Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Гуморальные, клеточные и рецепторные критерии иммунологического благополучия беременной женщины и новорожденного

министерство здравоохранения россии

ивановский научно-исследовательскии институт материнства и детства

На правах рукописи

СОТНИ КО вл Наталья Юрьевна

УДК:612.017.1:618:2/3 + 616—053.31

ГУМОРАЛЬНЫЕ, КЛЕТОЧНЫЕ И РЕЦЕПТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ БЕРЕМЕННОЙ ЖЕНЩИНЫ И НОВОРОЖДЕННОГО

14.00.36 — иммунология и аллергология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Иваново 1992

Работа выполнена в Ивановском научно-иссдедователь-ском институте материнства и детства МЗ России.

Научные консультанты: академик РАН Р. В. Петров,

доктор медицинских наук, профессор В. Н. Городков.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор А. М. Борисова, доктор медицинских наук, профессор Г. Т. Сухих, член-корреспондент АН РФ, доктор медицинских наук, профессор Л. А. Трунова.

Ведущая организация —

Московский государственный медицинский университет.

Защита диссертации состоится « 1992 г.

в №. часов на заседании специализированного совета в институте иммунологии МЗ РФ.

Адрес института иммунологии: 115478, Москва, Каширское шоссе, 24, корп. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института иммунологии МЗ РФ.

Автореферат разослан

1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор

а. в. колобов

РСССП',:'-;^ J ег!,;л I

Актуальность проблемы. В настоящее время одной из наиболее актуальных проблем как в фундаментальной науке, так и для практического здравоохранения представляет далеко еще да разрешенный вопрос, какие механизмы лежат в основе иммунной регуляции взаимоотношений между материнским организмом и плодом. Исследованиями различных авторов показано, что существует сложная сеть регуляции 'иммунного ответа матери на антигены плода (W.D. Billington,1989; Voisin G.A. 1984; Sargent I.L. е.а,1987; Beer А.Е.Д984). Нарушения во взаимодействии звеньев иммунной системы материнского организма в ряде случаев являются непосредственной причиной таких осложнений беременности как: невынашивание беременности, гестозы (В.Е Беседин, 1989-ДМ. Сидельникова. 1985; ЕП. Чернышов и др.,1989; Beer А.Е.,. 1989;. Sargent I.L., е.а.,1989; Clark D.A.,e.a,1984; ). Частота этих заболеваний остается высокой, во многом определяя материнскую и перинатальную смертность (ЕМ. Сидельникова,1986; ЕЕ Серов и др.,1989; Lafer'là J.J.,1986; Scott J.R.,e.a,1987). В сложной сети регуляции иммунного, ответа материнского организма на антигены плода большую роль играет плацента и вырабатываемые ею иммунорегуляторные факторы (М.С. Ломакин, ЕГ. Арцимович, 1991; Clark DA,ел.,1986; Chaouat G.,e.a, 1983,1984,1985,1987,1989; Duc E,e.a,1987; Ferry BL.,e.à,1939;). Однако, и механизмы взаимодействия специфических плацентарных факторов с иммунокомпетентными клетками матери и плода, и биологическое значение этих процессов в настоящее время остаются до конца не раскрытыми.

Несмотря на большое количество работ по иммунному статусу женщин с неосложненным и осложненным течением беременности, многие воп- ' росы до сих пор остаются малоизученными (ГШ Фогел, 1980; ЕЕ Цветков и др.,1984; ЕЕ Стрижова и др.,1986; Bakurdjlev е.а, 1986; Billngton е.а.,1989; Degenne е.а.,1988; Gerhard е.а,1989). Имеющиеся в литературе сведения об иммунологических параметрах при беременности разрознены, противоречивы, часто ограничиваются изучением одного двух показателей и не учитывают'срока беременности. Малоизученным остается состояние иммунной системы у женщин на" ранних ' сроках беременности в зависимости от генева невынашивания й исхода. Понимание иммунных механизмов; лежашда в основе невынашивания беременности в значительной степени отстает от успешности попыток лечения данной патологии, в связи с чем механизмы, обеспечивающие благоприятный эффект иммуноцитотерапии (ИЦГ), остаются неясными.

Совершенно не исследовано ее влияние на показатели иммунного ста- ' туса.

Различными исследователями дана оценка клеточного и гуморального иммунитета у различных групп детей (Л.Г. Афонина, ЕМ. Стратулат,1986; З.М. Михайлова,1985;- В.Б. Кравец, З.М. Зешякова,1985; М.С. Огнева,1985; ЛИ. Омельченко и др.,1990). Однако, сведения об особенностях состояния иммунной системы доношенных новорожденных и их развития в зависимости от степени зрелости при рождении практически отсутствуют.

Выраженная противоречивость значений показателей, иммунного статуса доношенных новорожденных не позволяет ориентироваться иа среднестатистические данные, полученные различными авторами и ис- • • пользовать, их в диагностических и прогностических целях. В связи . с этим принципиально важным -является выделение ■ понятия нормы функционирования иммунной системы ч нормативных показателей у детей с момента рождедения '(Л.А. Трунова, 1987,1989; Д.Д. Стефани ,1987),

Иммунный потенциал новорожденных во многом обусловлен состоянием иммунной системы матери,'а перинатальная патология оказывает неблагоприятное воздействие на формирование иммунной системы новорожденных, что может приводить к нарушению развития ребенка на первом году тът (Д.Д. Стефани,1987; ам! Михайлова,1985; . С.К. Ткаченко и др.,1987; И.В. Орлик,1987; ЛИ. Омельченко и др., ' 1990; аФ. Васильева, В.Н. Шабалин, 1984; ЕЕ Беседин и др.,1990).- . Прогностические критерии ребенка в зависимости от типа акушерской патологии отсутствуют.

Знание механизмов.поддержания иммунного гомеостаза в системе ■ мать-плацентй-плод и. .изменений его при различных осложнениях беременности позволяет разработать объективные критерии для ' сложения за состоянием иммунной системы-женщины, плода и новорожден-., ного, основанные на этапности выявления иммунологических факторов риска нарушений их здоровья, а также для разработки методов профилактики и коррекции отклонений в состоянии иммунной системы матери.

Данные исследцвания приобретают особую значимость для понима-. кия условий возникновения отклонений в состоянии иммунного статуса новорожденного, что позволит, с достаточной точностью прогнозировать : развитие, ребенка на первом .году, жизни.

.. . • Цель исследования. Выявить закономерности иммунорегуляторных процессов, участвующих в.поддержании иммунного равновесия . при

нессложненном и осложненном течении беременности и обосновать использование наиболее информативных иммунологических критериев для оценки здоровья беременной женщины, новорожденного и ребенка на первом году жизни.

Задачи исследования. •

1. Дать количественную и функциональную характеристику иммунно-регуляторных клеток на протяжении всего гестационного периода, включая рзды и послеродовый период.

2. Установить особенности популяционного состава мононуклеарных клеток децидуальной оболочки и трофобдаста зрелой плаценты при неос-ложяенном и осложненном течении беременности.

а Выявить направленность иммуномодулирутадего действия плацен-. тарной факторов и их взаимосвязь с системными иммунорегуляторными механизмами (с периферическими ИР клетками).

4. Дать характеристику функционирования Т,В, и А звена иммунной системы по средним показателям на протяжении физиологически протекающей беременности, в родах и послеродовом периоде и на основании, установленных параметров составить иммунологический профиль женщин ' с неосложненным и осложненным течением беременности.

, 5. Обосновать использование выявленных иммунологических параметров для совершенствования комплексной оценки здоровья женщин с осложненным течением беременности.

.6, Установить информативность иммунологических показателей в комплексной оценке здоровья доношенных новорожденных и обосновать их значимость для прогнозирования развития ребенка на первом году жизни в зависимости от характера течения беременности у матери и зрелости при рождений.

Научная новизна исследования.

1. Установлена динамика изменения иммунорегуляторных субпопуляций т-лимфоцитов в течение гестационного процесса, включая рода и послеродовый период. Впервые дана оценка Гс^й на поверхности Т-лимфоцитов во время неооложненной и осложненной угрозой невынашивания ц поздними гестозами беременности.

2. Ейервые установлен популяционный состав МНК децидуальной оболочки- и трофобласта зрелой' плаценты человека и проведено' сравнение этих показателей с популяционным составом МНК периферической крови женщин с неосложненным и осложненным угрозой невынашивания

и поздними гестовами течением беременности.

• 3. Впервые, установлены параметры взаимодействия системных и ~ локальных механизмов защиты внутриутробного плода и поддержания иммунного.равновесия во время беременности на уровне воздействия растворимых плацентарных факторов (трофобластический бета-глико-протеид- ТЕГ и супернатант короткоживущих культур дециду&льных мм' фоидных клеток - СН) на функциональное состояние Т и Ту, - лимфоцитов, а также экспрессию структур, реагирующих с ТВГ, ка поверхности МНК • периферической крона небеременных и 'беременных женщин, децидуаль-ной оболочки и тро£^обл'аста зрелой плаценты, а такда пуповинной крови при неослоашеннсм и осложненном течении беременности.

4. Впервые установлено на модели продукции ФУМЛ, что суперна. тант короткоживущих культур децидуаиьных лимфоидных клеток зрелой

; плаценты челрвека оказывает не только супресориое, но и стимулирующее иммуномодоирующэе действие, характер которого оавиеел от срока и наличия осложнений беременности. .

5. Впервые, установлено, дао при физиологически протекающей бе^ . ременности в поддержании иммунного равновесия участвуют не .только супрессорные, но и гсонтрсупрессорные механизмы, находящиеся под динамическим регуляторным воздействием плацентарных факторов, максимально проявляются на ранних сроках беременности. Контрсуп-рессорный эфект опосредовался пулом Т^-лимфоцитов, имеющих на своей поверхности структуры, реагирующие с ТБГ.

6. Установлена динамика изменений средних значений иммунных па-метров и их корреляционных взаимосвязей на протяжении всего геегаци-онного- процесса, включая роды' и послеродовый период; Выделены периоды "напряжения" иммунной системы (I -триместр беременности, 1-5 сутки после родов). • - .' ■

7. Охарактеризованы изменения иммунного статуса при угрозе невынашивания беременности на ранних сроках гестации в,зависимости от ведущей причины невынашивания, срока и исхода беременности и пока-вана патогенетическая, диагностическая .и прогностическая йначимость иммунологичее^й показателей оценке состояния и исхода беременности. ' '

8. Впервые установлен характер влияния иммуноцитстерагши на показатели клеточного, гуморального и А - гвена иммунной системы,

а также на .состояние Гс^Н на поверхности жриферкодзис 'Г - лимфоцитов ц уровень ТБГ - }-'Ы.тиьшх клеток г/ псри^ричюкой кроьи у женщин с пгрьичмим притмюм нешиаккаиом,

9. Впервые установлены нормативы и пределы колебаний средних " показателей Т, В и А звеньев иммунной системы, а также характер корреляционных взаимосвязей между ними у доношенга« новорожденных

в зависимости от зрелости при рождении.

10. Впервые дана клиникр-функциокальная характеристика и выделено 3 типа иммунного статуса у незрелых доношенных новорожденных в зависимости от течения беременности'у матери, определяющих дальнейшее развитие ребенка на первом году жизни. I тип характеризовался выраженным угнетением всех звеньев иммунной системы, особенно

Т - звена, осложнением течения беременности у матери поздними гесто-зами и высоким уровнем заболеваемости бактериальной и вирусной инфекцией на первом году жизни; II тип - признаками внутриутробной АГ стимуляции иммунной системы, проявляющейся повышенным соде]> жанием IgA и IgM в пуповинной крови, усилением продукции ФУМЛ в ответ на стимуляцию ФГА в сочетании с высокой частотой аллергического диатеза и неврологических отклонений, осложнением беременности у матери угрозой невынашивания; III тип - увеличением количества .. ЕАС-РОН в пуповинной крови, усилением, а не угнетением миграции лейкоцитов периферической крови в ответ на стимуляцию ФГА, отно-■сительно благоприятным развитием йетей на первом году жизни и осложнением течения беременности у матери поздним гестозом. в сочетании с угрозой невынашивания.

Практическая значимость работы.

1. Установлены нормативы и пределы колебаний средних показателей содержания иммунорегуляторных клеток, клеточного гуморального

и А - звена иммунной системы в динамике неосложненной беременное- ' ти, включая роды и послеродовый период.

2. Разработанный тест определения содержания ТБГ - реактивных клеток в периферической крови и выявление закономерностей изменения экспрессии Fcjß на поверхности Т - лимфоцитов могут быть использованы для ранней диагностики угрозы невынашивания на ранних сроках гестации. и для 'дифференциальной диагностики формы акушерской патологии.

■ 3.. Установленные закономерности изменения содержания - лимфоцитов в периферической крови в зависимости от срока гестации могут быть использованы для определения срока наступления родов. '

4. Установлены изменения иммуннограммы у женщин с угрозой невынашивания на ранних сроках гестации в зависимости от генеза невынашивания и исхода беременности, которые.могут быть использованы для

- а -

дифференциальной диагностики различных форм угрозы невынашивания и для уточнения группы риска на невынашивание беременности, а также прогнозирования исхода беременности.

■ 5. Разработаны критерии оценки эффективности иммуноцитотерапии женщин с привычным невынашиванием (до 20 недель) и критерии прогнози-' роваяия исхода беременности при угрозе невынашивания на фоне общепринятой терапии невынашивания и при использовании ШГГ.

6. Установлены, нормативы и пределы колебаний средних показателей клеточного, гуморального, и А - звеньев иммунной системы в пуповинной крови зрелых и-незрелых доношенных новорожденных и выделены типы иммунного статуса в зависимости от характера течения беременности у ма-. тери, позволяющие прогнозировать развитие детей на первом году жизни ■ ■ : и объективизировать комплексную оценку их здоровья.

