Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Информативность регуляторных субпопуляций периферических Т-лимфоцитов и оценка способности к экспрессии Fс гамма R на поверхности Т-лимфоцитов при беременности

министерство здравоохранения российской федерации

российский государственный медицинский

1 ■ ^ 7 университет

-'.)

• На правах рукописи

КОРУЛИНА Марина Владимировна

УДК:618.3:616.155.32-097.2

ИНФОРМАТИВНОСТЬ РЕГУЛЯТОРНЫХ СУБПОПУЛЯЦИИ ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ Т-ЛИМФОЦИТОВ И ОЦЕНКА СПОСОБНОСТИ К ЭКСПРЕССИИ РпИ НА ПОВЕРХНОСТИ Т-ЛИМФОЦИТОВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

14.00.36—Аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1993

д »

V.. > / , /

\ г . 1

Работа выполнена в Ивановском научно-исследовате. ском институте материнства и детства Министерства зд! воохранения Российской Федерации.

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Сотникова Н. Ю.

Консультант:

доктор медицинских наук, профессор Мозжухина Л.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук,

профессор Головистиков И. Н.,

доктор биологических наук Петрунин Д. Д.

Ведущее учреждение —

Российский научно-исследовательский центр перина-логии, акушерства и гинекологии РАМН.

Защита диссертации состоится « . . . » . . . . 1994

в ... часов на заседании специализированного ученого < вета К.084.14М РГМУ по адресу: 117437, Москва, ул. 0< ровитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РГМ

Автореферат разослан « . . . »..... 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета доцент

КУЗНЕЦОВА Т. Е.

Актуальность работы. Несмотря на большое число работ по им-ологии репродукции, большинство вопросов, связан»!;* как с тео-ическими, так и с практическими исследованиями в области регу-ии материнского иммунного ответа на антигены плода, остаются сними. (П.И. Фогел, 1980, Н.В. Стрижова и др., I98G.Xíib&t 34 ,I,XÍ>a.'vktt,19gd. Имеющиеся в литературе сведения об имм^ио-ических параметрах при беременности разрознены, противоречивы, учитывает срока беременности, не дают полного представления об енении материнского иммунного ответа при нормальной и осложнен-беременности.

В то же время известно, что иммунологические причины невына-ания беременности составляют 50% среди всех причин невинашва-(TG. 61И , 1980).

Решаппуто роль в уравновешивании иммунологических реакций меж-матерьп и плодом играет плацента и вырабатываемые en иммуноре-яторные факторы, система клеточно-гуморальной регуляции (В.П. нышов и др., 1989, М.С. Ломакин, Н.Г. Арпимович, 1991 1«, 1986).

' Уровень плацентарных факторов в периферической крови, в част-ти ТБГ, АКГФ, резко изменяется при патологии беременности (Д.Д. рунин, 1990). Однако механизмы взаимодействия специфических иентарнкх'факторов с иммунокомпетентными клетками матери, био-ическое значение этих процессов в настоящее время остаются не-ими. Проведенные исследования до изучению функционального сое-ния Pc|-R на поверхности периферических Т лимфоцитов под влияни-растворимых плацентарных факторов (ТБГ, СН, АМГФ) позволят ра-5отать новые диагностические-и прогностические критерии угрозы снашивания, привычного нетшаггивания, гестоэов беременности. В настотий момент остаются неясными механизмы, обеспечиваю-благопркятт.-fl эффект гаоиунсиктотерапии при лечении привычного

невынашивания беременности. Таким образом, вопрос об изменении механизмов регуляции иммунного ответа при угрозе невынашивание и гестозах беременности остается мало изученным.

Цель работы. Установить динамику содержания различных суС популяций иммунорегуляторных Т клеток и особенности регуляции экспрессии Сс|-Н на поверхности периферических Т лимфоцитов при неосложненной и осложненной беременности.

Задачи исследования.

1. Провести сравнительный анализ динамики и диагностическ значимости субпопуляций иммунорегуляторных Г лимфоцитов, опред ляемых различными методами при беременности.

2. Установить влияние водного шока, теофиллина и раствори плацентарных факторов на особенности экспрессии РсуЯ на поверх сги лимфоцитов при неосложненной и осложненной угрозой невьнаш вания и ОПГ-гестозоы беременности.

