Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническая оценка антиоксидантного эффекта церлоплазмина в лечении больных с поздними осложнениями сахарного диабета 2 типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Снегирева, Людмила Сергеевна :: 2007 :: Брянск
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Эпидемиология сахарного диабета 2 типа и его осложнений.
1.2. Роль оксидативного стресса в патогенезе осложнений сахарного диабета.
1.2.1. Свободнорадикальное окисление и факторы антиоксидантной защиты.
1.2.2. Окислительный стресс при сахарном диабете.
1.3. Опыт применения антиоксидантов в лечении осложнений сахарного диабета.
1.4. Возможности использования церулоплазмина в комплексной терапии больных сахарным диабетом.
1.4.1. Биологическая роль церулоплазмина.
1.4.2. Антиоксидантные свойства церулоплазмина.
1.4.3. Клиническая эффективность препарата «Церулоплазмин» при различной патологии.
1.4.4. Обоснование клинического применения церулоплазмина при сахарном диабете 2 типа.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Снегирева, Людмила Сергеевна, автореферат
Сахарный диабет (СД) представляет собой чрезвычайно значимую проблему эндокринологии и медицины в целом. Число больных СД в мире постоянно растет [10, 23, 24]. На долю СД 2 типа приходится около 80-90% от общего числа больных с этой патологией. Большая социальная значимость СД обусловлена высокой частотой инвалидизации и ранней смертности этих пациентов, связанной с развитием поздних осложнений сахарного диабета.
Роль гипергликемии как пускового фактора патогенеза осложнений СД не подвергается сомнению [97, 160, 165, 194]. Однако даже хороший контроль гликемии, безусловно снижая риск развития осложнений, не позволяет полностью исключить неблагоприятных последствий СД. Это объясняет интерес к изучению патогенетических механизмов повреждения органов и тканей при СД и поиску путей воздействия на них. Значительное внимание исследователей в последние годы привлекает роль процессов свободнорадикального окисления (СРО) в патогенезе диабетических осложнений [96, 193, 216, 233, 252]. Предпринимаются многочисленные попытки использования в лечении данной патологии различных лекарственных средств, обладающих свойствами антиоксидантов, таких как витамины А, Е, С, тиоктовая кислота и др. [3, 18, 25, 147, 184, 190, 192, 237]. В тоже время, большинство используемых в клинической практике антиоксидантов нейтрализуют часть свободных радикалов, не предупреждая их образование, то есть оказывают лишь кратковременный эффект. С другой стороны, для многих антиоксидантных средств, таких как витамины А, Е и С, был показан прооксидантный эффект in vivo [10, 68], что нежелательно при СД. Более того, не удалось выявить ожидаемой эффективности длительного приема этих «классических» антиоксидантов в профилактике развития СД 2 типа, кардиоваскулярных осложнений и снижении риска смертности больных [136, 139, 213, 244]. Упомянутые факты свидетельствуют об актуальности поиска новых возможностей в коррекции антиоксидантного статуса и лечении осложнений СД.
Церулоплазмин (ЦП) представляет собой белок плазмы крови человека, который окисляет ионы Fe2+ и Си+, участие которых необходимо для поддержания каскада свободнорадикальных реакций [171, 245]. Окисляя ионы металлов переменной валентности, ЦП препятствует образованию новых активных форм кислорода [42, 226] и уменьшает выраженность окислительного стресса. Кроме того, ЦП способен к прямой нейтрализации супероксид-аниона [42], необходим для выведения железа из тканей и встраивания его в трансферрин [227], а также может влиять на активность ферментов, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, таких как миелопероксидаза и эндотелиальная NO-синтаза [102, 104].
Клиническая эффективность препарата ЦП продемонстрирована при целом ряде заболеваний, сопровождающихся активизацией процессов свободнорадикального окисления, в том числе ИБС, дисциркуляторной энцефалопатии, в комплексной терапии онкологических больных, критических состояний различного генеза (травматического, геморрагического, инфекционно-токсического шока) и др. [8, 11, 19, 20, 33, 73, 76, 85]. Тем не менее, в доступной литературе мы не встретили сообщений об использовании ЦП в лечении больных СД 2 типа. Учитывая изложенное выше, была сформулирована цель и определены задачи настоящего исследования.
Цель исследования
Изучить антиоксидаитиую активность и оценить клиническую эффективность препарата «Церулоплазмин» в лечении больных с поздними осложнениями сахарного диабета 2 типа.
Задачи исследования
1. Исследовать антиоксидантную активность препарата «Церулоплазмин» у больных сахарным диабетом 2 типа.
2. Изучить влияние «Церулоплазмина» на состояние углеводного и липидного обмена, дать оценку безопасности препарата.
3. Проанализировать динамику неврологических нарушений у больных с диабетической периферической нейропатией на фоне применения «Церулоплазмина».
4. Оценить характер вариабельности ритма сердца и результаты кардиоваскулярного тестирования у больных сахарным диабетом 2 типа до и после терапии «Церулоплазмином».
5. Изучить влияние «Церулоплазмина» на уровень микроальбуминурии у больных с диабетической нефропатией.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных с СД 2 типа наблюдается активизация свободнорадикального окисления. Введение церулоплазмина способствует торможению этих процессов, доказательством чему служат уменьшение интенсивности индуцированной хемилюминесценции и снижение концентрации малонового диальдегида в плазме крови пациентов.
2. Лечение ЦП приводит к уменьшению выраженности субъективных симптомов диабетической периферической нейропатии и объективных проявлений неврологического дефицита у больных СД 2 типа, в том числе увеличению амплитуды М-ответа двигательных волокон малоберцового нерва и потенциала действия сенсорных волокон икроножного нерва при электронейромиографическом исследовании.
3. Введение ЦП в составе комплексной терапии больных СД 2 типа способствует снижению уровня суточной микроальбуминурии.
Научная новизна
Впервые препарат «Церулоплазмин» был использован для лечения больных с поздними осложнениями СД 2 типа. Проанализированы его влияние на углеводный, липидный обмен, показатели метаболизма железа и функционального состояния печени у больных СД 2 типа.
Впервые показана способность ЦП подавлять интенсивность ПОЛ и увеличивать активность антиоксидантных ферментов у больных СД 2 типа.
Впервые произведен анализ изменений вариабельности ритма сердца и результатов кардиоваскулярного тестирования у больных СД 2 типа до и после терапии ЦП.
Впервые продемонстрирована положительная динамика в клинической картине периферической диабетической нейропатии и снижение степени микроальбуминурии у больных СД 2 типа на фоне введения ЦП.
Практическая значимость работы
Получены доказательства клинической эффективности и безопасности применения препарата «Церулоплазмин» для коррекции антиоксидантного статуса у больных СД 2 типа, а также в комплексной терапии пациентов с диабетической периферической нейропатией (Патент RU 22040808, опубл. 27.11.04) и диабетической нефропатией в стадии микроальбуминурии.
Реализация результатов исследования
Результаты исследования внедрены в практику работы нейроэндокринологического отделения Нижегородской областной клинической больницы им. Н. А. Семашко.
