Автореферат диссертации по медицине на тему Информативность современных методов диагностики рака предстательной железы
о 150
Хмара Татьяна Григорьевна
ИНФОРМАТИВНОСТЬ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
14.01.23 - урология 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия
Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
- П И.ЕН 2910
Саратов - 2010
004616150
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научные руководители:
чл.-корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор Глыбочко Петр Витальевич;
доктор медицинских наук Чехонацкая Марина Леонидовна.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Кузьменко Владимир Васильевич; доктор медицинских наук, профессор Пыков Михаил Иванович.
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Защита состоится 22 декабря 2010г. в __ часов на заседании
диссертационного совета Д208.094.01 при ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава по адресу: 410012, Саратов, ул. Б. Казачья, д. 112.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.й. Разумовского Росздрава.
Автореферат разослан " М^Р Л 2010 г.
Ученый секретарь
диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор
Маслякова Г.Н.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Проблема диагностики рака предстательной железы (РПЖ) приобрела на сегодняшний момент особую актуальность вследствие неуклонного роста заболеваемости и смертности. Данная опухоль занимает первые строчки в структуре мужской онкологической заболеваемости [Алиев Ю.Г., Винаров
A.З., Безруков Е.А. и соавт., 2009]. В странах Европейского Союза от рака предстательной железы ежегодно умирают около 40 ООО мужчин. Постепенный рост заболеваемости, а также старение населения приведут в 2020 году к увеличению заболеваемости еще иа 50%. По величине прироста в России РПЖ занимает второе место после меланомы и значительно превосходит злокачественные заболевания лёгких и желудка [Безруков Е.А., 2009].
Одногодичная летальность от РПЖ составляет 23,9%. Это связано с тем, что более 50% больных поступают в клинику в Т.и-стадиях онкологического процесса с наличием метастазов [Корытова Л.И., Сухов
B.Ю., Шугко J1.H. и соавт., 1997; Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б., 1999].
Современное состояние диагностики рака предстательной железы требует решения ряда проблем, главной из которых является достаточно низкая информативность общепринятых диагностических методов исследования [Назаренко Г.И., Даренков СЛ., А.Н. Хитрова и соавт., 2003]. Недостаточная чувствительность современных методов визуализации в 50% случаев приводит к недооценке стадии РПЖ и, как следствие, - к ошибочной диагностике распространенности опухолевого процесса и нерадикальности проводимого лечения [Петров С.Б., Харченко П.В., 2005; Матвеев В.Б., Волкова М.И., Митин A.A. и соавт., 2009].
Таким образом, медицинская и социальная значимость рака предстательной железы, внедрение в клиническую практику современных
медицинских технологий диктуют необходимость разработки новых организационных и тактических подходов в целях улучшения клинико-лучевой диагностики и повышения эффективности лечения.
Цель исследования
Повышение эффективности диагностики рака предстательной железы путем комплексного использования клинико-лабораторных и современных лучевых методов визуализации.
Задачи исследования
1. Определить чувствительность, специфичность, точность, прогностичность положительного и отрицательного результатов клинико-лабораторных и лучевых методов исследования в диагностике рака предстательной железы.
2. Оценить диагностическую информативность клинико-лабораторных и лучевых методов в определении стадии рака предстательной железы.
3. Провести сравнительный анализ результатов клинико-лабораторных и лучевых методов диагностики в зависимости от гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона.
4. По результатам комплексного анализа показателей лабораторных и лучевых методов исследования усовершенствовать алгоритм диагностики рака предстательной железы.
Научная новизна исследования
Впервые выявлены, изучены и систематизированы клинико-лабораторные, эхографические, допплерометрические и магнитно-резонансные признаки рака предстательной железы, проведена сравнительная оценка их диагностической эффективности при различных стадиях патологического процесса.
Впервые на большом клиническом материале проведен сравнительный анализ клинико-лабораторных и современных лучевых методов диагностики при раке предстательной железы с учетом гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона.
Впервые предложен метод дифференциальной диагностики рака и аденомы простаты на добиопсийном этапе (диагностическая точность 79%) и разработан способ диагностики распространенности РПЖ на дооперационном этапе (точность 83,3%).
На основе оценки диагностической информативности комплекса клинико-лабораторных и современных лучевых методов исследования разработан оптимальный алгоритм последовательности их применения как для выявления РПЖ, так и для оценки распространенности патологического процесса.
Практическая значимость работы
Определена диагностическая эффективность клинико-лабораторных и современных лучевых методов визуализации в выявлении объёмного образования простаты, локализации, степени распространенности патологического процесса и установлена четкая зависимость полученных данных от гистоморфологической формы аденокарциномы.
Полученные результаты позволили повысить точность диагностики стадии заболевания РПЖ за счет рационального использования клинико-лабораторных и современных лучевых методов исследования.
Предложенные методы дифференциальной диагностики рака и аденомы простаты до биопсии и степени распространенности патологического процесса на дооперационном этапе обладают высокой надежностью (79% и 83,3% соответственно), что позволяет рекомендовать их для практического использования в здравоохранении.
Внедрение результатов работы в практику здравоохранения обеспечено удостоверениями на рационализаторское предложение: «Способ диагностики распространенности рака предстательной железы на дооперационном этапе», №2816 от 14.04.2010г.; «Способ ранней диагностики рака предстательной железы», №2817 от 14.04.2010г.; «Способ дифференциальной диагностики рака и аденомы предстательной железы на добиопсийном этапе», №2818 от 14.04.2010г.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Трансректальное ультразвуковое исследование в сочетании с ультразвуковой ангиографией обладает более высокой информативностью в диагностике первичного очага, по сравнению с магнитно-резонансной томографией, но уступает в определении степени распространенности патологического процесса. Наибольшими диагностическими возможностями в оценке стадии рака простаты обладает магнитно-резонансная томография с динамическим контрастированием.
2. Существует выраженная зависимость лабораторных и лучевых признаков рака предстательной железы от гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона.
3. Использование разработанных способов и алгоритма комплексной клинико-лабораторной и лучевой диагностики рака предстательной железы позволяет повысить точность и сократить длительность диагностического процесса в определении стадии заболевания.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику работы Клинической больницы им. С.Р. Миротворцева Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского г. Саратова; используются в работе урологов, нефрологов НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии г. Саратова. Материалы диссертационной работы применяются в педагогическом процессе на кафедрах урологии, хирургии и онкологии ФПК ППС, лучевой диагностики и лучевой терапии «ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Росздрава» при обучении ординаторов, врачей-интернов, врачей-урологов, онкологов и врачей ультразвуковой диагностики.
Апробация диссертационного материала
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Международной научно-практической конференции хирургов и урологов
б
(Н.-Новгород, 2008); II Всероссийском национальном конгрессе по лучевой диагностике и терапии «Радиология 2008» (Москва, 2008); III Международной научной онкологической конференции (Израиль, г. Эйлат, 2008); III Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2009» (Москва, 2009); Российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в урошфрологии» (Саратов, 2009). Материмы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Областной ассоциации лучевых диагностов и лучевых терапевтов (Саратов, 2006, 2008); 68, 69, 70-й научно-практических конференциях молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета: «Молодые учёные - здравоохранению региона» (Саратов 2007, 2008, 2009); ежегодной осенней конференции молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета (Саратов, 2008) с присуждением I места.
По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, для публикации результатов диссертационных исследований.
Объём и структура диссертации
Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 260 источников, из которых 110 отечественных и 150 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 6 диаграммами и 15 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В период с 2006 по 2009 год были обследованы 217 пациентов в возрасте 48-88 лет (средний возраст - 68,8±7,8 года) с подозрением на рак предстательной железы. В зависимости от результатов гистологического исследования они были разделены на две группы.
Основную группу составили 157(72,4%) пациентов с морфологически верифицированным РПЖ в возрасте 50-88 лет (средний возраст - 69,3±7,б года). В группу сравнения вошли 60(27,6%) больных с аденомой предстательной железы (АПЖ) в возрасте 48-85 лет (средний возраст"-68,1+8,7 года).
По стадиям заболевания пациенты были распределены следующим образом: Т,-стадия диагностирована у 16(10,2%) больных; Т2 - у 30(19,1%); Тз-стадия РПЖ - у 98(62,5 %); Т4-стадия - у 13(8,2%).
В зависимости от патоморфологической градации аденокарциномы предстательной железы по шкале Глисона пациенты основной группы были разделены на три подгруппы. В первую подгруппу с суммарным баллом по шкале Глисона до 5 (высокодифференцированная форма аденокарциномы, ВАК) вошли 56(36%) человек. Вторую подгруппу с баллом от 5 до 7 (умереннодифференцированная форма, УАК) составили 75(48%) пациентов. В третьей подгруппе с баллом 8-10 (низкодифференцированная форма РПЖ, HAK) по шкале Глисона были 26(16%) больных.
Всем больным проводились клинико-лабораторное и лучевое обследования. Уровень простат-специфичеекого антигена (ПСА) сыворотки крови определяли иммуноферментным анализом на автоматизированном анализаторе Cobas Core с использованием тест-систем Cobas Core PSA Total EI A и Cobas Core PSA Free EIA (Hoffman la Roche, Швейцария). С целью повышения диагностической ценности теста на ПСА были использованы индексы: соотношение свободного и связанного ПСА (f/t ПСА), соотношение уровня общего ПСА к объему предстательной железы (плотность ПСА, ПСА D).
Трансабдоминальное и трансректальное ультразвуковые исследования выполнялись на аппарате SA 9900 Medison трансабдоминальным датчиком с частотой 3,5-5,0 МГц, трансректальным датчиком - 7,5 МГц по общепринятой методике.
Магнитно-резонансная томография органов малого таза проводилась на аппарате Siemens Expert с напряженностью магнитного поля 1,0 Тл и Philips Achieva 1,5 Тл с использованием катушки «Body-array» для тела в модифицированной программе T2/TSE с параметрами: TR = 3500 мс; ТЕ = 120 мс; турбо-фактор = 7; матрица = 512 384; FOV = 400мм; толщина среза = ^м; интервал = 0%; количество cpgjpg - от Щ до 30 в ^ависимрсти от размера железд. 8 53(24,4%) рдувдях применяюсь методика МРТ с динамическим контрастированием (МРТ ДК).
Диагностика РПЖ завершалась выполнением мультифокальной трансректальной биопсии под ультразвуковым контролем. Все данные, полученные при клинико-лабораторных и лучевых методах, сопоставлялись с результатами морфологического исследования биоптатов и удалённых во время операции препаратов.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом вариационной статистики и корреляционно-регрессивного анализа при помощи программы Microsoft Excel (Windows, 98). Для оценки диагностической эффективности каждого из методов определяли общепринятые в литературе показатели: чувствительность метода, его специфичность, точность, прогностичность положительного и отрицательного результатов.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Анализ данных показал, что пальцевое ректальное исследование имеет невысокие показатели чувствительности, специфичности и точности (73,2%, 66,7% и 71,4% соответственно), что свидетельствует о низкой достоверности и субъективности данного метода и указывает на зависимость результатов от квалификации уролога. Однако высокий показатель прогностичности положительного результата (85,2%) доказывает необходимость использования данного метода в диагностике РПЖ. Согласно полученным данным информативность ПРИ в выявлении локализованного РПЖ невысока и составляет 25% и 26,7% при Т| и Т2-стадиях заболевания соответственно. В
диагностике рака ТУстадии информативность увеличивается в 2 раза (55,5%), при Т^-стадии - в 3 раза и составляет 84,6%.
В настоящее время наиболее ценным опухолевым маркёром является простат-специфический антиген. Установлено, что уровень общего ПСА в сыворотке крови возрастает с увеличением стадии РПЖ (г=0,3). Так, среднее значение уровня общего ПСА у пациентов с Тгстадией РПЖ практически в 2 раза ниже, чем у больных с Т2-стадией рака (8,6 нг/мл и 13,1 нг/мл соответственно), в 3 раза ниже, чем при Тм-стадиях патологического процесса (27,7 нг/мл и 28,4 нг/мл). Отмечено, что показатели индекса ПСА Э находятся в чёткой зависимости от стадии РПЖ (г=0,6). У больных с Т,-стадией РПЖ среднее значение индекса ПСА Э было 0,12 нг/мл/см3. У больных с Т2-стадией РПЖ оно возрастало в 4 раза и равнялось 0,47 нг/мл/см3. В группе больных с Т,- и Т4-стадиями РПЖ среднее значение индекса ПСА О увеличивалось до 0,78 нг/мл/см3 и 0,88 нг/мл/см3 соответственно. Согласно полученным данным, показатели индекса Ш в диагностике локализованных и местнораспространенных форм РПЖ малоинформативны (26,7-37,8%); в то же время при выявлении Т4 стадии рака информативность индекса увеличивается в 2 раза и составляет 69,2% (рис. I).
100 80 60 40 20 о
ПСА ПСА й
т
Т1 стадия Т2 стадия ТЗ стадия Т4 стадия
Рис. 1. Диагностическая точность ПСА, ПСА О и йв определении стадии заболевания
Исследования показали, что чувствительность теста на ПСА равна 84%, при низкой специфичности - 7.5%. Использование индекса ПСА О при той
10
же чувствительности (85%) увеличивает специфичность до 52%. Точность диагностики при использовании данных параметров равна 69% и 60% соответственно.
В ходе проведенного ТРУЗИ гипоэхогенные элементы выявлены у 16(10,2%) пациентов с РПЖ и у 3(5%) - с аденомой простаты; изоэхогенные -у 44(28%) и 3(5%) соответственно. Гиперэхогенная структура определялась у 15(9,5%) больных с РПЖ и у 8(13,3%) с АПЖ. Очаговые образования смешанной эхогенности - в 67(42,7%) и 24(40%) случаях соответственно.