?. Полученные результаты могут послужить основой для дальнейшего изучения взаимодействия системных й локальных иммунорегуляторных механизмов в системе мать"- плацента - плод, открывая новые перспективы для изучения взаимоотношений матери и плода, изучения патогенеза угрозы невынашивания на ранних сроках беременности, разработки новых методов диагностики и лечения акушерской паталогии.

Апробация роботы.

■ Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях ИвНИИМиД (1985,1986,1090), заседаниях областного отделения Всесоюзного общества иммунологов (1985,1987,1990), акушеров-гинекологов (1991) и педиатров (1990), межбазовой конференции врачей акушер-гинекологов г.Иванова (1986), в программе научных чтений ИГШ1 им. A.C. Бубнова (1989,1090) и II МОЛГМИ им. ЕИПирогова, (Москва, 1S9Q), итоговой конференции, посвященной 5-летию ИвНШМиД (1985), на научной сессии "60 лет Ивановскому' ■ государственному медицинскому институту, им: А.С.Бубнова", 14 Всесоюзном съезде акушер-гинекологов (Кишинев ,1983), Всесоюзной научной конференции с мевдународным участием '.'Современные методы иммунотерапии" (Ташкент, 1984),. Всесоюзной научной конференции молодых ученых "Актуальные вопросы антенатальной охраны плода" (Тарту,1986),

УТ и УП Международных симпссиумах по иммунологии репродукции (Варнад985Д988), !П и IV Всесоюзных симпозиумах по иммунологии репродукции с Международным участием (1'1иевД987Д990), I съезде ЕНОЙ (Дагомыс,1990), III международной кснферешц-ш акушеровга-хжологов Балтийских стран (ТартуД991), I Международной конференции по имму-нореабилитации (Дагомыс,1992), Международной конференции "Иммунологические аспекты репродуктивного здоровья" (Москва,1992).

По теме диссертации опубликовано 62 печатных работ, из них в центральной - 40, и в зарубежной печати - 22.

Реализация результатов работы.

Результаты диссертационной работы внедрены в практику работы иммунологического отделения консультативной поликлиники ИвШИМиД,. филиала 4 родильного дома и I детской поликлиники г.Иванова, педиатрического отделения N 2 клиники "Мать и дитя" Ивановской областной клинической больницу, в педагогический процесс■кафедр« общей биологии ИвГУ, кафедры акушерства и гинекологии педиатрического 'факультета и ФУВ, кафедры поликлинической педиатрии ИГМЙ 'им. . ■ A.C. Бубнова. Материалы диссертации использованы при подготовке методических рекомендаций МЗ РСФСР "Комплексная оценка состояния здоровья детей (ИвановоД991), "Этапная реабилитация детей группы риска на частую инфекционную заболеваемость" (в печати), "Роль бета -гликопротеида трофобласта в диагностике и прогнозе течения беременности (Москва ,1983), информационных писем "Организация иммунодиагностики внутриутробной гипоксии плода (Иваново ,1987), '."Критерии комплексной оценки здоровья женшдаы-матери (Иваново, 1989), "Иммунная система детей первого года жизни и современные методы ее оценки" (Иваново,1990.),"Новые объективные критерии отбора детей на частую респираторную заболеваемость" (йваново,1990).

Результаты работы явились предметом заявок на изобретения: _ "Способ диагностики невынашивания беременности" (АС N 1261668 за 1986 г.), "Способ определения срока наступления родов" {приоритетная справка N 4744465 за 1989 г., положительное решение ва 1991 г.), "Способ прогнозирования частой заболеваемости у детей первого "года жизни (приоритетная справка N 4793459 за -1990 г., положительное ре-' шение за-1991 г.), "Способ прогнозирования эффективности цитоиммуво-терапии.прй невынашивании беременности" (приоритетная справка N 4818487 за 1990 г..положительное решение за 1992 т.), "Способ ■прогнозирования исхода беременности у женщин с угрозой выкидыша" '

(приоритетная, справка N 4832772 за 1991 г. «положительное решение за 1992 г.).

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены' на' страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, 7 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, иллюстрирована таблицами, 33 рисунками, графиками. Библиографический указатель включает 546 источников литературы (217 отечественных и 229 иностранных).

Основные положения, выносимые на защиту.

. В поддержании иммунного равновесия во время .беременности в равной мере участвуют Г - суяреесоры, 7 - эффекторы, контрсупрес-еоры и плацента, деятельность которых тесно взаимосвязана. Взаимо- • • связь эта осуществляется на уровне изменения состояния мембраны . Т - лимфоцитов 'аз счет перехода Рс^ из одной формы в другую и изменения экспрессии ,ТБГ-реактивных структур на. поверхности ЖЖ. Направленность иммуно'регуляторных процессов (супрессия, стимуляция, контрсупрессия) зависит от срока и характера'гестации и контролиру- . ется плацентарными факторами, действие которых направлено как на угнетение, так и на стимуляцию функциональной активности Т-лимфоци-тов.. '

Нарушение иммунного равновесия проявляется изменением иммунологических параметров, которые являются информативными критериями оценки течения беременности, ее' исхода, эффективности проводимой. терапии угроеы невынашиваний на ранних сроках гестации, а также для оцеаки состояния доношенного ново1ювдениого и прогнозирования его развития на первом году, жизни,-которое определяется характером ' гестационного процесса у матери, &релост^ю при рождении и типом иммунного статуса новорожденного.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы исследования.

В соответствии-с целью и задачами исследования проведено клинико-иммунологическое обследование 149 небеременных, 40 мужчин, 581 безменной женщины с неосложненным течением беременности на момент обследования, 113 рожениц в I периоде родов, из них 52 в .динамике 1-5 суток после родов, 257 беременных, имеющих на момент обследования угрсиу доьынашвания беременности, 117 доношенных

новорожденных, 65 из которых наблюдались лонгитудинальннм методом (3,6,9-12 месяцев), 47 иэ них были оценены как зрелые и 70 как незрелые соответственно их гестационному возрасту.

При проведении ретроспективного анализа по исходам и течению беременности были выделены группы: с беременностью, имевшей физиологическое течение, и ¡закончившейся своевременными родами и рождением здорового новорожденного (509); с беременностью, протекавшей на фоне угрозы'невынашивания, но закончившейся своевременными родами (59), самопроизвольным выкидышем (48), преждевременными родами (14), гибелью внутриутробного плода (23). Помимо этого, беременные с признаками угрозы невынашивания были разделены в зависимости от ' ведущей причины невынашивания на следующие группы: беременные с УН преимущественно гормонального (92), инфекционного (ICO) и неясного (34) генеза. Были выделены также группы женщин с привычным первичным (32) и вторичным (29) невынашиванием. 16 женшлнам с первичным привычным невынашиванием беременности была проведена ' иммунизация донорскими лейкоцитами (ЩГ). Обследование у' них ■ осуществлялось за неделю до ЩТ и через неделю после ИЦТ.

Материалом для исследования служили периферическая веноз-

• ная кровь из локтевой вены, пуповйнная кровь, плацента (децвду-альная оболочка трофобласт), Плаценту' получали от 28 здоровых беременных дентин с неосложненным течением беременности и сво-

• евременными родами; 9 женщин, имевших симптомы угрозы невынашивания во время беременности, у которых произошли своевременные .роды; и 19 женщин с поздними гестозами.

Общее число исследований - 22385. ' ■'

Беременные как с физиологическим, так и осложненным течением беременности обследовались по схеме:'сбор анамнестических данных, осмотр врача акушер-гинеколога, оценка состояния органов и систем, гормональное обледование, исследование клинико-лабораторных показателей, в случае необходимости УЗ исследование, заключение врача-генетика, исследование на ВИЧ, гепатит коревую краснуху ,ток-соплазмор, ЦМВ инфекцию, посев цервикального отделяемого на (¿икробнуи флору. Гормональные исследования осуществлялись радиоиэотопным методом - й лаборатории радиоиэотопной диагностики областной 'клинической, больницы г.Иванова с помощью китов фирмы "CEA-SOR IN" (<1ран-. ция-Италия) й о помощью наборов для мккроиммукофд шрес цент но гс ■ исследования в соответствий с рекомендациями фирмы (Pharmacia,

- is -

LKB, Val lacy на флюориметре "Ancus". ИсследЬтания на инфекцию проводили методом твердофазного иммунноферментного анализа на аппарате "Quantum 11" фирмы "Abbott*1 (США). УЗ исследование проводилось специалистами на приборе Toshiba Sal38 AS, SAL 50A (Япония). .

Выделение мононуклеарных клеток осуществлялось путем скоростного цетрифугирований ь градиенте плотности фиколл-верографина (сН,0?8). Обогащенные Фракции Т (ЕРО ) и В (ЕРО ) лимфоцитов получили по методу м. Jondal, е.а (1972). Прилипающие клетки удаляли по методу U. Andorssou, е.а. (1080). Разделение Т-лим-фоцитов на теофидлинрезистентиые (Тфр ) и теофилликчувстактельные (•Тфч ) проводили по методу A.Shore, е.а. (1978), Ту, и Тр - по методу L. Moretta, е.а (1977).

Лиофилизированный препарат кроличьей I^Q антисыворотки был любезно представлен сотрудником отдела клинической иммунологии Московского государственного медицинского университета -Э.Г. Скрябиной (руководитель - проф. А.Н. Чередеев). ■

Получение клеток плаценты осуществляли по методу M.Kawata, е.а (1984). Для получения супернатанта (СН) лимфоидные клетки ДО в концентрации 4 * 10é культивировали в среде RPMI - 1640 в СО 2 - инкубаторе при 37й С в течение 24 часов. После ультра-' центрифугирования нздосадочную жидкость слищли и фильтровали . через фильтры "Сынюр" с диаметром 0.23 ммк. СН от нескольких плацент смешивали и хранили При -20°С.

.' Оценку иммунного статуса проводили стандартными методами, включавшими определение " E-РОЛ (MJonüal, ел.,1972), ЕАС-РОЛ • "О" клеток (M.F.Menctes,е.а ,1973) ,Е-Р0Н, EAQ-P0H (И.И.Дэержин-ская и др. ,1974), НСТ-активности нейтрофилов в модификации А.А.Демиьа (1976), уровня сывороточных ■ IgG, А, М (G.Mancini, е.а, (1965), спонтанной миграции лейкоцитов и продукции ФУМЛ по методу M.S0borg, 6.Bendixen (1957) .в модификации Т.ИКрымкиной и др. (1983), теофиллйнре&истентных и теофилдивчувеквигашш Т - лимфоцитов (SLiiuatibul,е.а,1978), Тц, й Tjv клеток (LMoretta, 1975), фагоцитарной активности нейтрофилов но включению частиц , латекса, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ТАБиноградова и др.,1984).

Для определения абсолютного содержания основных клеточных популяций выполнялся общий анализ крови с подсчетом числа лейкоцитов в

единице объема, относительного и абсолютного числа лимфоцитов и нейтрофилов.

Для определения содержания ТБГ-реактивных клеток использовали' разработанный нами сбособ, сущность которого заключалась во взаимодействии обогощекных фракций различных клеточных популяций с эрит-роцитаршм диагностикумом, содержащим ТБГ (АС H -1261668). Сухой очищенный препарат 'ТБГ был любезно представлен проблемной лабора- '. торией по иммунохимии злокачественных и эмбриональных тканей Московского государственного медицинского университета (рук, - проф. КХС.Татаринов).

Иммунизация донорскими лейкоцитами женщин с первичным привычным невынашиванием проводили по методу ЕЯБыковой (АС N 1481959)..

. Статистическая обработка проводилась с помощью набора программ "Statgraph" на ПЭВМ типа IBM-PC/XT.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Содержание клеток с хеллерной активностью СГу{.и Тфр) в течение беременности имело различную динамику (табл. I). Уровень Tjt клеток ■снижался с наступлением беременности (р < 0.001) и затем постепенно повышался с увеличением срока беременности с последующим выраженным снижением их в момент родов (19.88 + 0.70 X,р < 0.001). В первые сутки после родов относительное количество Т^ лимфоцитов вновь возрастало (28.8 + 1.02 % и 19.88 + 0.70 %, р < 0.001), но оставалось ниже уровня небеременных женшин (р < 0.001). Абсолютное количество Tft - клеток не только не снижалось, но имело четкую тенденцию к уве-1 лнчению, которая становилась достоверной, начиная со II триместра беременности (р < 0.01). В то же время - относительное содержание Тфр р наступлением беременности существенно не менялось (р > 0.05) и о увеличением срока беременности постепенно снижалось, достигая минимума (р < 0.01) в родах. Абсолютное количество Тфр не претерпевало существенных изменений на протяжении всей беременности.

С наступлением беременности содержание Т^» г Тфч клеток значительно возрастало (р < 0.001 .в обоих случаях) и продолжало увеличи-' ваться с- увеличением срока гестации (табл.1). Содержание теофиллин-чувствительных клеток, нарастало более медленно. В момент родов при определении количества Тфч клеток резко возрастал процент отрицатель-; пых значений (346% и 3.77. соответственно). Наиболее' выраженная дана-

мика отмечалась со стороны Т^, - ioistok (р < 0:001, во всех случаях). Увеличение количества клеток наблюдалось до 37 недель беременности и затем оно постепенно снижалось, становясь минимальным в пером периоде родов (8.75 + 0.89Z и 31.80 ± 0.822, р < 0.001). В первые сутки после родов относительное содержание Tjv - лимфоцитов оставалось , низким (9.88 t 0.69%, р < 0.05), особенно ь первый'час поело родов

(5.75 1 1.G5X.P < 0.05). К 5-9 суткам количество их нарастало (27.75+. ■ 5.39%, р < 0.001) и держалось на одном уровне до 18-19 суток послеродового периода.