Апробация работы
Материалы и основные положения диссертации доложены на заседании Нижегородского регионального отделения Российской ассоциации эндокринологов (г. Нижний Новгород, 2004), на VI Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (г. Москва,
2005), на 11-й Нижегородской сессии молодых ученых (г. Нижний Новгород,
2006), на IX Всероссийском съезде неврологов (г. Ярославль, 2006), на совместном заседании сотрудников кафедр госпитальной терапии им. В. Г. Вогралика, пропедевтики внутренних болезней и проблемной комиссии «Внутренние болезни, кардиология, токсикология, аллергология, эндокринология, фармакология» (Нижний Новгород, 2007).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 5 - в центральной печати, получен патент на заявленное изобретение.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Список литературы содержит 87 источников отечественных авторов и 167 - иностранных. Работа иллюстрирована 42 таблицами и 22 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая оценка антиоксидантного эффекта церлоплазмина в лечении больных с поздними осложнениями сахарного диабета 2 типа"
Выводы.
Сахарный диабет 2 типа сопровождается интенсификацией процессов ПОЛ, подавлением общего антиоксидантного статуса и дефицитом ферментативных факторов защиты. Препарат «Церулоплазмин» обладает способностью тормозить активность ПОЛ у больных СД 2 типа, что связано с восстановлением доли активной формы эндогенного ЦП и стимуляцией синтеза ключевого антиоксидантного фермента супероксиддисмутазы.
При лечении «Церулоплазмином» в составе комплексной терапии больных СД 2 типа наряду с улучшением компенсации углеводного обмена отмечается повышение индекса НОМА FAB с 31,2[24,3;55,5] до 40,0[29,5;72,0], р=0,024 (в группе плацебо 34,7[25,0;51,5] и 36,1 [29,3;55,6] соответственно, р=0,47), что можно расценить как улучшение функции р-клеток. Снижение концентрации билирубина, щелочной фосфатазы и ЛПНП в сыворотке крови пациентов свидетельствует об улучшении билиарной функции Печени и подтверждает его метаболическую безопасность.
Введение «Церулоплазмина» приводит к уменьшению субъективных проявлений диабетической полинейропатии и улучшению периферической чувствительности у больных СД 2 типа, что сопровождается положительной динамикой со стороны параметров электронейромиографии. Потенциал действия с чувствительных волокон икроножных нервов возрос с 0,0036(0,0009) до 0,0044(0,0013) мВ, р=5*10~6.
Признаки вегетативной недостаточности по данным кардиоваскулярного тестирования и анализа вариабельности ритма сердца (ВСР) встречаются у больных СД 2 типа значительно чаще, чем субъективные проявления кардиоваскулярной автономной нейропатии. Терапия препаратом «Церулоплазмин» способствует улучшению адаптивных возможностей вегетативной нервной системы, что выражается в увеличении исходно низкой общей мощности спектра ВСР и парасимпатических влияний в фоновой пробе у больных СД 2 типа.
Лечение «Церулоплазмином» способствует снижению уровня микроальбуминурии (МАУ) у больных СД 2 типа с 88,6[48,0; 135,1] до 57,0[18,0;105,2] мг/сут, р=0,0017 (в группе плацебо 80,0[52,0; 172,0] и 89,0[56,0;172] соответственно, р=0,29). Степень снижения МАУ была наиболее выражена при сочетании ЦП с систематическим приемом ИАПФ.
Практические рекомендации.
1) Активация процессов ПОЛ при СД 2 типа служит основанием для назначения антиоксидантной терапии этим пациентам с целью профилактики и лечения поздних осложнений. «Церулоплазмин» представляет собой эффективное и безопасное средство коррекции антиоксидантного статуса у данной категории больных. Рекомендуется назначение препарата «Церулоплазмин» в дозе 100 мг внутривенно капельно в 200 мл изотонического раствора натрия ежедневно в течение 5 дней повторными курсами 3-4 раза в год.
2) «Церулоплазмин» обладает нейропротективными свойствами и может быть рекомендован для лечения больных с диабетической нейропатией. Получен патент «Способ лечения диабетической нейропатии» (RU 2240808, опубл. 27.11.04).
3) Наличие у больных СД 2 типа микроальбуминурии, согласно Национальным стандартам, служит основанием для назначения препаратов из группы ИАПФ или антагонистов рецепторов к ангиотензину. Дополнительным средством снижения микроальбуминурии у таких больных могут быть курсы терапии «Церулоплазмином».
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Снегирева, Людмила Сергеевна
1. Активность реакций перекисного окисления липидов и содержание гликозаминогликанов у больных сахарным диабетом первого типа с диабетической нефропатией / Л.Б. Ким и др. // Бюллетень СО РАМН. -2005.-№3.-С. 83-86.
2. Активность ферментов антиоксидантной защиты при инсулинзависимом сахарном диабете у детей / Л.Н. Щербачева и др. // Проблемы эндокринологии. 1994. - Т. 40, № 5. - С. 7-9.
3. Альфа-липоевая кислота (Эспа-липон) в комплексном лечении диабетической нейропатии / М.И. Балаболкин и др. // Клиническая фармакология и терапия. 1998. - № 7. - С. 78-82.
4. Альфа-липоевая кислота. Фармакологические свойства и клиническое применение (обзор литературы) / сост. Л.В. Стаховская, О.И. Гусева. -Москва, 2003.-63 с.
5. Аметов, А.С. Антиоксидантная терапия диабетической полиневропатии / А.С. Аметов, P.P. Самигуллин, И.А. Строков // Русский медицинский журнал. 2005. - № 6. - С. 339-343.
6. Аметов, А.С. Тиоктацид новые возможности терапии новой таблетированной формой тиоктовой кислоты быстрого высвобождения / Трудный пациент. - 2006. - Т. 4, № 7. - С. 22-24.
7. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. СПб : «Фолиант», 2000. - 104 с.
8. Асельдерова, А.Ш. Иммунопротекторные эффекты ингибиторов протеолиза и антиоксиданта церулоплазмина у больных, перенесших критические состояния : автореф. дис. .канд. мед. наук / А.Ш. Асельдерова. Москва, 1992. — 20 с.
9. Бабунц, И.В. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма / И.В. Бабунц, Э.М. Мириджанян, Ю.А. Машаех М.:Медицина. - 2001. -111с.
10. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей / М.И Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. — М. : «Медицина», 2005. — 512 с.
11. Берлинских, Н.К. Иммуномодулирующая активность экзогенного церулоплазмина при экспериментальном опухолевом росте / Н.К. Берлинских, И.М. Исмайлова, В.М. Юдин // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. -1992. Т. 113, № 5. - С. 520-522.
12. Бобырев, В.Н. Состояние свободнорадикального окисления липидов у крыс с алиментарной гипрехолестеринемией и его коррекция церулоплазмином / В.Н. Бобырев, В.Ф. Рабшенец, И.Н. Гавриш // Фармакология и токсикология. 1989. - Т. 52, №6. - 73-74.
13. Бреговский, В.Б. Предикторы эффективности лечения диабетической полинейропатии нижних конечностей а-липоевой кислотой / В.Б. Бреговский, О.В. Посохина, И.А. Карпова // Терапевтический архив. — 2005. -№ 10.-С. 15-19.
14. Будникова, Н.В. Свободнорадикальные процессы и факторы риска ангиопатий при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2 типа : автореф. дис. .канд. мед. наук / Н.В. Будникова. Иваново, 2004. - 19 с.
