Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Использование иммуномодулирующей и антиоксидантной терапии при лечении больных хроническим сальпингоофоритом

на правах рукописи

РГБ ОД

К МАЙ 2002 пК'ЦД

Медведева Ирина Николаевна

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ САЛЬПИНГООФОРИТОМ

14.00.36 - аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Курск - 2002

Работа выполнена в Курском государственном медицинском университете и на базе Курской областной акушерско-гинекологической больницы

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор А.И. Конопля

Научный консультант:

доктор медицинских наук, профессор Е.Ф. Хурасев

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор 13 «/V. Афзнасьс& кандидат медицинских наук Г.П. Иванова

Ведущее учреждение:

Российский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится «¿¿Ц » 2002 г. в « » часов

на заседании диссертационного совета Д 208.039.01 в Курском государственном медицинском университете по адреса; 305041, г. К^пск, v^т. к'. Мапкса, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Курского государственного университета.

Автореферат разослан « =20 .» 0_1л.р&Лл5С 2002 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор у П.В. Калуцкий

Р 7/5". $<*{./ - , О

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Острый воспалительный процесс внутренних половых органов, которым страдает каждая десятая женщина репродуктивного возраста, занимает первое место среди гинекологических заболеваний (Кулаков В.Г. и др.. 1998; МсШИ в-З. ег а!., 1998). Частота хронических езльпинго-офоритов (ХСО) растет по той причине, что остаются недолеченными больные с острым и, особенно, подострым воспалительным процессом внутренних половых органов из-за поздней обращаемости к врачу, несвоевременной госпитализацией, недостаточной эффективностью проводимой традиционной терапии. Хронические воспалительные заболевания придатков матки в 80-82% случаев приводят к бесплодию, у 40-43% больных вызывают нарушения менструальной, а у 60% - сексуальной функции. Наличие стойкого болевого синдрома приводит к расстройствам психического и физического здоровья женщин, к дезадаптации в браке, рост)' числа разводов, являются причиной временной или стойкой утраты трудоспособности, что обусловливает социальный и экономический аспекты проблемы (Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.Н., 1996; Бадер А.О., 1999).

С появлением новых антибактериальных средств расширились возможности консервативного лечения воспалительных заболеваний придатков матки, но при осложненных формах эффективность такой терапии резко снижается, составляя от 20,3 до 55,6% (Колгушина Т.Н. и др., 1998), что приводит к повышению числа оперативных способов лечения, но при этом частота осложнений при удалении гнойных придатков матки колеблется в широких пределах и со-ставляег до 36,2% (Краснопольский В.И. и др., 1999; 0\'а11с сЧ а!., 1993).

У женщин репродуктивного возраста ХСО следуег рассматривать как общее полисистемное заболевание. Оно сопровождается вовлечением в патологический процесс систем, с которыми связано течение адаптационных процессов в организме женщины: симпатоадреналовой, иммунной, эндокринной, причем за последнее время в патогенезе воспалительных заболеваний органов женской половой системы большое значение придается состоянию общего и местного

иммунитета (Маркина Л.П. и др., 1996; Алешкин В.А. и др., 2000). Многие авторы решающее значение в развитии воспалительных, дистрофических, дегенеративных состояний в организме отводят активации процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что, в свою очередь, сопровождается снижением антиокислительной активности и повышенным расходованием биоантиокислителей (Серегин С.П., 1999).

Таким образом, развитие этого важного направления является актуальным и перспективным для разработки патогенетически обоснованных новых способов фармакологической и нефармакологической коррекции нарушений иммунного и оксидантного статуса у больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

Цель работы: оценка характера иммунных и оксидантных нарушений у больных хроническим сальпингоофоритом и разработка способов их коррекции.

Задачи работы:

1. Оценить характер и степень нарушений иммунного и цитокинового статуса у больных с обострением хронического сальпингоофорита.

2. Выявить нарушения оксидантного и антиоксидантного статуса больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

3. Оценить лечебные и иммунореабилитационные свойства магнито-лазерной терапии у данной группы больных.

4. Установить лечебный, антиоксидантный и иммунокорригирующий эффекты дерината и диквертина у больных хроническим сальпингоофоритом.

5. Разработать фармакологические и нефармакологические способы коррекции нарушений оксидантного и иммунного статусов у больных с хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки.

Научная новизна. Установлен характер и степень нарушений иммунного статуса у больных с обострением хронического сальпингоофорита. Выявлено, что у данной категории пациентов в сыворотке крови значительно повышена концентрация маркеров воспаления (цитокинов ФНОа, ИЛ 1|3, ИЛ б и С3, С4-

компонентов комплемента) и продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида, диеновых конъюгатов жирных кислот), снижена активность катапазы. Установлено, что традиционная терапия не нормализует многие измененные показатели иммунного, цитокинового и оксидантного статуса. Разработаны методы комплексного лечения данных больных с применением фармакологических и нефармакологических средств, корригирующих выявленные нарушения.

