Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Церулоплазмин как показатель антиоксидантной системы крови у больных с полиорганной недостаточностью

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЛАЗЕРНОЙ МЕДИЦИНЫ

На правах рукописи

АГАЕВ Адиль Камиль оглы

УДК 616-008.64-036.11-07:

616.153:577.112.854 - 074

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН КАК ПОКАЗАТЕЛЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

14.00.37 - Анестезиология и реаниматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР НАУЧНО-ИССЛВДОВАТЕЯЬСКИЙ ИНСТИТУТ ЛАЗЕРНОЙ МВДИЦИНЫ

На правах рукописи

АГАЕВ Адиль Камиль оглы

УДК 616-008.64-036.11-07:

616.153:577.112.854 - 074

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН КАК ПОКАЗАТЕЛЬ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ КРОВИ У БОЛЬНЫХ С ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

14.00.37 - Анестезиология и реаниматология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в Институте общей реаниматологии АМН ССС] (директор - проф. В.Н.Семенов)

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор

Семенов В.Н.

Официальные оппоненты - доктор медицинских наук, профессор

Гологорский В.А.

доктор медицинских наук, профессо. Буров Н.Е.

Ведущая организация - Московский ордена Трудового Краснов

Знамени областной научно-исследовательский институт им.М.Ф.Владимирского (МОНИКИ)

Защита состоится " /г " .9;? 10^/1,0 199^ г. в " "

часов на заседании Специализированного совета (К.974.35.01) в Научно-исследовательском институте лазерной медицины МЗ СССР.

Адрес: Москва, ул.Студенческая, д.40

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке КИШ1М. Автореферат разослан " "_199 г.

Ученый секретарь Специализированного совета НИИЛМ МЗ СССР

доктор медицинских наук, профессор

В.И.Козлов

J ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОШ

Актуальность проблемы. В развитии полиорганной патологии немаловажную роль играет гипоксия. От степени ее выраженности и длительности во многом зависит исход заболевания, вероятность возникновения осложнений, характерных для постреанимационного периода, формирующих синдром полиорганной недостаточности и усугубляющих его выраженность за счет неспецифических симптомов, связанных, например, с развитием вторичных иммунодефицитов ( Buae , 1961; Hashimoto , 1983; Г.А.Рябов, 1988). Известно также, что гипоксия сопровождается изменением уровня перекис-ного окисления липидов (ПОЛ), который определяется с одной стороны процессами радикало- и перекисеобразования, а с другой -состоянием эндогенных антиоксидантных систем крови (Н.К.Бердин-скюс, 1987). Поэтому оценка антиокислительной активности (АОА) имеет практическое значение. Механизм действия присутствующих в плазме крови ингибиторов периоксидации липидов и их вклад в общий антиокислительный потенциал различны.

Одна из главенствующих ролей в ферментативной защите клетки от реакций перекисного окисления липидов принадлежит церуло-шазмину. Известные биологические свойства этого белка - участие з транспорте и утилизации меди, нейроэндокринной регуляции, кро-зетворения, а также неспецифической защите организма при многих 1атологических состояниях - вызывает огромный интерес к его из-гченшо. Церулоплазмин, медьсодержащий белок / 2~глобулиновой зракции крови человека и животных, был выделен в 1948 году и шисан Ratin.

Полученные в последние годы данные подтверждают представле-ие о том, что церулоплазмин является одним из факторов естест-1енноЙ защиты организма. Дальнейшее изучение свойств и механиз-ю8 действия церулоплазмина, поиск новых подходов к его исполь-ованию как лечебного препарата и критерия оценки тяжести состо-ния имеет большой научный и практический интерес.

Цель исследования: повысить эффективность диагностики и ле-ения синдрома полиорганной недостаточности у больных, перенес-их критические состояния, путем изучения активности и содержа-ия церулоплазмина одновременно с исследованием параметров кис-

дородного режима организма и применения в остром периоде преп тара "Церулоплазмин".

Задачи исследования:

I.Оценить возможности использования метода определения а тивности церулоплазмина для диагностики и коррекции комплексн терапии при полиорганной недостаточности.

2.Изучить взаимосвязь активности церулоплазмина и параме ров кислородного режима организма.

3.Определить эффективность включения в комплекс терапии лиорганной недостаточности группы препаратов, обладающих анти сидантным потенциалом.

4.Исследовать возможность при полиорганной недостаточное применения препарата Церулоплазмин" и определить его максима но эффективные дозировки.