15. Вариабельность сердечного ритма у больных артериальной гипертензией / О.Д. Остроумова и др. // Российский медицинский журнал. 2001. - №2. - С. 45 - 47.
16. Вегетативные расстройства: Клиника, лечение, диагностика / под ред. A.M. Вейна. М. : Медицинское информационное агентство, 2000. — 752 с.
17. Возрастные особенности изменения показателей вариабельности сердечного ритма у практически здоровых лиц / С.А. Бойцов и др. // Вестник аритмологии. 2002. - № 26. - С. 57.
18. Галстян, Р.Г. Лечение дистальной диабетической полинейропатии / Г.Р. Галстян, М.Б. Анциферов // Русский медицинский журнал. 2000. - Т. 8, №4.-С. 201-202.
19. Голотюк, В.В. Можливють корекцй" церолоплазмшом ендогенжм штоксикацп, що зумовлена обструкщею ободовоТ кишки / В.В. Голотюк // Онкология (Киев). 2001. - Т.З, №4. - С. 286-289.
20. Голубкова, В.Н. Влияние церулоплазмина на ишемию миокарда, центральную и внутрисердечную гемодинамику, перекисное окисление липидов при стенокардии различной тяжести : автореф. дис. .канд. мед. наук / В.Н. Голубкова. Уфа, 1998. - 30 с.
21. Горелышева, В.А. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантных ферментов у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом : автореф. дис. .канд. мед. наук / В.А. Горелышева. Москва, 1994. - 25 с.
22. Гуткина, О.Н. Периферическая вегетативная регуляция сосудодвигательной функции эндотелия у больных эссенциальной гипертонией / О.Н. Гуткина, У.Ю. Руженцова, Е.В. Гальперин // Нижегородский медицинский журнал. 2001. - № 4. - С. 10-15.
23. Дедов, И. И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет»: методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. М.: Медиа Сфера, 2002. - 88 с.
24. Дедов, И.И. Сахарный диабет: Руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 456 с.
25. Диабетическая автономная нейропатия: диагностика и метаболическая терапия / А.Л. Верткин и др. // Клиническая фармакология и терапия. -2004.-Т. 13, №4.-С. 1-4.
26. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия / X. М. Торшхоева и др. // Сахарный диабет. 2004. - № 1. — С. 2-8.
27. Диабетическая нейропатия (патогенез, диагностика, лечение) / Т.Е. Чернышева и др.. М.: ИД Медпрактика-М, 2006. - 108 с.
28. Диабетическая нейропатия: Учебно-методическое пособие / М.И. Балаболкин и др.. Москва, 2003. - 109 с.
29. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика : методические рекомендации / И. В. Гурьева и др. Москва, 2004. - 32 с.
30. Динамика изменения антиоксидазной активности плазмы при различных способах введения препарата церулоплазмин / Т.А. Крайнева и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2004. Т. 67, № 6. - С.58-60.
31. Добротина, Н. А. Иммуномодулирующая активность и полифункциональность церулоплазмина / Н.А. Добротина, А.Ю. Рутницкий, Е.И. Кузьмина // Иммунология. 1998. - № 5. - С. 49-50.
32. Жукова, JI.A. Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение: методические рекомендации / JI.A. Жукова, Т.Ю. Лебедев, А.А. Гуламов. Москва, 2003. - 24 с.
33. Закирова, А.Н. Клинико-гемодинамические эффекты антиоксиданта церулоплазмина у больных ИБС / А.Н. Закирова // Терапевтический архив. 1995. - № 4. - С. 33-35.
34. Закирова, А.Н. Перекисное окисление липидов, Антиоксидантная защита микрореологичесике свойства крови при ИБС : автореф. дис. .докт. мед. наук / А.Н. Закирова. Москва, 1995. - 44 с.
35. Казиханова, С.А. Оптимизация методов антиоксидантной терапии диабетической полиневропатии у больных сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. .канд. мед. наук / С.А. Казиханова. Москва, 2003. - 24 с.
36. Климова Е.В. Механизм эритропоэтического эффекта церулоплазмина : автореф. дис. .канд. мед. наук / Е.В. Климова. Челябинск, 2001. - 22 с.
37. Клиническая эффективность препарата церулоплазмин при вирусных гепатитах В и С / Н.Д. Никифоров и др. // Тезисы докладов IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 1999. -С. 318.
38. Клинические методы оценки тяжести диабетической полиневропатии / И.А Строков и др. // Неврологический журнал. 2000. - № 5. - С. 1419.
39. Козлов, А.В. Изучение механизмов активации перекисного окисления липидов при патологических процессах. Роль эндогенного железа: автореф. дис. . .канд. биол. наук / А.В. Козлов. Москва, 1985. — 25 с.
40. Король, Д.Р. Защитный эффект церулоплазмина при введении канцерогенных веществ и опухолевом росте : автореф. дис. .канд. мед. наук / Д.Р. Король. Киев, 1988. - 26 с.
41. Крайнова, Т.А. Основные свойства и механизм действия препарата «церулоплазмин» : дис. . докт. мед. наук / Т.А. Крайнова. Москва, 2005. - 265 с.
42. Крайнова, Т.А. Церулоплазмин биологические свойства и клиническое применение / Т.А. Крайнова, JI.M. Ефремова. - Москва, 2005. - 32 с.
43. Кузнецов, Н.С. О применении антиоксидантов (альфа-токоферола ацетата) в лечении сахарного диабета / Н.С. Кузнецов, A.M. Абулела,
44. B.Н. Нескоромный // Проблемы эндокринологии. 1993. - Т. 39, №2. —1. C. 9-11.
45. Кутырина, И.М. Применение ингибиторов АПФ при первичных поражениях почек и диабетической нефропатии / И.М. Кутырина // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 7. - С. 331-333.
46. Лаврова, И.Н. Антиоксидантная терапия полиневропатии и ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа / И.Н. Лаврова, Ф.Э. Моргоева, И.А. Строков // Русский медицинский журнал. 2004. - № 10. - С.585-590.
47. Левин, О.С. Полиневропатии: Клиническое руководство / О.С. Левин. -М.: Медицинское информационное агентство, 2005. 496 с.
48. Липидснижающее и антиоксидантное действие мексикора у больных сахарным диабетом // Е.М. Клебанова и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 8. - С.67-70.
49. Миленькая, Т.М. Диабетическая ретинопатия (диагностика и лечение): Методические рекомендации / Т.М. Миленькая, под ред. И.И. Дедова. — Москва, 2000. 20 с.
50. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / В.М. Михайлов. Иваново, 2000. - 200 с.
51. Михайлов, В.П. Физиологические особенности вариабельности ритма сердца в разных возрастных группах / В.П. Михайлов, Н.Ю. Захарова // Вестник аритмологии. 2003. - № 31. - С. 37.
52. Морфологические изменения неокортекса крыс в условиях циркуляторной гипоксии и при ее коррекции церулоплазмином / А.А. Смирнов и др. // Нижегородский медицинский журнал. 2005. - № 2. -С. 35-38.
53. Никифоров, О. А. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты у больных сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. .канд. мед. наук / О.А. Никифоров. Новосибирск, 1999. - 24 с.
54. Новые возможности профилактики и коррекции послеоперативных гнойно-септических осложнений и полиорганной недостаточности вонкохирургии / Н.В. Эделева и др. // Анестезиол.-Реаниматол. 1997. - №3. - С. 36-41.
55. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная ферментативная защита у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом / И.И. Дедов и др. // Проблемы эндокринологии. -1992. Т. 38, № 6. - С. 32-33.
56. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом / О.Н. Никифоров и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 5. - С. 1619.
57. Покровский, В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, Н.А. Виноградов // Терапевтический архив. 2005. - № 1. - С. 82-87.
58. Поражение почек при сахарном диабете 2 типа (Обзор) / М. Ш. Шамхалова и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 10. - С. 27-33.
59. Применение церулоплазмина в сочетании с адьювантной полихимиотерапией при раке желудка / И.В. Щепотин и др. // Врачебное дело. 1991. - №3. - С. 24-27.
60. Ракита, Д.Р. Свободнорадикальный статус в клинике внутренних болезней и возможности его коррекции : автореф. дис. .докт. мед. наук / Д.Р. Ракита. Рязань, 1999. - 47 с.
61. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2006. - 312 с.
62. Родионова, Е. Г. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца у больных сахарным диабетом 1 типа и пути коррекции нарушений : автореф. дисс. . канд. мед. наук / Е.Г. Родионова. Н. Новгород, 2004. - 23 с.
63. Роль свободнорадикально опосредованного окислительного стресса в развитии диабетической полинейропатии / О.В. Занозина и др. // Сахарный диабет. 2004. - № 3. - С. 22-24.
64. Рябыкина, Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев // Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87 - 97.
65. Саенко, E.JI. Защитное действие церулоплазмина при лизисе эритроцитов человека, индуцированном ионами железа / E.JI. Саенко, О.В. Скоробогатько, А.И. Ярополов // Биохимия. 1990. - Т. 55, № 9. -С. 1563-1569.
66. Санина, O.JI. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) / O.JI. Санина, Н.К. Берлинских // Вопросы медицинской химии. 1986. - Т. 32, № 5. — С. 7-14.
67. Свободно-радикальное окисление и антиоксидантная защита при сахарном диабете: пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова. -Москва, 2003. 40 с.
68. Сидорик, Е.П. Биохемилюминисценция клеток при опухолевом процессе / Е.П. Сидорик, Е.А. Баглей, М.И. Данко. Киев : Наука Думка, 1989. - 220 с.
69. Смирнова, В.Ю. Диабетическая дистальная полиневропатия (патогенез, диагностика, лечение) : автореф. дис. .канд. мед. наук / В.Ю. Смирнова. Москва, 1997. - 23 с.
70. Смолкина, Ю.Ю. Клинико-биохимическое обоснование применения церулоплазмина у больных алкогольным поражением сердца : автореф. дис. .канд. мед. наук / Ю.Ю. Смолкина. Санкт Петербург, 2000. - 20 с.
71. Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. — М. : «Медицина», 1977. С. 66-68.
72. Способ лечения дисциркуляторной энцефалопатии / А.А. Смирнов и др. // Патент RU 2242989, опубл. 27.12.04.
73. Способ лечения нейросенсорной тугоухости / Н.В. Атаманова, И.Г. Самойлова // Патент RU2108793, опубл. 20.04.1998.
74. Способ лечения ревматоидного артрита / Е.В. Карякина, В.И. Горячев, С.В. Белова // Патент RU2164416, опубл. 27.03.01.
75. Способ профилактитки и лечения цитостатической и постлучевой лейкопении / Д.Д. Сакаева, Т.И. Жбанкова // Патент RU 2179447, опубл. 20.02.02.
76. Строков, И.А. Стратегия профилактики и лечения неврологических осложнений сахарного диабета / И.А. Строков, Ф.А. Моргоева // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 6. - С. 1-4.
77. Тарасенко, М.Ю. Профилактика и лечение ожоговых анемий : автореф. дис. .канд. мед. наук / М.Ю. Тарасенко. Санкт-Петербург, 1995. - 19 с.
78. Томилина, Н.А. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек / Н.А. Томилина, Б.Т. Бикбов // Терапевтический архив. 2005. - № 6. - С. 87-92.
79. Трубников, Г.А. Антиоксиданты в комплексной терапии больных хроническим бронхитом / Г.А. Трубников, Ю.И. Журавлёв // Российский медицинский журнал. 1998. - №2. - С. 38-40.
80. Фадеева, Н.И. Влияние состояния системы антиоксидантной защиты на частоту развития и течение диабетической ангиопатии : автореф. дис. . .канд. мед. наук / Н.И. Фадеева. Москва, 2000. - 24 с.
81. Хаспекова, Н.Б. Диагностическая информативность мониторирования вариабельности ритма сердца / Н.Б. Хаспекова // Вестник аритмологии. -2003.-№32.-С. 15-23.
82. Хемилюминисценция в оценке гемостаза человека / сост. Н.А. Добротина и др.. Н.Новгород : НГУ, 1991. - 38 с.
83. Хоробрых, О.Ю. Антиоксидантная защита при сахарном диабете : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Хоробрых. Уфа, 1998. - 22 с.
84. Чардымова, JI.P. Применение антиоксидантов в комплексной терапии хирургических заболеваний у детей / JI.P. Чардымова и др. // Нижегородский медицинский журнал. 2004. - №2. - С. 66-70.
85. Чугунова, Л.Г. Показатели перекисного окисления липидов и активность лизосомальных ферментов у больных сахарным диабетом / Л.Г. Чугунова, И.И. Дубинина // Проблемы эндокринологии. — 1994. -Т. 40, №5.-С. 9-11.
86. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: механизмы развития, клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей / М.В. Шестакова, под ред. И.И. Дедова. Москва, 2003. - 73 с.
87. Abou-Seif, М.А. Evaluation of some biochemical changes in diabetic patients / M.A. Abou-Seif, A. A. Youssef// Clin. Chim Acta. 2004. - Vol. 346(2).-P. 161-170.
88. Aceruloplasminemia: molecular characterization of this disorder of iron metabolism / Z.L. Harris et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. -Vol. 92.-P. 2539-2543.
89. Activation of receptor for advanced glycation end products: a mechanism for chronic vascular dysfunction in diabetic vasculopathy and atherosclerosis / A.M. Schmidt // Circ. Res. 1999. - Vol. 84. - P. 489-497.
90. Aiello, L.P. Role of vascular endothelial growth factor in diabetic vascular complications / L.P. Aiello, J.S. Wong // Kidney Int. 2000. - Vol. 58, Suppl. 77.-P. S113-S119.
91. Allen, R.G. Oxidative stress and gene regulation / R.G. Allen, M. Tresini // Free Radic Biol Med. 2000. - Vol. 28. - P. 463-499.
92. Anemia and iron overload due to compound heterozygosity for novel ceruloplasmin mutations / S. Bosio et al. // Blood. 2002. - Vol. 100. -P. 2246-2248.
93. Antiarrhythmic effects of ceruloplasmin during reperfusion in the ischemic isolated rat heart / R. Atanasiu et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. -Vol. 73.-P. 1253-1261.
94. Antioxidant defenses of cultured colonic epithelial cells against reactive oxygen metabolites / Y. Hata et al. // Eur. J. Pharmacol. 1997. - Vol. 321.-P. 113-119.
95. Antioxidant status and lipid peroxidation in type II diabetes mellitus / R. Memisogullari et al. // Cell Biochem. Funct. 2003. - Vol. 21(3). - P. 291-296.
