Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Иммунопротекторные эффекты ингибиторов протеолиза и антиоксиданта церулоплазмина у больных, перенесших критические состояния

Научно-исследовательский Институт Лазерной медицины Министерства здравоохранения России

И 'с п

На правах рукописи

АСЕЛЬДЕРОВА АИДА ШАМСУТДИНОВНА

УДК: 616—036.882—08

«Иммунопротекторные эффекты ингибиторов протеолиза и антиоксиданта церулоплазмина у больных, перенесших критические состояния»

14.00.37. — анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации к,а соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992 г.

Работа выполнена в Научно-псследоватсльскс»! Институте

общей реаниматологии Российской Академии * ^'Оклп ■■мсд;иц[Шоки|л наук

• - л> Г "• *

' "' : ■■'

IIа ушли й рукавод птел ь

кипя мед. паук О. П. Врублсвскии

Официальные оппоненты:

доктор медащипоких ¡паук, профессор II. Е. Буров

доктор медицинских наук, профессор X. X. Хапий

Ведущее учреждение:

Московская Медицинская Академия им. И. М. Сеченова

Защита диссертации состоится « » 1992 г. в

: » часов на заседании специализированного совета НИИ Ла-:ернои Медицины Минздрава России (К 074.35.01) по адресу Студенческий переулок д. 40.

С диссертацией .можно ознакомиться в библиотеке НИН 1азернон Медицины Минздрава России.

Автореферат разослан« » 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета

доктор медицинских наук, профессор В. И. Козлов.

ВВЕДЕНИЕ

Проблемы профилактики и лечения различных осложнении, ввивающихся у больных, перенесших критические состояния зэлнчного генеза, становится ib настоящее время наиболее акту-1ь.ны;ми. Особое внимание >в клинической реаниматологии привыкают ранние гнопио^септнчезкпе осложнения, существенно уве-ипшающпе летальность, удлиняющие ррокн нахождения боль-лх в отделениях |реа.ншиац1Ы1 и значительно повышающие стой ость лечения (И. И. Долгушин и ;соавт. 1989, J. Wotkins 1988). о ¡многом тяжесть течения рапного периода и чаатота развития юнно-септических осложнений определяется состоянием системы ^специфической резистентности организма.

Расогронства системы неспецифического иммунитета формн-лолся уже ¡в процессе развития травматйчсското и геморрагичсс-зго шока. Возможно, эго является важнейшей 'Причиной возннк-звения тнойно-ссптнческил' осложнений (Г. С. Худайберенов 1981, . И. Дерябни н соавт. 1982, М. Calo 1982).

Имеющиеся л< настоящему времени данные, убедительно свн-зтельствуют о том, что огросс, граи.ма и гипоксия вызывают cyri-ícciiio ишмуного ответа. Обоснована целесообразность исполь-жания ib рашюм периоде критических состоящий пммунопроток-),piioíí и иммунозаместителыюн терапии, восполняющей дефицит л'сственных факторов шеспецифнчеакон резистентности 'И сущсст-ишо снижающей повреждающее воздействие патогенетических »шонептов шаха (М. Н. Тарелккна 1991). Применение препарата, обладающих тммунопротскторным эффектом, по-видимому, ожег обеспечить раннюю профилактику иммунологических иару-ении и добиться снижения риска развития гнойно-септических :ложнсннй.

В литературе имеются данные, свидетельствующие о целесо-зразностн применения в ¡раннем периоде антиокещантной тера-1и н ингибиторов протеолиза (Г. Г. Жданова и соаозт. 1989). Ос-эв'ная функция антиокендаптов заключается в торможении сво-эдно-радикального окисления, защите биологических структур теток от деструктивного воздействия. Антпокспданты обладают жазацной способностью связызать перекосные радикалы и прервать цепные реакции перакисного окисления (R, Nei.phan, U. Cocán 1989). Применение ингибиторов шротеолиза ¡в раннем периоде

также представляется достаточно ¡целесообразным. В экспериме] те .показано, что ингибиторы протеолиза существенно сннжак II.MLMyilOCy.npeCCli'Dniblil эффект сыворотки «рови, что еонровожд. лась ста, мул я, дней иммунного ответа (В. Н. Александров, 1989).

