Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико-иммунологическая характеристика респираторных инфекций у часто болеющих детей и эффективность иммунокорригирующей терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Бадальянц, Элеонора Евгеньевна :: 2009 :: Ростов-на-Дону
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РОЛИ ИММУННЫХ МЕХАНИЗМОВ В ФОРМИРОВАНИИ ГРУППЫ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ И МЕТОДАХ ИММУНОКОРРИ-ГИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Роль нарушений иммунного и интерферонового статуса в формировании группы часто болеющих детей.
1.2. Современные методы иммуннокорригирующей терапии часто болеющих детей.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Обследованные больные.
2.2. Методы исследования.
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ С УЧЕТОМ ВАРИАНТА ОСТРОГО РЕСПИРАТОРНОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ.
3.1. Клиническая характеристика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей с учетом возраста и варианта заболевания.
3.2. Состояние иммунного статуса часто болеющих детей с учетом возраста и варианта заболевания.
3.3. Критерии прогнозирования формы респираторной патологии у часто болеющих детей.
ГЛАВА 4. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ.
4.1. Оценка клинической эффективности различных программ лечения острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей.
4.2. Динамика показателей иммунного статуса часто болеющих детей, получавших различные схемы терапии.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Бадальянц, Элеонора Евгеньевна, автореферат
Проблема часто болеющих детей (ЧБД) является одной из наиболее актуальных в современной педиатрической науке и практике. Ее значимость определяется не только высокой долей ЧБД среди детского населения Российской Федерации, но и теми неблагоприятными последствиями, к которым приводят повторные острые респираторные заболевания (ОРЗ) как для здоровья ребенка, так и для всего общества (В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов, 2003; JI.C. Намазова, В.К. Таточенко, 2005; H.A. Коровина и соавт., 2006; H.A. Геппе и соавт., 2007; В.Н. Чернышов и соавт., 2007; И.В. Нестерова, 2009; Г.А. Самсыгина и соавт., 2009; Л.П. Сизякина и соавт., 2009; В.Ф. Учайкин, 2009). В настоящее время ЧБД относят к особой группе диспансерного наблюдения, в которую входят 15-18% детей нашей страны. В некоторых регионах численность группы ЧБД еще более высокая — достигает 2565% (Т.И. Гаращенко и соавт., 2004; И.В. Нестерова, 2009; Г.А. Самсыгина и соавт., 2009; В.Ф. Учайкин, 2009). Обращает внимание значительная доля ЧБД среди детей младшего возраста (H.A. Коровина и соавт., 2006; З.С. Макарова и соавт., 2006).
Высокая частота ОРЗ приводит к целому комплексу неблагоприятных последствий для детского организма. Установлено, что у ЧБД имеет место нарушение процессов роста и развития, созревания функциональных систем, происходит формирование хронической патологии ЛОР-органов, легких, почек, желудочно-кишечного тракта, ЦНС, аллергических заболеваний (В.Ю. Альбицкий, A.A. Баранов, 2003; Л.С. Намазова, В.К. Таточенко, 2005; Г.А. Самсыгина, 2005; H.A. Геппе и соавт., 2007; В.Н. Чернышов и соавт., 2007; И.В. Нестерова, 2009; ЛП. Сизякина и соавт., 2009; В.Ф. Учайкин, 2009; K.J. Kvaerner et al., 2000; J.V. West, 2002). Помимо медицинских аспектов проблема ЧБД имеет и серьезные социально-экономические последствия. В настоящее время убедительно доказано, что у этих пациентов часто возникает социальная дизадаптация, снижается школьная успеваемость, нарушается качество жизни, как самого ребенка, так и членов его семьи. Очень высок экономический ущерб для государства и общества в целом, связанный с необходимостью прямых и косвенных материальных затрат (Г.А. Самсыгина, 2005; Н.А. Иванова, 2008).
За последние годы отечественными и зарубежными учеными накоплен обширный материал, касающийся факторов риска и причин формирования группы ЧБД. принципов лечения, реабилитации, профилактики у этой категории больных. Вместе с тем, проблему ЧБД до настоящего времени нельзя признать решенной. Несмотря на достаточно большое количество работ, посвященных исследованию состояния иммунного статуса этих больных, остаются недостаточно изученными особенности иммунологических нарушений в остром периоде инфекций респираторного тракта с учетом возраста и формы заболевания, состояние интерферонового статуса на этапах продукции, циркуляции и рецепции этих цитокинов (JI.C. Намазова и соавт., 2007; С.М. Харит и соавт., 2007; М.Г. Романцов и соавт., 2009; В.Ф. Учайкин, 2009; Е.С. Эрман, 2009).
Кроме того, нуждается в совершенствовании тактика лечебно-реабилитационных мероприятий. Об этом свидетельствуют факты недостаточной эффективности применяемых схем, увеличения частоты ОРЗ после окончания терапии, развития побочных эффектов, особенно в случае поли-прогмазии (В.К. Таточенко и соавт., 2006; Г.С. Маскакова и соавт., 2007; М.Г. Романцов и соавт., 2009). Все это диктует необходимость разработки новых подходов к лечению и реабилитации этих пациентов с использованием препаратов комплексного этиопатогенетического действия^ обладающих высокой эффективностью и безопасностью применения в педиатрической практике.
Цель исследования — на основании выявленных особенностей иммунного и цитокинового статуса, клинической картины заболевания усовершенствовать программу лечения острых респираторных инфекций у часто болеющих детей.
Задачи исследования
1. Изучить состояние преморбидного фона, особенности клинических проявлений острой респираторной патологии у часто болеющих детей с учетом возраста пациентов, синдромальной модели в динамике заболевания.
2. Исследовать активационные, пролиферативные и эффекторные потенции иммунокомпетентных клеток при остром ринофарингите, остром бронхите в возрастном аспекте.
3. Определить состояние цитокиновой сети иммунной системы у часто болеющих детей с острой респираторной патологией в различных возрастных группах.
4. Выявить взаимосвязь между степенью выраженности иммунологических нарушений и клиническими проявлениями в остром периоде болезни с учетом возраста детей.
5. Научно обосновать и оценить эффективность программы комплексной терапии острой респираторной патологии у часто болеющих детей с включением противовирусных и иммунокорригирующих препаратов (инозина пранобекс — изопринозина и сверхмалых доз к интерферону-гамма — анаферона детского).