3. Установить влияние цитоишунотерапии на содержание суб пуляций иммунорегуляторных Г лимфоцитов, определяемых различны методами, и на состояние мембраны периферических Т лимфоцитов.

Научная новизна исследования.

1. Проведена сравнительная характеристика динамики содерж ния иммунорегуляторных субпопуляций при неосложненной и осложн ной беременности и диагностической значимости различных методо определения сублопуляшй Т-лимфоиитов.

2. Вперьне установлена патогенетическая, диагностическая прогностическая значимость периферических Т-лимфонитов при нео

ложненной и осложненной беременности.

3. Впервые установлено наличие регуляции экспрессии РсрЕ. •растворимыми плацентарными факторами и характер их контролирую

щего воздействия в различные сроки неосложненной и осложненной 'угрозой невынашивания, привычным невшаашьанием и ОПГ-гестозоы

беременности.

4. Выявлен механизм влияния иммунизации донорскими лекопи-тами у женщин с привычным невынашиванием на ранних сроках беременности на экспрессии Рс^Н на поверхности периферических Т-лим-фоцитов.

5. Установлен один из вожможшх механизмов благоприятного воздействия иммуноцитогерапии у женщин с привычном невынашивани-зм на ранних сроках беременности за счет восстановления способно :ти к переходу из одной формы в другую и чувствительности к )егулирупцему влиянио плацентарных факторов.

Практическая значимость работы.

1. Установлены нормативы средних показателей содержания им-гунорегуляторных клеток в динамике неосложненной беременности.

2. Установлена диагностическая и прогностическая значимость убпопуляций периферических Т лимфоцитов, определяемых различны-И методами в разные сроки беременности.

3. Выявлена закономерности изменения способности к зкспрес-ки Ссуй на поверхности периферических Г-лимфонитов могут быть спользованы для оценки функционального состояния Т лимфоцитов, иагностики угрозы невннашвашя, привычного невынашивания, ОПГ-естозов и прогноза исхода беременности при данной патологии.

4. Установлены механизмы благоприятного терапевтического эздействия иммуноиитотерапии на уровне изменения способности ерехода Гс^-Й из одной формы в другую.

5. Полученные результата могут послужить основой для даль-зйиего изучения механизмов взаимоотношений матери и плода, изу-зния патогенеза угрози невь-напшвания на ранних сроках беремен->сти, разработки новых уетоцов диагностик!'! и лечения акушерской

1тологии.

"Апробация раСогч. Ы.тгеряаЛы цкесертагип до-тиеим и обсу*де-

ни на научно-практических конференциях ИвНШ МиД (1990), заседаниях областного отделения Всесоюзного общества иммунологов (1990), акушеров-гинекологов (1991), в программе научных чтений 2 МОЛШИ им.Н.И.Пирогова (Москва, 1990),УП Всесовзном симпозиуме по иммунологии репродукции с международным участием (Киев, 1990), УП Международном симпозиуме по иммунологии репродукции (Варна, 1988); I съезде ВЬОИ (Дагомыс, 1990), Международном симпозиуме "Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья" (Москва, 1992), I Международной конференции по иммунореабилитации (Дагомыс, 1992), I съезде ВШИ (Новосибирск, 1992).

По материалам диссертации опубликовано 18 работ, из них II в центральной, и ? в международной печати.

Реализация результатов работы. Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы иммунологического отделения консультативно-диагностической поликлиники Ив!Ш МиД МЗ РФ, филиала 4 родильного дома г.Иванова, в педагогический процесс' кафедры общей биологии ИвГУ, кафедры акушерства и гинекологии педиатрического факультета ИШИ. Результаты работы явились предметом заявок на изобретения: "Способ прогнозирования угрозы прерывания беременности у женщин с привцчным невииаишванием" (положительное решение Я 4818^67 от 03.06.92), "Способ оценки состояния иммун- ■ ной системы беременной женщины" (приоритетная справка 1'9304/1384 от 21.09.93).