Однако, имеющиеся в литературе сведения в большей степек относятся к экспериментальным исследован нам, в доступной лит ра.туре нами не найдены данные об использовании антиоксидантс и ингибиторов ¡протеолиза с 'идцмунопротекторной целью в жлнии чеокнх условиях, а также сведения о точках приложения указа! нык групп препаратов-относительно системы имЛиушпета.

Исходя из шложещшго, решено 'было оценить тшунопроге: торный эффект антиакенданта. церулаплазмпна и ингибиторе теротеолиза (1шнт]мькал, горд окр) в раином периоде у больных тяжелой трав,мой )i массивной кравоЛОтерей,

Цель исследования.

Добиться снижения частоты 'развития гнойно-'сспгических о> Ложненлй н-.ш- тяжести-у .больны« t тяжелой трагамой тмассивнс кровопотерей за счет применения антиохшданта -церудоплазмга: или.шаги,битороо протеолиза как ! г,\ ем уя он р от ек т ор о с.

Задачи исследования.

1.. Исследовать взаимосвязи между ,раэвитием гаойно-сеит] недких осложнений в даянсм периоде и изменения,ми в с и гл е : песпецифшчеекого иммунитета.

2. Определить характер .воздействия .церулоплазмнна на кле ■ки эффекторното ззена иммулной системы в стендовых опыте in vitro.

3. Изупить .влияние ¡церулоплазмнна на показатели шшуннс системы п,ри введении его ,в первые часы у ¡больных с тяжелой тра] мой и массивной .кровопотерей.

4. Определить характер воздействия ингибиторов протеолиз на эффвкторные иммунные .клепхи в стендовых апытах in vitro.

5. Исследовать влияние ингибиторов протеолиза на показан ли ташунной системы .при .назначении их в первые часы у бол! ных с тяжелой травмой и .массивной .кровопотерей.

6. Оценить »м|му|нопрота1сторные эффекты церулоплазмнна ингибиторов протеолиза относительно частоты развития гноит септических осложнений у 1больных с тяжелой травмой и шасси: ной кровопотерей.

Научная новизна.

Впервые у бальных с тяжелой травмой и массивной юровош терей..доказаны иммуксйгрогекторньге. свойства антиоксиданта ц( рулбллазмшга- и ингибиторов ¡Пфотеолйза по отношению к систем неопецифической резистентности организма и возможность o6ei

'чення защиты потенциала опсоно-фагоцигариои системы. Впер-ле в ¡клшшчеоких условиях исследована эффективность указа,н-л!х групп препаратов как цм.мунопротексторов ,в отношении е.пи-е:шя летапыности, уменьшения тяжости проявления и снижения 1стоты гноипо-септилсших осложнений. Исследованы точки придания ¡указа,нньих групп препаратов в раннем периоде у боль->i,x с тяжелой травмой и массивной кровопотерей в плане опре-!пення роли им,му.но,логических нарушений п патогенезе осложнен-,!ix форм по|с,тшоко,во!го периода.

Практическое значение.

¡Предложена реальная схема вшючшпя щерулоплазмина и 1гп|5итораз'протеолиза ¡в вдмшлекс интенсивной терапии с целью идиты иммунной системы.. Практические рекомендации по имму-шротекторной терапии доступны для клинической практики.

Апробация работы.

0,сноЕ|ные результаты работы доложены на 8 Республиканской шфере.н.цнн анестезиологов и реаниматологов Казахстана, Цели-)прад 1990 г., конференции молодых ученых Института общей ¡аниматологии РАМН, Москва 1991 г.

Публикации.

Ло таме диссертации опубликовано G работ.

Реализация результатов работы.

Результаты исследований внедрены в клиническую практику •деления реанимации 15 городской клинической больницы Москвы, 'клинического отдела Института общей реаниматологии АМН и отделения реанимации больницы, скорой помощи г. Машка лы.

Структура и объем диссертации.

Диссе1ртащиош1ая работа состоит из введения, обзора лиггера-гры, 4 гла1в собственных 'исследований, вььводов н практических жомендадцй. Библиографический ¡указатель включает труды 131 ■ечест.векных и 105 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована ¡таблицами и 14 рисунка,ми.

Клиническая характеристика больных и методы исследования.