Следует отметить,®« снижение уровня Т^ клеток перед родами было постепенным. За 9-14 дней до родов содержание Т^- клеток было 25.91 ± Q.53X, за 1 неделю до родов -' 20.50 ± 0.941 и за 1 сутки до родов- • ■ 11.82 ± 0.64%, что позволяет определить время наступления родов с точностью 96 Z. '

Абсолютное содержание как Т^'.так и Тфч клеток достоверно увеличивалось о увеличением 'срока гестации.

Соотношение /Т3 с наступлением-беременности уменьшалось, оставаясь на низком уровне на протяжении всей беременности (р < 0.001).',

Такие осложнения беременности как угроза невынашивания на ранних сроках, первичное привычное невынашивание, не оказывали существенного влияния на средние показатели содержания Т^ - лимфоцитов (р > 0.05), что может быть обусловленно выраженной гетерогенностью . показателя. Например, в 63.4% случаев при угрозе- невынашивания на ранних- сроках беременности выявлялись высокие значения содержания fy клеток (28.10 ± 1.44%,р,< 0.01)-и в 31.62 - низкие (11.50 ± 1.85Z, р- < 0.С01), однако, при развитии угрозы невунашвания в. III триместре количество If - лимфоцитов достоверно снижалось (15.40 ± 1.30%, р < 0.001). При поздних гестозах наблядадаеь тенденция к уменьшению содержания Tfv- клеток в периферической, крови, но она была статистически недостоверна (£6.11 ± 420%, р > 0.05).

Уровень Тфч клеток при угрозе нешнашъания на ранних сроках беременности (I-II триместры), не менялся (17.79 ± 1.64%,р > 0.005), но был заметно ниже при развитии угрозы невынашивания в III триместре (18.82 i 1.67%,р < 0.05), и.при поздних гестозах (17.82 ± 2.99%, • р < 0.01). Наиболее резкое снижение содержания теофиллинчувствитель- • • ьых. клеток отмечалось при привычном первичном Невынашивании беремен' нам и (0.65 д 2.04%,р < 0.001). '

Все вышесказанное указывает на то, что оценка по средним показателям не всегда дает полное.представление о состоянии регуляторных клеток у конкретной кенвдны и результаты их определения не всегда могут рассматриваться в качестве диагностического критерия. .

Известно, что существует несколько форм Рс^К: лабильная (Рс^Я!) и связанная или встроенная (Рс^КП)- Связывание лигандов или другие стимулы индуцируют перекрестное связывание Рс^ и после'-, дуюшдй переход из одной формы в другую (СЗогее1еу,е.&,1982). Результатом такого перехода яаяяется экспрессия нового связующего центра, изменение специфичности рецепторов, их авидаости и функциональной активности. Водный шок усиливает экспрессию Рс^Я, то есть, вероятно, вызывает переход высокоавидной Рс^ВП в'низкоавидную ^юрму (5аа},е.а,1982).

Поскольку теофилин увеличивает внутриклеточное содержание цАМФ, результатом которого является ковалентное связывание рецепторов с внутренними протеинами мембраны и цитосклетными белками, можно предполагать, что теофиллин обуславливает переход из лабильной во встроенную форму.

При оценке состояния мембраны т-лимфоцитов было установлено, что у небеременных зкенщин теофиллин снижал (р < 0.001), а водный иок увеличивал экспрессию Рс^ (р < 0.001). Во время беременности теофиллин с ранних сроков и до конца гестацнонного периода снижал экспрессию Рс^р (р < 0.01,во всех случаях). Действие водного шока было неоднозначным в динамике гестацнонного процесса. В начале и в конце (I и Ш триместры) беременности он не оказывал существенного воздействия, во И триместре достоверно усиливал экспрессию Рср! (р < 0.01), в среднем на 29.91 + 4.53%. ,

В родах теофиллин не влиял 'на содержание Т^- клеток, хотя отмечалась тенденция к их увеличению под его воздействием (р>0.05). В то ¡не время водный шок достоверно усиливал экспрессию Рс^Я на" поверхности Т-лимфоцитов рожениц (р<0.05), в среднем на 61.83 ± 7.24%. '

Несмотря на отсутствие достоверных изменений в средних значениях количества Т^ - лимфоцитов при основных формах акушеркой патологии, были выявлены различия'в экспрессии Гс^Д. Так, при угрозе ., • невынашивайия на ранних сроках беременности и теофиллин (р < 0.05), и водный шок (р<0.05) достоверно снижали содержание Т^ -клеток, не влияя на него в более поздние сроки (II триместр).

' При передовом .привычном невынашивании беременности теофилпин не окаааал суиуотгенного влияния на экспрессию FoJR, а водный шок уыепихч.и ее <р < 0.0.1), и среднем на 25.54 ± 3.832. После- иммунизации доадсюши дсшрскягда лейкоцитами отмечалось уменьшение числа Т jv-ji;-!.MÎA),Hn-i'en как послу инкубации с тесфилдином, так и под воздействием юдмго шока по средним показателям й при индивидуальной оценке направл^мое™ иа&шелии.

п;н1 ПОЗДНИХ i't.'CÏCr'.UX береМ^ННОСТИ tw теофйЛЛИЛ, ни.водный я0№

ne глиаяи ни состоят» Рс^-|«ц«я»орой (р>0.05).

13а. освошйия анализа результатов влияний водного шока и 'лгофи-ллиы» шпю предылолить, что у кеС^рожймнх хекадш т-лимфоциты эксщжсеирувд обе формц FeJR. При этом теофиллцн индуцирует »преход • ■ bFcj.RH, а водный wti в Fc^RI >.1юрму. С настиланием беременности бошш 'нGVL родтдои переходит в лаОилмую '£ерму, оСеспечишвдю снижние сункииональной активности супрессорнцх клеток. Это может Сыть связано с необходимость« распознавания материнскими иммунокемпе-тентными клеткой АГ шюда, чго • хороша cor льется • с гипотезой Meintyrt' и Fawlk (1£*бб). Во втором триместре беременности происходит шравниодшп нарушенного наступлением беременности иммунного равновесии, сопровождающееся переходом большей части рецепторов ъ высокоавид-ную, функционально выгодную Форму, которая ассоциируется с высокой функциональной активностью Т^- лимфоцитов и способностью подавлять 'неточно-опосредованную цитотоксйчдасть.В III триместре беременности происходит тпроцес-сы, способствующе прерыванию беременности. Одним из них, ве-ройтно, является ослабление супрессорнрй активности Т-лимфоцитов за счет перехода ь низиоавидную лабильную форму.

Объединяющим ьсе .виды акушерской щтюгии являлось отсутствие усиления акспрессии FcjR под влиянием водного кока. Это позволяет предположить что при осложненном течении беременности на поверхности Т-лимфоцитов экслресеируютея, и основном, низкоавидаые FcytR, что косвенно псдтьер.эдэется повышением циаотоксичноети лимфоцитов при УЕ CKJidAL'Bctt.-Toji ■ что при УН, особенно щи привычном

neU)HHi!Wß:-üikU, блокирует«* ЛОЗМОМНОСТЬ ПереХОДЬ Fojft ИЗ ОДНОЙ (JüpMfci

ь apyvy». иумунийация донорскими- лейкоцитами частично'снимает этот' блок, приближая состояние'мембраны Tj»-клеток к уровню, характерному дна ЕОДЮШ бирг-мшшх..

Пои равных идах :жус;ерской патологии, имеющих.различный па-то.'еы-ь, мс,vt актигирогиться или угнетаться тот или иной пул супрес-

сорных Т-лимфоцитов, различным образом зкспрессируюших FcjJ?. Активность Fc|R, вероятно, контролируется многими факторами, в том числе и плацентарными.

Плацента играет вачяую роль в регуляции иммунологических взаимо отношений матери и плода. Основные иммунорегуляторные процессы, обеспечивающие выживание плода, происходят в гоне разделения циркуляции матери и плода. В связи с этим изучение популяционного состава МНК ' децидуальной оболочки и трофобласта и их иммуномодулирующих свойств представляет несомненный интерес. Данные о содержании основных иммунокомпетентных клеток в ДО и трофобласте зрелой плаценты представлены в таблице N 2.

При физиологическом течении беременности иммунологические показатели деиидуальной оболочки в значительной степени отличались от соответствующих показателей рожениц и беременных III триместра. По сравнению с показателями периферической крови розниц, содержание Т-лимфойитов в ДО было снижено (р < 0.001), В-лимФоцитов повышено (р < 0.001), а их соотношение уменьшалось (р < 0.001).. Уровень "О" клеток был несколько выше, чем у рожениц (р < 0.05). Продукция фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов (ФУМЛ), лимфоидными клетками децидуальной оболочки в ответ н& стимуляцию ФГА, оказалась близкой к показателю перефирической крови беременных III триместра (р < 0.05) и выше, чем у рожениц (р < 0.01).

. Содержание нейтрофилов с рецепторами к эритроцитам барана в • ДО было одинаковым с показателями периферической крови у рожениц (р < 0.05), а количество, нейтрофилов с рецепторами к СЗ компоненту комплемента значительно выше (р < 0.001). Показатель соотношения субпопуляций нейтрофилов уменьшался (р < 0.001). При этом бактерицидная активность нейтрофилов ДО была значительно выше (р<0.001), а спонтанная миграция лейкоцитов существенно не отличалась от таковой у рожениц (р > 0.05). Уровень -лимфоцитов был значительно выше в ДО (р<0.001), а содержание теофиллинчувствительных клеток существенно не отличалось от такового у рожениц (р>0.0б).

Уровень теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов был заметно ниже в ДО, по сравнению с показателями у рожениц- (р < 0.01).

При сравнении показателей ДО с таковыми беременных женшин III триместра, сохранялись практически те же закономерности. Исключение составляли лишь содержание "О" клеток и регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов. Уровень "О" клеток в ДО.Сыл значительно выше (р<0.001),

а Ту -лимфоцитов (р<0.001), Тфч (р<0.001) И Тфр (р<0.001) ниже, чем у беременных юенщин.

В трофобласте, как и в. ДО, отмечался, по сравнению с показателями периферической крови рожениц, более низкий уровень Т-лимфоцитов (р<0.001) и более высокий уровень В-лимфоцитов (р<0.01). Однако, 'соотношение их приближалось к таковому у рожниц, хотя и' было достоверно меньше (р < 0.05). Продукция ФУМЛ была снижена, по сравнению о показателями периферической крови беременных Ш триместра (р<0.001), но не отличалось от таковой у рожениц (р>0.05). Различия в показателях, характеризующих состояние ПЯЛ и регуляторных клеток имели ту жв направленность, что и в ДО.

Различия между параметрами трдфоблаета и периферической крови ■ беременных III триместра имели тот же характер, что и у рожениц, за исключением отсутствия различий между показателями соотношения Т- и В-клеток Ср > 0.05). ' •

При сравнении показателей ДО и трофобласта отмечались определенные различия. Так, в децидуальной оболочке был снижш показатель соотношения Т-' и В-клеток (р<0.05), выработка ФУМЛ была выше (р<0.01). Содержание Т^- клеток в ДО, по сравнению с показателями трофобласта, было существенно выше (р<0.001), а Тфч лимфоцитов ниже (р<-0.05). Определенная разница наблюдалась' и в состоянии нейтро^ Филов. Несмотря на отсутствие различий в содержании Е- и ЕАС-РОН (р>0.05), после стимуляции зимозаном ШГ-активность ПЯЛ ДО досто- . верно повышалась, в среднем на 41.71 t 4.71 X (р<0.001), а ГНЙ тро-' фобласта оставалась на прежнем уровне (р>0.С6), что свидетельствует о более высоких резервных возможностях ПЯЛ ДО.

Таким образом, в популяционном составе лейкоцитарного инфильтрата ДО и трофобласта плаценты определялись общие закономерности: снижение уровня Т-лимфоцитов, повышение "О" клеток, Т^, - лимфоцитов и ЕАС-РОН. Вероятно, это связано с необходимостью снижения активности эффекторных клеток в зоне разделения циркуляции матери и плода, так как Т^-клетки, В-лимфоциты,"О" клетки и макрофагальные клетки обладают супрессорным действием.' Активация популяции иейтрофилов с рецепторами к Со компоненту комплимента беременных, вероятно, обусловлена избытком ■ поступающего АГ материала, так как активация СЗК обеспечивает при--

• крепление к клеткам фагоцитируемого материала, вапускамцего поверхно-

• стнкг> энзиматичгские реакций, включающие'ферменты гексоаомонофосфат-ного шунта и процессы.перекиеного окисления.

- ю -

Различия между иммунологическими параметрами ДО и трофобласта' по-видимому, вызваны различием в их АГ стимулировании, которое более выражена в ДО, что приводит к увеличению стимуляции Т-лимфоцитов, макрофагальных клеток, увеличению их резервных возможностей и накоп- : леиию клеток, обладающих супрессорной активностью.

Непосредственно после родов кровь из плаценты в большом количестве отте.сает к плоду (З.П. Немксва, 0.Л Топчиева, 1973). Мы провели сравнительный анализ показателей ДО, трофобласта зрелой плаценты и пуповинной крови. Как показатели децидуальной оболочки, так и трофо- . бласта в значительной мере отличались от параметров пуповинной крови (табл.2). И в ДО и в трофобласте уровень Т-лимфоцитов был ниже (р < 0.001), В- выше (р<0.001), чем в пуповинной крови, однако, соотношение Т-/В-лимфоцитов в ДО было ниже (р<0.001), а в трофобласте существенно ■ не отличалось от показателей повинной крови (р>0.05). В содержании "О" клеток существенных различий не наблюдалось (р<0.001). Продукция ФУМЛ в ДО бача выше, а в трофобласте существенно не отличалась .от таковой в пуповинной крови (р>0.05). вровень.-Е-РОН в ДО не отличался от такового в пуповиной крови (р>0Я>), а в трофобласте был ниже' (р<0.0'.), при этом содержание ЕАС-РОН было достоверно вкие (р<.0.С01, в обоих случаях) как по сравнению с ДО, так и с трофобластом. Индекс соотношения Е-/ЕАС-Р0Н был снижен в обоих случаях (р'-0.001 и р<0.01, соответственно). Резервные возможности нейтрофилоз ДО, по данным стимуляции эимованом, были выше (р<0.С31), а трофобласта существенно не отличались от таковых пуповинной крови (р>0.05). Содержание Т^ -лимфоцитов' было одинаковым в ДО и в пуповинной крови (рО.Об), но выше, чем в трофобласте (р<0.0.>. Уровень Тфч-клеток в ДО существенно не отличался от уровня их. в пуповинной крови. Количество Тфр было- достоверно ниже и в ДО и в трофобласте (р<0.001,р<0.01 соответственно), по сравнению с содержанием ик в пуповинной крови.

Установление, что такая наиболее важная акушерская патология как ■ УН и поздние гестозы оказывают заметное влияние на ряд исследованных показателей ДО и трофобласта , причем при УН изменения были более шраже иными (табл. 3). , ■ •

У женщин с беременностью,' осложненной УН, в децидуальной оболочке достоверно снижалось'количество Т- (р<0.01) и В-лимфоцитов (р<0.001) при неизменном их соотношении (р>0.05). Одновременно повышался уровень "О" клеток (р<0.001).- Количество Е-РОН не менялось

(р>0.05), а ЕАС-ЕОН уменьшалось (р<0.05), однако стимуляция аимозаном в 24.3% случаев (при физиологическом течении беременности- 3.57%) приводила .не к усилению, а к угнетению НСТ-активности нейтрофилов. Содержание Т (р^О.СШ и Тфч (р<0.01) у женщин с УН было ниже, а Тфр - ьыье (р<-0.05).

Б трсфоОлаоте у. женщин с УН содержание Т-лимфоцитов было меньше (р<0.05), а В-лим'роцитов и "О" клеток заметно не отличалось (р>0.05) от показателей у женщин с неосложненйой беременностью. Содержание ЕАС-РОН (р<0.02) и бактерицидная активность нейтрофилов были снижены (р<0.05). Уровень Т^ - и Тфч клеток был примерно одинаковым, а содержание Тфр уменьшалось (р<0.05)

■ При поздних гестозах в ДО оболочке отмечалось снижение уровня В-клеток и соответственно повышение показателя соотношения Т- и В-лимфоцитов (р<0.02). Содержание "О" клеток было повышено (р<0.02). Уровень Т(у - лимфоцитов был несколько снижен (р<0.01).

В трофоблзсте различий было еще меньше. При поздних гестоеах отмечалось лишь достоверное снижение уровня теофиллинчувствительных клеток (р<0.Сб). •

Выявленные изменения показателей ДО и трофобласта зрелой плаценты при угрозе невынашивания, закончившейся своевременными родами с одной стороны могут представлять следовые реакции после перенесенной УН, с другой отражать компенсаторно-приспособительные реакции, направленные на сбалансирование потенциально опасных для плода воздействий, то-есть "норму патологии".

Плацентарные лимфоидаые клетки и продуцируемые плацентой растворимые факторы оказывали иммуномодулирующее действие как на эффекторные {ФУМ- продуценты), так ц на регуляторные Т.лимфоциты.

ТБГ угнетал выработку ФУМЛ на ранних сроках физиологической беременности (1-11 триместры), причем в большей степени в I триместре. При беременности, осложненной угрозой невынашивания на ранних сроках, ТЕГ не влиял на продукцию ФУМЛ в малых дозах (4-12 мкг/мл) и усили- . вал ее в больших дозах (20-240 мкг/мл). У женшин с поздними гесховами ТБГ, наоборот, усиливал выработку медиатора при использовании малых доз щс-парата (2-4 мкг/мл).

В I триместре беременности СН угнетал выработку ФУМЛ (р<0.001),

■ я с^-дкйм на 95.74 + 9.84%, ьо ¡1 триместре усиливал (р<0.01), в

■ средлем на 57.70 + 19.27%, а в [II триместре и в I периоде родов не ска:ывзд на нее существенного влияния. В пуповинной крови СН

стимулировал продукцию ФУМЛ на ФРА in situ, то есть в ДО, СН угнетал выработку ФУМЛ в отЕет на стимуляцию ФГА (р<0.01). Бри'угрозе невынашивания супернатант короткогшвушх культур дешдуальных лимфоидных клеток усиливал сниженную (93.46 * 16.72% и 39.29 + 5.61%, соответственно; р<0.05) и угнетал усиленную выработку ФУМЛ (29.80 + 1,18% и 53.54 + 5.81; р<0.01), то есть нормализовал продукцию медиатора.

При 30-минутной инкубации обогащенной фракции Т-лкмфоцитов (Е-РО+) с указанными препаратами были установлены некоторые закономерности влияния плацентарных факторов на количество Fc R+ Т-лиМ-фоцитоа *

У небеременных женщин ТБГ усиливал экспрессию Fcj,R (р<0.001),. в среднем на 121.69 + 40.82%. СН оказывал сходное действие, усиливая экспрессию Fcj«R на поверхности Т-лимфоцитов, в среднем на 136.39 + 31.46% (р<0.001). '

При неосложненной беременности ТБГ и СН (I триместр) и в конце гестационкого периода (III триместр), достоверно снижали количество-Fcj.R+ Т-лимфоцитов. Bo II триместре беременности ТБГ снижал количество Fc„R+ - клеток (р<0.05), в среднем на 22.10 + 2.68%, а СК усиливал его (р<0.05), в среднем на 50.81 + 27.74^. В родах ТБГ снижал экспрессию Fc^R на поверхности Т-лимфоцитов (р<0.05), а СН усиливал ее (р<0.01), в среднем на 76.52 + 21.08%.

При впервые развившейся на фоне нормальной ранее фергильности УН в I триместре ТБГ в 93.3% случаев снижал число Тр -клеток (р<0.01), в среднем на 26.25 + 8.55%, во П триместре ТБГ во всех случаях незначительно увеличивал содержание Т ¡» -лимфоцитов, в среднем на 18.01 + азо% (р<0.01). При привычном невынашивании на ранних сроках (до 20 недель) ТЕГ не влиял на экспрессию Fc^R (р<0.05). После _ иммунизации донорскими лейкоцитами под влиянием ТБГ наблюдалась тенденция к уменьшению экспрессии Fc^?, которая, однако, не была статистически достоверной (р>0.05).

При поздних гестозах ТБГ во всех случаях снижал экспрессию FcJ!, в среднем на 49.43 + 17.05% (р<0.05).

В отличие от ТБГ, СН децидуальных лимфоидных клеток при УН в I триместре достоверно увеличивал" количество Fcji*-. Т-лимфоцитов . (р<0.01), в Среднем на 53.6 + 1аб5% и во U-III триместрах не влиял, (р>0.05) на него. При ПН оба фактора не оказали существенного влияния на экспрессию FcaR. После иммунизации донорскими

' лейкоцитами женщин с ПН децидуальный СН ~ 86.7% случаев снижал экспрессию Гс^? (р<0.01), в среднем на 23.31 ± 7.86

Можно предположить, что 1 небеременлых женщин и ТБГ, и СН ослабляют супрессорную активность Т-лимфоцитов, в ранние сроки беременности оба фактора индуцирует переход Гс^Я в высокоавид-ную форму, а в поздние не оказывают существенного влияния. Во II триместре, I периоде родов и при УН на .ранних срока" беременности (I триместр) действие ТБГ, по-видимому, направлено на усиление, а СН на ослабление супрессии. При УН во II триместре оба фактора вероятно, ослабляют супрессорный эффект Т ^ -лимфоцитоЕ. При привычном невынашивании оба фактора оказывают воздействие на - лимфоциты лишь после иммунизации донорск ми лейкоцитами.

Полученные данные о влиянии децидуалького СН и ТБГ хорошо согласуется с результатами воздействия теофиллина и водаого шока. Диффе-ренцициальная таблица оценки экспрессии Рс^? в различные сроки неосложненной.и осложнённой беременности свидетельствует о возможном использования-данного способа оценки состояний, мембраны Тглимфоцитов. ' как дополнительного критерия для дифференциальной диагностики формы акушерской патологии, тяжести УН, и прогнозирования исхода беременности.

Все вышескэнное позволяет предположить, что особенности дёйствия ТБГ'обусловлены не столько изменением его концентрации в крови, сколько изменением экспрессии структур, реагирующих с ТБГ на поверхности иммунокомпетентных клеток.

. • С помощью разработанного нами способа (АС М 1261668) изучали относительное содержание. ТВГ-реактивных клеток (ТБГ-РОК) в различных клеточных фракциях. периферической крови # плаценты.

Результаты исследований показали, что во всех популяциях и суб- • популяциях МНК и ПЯЛ имеются ТБГ-реактивные клетки, количество кото. рых незначительно у небеременных женшин и в большинстве случаев возрастает с наступлением беременности (т^5лица N 4).

Динамика измерения содержания ТВГ-реактивных клеток в зависимости от срока гестации в раэлччных популяциях имеет сюи особенности. Наибольшее количество ТБГ-РОК содержалось в популяции Т-лим ■ фоцитов на ранних сроках беременности и падало с увеличением срока • гестации (р<0.001). Обработка теофиллином в течение 1.5 часов . приводила к увеличению числа ТБГ-реактивных глеток в популяции Т-лим^оцитов во все сроки беременности: I триместр - 72.50 ± &32%

- 23 -

(р<0.001), II триместр - 64.00 + 2.78% (р<.0.001), III триместр 68.5 + 3.72£ (р<0.001). Этот факт, вероятно, свидетельствует о том что экспрессия структур, реагирующих с ТБГ тесно связана с содержа-' нием и соотношением циклических нуклеотидов или конформационными изменениями мембраны клеток. Содержание ТБГ-реактивных клеток в регу-ляторных субнопуляциях Т-лимфоцитов также достоверно возрастало, за исключением фракции Т^, -клеток и продолжало увеличиваться с увеличением срока гестации. В популяции В - лимфоцитов с наступлением беременности количество ТБГ-РОК существенно не менялось. Содержание их заметно повышалось лишь во II триместре, и сохранялась на таком уровне до конца (р<0.02) беременности. В I триместре беременности нарастал удельный вес ТБГ-реактивных' клеток во фракции нейтрофилов (р<0.01), оставаясь на том же уровне и во II триместре. В конце -беременности содержание ТБГ -реактивных нейтрофилов снижалось (р<0.001). В родах значительно возрастало количество ТБГ -реактивных клеток в популяции В-лимфоцитов (р<0.001), нейтрофилов (р<0.01) и Тфр+ (р<0.05), и практически не менялось в остальных клеточных фракциях. В I сутки после родов содержание Т^ -ТБГ -реактивных клеток снижалось, по сравнению с показателем у рожениц (7.00+0.74% ,(р<0.001)," да оставалось выше чем у небеременных женщин (р<0.01).

В пуповинной крови, по сравнению с показателями у рожениц заметно выше был уровень ТБГ-реактивных клеток ео фракциях Т и клетоК (р<0.001, в обоих случаях), но ниже во фракциях Т^- (р<0.001, в обоих случаях), и Тфр+ (р<0.01).

У женщин с поздними гестозами повышалось 'содержание ТБГ-реактивных клеток во фракции Е-РО (р<0.001), нейтрофилов (р<0.001) и тфр- (р<ао5). ,

Угроза невынамивания в ранние сроки гестации приводила к выраженным изменениям в содержании ТБГ-реактивных клеток во всех субпопуляциях. Наиболее выраженные изменения наблюдались при первичном привычном невынашивании. Эти изменения проявлялись в снижении ТБГ-реактивных клеток во фракции Е-РО (р<0.01), и повышении во фракциях .Е-РО- (р<0.001), нейтрофилов (р<0.001), (р<0.001) и " Тфр+ (р<0.001). Иммунизация донорскими лейкоцитами женэдш с' привыч-' ным невынашиванием приводила в случае успеха к уменьшению пула ТБГ- ; реактивных клеток во всех изучавшихся клеточных популяциях, особенно' в фракции (р<0.001). При неблагоприятном исходе изменения были менее выраженными, а содержание ТБГ-реактивных клеток в популяции Т.,-

- 24 -

«имфоцаюи и E-.iHüjc^HTop ье снижалось.

По ераымш» с соответствующими показателями беременных женщин Ш TßtMevfpa, уровень ГШ'-рбшсгшшых клеток в лейкоцитарном инфильтрате ДО зрелой плаценты при физиологической беременности в популяции Т-лимфоцитов (р'0.01), B-лимфоцитов (р<0.001), нейтрофилов ' (p^o.Q?) и клеток (р<0.001) .был значительно выше. Во фракции

¥

и Y

Т>,-,Тфр+ и 'Тфр- существенных различий в уровне ТБГ-РОК не было.

При сравнении у.ровня ТБГ-реактиыш клеток в периферической крови рожениц и лейкоцитарном инфильтрате ДО и трофоблаета плаценты различии оцдк ыеше выраженными, особенно, со стороны ДО.

При сравнении аикажгелей ДО и трофоблаета между собой не обна-pyAiMino существенной разницы в количестве ТБГ-РОК во фракциях Т-лим- . фоцитов, Ijj- и Тфр-, Однако в ДО их уровень был выше ео фракции' Ту,+ (р<0.01) и Тфр+ (p^O.Ol), но ниже в популяциях B-лимфоцитов (р<0.01) и нейтрофилов (р<л).05).' ■■

После перенесенных УН и поздних гестозов в ДО и в трофэбласте отмечались изменения в содержании -ТБГ-РОК. Более выраженные, различия наблюдались со стороны дедидуальной оболочки. После перенесенной во время беременности УН в ДО зрелой плаценты отмечался более низкий уровень ТБГ-РОК в популяции т-лимфоцитов (р<0.001) и Тфр- (р<0.01) фракции. Количество ТБГ-РОК во фракциях (р<0.001) Б-лимфоцигов ' (p^O.OOl) и нейтрофилов (р<0.05) наоборот, повышалось и не менялось но фракциях Т^.т и Tjv. В трофобласте лишь падал уровень Т^- ТБГ-РОК. Анализируя данные можно предположить, что высокий уровень Т^- ТБГ-РОК является неблагоприятным в плане донашивания беременности.

Проведенные эксперименты на -модели продукции ФУМЛ показали, что Ту*-ТБГ-реактйьные клетки, обладают контрсулресоорным действием. Добавление обогащенной фракции '¡у клеток отменяло продукцию ФУМЛ (р<0.001) ьо все сроки беременности. Добавление туГБГ-РОК незначительно снижало продукцию ФУМЛ в I триместре'беременности (р<0.05), ьо И триместре существенно не изменяло., а в Ш триместре полностью ошепкло ео (р<0.001). Добавление смеси Т^+.и Tj»-ТБГ+клеточных фракция к донорским лейкоцитам приводило-в начале беременности (! и ii триместры) к аффекту отмены сулрессорного действия ^-лимфоцитов, при этом придания ФУМЛ возвращалась к исходному уровню в '100% случаев при добавлении клеток от ькншин в I триместре беременности, во , 11.триместр*? беременности- в Q3.3?, и"в'И'1 триместре - в 13.3% случаев Увеличение миграционной активности лейкоцитов после добавления 7с

, - • (г .

ТБГ-РОК от женщин III триместра беременности s остальных 06.7% случаев-заставило п; ^'¡.полагать, что вместо продукции MIF происходила игцукция ' выработки M3F (mcrophage stimulatory factor), то есть, возможно, контрсупрессорный эффект таю® сохранялся.

В свете полученных экслеремектольных данных объяснимым становится повышение содержания 7р -ТБГ-РОК в ДО. пуповишюй крови и в периферической крови женщин с угрозой невынашивания. Повышенно уровня ' > Ту-ТБГ-РОК в ДО может быть обусловленно стимуляцией АГ ФПК плодового происхождения, с которыми соприкосаются материнские ИК клетки. Необходимость усиления контрсупрессорной активности в пуповинной крови, вероятно, связана с высоким уровнем спонтанной суггрессорной активности и необходимостью ее регуляции, при УН - за счет нарушения регуляции материнского иммунного ответа.

Таким обрагом, при неосложненной беременности существуют контр-супрессорные механизмы, контролирующие выраженность-супрессорного ответа. Поддержание- иммунного равновесия достигается не только за счет усиления супрессии, но и за счет стимуляции и четкой сбаланси^ рованности взаимодействия супрессорного и контрсупр>ессорного механизмов, находящихся под динамическим регулирующим воздействием плацентарных факторов.

Обще показатели иммунного статуса в меньшей степени отражали происходящее во время беременности изменения в функционировании иммунной системы, однако изменения были различными в зависимости от характера течения беременности, наличия УН, ее этиологии.

Наступление беременности не приводило к существенным изменениям общепринятых иммунологических показателей, за исключением повышения ' уровня Ig К* (p<0.00i) НСТ-активнрсти (р<0.001) и снижения концентрации ЦИК (р<0.001). По мере увеличения срока гестации изменения накапливались и были максимальными в III триместре беременности^снижалось содержание Т-лимфоцитов (р<0.05), паралельвд повышалось количество "О" клеток (p<0.0Ql), уровень Ig А (р<0.05) и НСТ-актив-ность нейтрофилов (р<0.001). В родах снижалось содержание Т.(р<0.001), В (р<0.05).лимфоцитов, показатели IiCT-теста (р<0.02), уровень Isj'A (р<0.0С1), а такие выработка ФУМЛ (р<0.001) и спонтанная миграция лейкоцитов (р<0.001). Соотношение Т/В лимфоцитов, концентрация JgG и IgM, 'содержание Е-РОН, -оставапись на прежнем уровне. Количество "О" клеток (р<0.001) и ЕАС-РОН (р<0.02) в периферической крови рожениц • значительно возрасло. В послеродовом периоде (1-5 сутки) большинство

показателей практически не отличалось от таковых у рожениц, оставаясь" ниже их уровня у небеременных женщин-Исключение составляли повышенное ■ содержание. Е- и ЕАС-РОН, а также НСТ-активности нейтрофилов.

Одновременно в ходе геетационного процесса изменялись корреляционные взаимосвязи между иммунологическими параметрами. С наступлением беременности число их.возрастало, в Iii триместре количество их несколько снижалось. В родах общее количество корреляционных связей резко увеличивалось,;но в послеродовой периоде число их вновь уменьшалось. Часть наиболее стабильных и легко объяснимых корреляционных связей прослеживалась на протяжении всей беременности (Т-"0М, В-"О", . Т-Т/В, В-Т/В, ЕАС-РОЙ-Е/ЕАС-РОН,Е-РОН- Е-/ЕАС-Р0Н). I триместр беременности и I период родов характеризовались увеличением числа взаимосвязей с показателями состояния ПЯЛ, II триместр - с уровнем "О" клеток, Ш триместр - с показателями В - звена иммунной системы.

При оценке иммунных показателей у лсенщин с. угрозой невынашивания на ранних сроках беременности установленно, что каждая группа женщин отличалась своим, характерным лишь для этой патологии набором показателей. Наименьшие изменения наблюдались при угрозе невынашивания гормонального генеза: повышение уровня "О" клеток (pcO.Oi), снижение выработки ФУМЛ (р<0.001),-уровня Тфч (p<0.02L Е-РОН (р<0.02) и СМЛ (р<0.001). У женщин с преимущественно инфекционным генезом невынашивания I отмечено снижение содержания Г-лимфоцитов (р<0.001), Тфч (р<0.001), Е-РОН (р<0.01), IgG (р<0.05), IgA (р<0.001), ФУМЛ (р<0.001) и спонтанной миграции лейкоцитов (р<0.001). Одновременно повышались содержание "О" клеток (р<0.001), ЕАС-РОН (р<0.001), концентрация IgM (р<0,01) и HCT активность нейтрофилов (р<0.001). Определенные различия были выявлении также.в зависимости от характера инфекции. При вирусной инфекции наблюдался более высокий уровень Тфр и низкий Тфч, при бактериальной повышался уровень 1еМ (р<0.05) и. СМЛ (р<0.Сб). У женщин с УН неясного генеза снижение содержания Т-лимфоцитов было хотя и достоверным, но менее■выраженным, чем при невынашивании инфекционного генеза (р<0.05), отмечалось повышение содержания "О" клеток (р<0.01), Тфр (р<0.01). Показатели содержания Тфч практически не менялись .также как и уровень ЕАС-РОН. Резко уменьшалось количество В-лимфоцитов . (р<0.01), Е-РОН (р<0.01), НОТ активность (рсО.Об) и спонтанная миг-• рация нейтрофилов (р<0.001).

При ьсех формах УН, независимо от этиологии невынашивания, пуюслемиались общие закономерности: повышалось абсолютное коли-

чество лимфоцитов, абсолютное и относительное содержаний "О" клеток, абсолютное количество ЕАС-РОН, снижалась щюдукция ФУМЛ и СМЛ, а также уровень Е-РОН. Общепринятая и гормональная сочиняющая теоа-пия не оказывали существенного влияния на показатели иммунного статуса. '

В значительной степени отличались корреляционные взаимосвязи иммунных параметров при различных формах УН.

Исход беременности таге в значительной степени ншугадыпал свой отпечаток на параметры иммунного статуса беременных женщин.

При благоприятном исходе беременности (своевременные рода), как у первобеременных, так и мнсгорол&ьших женщин достоверно повышалось относительное и абсолютное содержание "О" клеток (р<0.001, во всех случаях) и абсолютное- нейтрофилов с рецепторами к СЗ компоненту комплимента (р<0.02 и р<0.01, соответственно), снижалось относительное количество лимфоцитов и нейтрофилов с рецепторами к эритрацитам барана (р<0.001, ео всех случаях), абсолютное количество Тфр (р<0.05 и р<0.001, соответственно), относительное и абсолютное содержание Тфч (р<0.001 во всех случаях), а также продукция ФУШ (р<0.01, в обоих случаях). У первобеременных помимо зтого наблюдалось умеренное повы- . шение общего числа лейкоцитов (р<0.05) и НСТ-активности нейтрофилов (р<0.05), а у повторнобеременшх - снижгние не только абсолютного, но и относительного содержания Тфр (р<0.001), относительного количества В-клеток (р<0.01), соотношения Тфр/Тфч (р<0.001) и Е-/ЕАС-РОН (р<0.001), повышалось лишь абсолютное (р<0.02), но не относительное содержание ЕАС-РОН (р>0.05).

При неблагоприятном исходе беременности (СВ) как у первобеременных (р<0.001), так и повторнобеременных (р<0.01) происходило повышение общего количества лейкоцитов, абсолютного содержания нейтрофилов (р<0.001 и р<0.01, соответственно), относите.»ного (р<0.01 и р<0.001, соответственно) и абсолютного (р<0.01 и р^0.001, соответст- ' венно) уровня "О" клеток и. ЕАС-РОН (р<0.001, во всех случаях). Параллельно .снимались относительное содержание Тфч (р<0.001, в обоих случаях), продукция Ш£Л (р<0.01 и р<0.001, соответственно), СМЛ , (р.<0.001 и р<0.02, соответственно) и соотношение Е-/ЕАС-РОН (р<0.01 и р<0.001, соответственно). На фоне этих изменений у первобеременных отмечалось, такзке увеличение абсолютного числа лимфоцитов (р<0.01) и НСТ-активности нейтрофилов, а у повторнобеременных снижалось относительное содержание '1-лимфоцитов (р<О.Об).'

- 28 - .

В целом у многорожаьших женщин, несмотря на большее число изме- " н''ьий со сюреш иммуннологических показателей, они имели более сглаженный характер, а различия в зависимости от исхода беременности были менее выраженными. У первобеременных женщин при благоприятном исходе беременности изменения иммунного статуса были менее выраженными и затрагивали меньшее число показателей, чем при неблагоприятном исходе, приближаясь к показателям контрольной группы.

Как у первобеременных, так и у повторнобеременных женщин, с угрозой невынашивания характерным для неблагоприятного исхода беременности было повышение абсолютного содер'жания лимфоцитов и нейтро-филов на фоке снижения СМЛ. У первобеременных помимо этого отмечалось • нарушение соотношения Е-/ЕАС-РОН, которое отсутствовало у псвторнобе-ременных.

Привычное невынашивание (до 20 недель) сопровождалось снижением относительного содержания Т-лимфоцигов (р<0.01), продукции ФУМЛ (р<0.001), количества Тфр (р<0.01) и Тфч (р<0.001), концентрации-А (р<0.01), Е-РОН (р<О.ОМ) и СМЛ (р<0.001), увеличением давня ЕАС-РОН (р<0.001), В группе женщин с вторичным привычным невынашиванием (после 20 недель), по сравнению с показателями контрольной группы, отмечалось снижение относительного количества Т-лимфоцитов (р<0.01); выработки ФУШ (р<0.01), уровня Тфч (р<0.001) клеток, концентрации сывороточного (р<0.01) и повышение уровня ЕАС-РОН (р<0,001). Прй' .сравнении показателей этих двух групп между собой достоверные различия были выявлены со стороны СМЛ, которая в группе женшда с вторичным привычным невынашиванием практически не отличалась от таковой в контрольной группе; а в группе женщин с первичным привычным невынашиванием была достоверно снижена (р<0.001).

После иммунизации донорскими лейкоцитами женщин с первичным привычным невынашиванием изменения средних величин отмечались лишь со стороны ПЯЛ увеличивалось относительное содержание Е-РОН (р<0.05) и снижалась НСТ активность (р<0.05), приближаясь к их уровню в контроле..

Кратность ИЦТ также влияла на параметры иммунного статуса. После первой ИЦТ отмечалась тенденция к увеличению' содержания Т-лимфоцитов, снижениз уровня В-лимфоцитов (р<0.01) и Е-РОН (р<0.05). После второй иммунизации достоверно увеличивалось содержание Т^, -лимфоцитов (р<0.05) и Тфч (р<0.02), содержание ЕАС-РОН снижалось (р<0.05), оставаясь выше контрольного уровня. После третьей иммунизации происходила нормализация практически всех показателей, ва исключением ЕАС-РОН,

- 29 -

уровень которых оставался повышенным (р<0.05).

При благоприятном исходе беременности после ИЦТ содержание Т- и Тфч клеток оставалось пониженным, отмечалось достоверное усиление выработки ФУМЛ (р<0.001), СМЛ (р<0.05) и уменьшалась НСТ активность' нейтрофилов (р<0.05). Наиболее надежным критерием благополучного исхода беременности оказалось усиление продукции <1>УМЛ (точность 86.7 + 9.1Z, чувствительность - 88.9 + 8.4%, специфичность - 67.5 + 8.6%.). При неблагоприятном исходе наблюдалась тенденция к повышению относительного содержания T-лимфоцитов (р>0.05), повышение уровня Е-РОН (р<0.05) и lgM (р<0.02), снижение количества Tw(p<O.Ol) и Тфч (р<0.05), продукции ФУЫЛ (р<0.001) и СМЛ (р<0.05).

Таким образом участие иммунной системы в патогенезе УН при различной ее форме и этиологии неоднозначно. Однако, независимо от этого наблюдаются и общие черты, например, повышение количества "О" клеток, содержания ЕАС-РОН, снижение,выработки ФУЫЛ и количества Тфч.

К неблагоприятным прогнсжтмческим признакам можно отнести повышение содержания лейкоцитов, абсолютного количества лимфоцитов и нейтрофилов при одновременном снилйнии СМЛ и продукции ФУЫЛ.

Повышение показателей, особенно А-звена иммунной системы свидетельствует, вероятно, об избыточной стимуляции материнской иммунной системы и отсутствии дополнительных функциональных резервов, что обуславливает срыв и приводит к досрочному прерыванию беременности. Косвенным подтверждением такого истощения служит угнетение СМЛ. Снижение относительного числа Т-лимфоцитов, Е-РОН, Тфр и Тфч также как повышение уровня "О" клеток скорее обеспечивает "норму патологии" и пролонгирование беременности.

Как видно ив всего вышесказанного, иммунологические параметры могут служить ценными информативными критериями при определении этиологии, патогенеза УН и для прогноза исхода беременности и эффективности проводимой ИЦТ.

Акушерская патология, накладывает определенный отпечаток на параметры иммунного статуса, то-есть вызывает нарушения иммунного равновесия у беременной женщины, приводит к изменению соотношения клеточных популяций в ДО и трофобласте плацента Антенатальный же период во многом определяет особенности иммунного статуса, состояние здоровья новорожденных и развитие ребенка на первом году жизни.

Нами установлена зависимость мевду степенью зрелости доношенного новорожденного, их иммунным статусом и особенностями развития на

первом году жизни, которые во многом определялись течением беремен- • ности у матери.

В группе зрелых новоржденных 59.6% детей родились от матерей с физиологическим течением беременности, в то время как в группе незрелых доношенных детей беременность у матерей в большинстве случаев осложнялась УН й поздними гестозами (94.3%, р<0.001).

В пуповинной крови незрелых детей было выявлено достоверное снижение относительного содержания Е-РОЛ (48.84 + 1.С6 % и 55.68 + 1.08%,р<0.01), отсутствие выработки ФУМЛ (107.89 + 7.63%) и снижение уровня Е-РОН (24.34 + 0.72% и 3466 + 0.99%, Р<0.001). При Частотном анализе показателей группы зрелых новорожденных было выявлено преобладание высоких значений IgG, соответствующих значениям показателя у взрослых. У незрелых новорожденных обращали на себя внимание низкие уровни IgG и высокие IgA и IgM, которые не встречались в группе зрелых доношенных новорожденных. »

Иммунологические показатели незрелых детей, характеризовались выраженной гетерогенностью индивидуальных значений..

При оценке показателей иммунного статуса, течения беременности у матери и характера развития ребенка на первом году жизни были выявлены 3 типа иммунного статуса незрелых доношенных новорожденных. I тип иммунного статуса имели 67.3% детей. Он характеризовался снижением относительного содержания Т-лимфоцитов (47.21 + 1.22%,р<0.001), соотношения Т и »-лимфоцитов (2.08 + 0.096, р<0.001) за счет уменьшения количества Т-лимфоцитов и повышения уровня В-лимфоцитов (р<0.01), отсутствием выработки ФУМЛ (131.89 + 47 %, р<0Ш), снижением уровня 'IgG (7.16 + 0.12 Г/Л, р<0.05), ЕтРОН (27.92- + 0.95 %, Р<0.01>,'еАС-РОН (16.54 + 0.92 %, р<0.01), бактерицидной (17.85 +

I.42 %, р<0Ш и миграционной активности лейкоцитов (186.76 +

II.3 мг, р<0.01). Беременность у матерей, родивших детей, отнесенных нами к I типу, протекала на фоне сочетанного токсикоза (100%), 57.1% новорожденных в дальнейшем ¡вошли в группу длительно и часто болеющих детей,- а 53.6% детей имели проявления транзиторного аллергического диатеза.

I! тип выявлялся у 18.6% новорожденных и характеризовался усиленной выработкой ФУМЛ (39.84 + 2.3%, р<0.001), высоким уровнем IgA (20.8 + 1.0 мг%, р<0.05) и IgM (53.7 + 9.0 MTX, р<0.001), снижены содержанием Е-РОН (26.68 + 1.17 %) и умеренным повышением НОТ активности нейтрофилов (24.86 + 0.92 %, р<О.Об). Беременность у матерей

этих детей протекала на фоне УН (92.3 %) в течение всего периода гестации. При лонгитудинальном наблюдении установлено, что 69.2% детей со II типом иммунного статуса имели проявления аллергического диатеза, причем 55.6 Z из них имели истинную иммунную фор»у, у 53.8% детей отмечались неврологические отклонения.

III тип иммунного статуса имели 17.17. незрелых доношенных новорожденных. Этот тип характеризовался наименьшими изменениями со стороны иммунологических показателей. К отличительном особенностям III типа относились увеличение содержания ЕАС-РОН (26.84 +• 3.212, р<0.05) и усиление, а не угнетаниё спонтанной миграции лейкоцитов . в ответ на стимуляцию ФГА, что, вероятно, обусловленно продукцией не MIF, а MSF (179.32 + 11.23%, р<0.001). Беременность у матерей этих детей ^ 100Х случаев осложнялась поздними гестозамн в сочетании с УН. На дальнейших этапах разв..гие детей с иммунным статусом III типа- было относительно благоприятным. Проявления аллергического диатеза были умеренно выраженными и носили транзиторный характер, частыми бактериальными и вирусными инфекциями страдало лишь 16.6% детей.

ВЫВОДЫ

1. Наступление беременности сопровождалось изменением содержания и соотношения иммударегуляторных Т-лимфоцитов: уровень клеток с супресссрной активностью повышался (Ту и теофиллинчувствительнкч), а с хелперной снижался Пд) или не изменялся (теофиллинрезистент-ные). С увеличением срока гестации относительное и абсолютное содержание Тп, -, T^v -, теофилинчувствительных клеток повышалось, а теофи-линрезистентных уменьшалось. В родах количество Т^ -.Тр- и Тфч снижалось, теофилинрезистентных не менялось, соотношение Th/Ts на протяжении всего гестационного периода было снижена. Показатели содержания Tjv -лимфоцитов как .у женщин с неосложненным, так и осложнение течением беременности (угроза невынашивания, привычное невынашивание на ранних сроках беременности, поздние гестозы) отличались высокой . гетерогенностью и лш¿я незначительную' д: уностическую ценность.

2. Экспрессия FcjJ? на поверхности периферических Т-лимфоцитов былз различна у небеременных женщин и в динамике гестационного прог цесса при неосложненном и осложненном течении беременности. У небеременных и беременных (I-III триместр) женщин теофиллнн снижал коли-

чество Fc^R, позитивных Т-лимфоцитов, в I периоде родов не влиял на него. Годный ток в ] и Ш триместре не изменял экспрессию Fc^p, у небеременных, во II триместре беременности и в I периоде родов усиливал ее. Характерной чертой осложненной беременности было отсутствие усиления экспрессии Fcjv- рецепторов под влиянием водного шока. Изменение экспрессии Fc^R на поверхности Т-лимфоцитов во время беременности под влиянием различных факторов может быть использовано для оценки функционального состояния и резервных возможностей Т^ -лимфоцитов.

3. Популяционный состав лейкоцитарного инфильтрата децидуальной оболочки и трофобласта зрелой плаценты при неосложненной беременности отличался более низким уровнем лимфоцитов с рецепторами к эритроцитам барана, более высоким содержанием лимфоцитов и нейтрофилов 'с рецепторами к G3 компоненту комплемента, Тд» -лимфоцитов и "О" клеток, повы- . шением спонтанной и стимулированной НСТ-активности нейтрофилов, снижением содержания теофиллинрезистентных Т-лимфоцитов. Популяционный состав лейкоцитарного инфильтрата децидуальной оболочки и трофобласта достоверно различались между собой по показателю соотношения Т _ и . В-лимфоцитов, уровню Т^ - и теофиллинчувствительных клеток, резервным возможностям нейтрофилов и характеру корреляционных взаимосвязей между иммунологическими показателями. Осложнения беременности- (угроза невынашивания и поздние гестозы) сопровождались изменением популяционного состава лейкоцитарного инфильтрата как децидуальной оболочки, >гак и трофобласта арелой плаценты. ' ,

4. Растворимые плацентарные факторы оказывали иммуномодулирующее действие, направленное как на угнетение, так и на стимуляцию материнского иммунного ответа, характер которого зависел, от срока и течения беременности. На ранних сроках неосложненной беременности трофоблас-тический j^- гликоцротеин угнетал выработку фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов, в III триместре не действовал на нее. Децидуальный суперкатант в I триместре угнетал продукцию ФУМЛ, во II триместре и в луповинной крови усиливал ее, в III триместре и в I периоде родов

Не оказывал достоверного влияния. Бри осложнении беременности угрозой невынашивания ТБГ, в малых дозах стимулировал продукцию ФУМЛ, в больших дозах не изменял ее. Децидуальный супернатант при осложнении течения беременности угрозой невынашивания нормализовал нарушенную выработку медиатора. ■..' ..'■

Б. Меяду системными и локальными иммунорегуляторными механизмами

существовала взаимосвязь, опосредуемая на уровне контроля экспрессии Рс^Я на поверхности периферических Т-лимфоцитов плацентарными факторами и экспрессии ТБГ-реактш«ых структур на поверхности л?й:йя>итой периферической крови, децидуалнюй ободочки и трефобласти зрелой плаценты. Наличие осложнений беременности (угроза нешкавиюшгш, ьервич-ное привычное невынашивание, поздние гтетозы) сопровю.далось изменением влияния ТБГ и децидуального еуперматанта на экспрессию Гс^; па поверхности Т-лимфоцитов и удельного ьеса ТБГ-реактивных клоток в большинстве изучавшихся популяций и субпопуляций лейкоцитов периферической крови беременных женщин, децидуальной оболочки и трофобласта зрелой плаценты.

6. Поддержание иммунного равновесия при физиологическом течении беременности достигается за счет сбалансированного взаимодействия супрессорных и контрсупрессорных механизмов. Контрсупреесорный эффект был • максимален на ранних сроках беременности и опосредовался пулом ТБГ-реактивных Т^ -лимфоцитов. Увеличение их содержания в периферической крюви беременных женщин коррелировало с неблагоприятным исходом беременности при угрозе невынашивания и после иммунизации донорскими лейкоцитами при привычном невынашивании.

7. Наступление беременности сопровождалось незначительными сдвигами в иммунологических показателях (повышение концентрации сывороточного 1дМ, снижение уровня ЦИК). Изменения в иммунном статусе накапливались с увеличением срока гестации и были максимальными в I периоде родов. 1-Б сутки послеродового периода, при неосложненном течении беременности, характеризовались снижением тимусзависимих показателей на фене усиления активности макрофагальных клеток, изменением корреляционных взаимосвязей между иммунологическими параметрами. В течении беременности'выделяются периоды напряжения иммунной системы

(I триместр и -послеродовый период). - •

& Невынашивание беременности сопровождалось изменениями иммунного статуса, проявлявшихся определенным набором иммунологических параметров в зависимости от генеза невынашивания, срока и исхода беременности, которые могут быть использованы в качестве, диагностических и прогностических критериев развития угрозы невынашивания,- эффективности проводимой терапии и исхода беременности.

9. Иммунизация' донорскими лейкоцитами при привычном невынашивании'на ранних сроках беременности является высокоэффективным терапевтическим воздействием и приводит к изменению параметров иммунного

: - 34 _ .

статуса, экспрессии на поверхности Т-лимфоцитов и уровня ТБГ- -рэактюных клеток в основных -клеточных популяциях лейкоцитов периферической крови. Продукция фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов, и содержание ТБГ- реактивных клеток являются наиболее информативными критериями прогноза исхода беременности при привычном невынашивании на ранних сроках гестации после проведения иммунизации донорскими лейкоцитами.

10. Параметры иммунного статуса объективно характеризуют состояние здоровья догошенногс новорожденного, тесно связаны с характером течения береМеннс ти у матери, степенью его зрелости при рождении и могут быть использованы для индивидуального прогнозирования развития ребенка на первом году жизни. .

11. У зрелых доношенных новорожденных показатели клеточного, гуморального и макрофагального звеньев иммунной системы находились в сбалансированном состоянии. Взаимосвязи между иммунологическими показателями носили функционально выгодный характер, что доказывается ■ низким уровнем заболеваемости зрелых доношенных новорожденных на первом году жизни. У незрелых доношенных новорожденных иммунологические, показатели отличались выраженной гетерогенностью и подразделялись на 3 типа иммунного статуса, находящихся в тесной связи с характером течения беременности у матери и в дальнейшем определявших развитие ребенка на первом году жизни.

ПРШтхЖИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

. 1. У женщин группы риска та невынашивание и у беременных с явлениями угрожающего икидыша в ходе динамического ..наблюдения и лече-ьия рекомендуется включить в комплекс обследования оценку состояния иммунной системы. Включение комплекса иммунологических тестов позво- ., ляет осуществлять диагностику угрозы невынашивания на ранних сроках беременности, проводить дифференцальную диагностику различного генеза невынашивания и прогнозировать исход беременности при угрозе невынашивания. . . ' '

2. Беременным женщинам показано определение содержания Т -лимфоцитов в конце III триместра для определения срока наступления родов.

3. Во время беременности рекомендуется оценивать не только ото- . сдельное и абсолютное содержание Т^ -лимфоцитов, но и способность к

изменению экспрессии Рс^ для ранней диагностики угрозы невынашивания" и поздних гестозов. :

4. Рекомендуется определять содержание ТБГ-реактивных клеток,в периферической крови для ранней диагностики угрозы невынашивания и прогнозирования исхода беременности. Прогностически неблагоприятным

в плане досрочного прерывания беременности является снижение уровня ■ ТВГ-реактишых клеток в популяции Т-лимфоцитов и повышение их содержания в популяциях Тр г лимфоцитов, В-лимфоцитов и нейтрофилов.

5. Рекомендуется проводить иммунизацию донорскими лейкоцитами с целью лечения привычного невынашивания на ранних сроках беременности, а для прогнозирования и оценки проводимой терапии использовать пока-' затель продукции фактора, угнетающего миграцию лейкоцитов и содержание ТБГ-реактивных клеток.

6. Рекомендуется проводить иммунологическое обследование пупо-винной крови у детей с отягощенным перинатальным анамнезом для оценки зрелости иммунной системы доношенных новорожденных, раннего прогнозирования отклонений в становлении иммунного статуса, в частности частой заболеваемости на первом году жизни, предрасположенности к аллергическому диатезу.

7. Оценку иммунологических показателей ребенка рекомендуется проводить по нормативам, приведенным в информативном методическом письме "Иммунная система детей первого года жихни и современные методы ее оценки".

8. Рекомендуете^ использовать закономерности функционирования иммунной системы у беременных женщин и доношенных новорожденных в учебном процессе в курсе иммунологии, акушерства и гинекологии, и педиатрии, а также в научных исследованиях, посвященных иммунологии репродукции и изучению здоровья детей раннеиэ возраста.

-

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

УН - угроза невынашивания ' ,ПН - привычное невынашивание ИЦТ- иммуноцитотерапия ТБГ.(ЗР1)-' трофобластический. - гликопротеин СН г супернатант короткоживущих культур дедидуальных лимфоидных клеток ■ ,

МНК- мононуклеанарные клетки " ДО .- децидуальная оболочка Ф - фагоцитоз

ПЯЛ- полиморфоядёрные лейкоциты

ФУЫЛ- фактор, угнетающий миграцию лейкоцитов

МИ - миграционный индекс

НОТ- активность после стимуляции нейтрофилов вимозаном

Таблица 1

Динамика содержания иммунорегуляторных клеток ! в течение гестационного периода

Показа- ' тели группа небеременные женщины I тримемтр .11 триместр III триместр

V 13.75 + 0. 495 ' (61) • 3-21 23. 64+0. 39 (63) 18-37 26. 84+0. 597 (63) 20-33 31. 80+0. 82 , (50) 11-46

Т^у * 10 3 /Л 0.12 + 0.02 (61)' 0.024-0. 21 0. 23+0. 01 (47) 0. 05-0. 55 0. 25+0. 02 (36) 0. 09-0. 71 0. 31+0. 01 ' (40) 0.15-0. 603

V ' 35.15 + 0.63 (61) 22-50 • , 27.14+0. 93 1 (14) ; 21-35 S5. 54+1.03 (26) 23-45 37.00+1.53 (13) 23-44

Iji* 10 9 /л 0.31 +0.0095 (61) 0.14-0.51' 0.38+0. 02 (14) 0.09-0. 64 0.58+0. 03 (14) 0.18-0. 84 0. 61+0.075 (13) 0. 34-0, 98

' 2.97 + 0. 20 (61) 1.5-9.7 1. 33+0.105 (14) 0. 9-2.1 1. 36+0. 057 (26) 0. 8-1. 8 1. 34+0. 09 (13) 0. 6-2. 0

Тфр % 39. 59 + 0. 92 (61) 25-60 39. 54+1.06 (48) , 23-66 32. 41+1.06 (54) 21-53 32. 89+0. 73 (53) 24-56

Тфр * 103/л. 0. 35 + 0. 01 (61) 0.11-0. 59. 0. 35+0. 02 (47) 0. 07-0. 77 0. 39+0: 03 (40) 0. 15-0. 86 0. 32+0. 01 (47) 0.15-0. 59

Тфч % 10.52 + 0.42 (61) 4-20 20. 56+1. 02 (48) - 6-37 23.28+1.01 (54) 13-35 ■. 25.13+0.85 (46) 10-36

Тфч * 10 9/л 0.11 + 0. 01 (61) 0. 04-0. 9 0.18+0. 01 . (47) 0. 01-0. 29 0. 25+0. 015 (40) 0.11-0. 57 0. 23+0. 01 (47) 0. 05-0. 42

Тфр / Тфч 4. 11 + 0. 20 . (58) 1.4-7., 8 . 2.23+0.16 (47) 0. 8-6: 8 1.53+0.06 (50) 0.9-2.6 1. 50+0. 07 (52) 0.8-3. 2

- ан -

Таблица 2

Сравнительная характеристика популяционного состава лейкоцитарного инфильтрата ДО, трофобласта и пуповинной . крови при неосложненной беременности

Показатель Децидуальная оболочка (п~28) Трофобласт Пуповинная кровь

(п-28) (п-117)

Т % .. 31. 39 + 1. 81 31.61 + 1.60 55.68 + 1.08

В X ■ 24.86 + 1.79 23.11 + 2.22 14.25 + 1.499

0 % . 43.75 4 2.66 . 44.14 + 2.74 41.81 + 5.01

Т/В 0.94 + 0.18 2.4 + 0.57 2.99 + 0.15

Е-РОН 7. ' 33.57 + 2.31 28. 25 + 2. 57 34. 66 + 0.99

ЕАС-ГОН % 37.68 + £.11 34. 36 + 3.05 19. 27 .+ 0.75

Е-/ЕАС-РОН X 0. 95 + 0. 08 1.03 + 0.16 1. 27 + 0.11

нет % : 38.18 + 1. 66 40.21 + 2.75 21. 32 + 0. 74

нст2 % 52. 36 + £. 37 43. 50 + ¿.34 31. 81 + 1. 63

Ф X 1 85.54 + 2.05 83.36 + 2.35 79. 25 + 2. 899

ми % 50. 90 + 5. 42 73. 57 + 2.34 74.34 + 76

23.89 + 1.88 ' 15.0 + 1.63 24. 92 + 1.45-

Тфр%' • 16.60 + 1.88 18.86 + 1.02 ,27. 4 + 2. 62

Тфч % 3.57 + 1.89 9.71 + 1.02 0.83 + 0.44

В скобках дано число исследований

Таблица 3

Сравнительная характеристика популяциониого состава лейкоцитарного инфильтрата ДО и грофобдаста при осложненной беременности '

Показатель л о Трофобласт

группа Гестовы УН ГеСТОЗЫ ' УН

(п-19) (п-9) (п»19) (п-9)

Т 7. 29. 32+2. 82 24.11 + 1.33 32.32 + 2. 46 25. 22 + 2. 51

р>0. 05 р<0. 01 р>0. 05 р<0. 05

В X 14. 65+2. 01 16. 33 + 1.13 19.58 + 1.78 19. 94 + 2. 74

р<0. 001 . р<0.001 р>0. 05 р>0.05

0 I 54. 68+3. 19 57. 33 + 2. 46 45. 90 + 4. 44 53. 44 + 4. 02

р-.О. 02 р<0. 001 р>0. 05 р>0. 05

Т/В 3. 13+0. 58 1. 60 + 0. 22 3.1 + 0.58 0. 8 +0. 09

р<0. 02 37. 74+4. 439 р>0. 05 р>0. 05 р<0. 05

Е-РОН % 33.11 + 4.94 35. 79 + 2. 82 31.89 + 3.83

р>0. 05 р>0. 05 р> 0. 05 р>0. 05

ЕАС-РОН % 33. 895+3. 06 29.44 + 3.46 35. 79 + 3. 58 21. 11 + 3. 03

р>0. 05' р>0. 05 р>0. 05 р<0. 02

Е/ЕАС-РОН 1. 30+0.15 1. 30 + 0. 23 1.1 +0. 10 1.8 +0.36

р<0.05 р>0. 05 р>0. 05 р>0. 05

нет % 40. 63+3. 95 48. 44 + 2. 69 34. 42 + 2. 57 33.89 + 1.26

р>0, 05 р<0. 01 р>0. 05 р<0. 05

НСТ,Х 48. 53+3. 51 46.22 + 4.84 37. 37 + 3. 70 38. 33 + 3. 35

р>0. 05 .. р>0.05 р> 0. 05 р>0. 05

Ф % 84. 79 У2. 01 90. 33 + 2. 48 81.32 + 2.85 91.67 + 1. 82

р>0. 05 р>0. 05 р>0. 05 р>0. 05

16. 47+2. 19 5. 00 + 0. 897 16.58 + 3.14 16. 44 + 1. 58

р<0. 01 р<0. 001 р>0. 05 р>0. 05

Тфр % 20. 63+1. 81 22. 56 + 2. 44 20. 74 + 2. 22 12. 89 + 1. 37

р>0.05 . р<0. 05 р>0. 05 р<0. 05

Тфч X 7. 67+1.99 2. 89 + 0. 96 3.63 + 1.91 8. 66 + 4. 19

р>0. 05 р<0. 01 р<0. 05 р> 0. 05

В скобках дано число исследований, р - дано, по сравнению, с контрольной группой.

Таблица 4 .

Содержания ТВГ-реактивных клеток в различных популяциях МНК периферической крови женщин в различные сроки гестации

Функция Небере- I II III I

клеток меннке триместр триместр триместр период

группа родов

Т % 9.13+1.47 43. 49+1. 33 27.32+1.58 17.74+2.23 16.07+1.52

(46) (55) (44) (49) (45)

В Т. 3. 82+0. 49 б. 13+0. 54 6. 03+0. 69 6.77+1.03 16.21+1.16

(17) (31) (39) (17) (39)

Н % ' 16. 94+1.05 23.14+1.897 25.57+1. 32 16.33+1.52 23.50+2.02

(18) (14) (23) (12) л (22)

V* 2. 53+0. 69 12.67+1.22 19. 62+1. 21 23. 80+3. 72 26. 36+2. 58

,(17) (20) (34) (20) (39)

Т Г>~% 4.38+1.79 8.14+2.44 12. 78+2. 34 .9. 40+2. 69 15.77+1.92

9 (6) (7) (9) (5) • (22)

Тфр+% 3. 60+0. 99 12. 29+2.65 15.66+2. 52 16. 20+2.76 20. 36+1.03

„ <6> 7.86+2.08 (9) . (Б) (22)

Тфр" % 1.33+0.49 14. 44+2.97 13. 20+1.65 10.96+1.99.

(6) (7) (9) (5) (22) :

В скобках дано. число исследований.

. - 41 -СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние бета^ гликопротеида на активность клеток-мишений (тучных) аллергических реакций //Тр. 5-го Международ, симпоа-Варна,1982. С.422-426 (соавт. ЫМ-Сидоров, С.К. Кривбносов,

ИЛ. Головистиков).

2. Иммунология поздних токсикозов беременности//Тр: 5-го Международ. симп.-Еарна,1382. с.241-256 (соавт. Л.Г. Сотникова,

ЕМ. Сидоров).

3. Регуляция продукции ЩФ в эксперементе. и во время беременнос-ти//Тр. 5-го Межд. симп.-Варна,1982. С.201-206.

4. Механизмы клеточной регуляции выработки фактора, угнетающего миграцию макрофагов в зксперименте//Физиологический журнал-Киев, 1б82.М 4.С.387-394 (соавт.Р.Е Петров,Л.Е Ковальчук,Е.Е Ганковская,

Е.Е Соколова).

5. Состояние местного иммунитета у детей в период адаптации к условиям детского коллективного учреждения.-Иваново ,19в2.-Ь19-8-2149с.-Деп. во ВНИИМИ МЗ СССР N 5175-82 (соавт. А.А. Солнцев,

Л.А. Жданова).

о. Значение тимус-зависимых иммунологических показателей в оценке состояния плода при внутриутробной гипоксии//Актуальные проблемы перинатологии.Диагностика и лечение женского бесплодия: Тез. докл. 14 Всесоюзн. съезда акушеров-гинекологов.Кишинев.-1983. С.261-262 (соавт. Р.Е Петров, Л.А. Бабакова, Т.А. Крюкова).

7. Регуляция выработки'фактора, угнетающего миграцию макрофагов во время беременности//Актуальные проблемы перинатологии. Диагностика и лечение женского бесплодия: Тез. докл. 14 Всесоюзн. съезда ы*ушеров-гинекологов.Кишинев.-198ас.384 (соавт.

Р.Е Петров, ДА. Бабакова, Т.А. Крюкова).

8. Регуляция выработки фактора, ингибирующего миграцию макрофагов в эксперементе и ю время беременности//Ж.Иммунология.-1983. N4.0.37-40 (соавт. Р.§. Петров).

9. Клинико- иммунологические и гормональные параллели при невынашивании беременности у текстильщиц//Дальнейшее совершенствование условий труда женщин в свете решений XXVI съезда КПСС:ыатериалы Всесоюзного научно-практическ.конф.Д-1983.С.50^54 (соавт.

ДА. Володина, ДВ. Посисеева; Т.А. Панфилова).

-г 42 -

10. Значение иммунологических показателей матери в оценке состояния внутриутробного плода// Патология плода и новорожденного, методы ее диагностики и профилактики.-Иваново,1983.C.3Q-35 (соавт. ДА. Бабакова, Т.В. Алексеева).

11. Роль показателей спонтанной миграции и фактора, угнетающего миграцию макрофагов, в оценке иммунологического статуса беременных женщин при позднем токеикозе//Совремекние методу иммунотерапии:

Тез. Всесоюзн. научн.конф. с межд. участием.-Тащкент,1984.С.85-86 (соавт. JLA. Бабакова, А.В. Дружинин, JIB. Посисеева).

12. Феномен спонтанной миграции макрофагов и 'лейкоцитов//!. Иммунология.-1983.N1.C.44-49 (соавт. Р.В. Петров, JLR Ковальчук,

JLB. Ганковская, Т.Н. Крымкина, Е.Е Соколова).

13. Выработка фактора, угнетающего миграцию макрофагов, во во время беременности и регуляция этого процесса трофобластическим гликопротеидом//Ж.Иммуноло^ия.-1984.маС.73-75 (соавт. Р.В. Петров,

Л.А. Бабакова).

14 Иммунологические аспекты невынашивания беременности// Невынашивание и недонашивание беременности.-М.1984,0.37-42. . , •

15. Количество Т-супрессоров у беременных женшин, занятых в текстильном производстве//Вопросы профилактики производственного утомления и заболеваемости работниц текстильных предприятий.-Иваново,1984.С.115-119 (соавт. А.В. Дружинин). .