Практическая значимость. Выявлено, что традиционная терапия обострения хронического сальпингоофортга не нормализует большинство исследованных иммунологических и биохимических показателей. Деринат, в сочетании с магнито-лазерным облучением (МЛО), по сравнению с традиционным лечением, оказывает более выраженный иммуномодулирующий эффект. Диквертин, в сочетании с МЛО, более эффективно, по сравнению с традиционной терапией, нормализует содержание в крови маркеров воспаления и показатели ПОЛ. Наибольший клинический эффект выявлен при применении сочетания: магни-то-лазерная терапия, деринат и диквертин. Определение в сыворотке крови содержания провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ1р, ИЛ6), С3 и С4-компоиентоз комплемента, малонового диальдегида, диеновых конъюгатов, активности каталазы можно использовать для своевременной диагностики воспалительных заболеваний придатков матки и оценки адекватности проводимого лечения. Клинически обоснованы методы иммунореабилитации в комплексном лечении больных ХСО, улучшено качество жизни данной категории больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Обострение хронического сальпингоофорита сопровождается выраженными нарушениями иммунного статуса, повышением концентрации в сыворотке крови маркеров воспаления, продуктов ПОЛ и снижением активности каталазы.

2. Традиционная терапия обострений ХСО не нормализует многие измененные показатели иммунного, цитокинового и оксидантного статуса.

3. Применение дерината в сочетании с МЛО, по сравнению с традиционным лечением, оказывает более выраженное корригирующее влияние на показатели иммунного статуса.

4. Диквертин в сочетании с МЛО, по сравнению с традиционным лечением, в большей степени нормализует содержание в крови маркеров воспаления и показатели ПОЛ.

5. Наибольший клинический эффект в комплексной терапии ХСО дает одновременное применение МЛО, дерината и диквертина.

Апробация работы. Основные положения диссертации обсуждены на научных конференциях Курского государственного медицинского университета (2001-2002), научно-практической конференции, посвященной 80-летию профессора КГМУ М.И. Медведевой (Курск, 2001), Первом Всероссийском Форуме «III тысячелетие. Пути к здоровью нации» (Москва, 2001), IV съезде иммунологов и аллергологов СИГ (Москва, 2001), Первой международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2001), совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии ФУВ, биологической химии, пропедевтики внутренних болезней, внутренних болезней № 1, микробиологии Курского государственного медицинского университета (2002).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 работ в центральной и местной печати, в которых содержится полный объем информации, раскрывающий основные положения диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 22 таблицами и 13 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 240 отечественных и 49 иностранных источников.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследования. Под постоянным наблюдением

находилось 85 больных с обострением ХСО в возрасте 20-40 лет. Труппа контроля состояла из 19 здоровых донороз-добровольцев в том же возрасте. Клинический диагноз устанавливали на основании жалоб, анамнеза заболевания, данных объективного и лзбораторно-инстру ментального исследования.

Лабораторные методы исследования мочи и крови проводились по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, согласно международной системе единиц (СИ) в экспериментально-клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).

Периферическую кровь доноров и больных собирали из локтевой вены в стерильные пробирки, содержащие гепарин из расчета 20 ед/мл крови. Выделение лимфоцитов из полученной крови проводили на градиенте плотности фи-колл-верографин (Федосеева В.И. и др., 1993). Иммунный статус больных и здоровых лиц исследовали с помощью наборов тестов I и II уровней по Р.В.Петрову (1984, 1987). Фенотип лимфоцитов определялся методом иммуноферментного анализа с помощью моноклональных антител (ТОО "Сорбент", г. Москва) к структурам CD3 (общие Т-лимфоциты), CD22 (В-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD3 (цитотоксические клетки), CD 16 (NK-клеткн), CD25 (рецептор к интерлейкину 2), CD95 (индукторный фактор апоптоза), HLA-DR (поздний маркер активации) (Барышников Ю.А.,1990; Че-редеев А.Н. и др., 1999).

Содержание иммуноглобулинов классов M, G и А в сыворотке крови определяли методом радиальной иммунодиффузии, используя диагностический набор ООО НПЦ «Медицинская иммунология» (г. Москва).

Количественная оценка уровней ФНОа, ИЛ-1(5 и ИЛ-6 в сыворотке крови проводилась с помощью набора реагентов РгоСоп (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови оценивали по проценту фагоцитоза (ПФ), фагоцитарному числу (ФЧ) и индексу активности фагоцитоза (ИАФ) (Фримель Г., 1987; Медведев А.Н., Чапенков В.В., 1991). Функциональную активность нейтрофилов определяли по реакции восстановления нитросннего тетразолия (НС'Г-спонтанный, НСТ-стимулирован-. ный). Кроме того, подсчитывали индекс стимуляции нейтрофилов (ИСН) (Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1979; Щербаков В.И., 1989).