Основные положения, выносимые на защиту. Регуляция активности периферических Т^-лимфоцитов осуществляется плацентарными факторами на уровне изменения способности к переходу из одной формы е другую, которая зависит от срока и характера течения беременности, и может использоваться для оценки состояния иммунной системы беременной жендины. Восстановление способности

к переходу из одной формы в другую и чувствительности к ре-гуляторному действию растворимых плацентарных факторов является одним из механизмов терапевтического воздействия ИЦТ при привычном невынашивании на ранних сроках беременности.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, собственных исследований, обсуждения, выво-. цов, практических рекомендаций и указателя литературы, включаю-цего 102 отечественных и юо иностранных источника литературы, иллюстрирована таблицами и рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследований. В соответствии с цельп и задачами исследования проведено клинико-иммунологическое обсле цование 100 небеременных женщин, 92 беременных жекцин с неослож-ченным течением беременности, 173 женцины с угрозой невынашивания беременностй, 25 жендин с поздним гестозом беременности. Зыли выделены также группы жежцин с первичным (30) и вторичным. [10) привычным невынашиванием беременности. 16 женщинам с пер-зичным привычным невынашиванием была проведена иммунизация донорскими лейкоцитами (ИЦТ). Обследование у них .проводилось за не-\ела до и через неделю после ЩТ.

Материалом для исследования служила периферическая венозная фовь из локтевой вены.

Беременные как с физиологическими, так и с осложненным тернием беременности обследовались по схеме: сбор анамнестических ;анных, осмотр врача акушера-гинеколога, опенка состояния орга-юв и систем, гормональное обследование, УЗ исследования, иссле-;ование клинико-лабораторных показателей, микробиологические «¡следования, заключение врача-генетика.

Выделение гоионуклеарнгос клеток осуществлялось методом

5

скоростного центрифугирования в градиенте плотности фиколл-веро-графина (¿-I. 078). Фракции Г и В лимфоцитов получали по ыето-ДУ С. (Х„ (197£). Разделение Т лимфоцитов на теофилли-

нрезистентные и теофиллинчувствительные (Тфч) осуществляли по методу А. е.а.,(1978), на Т^. и по методуX.МШ-ИъеЛ, (1977)..

Лиофилизированный препарат кроличьей Щ в ангисыворогки был любезно предоставлен сотрудником отдела клинической иммунологии Российского государственного медицинского университета Э.Г. Скрябиной (руководитель - профессор, академик РАШ А.И. Чередеев).

Опенку иммунного статуса проводили стандартными .методами: определение Е-РОЛ, ЕАС-РОЛ (М.^оаАаХ е. а., 1972), Е-РОН.ЕАС-РОН (Дзержинская И.И., 1974), уровень сывороточных Щ А, Ы, в (МаП,-с1|й &, 19ьЬ), спонтанной миграции лейкоцитов и продукции ФУМЛ по мето дуМ.5р&0П^ (1967) в модификации Крымкиной Т.Н. и др.(1983), теофиллинрезиетентных и теофиллинчувствительных Т лимфоцитов б.Х'ьтдЯМ. г. «■ , 197В), т^ и Тд (2; Мс^еНа е. а. , 1977), содержание СД4+-и СД8+ клеток (А.Т.Исхаков и др., 1988).

Способность к изменению экспрессии Рсу-Л оценивали путем подсчета количества Ту клеток (Х.МогиЫ е. С-., 1977) до и после инкубации с плацентарным супернатантом, '1БГ, АМГФ, водным шоком и теофиллином. Супернатант корогкоживудих культур депидуальных

лиыфоидных. клеток выделяли из плацент нескольких жеацин, имевших срочные роды без осложнений. ТБГ и АМШ были представлены

руководителем лаборатории иммунохимии ИШ физико-химической медицины МЗ Р3 Петруниным Д.Д.

Иммунизацию донорскими лейкоцитами проводили по- методу Е.Я. Быковой ЧАС № 1461959).

Статистическая обработка данных осуществлялась с помощью • набора стандартных математических программ "Статграф" на ПЭВМ

б

типа ВМРС/ХТ.

Результаты исследований и их обсуждение.

Нами было установлено, что с наступлением беременности практически во всех субпопуляииях иммунорегуляторных Т клеток троисходили существенные изменения.

Начиная с I триместра беременности резко увеличивало« удержание Ту лимфоцитов, достигая максимума в 37 недель [р <0,001) (таблица I).

