Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунологические критерии диагностики активности воспалительного процесса при туберкулезе легких

ШШИСТЕРСТВО аЕРАЗЗООХРАКШИК РОССИЙСКОЙ '53Д2РАЦИИ ЧШШЩСИЙ ПХГУДАРСТЗЗЖЙ ьвдзшскиа ИНСТИТУТ

На правах рукописи

КОРЯУПКША Тамара Александровна

иаьошктшжик критерии дадгаостики активности ВОСПШЛШНОГО. ПРОЦЕССА ПРИ 1УБ2РКУЛЕЗЕ ЛЕГКИХ

14.00.36. - Аллергология и ш.иунология I4.C0.26. - Туберкулез

Автореферат диссертации на соискание ученой степени . кандидата медицинских наук

< Челябинск, 1992 г.

/О»** «•

Работа выполнена в Челябинском государственном медицинском институте

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор И.И. Долгушин, доктор медицинских наук л.И. Нестеровский.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук А.Л. Бурмистрова, доктор медицинских наук, профессор Е.Е. Полушкина

Ведуцее учреждение:

Научно-практическое объединение "Фтизиспулылонология" Министерства здравоохранения Российской Зедэрации

Защита диссертации состоится "А/ " 195^ Г.

в_час. ка заседании специализированного совета К.084.04.03

Челябинского медицинского института по адресу: 454092, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 64.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Челябинского медицинского института.

Автореферат разослан

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук Н.И. Жигалова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Протпвотуберкулеалий иммунитет на протяжении нескольких десятилетий является предметом изучения шогкх коллективов игглунологов. Это обусловлено весьма широким распространением данного заболевания {¡А.'А. Авербах, 1975, А.Г. Хо-j.ieiiKo, ISSI). По данным 303 губеркулез остается одной пз са.шх распространенных и тягэлых болезней. В г.шра ежегодно выявляется около 10 миллионов случаев заболевания заразнылн ^зрма'и туберкулеза и еще 10 миллионов человек заболевают незаразныг.ш формами без бактериовэд&цекия. Около 3-4 млн. человек ежегодно ушрает от этой болезни, кок и 30 лет назад(0.Д. Чапарас, 1982; A.A. Визель,•

1987; Г.А.. Вахэдова и соавт., 1991; А.Г. Хоменко, 1991; d

По Российской Федерации в целом темпы сшшещк показателя заболеваемости туберкулеза стабилизировались. Отмечается такзе замед-

ленке тешов снаденш основных эпвдеиюлогачееккх показателей по туберкулезу (Г.А. Ркбакша и соавт,, 1991).

Определенно актнзности туберкулеза легких - ва-гиая задача клиники, диагностики, эпидемиологии туберкулеза и организации борьбы с ¡ши (jJ.il. Авербах, 1976, Jj.П. Слфсова и В,Р. Альбрехт, 1983). Однако диагностика активного туберкулеза сопряяека с определенными трудностям, обусловленный! недостаточно разрзбо-тшшы.ш вопросами патогенеза (i.i...i. Аъарбах, 1975, А.И. Авдонина к соавт. Ï99I, Г.А. Вахвдова и соав'^. 1991), неполншк зиаишала о возбудителе заболевания (В.И, Голшевская, 1987), a Taicie особенностью клинике туберкулеза, протек2кце2 весьма шегообразно .-часто скрыто или малосшлптошо, в связи с чей. нередко теряете.-! •

чешая грань ыежду активным, затухавды и полностью излеченным процессом (i.l.:.i. Авербах, 1976, 1980; А.З. Рабухш, 1976, 1933; З.Х. Корнилова и Л.Н, Юрченко, 1988).

До последнего времени нот единого и общепринятого критерия активности туберкулеза. По рекомендации экспертов ВОЗ показателем активности туберкулеза служит обнаружение ыикобактерип в мокроте и других выделениях больного (¿¡.Е. Рабухпн, IS76; А.И. Полозов а соавт. 1991). Ззделенне микобактериа туберкулеза является патогноыоническаи признаком, однако в последнее вреия отмечаются значительные трудности в установлении бактериошделенпя при туберкулезе. Это обусловлено многими причинами и, в порвут очередь, изменчивостью возбудителя, обнаружение которого классическими микробиологическими истодами но всегда представляется воз:.:о;^и£л. Последнее зависит от глубоких изменении биологических свойств возбудителя туберкулеза, возникающих под воздействием различных факторов, в то!-,: числе противотуберкулезных препаратов (II.?. Доро:;:-кова ц соавт., 1890). Все существующие способы диагностики акткв-ного туберкулеза легкие не обладают достаточной точностью (..;...;. Авербах 1976, 1333, 15Ь9), что связано с иалоп ¡шлор^атпвлостъа клшико-лабораторных критериев активности туберкулезного процесса, а тша;е клинических тестов тубаркулииодиагностики (А.^. Груздь и A.C. Прилуцкий IS86). В практике фтизиатров нередко используется пробное лечений (терипия ¿-К juvantihs) в течение 3-6 месяцев в

