Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Иммунореабилитация больных хирургическим гнойным средним отитом при хирургическом лечении

оп

На правах рукописи

БЕБЕРА18ВИЛИ

Роинн Абелонкч

МШУН0РЕАБЯШ1ТАЩШ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИЙ ПЮЙНЫМ СРЕДНИМ ОТИТОМ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ

14.00.04 - БОЛЕЗНИ УХА, ГОРЛА, НОСА 14.00.36 - АЛЛЕРГОЛОГИЯ И ШНУНОЛОГНП

АВТОРЕФЕРАТ Д!язсертацт1 на сомспанпе ученой степени кандидата недицннсккх наук

(.'амкт Петербург 19Ш год

Работа выполнена в Санкт-Петербургском НИИ уха, горла, нсг.а и речи

Научные руководители

доктор медицинских наук, профессор Ланцов А. А. доктор медицинских наук, академик Сепиашвили Р.И

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Гофман В. Р.

доктор медицинских наук, член,- корр. РАМН, профессор Корнеиа Е. А.

Ведущая организация - Институт иммунологии Минздрав. РФ, Москва.

Защита состоится " _* 1997 года в 1400 часов на заседании

Диссертационного совета (Д0845001) при Санкт-Петербургском НИИ уха, горла, носа и речи по адресу: 198013. Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского НИИ уха, горла, носа и речи.

Авторефера г разослан " Ь /1996 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

стаоший науччый сотрудник Г. С. Мальцева

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ Хронические гнойный средний отит (ХГСО) является достаточно распространенным заболеванием Несмотря на очевидные

успеху в_ разработке проблем_ профилактики _ и лечения. _._этой__. патологии, ____________

заболеваемость ХГСО остается высокой и достоверных тенденций к ее снижению не наблюдается (Тарасов Д.И и соавт , 1988. Преображенский H А , Гольдман И M и соавт., 1982, Козлов М.Я., Левин А. Л., 1989, Солдатов И., 1990; Полякова С. Д., Земсков А М, 1994. Мишенькин Н. В. 1994, и др ) Хроническими гнойными средними отитами чаще болеют дети и люди наиболее трудоспособного возраста, что приводит к ощутимым потерям рабочего времени, а в ряде случаев к стойкой инвалидизации больных Одним из наиболее грозных осложнений этого заболевания является развитие стойкой туюухости По данным Тарасова Д И и др (1988) у 18% больных, страдающих тугоухостью, потеря слуха возникает вследствие хронического гнойного среднего отита. Кроме того. ХГСО нередко ведет к возникновению чрезвычайно опасных внутричерепных осложнений. Одной из причин широкой распространенности ХГСО среди населения является малая эффективность лечебных мер, что, в свою очередь, связано с несовершенством существующих представлений о патогенезе этого заболевания. До сих пор остаются недостаточно изученными сдвиги местного и общего иммунитета, приводящие к развитию хронического воспалительного процесса в полостях среднего уха Несомненно, что вялость и длительность течения ХГСО обусловлена не только местными особенностями течения патологического процесса, но и существенными нарушениями общей реактивности организма (Ярлыков С.А., 1987, 1995 и соавт.; Bunse T. et al., 1987, Lim D.. De Maria T., 1982; Yamanaka N et al., 1987; Hiroyuki T., 1993)

Кроме того, при хирургическом вмешательстве, которое является одним из основных методов лечения ХГСО, не уделяется должного внимания коррекции указанных изменении, что приводит к неудовлетворительным результатам послеоперационного течения и заживления раны а также непродолжительной ремиссии процесса Гаким образом, поиск иммунокорригирующих препаратов, эффективных в печении этого заболевания, является актуальной задачей Исходя из изложенного, нами были определены следующие цель и задачи настоящего исследования

ЦЕЛЬ РАБОТЫ Изучение динамики изменения общего иммунитета с последующей коррекцией нарушенных функций, способствующих улучшению результатов при хирургическом лечении больных хроническими гнойными средними

отитами

задачи исследования:

1. Изучение клеточного и гуморального факторов иммунной защиты до операции.

2. Изучение клеточного и гуморального факторов иммунной защиты после

оперативного лечения.

3 Коррекция нарушенных иммунных функций с помощью растительного препарата Родиолы розовой после операции

4.Изучение клинических результатов иммунокоррекции при лечении больных ХГСО.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА: Установлена зависимость степени иммунного дисбаланса от формы хронического гнойного среднего отита и от характера перенесенного хирургического вмешательства. Впервые показано, что препарат природного происхождения Родиола розовая обладает антимикробным действием. Впервые продемонстрирован иммуномодулируюший эффект указанного препарата при использовании его в комплексе лечебных мер в послеоперационном периоде после различных операций на ухе по поводу ХГСО.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных хроническим гнойным средним отитом выявлена иммунодепрессия, проявляющаяся снижением уровня неспецифической резистентности и факторов иммунной защиты.

2. Уровень клеточных и гуморальных факторов иммунитета неодинаков у больных различными формами хронического гнойного среднего отита.

3. Родиола розовая является ценным иммунокорригирующим препаратом в лечении больных ХГСО и обладает выраженным клиническим эффектом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

Предложен новый метод иммунокоррекции при лечении больных ХГСО, а именно применение в комплексе лечебных мероприятий препарата природного происхождения - Родиолы розовой, обладающего адаптогенным и иммуномодулирующим действием, что позволило сократить сроки послеоперационного заживления ран и облегчить течение послеоперационного периода у больных ХГСО.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные положения диссертации внедрены в практическую работу клиник Санкт-Петербургского НИИ уха, горла, носа и речи ■ АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации заслушивались на Конференциях молодых ученых Санкт-Петербургского научно-исследовательского института уха, горла, носа и речи в 1994 и 1995 гг. Опубликовано 6 печатных работ, из них 3 в зарубежной печати. Работа была рассмотрена на заседании Ученого Совета НИИ ЛОР 21 ноября 1996г.

СТРУКТУРА И ОБЬЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 24 таблицами. Указатель литературы включает 85 источников отечественных и 71 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. Всего под наблюдением находилось 145 пациентов с хроническим средним отитом, в том числе 70 мужчин и 75 женщин.

Для решения поставленных задач больные были распределены нами на 2 группы. В 1 группу вошли пациенты, получавшие в общем комплексе послеоперационной терапии спиртовой настой Радиолы розовой ( 95 больных ), и 2 группу составили больные, которым проводили только традиционное послеоперационное лечение - контрольная группа ( 50 пациентов ).

Длительность заболевания у обследованных больных находилась в пределах от одного до 45 лет (в среднем 23, 3 года). Практически всем пациентам до поступления в НИИ ЛОР проводилось только консервативное лечение. Исключения составили 2 пациента из I группы и один больной из 2 группы, которым ранее была проведена операция антротомиии, как первый этап тимпанопластики.

