Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения

Кобелева, Юлия Ивановна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кобелева, Юлия Ивановна Курск 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения

На правах рукописи

Кобелева Юлия Ивановна

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ИММУНОМЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ САЛЬПИНГООФОРИТЕ В СТАДИИ ОБОСТРЕНИЯ

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

9 ИЮН 2011

Курск-2011

4849594

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Калуцкий Павел Вячеславович доктор медицинских наук Конопля Алексей Александрович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Лазарева Галина Анатольевна доктор медицинских наук Филиппова Ольга Всеволодовна

Ведущая организация:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Защита диссертации состоится 2011 г. в » часов

на заседании диссертационного совета Д 208.039.03 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Мин-здравсоцразвития России.

Автореферат разослан «¡9^ 2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Пашин Е.Н.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В охране здоровья женщин большое значение имеют ранняя диагностика и адекватное лечение воспалительных заболеваний женских половых органов, занимающих до настоящего времени первое место в структуре гинекологических заболеваний, из которых наиболее часто встречается хронический сальпингоофорит (Тихомиров АЛ. и др., 2003; Сухих Г.Т. и др., 2006; Яглов В.В., 2006).

У женщин репродуктивного возраста хронический сальпингоофорит следует рассматривать как общее полисистемное заболевание, которое сопровождается вовлечением в патологический процесс систем, с которыми связано течение адаптационных процессов в организме женщины: симпатоадреналовой, иммунной, эндокринной, причем за последнее время в патогенезе воспалительных заболеваний органов женской половой системы большое значение придается состоянию как общего, так и местного иммунитета и поиску эффективных способов прежде всего фармакологического воздействия на него (Сидорова И.С. и др., 2003; Стрижаков А.Н., 2004; Уткин Е.В., 2004; Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., 2005; Конопля A.A., 2010).

Как показали результаты ранее проведенных исследований, использование только иммуномодулирующих препаратов в коррекции иммунных и окси-дантных нарушений, имеющих место при обострении хронического сальпинго-офорита, недостаточно, поэтому в этом отношении эффективным может оказаться применение фармакологического комплекса, включающего препараты, обладающие иммуномодулирующим, антиоксидантным и мембранопротектив-ным свойствами (Петров C.B., 2006; Демиденко В.А., 2007,2008).

Неадекватная корригирующая терапия в условиях первично острого процесса приводит к хронизации воспалительной реакции с развитием более глубоких нарушений иммунного статуса, состояния перекисного окисления липи-дов и структурно-функциональных свойств эритроцитов (Жаворонок Т.В. и др., 2006; Новицкий В.В. и др., 2008; Привалова М.А. и др., 2008). Не исключено, что в основе этого лежит приоритет воздействия в существующих стандартах лечения острого и хронического сальпингоофорита на патогенный агент и отсутствие в них способов и средств, которые должны включать дополнительные точки приложения: иммунокомпетентные клетки, мембраны клеток-мишеней и эритроцитов (Прокопенко Л.Г. и др., 2000,2003, 2008; Конопля А.И., 2008).

В связи с этим поиск эффективных фармакологических комбинаций, действующих на данные звенья патогенеза иммунологических расстройств, при хроническом сальпингоофорите является актуальной и своевременной задачей.

Цель работы: установление эффективности применения иммуномодуля-торов, антиоксидантов и мембранопротекторов в коррекции нарушений иммунного статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения.

Задачи исследования:

1. Сравнить иммуномодулируюшие и'антиоксидантные эффекты сочетания имунофана, кудесана и эссенциале Н в комплексном лечении больных хро-ническцм.сальпицгоофоритом в стадии обострения. ,

2. Установить влияние фармакотерапии, включающей сочетание полиок-Сидония, бенфогаммы и фосфоглива на иммунный статус и процессы перекис-ного окисления липидов у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения.

3. Изучить эффективность сочетанного использования иммуномодулято-ров, антиоксидантов и мембранопротекторов на структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях обострения хронического салыгангоофорита.

4. Провести сравнение клинико-иммунологической эффективности способов фармакокоррекции, включающих иммуномодулирующие, антиоксидантные и мембранопротективные препараты у лиц, страдающих хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения.

5. Выявить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями при включении в комплексную традиционную фармакотерапию йммуномодулирующего, антиоксидантного и мембранопро-тективного препаратов.

Научная новизна. Впервые установлено состояние мембраны красных клеток крови у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения. Установлены сравнительные фармакологические эффекты сочетаний препаратов имунофан + кудесан + эссенциале Н и полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив в коррекции оксидантных нарушений, состояния Т- и В-клеточного звена иммунитета, Цитокинового статуса, системы комплемента, функции фагоцитов у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения. Определена эффективность использования мембранопротекторов, антиоксидантов и иммуномодуляторов в коррекции структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациенток с хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения. Применение в комплексной фармакотерапии пациентов с хроническим сальпингоофоритом имунофана в сочетании с кудесаном и эссенциале Н и полиок-сидония в сочетании с бенфогаммой и фосфогливом по сравнению с традиционным лечением оказывает более выраженное влияние на показатели иммунного статуса, состояние Перекисного окисления липидов, клиническую симптоматику заболевания. Максимальным иммунокорригирующим, антиоксидантным и клиническим эффектом у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно полиоксидоний в сочетании с бенфогаммой и фосфогливом.

ского сальпингоофорита располагается по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия —> традиционная терапия + имунофан кудесан + эссенциале Н -> традиционная терапия + полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив.

Установлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными, иммунными и оксидантными параметрами и клинической симптоматикой, позволяющие судить об эффективности проводимого лечения, динамике симптоматики хронического сальпингоофорита и прогнозировании исхода заболевания.

Разработанные методы фармакологической коррекции иммунологических расстройств у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения с включением в традиционную фармакотерапию полиоксидония, бенфогаммы, фосфоглива, имунофана, кудесана и эссенциале Н внедрены в работу ОГУЗ «Областной перинатальный центр» г. Курска, ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарского государственных медицинских университетов и медицинских факультетов Белгородского и Орловского государственных университетов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Включение сочетания иммуномодуляторов (имунофана и полиоксидония) с мембранопротекторами (эссенциале Н и фосфоглив) и антиоксидантами (кудесан и бенфогамма) в комплексную фармакотерапию больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения уменьшает количество иммунно-лабораторных показателей, требующих дополнительной коррекции.

2. Использование в традиционном лечении обострения хронического сальпингоофорита сочетаний имунофан + кудесан + эссенциале Н и полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив оказывает выраженное фармакокорригн-рующие влияние на показатели структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов.

3. Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию больных хроническим сальпингоофоритом в период обострения комбинаций имунофан + кудесан + эссенциале Н и полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив. '

4. Определены лабораторные показатели, позволяющие судить о течении и эффективности лечения обострения хронического сальпингоофорита.

(Курск, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009), IV Международной научной конференции молодых ученых медиков (Курск, 2010), межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург, 2010), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабили-тации (Дубай, 2010), совместном заседании кафедр фармакологии, акушерства и гинекологии факультета последипломного образования, биологической химии, микробиологии, вирусологии и иммунологии Курского государственного медицинского университета (2011 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 работ, 9 из которых в рекомендуемых ВАК Минобрнауки РФ изданиях, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 6 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 159 отечественных и 75 иностранных источников.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования

Характеристика клинических наблюдений. Под постоянным наблюдением на базе ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа» находились 57 пациенток с хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения в возрасте 18-35 лет. Клинический диагноз устанавливали на основании жалоб, анамнеза заболевания, данных объективного и лабораторно-инструментального исследований. Группа контроля состояла из 16 здоровых доноров-добровольцев того же возраста.

Критериями включения в исследование были:

- возраст-18-35 лет;

- верифицированный диагноз - хронический сальпингоофорит, стадия обострения;

- анамнез до 3 лет;

- тяжесть состояния не выше среднетяжелого;

- отрицательные результаты на ИППП;

- переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов;

- письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.

Критерии исключения:

- пациентки в тяжелом и крайне тяжелом состоянии;

- лица, ранее подвергнутые оперативному вмешательству;

- лица с верифицированной специфической ИППП;

- лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;

- лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;

- пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования.

Во всех случаях для исключения гонококковой инфекции проводилось бактериоскопическое (готовились мазки, окрашивались 1% водным раствором метиленового синего и по Граму) и бактериологическое (посев на специальную среду для выявления гонококков) исследование вагинально-цервикального смыва.

Для выявления трихомонад исследовались нативные и окрашенные водным раствором метиленового синего препараты, посев отделяемого на питательные среды для культуральной диагностики трихомониаза.

Диагностику хламидийной, микоплазменной, уреаплазменной, гардне-реллезной инфекции также производили путем исследования полученных со-скобов методом полимеразной цепной реакции с использованием коммерческих наборов фирмы «ДНК-диагностика». Все больные подергались обследованию на сифилис и ВИЧ-инфекцию, для чего ставились стандартные серологические реакции. Всем больным произведено бактериоскопическое и бактериологическое исследование содержимого цервикального канала и уретры, выполнена кольпоскопия, УЗ исследование.

Лабораторные методы исследования крови проводились по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).

Все больные были разделены на 3 группы: по возрасту, минимальным сопутствующим заболеваниям, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных по способу проводимого лечения _

Больные ХСО № группы Метод лечения Количество

1 Традиционная фармакотерапия 18

2 Традиционная фармакотерапия + имунофан + кудесан + эссенциале Н 20

3 Традиционная фармакотерапия + полиоксидо-ний + бенфогамма + фосфоглив 19

Всего 57

Доноры 18

Первая опытная группа включала 18 пациенток с ХСО в стадии обострения, которым проводили традиционную консервативную терапию: цефазолин (1,0 внутримышечно 4 раза в день № 20), гентамицин (80 мг внутримышечно 3 раза в день № 21), нистатин (500 тыс. ЕД внутрь 4 раза в день № 28), трихо-

пол (0,5 внутрь 3 раза в день № 15), индометацин (100 мг per rectum однократно № 10) и местно клотримазол (1 табл. per vagina вечером однократно № 10).

Во вторую группу включены больные (20 женщин), которым дополнительно назначались имунофан (50 мкг внутримышечно через 24 часа 14 дней) в сочетании с эссенциале Н (400 мг внутривенно через 48 часов 14 дней) и куде-саном (1 табл. внутрь через 8 часов 14 дней).

В третьей группе (19 больных) пациентки получали дополнительно к традиционной схеме лечения полиоКсидоний (6 мг внутримышечно через 48 часов 14 дней), фосфоглив (0,5 фосфатидилхолина внутривенно через 12 часов 14 дней) и бенфогамму (150 мг внутрь через 24 часа 14 дней).

Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике «Лекарственные средства» (Машковский М.Д., 2000) и прилагаемых инструкциях.

Иммунологические и биохимические методы исследования. В работе фенотип лимфоцитов определялся методом иммунофлюоресцентного анализа с помощью моноклональных антител (ООО «Сорбент», г. Москва) к структурам CD3 (общие Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (цитотоксические клетки), CD 16 (NK-клетки), CD25 (рецептор к ИЛ-2), CD95 (индукторный фактор апоп-тоза), HLA-DR (поздний маркер активации), CD22 (B-лимфоциты) (Лесков В.П. и др., 1997).