случаях сомнительной активности (A.U. Рабухин 1976, U.S. Шестери-на 1991). Страх пропустить активный туберкулез заставляет врача неоправданно долго проводить интенсивную антибактериальную терапии в условиях стационара (А.Г. Лреако, В.J. Коломной 1963).

Все это требует дальнейшей разработки методов определения активности туберкулезного процесса в легких.

Известно, что одним из важнейаых факторов, определяющих развитие, течение и исход туберкулезного процесса, является состояние тмуннол систегы организма {¿¡.а. Азербах,. IS8D; 3ä.S. Чернушенко и JI.С. Колосова XS8I; А.Л., Лахсмов I9B3; A.C. Ыатяат 1986; А.й. Лет-рааенко IS85; А.Г. Хоменко IS88; A.B. Засильев, U.S. Довгалж IS9I,

v: ЗсАгЛлг^а^ j. 0апСе-&3 /fUj Т. Jo Жане et. а выраженность иммунологических сдвигов соответствует степени тяжести туберкулеза (Р.И. Ыендерова и соавт, 1989).

Иммунологические метода исследования используются во фтизиатрии. Несомненную пользу приносит получаемая с их помощью информация о естественной резистентности организма больных, клеточных и гуморальных оакторах имл^унитета. Это позволяет анализировать все более тонкие механизмы иилунопатогенёза туберкулеза, решать диагностические задачи и определять активность туберкулезного процесса (Б.й. Пухлпк и соавт. 1936, Г.В. Волосевич 1987, А.Г. Хомешсо, 1988).

Б результате исследований последних лет установлена ватаая роль фагоцитируших клеток в реакциях естественного ж приобретенного противотуберкулезного иммунитета (В.А. Шатров и соавт. 1985). В этой связи изучение состояния клеток ЫЗС и нейтроейшэв яшшется перспективным направлением поиска лабораторных критериев активности воспалительного процесса при туберкулезе легких.

ЦЕЛЬ КССДЕДОВАКИЯ

Изучение состояния лимфоцитов, моноцитов, неитрофилов и разработка иммунологических критериев определения активности воспалительного процесса у больных туберкулезом лекгих.

зддш исовдоздыия

1. Изучение состояния Т и Б-систем шдлунитета у больных ' туберкулезом легких."

2. Количественная и функциональная характеристика моноцитов и нейтрофилов периферической крови у больных туберкулезом легких.

3. Определение наиболее информативных и диагностически значимых критериев оценки активности воспалительного процесса у больных туберкулезом легких.

НАУЧНАЯ НОЗША.

В настоящее время впервые проведено комплексное исследование функциональной активности лтгроцптов, доноцитов нейтрофилав периферической крови больнюг туберкулезом легких в зависимости от

активности процесса, определены особенности иммунного ".статуса у

больных с активной и .неактивной формами туберкулеза легких. Надда впервые дана комплексная оценка. эщ?ектс)о//с^Аи секреторной активности нейтрофилов, состояния Моноцитов , а также Т и'В систем иммунитета в зависимости от активности заболевания.

Определены .иммунологические показатели и их количественные границы, яаиболеэ характерные дал активной.и неактивной форм туберкулеза легких.•

Показана диагностическая значимость определения функционального состояния нептрофилов периферической крови для определения активности туберкулезного процесса в лагких.

По результатам проведенных исследовании получено положительное ршение по зачвке на изобретение "Способа диагностики активности туберкулеза легких" за £ 4796431/14 от 29.08.91 г.

¡РИЖСКАЯ ЩШОСТЪ

Полученные данные позволили разработать лабораторные критерии для определения активности туборкулвеного процесса, что приводит к сокращений кой'.о-дпеЦ, дней по больничному лиоту у лиц неустановленной активностью туберкулезного процесса.

