Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Значение комплексного трансректального ультразвукового исследования в ранней диагностике локального рака предстательной железы

ДИССЕРТАЦИЯ
Значение комплексного трансректального ультразвукового исследования в ранней диагностике локального рака предстательной железы - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Значение комплексного трансректального ультразвукового исследования в ранней диагностике локального рака предстательной железы - тема автореферата по медицине
Болоцков, Александр Сергеевич Ростов-на-Дону 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.12
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Значение комплексного трансректального ультразвукового исследования в ранней диагностике локального рака предстательной железы

На правах рукописи

Болоцков Александр Сергеевич

ЗНАЧЕНИЕ КОМПЛЕКСНОГО ТРАНСРЕКТАЛЬНОГО УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ЛОКАЛЬНОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.01.12 - Онкология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

11 0 КТ 1Щ

Ростов-на-Дону — 2012

005052989

РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В ФЕДЕРАЛЬНОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ БЮДЖЕТНОМ УЧРЕЖДЕНИИ«РОСТОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ»МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ (директор - д.м.н., профессор О.И.Кит)

Научный руководитель:

д.м.н., профессор

Шевченко Алексей Николаевич

Официальные оппоненты:

Задёрин Виктор Петрович д.м.н., профессор, ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России, ведущий научный сотрудник отделения онко-урологии с группой анестезиологии и реанимации

Ведущая организация:

Каймакчи Олег Юрьевич д.м.н., ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» » Минздравсоцразвития России, ассистент кафедры онкологии

ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России

Защита диссертации состоится «у^» 12г. в

часов на

заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертации Д 208.083.01 при Федеральном государственном бюджетном учреждении «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России (344037, г.Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздравсоцразвития России.

Автореферат разослан « у> .^2012 г.

Учёный секретарь совета по защите

докторских и кандидатских диссертаций, —^---

д.м.н., профессор Си^^аг^ь«^ В.В.Позднякова

-

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Аетуальность темы. Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин и занимает в развитых странах ведущее место среди онкологических заболеваний и второе место после рака легких среди причин смерти (Анохин О.И., Ка-корина Е.П., 2008). Согласно последним данным, в 2008 г. в США зарегистрировано 180 400 новых случаев заболевания раком простаты и 31 900 больных скончались от этого заболевания, в Европе - 200 000 и 40 000 соответственно (Littrup P.J., Bailey S.E., 2009). В России, в 2008 г. впервые зарегистрировано 115 000 новых случаев заболевания рака предстательной железы и 37 150 больных скончались от данной патологии (Воробьев A.B., 2009). Улучшение условий жизни и увеличение ее продолжительности приводит к общемировой тенденции к старению населения, и соответственно к росту заболеваемости (Александров В.П., Карелина М.И., 2004).

Вместе с тем среди причин смерти мужчин от злокачественных новообразований РПЖ в настоящее время занимает 2-е место после рака легкого. Летальность на первом году жизни после установления диагноза составляет около 30%, что свидетельствует о крайне низкой выявляемости заболевания в начальных его стадиях (Лопаткин H.A., Максимов В.А., Ходырева Л.А. 2009).

По данным Аляева Ю.Г. и соавт. (2010), больные РПЖ I-II стадии составляют 32,3%, III - IV стадии - 60,8%. Показатель запущенности (IV стадия) среди впервые выявленных больных составляет 22,2%; остается неустановленной стадия заболевания у 6 - 6,6% человек. У пациентов более молодого возраста отмечается тенденция к более злокачественному течению с развитием низко-дифференцированных форм и низким уровнем 5-летней выживаемости (Велиев Е.И., 2003).

Внимание исследователей к проблеме рака предстательной железы связано не только с увеличением общего количества больных, но и с ростом смертности от этого заболевания (Шевченко А.Н., 2005). При анализе заболеваемости ра-

ком предстательной железы в России выясняется, что почти у 70% больных он впервые выявляется в III - IV стадии (Глыбочко П.В., Попков В.М., Кветной В.М. 2010). Из этого становится совершенно очевидным факт, что заболеваемость РПЖ в нашей стране намного выше за счет невыявленного локализованного рака (Распер П.И. и соавт., 2010)..

Столь широкое распространение рака предстательной железы ставит его в ряд наиболее важных проблем современности. Болезнь практически не возникает раньше 40 лет и становится все более частым явлением с каждым последующим десятилетием жизни (Плеханов А.Ю. и соавт., 2007). Существует настоятельная необходимость в разработке методов, которые могли бы обеспечить раннее выявление заболевания и значительно повысить эффективность лечения (Пушкарь Д.Ю., 2003). На данный момент способов полного излечения распространенного рака простаты нет (Велиев Е.И., 2001, Ciezki J.P. et al. 2000).

Сегодня рак предстательной железы является предметом тщательного изучения: ведутся работы по уточнению его этиологии, механизмов развития и диагностики. Активно осуществляется поиск методов раннего обнаружения и определения стадии заболевания с помощью молекулярных, радиографических и клинических методов обследования (Hruby G., Choo R., Klotz L. 2007).

Одним из основных инструментальных методов диагностики рака предстательной железы является трансректальное ультразвуковое исследова-ние(ТРУЗИ), ввиду его невысокой стоимости, неинвазивности, многократной воспроизводимости, информативности. Вклад обычного серошкального трансректального ультразвука в диагностику рака простаты недостаточно высок, чувствительность не превышает 64%, а специфичность 38%. Существует необходимость в оптимизации сонографических и допплерографических признаков трансректального ультразвука для улучшения качества диагностики рака простаты.

Цель исследования

Улучшение качества ранней диагностики локального рака предстательной железы с применением комплекса современных ультразвуковых методик.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Провести анализ ультразвуковых изменений в предстательной железе при «невизуализируемых» формах рака простаты и систематизировать их по частоте встречаемости (косвенные признаки рака предстательной железы).

2. Изучить ультразвуковую эхосемиотику и ангиоархитектонику при инвазии капсулы простаты опухолью для определения диагностической ценности трансректального ультразвука.

3. Разработать протокол и способ трансректальной ультразвуковой диагностики локальных форм рака предстательной железы с учетом ее анатомического строения.

4. Систематизировать сонографические признаки при локальных и местно-распространенных формах рака предстательной железы с определением порогового значения ультразвукового индекса мапигнизации.

Научная новизна исследования

• Впервые произведен ретроспективный анализ комплексной сонографии

при локальном раке предстательной железы (по материалам Ростовского областного консультативно-диагностического центра и Негосударственного учреждения здравоохранения «Дорожная клиническая больница на ст.Ростов-Главный ОАО «РЖД»);

• Впервые разработан и внедрен в клиническую практику «Способ диффе-

ренциальной диагностики патологии предстательной железы» для получения диагностических данных о наличии поражения предстательной железы, характера патологического процесса, степени его распространения в органе с использованием серошкального режима и допплерографи-ческих методик (Заявка на изобретение №2012102584/(003732), приоритет от 25.01.2012);

• Впервые предложен протокол ультразвукового исследования для ранней диагностики рака предстательной железы в соответствии с зональной анатомией органа.

Практическая значимость

Комплексная оценка прямых и косвенных ультразвуковых признаков рака

предстательной железы позволяет улучшить качество ранней диагностики опухолевого процесса.

Использование «Способа дифференциальной диагностики патологии предстательной железы» позволяет снизить частоту ложно-отрицательных данных трансректального ультразвука в отношении наличия опухоли в простате.

Определение порогового значения ультразвукового индекса малигнизации позволяет прогнозировать степень распространенности опухолевого процесса в предстательной железе.

Усовершенствован протокол трансректапьного ультразвукового исследования для раннего выявления сонографических признаков локального рака предстательной железы.

На основании значения ультразвукового индекса малигнизации производится индивидуальная оптимизация выполнения трансректальной биопсии простаты в каждом конкретном клиническом случае.

Основное положение, выносимое на защиту

Целесообразность применения методики оценки косвенных признаков рака предстательной железы при отсутствии очагового поражения («невизуализи-руемые формы» рака простаты), для ранней диагностики локальных форм онкологического процесса.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 29 марта 2012 г. на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Результаты исследования доложены на ежегодной конференции Ассоциации Диагностических Центров в 2009 году, I съезде лучевых

диагностов Южного Федерального Округа в 2009 году и VI съезде Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине в 2011г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 3 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 125 источников литературы, из них - 64 отечественных и 61 -зарубежных. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 65 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика клинического материала и методов исследования За период 2009 - 2011гг. в отделении ультразвуковой диагностики выполнено 801 трансректальное ультразвуковое исследование пациентам с заболеваниями предстательной железы. Из 801 пациента, по данным ТРУЗИ очаговое поражение выявлено у 319 больных, которым выполнена мультифокальная биопсия и у 241 больного гистологически верифицирован рак предстательной железы (табл.1).

Таблица 1

Результаты биопсийного исследования простаты под контролем трансректалыюго

ультразвукового сканирования (п =319)

2009г. 2010г. 2011г. Всего

Число биопсий 41 137 141 319

Частота выявленного рака предстательной железы 26 124 91 241

Процент выявления рака предстательной железы 63,4% 85,4% 65,4% 75,5%

Группа ретроспективного анализа включала в себя заключения ТРУЗИ 482 больных, из общей группы исследования, у которых отсутствовали признаки очагового поражения по данным трансректальной сонографии. У 63 больных из группы ретроспективного анализа гистологически верифицирован рак предста-

тельной железы, трансректальная биопсия у этих больных выполнена на основании повышения концентрации ПСА более 4 нг/мл или на основании динамического прироста показателя ПСА при мониторинге. У данной группы больных были ложно-отрицательные заключения трансректальной сонографии в отношении рака предстательной железы.