Выраженность ПОЛ оценивали по содержанию в сыворотке крови диеновых конъюгатов (ДК) жирных кислот (Стальная И.Д., 1977) и малонового ди-альдегида (МДА) (Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г., 1977). Кроме этого в сыворотке крови определяли активность каталазы (Кушманова О.Д., Ивченко Е.М., 1983).

Степень расстройств (CP) для некоторых иммунологических и биохимических показателей рассчитывали по формуле (Земсков A.M., Земсков В.М., 1993):

с

Показатель конкретного больного

Показатель, пришлый за норму

-1

хЮО

Когда полученная величина лежит в интервале от 1 до 33%, то это соответствует первой степени расстройств, от 34 до 66% — второй, более 66% — третьей.

По всем лабораторным показателям рассчитывали коэффициент диагностической ценности (Земсков A.M. и др., 1997):

KJ =

2(а,а + д,г)

(М, - М2)2

где Oi, а2 - среднее квадратичное отклонение, Mi и М2 - средняя арифметическая величина показателя.

С помощью коэффициента диагностической ценности определяли формулу расстройства (ФР) путем выбора из всех изученных лабораторных параметров трех ведущих, наиболее отличающихся от уровня нормы (Земсков A.M., Земсков В.М., 1993).

Рейтинговый алгоритм устанавливали по величине степени расстройств,

для чего исследованные иммунологические и биохимические показатели выстраиваются в порядке снижающейся значимости отличий от заданных значений (Земсков A.M., Земсков В.М. и др., 1997).

Степень изменения иммунологических и биохимических показателей под влиянием использованных методов фармакологической и нефармакологической коррекции определяли по формуле Земскова A.M. и др. (1997):

% больных со J-3 степенью расстройств показателей после традиционного лечения

1------------

% больных со 2-3 степенью расстройств показателей после лечения разработанными методами

хЮО

Если полученная величина имеет знак (+) и лежит в интервале от 1 до 33% — это первая степень коррекции, 34-66% — вторая, более 66% — третья.

Математический анализ полученных данных проводили с помощью программы "Microsoft Excel-97" на Pentium-233. Программа использовалась для создания статистического отчета, содержащего информацию о центральной тенденции и изменчивости вводимых данных с определением среднего числа, стандартной ошибки, медианы, моды, стандартного отклонения, дисперсией выборки, эксцесса, асимметричности, интервала, минимального числа, максимального числа, суммы, счета. Уровень надежности составил 95%.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинико-эпндемиологическая характеристика больных с обострением хронического салышнгоофорита. Нами проанализированы истории 355 больных с обострением ХСО, находившихся в консервативном отделении Курской областной акушерско-гинекологической больницы в 2000 и 2001 гг.

Наибольшая часть больных (49,4%) находилась в активном репродуктивном возрасте 20-29 лет. Продолжительность заболевания варьировала от нескольких месяцев до 10-15 лег. Наибольшее количество больных с обострением ХСО имели давность заболевания от года до пяти лет - 41,2%. Большинство пациентов имели длительность заболевания до года - 27%, от 5 до 10 лет -18,8%, свыше 10 лет - 5,9%. Значительное число пациенток (43%) имели в анамнезе медицинские аборты, которые у 12,9% осложнились воспалительны-

ми заболеваниями гениталий, что явилось фоном для развития хронического процесса. Среди женщин, страдающих ХСО, замужними были 45,9%. Каждая третья больная имела экстрагенитальную патологию, причем нередко еочетан-ные формы: патология мочевыделительной системы - 15,2%, пищеварительной- 12,9% и сердечно-сосудистой - 14,1%, при этом 47% пациентов не получали комплексного систематического лечения по поводу экстрагенитальной патологии.

До 50% женщин с ХСО имели сопутствующую патологию гениталий. Ведущее место занимает хронический эндометрит - 24%. Тенденция к увеличению частоты хронического эндометрита и, как следствие, сальпингоофорита, связана с широким использованием внутриматочных контрацептивных средств, ростом числа абортов и различных внутриматочных манипуляций. 27% пациенток имели кольпит; заболевания, передающиеся половым путем, выявлены у 4,7%. Наиболее часто диагносцироваиы: бактериальный вагиноз - 8,2% и вагинальный кандидоз - 5,8%, реже неспецифический кольпит - 5,8% и трихомо-надный кольпит - 2,3%.

Значительное количество больных находилось в возрасте, наиболее активном в сексуальном и репродуктивном отношении: 65% всех пациенток были моложе 30 лет, 38% - нерожавшие, которые составляют группу высокого риска по утрате репродуктивной функции.

Сопоставление юинико-эпидемиологнческой характеристики с состоянием иммунной системы больных хроническим сальпингоофоритом имеет большое значение, так как показатели иммунного статуса могут служить отправной точкой в выборе средств и методов лечения.