Внедрение результатов исследования в

дракт;жу здравоохранения

"Способ диагностики активности туберкулеза легких", разработанный нал:, внедрен в работу-областного фтизнопульмонологичес-

кого центра г. Челябинска.

Положения. вынос :г.ыэ на защиту;

1. У больнше с активны;.! специфическим процессом в легких имеются из:.1енен:ш гуморального и клеточного иммунитета, изучение которых необходимо для установления активности туберкулезного процесса в легких у больных с сомнительным диагнозом.

2. Эффективность диагностики активности воспалительного процесса при туберкулезе легких повышается при использовании разработанных нами нлдунологических критериев с применением математической модели.

Апробация.

Основные поло.тания и результаты работы доложены и обсузде-1Ш па IX Всесоюзной конференции "Закторы клеточного «'гуморального гслмунитета при различных физиологических и патологических состояниях" (Челябинск 1988), на X Всесоюзной конференции "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. (Челябинск 1993).

Публикации по теме диссеотяхдп!

Ло материалам диссертации опубликовано 3 печатные работы.

Обье;.; ц структура диссертации

Диссертация представлена на/// страницах машинописи п состоит из введения, обзора литература, материалов и методов, собственных исследовании (7 глав), заключения, выводов и списка литературы, нклачащего истошней, из который - отечест-

венных и ~ зарубеакк. Текст иллюстрирован 33 таблицами.

соа^ДЩ

Материалы к итога.

¿1а базе областного йтизпопуль.'лонологичсского центра, городских противотуберкулезных диспансеров .V 3 п двух ночных

про'кшотуберкулезных санаториев г. Челябинска проведено обследование 303 больных с различные .Улраа^З! туберкулеза легки;. Изучаемые показатели сравнивались с результатами обследовакш контрольной группы, которую составили 50 доноров областной: и городской станции переливания крови.

3 стационара больных обследовали дь&\£ди: при поступлении н

в процессе проводимого ¡ы комплексного лечения по соцопринятш схемам, через 3—1 месяца при поло^штсльноп динамика туберкулезного процесса, которая характеризовалась уменьшение:.; или полный исчезновением силптомов интоксикации, нормализацией! Сыз;п;алькых, перкуторных данных в легких, ректгоиолппкески у>.'.е;:ьас.нпс1д ш-фшьтративных явлении, уменьшением размеров полостей, уплотнением очагошх алкмен го в а также улучшением лабораторных дшшых. Одно-, кратно обследовали пациентов с остаточными изменениями после перенесенного туберкулеза легких, которые находились на базе двух ночных противотуберкулезных санаториев.

. В работе были использованы результаты клшических, рентгенологических, бронхологпческих, кдинико-лабораторных, шкробиологи-

ческих, иммунологических методов псследован1ш. Для характеристики пшдуной системы в периферической.крови пациентов определят количество Т и В-лшфоцитов (л/- Mendeic соавт., 1974), уровень иммуноглобулинов А, С сыворотки крови (A.A. ТихоШШ^ 1977),

фагоцитарную, лизосомальнув активность нейтрофплов, моноцятов (К.С. йэей длин с соавт., 1977). Исследование внутриклеточного, кислородзависимого метаболизма моноцитов к нейтрофплов проводили с помощь,и КСТ-теста (метод В.Л. eta^., I9C8 в модификации

А.Н. ыаянского с соавт., 1977), секреторная функция нейтрофплов определялась по методу И.И. Долгушна и соавт.,(ISBS).

Полученные результаты исследовашй были обработаны методами математической статистики. В каждом вариационном ряду вычисляли среднее арифметическое (!.!), ошибку средне;: (±

Достоверность различий мезду исследуемыми группами определяли с использованием критерия Стъюдента. Разницу считали достоверной при ?■< 0,05. Для расчета модели диагностики активного специфического воспаления использовали байесовский ыетод(Вальда-Вольфовица, Кульбака (Е.В. Г/блер, 1978). Результаты исследования и их обсуждение Анализ средних величин содержания лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов и- нейтрофилов и периферической крови пациентов показал, что при активном специфическом воспалении в легких наблвдается

лейкоцитоз, главным образом, за счет увеличения числа нейтрофилов. Количество лимфоцитов, моноцитов при этом заметно не изменяется по сравнению со здоровыми. У больных с неактивным процессом в легких на фоне практически неизменного содержания лейкоцитов в крови регистрируется лшлфоцитоз, моноцитопения,. нейтрофплез.