Содержание Тфч клеток также достоверно увеличивалось с шступлением беременности (р <0,001), но дальнейшее увеличение ix содержания было менее выраженным, чем Г лимфоцитов. В III триместре повышалось число отрицательных значений Тфч, что мо-сет расцениваться как увеличение количества незрелых Т лимфоцитов.

Количество супресеорных клеток,.определяемых при помощи ганоклональных антител (СЙ8+) также возрастало с увеличением :рока беременности (р<0,01).

Таким образом, при физиологической беременности динамика одержания регуляторных субпопуляиий клеток, обладающих супре-сорной активностью, определяемых различными методами (Т^,

СД8+) имела одинаковый характер, однако более выраженное величение было в субпопуляиии ljлимфоцитов.

По нашим данным уровень ^лимфоцитов в отличии от Т^ леток достоверно снижался в I триместре беременности и затем остепенно повышался с увеличением гестаиионного срока р < 0,001).

Относительное содержание Тфр клеток не менялось с насту-пением беременности (р5>0,С5), но достоверно снижалось во II III триместрах (р< 0,01 и р<С,С01 соответственно). Количе-гео СД4+ клеток уменьшалось в I триместре (р<0,С01) и посте-

пенно возрастало с увеличением гестационного периода (р<0,05 то есть динамика изменения содержания С#1+ клеток была такой же как и Ija клеток.

Таким образом, в 1 триместре беременности уровень CJQ4*- клеток снижался, а Тфр не изменялся. Во II и III тримес-страх TjU, и С04+ клетки одинаково увеличивались, а Тфр достоверно снижались. Соотношение Т лимфоцитов с хелперной и супрес сорной активностью на протяжении всей беременности оставалось низким.

Проведенные исследования показали, что угроза невынашивания беременности, привычное невынашивание, позцние гестозы не сопровождались достоверным изменением средних значений содержания Ту лимфоцитов в периферической крови.

Отсутствие изменений в содержании Ту лимфоцитов при угро зе невынашивания беременности может быть обусловлено нивелиро вкой данных за счет выраженной неоднородности показателя. При угрозе невынашивания на ранних сроках у 61,4$ наблюдались высокие и у 31,6$ женщин низкие значения содержания Ту клеток.'

Уровень Тфч не изменялся при угрозе невынашивания на ранних сроках (р>0,05) и снижался в , III триместре , при привычном невынашивании и поздних гестозах (р<0,001 во всех случаях).

Содержание СЕ8(- клеток достоверно снижалось на ранних сроках беременности, при поздних гестозах (р<С,СЬ в обоих случаях) и не изменялось при привычном невынашивании (рг»0,С5

Таким образом количество Ту и Тфч-клеток не изменялось в^Итриместре при угрозе невынашивания, и снижалось в III триместре , при этом наиболее выраженное уменьшение наблюдалось в популяции .Ту лимфоцитов в III триместре беременности.

Гетерогенность содержания Ту -лимфоцитов, отсутствие из-(енений по средним значениям Ту клеток при угрозе невынашива-шя, привычном невынашивании и ОПГ-гестоэах свидетельствует I необходимости дополнительных тестов для опенки состояния ix мембраны.

Лзвейтно, что существует несколько форм FeJ-R. рецепторов: [абильная Fcj-RI форма, ниэкоавидная и связанная, или встроен-ия, высокоавидная t-cj-RII форма. Различные стимула индуиирутот вяэь'вание Рс|-£ и последуотий переход из одной формы в другую, 'езультатом такого перехода является экспрессия нового связу-щего центра, изменение специфичности рецепторов, изменение их. видности и функциональной активности. Переход PcfS из одной юрмы в другую является обратимым процессом.

Способность к изменению экспрессии Fcj-R оценивали путем пределения количества FcjR^ клеток в обогацеиной фракции Т имфоцитов до и. после инкубации с плацентарным супернатантом ороткоживудих культур деиидуальных лимфоицных клеток, ТБГ, ЮТ, водным шоком и геофиллином.