96. Are Oxidative Stress-Activated Signaling Pathways Mediators of Insulin Resistance and B-Cell Dysfunction? / J.L. Evans et al. // Diabetes. 2003. -Vol. 52.-P. 1-8.
97. Autoantibodies against oxidized LDL correlate with serum concentrations of ceruloplasmin in patients with cardiovascular disease / S.M. Awadallah et al. // Clin. Chim. Acta. 2006. - Vol. 365(1-2). - P. 330-336.
98. Baeuerle, P.A. Function and activation of NF-кВ in the immune system / P.A. Baeuerle, T. Henkel // Annu Rev Immunol. 1994. - Vol. 12. - P. 141179.
99. Bank, N. Role of EDRF (nitric oxide) in diabetic renal hyperfiltration / N. Bank, H.S. Aynedjian // Kidney Int. 1993. - Vol. 43. - P. 1306-1312.
100. Barnes, P.J. Nuclear factor-кВ: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases / P.J. Barnes, M. Karin // N Engl J Med. 1997. -Vol. 336.-P. 1066-1071.
101. Bianchini A., Inhibition of endothelial nitric-oxide synthase by ceruloplasmin / A. Bianchini, G. Musci, L. Calabrese // J. Biol. Chem. -1999. Vol. 274. - P. 20265-20270.
102. Biewenga, G.P. The pharmacology of the antioxidant lipoic acid / G.P. Biewenga, G.R. Haenen, A. Bast // Gen. Pharmacol. 1997. - Vol. 29. - P. 315-331.
103. Binding and inhibition of myeloperoxidase (MPO): a major function of ceruloplasmin? / M. Segelmark et al. // Clin. Exp. Immunol. 1997. - Vol. 108.-P. 167-174.
104. Blood donations and risk of coronary heart disease in men / A. Ascherio et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 52-57.
105. Blood letting in high-ferritin type 2 diabetes: effects on insulin sensitivity and (3-cell function / J.M. Fernandez-Real et al. // Diabetes. 2002. - Vol. 51. -P. 1000-1004.
106. Bloomgarden, Z.T. Clinical Diabetic Neuropathy / Z.T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28, № 12. - P. 2968-2974.
107. Bonkovsky, H.L. Iron- induced liver injury / H.L. Bonkovsky, R.W. Lambrecht // Clin. Liver Dis. 2000. - Vol. 4. - P. 409-429.
108. Bonkovsky, H.L. Therapy of hepatitis C: other options / H.L. Bonkovsky // Hepatology.- 1997.-Vol. 26.-P. 1435-1515.
109. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications / M. Brownlee // Nature. 2001. - Vol. 414. - P. 813-820.
110. Bulduk, E. Effects of vitamin С on muscle glycogen and oxidative events in experimental diabetes / E. Bulduk, B. Gonul, C. Ozer // Mol Cell Biochem. -2006.-Vol. 292(1-2).-P. 131-137.
111. Ca 2+-independent permeabilization of the inner mitochondrial membrane by peroxynitrite is mediated by membrane protein thiol cross-linking and lipid peroxidation / F.R. Gadelha et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol. 345. - P. 243-250.
112. Cadenas, E. Mitochondrial free radical generation, oxidative stress, and aging / E. Cadenas, K.J. Davies // Free Radic Biol Med. 2000. - Vol. 29. -P. 222-230.
113. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases the role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circulation research. 2000. - Vol. 87. - P. 840-844.
114. Cameron, N.E. Effects of an extracellular metal chelator on neurovascular function in diabetic rats / N.E. Cameron, M.A. Cotter // Diabetologia. -2001. Vol. 44. - P. 621-628.
115. Carr, A.C. Oxidation of neutrophil glutathione and protein thiols by myeloperoxidase-derived hypochlorous acid / A.C. Carr, C.C. Winterbourn // Biochem. J. 1997. - Vol. 327. - P. 275-281.
116. CD36, a member of class В scavenger receptor family, as a receptor for advanced glycation end products (AGE) / N. Ohgami et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 3195-3202.
117. Cellular expression of ceruloplasmin in baboon and mouse lung during development and inflammation / F. Yang et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1996. - Vol. 14. - №2. - P. 161-169.
118. Ceriello, A. Controlling oxidative stress as a novel molecular approach to protecting the vascular wall in diabetes / A. Ceriello // Curr. Opin. Lipidol. — 2006.-Vol. 17, №5.-P. 510-518.
119. Ceruloplasmin gene expression in the murine central nervous system / L.W. Klomp et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 98. - №1. - p. 207-215.
120. Ceruloplasmin impairs endothelium-dependent relaxation of rabbit aorta / M. Cappelli-Bigazzi et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 273. -P. H2843-H2849.
121. Ceruloplasmin revisited: structural and functional roles of various metal cation-binding sites /1. Bento et al. // Acta Crystallogr D Biol Crystallogr. 2007. - Vol. 63. - P. 240-248.
122. Chen, Y.F. Oxidative stress enhances the production and actions of adenosine in the kidney / Y.F. Chen, P.L. Li, A.P. Zou // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Сотр. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. R1808-R1816.
123. Chiarelli, F. Role of growth factors in the development of diabetic complications / F. Chiarelli, F. Santilli, A. Mohn // Horm Res. 2000. -Vol. 53.-P. 53-67.
124. Chronic complications of diabetes mellitus. What is the prevalence of diabetes in a family medical unit? (Abstract) / E. Sabag-Ruiz et al. // Rev Med Inst Мех Seguro Soc. 2006. - Vol. 44, № 5. - P. 415-421.
125. Chronic vitamin E treatment prevents defective endothelium-dependent relaxation in diabetic rat aorta / A. Keegan et al. // Diabetologia. 1995. -Vol. 38.-P. 1475-1478.
126. Class III antiarrhythmic effects of ceruloplasmin on rat heart / R. Atanasiu et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1996. - Vol. 74. - P. 652-656.
127. Clinically diagnosed diabetic neuropathy: frequency, types and severity / S.O. Ugoya et al. // J. Natl. Med. Assoc. 2006. - Vol. 98, № 11. - P. 1763-1766.
128. Comparative antioxidant and cardioprotective effects of ceruloplasmin, superoxide dismutase and albumin / M.J. Dumoulin et al. // Arzneimittelforschung. 1996. - Vol. 46. - P. 855-861.
129. Copper transport and metabolism are normal in aceruloplasminemic mice / L.A. Meyer et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 36857 -36861.П
130. Diabetes and dietary copper alter Cu metabolism and oxidant defense in the rat / J.Y. Uriu-Adams et al. // Journal of nutritional biochemistry. -2005.-№ 16.-P. 312-320.
131. Diabetic Autonomic Neuropathy / A. I. Vinik et al. // Diabetes Care. -2003. Vol. 26. - P. 1553-1579.
132. Diabetic somatic neuropathies / A. Boulton et al. // Diabetes Care. 2004. -Vol. 27.-P. 1458-1486.
133. Dietary carotenoids protect human cells from damage / Tinkler J.H. et al. // J. Photochem. Photobiol. B. 1994. - Vol. 26. - P. 283-285.
134. Dietary vitamin A may be a cardiovascular risk factor in a Saudi population / E.M. Alissa et al. // Asia Рас J Clin Nutr. 2005. - Vol. 14(2). - P. 137144.
135. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties / R.L. Atanasiu et al. // Mol. Cell Biochem. 1998. - Vol. 189. - P. 127-135.
136. Does oxidative stress change ceruloplasmin from a protective to a vasculopathic factor? / N. Shukla et al. // Atherosclerosis. 2006. - Vol. 187(2).-P. 238-250.
137. Does supplemental vitamin С increase cardiovascular disease risk in women with diabetes? / D.-H. Lee et al. // American Journal of Clinical Nutrition. 2004. - Vol. 80, № 5. - P. 1194-1200.
138. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function / W. Droge // Physiol Rev. 2002. Vol. 82. - P. 47-95.
139. Dunn, M.A. Kinetics of copper metabolism in rats: a compartmental model / M.A. Dunn, M.H. Green, R.M.Jr. Leach // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261.-P. 927-937.
140. Early onset insulin-dependent diabetes mellitus as an initial manifestation of aceruloplasminaemia / R. Muroi et al. // Diabetic Medicine. 2006. - Vol. 23.-P. 1136-1139.
141. Effect of alpha-lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study / M. Morcos et al. // Diab. Res. Clin. Pract. 2001. - Vol. 52. - P. 175-183.
142. Efficacy of hypochlorous acid scavengers in the prevention of protein carbonyl formation / L.J. Yan et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1996. -Vol. 327.-P. 330-334.
143. Ehrenwald, E. Intact human ceruloplasmin oxidatively modifies low density lipoprotein / E. Ehrenwald, G.M. Chisolm, P.L. Fox // J. Clin.Invest 1994. -Vol. 93.-P. 1493-1501.
144. Endre, Z.H. Preventable kidney failure: the cost of diabetes neglect? / Z.H. Endre, D. Beaven, A. Buttimore // N Z Med J. 2006. - Vol. 119(1246). -P. U2338.
145. Evans, J.L. a-Lipoic acid: a multi-functional antioxidant that improves insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes / J.L. Evans, I.D. Goldfine // Diabetes Technol. Ther. 2000. - Vol. 2. - P. 401-413.
146. Expression of antioxidant enzymes in human inflammatory cells / P. Pietarinen-Runtti et al. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol. 278. - P. CI 18-C125.
147. Fernandez-Real, J.M. Cross-talk between iron metabolism and diabetes / J.M. Fernandez-Real, A. Lopez-Bermejo, W. Ricart // Diabetes. 2002. — Vol. 51.-P. 2348-2354.
148. Foster, T.S. Efficacy and safety of alpha-lipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy / Diabetes Educ. 2007. -Vol. 33(1)-P. 111-117.
149. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2007. - Vol. 39, № l.-P. 44-84.
150. Gazis, A. Vitamin E and cardiovascular protection in diabetes / A. Gazis, S. Page, J. Cockcroft // Britain medical journal. 1997. - Vol. 314. - P. 1845.
151. Harris, E.D. The transport of copper / E.D. Harris // Prog. Clin. Biol. Res. -1993.-Vol. 380.-P. 163-179.
152. Harris, E.H. Elevated liver function tests in type 2 diabetes / E.H. Harris // Clinical Diabetes. 2005. - Vol. 23, № 3. - P. 115-119.
153. Heart rate variability. Standarts of measurement, physiological interpretation, and clinical use. Task Force of the European Society of
154. Cardiology and the North American of Pacing and Electrophysiology // Circulation. 1996. - Vol. 93, № 5. - P. 1043-1065.
155. Hellman, N.E. Ceruloplasmin metabolism and function / N.E. Hellman, J.D. Gitlin // The annual review of nutrition. 2002. - Vol. 22. - P. 439-458.
156. Hereditary caeruloplasmin deficiency, dementia and diabetes mellitus / J.L. Logan et al. // Q. J. Med. 1994. - Vol. 87. - P. 663-70.
157. High-dose vitamin E supplementation normalizes retinal blood flow and creatinine clearance in patients with type 1 diabetes / S.E. Bursell et al. // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 1245-1251.
158. Ho, E. Antioxidants, NFkB activation, and diabetogenesis / E. Ho, T.M. Bray // P.S.E.B.M. 1999. - Vol. 222. - P. 205-213.
159. Hydrogen peroxide-induced epithelial injury: the protective role of intracellular nonprotein thiols (NPSH) / B. Mulier et al. // Eur. Respir. J. -1998.-Vol. 11. P. 384—391.
160. Hyperglycemia is a factor for an increase in serum ceruloplasmin in type 2 diabetes / M. Daimon et al. // Diabetes care. 1998. - Vol. 21, № 9. - P. 1525-1528.
161. Hypochlorous acid damages erythrocyte membrane proteins and alters lipid bilayer structure and fluidity / I.B. Zavodnik et al. // Free Rad. Biol. Med.- 2001. Vol. 30. - P. 363-369.
162. Impact of diabetes mellitus on the relationships between iron-, inflammatory- and oxidative stress status / A. Van Campenhout et al. // Diabetes Metab Res Rev. 2006. - Vol. 22(6). - P. 444-454.
163. Improvement of insulin stimulated glucose disposal in type 2 diabetes after repeated parenteral administration of thioctic acid / S. Jacob et al. // Exp. Clin. Endocrin. Diabetes. 1996. - Vol. 104. - P. 284-288.
164. Increased risk of non-insulin dependent diabetes mellitus at low plasma vitamin E concentrations: a four year follow up study in men / J.T. Salonen et al. // Britain medical journal. 1995. - Vol. 311. - P. 1124-1127.
165. Insufficient glycemic control increases nuclear factor-кВ binding activity in peripheral blood mononuclear cells isolated from patients with type 1 diabetes / M.A. Hofmann et al. // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 1310-1316.
166. Iron-binding antioxidant capacity is impaired in diabetes mellitus / A. Van Campenhout et al. // Free Radic. Biol. Med. 2006. - Vol. 40(10). - P. 1749-1755.
167. Kamalakkannan, N. Antihyperglycaemic and antioxidant effect of rutin, a polyphenolic flavonoid, in streptozotocin-induced diabetic wistar rats / N. Kamalakkannan, P.S. Prince // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. 2006. -Vol. 98(1).-P. 97-103.
168. Kehrer, J.P. The Haber-Weiss reaction and mechanisms of toxicity / J.P. Kehrer // Toxicology. 2000. - Vol. 149. - P. 43-50.
169. Klomp, L.W.J. Expression of the ceruloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceruloplasminemia / L.W.J. Klomp, J.D. Gitlin // Hum. Mol. Genet. 1996. - Vol. 5. - P. 19891996.
170. Kono, S. Molecular and pathological basis of aceruloplasminemia / S. Kono, H. Miyajima // Biological Research. 2006. - Vol. 39. - P. 15-23.
171. Lefer, A.M. Nitric oxide. II. Nitric oxide protects in intestinal inflammation / A.M. Lefer, D.J. Lefer // Am. J. Physiol. 1999. - Vol. 276. - P. G572-G575.
172. Lounsbuiy, K.M. Calcium signaling and oxidant stress in the vasculature / K.M. Lounsbuiy, Q. Hu, R.C. Ziegelstein // Free Radic. Biol. Med. 2000. -Vol. 28.-P. 1362-1369.
173. Low density lipoprotein can cause death of islet (3-cells by its cellular uptake and oxidative modification / M. Спор et al. // Endocrinology. 2002. -Vol. 143, № 9. - P. 3449 -3453.
174. Lynch, S.M. Reduction of copper, but not iron, by human low density lipoprotein (LDL). Implications for metal ion-dependent oxidative modification of LDL / S.M. Lynch, B. Frei // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270.-P. 5158-5163.
175. Masaki, H. Differential role of catalase and glutathione peroxidase in cultured human fibroblasts under exposure of H202 or ultraviolet В light / H. Masaki, Y. Okano, H. Sakurai // Arch. Dermatol. Res. 1998. - Vol. 290.-P. 113-118.
176. Mechanisms of ceruloplasmin biosynthesis in normal and copper deficient rats / J.D. Gitlin et al. // Biochem. J. 1992. - Vol. 282. - P. 835-839.
177. Melov, S. Mitochondrial oxidative stress. Physiologic consequences and potential for a role in aging / S. Melov // Ann NY Acad Sci. 2000. - Vol. 908.-P. 219-225.
178. Memisogullari, R. Levels of ceruloplasmin, transferrin, and lipid peroxidation in the serum of patients with type 2 diabetes mellitus / R. Memisogullari, E. Bakan // J. Diabetes Complications. 2004. - Vol. 18(4). -P. 193-197.
179. Molecular modeling of the aldose reductase-inhibitor complex based on the X-ray crystal structure and studies with single-site-directed mutants / S.B. Singh et al. // J Med Chem. 2000. - Vol. 43. - P. 1062-1070.
180. Monnier, V.M. Transition metals redox: reviving an old plot for diabetic vascular disease / V.M. Monnier // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107. - P. 853-860.
181. Mooradian, A.D. Antioxidants and diabetes / A.D. Mooradian // Nestle Nutr. Workshop Ser. Clin. Perform Programme. 2006. - Vol. 11. - P. 107-122.
182. Mukhopadhyay, C.K. Ceruloplasmin copper induces oxidant damage by a redox process utilizing cell-derived superoxide as reductant / C.K.
183. Mukhopadhyay, P.L. Fox // Biochemistry. 1998. - Vol. 37. - P. 1422214229.
184. Mullarkey, C.J. Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes / C.J. Mullarkey, D. Edelstein, M. Brownlee // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - Vol. 173.-P. 932-939.
185. Neuropathies: pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy / ed. P. Kempler. Springer Scientific Publisher, 2002. - 312 p.
186. Nitric oxide synthesis and oxidative stress in the renal cortex of rats with diabetes mellitus / N. Ishii et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol. 12. -P. 1630-1639.
187. Olynyk, J.K. Hepatitis С and iron / J.K. Olynyk // Keio J. Med. 1999. -Vol. 48.-P. 124-131.
188. Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial / S. Jacob et al. // Free Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27. - P. 309-314.
189. Oral treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid). A 3 week multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial / KJ. Ruhnau et al. // Diabet. Med. 1999. -Vol. 16.-P. 1040-1043.
190. Oral treatment with a-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy. The SYDNEY 2 trial / D. Ziegler et al. // Diabetes Care. -2006. Vol. 29. - P. 2365-2370.
191. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes / J.L. Evans et al. // Endocrine Reviews. -2002. Vol. 23, № 5. - P. 599-622.
192. Oxidative stress in the pathogenesis of diabetic neuropathy / A.M. Vincent, J.W. Russell, P. Low and E.L. Feldman // Endocrine Reviews. 2004. -Vol. 25, №4.-P. 612-628.
193. Packer, L. a-Lipoic acid as a biological antioxidant / L. Packer, E.H. Witt, H.J. Tritschler // Free Radic. Biol. Med. 1995. - Vol. 19. - P. 227-250.
194. Patel, B.N. A novel glycosylphosphatidylinositol anchored form of ceruloplasmin is expressed by mammalian astrocytes / B.N. Patel, S. David // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 20185-20190.
195. Peripheral blood mononuclear cells isolated from patients with diabetic nephropathy show increased activation of the oxidative-stress sensitive transcription factor NF-кВ / M.A. Hofmann et al. // Diabetologia. 1999.- Vol. 42. P. 222-232.
196. Peroxynitrite: a biologically significant oxidant / M.P. Murphy et al. // Gen. Pharmacol. 1998. - Vol. 31. - P. 179-186.
197. Peroxynitrite: a mediator of increased microvascular permeability? / S. Greenacre et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1997. - Vol. 24. - P. 880-882.
198. Pharmacologic doses of vitamin E improve insulin action in healthy subjects and non-insulin-dependent diabetic patients / G. Paolisso et al. // Am. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 57. - P. 650-656.
199. Predki, P.F. Effect of replacement of "zinc finger" zinc on estrogen receptor DNA interactions / P.F. Predki, B. Sarkar // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 5842-5846.
200. Preventing microalbuminuria in type 2 diabetes / P. Ruggenenti et al. // New England journal of medicine. 2004. - Vol. 351, № 19. - P. 19411951.
201. Prooxidant role of vitamin E in copper induced lipid peroxidation / M. Maiorino et al. // FEBS Lett 1993. - Vol. 330. - P. 174-176.
202. Protection of myocardial tissue against deleterious effects of oxygen free radicals by ceruloplasmin / M.A. Mateescu et al. // Arzneimittelforschung.- 1995. Vol. 45. - P. 476-480.
203. Qin, L.X. Changes in serum and urine ceruloplasmin concentrations in type 2 diabetes. (Abstract) / L.X. Qin , X. Zeng , G. Huang // Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2004. - Vol. 29(2). - P. 208-211.
204. Raha, S. Free radicals metabolic action / S. Raha, B.H. Robinson // Heart metabolism. 2005. - № 14. - P. 3-8.
205. Randomised controlled trial of vitamin E in patients with coronary disease: Cambridge heart antioxidant study (CHAOS) / N.G. Stephens et al. // Lancet. 1996. - Vol. 347. - P. 781-786.
206. Reciprocal association between insulin sensitivity and the hematocrit in man / C. Catalano et al. // Diabetes. 1996. - Vol. 45(Suppl. 2). - P. 323A.
207. Reiter, C.D. Superoxide reacts with nitric oxide to nitrate tyrosine at physiological pH via peroxynitrite / C.D. Reiter, R.J. Teng, J.S. Beckman // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 275. - P. 32 460-32466.
208. Relation between antioxidant enzyme gene expression and antioxidative defense status of insulin-producing cells / M. Tiedge et al. // Diabetes. — 1997.-Vol. 46.-P. 1733-1742.
209. Relation between iron stores and non-insulin-dependent diabetes in men: case-control study / J.T. Salonen et al. // Br. Med. J. 1999. - Vol. 317. -P. 727-730.
210. Remuzzi, G. Nephropathy in patients with type 2 diabetes / Remuzzi, G., A. Schieppati, P. Ruggenenti // New England journal of medicine. 2002. — Vol. 346, № 15.-P. 1145-1151.
211. Risk of mortality with vitamin E supplements: the cache county study / K.M. Hayden et al. // Am J Med. 2007. - Vol. 120(2) - P. 180-184.
212. Role of bilirubin, vitamin С and ceruloplasmin as antioxidants in coronary artery disease CAD. / V.K. Verma [et al.] // Indian Journal of Clinical Biochemistry. 2005. - Vol. 20, № 2. - P. 68-74.
213. Role of iron load on fibrogenesis in chronic hepatitis С / M. Casaril et al. // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol. 47. - P. 220-285.
214. Role of oxidative stress in development of cardiovascular complications in diabetes mellitus / M.A. Haidara et al. // Curr. Vase. Pharmacol. 2006. -Vol. 4., №3. p. 215-227.
215. Root-Bernstein, R. Are diabetic neuropathy, retinopathy and nephropathy caused by hyperglycemic exclusion of dehydroascorbate uptake by glucose transporters? / R. Root-Bernstein, J.V. Busik, D.N.Henry// J. theor. Biol. -2002. Vol. 216. - P. 345-359.
216. Schnackenberg, C.G. Physiological and pathophysiological roles of oxygen radicals in the renal microvasculature / C.G. Schnackenberg // Am J Physiol Regulatory Integrative Comp Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. 335-342.
217. Semenkovich, C. The mystery of diabetes and atherosclerosis: time for a new plot / C. Semenkovich, J.W. Heinecke // Diabetes. 1997. - Vol. 46. -P. 327-334.
218. Shah, S.V. Oxidants and iron in progressive kidney disease / S.V. Shah // J. Ren. Nutr. 2006. - Vol. 16(3). - P. 185-189.
219. Shimizu, M. Clinical results on the use of human ceruloplasmin in aplastic anemia / M. Shimizu // Transfusion. 1979. - Vol. 19. - P. 742-748.
220. Siebenlist, U. Structure, regulation and function of NF-кВ / U. Siebenlist, G. Franzoso, K. Brown // Annu Rev Cell Biol. 1994. - Vol. 10. - P. 405-455.
221. Soldatos, G. Advanced glycation end products and vascular structure and function / G. Soldatos, M.E. Cooper // Curr Hypertens Rep. 2006. - Vol. 8, № 6. - P. 472-478.
222. Solomon, C.G. Reducing cardiovascular risk in type 2 diabetes / C.G. Solomon // New England journal of medicine. 2003. - Vol. 348, № 5. - P. 457-459.
223. Standards of Medical Care in Diabetes—2007 / American Diabetes Association // Diabetes care. 2007. - Vol. 30(1). - P. S4-S41.
224. Stoj, C. Cuprous oxidase activity of yeast Fet3p and human ceruloplasmin: implication for function / C. Stoj, D.J. Kosman // FEBS Lett. 2003. - Vol. 554.-P. 422-426.
225. Targeted gene disruption reveals an essential role for ceruloplasmin in cellular iron efflux / Z.L. Harris et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.1999.-Vol. 96.-P. 10812-10817.
226. Tatsumi, T. Hypochlorous acid and chloramines increase endothelial permeability: possible involvement of cellular zinc / T. Tatsumi, H. Fliss // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267.-P. H1597-H1607.
227. The DEKAN study group. Effects of treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid on cardiac autonomic neuropathy in NIDDM patients / D. Ziegler et al. // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. - P. 369-373.
228. The Effect of Vitamin E on Endothelial Function of Micro- and Macrocirculation and Left Ventricular Function in Type 1 and Type 2 Diabetic Patients / P.A. Economides et al. // Diabetes. 2005. - Vol. 54. -P. 204-211.
229. The physiopathological significance of ceruloplasmin. A possible therapeutic approach / G. Floris et al. // Biochemical pharmacology.2000.-Vol. 60.-P. 1735-1741.
230. The Sensory Symptoms of Diabetic Polyneuropathy Are Improved With or-Lipoic Acid. The SYDNEY Trial / A.S. Ametov et al. // Diabetes Care. -2003. Vol. 26 - P. 770-776.
231. Total plasma antioxidants in first-degree relatives of patients with insulin-depended diabetes / B. Rocic et al. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. -1999.-Vol. 105.-P. 213-217.
232. Tutuncu, N.B. Reversal of defective nerve conduction with vitamin E supplementation in type 2 diabetes / N.B. Tutuncu, M. Bayraktar, K. Varli // Diabetes care. 1998. -Vol. 21.-P. 1915-1918.
233. Uriu-Adams, J.Y. Copper, oxidative stress, and human health / J.Y. Uriu-Adams, C.L. Keen // Mol. Aspects Med. 2005. - Vol. 26(4-5). - P. 268298.
234. Vascular endothelial growth factor (VEGF) in children, adolescents and young adults with type 1 diabetes mellitus: relation to glycaemic control and microvascular complications / F. Chiarelli et al. // Diabet Med. 2000. -Vol. 17.-P. 650-656.
235. Vascular endothelial growth factor in ocular fluid of patients with diabetic retinopathy and other retinal disorders / L.P. Aiello et al. // N Engl J Med. -1994.-Vol. 331.-P. 1480-1487.
236. Vissers, M.C.M. Hypochlorous acid disrupts the adhesive properties of subendothelial matrix / M.C.M. Vissers, C. Thomas // Free Rad. Biol. Med. 1997.-Vol. 23.-P. 401-411.
237. Vitamin С and hyperglycemia in the European Prospective Investigation into Cancer-Norfolk (EPIC-Norfolk) study: a population-based study / L.A. Sargeant et al. // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 726-732.
238. Vitamin С deficiency and risk of myocardial infarction: prospective population study of men from eastern Finland / K. Nyyssonen et al. // Britain medical journal. 1997. - Vol. 314. - P. 634.245.246.247.248.249.250.251.252.253.
239. Vitamin E and Risk of Type 2 Diabetes in the Women's Health Study randomized Controlled Trial / S. Liu et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. -P. 2856-2862.
240. Wardman, P. Fenton chemistry: an introduction / P. Wardman, L.P. Candeias // Radiat. Res. 1996. - Vol. 145. - P. 523-531. West, I.C. Radicals and oxidative stress in diabetes / I.C. West // Diabet Med. - 2000. - Vol. 17.-P. 171-180.
241. Young, I.S. Antioxidants in health and disease / I.S Young, J.V. Woodside //
242. Journal of clinical pathology. 2001. - Vol. 54. - P. 176-186.
243. Zhang, W.J. a-Lipoic acid inhibits TNF-a-induced NF-кВ activation andadhesion molecule expression in human aortic endothelial cells / W.J.
244. Zhang, B. Frei // FASEB J. 2001. - Vol. 15. - P. 2423-2432.
245. Ziegler, D. Diagnosis and management of diabetic peripheral neuropathy /
246. D. Ziegler // Diabetic Medicine. 1996. - Vol. 13, S. 1. - P. 34-38.
247. Ziegler, D. Oxidative stress and antioxidant defense in relation to theseverity diabetic polyneuropathy and cardiovascular autonomic neuropathy /
248. D. Ziegler, C.G. Sohr, J. Nourooz-Zaden // Diabetes care. 2004. - Vol. 27,9.-P. 2178-2183.
249. Zucker, S. Anemia in cancer / S. Zucker // Cancer Invest. 1985. - Vol. 3. -P. 246-260.a-Lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: current evidence from clinical trials / D. Ziegler et al. // Exp. Cl:~
250. Endocrinol. Diabetes. 1999. - Vol. 107. - P. 421-430.