Выделения из уха в подавляющем большинстве случаев носили гнойный характер ( 93.6% ). Отделяемое слизистого характера встречалось относительно редко, причем в основном у больных хроническим мезотимпанитом ( 12.7% ), в то

ремя как при распространении хронического воспалительного процесса на верхний таж барабанной полости такой характер имел место только у одного больного 3 3%) - Среди пациентов-с хроническим гнойным- средним _ отитом, осложненным олестеатомой, холестеатомные массы при промывании уха обнаружены у 85.7% ольных. У остальных диагноз среднего отита, осложненного холестеатомой, становлен на основании рентгенологической картины при исследовании уха в роекциях Шюллера и Майера и данных анамнеза

Другим важным показателем для оценки выраженности патологического роцесса в среднем ухе наших больных ХГСО являлось наличие болевого синдрома его интенсивность В данном исследовании пациентам предлагалось амостоятельно определить выраженность болевого синдрома. За боли умеренной 1нтенсивности принимали болевые ощущения в области больного уха, практически ie влияющие на общее самочувствие и работоспособность, не вызывающие (еобходимость приема аналгетиков. Болями средней степени выраженности читали боли, вызывающие заметное ухудшение общего самочувствия и 1аботоспособности, но легко копирующиеся при приеме обезболивающих средств. 1нтенсивность болевого синдрома считали значительной в тех случаях, когда |нальгетики не оказывали должного эффекта и имело место расстройство ночного :на. Всего болевой синдром в дооперационном периоде отмечен у 56 больных 38.6% ).

1ля решения поставленных задач были использованы клинические и |ммунологические методы обследования больных.

Клинические методы исследования.

Всем больным основной и контрольной групп проводили эндоскопию ЛОР ->рганов на момент поступления в стационар с последующим заполнением рормализованной карты - истории болезни

С целью уточнения характера патологических изменений в среднем ухе, роме обычных методов отоскопии, осмотр включал применение операционного ликроскопа В качестве клинических критериев оценки состояния среднего уха у Зольных хроническим гнойным средним отитом до лечения были использованы 1лительн0сть болевого синдрома, его интенсивность, длительность и характер ноетечения из уха. наличие или отсутствие температурной реакции, степень и :арактер снижения слуха, наличие или отсутствие вестибулярных реакций В 1альнейшем эндоскопию ЛОР - органов проводили ежедневно в до- и гослеоперационном периоде, фиксируя день хирургического вмешательства, (линическую эффективность местного лечения, включавшего применение 1репаратов Родионы розовой оценивали на основании динамики исчезновения Золевого синдрома, сроков прекращения гноетечений из уха и температурной )еакции, динамики нормализации послеоперационной отоскопической картины исчезновение гиперемии и отека слизистой оболочки барабанной полости или начала эпидермизации после радикальной операции на среднем ухе ).

Для оценки общего психоэмоционального состояния больных, получавших трепарат Рсдиолы розовой per os, пациентам предлагалось самостоятельно зжедневно оценивать свое состояние как неудовлетворительное, /довлетворительное и хорошее с последующим занесением самооценки в

формализованную карту обследования больного «

Иммунологические методы исследования

Для оценки состояния факторов общей иммунной защиты у больных ХГСО до л после проведения иммунокорригирующей терапии с применением препарата

Родиолы розовой использован комплекс методов исследования как гуморального, так и клеточного звеньев иммунитета.

Для оценки гуморальных факторов иммунитета определяли содержание 1д А, 1д М и 1д в в сыворотке крови больных до и после хирургического лечения. Изучение состояния клеточного звена иммунитета проводилось на основе количественного определения абсолютного и относительного содержания В- и Т-лимфоцитов, в том числе "активных", субпопуляций Т - лимфоцитов последующим вычислением соотношения Т/х : Т/с. Кроме перечисленных методов проводили постановку реакции торможения миграции лейкоцитов ( РТМЛ ) с митогенами - конканавалином А (КонА ) и фитогемагглютинином ( ФГА ), а также с микробными антигенами гемолитического стрептококка и стафилококка, определение процента фагоцитоза в нейтрофилах и фагоцитарного индекса. Иммунологическое обследование больных проводили в день поступления в стаиионар и на 10 - 12 день после оперативного лечения. Указанный комплекс методов широко применяется в клинической иммунологической практике и, по нашему мнению, является достаточным для всесторонней качественной и количественной оценки состояния всех звеньев иммунитета.

Иммунологический статус больных хроническим гнойным средним отитом до лечения препаратом Родиолы розовой Причины длительного существования очага хронического воспаления в среднем ухе окончательно не выяснены По современным представлениям длительное, вялое течение ХГСО обусловлено не только наличием в полостях среднего уха той или иной патогенной флоры, но и, скорее всего, недостаточной активностью отдельных звеньев естественной резистентности организма.

Клеточные факторы иммунитета в дооперационный период у больных ХГСО Состояние факторов клеточного иммунитета ( относительное и абсолютное количество Т-лимфоцитов и их субпопуляций, относительное и абсолютное содержание В - лимфоцитов, функциональная активность лимфоцитов V нейтрофилов, а также степень бактериальной сенсибилизации ) у больных ХГСС обеих групп вне обострения прастически не отличается от нормальных показателей. Вместе с тем, обращает на себя внимание тот факт, чт о ряд показателей находится у нижней границы нормы. К ним относятся число активных Т - лимфоцитов, значения соотношения хелперов и супрессоров и показатели активности фагоцитов. Этк изменения свидетельствуют о наличии длительного воспалительного процесса е среднем ухе, вызванном бактериальными или вирусными патогенами. На момент обследования изменения носят незначительный характер.

У больных хроническим гнойным мезотимпанитом (активный процесс; выявлено снижение как относительного, так и абсолютного количестве Т - лимфоцитов в периферической крови, а также увеличение удельного веса V абсолютного количества В - лимфоцитов.Следует также отметить уменьшение относительного содержания как Т - хелперной, так и Т - супрессорноР субпопуляций лимфоцитов, причем главным образом Т - хелпероЕ (Р<0,05).0тносительное содержание Т - лимфоцитов в исследуемой и контрольной группах больных снижено на 6-8%, а их абсолютное число на 0, 2-0, 3x109 клеток / л.

Эти данные подтверждаются пониженным уровнем Т - хелперов (до 3 % ) V повышенным уровнем Т - супрессоров (до 5 % от верхней границы нормы), чте приводит к снижению соотношения Т - хелперов / Т - супрессоров. Параллельнс отмечено нарастание абсолютного и относительного числа В - лимфоцитов, что

эроятно носит компенсаторный характер и подтверждает угнетающее влияние эонического воспаления на Т - клеточное звено иммунитета

"аблица 1 Состояние факторов клеточного иммунитета у больных хроническим нойным мезотимпанитом ( активный процесс )