Из 355 пациенток с обострением ХСО, прошедших через стационар, выбрано под постоянное наблюдение 85 больных, у которых было наименьшее количество сопутствующих заболеваний, серьезно влияющих на иммунитет. Эти больные были разбиты на пять групп, 1-я группа включала 15 женщин, которым проводили традиционную консервативную терапию (таблица 1)."

Таблица 1

Распределение больных по способу проведенного лечении

Больные с обострением хронического салыншгоофорита Хг группы Метод лечен»и Кол-во

1 Традиционное лечение 15

2 Традиционное лечение + МЛО 13

3 Традиционное лечение + МЛО + диквертин 19

4 Традиционное лечение + МЛО +■ деринат 17

5 Традиционное лечение + МЛО + дерииат + диквертин 21

Итого 85

Доноры 19

Набор антибактериальных препаратов, используемый при традиционном лечении больных ХСО, обладал широким спектром антибактериального действия и включал применение в течение 7 дней цефазолина и гентамицина. В обязательный комплекс лечения был включен трихопол (8-10 дней), профилактика кандидомшсоза проводилась нистатином или бактисубтилом. Широко использовались ферментные препараты гиалуронидазного действия, трипсин, вобен-зим, биогенные стимуляторы (алоэ, ФИБС), десенсибилизирующие препараты (тавегил, димедрол). Параллельно проводилась санация влагалища клотримазо-лом и тампонами с димексидом. С целью потенцирования эффекта от проводимого курса традиционной терапии применялись ректальные свечи с индомета-цином.

В комплексном лечении 13 больных ХСО (2-я группа), кроме традиционной терапии, применяли МЛО, которое проводили с использованием аппарата «Узор», индуцирующего инфракрасное излучение с длиной волны 0,89 мкм в импульсном режиме с частотой 150 Гц. Средняя выходная мощность излучения не превышала 2 Вт, при этом использовали магнитную насадку, укрепленную на лазерном излучателе. Напряженность постоянного магнитного поля равнялась 25-35 мТл. Одновременному воздействию подвергали каротидные зоны с обеих сторон (2 поля, частота 50 Гц, время экспозиции на каждое поле по

1 мин.), яремную область (1 поле, частота 50 Гц, время экспозиции 2 мин.), надлобковую область (1 поле, частота 5 Гц, время экспозиции 2 мин.), промежность (1 поле, частота 5 Гц, время экспозиции 5 мин.). МЛО проводили 10 раз, через 24 часа. Средняя суммарная доза комбинированной методики облучения - 7,8 мДж/см2.

19 больных с обострением ХСО (3-я группа) получали сочетание: традиционная терапия, МЛО и диквертин (по 2 таблетки 5 раз в день (200 мг) в течение 10 дней). 17 больных (4-я группа), кроме традиционной терапии и МЛО, получали деринат (натрия дезоксирибонуклеинат, 1,5% раствор, 10 инъекций внутримышечно, с интервалом 24 часа). Больные 5-й группы (21 пациентка), кроме традиционной терапии, дополнительно получали МЛО, диквертин и деринат (таблица 1).

Иммунный, цитокиновый и оксидангныи статус у больных хроническим сальпингоофоритом до и после традиционного лечении. Проведенными исследованиями у больных ХСО на 1-3 сутки поступления в клинику выявлены следующие изменения в лабораторных показателях, по сравнению со здоровыми донорами: в крови умеренный лейкоцитоз, за счет палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов, умеренно выраженная лимфопения, снижение абсолютного содержания СОЗ-лимфоцитов, абсолютного и относительного содержания СБ4, абсолютного количества СТО2-лимфоцитов, относительного числа СЮ 16-клеток, процента клеток, экспрессирующих ранние (СБ25) и поздние маркеры активации (НЬА-ОЯ), клеток-индукторов фактора апоптоза (СТО5), повышение концентрации в сыворотке крови ^А, снижение фагоцитарной (ФП, ФЧ и ИАФ) и функциональной активности (НСТ-сп., НСТ-стим. и ИСН) нейтрофилов (рисунок 1).

В сыворотке крови обнаружено значительное повышение содержания маркеров воспаления: провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-6) и компонентов комплемента (Сз и С4) (рисунок 1), а также повышение содержания продуктов ПОЛ - МДА, ДК при снижении активности кат<шазы (рисунок 2).

Лейкоциты

Рис. 1. Показатели врожденного иммунитета и провоспапительные цитокины у больных ХСО до и после традиционного лечения.

Обозначения: 1 - радиус окружности - показатели здоровых доноров (I группа);

2---показателя больных ХСО до лечения (2 гру ппа);

3------показатели больных ХСО после традиционного лечения (3 группа).

Примечание: 1. Все различия между показателями 1 и 2 групп статистически достоверны. 2. О - р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.