Научная новизна работы.

Впервые в реаниматологической практике использован мето£ определения активности и содержания церулоплазмина у больных полиорганной недостаточностью. Включение в комплекс терапии а тиоксидантных средств и нового препарата "Церулоплазмин" явля ся интересным и новым в современной реаниматологии. Установлю что предложенный Р.Даубершмидтом ( И. СаиЪегэсЬт!^ , 1967) метод прогнозирования и диагностики синдрома полиорганной не; статочности (СЛОН), основанный на определении антиоксидантно1 потенциала, оказался приемлемым и сопоставимым с показателям! центральной гемодинамики и кислородного баланса у больных, пе ренесших критические состояния.

Практическая ценность работы.

Впервые в терапию полиорганной недостаточности включен комплекс антиоксидантных средств и препарат "Церулоплазмин". При этом происходил реальный эффект протезирования антиокси-дантной системы крови, что подтверждалось стойкимии достоверными изменениями в лабораторных показателях и клинической картине полиорганной недостаточности.

Реализация результатов работы.

Результаты исследования внедрены в практику в отделении реанимации Городской клинической больницы И5 - клинической базе Института общей реаниматологии АМН СССР.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на УП конференции анестезиологов-реаниматологов Казахстана, Целиноград, 1990г.; на IX конференции анестезиологов-реаниматологов, Казань, 1989г.; на XI конференции анестезиологов-реаниматологов РСФСР, Волгоград, 1990 г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 4 работы, получены удостоверения на 2 рационализаторских предложения.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, содержит II таблиц, 3 компьютерных распечатки и 2 рисунка, 4 схемы. Состоит из введения, обзора литературы и 4 глав, включающих результаты собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 229 отечественных и 114 зарубежных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Исследования активности церулоплазмина в динамике при полиорганной недостаточности выполнены за период с 1987 по 1990 год. Общее количество больных - 98. Возраст больных находился в пределах от 13 до 72 лет; разделение больных по половому признаку: 41 - женщины; 57 - мужчины. Исследования выполнены в от-, делении реанимации ГКБ №15 г.Москеы. Содержание церулоплазмина и уровень малонового диальдегида (МДА) определены у 63 больных, у 38 из всех обследованных больных исследованы параметры центральной гемодинамики и кислородного режима организма. У всех больных определяли показатели коагулограммы, газового состава крови, биохимические показатели и иммунный статус.

Приступая к изучению синдрома острой полиорганной недостаточности, было решено оценить достоверность диагностических критериев. За основу приняли схему, предложенную Р.Даубершмид-том в 1967 г. (Табл.1). Используя представленные в схеме критерии при одновременном поражении двух и более из указанных систем, диагносцировали развитие синдрома полиорганной недостаточности. Ретроспективный анализ компьютерного банка данных, содержащих сведения о 500 больных, поступивших за четыре месяца . 1990 года, выявил следующую частоту развития синдрома острой полиорганной недостаточности и соответствующую летальность в зависимости от количества пораженных систем.

Как видно, общая частота развития синдрома полиорганной недостаточности (СИОН) составила 25,5%, то есть у каждого четвертого больного регистрировалась клиническая картина полиорганной недостаточности. Такая высокая частота развития СИОН от общего числа больных свидетельствует о том, что в отделение реанимации ГКБ №15 госпитализировались достаточно тяжелые больные (Рис.1).

Частота летальных исходов в зависимости от количества пораженных органов и стсгем находилась в следующей зависимости. При вовлечении в процесс двух систем летальность составила 52,7%. при вовлечении трех систем - 55,5%. В группе наиболее тяжелых больных, поражение четырех и более систем, летальность достигала максимальных значений - 87,5%. Эти данные коррелируют с результатыми зарубежных исследований ( Buae , 1981;

Dauberschmidt , 1967) (Рис.2).

Результаты ретроспективного анализа показывают, что предложенная выше шкала диагностических критериев СЛОН хотя и имеет определенные недостатки, однако ее использование допустимо для оценки степени поражения при СИОН у обследованных нами больных.

Табл.1

Критерии СЛОН (Р.Дауб ершмидт, 1987)

Система Признаки Показатели

Легочная недостаточность

Сердечная недостаточность

Почечная недостаточность

Печеночная недостаточность

Нарушение свертывающей системы

ЦНС

Проведение ИВЛ или соотношение РаО^/

Периодическое снижение систолического артериального давления и/или коррекция сердечной деятельности с применением Дофамина или Добутрекса

Уровень креатинина и/или диурез

Уровень билирубина и/или АЛТ и АСТ

Протромбин и/или время рептилазы

Нарушение функций

250 мм рт.ст.