Токазатели Ед. изм. Группы больных Норма

I п=46 2 п=24

- лимфоциты отн Г - лимфоциты абс, Г - лимфоциты активные" отн Г - лимфоциты активные" абс. Г - хелперы Г - супрессоры Соотношение Г - хелперы / Г - супрессоры 3 - лимфоциты отн. 3 - лимфоциты абс Процент фагоцитоза нейтрофилах Фагоцитарный индекс % х Ю9/л % х 109/л % % ед % х 109/л % ед 34,0 -> 2.5 * 0,5 + 0,1 * 28.0 + 2.5 0,4+0,0 28,0 + 3,9 31,0 + 4,6 * 1,5 ±0,1 * 38,0 ± 2,7 * 0.9 ±0.1 * 41.0 3 .2 * 3.7 0.2 * 32.0 1 4.7 0,4 + 0,1 24.0 + 2.9 0,4 + 0.1 31,0 ± 4,2 33,0 + 3,8 1,6 + 0.1 37,0 + 1,9 0,8 + 0,1 40,0 I 4,3 3.6 ' 0,3 40-67 0,7-1,4 22-39 0,4-0,8 31 -63 2-27 2-6 15-35 0,3-0,75 49-82 4.0-8,28

Примечание * - Р<0,05

Также отмечается некоторое угнетение фагоцитарной активности юйтрофилов до 3.7 -3,6 ед по сравнению с нормальными показателями, что видетельствует об определенном нарушении в системе неспецифической Iезиствнтносги организма Выявленное снижение числа фагоцитирующих ¡ейтрофилов ( на 10% от нижней границы нормы ) и фагоцитарного индекса, юдтверждает бактериальную природу патологического процесса и свидетельствует | перегрузке клеточного звена неспецифической резистентности.

Таким образом, у больных с активным течением хронического мезотимпанита юказатели клеточного иммунитета изменены в наименьшей степени по сравнению с юрмальными значениями в сторону уменьшения общего числа клеток-участников 1ммунного ответа, а также снижения их функциональной активности. Наиболее |ыраженные сдвиги в клеточном звене иммунитета наблюдаются у больных :роническим гнойным мезоэпитимпанитом и ХГСО, осложненном холестеатомой

Состояние факторов клеточного иммунитета у больных хроническим гнойным лезоэпитимпанитом мало отличается от их состояния у больных хроническим нойным мезотимпанитом. При этом все выявленные ранее тенденции отологического развития сохраняются и принимают более выраженный характер Гак, наблюдается дальнейшее снижение числа Т-лимфоцитов, падение числа Г-хелперов и рост числа Т-супрессоров, снижение фагоцитарной способности ейтрофилов. По мере нарастания тяжести патологического процесса при переходе я гнойного мезотимпанита к гнойному мезоэпитимпаниту происходит переход от

компенсаторного нарастания числа В - лимфоцитов к выраженному снижению их относительного и абсолютного уровней (до 12% при нижней границе нормы 15%) В полной мере указанная тенденция сохраняется и для показателей 'клеточного иммунитета больных хроническим гнойным мезоэпитимпанитом, осложненным холестеатомой (таблица 2).

Таблица 2. Состояние факторов клеточного иммунитета у больных хроническим гнойным мезоэпитимпанитом, осложненным холестеатомой

Показатели Ед. изм. Группы больных Норма

I п=18 2 п=10

Т - лимфоциты отн. Т - лимфоциты абс. Т - лимфоциты "активные" отн. Т - лимфоциты "активные" абс. Т - хелперы Т - супрессоры Соотношение Т - хелперы / Т - супрессоры В - лимфоциты отн. В - лимфоциты абс. Процент фагоцитоза в нейтрофилах Фагоцитарный индекс % х 109/л % х 10э/л % % ед % х 109/л % ед 22,0 + 2,6* 0,4 ±0,1 * 22,0 ±2,1 0,46 ± 0,01 24,0 ±2,6 32,0 ± 5,2 * 1,50 ±0,02* 13, 0 + 2, 6 * 0,2 ±0,1 * 36,0 ±3,1 * 3,7 0,2* 27,0 ±4,3 0.4+0,1 21,0 ± 2,4 0,43 ±0,01 23,0 + 3,7 31,0 ±4,8 1.40 + 0.05 12.0+2.8 0,2 ±0,1 35,0 + 3,3 3,5 + 0,3 40-67 0,7-1,4 22-39 0,4-0,8 31 -63 2-27 2-6 15-35 0,3-0,75 49-82 4.0-8.28

Примечание: *— Р<0,05

Функциональным тестом, характеризующим популяции лейкоцитов крови, была избрана РТМЛ. Наименьшая степень активации лейкоцитов и уровень секретируемых ими цитокинов отмечен у больных ХГСО вне обострения и пропорционально нарастает по мере осложнения патологического процесса, что согласуется с клиническими и другими иммунологическими данными. Установлено, что особенно значительный прирост показателя РТМЛ ( до 40-50 % ) отмечен у больных мезоэпитимпанитом и мезоэпитимпанитом, осложненным холестеатомой, в отношении антигенов гемолитического стрептококка и золотистого стафилококка. Это указывает на сенсибилизацию этими антигенами и существенную роль этих микроорганизмов в патогенезе хронического гнойного среднего отита. Отмечено достоверное (Р<0,05) повышение результатов, полученных в реакции торможения миграции лейкоцитов с ФГА и КонА в группах больных хроническим гнойным мезоэпитимпанитом и больных с ХГСО, осложненном холестеатомой. У пациентов, страдающих хроническим мезотимпанитом и больных поступивших для тимпанопластики, параметры РТМЛ не отличались от нормальных, хотя у больных активно протекающим мезотимпанитом указанные параметры находились на верхней границе нормы.

Отмечено достоверное (Р<0,05) повышение результатов, полученных в реакции торможения миграции лейкоцитов с ФГА и КонА в группах больных хроническим гнойным_мезоэпитимпанитом_и_больных с ХГСО, осложненном холестеатомой. У пациентов, страдающих хроническим мезотимпанитом и больных поступивших для тимпанопластики. параметры РТМЛ не отличались от нормальных, хотя у больных активно протекающим мезотимпанитом указанные параметры находились на верхней границе нормы

Гуморальные факторы иммунитета у больных ХГСО до операции

Факторы гуморального иммунитета играют значительную роль в защите слизистых оболочек Как следствие вторичного иммунодефицита, возникающего при длительно протекающих хронических воспалительных процессах развивается дисгаммаглобулинемия проявляющаяся прежде всего в повышении уровня 1д М и в снижении уровня !д С. Для оценки гуморального звена иммунитета у наших больных было проведено определение уровня 1д А, 1д в и 1д М до операции. Результаты приведены в таблице 3.