При ТРУЗИ с УЗ-ангиографией дезинтеграция, деформация сосудистого рисунка при РПЖ отмечались в 116(73,9%) наблюдениях; в 23(14,6%) случаях констатирована сохранность сосудистой сети. При аденоме простаты аналогичные изменения были выявлены у 11(18,3%) и 24(40%) больных соответственно. У пациентов с раком предстательной железы венозный стаз в парапростатической зоне отмечен в 13(8,3%) наблюдениях; венозный стаз по периферии узловых элементов - в 5(3,2%). При аденоме простаты соответственно у 18(30%) и 7(11,7%) пациентов.
При РПЖ патологические очаги были гиперваскулярны в 55(35%) наблюдениях. У 4(2,5%) больных отмечено сочетание гиперваскуляризации патологических образований с венозным стазом по периферии; отдельно венозный стаз по периферии опухолевого элемента наблюдался у 35(22,3%) пациентов основной группы; аваскулярные узловые образования выявлены у 63(40,1%) больных.
В группе сравнения гиперваскуляризация узловых образований установлена у 6(10%) больных. Венозный стаз по периферии патологических образований отмечен в 21(35%) наблюдении, в то время как сочетание гиперваскуляризации узловых образований с венозным стазом по периферии не наблюдалось ни у одного пациента.
Анализ данных ТРУЗИ с УЗ-ангиографией показал, что у пациентов с раком предстательной железы в 3,5-4 раза чаще отмечены деформация,
и
дезинтеграция сосудистого рисунка и гиперваскуляризация узловых элементов, по сравнению с контрольной группой (рис.2).
80 60 40 20 0
Рис. 2. Ультразвуковая ангиография при раке предстательной железы
Чувствительность, специфичность, точность ТРУЗИ составили 76%, 59% и 72% соответственно. Предсказуемость положительного и отрицательного тестов - 67% и 6!%. При этом вышеперечисленные показатели при ТРУЗИ с УЗ-ангиографией повышались до 84,1%, 70% и 80,2% соответственно, а прогностичность положительного и отрицательного результатов - до 88% и 72,7%. Применение ультразвуковой ангиографии с методиками цветового энергетического допплеровского картирования при ТРУЗИ повышает чувствительность с 75% до 81%, а специфичность - с 40% до 77-93%. Отмечена чёткая корреляция информативности ТРУЗИ с УЗ-ангиографией в диагностике стадии РПЖ (диагностическая информативность увеличивается с 31,25% в выявлении Т1 -стадии заболевания до 92% при Т4-стадии РПЖ; при этом точность метода в диагностике Т2 и Т3-стадий составляет 56,7% и 74,5% соответственно).
Анализ данных МР-томограмм органов малого таза показал, что основными симптомами, свидетельствующими об опухолевом поражении предстательной железы, явились гипоинтенсивные зоны в периферических отделах простаты, преимущественно без чётких контуров на Т2 ВИ. Данные признаки выявлены у 58(75,3%) пациентов с РПЖ и у 6(20,7%) больных в
12
дезинтеграция
ЗЧчТЬ-О-1
I Щга В Ы,
]_I БГ__I ф _I ™ /
сохранность гипврваскупяриэаиия ¿васкупярпзация
□ РПЖ □ АПЖ
группе сравнения. Гиперинтенсивные зоны, преимущественно в центральных отделах предстательной железы, определялись в 19(24,7%) случаях при РПЖ и в 23(79,3%) наблюдениях при АПЖ. Увеличение лимфатических узлов отмечено у 32 больных. При РПЖ - у 28(36,4%) пациентов и при доброкачественной гиперплазии - у 4(13,8%).
Мы провели сравнительный анализ возможностей ТРУЗИ с УЗ-
f .... ilir.Jillt.lr! • -1)1 JVHW!'flr"U!l
ангиографией и MPT в диагностике РПЖ- АЦ(УШ приемных данных показал, что такие признаки, как объём предстательной железы, симметричность долей, состояние капсулы простаты при ТРУЗИ и МРТ не имеют статистически значимых различий (р >0,05). Наличие патологических образований, характерных для РПЖ, чаще выявляется при ультразвуковом исследовании в режиме ЦЦК (84,4%); при МРТ данный признак отмечен в 75,3% наблюдений. В то же время увеличение регионарных лимфатических узлов, прорастание в соседние органы более точно диагностируются при МРТ (60,8%), при УЗИ - у 15,2%. Диагностика отдаленных метастазов при ТРУЗИ невозможна, в то время как при МРТ позволяет дифференцировать отдаленные метастазы (например, в кости таза, в позвоночный столб).
При МРТ ДК в основной группе в 24(97,3%) случаях отмечалось выраженное увеличение скорости и интенсивности накопления контраста в зонах измененного MP-сигнала, с отставанием контрастирования неизмененных участков. При подозрении на прорастание опухоли в соседние органы и ткани оценивалась степень накопления контрастного вещества в подозрительных участках с последующим построением графика накопления. В 9(11,7%) наблюдениях было выявлено распространение патологического процесса на перипростатическую клетчатку, в 15(19,5%) - в семенные пузырьки, у 12(15,6%) пациентов - на стенку мочевого пузыря, у 4(5,2%) больных - в прямую кишку. Во всех наблюдениях отмечено быстрое интенсивное накопление контрастного препарата в первые минуты, с последующим быстрым вымыванием.
У 15(93,7%) пациентов с АПЖ отмечалось длительное постепенное накопление контрастного вещества, что характерно для доброкачественного процесса. В 2(3,8%) наблюдениях (у 1 пациента с РПЖ и у 1 больного с аденомой простаты) выявлен II тип накопления и выведения контрастного вещества, который может отмечаться как при злокачественном, так и при доброкачественном процессе.
Таким образом, диагностические возможности динамической МРТ в выявлении как первичного патологического очага, так и в оценке распространенности опухоли, достигают практически 100%, варьируя в диапазоне от 92% до 97% (рис.3).
-МРТ
ТРУЗИ+УЗ-ангиография
МРТДК
Т1 стадия T2 стадия ТЗ стадия Т4 стадия
Рис. 3. Диагностическая точность ТРУЗИ с УЗ-ангиографией, нативной МРТ и МРТ с динамическим контрастированием в определении стадии рака простаты
Биопсия является окончательным методом первичной диагностики РПЖ. Проведенный сравнительный анализ данных пальцевого ректального исследования с патоморфологическими результатами показал, что с увеличением балла по шкале Глисона чаще выявляются такие признаки, как асимметрия долей железы, бугристая поверхность последней. Несмещаемость или малая смещаемость слизистой прямой кишки над железой не определялась в группе пациентов с суммарным баллом по шкале Глисона до 5; отмечалась в 12% наблюдений у больных с баллами 5-7 и выявлялась в 100% случаев у пациентов с баллом >7.
Согласно полученным данным, уровень общего ПСА и показатель индекса ПСА О находятся в четкой зависимости от гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисопа (таблица 1).
Таблица 1
Сопоставление данных простат-специфического антигена сыворотки крови, плотности ПСА и Ш с гистологической градацией опухоли
Тест Балл по шкале Глнсона (основная группа) Группа
сравнения
до S 5-7 8-10
Общий 2,8-41,4 нг/мл 3,2-60,7 нг/мл 9,1-147 нг/мл 0,8-55 нг/мл
ПСА (14,5 нг/мл) (18,3 нг/мл) (40,9 нг/мл) (12,4 нг/мл)
Индекс 0,18-1,65 0,05-1,6 нг/мл/смЗ 0,15-3,08 0,03-0,1
ПСА D иг/мл/смЗ (0,59нг/мл/смЗ) нг/мл/смЗ нг/мл/смЗ
(0,44нг/мл/смЗ) (1,08нг/мл/смЗ) (0,59нг/мл/смЗ)
f/t 0,2-87 % 4-96 % 7-37 % 2-80 %
(23,4 %) (25,5 %) (15%) (19,9%)
Всего 56 75 26 45
С увеличением суммы баллов возрастают концентрация как общего ПСА в сыворотке крови, так и значение индекса ПСА D. Показатель f/t оказался достоверным только в группе пациентов с HAK предстательной железы с суммой баллов 8-10.
Сопоставление данных ультразвукового исследования и патогистологических результатов показало, что в группе больных с ВАК предстательной железы при ультразвуковом исследовании преобладали гипоэхогенные элементы; данный признак был выявлен у 22(39,3%), сосудистая дезинтеграция наблюдалась у 32(57,1%) больных. У пациентов с УАК чаще выявлялись изоэхогенные узловые элементы, что отмечено у 29(38,7%) обследованных. Деформация, дезинтеграция сосудистого рисунка в этой группе определялись в 50(66,7%) наблюдений. При HAK предстательной железы в большинстве случаев - у 18(69,2%) -диагностированы разнородные узловые элементы гипер-, гипо- и изоэхогенной структур с неровными нечеткими контурами, локализующиеся практически во всех отделах простаты. Выраженный сосудистый полиморфизм в данной группе был выявлен в 23(88,5%) наблюдениях.
Установлено, что эхографические признаки при раке предстательной железы зависят от патоморфологической формы опухоли. Отмечено, что неравномерность капсулы предстательной железы в 1,5 раза чаще встречается при УАК, по сравнению с ВАК, и в 100% случаев определяется при низкодифференцированной форме рака предстательной железы (суммарный балл по шкале Глисона - 8-10). Бугристый контур простаты в 10
раз чаще бщ дазгнрртчроввд у пзциеш? ч ЯАК; ч в iöP% сщ&щ
отмечалась неравномерность капсулы железы.
Анализ данных МРТ с гистоморфологи ческой градацией опухоли по шкале Глисона показал, что патологические изменения, характерные для РПЖ (гипоинтенсивные зоны, особенно в периферических отделах железы, преимущественно без четких контуров на Т2 ВИ), были выявлены в 57,4% случаев при сумме баллов до 5; в 72,7% - при баллах от 5 до 7; в 100% случаев у пациентов с суммой баллов от 8 до 10. При этом увеличение лимфатических узлов наблюдалось в 14,3% случаев при сумме баллов до 5, в 36,4% - при сумме от 5 до 7, в 75% случаев - при сумме баллов 8-10. Отдалённые метастазы не диагностированы у пациентов с показателем Глисона до 5 баллов; в группе больных с баллами 5-7 они отмечены в 18,2% наблюдений; у пациентов с HAK простаты (сумма баллов 8-10) определялись в 100% наблюдений. Информативность магнитно-резонансной томографии при ВАК и УАК составляет 57,4% и 72,7% соответственно при низкодифференцированных формах. Таким образом, данный метод малоинформативен в диагностике ранних форм рака, однако МРТ целесообразно использовать для оценки распространенности патологического процесса.
Информативность клинико-лабораторных и лучевых методов увеличивается с возрастанием балла по шкале Глисона (рис.4). Так, точность диагностики ПРИ при высоко- и умереннодифференцированной формах аденокарциномы составляет 66,1% и 69,3% соответственно и увеличивается до 100% при низкодифференцированных формах. Информативность ПСА и
ПСА D приблизительно одинакова и равняется 37,5% при балле по шкале Глисона до 5; увеличивается до 60-70% при балле от 5 до 7; достигает 7882% при суммарном балле 8-10. Точность свободного ПСА при суммарном балле по шкале Глисона до 7 невысока (29-39%) и увеличивается практически в 2 раза при балле более 7, составляя 68%. Анализ ТРУЗИ с УЗ-ангиографией показал, что точность диагностики ВАК составляет 57%, увеличивается при умереннодифференцированных формах до 67% и достигает 88,5% при низкодифференцированном раке. Информативность нативной МРТ в диагностике РПЖ при суммарном балле до 7 равняется 57% и 56% соответственно. В диагностике РПЖ с суммарным баллом 8-10 достигает 89%. МРТ с динамическим контрастированием имеет высокие показатели при всех формах аденокарцииомы и составляет 87-94%.
Согласно полученным данным, ТРУЗИ в сочетании с УЗ-ангиографией обладает более высокой информативностью по сравнению с МРТ в диагностике первичного очага, однако уступает ей в диагностике степени распространенности патологического процесса. Наибольшей информативностью в диагностике рака предстательной железы обладает МРТ с динамическим контрастированием. Чувствительность метода равна 97,3%, специфичность - 93,7%, точность - 96%, лрогностичность положительного результата - 96%, лрогностичность отрицательного результата - 92% .
Сравнительный анализ диагностических возможностей клинического, лабораторного и лучевых методов исследования в распознавании симптомов рака простаты (таблица 2) показал, что при использовании комплекса: пальцевое ректальное исследование + простат-специфический антиген + индекс ПСА D + трансректальное ультразвуковое исследование с УЗ-ангиографией показатели чувствительности и точности сопоставимы с возможностями ТРУЗИ с УЗ-ангиографией (80% и 79,1% соответственно), а специфичность увеличивается с 70% до 83,3%. При использовании в дополнении к этому комплексу МРТ чувствительность составляет 91%,
специфичность - 86%, точность - 89%, прогностичность положительного и отрицательного результатов - 85 и 92% соответственно. Полученные результаты доказывают целесообразность проведения своевременной и комплексной диагностики рака предстательной железы.