• Нами установлено, что у небеременных жекдин геофиллин нижал экспрессию Гсуй. на поверхности периферических Т-лимфо-итов в среднем на Ы,23^ 1,04$ <у< 0,001) (таблица 2). Тот э эффект проявлялся и в динамике неосложненной беременности p-i0,001 во всех случаях) в среднем на 49,87il,68 (I три-зстр), 67,48-2,23 (И триместр) и 50,8 - 2,75 (III триместр).

Действие водного пока было неоднозначным. У неберемен-лс женщин он в значительной степени усиливал экспрессию FcJ"H i 90,98 tl8,2$ (р <0,001).

В I и III триместрах физиологической беременности гипото-!ческое воздействие на Т лимфоциты не оказывало существенного шяния на количество Ту лимфоцитов (р>0,05), во II - значи-

тельно увеличивало его (p^O.OI). Можно предположить, что у ноберегенных женщин Т^ лш.гхоцити эксцрессируют обе формы Pc^R. Теофшшщ .вызывает переход их Fc^EI в Pc^SII форму. Снижение экспрессии Рс^Н способствовало усилению функциональной активности супроссорних клеток, а водный шок, наоборот, обуславливал переход из встроенной в лабильную форцу, что сочеталось с ослабленной супрессорной активностью.

По-видимому, с наступлением берешнности большая часть Т у лимфоцитов несет та своей поверхности низкоаввднке Pc^-RI, ассоциирующиеся с низкой функциональной активностью супрессор-ных клеток.

Мы попытались оценить как осуществляется регуляция содержания Je+ Т-лш.фзцитов в организме при боременности. С этой целью исслодовали влияние некоторых растворимых плацентарных факторов (ТЕГ, AMPS, супернатанта коротиоживущих культур деци-дуальных лим^юидных клеток (СН)) на состояние мембраны Т^, лимфоцитов. ТЕГ - один из маркеров плодовой части плацент, АМГФ -маркер децидуалыюй оболочки плаценты.

Можно предположить, что у непеременных жошцин действие ТЕГ, СН, АШ? направлено на ослаблёние супроссорной активности Ту клеток, то есть под их воздействием icy Ell переходят в icy И форму (р<0,01; р<0,001; р<0,05 соответственно).

В I 1$иместрэ неосложненной беременности действие ТЕГ, СН' направлено на снижение числа Рсу К + Г-лшю оцптов, a ЛМК> увеличивал его (р<0,05 во всех случаях). Во II триместре СН повышал, ТЕГ снижал количество РсуЕ. + Т-кл:еток (р<0,05 в обоих случаях)s Д{ГФ не изменял его (р>0,05). В III триместре плацентарные факторы не оказывали заметного влияния на уровень fc^rR+T-лимфоцитов. Полученные данные о влиянии растворимых плацентарных факторов хорошо согласуются с результата!,га действия теофиллина и

дного шока.

Таким образом, с наступлением беременности большая сть рецепторов переходит в лабильную форму, сбеспечиьаю-п низкую функциональную активность. Это может быть связано необходимостью распознавания материнскими иммунокомпетент- . ми клетками антигенов плода для обеспечения нормального тения беременности, что согласуется с гипотезой V/.Р, Рлч1и ¡(.Л. Мс}п1у-1£ (1985 ). В таком случае увеличение коли-ства Ту лимфоцитов при наступлении беременности может рас-атриваться как один из компенсаторных адаптационных процес-в. ¿та сниженная функциональная активность, возможно, проходит за счет влияния А1.,ГФ. Не исключено влияние и других цеств организма, которие модулируют экспрессию Рс^й в ор-низме беременной женщины.

При угрозе невынашивания беременности в I триместре все кторы снижали экспрессию Рс^Й. СрО,С5), во II,триместре -офиллин и вода не изменяли (р->0,05), а плацентарные фак-ры усиливали экспрессию РсуН. (р< 0,05). То есть в I триме-ре при развитии угрозы невынашивания большая часть Ту лимитов несет на своей поверхности низкоавиднь'е СсуН1, что, роятно, обуславливает сниженную функциональную супрессорную гивность.

При привычном невынашивании, беременности все факторы, . исключением водного шока, не влияли на экспрессию Рсуй >0,05), а водный шок снижал ее (р<0,01). Это может проводить за счет сбрасывания Рсуй. с клеточной поверхности я привычном невынашивании, что может рассматриваться как жжение функциональных резервов Ту клеток. Отсутствие вли-1я ТБГ, АМГФ, СН, теофиллина на экспрессию РсуЕ. при притом невынашивании, возможно, обусловлено блокированием

перехода Сс^ из одной формы в другую какими-то дополнительными факторами (например, клетками трофобласта, анти ТЗСХ антигеном, ЦИК, простогландинами и др.).

16 кекцинам с привычным невынашиванием беременности до 20 недель была проведена иммунизация донорскими лейкоцитами (ИЦТ). У 12 женшин беременность закончилась срочными родами, у 3-х женпин произошел самопроизвольный выкидыш, у 1-й жен-мины беременность окончилась преждевременными родами. После иммунизации донорскими лейкоцитами не отмечалось Существенна изменений в содержании , СЙЗ^ Гц-клеток (р»0,05 во всех случаях). При изучении функционального состояния мем-брани Т^. лимфоцитов оказалось, что ИЦТ вызывала снижение экспрессии Сс^Я под влиянием всех изучаемых факторов. Очевидно, ИЦТ частично снимала блокирование перехода Ссуй из одной формы в другую и делала клетку вновь чувствительной к действию растворимых плацентарных факторов, которые после ИЦТ оказывались, по-видимому, способны индуцировать переход части рецепторов в высокоавицную, функционально выгодную форму.

При поздних гестозах тесфиллин и водный шок не влияли на экспрессию Рс^-11 (р>0,С&), а ТБГ, СИ, А1.1ГФ снижали ее (р< 0,05).

Объединяющим все три типа патологии (угрозы невынашивания, привычного невынашивания, гестоза) является отсутствие усиления экспрессии Рс^Я поц влиянием каких-либо факторов. Это позволяет предположить, что при осложненной беременности на поверхности периферических Ту лимфоцитов, в основном экс-прессируются РсуЫ, за счет чего уменьшается их авидность и супрессорная активность. Это предположение косвенно поцтвер-ящается повышением цитотоксичности лимфоцитов при угрозе невынашивания в ранние сроки беременности, что согласуется с

шническими данными о высоко!! частоте спонтанных абортов в щние сроки беременности.

Таким образом, оценка изменения окспрессии Рсу Я на пе-бферических Т-лигл^оцитах является простым и информативным гес-)м для мониторинга ищунноЗ системы женщин во время беремен-.

)оти.

В и В О Д и

1. С увеличением срока физиологически протекающей беромен->сти увеличивается содержание клеток с супрессориой активностью

8+, Ту- ). В начале беременности отмечается снижение коли-ютва клеток с хелперной активностью (С©.1,*, Ту«.), а в более >здние сроки их уровонь не изменяется. Динамика содержания пдунорэгуляторннх Т-клеток, определяемых различными методами, Ю8Т сходный характер.

2. Диагностическая значимость регуляторных субпопуляций ■лимфоцитов, определяемых различными методами, меняется в за-гоимости от срока и характера течения беременности.

3. В связи со значительной гетерогенностью индивидуальных «йзатолеЗ содержания им/унорегуляторних Т-клеток,большей ин-Фмаивноотью обладает тест на оценку влияния эндогенных и :зогенных факторов на количество ?суЕ. + Т-лш$оцитов, кото-

А может быть использован- для определения функционального соо-яния и резервных возможностей Т-лимфодатов,

4. Уровень периферических Т лимфоцитов контроли-ется растворимыми плацентарными факторами- (ТЕГ, АМ>3, супер-.тантом децидуальных лии^оидных клеток), действие которых ме~ .ется о изменением срока беременности и зависит от форм аку-рской патологии. ' ■

5. Отличительной чертой осложненной беременности является

отсутствие изменения числа FeyR +■ Т-лжЛоцитов под влиянием водного шока. Максимальные отклонения от уровня нормативных показателе отмечаются при привычном невннашвании на ранних сроках беременности, когда содержание FcyR. + Т-лимфоцитов но контролируется растворимыми гомдентарнт.га факторами.

S. При развитии угрозы ндвкншшванпя в первом триместре (беременности ТЕГ п оказывавт усиливающее супрессорное, а супернагсшт - ослабляющее действие. Во II грипестре действие всех растпорш.тих плацентарных факторов направлено на ослаблен! супреосорной активности Ту -клеток. При развитии угроза невыне пявания в III триместре беременности и приветного невыналгаваяи плацентарные факторы не оказывали влияния на количество Vcj Et Т-ДИмГХ>ЦИТОВ .

7. Штлуноцитотералия приводит к отмене блокады перехода Гб^Я из одной форш в другую, и способствует возвращению чувствительности FcyR к регуляторному воздействию растворимых плацентарных: факторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

'I. У женщин групп риска ка невынашивание и поздние гестоз рекомендуется в комплекс обследования' включить оценку способности к изменению icyR на поверхности периферических Т лимфоцитов под влиянием плацентарных факторов.

2. С диагноствчесхоЗ и прогностической целью рекомендуете, использовать, в зависимости от срока беременности различные ме-

■ тоды для определения регуляторных субпопуллцпй периферических ; Т-ликфоцитов.

3. При снижении числа ?с у Л + Т-лимфоцитов под влиянием водного шока, тео^яллзна, ТЕГ, АМГС в ранние сроки берегенност! рекомендовано диапюоцкровать наличие угрозы невннгщаванил, пр;

¡утствии изменения количества Рс^Ян- Т-лимфоцитов под в_цт1-1ем водного шока, теофилллна и при снинонип их содержания [ влиянием плацентарных факторов в поздние сроки йеромвннос-- диагностировать ОПГ-гестоз.

I. При отсутствии изменения уровня периферических РсуН + -лимонитов и ргшшо сроки беременности под нлияниоц тоо-лина, водного шока, р1\створимых плацентарных факторов слет отнести эту женщину в группу риска на развитие приветного ннашвания.

5. С целью восстановления чувствительности периферических * Т-клеток к действию эндогенных регуляторных факторов, щинам о привычним невынапиванием беременности рекомендуется ведение иммуноцитотералии.

Список научных работ, опубликованное по теме диссертации;

1. Клиническое значение регуляторных Т-клеток при угрозе невынашивания и гестозах беременности //Сб."Прогнозирование и профилактика нарушения здоровья матери и ребенка".-М.,1988. С.144-119 (соавг. Сотникова Н.Ю.,Цветкова Г.А..Дружинин A.B. Брагина Л.Б.)).

2. Особенности экспрессии у-рецепторов на Т лимфоцитах во время беременности //Тез.докл.I съезда ВНОИ,-Сочи,1989.Т.2. С.120 (соавг. Скрябина Э.Г.).

3. Характеристика регуляторных субпопуляций при невыналшваш беременности //Сб."Перинатальная охрана плода и новорожденнс при невынашивании беременности".-М.,1989.С.30-33 (соавт. Сщ б^а Э.Г.).

4. Функциональная характеристика поверхностных структур мембраны Т лимфоиитов"//Тез.докл.Всесоюзн.школы "Молекулярно-клегочные механизмы иммунной регуляции гомеостаза и проблем! математического моделирования".-Красноярск,1990.С.70 ■ (соавт. Сотникова И. D.).

5. Иммунологический профиль женцин с привычным невынашивание //Тез.докл.X научн.конф. "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных патологических и физиологических состояниях".-Челябинск, 1989.С.135-136.(соавт.Сотникова H.D. Мартенова А.А., КудряшоваА -В., Голубев A.B.).

6. Иммуноцитотерапия и ее влияние на иммунный статус жевцин с привычным невынашиванием беременности // Тез.докл.4 Bcecoi сиып. по иммунологии репродукции с ыеждунар.участ.-Киев,199( С. 175 (соавт. Сотникова il.D, ,Кудряшова A.B., Мозжухина Л. А.),

7. Сравнительный анализ традиционных .и нетрадиционных методе лечения угрозы невынашивания //Тез.докл.2 Международ.Симп.

¡абилитапия иммунной системы*.-Цхалтубо,1990.С.146 (соавт.. •никова Н.Ю. .Кудряшова A.B. .Мартенова A.A. .Мозжухина Л.А., юегян O.K.).