При анализе приведенных данных по уровню 1д А видно, что у всех обследованных больных его уровень в среднем находится в пределах нормы вне зависимости от степени тяжести процесса Уровень 1д М находился в границах нормы у больных ХГСО вне обострения и увеличивался в 1, 5-2 раза при активации процесса, развитии мезоэпитимпанита и формировании холестеатомы ( Р<0,05 ). Уровни 1д в находились у верхней границы нормы у больных ХГСО вне обострения и при активном процессе мезотимпанита и не выходили за границы нормы при активном мезоэпитимпаните и в случае формирования холестеатомы

Таблица 3 Уровни 1д А, 1д М, 1д О в сыворотках крови больных исследуемых и контрольных групп при разных формах ХГСО до лечения, г /' л

Форма ХГСО Группа и число наблюдений |д А 1д М - 1дС

ХГСО вне обострения 1(п = 9) 2(п = 5) ....... 2. 1 '04 2,9 ±0,9 1.3 0,8 1,5 + 0,4 17,6 > 3,2 18,3 ±4,1

ХГМА активный процесс 1 (п = 46) 2 (п = 24) 3,3 1 0,5 2,9 1 0,9 2.7 + 0,9 2.5 ± 0,4 * 18,4 ± 3.1 18,3 ±4,2

ХГМЭА 1 (п = 22) 2(п =11) 3,1 ±0,5 2.9 1 0,9 2,6 + 0,7* 2,3 ± 0,4 * 11,4 ±3,2 10,3 » 4,1

ХГСОХ ' I (п =18) 2 (п = 10) 3,1 ±0,5 2,9 1 0,9 2,6 ±0,7* 2.3 ±0,4* 11,3 ±4,2 8,3 + 3,6

Норма 2,3 ±0,7 1,1 +0,4 13,0 ±5,0

Примечание: * - Р <0,05

У больных ХГСО имеет место определенный иммунодефицит. На основании выявленной иммунодепрессии очевидна необходимость иммунокоррекции у таких пациентов.

Иммунологические изменения у больных после оперативного лечения.

Известно, что хирургическое вмешательство ( операционная травма ) приводит к определенным негативным сдвигам в иммунной системе. Поскольку хирургическое лечение является одним из основных методов лечения больных ХГСО, следует помнить о возможном усугублении имеющегося у таких пациентов иммунодефицита. С целью проверки этого предположения нами было проведено изучение состояния клеточного и гуморального иммунитета у 25 больных ХГСО после проведенного хирургического вмешательства. В качестве объекта исследования были избраны пациенты, перенесшие операции антромастоидотомии и радикальной операции на ухе. Такой подбор больных обусловлен тем, что это наиболее часто встречающиеся и травматичные хирургические вмешательства на ухе. Больные группы "А" (15 человек ) перенесли операцию антромастоидотомии по поводу кариозного процесса в кости, окружающей полости среднего уха, больным группы "В" произведена радикальная операция на ухе по поводу холестеатомы и блока aditus ad antrum (10 больных ) Отмечено снижение как абсолютного, так и относительного количества Т- лимфоцитов, а также понижение количества "активных" Т - лимфоцитов (Р<0,05). Имеет место дальнейшее понижение количества Т - хелперов поело операции до 20-25% (Р<0,05). Выявлено определенное повышение абсолютного и относительного содержания В -лимфоцитов, однако указанные изменения статистически недостовернь]. Отмечено нарастание сенсибилизации к патогенным микроорганизмам (гемолитическому стрептококку и стафилококку) особенно выраженное в группе больных, перенесших радикальную операцию на ухе (до 93 - 97; Р<0,05).Изменения в показателях гуморального иммунитета у больных ХГСО после хирургического вмешательства также имели место, хотя и были менее демонстративными. Указанные сдвиги в иммунной системе у больных ХГСО после проведенной операции свидетельствуют об усугублении иммунодефицита у таких пациентов и делают поиск методов иммунокоррекции с целью улучшения результатов лечения еще более актуальным.

Исследование антимикробной активности препарата Родиолы розовой

Родиола розовая, или золотой корень - многолетнее травянистое растение из семейства толстяниковых. Препараты Родиолы, подобно другим представителям группы женьшеня, обладают адаптогенным и иммуномодулирующими свойствами. Доказано, что они повышают устойчивость организма к действию различных факторов химической, физической и биологической природы, а также оказывают нормализующее влияние на клеточный и гуморальный иммунитет.

По результатам проведенного исследования можно заключить, что отвары Родиолы розовой обладают хорошо выраженной бактерицидной активностью пр отношению к золотистому стафилококку. Через 6 часов это действие проявилось в уменьшении количества микроорганизмов на одну треть по сравнению с исходными значениями для отваров, приготовленных только с помощью прогревания и вдвое для отваров, дополнительно обработанных ультразвуком. В контрольных опытах, где вместо отваров Родиолы использовали физиологический раствор, концентрация стафилококков к этому времени возросла в 20 раз. Культуры высеянные из отваров,

юсле 6 часов инкубации отличались значительно меньшей гемолитической 1ктивностью по сравнению с исходными

________Сравнивая приведенные два способа приготовления отваров можно отметить,________________

ito степень антимикробной активности отдельных отваров, приготовленных только : помощью прогревания, через 6 часов колебалась в значительных пределах. Антимикробная активность отваров, дополнительно обработанных ультразвуком, >ыла более стабильной Через сутки отвары приготовленные обеими способами не »держали способных к росту микроорганизмов - были практически стерильными

На основании полученных результатов можно заключить, что отвар Родиолы эбпадал выраженным бактерицидным действием и существенно понижал уровень :екреции гемолитических а. (!, у -токсинов золотистого стафилококка.

Клиническая эффективность лечения больных ХГСО с применением

препаратов Родиолы розовой

Для проверки клинической эффективности препаратов Родиолы розовой в послеоперационном периоде нами были использованы следующие критерии объективных признаков: общие (длительность и интенсивность температурной эеакции после операции, степень выраженности и продолжительность болевого :индрома ) и местные признаки ( характер и длительность выделения, из уха, зыраженность воспалительной реакции заушной раны, время начала и характер эпителизации полости после радикальной операции ). >

Больные контрольной группы 2 в послеоперационном периоде' получали традиционный комплекс печения, включавший в себя общую антибактериальную терапию, применение седативных препаратов а также местное воздействие на заушную рану, полости среднего уха или полость после радикальной операции противоотечными и противовоспалительными средствами. Для обеспечения хорошего заживления послеоперационной заушной раны применяли гель Солкосерил'. повязки с облепиховым маслом и каротзлином На 8 - 9 день после операции назначили физиотерапевтическое лечение - воздействие терапевтическим лазером эндаурально или КУФ Пациенты исследуемой группы I в добавление к указанному комплексу получали препараты Родиолы розовой per os и местно по следующей схеме начиная с 1 суток после операции по 10 капель натощак с разбавлением в 1 / 2 стакана кипяченой воды в течении 10 дней ежедневно 1 раз в день. В течении 7 дней после операции пациентам закапывали по 5 капель того же экстракта Родиолы розовой во время перевязок после тщательного туалета уха

Учитывая приблизительно одинаковый характер оперативных вмешательств в плане операционной травмы мы сочли возможным оценивать эти показатели объединив в одну группу мирингопластику и тимпанопластику, антротомию и антроаттикотомию. После операции мирингопластики и тимпанопластики только у одного пациента после операции отделяемого не было, существенных различий в характере выделений из уха между больными исследуемой и контрольной группы не выявлено Практически у всех пациентов, перенесших такое вмешательство были выделения из уха слизистого характера Отсутствие различий в характере отделяемого можно объяснить тем. что операции мирингопластики и тимпанопластики проводятся в тех случаях, когда активный, гнойный процесс в среднем ухе отсутствует и, соответственно, отсутствует патогенная микрофлора. Иная картина наблюдалась после операции антротомии и антромастоидотомии. У пациентов исследуемой группы (получавших в послеоперационном периоде препарат Родиолы розовой ) гнойный характер отделяемого имел место в 16%

больных первой и второй групп отделяемое носило слизистый характер. Таким образом, у пациентов, получавших препарат Родиолы розовой достоверно реже возникал воспалительный процесс бактериальной этиологии в полостях среднего уха после операции антротомии, антромастоидотомии и радикальной операции, произведенных по поводу ХГСО по сравнению с больными контрольной группы. Большая частота возникновения гнойного воспаления у больных обеих групп, перенесших радикальную операцию по сравнению с больными, которым была произведена антротомия, возможно, объясняется большим объемом пораженных хроническим воспалением анатомических областей и большим травматизмом самой операции у таких пациентов. Сравнение продолжительности выделений из уха после операции показывает, что существенные различия по этому показателю между больными, получавшими в комплексе послеоперационного лечения препарат Родиолы розовой и пациентами контрольной группы после операции мирингопластики и тимпанопластики практически отсутствуют.

Среди больных после антротомии и аттикоантротомии небольшая продолжительность выделений (1-5 дней ) отмечено приблизительно с одинаковой частотой у пациентов исследуемой и контрольной групп ( 12% и 14,8% соответственно, Р>0,05 ). В то же время, средняя продолжительность выделений отмечалась заметно чаще в группе больных, получавших препарат Родиолы розовой по сравнению с контрольной группой ( 64% и 44% соответственно, Р<0,05 ). Длительный характер выделения чаще носили, напротив, у пациентов контрольной группы ( 24% и 42,2% соответственно, Р<0,05) Сходную картину мы наблюдали и среди больных, перенесших радикальную операцию на ухе. Если пациентов с небольшой продолжительностью выделений из уха не было среди больных как исследуемой, так и контрольной групп, что обусловлено спецификой самой операции, то средняя продолжительность выделений из уха отмечена у пациентов I группы чаще, чем у больных 2 группы (16,6% и 11,7% соответственно, Р<0,05 ).

Нормализация отоскопической картины после операций мирингопластики, тимпанопластики, антротомии и антромастоидотомии также происходила несколько быстрее у пациентов, получавших в послеоперационном периоде препарат Родиолы розовой. Под нормализацией отоскопической картины понимали исчезновение отека и гиперемии меатотимпанального лоскута или слизистой оболочки барабанной полости, восстановление функции слуховой трубы, если она была нарушена. Если в сроки до 5 дней,после операции полной нормализации отоскопической картины не наблюдалась ни у одного больного, то в сроки до 10 дней у пациентов I группы она отмечалась чаще, чем у больных 2 группы ( в среднем, в 72% и 52% случаев соответственно, Р<0,05 ). Более длительные сроки стихания воспалительного процесса в среднем ухе после операции ( свыше 11 дней ) напротив, чаще были у пациентов контрольной группы. Следует отметить, что эпидермизация послеоперационной полости у больных I группы, перенесших радикальную операцию на ухе, протекала в целом быстрее, чем у пациентов контрольной группы, однако различия были статистически недостоверны.

После операции миригопластики и тимпанопластики болей значительной интенсивности не наблюдалось ни одного оперированного больного, что соответствует относительно небольшому объему хирургической травмы. У пациентов исследуемой группы боли умеренной интенсивности наблюдались несколько чаще, чем у больных контрольной группы ( 44,4% и 33,3% соответственно), однако различия недостоверны (Р>0,05). У остальных пациентов, перенесших этот вид операции имелись боли средней интенсивности. Болевой синдром умеренной интенсивности отмечен у 62% пациентов I группы и у

15%пациентов 2 группы. перенесших операции антротомии и гтромастоидотомии. Средняя интенсивность болей у этих больных имела место в !%" и 33. ?Л\ случпо:) соогвпгство-'чп Пеги значительной "интенсивности носительно чаще встречались среди пациентов контрольной группы по сравнению больными, получавшими препарат Родионы розовой ( 11,2% и 6% случаев ) налогичные данные получены и при анализе интенсивности болевого синдрома у |циентов. перенесших радикальную операцию на ухе : число больных со средней ггенсивностью болевого синдрома у больных I и 2 групп было примерно (инаковым ( 55,5% и 52.9% соответственно ), в то время как болевой синдром Учительной интенсивности чаще имел место у больных контрольной группы 29,4% и 22,2% случаев ), хотя различия по этому показателю не были столь 1метны, как в группе больных, перенесших операции антротомии и гтромастоидотомии

Длительность болевого синдрома в общем соответствовала степени тяжести гренесенного хирургического вмешательства. У пациентов, перенесших элотравмотичные операции ( мирингопластика и тимпанопластика ) гадолжительность болей в послеоперационном периоде не превышала 5 дней, пительное существование ( 11 дней и более ) болевого синдрома у больных после •ггротомии и антромастоидотомии несколько чаще отмечалось среди пациентов >нтрольной группы ( 6% и 7% соответственно )ь однако различия статистически здостоверны.

Немаловажным критерием течения послеоперационного, периода является

зок заживления послеоперационной заушной раны и нормализация отоскопической фтины для больных, перенесших операции антротомии и антромастоидотомии. ля пациентов, перенесших радикальную операцию на ухег. кроме того, имеют эльшое значение сроки начала эпидермизации послеоперационной полости

Послеоперационная заушная рана несколько быстрее заживала у больных I и групп, перенесших антротомию и антроагтикотомию по сравнению с пациентами, эторым была произведена радикальная операция на ухе ( длительность зживления свыше 11 дней, в среднем 14,8% и 17.6% соответственно ). Следует гметить, что имела место тенденция к более быстрому заживлению заушной раны пациентов I группы ( получавших препарат Родиолы розовой ) по сравнению с эльными контрольной группы независимо от вида хирургического вмешательства ак, небольшая длительность заживления (6-10 дней) была у 77,7% — 88% ольных I группы по сравнению с 76,4% - 85,1% пациентов 2 группы.

Иммунный статус больных хроническим гнойным средним отитом после лечения препаратом Родиолы розовой Все иммунологические показатели на 10 - 12 день после 1ирингопластики и тимпанопластики находятся в пределах нормы в обеих группах. !осле оперативного вмешательства и проведенного лечения возросло содержание активных" Т - лимфоцитов с 19-21% до 29-31%. Параллельно наблюдается нижение содержания Т - супрессоров с 27 - 28% до 13 - 15%. Это привело к ормализации значения Т - хелперов / Т - супрессорв до величены 3,2 -3,5.

1ри применении препарата Родиолы розовой отмечается больший прирост этого оотношения по сравнению с контрольной группой. Все остальные показатели ключая результаты оценки находились в интервалах нормальных значений.

Иммунный статус больных хро; неским гнойным средним отитом после печения пррппригом Родионы розовой Все иммунологические показатели на 10 - 12 день после мирингопластики и тимпанопластики находятся в пределах нормы в обеих группах. После оперативного вмешательства и проведенного лечения возросло содержание " активных" Т - лимфоцитов с 19-21% до 29-31%. Параллельно наблюдается снижение содержания Т - супрессоров с 27 - 28% до 13 - 15%. Это привело к нормализации значения Т - хелперов / Т - супрессорв до величены 3,2 -3,5.

При применении препарата Родиолы розовой отмечается больший прирост этого соотношения по сравнению с контрольной группой. Все остальные показатели включая результаты оценки находились в интервалах нормальных значений.

Одновременно использование в послеоперационном периоде препарата Родиолы розовой значительно нормализует показатели РТМЛ, возвращая их к уровню нормы. Это свидетельствует о восстановлении местного гомеостаза под действием препарата и снижение сенсибилизации к антигенам золотистого стафилококка и гемолитического стрептококка.

Иммунный статус больных мезотимпанитом в стадии обострения после оперативного лечения и применения препарата Родиолы розовой Операция антротомия и антроаттикотомия являются гораздо более травматичными вмешательствами по сравнению с операциями мирингопластики и тимпанопластики. Любое оперативное вмешательство вызывает снижение показателей клеточного иммунитета, что было подтверждено для использованных в ходе работы оперативных вмешательств. Относительное и абсолютное число Т - лимфоцитов на 10 - 12 день после операции антротомия и антроаттикотомия снижено в 1,5-2 раза от нижней границы нормы ( 23 -28% против 40% в норме ). Однако снижения числа Т - лимфоцитов на фоне применения препарата

Родиолы розовой носит менее выраженный характер ( 28% в группе I и 23% в группе 2, не получивший препарата ). При этом абсолютное число Т - лимфоцитов в группе I достоверно выше, чем в группе '?. и укладывается в границы нормы Логичным следствием нормализующего влияния препарата является сохранение соотношения Т - хелперов / Т - супрессоров в границах близких к норме (' 1,9 против 2,0 в норме ) у пациентов I группы и значительное снижение этого показателя (до 1,2) у пациентов группы 2. С учетом стабильного уровня В - лимфоцитов у больных обеих групп, можно предполагать, что основными клетками - мишенями препарата Родиолы розовой являются именно Т - лимфоциты, что особенно важно в связи с их центральной ролью в иммуннорегуляции.

Иммунный статус больных мезоэпитимпанитом и при Формировании холестеатомы после оперативного лечения и применения препарата Родиолы розовой..

Радикальная операция является наиболее серьезным и травматичным оперативным вмешательством из всех примененных в ходе данной работы Она оказывает глубокое стрессорное воздействие, которое проявляется в развитии долгосрочного вторичного иммунодефицитного состояния.

Влияние препарата Родиолы розовой на иммунореабилитацию больных после радикальной операции приведено в таблице 4. Из этих результатов видно, что у больных группы 2, получавших традиционное лечение, действительно формируется состояние иммунодефицита, которое проявляется в снижении всех изученных показателей относительно нормы. Особенно затронутым является Т - клеточное

звено иммунитета испытывающее на себе наиболее глубокое стрессорное влияние Даже уровень 8 - лимфоцитов относительно устойчивых к стрессу, также

оказывается ниже нормы (-13% против 15% нижней границы нормы )- Вероятно это---------------

объясняется сочетанием воздействия послеоперационного стресса и хронической инфекции

Из данных таблицы 4 также следует, что и у этой группы больных, • неподдающихся консервативному лечению, применение препарата Родиолы розовой позволяет существенно снизить тяжесть послеоперационного стресса и ускорить процесс иммунореабелитации Относительное содержание Т - лимфоцитов . у больных группы I. хотя и остается ниже нормы, но достоверно выше, чем в группе 2 ( 28% и 21% соответственно ) Остальные показатели Т - клеточного звена иммунитета ( абсолютное число Т - лимфоцитов, содержание активных Т - лимфоцитов, уровня Т - хелперов и Т - супрессоров ) находятся в пределах нормы и достоверно выше, чем в группе 2 ( Р-0,05 ) Величина соотношения Т - хелперов и Т - супрессоров приближается к норме (1,8 + 0,06 при норме от 2.0 и выше ) и в 2.3 раза выше, чем в группе 2, не получавших препарата Родиолы розовой Хотя, в отношении В - клеточного звена иммунитета действие препарата, по всей видимости является менее выраженным и опосредуется через Т - клетки, содержание В - лимфоцитов у больных группы I соответствует норме ( 21% ) и в 1,7 раза превышает показатель в группе 2. Как и у больных после антротомиии антроаттикотомии препарат Родиолы розовой не обладал достоверным эффектом в отношении нейтрофильных гранулоцитов.

Таблица 4 Состояние клеточного иммунитета у больных ХГСО, получавших в комплексе послеоперационного лечения препарат Родиолы розовой ( I группа ) и у пациентов контрольной группы ( группа 2 ) на 10 - 12 день после радикальной операции (* -- Р<0, 05 )

Показатели Ед. изм Группы больных Норма

I 50 человек 2 27 человек

Г - лимфоциты отн Г - лимфоциты абс. Г - лимфоциты активные" отн. Г - лимфоциты 'активные" абс. Г - хелперы Г - супрессоры Соотношение Г -хелперы ' Г - супрессоры 3 - лимфоциты отн. 3 - лимфоциты абс Процент фагоцитоза в |ейтрофилах Фагоцитарный индекс % х 109/л % х 109/л % % ед % х 109/л % ед 28,0 '.1,6 * 1,2 ±0,06* 34,0 ^2.3 * 0,53 ±0,03* 31,0 + 3,1 * 17,0 ±3,2 * 1,8 ±0,06* 21.0 + 1.9 * 0,2 > 0,06 36,0 + 3,1 3,7 + 0,2 21.0 ± 2,3 0,5 ±0,07 18,0+2,0 0,4 ±0,01 20,0 ± 3,7 24,0 ±4,8 0,83 + 0,04 13,0 + 2,3 0,3 ±0,07 30,0 ± 2,3 3,2 + 0,3 40-67 0,7-1,4 22-39 0,4 - 0,8 31 -63 2-27 2-6 15-35 0,3-0,75 49-82 4,0-8,28

Изменения показателей РТМЛ с фитогемагглютинином и кснканавалином А у пациентов, получавших препарат Родиоль: розовой свидетельствовало о тенденции к нормализации медиаторных функций лимфоцитов ( уменьшение показателей реакции до 44 - 25 для фитогемагглютинина и до 35 - 36 для конканавалина А ). Степень сенсибилизации организма больных I группы к антигенам гемолитического стрептококка и стафилококка также была ниже по сравнению со степенью сенсибилизации к этим микроорганизмам среди пациентов контрольной группы, хотя различия не были статистически достоверными.

Гуморальные факторы иммунитета у больных ХГСО после операции

Применение препарата Род иолы розовой оказывает влияние не только на клеточный иммунитет, но и на гуморальные факторы иммунной защиты Нами было проведено изучение показателей гуморального звена иммунитета ( уровней иммуноглобулинов А, М и С в сыворотке крови ). Результаты исследования приведены в таблице 5. Поскольку выраженных изменений этих показателей у пациентов, перенесших операции миоингопласики и шмпансп ластики не наблюдалось, приводятся результаты определения уровней 1д только для больных исследуемой и контрольной групп, котором была произведена операция антромастоидотомия или радикальная операция на ухе

Видно, что в послеоперационном периоде содержание иммуноглобулинов С и А статистически не отличалось от нормальных значений как в исследуемой, так и в контрольной группах. Содержание 1д М достоверно снижалось после операции, причем в контрольной группе по сравнению с нормальными значениями оно оставалось повышенным.

Таблица 5. Содержание иммуноглобулинов основных классов у больных ХГСО, получавших в комплексе послеоперационного лечения поепарат Родионы розовой ( I группа ) и у пациентов контрольной группы ( группа 2 ) на 10-12 день после операции, г / л.

Класс 1д Грч'ппа А Гсуппа В

Группа I п=50 Группа 2 п=27 Группа ! п=36 Гсуппа2 г=17

|д а 2,9 ±0,47 2,7 ± 0,82 2,6 ±0,31 2,5 ± 0,92

|дм 1,35 ±0,03* 1,8 ±0,04 1,4±0,05 * 1,7 ±0,04

|д в 14,4 ±3,2 12,3 ±3,9 15,3 ±3,1 12+3,6

Примечание : А - после антротомии и антроаттикотомии, Б - после радикальной операции, * - различия между группами I и 2 достоверны при Р<0, 05 У пациентов, получавших препарат Родиолы розовой, снижение уровня 1д М было более заметным (до 1,35 г/л ) и, таким образом, практически нормализовалось.

Учет клинико-иммунологической характеристики больных с нарушенной функцией иммунной системы является обязательным базисом для выбора дальнейшей реабилитационной практики ( Сепиашвили Р. И., 1992, 1994). Методы иммунореабилитации безвредны, не обладают побочными действиями, не вызывают осложнений, легко доступны для применения не только у лиц в молодом возрасте или средних лет, но и пожилых людей, для которых применение некоторых

1 г

медикаментозных средств или методов лечения противопоказано и чревато различными осложнениями. Результаты исследования показали, что ймК^унорёабйлйтация является необходимым этапом терапии"" пациентов с нарушенной функцией иммунной системы, обладает большой эффективностью, что выражается в торможении прогрессирования патологического процесса, сокращении сроков лечения основного заболевания, уменьшения числа рецидивов, значительном удлинении ремиссии или полном восстановлении здоровья и трудоспособности больных (Р. И. Сепиашвили, 1994 ).

Влияние препарата Родиолы розовой на показатели клеточного иммунитета у

больных ХГСО.

Приведенные результаты согласуются с литературными данными, о существенной роли иммунологических нарушений в патогенезе ХГСО (Palva Т et al , 1981 , Bonnels G., Plans C.et al., 1991 ). Из результатов следует, что степень нарушении Т - клеточного звена иммунитета имеет прямую зависимость с тяжестью течения ХГСО. Если у больных ХГСО вне обострения установлены изменения содержания " активных " Т - лимфоцитов и снижение соотношения Т - хелперов / Т - супрессоров, то при активном мезотимпаните уже выявляются комплексные нарушения Т - звена иммунитета, которые выражаются в снижении общего числа Т - лимфоцитов, уровня Т - хелперов и повышении уровня Т - супрессоров, и изменении их соотношения. При обследовании больных с активным мезоэпитимпанитом и больных ХГСО, осложненным холестеатомой. о+клонения Т - системы иммунитета принимают системный характер и охватывают практически все изученные показатели Это свидетельствует как о глубоком дисбалансе Т - системы иммунитета, так и о вовлеченности иммунологических механизмов в патогенез ХГСО Выявленные иммунологические сдвиги, по всей вероятности, являются следствием длительного воспалительного процесса бактериальной этиологии Представляется важным, что решающую роль в патогенезе ХГСО играют стафилококки и стрептококки

Указанные особенности определяют комплексный характер защитной реакции при ХГСО, при которой включаются механизмы гиперчувствительности немедленного и замедленного типов, активируются фагоциты и т д Во всех указанных процессах роль Т - лимфоцитов не вызывает сомнений. Их участие проявляется в цитотоксических реакциях, в формировании гранулем и холестеатомы. регуляции гуморального иммунного ответа, продукции иммуноцитокинов, обладающих множественными иммунологическими и системными эффектами.

По этой причине снижение активности и численности Т - клеток, изменение соотношения их субпопуляции, вызванное действием микроорганизмов, либо сформировавшиеся в результате нарушений иммунорегуляции играет важнейшую роль в патогенезе всех форм ХГСО Тем большую ценность и значимость получает найденная в ходе работы иммунореабилитирующая активность препарата Родиолы розовой в отношении Т - системы иммунитета, так как именно Т-клетки стали главной мишенью действия препарата. Под влиянием препарата происходила нормализация численности общих Т - лимфоцитов и их субпопупяции. а также соотношения Т - хелперов и Т - супрессоров. У пациентов получавших препарат Родиолы розовой, указанные показатели после курса лечения находились в пределах нормы и были достоверно выше по сравнению с контрольной группой. Следует отметить, что применение препарата не только отмечало течение всех форм ХГСО, но и купировало развитие послеоперационного иммунодефицита.

Не менее значимые результаты были получены в реакции торможения миграции лейкоцитов, отражающей уровень спонтанной активности лейкоцитов и продукцию ими иммуномедиаторов. Как известно, чем меньше значение торможения миграции, тем ниже уровни спонтанной активации клеток и продуцируемых ими противовоспалительных медиаторов ( ИЛ 1, ФНО -интерферон, интерлейкины 2 и 6). Полученные результаты свидетельствуют о снижении уровня продуцируемых медиаторов и понижении сенсибилизации лейкоцитов к антигенам золотистого стафилококка и гемолитического стрептококка под влиянием Родиолы розовой. Следовательно, можно предполагать иммунореабилитирующее влияние препарата Родиолы розовой не только на Т - клетки, но и на систему мононуклеарных фагоцитов.

Влияние препарата Родиолы розовой на показатели гуморального

иммунитета у больных ХГСО.

Из литературы известно, что уровень В - лимфоцитов, составляющих клеточную основу системы гуморального иммунитета, является гораздо более резистентным к стрессорным влияниям инфекционного процесса, операционным травмам, действию неблагоприятных факторов окружающей среды и т д. ( Р. В. Петров, 1980 ; Р. М. Хаитов и др., 1995 А. Н. Чередеев, Л М. Ковальчук, 1995 ).

Результаты проведенной работы полностью подтверждают данные литературы ( Евдощенко Е. А., Иськиэ Б. Г.. 1984, Ярлыков С. А и соаэт., 1987; Скрябин А, С. и соавт., 1986; Петров Р. В , 1983; и др. ). Так у больных ХГСО вне обострения и при активной форме мезотимпанита абсолютный и относительный уровни В — лимфоцитов находятся практически в пределах нормы ( 31 - 37% ). Вместе с тем эти показатели находятся у верхней границы нормы, что отражает их активацию в ходе гуморального ответа и согласуется с типичной картиной иммунологических изменений в ходе инфекционного процесса. Косвенно это подтверждается нарастанием концентрации 1д М высокими уровнями й и небольшой амплитудой изменения 1д А у этих больных.