менее 100 мм рт.ст.

более 300 ммоль/л

менее 500 мл/ 24 ч

более 35 ммоль/л более 100 мл/л

менее 6С% более 24 сек

Кома и/или тяжелая энцефалопатия

- б -

Рис.1 Частота развития СПОИ в'зависимости от количества

пораженных систем. | ]- частота случаев СЛОН всего

-синдром ПОН с вовлечением 2-х систем

ПИЩ)-синдром ПОН с вовлечением 3-х систем

-синдром ПОН с вовлечением 4-х и более систем

т%

¿■¡¡.Я

ГГ"

Рис.2 Летальность при СПОИ в зависимости от количества пораженных систем. [ ¡-летальность при вовлечении 2-х систем (=|-летальность при вовлечении 3-х систем IIIЦ ¡¡-летальность при вовлечении 4-х и более систем

Результаты собственных исследований

Одним из наиболее интересных моментов в исследовании было сопоставление активности церулоплазмина с параметрами центральной гемодинамики и кислородного баланса у различных по тяжести состояния больных. Среди обследованных больных было выделено две группы, различающиеся между собой по показателям центральной гемодинамики и кислородного баланса. В первую группу включено 20 больных, не имевших в момент исследования выраженной гипотензии. Ударный индекс и сердечный индекс у этих больных не были существенно снижены, оксигенация артериальной крови также не была нарушена. Отсутствие выраженной анемии обеспечивало лишь относительное снижение содержания кислорода в артериальной крови до 12,1 об% при норме 15,0-21,0 об%; при этом содержание кислорода в венозной крови было существенно снижено до 7,9об% в среднем. Расчетные значения транспорта кислорода составили 447 мл/мин.м^ при близких к норме значениях по потреблению кислорода и коэффициенту его экстракции. Таким образом у больных с коррегирован-ной анемией и отсутствием глубоких нарушений оксигенации крови в легких не было зафиксировано явлений циркуляторной гипоксии.

Активность церулоплазмина, определенная у больных первой группы, то есть в первые 24 часа, составила в среднем 0,7 мкмоль/л-сек, что существенно ниже нормы (2,5-3,5 мкмоль/л-сек). Однако активность церулоплазмина в динамике исследования имела тенденцию к стойкому повышению: 1,1 мкмоль/л-сек в среднем к концу первых суток; 1,2 мкмоль/л.сек в среднем к третьим суткам и все-таки активность церулоплазмина в последующем не достигала нормальных величин.

Во вторую группу вошли предельно тяжелые больные с выраженной гипотензией, прогрессирующей гипоксемией, тяжелыми нарушениями микроциркуляции. Транспорт кислорода у больных этой группы был снижен более чем в 2,5 раза, а потребление кислорода бы-

ло ниже критического уровня - 66 мл/мин» в среднем. Активность церулоплазмина у больных второй группы при первом исследовании была предельно низкой и составила в среднем 0,04 мкмоль/сек-л. Больные обеих групп не получали комплекса антиоксидантных препаратов. Из II больных второй группы 9 погибли к концу вторых су-

ток с явлениями нарастающей гипоксемии, начинающейся почечной недостаточности, прогрессирующей гипотензией, а также явлениями прекомы или энцефалопатии (Табл.2).

Таким образом у больных, у которых явления тяжелейшей цир-куляторной гипоксии сохранялись в раннем постреанимационном периоде, происходило резкое истощение антиоксидантной системы, что проявлялось низкими показателями церулоплазмина.

Для подтверждения прогностического значения снижения уровня активности церулоплазмина необходимы были исследования во время всего периода пребывания больного в отделении реанимации. В динамике исследований нами было выделено 2 группы: в I группу вошли больные, имевшие снижение активности церулоплазмина в первые сутки менее 0,3 мкмоль/л-сек (в среднем активность церулоплазмина в I группе составила 0,103 мкмоль/л>сек); 2 группу составили больные с уровнем активности церулоплазмина более 0,3 мкмоль/л-сек (в среднем активность церулоплазмина составила 0,64 мкмоль/л-сек) Во 2 группу было включено 55 больных.