Содержание Сз, С4-компонентов комплемента, фактора Н, Ci-инг., ФИО», ИЛ-Iß, ИЛ-б, ИЛ-8, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, ИЛ-4, ИЛ-10, иммуноглобулинов классов М, G, А определяли в плазме крови с помощью набора реагентов РгоСоп (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов периферической крови оценивали по проценту фагоцитоза, фагоцитарному числу и индексу активности фагоцитоза (Медведев А.Н., Чаленко В.В., 1991; Фримель Г., 1987). Активность кислородзависимых систем нейтрофилов оценивали по реакции восстановления нитросинего тетразолия, спонтанного и стимулированного зи-мозаном, с расчетом функционального резерва (Виксман М.Е., Маянский А.Н., 1979; Щербаков В.И., 1989).

Выраженность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в крови малонового диальдегида и ацилгидроперекисей (Беиисевич В.И., Идельсон Л.И., 1973; Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Кроме этого, определяли активность каталазы (Королюк М.А. и др., 1988).

Исследование структурно-функциональных свойств эритроцитов.

Эритроциты получали из 5 мл гепаринизированной крови больных по методу Е. Beutler (1985) с незначительной модификацией. Цельную кровь отстаивали дважды в 10 мМ Na-фосфатном буфере (рН=7,4), содержащем 0,9% хлорида натрия и 3% декстрана Т-500, в течение 30 минут при температуре 37°С. После этого кровь центрифугировали, удаляли надосадочную жидкость аспирацией.

Эритроцитарную массу подвергали дополнительной очистке на хроматографи-ческой колонке через HBS-целлюлозу.

В целях определения общей сорбционной способности эритроцитов, обусловленной наружной архитектоникой клеточной мембраны, по отношению к витальным красителям, 1 мл суспензии эритроцитов смешивали в пробирке с 3 мл 0,025% раствора метиленового синего, инкубировали 10 мин при комнатной температуре и центрифугировали в течение 10 мин при 3000 об/мин. При длине волны 630 нм определяли оптическую плотность исходного раствора и надосадочной жидкости в единицах экстинкции по отношению к изотоническому раствору натрия хлорида (Тогайбаев А.А. и др., 1988). Количество поглощенного красителя выражали в процентах по формуле (1):

ССЭ = 100- 100 С2/С,, (1)

где ССЭ - сорбционная способность эритроцитов в % поглощенного красителя; С, — оптическая плотность раствора до инкубации с эритроцитами в ед. экстинкции; С2 - оптическая плотность раствора после инкубации с эритроцитами, ед. экстинкции.

Исследовали также сорбционную емкость гликокаликса эритроцитов для альцианового синего, который является катионным красителем фтапоцианино-вой группы и обладает способностью связываться с гликолипидами, гликопро-теидами и кислыми мукополисахаридами. В низкой концентрации альциановый синий не повреждает клетки, не проникает в цитоплазму, но сорбируется в количестве, пропорциональном содержанию белков и углеводов в гликокаликсе, отражая степень его вязкости (Семко Г.А., 1998).

Для определения сорбционной емкости гликокаликса 1 мл суспензии эритроцитов, содержащий 4x107 клеток, смешивали с равным объемом изотонического раствора натрия хлорида, содержащего 0,005% альцианового синего, инкубировали 10 мин при температуре 2 ГС и центрифугировали в течение 10 мин при 1000 об./мин. При длине волны 617 нм, используя в качестве контроля изотонический раствор натрия хлорида, измеряли концентрацию красителя в надосадочной жидкости. Количество поглощенного альцианового синего рассчитывали в граммах на 1 эритроцит.

О функциональном состоянии эритроцитов судили также по накоплению малонового диальдегида, который определяли в мембранах эритроцитов соответственно уровню связывания его с тиобарбитуровой кислотой (Банкова В.В. и др., 1987).

Мембраны эритроцитов получали методом G.T. Dodge (1963), разрушая эритроциты осмотическим и механическим гемолизом в 10 мМ Ыа-фосфатном буфере, после чего проводили отмывку теней от гемоглобина в 10 мМ и 5 мМ Na-фосфатном буфере. Электрофорез проводили в присутствии додецилсуль-фата натрия в вертикальных пластинах полиакриламидного геля по методу U.K. Laemmli (1970). Белки окрашивали кумаси голубым R-250 по модифицированной методике G. Fairbanks (1971)1.

' Примечание. Определение иммунологических показателей проведено в лаборатории иммунофер-ментпого анализа НИИ экологической медицины Курского государственного медицииского университета, за что выражаем сотрудникам соответствующего подразделения глубокую признательность.

Статистическая обработка результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы, факторный анализ, кластерный анализ, критерий х2, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Влияние традиционной терапии на показатели иммунного и окси-дантного статусов и структурно-функциональные свойства эритроцитов при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения. У больных ХСО в период обострения наблюдается повышение количества лейкоцитов, значения которых остаются в пределах физиологической нормы, сегментоядерных лейкоцитов и моноцитопения и эозинопения, при этом повышены значения ЛИИ и ИСЛ. При использовании традиционной фармакотерапии у больных ХСО наблюдается нормализация нарушенных показателей лейкоформулы.

При поступлении в клинику у пациентов с ХСО выявлена супрессия Т-клеточного звена иммунитета, что проявляется снижением количества Т-хелперов, цитотоксических Т-клеток, ЫК-клеток и клеток-маркеров ранней активации и повышением представительности клеток-маркеров фактора апоп-тоза (табл. 2).

Таблица 2

Иммунофенотипированные лимфоциты в крови у больных ХСО (М±т)

Иммунофенотипированные лимфоциты Единицы измерения 1 2 | 3

Здоровые Больные

До лечения После традиционного лечения

соз % 58,1±4,2 52,3±3,2 54,5±3,2

107л 1,13±0,09 1,08±0,11 1,03±0,10

СБ4 % 43,8±3,7 28,1*2,1*' 37,4±1,б'1,2

10у/л 0,31±0,03 0,57±0,03*' 0,59±0,05"'

С08 % 25,2±2,2 20,1±1,3 21,3±1,2

10у/л 0,49±0,03 0,42±0,03*' 0,39±0,02"'

СБ16 % 12,8±1,2 8,2±0,7*' 9,2±0,7*'

СЭ25 % 10,3±1,1 6,1±0,7'' 6,2±0,5*'

СБ95 % 9,1 ±0,9 16,3±0,7*' 15,2±0,8*'

СВ22 % 15,1±1,2 9,3±1,0"' 10,1±0,9*'

ю7л 0,28±0,02 0,18±0,02'' 0,19±0,03*'

Традиционное лечение позволило повысить количество СР4-лимфоцитов, но не до уровня нормы, тогда как представительность других субпопуляций лимфоцитов остаются на прежнем уровне (табл. 2).

Изучение состояния В-звена иммунитета выявило, что при поступлении у данной категории больных имеет место снижение количества В-лимфоцитов и уровня 1цМ, тогда как уровень 1§М и остается на уровне здоровых доноров.

Традиционное лечение к моменту выписки позволило нормализовать уровень В-лимфоцитов и концентрацию ^М.

У больных ХСО в стадии обострения снижается активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов периферической крови, что проявляется снижением значений показателей ФЧ и ФИ, что снижает ИАФ, при этом активность кислородзависимых систем у данной категории больных повышены, так же как и ФРН (рис. 1).

Рис. 1. Состояние показателей врожденного иммунитета и ПОЛ в плазме крови у больных ХСО до и после традиционной фармакотерапии.

Примечания: 1 радиус окружности - значение показателей у здоровых доноров (1 группа); 2 - сплошная линия - значения показателей у больных ХСО до лечения (2 группа); 3 - пунктирная линия значения показателей у больных ХСО после традиционной фармакотерапии (3 группа); 4 -о - р < 0,05 по отношению к 1 группе; 5 -- <иг>- р > 0,05 между 2 и 3 группами.

Традиционное комплексное лечение больных ХСО позволило корригировать показатели фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови

(рис. 1).

В условиях ХСО выявлено повышение активности комплемента, концентрации в плазме крови как активных продуктов (С3а, С4), так и их компонентов, обладающих иигибирующей активностью - фактора Н и Сгинг. (рис. 1).

На фоне традиционного лечения еще больше возрастает концентрация Сгинг. и снижается до уровня нормы концентрация С3-компонента комплемента, не до контрольных значений уровень С4-компонента (рис. 1).

При поступлении в клинику больных с обострением ХСО регистрировалось повышение концентрации продуктов ПОЛ, как МДА, так и АГП, тогда как активность каталазы снижается (рис. 1).

После проведенного консервативного лечения у больных ХСО показатели, отражающие состояние оксидантного статуса на системном уровне, снижаются, но не до уровня нормы (рис. 1).

При поступлении у пациенток с ХСО повышены концентрации изучаемых прововоспалительных цитокинов, особенно это касается концентрации ФНОа, ИЛ-! ,б, ИЛ-8, концентрация которых повышена более чем в 3 раза от уровня нормы, тогда как концентрация противовоспалительных цитокинов снижена. На фоне проводимого традиционного лечения наблюдается снижение, но не до контрольных значений концентрации ИЛ-1/3, ИЛ-8, ФНОа

Далее нами проводилось сравнение изменений структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациенток с ХСО в стадии обострения

Рис. 2. Представительность белков мембран эритроцитов у больных ХСО в стадии обострения на фоне проводимой традиционной фармакотерапии.

Примечания: 1 - радиус окружности - значения показателей у здоровых доноров (1 группа);

2-----значения показателей у больных ХСО в стадии обострения (2 группа);

3---- значения показателей у больных ХСО в стадии обострения после традиционной фармакотерапии (3 группа); 4 - О р<0,05 по отношению к 1 группе; 5 - С 3 --р<0,05 3 1руппы по отношению ко 2 группе.

При ХСО в стадии обострения снижается прочность мембраны, о чем свидетельствует снижение представительности подфракций спектрина, анкири-на и повышение уровня дематина; повышается эластичность - повышение уровня актина и тропомиозина, белка полосы 4.1, паллидина; снижается мета-

болическая активность - снижено количество АТБ, Г-Б-Т, Г-З-ФД, белка полосы 4.5 и повышена концентрация внутри клеток МДА. Выявленные перестройки в представительности белков в мембране красных клеток крови приводят к снижению СЕГ и ССЭ у данной категории больных (табл. 3; рис. 2).

На фоне проводимого лечения нормализуется представительность в эрит-роцитарной мембране АТБ, Г-в-Т и СЕГ, корригируется количество белка ан-кирина, белка полосы 4.1, паллидииа и внутри эритроцитов концентрация МДА (табл. 3; рис. 2).

Характер влияния имунофана, кудесана и эссенциале Н на показатели иммунного статуса, состояние перскисного окисления липидов и структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с обострением

хронического сальпингоофорита. Применение имунофана, кудесана и эссенциале Н нормализует абсолютное содержание в крови СОЗ, СЭ4, СЭ16, С025 и Ш.А-ЬЖ-лимфоцитов (рис. 3).

Рис. 3. Состояние нарушенных параметров иммунного статуса, ПОЛ у больных ХСО на фоне терапии имунофаном, кудесаном и эссенциале Н.

Примечания:

1. Радиус окружности - показатели у больных ХСО после ТЛ (1 группа);

2. Сплошная линия - показатели у больных ХСО после проводимой фармакотерапии

(2. группа);

3. О -р<0,05по отношению к показателям 1 группы;

4. СЗ?- Р > 0,05 по отношению к показателям группы здоровых доноров.