Объемные поражения предстательной железы, выявленные у 319 пациентов и подтвержденные гистологически, распределились по нозологическим формам следующим образом:

- рак предстательной железы - 241(75,5%);

- хронический простатит - 26(8,1%);

- очаги аденоматозной гиперплазии - 52(16,4%) (рис.1).

Рис.1. Характеристика групп исследования(п=801).

У 78(24,5%) пациентов, у которых не был верифицирован РПЖ по данным гистологического обследования, находились на активном мониторинге у урологов, им выполнялся ежеквартально контроль уровня ПСА и ТРУЗИ.

По степени распространенности выявленный рак предстательной железы распределился следующим образом (табл. 2).

Отобрано 215 больных с верифицированным раком предстательной железы, из них 66 пациентов с выявленным и подтвержденным локальным раком простаты и 149 пациентов с местно-распространенным раком предстательной железы, а так же 63 пациента из ретроспективного анализа с ложно-отрицательными данными ТРУЗИ, которые вошли в группы исследований:

1. Пациенты с местно-распространенным раком простаты (п = 149(18,6%)).

2. Пациенты с локальным раком предстательной железы (п = 66(8,2%)).

3. Пациенты с ложно-отрицательными данными ТРУЗИ (п = 63(7,8%)).

Таблица 2

Количество выявленной карциномы простаты по степени _распространенности (п = 241)__

Абс. кол-во %

Локальный РПЖ 66 27,4

Местно-распространенный РПЖ 149 61,8

РПЖ с отдаленными метастазами 26 10,8

Основные характеристики групп исследования представлены в таблице 3.

Таблица 3

Характеристика групп исследования

~~ —-~^Группы Показатель —_ I группа лРПЖ (п=66) II группа мРПЖ (п=149) III группа невизуал. РПЖ (п=63)

Вофаст.лет 47-68 56±5,5' 53-79 66±7,3' 47-68 63±5,6'

Стадия(Т) Т,- 19(40%) Т2-47(60%) Т3- 117(78,5%) Т4-32(21,5%) Т,- 19(30%) Т2-41(65%) Тз — 3(5%)

РСА (нг/мл) 0-47 19,3±5,88' 0-97 39±4,17' 0-58 21,6±6,12'

Степень дифферен-цировки опухоли (01) 0(2-4)- 34(51,5%) 01(5-7)- 20(30%) 01(8-Ю)-12(18,5%) 01(2-4)- 44(29,5%) 01(5-7)- 79(53%) 01(8-Ю)-26(17,5%) 0(2-4)- 28(44,4%) 01(5-7)- 30(47,6%) 01(8-Ю)-5(8%)

Объем предстательной железы, см3 19-58 31±6,18' 27-107 59,8±10,3' 20-55 30,4±5,13'

Примечание: 1 - достоверно по отношению к соответствующему показателю у условно-здоровых пациентов (р<0,05 - 0,001). Таким образом, из данной таблицы видно, что преобладающая частота

заболевания приходится на возрастные группы 56 - 65 лет и 66 - 75 лет.

По степени дифференцировки выявленный рак предстательной железы распределился следующим образом, с учетом индекса Глисона, представлен в таблице 3.

Объем предстательной железы у пациентов с выявленным раком простаты колебался от 19 до 107 см3. Концентрация простатического специфического антигена в сыворотке крови пациентов с выявленным раком предстательной железы по исследуемым группам пациентов распределилась следующим образом и представлена в таблице 4. Определение концентрации ПСА в сыворотке крови проводилось всем 801 пациентам.

Анализ таблицы 4 значений простатического специфического антигена (ПСА) у пациентов с локальными формами рака предстательной железы показывает, что у 16,7% пациентов уровень ПСА колеблется в диагностически не значимых пределах от 0 до 4 нг/мл (рП0,05 - 0.2).

Таблица 4

Уровень простатического специфического антигена ( п = 215)

Значения сывороточного простатического специфического антигена (нг/мл) лРПЖ мРПЖ Всего

Абс. % Абс. % Абс. %

0-4 28 41 8 5,4 36 16,7

4-10 19 28,8 26 17,4 45 20,6

10-20 14 21,2 49 32,9 63 29,3

20-30 3 4,5 31 20,8 34 15,8

30-50 3 4,5 28 18,8 31 14,4

50-100 0 0 6 4 6 2,8

>100 0 0 1 0,7 1 0,4

Всего 66 100 149 100 215 100

Данные пациенты (п=36) включены в группу исследования на основании

данных трансректального ультразвука о наличии очагового поражения в зонах железы.

В группе ретроспективного анализа (п = 63) не было выявлено ультразвуковых признаков очагового поражения зон предстательной железы — ложно-отрицательные данные ТРУЗИ. Биопсия простаты выполнялась урологами на основании повышения концентрации ПСА более 4 нг/мл, и на основании динамического прироста концентрации ПСА.

Методы исследования

Все пациенты обследованы по определенному алгоритму в следующей последовательности :

1. Исследование простатического специфического антигена сыворотки крови.

2. Пальцевое ректальное исследование.

3. Ультразвуковое исследование органов мочеполовой системы с определением объема остаточной мочи.

4. Трансректальная ультразвуковая сонография в сочетании с методикой ультразвуковой ангиографии и трехмерной реконструкцией сосудистого рисунка.

5. Трансректальная пункционная биопсия предстательной железы под контролем ультразвука.

Исследование простатического специфического антигена проводили всегда в первую очередь по отношению к каким-либо диагностическим исследованиям, которые могут вызвать повышение его уровня (п=801). Для определения уровня общего сывороточного простатического специфического антигена применяли иммуноферментный анализ. Нормальные параметры общего простатического специфического антигена определялись в пределах от 0 до 4нг/мл.

Пальцевое ректальное исследование (ПРИ) выполняли по общепринятой методике не менее чем за две недели до определения общего простатического специфического антигена или после выполнения теста. В процессе пальцевого ректального исследования проводили оценку формы, размеров, консистенции, границ и симметричности предстательной железы (п=801).

Ультразвуковые исследования выполнены на: ультразвуковой системе экспертного класса «ZONARE Ultra» трансректальным доступом сканирования полостным датчиком (С - 5-9 МГц); на ультразвуковом сканере «Hitachi» EUB - 525 с трансректальным датчиком (5,5 - 7 МГц); на ультразвуковом сканере экспертного класса «Philips» HDI - 4000 с эндокавитапьным датчиком (ЕС 4-9 МГц). При исследованиях использовались комплексные ультразвуковые и классические подходы к ТРУЗИ, а также методики и алгоритмы исследований,

разработанные и внедренные нами: алгоритм комплексного ультразвукового исследования предстательной железы (последовательная комбинация режимов ТРУЗИ - В-режима + ультразвуковой ангиографии + 3D картирования) с последующей мультифокальной биопсией простаты.

В нашем исследовании мы применяли метод трансректальной ультразвуковой диагностики предстательной железы скринингово, всем 801 пациентам, с учетом ее анатомического строения и зональной характеристики, поэтапно применяя все методики ультразвуковой диагностики с комплексной их оценкой.

Способ осуществляют следующим образом: в положении пациента на левом боку с согнутыми коленями производится трансректальное исследование. В В-режиме исследуется: форма, контуры, симметричность долей предстательной железы, ее зональная характеристика; степень дифференцировки зон, наличие очагового поражения зон с детальным описанием структурной характеристики «очага» и вторичных изменений в нем. Оцениваются: периферическая зона, ее симметричность; транзиторные зоны, их объем, наличие гиперплазии, объем гиперплазированных зон; центральная зона, вторичные изменения (микрокальциноз, ретенционные кисты); периуретеральные железы, наличие их гиперплазии; пограничный слой железы; семенные пузырьки, их структура, симметричность, размеры, наличие очаговых изменений; проекция семенного бугорка; семявыбрасывающие протоки. Выполняется ультразвуковая ангиография предстательной железы в режиме энергетического картирования, оценивается ее сосудистый рисунок в целом, его симметричность, степень выраженности, тип сосудистого рисунка, наличие зон деформации в целом и по зонам в отдельности. При цветовом допплеровском картировании рассчитываются скоростные и спектральные характеристики кровотока в капсулярных и параур-етральных сосудах, а также характеристики кровотока в патологически измененных участках. Особенностью метода являлось: скрининговое выполнение ТРУЗИ всем 801 пациенту, поэтапная оценка ультразвуковых изменений в зо-

нах ПЖ с комплексным применением методик сканирования(тканевая гармоника, адаптивный колорайзинг, PAN-ZOOM, ЦЦК, ЭК, 3D).

Показаниями для биопсии предстательной железы являлись изменения при пальцевом ректальном исследовании (наличие очагов уплотнений, неоднородность, асимметрия структуры и формы предстательной железы); повышение уровня простатического специфического антигена более 4 нг/мл независимо от объема предстательной железы или его прирост при динамическом наблюдении; наличие гипоэхогенных очагов независимо от локализации, а также гипер-и изоэхогенных очагов с патологической васкуляризацией; все клинические случаи гемоспермии независимо от результатов приведенных выше исследований.

Для морфологических исследований брали фрагменты биоптатов 2,0 х 0,2 см., фиксировали в растворе 10% нейтрального формалина с последующей стандартной проводкой через спирты восходящей концентрации и заключали в парафиновые срезы, окрашивали гематоксилином и эозином по Ван-Гизону. Степень злокачественности новообразования определялась по шкале Глисона (Gleason D.F., 1988).

Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с использованием статистических программ «Статистика-6.0» на основании вычисления коэффициента корреляции (г), точного критерия Фишера (двухсторонний), а также критерия достоверности Стьюдента (t), согласно которому статистически значимым считалось различие при р< 0,05.