На I, 3-5, а также 7-10 сутки уровень активности церулоплазмина достоверно отличался у всех больных вьщеленных групп. Причем, если в I группе отмечалась лишь тенденция к повышению активности церулоплазмина на 7-10 сутки, что объясняется следующим образом - из 43 больных к этому этапу исследования погибли 35,и данные заключения этого показателя отражают уровень активности церулоплазмина у выживших больных, то во 2 группе к 7-10 суткам наблюдалось существенное повышение активности церулоплазмина до 1,204 мкмоль/л-сек, хотя из 55 больных данной группы погибло 15. Сопоставляя активность церулоплазмина в динамике с показателями иммунного статуса, в вьщеленных группах было обнаружено: индекс активации фагоцитов достоверно отличался между группами и был более высоким у больных с высоким риском развития СП0Н, а также была существенно выражена лимфопения. Среди показателей коагуло-граммы достоверно группы различались по фибринолизу и времени релаксации.

Используя показатели активности и содержания церулоплазмина и уровня ЦЦА, нами был применен комплекс антиоксидантных препаратов, обладающих как естественным, так и косвенным антиокси-дантным эффектом. В данную группу препаратов вошли: глютаминовая кислота 2% - 200,0 мл, нефрамин 500,0 (стабилизатор аминокислот),

Показатели центральной гемодинамики и кислородного баланса у больных выделенных групп

Табл.2

Показатель

Норма среднее значение, диапазон

Группа I п =20

Группа 2 и =11

АД ср., мм рт.ст. 90 (80-100) 105-3 70±5

УИ мл/м2 44 (34-54) 39,2±2,7 29-1,8

СИ л/мин-м2 3,2 (2,8-3,6) 3,7±0,2 2,2±0,2

Ра02, мм рт.ст. 90 (80-100) 98±7 74*6

БАО2, % 98 (80-100) 96±1 89±0,8

мм рт.ст. 47 (37-50) 45±4 52-2

Бу02, % 60 (59-73) 63±2 74±3

Са0<э, мл/л 20.0 (15,0-21,0) 12,1-0,11 Ю,1±0,6

Су 02, мл/л 13 (11-15) 7,9-0,2 7,8±0,5

Са02 - Ст02 4,7 (3,5-5,5) 4,2±0,09 2,3±0,04

Т02, мл/мин-м2 620 (550-680) 447±36 192,9-27

Р V 02, мл/мин'М 140 (115-165) 155,4±19 66,7±14

кэо2, % 26 (22-30) 34,7±7 22-3,2

- 10 -

аскорбиновая кислота в виде 5% - 10,0 мл, эссенциале 5,0 мл. Группу естественных антиоксидантов составили токоферол 50% -6,0 мл (30 мг), цитохром "С" до 400 мг/сут. Принципиально новым было включение в данный комплекс препарата "Церулоплазмин", который был разработан Киевским объединением бакпрепаратов в 1967г.

Как было указано выше у 63 больных активность и содержание в динамике церулоплазмина и уровень малонового диальдегида определялись в течение всего периода нахождения больного в отделении реанимации. Нами было выделено 3 группы больных. В I группу вошло 20 больных, которые не получали комплекса антиоксидантных средств. Как видно на I графике активность церулоплазмина при первом исследовании была низкой и составила 0,4 мкмоль/л.сек. В динамике исследования активность церулоплазмина имела тенденцию к снижению до 0,01 мкмоль/л-сек в среднем, что указывало на крайне неблагоприятный исход больных данной группы. Из 20 больных I группы к концу 3-5 суток погибло 15 (75%) с явлениями полиорганной недостаточности. Исследование содержания церулоплазмина как и во всех последующих группах больных выявило парадоксальную реакцию в виде высокого содержания церулоплазмина при первом исследовании на фоне крайне низкой его активности (4Я мг$). Однако в динамике исследования содержание церулоплазмина уменьшалось и к 3 - 5 суткам достигало крайне низких значений: 7,0 мг% в среднем при норме 25-40 мг%. Уровень МДА у больных I группы как при первом, так и при последующих исследованиях оставался высоким (1,8 у.е.) (Рис.3).

Вторую группу составили больные, которые получали указанный выше комплекс антиоксидантных средств, но без препарата "Церулоплазмин". В данную контрольную группу вошло 25 больных. Исследования активности церулоплазмина выявили следующую закономерность: как в I группе активность церулоплазмина при первом исследовании была низкой (0,6 - 0,4 мкмоль/л>сек), однако в последующем активность церулоплазмина имела тенденцию к повышению (к 3-5 суткам до 0,7 мкмоль/л.сек), но не достигала нормальных величин даже в день перевода из отделения реанимации. Содержание церулоплазмина у больных 2 группы при первом исследовании также было повышено до 45 мг%. В динамике исследований наблюдалось снижение его содержания до 16 мг%, однако не наблюдалось крайне низких значений как у больных I группы. В последующем, к 3-5 суткам, отмечалось

Рис.3 Контрольная группа - больные ,ке получавшие в остром периоде ни комплекса антиоксидантной терапии ,ни церулоплазмина..

повышение содержания церулоплазмина до 20 мг%, но все-таки соде! жание не достигало нормальных величин.

Уровень МДА при первом исследовании был высоким - 1,5 у.е., но отмечалась тенденция к его снижению в динамике исследований до 1,1 у.е. К 3-5 суткам, однако, уровень ВДА оставался также вше нормы, как и у больных I группы,и составил 1,2 у.е. Необходимо отметить, что из 25 больных, включенных во 2 группу, погибли 15 больных, что составило 51% от общего количества (25 больных) (Рис.4).

В 3 группу вошли больные (18 больных), которые в раннем постреанимационном периоде получали комплекс антиоксидантных средств с включением препарата "Церулоплазмин". 3 группа была разделена нами на 2 подгруппы - А и Б, так как у 10 больных суточная дозировка составляла до 200 мг, которая рекомендуется при применении данного препарата при онкологической, ревматологической и гематологической патологии (подгруппа А). В подгруппу Б было включено 8 больных с применением комплекса антиоксидантных средств в дозировке до 800-1200 мг/сут. Данная доза препарата была нами увеличена вследствие наблюдения клинического эффекта препарата. В настоящий момент рабочая дозировка препарата для использования при тяжелых состояниях фармакологическим комитетом не определена. При всех предшествующих клинических испытаниях препарата никаких побочных эффектов и противопоказаний выявлено не бьшо. Указанная выше дозировка была достигнута постепенным повышением доз под контролем содержания и активности церулоплазмина в режиме мониторинга и исходя из расчетных значений циркулирующего церулоплазмина у здоровых доноров - 100 мг в среднем. Получив клинический и лабораторный эффект, нами не были повышены дозировки выие средних расчетных значений.

У больных 3 группы, подгруппа А (как видно на графиках), при исследовании активность церулоплазмина резко возрастала по отношению к контрольной группе: если при первом исследовании она составляла как в I, так и во 2 группах 0,4 мкмоль/л-сек, то к концу первых суток уровень церулоплазмина достигал 1,8 мкмоль/л<# К 3 - 5 суткам уровень церулоплазмина определялся в пределах нор мальных значений: до 2,6 мкмоль/л.сек и имел тенденцию к сохране нию в пределах нормальных величин (Рис.5).

Рис.4 Группа больных,получавших в остром периоде комплекс ан-гиоксидантной терапии.

- 14 -

Содержание церулоплаэмина при первом исследовании у больных 3 группы было аналогичным, как и у больных I и контрольной группы. Однако при последующих исследованиях,после незначительного снижения его содержания до 25 мг%,в динамике наблюдалась нормализация его содержания до 32 мг% к 3 - 5 суткам.

Уровень ЦДА у больных 3 группы в раннем постреанимационном периоде при первом исследовании был выше нормы и составлял 1,3 у.е. К 3 - 5 суткам отмечалась тенденция к снижению уровня данного показателя, и в последующем уровень (¿¡ДА колебался от 0,8 до I у.е.

У больных подгруппы Б получение церулоплаэмина до 800 мг/сут в раннем постреанимационном периоде уже со вторых суток сопровождалось резким увеличением его активности (2,7 мкмоль/л>сек), которая сохранялась на всем протяжении проводимых исследования (Рис.6).

Несмотря на резкое возрастание активности, содержание церулоплаэмина возрастало лишь к 3 - 5 суткам (30 мг%), но в последующих исследованиях (7 - 10 сутки) содержание церулоплаэмина оставалось неизменным и сохранялось в пределах нормы (25-40 мг%).

Уровень ВДА со вторых суток снизился с высоких цифр 2,8 до 1,0 у.е. Из 10 больных подгруппы А погибло 4 человека (40%) с явлениями СИОН, из 8 больных подгруппы Б погибло 3, что составило 37,5%.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют о важном диагностическом значении определения активности церулоплаэмина у больных с высоким риском развития СП0Н, а применение препарата "Церулоплазмин" в комплексе терапии, направленной на коррекцию антиоксидантного потенциала, оказалось достаточно эффективным.