Использование дополнительно имунофана, кудесана и эссенциале Н в отличие от традиционного лечение снижает до уровня нормы значения HCT-теста

как спонтанного, так и стимулированного, и повышает до нормальных значению ФИ и ФЧ нейтрофилов (рис. 3).

Имунофан, кудесан и эссенциале Н дополнительно к традиционному лечению снижает, но не до уровня нормы, концентрацию в плазме крови Ф! ТО а. ИЛ-1/3, ИЛ-8, Г-КСФ и повышает уровень ИЛ-4 и ИЛ-10 (рис. 3).

Использование имунофана, кудесана и эссенциале Н позволило к моменту выписки у больных ХСО снизить концентрацию в плазме крови С|-инг. и МДА (рис. 3).

После использования традиционной фармакотерапии к моменту выписки у 85% больных остаются эхографические признаки ХСО, у 30% пациенток остаются патологические выделения, а у 25% больных выявляется лейкоцитоз (табл. 3).

Таблица 3

Сравнительная клиническая эффективность дифференцированного лечения хронического салыпшгоофорита

Показатели До лечения тл ТЛ + имунофан + кудесан + эссенциале ¡1 ТЛ + полиокси-доний + бенфо-гамла + фогфог-лив

Болевой синдром 100,0 20,0 -

Слабость 33,0 20,0 5,5 5.0

Лихорадка 60,2 - -

Патологические выделения 100,0 30,0 11,0 10,0

Дизурические расстройства 35,5 15,0 - -

Увеличение бимануально придатков матки 100,0 15,0 -

Повышение СОЭ 51,2 20,0 16,5

Лейкоцитоз 32,1 25,0 16,5 10,0

Острофазиые белки 35,6 15,0 11,0 10,0

Отсутствие положительной эхографической динамики 100,0 85,0 47,5 45,0

Использование имунофана, кудесана и эссенциале Н купирует к выписке болевой синдром и повышенные значения СОЭ, дизурические расстройства (табл. 3).

Что касается влияния данной фармакологической комбинации на структурно-функциональные свойства эритроцитарной мембраны, выявлено, что имунофан, кудесан и эссенциале Н оказывают преимущественно корригирующее влияние на представительность белков в мембране эритроцитов, при этом нормализуют лишь количество а-спектрина, белка полосы 4.5, Г-З-ФД и тропо-миозина (табл. 4).

Таблица 4

Структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных ХСО в

стадии обострения на фоне проводимой фармакотерапии

Показатели После ТЛ ТЛ + имунофан + кудесан + эссенциале Н ТЛ + полиоксидоний + фосфоглив + бенфотиамин

1а нормализация нормализация

10 1 коррекция нормализация

Анкирин 1 коррекция нормализация

4.1 т коррекция коррекция

Пал лидин ■т.- коррекция нормализация

4.5 нормализация нормализация

Дематин т коррекция

Актин 1- - -

Г-З-ФД 4 нормализация коррекция

Тропомиозин ? нормализация нормализация

ССЭ коррекция коррекция

МДА коррекция коррекция

Коррекция иммунометаболических нарушений сочетанием полиок-сидония с бенфогаммой и фосфогливом. Применение в сочетании с полиок-сидонием бенфогаммы и фосфоглива по сравнению с традиционной фармакотерапией существенно не изменяют показатели общего анализа крови.

Сочетание полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив в отличие от традиционной фармакотерапии нормализует абсолютное содержание Т-хелперов, цитотоксических Т-клеток, СЭ16, С025 и С095-лимфоцитов, корригируя представительность НЬА-ОЛ-лимфоцитов (рис. 4).

Назначение больным ХСО полиоксидония, бенфогаммы и фосфоглива нормализует активность кислородзависимых систем нейтрофилов периферической крови, что проявляется снижением до контрольных значений показателей ФМА нейтрофилов периферической крови (рис. 4).

Включение в стандартную схему фармакотерапии обострения ХСО полиоксидония, бенфогаммы и фосфоглива приводит к нормализации концентрации в плазме крови ИЛ-8 и Г-КСФ и большему снижению, но не до уровня нормы, концентраций ФНОа, ИЛ-1/3, ИЛ-6, повышая уровень противоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-4, ИЛ-10 (рис. 4).

Рис. 4. Состояние нарушенных параметров иммунного статуса, ПОЛ у больных ХСО на фоне терапии полиоксидонием, фосфогливом и бенфогаммой.

Примечания:

1. Радиус окружности - показатели у больных ХСО после ТЛ (1 группа);

2. Сплошная линия - показатели у больных ХСО после проводимой фармакотерапии (2 группа);

3. О - р < 0,05 по отношению к показателям 1 группы;

4. СИ>- р > 0,05 по отношению к показателям группы здоровых доноров.

Что касается системы комплемента, то применение полиоксидония, бен-фогаммы и фосфоглива в комплексе с традиционной фармакотерапией достоверно больше снижает концентрацию в плазме крови С4 и фактора Н, кроме этого снижает концентрацию МДА в плазме крови.

Использование традиционной фармакотерапии, дополненной полиоксидонием, бенфогаммой и фосфогливом, приводит к тому, что при выписке лишь 10% больных отмечают патологические выделения и остаются повышенными концентрации острофазных белков в крови, и только у 40% больных остаются сонографические признаки ХСО (табл. 3).

Что касается влияния данной фармакологической комбинации на структурно-функциональные свойства эритроцитарной мембраны, выявлено, что по-лиоксидоний в сочетании с фосфогливом и бенфотиамином дополнительно, в отличие от предыдущей группы, нормализует представительность /3-спектрина, анкирина, паллидина (табл. 4).

С помощью матрицы множественной корреляции Спирмена между показателями иммуннометаболического статуса и клиническими проявлениями установлены достоверные как положительные, так и отрицательные связи, свидетельствующие о взаимообусловленности лабораторных и клинических показателей. При этом ряд показателей имеет наибольшее количество таких взаимосвязей: концентрация ФНОа, С3-компонента системы комплемента, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс нейтрофилов и общая сорбционная способность эритроцитов (табл. 5).

Таблица 5

Матрица множественной корреляции Спирмена между клиническими и

лабораторными показателями у больных ХСО в стадии обострения

Клинические показатели Лабораторные показатели

2- § НСТ-си. О МДА а о е © Я О в Г) О ■ о и 1 3

Рецидивы обострений (>1 в Уг года) 0,93 0,68 0,82 0,87 0,95 0,98 0,98 0,98 -0,78 0,92 -0,63

Повышение лейкоцитов в мазках 0,97 0,75 0,83 0,48 0,92 0,92 0.93 0,95 -0,76 0,96 -0,56

Повышение базалы-гой температуры по время менструации 0,54 0,35 0,76 0,93 0,84 0,74 0,64 0,74 -0,42 -0,85

Болевой синдром 0,72 0,71 0,69 0,89 0.89 0,88 0,87 0,45 -0,75 0,97 -0.68

Альгодисменорея 0,54 0,52 0,71 0,9 0,78 0,74 0,66 0,63 -0,37 0,87 -0,75

Непроходимость маточных труб по ГСГ или Фубно-перитоиеалыюе бесплодие 0,86 0.93 0,55 0,32 0,91 0.96 0,94 0,81 -0,76 М -0,43

Примечание: р<0,05.

Таким образом, по клинической эффективности и положительному влия нию на состояние иммунного статуса, перекисного окисления липидов и струк турно-функиональные свойства красных клеток крови схемы фармакологиче ской иммунореабилитации больных хроническим сальпингофооритом в стадш обострения располагаются по возрастанию в следующем порядке: традицион ная фармакотерапия -> традиционная терапия + имунофан + кудесан + эссен циале Н традиционная терапия + полиоксидоний + бенфогамма + фосфог лив.

выводы

1. У больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения снижена прочность и эластичность мембраны эритроцитов, их метаболическая активность при повышении общей сорбционной способности эритроцитов. При этом традиционная фармакотерапия не позволяет корригировать представительность большинства белков мембраны и ее сорбционные свойства.

2. Сочетание имунофана, эссенциале Н и кудесана дополнительно к традиционной фармакотерапии нормализует у пациенток с хроническим сальпин-гофооритом в: стадии обострения показатели клеточного звена иммунитета, функционально-метаболической активности нейтрофилов и уровень в мембране эритроцитов а-спектрина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, тропо-миозина.

3. Использование комбинации из полиоксидония, фосфоглива и бенфо-гаммы дополнительно нормализует показатели гуморального звена иммунитета, концентрации ИЛ-8, Г-КСФ, С4-компонента системы комплемента и представительность анкирина и /3-спектрина.

4. Применение имунофана, кудесана и эссенциале Н у больных хроническим сальпингоофоритом снижает количество измененных показателей с 76,2% после традиционного лечения до 47,9%, а назначение полиоксидония, фосфоглива и бенфогаммы у данной категории пациенток - до 37,7%.

5. По клинико-лабораторной эффективности способы фармакологической иммунореабилитации больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения располагаются по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия -> традиционная терапия + имунофан + кудесан + эссенциале Н традиционная терапия + полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив.

6. Наиболее диагностически ценными для оценки эффективности лечения, динамики течения заболевания, прогнозирования его исхода у больных хроническим сальпингоофоритом являются концентрация ФНОа, С3-компонента системы комплемента, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс нейтрофилов и общая сорбционная способность эритроцитов крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Рекомендуется применять в комплексном лечении больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения полиоксидоний (6 мг внутримышечно через 48 часов 14 дней), фосфоглив (0,5 фосфатидилхолина внутривенно через 12 часов 14 дней) и бенфогамму (150 мг внутрь через 24 часа 14 дней).

системы комплемента, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс нейтрофи-лов и общую сорбционную способность эритроцитов,

4. Рекомендуется использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о способах коррекции нарушений иммунного статуса, состояния пере-кисного окисления липидов и структурно-функциональных свойств мембраны красных клеток крови у больных хроническим сальпингоофоритом сочетанием иммуномодуляторов (имунофана и полиоксидония), мембранопротекторов (фосфоглива и эссенциале Н) и антиоксидантов (кудесана и бенфогаммы).

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Иммунокорригируюсцая терапия у больных хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки / Ю.И. Кобелева, О.В. Авершина, В.А. Демиденко и др. // Аллергология и иммунология. -2007.-Т. 9,№ 1.-С. 76.

2. Антиоксидантная и иммуномодулирующая терапия хронического сальпингоофорита / Ю.И. Кобелева, Е.А. Юдина, О.В. Авершина и др. // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 76-77.

3. Использование лонгидазы в лечении обострений хронического сальпингоофорита / Ю.И. Кобелева, Е.А. Юдина, A.A. Конопля и др. II Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - Курск, 2008. -№3.- С. 104-111.

4. Фармакотерапия нарушений локального иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения / Ю.И. Кобелева, В.П. Гаврилюк, A.A. Конопля, П.В. Калуцкий // Сб. материалов XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2009. - С. 133.

5. Фармакотерапия иммунных нарушений при обострении хронического сальпингоофорита / Ю.И. Кобелева, В.П. Гаврилюк, A.A. Конопля и др. // Российский аллергологический журнал. - 2009. -№ 3. - С. 242.

6. Взаимосвязь иммунных нарушений и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингоофоритом / Ю.И. Кобелева, A.A. Конопля, A.A. Кеня и др. // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 409.