В процессе работы был выполнен комплекс исследований в :р.вые часы постшокового периода у 120 больных, перенесших [желую травму и ¡массивную кровопотерю различного генеза. Вес )льные находились :на лечении в отделении реанимации. Возраст )лыных находился в диапазоне 15—72 лет, мужчин было 56, женин 64. Основным критерием для отбора больны,х . была

крайняя тяжесть 'состояния и наличие травматического или гемо; рэтического шока 2—3 степени. Тяжелая механическая сочета: аая грамма была причиной развития критических состоянии у < больных. Больных с поездной трав,мой было Обследовано 8 чел* век, с автотравмой было ,23 человека и с падением с высоты 17 ч ловек. В характере повреждений преобладали открытые и закр! тые переломы длинных трубчатых коатей, .переломы ребер, :kocit( таза и др. В 8 случаях они сочетались с тупыми травмами вну ренних органов с .разрывами печени, селезенки или брььжейки а< шечн.ика с последующим кровотечением.

У 72 болыных причиной развития критического состояния бы; массивная кровопотеря. 0|бъем мрав«потери составил в среднем 1 ¡мл/кг веса. Кровотечения из верхние отделов желудочнонкишечн го тракта были у 41 больного: язвенная болезнь желудка, вари,ко ное расширение вен пищевода, полипы желудка, синдром Мелор Вепса. Онкологические больные в исследование не включались связи с исходными изменениями иммунологического статуса. И траоперационные кровотечения ib связи с повреждением еос,уд< при олеоациях ,на органах брюшной полости были у в больны Кровопотеря в родах вследст.вни отслойки плаценты, разрыв! мат.кп были у 1*1 'больных. Атонические послеродовые кровотеч пия были у 12 больных.

У всех больных проводили исследования вммунологичеоко статуса в первые 'сутки .при поступлении .в отделение реаии.мащн на 3—5 и 7—14 сутки ¡пребьвзаигня в отделении реанимации. Э исследования включали определение содержания ,сывороточш иммуноглобулинов классов A, G и М -методом лазерной ,нефел метрии, циркулирующих иммунных комплексов с помощью pea ции преципитации с лолиэтиленпли,колем. Также исследовали пр дейт содержания лимфоцитов, Т—общих, Т—активных н В—ли фоцитов с помощью реакции розеткоабразования с эритроцитам бара,на и мыши. Регистрировал.!! спонгалную, стимулирование кемолюмкдесценцию нептрофилон и рассчитывали индекс актив щш по методам С. М. Белсщкого н соавг-.

При изучении щшунопротокторного эффекта церулоплазми] п шгкбитороп протсолиза исслсдопапия показателен клеточно иммунитета выяолшялн исходно, через 30 ,минут после окончат шедення 1-ой дозы одного из изучаемых препаратов, п через часа с момента начала терапии.

Непосредственные нммунотрогшые эффекты указанных пр паратов aia клеточное звено г.м,мун,пой системы исследовали с п мощыо методики стсднсиььх опытов in vitro. . При этом 'КрОВЬ д. исследования забирали у больного перед введением препарат затем выделял,и лн,мфокцную и фагоцитарную фракцию клегс Полученные суспензии разделяли ша две части — контрольную

'ксгтеримепглльную. В (контрольную добавляли фосфатнык буфер, экспериментальную щеруло'плазиш! или ингибиторы нротеолиза в (озпроакя'к, расчнтянных на МОК, и инкубировали :в тердт,стате >0 мин три 37 градусах. Затем суспензию клеток отмывали раст-:орсм Хсшкса и .выполняли исследования ХЛ и определения процента Т— и Т—активных лимфоцитов.

Также ¡у псох больных 'ретроспективно, по историям болезни шалнзнровали дшщмнк-у показателей свертывающей системы фовн', бнахтгичеокото >гомеостаза н газового состава крови.

Результаты исследований.

Среди 120 обследованных больных выделено 3 группы. В пер-:-ую, контрольную группу, включено 44 больных, не получавших ни :нгпбит:оров -протеолнза, ли церулоплаз'мина. Гнойно-септические зелолчнеин-я в постреанимационном поричде развились у 87 про-дентов больнык контрольной группы. Чаще всего регистрировали ичличие гнойного тракесбролхита — 40 процента., вторичная бактериальная пневмония была у 27 процентов больны«, 'нагноения тан и образование флегмон было у 15 процентов 'больных. Меж-<чшдеч,ные и поддиафрагмальные абсцессы обнаружены у 10 про-дентов больных, эндометриту 11 процентов и генерализованный : оптический процесс развился у 7 процентов больнык.