ВЫВОДЫ

1. Уровень активности церулоплаэмина является важным показателем состояния антиоксидантной системы внеклеточного сектора и свидетельствует о ее выраженных нарушениях у больных, перенесших тяжелую гипоксию в раннем постреанимационном периоде.

2. Снижение активности церулоплаэмина до критических значений (<0,3 мкмоль/л.сек) свидетельствует о высоком риске развития синдрома полиорганной недостаточности.

Рис 5 1 JJJTUiiCi «JUJiUriOI Л. , IIUJIJ -lU-bJUH^rw ~ .....

терапии и церулоплазмин в/в в дозе до 200 мг/ сутки

lA-CPL

Сутки 12 3 4 5

мл ft

1.0

Т

Рис.б Группа больных .получавших в остром периоде комплекс ачтиоксидантной тег>апи'/.

СРЬ-А

2|5*

и церулоплазмин в/в . Л1 л в дозе до 800 мг/ сутки

СРи-С ноа

Сутки I

2 3

3 4

т!-и

- 17 -

3. Крайне низкая активность церулоплазмина в первые часы постреанимационного периода сопровождается парадоксальным повышением его концентрации с последующим резким ее снижением. Парадоксальная реакция свидетельствует о срыве адаптационных механизмов и резкой декомпенсации защитной антиоксидантной системы.

4. Стандартный комплекс препаратов, обладающих косвенным антиоксидантным эффектом - токоферол, глютаминовая кислота, ци-тохром "С" и эссенциале - способствует некоторому клиническому улучшению состояния больных, но не снижает высоких значений конечного продукта ПОЛ-МДА, а следовательно, не обеспечивает адекватной коррекции антиоксидантной системы организма.

5. Применение церулоплазмина в раннем постреанимационном периоде в стандартных дозировках (100-200 мг/сут) не приводило к стойкому снижению уровня МДА, что указывает на недостаточную мощность изменения ангиоксидантного потенциала.

6. Высокие дозы церулоплазмина (800-1200 мг/сут), применяемые с первых часов развития полиорганной недостаточности, приводили к существенному повышению его содержания и активности в сыворотке крови, что сопровождалось достоверным снижением уровня ВДА.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью прогнозирования развития осложнений в раннем постреанимационном периоде и, в том числе, наиболее грозного синдрома - полиорганной недостаточности у больных, перенесших тяжелые формы гипоксии, целесообразно исследовать в режиме динамического мониторинга активность церулоплазмина, являющуюся интегральным экспресс-показателем состояния антиоксидантной системы организма.

2. Резкое снижение активности церулоплазмина (<0,3мкмоль/ л.сек) у больных, перенесших различные формы гипоксии, является показанием для использования средств коррекции антиоксидантной системы с целью профилактики развития тяжелых форм синдрома острой полиорганной недостаточности.

3. У больных реанимационного профиля, перенесших гипокси-ческую агрессию с первых часов развития терминального состояния, целесообразно внутривенное введение церулоплазмина в дозах

800-1200 мг/сут,в отличие от стандартных общепринятых доэирово (100-200 мг/сут), рекомендованных для больных гематологического, онкологического и ревматологического профиля.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ

1.0.П.Врублевский, Н.В.Эделева, А.К.Агаев. Определение ак тивности церулоплазмина с целью оперативной диагностики гипоксии при терминальных состояниях //Актуальные вопросы медицинск го обеспечения пораженных на этапах медицинской эвакуации. -Казань. - 1989. - С.9-10.

2. О.П.Врублевский, А.К.Агаев. Динамика активности церулс плазмина у больных с высоким риском развития полиорганной недс статочности //В кн.: Материалы съезда анестезиологов и реанима логов. - Волгоград. - 1989. - С.15-17.

3. А.К.Агаев. Коррекция антиоксидантной системы в раннем постреанимационном периоде, при тяжелой травме и кровопотере / В кн.: Материалы УШ Республиканской научно-практической конференции анестезиологов-реаниматологов Казахстана. - Целиноград. - 1990. - С.3-4.

4. Н.В.Эделева, А.К.Агаев. Активность церулоплазмина и пе раметры кислородного баланса у больных с тяжелой механической травмой и массивной кровопотерей //В кн.: Материалы УШ Республ канской научно-практической конференции анестезиологов-реанима тологов Казахстана. - Целиноград. - 1990. - С.58-60.