7. Изменения иммунного и оксидантного статуса у больных хроническим сальпингоофоритом на фоне оперативного вмешательства / Ю.И. Кобелева, A.A. Конопля, A.A. Кеня и др. // Материалы межрегиональной науч.-прак. конф. «Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний». -Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. - С. 103-106.

8. Структурно-функциональные свойства эритроцитов и иммунные нарушения у больных хроническим сальпингоофоритом / Ю.И. Кобелева,

A.A. Конопля, A.A. Кеня и др. // Актуальные вопросы фармакологии и фармации: Сб. трудов межвузовской науч. конф., посвящ. памяти проф.

B.В. Пичугина и 75-летию КГМУ. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. -

C. 209-210.

9. Иммунореабилитация пациенток с обострением хронического сальпингоофорита / Ю.И. Кобелева, A.A. Конопля, М.А. Цуркина, A.A. Кеня // Материалы III Всеросс. конф. молодых ученых, организованной ВГМА им. H.H. Бурденко и КГМУ. - Воронеж, 2009. - Т. 1. - С. 40-42.

10. Иммунометаболические нарушения у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита / Ю.И. Кобелева, A.A. Конопля, A.A. Кеня, М.А. Цуркина // Материалы IV Международной науч. конф. молодых ученых медиков, - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава. - Т. 2, 2010. - С. 105-107.

11. Структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях обострения хронического сальпингоофорита / Ю.И. Кобелева, A.B. Караулов, A.A. Конопля, М.А. Цуркина // Международный журнал по иммуиореабилитации. - 2010. - Т. 12, № 2. - С. 136.

12. Иммунный статус и структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях хронического сальпингоофорита / Ю.И. Кобелева, М.А. Цуркина, A.A. Конопля, Ж.П. Омашарифа // Российский аллерголо-гический журнал. - 2010. - № 5, вып. 1. - С. 143-144.

13. Причинно-следственная связь между нарушениями иммунного статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов при хроническом сальпингоофорите / Ю.И. Кобелева, A.A. Конопля, М.А. Цуркина И Научные ведомости БелГУ. Серия «Медицина. Фармация». - 2011. - № 4 (99). Выпуск 13. - С. 97-101.

14. Фармакологическая коррекция иммунного статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин / Ю.И. Кобелева, М.А. Цуркина, A.A. Конопля и др. // Научные ведомости БелГУ. Серия «Медицина. Фармация». - 2011. - № 4 (99). Выпуск 13/2. - С. 39-45.

Принятые сокращения

АГП - ацилгидроперекиси, усл. ед.

Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, пг/мл

ИАФ - индекс активности фагоцитов

ИЛ-1/3 - интерлейкин-1 бета, пг/мл

ИЛ-4 - интерлейкин-4, пг/мл

ИЛ-6 - интерлейкин-6, пг/мл

ИЛ-8 - интерлейкин-8, пг/мл

И Л-10 - интерлейкин-10, пг/мл

ИППП - инфекции, передаваемые половым путем

МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/'л

НСТ - тест восстановления нитросинего тетразолия

НСТ-сп. - спонтанный тест восстановления нитросинего тетразолия, %

НСТ-стим. - стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия, %

ПОЛ - перекисное окисление липидов

С3 - компонент комплемента С3, мг/л

С4 - компонент комплемента С4, мг/л

СЕГ - сорбционная емкость гликокаликса, 10"12 г/эр.

СИР - степень иммунных расстройств

ССЭ - сорбционная способность эритроцитов, %

ТЛ - традиционное лечение

ФИ - фагоцитарный индекс, %

ФМА - функционально-метаболическая активность

Ф110« - фактор некроза опухолей-альфа, пг/мл

ФРН - функциональный резерв нейтрофилов, %

ФЧ - фагоцитарное число .

ХСО - хронический сальпингоофорит

CD3 - общие Т-лимфоциты, %

CD4 - Т-хелперы, %

CD8 - цитотоксические клетки, %

CD 16 - NK-клетки, %

CD22 - В-лимфоциты, %

CD25 - рецептор к ИЛ-2, ранний маркер активации, %

CD95 - индукторный фактор апоптоза, %

HLA-DR - поздний маркер активации, %

Ig - иммуноглобулины, мг/л

АТБ - антион-транспортный белок, г.л

ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации

Г-S-T - глутатион-Б-трансфереза

Г-З-ФД - глутатион-3-фосфатдегидрогеназа

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 19.05.2011 г. Подписано в печать 20.05.2011 г. Формат 30х42'/8. Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 158"А" Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Оглавление диссертации Кобелева, Юлия Ивановна :: 2011 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Роль иммунных и оксидантных механизмов в развитии обострений хронического салышнгоофорита и способы их фармакологической коррекции

2. Взаимосвязь изменений иммунного статуса с физико-химическими свойствами эритроцитов в условиях патологии.

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

4. Влияние традиционной терапии на показатели иммунного и окси-дантного статусов и структурно-функциональные свойства эритроцитов при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения.

5. Характер влияния имунофана, кудесана и эссенциале Н на показатели иммунного статуса, состояние перекисного окисления липидов и структурно-функциональные свойства эритроцитов у больных с обострением хронического салышнгоофорита.

6. Коррекция иммунометаболических нарушений сочетанием полиокси-дония с бенфогаммой и фосфогливом.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Кобелева, Юлия Ивановна, автореферат

Актуальность проблемы. В охране здоровья женщин большое значение имеют ранняя диагностика и адекватное лечение воспалительных заболеваний женских половых органов, занимающих до настоящего времени первое место > в структуре гинекологических заболеваний, из которых наиболее часто встречается хронический сальпингоофорит (Тихомиров А.Л. и др., 2003; Сухих Г.Т. и др., 2006; Яглов В.В., 2006).

У женщин репродуктивного возраста хронический сальпингоофорит следует рассматривать как общее полисистемное заболевание, которое сопровождается вовлечением в патологический процесс систем, с которыми связано течение адаптационных процессов в организме женщины: симпатоадреналовой, иммунной, эндокринной, причем за последнее время в патогенезе воспалительных заболеваний органов женской половой системы большое значение придается состоянию, как общего, так и местного иммунитета и поиску эффективных способов, прежде всего, фармакологического воздействия на него (Сидорова И.С. и др., 2003; Стрижаков А.Н., 2004; Уткин Е.В., 2004; Стрижаков А.Н., Давыдов-А.И., 2005; Конопля A.A., 2010).

Как показали результаты ранее проведенных исследований, использование только иммуномодулирующих препаратов в коррекции иммунных и окси-дантных нарушений, имеющих место при обострении хронического сальпинго-офорита, недостаточно, поэтому в этом отношении эффективным может оказаться применение фармакологического- комплекса, включающего препараты, обладающие иммуномодулирующим, антиоксидантным и мембранопротектив-ными свойствами (Петров C.B., 2006; Демиденко В.А., 2007, 2008).

2006; Новицкий В.В. и др., 2008; Привалова М.А. и др., 2008). Не исключено, что в основе этого лежит приоритет воздействия в существующих стандартах лечения острого и хронического сальпиншофорита на патогенный агент и отсутствие в них способов и средств, которые должны включать дополнительные точки приложения: иммунокомпетентные клетки, мембраны клеток-мишеней и • эритроцитов (Прокопенко Л.Г. и др., 2000, 2003, 2008; Конопля А.И., 2008):

В связи с этим поиск эффективных фармакологических комбинаций, действующих на данные звенья патогенеза иммунологических расстройств при хроническом сальпингоофорите является актуальной и своевременной задачей. Цель работы: установление эффективности применения иммуномодуля-торов, антиоксидантов и мембранопротекторов в коррекции нарушений иммунного статуса и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения;

Задачи исследования.

1. Сравнить иммуномодулирующие и антиоксидантные эффекты сочетания имунофана, кудесана и эссенциале Н в комплексном лечении больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения. Ь

2. Установить влияние фармакотерапии, включающей сочетание полиоксид ония, бенфогаммы и фосфоглива на иммунныт статус и процессы перекис-ного окисления липидов у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения.

3. Изучить эффективность сочетанного использования иммуномодулято-ров, антиоксидантов и мембранопротекторов, на структурно-функциональные свойства эритроцитов в условиях обострения хронического сальпингоофорита.

4. Провести сравнение клинико-иммунологической эффективности способов фармакокоррекции, включающих иммумодулирующие, антиоксидантные и мембранопротективные препараты у лиц, страдающих хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения.

5. Выявить корреляционные связи между клинической симптоматикой и лабораторными показателями при включении в комплексную традиционную фармакотерапию иммуномодулирующего, антиоксидантного и мембранопро-тективного препаратов.

Научная новизна. Впервые установлено состояние мембраны красных клеток крови у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения. Установлены сравнительные фармакологические эффекты сочетаний препаратов «имунофан + кудесан + эссенциале Н» и «полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив» в коррекции оксидантных нарушений, состояния Т- и В-клеточного звена иммунитета, цитокинового статуса, системы комплемента, функции фагоцитов у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения. Определена эффективность использования мембранопротекторов, антиоксидантов и иммуномодуляторов в коррекции структурно-функциональных свойств эритроцитов у пациенток с хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения. Применение в комплексной фармакотерапии пациентов с хроническим сальпингоофоритом, имунофана в сочетании с кудесаном и эссенциале Н и полиок-сидония в сочетании с бенфогаммой и фосфогливом по сравнению с традиционным лечением оказывает более выраженное влияние на показатели иммунного статуса, состояние перекисного окисления липидов, клиническую симптоматику заболевания. Максимальными иммунокорригирующим, антиоксидантным и клиническим эффектами у данной категории больных обладает схема фармакотерапии, включающая дополнительно полиоксидоний в сочетании с бенфогаммой и фосфогливом.

Практическая значимость. Разработаны эффективные способы комплексной фармакотерапии больных хроническим сальпингоофоритом с применением имунофана в сочетании с кудесаном и эссенциале Н и полиоксидония в сочетании с бенфогаммой и фосфогливом. Клинико-иммунологическая эффективность примененных схем фармакотерапии больных с обострением хронического сальпингоофорита располагается по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия -» традиционная терапия + имунофан + кудесан + эссенциале Н -» традиционная терапия + полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив.

Разработанные методы фармакологической коррекции иммунологических расстройств у больных хроническим сальпингоофоритом в .стадии обострения с включением в традиционную фармакотерапию полиоксидония, бенфогаммы, фосфоглива, имунофана, кудесана и эссенциале Н внедрены в работу ОГУЗ «Областной перинатальный центр» г. Курска, ГУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа».

Материалы диссертации вошли в учебные* рабочие программы, и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Самарского-государственных медицинских университетов и медицинских факультетов Белгородского и Орловского, государственных университетов.

Основные положения, выносимые на защиту.

2. Использование в традиционном лечении обострения- хронического сальпингоофорита сочетаний «имунофан + кудесан + эссенциале Н» и «полиок-сидоний + бенфогамма + фосфоглив» оказывает выраженное фармакокорриги-рующие влияние на показатели структурно-функциональных свойств мембраны эритроцитов.

3. Клинически обосновано включение в комплексную фармакотерапию больных хроническим сальпингоофоритом в период обострения комбинаций «имунофан + кудесан + эссенциале Н» и «полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив».