16. Lymphocyte Receptors for Trophoblastic В.,- 61yooprot4i<i (TBG)//Amer. J. Reprod. Immunol.M!crobiol.-1985.V.7.N2.P.57 (coauth. ' • . Petrov R.V., Babakova L.A.). •

17. Механизм иммуносупрессивного действия трофобластического гликопротеида//Тез. областной конф. молодых ученых по общественно-политическим и научно-техническим проблемам.-Иваново ,1985.0.49-50 (соавт. ДА. Бабакова). •

18. Рецепторы лимфоцитов к трофобластическому В^ -гликопротеи-ду//Бюлл. эксп. биол. и Me&-1985.N3.C.326-327 (соавт. JLA. Бабакова,

Р.В. Петров).

19. Влияние хорионического гонадотропина на выработку фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, во время неосложненной бере-менности//ГормональнуЙ статус беременной, плода и новорожденного в норме и при патологии: Респ. сб. йауч. трудов.-М.,1985.С.19-21

(поавт. Л.А. Бабакова). . . .

20. Роль Т-лимфоцитов, Несущих рецепторы к трофобластическому

В^-гликоротеиду (ТБГ) в прогнозировании невынашивания беременности// Прогнозирование и профилактика перинатальной патологии при недонашивании беременности: Сб. науч.тр.-М.,1985.С.55-58 (соавт. ДА.Бабакова).

21. Выявление рецепторов к трофобластическсму В1-гликопротеиду (ТБГ) на поверхности иммунокомпетентных клеток//Актуальиые вопросы антенатальной охраны плода-.Тез. докл. 1-ой Всесоюзн. конф. молодых ученых.-Тарту,198б.С.'о<' (соавт. ДА. Бабакова, Г.А. НЕеткова).

22. Регуляция трофобластическим Б1-гликолротеидом выработки фактора ингибирущего миграцию макрофагов, при неосложненной бере-менности//Ж. Акуш. и гинекология-1986.М10.С.63-С5 (соавт.

Р.а Петров, ДА. Бабакова, С.к. Кривоносов).

23. Ранняя диагностика и профилактика гипоксии плода в условиях женской консультации//Тез. 2 съезда акуш.-гинек. Таджикистана-ДушанбеД986.С.173-175 (соавт. В.Е Городков, Т.А. Крюкова,

ДА. Володина, ЕА. Кузнецова, М.И. Исакова).

'24. Количество Т,-лимфоцитов при неосложненной беременности, во время родов и.в послеродовом периоде// Ж. Акуш. и гинеколог-193б.Ш2.С.9-11 (соавт. Р.Е Петров, ДА. Бабакова, Э.Г. Скрябина, М.Н. Свиришва).

25. Выявление рецепторов к трофобластическому В1-глокопротеиду на поверхности иммунокомпетентных клеток// Ж. Иммунология.-1987.К2. С.81-84 (ооавт. Г.А. Цветкова, ДА. Бабакова, ДВ. Ковальчук,

В.Н. Городков).

26. Иммунологические критерии оценки гипоксических состояний плода// Сб. Новые методы диагностики, профилактики и лечения гипо-ксических состояний плода и новорожденного.-)! Д987.С.18-23 (соавт.. ДА. Володина, А.Е Дружинин, Г.А, Цветкова).

27. Некоторые особенности экспрессии рецепторов к эритроцитам барана на Т-лимфоцитах при неосложненном течении беременности и угрозе невынашивания//Тр.- 3-го-Всесоюзн. симпоз. по иммунолог. репродукции с мевд. участ.-Киев,1987.С.117-1!8 (соавт. А.В. Дружинин,

A-.II Новиков).

• 28. Выявление механизмов иммунс-модулирукацего действия В^-глико-протеида (ТБГ)// Тр. 3-го Всесоюзн. симпоз. по иммунологии репродукции с межд. участ.-Киев, 1587.0.144-145 (соавт. Г.А. Цьеткоьа, ДА. Бабакова, А.А. Шашот). •

29. Выявление нецитстоксшксгах ьдаш-ея, кагримеяяшс "и'ч-кн

. - 44 -

В-лимфоцитов мужа при неосложненной Сеременности//Тр,3-го Всесоюз. симпоз. по иммунологии репродукции с мевд. участ.- Киев Л 987.С.91-92 (соавт. Л.А. Еабакова, И.Е Лаговская, Е.В. Белянкин).

30. О путях профилактики невынашивания беременности у женщин работниц текстильного лроизгодетва//Проблемы охраны труда и здоровья женщин на современном этапе и пути их лечения:Тез.докл. Всесошн. науч.-пр. конф.-Иваново,1983.Ч.2.С.277-280 (соавт.' Т.А. Крюкова, Л.В. Посисеева, В.Е Городков, Л.А. -Володина).

31. Клиническое значение регуляторных Т-клеток при угрозе невынашивания и гестозах беременности// Прогнозирование и профилактика нарушений здоровья матери и ребенка:Респ.сб.науч.тр.-М.,1988.

. С.144-149 (соавт. М.В. Корулина, Л.В. Брагина, A.B. Дружинин, Г.А. ЦветкоБа).

'32. Subpopulations of immunocompetent cells, bearing receptors to trophoblastic Bq -glycoprotein and their functional activity// Ainer. J.Reprod. Imnunol. Microbtol.-1988.V.16.N2.P.5 (coauth. R.V. Petrov, G.A. Tzvetkova, L.V. Kovalchuk).

33. Характеристика T и В звена иммунной системы у беременны? . с невынашиванием различного генеза//К.Акуш. и гинекол.-1989Ж С.13-18 (соавт. O.K. Барсегян).

34. Взаимоотношения в системе иммунокомпетекпш клеток и лла-плацентарных факторов при неосложнеююй и осложненной угрозой невынашивания беременности//Тез. I съезда ВНОИ.- Сочи,1989.Т.2.

' 0.120 (соавт. A.B. Кудряшова).

35. Характеристика регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов при невынашивании беременности// Перинатальная охрана плода и новорожденного при невынашивании беремениости.-М.,1989.С.30-33 (соавт. М.В. Корулина, A.B. Кудряшова).

■ 36. .Иммунологические показатели у женщин с -невынашиванием беременности различного генеза//Перинагальная охрана плода и новорожденного при невынашивании береыенности-М.,1989. С.33-38 (соавт. O.K.4 Барсегян)..

37. Клиника-иммунологическая оценка детей первых трех месяцев жизни, родившихся незрелыми//Прогнозирование и комплексная оценка детей: С6.-М.Д98&С.90-99 (соавт. EJ5. Копилова,

Р.Р. Шиляев). -

38. Опыт работа с группой часто болеющих детей в условиях иммунологического отделения консультативной поликлиники// Прогно-

эирование и комплексная оценка детей:Сб.-М.,1983.С.99-102 (соавт. КИ. Пузырева, Л.А. Бабакова, Т.В. Чаша).

39. Показатели клеточного и гумор, аьного иммунитета незрелых доношенных новорожденных в зависимости от их перинатального анамнеза// Критические периоды развития ребенка и профилактика доно-зологических состояний:Сб.-М. ,1969.0.134-135 (соавт,- Е.Е. Копи лова, Р.Р. Шиляев).

40. О применении иммунологических методов в комплексной оценке здоровья зкенщины-матери//Кн. тез. докл. 15 съезда акуш.-гинек-Махачкала ,1989.0.533-631,

41. О тактике оздоровления женщин-текстильвдц с риском невына- -шивания в период планирования беременности//Труд и здоровье текстиль-щиц:Сб.-Иваново,1989.С.55-61 (В.Н. Городков, Т.Д. Крюкова,

JLB. Посисеева, Л.А. Володина).

42. Иммунологический, профиль женщин с привычным невынашиванием// Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиолсн гических и патологических состояниях:Тез.докл.Х'научн.конф.-Челя-бинск,1989.С.135-136 (соавт. М.В. Корулина, A.A. Мартенова,

A.B. Кудряшова, A.R Голубев).

43. Иммунологическая адаптация детей с разной степенью зрелости при рождении//Лроблемы адаптации детского и взрослого организма в норме и патологии:Сб.-М.,1990.С.Б2-57 (соавт. Е.Б. Нопилова, . Р.Р. Шиляев).

44. Иммуноцитотерапия и ее влияние на иммунный статус женщин с привычным невынашиванием беременности//Кн. тезисов 4 Всесоюзн. симпоз. по иммунологии репродукции с межд. участ.-Киев,1990. С.206-206 (соавт. A.B. Кудряшова, М.В. Корулина, Л.А. Мозжухина).

45. Популяционный состав децидуальных лимфоидных клеток и их взаимосвязь с-функциональной активностью иммунокомпетентных клеток пуповинной крови при неосложненной беременности//Кн.тез. 4 Всесоюз. симпоапо имм. репр. с межд. участием.-Киев,1990,0.175-176 (соавт.

A.A. Мартенова).

46. Критические периоды развития и типы становления иммунного статуса у детей первого года жи8ни//Кн: теа 4 Всесоюз. симпоз. с межд. уч. по имм.релр.-Киев,1990.С.259-260 (соавт. Е.Б. Копилова,

Р.Р. Шиляев)..

47. Изменения иммунного-статуса у женщин с невынашиванием беременности различного генеэа.в 1 и II триместре беременности// Кн. тез.

. - 48 -

дога. 4 Бсесовзн. симпоз. с межд. участ. по имм. репр.-Кяев,1990. С.115-117 (coaDT. O.K. Барсогян, А.В. Кудряшова).

43. Преимущества ИФА-ьыяЕления хламидийного антигена//Кн. тез. докл. 4 Всесоюз. симпоз. с мевд. участ. по имм. репр.-Киев,1990. ■ С.27 (соавт. А.В. Голубев).

49. Сравнительный анализ влияния традиционных и нетрадиционных методов лечения угрозы невынашивания беременности на иммунный статус//Реабилитация иммунной системы:. Тез. докл. 11 междунар. сишоа-Цхалгубо,1990.С.146 (соавт. MB Норулина, А.В. Кудряшова, А.А. Мартенова, ДА. Мозжухина, О.К. Барсегян).

, 50. Динамика показателей иммунного статуса у женщин, страдающих невынашиванием беременности различного генеза, до и после лечения// Реабилитация иммунной системы: Тез. докл. 11 Междунар. симпоз-Цхалтубо,1990.С.148 (соавт. O.K. Барсегян).

51. Иммунный статус и прогнозирование частой заболеваемости

у детей первого года жизни//Реабилнтация иммунной системы: Тез. докл.

II Междунар. симгоз.-Цхалтубо,1990.0258 (соавт. Б.Б. Копилова,

Р.Р. Шиляев). .

52. Дифференцированное применение иммуномодуляторов в лечении часто болеющих детей//Реабилитация иммунной системы: Тез. докл.

II Междунар. симпоз.-Цхалтубо,1990.С.217-218 (соавт. ДА. Бабакова, А.В. Кабаков, И.В. Лаговская, Е . Коряковская). ,

53. Участие клеток нейтрофильного ряда в поддержании иммунного гомеостаза при беременности//Молекулярно-клеточные механизмы иммунной регуляции гомеостаза и проблемы математического моделирования: Тез. докл. Всесоюз.' шкояы.-Щушенское .Красноярск, 1990.0.69 (соавт.

A.R Кудряшова).

54. Математическая модель популяционного состава плаценты при неосложнеиной беременности//Молекулярно-клеточные■ механизмы иммунной, регуляции гомеостаза и проблемы математического моделирования: Tea докл. Всесоюз. школы.-Щушенское .Красноярск, 1990.С.143 (соавт.

А.А. Мартенова). '

55. Функциональная характеристика поверхностных структур мембраны' Т ^ -лимфоцитов//Молекулярно-клеточные механизмы иммунной регуляции гомеостаза и проблемы математического моделирования: Тез. докл. Всесоюа школы.-П^шенское.Красноярск, 1990.С.70 (соавт.

M.R Корулина).

66, The significance of immunologic factors in ethiopathcgenesis

of spontaneous abortions// 3-d Baltic conference on Obstetrles and Gynecol.-Tall in,Tartu, 1991.P.7 (coauth Ye.Ya Bykova, V.P, Chernyshov, N. Gerula).

57. Плацентарные факторы в иммунофизиологии беременности//Теа докл. междунар. конф. Плацентарные факторы в иммунофизиологии бе-ременности.-Москва,1992.С.15-16 (соавт. A.R Кудряшова,

АХ Мартенова, М.В. Корулина).

58. SP-1-реактивные структуры на поверхности иммунокомпетентных клеток при ранних и поздних гестоэах беременности//Тез.докл. XI научной конф. Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях.-Челябинск,1992. С.100 (соавт. А.В. Кудряшова, Д.Д. Петрунин, Л.Б. Брагина).

59. Анализ изменений иммунного'статуса при физиологической беременности/Лез. докл. XI научной конф. Лекторы клеточного и гуморального-иммунитета при различных физиологических и патологических еостояниях.-Челябинск,1992.С.100 (соавт. А.В Кудряшова,

М.В. Корулина, А.А. Мартенова, ДА. Мозжухина).

60. Immunologic monitoring: of children of the first year of age//Abstr. 1st International conf. of immunoreabilltatioa-Dagomys, 1992.P.63 (coauth. R.R. Shylyev, E.B. Kopylova). .

61. The model of interaction of placental factors with peripheral regulatory and effector cells// Abstr. 1st International conf. of immunoreabilttation.-Dagotnys,1992.P.65 (coauth. A.V. Kudryashjva, M.V. Korulina, A.A. Martenova).

62. Иммуноцитотерапия женщин с привычными спонтанными абортами (RSA) и ее влияние на рецепторные структуры Т - лимфоцитов// Tea: докл. междунар. симпоз. по аллергии и клинической иммунодогии-Алма-Ата,1992. Ч.Н.С.235 (соавт. А.Е Кудряшова, M.R Корулина,

Л.А. Мозжухина, А.А. Мартенова, A.JL Дунюшкина). '■