На основании полученных результатов можно сделать два заключения При мезоэпитимпаните и в процессе формирования холестеатомы воспалительный процесс охватывает не только слизистые оболочки но и глубоко лежащие структуры тканей внутренней среды, что полностью сочетается с данными клинических наблюдений. По этой причине роль 1д А в защитных реакциях не велика. С другой стороны, высокий уровень 1д М и отсутствие прироста уровней 1д А и особенно 1д в свидетельствует о развившемся входе патологического процесса дефекте механизма переключения классов синтезируемых антител. Выявленное нарушение может быть следствием как глубокого стресса Т - системы иммунитета ( что подтверждается приведенными выше данными ), так и генетическими предпосылками, связанными с нарушениями экспрессии соответствующих В - клеточных ферментов, обеспечивающих переключение классов синтезируемых антител. Послеоперационный стресс вносит заметный вклад в развитии нарушении гуморального иммунитета и приводит как к снижению числа циркулирующих В-клеток, так и к падению уровней сывороточных иммуноглобулинов.

Таким образом, результаты оценки состояния гуморального иммунитета подтверждают развитие имунодефицитного состояния и необходимость проведения имунореабилитирующей терапии. Препарат Родиолы розовой обладал выраженным физиологичным влиянием в отношении показателей гуморального иммунитета, то есть не изменял нормальные показатели и корректировал различные отклонения.

Одновременно следует отметить, что в отношении нейтрофильных эанулоцитов крови влияние препарата Родиолы розовой в целом было менее ыраженным,- хотя - у - ряда- больных - и - по - этой группе - тестов _ были получены озитивные результаты

Влияние препарата Родиолы розовой на клиническую эффективность

лечения больных ХГСО.

Помимо мощного иммунореабилитирующего влияния препарат Родиолы юзовой обладал выраженным общим терапевтическим эффектом и существенно лучшал клиническую картину послеоперационного течения при всех видах итеративного лечения После всех видов операций у больных группы I, получавших |репарат Родиолы розовой, выделения носили иной характер по сравнению с ¡ациентами группы 2, не получавшими препарата После всех видов операций на роне применения препарата гнойное отделяемое наблюдалось реже, чем в онтрольной группе, а отсутствие выделений, напротив, регистрировалось гораздо |аще.

Таким образом, применение препарата Родиолы розовой в )ториноларингологической практике (на примере хронического гнойного среднего >тита) представляется весьма целесообразным. Препарат обладает выраженным вдмунореабилитирующим влиянием, которое проявляется в стимуляции юказателей Т - клеточного иммунитета, купировании последствий

юслеоперационного стресса и усилении гуморального иммунного ответа Препарат Зодиолы розовой изменяет показатели гуморального иммунитета при ХГСО, что !ыражается в приросте уровней lg A lg G Особенно ценно, что эти 1ммуномодулирующие свойства сочетаются с собственным бактерицидным !лиянием препарата, облегчают клиническое течение послеоперационного процесса и общие психосоматическое состояние больных

Хотя действие препарата не яппяется универсальным, широкий спектр выявленных иммунологических и клинических эффектоз позволяет рекомендовать препарат Родиолы розовой для применения в широкой оториноларингологической трактике

Выводы

1 Хронический гнойный средний отит сопровождается снижением показателей ^специфической резистентности и иммунологической реактивности. Степень иммунологических отклонений зависит от характера патологического процесса: она минимальна при неактивной форме хронического гнойного мезотимпанита и тереходит во вторичный иммунодефицит при хроническом мезоэпитимпаните и <ГСО, осложненном холестеатомой.

2. Препарат Родиолы розовой в тестах in vitro обладал выраженной тротивомикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus, которая троявлялась в снижении пролиферации и гемолетической активности микроорганизма

3. При всех формах ХГСО применение препарата Родиолы розовой после эперативного лечения приводило к нормализации показателей Т — клеточного звена иммунитета и функциональных показателей Т - клеток. Препарат обеспечивал рост эбщей численности Т - лимфоцитов, уровня "активных" Т — клеток и Т - хелперов, :нижение числа Т - супрессоров.

4. Применение препарата Родиолы розовой у больных всеми формами ХГСО сопровождалось в периферической крови; снижением уровня lg М и нарастанием /ровней lg G и lg А в сыворотке.

5. Препарат Родиолы розой.....спользованный в послеоперационной терапии

ХГСО, обладал адаптогенным действием, которое выражалась в изменении характера отделяемого и сокращения сроков выделения из среднего уха, снятии болевого синдрома и сокращении сроков заживления операционной раны.

6. Препарат Родиолы розовой может быть использован для купирования вторичного иммунодефицита, вызванного оперативным вмешательством и послеоперационного стресса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для всех больных с ХГСО, поступающих в клинику на оперативное лечение, представляется необходимым проведение комплексного иммунологического обследования, включающего характеристику клеточных и гуморальных факторов, с целью оценки степени иммунологических сдвигов и их вовлеченности в патогенез ХГСО.

2. Проведение иммунореабилирующей терапии представляется целесообразным при разных формах ХГСО как в условиях стационара, так и при амбулаторном лечении в рамках предоперационной подготовки.

3. Использование иммуномодулирующих и антимикробных свойств препарата Родиолы розовой целесообразно как при консервативном, так и оперативном лечении различных форм ХГСО.

4 Препарат Родиолы розовой может быть использован в широкой оториноларингологической практике с целью купирования вызванных травмой и стрессом послеоперационных вторичных иммунодефицитов и улучшения общего психосоматического состояния больного.

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕТРАЦИИ

1. Состояние иммунитета у больных с хроническим гнойным средним отитом до и после оперативного лечения // Актуальные вопросы оториноларингологии и логопатологии. - СПб., 1994. - С. 14-18 - (Матер 41 Всерос науч.- практ. конф молодых ученых - оторинолар. / СПб НИИ уха, горла носа и речи )

2. Использование иммуномодуляторов природного происхождения при хроническом отите. // Современные проблемы оториноларингологии и логопатологии / СПб НИИ уха, горла, носа и речи. - СПб, 1995. - С. 40-41. - (Тез. докл. Всерос. конф. молодых ученых - оторинолар.)

3.Фитоадаптогены как средства реабилитации ЛОР органов // Intern. J. Immunorehab. ( Moscow). - 1995. - №1. - P. 57. ( соавт. E. С. Анхимова, А. А. Ланцов, Д. И. Певцов, К. В. Яременко).

4.Родиола розовая как средство реабилитации больных с хроническими гнойными средними отитами ( ХГСО) // Intern. J. Immunorehab. ( Moscow)/ - 1996. — №2. -P. 73 ( соавт. А. А. Ланцов, К. В. Воробьев, Е. А Медведев).

5. Using of the natural ¡mmunomodulator in treatment of the chronic otitis media // The Intern, со -conf. on Environmenta1 pollution and Neuroimmuno interactions and environment. - St.-Petersburg, 1995. - P. 95. (соавт. А. А. Ланцов, К. В. Яременко ).