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009), объединенном иммунологическом форуме - 2008 (Санкт-Петербург, 2009), VII Съезд аллергологов и иммунологов СНГ (Санкт-Петербург, 2009), Межрегиональной научно-практической конференции «Инновации в. анестезиологии и медицине критических состояний» (Курск, 2009), межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и- фармации» (Курск, 2009), III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009), IV Международной научной конференции молодых ученых медиков (Курск, 2010), Межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии - междисциплинарные проблемы» (Санкт-Петербург,. 2010), XV Международном конгрессе по реабилитации в медицине и иммунореабилита-ции (Дубай, 2010), совместном заседании кафедр фармакологии, акушерства и гинекологии факультета последипломного образования, биологической химии, микробиологии, вирусологии и< иммунологии Курского государственного медицинского университета (2011 г.).

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения"

ВЫВОДЫ

Г. У больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения снижена прочность и эластичность мембраны эритроцитов; их метаболическая активность при повышении общей сорбционной способности эритроцитов;. При этом традиционная фармакотерапия не позволяет корригировать представительность большинства белков мембраны и ее сорбционные свойства.

2. Сочетание имунофана, эссенциале Н и кудесана дополнительно к традиционной фармакотерапии нормализует у пациенток с хроническим сальпин-гофооритом в стадии обострения показатели клеточного звена иммунитета, функционально-метаболической активности нейтрофилов и уровень в мембране эритроцитов а-спектрина, глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы, тропо-миозина.

4. Применение имунофана, кудесана и эссенциале Н.у больных хроническим сальпингоофоритом снижает количество измененных, показателей, с 76,2% после традиционного лечения до 47,9%, а назначение полиоксидония, фосфоглива и бенфогаммы у данной категории-пациенток - до 37,7%.

5. По клинико-лабораторной эффективности способы фармакологической иммунореабилитации больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения располагаются по возрастанию в. следующем порядке: традиционная фармакотерапия-традиционная терапия + имунофан>+ кудесан + эссенциале Н традиционная терапия + полиоксидоний + бенфогамма + фосфоглив.

6. Наиболее диагностически ценными для оценки эффективности лечения, динамики течения заболевания, прогнозирования его исхода у больных хроническим, сальпингоофоритом являются концентрация ФНОа, Сзкомпонента системы комплемента, фагоцитарное число и фагоцитарный ин деке нейтрофилов и общая сорбционная способность эритроцитов крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплексном лечении больных с обострением хронического саль-пингоофорита целесообразно использовать сочетание имунофана (50 мкг внутримышечно через 24 часа 14 дней) с эссенциале Н (400 мг внутривенно через 48 часов 14 дней) и кудесаном (1 табл. внутрь через 8 часов 14 дней). 2. Рекомендуется применять в комплексном лечении больных хроническим сальпинго-офоритом в стадии обострения полиоксидоний (6 мг внутримышечно через 48 часов 14 дней), фосфоглив (0,5 фосфатидилхолина внутривенно через 12 часов 14 дней) и бенфогамму (150 мг внутрь через 24 часа 14 дней).

3. Для оценки динамики течения хронического сальпингоофорита и прогнозирования ее исхода в дополнение к традиционным лабораторным методикам рекомендуется определять в крови концентрацию ФНОа, СЗ-компонентсистемы комплемента, фагоцитарное число и фагоцитарный индекс нейтрофи-лов и общую сорбционную способность эритроцитов.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Кобелева, Юлия Ивановна

1. Аимбетова, А.Р. Исследование субпопуляционного профиля лимфоцитов у женщин группы риска по развитию неразвивающейся беременности в 1 триместре / А.Р. Аимбетова, Н.М. Мамедалиева // Аллергология «и иммунология. 2009. - Т. 10, № 2. - С. 247.

2. Айламазян, Э.К. Роль инфракрасной лазерной терапии в комплексном лечении больных с острым хроническим сальпингоофоритом / Э.К. Айламазян, Г.Н. Пономаренко, Е.Ф. Кондрина // Медицинский академический журнал. 2006. - Т. 6, № 2. - С. 60-69.

3. Аксененко, В.А. Роль цитокинов в иммунопатогенезе гнойного воспаления придатков матки / В.А. Аксененко, Е.Б. Лавриненко, М.В. Лайпанова // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 1. - С. 89.

4. Ахапкина, И.Г. Современный взгляд на бактериальные инфекции, обусловленные хламидиями и- микоплазмами / И.Г. Ахапкина // Клиническая лабораторная диагностика. 2008.- № 11. - С. 45-46.

5. Байбурин, Ф:Я. Коррекция иммунометаболических последствий нарушений липидного обмена / Ф.Я. Байбурин, И.Л. Бровкина, Л.Г. Прокопенко -Курск: КГМУ, 2000. С. 140.

6. Банкова, В.В. Способ оценки патологических изменений' плазма-тимческой мембраны у детей при различных заболеваниях / В.В. Банкова, Н.Ф. Прищепова, О.И. Авратинский // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1987. -№3.~ С. 78-81.

7. Барсуков, A.A. Нейтрофил сенсорная клетка иммунной системы, новые данные о функциональных свойствах фагоцита / A.A. Барсуков // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 16.

8. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, вып. 6. - С. 596-599.

9. Бережная, Н.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н.М. Бережная // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 18-23.

10. Бехало, В.А. Роль ультрафиолетового облучения и оксида азота в регуляции воспаления и апоптоза // В.А. Бехало, Е.В. Сысолятина, Е.В. Нагур-ская // Иммунология. 2009. - № 4. - С. 237-240.

11. Борзенко, А.И. Спонтанная и стимулированная продукция цитоки-нов цервикального секрета у женщин с патологией шейки матки / А.И. Борзенко, Э.А. Кашуба, H.A. Курлович // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10,№ 1.-С.91.

12. Борисова, C.B. Прогностические критерии развития' системного воспалительного ответа при гестозе / C.B. Борисова, Г.Н. Чистякова, Л.А. Пест-ряева // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2009. - № 2/1. -С. 80-81.

13. Борисова, Ю.А. Резистентность эритроцитарных мембран: механизмы, тесты, оценка (обзор литературы) / Ю.А. Борисова, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2007 № 12. - С. 36-40.

14. Вавилова, A.C. Определение взаимосвязи между нарушениями иммунного статуса, их коррекцией и>генетическими маркерами крови (ABO, Rh) убольных урогенитальной инфекцией: дис. . канд. мед. наук / A.C. Вавилова. — Курск, 2007. 128 с.

15. Варианты развития хронического системного воспаления / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, Ю.А. Журавлева и др. // Медицинская иммунология. — 2009.-Т. 1, № 2-3. С. 131-140.

16. Василенко, A.A. Иммунокорригирующая фармакотерапия сочетан-ного урогенитального герпеса / A.A. Василенко, И.Н. Шатохина, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 2. - С. 237.

17. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтро-филов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979. - 15 с.

18. Влияние ожоговой травмы на эритроциты / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, В.П. Рязанцев, A.B. Бычков // Гематология и трансфузиология. — 2002.-№ 1.-С. 25-29.

19. Влияние патогенеза заболеваний на особенности иммунологических расстройств и их коррекции / А.М. Земсков. В.М. Земсков, М.А. Земсков и др. // Успехи современной биологии: 2007. - Т. 127, № 6. - С. 548-557.

20. Воронина, Н.Г. Состояние и коррекция нарушений местного иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом: дис. . канд. мед: наук: (14.00.36) / Н.Г. Воронина; КГМУ. Курск, 2004. - 126 с.

21. Геннис, Р. Биомембраны: Молекулярная структура и функция / Р. Геннис. М.: Мир, 1997. - 624 с.

22. Горностаева, И.Н. Эффективность офлоксацина.в комплексном лечении обострения хронического сальпингоофорита / И.Н. Горностаева, Г.И. Хрипунова // Фундаментальные исследования. 2004. - № 1. - 47 с.

23. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. Л.: Медицина, 1973.-141 с.

24. Гунина, JI.M. Роль изменений структурно-функционального состояния мембраны эритроцита в развитии анемии у больных раком желудка / Л.М. Гунина, А.П. Кабан, В.Б. Коробко // Онкология. 2000. - Т. 2, № 4. -С.247-249.

25. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции /

26. A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 1. - С. 52.

27. Земсков, A.M. Принципы назначения иммунокорригирующих средств / A.M. Земсков, В.И. Золоедов, С.Д. Полякова // Рос. мед. журн. 1996.- № 6. С. 44-47.

28. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /

29. B.М. Земсков, А.М. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3*. - С. 4-6.

30. Иванов, В.П. Белки клеточных мембран и сосудистые дистонии у человека / В.П. Иванов, A.B. Плотников, М.А. Солодилова Курск, 2004.1. C. 278.

31. Иммунометаболические эффекты регуляторов энергетического обмена при нарушении гомеостаза / Г.А. Лазарева, И.Л. Бровкина, А.И. Лазарев и др. Курск: Изд-во КГМУ, 2006. - 329 с.

32. Иммунотерапия больных сальпингоофоритом в послеоперационном периоде / В.А. Демиденко, A.A. Конопля, В.Ф. Ликов, A.B. Караулов // Иммунология. 2008. - № 5. - С. 302-305.

33. Интегральная оценка эндогенной интоксикации и ее коррекция ги-похлоритом натрия при воспалительных заболеваниях органов малого таза / С.Б. Матвеев, Н.И. Тихомирова, О.Б. Шахова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006.- № 7. - С. 11-13.

34. Исаев, А.К. Современные технологии в лечении больных острым сальпингоофоритом / А.К. Исаев // Вестн. новых мед. технологий. — 2002. — Т. IX, №3. С.95-97.

35. К вопросу о лабораторной диагностике урогенитального хламидио-за / A.A. Чураков, А.Н. Куличенко, Е.С. Казакова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005 - № 2. - С. 43-46.

36. Караулов, A.B. Клиническая иммунология / A.B. Караулов. М.: Медицина, 2008. - 602 с.

37. Киричук, В.Ф. Особенности физико-химических показателей и проницаемости мембран эритроцитов у практически здоровых людей различных возрастных групп / В.Ф. Киричук, А.Ю. Костин // Современные наукоемкие технологии. 2004. - № 3. - С. 111.

38. Кисина, В.И. Клиническое значение и оптимальная терапия инфекционных заболеваний мочеполовой системы у женщин / В.И. Кисина, Г.Л. Ко-лиева, М.Р. Рахматулина // Гинекология. 2002. - Т.2, №2. - С.35-36.

39. Клинико-диагностическое значение С-реактивного белка как маркера системного воспалительного ответа пр№ беременности (обзор литературы) М.Б. Игнатова, Г.В. Сердюк, А.П. Момот, E.H. Воробьева // Клиническая лабораторная диагностика. 2009 - № 6. - С. 3-8.

40. Клинико-иммунологические особенности системной воспалительной реакции у больных с акушерской и хирургической патологией / В.Н. Серов, H.A. Хонина, А.Н. Дробинская и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - № 2. - С. 36-42.

41. Клинико-иммунологические показатели у женщин с хроническим цервицитом / А.Ю. Савочкина, В.М. Гольцфарб, В.А. Тупиков и др. // Сб. тр. 5-го конгр. РААКИ. М., 2002. - С. 135.

42. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. М., 1997. - 120 с.

43. Клинический патоморфоз эритроцита (атлас) / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Е.А. Стеновая и др. Томск: Изд-во Томского ун-та, 2003. — 208 с.

44. Г. Конопля, А.И. Взаимосвязь структуры и функции эритроцитов с иммунным гомеостазом / А.И. Конопля. Курск: КГМУ, 2008. - 40 с.

45. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Ко-ролюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова//Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.

46. Коротких, И.Н. Хронические сальпингоофориты: особенности терапии рекреативной функции / И.Н. Коротких, В.Г. Коновалов // Системныйанализ и управление в биомедицинских системах. 2009. - Т. 8, № 1. - 101106.

47. Критерии оценки эндогенной интоксикации у больных пельвиопе-ритонитом / С.Б. Матвеева, Б.В. Матвеева, Ю.О. Теселкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2009 - № 4. - С. 15-18.

48. Курзин, B.C. Местный иммунитет влагалища и шейки матки в норме и при патологии / B.C. Курзин, Е.И. Курзина // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 1. - С. 80.

49. Лайпанова, М.В. Применение ронколейкина в комплексном лечении гнойных воспалительных заболеваний придатков матки / М.В. Лайпанова, В.А. Аксененко, Е.Б. Лавриненко // Аллергология и иммунология. 2009. — Т. 10, № 1.-С. 90.

50. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980 —293с.

51. Линимент циклоферона в комплексном лечении урогенитального хламидиоза / Г.С. Архипов, В.А. Исаков, Е.И. Архипова // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М.,2003. - С. 101.

52. Магнитолазерная терапия в комплексном лечении женщин с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки / Ю.А. Яловега, A.A. Ра-дионченко, И.Д. Евтушенко, Ж.Ф. Гайфулина // Акушерство и гинекология. -2006.-№ 1.- С. 41-46.

53. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - № 2. - С. 19-20.

54. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

55. Метаболическая коррекция токсических и лекарственных иммуно-патий / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, И.Л. Ласкова, E.H. Конопля и др. -Курск: КГМУ, 1997. 199 с.

56. Микробиологические аспекты хронической урогенитальной соче-танной хламидийной инфекции / Н.В. Зур, А.Ю. Миронов, М.В. Нестерова, Е.В. Русанова // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. -С.113.

57. Микробиологические критерии оценки группы риска среди здоровых фертильных женщин / Н.В. Зур, А.Ю. Миронова, М.В. Нестерова и др. // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 113-114.

58. Мокеева, М.В. Хроническая герпесвирусная инфекция. Способ решения проблемы с позиций иммунолога / М.В. Мокеева, A.B. Жестков, JI.B. Беляева // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. — С. 185.

59. Морозова, В.Т. Эритроциты: структура, функции, клинико-диагностическое значение / В.Т. Морозова, С.А. Луговская, М.Е. Почтарь // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - № 10; - С. 21-35.

60. Морфологические характеристики и внутриклеточный электролитный состав форменных элементов крови при операциях на артериях нижних конечностей / И.И. Кательницкий. И-В. Дударев, А.Э. Мационис и др. // Хирургия.-2006.-№ 1.-С. 14-19.

61. Мурзина, М.М. Иммунологические методы исследования в диагностике иммунозависимых заболеваний / М:М. Мурзина, И.А. Пашнина, И.А. Ту-занкина // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2007. - № 1.-С. 49-57.

62. Нарушение «окислительного» метаболизма при острых воспалительных заболеваниях / Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая, Н.В. Рязанцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика-. — 2006.- № 12. — С. 10-14.

63. Некрасова, Т.С. Ферровир в терапии часто рецидивирующих форм генитального герпеса / Т.С. Некрасова, С.П. Дмитриева // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 196.

64. Новицкий, В;Вг. Роль изменений эритроцитов при хронических окк-люзионных заболеваниях артерий нижних конечностей / ВВ. Новицкий, А.Г. Соколович, Н.В. Рязанцева // Клинич. медицина. 2000. - Т. 78, № 6. - С. 36-39.

65. Новицкий, В.В. Структурно-метаболические особенности мембраны эритроцитов у больных параноидной шизофренией в условия психофармакотерапии /В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева II Эксперим. и клинич. фармакология. 2002. - №6. - С. 36-39.

66. Пичугина, JI.B. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение / JI.B: Пичугина, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2008. — № 1. - С. 55-63.

67. Побединский, Н.М. Механизмы лечебно-профилактического действия антиоксидантов-флавоноидов / Н.М. Побединский, М.В. Беришвили, // Акушерство и гинекология. 2007. - № 3. - С. 28-33:

68. Попов, П.А. Диагностика синдрома эндогенной интоксикации на основе анализа структурных свойств эритроцитов: автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.37) /U.A. Попов; Воронеж, 2006. -26 с.

69. Прокопенко, Л.Г. Иммунометаболические нарушения и их коррекция / Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина // Окислительный, энергетический и иммунный гомеостаз (нарушение и коррекция). Курск, 2003. - С. 13-34.

70. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуномодуляция / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля. Курск: КГМУ, 2000. - 308 с.

71. Прокопенко, Л.Г. Метаболические основы нарушения иммунных процессов и их коррекция при стрессе и в условиях патологии // Л.Г. Прокопенко, И.Л. Бровкина / Нелимфоидные механизмы иммунопатологии. — М., 2007.-С. 253-283.

72. Прокопенко,. Л.Г. Эритроциты как модуляторы иммунологических реакций / Л.Г. Прокопенко, Л.Е. Сипливая // Успехи, физиологических наук. -1992. Т. 23. - № 4. - С. 89-106.

73. Протеры и. иммунитет / Л.Г. Прокопенко, А.И. Конопля, Г.А. Чалый и др. Курск, 19941 - 211 с.

74. Результаты использования препарата галавит у пациенток с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза / С.Н. Буянова, H.A. Щукина, A.B. Горшилин и др. // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 50.

75. Роль цитокинов в местном и системном иммунном ответе и воспалении / Н.М. Калинина, Н.И. Давыдова, В.Н. Эллиниди и др. Сб. тр. 5-го конгр. РААКИ, М. 12-14 ноября 2002. - С. 255.

76. Роль цитокинов в регуляции репродуктивной функции / A.A. Останин, Б.И. Айзикович, И.В. Айзикович и- др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 143. - № 1. - С. 81-85.

77. Роль экстраклеточного и-внутриклеточного оксида азота, в регуляции клеточных ответов макрофагов / Е.В. Малышева, C.B. Круглов, И.П. Хо-менко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2006. — Т. 141, №4.-С. 386-388.

78. Руднев, С.Г. О принципах адаптации иммунной системы / С.Г. Руднев, A.A. Романюха // Успехи современной биологии. 2008. - Т. 128, № 3. - С. 260-270.

79. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 1, № 1. — С. 53-65.

80. Савицкая, К.И. Система антиинфекционной резистентности» у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями мочеполовых органов хламидийной этиологии / К.И. Савицкая, А.А, Воробьев, Н.В. Зур // Вестник Российской АМН. 2006. - № 6. - С. 18-22.

81. Сазонов, C.B. Т-лимфоциты регуляторы активности пролиферации клеток в ткани (научный обзор) / C.B. Сазонов // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2007. - № 1. - С. 91-95.

82. Северин, Е.С. Физиологическое: значение белков теплового шока в иммунорегуляции / Е.С. Северин, A.A. Ляшенко // Аллергология и иммунология; 2007. - Т. 8. - № 2. - С. 182-183.

83. Семко, Г.А. Структурно-функциональные изменения мембран и внешних примембранных слоев эритроцитов при гиперэпидермопоэзе / Г.А. Семко // Украинский биохим. журн. 1998. - Т. 70, № 3. - С. 113-118.

84. Сепиашвили, Р.И. Естественные киллеры и их рецепторы, специфические и МНС-1 / Р.И; Сепиашвили, И.П. Балмасова // Иммунология: 2006. -№1.-С. 46-51.

85. Серебряная, Н.Б. Нуклеиновые кислоты и их метаболиты как регуляторы иммунных реакций и окислительно-восстановительного баланса / Н.Б. Серебряная // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10. - № 2. - С. 173.

86. Серебряная, Н.Б. Нуклеотидная регуляция иммунного ответа: теоретические основы и практические возможности / Н.Б. Серебряная, Н.М. Калинина // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8. - № 2-3. - С. 462.

87. Сидоров, Н.М. Деринат в подготовке к криогенному лечению доброкачественных заболеваний шейки матки / Н.М. Сидоров // Тез; докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С 252-253.

88. Сидорова, E.Bi В-1 лимфоциты. Происхождение, дифференцировка, функции / Е.В. Сидорова // Успехи современной: биологии; 2008. - Т. 129.-№ 1. --С. 27-38.

89. Симбирцев, A.C. Цитокины медиаторы врожденного и приобретенного иммунитета / A.C. Симбирцев // Сб. тр. 5-го конгр: РААКИ. - М., 2002. - С. 276.

90. Галавит в лечении больных с распространенными-формами острого перитонита / Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Т.И. Гришина и др. // Аллергология и иммунология. 2003. - № 4(2). - С. 13-18.

91. Галянская, Е.Г. Эффективность иммунореабилитационных мероприятий при неспецифическом кольните / Е.Г. Галянская, A.B. Глотов // International Journal on Immunorehabilitation. 1998.- № 8.-C. 308.

92. Джалилова, Д.H. Эффективность иммунокорректора гроприносина в терапии урогенитального хламидиоза / Д.Н. Джалилова, Ю.Н. Перламутров // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 172.

93. Каганова, М.А. Патологоиммунологические аспекты развития хронического сальпингоофорита и пути их коррекции / М.А. Каганова, О.И. Лине-ва, Шатунова Е.П. // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, № 18. - С. 1301-1304.

94. Каганова, М.А. Патологоиммунологические аспекты развития хронического сальпингоофорита и пути-их коррекции / М.А. Каганова, О.И. ЛинеIва; Шатунова Е.П. // Рус. мед. журн. 2006. - Т. 14, № 18. - С. 1301-1304.

95. Конопля, А.И. Использование олифена, диквертина и дерината для лечения хронического сальпингоофорита* / А.И. Конопля, И.Н. Медведева // Тез. науч. работ I Междунар. конф. «Клинические исследования.лекарственных средств». -М., 2001. С. 182-184.

96. Кулаков, В.Н. Интенсивная терапия в акушерстве и гинекологии / В.Н. Кулаков, В.Н. Серов. М., 1998. -268 с.

97. Лабораторно-диагностические критерии воспаления придатков матки / C.B. Петров, A.A. Конопля, М.Г. Газазян, В.П. Гаврилюк // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2006. - Т. 5. - № 1. - С. 87-89.

98. Лабораторно-диагностические критерии воспаления придатков матки / C.B. Петров, A.A. Конопля, М.Г. Газазян, В.П. Гаврилюк // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2006. - Т. 5. - № 1. - С. 87-89:

99. Медведева, И.Н. Использование иммуномодулирующей'и антиок-сидантной терапии при лечении больных хроническим сальпингоофоритом: ав-тореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) / И.Н. Медведева; Курск, гос. мед. ун-т.-Курск, 2002.-23 с.

100. Митченко, Г.В. Значение системной энзимотерапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных образований придатков матки / Г.В. Митченко, Я.А. Корнилова // Журн. акушерства и женских болезней. 2002. — №1. - С. 46-52.

101. Петров, C.B. Иммунологическая и хирургическая коррекция в комплексном лечении хронических сальпингоофоритов: автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00:36 и 14.00.01) / C.B. Петров; Курск. КГМУ. Курск, 2006. - 22 с.