Научная новизна работы
На основании комплексных клинико-иммунологических исследований, впервые
• Сформулирована научно обоснованная концепция, определяющая роль иммунных нарушений в патогенезе заболевания и основных клинических синдромов респираторной патологии у часто болеющих детей;
• Определены особенности клинического течения респираторной патологии у часто болеющих детей в различных возрастных группах;
• Выявлены наиболее значимые сдвиги иммунных нарушений, проявляющиеся дефектами процессов активации, пролиферации, дифференцировки иммунокомпетентных клеток, цитокинового статуса у больных с различными вариантами клинических проявлений инфекционного процесса;
• Дано научное обоснование и доказана эффективность использования таких противовирусных и иммунокорригирующих препаратов, как инозин пранобекс (изопринозин) и сверхмалые дозы к интерферону-гамма (ана-ферон детский).
Практическая ценность работ
1. Выделены факторы риска формирования группы часто болеющих детей, требующие своевременной верификации, проведения дальнейшего обследования, назначения адекватного лечения с целью повышения эффективности терапии респираторной патологии в этой когорте больных.
2. Разработан и усовершенствован диагностический алгоритм прогнозирования риска развития и манифестации клинических вариантов острых респираторных инфекций у ЧБД, основанный на комплексной оценке состояния преморбидного фона и синдромальной модели заболевания.
3. Обоснована необходимость использования при острой респираторной патологии у часто болеющих детей инозина пранобекс (изопринозина) и сверхмалых доз к интерферону-гамма (анаферона детского) с учетом клинической формы, возраста и характера иммунологических нарушений, способствующих повышению эффективности терапии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-иммунологическая характеристика респираторных инфекций у часто болеющих детей и эффективность иммунокорригирующей терапии"
ВЫВОДЫ
1. Острые респираторные инфекции в группе ЧБД развиваются у лиц с отягощенным преморбидным фоном (с соматическим типом — у 30,1%, отори-ноларингологическим типом — у 45,1%, смешанным типом — у 24,8%), с одинаковой частотой у пациентов младшего (51,5%) и старшего возрастов; протекают в форме острого ринофарингита (47,6%), бронхита (52,4%); характеризуются сочетанием рбщеинфекционных, катаральных симптомов с другими полиорганными нарушениями (83%), развитием осложнений (20,9%).
2. Особенности клинической картины зависят от групп риска, возраста детей и клинической формы респираторной инфекции: для острого бронхита характерны указания в анамнезе на пассивное курение, гестоз, угрозу прерывания беременности у матерей, перинатальное поражение ЦНС, гнойно-септические заболевания, частые эпизоды ОРЗ у детей, более выраженные симптомы интоксикации, фебрилитет, умеренные проявления катарального синдрома, позднее появление влажных хрипов, более частое развитие тонзиллита, аденоидита, лимфопролиферативного синдрома, медленная обратная динамика симптомов заболевания; для острого ринофарингита — субфебрилитет, умеренные симптомы интоксикации, резко выраженный катаральный синдром с меньшей частотой развития воспалительного процесса слизистой лимфоглоточного кольца, быстрая положительная динамика инфекционного процесса.
3. Развитие вторичного ИДС при острых респираторных инфекциях у ЧБД документировано нарушением процессов активации, пролиферации, диффе-ренцировки иммунокомпетентных клеток, а именно уменьшением содержания СИЗ4-, С04+-, С08+-лимфоцитов, клеток с маркером ранней активации (С0254), экспрессирующих рецептор готовности к апоптозу (С0954), увеличением числа лимфоцитов в состоянии поздней активации (НЬЛ-БЯ4), снижением СБ20+-лимфоцитов, продукции повышением ЦИК, увеличением СБ 16+-клеток, угнетением метаболической активности нейтрофилов, нарушением состояния интерферонового статуса (увеличением продукции
ИФНу, ИФНа, уменьшением экспрессии 19-рецептора); при остром бронхите наблюдаются более значительные и стабильные нарушения, в том числе существенное снижение СБЗ+-, СБ8+-, С020+-лимфоцитов, увеличение НЬА-ОЯ умеренное повышение СО 16 -клеток, продукции ИФНу, ИФНа, значительное угнетение выработки этих цитокинов, снижение экспрессии СЭ119-рецептора.
4. При сравнительном анализе состояния преморбидного фона, симптоматики заболевания, иммунных сдвигов в возрастном аспекте более выраженные и продолжительные изменения обнаружены у детей младшего возраста — большая частота отдельных групп риска, интоксикационного, катарального синдромов, физикальных изменений в легких, аденоидита, осложнений, значительная степень выраженности дисфункции иммунной системы (повышение НЬА-ОБ^-лимфоцитов, депрессия В-клеточного звена, продукции ИФНу, ИФНа), особенно при остром бронхите, что может быть одной из причин неблагоприятного течения заболевания. У пациентов старшего возраста чаще наблюдаются указания на перенесенную кожно-слизистую форму ИПГ, хронический тонзиллит, лимфопролиферативный, артралгический синдромы, имеют место умеренные изменения иммунного и интерферонового статуса.
5. Для прогнозирования риска развития и манифестации клинических вариантов острой респираторной патологии у ЧБД разработан метод индивидуальной математической экспресс-диагностики с использованием таких информативных показателей, как факторы риска и особенности клинической симптоматики. ;
6. Оптимизация лечения острых респираторных инфекций у ЧБД заключается в дифференцированном включении в программу терапии СМД анти-ИФНу (анаферона детского) и инозина пранобекс (изопринозина), приводящих к выраженной положительной динамике клинико-иммунологических показателей у 93,8% и 95,4% больных, соответственно, что является следствием противовирусной и иммунокорригирующей активности этих препаратов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для прогнозирования риска развития и манифестации клинических вариантов острой респираторной патологии у ЧБД, особенно в первые дни болезни, целесообразно применять специально разработанную шкалу с использованием информативных анамнестических и клинических показателей: при сумме баллов более +13 прогнозируют острый ринофарингит, при сумме менее -13 баллов — острый бронхит, при сумме баллов в интервале от -13 до +13 — прогноз неопределенный, требующий динамического наблюдения и обследования.
2. При составлении индивидуальной программы терапии острой респираторной инфекции у ЧБД необходимо учитывать возраст, клиническую форму заболевания, характер иммунного ответа, использовать противовирусные, иммунокорри гирующие и другие средства, направленные на элиминацию возбудителей, восстановление иммунного статуса, метаболических нарушений, ликвидацию инфекционно-воспалительного процесса, что способствует повышению эффективности лечения и качества жизни детей.