При расчете степени расстройств (СР) лабораторных данных установлено, что по различным показателям иммунного статуса у большинства больных (более 80%) установлена I, II или III степень расстройств. "Гак, по содержанию иммунофеиотипированных лимфоцитов процент больных со II и III ст. СР (кому абсолютно показана коррекция) колебался от 17% по CD3 до 61% по CD16, а по показателям врожденного иммунитета и маркеров воспаления от 17% по ИСН до 79% по С*. Рейтинговый алгоритм лабораторных показателей у больных ХСО только со II-III ст. СР включил 16 показателен из 29 исследованных, при этом соответственно формула расстройств (ФР) составила: С(3)5+, ИАФз", ИЛ63+.

МДА, ммоль/л

ДК, ммоль/л

[fl

Каг, усл. ед. £]

я

s о

1+1

- здоровые доноры

- больные ХСО до лечения

- больные ХСО после лечения

-р<0,05

42

■Ь

1

1

Рис. 2. Активность каталазы и содержание продуктов ПОЛ в сыворотке крови больных ХСО до и после традиционного лечения.

Таким образом, у больных ХСО снижается содержание в крови Т- и В-лимфоцитов, Т-хслперов, клеток, экспрессиругощих ранние и поздние маркеры активации, NK-клеток, апоптотическая активность лимфоцитов, при увеличении содержания цитотоксических лимфоцитов. Наряду с этим, пониженными оказываются факторы врожденного иммунитета. Наличие активного воспалительного процесса у больных ХСО на общем уровне подтверждено повышением всех провоспалительных цитокинов и компонентов комплемента в сыворотке крови. Кроме этого, о нарушениях оксидантного и антиоксидантого статуса свидетельствовало повышение в крови МДА, ДК и снижение активности каталазы.

Проведенное традиционное лечение нормализует содержание в крови лейкоцитов, палочкоядерных нейтрофилов, эозинофилов, CD8 и CD22-лимфоцитов, концентрацию IgA, повышает (не до уровня здоровых доноров)

*1

6

4

3

2

содержание моноцитов, СБ16 и НЬА-ОЯ и СВ25-клеток, не влияет, по сравнению с показателями тех же больных до лечения, на содержание в крови СЭЗ и СБ 9 5-клеток.

Традиционное лечение повышает также (не до уровня доноров) показатели врожденного иммунитета (за исключением ИСН, который оказался на уровне начала лечения), несколько корригирует (не до уровня нормы) некоторые показателя маркеров воспаления (кроме содержания ИЛ1Р и С4) (рисунок: 1). снижает (не до уровня доноров) концентрацию ДК, не влияя на МДА, повышает (не до уровня здоровых доноров) активность каталазы (рисунок 2).

При расчете СР выявлено, что у половины исследованных больных ХСО после проведенного традиционного лечения остаются 1-Ш степени расстройства по различным показателям, но % со 11-Ш ст. СР оказался существенно ниже, чем до лечения:: от 6% по С025 до 65% по ФНОа. Рейтинговый алгоритм лабораторных показателей у больных ХСО после традиционного лечения со II-III ст. СР включает 12 показателей из 29 исследованных, а ФР составила ФЛОс.Д С016.Г, ИЛ63+.

Таким образом, некоторые исследованные показатели иммунного, цито-кинового и оксидантного статуса корригируются после традиционной терапии в сторону показателей здоровых: доноров, при этом большинство из них не достигают таковых, но многие остаются на том же уровне, что и до лечения. Кроме этого, проведенная -традиционная терапия не купирует многие показатели, характеризующие шшичие воспалительного процесса.

В связи с полученными данными были констатированы несколько фактов: во-первых, у больных ХСО выявлены серьезные нарушения, коснувшиеся гуморальной и клеточно-опосрс,зеванной форм иммунного ответа, врожденного иммунитета, ш-ггокинового и о:<с:идантного статуса; во-вторых, у большинства таких больных требуется применение профильной иммунокоррекции; в-третьих, традиционная терапия не купирует многие измененные показатели иммунного статуса, а также показатели, характеризующие наличие активного воспалительного процесса.

Коррекция иммунологических и биохимических нарушений у больных хроническим сальпингоофоритом. Включение MJTO в традиционное лечение, по сравнению с последним, снизило в крови содержание эозинофилов, палочкоядерных нейтрофилов, С04-лимфоциюв, повысил» концентрацию IgG и IgA, НСТ-сп. Все остальные лабораторные показатели остались на уровне после проведения традиционной терапии.

Включение MJ10 и диквертина в традиционное лечение, по сравнению с ним, повысило содержание в крови IgG, НСТ-сп., но при этом снизило концентрацию Cj и С4-компонентов коплемента и нормализовало содержание всех провоспалительных цитокинов, показатели ПОЛ, активность каталазы. что свидетельствует о высокой противовоспалительной и антиоксидантной активности сочетания МЛ О и диквертина и низкой эффективности в отношении коррекции нарушений иммунного статуса по сравнению с традиционным лечением.

