Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Использование озонотерапии в профилактике острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему Использование озонотерапии в профилактике острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде
ЗИТТА Дмитрий Валерьевич
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДКА В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
14.00.27 - хирургия 03.00.04 - биохимия
Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ЗИТТА Дмитрий Валерьевич
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДКА В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
14.00.27 - хирургия 03.00.04 - биохимия
Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в ГОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации".
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Вячеслав Михайлович Субботин доктор медицинских наук, профессор Наталья Александровна Терёхина
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Михаил Федорович Заривчацкий
доктор медицинских наук, профессор Петр Иванович Цапок
Ведущая организация: Ижевская государственная медицинская академия
Защита состоится: «_»_2005 г. в_часов на заседании
диссертационного совета Д.208.067.04 при ГОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации" (614990, г. Пермь, ул. Куйбышева, 39).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Пермской государственной медицинской академии по адресу: 614990, Пермь, ул. Коммунистическая, 26
Автореферат разослан: «_»_2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
Л.П. Котельникова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Несмотря на совершенствование операционно-анестезиологического обеспечения, острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка остаются распространенным осложнением раннего
послеоперационного периода (Костюченко А.Л., 2000; Скрябин О.Н., 1994). Особенно часто острые гастродуоденальные язвы наблюдаются при развитии гнойно-септических осложнений, кровотечения, шока, у онкологических больных, а также у пациентов пожилого и старческого возраста, исходно имеющих дыхательную, сердечно-сосудистую, печеночную и почечную недостаточность. Данные о частоте и интенсивности кровотечений из острых язв варьируют в широких пределах, однако большинство авторов считают, что это осложнение создает угрозу для жизни больных (Калинин А.В., 2004; Курыгин А.А., 2001). Стертая клиническая картина, отсутствие язвенного анамнеза нередко приводят к тому, что неосложненные стрессовые язвы так и остаются не диагностированными. Однако в 30-60% случаев острые эрозивно-язвенные поражения желудка осложняются кровотечением или перфорацией, которые нередко становятся непосредственной причиной смерти больных (Брюсов П.Г., 1998). Большую сложность представляет прогнозирование данного осложнения. Широко используемые для профилактики стрессовых язв средства — блокаторы Н^-гистаминорецепторов, ингибиторы протонной помпы и сукральфат недостаточно эффективны и их применение связано с риском развития ряда осложнений (Steinberg K.P., 2002; Sung J.J., 2003; Tryba M., Cook D., 1997). Ключевыми звеньями в патогенезе стрессовых эрозивно-язвенных поражений желудка являются ухудшение
микроциркуляции, ишемия слизистой оболочки желудка, интенсификация процессов свободнорадикального окисления (Тимербулатов В.М., 2003; Duerksen D.R., 2003).
В литературе есть сведения о том, что озонотерапия. оказывает антипшоксическое действие, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, повышает защитные свойства слизистой оболочки желудка и обладает иммуномодулирующим эффектом (Зеленцов С.Н., 2001; Стяжкина С.Н., 2004; Боса V., 1998). Таким образом, озонотерапия способна влиять на основные звенья патогенеза острых эрозивно-язвенных поражений желудка, при этом не повышая кислотопродуцирующую функцию желудка (Муратов СВ., 2001).
Острые эрозивно-язвенные поражения желудка в раннем послеоперационном периоде остаются серьезной проблемой. Разработка новых, эффективных способов их прогнозирования, ранней диагностики и профилактики является актуальной задачей.
Цель исследования
Разработка способов прогнозирования и профилактики острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде.
Задачи исследования
1. Изучить влияние озона на процессы свободнорадикального окисления и содержание лактата в плазме крови при колоректальном раке до операции и в раннем послеоперационном периоде.
2. Изучить активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов периферической крови больных колоректальным раком и оценить влияние озона на активность фермента.
3. Разработать способ прогнозирования острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде.
4. Разработать способ профилактики острых послеоперационных эрозивно-язвенных поражений желудка.
Научная новизна исследования
Впервые озонотерапия использована как способ профилактики острых послеоперационных гастродуоденальных язв.
Изучена интенсивность хемилюминесценции эритроцитов и сыворотки крови, содержание лактата в плазме крови и активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов при колоректальном раке до операции и в раннем послеоперационном периоде и оценено влияние озонотерапии на указанные показатели.
Впервые определение активности Ка+,К+-АТФ-азы эритроцитов периферической крови больных после операции применено для прогнозирования острых гастродуоденальных язв.
Практическая значимость работы
Разработан способ прогнозирования острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде, что позволяет своевременно начать соответствующее лечение и избежать развития массивного кровотечения или перфорации.
Применение озонотерапии для профилактики позволяет в 4 раза снизить частоту данного осложнения в раннем послеоперационном периоде.
Предложенный способ профилактики острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка эффективен, прост, безопасен, доступен для широкого применения в клинической практике.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Острые эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки являются частым осложнением раннего послеоперационного периода. По нашим данным после операций на толстой кишке они встречаются в 37% случаев.
2. Озонотерапия является эффективным средством профилактики острых послеоперационных эрозивно-язвенных поражений желудка.
3. Проведение озонотерапии способствует нормализации свободнорадикального окисления, содержания лактата в плазме крови и активности АТФ-азы эритроцитов в послеоперационном периоде.
4. Определение активности №+,К+-АТФ-азы эритроцитов периферической крови является тестом для прогнозирования острых послеоперационных гастродуоденальных язв.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность отделения колопроктологии ГКБ № 2 г. Перми. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре факультетской хирургии с курсом урологии и кафедре биохимии ГОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФ". По результатам работы поданы 2 заявки на изобретения, изданы методические рекомендации.
Апробации работы
Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Современные возможности хирургического, комбинированного и комплексного лечения колоректального рака" (Пермь, 2003), на научных сессиях ПГМА (Пермь, 2003, 2004, 2005), на заседании ассоциации врачей хирургического профиля Пермской области (Пермь, 2003), на Всероссийской научно-практической конференции "Эфферентная, иммунокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике" (Ижевск, 2004), на совместном заседании кафедр госпитальной хирургии, факультетской хирургии с курсом урологии, кафедры биохимии, кафедры хирургических болезней медико-профилактического факультета (Пермь,
2004), на заседании научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики (Пермь, 2004)
Публикации
Основные положения диссертации освещены в 11 печатных работах.
Структура и объем диссертации
Диссертационная работа представлена на 148 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 131 отечественных и 171 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 19 таблицами, 23 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Работа проводилась на кафедре факультетской хирургии с курсом урологии и кафедре биохимии Пермской государственной медицинской академии. Под нашим наблюдением находились и были прооперированы 86 больных раком толстой кишки, находившихся на лечении в отделении колопроктологии ГКБ № 2 г. Перми. Возраст обследованных пациентов колебался от 42 до 87 лет. 80% больных были старше 60 лет. Женщин было 70 (81,4 %), мужчин 16 (18,6 %).
Предоперационное обследование включало в себя ректороманоскопию, колоноскопию, ирригоскопию, ультразвуковое исследование, рентгеноскопию легких, электрокардиографию. Кроме того, больным выполнены общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови,
коагулограмма. Диагноз рака толстой кишки установлен на основании клинико-анамнестических данных и специальных методов исследования, верифицирован морфологически. В 94% случаев гистологическая структура опухоли была представлена аденокарциномой различной степени дифференцировки. У 6% больных обнаружен плоскоклеточный рак. Наиболее часто встречались опухоли среднеампуллярного и нижнеампуллярного отделов прямой кишки. II стадия опухолевого процесса была установлена у 63% больных, III стадия у 35 % больных, IV стадия у 2%. Все больные были подвергнуты радикальному хирургическому лечению.
Больные были разделены на 2 группы, не отличавшиеся по возрасту, полу, локализации, стадии опухоли и объему оперативного вмешательства. Группу сравнения составили 46 больных, не получавших озонотерапию. В основную группу вошли 40 пациентов, получавших в предоперационном периоде озонотерапию. Производилась внутривенная инфузия озонированного 0,9% раствора хлористого натрия, однократно ежедневно, всего по три процедуры каждому больному. Объем физиологического раствора 400 мл. Для производства озоно-кислородной смеси использовался медицинский озонатор "Медозонс-БМ". Озонирование раствора осуществлялось путем пропускания через него озоно-кислородной смеси. Время барботирования 15 минут. Инфузия раствора начиналась сразу же после окончания барботирования и продолжалась не более 30 мин. Концентрация озоно-кислородной смеси 800 мкг/л. Доза озона, получаемая пациентом за один раз, составила 42,8 мкг. Через 24 часа после третьей (последней) инфузии озонированного физиологического раствора производились биохимические исследования и через 48-72 часа после завершения озонотерапии больные подвергались оперативному лечению. Всем больным до начала лечения и на 3-7 сутки после операции выполняли
фиброгастроскопию вне зависимости от наличия клинических проявлений поражения желудка.
Объектом исследования явилась кровь 86 больных и 20 доноров. Кровь для исследования брали путем пункции из периферической вены до начала лечения, после завершения озонотерапии, в 1 и 4 сутки послеоперационного периода. В работе были использованы клинические, биохимические и статистические методы.
Определение содержания лактата плазмы крови проводили энзиматическим колориметрическим методом. Активность АТФ-азы эритроцитов определяли по методу Taylor (1952). Для оценки состояния процессов свобрднорадикального окисления проводили
хемилюминесцентный анализ эритроцитов и сыворотки крови по методу НА Терёхиной (1990). Всего выполнено 1046 биохимических исследований.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась на PC/Pentium 300 с помощью программы Statistica 6.0 pro Windows. Для средних величин приведены значения стандартной ошибки. Оценка достоверности различий средних величин осуществлялась с помощью t-критерия Стьюдента. Достоверными считались различия при степени вероятности безошибочного прогноза не менее 95% (р<0,05).
Результаты исследования и их обсуждение
Всем больным были выполнены радикальные оперативные вмешательства в соответствии с локализацией опухоли. Чаще всего выполнялись брюшно-промежностная экстирпация и брюшно-анальная резекция прямой кишки. Во всех случаях препарат удалялся одним блоком с соблюдением принципов онкологического радикализма и интраоперационной абластики. Объем и количество выполненных операций представлены на рис. 1.
Брюшно-промежностная
Правосторонняя гемиколэктомия; 5
Брюшно-аналыш резекция прямой кишки ; 17
Левосторонняя гемихолэкгомия; 5
Реэехшмсйгмомдной ободочной КИШКИ; 1
■пиши, 8
Рис.1. Объем и количество выполненных операций.