Результаты исследования

Оценив результаты собственных исследований, мы провели корреляцию между концентрацией уровня простат-специфического антигена и выявленным, гистологически верифицированным раком простаты: у 28(41%) пациентов с локальными формами рака простаты, уровень простат-специфического антигена не превышал 4 нг/мл, у 8(5,4%) пациентов с местно-распространенными формами карциномы простаты был аналогичный уровень простат-специфического антигена. Таким образом, методика скрининговой диагностики рака предста-

тельной железы по концентрации ПСА в сыворотке крови имеет низкую диагностическую значимость в отношении локальных форм рака простаты.

Применение методики тканевой гармоники дает дополнительную информацию и характеристику очагового поражения простаты. Сюда можно отнести такие критерии как эхогенность, структура, четкость контуров, отношение очагового поражения к капсуле простаты. Выявленные при ТРУЗИ Изменения представлены в таблице 5.

Таблица 5

Выявленные при ТРУЗИ изменения ( п = 215)_

Данные трансректального ультразвукового исследования лРПЖ (п-66) мРПЖ (п=149)

Абс. % Абс. %

Гипоэхогенный очаг 25 37,8 67 44,9

Гиперэхогенный очаг 12 18,2 16 10,7

Изоэхогенный очаг 16 24,2 42 28,1

Наличие кальцификатов и парауретрального фиброза 36 54,5 79 53

Асимметрия долей ПЖ 2 3 19 12,7

Ретенционные кисты 7 10,6 22 14,7

Гиперплазия переходных зон 29 43,9 97 65,1

Отсутствие изменений 13 19,6 24 16,1

В нашем исследовании «гипоэхогенНый» очаг (рис.2) мы выявили в 74% случаев, «изоэхогенный» очаг (рис.3) - в 16,5%, очаг «смешанной» структуры у 8% больных и «гиперэхогенный» очаг в 2% случаев. Необходимо отметить, что при локальных формах рака предстательной железы, очаг имел чаще всего ги-поэхогенную или смешанную структуру. Наличие в очагах «зон деструкции» или гиперэхогенных включений встречается при местно-распространенных или отдаленно-распространенных формах карциномы простаты, гистологически представленными средне- или низкодиффренцированными формами рака простаты.

Рис.2. Гипоэхогенный очаг в Рис.3. Изоэхогенный очаг в

предстательной железе. предстательной железе.

Анализируя полученный в ходе наших исследований материал, хочется отметить значительные трудности при диагностике очагового поражения центральной части (транзиторных зон) предстательной железы. В связи с анатомическими особенностями расположения очагового поражения в транзиторной зоне, эти опухоли небольших размеров относятся к разряду «непальпируемых», поэтому пальцевое ректальное исследование имеет низкую чувствительность и практически неинформативно. В нашей работе очаговое поражение транзиторных зон в 96% исследований сочеталось с гиперплазией предстательной железы. Учитывая сложность диагностики очагового поражения транзиторных зон при обычном серошкальном трансректальном ультразвуковом исследовании, даже с применением адаптивного колорайзинга, тканевой гармоники и режима PAN-ZOOM (по нашим данным чувствительность 43%, специфичность 30%), основное внимание мы уделяли данным допплеровских методов.

Рис.4. Очаговое поражение в Рис.5. ЗЭ ангиография с деформацией

центральной зоне. сосудов центральной зоны.

Применение энергетического картирования и трехмерной реконструкции ангиоархитектоники предстательной железы в совокупности с полученными данными серошкапьного трансректального ультразвука повышало чувствительность до 88%, а специфичность до 75%. Если опухоли транзиторной зоны из-за особенностей строения простаты являются «непальпируемыми», то опухоли, локализующиеся в центральной зоне, по-нашему мнению можно отнести к «невизуализируемым» (рис.4-5). Процент ранней диагностики рака данной локализации очень низок, и до 40% этих опухолей выявляются только при гистологическом исследовании послеоперационного материала. Проведенный нами ретроспективный анализ и сопоставление данных трансректального ультразвука с полученными послеоперационными гистологическими заключениями показал, что в 4 из 14 случаев опухолей данной локализации при трансректальном ультразвуковом исследовании не было выявлено ни одного ультразвукового признака объемного поражения. В 12 из 14 исследований, очаговое поражение центральной зоны в наших исследованиях сочеталось с доброкачественной гиперплазией простаты, которая деформировала центральные зоны. Для дифференциальной диагностики опухолей данной локализации необходима детальная оценка симметричности, толщины, четкости контуров «хирургической капсулы», субстратом которой является центральная зона при гиперплазии

простаты. У пациентов с локализацией объемного поражения в центральной зоне, в 25-30% случаев отмечается инфильтрация семенных пузырьков.

В ходе исследования мы сделали выводы: наиболее сложным для диагностики очагового поражения является центральная зона, в связи с ее недоступностью для пальцевого ректального исследования и нечеткостью эхографической картины при трансректальном ультразвуке. Необходимо отметить, что все изоэхогенные опухоли, независимо от зонального расположения, требуют детального изучения с применением всего арсенала дополнительных высокотехнологичных опций трансректального ультразвука. Проанализировав выявленные эхографические признаки локальных форм рака простаты, и сопоставив их с данными гистологических исследований биопсийного и послеоперационного материала, мы сделали вывод, что на основании серошкального ТРУЗИ и данных ЦЦК невозможно сделать однозначный вывод о наличии инвазии капсулы опухоли. Поэтому мы решили проанализировать данные ультразвуковой ангиографии в режиме энергетического картирования и режиме трехмерной ангиографии.

В наш анализ мы включили 32 пациента с наличием очагового поражения в периферической зоне простаты, расположенного в непосредственной близости от капсулы. Расстояние от капсулы до очагового поражения не превышало 5 мм. Деформация капсулы и пограничного слоя предстательной железы отсутствовала. По данным гистологического заключения у 25(78%) пациентов присутствовала инвазия опухолью капсулы предстательной железы без выхода за пределы органа (рис.6) и у 7(22%) пациентов верифицировано распространение процесса в пограничный слой (рис.7). Мы детально оценивали сосудистый рисунок, характер распределения сосудов в опухоли, плотность сосудов в определенных участках опухоли.

а) б)

Рис.6. Субкапсулярное расположение сосудов локальная форма, а) - режим ЭК, б) ЗБ ангиография

Егттерваскулярный "очаг" с субкапсулярно расположенными сосудами(локальньш рак)

Пгпперваскулярный "очаг" с «перфорирующими» сосудами (местное распространение)

■ аваскулярныи «очаг» с увеличением плотности и количества субкапсулярно расположенных сосудов(локальный рак)

Рис.8. Типы сосудистого рисунка очагового поражения. Анализ гистологического материала показал, что 1 и 3 типы васкуляриза-ции очагового поражения характерны для инвазии капсулы без выхода за пре-

а) б)

Рис.7. «Перфорирующие» сосуды местное распространение а) - режим ЭК, б) ЗО ангиография

делы органа, а при 2 типе чаще всего имеет место распространение патологического процесса в перипростатическую клетчатку (рис.8).

Таким образом, положительная предсказательная ценность о наличии инвазии капсулы опухолью составила 84%. Чувствительность метода - 89%, специфичность - 84%, точность - 84%. Необходимо отметить, что изолированное применение методик трансректального В-режима, трансректальной УЗА и ЗЭ-картирования несет меньше информации об опухолевом процессе и о наличии инвазии капсулы железы.

Проведен ретроспективный анализ 482 пациентов, подвергшихся трансректальному ультразвуковому исследованию с 2009г. по 2011г. У63(13%) пациентов имели место ложноотрицательные результаты ТРУЗИ, то есть при исследовании отсутствовало очаговое поражение зон железы («невизуализиру-емые» формы РПЖ). Мультифокальная биопсия простаты выполнялась урологами на основании: динамического прироста концентрации ПСА в сыворотке крови, повышении концентрации ПСА более 4 нг/мл. Мы изучили ложноотрицательные заключения ТРУЗИ с целью уточнения патологических изменений в описательной сонографической картине.

Рис.9. Выявленные сонографические косвенные признаки РПЖ в зонах простаты. Анализ косвенных сонографических признаков выявленных нами в ходе исследования позволил нам к ранее описанным: асимметричное увеличение одного из семенных пузырьков, локальная деформация капсулы и пограничного слоя про-

статы, асимметрия зон железы - дополнить и расширить сонографические косвенные признаки (рис.9).

При анализе частоты встречаемости косвенных признаков рака предстательной железы по зонам, мы выявили следующие показатели: • в периферической зоне присутствовали следующие косвенные признаки:

1. асимметрия толщины периферических зон (56,8%).

2. локальная деформация, утолщение и инфильтрация «пограничного» слоя простаты (41,5%) (рис.10).

3. участки скопления микрокальцинатов в одной из зон железы (17,2%).

4. локальная хаотичная деформация и усиление сосудистого рисунка на фоне неизмененной структуры железы (29,9%) (рис.11)

• в центральной зоне выявлялись следующие признаки:

1. деформация и утолщение «хирургической» капсулы простаты (49,4%).

2. участки скопления микрокальцинатов на фоне деформации «хирургической капсулы» (22,1 %).

Рис. 10. Деформация Рис. 11. Хаотичная деформация

пограничного слоя сосудистого рисунка

3. локальная хаотичная деформация и резкое обеднение сосудистого рисунка в месте деформации «хирургической» капсулы (30,6%).

4. асимметричное увеличение и деформация семенного пузырька на стороне поражения (36,6%) (рис.12).

а) б)

Рис. 12. Асимметрия семенных пузырьков: а) — утолщение и отсутствие «физиологической бугристости», б) - неизмененный.

• в транзиторной зоне:

1. асимметричная гиперплазия транзиторных зон (44,7%).

2. мультинодулярная гиперплазия одной из транзиторных зон (39,6%).

3. участки скопления микрокальцинатов в транзиторной (переходной) зоне железы с большим объемом (33,2%).

4. локальная хаотичная деформация и усиление сосудистого рисунка в транзиторной зоне с большим объемом (38,9%).

Анализ гистологических исследований показал, что наличие минимум 4 косвенных признаков в зоне железы описанных при ТРУЗИ, соответствует при прицельной биопсии наличию опухолевого процесса в описанной «зоне интереса» и соответствует локальной форме Т1 - Т2. Ретроспективный анализ показал, что с увеличением количества описанных косвенных признаков при ТРУЗИ более четырех, возрастает степень распространенности опухолевого процесса в предстательной железе - ТЗ - Т4. Таким образом, по нашему мнению - наличие четырех косвенных сонографических признаков является оптимальным фактором для ранней диагностики онкологического процесса в предстательной железе. На основании частоты встречаемости косвенных признаков мы вывели

формулу: каждому косвенному признаку присваивается одна единица ультразвукового индекса малигнизации(УИМ). Если УИМ > четыре единицы, то с достоверностью до 90% можно делать вывод о наличии онкопроцесса в указанной зоне железы. Чувствительность метода составила 92,5%, специфичность -90,5%, точность метода - 90,5%.

Таким образом, применение всех современных опций трансректального ультразвукового исследования с методикой поэтапной оценки сонографических изменений в зонах предстательной железы, а также применение «Способа дифференциальной диагностики патологии предстательной железы» значительно повышает специфичность и чувствительность ТРУЗИ в ранней диагностике рака предстательной железы (рис.13).

100 90 80

V?

^ 70 60 50

30

92,5

81 '" 90,5

72 ..""'" '77

68 --

40 / / / / / /

Чувствительность

1- В-режим

2-УЗА

3 - В-режим+УЗА

4 - В-режим+УЗА+ «Способ диагностики патологии предстательной железы»

Рис.13. Анализ специфичности и чувствительности методик ТРУЗИ в диагностике

РПЖ.

ВЫВОДЫ.

1. Анализ частоты встречаемости ультразвуковых косвенных признаков рака предстательной железы по анатомическим зонам органа, позволил выявить дополнительные сонографические косвенные признаки рака предстательной железы (асимметричная гиперплазия транзиторных зон, мультиноду-

лярная гиперплазия одной из транзиторных зон, деформация «хирургической» капсулы простаты, участки скопления микрокальцинатов) и систематизировать их по выявляемое™ в зонах простаты.

2. Специфическими ультразвуковыми признаками при инвазии капсулы предстательной железы опухолью являются: усиление сосудистого рисунка между опухолевым узлом и капсулой простаты и наличие сосудов «перфорирующих» пограничный слой из опухоли, субкапсулярное расположение опухолевого очага, деформация пограничного слоя. Данные признаки зарегистрированы у 84% больных, они могут быть использованы в качестве скринингового сонографического теста у пациентов с очаговым поражением предстательной железы.

3. Способ дифференциальной диагностики патологии предстательной железы, основанный на частоте выявляемое™ косвенных сонографических признаков рака простаты, обладает точностью 92,5%, что способствует ранней диагностике локального рака предстательной железы с учетом ее анатомического строения.

4. Способ ультразвуковой оценки косвенных эхографических признаков рака предстательной железы с применением порогового значения ультразвукового индекса малигнизации(пороговое значение = четыре единицы), позволяет дифференцировать локальные и местно-распространенные формы рака простаты. При ультразвуковом индексе малигнизации более пяти единиц, возрастает степень распространенности онкологического процесса в предстательной железе (чувствительность - 92,5%, специфичность -90,5%). I

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Способ комплексной оценки косвенных ультразвуковых признаков опухолевого поражения предстательной железы позволяет снизить частоту лож-ноотрицательных данных трансректального ультразвука в ранней диагностике рака простаты (точность - 92,5%).

2. Целесообразно применение способа трансректальной ультразвуковой диагностики локальных форм рака предстательной железы с использованием комплексных методик (ультразвуковая ангиолграфия, допплерометрия,

тканевая гармоника, адаптивный колорайзинг,) в ранней диагностике опухолевого поражения простаты. При анализе ультразвуковых изменений необходимо учитывать вариабельность прямых и косвенных сонографиче-ских признаков опухолевого поражения предстательной железы в зависимости от ее зонального анатомического строения.

3. При диагностике «невизуализируемых» форм рака предстательной железы следует придерживаться нестандартных, индивидуализируемых схем описания патологического процесса с детальным описанием максимального количества сонографических изменений.

4. Для высокоточной ультразвуковой диагностики в онкоурологии необходимы комплексные подходы и методы для осмотра простаты одним специалистом.

5. Трансректальное ультразвуковое исследование с ультразвуковой ангиографией является приоритетным в диагностике патологических изменений в зонах предстательной железы.

6. Для улучшения качества диагностики и верификации рака простаты следует применять способ индивидуальной оптимизации проведения трансректальной биопсии простаты.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Болоцков A.C., Ильясов Б.Б. Комплексная ультразвуковая диагностика при локальных формах рака предстательной железы // Материалы Международного Конгресса «Ультразвуковая диагностика в онкологии. - Киев, 2001- С.-123.

2. Ильясов Б.Б., Медведев B.JL, Болоцков A.C. ТРУЗИ с УЗА в диагностике рака предстательной железы // 4-й Съезд Российской Ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине: тез. докл., 27-30 октября 2003г. - Москва, 2003. - С. - 176.

3. Ильясов Б.Б., Медведев B.JL, Болоцков A.C. ТРУЗИ с УЗА в диагностике рака предстательной железы // Актуальные проблемы деятельности диагностических центров в современных условиях: материалы ежегодной конференции ДиаМА 29 сентября - 3 октября 2003г. - Санкт-Петербург, 2003.-С. 66-67.

4. Болоцков A.C., Ильясов Б.Б., Никитин C.B. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике заболеваний семенных пузырьков. //Научные

достижения - практике: сборник научных работ, посвященных 15-летию кафедры функциональной диагностики и интраскопии Ставропольской государственной медицинской академии. - Ставрополь, 2005. - С.136 -143.

5. Болоцков A.C., Ильясов Б.Б., Никитин C.B. Комплексное ультразвуковое исследование в диагностике заболеваний семенных пузырьков. //Современные диагностические и лечебные технологии. Сборник статей к 10-летию областного консультативно-диагностического центра. — Ростов-на-Дону, 2005г. - С. 265-269.

6. Ильясов Б.Б., Болоцков A.C., Никитин C.B. Эхосемиотика очаговых и диффузных поражений семенных пузырьков при комплексном трансректальном исследовании //Актуальные проблемы деятельности диагностических центров в современных условиях: материалы ежегодной конференции ДиаМА, 27-30 сентября 2005г. - Тула, 2005. - С. 101-103.

7. Болоцков A.C., Медведев B.JL, Ильясов Б.Б. Прогностическая ценность комплексного ТРУЗИ в оценке степени инвазии рака простаты в капсулу железы// Ультразвуковая и функциональная диагностика. Сборник тезисов III Съезда врачей ультразвуковой диагностики ЮФО- 2006. - №6. - С. 99.

8. Болоцков A.C., Никитин C.B. Ультразвуковая эхосемиотика очаговых и диффузных заболеваний семенных пузырьков // Ультразвуковая и функциональная диагностика. Сборник тезисов III Съезда врачей ультразвуковой диагностики ЮФО. - 2006. - №6. - С. 99-100

9. Болоцков A.C., Ильясов Б.Б.. Никитин C.B., Рыжик Р.В. Прогностическая ценность комплексного трансректального ультразвукового исследования в стадировании локальных форм рака предстательной железы. //Актуальные проблемы деятельности консультативно-диагностических центров: материалы ежегодной конференции ДиаМА, 25-28 сентября 2007г. - Москва, 2007.-С. 143 - 144.

10. Болоцков A.C., Ильясов Б.Б.. Никитин C.B., Рыжик Р.В. Прогностическая ценность комплексного трансректального ультразвукового исследования в стадировании локальных форм рака предстательной железы. //Ультразвуковая и функциональная диагностика. Сборник тезисов V

Съезда Российской ассоциации специалистов ультразвуковой диагностики в медицине. - 2007.- №4.- С.169.

11. Болоцков A.C., Ильясов Б.Б., Рыжик Р.В. Прогностическая ценность комплексного трансректального ультразвукового исследования в стадирова-нии локальных форм рака предстательной железы: материалы 19 международного конгресса «Евросон 2007» - Лейпциг, 2007. - С.100-101.

12. Болоцков A.C., Ильясов Б.Б., Рыжик Р.В. Трансректальный ультразвук: проблемы «невизуапизируемого» рака предстательной железы. //Актуальные проблемы деятельности консультативно-диагностических центров: материалы ежегодной конференции ДиаМА, 22-26 сентября 2009г.- Минск, 2009,- № XI.- С.102-103.

13. Болоцков A.C., Ильясов Б.Б. ТРУЗИ: проблемные аспекты диагностики локальных форм рака простаты //Медицинская визуализация. - 2009. - С.20 -22.

14. Коган М.И., Белоусов И.И., Болоцков A.C. Артериальный кровоток в простате при синдроме хронической тазовой боли / хроническом простатите //Урология «Медицина» - 2011г. - №3.- С.22-28.

15. Кит О.И., Шевченко А.Н., Болоцков A.C. Трансректальный ультразвук: актуальные вопросы диагностики локальных форм рака предстательной железы // Вестник медицинского стоматологического института .- 2011.- №4.- С. 40-43.

16. Болоцков A.C., Будник Н.В., Тетерникова E.H., Волков A.A. Прогностическая ценность ТРУЗИ в оценке инвазии опухоли в капсулу предстательной железы // Ультразвуковая и функциональная диагностика. Тезисы VI съезда РАСУДМ,-2011.- №5.-С. 55

17. Болоцков A.C., Будник Н.В., Маджугина Л.В., Волков A.A. ТРУЗИ: актуальные вопросы диагностики локальных форм рака предстательной железы // Ультразвуковая и функциональная диагностика. Тезисы VI съезда РАСУДМ.-2011.- №5.-С. 56

18. Кит О.И., Шевченко А.Н., Болоцков A.C., Максимова H.A. Возможности трансректального ультразвука в ранней диагностике локальных форм рака предстательной железы // Современные проблемы науки и образования. - 2012. - № 2; URL: http:/Avww.science-education.ru/102-5948 (дата обращения: 10.04.2012).

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

УЗИ - ультразвуковое исследование УЗД - ультразвуковая диагностика МРТ - магнитно-резонансная томография КТ - компьютерная томография

ТРУЗИ - трансректальное ультразвуковое исследование ТГ - тканевая гармоника ДМ - допплерометрия

ЦДК - цветное допплеровское картирование

ЭК - энергетическое картирование

РПЖ - рак предстательной железы

лРПЖ - локальная форма рака предстательной железы

мРПЖ — местно-распространенная форма рака предстательной

ПРИ - пальцевое ректальное исследование

ПСА - простат-специфический антиген

УЗА - ультразвуковая ангиография

3D — трехмерная ультразвуковая ангиография

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л. Заказ № 2773. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88

 
 

Оглавление диссертации Болоцков, Александр Сергеевич :: 2012 :: Ростов-на-Дону

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (обзор литературы).

1.1 .Определение концентрации простат-специфического антигена в сыворотке крови.

1.2. Пальцевое ректальное исследование предстательной железы.

1.3 Ультразвуковое исследование простаты: трансабдоминальное и трансректальное сканирование, соноэластография, использование эхоконтрастных препаратов.

1.4 Биопсия предстательной железы.

1.5 Компьютерная и магнитно-резонансная томография в диагностике рака предстательной железы.

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика клинических наблюдений.

2.2 Методы инструментального обследования больных и клинического материала

Глава III. АНАТОМИЧЕСКАЯ ЗОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В НОРМЕ И ПРИ ОЧАГОВОМ ПОРАЖЕНИИ (ПО ДАННЫМ СОБСТВЕННЫХ УЛЬТРАЗВУКОВЫХ НАБЛЮДЕНИЙ).

3.1 Основные классификации зональной анатомии предстательной железы.

3.2 Нормальная ультразвуковая анатомия предстательной железы (по данным надлобкового и трансректального сканирования).

3.3 Очаговые поражения зон предстательной железы у пациентов различных возрастных групп и их комплексная ультразвуковая диагностика.

3.3.1. Очаговое поражение периферических зон предстательной железы.

3.3.2. Очаговое поражение транзиторных зон предстательной железы.

3.3.3. Очаговое поражение центральных зон предстательной железы.

Глава IV. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ПРЯМЫХ И КОСВЕННЫХ ЭХОГРАФИЧЕСКИХ ПРИЗНАКОВ ЛОКАЛЬНОГО И МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗ.

4.1 Характеристика «прямых признаков» очагового поражения простаты при трансректальном исследовании.

4.2 Характеристика «косвенных признаков» очагового поражения простаты при трансректальном исследовании.

4.3 Сравнительный анализ данных ультразвуковой ангиографии «очагового поражения» предстательной железы при локальных и местно-распространенных карциномах, предсказательная ценность ТРУЗИ в оценке наличия инвазии опухоли в капсулу простаты.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Болоцков, Александр Сергеевич, автореферат

Рак предстательной железы (РПЖ) является одним из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин и занимает в развитых странах ведущее место среди онкологических заболеваний и второе место после рака легких среди причин смерти (Анохин О.И., Какорина Е.П.

2008). За период с конца 1970-х до начала 1990-х годов частота раковых заболеваний предстательной железы почти удвоилась (Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Степанов В.Н. 2001г.). Согласно последним данным, в 2008 г. в США зарегистрировано 180 400 новых случаев заболевания раком простаты и 31 900 больных скончались от этого заболевания, в Европе - 200 000 и 40 000 соответственно (Littrup P.J., Bailey S.E. 2009). В России, в 2008 г. впервые зарегистрировано 115 000 новых случаев заболевания рака предстательной железы и 37 150 больных скончались от данной патологии (Воробьев A.B.,

2009).

Улучшение условий жизни и увеличение ее продолжительности приводит к общемировой тенденции к старению населения, и соответственно к росту заболеваемости (Александров В.П., Карелина М.И. 2004).

Вероятность развития РПЖ составляет, по данным отчетов страховых компаний США, 1:11. У 90% мужчин, доживших до 85 лет, обнаруживаются гистологические признаки рака предстательной железы (Liebeross R.H., Pollack А. 1999). В структуре онкологической заболеваемости в ряде стран рак простаты выходит на 2 - 3 место после рака легкого и желудка, а в США и Швеции - на 1-е место (Пушкарь Д.Ю. 2003). Вместе с тем среди причин смерти мужчин от злокачественных новообразований РПЖ в настоящее время занимает 2-е место после рака легкого. Летальность на первом году жизни после установления диагноза составляет около 30%, что свидетельствует о крайне низкой выявляемости заболевания в начальных его стадиях (Лопат-кин H.A., Максимов В.А., Ходырева Л.А. 2009).

Следует подчеркнуть, что эпидемиологическая ситуация, характеризующаяся уровнем заболеваемости, различна в отдельных странах. Одно из первых мест по данному показателю занимает США. Особенно высока заболеваемость РПЖ в популяции афроамериканцев: она составляет 116 на 100 ООО населения в год (Enland A., Pedersen К., Boyerud К. 1999). В Южной Америке, как и в европейских странах, средняя заболеваемость составляет 20 - 50 на 100 000 человек. Среди негритянского населения Африки РПЖ также встречается редко. Правда, частично это можно объяснить недостаточно активным учетом заболеваемости. Любопытно, что при очень низкой заболеваемости РПЖ среди китайцев и японцев у себя на родине, данный показатель среди людей этих национальностей в Лос-Анджелесе и на Гавайях значительно выше, отмечают, что клинически выраженный РПЖ наблюдается приблизительно в 10 раз чаще у афроамериканцев, чем, в частности, у японцев (Lee F. 2006).

Исследования, проведенные в западных странах, показали, что микроскопические изменения, характерные для рака предстательной железы, могут иметь до 30% мужчин (Кауе K.W., Richter L. 1999).

В течении первого года жизни с момента установления диагноза рак предстательной железы умирают 20,1% больных. В Европе от этого заболевания ежегодно умирают 35 000 человек, в США по данным на 2005г. -41 400 человек ( Vis A.N. et all 2006).

По данным Аляева Ю.Г. и соавт. (2010), больные с РПЖ I-II стадии составляют 32,3%, III - IV стадии - 60,8%. Показатель запущенности (IV стадия) среди впервые выявленных больных составляет 22,2%; остается неустановленной стадия заболевания у 6 - 6,6% человек.

У пациентов более молодого возраста отмечается тенденция к более злокачественному течению с развитием низкодифференцированных форм и низким уровнем 5-летней выживаемости (Велиев Е.И., 2003).

По величине прироста в России (темп прироста - 31,4%) рак предстательной железы занимает 2-е место после меланомы кожи (35%) и значительно превосходит злокачественные заболевания легких (5%) и желудка (10,2%) (Матвеев Б.П., с соавт. 2003). Внимание исследователей к проблеме рака предстательной железы связано не только с увеличением общего количества больных, но и с ростом смертности от этого заболевания (Шевченко А.Н., 2005). При анализе заболеваемости раком предстательной железы в России выясняется, что почти у 70% больных он впервые выявляется в 3 - 4 стадии (Глыбочко П.В., Попков В.М., Кветной В.М. 2010). Из этого становится совершенно очевидным факт, что заболеваемость РПЖ в нашей стране намного выше за счет невыявленного локализованного рака (Распер П.И. с соавт. 2010).

Столь широкое распространение рака предстательной железы ставит его в ряд наиболее важных проблем современности. Болезнь практически не возникает раньше 40 лет и становится все более частым явлением с каждым последующим десятилетием жизни (Плеханов А.Ю. с соавт. 2007). Существует настоятельная необходимость в разработке методов, которые могли бы обеспечить раннее выявление заболевания и значительно повысить эффективность лечения (Пушкарь Д.Ю., 2003).

Несмотря на многие усилия, ожидать полного предотвращения развития рака или радикальных шагов в борьбе с болезнью на распространенных стадиях по крайней мере в ближайшем будущем, у сожалению, не приходится (Матвеев В.Б., Волкова М.И., Митин A.A. 2009). На данный момент способов полного излечения распространенного рака простаты нет (Велиев Е.И., 2001, Ciezki J.P. et al. 2000). Ряд исследований показали, что, несмотря на успехи фармакологии в разработке антиандрогенных препаратов, за последние 50 лет применения гормональной терапии не было отмечено выраженного снижения смертности от рака простаты ( Zagars G.K., Pollak А., 1995). Надежды сократить число смертей от рака предстательной железы основаны на двух тактиках - ранней диагностике и эффективном лечении болезни в ее начальной стадии (Cooner W., 2003).

Сегодня рак предстательной железы является предметом тщательного изучения: ведутся работы по уточнению его этиологии, механизмов развития и диагностики. Активно осуществляется поиск методов раннего обнаружения и определения стадии заболевания с помощью молекулярных, радиографических и клинических методов обследования (Hruby G., Choo R., Klotz L. 2007). Многими исследователями подтверждается, что выявляемость этого заболевания в начальной стадии значительно улучшается при использовании программ ранней диагностики, включающих в себя пальцевое ректальное исследование, трансректальное ультразвуковое исследование простаты и определение уровня простат-специфического антигена (Амосов A.B., 1999; Clements R. 1997).

Среди лучевых методик визуализации, используемых для диагностики РПЖ, несомненным лидером является ТРУЗИ. Применение его в качестве скрининговой методики расширило возможности ранней диагностики РПЖ. Однако, данных серошкальной эхографии бывает недостаточно, чтобы однозначно высказаться в пользу РПЖ (Шолохов В.Н., Бухаркин Б.В., Лепэдату П.И., 2006) . Многие выявленные при ТРУЗИ гипоэхогенные участки в периферической зоне оказываются доброкачественными при гистологическом исследовании (Зубарев A.B., Гажонова В.Е., 2002). Кроме того, изоэхогенные опухоли не выявляются при обычном серошкальном исследовании, что приводит к ложноотрицательным результатам при биопсии под ультразвуковым наведением у пациентов с повышением уровня ПСА (Теплоухова И.М. с со-авт. 1996). Разработанная в последнее десятилетие методика трансректальной ультразвуковой ангиографии (УЗА), позволяет выявить зоны патологической васкуляризации в железе даже при отсутствии изменений в серошкальном режиме и тем самым обеспечивает получение уникальной диагностической информации. УЗА является наиболее перспективным методом, способным повысить специфичность ТРУЗИ в диагностике РПЖ (Митина JLA., Казакевич В.И., Степанов С.О., 2005). Поэтому в последнее время все чаще при диагностике РПЖ стандартное ТРУЗИ в режиме серой шкалы дополняют УЗА. Наиболее информативной в визуализации сосудов предстательной железы, по данным разных авторов, является методика энергетического картирования. Она позволяет визуализировать более мелкие сосуды железы и лоциро-вать капсулярные сосуды периферической зоны, которые идут перпендикулярно ультразвуковому лучу (Lavoipierre A.M., Snow R.M. et al. 2006; Шолохов В.Н. 2000; Локшин К.Л. 1999).

Возможности УЗА в диагностике РПЖ пока изучены недостаточно, нет четких критериев оценки характера сосудистого рисунка при различных видах патологии ПЖ, не определено место метода в комплексной диагностике ее заболеваний (Гажонова В.Е., Зубарев A.B., 1997). Цель исследования:

Улучшение качества ранней диагностики локального рака предстательной железы с применением комплекса современных ультразвуковых методик.

Поставленная цель достигнута решением следующих задач:

1. Провести анализ ультразвуковых изменений в предстательной железе при «невизуализируемых» формах рака простаты и систематизировать их по частоте встречаемости (косвенные признаки РПЖ).

2. Изучить ультразвуковую эхосемиотику и ангиоархитектонику при инвазии капсулы простаты опухолью для определения диагностической ценности трансректального ультразвука.

3. Разработать протокол и способ трансректальной ультразвуковой диагностики локальных форм рака предстательной железы с учетом ее анатомического строения.

4. Систематизировать сонографические признаки при локальных и мест-но-распространенных форм рака предстательной железы с определением порогового значения ультразвукового индекса малигнизации (УИМ).

Научная новизна исследования:

1. Впервые произведен ретроспективный анализ комплексной сонографии при локальном раке предстательной железы (по материалам Ростовского областного консультативно-диагностического центра и НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст.Ростов-Главный ОАО «РЖД»).

2. Разработан и внедрен в клиническую практику «Способ дифференциальной диагностики патологии предстательной железы» для получения диагностических данных о наличии поражения предстательной железы, характера патологического процесса, степени его распространения в органе с использованием серошкального режима и допплерографиче-ских методик (Заявка на изобретение №2012102584/(003732), приоритет от 25.01.2012).

3. Предложен протокол ультразвукового исследования для ранней диагностики рака предстательной железы в соответствии с зональной анатомией органа.

Практическая значимость :

1. Комплексная оценка прямых и косвенных ультразвуковых признаков рака предстательной железы позволяет улучшить качество ранней диагностики опухолевого процесса.

2. Использование «Способа дифференциальной диагностики патологии предстательной железы» позволяет снизить частоту ложнои отрицательных данных трансректального ультразвука в отношении наличия опухоли в простате.

3. Определение порогового значения ультразвукового индекса малигни-зации позволяет прогнозировать степень распространенности опухолевого процесса в предстательной железе.

4. Усовершенствован протокол трансректального ультразвукового исследования для раннего выявления сонографических признаков локального рака предстательной железы.

5. На основании значения ультразвукового индекса малигнизации производится индивидуальная оптимизация выполнения трансректальной биопсии простаты в каждом конкретном клиническом случае.

Основное положение, выносимое на защиту:

Целесообразность применения «Способа дифференциальной диагностики патологии предстательной железы» для ранней диагностики локальных форм рака предстательной железы. Публикации:

Основные положения диссертации опубликованы в 18 печатных работах, из них 3 - в журналах, рецензируемых ВАК РФ. Объем и структура диссертации:

Диссертационная работа изложена на 147 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 125 источников литературы, из них - 64 отечественных и 61 - зарубежных. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 57 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Значение комплексного трансректального ультразвукового исследования в ранней диагностике локального рака предстательной железы"

выводы.

1. Анализ частоты встречаемости ультразвуковых косвенных признаков рака предстательной железы по анатомическим зонам органа, позволил выявить дополнительные сонографические косвенные признаки РПЖ и систематизировать их по выявляемости в зонах простаты.

2. Специфическими ультразвуковыми признаками при инвазии капсулы предстательной железы опухолью являются: усиление сосудистого рисунка между опухолевым узлом и капсулой простаты и наличие сосудов «перфорирующих» пограничный слой из опухоли, субкапсу-лярное расположение опухолевого очага, деформация пограничного слоя. Данные признаки зарегистрированы у 84% больных, они могут быть использованы в качестве скринингового сонографического теста у пациентов с очаговым поражением предстательной железы.

3. Способ дифференциальной диагностики патологии предстательной железы обладает точностью 92,5%, что способствует ранней диагностике локального рака предстательной железы с учетом ее анатомического строения.

4. Способ ультразвуковой оценки косвенных эхографических признаков рака предстательной железы с применением порогового значения ультразвукового индекса малигнизации(УИМ), позволяет дифференцировать локальные и местно-распространенные формы РПЖ. При УИМ > 5, возрастает степень распространенности онкологического процесса в предстательной железе (чувствительность 92,5%, специфичность 90,5%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Способ комплексной оценки косвенных ультразвуковых признаков опухолевого поражения предстательной железы позволяет снизить частоту ложноотрицательных данных ТРУЗИ в ранней диагностике РПЖ (точность - 92,5%).

2. Целесообразно применение способа трансректальной ультразвуковой диагностики локальных форм рака предстательной железы с использованием комплексных методик (УЗА, ДМ, ТГ, АК, PAN-ZOOM) в ранней диагностике опухолевого поражения простаты. При анализе ультразвуковых изменений необходимо учитывать вариабельность прямых и косвенных сонографических признаков опухолевого поражения предстательной железы в зависимости от ее зонального анатомического строения.

3. При диагностике «невизуализируемых» форм РПЖ следует придерживаться нестандартных, индивидуализируемых схем описания патологического процесса с детальным описанием максимального количества сонографических изменений.

4. Для высокоточной ультразвуковой диагностики в онкоурологии необходимы комплексные подходы и методы (ТА - УЗИ, ТРУЗИ, УЗА, ДМ, ТГ, ЭК, PAN-ZOOM) для осмотра простаты одним специалистом.

5. Трансректальное ультразвуковое исследование с УЗА является приоритетным в диагностике патологических изменений в зонах предстательной железы.

6. Для улучшения качества диагностики и верификации РПЖ следует применять способ индивидуальной оптимизации проведения трансректальной биопсии простаты.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Болоцков, Александр Сергеевич

1. Аляев Ю.Г., Асламазов Э.Г., Демидко Ю.Л. Качество жизни больных раком простаты при гормональном лечении. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2010г. № 1, стр. 46-51.

2. Александров В.П., Карелин М.И. Рак предстательной железы. Пособие для врачей по диагностике, стадированию и лечению. Издательский дом СПбМАПО, 2004.

3. Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Локшин К.Л., Спивак Л.Г.: Трансректальная допплерография у больных с заболеваниями предстательной железы. ФГУИПП «Кострома», 2004.

4. Александров В.П., Карелин М.И. Рак предстательной железы. Пособие для врачей по диагностике, стадированию и лечению. Издательский дом СПбМАПО, 2004.

5. Амосов A.B.: Ультразвуковые методы функциональной диагностики в урологической практике. Диссертация на соискание уч.ст. д.м.н. Москва 1999.

6. Анохин О.И., Какорина Е.П., с соавт. Состояние урологической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2008г. № 3, стр. 3-9.

7. Брызгунова O.E., Власов В.В., Лактионов И.И. Современные методы диагностики рака предстательной железы// Биомедицинская химия. 2007. Т. 53. С. 128-139.

8. Васильева Е.Б. Разработка методов для неинвазивной диагностики рака предстательной железы. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. Москва. 2008.

9. Велиев Е.И. Оптимизация хирургического лечения больных локализованным раком предстательной железы // Автореферат дис. .д.м.н., СПб., 2003. С. 15-30.

10. Велиев Е.И., Охриц В.Е. Гормональная терапия рака предстательной железы: современное состояние проблемы. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2011г. № 4, стр. 64 68.

11. Велиев Е.И., Обейд А., Богданов А.Б. Целесообразность первичной са-турационной биопсии в выявлении локализованного рака предстательной железы. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2011г. № 5, стр. 43 45.

12. Воробьёв A.B. Рак предстательной железы: эволюция взглядов// Вопросы онкологии. 2009. Т. 55. С. 241-250.

13. Гажонова В.Е., Зубарев A.B.: Новые возможности визуализации предстательной железы: цветовая УЗ-ангиография. Мед Виз, 1997, Апрель -Июнь, 2: стр. 53-56.

14. Гажонова В.Е.: Ультразвуковая цветовая ангиография предстательной железы. Диссертация на соискание уч.ст. к.м.н. Москва 1998.

15. Гажонова В.Е., Зубарев A.B.: Ультразвуковая оценка сосудистого рисунка предстательной железы в норме и при аденоме. Виз Клин 1997, 11: стр.35-43.

16. Глыбочко П.В., Попков В.М., Кветной В.М., Блюмберг Б.И. Нейроим-муноэндокринные маркеры в диагностике и прогнозе течения рака предстательной железы. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2010г. № 4, стр. 72-75.

17. Гулам З.А. Ультразвуковая диагностика ранних стадий рака предстательной железы: дис. канд.мед.наук. -М. 1991.

18. Зубарев А. В. Новые ультразвуковые методики и эхоконтрастные препараты. Эхография 2000; 1(1): 41-44.

19. Зубарев A.B., Гажонова В.Е. Диагностический ультразвук. Уронефро-логия. 2002. С. 168-190.

20. Зубарев A.B. Эластография инновационный метод поиска рака различных локализаций. Вестн. "МЕДСИ". 2009; 4: 16-21.

21. Зубарев A.B., Гажонова В.Е., Хохлова Е.А и др. Эластография новый метод поиска рака различных локализаций. Радиология-практика 2008; 6:6-18.

22. Зубарев A.B., Алферов С.М. Панфилова Е.А. Соноэластография в диагностике рака простаты. Кремлев. мед. 2009; №3 стр. 28-31.

23. Зубарев A.B. Современная ультразвуковая диагностика: теория и практика. Радиология практика. 2008 № 5, стр. 4 - 14.

24. Зубарев A.B., Алферов С.М., Трибунов Ю.П., Панфилова Е.А. Возможности эластографии в комплексной ультразвуковой диагностике рака предстательной железы. Медицинская визуализация. №2. 2011, стр.95 102.

25. Каприн А.Д., Халил Фарзат М., Гафанов P.A., Костин A.A. Диагностика и лечение ранних форм рака предстательной железы// Вопросы онкологии. 2009. Т. 55. С. 382-385.

26. Кислякова М.В., Платицин И.В., Гажонова В.Е. Сравнительный анализ информативности ТРУЗИ и МРТ в оценке рака предстательной железы// Медицинская визуализация. 2006. Т.2. с. 56-59.

27. Китаев C.B. Диагностика рака предстательной железы. Часть 2: современные методы визуализации// Медицинская визуализация. 2008. Т. 6. С. 64-72.

28. Коновалов С.Е., Зимичев A.A., Губанов Е.С., Маклаков В.Н. // Прогнозирование исхода рака предстательной железы// Креативная хирургия и онкология//№4, 2010. Стр.44-46.

29. Лепэдату П.И. Роль ультразвуковой томографии в оценке эффективности различных методов лечения больных раком предстательной железы: дис. канд.мед.наук. М. - 2002.

30. Локшин К.Л., Демидко Ю.Л., Спивак Л.Г. Трансректальная допплеро-графия в обследовании больного раком предстательной железы // Сб.материалов Пленума Всероссийского общества урологов. М. -1999 - №2 - 16С.

31. Лопаткин H.A., Максимов В.А., Ходырева Л.А., Давыдова E.H. Оптимизация ранней диагностики заболеваний предстательной железы в условиях мегаполиса. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2009г. № 5, стр. 50 54.

32. Лоран О.Б., Пушкарь Д.Ю., Франк Г.А. Простат-специфический антиген и морфологическая характеристика рака предстательной железы: Руководство для врачей. -М., 2001.

33. Лоран О.Б., Велиев Е.И., Котов C.B. Онкологические результаты радикального хирургического лечения пациентов с местнораспространенным раком предстательной железы.// Онкоурология. М., №3, 2009, стр.39-43.

34. Максимов В.А., Пушкарь Д.Ю., Умаров М.С. Современный взгляд на проблему скрининга рака предстательной железы// Урология. 2009. Т. 5. С. 74-76.

35. Матвеев Б.П., Давыдов М.И., Бухаркин Б.В., Карякин О.Б., Матвеев Б.В., Фигурин K.M. Клиническая онкоурология. М. - 2003.

36. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Комарова JI.E., Кадагидзе З.Г. и др. Предварительные результаты скрининга рака предстательной железы. // Сб.материалов Международного симпозиума «Рак предстательной железы». -М. -1996.

37. Матвеев Б.П., Бухаркин Б.В., Шолохов В.Н. и др. Ультразвуковая томография в скрининге рака предстательной железы. // Ультразвуковая диагностика.- 1997. №2. -30С.

38. Матвеев В.Б., Ткачев С.И., Волкова М.И., Митин A.A., Калинин С.А., Шелепова В.М. Результаты оперативного и лучевого лечения рака предстательной железы Т 1-4 N 0-1 МО. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2009г. № 3, стр. 33 39.

39. Митина JI.A., Казакевич В.И., Степанов С.О., // Ультразвуковая онкоурология// М. - 2005.

40. Минько Б.А., Карелин М.М., Евтушенко Е.В., Школьник М.М. Трансректальная ультразвуковая диагностика местного рецидива рака предстательной железы после радикальной простатэктомии. SonoAse International 2004; 12.

41. Петров С.Б., Ракул С.А., Живов A.B., Елоев P.A., Плеханов А.Ю., Харченко П.В. Клиническое стадирование рака предстательной железы при ее первичной биопсии// Онкоурология. 2010. Т. 2. С. 45-48.

42. Плеханов А.Ю., Живов A.B., Петров С.Б., Велиев Е.И., Галанин C.B. Оценка прогнозируемой вероятности рака простаты с помощью логистического регрессионного уравнения. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2007г. № 4, стр. 81-85.

43. Портной A.C., Бегунов A.B. Рак предстательной железы. // Монография.-М. 1997.

44. Подшивалов A.B. Лучевая диагностика и комплексное лечение рака предстательной железы // Автореферат дисс. к.м.н., М, 2003. с.61-66.

45. Пушкарь Д.Ю. Простат-специфический антиген и биопсия предстательной железы. М. - 2003.

46. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Диагностика и лечение локализованного рака предстательной железы. М.: МЕДпресс-информ; 2008. 7-26.

47. Рак предстательной железы / Под ред. Н.С.Кушлинского, Ю.Н.Соловьева, М.Ф.Трапезниковой. М.: Изд-во РАМН, 2002.

48. Рак предстательной железы // Практическая онкология. — 2001.- № 6.

49. Рак предстательной железы: Мат.Х юбилейной научно-практической конференции с межрегиональным и международным участием /Отв.ред. А.С.Переверзев. Харьков, 2002.

50. Распер П.И., Пушкарь Д.Ю., Цуканов А.Ю., Куприянов Ю.А., Калашян A.A. Исследование знаний пациентов по выявлению рака простаты. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2010г. № 2, стр. 48-51.

51. Соловов В.А., Фролова И.Г. Оптимизация диагностики рака предстательной железы// Сибирский онкологический журнал. 2005. Т. 4. С. 5052.

52. Теплоухова И.М., Введенская H.A., Середа Г.Н., Арион А.И. Подходы к прогнозированию при раке предстательной железы. // Вопросы онкологии. 1996. -Т.42. - №2 - С12-14.

53. Трапезникова М.Ф., Морозов А.П., Морозов A.A. Применение современных методов в диагностике, мониторинге и прогнозе рака предстательной железы. // Альманах клинической медицины. № 23, 2010. Стр. 20-28.

54. Топузов М.Э. Пути оптимизации ранней диагностики рака предстательной железы.// Автореферат. уч.ст. д.м.н. Санкт-Петербург, 2008.

55. Хитрова А.Н. Ультразвуковая диагностика заболеваний предстательной железы и семенных пузырьков. // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике под ред. Митькова В.В. М. - 1996. - Т.1. - С.273-302.

56. Цвибель В.Дж., Пеплерито Д.С. Ультразвуковое исследование сосудов/под ред. В.В. Митькова, Ю.Н. Никитина, JI.B. Осипова; пер. с англ. В.В. Борисенко, Е.И. Кремневой, М.И. Киселёвой и др. М.: Изд. дом «Видар-М», 2008. 646 с.

57. Чепуров А.К., Владимиров В.Г., Зеринская С.А., Меликов В.В., Коба-ладзе K.M., Иремашвили В.В. К вопросу об объеме выполнения биопсии предстательной железы. Журнал «Урология», издательство «Медицина», 2010г. № 1, стр. 52-55.

58. Шевченко А.Н. Усовершенствование методов диагностики и лечения рака предстательной железы.// Автореферат. уч.ст. д.м.н.// Ростов-на-Дону, 2005.

59. Шолохов В.Н., Бухаркин Б.В., Лепэдату П.И. Ультразвуковая томография в диагностике рака предстательной железы. Руководство для врачей. 1-е изд М. 2006.

60. Шолохов В.Н. Ультразвуковая томография в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения злокачественных новообразований мочевого пузыря и предстательной железы: дис.докт .мед. наук. — М. — 2000.

61. Alexander A. A. Endorectal ultrasound of prostate and seminal vesicles. // Pelvis ultrasound. 1993 - Williams&Wilkins - P. 173 - 207/

62. Algan O., Fosmire H., Hynynen K., Dalkin В., Cui H., Drach G., Stea В., Cassady J.R. External beam radiotherapy and hyperthermia in the treatment of patients with locally advanced prostate carcinoma. // 200 - v/5 - № 2. -P. 399-403.

63. Akan H., Yildiz O., Dalva 1., Yucesoy C. Comparison of two periprostatic nerve blockade techniques for transrectal ultrasound-guided prostate biopsy: bilateral basal injection and single apical injection// Urology. 2009. Vol. 73. P. 23-26.

64. Autorino R., De Sio M., Di Lorenzo G., Damiano R., Perdona S., Cindolo L., D'Armiento M. How to decrease pain during transrectal ultrasound guided prostate biopsy: a look at the literature// J Urol. 2005. Vol. 174. P. 20912097.

65. Bertolotto M. Value of contrast -enhanced ultrasonography for detecting renal infarcts proven by contrast enhanced CT. A feasibility study//Eur. Radiol. 2008. V. 18. P. 376-383.

66. Buckley M.R., Bryant N.J., Brown J.A., Tiwari P., Cooperberg P.L., Wong A.D. Tolerance of local anesthetic for transrectal ultrasound-guided prostate biopsy: our experience and a literature review// Can Assoc Radiol J. 2006. Vol. 57. P. 169-174.

67. Boccardo F et al. J Clin Oncol. 1999. - 17:2027 - 2038.

68. Cam K., Sener M., Kayikci A., Akman Y., Erol A. Combined periprostatic and intraprostatic local anesthesia for prostate biopsy: a double-blind, placebo controlled, randomized trial//J Urol. 2008. Vol. 180. P. 141-144; discussion 144-145.

69. Carey J. M., Korman H.J. Transrectal ultrasound guided biopsy of the prostate. Do enemas decrease clinically significant complications? // J. Urology. -2001. v.66. - № l.-P. 82-85.

70. Cosgrove D. Ultrasound contrast enhancement of tumors. Adv. Echo-Contrast 2004; 3: 38-45.

71. Correas J., Khairoune A., Tisser A., Vassiliu V., Eiss D., Mejean A., Helenon O. Quantitative Shear Wave Elastography for Prostate Lesion Evaluation. Ultrasound in Medicine and Biology. V.23. N 8S. 2011.

72. Chenven E.S., Glazier D.B., Krisch E.B., Diamond S.M., Marmal J.L. Evaluation of prostate volume by transrectal ultrasonography for use in abrachy-therapy program. // Urology. 2001. - v.58. - № 5. - P. 752 - 755.

73. Ciezki J.P., Klein E.A., Angermeien K.W., Ulchaker J., Zippe C.D., Wilkinson D.A. Cost comparison of radical prostatectomy and transperineal brachy-therapy for localized prostate cancer. // Urology. 2000. - v.55 - № l.-P. 68-72

74. Clements R. Has ultrasonography a role in screening a prostate cancer? I I Eur. Radiology. 1997. - № 37. - P. 217 - 223.

75. Cochlin D.U., Ganatra R.H., Griffiths D.F.R. Elastography in the detection of prostate cancer. Clin. Radiol. 2009; 57; 1014-1020.

76. Damber J.E., Aus G. Prostate cancer//Lancet. 2008. Vol. 371. P. 1710-1721.

77. Egevad L., Norberg M., Mattson S., Norlen B.J., Busch C. Estimation of prostate cancer volume by multiple core biopsises before radical prostatectomy. // Urology. 1998. - v.52. - № 4. - P. 653 - 658.

78. Enland A., Pedersen K., Boyerud K. Transrectal ultrasonography compared to histopathological assessment for local stading of prostatic carcinoma. // Acta Radiol. 1990. - v.31. - P.597 - 602/

79. Foster C.S., Bostwick D.G. Pathology of the prostate. London: W.B. Saunders Company, 1998. C 177-182.

80. Fred Lee, Soren T., Douglas B., Peter J. Transrectal ultrasound in the diagnosis and stading of prostatic carcinoma. // Radiology. 1989. - v. 170. - № 3. -P. 609-615.

81. Greis C. Contrast-Enhanced Ultrasound in General Imaging/Springer-Verlag, 2005.

82. Gleason D.F. Classification of prostate carcinoma. // Cancer Chemather Rad. 1966. - V.26-P. 125-128.

83. Gleason D.F. Histologic grade, clinical stage, and patient age in prostate cancer//NCI Monogr. 1988. Vol. P. 15-18.

84. Halpern E. J., Verkl L., Forsberg B. B. et al. Initial experience with contrast-enhanced sonography of the prostate. Prostate 2007; 32: 279-283.

85. Halpern E. J.,. Initial experience with contrast-enhanced sonography of the prostate. Radyologie 2009; 32: 279-283.

86. Humphrey P.A. Prostate Pathology. New-York: American Society Clinical Pathology, 2003. 556 c.

87. Kaye K.W., Richter L. Ultrasonographic anatomy of normal prostate gland: reconstruction of computer graphics // Urology. 1999. - Vol.35. - P. 12-17.

88. Krouskop T.A., Wheeler T.M. et. al. Elastic moduli of breast and prostate tissues under compression. Ultrason. Imaging 2007; 20: 260-274.

89. Lavoipierre A.M., Snow R.M., Frydenberg M. et al. Prostatic cancer: role of color Doppler imagining in transrectal sonography. //AJR. 2006. - v. 171. -P. 205-210

90. LaSpina M., Haas G.P. Update on the diagnosis and management of prostate cancer// Can J Urol. 2008. Vol. 15 Suppl 1. P. 3-13; discussion 13.

91. Lee F. Transrectal ultrasound in the diagnosis, stading, guided needle biopsy and screening for prostate cancer. // Prog. Clin. Biol. Res. 2006. - v.237. -P. 73-109.

92. Lencioni R. Enhancing the role of ultrasound with contrast Agents/SpringerVerlag Italia. 2009.

93. Littrup P.J., Bailey S.E. Prostate cancer: the role of transrectal ultrasound and impact on cancer detection and management.// Radiol Clin North AM. 2009/ - v.38. - № 1. - P.87-111.

94. Lin M.-L. Diagnostic performance of contrast -enhanced ultrasound for complex cystic focal liver lesions: blinded reader study//Eur. Radiol. 2009. V. 19. P. 358-369.

95. Moschouris H. Contrast-enhanced ultrasonography of hepatocellular carcinoma after chemoembolisation using drug-eluting beads: a pilot study focused on sustained tumor necrosis//Springer-Verlag, 2010.

96. McNeal J. Patology of benign prostatic hyperplasia: insight into etiology // Urol.Clin North AM. 1990. - Vol. 17 - P.477-486/

97. McNeal J.E. Regional morphology and pathology of the prostate. //Amer.J.Clin.Patol. 1968. - v.49. - P.347-357/

98. McNeal J.E. The prostate gland: morphology and pathology. // Monogr.Urol. 1983.-P.3-33.

99. Montironi R., Mazzucchelli R., Algaba F., Bostwick D.G. Prostate -specific antigen as a maker of disease. // Virchows Arch. 2000. - № 4. - P. 297-304.

100. Neumaier C., Bree R.L., Rubin J.M. Prostate cancer: diagnosis with color Doppler sonography with histologic correlation of each biopsy sate. // Radiology. 1995.-v. 195.

101. Neumaier C., Martinoli C., Derchy L. et al. Normal prostate gland: examination with color Doppler US. // Radiology. 1995. - v.196 - P.453 -457.

102. O'Donnell H., Parker C. What is low-risk prostate cancer and what is its natural history?// World J Urol. 2008. Vol. 26. P. 415-422.

103. Ophir J., Alam S.K., Garra B.S. et al. Elastography: imaging the elastic properties of soft tissues with ultrasound. J. Med. Ultrasonics 2009; 29: 155-171.

104. Ophir J.M., Cespedes U., Ponnerkanti H. et al. Elastography: a quantitative method for imaging the elasticity of biological tissues. Ultrason. Imaging 2007; 13: 111-134.

105. Pallwein L., Mitterberger M., Struve P. et al. Real time elastography in detecting prostate cancer: preliminary experience. Br. J. Urol. Int 2007; 100: 42-46.

106. Panfilova E.A., Sazonova N.K., Fyodorova N.A., Zubarev A. Sonoe-lastography in Differentiation of Bening and Malignant Prostate Disease. Ultrasound in Medicine and Biology. V.23. N 8S. 2011.

107. Piscaglia F. The safety of Sonovue in abdominal applications: retrospective analysis of 23188 investigations//Ultrasound Med. Biol. 2006. № 32. P. 1369-1375.

108. Quasia E. Microbubblebultrasound contrast agents: an update//Eur. Radiol. 2007. V. 17, № 8. P. 1995-2008.

109. Rifkin M.D., Gatsonis C., Zerhouni E. // Transrectal sonography of prostat cancer.// Radiology. 1989/ - v. 122 - P.22-28.

110. Sarvazyan A.P., Skovoroda A.R., Emelianov S.Y. et al. Biophysical bases of elasticity imaging. Acoustical Imaging 2008; 21: 223-240.

111. Schroder F.H. Review of diagnostic markers for prostate cancer// Recent Results Cancer Res. 2009. Vol. 181. P. 173-182.

112. Small EJ. Prostate Cancer. // Current Opinion in Oncology. 1997. -v.9. - № 3. — P. 277-286.

113. Tan J.S., Frizzell L.A., Sanghvi N., Wu S.J., Seip R., Kouzmanoff J.T. ultrasound phased arrays for prostate treatment. // J. Acoust Soc Am. 2004. - v. 109 - № 6. - P. 3055 - 3064.

114. Theotokas I., Filis P., Leli D., Mastorakou E., Zoumpoulis P.S. Role of Shear Wave Elastography (SWE) in Detection and Characterization of Focal Lesions of the Prostate. Ultrasound in Medicine and Biology. V.23. N 8S. 2011.

115. Wammack R., Djavan B., Remzi M., Susani M., Marberger M. Morbidity of transrectal ultrasound guided prostate needle biopsy in patientsre-ceiving immunosuppression. // Urology. - 2001. - v.58. - № 6 - P. 1004 -1007.