Динамика иммунологических параметров у женцин с привычным 1ынашиванием беременности до и после проведения иммунопито->апии в зависимости от исхода беременности //Тез^докл.I :зда иммунологов России.-Новосибирск,1992.С.452 (соавт.Сот-:ова Н.Ю., Кудряшова A.B., Мартенова A.A.). Супрессормые и контрсупрессорные механизмы при неосложнен-i беременности и привычных спонтанных абортах //Тез.докл. 1еждун. конгресса иммунологов. -Будапеит, 1992. С.370 (соавт. ■ров Р.Б., Сотникова Н.Ю., Кудряшова A.B., Мозжухина Л.А.).

Изменения материнского иммунного ответа у жекцин с привыкли спонтанными абортами в зависимости от исхода беремен-:ти//Тез.докл.8 межд. конгресса иммунологов.Будапешт, 1992. t68 (соавт.Сотникова Н.Ю. .Кудряшова A.B.,Мартенова A.A.),

Анализ изменений иммунного статуса при физиологической юменности //Тез.докл.XI научн.конфер."Факторы клеточного ^морального иммунитета при различных физиологических и ологических состояниях".-Челябинск,1992.С.100 (соавт.Сот-:ова Н.Ю.,Мартенова А.А. .Мозжухина Л. А.).

Иммунотерапия жендин с привычными спонтанными абортами SA ) и ее влияние на- реиепторные структуры Ту-лимфоии-| // ТеЗ.докл.междун.симп.по аллергологии и клинической |унологии.-Алма-Ата, 1992.4.2. С.285 (соавт.Сотникова Н.Ю., ряшова A.B.,Мартенова А.А..Мозжухина Л.А.).

Модель взаимодействия плацентарных факторов с перифери-кимп рсгулягорннми и зффекторнкми клетками //Тез. цо;сл.. :нтернап. конф. по иммунореабилитации. -Дагомыс, 1992.С. 65

(соавт. Сотникова H.D., Кудряшова A.B.,Мартенова A.A.).

14. Плацентарные факторы в иммунофизиологии беременности //Тез.докл.медунар.конф. "Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья".-Ы. ,1992.С.15-16 (соавг.Сотникова H.I Кудряшова A.B., Маргеяова A.A.).

15. Характеристика иммунного статуса жедцин с,различными формами поздних гестозов //Гез.докл.респ.конфер. "Иимунолс гия репродукции".-Иваново, 1993.С.9 (соавт.Брагина Л.В., ( тникова H.D., Кудряшова A.B., Мартенова A.A.).

16. Модуляция иммунного ответа у женщин с привычным невьгна шиванием беременности при иммунизации донорскими лейкоцита //Тез.докл.республ. конф. "Иммунология репродукции".-Ивано! 1993.С.20 (соавт.Сотникова Н.Ю., Мозжухина Л.А., Кудряшова A.B., Мартенова A.A.).

17. Сравнительная характеристика способов оценки состояния иммунной системы беременной женщины //Тез.докл.респуб.конф "Иммунология репродукции".-Иваново,1993.С.13 (соавт.Сотник ва.НС, Кудряшова A.B.).

18. Модуляция экспрессии Pcj-R на супрессорных лимфоцитах пл иентарныии факторами //Тез.докл.республ.конф.-Иваново,1993 С.28 (соавт.Сотникова H.D.).

Таблица I.

Группа

Показатель То- Тфч ОДЭе

^беременные 13,751-0,49 10,5-0,4 23,3^0,31

Здоровые 5еременные

I триместр 23,64-0,39 20,52.1,02 32,3il,62

II триместр 26,84^0,59 £3,2^1,01 33,43±2,I3

III триместр 31,8-0,82 25,13^0,85 35,83^1,13

Таблица 2.

Группа После Показа; После вод- ель После После После

теофиллина ного шока , ТБГ СН AM FS

1еб временные t t

Здоровые 1. •

5еременные 1 t

[ триместр ' =

II' триместр i Г * t =

[II триместр 1 = = = 1

/гроза

ювынашивания {

[ триместр 1 * - f.

[I триместр = ! ■ t t

1ривычное

швынашивание 1 _ - _ —

;о 20 недель

]ривычное Ir 1

¡евынашивание * —

юсле ИЦТ 1 i 1

Ьздние гестоэи — - 4