3. Для совершенствования лечения острых респираторных инфекций у ЧБД в комплексную терапию следует включать СМД анти-ИФНу (анаферон детский) и инозин пранобекс (изопринозин). СМД анти-ИФНу (анаферон детский) показан больным старшего возраста с острым ринофарингитом при наличии выраженных нарушений интерферонового статуса и иммунного ответа по клеточному типу, инозин пранобекс (изопринозин) — детям независимо от возраста, формы заболевания при наличии сочетанных нарушений в. иммунной системе. При отсутствии положительной динамики оправдано комбинированное использование обеих препаратов. Высокая эффективность СМД анти-ИФНу (анаферона детского — у 93,9% больных) и инозина пранобекс (изопринозина — у 95,4% пациентов) позволяют рекомендовать использование этих препаратов в работе врачей лечебно-профилактических учреждений, оказывающих медицинскую помощь детям с острыми респираторными заболеваниями.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Бадальянц, Элеонора Евгеньевна
1. Адрианова E.H., Снегирева Н.Ю., Рывкина А.И. Дисбиоз верхнего отдела респираторного тракта и изменения функционального состояния органов дыхания у часто болеющих детей // Педиатрия. — 2009. — №2. — С. 3439.
2. Аксенова В.А. Туберкулез и часто болеющие дети // Доктор.Ру. — 2006. — №2. —С. 7-9.
3. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты, пути оздоровления. — Саратов, 1986. — 183 с.
4. Альбицкий В.Ю., Баранов A.A., Камаев И.А., Огнева М.Л. Часто болеющие дети. — Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 2003. — 180 с.
5. Андрианова E.H., Снегирева Н.Ю., Рыбкин А.И. Дисбиоз верхнего отдела респираторного тракта и изменения функционального состояния органовдыхания у часто болеющих детей // Педиатрия. — 2009. — №1. — С. 34*39.
6. Боковой А.Г. Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей // Детские инфекции. — 20071 — №3: — С. 3-7.
7. Ботвиньева В.В. Развитие иммунной системы здорового ребенка // Детский доктор. — 1999. — №3. — С. 26-30.
8. Ю.Вавилова В.П., Перевощикова Н.К. Образовательная программа для педиатров и врачей общей практики "Реабилитация часто болеющих детей". — М., 2004. — 24 с.
9. П.Вахитов Х.М., Пикуза О.И. Повторные острые респираторные заболевания как фактор риска развития дислипидемий у детей // Педиатрия. — 2004. — №5. — С. 35-37.
10. Вельтишев Ю.Е. Становление и развитие иммунной системы у детей, иммунная недостаточность, иммунодиатезы. Лекция для врачей. — М., 1998.79 с.
11. Волков И.К. Часто болеющие дети: дифференциальная диагностика и терапия // Российский аллергологический журнал. — 2006. — Приложение.1. С. 48-63.
12. Выхристюк О.Ф., Мелентьева О.В., Степанова И.В. и др. Часто болеющие дети и методы их защиты // Медицинская помощь. — 2004. — №5. — С. 24-26.
13. Гавалов С.М. Часто и длительно болеющие дети. — Новосибирск, 1993.283 с.
14. Гаращенко Т.И., Володарская В.Г. Профилактика и лечение хронического тонзиллита у часто и длительно болеющих детей // Детские инфекции. — 2007. — №1. — С. 56-60.
15. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В. и др. Возможность снижения носительства патогенных микроорганизмов в ротоглотке у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2004. — №2. — С. 38-42.
16. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В. Оценка эффективности анаферона детского в неспецифической профилактике ОРВИ у младшйх школьников // Лечащий врач. — 2006. — №2. — С. 87-88.
17. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Овечкина М.В. и др. Профилактическое применение имудона у часто и длительно болеющих детей // Вопросы современной педиатрии. — 2002. — №5. — С. 27-30.
18. Геппе H.A., Селиверстова H.A., Утюшева М.Г. Применение биопарокса для лечения острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальнойастмой и обструктивным бронхитом // Педиатрия. — 2007. — №1. —"С. 88-93.
19. Горелик Н.Д. Мероприятия по оздоровлению часто болеющих детей дошкольных учреждений // Педиатрия. — 1991. — №3. — С. 86-89.
20. Грищенко Т.П., Хвалов А.Н. Немедикаментозная коррекция состояния респираторного тракта у часто болеющих детей // Вестник оториноларингологии. — 2006. — №6. — С. 59-62.
21. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицина и педиатрии. — Л.: Медицина, 1990. — 176 с.
22. Джунгазиев A.A., Козина Т.Ф., Плотникова А.И. Варианты реабилитации часто болеющих детей // Вопросы питания. — 1997. — №6. — С. 19.
23. Доклад о состоянии здоровья детей в Российской Федерации (по итогам Всероссийской диспансеризации 2002 г.). — М., 2003. — 96 с.
24. ЗО.Иванова В.И., Сравнительная оценка эффективности физических методов профилактики повторных ОРЗ // Автореф. дисс. . канд. наук. — М., 1993.22 с.
25. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека: Руководство для врачей. — СПб.: СпецЛит, 2006. — 303 с.
26. Кабаков A.B. Восстановительное лечение детей с частыми острыми респираторными заболеваниями респираторного тракта в периоде реконва-лесценции Автореф. дисс. . канд. наук. — Иваново, 1997. — 22 с.
27. Казюкова Т.В., Самсыгина Г.А., Фомина B.JI. и др. Клиническая эффективность профилактического действия анаферона детского у детей раннего возраста из различного социального окружения // Педиатрия. — 2004. — №6. — С. 42-46.
28. Камаев И.А. Часто болеющие дети села (комплексное клинико-социальное и социально-гигиеническое исследование) // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1993. — 46 с.
29. Карцева И.В. Клинико-иммунологическая характеристика рецидивирующих респираторных заболеваний у часто болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Екатеринбург, 2003. — 23 с.
30. Касаткин В.Н., Михайлова Н.В., Румянцев А.Г. Результаты трехлетнбго катамнеза у часто болеющих детей // Педиатрия. — 1998. — №2. — С. 4346.
31. Келина Т.И. Роль факторов предрасположения, иммунных и эндокринных реакций в обосновании дифференцированной тактики оздоровления часто и длительно болеющих детей // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1993. —46 с.
32. Кирюхин A.B., Парфенов H.A., Максимова,Т.А. и др. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом // Иммунология. — 2003. — №1. — С. 47-50.
33. Кладова О.О., Фомина B.JL, Фельдкис Л.И., Учайкин В.Ф. Современные методы иммунореабилитации часто болеющих детей острым обструктив-ным ларингитом // Педиатрия. — 2009. — №2. — С. 72-77.
34. Ключников С.О., Гнетнева Е.С., Накостенко Т.Н., Сухоруков B.C. Применение кудесана (коэнзима Qio) у часто болеющих детей // Педиатрия. — 2007. — №2. —С. 80-83.