Исследование в динамике ¡параметров гуморального иммунитета выявило следующие изменения: выраженный дефицит в 1 зуткн, быстро сменялся нарастающей избыточной актщвацией синтеза антител. Па фоне развития гнойло-септическпх осложнений существенно увеличивалось содержание иммуноглобулинов основные классов и ЦИК (Рис. 1).

Показатели клеточного иммунитета изменялись п противоположном направлении: умеренно сниженное процентное содержание Т—общих и Т—активных лимфоцитов в динамике исследования существенно снижалось. Нарастала лшмфопення, процентное содержание 1!—лимфоцитов не менялось (достоверно за ¡исключением ряда бон ныл с развитием тяжелык перитонитов ,к 7—14 суткам. Индекс активации нейирофилов, а также спонтанная и стимулированная XVI 'были ,рс. ¡:;о снижены п 1 сутки, затом отмечалась тенденция к нормализации этих показателей, но к 3-сму этапу исследования опять регистрировалось резкое -снижение индекса жти-лащнн при высоком уровне ¡стимулированного ХЛ ответа нентро-филов, то о;ть гшерактпвания -клеток -сопрождалась истощением резервного энергетического потенциала (Рис. 2).

Представленные типичные для пост'рсанимааиюшюго периода явления дезинтеграции системы неспецнфпчеокоп резистентности ■наблюдались пдралельпо с развитием указанных выше тяжелых гнойно септических осложнений, что несомненно свидетельствует о тесной взаимосвязи этих процессов.

гуморальный иммунитет в динамике у

больных контрольной группы

140120 -100-со со-

4020

\-s-i

....._fi.fi

р

V - ■ гь-

"И

.¡•¿.;: ----1*.-' -Н

и-

"Ш

ш

а %

хХ ^ .1

г-1

^.....

с ЧГ ГТТ ; >

^ | 5

- . 1 1 -А \ ! ! !

нормы

1 СУТКИ

3—5 сутки 7—14 сутки

Ш 1йАшб'/Д—] ¡йМтц'йЗ ЦИК^е]

10-1

Рпс.Ч

Рис.1 См. на сгр. 14.

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ У БОЛЬНЫХ В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ

), ими . 103/сек

лимфоциты °/о □

Т-лктиеныЕ

СТ. ХД нейтрофи-Г-ГГ1 по а

Иид.АКТИВАЦИИ

у.е.

нормы 1 сутки 3—5 сутки 7—14 сутки

Рис. 2

Вторую группу — 42 человека, составили больные, в компек ную стандартизированную терапию которых с первых суток бь: включен церулоплазмцн в дозе 200 Mir х 2 раза в .сутки. Введаш церулопла:шина сопровождалось достаточно быстрым увелич-нием исходно сниженной активности эндогенного фермента л-фермента да фоне снижения парадоксально повышенного ссдерж; ,чия ЦПЛ, стабилизацией антиоксидантного потенциала. Это по. т.верждалссь снижением уровня МДА.

Исследование в динамике показателей гуморального иммуш лета у ,больных, получатшгех церулоштазмин, ;не выявило принц) риальньих отличий от данных контрольной труппы. Также, к а,к и первекм случае, ¡выраженный дефицит быстро сменялся избыточне активацией гуморального иммунитета.

С клеточном звене иммунной системы в первую очередь О' ращало на себя внимание заметное уменьшение степени лимфоп иН'и ко второму и третьему этапу исследования. Количество Т—, Т—активных лимфоцитов не только не снижалось, а даже нескол ко увеличивалось в динамике исследования. Уровень стимулир ванной ХЛ нейтрофцлев оставался достаточно стабильным, а н доке активации достоверно более высоким, чем у больных кои рольной .группы (Табл. 1).