до 5
от 5 до 7
ПРИ ПСА ПСА О lit
ТРУЗИ+УЗ -ангиография МРТ
МРТ ДК
Рис. 4. Точность клинико-лабораторных и лучевых методов диагностики рака предстательной железы в зависимости от гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона
Таблица 2
Информативность комплексной диагностики рака простаты
Показатель ТРУЗИ+УЗ-ангиография ПРИ+ПСА+ПСАО+ ТРУЗИ + УЗ-ангиография ПРИ+ПСА+ПСАЭ+ ТРУЗИ + УЗ-ангиография+МРТ
Чувствительность 84,1% 80% 91%
Специфичность 70% 83,3% 86%
Точность 80,2% 79,1% 89%
Прогностичность положительного результата 88% 96% 85%
Прогностичность отрицательного результата 72,7% 47,1% 92%
В определении стадии рака предстательной железы диагностическая информативность клинико-лабораторных и лучевых методов увеличивается с прогрессированием заболевания от Т,- к Т4-стадии (рис.5). В выявлении ранних форм РПЖ (Т|-стадия) информативность клинико-лабораторных и лучевых методов низкая (25-37,5%). При Т2-стадии РПЖ наибольшая
информативность отмечена у показателей общего ПСА, индекса ПСА D, ТРУЗИ+УЗ-ангиография (70%. 56,7% и 56,7% соответственно). В выявлении местнораспространённого рака наибольшей информативностью обладает индекс ПСА D (83,3%); приблизительно одинаковая информативность показателя ПСА и ТРУЗИ+УЗ-ангиография (77,8% и 74,5% соответственно). В диагностике Т4-стадии патологического процесса наиболее низкая информативность индекса f/t (69,2%); пальцевое ректальное исследование и уровень общего ПСА информативны в 84,6%; точность индекса ПСА D и ТРУЗИ+УЗ-ангиография составляет 92% соответственно. Наибольшей диагностической информативностью на всех стадиях РПЖ обладает МРТ с динамическим контрастированием (87-96%).
Т1 стадия Т2 стадия ТЗ стадия Т4 стадия
Рис. 5. Возможности клинико-лабораторных и лучевых методов диагностики в определении стадии рака простаты
С целью улучшения выявления рака предстательной железы нами был предложен способ дифференциальной диагностики рака и аденомы предстательной железы на добиопсийном этапе, учитывающий наиболее значимые клинико-лабораторные и лучевые признаки РПЖ. Всем больным проводился расчет показателя результативного признака (У) по предложенной формуле: У= 0,971975 + 0,2811*х, + 0,035245*х2,
где У - результативный признак (рак или аденома предстательной железы); Х| - значение индекса ПСА О; - наличие изоэхогенных элементов при трансректальном ультразвуковом исследовании.
Результаты исследования показали, что чувствительность предложенного метода составила 79%, точность - 77%, специфичность -72,7%, прогностичность положительного результата - 82,8%, отрицательного результата - 33,3%.
Учитывая, что методы лечения локализованных и нелокализованных ф>орм рака предстательной железы кардинально ра^л^аются, едамед предложен cnpcoñ диашпетчки степени распространенности pasa предстательной железы на дооперационном этапе путем расчета показателя результативного признака (Y) с учетом гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона:
Y= 0,971975 + 0,3078*X| + 0,2811 *х2 + 0,035245*х3, где Y - результативный признак (рак или аденома предстательной железы); xi - балл по шкале Глисона; хг - значение индекса Г1СА D; Хз -наличие изоэхогенных элементов при трансректальном ультразвуковом исследовании.
Проведённые исследования показали, что информативность данного метода в диагностике локализованных форм составляет 87,5%; в диагностике распространенных форм - 91%.
Таким образом, предложенные нами способы дифференциальной диагностики РПЖ на этапе до проведения биопсии и оценки распространенности патологического процесса на дооперационном этапе обладают достаточно высокой информативностью (79% и 83,3% соответственно) и могут быть рекомендованы для использования в практическом здравоохранении.
Суммируя полученные в ходе исследования данные, был разработан оптимальный алгоритм последовательности применения комплекса использованных диагностических методов для выявления рака предстательной железы и оценки степени распространенности патологического процесса (рис. 6), который предусматривает быстрое, последовательное решение диагностических задач с минимальной лучевой
нагрузкой на пациента. Предложенный алгоритм обследования позволяет не только снизить материальные затраты лечебного учреждения, но и оптимизировать диагностический процесс, что неизбежно ведет за собой повышение качества лечения пациентов.
(повышение ПСЛ, патологические изменения при ПРИ)
Д
ТРУЗИ+УЗ-ангиография
0.015 нг/мл/см' ПСА Р 0.015нг/мл
^ Д
Г<2.88 У>2.8
4 И Д
наблюдение ТРБПЖ под УЗ-контоолем —МРТ+ДК
а д.
гисп шкал*
£
ТРУЗИ+УЗ-ангиография
&
нет патологии
гипо-. изоэхогенные узловые разнородные узловые эл-ты
элементы+гиперваскуляризаиия +дезинтеграпиясосуд.рисунка
ПСА Р< 0.015 нг/мл/см3
У<1.08
результат гастологии: ТРБПЖ под УЗ- контролем
АК с баллом по шкале Глисона >5
МРТ+ЛК
Рис. 6. Алгоритм ранней диагностики рака предстательной железы
выводы
1. Использование комплекса лабораторных и лучевых методов, включающего пальцевое ректальное исследование, определение уровня общего ПСА сыворотки крови, плотности ПСА (ПСА D), трансректального ультразвукового исследования с УЗ-ангиографией, магнитно-резонансной томографии улучшает диагностику рака предстательной железы (чувствительность - 91%, специфичность - 86%, точность - 89%, прогностичность положительного результата - 85%, прогностичность отрицательного результата - 92%).
2. Методика трансректального ультразвукового исследования с УЗ-ангиографией обладает более высокой информативностью в диагностике первичного очага (чувствительность - 84,1 %, специфичность - 70%, точность - 80,2%), по сравнению с магнитно-резонансной томографией. В определении степени распространенности патологического процесса эффективнее магнитно-резонансная томография (чувствительность - 86%, специфичность - 77,3%, точность экстракапсулярного распространения -82,4%).
3. В диагностике локализованных форм рака предстательной железы наибольшей информативностью обладает магнитно-резонансная томография с динамическим контрастированием (при ТУстадии - 87%, при Т2— 89%). При Тг-стадии диагностическая точность показателей общего ПСА, индекса ПСА D, ТРУЗИ с УЗ-ангиографией соответствует 70%, 56,7% и 56,7% соответственно; информативность нативной магнитно-резонансной томографии равна 55%.
4. В выявлении местнораспространенного рака простаты информативность индекса ПСА D соответствует 83,3%; показателей ПСА и ТРУЗИ с УЗ-ангиографией - 77,8% и 74,5% соответственно; МРТ - 66,7%, МРТ с динамическим контрастированием - 93%. В диагностике Т4-стадии РПЖ информативность пальцевого ректального исследования и уровня общего ПСА равняется 84,6%; точность индекса ПСА D и ТРУЗИ+УЗ-
ангиография составляет 92%; MPT - 84,7%, a MPT с динамическим контрастированием - 96%.
5. Эхограф ическая картина рака простаты соответствует гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона. Информативность данных МРТ повышается от 57,4% при высокодифференцированных формах до 96% при низкодиффереицироваиных формах аденокарциномы. Уровень общего ПСА при этом увеличивается от 14,5 нг/мл при высокодифференцированных формах аденокарциномы простаты до 40,9 нг/мл при низкодиффереицироваиных, а индекс ПСА D возрастает с 0,44 нг/мл/см3 до 1,08 нг/мл/см3 соответственно.
6. Разработан оптимальный алгоритм последовательности использования комплекса примененных диагностических методов для выявления рака предстательной железы и оценки степени распространенности патологического процесса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При подозрения на рак предстательной железы (повышение уровня простат-специфического антигена сыворотки крови выше возрастной нормы, патологические изменения при пальцевом ректальном исследовании) необходимо выполнение трансректального ультразвукового исследования с УЗ-ангиографией. Если при ТРУЗИ патологических изменений не выявлено, уровень ПСА D менее 0,015 нг/мл/см3, а значение Yd,08, необходимо динамическое наблюдение за пациентом, с определением уровня ПСА сыворотки крови и проведением ТРУЗИ с УЗ-ангиографией каждые 3 месяца в течение первого года и каждые 6 месяцев в последующем.
2. При выявлении гипо- и(или) изоэхогенных патологических образований в предстательной железе при ТРУЗИ, наличии гиперваскуляризации последних, деформации, дезинтеграции сосудистого рисунка, по данным УЗ-ангиографии (подозрение на высоко- или умереннодифференцированную форму аденокарциномы), при уровне ПСА D более 0,015 нг/мл/см3, значениях Y<2,88, необходима трансректальная
биопсия предстательной железы (ТРБПЖ) под УЗ-контролем. При выявлении высокодифференцированной или умереннодифференцированной формы аденокардиномы простаты при наличии клинических проявлений, характерных для распространенных форм РПЖ, рекомендуется выполнение магнитно-резонансной томографии с динамическим контрастированием.
3. При наличии, по данным ТРУЗИ, разнородных узловых элементов, выраженной деформации, дезинтеграции сосудистого рисунка, уровне ПСА Э более 0,015 нг/мл/см3, значении У>2,88 на добиопсийном этапе показаны магнитно-резонансная томография с динамическим контрастированием и последующая трансректальная биопсия предстательной железы.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Информативность лучевых методов в диагностике злокачественных опухолей почек и предстательной железы / В.Н. Приезжева, О.В. Масина, Т.Г. Хмара, Е.Б. Илясова // Здоровье семьи - XXI век: Материалы X международной научной конференции. -Таиланд, г.Бангкок, 2006. - С. 268-271.
2. Хмара, Т.Г. Прогностическая ценность определения простат-специфического антигена в диагностике опухолей предстательной железы / Т.Г. Хмара // Молодежь и наука: итоги и перспективы: Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Саратов,
2006.-С. 219-220.
3. Трансректальное ультразвуковое исследование в диагностике и мониторинге результатов лечения рака предстательной железы / П.В. Глыбочко, M.JI. Чехонацкая, А.Н. Понукалин, Т.Г. Хмара II Новые горизонты: Сб. науч. тр. Невского радиологического форума. - СПб.,
2007.-С. 312-314.
4. Хмара, Т.Г. Возможности магнитно-резонансной томографии в диагностике рака предстательной железы / Т.Г. Хмара, В.В. Зуев // Молодежь и наука: итоги и перспективы: Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Саратов, 2007. - С. 171-172.
5. Хмара, Т.Г. Диагностические возможности трансректального ультразвукового исследования при раке предстательной железы / Т.Г. Хмара // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 68-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета. - Саратов, 2007. - С. 290.
6. Хмара, Т.Г. Ультразвуковая и магнитно-резонансная томография в комплексной диагностике рака предстательной железы / Т.Г. Хмара // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2008. - №1(19). - С. 25-28.
7. Зависимость ультразвуковой картины от гистологической формы аденокарциномы предстательной железы / П.В. Глыбочко, М.Л. Чехонацкая, А.Н. Понукалин, Т.Г. Хмара // Материалы III конгресса Российского общества онкоурологов. - М., 2008. - С. 35.
8. Клинико-лабораторные и лучевые методы диагностики рака предстательной железы / Т.Г. Хмара, М.Л. Чехонацкая, В.Н. ТТриезжева, Е.Б. Илясова // Здоровье семьи - XXI век. Онкология - XXI век: Материалы XII международной научной конференции и ГП международной научной онкологической конференции. - Израиль, г. Эйлат, 2008. - С. 358-359.
9. Роль клинико-лабораторных и лучевых методов в диагностике рака предстательной железы / П.В. Глыбочко, Т.Г. Хмара, М.Л. Чехонацкая, Л.Н. Седова // Высокие технологии в медицине: Медицинский альманах: спецвыпуск: Материалы II международной научно-практической конференции хирургов и урологов. - Н.Новгород, 2008. - С. 212-213.
10.Хмара, Т.Г. Рак предстательной железы: возможности клинико-лабораторных и лучевых методов диагностики / Т.Г. Хмара // Молодежь и наука: итоги и перспективы: Материалы межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием. - Саратов, 2008. - С. 176.
11.Причины запущенности рака предстательной железы / П.В. Глыбочко, М.Л. Чехонацкая, А.Н. Понукалин, Т.Г. Хмара // Ранняя диагностика и причины запущенности опухолей основных локализаций: Сб. науч. тр. -Саратов, 2008. - С. 25-30.
12.Хмара, Т.Г. Значение клинико-лабораторных и лучевых методов диагностики рака предстательной железы / Т.Г. Хмара // Аспирантские чтения. - Выпуск И. - Саратов, 2008. - С. 137-138.
13.Возможности клинико-лабораторных и лучевых методов в диагностике рака предстательной железы / П.В. Глыбочко, Т.Г. Хмара, М.Л. Чехонацкая и др. // Материалы 2-го Всероссийского национального конгресса по лучевой диагностике. - М., 2008. - С. 71.
14.Магнитно-резонансная томография в оценке распространенности рака предстательной железы / П.В. Глыбочко, Т.Г. Хмара, М.Л. Чехонацкая,
B.Н. Приезжева // Реабилитационные технологии XXI века. Современные технологии в медицине XXI века: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Выпуск 3. - Саратов, 2009. - С. 126-131.
15.Ультразвуковая ангиография при раке предстательной железы / Т.Г. Хмара, П.В. Глыбочко, М.Л. Чехонацкая, В.Н. Приезжева// Медицинская визуализация: Радиология 2009: Материалы 3-го Всероссийского национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов. - М., 2009. -
C.448-448.
16.Информативность ультразвуковой ангиографии в диагностике и мониторинге лечения рака предстательной железы / П.В. Глыбочко, Т.Г. Хмара, М.Л. Чехонацкая, А.Н. Понукалин // Фундаментальные исследования в уронефрологии: Материалы Российской научной конференции с международным участием. - Саратов, 2009. - С. 419-419.
17.Хмара, Т.Г. Трансректальная допплерография в диагностике и мониторинге лечения рака предстательной железы / Т.Г. Хмара // Молодые ученые - здравоохранению региона: Материалы 70-й научно-пракгической конференции студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета. - Саратов, 2009. - С. 429430.
18. Хмара, Т.Г. Проблемы ранней диагностики рака предстательной железы / Т.Г. Хмара // Реабилитационные технологии XXI века. Современные медицинские технологии при исследовании позвоночника и других органов в XXI веке: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Выпуск 4. - Саратов, 2009. - С. 193-199.
19. Сравнительный анализ данных клинико-лабораторных и лучевых методов диагностики при раке предстательной железы с учетом гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона / Т.Г. Хмара, П.В. Глыбочко, В.М. Попков и др. // Саратовский научно-медицинский журнал,-№2. -2010. -С. 146-153.
20. Информативность клинико-лабораторных и лучевых методов диагностики при раке предстательной железы / Т.Г. Хмара, М.Л. Чехонацкая, В.Н. Приезжева, Е.Б. Илясова // Спец. выпуск Медицинская визуализация: «Радиология 2010: Материалы IV Всероссийского национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов. - М., 2010. -С.477-478.
Подписано к печати 15.11.2010 г. Объем печати - 1 печ. л. Тираж 100. Заказ № 998
Отпечатано в типографии «Техно -Декор» по адресу: 410012 г. Саратов, ул. Московская, д. 160.
Оглавление диссертации Хмара, Татьяна Григорьевна :: 2010 :: Саратов
Список сокращений
Введение 5
Глава 1 Современное состояние диагностики рака предстательной железы (обзор литературы) 10
1.1 Статистические данные, этиопатогенез, патологическая анатомия 10
1.2 Особенности клинической картины рака предстательной железы 16
1.3 Основные методы диагностики рака простаты 18
1.3.1 Клинико-лабораторные методы исследования 20
1.3.2 Современные лучевые методы визуализации 23
1.4 Биопсия предстательной железы как завершающий этап диагностики 32-
Глава 2 Материалы и методы исследования 35
2.1 Общая клиническая характеристика обследованных пациентов 35
2.2 Клинико-лабораторные и современные лучевые методы диагностики 40
2.3 Методика трансректальной биопсии предстательной железы 45
2.4 Морфологическое исследование
2.5 Статистические методы 46
2.6 Оценка диагностической эффективности клинико-лабораторных и современных лучевых методов визуализации 47-
Глава 3. Собственные данные. Возможности клинико-лабораторных лучевых методов диагностики рака предстательной железы 50
3.1 Возможности пальцевого ректального исследования в диагностике рака предстательной железы 50
3.2 Значение простат-специфического антигена при раке предстательной железы 52-59 33 Возможности ультразвукового исследования в диагностике рака предстательной железы 59-69 3.4 Роль магнитно-резонансной томографии при раке предстательной железы 69
Глава 4. Сравнительный анализ данных клинико-лабораторных и лучевых методов при раке предстательной железы с учетом гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона 80
Глава 5. Информативность клинико-лабораторных и современных лучевых методов исследования в диагностике рака предстательной железы на основании наиболее значимых статистических признаков 94
5.1 Сравнительная информативность клинико-лабораторных и современных лучевых методов исследования в диагностике рака предстательной железы 94
5.2 Дифференциальная диагностика рака и аденомы предстательной железы на добиопсийном этапе на основании наиболее значимых статистических признаков 99
5.3 Диагностика степени распространенности рака предстательной железы на дооперационном этапе на основании наиболее значимых статистических признаков 107-
Глава 6. Заключение 114-130 Выводы 131-132 Практические рекомендации 133 Список литературы 134
Список сокращений
АПЖ - аденома предстательной железы
БРПЖ — бессимптомный рак предстательной железы
ДГТ1Ж - доброкачественная гиперплазия предстательной железы
ИБ — история болезни
КТ — компьютерная томография
МАБ - максимальная андрогенная блокада мБк— микробеккерель
МРТ — магнитно-резонансная томография
МРТ ДК - магнитно-резонансная томография с динамическим контрастированием
ОЗМ - острая задержка мочи
ОЭУ - обзорная, экскреторная урография
ПИН — простатическая интраэпителиальная неоплазия
ПРИ - пальцевое ректальное исследование
ПСА— простат-специфический антиген
ПСА D - плотность ПСА
ПСА V — скорость прироста ПСА
РПЖ - рак предстательной железы
РФП — радиофармацевтический препарат
ТАУЗИ — трансабдоминальное ультразвуковое исследование
ТРБПЖ — трансректальная биопсия предстательной железы
ТРУЗИ — трансректальное ультразвуковое исследование
Т1 ВИ— Т1 взвешенная интенсивность
Т2 ВИ — Т2 взвешенная интенсивность
УЗИ — ультразвуковое исследование
ЦДК - цветовое допплеровское картирование f/t ПСА — соотношение уровня свободного ПСА к уровню общего, выраженное в процентах, обозначается как процент свободного ПСА
Введение диссертации по теме "Урология", Хмара, Татьяна Григорьевна, автореферат
Проблема диагностики рака предстательной железы (РПЖ) приобрела на сегодняшний момент особую актуальность вследствие неуклонного роста заболеваемости и смертности. Данная опухоль занимает первые строчки в структуре мужской онкологической заболеваемости большинства развитых стран [Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Безруков ЕА. и соавт., 2009]. В странах Европейского Союза от рака предстательной железы ежегодно умирают около 40 ООО мужчин. Постепенный рост заболеваемости, а также старение населения приведет к 2020 году к увеличению заболеваемости еще на 50%. По величине прироста в России РПЖ занимает второе место после меланомы и значительно превосходит злокачественные заболевания лёгких и желудка [Безруков Е.А., 2009].
Одногодичная летальность от РПЖ составляет 23,9%. Это связано с тем, что более 50% больных поступают в клинику в Т3^-стадии онкологического процесса с наличием метастазов [Корытова Л.И., Сухов
B.Ю., Шутко JI.H. и др., 1997; Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Матвеев В.Б., 1999;], что исключает возможность радикального лечения.
Современное состояние диагностики рака предстательной железы, несмотря на разнообразие применяемых методик, требует решения ряда проблем, главной из которых является достаточно низкая информативность общепринятых диагностических методов исследования [Назаренко Г.И., Даренков С.П., А.Н. Хитрова и соавт., 2003]. Недостаточная чувствительность современных методов визуализации в 50% случаев приводит к недооценке стадии РПЖ [Велиев Е.И., Петров
C.Б., 2002] и, как следствие, — к ошибочной диагностике распространенности опухолевого процесса и нерадикальности проводимого лечения [Петров С.Б., Харченко П.В., 2005; Матвеев В.Б., Волкова М.И., Митин A.A. и соавт., 2009].
Таким образом, медицинская и социальная значимость диагностики и лечения рака предстательной железы, внедрение в клиническую практику современных медицинских технологий диктуют необходимость разработки новых организационных и тактических подходов в целях улучшения клинико-лучевой диагностики и повышения эффективности лечения данной патологии. Цель исследования
Повышение эффективности диагностики рака предстательной железы путем комплексного использования клинико-лабораторных и современных лучевых методов визуализации. Задачи исследования
1. Определить чувствительность, специфичность, точность, прогностичность положительного и отрицательного результатов клинико-лабораторных и лучевых методов исследования в диагностике рака предстательной железы.
2. Оценить диагностическую информативность клинико-лабораторных и лучевых методов в определении стадии рака предстательной железы.
3. Провести сравнительный анализ результатов клинико-лабораторных и лучевых методов диагностики в зависимости от гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона.
4. По результатам комплексного анализа показателей лабораторных и лучевых методов исследования усовершенствовать алгоритм диагностики рака предстательной железы.
Научная новизна исследования
Впервые выявлены, изучены и систематизированы клинико-лабораторные, эхографические, допплерометрические и магнитно-резонансные признаки рака предстательной железы, проведена сравнительная оценка их диагностической эффективности при различных стадиях патологического процесса.
Впервые на большом клиническом материале проведен сравнительный анализ клинико-лабораторных и современных лучевых методов диагностики при раке предстательной железы с учетом гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона.
Впервые предложен метод дифференциальной диагностики рака и аденомы простаты на добиопсийном этапе (диагностическая точность 79%) и разработан способ диагностики распространенности РПЖ на дооперационном этапе (точность 83,3%).
На основе оценки диагностической информативности комплекса клинико-лабораторных и современных лучевых методов исследования разработан оптимальный алгоритм последовательности их применения как для выявления РПЖ, так и для оценки распространенности патологического процесса.
Практическая значимость работы
Определена диагностическая эффективность клинико-лабораторных и современных лучевых методов визуализации в выявлении объёмного образования простаты, локализации, степени распространенности патологического процесса и установлена четкая зависимость полученных данных от гистоморфологической формы аденокарциномы.
Полученные результаты позволили повысить точность диагностики, стадии заболевания за счет рационального использования клинико-лабораторных и современных лучевых методов исследования.
Предложенные методы дифференциальной диагностики рака и аденомы простаты до биопсии и степени распространенности патологического процесса на дооперационном этапе обладают высокой надежностью (79% и 83,3% соответственно), что позволяет рекомендовать их для практического использования в здравоохранении.
Внедрение результатов работы в практику здравоохранения обеспечено удостоверениями на рационализаторское предложение: «Способ диагностики распространенности рака предстательной железы на дооперационном этапе»,
2816 от 14.04.2010г.; «Способ ранней диагностики рака предстательной железы», №2817 от 14.04.2010г.; «Способ дифференциальной диагностики рака и аденомы предстательной железы на добиопсийном этапе», №2818 от 14.04.2010г.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Трансректальное ультразвуковое исследование в сочетании с ультразвуковой ангиографией обладает более высокой информативностью в диагностике нервичного очага, по сравнению с тяагнитно-резонансной томографией, но уступает в определении степени распространенности патологического процесса. Наибольшими диагностическими возможностями в оценке стадии рака простаты обладает магнитно-резонансная томография с динамическим контрастированием.
2. Существует выраженная зависимость лабораторных и лучевых признаков рака предстательной железы от гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона.
3. Использование разработанных способов и алгоритма комплексной клинико-лабораторной и лучевой диагностики рака предстательной железы позволяет повысить точность и сократить длительность диагностического процесса в определении стадии заболевания.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую практику работы Клинической больницы им. С.Р. Миротворцева
Саратовского государственного медицинского университета им. В.И.
Разумовского г. Саратова; используются в работе урологов, нефрологов НИИ фундаментальной и клинической уронефрологии г. Саратова. Материалы диссертационной работы применяются в педагогическом процессе на кафедрах урологии, хирургии и онкологии ФПК 1111С, лучевой диагностики и 1 лучевой терапии «ГОУ ВПО Саратовский ГМУ им. ВЛ Разумовского Росздрава» при обучении ординаторов, врачей-интернов, врачей-урологов, онкологов и врачей ультразвуковой диагностики. 8
Апробация диссертационного материала
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на II Международной научно-практической конференции хирургов и урологов (Н.-Новгород, 2008); II Всероссийском национальном конгрессе по лучевой диагностике и терапии «Радиология 2008» (Москва, 2008); III Международной научной онкологической конференции (Израиль, г. Эйлат, 2008); III Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2009» (Москва, 2009); Российской научной конференции с международным участием «Фундаментальные исследования в уронефрологии» (Саратов, 2009). Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях Областной ассоциации лучевых диагностов и лучевых терапевтов (Саратов 2006, 2008); 68, 69, 70-й научно-практических конференциях молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета: «Молодые учёные — здравоохранению региона» (Саратов 2007, 2008, 2009); ежегодной осенней конференции молодых ученых Саратовского Государственного Медицинского Университета (Саратов, 2008) с присуждением I места.
По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 2 статьи в журналах, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ, для публикации результатов диссертационных исследований. Объём и структура диссертации
Работа изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 260 источников, из которых 110 отечественных и 150 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 27 таблицами, 6 диаграммами и 15 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Информативность современных методов диагностики рака предстательной железы"
выводы
1. Использование комплекса лабораторных и лучевых методов, включающего пальцевое ректальное исследование, определение уровня общего ПСА сыворотки крови, плотности ПСА (ПСА D), трансректального ультразвукового исследования с УЗ-ангиографией, магнитно-резонансной томографии улучшает диагностику рака предстательной железы (чувствительность — 91%, специфичность — 86%, точность — 89%, прогностичность положительного результата - 85%, прогностичность отрицательного результата — 92%).
2. Методика трансректального ультразвукового исследования с УЗ-ангиографией обладает более высокой информативностью в диагностике первичного очага (чувствительность — 84,1%, специфичность - 70%, точность - 80,2%), по сравнению с магнитно-резонансной томографией. В определении степени распространенности патологического процесса эффективнее магнитно-резонансная томография (чувствительность - 86%, специфичность - 77,3%, точность экстракапсулярного распространения — 82,4%).
3. В диагностике локализованных форм рака предстательной железы наибольшей информативностью обладает магнитно-резонансная томография с динамическим контрастированием (при Т]-стадии - 87%, при Т2— 89%). При Т2-стадии диагностическая точность показателей общего ПСА, индекса ПСА D, ТРУЗИ с УЗ-ангиографией соответствует 70%, 56,7% и 56,7% соответственно; информативность нативной магнитно-резонансной томографии равна 55%.
4. В выявлении местнораспространенного рака простаты информативность индекса ПСА D соответствует 83,3%; показателей ПСА и ТРУЗИ с УЗ-ангиографией - 77,8% и 74,5% соответственно; МРТ - 66,7%; МРТ с динамическим контрастированием — 93%. В диагностике Тгстадии РПЖ информативность пальцевого ректального исследования и уровня общего ПСА равняется 84,6%; точность индекса ПСА D и ТРУЗИ+УЗангиография составляет 92%; MPT - 84,7%, a MPT с динамическим контрастированием — 96%.
5. Эхографическая картина рака простаты соответствует гистоморфологической градации опухоли по шкале Глисона. Информативность данных МРТ повышается от 57,4% при высокодифференцированных формах до 96% при низкодифференцированных формах аденокарциномы. Уровень общего ПСА при этом увеличивается от 14,5 нг/мл при высокодифференцированных формах аденокарциномы простаты до 40,9 нг/мл при низкодифференцированных, а индекс ПСА D
3 3 возрастает с 0,44 нг/мл/см до 1,08 нг/мл/см соответственно.
6. Разработан оптимальный алгоритм последовательности использования комплекса примененных диагностических методов для выявления рака предстательной железы и оценки степени распространенности патологического процесса.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При подозрении на рак предстательной железы (повышение уровня простат-специфического антигена сыворотки крови выше возрастной нормы, патологические изменения при пальцевом ректальном исследовании) необходимо выполнение трансректального ультразвукового исследования с УЗ-ангиографией. Если при ТРУЗИ патологических изменений не выявлено, Л уровень ПСА О менее 0,015 нг/мл/см , а значение У<1,08, необходимо динамическое наблюдение за пациентом, с определением уровня ПСА сыворотки крови и проведением ТРУЗИ с УЗ-ангиографией каждые 3 месяца в течение первого года и каждые 6 месяцев в последующем.
2. При выявлении гипо- и(или) изоэхогенных патологических образований в предстательной железе при ТРУЗИ, наличии гиперваскуляризации последних, деформации, дезинтеграции сосудистого рисунка, по данным УЗ-ангиографии (подозрение на высоко- или умереннодифференцированную форму аденокарциномы), при уровне ПСА О более 0,015 нг/мл/см , значениях У<2,88, необходима трансректальная биопсия предстательной железы (ТРБПЖ) под УЗ-контролем. При выявлении высокодифференцированной или умереннодифференцированной формы аденокарциномы простаты при наличии клинических проявлений, характерных для распространенных форм РПЖ, рекомендуется выполнение магнитно-резонансной томографии с динамическим контрастированием.
3. При наличии, по данным ТРУЗИ, разнородных узловых элементов, выраженной деформации, дезинтеграции сосудистого рисунка, уровне ПСА о
Б более 0,015 нг/мл/см , значении У>2,88, на добиопсийном этапе показаны магнитно-резонансная томография с динамическим контрастированием и последующая трансректальная биопсия предстательной железы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Хмара, Татьяна Григорьевна
1. Аксель, Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в 2003 году / Е.М. Аксель // Онкоурология. 2004. - №1. - С. 6-8.
2. Александров, В.П. Рак предстательной железы / В.П. Александров, М.И. Карелин СПб.: Изд. дом СПб МАЛО, 2004. - 148 с.
3. Аляев, Ю.Г. Рак предстательной железы / Ю.Г. Аляев, А. Винаров, Е. Безруков // Врач. 2003. - № 10. - С. 24-29.
4. Аляев, Ю.Г. Магнитно-резонансная томография в урологии / Ю.Г. Аляев, В.Е. Синицын, НА. Григорьев. -М.: Практическая медицина, 2005. — 270 с.
5. Анализ предварительных результатов скрининга рака предстательной железы / Б.П. Матвеев, Б.В. Бухаркин, Л.Е. Комарова и др. // Урология и нефрология. М., 1998. - Март-апрель. - №2. - С. 30-34.
6. Антонов, А.Г. Диагностика рака простаты у больных с симптомами нарушения мочеиспускания: Дисс.канд. мед. наук / А.Г. Антонов. — Хабаровск, 2002. 120 с.
7. Безруков, ЕА. Клинико-диагностический подход к стадированию рака простаты /Е.А. Безруков // Фундаментальные исследования в уронефрологии: Материалы Российской научной конференции с международным участием. — Саратов, 2009. С.38-43.
8. Белялова, Н.С. Скрининг рака наиболее распространенных локализаций / Н.С. Белялова, Ф.И. Белялов // Клиническая медицина. 2005. — Т. 83. — №10.-С. 18-25.
9. Белялова, Н.С. Факторы риска и профилактика рака различных локализаций / Н.С. Белялова, Ф.И. Белялов // Клиническая медицина. 2005. -№ 12. - С. 20-24.
10. Бухаркин, Б.В. Рак предстательной железы / Б.В. Бухаркин, К.Э. Подрегульский //Клиническая онкология. 1999. -Т. 1. - №1. - С. 5-8.
11. Велиев, Е.И. Оптимизация хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Е.И. Велиев. СПб, 2003. - С. 15-30.
12. Велиев, Е.И. Хирургическое лечение локализованных форм рака предстательной железы / Е.И. Велиев, С.Б. Петров // Практическая онкология. 2001. -№6(2). - С.38-41.
13. Велиев, Е.И. Диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространённых форм рака предстательной железы / Велиев Е.И., Петров С.Б. // Вопросы онкологии. — 2002. — Т. 48. -С.551-555.
14. Велиев, Е.И. Рак предстательной железы: диагностика и результаты хирургического лечения локализованных и местнораспространённых форм / Е.И. Велиев, С.Б. Петров // РМЖ. 2001. - Т. 9. - №13-14. - С. 17-22.
15. Возможности МРТ с динамической цистовезикулопростатографией в дифференциальной диагностике рака предстательной железы и простатита / Г.И. Назаренко, А.Н. Хитрова, К.В. Головатенко-Абрамов и др. // Медицинская визуализация. 2005. - №3. - С. 88-99.
16. Возможности современных методов лучевой диагностики и лечения рака предстательной железы / А.М. Гранов, Г.Г. Матякин, A.B. Зубарев и др. // Кремлевский медицинский клинический вестник 2004. - №1. - С. 9-12.
17. Возможности комплексного ультразвукового исследования в диагностике рака предстательной железы / Е.В. Евтушенко, Б.А. Минько, М.И. Карелин, М.И. Школьник // Вестник рентгенологии и радиологии. — 2008. №1. - С. 61-64.
18. Возможности ТРУЗИ с ультразвуковой ангиографией в оценке местного распространения рака предстательной железы / М.В. Кислякова, И.В. Платицын, В.Е. Гажонова и др // Медицинский журнал "SonoAce-International". 2006. - №14.
19. Гажонова, В.Е. Современный подход к ультразвуковой диагностике и мониторингу лечения заболеваний предстательной железы / В.Е. Гажонова // Ультразвуковая и функциональная диагностика: Тез. докл. — М., 2002. №2. -С. 222-223.
20. Гажонова, В.Е. Комплексная магнитно-резонансная и ультразвуковая диагностика рака предстательной железы / В.Е. Гажонова, И.В. Платицын, М.В. Кислякова // Кремлевский медицинский клинический вестник 2004. -№1. — С. 15-19.
21. Гогуа, Н.В. Особенности ультразвуковой картины предстательной железы у лиц пожилого и старческого возраста / Н.В. Гогуа, В.В. Митьков, М.Д. Митькова // Ультразвуковая и функциональная диагностика: Тез. докл. — М., 2002.-№2.-С. 224-225.
22. Гориловский, JI.M. Очерки гериатрической урологии / Л.М. Гориловский. -М.,1995.- 144 с.
23. Громов, А.И. Ультразвуковое исследование в комплексной лучевой диагностике заболеваний предстательной железы. Дис.д-ра мед. наук / А.И. Громов. -М., 1997. 220 с.
24. Громов, А.И. Ультразвуковое исследование предстательной железы / А.И. Громов. -М.: «Биоинформсервис», 1999. 136 с.
25. Гулам, З.А. Ультразвуковая диагностика ранних стадий рака предстательной железы: Дис . .канд. мед. наук / З.А. Гулам. М., 1991. - 111 с.
26. Турина, Л.И. Факторы риска возникновения рака предстательной железы в Приморском крае / Л.И. Турина, Л.Ф. Писарева, И.Н. Одинцова // Российский онкологический журнал. 2005. — №6. — С. 44-46.
27. Давыдов, М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 году / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. М., 2000.
28. Двойрин, В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 году /В.В. Двойрин, Е.М. Аксель, H.H. Трапезников. ОНЦ РАМН, М., 1995.- 179 с.
29. Демидов, В.Н. Ультразвуковая диагностика в уронефрологии / В.Н. Демидов, A.B. Пытель, A.B. Амосов. -М.: Медицина, 1989. 112 с.
30. Диагностика и лечение рака предстательной железы в урологическом стационаре / И.М. Рольщиков, Л.И. Турина, Г.Н. Алексеева и др. // РМЖ. — 2003.-Т. 11.-№24.-С. 18-22.
31. Диагностические возможности эндоректальной МРТ в стадировании рака предстательной железы / С.П. Морозов, Е.А. Безруков, В.Е. Синицын В.Е. и др. // Мужское здоровье: Материалы 3-й Всероссийской конференции. М., 2006.-С. 150-151.
32. Дифференциальная диагностика рака предстательной железы и простатита методами лабораторной и комплексной лучевой диагностики /
33. Г.И. Назаренко, А.Н. Хитрова, О.Н. Зырянова и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005. - №2. - С. 14-31.
34. Допплерография у больных местнораспространенным раком простаты после лечения флуциномом и золадексом / Э.Г. Асламазов, C.B. Воробьев, Ю.Л. Демидко, К.Л. Локшин // Тез. докл. науч.-практ. конф. М., 1999. -С.43.
35. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 году / В.В. Старинский, Г.В. Петрова, В.И. Чиссов и др. // РОЖ. -2002. №3. — С.39-44.
36. Злокачественные новообразования в России в 2002 году /Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена, 2004.-256 с.
37. Зубарев, A.B. Современная лучевая диагностика рака предстательной железы / A.B. Зубарев // Клинический вестник. — 1997. — №3. С55-57.
38. Зубарев, A.B. Цветовая ультразвуковая ангиография в исследовании предстательной железы / A.B. Зубарев, В.Е. Гажонова // Визуализация в клинике. 1997. 10. - С. 21-27.
39. Зубарев, A.B. Диагностический ультразвук / Зубарев A.B., Гажонова В.Е// Уронефрология. -М., 2002. С. 142-152.
40. Капустин, C.B. Ультразвуковое исследование мочевого пузыря, мочеточников и почек / C.B. Капустин, С.И. Пиманов. М.: Медицинская литература, 2003. - 128 с.
41. Каримов, Р.Н. Статистика для врачей, биологов и не только. / Р.Н. Каримов, Ю.Г. Шварц. Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 2007. -200 с.
42. Китаев, C.B. Динамическая МРТ с поверхностной катушкой в ранней диагностике РПЖ / C.B. Китаев, К.А. Павленко, A.B. Кочин // Материалы Всероссийского конгресса лучевых диагностов. М., 2007. — С.167-168.
43. Китаев, C.B. МРТ-диагностика распространенности рака предстательной железы на высокопольном MP-томографе с использованием поверхностной катушки для тела /C.B. Китаев, К.А. Павленко, A.B. Кочин // Медицинская визуализация. -2007. №4. - С. 107-117.
44. Китаев, C.B. Значение динамической МРТ с гадодиамидом для ранней диагностики рака предстательной железы / C.B. Китаев, К.А. Павленко, A.B. Кочин // Медицинская визуализация. 2007. - №5. — С.91-97.
45. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. В.В. Митькова. М.: «ВИДАР», 1996. - Т.1. - С. 273-297.
46. Клиническое значение простатической интраэпителиальной неоплазии / Е.А. Безруков, Г.Е. Крупинов, П.А. Шестиперов, Ю.Г. Аляев // Мужское здоровье: Материалы 3-й Всероссийской конференции. — М., 2006. — С. 135136.
47. Клиническая онкоурология / Б.П. Матвеев, М.И. Давыдов, Б.В. Бухаркин идр.-М., 2003.
48. Ковылина, М.В. Клиническая и морфологическая характеристика раковых и предраковых заболеваний простаты: Автореф. дисс.канд. мед. наук / М.В. Ковылина. М., 2007. - 25 с.
49. Королюк, И.П. Основы медицинской информатики / Королюк, И.П Учебник. Самара: Изд.: ООО «Офорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2006. - 249 с.
50. Кушлинский, Н.Е. ПСА при раке и доброкачественной гиперплазии предстательной железы / Н.Е. Кушлинский, Н.В. Любимова, Л.М. Гориловский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1997.-Т.124 — № 9— С. 327-330.
51. Лепэдату, П.И. Роль ультразвуковой томографии в оценке эффективности различных методов лечения больных раком предстательной железы: Автореф. дисс. .канд. мед. наук / П.И. Лепэдату М., 2002. - 18 с.
52. Лоран, О.Б. Простатспецифический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы / О.Б. Лоран, Д.Ю. Пушкарь, Г.А. Франк.-М., 1999.
53. Маринбах, Е.Б. Рак предстательной железы / Е.Б. Маринбах. М.: Медицина, 1980.-160 с.
54. Матвеев, Б.П. Лечение диссеминированного рака предстательной железы. Опыт онкологического научного центра РАМН / Б.П. Матвеев. // Современные подходы к лечению онкоурологических заболеваний: Материалы научно-практической конференции. -М., 1998. С. 5-7.
55. Матвеев, Б.П. Рак предстательной железы / Б.П. Матвеев, Б.В. Бухаркин, В.Б. Матвеев. -М., 1999.
56. Минько, Б. А. Диагностические возможности современных ультразвуковых методик в онкоурологии и онкогинекологии / Б.А. Минько // Медицинский журнал "ЗопоАсе-Ь^егпайопаГ. 2006. — №15.
57. Минько, Б.А. Современные возможности ультразвуковой диагностики новообразований предстательной железы / Б.А. Минько, М.И. Карелин, Е.В. Евтушенко // Медицинский журнал "ЗопоАсе-ШегпайопаГ. 2003. - №11.
58. Митина, Л.А. Ультразвуковая онкоурология. Под ред. В.И. Чиссова, И.Г. Русакова. // Л.А. Митина, В.И. Казакевич, С.О. Степанов. -М.: Медиа Сфера, 2005.-200 с.
59. Осведомленность населения о раке предстательной железы / М.И. Коган, Е.Д. Бакуров, В.В. Мутусов, Е.Е. Бакуров // Мужское здоровье: Материалы 3-й Всероссийской конференции. М.,2006. - С. 143-144.
60. Оценка роли высокочастотного трансректального УЗИ в дифференциальной диагностике рака предстательной железы и доброкачественной гипертрофии / Ли Шен-Ли, Ли Руи-Жен, Као Зе-Мин и др. // Медицинский журнал "SonoAce-International". 1996. — №1.
61. Оценка эффективности расширенной трансперинеальной пункционной биопсии предстательной железы под ультразвуковым наведением / Г.И. Назаренко, С.П. Даренков, А.Н. Хитрова и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2003. — №2. — С. 12-27.
62. Оценка эффективности расширенной трансперинеальной пункционной биопсии предстательной железы под ультразвуковым наведением / Г.И. Назаренко, С.П, Даренков, А.Н. Хитрова и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2004. — №2. - С. 20-27.
63. Переверзев, A.C. Рак простаты / A.C. Переверзев, М.И. Коган Харьков: «Факт», 2004. -232 с.
64. Переверзев, A.C. Заболевания предстательной железы / A.C. Переверзев, Н.Ф. Сергиенко, Ю.А. Илюхин. Харьков: «С.A.M.», 2005. - 216 с.
65. Петров, С.Б. Диагностика локализованного рака предстательной железы / С.Б. Петров, П.В. Харченко // Урология. 2005. - № 1. - С. 19-22.
66. Платицын, И.В. Магнитно-резонансная томография и ультразвуковая ангиография в диагностике и мониторинге лечения рака предстательной железы: Дисс. канд. мед. наук / И.В. Платицын. М., 2005. - 144 с.
67. Пожарисский, K.M. Патоморфологическая характеристика и особенности карциномы предстательной железы. Значение простатической интраэпителиальной неоплазии / K.M. Пожарисский, A.B. Воробьев // Практическая онкология. 2001. - №2(6). - С. 17-23.
68. Портной, A.C. Хирургическое лечение аденомы и рака предстательной железы / A.C. Портной. Л.: Медицина, 1989. - С. 41-52.
69. Портной, A.C. Рак и аденома предстательной железы / A.C. Портной, Ф.Л. Гродзовская. Л.: Медицина, 1984. - 271 с.
70. Предварительные результаты исследования прогностической значимости аллелей PLA1/ PLA2 гена гликопротеина GP3A при раке предстательной железы / О.Б. Лоран, A.B. Иткес, A.A. Серегин, Г.И. Мяндина // Урология. -2005.-№4.-С. 16-19.
71. Применение метастрона в лечении больных с костными метастазами: Пособие для врачей / СПб.: ЦНИРРИ МЗ РФ; Сост.: Л.И. Корытова, В.Ю. Сухов, Л.Н. Шутко и др. СПб., 1997. - 15 с.
72. Прогностическая ценность дооперационной диагностики клинически локализованного и местно-распространенного рака предстательной железы / В.Б. Матвеев, М.И. Волкова, A.A. Митин, С.А. Калинин, В.Д. Ермилова // Урология. 2009. - №9. - С. 37-41.
73. Пушкарь, Д.Ю. Алгоритм ранней диагностики рака предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь, A.B. Бормотин, A.B. Говоров // РМЖ. 2003. - Т. 11.-№8.-С. 24-29.
74. Пушкарь, Д.Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы / Д.Ю. Пушкарь. М., 2003. - 159 с.
75. Раннее выявление рака предстательной железы и рака почки в условиях диспансеризации / Л.Е. Денисов, А.П. Николаев, H.H. Виноградова, К.Э. Подрегульский // Клиническая онкология. М. - 1999. — Т. 1. - № 1. - С. 8-10.
76. Резникова, Е.Р. Особенности трансректальной ультразвуковой диагностики стадий рака предстательной железы / Е.Р. Резникова, Л.И. Шкарбун // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2002. №2. -С.234.
77. Роль ультразвуковой томографии органов в оценке эффективности различных методов лечения больных раком предстательной железы / П.И. Лепэдату, В.Н. Шолохов, Б.В. Бухаркин и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. — №2. — С.229.
78. Руководство по урологии: В 3 т. / Под ред. H.A. Лопаткина. М.: Медицина, 1998. - 1744 с.
79. Соловов, В.А. Оценка эффективности ультразвукового исследования в диагностике рака предстательной железы / В.А. Соловов, И.Г. Фролова // Вестник рентгенологии и радиологии. 2005. - №6. - С.55-58.
80. Справочник по онкологии / Под ред. акад. РАМН H.H. Трапезникова, проф. И. В. Поддубной. -М.: КАППА, 1996. 624 с.
81. Сравнительный анализ диагностических методов при первичном обследовании больных раком простаты / М.И. Коган, Т.П. Якимчук, A.B. Шишков, A.B. Волдохин // Урология и нефрология. — 1999 . №3. — С.38-41.
82. Соловов, В.А. Оптимизация диагностики рака предстательной железы: Автореф. дисс. докт. мед. наук / В.А. Соловов. Томск, 2006. — 38 с.
83. Сывороточный и тканевой простатспецифический антиген при различных стадиях онкогенеза предстательной железы человека / JI.B. Гундорова, A.B. Говоров, A.B. Бормотин и др. // РМЖ. 2003. - Т. 11. - №8.
84. Ткаченко, Е.В. Цветовая допплерографическая картина и морфологическое исследование кровеносных сосудов при новообразованиях предстательной железы: Автореф. дисс канд. мед наук / Е.В. Ткаченко. М., 2007.-28 с.
85. Трансректальная допплерография у больных с заболеваниями предстательной железы / Ю.Г. Аляев, A.B. Амосов, А.З. Винаров, K.JI. Локшин, Л.Г. Спивак. ФГУИПП «Кострома», 2004. - 88 с.
86. Трансректальная ультразвуковая диагностика местного рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии / Б.А. Минько, М.М. Карелин, Е.В. Евтушенко, М.М. Школьник // SonoAce International. — 2004.-№.12.
87. Трапезников, H.H. Состояние онкологической помощи населению стран СНГ в 1997г./ H.H. Трапезников, Е.М. Аксель, Н.М. Бармина М., 1998. -193с.
88. Ультразвуковая томография в скрининге рака предстательной железы / Б.П. Матвеев, Б.В. Бухаркин, В.Н. Шолохов и др // Ультразвуковая диагностика. — 1997. — №2. — 30 с.
89. Урофлоуметрия / Е.Л. Вишневский, Д.Ю. Пушкарь, О.Б. Лоран и др. — М.: Печатный город, 2004. 220 с.
90. Харченко, В.П. Рак предстательной железы методики, семиотика, задачи и проблемы лучевой диагностики / В.П. Харченко, П.М. Котляров // Медицинская визуализация. - 2002. - №3. - С. 4-10.
91. Цыб, А.Ф. Ультразвуковая томография и прицельная биопсия в диагностике опухолей малого таза / А.Ф. Цыб, Г.Н. Гришин, Г.В. Нестайко.-М.: Изд. «Кабур», 1994. -220с.
92. Цыб, А.Ф. Эхосемиотика рака предстательной железы / А.Ф. Цыб, Г.Н. Гришин, Г.В. Нестайко // Мед. радиология. 1994. — №6. - С. 3-12.
93. Чураянц, В.В. MP-диагностика опухолевого стеноза выводного отдела семенных пузырьков при раке предстательной железы / В.В. Чураянц, A.B. Сивков, В.Н. Ощепков // Медицинская визуализация. — 2007. — №2. С. 111114.
94. Шатов, A.B. Магнитно-резонансная томография в диагностике клинически локализованного рака предстательной железы / A.B. Шатов, H.A. Огнерубов // Урология. 2004. - № 3. - С. 25-29.
95. Шелкопляс, Э.Н. Контрастная магнитно-резонансная томография в диагностике заболеваний предстательной железы / Э.Н. Шелкопляс, JI.A. Тютин, М.И. Школьник // Медицинская визуализация. — 1999. окт.-дек. - С. 57-59.
96. Шолохов, В.Н. Ультразвуковая томография в диагностике рака предстательной железы / В.Н. Шолохов, Б.В. Бухаркин, П.И. Лепэдату. М.: ООО «Фирма СТРОМ», 2006. - 1-е издание. - 112 с.
97. Шолохов, В.Н. Современные методы ультразвуковой диагностики рака предстательной железы / В.Н. Шолохов, A.A. Вишняков // Клин.онкология. — 1999.-Том 1. -№1. С. 5-8.
98. Этюды клинической онкоурологии / Под ред. А.С. Переверзева: Сб. науч. тр. XIV межрегиональной с международным участием конференции урологов. Харьков, 2006.
99. Alternative medicine use in patients with localized prostate carcinoma treated with curative intent / M.C. Lipert, R. McClain, J.C. Boyd et al. // Cancer. 1999. -V. 86.-P. 2642-2648.
100. A preliminary study on prostate cancer detection using microscope images of prostatic needle biopsy tissues stained with PSA / T. Saito, N. Otsubo, J. Toriwaki et al. // Trans Inst Electronics. 2000. - J83- D-II(l). - P. 228-236.
101. A prospective randomized trial comparing 6 versus 12 prostate biopsy cores: impact on cancer detection / C.K. Naughton, D.S. Miller, D.E. Mager et al. // J Urol. 2000. - V. 164. - P. 388-392.
102. Assessment of sexstant biopsy of the prostate for detecting cancer prior to therapy in patients clinically diagnosed as benign prostatic hyperplasia / S. Egawa, T. Uchida, T. Kawakami et al. // Int. J. Urol. 1995. - V. 2(2). - P. 110-115.
103. Biological aggressiveness of palpable and nonpalpable prostatic cancer: assessment with endosonography / G.W. Baran, A.L. Golin, C.J. Bergsma et al. // Radiology. 1991. -V. 178. - P. 201-207.
104. Boer, R. Quebec randomized controlled trial on prostate cancer screening shows no evidence of mortality reduction / R. Boer, F.H. Schroeder // Prostate. — 1999.-V. 40(2).-P. 130-134.
105. Bono, A.V. Echoguides biopsy in low stage prostatic carcinoma / A.V. Bono //Prog. Clin. Biol. Res. 1987. -V. 243. -P. 41-44.
106. Boxer, R.J. Adenocarcinoma of the prostate gland / R.J. Boxer // Urol. Surg. — 1977.-V. 27.-P. 75-94.
107. Brawer, M.K. Neovascularity in human prostate carcinoma / M.K. Brawer // New Perspectives in Prostate Cancer. Oxford. - 2002. - P. 71-75.
108. Campbell s urology/ Ed.-in- chief P.S.8tthed. Philadelphia etc.: Saunders. -2002. V.4. — P.2623-3952.
109. Can preoperative contrast-enhanced dynamic MR imaging for prostate cancer predict microvessel density in prostatectomy specimens? / H.P. Schlemmer, J. Merkle, R. Grobholz et al. // Eur. Radiol. 2004. - V. 14. - №2. - P. 309-317.
110. Cancer patients use of nonproven therapy: a 5-year follow-up study / T. Risberg, E. Lund, E. Wist et al. // J Clin Oncol. 1998. - V. 15. - P. 6-12.
111. Cancer statistic / R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden et al. // C.A.Cancer J.Clin. 2000. - V.50. - P.7-33.
112. Cancer Statistics, 2005 / A. Jemal, T. Murray, E. Ward et al. // CA Cancer J Clin. 2005. - V. 55. -P. 10-30.
113. Cancer Statistics, 2008 / A. Jemal, R. Siegel, E. Ward et al. // CA Cancer J Clin. 2008. - V. 58(2). - P. 71-96.
114. Carter, S.S. Accurate preoperative determination of prostate cancer volume in clinically localized disease / S.S. Carter, D. Tally, P.T. Scardino // J. Urol. 1989. -V. 141.-P. 276-280.
115. Catalona, W.J. Prostate cancer / W.J. Catalona. — New-York, Grune a. Stratton. Inc., 1984. P. 15-32.
116. Catalona, W.J. Management of cancer of prostate / W.J. Catalona // N Engl J Med. 1994. - V. 331. - P.996-1004.
117. Catalona, W.J. A multicenter clinical trial evalution of free PSA in differentiation of prostate cancer disease / W.J. Catalona, A.W. Partin, K.M. Slavin // J Urol. 1997. - V. 157. — Part 2.—P. 111. — Abstr. 434.
118. Chacravatti, A. Molecular and genetic prognostic factors of prostate cancer / A. Chacravatti, G.G. Zhai // World J.Urol. 2003. - V.21- №4. - P.265-274.
119. Cheng D. MR imaging of the prostate and bladder / D. Cheng, C.M. Tempany // Semin. Ultrasound, CT, MRI. 1998. - №19(1). - P. 67-89.
120. Christensson, A. Serum prostate specific antigen complexed to alpha 1-antichymotrypsin as an indicator of prostate cancer / A. Christensson // J. Urol. — 1993. -V. 150(1).-P. 5.
121. Clements, R. Ultrasound of prostate cancer / R. Clements // Eur. Radiol.2001.-V. 11.-P. 2119-2125.
122. Clinical and pathologic features of prostate cancer detected after repeat false-negative biopsy in a screening population / H. Steiner, P. Moser, M. Hager et al. // Prostate. 2004. - V. 58. - P. 277-282.
123. Cookson, M.S. Prostate cancer: screening and early detection / M.S. Cookson // Cancer Control JMCC. 2001. - № 8(2). - P. 133-140.
124. Color Doppler-guided prostate biopsies in 597 patients with elevated serum PSA level: impact of Gleason score for nonpalpable lesions / F. Cornud, X. Belin, D. Piron et al. // Urology. 1997. - V.49. - №15. - P. 709-715.
125. Color Doppler as an adjunct to prostate ultrasound / M.D. Rifkin, A.A. Alexander, T.G. Helinek, D.A. Merton // Scand J Urol Nephrol Suppl. 1991. -V. 137.-P. 85-89.
126. Competing risk analysis of men aged 55 to 74 years at diagnosis managed conservatively for clinically localized prostate cancer / P.C. Albertsen, J.A. Hanley, D.F. Gleason, M.J. Barry // JAMA. 1998. - V. 280(11). - P. 975-980.
127. Contrast-enhanced endorectal coli MRI in local staging of prostate carcinoma / R.A. Huch Boni, J.A. Boner, U.M. Lutolf et al. // J. Comput. Assist. Tomogr. -1995.-V. 19.-P. 232-237.
128. Coptcoat, M.J. The management of advanced prostate cancer / MJ. Coptcoat. Blackwell Science Ltd, 1996.
129. Campbell s urology/ Ed.-in- chief P.S.8tthed. Philadelphia etc.: Saunders.2002. V.4. - P.2623-3952.
130. Clinical outcome of transrectal ultrasound guided prostate biopsy targeting eight cores for detecting prostate cancer in Japanese men / T. Ishimura, I. Sakai, I. Hara et al. // Int J Clin Oncol. 2004. - V. 9. - P. 47-50.
131. Denis, L.J. Report of the consensus workshop on screening and global strategy for prostate cancer / L.J. Denis // Cancer. 1995. - V.75(5). - P. 1187207.
132. Denis, L.J. Prostate cancer. Primary hormonal treatment / L.J. Denis // Cancer. 1993.- V. 71.-P. 1050-1058.
133. Detection of extracapsular extension of prostate carcinoma with endorectal and phased-array coli MR-imaging: multivariate feature analysis / K.K. Yu, H. Hricak, R. Alagappen et al. // Radiology. 1997. - V. 202. - P. 697-702.
134. Devones, M. Comparison of the diagnostic yalue of sonography and rectal examination in cancer prostate / M. Devones, J.Y. Chapelton, D. Ccathignol // Europ. Urol. 1988. -V. 14. - P. 189-195.
135. Digital examination and transrectal ultrasonography in the diagnosis of prostatic cancer / S. Naito, K. Komiya, Y. Hasegawa, J. Kumazawa // Europ. Urol. 1988.-V. 14.-P. 356-359.
136. Dowd, J.B. Balloon dilatation of the prostate / J.B. Dowd, J.J. Smith // Urol. Clin N Amer. 1990. - V. 17. - P. 671-677.
137. Dynamic contrast enhanced MRI of prostate cancer: correlation with morphology and tumor stage, histological grade and PSA / A.R. Padhani, C.J. Gapinski, D.A. Macvicar et al. // Clin. Radiol. 2000. - V. 55. - P. 99-109.
138. Edwards, L. Transurethral incision of the prostate or blader neck incision / L. Edwards // The Prostate. New York. 1989. - P. 245-249.
139. Effect of patient age on early detection of prostate cancer with serum prostate-specific antigen and digital rectal examination / J.P. Richie, W.J. Catalona, F.R. Ahmann et al. // Urology. 1993. - V. 42(4). - P. 365-374.
140. Ellis, W.J. Repeat prostate needle biopsy: who needs it? / W.J. Ellis, M.K. Brawer // J. Urol. 1995. - V. 153.-P. 1496-1498.
141. Ellis, L. Racial/ethnic variations in mate testosterone levels: a probable contributor to group differences in health / L. Ellis, H. Nyborg // Steroids. 1992. -V. 57(2).-P. 72-75.
142. Enhancement patterns of prostate cancer in dynamic MRI / P. Preziosi, A. Orlacchio, G. Di Giambattista et al. // Eur. Radiol. 2003. - V. 13. - № 5. - P. 925-930.
143. Enhancement patterns of prostate cancer in dynamic MRI / O. Rouviere, A. Raudrant, R. Ecochard et. al. // Eur. Radiol. 2003. - V. 13. - P. 931-942.
144. Ethnic differences in complementary and alternative medicine use among cancer patients / G. Maskarinec, D.M. Shumay, H. Kakai et al. // J Altern Complement Med. 2000. - V. 6. - P. 531-538.
145. Evaluation of transrectal ultrasound n the early detection of prostate cancer / H.B. Carter, U.M. Hamper, S. Sheth et al. // J. Urol. 1989. - V. 142. - P. 10081010.
146. Evaluation of prostate specific antigen for early detection of prostate cancer in men with a total prostate specific antigen range of 4.0 to 10.0 ng/ml. / M.A. Khan, A. W. Partin, H.G. Rittenhouse et al. // J Urol. 2003. - V. 170. - P. 723-726.
147. Gleason, D.F. Classification of prostate carcinoma / D.F. Gleason // Cancer Chemather Rad. 1966. - V. 26. - P. 125-128.
148. Gleason, D.F. Classification of prostatic carcinoma / D.F. Gleason // Cancer Chemother. 1996. - V. 50. - P. 125-128.
149. Halpern, E.J. Imaging of the prostate / E.J. Halpern, D.L. Cochlin, B.B. Goldberg // Martin Dunitz. 2002. - P. 20-50.
150. Family history and the risk of prostate cancer / G.D. Steinberg, B.S. Carter, T.H. Beaty et al. // Prostate. 1990. - V. 17(4). - P. 337-347.
151. Fast dynamic gadolinium-enhanced MR imaging of urinary bladder and prostate cancer / J.O. Barentsz, M. Engelbrecht, G.J. Jager et al. // J. Magn. Reson. Imaging. 1999. - V. 10. - №3. - P. 295-304.
152. Fine needle aspiration of the prostate gland in the community hospital / V.M. Bentley, W.R. Mallery, J.J. Mueller et al. // Acta Cytol. 1988. - V. 32. - P. 499503.
153. Fleshner, N. Differences between urologists in the United States and Canada in the approach to prostate cancer / N. Fleshner, E. Rakovitch, L. Klotz // J. Urol. -2000.-V. 163.-№5.-P. 1461-1466.
154. Imaging prostate cancer: current and future applications / E.A. El-Gabry, E.J. Halpern, S.E. Strup et al. // Oncology. 2001. - №15(3). - P. 325-336.
155. Improving prostate cancer detection with an extended-core transrectal ultrasonography-guided prostate biopsy protocol / G.C. Durkan, N. Sheikh, P. Johnson P. et al. // BJU Int. 2002. - V. 89. - P. 33-39.
156. Incidence and clinical significance of false-negative sextant prostate biopsies /F. Rabbani, N. Stroumbakis, B.R. Kava et al. // J Urol. 1998. - V. 159. - P. 1247-1250.
157. Incidental prostatic carcinoma: morphometry correlated with histological grade / R. Yatani, T. Shiraishi, K. Akazaki et al. // Virchows Arch Pathol. 1986. -V. 409.-P. 395-405.
158. Increasing the number of core samples taken at prostate needle biopsy enhances the detection of clinically significant prostate cancer / J.A. Taylor, K.J. Gancarczyk, G.V. Fant et al. // Urology. 2002. - V. 60. - P. 841-845.
159. Kao, G.D. Use of complementary health practices by prostate carcinoma patients undergoing radiation therapy / G.D. Kao, P. Devine // Cancer. 2000. - V. 88.-P. 615-619.
160. Kolonel, L.N. The multiethnic cohort study: exploring genes, lifestyle and cancer risk / L.N. Kolonel, D. Altshuler, B.E. Henderson // Nat Rev Cancer — 2004.-V. 4(7).-P. 519-527.
161. Kuhl, C.K. MRI of breast tumors / C.K. Kuhl // Eur. Radiology. 2000. - V. 10.-P. 52.
162. Lee, F. Hyperechoic lesions of the prostate: clinical relevance oof tumor size digital examination and prostate specific antigen / F. Lee // Radiology. 1989. -V. 170.-P. 29-32.
163. Lee, F. Prostate cancer: comparison transrectal US and digital rectal examination for screening / F. Lee, P,J. Littrup, S.T. Torp-Pedersen // Radiology. -1988.-V. 168.-P. 389-394.
164. Lee, F. Hypoechoic lesions of the prostate: clinical relevance of tumor size? Digital rectal examnation, and prostate-specific antigen / F. Lee, S.T. Torp-Pedersen, P.J. Littrup // Radiology. 1989. - V. 170. - P. 29-36.
165. Littrup, P.J. Prostate cancer: the role of transrectal ultrasound and it's impact on cancer detection and management / P.J. Littrup, S.E. Bailey // The radioligic clinics of North America. 2000. Jan. - P. 87-114.
166. Lowe, B.A. Mahagement of stade Tla Prostate cancer / B.A. Lowe // Semin Urol Oncol.- 1996.-V. 14(3).-P. 178-182.
167. Loughlin, K.R. Expectant management of stage A-l (T1 a) prostate cancer utilizing serum PSA levels: a preliminary report / K.R. Loughlin, A.A. Renshaw, S. Kumar // J Surg Oncol. 1999. - V. 70(1). - P. 49-53.
168. Magnetic resonance imaging of clinically localized prostate cancer / S. Ikonen, P. Karkkainen, L. Kivisaari et al. // J. Urol. 1998. - V. 159. - P. 915-919.
169. Magnetic resonance imaging of clinically localized prostatic cancer / S. Ikonen, P.Karkkainen, L. Kivisaari et al. // J.Urol. 9Baltimore. 1998. - V. 159(3). -P. 915-919.
170. Mass screening program for prostatic diseases with transrectal ultrasonotomography / H. Watanabe, M. Saitoh, T. Mishina et al. // J Urol. 1977. -V. 117.-P. 746-748.
171. McNeal J.E. Regional morphology and pathology of prostate / J.E. McNeal // Amer. J. Clin.Pathol. 1968. - V.49. -P.347-357.
172. McNeal, J.E. The zonal anatomy of the prostate / J.E. McNeal // The Prostate. 1981. - V. 2.-P. 35-49.
173. McNeal J.E. The prostate gland: morphology and pathology / J.E. McNeal // Monogr.Urol. 1983. - V.4. - P. 3-33.
174. McNeal J. Pathology of benign prostatic hyperplasia: insight into etiology / J.E. McNeal // Urol. Clin. North. Am. 1990. - V. 17. - P. 477-486.
175. Miller, G.J. Histopathology of prostate cancer: prediction of malignant behavior and correlation with ultrasonography / G.J. Miller // Urology. 1989. -V. 33.-P. 18-26.
176. Newman, J.S. Prostate cancer: Diagnosis with color Doppler sonography with histologic correlation of each biopsy site / J.S. Newman, R.L. Bree, J.M. Rubin // Radiology. 1995. - №1. - P. 86-90.
177. Nonpalpable cancer of prostate: assessment with transrectal US / F. Lee, J.P. Browson, S.T. Torp-Pedersen et al. //Radiology. 1991. -V. 178. - P. 191-194.
178. Optimal timing of postbiopsy MR imaging of the prostate / S. Ikonen, L. Kivisaari, T. Vehmas et al. // Acta Radiol. 2001. - V.42(l). - P. 70-73.
179. Pain and morbidity of transrectal ultrasound guided prostate biopsy: a prospective randomized trial of 6 versus 12 cores / C.K. Naughton, D.K. Ornstein, D.S. Smith etal.//J Urol.-2000.-V. 163.-P. 168-171.
180. Palpable masses in the prostate: superior accuracy of US-guided bopsy compared with accuracy of digitally guided biopsy / M.D. Rifkin, A.A. Alexander, J. Pisarchik, T. Matteucci // Radiology. 1991. - V. 179. - P. 41-44.
181. Patient-reported quality of life after radical prostatectomy for prostate cancer / Y. Arai, K. Okubo, Y. Aoki, et al. // Int J Urol. 1999. - Vol. 6. - P. 78-86.
182. Pathological features of prostate cancer detected on initial and repeat prostate biopsy: results of the Prospective European Prostate Cancer Detection Study / B. Djavan, P. Mazal, A. Zlotta et al. // Prostate. 2001. - V. 47. - P. 111-117.
183. Poularis, V. Magnetic resonans imaging with dynamic enhancement in local staging of prostate cancer / V. Poularis // Eur.urol. 2001. - V. 59(5). - P. 123128.
184. Pretreatment staging of clinically localized prostate cancer / E.S. Amis, L.R. Bigognar et al. // American College of Radiology. 2000. - V. 125. - P.703-708.
185. Prediction of prognosis for prostatic adenocarcinoma by combined histological grading and clinical staging / D.F. Gleason, G.T. Mellinger et al. // J.Urol.(Baltimore).-l 974.-V. 111.-№1.-P. 58-64.
186. Predictors of prostate cancer on repeat transrectal ultrasound-guided systematic prostate biopsy / S.J. Park, H. Miyake, I. Hara et al. // Int J Urol. -2003.-V. 10.-P. 68-71.
187. Prognostic and predictive factors and reporting of prostate carcinoma in prostate needle biopsy specimens / Amin M., Boccon-Gibod L., Egevad L. et al. // Scand J Urol Nephrol. -2005. -V. 216. P. 20-33.
188. Prostate cancer: comparison of digital examination and transrectal ultrasound for screenings / M. Palken, O.E. Cobb, C.E. Simons et al. // J. Urol. 1991. - V. 148.-P. 86-90.
189. Prostate cancer mortality after introduction of prostate specific antigen mass screening in the Federal State of Tyrol, Austria / G. Bartsch, W. Horninger, H. Klocker et al. // Urology. 2001. - V. 58(3). - P. 417-424.
190. Prostatic evaluation by transrectal sonography: criteria for diagnosis of early carcinoma / F. Lee, G.M. Gray, R.D. McLeary et al. // Radiology. 1986. - V. 158.-P. 91-95.
191. Prostate evaluation by transrectal sonography with histopathologic correlation: the echopenic appearance of early carcinoma / W.F. Dahnert, U.M. Hamper, J.C. Eggleston et al. // Radiology. 1986. V. 158. - P. 97-108.
192. Prostate cancer diagnosis using a saturation needle biopsy technique after previous negative sextant biopsies / C.S. Stewart, B.C. Leibovich, A.L. Weaver et al.//J Urol.-2001.-V. 166.-P. 86-92.
193. Prostatic MR imaging. Accuracy in differentiating cancer from other prostatic disorders / S. Ikonen, L. Kivisaari, P. Tervahartiala et al. // Acta Radiol. 2001. -V. 42(4). - P. 348-354.
194. Regions of prostate specific antigen (PSA) promoter confer androgen -independent expression of PSA in prostate cancer cell / F. Young, X. Li, J. Eilet et al. // J Biol Chem. 2000. - Dec 29. - V. 275(52). -P. 4048-55.
195. Repeat prostate biopsy in patients with previous negative biopsies / M. Nagata, T. Sato, T. Un-no et al. // Hinyokika Kiyo. 2002. - V. 48 (10). - P. 589592.
196. Resnick, M.I. Transrectal ultrasonography in the detection and staging of prostate cancer /M.I. Resnick // World J. Urol. 1989. - V. 7. - P. 2-6.
197. Resnick, M.I. Transrectal ultrasonography in the evaluation detection of patients with prostatic carcinoma / M.I. Resnick, J.W. Willard, W.H. Boyce // J. Urol. 1980. - V. 124. - P. 482-484.
198. Results of local and/or system adjuvant therapy in the management of pathological stage C or D1 prostate cancer following radical prostatectomy / G.E. Carter, G. Lescovsky, D.G. Skinner et al. // J Urol. 1989. - V. 142. - P. 12661271.
199. Rickards, D. Colour Doppler Ultrasound of the Prostate Gland / D. Rickards // Prospectives. 1993. - V. 3. - №4. - P. 1-4.
200. Rifkin, M.D. Prostate sonography: clinical indications and implications / M.D. Rifkin // Urol. Radiol. 1989. - V. 11. - P. 238-240.
201. Rifkin, M.D. Ultrasonography of the Prostate. In Resnik MI, Rifkin MD. eds. Ultrasonography in Urinary Tract. 3th ed. Baltimore. Williams & Wilkins / M.D. Rifkin, M.I. Resnick. Baltimore. Williams & Wilkins, 1991. - P. 297-335.
202. Rifkin, M.D. Implications of small peripheral hupoechoic lesions in endorectal US of the prostate / M.D. Rifkin, H. Choi H // Radiology. 1988. - V. 166.-P. 619-622.
203. Rifkin, M.D. Prostatic evaluation by transrectal endosonography: detection of carcinoma / M.D. Rifkin, G.W. Friedland, L. Shortliffe // Radiology. 1986. - V. 158.-P. 85-91.
204. Rifkin, M.D. Echogenicity of prostate cancer correlated wth histologic grade and stromal fibrosis: endorectal US studies / M.D. Rifkin, E.T. McGlynn, H. Choi // Radiology. 1989. - V. 170. - P. 549-552.
205. Rifkin, M.D. State f yhe Art: endorectal sonography of prostate gland / M.D. Rifkin, W. Dahnert, A.B. Kurts // AJR. 1990. - V. 154. - P. 691-700.
206. Rifkin, M.D. Prostate: techniques, results, and potential applications of Color Doppler US scanning / M.D. Rifkin, G.S. Sudakoff, A.A. Alexander // Radiology. 1993. - Feb. - 186. - V. 2. - P. 509-513.
207. Rifkin, M.D. Color Doppler of prostate cancer / M.D. Rifkin // In Sixth International Symposium on transrectal ultrasound in the diagnosis and management of Prostate Cancer. — Chicago, 1991. P. 66-71.
208. Rifkin, M.D. Ultrasound of the prostate / M.D. Rifkin. Lappincott-Raven, 1997.
209. Roehl, K.A. Serial biopsy results in prostate cancer screening study / K.A. Roehl, J.A. Antenor, W.J. Catalona // J Urol. 2002. - V.167. - P. 2435-2439.
210. Routine transition zone and seminal vesicle biopsies in all patients undergoing transrectal ultrasound guided prostate biopsies are not indicated / M.K. Terris, T.Q. Pham, M.M. Issa et al. // J Urol. 1997. - V. 157. - P. 204-206.
211. Sadar, M.D. Prostate cancer: molecular bioliogy of early progression to androgen independence / M.D. Sadar, M. Hussain, W. Bruchowsky // Endocr Relat Cancer. 1999. - Dec. - V. 6(4). - P. 487-502.
212. Screening decreases prostate cancer death: first analysis of the 1988 Quebec prospective randomized controlled trial / F. Labrie, B. Candas, A. Dupont et al. // Prostate. 1999. - V .38. - P. 83-91.
213. Screening for prostatic cancer with high-resolution ultrasound / H. Radge, C.M. Bagley, H.C. Aldape, J.C. Blasko // J. Endocrinol. 1989. - V. 3. - P. 115126.
214. Screening for prostatic cancer: a Cochrane systematic review / D. Ilic, D. O'Connor, S. Green, T. Wilt // Cancer Causes Control. 2007. - V. 18(3). - P. 279-285.
215. Selektiomkriterien zum abwartenden Management des lokalisierten Prostatkarzinoms / M. Graefen, G. Salomon, E. Currin et al. // Urologe. 2005. -V. 44.-P. 1277-1286.
216. Side effects and patient acceptability of transrectal biopsy of the prostate / R. Clements, O.U. Aideyan, G.J. Griffiths et al. // Clin. Radiol. 1993. - V. 47. - P. 125-126.
217. Significance of cancer detection in the anterior lateral horn on systematic prostate biopsy: the effect on pathological findings of radical prostatectomy specimens / H. Miyake, I. Sakai, T. Ishimura et al. // BJU Int. 2004. - V. 93. - P. 57-59.
218. Shinohara, K. Ultrasonic detection of nonpalpable seminal vesicle invasion: a clinicopathologic study / K. Shinohara, T.M. Wheeler, P.T. Scardino // J. Urol. -1988.-V. 139.-P. 313-318.
219. Spatial distribution of prostate cancers undetected on initial needle biopsies / P.R. Mazal, A. Haitel, C. Windischberger et al. // Eur Urol. 2001. - V. 39. - P. 662-668.
220. Stade Dl(Ti.3,Ni.3,M0) prostate cancer: a case — controlled compration of concervative treatment versus radical prostatectomy / J.A. Cadeddu, A.W. Partin, J.I. Epstein, P.C. Walsh //Urology. 1997. - Vol. 50. - P.251-256.
221. Statistical considerations when assessing outcomes following treatment for prostate cancer / P. Albertsen, J.A. Hanley, M. Murphy-Setzko // J Urol. 1999. -V. 162(2).-P. 439-444.
222. Sonographic and pathological staging of patients with clinically localized prostate cancer / G.L. Andriole, D.F. Coplen, D.J. Mikkelsen, W.J. Catalona // J. Urol.-1989.-V. 142.-P. 1254-1261.
223. Susceptibility to prostate cancer: interaction between genotypes al the androgen receptor and prostate specificantigen loci / W. Xue, R.A. Irvine, M.C. Yu et al.//Cancer Res. 2000. - Feb 15.-V. 60(4).-P. 839-841.
224. The 4th International Consultation on BPH. Proceedings. (Ed.A. Cockett et al.) S.C.I. - Paris. 1997. - 523p.
225. The diagnostic accuracy of the age-adjusted and prostate volume-adjusted biopsy method in males with prostate specific antigen levels of 4.1-10.0 ng/ml. / K. Ito, M. Ohi, T. Yamamoto et al. // Cancer. 2002. - V. 95. - P. 2112-2119.
226. The optimal systematic prostate biopsy scheme should include eight rather than six biopsies: results of a prospective clinical trial / J.C. Presti, J.J. Chang, V. Bhargava et al. // J Urol. 2000. - V . 163. - P. 163-167.
227. The presence of atypical small acinar proliferation in prostate needle biopsy is predictive of carcinoma on subsequent biopsy / R.C. Ouyang, D.N. Kenwright, J.N. Nacey et al. // BJU Int. 2001. - V. 87. - P. 70-74.
228. The use of prostate specific antigen, clinical stage and Gleason score to predict pathological stage in men with localized prostate cancer / A.W. Partin, J. Yoo, B. Carter et al. // J. Urol. 1993. - №150. - P. 110-114.
229. Transrectal ultrasound and biopsy in the early diagnosis of prostate cancer / J.C. Applewhite, B.R. Matlag, D.L. McCullough et al. // Cancer Control. JMCC. -2001.-№8(2).-P. 141-150.
230. Transrectal power Doppler imaging in the detection of prostate cancer / K. Okihara, M. Kojima, T. Nakanouchi et al. // Br J Urol. 2000. - V. 85. - P. 10531057.
231. Transrectal ultrasound in the Diagnosis and Staging of prostatic carcinoma / C. Hauzeur, A. Corbusier, V. Bossche, C.C. Schulman // Europ. Urol. — 1990. V. 18. -P. 107-111.
232. Transrectal ultrasound in the diagnosis and staging of local disease after 125J-seed implantation for prostate cancer / F. Lee, S.T. Torp-Pedersen, L. Meiselman et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Physiol. 1988. - V. 15. - P. 1453-1459.
233. Transrectal ultrasonotomography of the prostate / H. Watanabe, D. Igari, Y. Tanahashi et al. // J Urol. 1975. - V. 114. - P. 734-739.
234. Trends in alternative medicine use in the United States, 1990-1997: results of a follow-up national survey / D.M. Eisenberg, R.B. Davis, S.L. Ettner et al. // JAMA. 1998. - V. 280. - P. 1569-1575.
235. Trend of cancer death in the world. In: Tominaga S, Oshima A, Kuroishi T, et al. (eds). White book on cancer statistics / T. Kuroishi, Y. Nishikawa, S. Tominaga et al. Shinohara-Shuppan, Tokyo, 1999. - P. 187-264.
236. Use of alternative medicine by women with early-stage breast cancer / H.J. Burstein, S. Gelber, E. Guadagnoli et al. // N Engl J Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1733-1739.
237. Use of Transrektal Ultrasound in Detection f Prostatic Carcinoma: a preliminary report / J.R. Dzago, J.A. Wesbitt, A. Badalament // J. Surg. Oncol. -1989.-V. 41.-P. 274-277.
238. Vanchieri, C. Prostate cancer screening trials: fending off critics to recruit men / C. Vanchieri // JNCI. 1998. - V. 90. - P. 10-12.
239. Watanabe, H. Mass screening program for prostatic cancer in Japan / H. Watanabe // Jpn J Cancer Clin. 2001. - V. 46. - P. 54-62.
240. Watanabe, H. Natural history and prevention of prostatic cancer / H. Watanabe // Oncologia. 1990. - V. 23(1). - P. 26-30.
241. Watanabe, H. Report on the study of efficacy in mass screening for prostatic cancer / H. Watanabe. Department of Urology, Kyoto Prefectural University of Medicine. - Kyoto, 1998. - 37 p.
242. Watanabe, H. Panel discussion: index of prostatic cancer in daily clinical works / H. Watanabe, K. Ishikawa, T. Matsuda // Nikkei Medical. 1997. - V. 26(12).-P. 154-158.
243. Zhu, W. Androgen-dependent transcriptional regulation of the prostate specific antigen by thyroid hormons triiodthyrosinine / W. Zhu, C.Y. Young // J Androl. 2001. - Jan-Feb. - V. 22(1). - P. 136-141.
244. Zatura, F. Color Doppler mapping in the diagnosis of prostatic carcinoma / F. Zatura // Rozhl Chir. 1994. - Sep. - V. 73(6). - P. 256-258.