35. Ковалева с.В. Рекомбинантный интерферон-а в иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2002. — 23 с.
36. Кондратьева Е.И., Шемякина Т.А., Голикова Е.В., Пан И.Р. Неспецифическая профилактика острых респираторных заболеваний у детей с бронхиальной астмой // Педиатрия. — 2007. — №2. — С. 76-79.
37. Кондюрина Е.Г., Елкина Т.Н., Штейнберг М.В. Профилактика респираторных инфекций при бронхиальной астме у детей в возрасте от года до 5 лет // Педиатрия. — 2006. — №5. — С. 72-76.
38. Коровина Н.А.Л Чебуркин A.B., Заплатников A.JL, Захарова И.Н. Иммуйо-корригирующая терапия часто и длительно болеющих детей. Руководство для врачей. — М.: Контимед, 2001. — 44 с.
39. Котлуков В.К., Бычков В.А., Кузьменко Л.Г., Блохин Б.М. Упорно рецидивирующая обструкция бронхов у часто болеющих детей раннего возраста без атопии // Педиатрия. — 2006. — №5. — С. 42-47.
40. Куинджи H.H., Раппопорт И.К. Профилактические осмотры детей в образовательных учреждениях: цели, реалии и пути решения проблемы // Поликлиника. — 2008. — №1. — С. 20-22.
41. Куприна Н.П., Кокорева С.П., Семенченко Л.В. и. др. Клинико-лабораторная эффективность препарата "Анаферон детский" в комплексном лечении часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2005. — №3. — С. 54-57.
42. Лебедева Т.М. Оздоровление детей, часто болеющих респираторными инфекциями, в условиях детской поликлиники // Педиатрия. — 2006. — №3. —С. 123-124.
43. Лесина О.Н., Баранова И.П. Обоснование дифференцированной иммуно-реабилитации у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2004. — №2. — С. 58-60.
44. Логвиненко Ю.И., Кондратьев Е.И., Матвеева Л.А. и др. Влияние анафе-рона детского на местные факторы защиты у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2006. — №4. — С. 26-30.
45. Лучанинова В.Н., Транковская Л.В., Зайко A.A. Характеристика и взаимосвязь элементного статуса и некоторых иммунобиологических показателей у детей, часто болеющих острыми респираторными заболеваниями // Педиатрия. — 2004. — №4. — С. 22-26.
46. Макарова З.С. Закономерности формирования состояния здоровья и реабилитации детей с неблагоприятным течением раннего онтогенеза // Ав-тореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 2001. — 48 с.
47. Малиновская В.В., Деленян Н.В., Ариненко Р.Ю., Мешкова E.H. Виферон: комплексный противовирусный препарат для взрослых и детей. — М., 2006. — 56 с.
48. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети // Русский медицинский журнал. — 2002. — №3. — С. 125-127.
49. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., Гаращенко Т.И. Применение и механизм действия бронхо-мунала в группе часто и длительно болеющих детей // Иммунология. — 1999. — №6. — С. 49-51.
50. Маскова Г.Г., Черная*Н.Л., Пуппсарева Л.А. и др. Эффективность индивидуальной реабилитации часто болеющих детей в условиях поликлиники // Поликлиника. — 2007. — № 1. — С. 32-34.
51. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. — Томск: Изд-во Томского ун-та, 1993. — 276 с.
52. Матюшев-Поклад A.B. Механизм противовирусных и иммуномодули-рующих эффектов сверхмалых доз антител к гамма-интерферону // Авто-реф. дисс. . канд. мед. наук. — Томск, 2003. — 22 с.
53. Минаева Н.В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — Пермь, 2006. — 42 с.
54. Мифтахова М.З., Мифтахова Г.В., Газатуллина М.К. Опыт оздоровления часто болеющих детей // Казанский медицинский журнал. — 2000. — №1.1. С. 56-57.
55. Намазова JI.C., Ботвиньева В.В., Торшхоева P.M. и др. Лечение и профилактика острых респираторных инфекций у часто болеющих детей, проживающих в мегаполисах // Детские инфекции. — 2007. — №2. — С. 4952.
56. Намазова Л.С., Таточенко В.К., Алексина С.Г. и др. Вакцинация против гриппа, пневмококковой, менингококковой и Hib-инфекции часто болеющих детей (пособие для врачей). — М., 2005. — 36 с.
57. Нестерова И.В., Ковалева C.B. Виферон в программной иммунореабили-тации часто и длительно болеющих детей // Кремлевская медицина. — 2002. — №2. — С. 65-69.
58. Нестерова И.В., Малиновская В.В., Тараканов В.А. и др. Интерфероно- и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. — М., 2004. — 160 с.
59. Нестерова И.В. Проблемы лечения вирусно-бактериальных респираторных инфекций у "часто и длительно болеющий" иммунокомпромитиро-ванных детей // Лечащий врач. — 2009. — №6. — С. 26-29
60. Параев A.B., Логанова Н.С., Демин В.Ф. Применение витаминно-минерального комплекса "Энамал парад" у часто болеющих детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2009. — №2. — С. 80.
61. Перевощикова Н.К., Басманова Е.Д., Казанская Т.В. Анаферон детский в программе реабилитации детей, часто болеющих ОРВИ на фоне патологии лимфоглоточного кольца // Педиатрия. — 2006. — №6. — С. 65-69.
62. Рагозина В.Н. Эффективность иммунокорригирующих препаратов в реабилитации часто болеющих детей организованных коллективов // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2007. — 24 с.
63. Романцов М.Г. Реабилитационное лечение детей, часто болеющих респираторными заболеваниями // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1992.45 с.
64. Романцов М.Г., Ершов Ф.И. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия. — М.: Геотар-Медиа, 2009. — 352 с.
65. Романюк Ф.П., Сидорова Т.А., Алферов В.П. Часто болеющие дети. — М., 2000. — 63 с.
66. Савицкая H.A. Диагностика и характеристика оппортунистических инфекций у часто болеющих детей при ОРЗ в периоде ремиссии // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — М., 2007. — 23 с
67. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. — 2005. — №1. — С. 66-73.
68. Самсыгина Г.А., Фитилев С.Б., Левин A.M. Новые подходы к лечению острых респираторных инфекций у часто болеющих детей (результатымногоцентрового исследования по программе ЧИБИС) // Педиатрия. -— 2006. —№1. —С. 37-46.
69. Самсыгина Г.А. Биопарокс в лечении острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей // Педиатрия, — 2007. — №2. — С. 72-76.
70. Самсыгина Г.А. Новое в лечении острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей // Детские инфекции. — 2007. — №1. — С. 52-56.