В группе больных, не получавших озонотерапию, осложненное течение послеоперационного периода отмечено у 24 пациентов. У некоторых из них отмечалось сочетание двух и более осложнений. Наиболее частым осложнением оказались острые эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, которые были выявлены у 17 человек, что составило 37 % от числа больных в данной группе. В 12 случаях были выявлены острые язвы выходного отдела желудка или двенадцатиперстной кишки диаметром от 0,5 до 1,2 см, в 5 - только эрозивный гастрит без язв. Перфораций, массивных кровотечений из острых язв в наблюдаемой группе больных отмечено не было. Существенных отличий по возрасту, полу, объему и продолжительности операции между больными с острыми эрозивно-язвенными поражениями желудка и без них не было.
В группе больных, получавших озонотерапию, осложненное течение послеоперационного периода отмечено у 9. У некоторых пациентов отмечалось сочетание двух и более осложнений. При дооперационной фиброгастроскопии у 3 больных основной группы выявлен эрозивный антрум-гастрит. У этих больных после операции отмечена положительная
динамика эпителизация эрозий. Острые эрозивно-язвенные поражения желудка после операции обнаружены только у 4 пациентов, что составило 10% от числа больных основной группы. В 3 случаях имели место острые язвы и в 1 случае эрозивный бульбит. Побочных эффектов и осложнений, связанных с проведением озонотерапии, отмечено не было. Летальных исходов в изучаемых группах больных не было. Структура послеоперационных осложнений представлена в таблице 1.
Таблица 1.
Структура послеоперационных осложнений у больных колоректальным раком
Послеоперационные осложнения Больные, не получавшие озонотерапию Больные, получавшие озонотерапию
Количество больных % к числу больных данной группы Количество больных % к числу больных данной группы
Острые эрозивно- 17 37 4 10,0
язвенные поражения
желудка
Нагноение раны 5 11,9 4 10,0
Атония мочевого 2 4,8 1 2,5
пузыря
Спаечная кишечная 1 2,4 1 2,5
непроходимость
Тазовый абсцесс 1 2,4 1 2,5
Тромбофлебит 2 4,8 - 0
нижних конечностей
Ишемический 1 2,4 - 0
инсульт
Нами впервые проведен хемилюминесцентный анализ эритроцитов и сыворотки крови больных колоректальным раком до операции и в раннем послеоперационном периоде. Установлено достоверное повышение интенсивности хемилюминесценции эритроцитов и сыворотки крови больных до начала лечения по сравнению с контролем (рис. 2, 3). После проведения озонотерапии перед операцией отмечена тенденция к снижению интенсивности хемилюминесценции эритроцитов и сыворотки крови. После операции в группе сравнения интенсивность хемилюминесценции эритроцитов и сыворотки крови больных с острыми эрозивно-язвенными поражениями желудка была достоверно выше, чем у пациентов без данного осложнения. В группе больных, получавших озонотерапию, после операции интенсивность хемилюминесценции эритроцитов и сыворотки крови была значительно ниже, чем у больных группы сравнения, имевших острые послеоперационные гастродуоденальные язвы (рис. 2 и 3).
1400
эритроциты
31000-
1200 -
■ с эрозивно-яэвенными поражениями (группа сравнения)
о 800 ■
Я
• «¥1 .
□ без эромвно-язвенных поражений (группа сравнения)
□ получавшие озонотерапию
200-
0
П.
контроль больные до после 1 су-пси после 4 суп« после лечения озонотерапии операции операции
Рис. 2. Интенсивность хемилюминесценции эритроцитов больных колоректальным раком.
Рис. 3. Интенсивность хемилюминесценции сыворотки крови больных колоректальным раком.
Таким образом, повышение интенсивности хемилюминесценции эритроцитов и сыворотки крови больных свидетельствует об усилении процессов свободнорадикального окисления при колоректальном раке. Результаты нашего исследования подтверждают роль интенсификации процессов свободнорадикального окисления в патогенезе острых эрозивно-язвенных поражений желудка. Проведение озонотерапии способствовало нормализации процессов свободнорадикального окисления в послеоперационном периоде.
Лактат представляет собой конечный продукт гликолиза в анаэробных условиях. Рост содержания лактата выявляется раньше других клинических и биохимических признаков кислородной недостаточности. Измерение содержания лактата - быстрый, удобный тест для оценки состояния больных, специфический метод раннего распознавания гипоксии.
При определении содержания лактата в плазме крови больных колоректальным раком и здоровых доноров достоверных различий обнаружено не было. В 1 и 4 сутки после операции у больных группы сравнения наблюдалось статистически достоверное повышение
концентрации лактата в плазме венозной крови по сравнению с контролем. На 1 сутки после операции в основной группе содержание лактата было повышено по сравнению с контролем, а к 4 суткам нормализовалось (рис. 4).
Рис. 4. Содержание лактата в плазме крови больных колоректальным раком.
Таким образом, проведение озонотерапии способствовало нормализации содержания лактата в плазме крови больных колоректальным раком после операции.
АТФ-аза — маркер оксидантного повреждения мембран, наиболее подверженный действию свободных радикалов.
До начала лечения активность общей АТФ-азы и активность №+,К+-АТФ-азы эритроцитов больных колоректальным раком была достоверно ниже контроля (рис. 5,6) После операции в группе больных, не получавших озонотерапию, активность общей АТФ-азы эритроцитов снижалась и оставалась достоверно ниже контроля. Активность эритроцитов больных группы сравнения снижалась на 1 сутки после операции. На 4 сутки у больных с гастродуоденальными язвами происходило еще большее снижение активности тогда как
у больных без данного осложнения активность фермента нормализовалась.
После проведения озонотерапии активность общей АТФ-азы и №+,К+-АТФ-азы эритроцитов нормализовалась. На 1 сутки после операции у больных основной группы активность фермента вновь снижалась, а к 4 суткам происходила нормализация активности общей АТФ-азы и №+,К+-АТФ-азы эритроцитов. После операции активность общей и №+, К+— АТФ-азы эритроцитов больных, получавших озонотерапию, была достоверно выше, чем у пациентов группы сравнения (рис. 5 и 6).
Рис. 5. Активность общей АТФ-азы эритроцитов больных колоректальным раком.
Рис. 6. Активность колоректальным раком.
эритроцитов больных
Достоверных изменений активности \^2+-АТФ-ЗЗЫ эритроцитов больных обнаружено не было.
Таким образом, обнаружено снижение активности общей и N8 ДС -АТФ-азы эритроцитов у больных колоректальным раком до начала лечения. Определение активности Ка+,К+-АТФ-азы эритроцитов в
послеоперационном периоде может служить тестом для прогнозирования острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка. Проведение озонотерапии способствует нормализации активности фермента в послеоперационном периоде.
Гипоксия, интенсификация процессов свободнорадикального окисления являются ключевыми звеньями в патогенезе острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка в послеоперационном периоде. У больных колоректальным раком уже до операции имеются факторы, способствующие развитию стрессовых поражений слизистой оболочки желудка. В раннем послеоперационном периоде эти изменения
прогрессируют. В результате у значительного числа пациентов развиваются острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка.
Разработан способ профилактики послеоперационных острых гастродуоденальных язв, который заключается в проведении озонотерапии в предоперационном периоде. Проведение озонотерапии позволило в 4 раза снизить частоту данного осложнения, способствовало нормализации процессов свободнорадикального окисления, активности АТФ-азы эритроцитов и содержания лактата в плазме крови больных после операции. Разработан способ прогнозирования острых послеоперационных эрозивно-язвенных поражений желудка, основанный на определении активности эритроцитов периферической крови больных.
ВЫВОДЫ
1. Острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка являются частым осложнением послеоперационного периода. По нашим данным после операций на толстой кишке они встречаются в 37 % случаев.
2. Интенсификация хемилюминесценции эритроцитов и сыворотки крови свидетельствует об усилении процессов свободнорадикального окисления при колоректальном раке. Проведение озонотерапии способствует нормализации процессов свободнорадикального окисления и содержания лактата в плазме крови больных в раннем послеоперационном периоде.
3. Определение активности эритроцитов в раннем послеоперационном периоде может использоваться для прогнозирования острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка. Озонотерапия способствует восстановлению активности фермента.
4. Озонотерапия является эффективным способом профилактики острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка в раннем послеоперационном периоде, позволяющим в 4 раза снизить риск развития данного осложнения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение активности эритроцитов
периферической крови в раннем послеоперационном периоде может использоваться в качестве способа для прогнозирования острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка. 2. Использование озонотерапии в предоперационной подготовке больных колоректальным раком рекомендуется как способ профилактики острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка в послеоперационном периоде.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Зитта Д. В. Осложнения брюшно-анальной резекции прямой кишки при раке/ Зитта Д.В., Шолин Н.В.Н Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Современные возможности хирургического, комбинированного и комплексного лечения колоректального рака" -Пермь, 2003. - С. 47-49.
2. Зитта Д.В. Влияние озонотерапии на свободнорадикальное окисление при колоректальном раке/ Зитта Д.В., Терёхина Н.А., Субботин В.М.Н Материалы научной сессии 2004. - Пермь-Ижевск, 2004. - С. 34-36.
3. Зитта Д.В. Хемилюминесценция крови больных колоректальным раком/ Зитта Д.В., Анисимов Г.В.Н Материалы конференции молодых ученых и студентов "Новое в реконструктивной хирургии". - Москва, 2004. - С. 68.
4. Зитта Д.В. Использование озонотерапии в предоперационной подготовке/ Зитта Д.В., Терёхина Н.А., Субботин В.М.Н Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Эфферентная, иммунокоррегирующая и интенсивная терапия в клинической практике". - Ижевск, 2004.-С. 12-13.
5. Зитта Д.В. Острые гастродуоденальные язвы у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде/ Зитта Д. В., Субботин В.М.Н Материалы Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы колопроктологии". - Москва, 2005. -С. 227-228.
6. Терёхина Н.А. Активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов периферической крови больных колоректальным раком / Терёхина Н.А., Зитта Д.В., Субботин В. МН Клиническая лабораторная диагностика. -2005.- № 5. - С. 23-24.
7. Зитта Д. В. Свободнорадикальное окисление при острых эрозивно-язвенных поражениях желудка в раннем послеоперационном периоде / Зитта Д.В., Терёхина Н.А., Субботин В.МЛ Материалы научной сессии 2005. - Пермь-Ижевск, 2005.-С. 35-37.
8. Субботин В.М. Использование озонотерапии в профилактике острых послеоперационных эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка/ Субботин В.М., Зитта Д.В., Терёхина H.A.II Методические рекомендации. - Пермь, 2005. - 13 с.
9. Терёхина НА. Оценка эффективности озонотерапии в профилактике острых послеоперационных гастродуоденальных язв/ Терёхина НА., Зитта Д.В., Субботин B.M.I/ Материалы межрегиональной научно-практической конференции "Новая идеология в единстве фундаментальной науки и клинической медицины". - Самара, 2005. - С. 122-125.