102. Применение полиоксидония в комплексном лечении инфекционно-воспалительных гинекологических заболеваний / A.B. Удодова, A.B. Некрасов, Н.Г. Пучкова, A.C. Сараф // Иммунология. 2000. - № 7. - С. 341.

103. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии: руководство для практических врачей под ред. В.И.Кулакова, В.Н:Серова. М.: Литтерра, 2005. - С. 724-727.

104. Стрижаков, А.Н. Клинико-иммунологическое обоснование терапии больных с острым воспалением придатков матки / А.Н. Стрижаков, Ж.А. Ка-граманова, Д.В. Якубович // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2004.- Т. 3,№ 1.-С. 41-45.

105. Хашукоева, А.З. Иммуномодулирующая терапия полиоксидонием хронических воспалительных заболеваний гениталий / А.З. Хашукоева, JI.E. Смирнова, З.Р. Кантемирова // Материалы IV Рос. форума «Мать и дитя». М., 2002. - С. 446-447.

106. Синельникова, Е.Ю. Спонтанная продукция цитокинов ИЛ-1 ß; ИЛ-1RA, ИЛ-4, ФНОа нейтрофильными гранулоцитами здоровых доноров / Е.Ю. Синельникова // Аллергология и иммунология. 2004. - Т. 5, № 1. - С. 31-32.

107. Славянская, Т.А. Роль цитокинов в иммунопатологии / Т.А. Славянская, Р.И. Сепиашвили // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, № 2. -С. 42.

108. Смирнов, И.Ю'. Факторы, определяющие адсорбцию белков плазмы крови на эритроцитах / И.Ю. Смирнов, В.Н. Левин, O.A. Чирикова // Тромбоз, гемостаз и реология. М., 2004. - № 4(20). - С. 64-68.

109. Сморчков, A.A. Влияние ферровира на фертильные свойства спермы / A.A. Сморчков, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 255.

110. Содержание хемокинов и цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом различной степени тяжести / Н.И. Соколов, П.Г. Кондратьева, М.И1 Ярмолинская и др. // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9, № 1. - С. 85-90.

111. Состояние про- и антиоксидантной системы у женщин с сочетан-ными гиперпластическими процессами матки / Э.Н. Попов, Р.Г. Гвасалия, Д.А. Ниаури и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2009. - Т. LVTII, вып. З.-С. 62-66.

112. Способ лечения послеродовых гнойно-септических заболеваний / Л.Н. Гаглоева, Л.В. Майсурадзе, И.В. Кабулова и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2008. - Т. XV. - № 3. - С. 67-68.

113. Стародубцева, М.Н. Механические свойства мембран эритроцитов человека / М.Н. Стародубцева, Т.Г. Кузнецова, С.Н. Черенкевич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 143, № 2. - С. 227-230.

114. Степовая, Е.А. Обратимая агрегация эритроцитов у онкологических больных / Е.А. Степовая, Н.Ю. Часовских, В.В. Новицкий // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - № 6. - С. 21-22.

115. Сторожук, П.Г. Ферменты прямой и косвенной антирадикальной защиты эритроцитов и их роль в инициации процессов оксигенации гемоглобина, антибактериальной защите и делении клеток / П.Г. Сторожук // Вестн. интенсивной терапии. 2000. - № 3. - С. 8-13.

116. Структурно-механические свойства мембран эритроцитов больных сахарным диабетом 2-го типа / М.Н. Стародубцева, Т.Г. Кузнецова, Н.И. Его-ренков, С.Н. Черенкевич // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2008. — Т. 145. — № 1.-С. 106-110.

117. Структурно-морфологические особенности тромбоцитов периферической крови при неразвивающейся беременности / С.А. Гаспарян, С.М. Чот-чаева, И.А. Василенко, И.С. Кастрикина // Журнал акушерства и женских болезней. 2009. - Т. LVIII. - Вып. 3. - С. 7-11.

118. Структурно-функциональные нарушения эритроцитов у больных острым панкреатитом / С.А. Долгарева, А.И. Конопля, В.П. Гаврилюк и др. // Российский аллергологический журнал. 2009. -№ 3. - С. 342-343.

119. Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, JI.B. Ванько // Акушерство и гинекология. — 2006. Приложение. — С. 17—24.

120. Терещенко, С.Ю. Клинико-патогенетическая роль структурной организации плазматических мембран при атопических заболеваниях у детей: ав-тореф. дис. д-ра мед. наук / С.Ю. Терещенко. Красноярск, 2002. - 48 с.

121. Тихомирова, И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов: автореф. дис. . д-ра мед. наук (03.00.13) / И.А. Тихомирова. Ярославль, 2006. - 39 с.

122. Тогайбаев, A.A. Способ диагностики эндогенной интоксикации / A.A. Тогайбаев, A.B. Кургузкин, И.В. Рикун // Лаб дело. 1988. - № 9. - С. 2224.

123. Уткин, Е.В. Эффективность внутрикостного введения антибиотиков при лечении гнойных воспалительных заболеваний придатков матки / Е.В. Уткин // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. - T. LVII, вып. 2. - С. 32-36.

124. Фармакологическая коррекция нарушений структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях экспериментального гнойного холангита / C.B. Жарко, А.Л. Ярош, О.С. Сергеев и др. // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10. - № 2. - С. 292-293.

125. Физическая биохимия крови: от описания к пониманию / Ф.И. Атаулаханов, А.А, Бутылин, В.М. Витвицкий и др. // Гематол. и трансфузиол. -2008. Т. 53. - № 5. - С. 42^9.

126. Фрейдлин, И.С. Взаимоотношения моноцитов и эндотелиальных клеток как факторов врожденного иммунитета / И.С. Фрейдлин, Э.А. Старикова // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2009. - № 2/1. - С. 58-59.

127. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М., 1987.472 с.

128. Халим, M. Рациональное ведение пациенток с гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки / X. Халим // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2006.- Т. 5. —№ 4. - 958-959.

129. Характер изменений маркеров ангиогенеза при гестозе / И.С. Сидорова; И;0. Макаров, А.Н. Солоницын и др. // Акушерство и гинекология. — 2009.-№3.-С. 38-41.

130. Хардиков, A.B. Особенности локального иммунитета при хроническом сальпингоофорите / A.B. Хардиков // Аллергология и иммунология. — 2009.-Т. 10, №2.-С. 251.

131. Харченко, Е.П. Иммунная привилегия: патологический аспект / Е.П. Харченко // Иммунология. 2009. - № 4. - С. 249-255.

132. Чистяков, В.А. Неспецифические механизмы защиты от деструктивного действия активных форм кислорода / В . А. Чистяков // Успехи современной биологии. 2008. - Т. 128. - № 3. - С. 300-306.

133. Шалина, Р.И: Гестоз. Современное развитие вопроса / Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. 2007. - № 5. - С. 27-33.

134. Шмагель, К.В. Молекулярные основы шммунокомплексной патологии / К.В: Шмагеель, В.А. Черешнев // Биохимия. 2009. — Т. 74 — Вып. 5. - С. 581-592.

135. Щербаков, В;И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам 7 В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - № 1. — С.30-33.

136. Электрофоретическая подвижность эритроцитов как показатель оценки функциональной полноценности мембраны, эритроцитов / Н.В. Пурло,

137. О.В. Попова, JI.C. Бирюкова, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 2005 - № 1. - С. 40-44.

138. Эритроцитзависимые эффекты лекарственных и физиотерапевтических средств / Прокопенко Л.Г., Лазарев А.И., Конопля А.И. и др. Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2008. - 328 с.

139. Яглова, Н.В. Тучные клетки и врожденный иммунитет / Н.В. Яглова // Иммунология. 2009. - № 2. - С. 139-143.

140. Якубовская, Н.М. Состояние фагоцитоза у больных хронической сердечной недостаточностью / Н.М. Якубовская, Г.Н. Курылив // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10. - № 1. - С. 101.

141. A case of pregnancy complicated by the development of a tubo-ovarian abscess following in vitro fertilization and embryo transfer / Y. Matsunaga, K. Fuku-shima, M. Nozaki et al. // Am J Perinatol. 2003. - Vol. 20, № 6. - P. 277-282.

142. Anagrius, C. Chlamydia-like symptoms can have another etiology. Mycoplasma genitalium-an important and common sexually transmitted disease / C. Anagrius, B. Lore // Lakartidningen. 2002. - Vol. 99, № 48. - P. 4854-4855, 48584859.

143. Analysis of 1006 cases with selective salpingography and fallopian tube recanalization / Q.Y. Li, X.L. Zhou, H.P. Qin, R. Liu // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004. - Vol. 39, № 2. - P. 80-82.

144. Analysis ofp53 expression in human tumours: An antibody raised against human p53 expressed in Escherichia coli / C.A. Midgeley, C.J. Fisher, J. Bartek et al. //J. CellJ. 1992.-Vol.101, Pt. l.-P. 183-189.

145. Arnbjornsson, E. Acute appendicitis risk in various phases of menstrual cycle / E. Arnbjornsson // Acta Chir. Scand. 1983. - Vol. 149, № 6. - P. 603-605.

146. Berek J. S. Effects of laser irradiation on T-system immunity / J¿S . Berck, Ph.D. Damey II Obstet. Gyn. 1989.-Vol. 54, № 4. - P. 490-492.

147. Bernstein, R.C. Utilizing Chlamydia trachomatis IgG serology with HSG to diagnose tuboperitoneal-factor infertility / R.C. Bernstein, T.M. Yalcinkaya // W.V. Med J. 2003. - Vol. 99, № 3. - P. 105-107.

148. Beutler, E. How do red cell enzymes age a new perspective / E. Beutler II Brit. J. Haemat. 1985. - Vol. 61. - P. 377-384.

149. Biochemical mechanisms of laser vascular tissue fusion / C. Guthrie, L. Murray, G. Kopchok et al. // J. Invest. Surg. -1991. Vol: 4, № 1. - P. 3-12.

150. Brook, I. Microbiology and management of polymicrobial female genital tract inféctions in adolescents /1. Brook // J Pediatr Adolesc Gynecol. 2002. - Vol; 15, № 4.-P. 217-226.

151. Clinical Immunology / ed. J. Brostoiff, O.K. Scadding, D.K. Male, I.M. Roitt // Gower Medical Publ: 1991. - 159 p.

152. Combined low-energy-laser and EHF-therapy in gynecological practice / K.A. Khadartseva, V.T. Tolstych, A.A. Khadartsev, A.A. Yashin // Electrodynamics and Technique of Microwave and EHF. 1997. - Vol. 5. № 3 (19).- P. 158-160.

153. Dodge, G.T. The preparation and chemical ¡characteristics of hemoglobin free ghosts of human eiyrhrocytes / G.T. Dodge, C. Mitchell, D.J. Hanahan II Arch. Biochem. Biophys. 1963: — V.100L—P: 119-130:

154. Efféct of low-energy láser radiation; on lipid: peroxidation intensity / T. Zyrianova, V. Lavrova, I. Kanapatskaia et al. // Vopr. Med. Khim. 1994. - Vol. 40, № 2.-p. 31-33.

155. Effects of low-power 632 nm radiation (He-Ne laser) on a human cell line: influence on adenyinucleotides and cytoskeletal structures / L. Bolognani, A.

156. Bolognani Fantin, A. Franchini et al. // J. Photochem. Photobiol. 1994. - Vol. 26, № 3. - P. 257-264.

157. Effects of photosensibilization and low-power helium-neon laser irradiation on-liposomes and cell membranes / T. Berki, P. Nemeth, L. Poto, A. Nemeth // Scanning Microsc. -1991. Vol. 5, № 4. - P. 1157-1164.