71. Самсыгина Г.А. Современные подходы к лечению острых инфекций респираторного тракта у часто болеющих детей // Consilium medicum. — Приложение "Педиатрия". — 2008. — №2. — С. 99-101.
72. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Часто болеющие дети: проблемы диагностики, патогенеза и терапии // Лечащий врач. — 2009. — №1. — С. 10-15.
73. Сарычев A.M. Особенности клинических проявлений и иммунопатогенеза хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2004. — 26 с.
74. Сарычева A.B. Клинико-иммунологические особенности часто болеющих детей и методы иммунореабилитации // Автореф. дисс. .канд. мед. наук.
75. Ростов-на-Дону, 2000. — 23 с.
76. Сенцова Т.Б., Ревякина в.А. Современные иммуномодуляторы в практике педиатра (проблема часто болеющих детей) // Российский аллергологиче-ский журнал. — 2006. — Приложение. — С. 32-47.
77. Сизякина Л.П. Принципы диагностики и терапии иммуноопосредованных заболеваний. — Ростов-на-Дону, 2008. — 251 с.
78. Сизякина Л.П., Пенечко Е.М:, Мельникова М.О. Эффективность применения иммуномодулирующей терапии у больных атопическим-дерматитом с синдромом вторичной иммунной недостаточности // Российский аллерго-логический журнал. — 2009. — №3. — Вып. 1. — С. 454.
79. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии.
80. Ростов-на-Дону: Феникс, 2005. — 448 с.
81. Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б., Григорян A.B. Часто болеющие дети: оптимизация программы лечения // Педиатрия. — 2007. — №4. — С.79-.
82. Слободян M.JL, Воронцова Н.С., Процайло Н.Б., Горшкова М.А. Часто болеющие дети (медико-социальные аспекты, состояние иммунитета, пути оздоровления) // Педиатрия. — 1993. — №1. — С. 45-48.
83. Современные подходы к лечению и реабилитации часто болеющих детей: Пособие для врачей / под ред. JI.C. Балевой, H.A. Коровиной, В.К. Тато-ченко. — М., 2006. — 56 с.
84. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста. — М.: Медицина, 1996. — 384 с.
85. Суздаленков A.B. Состояние здоровья и современные возможности профилактики острых респираторных заболеваний у детей в организованных коллективах // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2002. — 22 с.
86. Тарасова И.В. Рецидивирующая респираторная инфекция у детей и понятие часто болеющие дети // Аллергология и иммунология в педиатрии. — 2006. — №2-3. — С. 34-40.
87. Таточенко В.К., Рачинский C.B., Волков И.К. и др. Практическая пульмонология детского возраста. — М., 2006. — 250 с.
88. Тузанкина И.А., Синявская O.A. Часто болеющие дети. — Екатеринбург, 1993. — 191 с.
89. Учайкин В.Ф. Рецидивирующие респираторные инфекции у детей: применение иммуномодуляторов для лечения и профилактики // Педиатрия. — 2009. — №1. — С. 127-132.
90. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей. — М.: Геотар-Мед, 2001. — 824 с.
91. Учайкин В.Ф., Эпштейн И.О., Сергеева С.А. и др. Анаферон детский: отечественный иммунокорректор с противовирусной активностью. — М., 2003. —31 с.
92. Фархутдинова JI.B., Бикбулатова JI.H., Мадьярова Г.Р. Варианты нарушения кислородзависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови у часто болеющих детей и возможности его коррекции // Казанский медицинский журнал. — 2002. — №6. — С. 429-433.
93. Фархутдинова Л.В. Комплексная оценка функционального состояния часто болеющих детей и системный подход к их реабилитации // Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. — Челябинск, 1999. — 44 с.
94. Хабаров A.C. Дифференцированная комбинированная иммунокорриги-рующая терапия в комплексе лечения часто болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Барнаул, 1995. — 22 с.
95. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. — М.: Медицина, 2000.' — 432 с.
96. Харит. С.М., Черняева Т.В., Воронина O.JI. и др. Использование рибо-мунила при вакцинации часто болеющих детей // Трудный пациент. — 2007. —№2. —С. 29-33.
97. Харьянова М.Е. Влияние полиоксидония и ликопида на формирование поствакцинального иммунитета у часто и длительно болеющих детей // Автореф. дисс. . д-pä мед. наук. — М., 2001. — 46 с.
98. Чернова Н.Д., Кузьменко Л.Г., Смирнова Т.Н., Самсонова Е.И. Имму-нокоррекция у часто болеющих детей в амбулаторной практике // Детские инфекции. — 2004. — №2. — С. 46-49.
99. Чернышов В.Н., Сависько A.A., Лебеденко A.A. и др. Поликлиническая педиатрия. — М., 2007. — 448 с.
100. Чернышова Г.С. Эффективность реабилитации осложненных форм острых респираторных инфекций у часто болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — Ростов-на-Дону, 2004. — 24 с.
101. Чуйкова К.И., Журавлева Л.А. Эффективность лечения инфекционного мононуклеоза анафероном детским // Детские инфекции. — 2006. — №3.1. С. 66-69.
102. Шамкина Н.Г. Совершенствование лечебно-профилактической помощи ЧБД с респираторной патологией на догоспитальном этапе // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. —Челябинск, 1994. — 22 с.
103. Шишкина Т.А. Состояние микробиоценоза желудочно-кишечного тракта и его коррекция у часто болеющих детей // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2005. — 24 с.
104. Эпштейн О.И., Штарк М.Б., Дыгай А.М. и др. Фармакология сверхмалых доз к эндогенным регуляторам функций. — М.: Изд-во РАМН, 2005.1. С. 226.
105. Эрман Е.С. Оценка клинико-эпидемической эффективности новых средств для профилактики гриппа и ОРИ другой этиологии у часто болеющих детей // Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. — М., 2009. — 24 с.
106. Эюбова A.A., Керимова М.К. Цитокиновый статус, иммунологические показатели и некоторые аспекты патологии часто болеющих детей // Аллергология и иммунология: — 2006. — №3. — С. 335.
107. Ярилин A.A. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.
108. Ярцев М.Н.Д Яковлева К.П., Плахтиенко М.В. Иммунная недостаточность и часто болеющие дети // Consilium medicum. — 2006. — Приложение "Педиатрия". — №1. — С. 13-16.
109. Akikusa J.D., Kemps A.S. Clinical correlates of response to pneumococcal immunization // J. Paediatr. Child. Health. — 2000. — Vol 37. — P. 382.
110. Azizi B.H., Zulkifli H.I., Kasim M.S. Protective and risk factors for acute respiratory infections in hospitalized urban Malaysian children: a case control study // South. As. J. Trop. Med. Publ. Health. — 1995. — Vol. 26, N 2. — P. 280-285.
111. Balfour-Lynn I.M., Valman B., Silverman M., Webster A.D. Nasal IgA response in wheeezy infants // Arch. Dis. Child. — 1993. — Vol. 4, N 68. — P. 472-476.
112. Banz K., Schwiker D., Tomas A.M. Economic evalution of immuño-prophlaxis in children with recurrent ear, nose and throat infections // Pharma-coeconomics. — 1994. — Vol. 6. — P. 464-477.
113. Bartlett J.G. Management of respiratory tract infections. — 3rd ed. — Philadelphia, 2001. — P. 178-182.
114. Bellannti J.A. Recurrent respiratory tract infections in paediatric patients // Drugs. — 1997. — Vol. 57. — Suppl. 1. — P. 1-4.
115. Bellon G., Ounis I. The preventive treatment of recurring respiratory infections using RU 41740 in 3008 children // Ann. Rediatr (Paris). — 1990. — Vol. 37, N8. — P. 535-540.
116. Bene M.C., Faure G.C. Ribosomal immunotherapy for recurrent respiratory tract infections in children // Paediatr. Drugs. — 2003. — Vol. 5, N 4. — P. 223-228. '
117. Berdeaux G., Hervie C., Smajda C., Marquis P. Parental quality of life and recurrent ENT infections in their children: development of a questionnaire. Rhinitis Survey Group // Qual. Life Res. — 1998. — Vol. 7. — P. 501-512.
118. Bjorkstan B. Environment and infant immunity // Proc. Nutr. Soc.— 1999 — Vol. 58, N 3.— P. 729-732.
119. Blanchard R. Respiratiry syncytial virus infections in children // Arch. Pedi-atr. — 1994. — Vol. 8. — P. 738-745.
120. Bouchi J., Sayard E., Gharios E. Diagnosis of recurrent bronchopulmonary infections in children // J. Med. Liban: — 1993. — Vol. 41, N 3. — P. 132-136.
121. Buchdahl P., Parker A. Association between air population and acute childhood whezy episodes prospective observacional study // BMJ. — 1996. — N 312.—P. 661-665.
122. Busse W.W. Respiratory infections: their role in airwai responsiveness and the patogénesis of astma // Allergy Clin. Immunol. — 1990. — Vol. 85. —-P. 671-688.
123. Busse W.W., Gern J.E. Viruses and asthma // J. Allergy Clin. Immunol. — 1997. — Vol. 100. — P. 147-150.
124. Carredu P., Mei V., Venturoli V., Corsini A. Pidotimod in the treatment of recurrent ressspiratory tract infections in paediatric patients // Arzneim. Forsch. Drug Res. — 1994. — Vol. 44. — P. 1485-1489.
125. Carter L.L., Dutton R.W. Type 1 and type 2 a fundamental dichotomy for all T cells subsets // Curr. Opin. Immunol. — 1996. — Vol. 8. — P. 336-342.
126. Casimir G., Allard S., Cuvelier P. Asthma and recurrent respiratory infections in children // Rev.' Med. Brux. — 1994. — Vol. 15, N 4. — P. 188-192:
127. Clark E.A., Ledbetter J.A. How B and T cells talk to each other // Nature. — 1994.— Vol. 367. — P. 425-426.
128. Cohen M.C., Cohen S. Cytokine function. A study in biologic diversity // Am. J. Clin. Pathol. — 1996. — Vol. 105. — P. 589-596.
129. Daele J., Zicot A.F. Humoral immunodeficiency in recurrent upper respiratory tract infections: some basic, clinical and therapeutic features // Acta Oto-rhinolaryngol. Belg. — 2000. — Vol. 54. — P. 373.
130. Doherty P.C., Allan W., Eichelberg G. et al. Roles of T cells subsets in viral immunity // Annu. Rev. — 1992. — Vol. 10. — P. 123-151.
131. Doherty P.C., Hou S., Trip R.A. CD8+ T-cell memory to viruses // Curr. Opin. Immunol. — 1994. — Vol. 6. — P. 545-552.
132. Don M., Fasoli L., Gregorutti V. et al. Recurrent respiratory tract infections and phagocytosis in childhood // Pediatr. Int. — 2007. — Vol. 49, N 1. — P. 40-47.
133. Duff A.L., Pomeranz E.S., Gelber L.E. et al. Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke, and IgE antibodies to inhalant allergen// Pediatrics. — 1993. — Vol. 92. — P. 535-540.
134. Esposito S., Bosis S., Faelli N. et al. Role of atypical bacteria and azithromycin therapy for children with recurrent respiratory tract infections // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2005. — Vol. 24, N 11. — P. 1030.
135. Esteban R.E., Jimenez A.M., Orozco A.L. et al. Etiology of acute respiratory infections in 87 hospitalized children // Rev. Clin. Esp. — 1996. — Vol. 196, N 2. — P.82-86.
136. Farrogi I.S., Hopkin J. Early childhood infection on atopic disorder // Thorax. — 1998. — Vol. 53. — P. 927-932.
137. Garcia M.L., Ordobls G.M., Calvo R. et al. Viral infection of the lower respiratory tract in hospitalized infants: etiology, clinical features and risk factors // An. Esp. Pediatr. — 2001. — Vol. 55, N 2. — P. 101-107.
138. Gern J.E., Busse W.W. Association of rhinovirus infections with asthma // Clin. Microbiol. Rev. — 1999. — Vol. 1. — P. 9-18.
139. Golembiowska-Wawrzyniak M., Markiewicz K., Kozar A. et al. Immunological and clinical study on therapeutic efficacy of inosine pranobex // Pol. Mercurisc. Lek. — 2005. — Vol/ 19. — P. 379-382.
140. Gooch W.M. Potential infectious disease complications of upper respiratory tract infections // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1998. — Vol. 17. — Suppl. 8. — P. 79-82.
141. Grimfeld A., Holgate S.T., Canonica G.W. et al. Prophylactic management of children at risk for recurrent upper respiratory infections: the Preventia I Study // Clin. Exp. Allergy. — 2004. — Vol. 34, N 11. — P. 1665-1672.
142. Gross S., Blaiss M.S., Herrod H.G. Role of immunoglobulin subclasses and specific antibody determinantes in the evaluation of recurrent infection in children // J. Pediatr. — 1992. — Vol. 121, N 4. — P. 516-556.
143. Gryczynska D., Kobos J., Zakrzewska A. Relationship between passive smoking, recurrent respiratory tract infections and otitis media in children // Int. J. Otorhinolaryngol. — 1999. — Vol/ 49. — Suppl. 1. — P. 275-278.
144. Guneser S., Antmen B., Altintas D., Yilmaz M. The frequency of IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory infections // Turk. J. Pediatr. — 1996. — Vol. 38, N 2. — P. 161-168.
145. Hendley J.O. Epidemiology, pathogenesis and treatment of common cold // Semin. Pediatr. Infect. Dis. — 1998. — Vol. 9. — P. 50-55.
146. Herrod H.G., Blaiss M.S., Valensky W.R., Gross S. Cell-mediated immune status of children with recurrrent infection // J. Pediatr. — 1995. — Vol. 126, N 4. —P. 530-536.
147. Ihle J.N. Cytokine receptor signaling // Nature. — 1995. — Vol. 377. — P. 591-594.
148. Jakubczak B., Demkow U., Wasik M. The activity of granulocytes in children with recurrent infections of respiratory tract // Pneumonol. Allergol. Pol.2005. — Vol. 73, N 2. — P. 160-166.
149. Jara-Perez J.V., Bereber A. Primary prevention of acute respiratory tract infections in children with using a bacterial immuno stimulant: a double masked, placebo-controlled clinical trial // Clin.Ther. — 2000. — Vol. 22. — P. 748759.
150. Jonston S.L. Viruses and asthma // Allergy. — 1998. — Vol. 53. — P. 922932.
151. Joshi P., Shaw A., Kakakios A., Isaacs D. Interferon-gamm levels in nasopharyngeal secretions of infants with respiratory syncytial virus and other respiratory viral infections // Clin. Exp. Immunol. — 2003. — Vol. 313, N 1. —-P. 143-147.
152. Kagan B.L., Ganz T., Lehrer R.I. Defensins: a role of antimicrobial and cytotoxic peptides // Toxicology. — 1994. — Vol. 87. — P. 131-149.
153. Kendirli T., Ikincioullari D., Dou F., Babacan E. Peripheral blood lymphocyte subsets in children with frequent upper respiratory tract infections // Turk. J. Pediatr. — 2008. — Vol. 50, N 1. — P. 63-66.
154. Kilic S.S., Tezcan I., Sanal O. et al. Transient hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features of 40 cases // Pediatr. Int. — 2000.1. Vol.42.— P. 647.
155. Kilic S.S., Tezcan I., Sanal O. et al. Transistent hypogammaglobulinemia of infancy: clinical and immunological features of 40 cases // Pediatr. Inf. — 2000. —Vol.42.—P. 67.
156. Kishimoto T., Taga T., Akira S. Cytokine signal transduction // Cell. — 1994. — Vol. 76. — P. 253-262.
157. Klig J.E., Shah N.B. Office pediatrics: current issues in lower respiratory infections in children // Curr. Opin. Pediatr. — 2005. — Vol. 17, N 1. — P. 111118.
158. Koch A., Molbak K., Homoe P. et al. Risk factors for acute respiratory tract infections in young Greenlandic children // Am. J. Epidemiol. — 2003. — Vol. 158, N4. —P. 374-384.
159. Kowalska M., Kowalska H., Zawadska-Glos L. et al. Dysfunction of peripheral blood granulocyte oxidative metabolism in children with recurrent upper respiratory tract infections // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. — 2003. — Vol. 67, N4. —P. 365-371.
160. Kusel M.M., deKlerk N.H., Holt P.G. et al. Role of respiratory viruses-in acute upper and lower respiratory tract illness in the first year of life: a birht cohort study // Pediatr. Infect. Dis. J. — 2006. — Vol. 8. — P. 680-686.
161. Kvaerner K.J., Nafstad P., Jaakola J.J. Upper respiratory morbidity in preschool children: a cross-sectional study // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg.2000. — Vol. 126, N 10. — P. 1201-1206.
162. Lerou P.H. Lower respiratory tract infections in children // Curr. Opin Pediatr.- 2001. — Vol. 13, N 2. — P. 200-206.
163. Levy O. Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes // Eur. J. Haematol. — 1996. — Vol. 56. — P. 263-277.
164. Li Volti G., Malaponte G., Bevelacqua V. et al. Persistent high level of in-terleukins 18 and 4 in children with recurrent infections of upper respiratory tract // Transplant. Proc. — 2003. — Vol. 35, N 8. — P. 2911-2915.
165. Lopez B.I., Sepulveda H., Valdes I. Acute respiratory illnesses in the first 18 months of life // Rev. Panam: Sal. Publ. — 1997. — Vol. 1, N 1. — P. 9-17.
166. Manchini G., Carbonata A., Heremans J. Immunological quantation of antigen by singleradial immunodiffusion // Immunochemistry. — 1965. — Vol. 20.1. P. 265-269.
167. Mansbach F.L. Control of reccurentl ENT infections in children // Rev. Med. Brux. — 1994. — Vol. 15. — P. 198-201.
168. Martinez F.D. Development of wheezing disorders and asthma in preschool children // Pediatrics. — 2002. — Vol. 109. — P. 362-367.
169. Maskin M.L. Respiratory infections in children // Postgrad. Med. — 1992.1. Vol. 2. — P. 235-250.
170. Meisner H.C. Economic impact of viral respiratory disease in children // J. Pediatr. — 1994. — Vol. 124, N 5. — P. 17-21.
171. Mora R., Barbieri M., Passali G.C. et al. A preventive measure for otitis media in children with upper respiratory tract infections // Int. J. Pediatr. Otorhi-nolaryngol. — 2002. — Vol. 63, n 2. —.P. 111-118.
172. Mossman T.R., Chervinsky H., Bond M.W. et al. Two type of murine helper T cell clone. Difinition according to profilis of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol. — 1986. — Vol. 136. — P. 2348-2357.
173. Nafstad P., Hagen J.A., Oie L. et al. Day care center and respiratory health // Pediatrics. — 1999. — Vol. 103. — P. 753-758.
174. Noah T.L., Henderson T.W., Wortman I.A. et al. Nasal cytokine production in viral acute upper respiratory infection of childhood // J. Infect. Dis. — 1995.1. Vol. 171. —P. 584-592.
175. Ozkan H., Atlihan F., Genel F. et al. IgA and/or IgG subclass deficiency in children with recurrent respiratory infections and its relationship with chronic pulmonary damage // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2005. — Vol. 15, N1. —P. 69-74.
176. Paret G., Barzilay Z. Acute bronchitis in hospitalized children // Isr. Med. Assoc. J. — 2000. — Vol. 2. — N 5. — P. 407.
177. Parker D.C. T-cell dependent B cells activation // Annu. Rev. Immunol. -— 1994. — Vol. 12. — P. 227-257.
178. Pavia-Ruz N., Lopez P., Santos J.I. Recurrent respiratory infections in children: its clinical and laboratory evaluation // Bol. Med. Hosp. Infant. Mex. —1991. — Vol. 48, N 6. — P. 385-397.
179. Quezada A., Maggi L., Perez M.A., Rodriguez J. Effect of bacterial antigen lysate on IgG and IgA levels in children with recurrent infections and hypogammaglobulinemia // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 1999. — Vol- 9, N3. —P. 178-182. :
180. Rasa M., Jalil J., Ghafoor T. Frequency of otitis media with effusion,in*recurrent upper respiratory tract infection in children // J. Coll. Physicians Surg Pak. — 2008. — Vol. 18, N4. — P. 226-229.
181. Reinert P., Stagnara J., Roy P. et al. Recurrent respiratory tract infections and otitis in children // Rev. Prat. — 2007. — Vol 57, N 16. — P. 1767-1773.
182. Riedler J., Hostotter H., Huttegger I., Golser A. Sekretorisches Immunoglobulin A im Kindesalter: Spigelt dour Speichelwert den Bronchialwert wieder? // Klin. Padiatr. — 1993. — Bd: 205. — S. 92-98.
183. Rimmelzwaan G.F.,' Osterhaus A.D. Cytotoxic T lymphocyte memory: role in cross-protective immunity against influenza // Vaccine. — 1995. — Vol. 269. —P: 1727-1730.
184. Romagnani S. Human Thl and Th2 subsets: regulation of differentiation and role in protection and immunopathology // Int. Arch. Allergy Immunol. —1992. — Vol. 98. — P: 279-285.
185. Romagnani S. Lymphokine production by human T cells in disease states // Annu. Rev. Immunol. — 1994. — Vol. 12. — P. 227-257.
186. Rosen F.S., Cooper M.D., Wedgwood RJ.P. The primary immunodeficiencies //N. Engl. J. Med. — 1995. — Vol. 333. — P. 43.
187. Rossi M.E., Marrranci S., De Marco A. et al. Ridotta funcionalita natural killer in bambini con infzioni respiratorie ricorrenti // Pediatr. Med. Chir. — 1993. —Vol. 15, N 1. — P. 1-6.
188. Ruah S.B., Ruah C., van Aubel A. et al. Efficacy of a polyvalent bacterial lysate in children with recurrent respiratory tract infections // Adv. Ther. — 2001. — Vol. 18, N 4. — P. 151-162.
189. Rylander E., Pershagen G., Eriksson M., Bermann G. Parental smoking, urinary cotinine, and wheezing bronchitis in children // Epidemiol. — 1995. — Vol. 6, N3. — P. 289-293.
190. Rylander R., Migevand Y. Environmental risk factors for respiratory infections // Arch. Environ. Health. — 2000. — Vol. 55, N 5. — P. 300-303.
191. Schaad U.B., Farine J.C., Fux T. Prospective placebo-controlled doubleblind study using a bacterial lysate in infections of the respiratory tract and ENT region in children // Helv. Paediatr. Acta. — 1996. — Vol. 41, N 1-2. — P. 7-17.
192. Schaad U.B., Mutterlein R., Goffin H. Immunostimulation with OM-85. in children with recurrent'infections of the upper respiratory tract: a double-blind, placebo-controlled multicenter study // Chest. — 2002. — Vol. 122, N 6. — P. 2042-2049.
193. Sekerel B.E., Saraclar Y., Sanal O. et al. IgG subclasses in children with recurrent respiratory tract infections in an allergy practice // Acta Paediatr. Jpn. — 1996. — Vol. 38, N 2. — P. 124-127.
194. Singh M. Recurrent lower respiratory tract infections in children // Indian J. Pediatr. — 1999. — Vol. 66, N 6. — P. 887-893.
195. Smith G.A. Virus strategies of the host response to infection // Trends. Microbiol. — 1994. — Vol. 2. — P. 81-88,
196. Snelgrove R., Williams A., Throper C., Hussel T. Manipulation of immunity to and pathology of respiratory infections // Expert. Rev. Antiinfect. Ther. — 2004. — Vol/ 2, N3. — P. 413-426.
197. Steurer-Stey C., Lagler L., Straub D.A. et al. Oral purified bacterial extract in acute respiratory tract infections in chilhood: a systematic quantitative review // Eur. J. Pediatr. — 2007. — Vol. 166, N 4. — P. 365-376.
198. Suwanjutha S., Chantarojanasiri T., Watthanakasetr S. et al. A study of nonbacterial agents of acute lower respiratory tract infection in Thai children. — Rev. Infect. Dis. — 1990. — Suppl. 8. — P. 923-928.
199. Taylor J.A., Weber W., Syandish L. et al. Efficiacy and safety of echinacea in treating upper respiratiry tract infections in children: a randomized controlled trial // JAMA. — 2003. — Vol/ 290, N 21. — P. 2824-2830
200. Tezcan I., Ersoy F., Gocmen A., Yeniay I. IgG subclass deficiency in children with recurrent infections // Turk. J. Pediatr. — 1991. — Vol. 33, N 3. — P. 163-166.
201. Turner R.B. The role of neutrophils in the pathogenesis of rhinovirus infection // Pediatr. Infect. Dis. — 1990. — Vol. 9. — P. 832-835.
202. Vries E. Immunological investigations in children with recurrent respiratory infections 11 Paediatr. Respir. Rev. — 2001. — Vol. 2, N 1. — P. 32-36.
203. Wald E.R., Guerra N., Byers C. Upper respiratory tract infections in young children: duration of and frequency of complications // Pediatrics. — 1991. — Vol. 87, N2. —P. 129-133.
204. Weber W., Taylor J.A., Stoep A.V. et al. Echinacea purpurea for preventing of upper respiratory tract infections in children // J. Altern. Complement. Med.2005. — Vol. 11, N 6. — P. 1021-1026.
205. West J.V. Acute upper airway infections // Brit. Med. Bull. — 2002. — Vol. 61. —P. 215-230.
206. Zielnik-Jurkewicz B., Jurkewicz D., Stankiewicz W. Effectiveness of Bron-cho-Vaxom in preventing of recurrent upper respiratory tract infection in children // Pol. Merkur. Lekarski. — 2005. — Vol. 113, N 19. — P. 625-629.
207. Zuecher A.W. Upper respiratory tract immunity // Viral. Immunol. — 2003.
208. Vol. 16, N 3. — P. 279-289.