Включение МЛО и дерината в традиционное лечение, по сравнению с ним, нормализовало содержание в крови CDSS-клеток, некоторые показатели функциональной и фагоцитарной активности нейтрофилов (ФП и НСТ-сгым.), корригировало (не до уровня здоровых доноров) содержание в крови CD8, HLA-DR-клеток, некоторые показатели функциональной и фагоцитарной активности нейтрофилов (ФЧ, ИАФ, НСТ-ст. и ИСН), повышало количество С022-лимфоцитов. Кроме этого, использованное сочетание снижало (не до уровня нормы) содержание в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ФНОсс, Ю11Р, ИЛ6), компоненты комплемента, ДК и МДА, но не влияло на активность каталазы. Полученные данные свидетельствует о слабо выраженной противовоспалительной и антиоксидантной ашивности сочетания МЛО и дерината и высокой эффективности в отношении коррекции нарушений иммунного статуса по сравнению с традиционным лечением.

Одновременное включение МЛО, дерината и диквертина в традиционное лечение, по сравнению с последним, полностью нормализует количество лейкоцитов в крови и лейкоформулу, содержание иммунофенотипированных лимфоцитов (исключение - цитотоксическио лимфоциты), повышает выше

уровня декоров все исследованные показатели В-системы, нормализует или повышает (не до уровня доноров) показатели функциональной и фагоцитарной активности нейгрофилов. Кроме :ргого, использованный комплекс нормализует содержание в крови маркеров воспаления (исключение составил С4-компоиент комплемента), ДК, МДА и активность каталазы. Полученные данные свидетельствует о выраженной противовоспалительной и антиоксидантиой активности сочетания МЛО, дерината н диквертина и высокой эффективности в отношении коррекции нарушений иммунного статуса по сравнению с традиционным лечением.

Достаточно наглядными оказались результаты лечения больных с ХСО различными способами при анализе лабораторных показателей по их распределению по степени расстройств.

Так, по показателям иммунного статуса число больных со II и Ш степенями расстройств, соответственно, снижалось по сравнению с исходными данными (на момент поступления в клинику) в последовательности: «традиционное лечение» = «традиционное лечение + МЛО» —» «традиционное лечение + МЛО + диквертин:» -» «традиционное лечение + MJIO + деринат» -> «традиционное лечение ь МЛ О + диквертин + деринат».

По показателям содержания маркеров воспаления и ПОЛ число больных со II и III степенями ргкхтройств соответственно снижалось по сравнению с исходными данными (на момент поступления в клинику) в последовательности: «традиционное лечение» = «традиционное лечение + MJIO» -» «традиционное лечение <- МЛО + деринат» —► «традиционное лечение + МЛО + диквертин» «традиционноелечение + МЛО + диквертин + деринат».

Рейтинговый алгоритм лабораторных показателей больных ХСО со II и III ст. CP на фоне печения включает после традиционного лечения 12 показателей (до лечения - 16 кз 29 исследованных) (ФР: ФНОаД CD163+, ИЛ634), после «традиционного лечения + МЛО» - 11 (ФР: ИЛ63+, ФНОа3+, НАФ2), после «традиционного лечения + диквертин» - 5 (ФР: НАФ2", ФЧ2", ИСНГ), после «традиционного лечения + держит» - 6 (ФР: ИЛ62+, С(3)2+, С(4)г*), после «тра-

диционного лечения + диквертин + деринат» -■ 3 (ФР: С1)223+, С1)952", НЬА-(таблица 2).

Итоги математического определения собственных корригирующих эффектов нарушений у больных ХСО магнито-лазерным облучением, диквер-тином и деринаггом, по сравнению с традиционной терапией, представлены в таблицах 3 и 4.

По основным показателям иммунного статуса более эффективным оказалось сочетание: «МЛО + диквертин + деринат», так как сумма баллов коррекции по всем показателям оказалась равной 852. на втором месте по эффективности собственной корригирующей активности оказалось сочетание «МЛО + деринат» {сумма баллов - 681), далее сочетание «МЛО и диквертин» и, наконец, одно МЛО, где соответствующие показатели были равны 445 и 364 (таблица 3).

При сравнении степени влияния различных сочетаний фармакологических препаратов и физиотерапевтического фактора на показатели ПОЛ и содержание в сыворотке крови маркеров воспаления получен несколько отличный результат, а именно: более выраженное корригирующее влияние оказали сочетания: «МЛО + диквертин +деринат» и «МЛО + диквертин», так как сумма баллов коррекции, по сравнению с традиционным лечением, была соответственно 727 и 591. Практически неэффективным оказалось сочетание «МЛО + деринат» (сумма баллов - 80), применение одного физиотерапевтического фактора оказало даже слабо отрицательный эффект, т.к. сумма баллов коррекции оказалась отрицательной величиной (-39) (таблица 4).

Таким образом, можно констатировать: во-первых, включение дерината в сочетании с МЛО или диквертином, по-видимому, в основном за счет дерината, по сравнению с традиционным лечением, в большей степени нормализует показатели иммунного статуса; во-вторых, дикьертин в сочетании с МЛО или деринатом, по-видимому, в основном за счет диквертина, в большей степени нормализует содержание в крови маркеров воспаления и показатели ПОЛ.