158. Elements of gynecology pathology in girls / C. Sabetay, A. Stoica, I. Singer et al. // Chirurgia. 2002. - Vol. 97, № 2. - P. 123-132.

159. Expression of proinflammatory cytokines and receptors by human fallopian tubes in organ culture following challenge with Neisseria gonorrhoeae / K. Mai-sey, G. Nardocci, M. Imarai et al. // Infect Immun. 2003. - Vol.71, №1. - P.527-532.

160. Extrinsic ureteral obstruction secondary to inflammatory gynecologic pathology / G. Conde Santos, O. Bielsa Gali, O. Arango Toro et al. // Arch. Esp. Urol. -2003. V.56, №2. - P.181-185.

161. Fairbanks, G. Electrophoretic analysis of the major polypeptides of the human erythrocyte membrane / T. Steck, D.' Wallach // Biochemistry. 1971. - Vol. 10.-P. 2606-2616.

162. Ferenczy, A. Cervical intraepithelial neoplasia and condyloma / A. Fe-renczy, B. Winkler // Blausteen's 40. Pathology of the Female Genital Tract / ed. RJ. Kurman. —N.Y.: Springer-Verlag, 1989.-P. 184-191.

163. Franks, S. Polycystic ovary syndrome. (A new approach to treatment). / S. Franks, F. Neuman // Chester. 1993. - № 3. - P. 84-90.

164. Gutteridge, J.M. Superoxide-Dependent Lipid Peoxidation. Problems with the Use of Catalase as a Specific Probe for Fenton Derived Hydroxyl Radicals / J.M. Gutteridge // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1983. Vol. 28, № 113-33. -P. 901-907.

165. Heinonen, P.K. Fecundity and morbidity following acute pelvic inflammatory disease treated with doxycycline and metronidazole / P.K. Heinonen, M. Lei-nonen, // Arch Gynecol Obstet. 2003. - Vol. 268, № 4. - P. 284-288.

166. Horn, K.D. Evolving strategies in the treatment of sepsis and systemic inflammatory response syndrome (SII^S) / K.D. Horn // Q.J.M. 1998. - Vol. 91. -P. 265-277.

167. Human papillomavirus type 16 sequence variants: identification by E6 and LI lineage specific hybridization / C.E. Weeler, T. Yamada, A. Hildesheim, S.A. Jenison // J. Clin. Microbiol. 1997. - V.35, №1. -P.l 1-19.

168. Igarashi, T. Involvement of granule mediated apoptosis in the cyclic changes of normal human endometrium / T. Igarashi, R. Konno, S. Okamoto //Tohoku J. Exp. Med. 2001. - Vol. 193, №1. - P. 13-25.

169. Immunocorrection of the inflammatory diseases of the femal reproductive system / A.P. Knutsen, JJ. Freeman, K.R. Mueller et al. // Int. J. Immunophar-macol. 1999. - Vol. 21, № 1. p. 15-26.

170. Immunomodulating effect of antimicrobial agents on cytokine production by human polymorphonuclear neutrophils / G. Reato, A.M. Cuffini, V. Tullio et al. // Int J. Antimicrob. Agents. 2004. - Vol. 23, №2. - P.150-154.

171. Interference therapy in combined treatment of patients with chronic nonspecific salpingoophoritis / A.N. Razumov, O.V. Iarustovskaia, L.P. Markina et al. // Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2002. - № 6. - P. 22-25.

172. Kuypers, F.A. The role of phosphatidylserine in recognition and removal of erythrocytes / F.A. Kuypers, K. de Jong // Cell Mol. Biol. 2004. - Vol. 50, № 2. -P. 147-158.

173. Laemli, U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacterophage T4 / U.K. Laemli //Nature. 1970. - Vol. 227. - P. 680.

174. Lara-Torre, E. Viable intrauterine pregnancy with acute salpingitis progressing to septic abortion. A case report / E. Lara-Torre, J.S. Pinkerton // J Reprod Med. 2002. - Vol. 47, № 11. - P. 959-961.

175. Liu, K. Oxidative status oflipoproteins in coronary disease patients / K. Liu, T.E. Cuddy, G.N. Pierce // Am. Heart J. 1992. - Vol. 123. - P. 285-290.

176. Magnin, G. Acute salpingitis / G. Magnin // Rev Prat. 2002. - Vol. 52, № 16.-P. 1763-1767.

177. Manalo, R. Streptococcus pyogenes tuboovarian abscess: a potential sexually transmitted disease? / R. Manalo, H. Mirza, S. Opal // Sex Transm Dis. -2002. V.29, №10. - P.606-607.

178. Mardh, P.A. Tubal factor infertility, with special regard to chlamydial salpingitis / P.A. Mardh // Curr Opin Infect Dis. 2004. - V. 17, № 1. - P.49-52.

179. Nasraty, S. Infections of the female genital tract / S. Nasraty // Prim Care. 2003. - Vol. 3 0, № 1. - P. 193-203.

180. Numazaki, K. Current problems of perinatal Chlamydia trachomatis infections / K. Numazaki // J Immune Based Ther Vaccines. 2004. - V.2, №1. - P.4.

181. Optimal fiber tools for minimal invasive laser gynecology / V.M. Zuyev, N.P. Pobedynsky, D. Krasnikov et al. //Biomedical Fiber Optics Conference. 1996. -Vol: 3. - P. 3.

182. Raynal, P. Pelviperitonitis and intestinal occlusion: two unusual; cold-knife conisation complications / P. Raynal, J. Lucas // J. Gynecol. Obstet. Biol. Re-prod. (Paris). 2003. - V.32, №1. - P.43-45.

183. Razin, S. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas:/ S . Ra-zin, D. Yogev, Y. Naot // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 1998. -P. 1094-1156.

184. Right lower quadrant pain in females. Is it appendicitis;or gynecological> / E.A: Archibong, M. Eskandar, A.A. Sobande, O.G. Ajao // Saudi. Med. J. 2002. -№ 1. -P. 30-33.

185. Salpingitis isthmica nodosa-frequency and etiology in infertile women / M. Punevska, B. Nalbanski, A. Nalbanski, S. Georgiev // Akush Ginekol (Sofiia). -2003. - Vol. 42, Suppl 1. - P. 20-22.

186. Sam, J.W. Spectrum of CT findings in acute pyogenic pelvic inflammatory disease / J.W. Sanij J;E. Jacobs, B.A. Birnbaum // Radiographics. 2002. - Vol. 22, №6.-P. 1327-1334;

187. Shopova, E. Pelvic inflammatory disease-microbial findings / E. Shopo-va, // Akush Ginekol (Sofiia). 2002. - V.41, №5. - P.28-33.

188. Small bowel obstruction due to tubo-ovarian abscess / G. Pines, Y. Klein, A. Ben-Arie et al. // Isr Med Assoc J. 2008. - Vol. 10(6). - P. 481-482.

189. Suzuki, T. Leukocytes in normal cycling Human ovaries: immunohisto-chemical distribution and characterization / T. Suzuki, H. Sasano, R. Takaya. // Hum. Reprod.- 1998. Vol. 13, № 8. - P. 186-191.

190. Tan, S. The psychological effect of clinical examination on women with tubal infertility / S. Tan, X. Duan, X. Tang // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2001. - V.32, №2. - P.254-256.

191. Technology for using low-energy-laser and EHF radiations / R.A. Kha-dartsev, V.T. Tolstych, A.A. Khadartsev, A.A. Yashin // 1997 Internanional Symposium on Radio Propagation (ISRP 97). Qingdao, 1997. - P. 87.

192. The occurrence of avian influenza A subtype H6N2 in commercial layer flocks in Southern California (2000-2002): clinicopathologic findings / H. Kinde, D.H: Read, B.M. Daft et al. // Avian Dis. 2003. - V.47, №3 Suppl. - P.1214-1218.

193. Tohya, T. Tubo-ovarian abscess occurring 16 years after supracervical hysterectomy / T. Tohya, T. Yoshimura, C. Onoda // Infect Dis Obstet Gynecol. -2003.-Vol. 11, №3.-P. 167-169.

194. Ultrasonography in« acute pelvic pain / S. Kupesic, A. Aksamija, N. Vucic et al. // Acta Med Croatica. 2002. - Vol. 56, № 4-5. - P. 171-180i

195. Unique CD8+ T cell-rich limphoid aggregates in human uterine endometrium / G.R. Yeaman, P.M. Guyere, M.V. Fanger et al. // J.Leukoc. Biol. 1997. -Vol. 61, № 4. - P. 427-435:

196. Unique CD8+ T cell-rich limphoid aggregates in human uterine endometrium / G.R. Yeaman, P.M. Guyere, M.V. Fanger et al. // J.Leukoc. Biol. 1997. -Vol. 61,№4. -P. 427-435.

197. Westrom, L. Effect of pelvic inflammatory disease on fertility / L. Westrom // Venereology. 1995. - Vol. 8, №4. - P.219-222.

198. Witkim, S.S. Detection of Chlamidia trachomatis by the polymerase chain reaction in the cervices of women with acute salpingitis /S.S. Witkim // Am. J.- Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 168, № 5. - P. 1438-1442.

199. Wuttke Pitzel, L. Immune-endocrine interactions affecting luteal function in pigs / L. Wuttke Pitzel, ^Knokei et al. I I J. Reprod. Fertil. Suppl. 1997. -Vol.55.-P. 19-29.

200. Xanthogranulomatous oophoritis and salpingitis: late sequelae of inadequately treated staphylococcal PID / R.S. Punia, R. Aggarwal, Amanjit, H. Mohan // Indian J Pathol Microbiol. 2003. - Vol. 46, № 1. - P. 80-81.

201. Yeaman, G.R. CD8+ T-cells in human uterine endometrial lymphoid aggregates: evidence for accumulation of cells by trafficking / G.R. Yeaman, J.E. Collins, M.W. Fanger // Immunology. 2001. - Vol. 102, № 4. - P.434-440.

202. Yeaman, G.R. CD8+ T-cells in human uterine endometrial lymphoid aggregates: evidence for accumulation of cells by trafficking / G.R. Yeaman, J.E. Collins, M.W. Fanger // Immunology. 2001. - Vol. 102, № 4. - P.434-440.

203. Yeaman, G.R. Unique CD8+ T cell-rich limphoid aggregates in human uterine endometrium / G.R. Yeaman, P.M. Guyere, M.V. Fanger // J. Leukoc. Biol. -1997. Vol. 61, № 4. - P. 427-435.

204. Yoshimura, Y. The role of infections of the female reproductive system in case of / Y. Yoshimura, M. Jinno, T. Oda et al. // Biol. Reprod. 1994. - № 6. - P. 1223-1230.

205. Yuen, J.H. Preoperative sonographic diagnosis of primary fallopian tube carcinoma / J.H. Yuen, G.C. Wong, C.H. Lam // J. Ultrasound. Med. 2002. - V.21, №10. -P.1171-1173.

206. Zatz, M.M. Immunomodulating effects of thymoptine / M.M. Zatz, J. Oliver, C. Samuels // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - P. 2882-2885.

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая коррекция иммунометаболических нарушений при хроническом сальпингоофорите в стадии обострения

Оглавление диссертации Кобелева, Юлия Ивановна :: 2011 :: Курск

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Кобелева, Юлия Ивановна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Кобелева, Юлия Ивановна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций