Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунометаболические нарушения и их коррекция у детей с эпилепсией, длительно получающих антиконвульсанты
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Калинина, Елена Вячеславовна :: 2005 :: Москва
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1. Метаболические нарушения при эпилепсии, терапии антикон-вульсантами и их коррекция.
2. Иммунный статус у больных эпилепсией и коррекция его нарушений.
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3. Материалы и методы исследования.
4. Клинико-эпидемиологическая характеристика обследованных больных.
5. Иммуннометаболические изменения при различных формах эпилепсии у детей.
6. Влияние антиэпилептических препаратов на иммунометабо-лический статус детей с различными формами эпилепсии и его коррекция липостабилом и танаканом.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Калинина, Елена Вячеславовна, автореферат
Несмотря на достигнутые успехи в исследовании проблемы эпилепсии, интерес к ней не только не ослабевает, но, несомненно, растет. Это связано, с одной стороны, с достижениями фундаментальных наук, позволившими создать и использовать принципиально иные медицинские технологии и открывшими новые возможности в изучении эпилептогенеза, с другой стороны -декларированными ООН и повсеместно внедренными правами человека. Это заболевание широко распространено, и его частота в детской популяции составляет до 0,5 - 0,75%. Эпилепсия является проблемой мирового масштаба; в структуре общей заболеваемости она занимает третье место (после сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета), также как и в структуре неврологической заболеваемости (19% среди всех заболеваний нервной системы) [65, 148]. Проблема эпилепсии тесно связана с необходимостью точной синдромологической диагностики и лечения [34]. Бурное развитие нейрофармакологии в последние десятилетия, синтез новых высокоэффективных АЭП, кардинальный пересмотр многих принципов лечения эпилепсии позволили в настоящее время отнести её к курабельным заболеваниям. Согласно обобщенным данным ведущих противоэпилептических центров мира, выраженный терапевтический эффект достигается у 80 - 85% больных [21, 30, 31, 148]. В настоящее время основной принцип лечения может быть сформулирован следующим образом: максимум терапевтической эффективности при минимуме побочных проявлений [14]. Больные, страдающие эпилепсией, вынуждены применять АЭП в течение многих лет. В связи с этим, важным требованием к проводимой терапии антиконвульсантами является отсутствие негативного влияния на качество жизни пациентов, состояние их здоровья.
У больных эпилепсией происходит сложный комплекс изменений в функциональном состоянии различных систем организма. Это обусловлено дезинтеграцией нейроэндокринной и иммунной систем, стрессорными физическими нагрузками во время приступа. Независимо от этиологии, эволюционирование эпилепсии у больного неизбежно сопровождается нейродегенеративными процессами, локальным воспалением в эпилептическом очаге [35, 36]. Как и другие формы стресса и патологии, эпилепсия сопровождается адренергической реакцией, составными звеньями которой являются избыточная продукция катехоламинов, липолиз, гиперлипацедемия, разобщение окислительного фосфорилирования, дефицит макроэргических соединений [59]. Эти процессы неизбежно приводят к утечке электронов из дыхательной цепи, ускорению генерации АМК и повышению интенсивности процессов перекисного окисления липидов клеточных мембран. Это, наряду с активацией фосфолипаз и детергентным действием свободных жирных кислот, обуславливает нарушение структуры и снижение функциональной активности клеток различных систем, в том числе и иммунной [20]. Иммунодефицит, вызванный эпилептическими приступами, характеризуется высокой степенью выраженности изменения параметров регуляторных и эффекторных клеток иммунной системы, которые способствуют возникновению острых и обострению хронических заболеваний у больных.
Длительный прием антиконвульсантов, являющихся ксенобиотиками, способствует снижению или прекращению эпилептической активности, но не решает проблем с коррекцией иммунометаболических нарушений у получающих их пациентов.
Принимая во внимание изложенное, поиск эффективных средств коррекции иммунологических функций и метаболических сдвигов при различных формах эпилепсии у детей является одной из актуальных задач современной неврологии и педиатрии.
Среди многочисленных групп фармакологических препаратов, используемых в качестве иммуномодуляторов при различных формах стресса и патологии, особое внимание привлекают полиненасыщенные фосфолипиды и флавоноидные гликозиды. Первые являются стабилизаторами клеточных мембран, активность которых основана на их заместительном и антиоксидантном действии, вторые служат эффективными антиоксидантами, улавливающими избыток АМК, нормализуют тонус сосудов микроциркуляторного русла. Выбор этих препаратов обусловлен и тем, что возможность назначения иммуностимуляторов этой группе пациентов сомнительна в силу защитного характера иммуносупрессии от аутоагрессии, и основные терапевтические усилия должны быть направлены на коррекцию метаболических нарушений и их последствий.
Фосфолипиды, взаимодействуя с цитоплазматическими мембранами, вызывают изменение конформации и распределения, а также экспрессию новых эпитопов. Это оказывает существенное влияние на кооперативные взаимодействия различных популяций иммуноцитов, способствует появлению у эритроцитов свойства индуцировать выделение иммуномодулирующих цитокинов моноцитарными фагоцитирующими клетками селезенки.
Таким образом, применение фосфолипидов и танакана может быть обоснованным способом коррекции метаболических и иммунных нарушений у детей, страдающих эпилепсией.
Цель работы: изучение иммунометаболических аспектов длительного приема антиэпилептических препаратов у детей, больных различными формами эпилепсии, и выяснение возможностей иммунной и метаболической коррекции танаканом и полиненасыщенными фосфолипидами.
Задачи работы:
1. Оценить характер и степень нарушений иммунного и цитокинового статуса детей, больных различными формами эпилепсии, в зависимости от тяжести течения заболевания.
2. Выявить нарушения оксидантного и антиоксидантного статуса детей, страдающих различными формами эпилепсии, с учетом тяжести заболевания.
3. Изучить внутри- и межсистемные корреляции изменений иммунометаболического статуса детей с эпилепсией.
4. Изучить влияние антиконвульсантов на состояние иммунного статуса, оксидантной и антиоксидантной системы у детей, больных различными формами эпилепсии.
5. Установить терапевтический, антиоксидантный и иммунокорригирующий эффекты танакана и полиненасыщенных фосфолипидов у детей с эпилепсией, длительно получающих антиэпилептические препараты.
6. Разработать фармакологические способы коррекции нарушений оксидантного и иммунного статуса у детей с эпилепсией.
7. Дать клиническую оценку эффективности танакана и липостабила как иммунокорректоров при эпилепсии у детей.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Течение эпилепсии у детей, в зависимости от формы и тяжести, сопровождается нарушениями иммунного статуса, повышением концентрации в сыворотке крови маркеров воспаления, продуктов ПОЛ и снижением активности антиоксидантной системы.
2. Терапия антиконвульсантами не нормализует большинство показателей иммунного, цитокинового и оксидантного статуса.
3. Наибольший терапевтический эффект достигается при назначении больным, длительно получающим антиконвульсанты, препаратов танакана и липостабила.
Научная новизна. Установлен характер и степень нарушений иммунного статуса у больных с различными формами эпилепсии в зависимости от тяжести течения заболевания. Выявлено, что у данной категории пациентов в сыворотке крови значительно повышена концентрация маркеров воспаления (цитокинов ФНОх, ИЛ -1Р, ИЛ-6), подавлены фагоцитоз и функциональная активность нейтрофилов, снижено количество СД4+ клеток и регуляторный индекс, отмечается активация оксидантной системы, характеризующаяся повышением концентрации продуктов ПОЛ, и снижена активность антиоксидантной системы (СОД, каталазы). Указанные изменения зависят от формы эпилепсии (наиболее выражены при заболевании, протекающем с генерализованными судорожными приступами) и прогрессируют у больных с частыми приступами. Выявлено формирование устойчивых корреляций между показателями иммунной, оксидантной и антиоксидантной систем, характер и степень которых зависят от формы эпилепсии. Установлено, что длительная терапия антиконвульсантами не нормализует изменений в иммунометаболическом статусе. Разработаны методы комплексного лечения данных больных с применением фармакологических средств (танакана и липостабила), корригирующих выявленные нарушения.
Практическая значимость. В результате проведенного исследования расширены существующие представления о нарушениях иммунометаболического статуса больных эпилепсией, зависящих от формы и степени тяжести заболевания. Определение в крови содержания провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-10, ИЛ-6), фагоцитоза и функциональной активности нейтрофилов, а также показателей ОС и АОС, можно использовать для своевременной диагностики состояний, требующих включения в комплексную терапию средств метаболической коррекции. Разработанный метод иммунореабилитации может применяться в комплексном лечении детей, больных эпилепсией. Полученные данные необходимо учитывать при изучении вопросов фармакотерапии АЭП.
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунометаболические нарушения и их коррекция у детей с эпилепсией, длительно получающих антиконвульсанты"
ВЫВОДЫ
1. Эпилепсия у детей сопровождается нарушениями иммунного статуса, характер и выраженность которых зависит от формы заболевания и частоты приступов.
2. Наиболее выраженные иммунные расстройства обнаружены у пациентов с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами (характеризуются изменениями субпопуляционного состава лимфоцитов, угнетением фагоцитоза, функциональной активности нейтрофилов и возрастанием концентрации провоспалительных цитокинов) уменьшаются у больных из других групп в последовательности: детская и юношеская миоклоническая эпилепсия —* абсансная эпилепсия —> роландическая эпилепсия.
3. Течение эпилепсии у детей сопровождается истощением резерва ферментных антиоксидантов эритроцитов (супероксиддисмутазы и каталазы) и активацией перекисного окисления липидов (ГПЛ, МДА), выраженность изменений которых зависит от формы заболевания.
4. Изменения иммунного статуса, оксидантной и антиоксидантной систем скоррелированы между собой и степень интеграции корреляций пропорциональна интенсивности нарушений этих систем.
5. Длительная терапия депакином и финлепсином не позволяет скорректировать нарушения иммунного и метаболического статуса у больных с различными формами заболевания.
6. Включение в комплексную терапию липостабила и ганакана позволяет нормализовать показатели антиоксидантной системы, подавить перекисное окисление липидов, частично скорректировать нарушения в иммунной системе, причем наиболее эффективным оказалось сочетанное применение этих препаратов.
7. Клиническая эффективность включения танакана и липостабила в комплексную терапию эпилепсии подтверждается снижением инфекционной заболеваемости у детей.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных с изолированными генерализованными тонико-клоническими приступами на фоне лечения депакином при редких приступах назначать танакан, при частых комбинировать танакан с липостабилом.
2. У пациентов с детской и юношеской абсансной или детской и юношеской миоклонической эпилепсией на фоне лечения депакином применять танакан.
3. У больных с роландической эпилепсией на фоне терапии карбамазепином (финлепсином) назначать липостабил.
Курсы антиоксидантов мы рекомендуем проводить 1 раз в 3 месяца.
Результаты проведенных исследований обосновывают перспективность исследований в следующих направлениях:
1. Изучение возможностей применения других препаратов с антиоксидантным действием для коррекции метаболических изменений при эпилепсии.
2. Выяснение роли нейроэндокринных нарушений в генезе иммуннодефицитных состояний при эпилепсии.
3. Изучение иммунометаболических эффектов АЭП второй и третьей линии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Калинина, Елена Вячеславовна
1. Авакян, А.Р. Иммуномодулирующее действие препаратов витамина А и Е при общем и локальном охлаждении: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) / А.Р.Авакян; КГМУ Курск, 1999. - 39с.
2. Альфа-Токоферол в комплексной терапии некоторых форм эпилепсии / В.А.Коваленко, Г.Н.Крыжановский, В.С.Коваленко и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. 1984. — Т.84, №6. — С. 892897.
3. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с барбитуровой кислотой / Л.И.Андреева, Л.А.Кожемякин, А.А.Кишкун // Лаб. дело 1988. — №11 - С. 40-43.
4. Астахова, A.B. Побочные реакции, вызываемые противосудорожными средствами у детей / А.В.Астахова, Е.А.Ушкалова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1999. — №1.-С. 51-55.
5. Афанасьев, В.А. Иммуномодулирующее действие фосфолипидов и растительных гетерополисахаридов при холодовом стрессе: Автореф. дис. .докт. мед. наук: (14.00.36) / В.А.Афанасьев; РГМУ М., 1999. -40с.
6. Афанасьев, В.А. Клинико-диагностическое значение определения иммуномодулирующих факторов крови и мочи при заболеваниях почек: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) / В.А.Афанасьев; КГМИ. Курск, 1991. - 24с.
7. Иммунопероксидазный метод определения поверхностныхмембранных антигенов нормальных и лейкемических клеток с использованием разработанных в СССР моноклональных антител /
8. A.Ю.Барышников, Д.Ф.Глацман, В.А.Надгорная и др. // Эксперим. онкология. 1986. - Т. 6, №8. - С. 46-49.
9. Безгина, C.B. Иммуномодулирующие свойства эритроцитов при остром панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук: (14.00.36) / С.В.Безгина; КГМУ. Курск, 1995. - 20с.
10. Бехтерева, Н.П. Устойчивое патологическое состояние при болезнях мозга / Н.П.Бехтерева, Д.К.Камбарова, В.К.Поздеев. — JL: Медицина,1978.-240с.
11. Биохимические принципы повышения физической работоспособности / И.Л.Бровкина, Е.Н.Конопля, Л.Г.Прокопенко и др. Курск: КГМУ, 1999. - 115с.
12. Бондарева, H.H. Иммунометаболические нарушения и их фармакологическая коррекция при воздушном и иммерсионном охлаждении: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) / Н.Н.Бондарева; КГМУ. Курск, 1999. - 19с.
13. Боровиков, В. Statistica: искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов / В.Боровиков. СПб: Питер, 2001. - 656с.
14. Вайнтруб, М. Медикаментозные осложнения у больных эпилепсией / М.Вайнтруб // Соврем, психиатрия. 1998. - Т.1, №5. - С. 55-60.
15. Вискман М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод, рек. / М.Е.Виксман, А.Н.Маянский. Казань,1979.- 15с.
16. Власов, В.В. Структуры медицинских исследований / В.В.Власов // Рус. мед. журн. 1996. - Т.4, №7. - С. 20-23.
17. Влияние бемитила на показатели перекисного окисления липидов и азотистого обмена при эпилепсии у детей / И.Б.Михайлов,
18. B.И.Гузева, М.Шарф и др. // Эксперим. и клинич. фармакология.1997. Т.60, №3. - С. 20-22.
19. Влияние супероксиддисмутазы на судорожные припадки у крыс с экспериментальными моделями эпилепсии / И.В .Гусаков, Б.П.Шаронов, Т.И.Опарина, Д.К.Камбарова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №7. — С. 20-22.
20. Влияние эндогенных пептидов и их синтетических аналогов на активность естественных киллерных клеток / Б.С.Утешев, С.А.Коростелев, К.Л.Исакова, А.И.Щеголев // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - Т.57, №1. - С. 55-57.
21. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К.Зенков, Е.Б.Меныпикова, Н.Н.Вольский, В.А.Козлов // Успехи соврем, биологии. 1999. - Т.119, №5. - С. 440-450.
22. Вольф, К. Медикаментозное лечение эпилепсии / К.Вольф // Вольф, К. Диагностика и лечение эпилепсий у детей / К.Вольф. М.: ТОО «Можайск-Терра», 1997. - С. 581-631.
23. Вольф, Н. Свободные радикалы и повреждение клетки / Н.Вольф // Рус. мед. журн. 1999. - Т. 7, №1. - С. 7-10.
24. Воронко, В.А. Гидролиз эндогенных фосфолипаз в коре головного мозга в процессе возникновения эпилептической активности / В.А.Воронко, Е.В.Никушкин, Г.Н.Крыжановский //Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т.94, №12. - С. 28-30.
25. Воронко, В.А. Актуальные проблемы заболевания и выздоровления / В.А.Воронко, Е.В.Никушкин, И.Г.Пронина. М.: Медицина, 1983. -72с.
26. Воскресенский, О.Н. Биооксиданты облигатные факторы питания / О.Н.Воскресенский, В.Н.Бобырев // Вопр. мед. химии. - 1989. — Т.38, №4. -С.21-26.
27. Горяйнов, И.И. Иммуномодулирующее действие физиотерапевтических факторов в норме и при патологии, характеризующейся развитием вторичных иммунодефицитов:
28. Автореф. дис. . д-ра мед. наук: (14.00.36) / И.И.Горяйнов; РГМУ. -М., 1999. -42 с.
29. Громыхина, Н. Роль макрофагов в процессе формирования регуляторных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа / Н.Громыхина, Л.Г.Крымская, В.А.Козлов // Успехи физиол. наук. 1993. - Т.24, №1. - С.59-79.
30. Дембо, А.Г. Причины возникновения заболеваний у спортсменов. / Под ред. А.Г.Дембо // Заболевания и повреждения при занятиях спортом. Л.: Медицина, 1984. - С. 28-63.
31. Зенков, Л.Р. Болезни нервной системы / Л.Р.Зенков; Под. ред. Н.Н.Яхно. М.: Медицина, 1995. - С. 14-18.
32. Зенков, Л.Р. Депакин хроно в лечении эпилепсии, резистентной к другим препаратам / Л.Р.Зенков, Н.Н.Яхно, Е.Л.Усачева // Неврологич. журн. 2000. - Т.5, №4. - С. 39-42.
33. Зенков, Л.Р. Фармакологическое лечение эпилепсии / Л.Р.Зенков // Рус. мед. журн. 2000. - №10. - С. 411-417.
34. Иммунометаболические аспекты холодового стресса / Л.Г.Прокопенко, В.А.Афанасьев, А.Р.Авакян и др. — Курск, 1999. -119с.
35. Карлов, В.А. Основные принципы лечения эпилептических припадков / В.А.Карлов //Соврем, психиатрия. 1998. — Т.1, №5. — С. 45-48.
36. Карлов, В.А. Эпилепсия / В.А.Карлов. М.: Медицина, 1990. - 336с.
37. Карлов, В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема / В.А.Карлов // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. —9.- С. 7-15.
38. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П.Кашкин // Клинич. лаб. диагностика. 1996. - №11. — С. 21-32.
39. Кения, М.Ф. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.Ф.Кения, А.И.Лукаш, Е.П.Гуськов // Успехи соврем, биологии. 1993. - Т.113, №4. - С. 456-470.
40. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А.Кетлинский, Н.М.Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30-44.
41. Ковальчук, Л.В. Апоптогенные механизмы возникновения иммунодефицитных заболеваний / Л.В .Ковальчук, А.Н.Чередеев // Журн. микробиологии. 1999. - №5. — С. 47-52.
42. Ковальчук, Л.В. Система цитокинов / Л.В.Ковальчук, Л.В.Ганковская, Э.И.Рубакова. М.: РГМУ, - 1999. - 78 с.
43. Конопля, А.И. Эндогенные иммуномодуляторы как фактор сохранения гомеостаза при патологии печени: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: (14.00.36) / А.И.Конопля; Киев. мед. ин-т. Киев, 1989. — 44с.
44. Конопля, E.H. Фармакологическая иммунокоррекция при токсических поражениях печени: Автореф. дис. .докт. мед. наук: (14.00.36) / Е.Н.Конопля; РГМУ. М., 1997. - 39 с.
45. Кузнецов, В.П. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях / В.П.Кузнецов, Д.Л.Беляев, А.А.Бабаянц // Журн. микробиологии. 1996. - №5. - С. 104-110.
46. Кулинский, В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И.Кулинский, Л.С.Колесниченко // Успехи соврем, биологии. 1993. — Т.113, №1. — С. 107-122.
47. Кунц, Э. Эссенциальные фосфолипиды в гепатологии (экспериментальный и клинический опыт) / Э.Кунц, К.Гундерман, Э.Шнайдер // Терапевт, арх. 1994. - №2. - С. 66-72.
48. Куракина, О.В. Изучение влияния бетта-эндорфина на индукцию специфических и неспецифических супрессоров в селезенке мышей / О.В.Куракина // Тез. докл. 1 съезда иммунологов России; 1992. — Новосибирск, 1992. - С. 262.
49. Куракина, О.В. Механизмы иммунодепрессивного влияния бета-эндорфина на формирование гуморального иммунного ответа у мышей / О.В.Куракина, Н.Громыхина, В.А.Козлов // Иммунология. — 1992.-№6.-С. 22-24.
50. Ласкова, И.Л. Окислительный стресс / И.Л.Ласкова, А.И.Конопля, Л.Г.Прокопенко. — Курск, 1998. 68с.
51. Ласкова, И.Л. Развитие различных форм иммунного ответа и его фармакологическая коррекция при физических нагрузках: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук: (14.00.36) / И.Л.Ласкова; РГМУ.- М. 1995. -44с.
52. Лойда, 3. Гистохимия ферментов: Лабораторные методы / З.Лойда, Р.Госсрау, Т.Шиблер. М.: Мир, 1982. - 272с.
53. Лосенок, A.M. Иммуносупрессия и ее коррекция после физических нагрузок, выполняемых при различной температуре окружающей среды: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) / А.М.Лосенок; КГМУ Курск, 1995. - 27с.
54. Лосенок, С. А. Иммунометаболические эффекты некоторых природных препаратов и их сочетаний с тепловыми воздействиями, при физических нагрузках: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) / С.А.Лосенок; КГМУ Курск. - 1998 - 19с.
55. Лукашов, М.И. Иммунометаболические изменения и их фармакологическая коррекция при неадекватных физических нагрузках: Автореф. дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) /
56. М.И.Лукашов; КГМУ Курск. - 2001. - 20с.
57. Макарков, А.И. Механизмы регуляции экспрессии поверхностных структур дифференцированного лимфоцита / А.И.Макарков, Г.В.Порядин, Ж.М.Салмаси // Иммунология. 1997. - С. 4-8.
58. Максименко, A.B. Модифицированные препараты супероксиддисмутазы и катал азы для защиты сердечно-сосудистой патологии / А.В.Максименко // Успехи соврем, биологии. 1993. — Т.113, №3. - С. 351-365.
59. Мандель, И.Д. Кластерный анализ /И.Д.Мандель. М.: Финансы и статистика, 1988. - 176с.
60. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических поражений сердца / Ф.З.Меерсон, М.: Медицина, 1984.-269с.
61. Меерсон, Ф.З. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца / Ф.З.Меерсон, И.Малышев. М.: Наука, 1993. - 159с.
62. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В.Меньшиков. М.: Медицина, 1987. — 366с.
63. Мхитарян, В.Г. Влияние пероксидазных и непероксидазных ненасыщенных жирных кислот на активность супероксиддисмутазы / В.Г.Мхитарян, А.А.Меграбян, Г.Е.Бадалян // Журн. эксперим. и клинич. медицины. 1978. - №6. - С. 7-12.
64. Никушкин, Е.В. Перекисное окисление липидов при развитии эпилептической активности / Е.В.Никушкин, Г.Н.Крыжановский // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1987. - №6. — С. 19-24.
65. Панин, Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е.Панин. -Новосибирск: Наука, 1983. 215с.
66. Перегудов, Ф.И. Основы системного анализа: Учебник.-2-е изд., доп. / Ф.И.Перегудов, Ф.П.Тарасенко. Томск: Изд-во НТЛ, 1997. - 396с.
67. Петрухин, A.C. Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков / А.С.Петрухин, К.Мухин,
68. М.И.Медведев // Соврем, психиатрия. — 1998. — Т.1, №5. — С. 20-25.
69. Применение карбоната лития и витамина Е при комплексной терапии больных эпилепсией / А.А.Меграбян, В.Г.Мхитарян, М.Г.Амадян и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. 1986. — Т. 86, №9. — С.1407-1410.
70. Прокопенко, Л.Г. Метаболическая иммуносупрессия и ее коррекция / Л.Г.Прокопенко, А.И.Конопля, И.Л.Бровкина // Метаболическая иммуномодуляция / Под ред. Л.Г.Прокопенко, А.И.Конопли. Курск: КГМУ, 2000. - С. 8-27.
71. Прокопенко, Л.Г. Средства метаболической иммуномодуляции/ Л.Г.Прокопенко, А.И.Конопля, И.Л.Бровкина // Метаболическая иммуномодуляция / Под ред. Л.Г.Прокопенко, А.И.Конопли. Курск: КГМУ,2000.-С. 27-45.
72. Противосудорожное действие супероксиддисмутазы / Г.Н.Крыжановский, Е.В.Никушкин, И.Р.Тупеев и др. // Бюл. эксперим. биологии. 1987. - Т. 103, №4. - С. 396-398.
73. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях / В.Н.Федосеева, Г.В.Порядин, Л.В.Ковальчук, А.Н.Чередеев. М.: Промедэк, 1993. - 104с.
74. Рыбников, В.Н. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и актопротекторное действие нафтохинонов в покое и при интенсивных физических нагрузках: Автореф. дис. . канд. мед. наук (14.00.36)/ В.Н.Рыбников; КГМУ. Курск, 1997. - 21с.
75. Симонян, М.А. Влияние супероксиддисмутазы на развитие генерализованных тонико-клонических судорог у крыс / М.А.Симонян, С.И.Табачникова, А.А.Громов // Нейрохимия. 1982. - №2. - С. 124.
76. Содержание продуктов перекисного окисления липидов и свободных жирных кислот в плазме крови и спинномозговой жидкости у больных эпилепсией / Г.Н.Крыжановский, Е.В.Никушкин,
77. В.А.Воронко и др. // Журн. невропатологии и психиатрии. 1984. — Т.84, №6. - С. 806-809.
78. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей -основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами /
79. B.Н.Бобырев, В.Ф.Почерняева, С.Г.Стародубцев и др. // Эксперим. и клинич. фармакология. 1994. - Т.57, №1. - С. 47-54.
80. Суздальницкий, P.C. Стрессорные и спортивные иммунодефициты у человека / Р.С.Суздальницкий, В.А.Левандо, Г.Н.Кассиль // Теория ипрактика физической культуры. 1990. — №6. - С. 9-17.
81. Темин, П.А. Актуальные вопросы детской эпилептологии / П.А.Темин, А.Якунин, М.Никанорова // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1995. - №3. - С. 2-7.
82. Темин, П.А. Стратегия лечения судорожных состояний у детей / П.А.Темин // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 1998. — №1. —1. C.49-55.
83. Тупеев, И.Р. Состояние антиоксидантной системы при индукции у крыс первично-генерализованной эпилептической активности/ И.Р.Тупеев, М.М.Бордюков, Г.Н.Крыжановский // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - №11. - С. 538.
84. Утешев, Б.С. Влияние эссенциале и рибоксина на иммуномодулирующие свойства эритроцитов при токсическом поражении печени / Б.С.Утешев, Е.Н.Конопля, И.Л.Ласкова //Эксперим. и клинич. фармакология. 1997. - Т.60, №4. — С. 53-56.
85. Утешев, Б.С. Иммуномодулирующее действие препаратов,обладающих мембраиопротекторными свойствами, при интенсивных физических нагрузках / Б.С.Утешев, И.JI.Ласкова // Эксперим. и клинич. фармакология. 1996. — Т.59, №1. — С. 47-50.
86. Фармакологическая коррекция утомления / Г.Г.Бобков,
87. B.М.Виноградов, В.Ф.Катков и др. М.: Медицина, 1984. — 207с.
88. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети / И.С.Фрейдлин // Иммунология. 1995, №3. —1. C.44-48.
89. Хаитов, P.M. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин // Иммунология. 1999. — №1. — С. 14-17.
90. Хочачка, П. Биохимическая адаптация: Пер. с англ. / П.Хочачка, Д.Сомеро // М.: Мир, 1988. 345с.
91. Чемный, А.Б. Естественная резистентность организма при шизофрении / А.Б.Чемный, О.В.Бухарин Оренбург, 1972. — 75с.
92. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клинич. и лаб. диагностика. 1999. - №6. - С. 25-32.
93. Шхинек, Э.К. Интерлейкин-1 в реализации иммунонейроэндокринных взаимодействий / Э.К.Шхинек, Е.Г.Рыбакина, Е.А.Корнева // Успехи соврем, биологии. — 1993. -Т.113, №1. С. 96-106.
94. Ярилин, A.A. Межклеточная кооперация при иммунном ответе: Выбор клеткой формы ответа / А.А.Ярилин // Иммунология. — 1999. — №1. С. 17-24.
95. Ярилин, А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А.Ярилин // Иммунология. 1997. — №5. -С. 7-14.
96. A classification for biomedical research reports / J.C.Bailar, T.A.Louis, P.W.Lavori, M.Polansky // New Engl. J. Med. 1984. - Vol.311, №23. -P. 1482-1487.
97. A dysbalanced immune system in cryptogenic Lennox-Gastaut syndrome /
98. B.G. van Engelen, C.M.Weemaes, W.O.Renier et al. // Scand. J. Immunol. 1995. - Vol.41, №2. -P. 209-213.
99. Acute and chronic hepatic steatosis lead to in vivo lipid peroxidation in mice / P.Letteron, B.Fromenty, B.Terris et al. // Journal of Hepatology. -1996. Vol.24, №2. - P. 200-208.
100. Age dependent changes in some immune system parameters and GFAP immunoreactivity in genetically absence epileptic rats / N.Esen, N.Ates, Y.Gurbuz, E.Demiralp // Int. J. Neurosci. 2001. - Vol.109, №3-4. -P.261-272.
101. Ahmed, R.S. Effect of inducers on hepatic microsomal mixed function oxidase system of male rats during food restriction / R.S.Ahmed, S.S.Pawar // Indian Journal of Experimental Biology. 1997. — Vol.35, №1. - P. 46-49.
102. Albensi, B.C. Potential roles for tumor necrosis factor and nuclear factor-kappaB in seizure activity / B.C. Albensi // J. Neurosci. Res. — 2001. — Vol.66, № 2.-P.l51-154.
103. Alpha-Tocopherol acetate supplementation enhances rat hepatic cytochrome PROD activity in the presence of phenobarbital induction /
104. C.K.Lii, W.C.Sung, Y.J.Ko, H.W.Chen // Nutrition and Cancer. 1998. -Vol.32, №1.-P. 37-42.
105. Alterations in cytochrome с oxidase activity and energy metabolites in response to kainic acid-induced status epilepticus / D.Milatovic, M.Zivin, R.C.Gupta, W.D.Dettbarn // Brain Res. 2001. - Vol.912, №1. - P. 67-78.
106. Andrade Mena, C.E. Immunodepression induced by carbamazepine administration is mediated by CD 8+ spleen T cells / C.E.Andrade Mena // International Journal of Tissue Reactions. 1996. -Vol.18, №2-3. — P. 8185.
107. Anticonvulsive and free radical scavenging actions of two herbs, Uncaria rhynchophylla (MIQ) Jack and Gastrodia elata Bl., in kainic acid-treated rats / C.Hsieh, N.Y.Tang, S.Y.Chiang et al. // Life Sci. 1999. - Vol.65, №20.-P. 2071-2082.
108. Anticonvulsive and free radical scavenging activities of vanillyl alcohol in ferric chloride-induced epileptic seizures in Sprague-Dawley rats / C.L.Hsieh, C.H.Chang, S.Y.Chiang et al. // Life Sciences. 2000. -Vol.67, №10.-P. 1185-1195.
109. Antiphospholipid and antinuclear antibodies in patients with epilepsy or new-onset seizure disorders / J.T.Peltola, A.Haapala, J.I.Isojarvi et al. //Am. J. Med. 2000. - Vol.109, №9. - P. 712-717.
110. Armstead, W.N. Cerebral superoxide anion generation during seizures in newborn pigs / W.N.Armstead, R.Mirro, C.W.Leffler // J. Blood. Flow. Metab. 1989. - Vol.9. - P. 175-179.
111. Association of increased numbers of peripheral blood double-negative T-lymphocytes with elevated serum IgG levels in severely handicapped children / Y.Kawano, T.Noma, I.Yoshizawa et al. // Eur. J. Pediatr. 1994.- Vol.153, №12. P. 884-90.
112. Auguet, M. Effects of Ginkgo biloba extract rabbit isolated blood vessels. Cerebral ischemia / M.Auguet, F.Clostre, P.Braquet; Ed.: A.Bes, P.Braguet. Amsterdam: Elsevier, 1984. - P. 347-354
113. Badawy, A.H. Hydantoin immunosuppression clinical study / A.H.Badawy, S.A.Shalaby, S.F.Abdel Aal. // J. Egypt. Soc. Parasitol. -1991.-Vol.21, № l.-P. 257-262.
114. Balashova, T.S. Effects of tanakan on blood lipid peroxidation and platelet aggregation properties in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / T.S.Balashova, A.A.Kubatiev // Terapevticheskii Arkhiv. 1998. -Vol.70, № 12.-P. 49-54.
115. Banks, W.A. Blood to brain transport of interleucin links the immune and central nervous system / W.A.Banks, A.J.Kastein // Life Sci. 1991. -Vol.48, №25.-P. 117-121.
116. Baran, H. Increased prostaglandin formation in rat brain following systemic application of kainic acid / H.Baran, R.Heldt, G.Hertting // Brain Res. 1987. - Vol.404. - P. 107-112.
117. Basaran, N. Serum immunoglobulins, complement levels and lymphocyte subpopulations in phenytoin-treated epileptic patients / N.Basaran, E.Kansu, F.Hincal // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1989. — Vol.11, №2-3. - P. 335-346.
118. BDNF and epilepsy: too much of a good thing? / D.K.Binder, S.D.Croll, C.M.Gall, H.E.Scharfman // Trends. Neurosci. 2001. - Vol.24, № 1. -P.47-53.
119. Ben-Menachem, E. Superoxide dismutase and glutathione peroxidase function in progressive myoclonus epilepsies / E. Ben-Menachem, M.Kyllerman, S.Marklund // Epilepsy Res. 2000. - Vol.40, №1. - P.33-39.
120. Biochemical basis of sodium valproate hepatotoxicity and renal tubular disorder: time dependence of peroxidative injury / M.Raza, A.M.A1 Bekairi, A.M.Ageel, S.Qureshi // Pharmacological Research. 1997. -Vol.35,№2.-P. 153-157.
121. Biochemical pathogenesis of post-traumatic epilepsy / A.Mori, M.Hiramatsu, I.Yokoi, R.Edamatsu //Pavlov J. Biol. Sci. 1990. - Vol.25,2.-P. 54-62.
122. Bondy, S.C. The relation of oxidative stress and hyperexcitation to neurological disease / S.C.Bondy // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1995. -Vol.208, № 4. - P. 337-345.
123. Braconier, J.H. Reversible total IgA deficiency associated with phenytoin treatment / J.H.Braconier // Scand. J. Infect. Dis. 1999. - Vol.31, №5. -P.515-516.
124. Brain glutathione levels in patients with epilepsy measured by in vivo (l)H-MRS / S.Mueller, A.H.Trabesinger, P.Boesiger, H.G.Wieser // Neurology. 2001. - Vol.57, №8. - P. 1422-1427.
125. Brain-derived neurotrophic factor delays hippocampal kindling in the rat / S.Reibel, YXarmet, B.T.Le et al. // Neuroscience. 2000. - Vol.100, №4. -P. 777-788.
126. Brown, G.W. A classification of original articles / G.W.Brown, G.M.Baca // Amer. J. Dis. Child. 1986. - Vol.140, №7. - P. 641-645.
127. Bruce, A. Oxygen free radicals in rat limbic structures after kainate-induced seizures / A.Bruce, M.Baudry // Free. Radie. Biol. Med. 1995. — Vol.18, №6.-P. 993-1002.
128. Bruel, A. Effects of Ginko biloba extract on glucose transport and glycogen synthetis of cultured smooth muscle cells from pig aorta / A.Bruel // Pharmacol. Res. 1989. - Vol.21. - P. 421-429.
129. Carbamazepine affects neutrophil function through an action on peripheral benzodiazepine receptors / E.Caldiroli, F.De Ponti, M.Cosentino et al. // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1997. — Vol.19, №3. — P. 367-382.
130. Change in neurotrophins and their receptor mRNAs in the rat forebrainafter status epilepticus induced by pilocarpine / G.Mudo, X.H.Jiang, T.Timmusk et al. // Epilepsia. 1996. - Vol.37, №2. - P. 198-207.
131. Changes in interleukin-6 concentrations following epilepsy surgery: potential influence on carbamazepine pharmacokinetics / B.E.Gidal, W.G.Reiss, J.S.Liao, M.E.Pitterle // Ann. Pharmacother. 1996. - Vol.30, №5.-P. 545-546.
132. Changes in the antioxidant system in epileptic children receiving antiepileptic drugs: two-year prospective studies / A.Yuksel, M.Cengiz, M.Seven, T.Ulutin // J. Child. Neurol. 2001. - Vol.16, №8. - P. 603-606.
133. Changes in the lymphocyte subsets during high dose immunoglobulin therapy for intractable childhood epilepsy / H.Shiihara, N.Michihiro, R. Sakuta et al. // Psychiatry Clin. Neurosci. 1995. - Vol.49, №3. - P. 251253.
134. Charlier, C.J. Immunotoxicity of drugs / CJ.Charlier, G.J.Plomteux //
135. Journal de Pharmacie de Belgique. 2000. - Vol.52, №5. - P. 196-200.
136. Choi, B.H. Oxygen, antioxidants and brain dysfunction / B.H.Choi // Yonsei Med. J. 1993. - Vol.34, №1. - P. 1-10.
137. Chronic brain oxidation in a glutathione peroxidase knockout mouse model results in increased resistance to induced epileptic seizures / D.Jiang, G.Akopian, Y.S.Ho et al. // Exp. Neurol. 2000. - Vol.164, №2. -P. 257-268.
138. CNS oxidative stress associated with the kainic acid rodent model of experimental epilepsy / M.Gluck, E.Jayatilleke, S.Shaw et al. // Epilepsy Res. 2000. - Vol.39, №1. - P. 63-71.
139. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy // Epilepsia. 1989. - Vol.30. - P. 189-199.
140. Cytokine production in blood mononuclear cells from epileptic patients / R.Pacifici, L.Paris, S.Di Carlo et al. // Epilepsia. 1995. - Vol.36, №4. -P.384-387.
141. Czlonkowska, A. Effect of phenytoin and carbamazepine treatment on nonspecific immunological reactivity in epilepsy / A.Czlonkowska, K.Niedzielska, J.Korlak //Neurol. Neurochir. Pol. 1981. - Vol.15, №3. -P. 297-302.
142. Czlonkowska, A. Non-specific immunologic reactivity in epilepsy / A.Czlonkowska, J.Korlak // Neurol. Neurochir. Pol. 1980. - Vol.14, № 4. - P. 353-358.
143. Dam, M.A. Practical Approach to Epilepsy / Dam M.A. New York: Pergamon Press, 1991. - 176 p.
144. Delanty, N. Antioxidant therapy in neurologic disease / N.Delanty, M.A.Dichter // Archives of Neurology. 2000. - Vol.57, №9. - P. 12651270.
145. Delanty, N. Oxidative injury in the nervous system / N.Delanty, M.A.Dichter // Acta. Neurol. Scand. 1998. - Vol.98, №3. - P. 145-153.
146. Demonstration of halothane-induced hepatic lipid peroxidation in rats by quantification of F2-isoprostanes / J.A.Awad, J.L.Horn, L.J.Roberts, J.J.Franks // Anesthesiology. 1996. - Vol.84, № 4. - P. 910-916.
147. Depression of immunological function in patients treated with phenytoin sodium (sodium diphenylhydantoin) / T.Sorrell, I.J.Forbes, F.R.Burness, R.H.Rischbieth // Lancet. 1971. - Vol.2, №7736. - P. 1233-1235.
148. Distinct immunomodulation by autoimmunogenic xenobiotics in susceptible and resistant mice / R.Albers, A.van der Pijl, M.Bol et al. // Toxicology and Applied. Pharmacology. 1999. — Vol.160, №2. — P. 156162.
149. Does antiepileptic therapy affect immune response? / G.B.De Sarro, M.C.Berlinghieri, M.Elia et al. // J. Chemother. 1998. - Vol.10, №2.1. P. 184-186.
150. Dune, A. Nervous system immune system interactions: on overview / A.Dunc // J. Receptor. Res. - 1988. - Vol.8, №1-4. - P. 589-607.
151. Duncan, J.S. Clinical Epilepsy / J.S.Duncan, S.D.Shorvon, S.R.Fish. -NY: Cherchill Livingston, 1995. 576 p.
152. Effect of barbiturates on hydroxyl radicals, lipid peroxidation, and hypoxic cell death in human NT2-N neurons / R.Almaas, O.D.Saugstad, D.Pleasure, T.Rootwelt // Anesthesiology. 2000. - Vol.92, №3. - P.764-774.
153. Effect of chronic anticonvulsant monotherapy on lymphocyte subpopulations in adult epileptic patients / M.Marcoli, G.Gatti, G.Ippoliti et al. // Hum. Toxicol. 1985. - Vol.4, №2. - P. 147-157.
154. Effect of phénobarbital treatment on characteristics determining susceptibility to oxidants of homogenates, mitochondria and microsomes from rat liver / P.Venditti, C.M.Daniele, T.De Leo, S.Di Meo // J. Neurosci. 1998. Vol.8, №6. - P. 328-38.
155. Effects of antiepileptic drugs on concentration of serum proteins and immunoglobulins of epileptic patients / P.Garzon, S.Gonzalez-Cornejo, G.Hernandez-Hernandez // Gen. Pharmacol. 1986. - Vol.17, №1. - P. 49-55.
156. Effects of ascorbate on a dopaminergic response: apomorphine-induced modification of pentylenetetrazol-induced seizures in mice / R. Wilcox, W.H.Riffee, C.P.Goldman, R.K.Young // Psychopharmacology (Berl). -1984. Vol.83, №1. - P. 48-50.
157. Effects of carbamazepine and valproate on immunological assessment in young epileptic patients / C.Lenti, C.Masserini, C.Peruzzi, A.Guareschi
158. Cazzullo // Ital. J. Neurol. Sci. 1991. - Vol.12, №1. - P. 87-91.
159. Effects of clobazam and vitamin E on the lipid peroxidation in the rat brain after electroconvulsive shock / W.Sobaniec, W.Kulak, H.Sobaniec et al. // Roczniki Akademii Medycznej W Bialymstoku. 1999. - Vol.44. - P. 134-140.
160. Elevated levels of interleukin-6 may occur in cerebrospinal fluid from patients with recent epileptic seizures / J.Peltola, M.Hurme, A.Miettinen, T.Keranen // Epilepsy Res. 1998. - Vol.31, №2. - P. 129-133.
161. Endogenous control of hippocampal epileptogenesis: a molecular cascade involving brain-derived neurotrophic factor and neuropeptide Y / S.Reibel, Y.Larmet, J.Carnahan et al. // Epilepsia. 2000. - Vol.41, №6. - P. 127133.
162. Enhanced seizures and hippocampal neurodegeneration following kainic acid-induced seizures in metallothionein-I + II-deficient mice / J.Carrasco, M.Penkowa, H.Hadberg et al. // Eur. J. Neurosci. 2000. - Vol.12, №7. -P.2311-2322.
163. Fisher, R.S. Epilepsy / R.S. Fisher; Ed. A.Hopkins. London; 1995. -358p.
164. Formation of superoxide radicals after FeC13 injection into rat isocortex / L.Willmore, M.Hiramatsu, H.Kochi, A.Mori // Brain Res. — 1983. — Vol.277, №2. P. 393-396.
165. Fromenty, B. Impaired mitochondrial function in microvesicular steatosis. Effects of drugs, ethanol, hormones and cytokines / B.Fromenty, D.Pessayre // Journal of Hepatology. 1997. - Vol.26, №2. - P. 43-53.
166. Fürst, S.M. The effect of carbamazepine and its reactive metabolite, 9-acridine carboxaldehyde, on immune cell function in vitro / S.M.Furst, J.P.Uetrecht // International Journal of Immunopharmacology. — 1995. — Vol.17, №5.-P. 445-452.
167. Ganea, P. Alpha2-macroglobulin: Enzyme-binding proteins modulating lymphocyte function / P.Ganea, G.Prage // Suw. Immunol. Res. 1983. -Vol.2, №4.-P. 367-374.
168. Garcia, M.L. Accion de la betaendorfina en la activation de limfocitos de rat / M.L.Garcia, S.Alemany //17 Congr. nac. Soc. esp. immunol., la Coruna, 29-31 oct. 1991. Immunologia. 1991. - Vol.10, №1. - P. 16. -Resum.
169. Gilhus, N. Alpha-fetoprotein concentrations in sera from epileptic patients with immunodeficiency / N.Gilhus, R.Matre, J.A.Aarli // Int. J. Immunopharmacol. 1982. - Vol.4, №5. - P. 423-427.
170. Gilhus, N. Carbamazepine: effect on IgG subclasses in epileptic patients / N.Gilhus, T.Lea // Epilepsia. 1988. - Vol.29, №3. - P. 317-320.
171. Ginkgo biloba extract (EGb 761) as an antioxidant factor of exogenous origin / M.Butnaru, A.Iacobovici, I.Haulicf, V.Hefco // Revista Medico-Chirurgicala a Societatii de Medici Si Naturalisti Din Iasi. 2000. -Vol.101, №3-4.-P. 192-196.
172. Ginkgo biloba inhibits hydrogen peroxide-induced activation of nuclear factor kappa B in vascular endothelial cells / Z.Wei, Q.Peng, B.H.Lau,
173. V.Shah // General Pharmacology. 1999. - Vol.33, №5. - P. 369-375.
174. Glutathione levels in specific brain regions of genetically epileptic (tg/tg) mice / L.Abbott, H.H.Nejad, W.G.Bottje, A.S.Hassan // Brain. Res. Bull. -1990. Vol.25, №4. - P. 629-631.
175. Glycerol-induced seizure: involvement of IL-lbeta and glutamate / S.Donnelly, C.Loscher, K.H.Mills, M.A.Lynch // Neuroreport. 1999. -Vol.10, №9.-P. 1821-1825.
176. Gupta, Y. Protective effect of trans-resveratrol against kainic acid-induced seizures and oxidative stress in rats / Y.Gupta, S.Briyal, G.Chaudhary // Pharmacol. Biochem. Behav. 2002. - Vol.71, №1-2. - P. 245-249.
177. Halliwell, B. The importance of free radicals and catalytic metal ions in human diseases / B.Halliwell, J.M.C.Gutteridge // Trends. Neurol. — 1985. -Vol.8.-P. 22-26.
178. Humoral and cellular immune parameters in untreated and phenytoin-or carbamazepine-treated epileptic patients / N.Basaran, F.Hincal, E.Kansu, A.Ciger // Int. J. Immunopharmacol. 1994. - Vol.16, №12. - P. 10711077.
179. Immune function in patients treated with phenytoin / A.Burks, R.Charlton, P.Casey et al. // J. Child. Neurol. 1989. - Vol.4, № 1. - P. 25-29.
180. Immune response of adult rats is altered by administration of diazepam in the first postnatal week / M.Dostal, O.Benesova, H.Tejkalova, D.Soukupova // Reproductive Toxicology. 1999. — Vol.9, №2. - P. 115121.
181. Immunocytochemical characterization of long-term persistent immune activation in human brain after herpes simplex encephalitis / A.Lellouch-Tubiana, M.Fohlen, O.Robain, F.Rozenberg // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 2000. - Vol.26, №3. - P. 285-294.
182. Immunoglobulin A levels in serum and saliva of patients treated with phenytoin / F.A.Akalin, E.Yavuzyilmaz, F.Ersoy et al. // J. Nihon Univ. Sch. Dent. 1993. - Vol.35, № 1. - P. 10-15.
183. Immunologic aspects of carbamazepine treatment in epileptic patients / R.Pacifici, L.Paris, S.Di Carlo et al. // Epilepsia. 1991. - Vol.32, №1. -P. 122-127.
184. Immunological adverse effects of anticonvulsants. What is their clinical relevance? / F.De Ponti, S.Lecchini, M.Cosentino et al // Drug Saf. 1993.- Vol.8, №3.-P. 235-250.
185. Immunological parameters in patients with epilepsy / S.Bostantjopoulou, O.Hatzizisi, O.Argyropoulou et al. // Funct. Neurol. 1994. - Vol.9, № 1. -P. 11-15.
186. Immunological studies in focal epilepsy / O.Eeg-Olofsson, C.K.Osterland, R.D.Guttmann et al. // Acta Neurol. Scand. 1988. - Vol.78, №5. - P. 358-368.
187. Immunological study in patients with severe myoclonic epilepsy in childhood / M.Nieto, S.Roldan, B.Sanchez et al. // Rev. Neurol. 2000. -Vol.30, №5.-P. 412-414.
188. In vivo EPR imaging by using an acyl-protected hydroxylamine to analyze intracerebral oxidative stress in rats after epileptic seizures /H.Yokoyama, O.Itoh, M.Aoyama et al. // Magn. Reson. Imaging. 2000. - Vol.18, №7.- P. 875-879.
189. Increased plasma malondialdehyde associated with cerebellar structural defects / V.Ramaekers, B.Bosman, G.A.Jansen, R.J.Wanders // Arch. Dis. Child. 1997. - Vol.77, №3. - P. 231-234.
190. Induction of cytochromes P450 2B and 2E1 in rat liver by isomeric picoline N-oxides / M.Murray, R.M.Sefton, R.Martini, A.M.Butler // Toxicology Letters. 1997. - Vol.93, №2-3. - P. 195-203.
191. Induction of mRNA for tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta in mice brain, spleen and liver in an animal model of Shigella-related seizures / Y.Nofech-Mozes, Y.Yuhas, E.Kaminsky et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2000. - Vol.2, №2. - P. 86-90.
192. Inflammatory cytokines and related genes are induced in the rathippocampus by limbic status epilepticus / M.G.De Simoni, C.Perego, T.Ravizza et al. //Eur. J. Neurosci. 2000. - Vol. 12, №7. - P. 2623-33.
193. Interleukin IL-lbeta, IL-1 alpha, and IL-1 receptor antagonist gene polymorphisms in patients with temporal lobe epilepsy / K.Kanemoto, J.Kawasaki, T.Miyamoto et al. // Ann. Neurol. 2000. — Vol.47, №5. — P.571-574.
194. Interleukin-1 beta gene polymorphism and susceptibility to temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis / A.Heils, K.Haug, W.S.Kunz et al. // Ann. Neurol. 2000. - Vol.48, №6. - P. 948-950.
195. Interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in cerebrospinal fluid from patients with recent tonic-clonic seizures / J.Peltola, J.Palmio, L.Korhonen et al. // Epilepsy Res. 2000. - Vol.41, №3. - P. 205-211.
196. Involvement of tumor necrosis factor alpha and interleukin-1 beta in enhancement of pentylenetetrazole-induced seizures caused by Shigella dysenteriae / Y.Yuhas, L.Shulman, A.Weizman et al. // Infect. Immun. -1999. Vol.67, №3.-P. 1455-1460.
197. Iudice, A. Pharmacological prophylaxis of post-traumatic epilepsy / A.Iudice, L.Murri // Drugs. 2000. - Vol.59, №5. - P. 1091-1099.
198. Jacobi, G. Epilepsien des Kindersalters./ G.Jacobi, K.Meier-Ewert, -Stuttgart: Gustav Fischer, 1991. 114 p.
199. Jankowsky, J.L. The role of cytokines and growth factors in seizures and their sequelae / J.L.Jankowsky, P.H.Patterson // Prog. Neurobiol. 2001.1. Vol.63, №2.-P. 125-149.
200. Jesberger, J. Oxygen free radicals and brain dysfunction / J.Jesberger, J.S.Richardson // Int. J. Neurosci. 1991. - Vol.57, №1-2. - P. 1-17 -Comment in: Int. J. Neurosci. - 1992. - Vol.62, №1-2. - P. 97-100.
201. Komatsu, M. Zonisamide reduces the increase in 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine levels formed during iron-induced epileptogenesis in the brains of rats / M.Komatsu, M.Hiramatsu, LJ.Willmore // Epilepsia. -2000. Vol.41, №9. - P. 1091-1094.
202. Kose, K. Lipoperoxidation induced by hydrogen peroxide in human erythrocyte membranes. 1. Protective effect of Ginkgo biloba extract (EGb 761) / K.Kose, P.Doyan // Journal of International Medical Research. -2000. Vol.23, №1.-P. 1-8.
203. Kukreja, R.C. PGH synthase and lipoxygenase generate superoxide in the presence of NADH or NADPH / R.C.Kukreja, H.A.Kontos, M.L.Hess //Circ. Res. 1986. - Vol.59, №6. - P. 612-619.
204. Lack of association between an interleukin 1 beta (IL-lbeta) gene variation and refractory temporal lobe epilepsy / R.J.Buono, T.N.Ferraro, M.J.O'Connor et al. // Epilepsia. 2001. - Vol.42, №6. - P. 782-784.
205. Laidlaw, J. Textbook of Epilepsy / J.Laidlaw, A.Richens, D.A.Chadwick, -Edinburgh: Chirchill Livingstone, 1994. 754 p.
206. Largue, G. Oedemes cycligues idiopathiques. Role de l'hyperper-meabilite' capillaire et correction par l'extrait de Ginkgo biloba / G.Largue // Presse. Med. 1986. - Vol.15, №31. - P. 1550-1553.
207. Layton, M. Reactive oxidant species in piriform cortex extracellular fluid during seizures induced by systemic kainic acid in rats / M.Layton,
208. T.L.Pazdernik // J. Mol. Neurosci. 1999. Vol.13, №1-2. - P. 63-68.
209. Leeder, J.S. Mechanisms of idiosyncratic hypersensitivity reactions to antiepileptic drugs / J.S.Leeder // Epilepsia. 1998. - Vol.39, №7. - P. 816.
210. Liang, L. Mitochondrial superoxide production in kainate-induced hippocampal damage / L.Liang, Y.S.Ho, M.Patel // Neuroscience. 2000. - Vol.101, №3. - P. 563-570.
211. Lipid peroxidation in hippocampus early and late after status epilepticus induced by pilocarpine or kainic acid in Wistar rats / F.Dal-Pizzol,
212. F.Klamt, M.M.Vianna et al. // Neurosci. Lett. 2000. - Vol.291, № 3. -P. 179-182.
213. Liu, Z. Basic fibroblast growth factor-induced seizures in rats / Z.Liu,
214. G.L.Holmes // Neurosci. Lett. 1997. - Vol.233, №2-3. - P. 85-88.
215. Long-term alterations in growth factor mRNA expression following seizures / M.L.Garcia, V.B.Garcia, P.J.Isackson, A.J.Windebank // Neuroreport. 1997. - Vol.8, №6. - P. 1445-1449.
216. Lorenz, R. Clinical study: epileptic seizures may modify cytokine secretion in patients suffering from epilepsy and in experimental animals / R.Lorenz // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - Vol.22, №5. - P. 330-331.
217. Lupus anticoagulant induced by the combination of valproate and lamotrigine / A.Echaniz Laguna, A.Thiriaux, I.Ruolt Olivesi et al. // Epilepsia. 1999.-Vol.40, №11.-P. 1661-1663.
218. Lymphocytotoxins in epileptic patients receiving phenytoin / B.Ooi, K.S.Kant, I.B.Hanenson // Clin. Exp. Immunol. 1977. - Vol.30, №1. -P.56-61.
219. Mahle, C. Decreased total antioxidant capacity and elevated lipid hydroperoxide concentrations in sera of epileptic patients receiving phenytoin / C.Mahle, A.Dasgupta // Life Sciences. 1997. — Vol.61, №4. - P. 437-443.
220. Marcy, R. Rapport d'expertise pharmacologigue (Egb761) / R.Marcy, Paris: Document Jpsen, 1981. 254 p.
221. Margaretten, N. Reduced natural killer cell activity and OKT4/OKT8 ratio in epileptic patients / N.Margaretten, R.P.Warren // Immunol. Invest. -1986.-Vol.15, №2.-P. 159-167.
222. Medvedev, A. Endogenous stimulation of lipid peroxidation in brain increases proteolytic inactivation of mitochondrial monoamine oxidases / A.Medvedev, V.Z.Gorkin // Int. J. Dev. Neurosci. 1994. - Vol.12, №2. -P. 151-155.
223. Microsomal membrane peroxidation by an Fe3+/paraquat system. Consequences of phenobarbital induction / Y.Fernandez, I.Subirade, F.Anglade et al. // Biological Trace Element Research. 2000. Vol.47, №1-3.-P. 9-15.
224. Miller, V.S. Interferon-associated refractory status epilepticus / V.S.Miller, RJ.Zwiener, B.A.Fielman // Pediatrics. 1994. - Vol.93, №3. - P. 511512.
225. Morgulis, M.S. Benzodiazepine receptors and avian macrophage activity: diazepam decreases spreading and phagocytosis / M.S.Morgulis, P.M.Rodrigues, J.Palermo Neto // Immunopharmacology and Immunotoxicology. 1999. - Vol.21, №4. - P. 787-802.
226. Mori, A. The anticonvulsant zonisamide scavenges free radicals / A.Mori, Y.Noda, L.Packer // Epilepsy Research. 1998. - Vol.30, №2. - P. 153158.
227. Mori, N. Increased activity of superoxide dismutase in kindled brain and suppression of kindled seizure following intra-amygdaloid injection of superoxide dismutase in rats / N.Mori, J.A.Wada, M.Watanabe // Brain
228. Res. 1991. - Vol.557. - P. 313-315.
229. Neurophysiological consequences of nitroxide antioxidants / S.Hahn, D.L.Lepinski, A.M.DeLuca et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. -Vol.73, №3.-P. 399-403.
230. Ono, H. Plasma total glutathione concentrations in epileptic patients taking anticonvulsants / H.Ono, A.Sakamoto, N.Sakura // Clinica Chimica Acta. 2000. - Vol.298, №1-2. - P. 135-43.
231. Oommen, K.J. Zonisamide: a new antiepileptic drug / KJ.Oommen, S.Mathews // Clinical. Neuropharmacology. 2000 - Vol.22, №4. - P. 192-200.
232. Overexpression of neuropeptide Y induced by brain-derived neurotrophic factor in the rat hippocampus is long lasting / S.Reibel, B.Vivien-Roels, B.T.Le et al. // Eur. J. Neurosci. 2000. - Vol.12, №2. - P. 595-605.
233. Oxidative stress is involved in seizure-induced neurodegeneration in the kindling model of epilepsy / M.Frantseva, J.L.Perez Velazquez, G.Tsoraklidis et al. // Neuroscience. 2000. - Vol.97, №3. - P. 431-435.
234. Pardridge, W.M. Receptor mediated peptide transport through the bloodbrain barrier / W.M.Pardridge //Endocr. Rev. - 1986. — Vol.7. -P.314-330.
235. Peltola, J. Cytokines and seizures / J.Peltola, K.Eriksson, T.Keranen // Arch. Neurol. 2001. - Vol.58, №7. - P. 1168-1169.
236. Phenytoin-mediated oxidative stress in serum of female epileptics: a possible pathogenesis in the fetal hydantoin syndrome / C.S.Liu, H.M.Wu, S.H.Kao et al. // Human and Experimental Toxicology. 1997. - Vol.16, №3. - P. 177-181.
237. Plasma trace element, plasma glutathione peroxidase, and superoxide dismutase levels in epileptic children receiving antiepileptic drug therapy / A.E.Kurekci, F.Alpay, S.Tanindi et al. // Epilepsia. 1995. - Vol.36, №6. -P. 600-604.
238. Plotnikoff, N.P. Enkephalins as immunomodulators / N.P.Plotnikoff // Int. J. Immunopharmacol. 1983. - Vol.53. - P. 437-442.
239. Powell, S. Effect of inhibition of glutathione reductase by carmustine on central nervous system oxygen toxicity / S.Powell, C.D.Puglia // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987. - Vol.240, №1. - P. 111-117.
240. Preventive effect of Ginkgo biloba extract on apoptosis in rat cerebellar neuronal cells induced by hydroxyl radicals / Y.Ni, B.Zhao, J.Hou, W.Xin // Neuroscience Letters. 1996. - Vol.214, №2-3. - P. 115-118.
241. Prolonged phenobarbital pretreatment abolishes the early oxidative stress component induced in the liver by acute lindane intoxication / L.A.Videla, A.C.Arisi, A.P.Fuzaro et al. // Toxicology Letters. 2000. - Vol.115, №1. -P. 45-51.
242. Regional vulnerability to oxidative stress in a model of experimental epilepsy / S.Lores Arnaiz, M.Travacio, S.Llesuy, G.Rodriguez de Lores
243. Arnaiz //Neurochem. Res. 1998. - Vol.23, №12. - P. 1477-1483.
244. Rokyta, R. Free radicals in the central nervous system / R.Rokyta, J.Racek, V.Holecek // Cesk. Fysiol. 1996. - Vol.45, №1. - P. 4-12.
245. Romero, F.J. Antioxidants in peripheral nerve / F.J.Romero // Free Radic. Biol. Med. 1996. - Vol.20, №7. - P. 925-932.
246. Saniova, B. Pharmacologic cytoprotection of the central nervous system /
247. B.Saniova // Bratislavske Lekarske Listy. 1999. - Vol.100, №3. - P. 156-160.
248. Seckin, S. Effect of acute and chronic administration of sodium valproate on lipid peroxidation and antioxidant system in rat liver / S.Seckin,
249. C.Bayaran Kucukgergin, M.Uysal // Pharmacology and Toxicology. -1999. Vol.85, №6. - P. 294-298.
250. Seizure-induced changes in energy metabolites and effects of N-tert-butyl-alpha-phenylnitrone (PNB) and vitamin E in rats / R.Gupta, D.Milatovic, M.Zivin, W.D.Dettbarn // Pflugers Arch. 2000. - Vol.440, №5. - P. 160162.
251. Seizures associated with low-dose alpha-interferon / H.L.Janssen, L.Berk, M.Vermeulen, S.W.Schalm // Lancet. 1990. - Vol.336, №8730. - P. 1580.
252. Sequential expression of surface antigens and transcription factor NFkappaB by hippocampal cells in excitotoxicity and experimental epilepsy / M.Lerner-Natoli, P.Montpied, M.C.Rousset et al. // Epilepsy Res. -2000. Vol.41, №2. - P. 141-154.
253. Serum cytokine levels are altered in patients with West syndrome / Z.S.Liu, Q.W.Wang, F.L.Wang, L.Z.Yang // Brain Dev. 2001. - Vol.23, №7.-P. 548-551.
254. Shakil, A.O. Seizures during alpha interferon therapy / A.O.Shakil, A.M.Di Bisceglie, J.H.Hoofnagle // J. Hepatol. 1996. - Vol.24, №1. -P.48-51.
255. Shavit, Y. Opioid peptides mediated the supressive effect of stress on natural killer cell cytotoxity / Y.Shavit, G.W.Lewis, G.W.Terman // Science. 1984. - Vol.223, №46. - P. 188-190.
256. Sodium valproate inhibits production of TNF-alpha and IL-6 and activation of NF-kappaB / T.Ichiyama, K.Okada, J.M.Lipton et al. // Brain Research. 2000. - Vol.857, №1-2. - P. 246-251.
257. Spenser, S.S. Substrates of localization-related epilepsies: biologic implications of localizing findings in humans / S.S.Spenser // Epilepsia. — 1998.-Vol.39.-P. 114-123.
258. Status epilepticus with neuron-reactive serum antibodies: response to plasma exchange / M.Lousa, S.Sanchez Alonso, R.Rodriguez Diaz, J.Dalmau // Neurology. 2000. - Vol.54, №11.- P. 2163-2165.
259. Stress, neuropsychiatric disorders and immunological effects exerted by benzodiazepines / V.Covelli, A.B.Maffione, C.Nacci et al. // Immunopharmacology and Immunotoxicology. 1998. - Vol.20, №2. — P. 199-209.
260. Studies of damaged processes in the nervous system and possibilities of neuroprotection / W.Sobaniec, W.Kulak, L.Bockowski et al. // Przegl. Lek. -2001.-Vol.58, № 1.-P. 41-47.
261. Studies of the endogenous opioid system / M.R.Cochen, D.Pickar, M.Dubois, R.M.Cochen // Plotnikoff, N.P. Encephalins and endorphines: stress and immune system / N.P.Plotnikoff. New-York-London: Plenum Press, 1986. - P. 35-46.
262. Sudha, K. Oxidative stress and antioxidants in epilepsy / K Sudha, A.V.Rao, A.Rao // Clin. Chim. Acta. 2001. - Vol.303, №1-2. - P. 19-24.
263. Superoxide dismutase, glutathione peroxidase activities and the hydroperoxide concentration are modified in the hippocampus of epileptic rats / M.Bellissimo, D.Amado, D.S.Abdalla et al. // Epilepsy Res. 2001. - Vol.46, №2. - P. 121-128.
264. Sztriha, L. Increased lipid peroxide formation in the rat forebrain during kainic acid seizures / L.Sztriha // Biomed. Biochim. Acta. 1986. — Vol.45, №4. - P. 491-494.
265. The effect of anticonvulsants on the nitric oxide content and level of lipid peroxidation in the brain of rats in model seizure states / V.Bashkatova, G.Vitskova, V.B.Narkevich et al. // Eksp. Klin. Farmakol. 1999. -Vol.62, №3.-P. 11-14.
266. The effect of Ginkgo biloba on the activity of catalase and lipid peroxidation in experimental strangulation ileus / O.Colak, A.Sahin, O.Alataij et al. // International Journal of Clinical and Laboratory Research. 1998. - Vol.28, №1. - P. 69-71.
267. The role of tumor necrosis factor signaling pathways in the response of murine brain to irradiation / J.L.Daigle, J.H.Hong, C.S.Chiang, W.H.McBride // Cancer. Res. 2001. - Vol.61, №24. - P. 8859-8865.
268. Triggs, W. In vivo lipid peroxidation in rat brain following intracortical Fe2+ injection / W.Triggs, L.J.Willmore // J. Neurochem. 1984. -Vol.42, №4. - P. 976-980.
269. Two sibling patients with non-Fukuyama type congenital muscular dystrophy with low serum selenium levels—therapeutic effects of oral selenium administration / M.Kurihara, K.Kumagai, Y.Nakae et al. // No To Hattatsu. 2000. - Vol.32, №4. - P. 346-351.
270. Ueda, Y. Sequential changes in glutamate transporter protein levels during Fe(3+)-induced epileptogenesis / Y.Ueda, L.J.Willmore // Epilepsy Res. -2000. Vol.39, №3. - P. 201-209.
271. Urbanska, E.M. Immune response and epilepsy / E.M.Urbanska, Z.Kleinrok // Pol. J. Pharmacol. 1998. - Vol.50, №1. - P. 83-85.
272. Use of cytochrome-P450 mono-oxygenase 2 El isozyme inhibitors to delay seizures caused by central nervous system oxygen toxicity / H.Whelan, D.M.Bajic, S.M.Karlovits et al. // Aviat. Space Environ. Med.- 1998. Vol.69, №5. - P. 480-485.
273. Van der Berg, P.H.J. B-endorphin on lymphocyte functions. / P.H.J. Van der Berg, J.Rozing, L.Nagelkerken // Eur. Fed. Immunol. Soc. 10 the Neet. (Edinburgh, 10-12 Sept., 1990.)-Edinburgh, 1990.-P. 300.
274. Willmore, L. Antiperoxidant pretreatment and iron-induced epileptiform discharges in the rat: EEG and histopathologic studies / L.Willmore, J.J.Rubin // Neurology. 1981. - Vol.31, № 1. - P. 63-69.
275. Willmore, L. The role of iron-induced hippocampal peroxidation in acute epileptogenesis / L.Willmore, W.J.Triggs, J.D.Gray // Brain Res. 1986. — Vol.382, №2. - P. 422-426.
276. Willmore, L.J. Post-traumatic epilepsy: cellular mechanisms andimplications for treatment / L.J.Willmore // Epilepsia. 1990. - Vol.31, №3. - P. 67-73.
277. Wolfe, L.S. Eicosanoids: prostaglandins, thromboxanes, leukotrienes, and other derivatives of carbon-20 unsaturated fatty acids / L.S.Wolfe // J. Neurochem.- 1982.-Vol.38, №1.-P. 1-14.
278. Woynarowski, M. Seizures in children during interferon alpha therapy / M.Woynarowski, J.Socha // J. Hepatol. 1997. - Vol.26, №4. - P. 956957.
279. Wyllie, E. The Treatment of Epilepsy: Principles and Practice. / E.Wyllie. Philadelphia: Lea & Febiger, 1993. - 1238 p.
280. Xie, X. An immunologic study of patients with epilepsy / X.Xie // Zhonghua Shen Jing Jing Shen Ke Za Zhi. 1990. - Vol.23, №3. - P.182-184,191-192.
281. Zhang, Z. Effects of lipid peroxidation on GABA uptake and release in iron-induced seizures / Z.Zhang, Q.H.Zuo, X.R.Wu // Chin. Med. J. — 1989. Vol.102, №1. - P. 24-27.