Таблица 2

Рейтинговый алгоритм лабораторных показателей больных ХСО до и после лечении

! Больные ХСО 1 РАНГИ

! До лечения „ + '-(за + ФНОаз ФЧ1 Си ¡6, НСип, С04/ НЬА- РВ." Ц4,2 Си<ь ФГь

< |, .............. 1 ного лечения ФНОа,' СО! 6," ИЛб ИАО," + Сив ФЧ," С095;" ШПрГ СШ6г" сш/ сое," НСТстГ

После градационного лечения + мло иле,4 НАФ," ФЧг" С095;" сн>/ сИ/ ШИр/ С1Х2" С016," Н1А-01*;"

После традиционного лечения+ МЛО + диквертин НЛФ_" ФЧг" йен,"; СМ5;" НЬА-ОЯ,"

После традиционного лечения + МЛО + деринат ИЛб,+ ФНОа:+ С022-7 НАФ;"

После традиционного лечения + МЛО + диквертин + деринат С022* □395," н1а- . мС

Примечание: ГП - формула расстройств.

Таблица 3

Степень коррекции показателей иммунного статуса у больных ХСО под влиянием различного лечения

Контингент больных Показатели

СИ4 С016 СЦ25 СР95 НЬД-ЦИ ФП ФЧ НАФ НСТ-сп. ист- стим. Сумма баллов коррекции

Традиционное лечение 34 61 35 44 47 33 64 75 51 58

Традиционное лечение + МЛО 37 36 9 49 34 22 41 55 4 28

Показатель коррекции -8 41 74 -11 28 33 36 27 92 52 364

Традиционное лечение + МЛО + диквертин 27 28 5 42 40 15 47 55 - 26

Показатель коррекции 21 54 86 5 15 55 27 27 100 55 445

ТриДпипС1и10<м -'¡СтСии^ "Г МЛО + деринат 33 !6 22 6 з: г; - -

Показатель коррекции 3 74 100 64 53 82 52 53 100 100 681

Традиционное лечение + МЛО + деринат + диквертин - 6 2 3 - 5 19 22 - -

Показатель коррекции 100 90 ' 43 93 100 8е 70 75 100 100 8э2

Нр:;'.:;-'!:;1п:е: 8 дайной таблице и таблице 4 б графе «контингент больных» указан % больных, имеющих И-Ш степени расстройств.

Iаблица 4

Степень коррекции маркеров воспаления я показателей ИОЛ у больных ХСО под влиянием различного лечена:

Контингент больных Показатели

{1'НОа КЛ1Р 11Л 6 С3 с4 МДА ДК Каталаза Сумма баллов коррекции

Тп^ п и 1 лечение АС Зо 60 *п 35 44 32 2".

Традиционное лечение + МЛО 61 37 66 39 41 47 34 30

Показатель коррекции 6 3 -10 17 -17 -7 -6 -25 -39

Традиционное лечение + МЛО + диквертин 19 - 20 21 25 6 - 5

Показатель коррекции 71 100 67 55 29 86 100 83 591

Традиционное лечение + МЛО + деринат 40 15 51 51 46 33 37 31

Показатель коррекции 38 61 15 -9 -31 25 -16 -3 80

Традиционное лечение + МЛО + деринат + диквертин - - 9 19 - - -

Показатель когтекшш 100 100 100 81 46 100 100 100 727

Улучшение показателей иммунного, цигокинового и оксидантного статуса совпало с клиническим эффектом различных методов лечения. У больных с обострением ХСО до лечения основными симптомами были: боли кишу живота, в паховых областях, в области крестца, наблюдавшиеся в 100% случаев, болезненность при папьпации придатков матки при бимануальном исследовании у 99% пациенток, снижение трудоспособности имело место у 73% больных, нарушения менструальной функции - 42%, диспоурения (нарушение половой функции) - почти у каждой третьей женщины (таблица 5).

Таблица 5

Клиническая эффективность проведенного лечения обострения ХСО

Клинические проявления Больные ХСО до лечения Традиционное лечение Традици ■ ониос лечение + МЛО Традиционное лечение + МЛО + днквер-тин Традиционное лечение + МЛО + деринат Традиционное лечение+ МЛО + диквер-тшн + де-ринаг

Боль 100 36 31,9 24,6 20.4 12

Болезненность при бимануальном исследовании 99 42 37 31 28 25,4

Снижение трудоспособности 73 24 20 13,7 10,6 9,8

Нарушение менструальной функции 42 15,9 13 8,2 8 8,4

Патологические выделения из влагалища 26 12 И 8 7,8 5,')

Примечание: клинические проявления приведены в %.

После традиционной терапии все клинические проявления обострения ХСО значительно уменьшились, но составляли еше достаточно большой процент случаев. Включение в традиционную терапию МЛ О практически не изменило картину клинических проявлений ХСО. После лечения больных МЛО с включением дерината или диквертина, в большей степени купировался болевой синдром, пальпаторная болезненность придатков матки, восстанавливалась менструальная функция и трудоспособность. Наиболее благоприятным в огно-

шении клинической эффективности оказалось одновременное включение в комплексное лечение МЛО, дерниата и диквертина (таблица 5).

В ы ВОДЫ

1. Обострение хронического сальпингоофорита сопровождается выраженными нарушениями иммунного статуса, при этом ведущим является снижение фагоцитарной и функциональной активности нейтрофилов.

2. У больных хроническим сальпингоофоритом значительно повышаются концентрация в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ1р, ИЛ6), С3 и Сгкомпонегсгов комплемента, продуктов перекисного окисления липидов и снижается активность каталазы.

3. Традиционная терапия не нормализует многие показатели перекисного окисления липидов, иммунного и цитокинового статуса.

4. Деринат в сочетании с магнито-лазерным облучением, по сравнению с традиционным лечением и диккертином, более эффективно нормализует пока-затгли иммунного статуса.

:5. Дикверткн и сочетании; с магнито-лазерной терапией, в большей степени по сравнению с традиционным лечением и деринатом, нормализует содержание в кропи маркеров воспаления и показатели перекисного окисления липидов.

6. Нормализация в сыворотке крови концентрации цитокинов ФНОа, ИЛ1|3, ИЛ6, С3 к Сгкомпснентав комплемента у больных с обострением хронического сальпингоофорита свидетельствует об эффективности проводимого консервативного лечения.

7. Наибольший положительный клинический эффект в комплексной терапии хронического сальпингоофорита дает одновременное применение магни-то-лазерного облучения, деривата и диквертина.

Практические рекомендации

Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе медицинских вузов с целью расширения знаний об оценке характера иммунных и оксидантиых нарушений у больных с обострением хронического сальпинго-офорита. Данные материалы вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Самарского, Воронежского, Ивановского, Архангельского, Курского и Российского государственных медицинских университетов и академий. Разработанные рекомендации по применению комплекса средств коррекции иммунометаболиче-ских нарушений, возникающих у больных хроническим салышнгоофоритом, могут быть использованы в работе лечебных учреждений соответствующего профиля. Рекомендации внедрены в работу Курской областной акушерско-гинекологической больницы, городского родильного дома, гинекологического отделения ТМО № 6 г. Курска.

Список работ, опубликованных но теме диссертации:

1. Медведева, И.Н. Изучение эффективности антиокеидантной терапии у женщин с хроническим сальпингоофоритом /' И.Н. Медведева // Материалы Первого Всероссийского форума «III тысячелетие. Пути к здоровью нации» (15-17 мая 2001 г.; г. Москва).-М., 2001.-С. 121.

2. Медведева, И.Н. Использование физиотерапевтических факторов для коррекции нарушений цитокинового статуса у больных с хроническим сальпингоофоритом / И.Н. Медведева, А.И. Конопля, Б.Ф. Хурасев // Материалы Первого Всероссийского форума «III тысячелетие. Пути к здоровью нации» (15-17мая 2001 г.; г. Москва).-М.,2001.-С. 121.

3. Медведева, И.Н. Использование олифена, днквертина и деривата для лечения хронического сальпингоофорита / И.Н. Медведева, А.И. Конопля // Тез. науч. работ I Междунар. конф. «Клинические исследования лекарственных средств» (20-22 ноября 2001 г.; г. Москва). - М., 2001. - С. I82-184.

4. Медведева, И.Н. Коррекция нарушений цитокинового и антиоксидант-ного статуса у больных /И.Н. Медведева, А.И. Конопля, Б.Ф. Хурасев // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Материалы научно-практ. конф., посвященной 80-летию проф. КГМУ М.И. Медведевой / Курский гос. мед. ун-т. - Курск, 2001. - С. 45-47.

5. Медведева, И.Н. Использование дерината для коррекции нарушений иммунного и антиоксидантного статуса у больных хроническим сальшшгоофоритом ! И.Н. Медведева, А.И. Конопля, Б.Ф. Хурасев // Актуальные вопросы дерматовенерологии: Сб. науч. работ / КГМУ. - Курск, 2001.- Вып. 4, - С. 69-72.

6. Медведева, И.Н. Поиск средств коррекции нарушений иммунного и ан-тиоксидантного статуса у больных с хроническим сальпингоофоритом / И.Н. Медведева, А.И. Конопля // Материалы IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ «Аллергология и иммунология» (20-22 ноября 2001 г.; г. Москва). -М., 2001.-Т. 2, На2.-С. 121.

Корректор: И.Н. Маханова

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 16.04.2002 г. Подписано в печать 18.04.2002 г. Формат 84х108'/32 Бумага офсетная. Гарнитура Times Mew Rom. Печать офсетная. Усл. пгч. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ JVa 455.

Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. 1С. Маркса, 3.