'Представленные эффекты подтверждались результатами и следования непосредственного шшунотропного дей/ствия церул нлаимина. В то время как, через 30 мин (и in vitro), уровст содержания лишфоидных субпопуляций достоверно не меняле показатели ХЛ нейгрофилов возрастали достоверно через 30 мч in vitro, и через 24 часа in vivo, Особенно заметным важным было существенное увеличение индекса активащ (Рис. 3).

Таблица 1

Показатели клеточного иммунитета в динамике у больные, получавших церулоплазмлн.

Параметры

Мер мы 1 сутки 3—5 сутки 7—14 сутки

37 7-4-1* 14 + 4*** 16+-5***

65 53 ч- 6 584-6 69 + 9***

55 ■13 4-3* ■52-4-2 51 4-3***

15 12 4-2 14 -Ы 124-3

2 5,6 ±1,0* 1,6 ±0,6" 3,8 ±0,9***

8 11.2± 1,3 12,7± 1,1' * •14,9± 1,8***

*

3 1,1 ±0,07* 5.7± 0,2*** 4,3 ±0,5** ***

пмфоцпты % ■лимфоциты % активные % -лимфоциты % поитапная ХЛ штрофилов лп. х 103/сек гпмулпрованная Л пейтрофилов лп..\103/сек ндекс активизации :йтрофилов е.

Примечание * — различие достоверно с уровнем значимости

PZ0,05 по сравнению с нормальными результатами;

— различие достоверно с уровнем значимости Р^0,С6 по сравнению между этапами исследования;

''* — [различие достоверно с уровнем значимости Р^0,05 по сравнению с контрольном группой соответственно этапу исследования.

Рису.шк 3

Показатели хемолюминоацвшцин фагоцитирующих нент.роф; лов у больных через 30 |лпш. я 24 часа после введения церулопла мина, н in vitro. Отклонения от нормальных значений вычщ лены в процентах.

а .

v ' .

**

X

т '

1 т

т '' ' К /

I " /

/

I

. j

i -' y -----------------; y-

.i

У /

Z I E

/

x

/

- , —у

r .; ул.-й—-—1

i ■

исход 30 юшут 24 часа

in vivo in vitro

Обозначения: ___, __ in vitro о — спонтанная ХЛ

-in vivo x — стимулированная XJl

v — индекс активации

Илшунопротехторный эффект церулоплазмина сопровождался у больных этой группы снижением числа гнойно-септических осложнений на 13 процент. Трахеобролхнт п пневмония развили«

j и 1G процентов случаев, нагноения ран у 14 процентов боль, межкпшечпые >а;боцеесы были у 2 проц. больных, эндометрит н сепсис лишь у 4 проц. больных.

Ингибиторы протеолнза ¡были включены в комплексную стан-тнзпрованную терапию у 34 болшых в дозе 80 тыс. ед. в сутки зре,расчете на кентрпкал. В динамике исследования поназате-пуморальнаго птуннтага обращает на себя внимание сущест-юе снижение его избыточной активизации. Также ¡как н у боль: понт-рольной группы, сниженное исходно содержание пмму-лсбулннов и ЦИК увеличивается ко второму этапу исследовп-эначптельно в меньшей степени (Рис. 4).

Вместе с тем, показатели клеточного иммунитета (по регуля-ным лнмфоп.дны.м субпопуляциям) у больных, получавших кбиторы протеолнза, не -отличались .оуществе-нно от таковых в грольнои rpiynne больных. Стимулированная ХЛ нейгрофилов ¡у х больных не увеличивалась до критических значений как в грольнои группе, однако, расчетное значение индекса аитива-было низким.

Определение непосредственного иммуногропного эффекта и,н-нтс|ров выявило, что также как н у больных, получавших церу-лазмнн, лнмфоидные субпопуляции не менялись сущестаенпо ез 30 мин, через 24 часа, в том числе in vitro. При этом ло-атели ХЛ неиг.рофилов имели тенденцию к увеличению уже S3 30 мин in vitro, и 24 часа in vivo, индекс активации 1,ественно увеличивался за счет снижения уровня спонтанной (Рис. 5).

ГУМОРАЛЬНЫЙ ИЛШУНИТЕТ У БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАВШИХ ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕОЛИЗА

150

«о рмы 1 сутки 3—5 сутки 7—14 сутки

11 ¡зМывЙЗЗ! Ц

и шли

*УД!

. 10-1

Рис. 4.