10. Зитта Д.В. Способ профилактики острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде / Зитта Д.В., Субботин В.М., Терёхина НАЛ заявка на изобретение № 2004128360 от 23.09.2004.
11. Терёхина НА. Способ прогнозирования острых гастродуоденальных язв у больных колоректальным раком в раннем послеоперационном периоде/ Терёхина НА., Зитта Д.В., Субботин B.M.II заявка на изобретение № 2004127616 от 15.09.2004.
ЗИТТА Дмитрий Валерьевич
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В ПРОФИЛАКТИКЕ ОСТРЫХ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫХ ПОРАЖЕНИЙ ЖЕЛУДКА В РАННЕМ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ
14.00.27 - хирургия 03.00.04 - биохимия
Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Лицензия ЛР № 020370
Сдано в печать 3.03.05. Формат 60x84/16. Объём 1,0 уч.изд.п.л. _Тираж 100. Заказ 1092._
Печатная мастерская ротапринта ПГТУ.
fib"'
22 MAP2005
Оглавление диссертации Зитта, Дмитрий Валерьевич :: 2005 :: Пермь
ВВЕДЕНИЕ: . 5 стр.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава первая. ОСТРЫЕ ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА В РАННЕМ
ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ . 11 стр.
Глава вторая. ОЗОНОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА . 40 стр.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава третья. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Клиническая характеристика больных . 49 стр.
2. Объекты исследования . 53 стр.
3. Биохимические методы исследования . 54 стр.
4. Статистические методы . 59 стр.
Глава четвертая. РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ И ОСОБЕННОСТИ РАННЕГО ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА
1. Результаты хирургического лечения больных, не получавших озонотерапию . 61стр.
2. Биохимические исследования крови больных, не получавших озонотерапию . 66 стр.
Глава пятая. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ ПОДГОТОВКЕ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ
1. Результаты хирургического лечения больных, получавших озонотерапию . 78 стр.
2. Биохимические исследования крови больных, получавших озонотерапию . 83 стр.
ОБСУЖДЕНИЕ . 94 стр.
ВЫВОДЫ . 104 стр.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Зитта, Дмитрий Валерьевич, автореферат
В структуре послеоперационных осложнений видное место занимает такое тяжелое осложнение, оказывающее существенное влияние на прогноз, как острые эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки [102, 103]. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы характеризуются стертой клинической картиной и часто до развития осложнений (кровотечение или перфорация) не диагностируются [16, 102, 104]. Однако в 30-50% случаев острые язвы осложняются кровотечением или перфорацией, что существенно отягощает течение послеоперационного периода и нередко приводит к летальному исходу [16]. В связи с большим объемом и травматичностыо операций, наличием характерных нарушений обмена веществ, интенсификацией процессов свободнорадикального окисления, ухудшением реологических свойств крови больные колоректальным раком составляют группу особого риска по развитию данного осложнения [131]. Частота образования острых послеоперационных гастродуоденальных язв у больных, перенесших операции на толстой кишке достигает почти 90% [102]. Поэтому для изучения были выбраны именно больные колоректальным раком. Количество больных раком толстой кишки, требующих радикального оперативного вмешательства велико и постоянно растет, так как заболеваемость очень высока. В структуре заболеваемости злокачественными опухолями в РФ колоректальный рак составляет 9,6 %, а в Пермской области несколько больше — 12,2% [86]. В последние годы отмечается рост заболеваемости, причем по темпам роста рак толстой кишки занимает одно из первых мест среди опухолей других локализаций [15].
Не существует надежных способов прогнозирования острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде.
Для профилактики стрессовых эрозий и язв желудка наиболее часто используют 3 группы препаратов: блокаторы Н2-гистамшюрецепторов, ингибиторы протонной помпы и сукральфат. В начале 90-х годов прошлого века блокаторы Нг-гистаминорецепторов (циметидин, ранитидин) считались средством выбора для профилактики стрессовых язв у критически тяжелых больных [216]. Однако, позднее эффективность данных препаратов была поставлена под сомнение [148, 245]. К Н2-гистаминоблокаторам быстро вырабатывается толерантность, в связи с чем дробное введение их неэффективно, целесообразно только круглосуточное внутривенное введение [276, 278]. Применение блокаторов Нг-гистаминорецепторов чревато развитием ряда осложнений, из которых наиболее опасным является нозокомиальная пневмония [167, 251, 296]. Ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол) значительно эффективнее блокаторов Нг-гистаминорецепторов подавляют секрецию соляной кислоты даже при дробном введении. Частота осложнений, связанных с повышением рН желудочного содержимого, у больных получающих ингибиторы протонной помпы не выше, чем у больных, получающих Нг-гистаминоблокаторы [233, 276]. Учитывая, что главным фактором в патогенезе стрессовых эрозий и язв является ишемия слизистой оболочки желудка, некоторые авторы считают, что средствами выбора для профилактики данного осложнения должны быть не антисекреторные препараты, а препараты, повышающие защитные свойства слизистой. В частности, широко применяется сукральфат [296]. По эффективности этот препарат не уступает антисекреторным препаратам (ранитидину, омепразолу), но частота развития нозокомиальной пневмонии при применении сукральфата значительно ниже [273, 296]. По данным многих авторов, применение вышеперечисленных препаратов не снижает ни частоту образования острых язв, ни частоту клинически значимых кровотечений из острых язв [148, 168, 245]. В связи с этим вызывает сомнение целесообразность широкого применения данных средств с профилактической целью. Большинство авторов применяют антисекреторные препараты только при наличии факторов риска или у больных с состоявшимся кровотечением из острых язв желудка для стабилизации тромба и профилактики повторного кровотечения [187, 221]. Делались попытки использовать и другие препараты—антагонисты кальциевых каналов, антигипоксанты, антиоксиданты и некоторые другие, однако опыт их применения пока не велик, в связи с чем оценить эффективность достаточно сложно [63, 87, 139, 293].
Таким образом, прогнозирование, профилактика и лечение острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта у больных, перенесших травматичные оперативные вмешательства, продолжает оставаться серьезной и до конца не решенной проблемой. Разработка новых, эффективных способов прогнозирования, профилактики и лечения подобных осложнений имеют большое значение.
Целью работы явилась:
Разработка способов прогнозирования и профилактики острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде.
Основные задачи исследования:
1. Изучить влияние озона на процессы свободнорадикального окисления и содержание лактата в плазме крови при колоректальном раке до операции и в раннем послеоперационном периоде.
2. Изучить активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов периферической крови больных колоректальным раком и оценить влияние озона на активность фермента.
3. Разработать способ прогнозирования острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде.
4. Разработать способ профилактики острых послеоперационных эрозивно-язвенных поражений желудка.
Научная новизна исследования:
1. Впервые озонотерапия использована как способ профилактики острых послеоперационных гастродуоденальных язв.
2. Изучена интенсивность хемилюминесценции эритроцитов и сыворотки крови, содержание лактата в плазме крови и активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов при колоректальном раке до операции и в раннем послеоперационном периоде и оценено влияние озонотерапии на указанные показатели.
3. Впервые применено определение активности Na+,K+-ATO-a3bi в эритроцитах больных после операции для прогнозирования острых гастродуоденальных язв.
Практическая значимость работы:
Разработан способ прогнозирования острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде, что позволяет своевременно начать соответствующее лечение и избежать развития массивного кровотечения или перфорации.
Применение озонотерапии для профилактики позволяет в 4 раза снизить частоту данного осложнения в раннем послеоперационном периоде.
Предложенный способ профилактики острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка эффективен, прост, безопасен, доступен для широкого применения в клинической практике.
Внедрение результатов исследования в практику:
Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность отделения колопроктологии ГКБ № 2 г. Перми. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре факультетской хирургии с курсом урологии и кафедре биохимии ГОУ ВПО "Пермская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения
РФ". По результатам работы поданы 2 заявки на изобретения, изданы методические рекомендации.
Апробации работы:
Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Современные возможности хирургического, комбинированного и комплексного лечения колоректального рака" (Пермь, 2003), на научной сессии ПГМА (Пермь, 2003, 2004, 2005), на заседании ассоциации врачей хирургического профиля Пермской области (Пермь, 2003), на Всероссийской научно-практической конференции "Эфферентная, иммунокорригирующая и интенсивная терапия в клинической практике" (Ижевск, 2004), на межкафедральном заседании кафедр госпитальной хирургии, факультетской хирургии с курсом урологии, кафедры биохимии, кафедры хирургических болезней медико-профилактического факультета 13.11.04, на заседании научного общества специалистов клинической лабораторной диагностики (Пермь, 2004).
Публикации:
Основные положения диссертации освещены в 11 печатных работах.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Острые эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки являются частым осложнением раннего послеоперационного периода. По нашим данным после операций на толстой кишке они встречаются в 37% случаев.
2. Озонотерапия является эффективным средством профилактики острых послеоперационных эрозивно-язвенных поражений желудка.
3. Проведение озонотерапии способствует нормализации свободнорадикального окисления, содержания лактата в плазме крови и активности АТФ-азы эритроцитов в послеоперационном периоде.
4. Определение активности Na+,K+-ATO-a3bi эритроцитов периферической крови является тестом для прогнозирования острых послеоперационных гастродуоденальных язв.
Структура и объем диссертации:
Диссертационная работа представлена на 144 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 302 источника, из них 131 отечественных и 171 зарубежных авторов. Работа проиллюстрирована 19 таблицами, 23 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Использование озонотерапии в профилактике острых эрозивно-язвенных поражений желудка в раннем послеоперационном периоде"
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Определение активности Ыа+,К+-АТФ-азы эритроцитов периферической крови в раннем послеоперационном периоде может использоваться в качестве способа для прогнозирования острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка. 2. Использование озонотерапии в предоперационной подготовке больных колоректальным раком рекомендуется как способ профилактики острых эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочки желудка в послеоперационном периоде.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Зитта, Дмитрий Валерьевич
1. АгабаляА.С. Диагностическое и прогностическое значение ряда биохимических показателей при колоректальном раке/ А.С. Агабалян, А.П. Макарян, A.M. Агавелян, А.С. Акопян // Клиническая лабораторная диагностика. 1998,-№ 10.-С. 16-18.
2. Алмазов В.А. Перекисное окисление липидов и газовый состав крови при озонотерапии в постреанимационном периоде/ В.А. Алмазов, К.Н. Копторщикова, B.C. Гуревич //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1991. - № 5. - С. 486-488.
3. Астахов В.В. Анестезия в раннем послеоперационном периоде у больных, перенесших обширные оперативные вмешательства на толстой кишке с элементами пластики/ В.В. Астахов/! Анестезиология и реаниматология.-2001.-№2,- С. 30-33.
4. Афанасьева А.Н. Лабораторная оценка интоксикации у больных раком желудка в раннем послеоперационном периоде/ А.Н. Афанасьева, В.А. Евтушенко!I Анестезиология и реаниматология. 2004.- № 2.- С. 47-49.
5. Баглей Е.А. Антиоксиданты и свободнорадикальное окисление липидов при опухолевом процессе/ Е.А. Баглей, Е.П.Сидорик // Вопросы онкологии. 1970. - Т. 16. - № 10. - С. 95-108.
6. Балуда В.П. Рак и тромбоз/ В.П. Балуда, М.В.Балуда, И.К. Тлепшуков, А.Ф. Цыб. Москва-Обнинск, 2000. - 153 с.
7. Ю.Бахар Г.А. Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки/ Г.А. БахарН Местное и парентеральное применение озонотерапии в медицине: Материалы первой научно-практической конференции. -Харьков, 2001.-С. 55.
8. Березина Т.П. Изменения сократительной активности гастродуоденальной и илеоцекальиой зон при стрессе у кроликов/ Т.П. Березина, В.И. Овсянников// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 132. - № 8. - С. 138-141.
9. Богоженков Ю.Г Пролонгированная послеоперационная анальгезия при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости/ Ю.Г. Богоженков, В.Ю. Пиковский, И.Н. Стороэ/сенко, М.М. СтукановИ Хирургия. 2003. - № 5. с. 50-52.
10. А.Бояринов Г.А. Влияние озонированного перфузата накислородтранспортную функцию крови при искусственномкровообращении/ Г.А. Бояринов, С.Б. Добротин, В.А. Балыкин, А.Н. Монахов, А.П. Медведев, А.П. Гаврилушкип, JT.B. Бояринова, А.Б. ГамзаевИ
11. Озон в биологии и медицине: тезисы докладов 1 Всероссийской научно-практической конференции. — Нижний Новгород, 1992. С. 38.
12. Бритвин Т. А. //Клинико-биохимические показатели в оценке течения и прогноза рака толстой кишки/ Т.А. Бритвин: Дис. канд. мед наук. — Москва, 1999. 148 с.
13. Брюсов П.Г. Стрессовые язвы желудочно-кишечного тракта у хирургических больных/ П.Г. Брюсов, И.С. Осипов/1 Военно-медицинский журнал. 1998. -№ 1. - С. 28-38.
14. М.Быков А.Т. Озонотерапия в комплексном санаторном лечении больных с ишемической болезнью сердца/ А.Т. Быков, Е.И. Сычева, К.Н. Контрощикова. -СПб, 2000.- 112 с.
15. Бурмакова Л. М. //Лабораторная оценка эффективности применения озона в послеоперационный период у больных язвенной и желчнокаменной болезнью/ Л.М. Бурмакова: Дис. канд. мед наук. — Москва, 1999.- 104 с.
16. Васшьева Г.Н. Профилактика эндотоксикоза в раннем послеоперационном периоде у больных со злокачественными опухолями толстой кишки/ Г.Н. Васшьева, С.В. Оболенский// Вестник хирургии. — 2003. Т. 162. - №4.- С. 72-75.
17. Вербицкий В.Г. Роль иммунного статуса и желудочной микрофлоры в патогенезе острых язв желудка/ В.Г. Вербицкий: Автореф. дис. .канд. мед. наук. СПб, 1992. - 26 с.
18. Винник Ю.С. Роль окислительного стресса в патогенезе острого панкреатита/ Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, О.В. Первова, Н.М. Титова,
19. Н.Н. Корниенко!I Новые технологии и избранные вопросы клинической хирургии: Материалы 3 научно-практической хирургов Северо-Запада России и 24 конференции хирургов Республики Карелия, Т. 2. 2001. -С. 33-35.
20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах/ Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова. М., Медицина. - 1991.- 112 с.
21. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов/ Ю.А. Владимиров!I Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989. № 4. - С. 7-19.
22. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. — М.: Наука, 1972. 251 с.
23. Галактионова JI. Перекисное окисление липидов у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки/ Я. Галактионова, А.В. Молчанов, С.А. Ельчанинова, Б.И. Варшавский!! Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 6. - С. 10-14.
24. Ганелина И.Е. Активность Na,K-ATO-a3bi эритроцитов при остром инфаркте миокарда/ И.Е. Ганелина, М.Н. Маслова, Б.М. ПрозоровИ Кардиология. 1996. - Т. 36. - № 12. - С. 32-36.
25. Гирняк М.Я. Профилактика и лечение острых изъязвлений желудка при травме/ М.Я. Гирняк: Автореферат дис. канд. мед. наук. — Москва, 1995. — 19 с.
26. Горобец Е.С. Проблема массивных кровопотерь в онкохирургии (аналитический обзор)/ Е.С. Горобец, Свиридова С.П.// Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 5 - С. 44-47.
27. ЪБДаттенко М.В. Интенсивная послеоперационная терапия/ М.В. Даниленко, Л.П. Чепкий, ИД. Тгшчук Киев: Здоров"я, 1984. - 233 с.
28. Ъ1 .Дремина Е.С. Хемилюминесцентное исследование содержания продуктов перекисного окисления липидов, инициированного ионами меди в различных фракциях липопротеинов плазмы крови человека/ Е.С.
29. Дрелшна, Т. В. Baxpyiueea, B.C. Шаров, О. А. Азизова, Ю.А. Владимиров/I Бюлл. Эксперим. Биологии и мед.— 1995. — № 2. С. 144-148.
30. Дугиева М.З. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии в хирургической практике/ М.З. Дугиева, 3.3. Багдасарова/7 Анестезиология и реаниматология. — 2004. № 2. - С. 73-75.
31. Евстифеев С. В. //Гемокоагуляционные нарушения и их коррекция при хирургическом лечении больных раком желудка и толстой кишки/ С.В. Евстифеев: Дис. канд. мед. наук. Саранск, 1999. - 178 с.
32. А2.Ермолов А.С. Гастродуоденальные кровотечения при критических состояниях/ А.С. Ермолов, Л.Ф. Тверитнева, Г.В. Пахомова, С.В. Царенко, Н.Е. Кудряшова, Д.Г. Сордиа, Т.Г. Спиридонова/7 Хирургия. 2004. - № 8. -С. 41-45.
33. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории/ Г.Г. Жданов, М.Л. НозельИ Вестник интенсивной терапии. — 1995. № 3 - С. 7-11.
34. АА.Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминесценция сыворотки крови и мочи в клиническом анализе и эксперименте/ А.И. Журавлев// Вопросы медицинской химии. — 1996. Т. 42. - № 1. — С. 9-15.
35. Зборовская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты/ И.А. Зборовская, Банникова М.В.И Вестник РАМН. 1995. - № 6. - С. 53-60.
36. Зеленцов С.Н. Микроциркуляторные аспекты озонотерапии/ С.Н. Зеленцов, Т.М. Щербина, И.В. КошелеваН Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Материалы 4 Всероссийской научно-практической конференции. Нижний Новгород, 2000. - С. 70.
37. Кабанов М.Ю. Антиоксиданты и антигипоксанты в профилактике острых послеоперационных язв желудка и двенадцатиперстной кишки/ М.Ю. Кабанов: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 1995. - 23 с.
38. Казенное A.M. Исследование активности Na.K-АТФазы в эритроцитах млекопитающих/ A.M. Казенное, М.Н. Маслова, АД. ШалободовИ Биохимия. — 1984.-Т. 49.-№ 7.- С. 1089-1095.
39. Калинин А.В. Симптоматические гастродуоденальные язвы и язвенная болезнь/ А. В. Калинин// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14. - № 3. - С. 22-31.
40. Кныш В.И. Рак ободочной и прямой кишки/ В.И. Кныш. — Москва: Медицина, 1997.-с. 303.
41. Кобиашвили М.Г. Морфофункциональная характеристика энтеральной недостаточности и способы нутритивной поддержки у пострадавших с тяжелой травмой/ М.Г. Кобиашвили, И.А. Ерюхин, С.В. ГаврилинП Вестник хирургии. 2003. - Т. 162. - № 4. с. 49-53.
42. Колесова О.Е. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах/ О.Е. Колесова, А.А. Маркий, Т.Н. Федорова!7 Лабораторное дело. 1984. - № 9. - С.540-546.
43. Коиторщикова К.Н.Н Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических нарушений физико-химическими факторами/ К.Н. Коиторщикова: Дис.д.б.н. Санкт-Петербург., 2000 г. - 260 с.
44. Корман Д.Б. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови/ Д.Б. Корман, C.JJ. Потапов!7 Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43. - № 2.-С. 164-170.
45. Костюченко A.JI. Интенсивная терапия послеоперационных осложнений/ A.JJ. Костюченко, К.Я. Гуревич, М.И. Лыткин. — СПб: Спецлит., 2000. 575 с.
46. Курыгин А.А. Неотложная хирургическая гастроэнтерология/ А.А. Курыгин, Ю.М. Стойко, С.Ф. Багненко. — С-Пб., 2001. 469 с.
47. Курыгин А.А. Длительная эпидуральная блокада и моторная функция кишечника в раннем послеоперационном периоде/ А.А. Курыгин, Н.А. Майстренко, Т.О. РевинП Вестник хирургии. 2002. - Т. 161. - № 2. - С. 32-36.
48. Курыгин А.А. Ваготомия в нестандартных ситуациях абдоминальной хирургии/ А.А. Курыгин, Л.С. Серова, А.Д. Смирнов// М.: Медицина, 1999,- 197 с.
49. Ланкин В.З. Биометрия/ В.З. Ланкин. — М.: Высшая школа, 1990. 352 с.
50. Маджуга А.В. ДВС-синдром в онкологии/ А.В. Маджуга, О.В. Сомонова, А.Л. Елизарова// Materia medica. Бюллетень для врачей и фармацевтов. 1997. - № 1. - С. 37-44.
51. Макаренко Е.В. АТФ-азная активность эритроцитов при хронических заболеваниях печени и желудка/ Е.В. Макаренко// Лабораторное дело. -1987.-№ 2.-С. 14-17.
52. Мальков О. А. Комплексная профилактика тромботических осложнений у больных колоректальным раком на этапах хирургического лечения/ О.А. Мальков// Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 5. - С. 52-54.
53. Мартынов Ю.А. Кровотечение из острых язв и эрозий желудка в послеоперационном периоде/ Ю.А. Мартынов// Кровотечения при заболеваниях желудочно-кишечного тракта: Межвуз. сб. науч. тр. — Новосибирск, 1994.- С. 199-200.
54. Марусин А.В. Антиоксидантная активность плазмы крови в группах лиц с новообразованиями/ А.В. Марусин, В.Б. Салюков, Е.А. БрагинаН Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 133. - № 5.-С. 556- 558.
55. Масленникова О.В. Озонотерапия. Внутренние болезни/ О.В. Масленникова, К.Н. Конторщикова. — Нижний Новгород, 1999. 55 с.
56. Мерков A.M. Санитарная статистика/ A.M. Мерков, JI.E. Поляков. Л.: Медицина, 1974. - 384 с.
57. Микаэлян Э. К. Перекисное окисление липидов в норме и при злокачественном росте/ Э.К. Микаэлян. — Ереван, 1988. 211 с.
58. Митрохин А.А Сравнительная оценка методов анальгезии после операций на желудке/ А.А. Митрохин, Г.Н. Мещерякова, В.В. Мороз// Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 6. - С. 43-46.
59. Немцова Е.Р. Антиоксиданты—место и роль в онкологии/ Е.Р. Немцова, Т.В. Сергеева, О.А. Безбородова, Р.И. Якубовская// Российский онкологический журнал. 2003. - № 5. - С. 48-53.
60. Никифорова Н.В. Перекисное окисление липидов в злокачественных опухолях почек человека/ Н.В. Никифорова, JI.A. Ходырева, В.И. KupnamoecKuii, A.M. Чумаков// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 132. - №> 11.- С. 565-568.
61. Панасюк А.Ф. Влияние свободных радикалов на пролиферацию и обмен хондроцитов и на чувствительность клеточного монослоя к действиюпротеаз/ А.Ф. Панасюк, Г. В. Ярощук, Д. МитровичН Вопросы мед. химии. 1995. - Т. 41. - № 6. - С. 19-22 .
62. Пасечник И.Н. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза/ И.Н. Пасечник, Ю.М. Азнзов, Е.В. Никушкин, В.Г. Барынов, А.С. Ларионов/7 Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 3. - С. 41-43.
63. Плецитый К.Д. Экспериментальное изучение иммунокорригирующих свойств а-токоферола при стрессе/ К.Д. Плецитый, Т.В. Давыдов, В.Г. Фомина// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1988. —№1.-С. 38-40.
64. Пикин А.В. Метаболизм супероксидных радикалов в опухолевых клетках/ А.В. Пикин: Автореф. дис. д-ра. биол. наук. Москва, 1988. -32 с.
65. Потапов А.Ф. Профилактика и коррекция нарушений перекисного окисления липидов у больных с абдоминальными операциями/ А.Ф. Потапов: Дис.канд. мед. наук. Москва, 1994. - 178 с.
66. Потехина Ю.П. Клинико-экспериментальное обоснование применения озонотерапии у больных компрессионно-ишемическими невпропатиями/ Ю.П. Потехина: Дис. канд. мед. наук. -Н. Новгород, 1997. С. 98.
67. Пгиенникова М.Г Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение)/ М.Г. Пшеяникова/7 Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2001. - № 1. - С. 26-31.
68. Рилинг 3. Практика озоно-кислородной терапии. Информационно-практическое пособие (перевод с немецкого)/ 3. Рилинг, Р. Фибан. Н. Новгород, 1997. - 152 с.
69. Розенко Л.Я. Изменение показателей антиоксидантной системы организма в зависимости от клинической регрессии опухоли шейки матки/ Л.Я. Розенко, Е.М. ФранциянцИ Вопросы онкологии. 2003.- Т. 49.- № 1.-С. 99-102.
70. Розенко Л.Я. Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидантной защиты организма/ Л.Я. Розенко, Ю.С. Сидоренко, Е.М. ФранциянцН Вопросы онкологии. 1999. - Т. 45. - №5. - С. 538-541.
71. Сагайдак И.В. Особенности состояния процессов перекисного окисления липидов у опухолью печени и их коррекция антиоксидантами/ И.В. Сагайдак: Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1994. — 147 с.
72. Свиридова С.П. Предоперационная коррекция перекисного окисления липидов у больных раком легкого/ С.П. Свиридова, Э.Г. Горожанская, В.Б. Ларионова, О.Д. Михалевич, Е.Г. Громова, Н.И. Ezopoeall Анестезиология и реаниматология. 1989. - №3. - С. 39-41.
73. Скипетров В.П. Коагуляционно-литическая система тканей и тромбогеморрагический синдром в хирургии/ В.П. Скипетров, А.П. Власов, С.П. Голышенков. — Саранск, 1999. 230 с.
74. Скрябин О.Н. Острые послеоперационные гастродуоденальные язвы/ О.Н. Скрябин: Дис. д-ра мед наук. СПБ, 1994. - 536 с.
75. Скрябин О.Н. Послеоперационные острые гастродуоденальные язвы как клиническая проблема/ О.Н. Скрябин, А.А. Курыгин, В.Г. Вербицкий,
76. Н.Н. Лебедев, А.А. КоробченкоП Профессор Лыткин и его школа: сб. науч. тр. СПб, 1994.-С. 118-125.
77. Синенченко Г.И. Перспективы применения озонированных растворов в комплексном лечении больных с механической желтухой/ Г.И. Синенченко, М.Ю. Кабанов, С.В. ТихончукИ Вестник хирургии им. Грекова.-2004.-№ 10.-С. 91-94.
78. Стеновая Е.А. Особенности состояния мембран и метаболизма эритроцитов у больных раком легкого/ Е.А. Стеновая, В.В. Новицкий, В.Е. Гольдберг, Н.В. Рязанцева, С.Б. Ткаченко, М.В. Колосова// Вопросы онкологии. 2004.- Т. 50. - № 1. - С. 63-67.
79. Суколинский В. Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей/ В.Н. Суколинский/7 Вопросы онкологии. 1990. - Т. 36. - № 2. - С. 138-144.
80. Тарасенко JI.M. Экспериментальная модель пептической язвы желудка/ Л.М. Тарасенко, КС. Непорада, И.Н. Скрыпник, А.И. ВоложинИ Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2001. -№ 4. С. 27-28.
81. Терёхина Н.А. //Энзимопатология герпетического кератита/ Н.А. Терёхина: Дис. .д-ра мед наук. — Пермь, Москва, 1990. — 350 с.
82. Терёхгша Н.А. Хемилюминесцентный анализ биологических жидкостей больных сахарным диабетом/ Н.А. Терёхгша, О.Ю. Ненашева!7 Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 11. - С. 38-39.
83. Терёхгша Н.А. Активность антиоксидантных ферментов и хемилюминесценция лимфоцитов периферической крови при инфицировании глаза вирусом простого герпеса/ Н.А. Терёхина, Ю.А. Петрович!7 Вопр. мед. химии. — 1992. № 5. - С. 62-63.
84. Терёхгша Н.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система/ НА. Терёхгша, Ю.А. Петрович. Пермь, 2005. - 57 с.
85. Фрат\узова С.Б. Экспериментальная превентивная фармакотерапия острых эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта/ С.Б. Фраш}узова, А.С. Зотов, JJ.H. АнтоненкоИ Журнал АМН Украины. -2001.-Т. 7.- № 1,- С. 183-192.
86. Фридрих П.Ф. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы/ П.Ф. Фридрих.— Москва: Мир, 1986.- 374 с.
87. Цветков Д.С. Особенности белкового обмена у онкологических больных с хирургическим и комбинированным методом лечения/ Д.С. Цветков, В.В. Калабухов, И.Л. Нуэ/сдин, А.Г. Чижов// Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 2. - С. 54-57.
88. Цыганков В.К. Острые гастродуоденальные изъязвления слизистой у кардиохирургических больных после операций в условиях экстракорпорального кровообращения/В.К. Цыганков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб: ВмедА., 1998. - 23 с.
89. Чепкий Л.П. Роль анестезиологического обеспечения в развитии и предупреждении послеоперационных эрозий и язв органов пищеварительного тракта/ Л.П. Чепкий, Т.Е. Блихар, В.П. ХохоляН Клин, хирургия. 1985. - № 12. - С. 46-47.
90. Яремчук А.Я. Современные принципы профилактики острых послеоперационных поражений желудочно-кишечного тракта/ А.Я. Яремчук, А.С. ЗотовII Вестник хирургии. -2001. Т. 160. - № 3. - С. 101104.
91. Al-Mshhadani W.M. Nifedipine versus cimetidine in prevention of stress -induced gastric ulcers in rats/ W.M. Al-Mshhadani, K.H. Karim, R. I. Al-Taie, H.M. Al-Zahawill Eur. J. pharmacology. 1991. - Vol. 192. - N 1. - P. 117-121.
92. Allen M.E. Stress ulcer prophylaxis in the postoperative period/ M.E. Allen, B. J. Kopp, B.L. Erstadll Am. J. Health Syst. Pharm. 2004. - Vol. 61. -N 6. - P. 588-596.
93. Alican /. Gastric lipid peroxidation, gluathione and calcium channel blockers in the stress-induced ulcer model in rats//. Alicanll Pharmacological Research. 1994. - Vol. 30. - N 2. - P. 123-135.
94. Anderson C.T. Jr, Contribution of arterial blood lactate measurement to the care of critically ill patients / J. О. Westgard, K. Schlimgen, M. L. Birnbaum //Am. J.Clin. Pathol.-1977. vol.68. - № 1. - P.63-67.
95. Arivazhagan S. Erythrocyte lipid peroxidation and antioxidants in gastric cancer patients/ S. Arivazhagan, K. Kavitha, S. Nagini// Cell. Biochem. Funct. — 1997. Vol. 15. - N 1. - P. 15-18.
96. Arystarkhova E. Differential regulation of renal Na,K-ATP-ase by splice variants of the а-subunit/ E. Arystarkhova, C. Donnet, N.K. Asinovski, K.J. Sweadnerll J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - N 12. - P. 10162-10172.
97. Auguste L.J. Effect of verapamil on the gastric mucosal level of PGE2 during stress/ L.J. Auguste, H.R. Sterman, T.A. Stein, B. Bailey, L. Wise// J. Surg. Res. 1990. - Vol. 49. - P. 34-36.
98. Auguste L.J. Starvation and mucosal prostaglandin-E2 in gastric stress ulceration/ L.J. Auguste, L. Angus, T.A. Stein, L. Wise!I Crit. Care Med.- 1988. -Vol. 16.- N6.-P. 610-611.
99. Barber M.B. Disordered metabolic response with cancer and its management/ M.B. Barber, J.A. Ross, K. FearonH World J. Surgery.- 2000.-Vol.24.-N6.- P. 681-689.
100. Barkun A.N. The role of intravenous proton pump inhibitors in the modern management of nonvariceal upper gastrointestinal bleeding/ A.N. Barkun // Drugs Today. 2003. - Vol. 39. - P. 3-10.
101. Barletta J.F. Stress ulcer prophylaxis in trauma patients/ J.F. Barletta, B.L. Erstad, J.B. Fortune// Crit Care. 2002. -Vol. 6. - P. 526-530.
102. Basso N. Prostaglandin generation in the gastric mucosa of rats with stress ulcer/ N. Basso, A. Materia, A. Forlini, B.M. JaffeU Surgery. 1983. - Vol. 94. - N 1. - P. 104-108.
103. Bedin M. Reduced Na+,K+-ATPase activity in erythrocyte membranes from patients with phenylketonuria/ M. Bedin, C. Estrella, D. Ponzi, D. Duarte, C. Dutra-Jilho, M. WajnerU Pediatric Research. 2001. - Vol. 50. - P. 56-60.
104. Bengmark S. Nutritional Support to Prevent and Treat Multiple Organ Failure/ S. Bengmark, L. Gianottill World J. Surgery. 1996. - Vol. 20.1. N4.-P. 474-481.
105. Bezarro E.R. Changing perspectives of H2 antagonists for stress ulcer prophylaxis/ E.R. Bezarroll Crit. Care Nurs. Clin. North Am. 1993. - Vol. 5. -N2. - P. 325-331.
106. Bjelakovic G. Antioxidant supplements for prevention of gastrointestinal cancers: a systematic review and meta-analysis/ G. Bjelakovic, D. Nikolova, R.G. Simonetti, C. GliiudllThe Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 1219-1228.
107. BobekM.B. Stress ulcer prophylaxis: the case for a selective approach/M.B. Bobek, A.C. Arroligall Cleve. Clin. J. Med. 1997. - Vol. 64. - N 10. - P. 533542.
108. Bocci V. Studies on the biological effects of ozone 1. Induction of interferon gamma on human leucocytes/ V. Bocci, L. Paulesull Haematologica. 1990. -Vol. 75.-N6.- P. 510-515.
109. Bocci V. Studies on the biological effects of ozone: 8. Effects on the total antioxidant status and on interleukin-8 production/ V. Bocci, G. Valacchi, F. Corradeschi, G. Fanettill Mediators Inflamm. 1998. - Vol. 7. - N 5. - P. 313317.
110. Bostwick D.G. Antioxidant enzyme expression and reactive oxygen species damage in prostatic intraepithelial neoplasia and cancer/ D.G. Bostwick, E. Alexander, R. Singh, A. Shan, J. Qian, R.M. Santellall Cancer. 2000. -Vol. 89. - N 1. - P.123-131.
111. Campbell S. Development of gamma-tocopherol as a colorectal chemopreventive agent/ S. Campbell, W. Stone, S. Whaley, K. Krishnanll Critical review in oncology/hematology. 2003. - Vol. 47. - N 3. - P. 249259.
112. Casa C. Evidence for protective and antioxidant properties of rutin, a natural flavone, against ethanol induced gastric lesions/ C. Casa, C.A. Lastra, V. Motilva, M.J. Calero И J. Ethnopharmacology. 2000. - Vol. 71. - N 1-2. - P. 45-53.
113. Cash B.D. Evidence-based medicine as it applies to acid suppression in the hospitalized patient/B.D.Cashll Crit. Care Med.- 2002. Vol. 30. - N 6. - P. 373-378.
114. Chen D.C. Therapeutic effects of rhubarb on gastrointestinal failure/D.C. Chen, B. W. Jin, X. Y. Zhang!I China Nat. J. New Gastroenterol. 1996. - Vol. 2.- N 4. P. 206-208.
115. Conrad 5.Л. Acute upper gastrointestinal bleeding in critically ill patients: causes and treatment modalities/ ConradH Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 365-368.
116. Cook D.J. Stress ulcer prophylaxis: gastrointestinal bleeding and nosocomial pneumonia. Best evidence synthesis/ D.J. CookII Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1995. - Vol. 210. - P. 48-52.
117. Cook D.J. Histamine-2-receptor antagonists and antacids in the critically ill population: stress ulceration versus nosocomial pneumonia/ D.J. Cook, B.K. Reeve, L.C. Scholesll Infect. Control. Hosp. Epidemiol. 1994. -Vol.15. - N 7.- P. 437-442.
118. Cook D.J. Stress ulcer prophylaxis in the critically ill: a meta-analysis/ D.J. Cook, L.G. Witt, R.G. Cook, G. H. Guyattll Am. J. Med. 1991. - Vol. 91. -N5. - P 519-527.
119. Das D. Hydroxyl radical is the major causative factor in stress-induced gastric ulceration/ D. Das, D. Bandyopadhyay, M. Bhattacharjee, R.K. Banerjeell Free Radical Biology Medicine. 1997. - Vol. 23. - N 1. - P. 8-18.
120. Das D. Effect of stress on the antioxidant enzymes and gastric ulceration/ D. Das, R.K. Banerjeell Mol. Cell Biochem. 1993. - Vol. 125. - N 2.- P. 115125.
121. De Leon M.P. The cause of colorectal cancer/ M.P. De Leon, L. Roncuccill Digestive and Liver Disease. 2000. - Vol. 32. - N 5. - P. 426-439.
122. De Priest J.L. Stress ulcer prophylaxis. Do critically ill patients need it?/ J.L. De Priestll Postgrad. Med. 1995. - Vol. 98. - N 4. - P. 159-61, 165-6, 168.
123. Derin N. L-carnitine protects gastric mucosa by decreasing ischemia-reperfusion induced lipid peroxidation/N. Derin, V.N. Izgut-Uyzal, A. Agac, Y. Aliciguzel, N. Demirll J. Physiology and Pharmacology. 2004.- Vol. 55. - N 3. - P. 595-606.
124. Devlin J.W. Impact of trauma stress ulcer prophylaxis guidelines on drug cost and frequency of major gastrointestinal bleeding/ J. W. Delvin, K.S. Claire,
125. S.A. Dulchavsky, J. G. Tyburski/I Pharmacotherapy. 1999. - Vol. 19. - N 4. -P. 452-460.
126. Donati M.B. Cancer and thrombosis/ M.B. Donatill Haemostasis.- 1994. -Vol. 24.- N2. P. 128-131.
127. Duerksen D.R. Stress-related mucosal disease in critically ill patients/ D.R. Duerksenll Best practice and research clinical gastroenterology. 2003. - Vol. 17.- N3.-P. 327-344.
128. Duke T. Dysoxia and lactate/ T. Dukell Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 81. - P. 343-350.
129. Ephgrave K.S. Enteral nutrients prevent stress ulceration and increase intragastric volume/ K.S. Ephgrave, R.L. Kleiman-Wexler, C.G. Adairll Crit. Care Med. 1990. - Vol. 18. - N6. - P. 621-624.
130. Ephgrave K.S. Are gastric, jejunal, or both forms of enteral feeding gastroprotective during stress?/ K.S. Ephgrave, D.L. Scott, A. Ong, J.J. Cullen, K.A. Broadhurstll J. Surg. Res. 2000. - Vol. 88. - N 1. - P. 1-7.
131. Erstad B.L. Survey of stress ulcer prophylaxis/B.L. Estad, J. F. Barletta, J. Jacobi, A.D. Killian, KM. Kramer, S.J. Martin!I Crit. Care. -1999. Vol. 3. - N 6. - P. 145-149.
132. Estruch R. Prophylaxis of gastrointestinal tract bleeding with magaldrate in patients admitted to a general hospital ward/ R. Estruch, E. Pedrol, A. Castellsll Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 26. - P. 819-826.
133. Faisy C. Clinically significant gastrointestinal bleeding in critically ill patients with and without stress-ulcer prophylaxis/ C. Faisy, E. Guerot, J-L. Diehl, E. Iftimovici, J-Y. Fagonll Intensive Care Medicine. — 2003. Vol. 29. -N8.-P. 1306-1313.
134. Fasseas P. Omeprazole versus ranitidine in the medical treatment of acute upper gastrointestinal bleeding: assessment by early repeat endoscopy/ P. Fasseas, B. Leybishkis, G. Rocca/I Int. J. Clin. Pract. 2001. - Vol. 55. - N 10. - P. 661-664.
135. Fennerty M.B. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient: rationale for the therapeutic benefits of acid suppression/ M.B. Fennerty 11 Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 351-355.
136. Fenton A.H. Prevention of stress gastritis with tissue preservation solution/ A.H. Fenton, T.W. Clark, M.S. Meyer, D.W. Moorman!I Am. J. Surg. 1992.- Vol. 58. N 4. - P. 250-253.
137. Fisher RL. Stress-related mucosal disease. Pathophysiology, prevention, and treatment/ RL. Fisher, G.A. Pipkin, J.R. Wood!! Crit. Care Clin. 1995.- Vol. 11.-N2.-P. 323-345.
138. Fiske C.H. The colorimetric determination of phosphorus/ C.H. Fiske, Y. Subbarowll J. Biol. Chem. 1925. - Vol. 66. - P. 375-400.
139. Flannery J. Pharmacologic prophylaxis and treatment of stress ulcers in critically ill patients/ J. Flannery, D.A. TuckerU Crit. Care Nurs. Clin. North Am. 2002. - Vol. 14. - N 1. - P. 39-51.
140. Fukuda T. Effects of lansoprazole on ethanol-induced injury and PG synthetic activity in rat gastric mucosa/ T. Fukuda, T. Arakawa, Y. Shimizu, K. Ohtani, K. Higuchi, K. Kobayashill J. Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 20. -P. 5-7.
141. Geus W.P. Are there indications for intravenous acid-inhibition in the prevention and treatment of upper GI bleeding?/ W.P. Geus/I Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 2000. - Vol. 232. - P. 10-20.
142. Geus W.P. Prevention of stress ulcer bleeding: a review/ W.P. Geus, Lamers C.B.I I Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1990. - Vol. 178. - P. 32-41.
143. Goldin G.F. Stress-related mucosal damage. What to do or not to do/ G.F. Goldin, D.A. Peurall Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 1996. - Vol. 6. - N 3.- P. 505-526.
144. Gonzalez E.R Pathophysiologic changes in the critically ill patient: risk factors for ulceration and altered drug metabolism/ E.R. Gonzalesll DICP.-1990.-Vol. 24.- N11.- P. 5-7.
145. Halliwell B. Techniques for assessing oxidative stress/ B. Halliwellll Proceeding of the ACB National Meeting. London, 1997. - P. 6-7.
146. Hassan A. Role of antioxidants in gastric mucosal damage induced by indomethacin in rats/A Hassan, E. Martin, P. Puig-Parelladall Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 20. - N 10. - P. 849-854.
147. Hatton J. A step-wise protocol for stress ulcer prophylaxis in the neurosurgical intensive care unit/У. Hatton, W.Y. Lu, D.H. Rhoney, P.A. Tibbs, R.J. Dempsey, B. Young!I Surgical Neurogy. 1996. - Vol. 46. - N 5. - P. 493499.
148. Hayashi N. Intracellular calcium level, lipid peroxidation, and development of gastric mucosal injury in rat hemorrhagic shock/ N. Hayashi, S. Kawano, S. Tsuji, H. Yoshihara et al. II Nippon Shokakibyo Gakkai Zasshi.- 1991.-Vol. 88.- Nl.-P. 12-18.
149. Hiramoto J.S. Evidence-based analysis: postoperative gastric bleeding: etiology and prevention/ J.S. Hiramoto, J.P. Terdiman, J.A. Norton!I Surg. Oncol. 2003. - Vol. 12. - N 1. - P. 9-19.
150. Hoffman A. The influence of ozone on 2,3-diphosphogIycerate synthesis in red blood cell concentrates/ A. Hoffmanll International ozone association. 15-th world congress. London, 2001. - P. 208.
151. Hui W.M. Role of gastric mucosal blood flow in cytoprotection/ W.M. Hui, B.W. Chen, C.H. Cho, C.T. Luk, S.K. Lamll Digestion. 1991. - Vol. 48. - N 2.-P. 113-120.
152. Husain F.A. Serum lactate and base deficit as predictors of mortality and morbidity/ F.A. Husain, M.J. Martin, P.S. Mullenix, S.R. Steele, D.C. Elliot!/ Am. J. Surgery. 2003. - Vol. 185. - N 5. - P. 485-491.
153. Ito H. Role of oxygen radicals in the pathogenesis of acute gastric mucosal lesion under obstructive jaundice/ H. Ito, H. Asahi, S. Horiuchill Nippon Geka Gakkai Zasshi. 1993. - Vol. 94. - N 3. - P. 225-233.
154. Ito M. Biochemical studies on experimental stress ulcer. I. Gastric mucosal hemorrhage and coagulation fibrinolysis in rat stress ulcer/ M. Ito, H. Yamada, Y. Suzuki// J. Pharmacobiodyn. 1981. - Vol. 4. - N 11. - P. 838-843.
155. Izgut-Uysal V.N. Effect of carnitine on stress-induced lipid peroxidation in rat gastric mucosa/ V.N. Izgut-Uysal, A. Agac, N. DerinU J. Gastroenterol. -2001. Vol. 36. - N 4. - P. 231-236.
156. Jung R. Proton-pump inhibitors for stress ulcer prophylaxis in critically ill patients/ R. Jung, R. MacLarenH Ann. Pharmacother. 2002. - Vol. 36. - N 12. - P. 1929-1937.
157. Kantorova I. Stress ulcer prophylaxis in critically ill patients: a randomized controlled trial/1. Kantorova, P. Svoboda, P. Scheer, J. Doubek, D. Rehorkova, H. Bosakova, J. OchmannH Hepatogastroenterology. 2004. - Vol. 51.- P. 757-761.
158. Kauffman G.L. Stress, the brain, and the gastric mucosa/ G.L. KauffmanH Am. J. Surg. 1997. - Vol. 174. - N 3. - P. 271-275.
159. Kitler M.E. Preventing postoperative acute bleeding of the upper part of the gastrointestinal tract/ M.E. Kitler, A. Hays, J.P. Enterlin et al.ll Surg. Gynec. Obstet. 1990. - Vol. 171. - N5. - P. 366-372.
160. Klamut M.J. Stress ulcer/ M.J. Klamut, A. Keshavarzianll J. Assoc. Acad. Minor. Phys. 1992. - Vol. 3. - P. 89-94.
161. Kobayashi K. Role of prostaglandin E2 on human gastric ulcers/ K. Kobayashi, T. Arakawa, H. Nakamura, S. Chono, H. Yamada, T. Kamata, T. Onoll Gastroenterol. Jpn. 1982. - Vol. 17. - N 1. - P. 21-24.
162. Kondo S. Persistent oxidative stress in human colorectal carcinoma, but not in adenoma/ S. Kondo, S. Toyokuni, Y. Iwasa, Т. Tanaka, H. Onodera, H. Hiaill Free Rad. Biol. Med. 1999. - Vol. 27. - N 3-4. - P. 401-410.
163. Konukoglu D. Effects of oxidative stress on the erythrocyte Na,K-ATP-ase activity in female hyperthyroid patients/ D. Konukoglu, H.K. Yelke, H. Hatemi, T. Sabuncull J. Toxicol. Environ. Health A. 2001. - Vol. 63. - N 4.-P. 289295.
164. Kovacic H.N. Sodium pump and Na+/H+ antiport restoration in erythrocytes from cancer patients in remission/ H.N. Kovacic, P.M. Gallice, A.E. Nicoara, R. I Mordoff, R. G. Favre, A.D. Crevatll Oncol. Res. 1998. - Vol. 10,- N 6. - P. 333-339.
165. Kress S. Concept of stress ulcer prevention. Is re-thinking necessary?/ S. Kress, D. Schilling, J.F. Riemannll Med. Klin. (Munich). 1998. - Vol. 93. -N 8. - P. 486-491.
166. Kruse J.A. Lactate metabolism/ J.A. Kruse, R. W. Carlsonll Crit. Care Clin. -1987. Vol. 3. - N 4. - P. 725-746.
167. Kuralay F. Erythrocyte membrane Na,K-ATP-ase activity can be a marker of liver histopathology/ F. Kurulay, T. Tanyalcin, F. Kutay, G. Yuce, G. Ersoz, Y. Baturll Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. - Vol. 40. - N 4.- P. 769-777.
168. Kuroiwa M. The role of mucosal prostaglandin levels in healing of water immersion-induced gastric ulcers in rats/M Kuroiwa, S. Sugiyama, H. Goto, Y. Tsukamoto, S. Nakazawa, T. Ozawall Scand. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 25.- N 1. - P. 59-65.
169. Kwiecien S. The role of reactive oxygen species in action of nitric oxide-donors on stress-induced gastric mucosal lesions/ S. Kwiecien, T. Brzozowski, P.Ch. Konturek, S.J. Konturekll J. Physiol. Pharmacol. 2002. -Vol. 53. - N 4. - P. 761-773.
170. Labattut A.G. Efficacy of sucralfate in the prevention of upper gastrointestinal stress bleeding in intensive care patients: comparison vs a control group I A.G. Labattut, P.M. Santolalla, A.P. De Andres II Clin. Intens. Care. 1992.-vol 3. - P. 19-25.
171. LangbergJ. Effects of dopamine on intestinal hemodynemics and motility during epidural analgesia in the cat/ J. Langberg, B. Biber, D. DelbrollAcia. Anaesthesiol. Scand. 1989. - Vol. 33. - N 6. - P. 487-493.
172. Larini A. Ozone as a modulator of the immune system/ A. Larini, C. Aldinucci, V. Boccill International ozone association. 15-th world congress. -London, 2001. P. 153-160.
173. Leung F. W. Blood flow limitation of stimulated gastric acid secretion in the rat/ F.W. Leung, G.L. Kauffman, J. Washington, O.U. Scremin, P.H. Guthll Am. J. Physiology. 1986. - Vol. 250. - P. 794-799.
174. Levine J.E. Meta-analysis: the efficacy of intravenous H2-receptor antagonists in bleeding peptic ulcer/ J.E. Levine, G.I. Leontiadis, V.K. Sharma, C.W. HowdenH Aliment. Pharmacol. Ther. 2002.- Vol. 16. - N 6.-P. 11371142.
175. Levy M.J. Comparison of omeprazole and ranitidine for stress ulcer prophylaxis/M.J. Levy, C.B. Seelig, N.J. Robinson, J.E. Ranneyll Dig. Dis. Sci. 1997. - Vol. 42. - N 6. - P. 1255-1259.
176. Li B.P. Measurement of gastric intramural pH in critical illness/ B.P. Li, Q.Q. Wang, J.C. Seng, Z.S. Liu, Y.H. Ai, Y.L. Deng!I Chinese J. Crit.
177. Care Med. 1993. - Vol. 13. - N 1. - P. 1-3.
178. Lijnen P. Transmembrane cationic fluxes in erythrocytes of diabetics and normal men/ P. Lijnen, A. Fenyvesill Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol.-1994.-Vol.16. N1.- P.37-47.
179. Linn Ж5. Effect of low-level exposure to ozone on arterial oxygenation in humans/ W.S. Linn, M.P. Jones, E.A. Bachmayer, K.W. Clark, S.K. Karuza, J.D. HackneyИ Am. Rev. Respir. Dis. 1979. - Vol. 119. - N 5. - P. 731-740.
180. Lowry O.H. Protein measurment with the phenol reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.J. Randall I J J. Biol. Chemistry -1951.-Vol. 193.-Nl. P. 265-275.
181. MacLaren R. Use of enteral nutrition for stress ulcer prophylaxis/ R. MacLaren, C.L. Jarvis, D.N. Fish// Ann. Pharmacother. 2001. - Vol. 35. - N 12.-P. 1614-1623.
182. Maier R. V. Optimal therapy for stress gastritis/ R. V. Maier, D. Mitchell, L. Gentilelloll Ann. Surg. 1994. - Vol. 220. - N 3. - P. 353-363.
183. Mates J. M. Antioxidant enzymes and human diseases/ J.M. Mates, C. Peres-Gomes, L.N. De Gastroll Clinical Biochemistry. 1999. - Vol. 32. - N 8. - P. 595-603.
184. Maxwell S.RJ. Comparison of enhanced chemiluminescence and spectrophotometric assays for total antioxidant capacity/ S.R.J. Maxwell, K. Brown, J. OakleyH Proceeding of the ACB National Meeting. London, 1997. - P. 45.
185. McKinnon K.L. Measures of total free radical activity in critically ill patients/ K.L. McKinnon, Z. Molnar, D. Lowe, L.D. Watson, E. Shearer!! Clin, biochem. 1999. - Vol. 32. - N 4. - P. 263-268.
186. Mordau L. Hemostatic alterations in patients with bening and malignant colorectal disease during major abdominal surgery/L. Mordau, L.L. Lversen, O.O. Thorlacius-UssingH Thrombosis research. 2001. - Vol. 104. - N 5. -P. 309-315.
187. Ohta Y. Protective effect of coadministered superoxide dismutase and catalasc against stress-induced gastric mucosal lesions/ Y. Otha, К Nishidall Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2003. - Vol. 30. - N 8. - P. 545-550.
188. Omura H. Effect of acetaminophen on stress-induced gastric mucosal lesions in rats/ H. Omura, Y. Kamisaki, H. Kawasaki, T. Itohll Res. Commun. Mol. Pathol. Pharmacol. 1994. - Vol. 86. - N3. - P. 297-310.
189. Oner G. Role of lipid peroxidation in cadmium-induced impairment of the gastric mucosal barrier/ G. Oner, U.K. Senturkll Food and chemical toxicology. 1994. - Vol. 32. - N 9. - P. 799-804.
190. Ortiz J.E. Gastric colonization as a consequence of stress ulcer prophylaxis: a prospective, randomized trial/ J.E. Ortz, F.D. Sottile, P. Sigel, S.A. Nasrawayll Pharmacotherapy. 1998.-Vol. 18. - N3.- P. 486-491.
191. Paulesu L. Studies on the biological effects of ozone: 2. Induction of tumor necrosis factor (TNF-alpha) on human leucocytes/ L. Paulesu, E. Luzzi, V. BocciИ Lymphokine Cytokine Res. 1991. - Vol. 10. - N 5. - P. 409-412.
192. Peterson W.L. The role of acid in upper gastrointestinal haemorrhage due to ulcer and stress-related mucosal damage/ W.L. PetersonII Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol. 9. - P. 43-46.
193. Pignatelli B. Helicobacter pylori eradication attenuates oxidative stress in human gastric mucosa/ B. Pignatelli, D.S. Bancel, M. Plummer, S. Toyokuni, L.M. Patricot, H. Ohshimall Am. J. Gastroenterology. — 2001. Vol. 96. - N 6. - P. 1758-1766.
194. Pisegna J.R. Pharmacology of acid suppression in the hospital setting: focus on proton pump inhibition/ J.R. Pisegnall Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30.-N 6. - P. 356-361.
195. Pisegna J.R. Switching between intravenous and oral pantoprazole/ J.R. Pisegnall Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol.32. - N 1. - P. 27-32.
196. Pitimana-aree S. Implementation of a clinical practice guideline for stress ulcer prophylaxis increases appropriateness and decreases cost of care/ S.
197. Pitimana-aree, D. Forrest, G. Brown, A. Anis, X. Wang, P. Dodekll Intensive Care Medicine. 1998. - Vol. 24.-N 3. - P. 217-223.
198. Raff T. The value of early enteral nutrition in the prophilaxis of stress ulceration in the severely burned patient/ T. Raff G. Germann, B. Hartmannll Burns. Vol. 23.-N 4. - P. 313-318.
199. Robertson M.S. Helicobacter pylori in intensive care: why we should be interested/ M.S. Robertson, R.L. Clancy, J.F. Cadell Intensive Care Medicine. 2003. - Vol.29. - N 11. - P. 1881.
200. Saika M. Prostacyclin analog prevents stress-induced expression of immediate early genes and gastric mucosal lesions in the rat stomach/ M. Saika, T. Ueyama, E. Senba/I Life Science. 1999. - Vol. 64. - P. 235-240.
201. Sakata K. Dietary supplementation of the citrus antioxidant auraptene inhibits N,N-diethylnitrosamine-induced rat hepatocarcinogenesis/ K. Sakata, A. Hara, Y. Hirose, Y. Yamada, et al.ll Oncology. 2004. - Vol. 66. - N 3. - P. 244-252.
202. Schepp W. Stress ulcer prophylaxis: still a valid option in the 1990's?/ W. Scheppll Digestion. 1993.- Vol.54 - P. 189-199.
203. Senthil K. Evidence of oxidative stress in the circulation of ovarian cancer patients/ K. Senthil, S. Aranganathan, N. NaliniH Clin. Chim. Acta.- 2004. -Vol. 339. N 1-2. - P. 27-32.
204. Seven A. Evaluation of oxidative stress parameters in blood of patients with laryngeal carcinoma/ A. Seven, S. Civelek, E. Inci, N. Korkut, G. Burcakll Clinical Biochemistry. 1999. - Vol.32. - N 5. - P. 369-373.
205. Shian W.M. The Role of Lipid Peroxidation on Gastric Mucosal Lesions Induced by Water-Immersion-Restraint stress in Rats/ W.M. Shian, I. Sasaki, Y. Kamiyama, H. Naito, S. Matsuno, T. Miyazawa// Surgery Today. 2000. -Vol.30. - N 1. - P. 49-53.
206. Shime N. Perioperative assessment of blood lactate levels in pediatric heart surgery/ N. Shime, K. Kageyama, H. Ashida, M. Ueda, Y. Kitamura, Y. Tanakall Masui. 2001. - Vol.50. - N 7. - P.752-757.
207. Siegel L.B. Initial postoperative serum lactate levels predict survival in children after open heart surgery/ L.B. Siegel, H.J. Dalton, J.H. Hertzog, R.A. Hopkins R. L. Hannan, G. J. Hauserll Intensive Care Med. 1996. -Vol. 22. -N 12. - P. 1418-1423.
208. Smith I. Base excess and lactate as prognostic indicators for patients admitted to intensive care/ I. Smith, P. Kumar, S. Molloy, A. Rhodes, P.J. Newman, R.M. Grounds, E.D. Bennettll Intensive Care Med. -2001. Vol. 27. - N 1. - P. 74-83.
209. Sorbye H. The role of blood flow in gastric mucosal defence, damage and healing/ H. Sorbye, K. Svanes/I Dig. Dis. 1994. - Vol. 12. - N 5. - P. 305-317.
210. Spirt M.J. Stress-related mucosal disease: risk factors and prophylactic therapy/M.J. Spirt!/ Clin. Ther. 2004. - Vol.26. - N 2. - P. 197-213.
211. Spirt M.J. Acid suppression in critically ill patients: what does the evidence support?/ M.J. Spirt II Pharmacotherapy. 2003. - Vol.23. - N 10. - P. 8793.
212. Stein T.A. Stress-induced gastric lesions and the synthesis of prostaglandins and leukotrienes/ T.A. Stein, L.M. Keegan, L.J. Auguste, B. Bailey, L. Wisell J. Surg. Res. 1991. - Vol.51. - N 5. - P. 368-371.
213. Steinberg K.P. Stress-related mucosal disease in the critically ill patient: risk factors and strategies to prevent stress-related bleeding in the intensive care unit/ K.P. Steinberg!I Crit. Care Med. 2002. - Vol.30. - N 6. - P. 362364.
214. Sugiyama S. Effects of the synthesized prostaglandin E2-analogue arbaprostil on gastric mucosal lesions in rats/ S. Sugiama, Y. Kawabe, M. Kuroiwa, H. Goto, Y. Tsukamoto, T. Ozawall Arzneimittelforschung. 1989. -Vol.39. -N12.- P. 1571-1573.
215. Sung J.J. The role of acid suppression in the management and prevention of gastrointestinal hemorrhage associated with gastroduodenal ulcers/ J.J. Sungll Gastroenterol. Clin. North Am. 2003. - Vol.32. - N 3. - P. 11-23.
216. Takeda H. Evaluation of the effect of lansoprazole in suppressing acid secretion using 24-hour intragastric pH monitoring/ H. Takeda, K. Hokari, M. Asaka // J. Clin. Gastroenterol. 1995. - Vol. 20. - P. 7-9.
217. Tanaka J. Role of lipid peroxidation in gastric mucosal lesions induced by ischemia-reperfusion in the pylorus-ligated rat/ J. Tanaka, Y. Yudall Biol. Pharm. Bull. 1993. - Vol. 16. - N 1. - P. 29-32.
218. Tandon R. Oxidative stress and antioxidants status in peptic ulcer and gastric carcinoma/ R. Tandon, H.D. Khanna, M. Dorababu, R.K. Goelll Indian. J. Physiol. Pharmacol. 2004. - Vol. 48. - N 1. - P. 115-118.
219. Taylor C.B. Cation-stimulation of an ATPase system from the intestinal mucosa of the guinea-pig/ C.B. Taylor!I Biochim. Biophys. Acta. 1962. - N 2. - Vol.60. - P. 437-440.
220. Tryba M. Role of acid suppressants in intensive care medicine/ M. Tryball Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2001. - Vol.15. - N 3. - P. 447-461.
221. Tryba M. Prophylaxis of stress ulcer bleeding. A meta-analysis/ M. Tryball J. Clin. Gastroenterol. 1991. - Vol.13. - P. 44-55.
222. Tryba M. Current guidelines on stress ulcer prophylaxis/ M. Tryba, D. Cook!I Drugs. 1997. - Vol. 54. - N 4. - P. 581-596.
223. Urakawa T. The mechanism of acute gastric ulcer after induced hemorrhagic shock/ T. Urakawa, Y. Nagahata, Y. Azumi, A. Itoh, I. Sano, K. Takeda, Y. Hashimoto et all I Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 24. -N2. - P. 193-201.
224. Valacchi G. Studies on the biological effects of ozone: 11. Release of factors from human endothelial cells/ G. Valacchi, V Boccill Mediators Inflamm. 2000. - Vol.9. - N 6. - P. 271-276.
225. Valacchi G. In vivo ozone exposure induces antioxidant/stress-related responses in murine lung and skin/ G. Valacchi, E. Pagnin, A.M. Corbacho, E. Olano et al.l I Free Radic. Biol. Med. 2004. - Vol.36. - N5. - P. 673-681.
226. Wade E.E. H2 Antagonist-induced thrombocytopenia: is this a real phenomenon?/ E.E. Wade, J.A. Rebuck, М.Л. Healey, F. B. RogersII Intensive Care Medicine. 2002. - Vol. 28. - N 4. - P. 459-465.
227. Wait R.B. Verapamil attenuates stress-induced gastric ulceration/ R. B. Wait, A.L.Leahy, J.M. Nee, T. W. Pollock// J. Surg. Res. 1985. - Vol.38. -N 5. - P. 424-428.
228. Weiler H. Gastric mucosal prostaglandin E2 levels in gastric non-ulcer and ulcer patients with chronic renal failure or without renal disease, and in healthy subjects/ H. Weiler, C. Weiler, W. GerokH Neth. J. Med. 1990. -Vol. 37. -N5-6. - P. 189-196.
229. Wilcox C.M. Stress ulcer prophylaxis in medical patients: who, what, and how much?/C.M Wilcox, J.G. Spenney // Am. J. Gastroenterol. 1988. - Vol. 83. - N 11. - P. 1199-1211.
230. Wyncoll D.L.A. H2 blockers in the intensive care unit: ignoring the evidence? Telephone survey/ D.L.A. Wycoll, P.C. Roberts, R.J. Beale, A. McLuckieU B.M.J. 1997. - Vol.314. - P. 1013.
231. Yamamoto N. Influence of Helicobacter pylori infection on development of stress-induced gastric mucosal injury/ N. Yamamoto, T. Sakagami, Y. Fukuda, H.Koizuka etal.ll J. Gastroenterology. 2000. - Vol.35. - N 5. - P. 332 -340.
232. Yang Y.X. Prevention and treatment of stress ulcers in critically ill patients/ Y.X. Yang, J.D. Lewis/1 Semin. Gastrointest. Dis. 2003. - Vol.14. - N1. -P.ll-19.
233. Yeou-Lih Huang. Association between oxidative stress and changes of trace elements in patients with breast cancer/Huang Yeou-Lih, J.-Y. Sheu, T.-H. Linll Clinical Biochemistry. -1999. Vol. 32. - N 2. - P. 131-136.
234. Zuckerman G.R. Therapeutic goals and treatment options for prevention of stress ulcer syndrom/ G.R. Zuckerman, R. Shuman// Am. J. medicine.- 1987. -Vol. 83, № 6. P. 29-35.