Рисуносс 5

Показатели хемолгамшюсщшцни фагоцитирующих нентрсфи-з у оольньрх через 30 мни. и 24 часа после введения ингибиторов in vitro. Отклонения от портальных значении вычислены фоцснтах.

исход 30 минут 24 часа

in vivo in vitro

Зозпачения:______.in vitro о —спонтанная ХЛ

—---in vivo x — стимулированная ХЛ

v — пщсжс активации

Представленные лммуцогропные эффекты раннего прнмене-1я ингибиторов протеолиза у больных третьей группы еопровож-лнсь снижением числа тнопно-ссппгчеакпх селэжнсчнп на проц. Однако, трахес'бронхнт п пневмония развились в 47 и 41 юн. случаев, нагноения 'pan id 8 прсщ., образование межкишечных «цссссга тоже в 8 пран,., случаев и эндометрит у 5 проц., больных, iincn'c был днаатюсцирован у 8 .горец., ¡пациентов.

Наиболее важным представляется тот факт, что столь не в сокое снижение частоты пкойно-септических осложнений как второй, так и в третьей группе больных по сравнении с контроле п первую очередь клшшчсаки проявлялось резким уменыненн тяжести их проявления. Распределение больньихпо основным пр чшам летального исхода, расчитанное в группах по результат, патолотоанатсмичестаго ¡исследования умерших, убедительно вы вило, что в контрольной группе гнойно-септичеахне осложнен были причиной смерти у 65 ироц. 'больных, а у ^больных пол,учг ших нг'чыбнторы протеолиза лишь ,в АЗ проц., то есть в 2 раза рея У ¡больных получавших 'церулоплазмнн, ,гнойно - септнческ осложнения были основной 'Причиной смерти в 31 проц. -случа (Таблица 2).

Также чрезвычайно важно отметить факт существенного сн жешгя общей частоты летальных исходов при использовании инг биторов на 13 проц. и при применении церулоплазмина на 11 прс

Таким образам, в результате исследования установлено, ч ингибиторы цротеолиза <и мощный антиоксидант церулоплазм при введении в раннем периоде у больных с тяжелой травмой крозопотерей обладают отчетливым иммунопротакторным эфф£ том. Применение ингибиторов способствует предупрежению изб точной активации гуморального звена нммуной системы, а церу^ плазмин обладает отчетливым защитным действием в отношен регуляторных лнмфоидных субпопуляцпй.

Таблица 2

Распределение больных по основным причинам летальных 1Сходоп (доминирующая причина определялась по заключению патолого-а «атомического исследования )

Доминирующая причина летального исхода Контрольная группа Цсрулоплммнн Ингибиторы

Кол-во больных % Кол-во больных % кол-во больных %

грая дыхательная I 3 о И 2 9

.остаточность

ииб легких, АРОБ)

:1еночно-п-очечная 0 0 1 5 2 9

.остатьчпость

>дечио-сосуднстая 2 6 о О 17 4 17

остаточность

шма'тнческнй 4 14 3 17 4 17

оррагнческий шок

ражение ЦНС 3 11 3 17 4 17

тб, отек мозга)

еьмопия (вторичная, 9 32 о 11 3 М

.термальная)

лигнит, межкишечные 8 28 3 17 4 17

"юдннафрагмальные

:ЦСССЬ1

кис 2 6 1 5 0 0

но погибло 29 55 18 52 ¡23 51

то больных 41 3! 42

Использование препаратов обеих групп сопровождалось ста-тзадией энергетического потенциала фагоцитирующих неитро-лов.

Применение иммунопротекторнон терапии приводило к умень-ншо частоты развития гнонно-септтческих осложнений, и самое 1'внос к существенному снижению тяжести их проявления НС. .6).

Сопоставление частоты летальных исходов в исследованных группах больных в зависимости от основной причины смерти.

¡КОНТРОЛЬНАЯ [_.( _ ГРУППА

ИНГИБИТОРЫ

ЦЕРУЛОПЛАЗМИМ

Рис. 6

Выводы.

1. У больных с тяжелой травмой н .массивной кровопотерей с вых часов постшокового периода происходит дезинтеграция [унноп системы с характерными изменениями в лу,моральном и точном звене. Прослеживается тесная взаимосвязь этих яоле-с развитием гнойно-септических осложнений.

2. Применение с парвььх часов при тяжелой травме и мас-чой кровопотере ингибиторов протеолиза сопровождается от-швым шм«лу«оиротскторньчм эффектом :в отношении гумораль-з звена иммунной системы п активности фагодигнгнру.'ощнх профилен,

3. Включение в комплекс терапии антноксиданга церулоилаз-а обеспечивает и и мунонф о гокщрньш эффохт в огношенин ак-ИОСГГГ фаГОЦИТП[)уЮЩИЛ нейтрофилев и рогуля горных ЛН'МфОНД-

субнонуляцнй.

4. Применение нл.мз'нопротекюрной терапии — ингибиторов тсолйза п церулоплаемнна у больных с тяжелой травмой и маетой кровопатерен сопровождается снижением частоты разви-гнойно-сепгичсских осложнений и летальности.

Практические рекомендации.

1. У ботьпыл, поступающих в отделение реанимации с тяжелой пмой или массивной крозешотерей при тяжести травлнл <5олее >аллов по Ю. II. Цнбнну, величине кровопотере более 43 мл/кг 1 и общей тяжести состояния более 12 баллов по шкале систе-БАРБ наблюдается дезинтеграция иммунной системы и развн-тнойпо-сештзческнх осложнений. Вследствип этого такие боль-нуждаются в иммунопротакторнои терапии с первых часов шокового периода.

2. В клетолпеш звене иммунной системы у таких тяжелых ьных регистрируется выраженный дефицит для уменьшения ¡ени .которого рекомендуется назначать антиахеидант церуло-змнн по 200 мгх 2 раза в сутки в^зенно, что обеспечивает скипе количества гнойно-септических осложнений.

3. Дезинтеграция иммунной системы сопровождается быстро асгающей избыточной активацией гуморального звена для упреждения которой рекомендуется применять ингибиторы

протеолиза по 20 Т. СЛ. X 't р с13 а с сутки в/.вешю (театрикал) пепвых часов постшексзого периода.

4. Применение нкспбиторов протеолиза и 'церулоллазмина i же показано для защиты апсоио - фагоцитарной системы — у более -важного злена неслецифпчсской резистентности у боль, нсрснсшпх критические состояния.

Работы опубликованные по ,теме диссертации:

1. О. II. В рублей скип, А. Ш. Аеолщерова, С. П. Абра.мел сПммунопрогскто^ный эффект ангиакендантлой терапии в ран iicciреанимационном периоде». Материалы 2-ой Всесоюзной л конференции анестезиологов и реаниматологов Казахстана. Ц( ноград, 1990, стр. 92—95.

2. Л. Ш. Асельдерова, В. В. Ерофеев, А. А. Леши,и, С. П. рамоцкев А.. К. Araco, Н. М. Разился а «сЦерулопласгииш в ост посгрсганмацпонном периоде». Материалы 2-ой Всесоюзной i ферецции «Фармакологическая коррекция гилоксических сосг нпй». Гродно, 1931, стр. 276—277.

3. В. В. Ерофеев, И. В. Лнрцман, С. В. Поликарпова, Э. А. чатураэа, В. Б. Мартынова, А. А. Лешин, А. Ш. Асельдерова «' мунотропныи эффект антибактериальной терапии у больных .] )ш.мг;ционного профиля». Конференция анестезиологов и реанг толотов Краснодарского края, Анапа, 1991, сир. 36—37,

4. С. П. Абраменков, A. III. Асельдерова, И. М. Равих «Псрохиспое окисление лшпцдов у больных пожилого и стар кого возраста перенесших обширные и травматичные опора,ц Там же, стр. 3—4,

5. А. И. Феди,н, С. А. Румянцева, В. В. Ерофеоз, А. Ш. Aci дерова В, 10. Барсуков «Исследование кооперативных взаилг ношении факторов иммунного ответа у больных с патоло! нервной системы при применении эфферентной терапии» 2 1 союзная конференция по лимфелопш. Андижан, 1991, ¡23—125..

6. А. Ш. Асельдораза «И.мшунслротекторнын эффект а:нт! епданта церулоилаемкна у больных реанимационного профи «Анестезиология и реаниматология» 1992, 2, стр.