В процессе лечения больных наблвдалась четкая тенденция к нормализации картины белой крови. После проведенной терапии формула крови маю отличалась .от геыоцитограммц больных о неактивной формой

заболевания.

Одной пз задач нашего исследования язилось изучение состояния Т-, В-лклроцптов и просрессионатьных фагоцитов у больных с различными фермами туберкулеза легких.

Исследование показало, что разгар активного специфического воспаления сопровождается снижением относительного и абсолютного количества Т-лша^оцитов в периферической крови, повышением относительного и абсолютного содержания В-зслеток, тл.^уноглобулинов О, А,без статистически значимых изменений в уровне иммуноглобулинов Н.

В период реконзатисценции заболевания содержание Т-лим£оцптов повышается, у больных с неактивным туберкулезным процессом оно находится на уровне контрольных значена;. Параллельно этому отмечается снпл;бние относительного к абсолютного содер-гания 3-1слеток, уменьшение концентрации иммуноглобулинов при полосттель-ной клинико-рентгенологической картине и нормализация данных показателей у больных с неактивной формой туберкулеза легких.

У больных с активным туберкулезом легких отмечается угнетение механизмов поглйзения моноцитами чужеродного материала, усиливается спонтанный уровень интенсивности метаболических процессов и активность ферментов лизосом в этих клетках. Проводимая комплексная терапия дает положительный эйзект и у больных отмечается тенденция к восстано&теяию этих показателей. У пациентов с неактивным туберкулезом легких ¿¡ерментативные и окислительно-мьтаболичс-екие процессы з моноцитах каходатся в пределах нормы,

а поглотительная способность этих клеток повышена.

Реакция циркулирующих полинуклеаров на развитие туберкулезной инфекции характеризуется изменением количества и активацией некоторых функций. отмотали у этих клеток значительное усиление способности к фагоцитозу ицертных частиц, интенсивности метаболических процессов и активности лизосомалыщх ферментов, В процессе проводимой комплексной терапии при инволюции воспалительна явлении в легочной ткани фагоцитарная, лизосомальная и метаболическая активность нектрофилов стирается по сравнению с активным процессом. 7 больных с неактивной формой туберкулеза легких показатели функцпальной активности этих клеток не отличаются от контроля.

Результаты исследований последних лот указывают на способность нептрофилов к активным разнонаправленным регуляторным влия-нилм путем секреции биологически активных факторов, которые по

аналогии с монокияами названы'нейтрофилокшами (И.И. Долгушин и соавт., 1383).,

Для изучения секреторной функции нектрофилов при туберкулезе легких был использован метод, разработанный на кафедре микробиологии Челябинского медицинского института. Суть метода заключается в следующем: нептрофилы, выделенные из крови на двойном градиенте фиколл-зерографин активировали латексом, затем из клеточной суспензии получали супернатант, который тестировали по влиянию на функции донорских моноцитов, что позволяло сделать вывод о сохранности шш наруаении секреторной функции нейтронов. йункцпональ-ная активность клеток-мишеней оценивается по числу лизос-гл а цитоплазме, фагоцитозу частиц латекса и способности клеток к

восстановлении НС!' в диформазан.

Установлено, что характер нарушении секреторной функции нейтрофилов наиболее четко прослеживается при изучении суперна-тантов нелтройнлов, активированных латексом, х!рц поступлении у больных с активной зормой туберкулеза легких нейтроны выделяют медиаторы, обладающие вирагешисл суперссоркш действием на моноциты здоровых доноров (индекс стимуляции был цсньае 100%), в то вре:.;я как в номере активированные нбнтройняы выделяют ионо-цнтстгл.гулирузцие иаг.тори. В процессе комплексного лечения больных с положительной клпшв:о-рсптгонологнчос::он динамикой ошибается су^зессорное влияние продуктов, но моностю.г/лнрующен йуккцкн нентро-фллы не восстанавливаются (индекс стимуляции был около 10$). У больны:: с неахтиаюй (¿ормон туберкулеза легких нейтро^цли периферической крови секретцруют медиаторы, стимулирующие глотки к их дановдтстЕ^лнруацая активность приближается к таковой неитро^и-

лов здоровых доноров.

Результаты проведенных исследовании показали наличие существенных колкчествешшх и качественных различий з состолиш 1Ы.;уни-тета у больных с актнвшл: и неактивным туберкулезе,.; легка. Не ограничиваясь полученные дшшыгдн, била предпринята попытка рело-ния следующей задачи - разработка критериев индивидуального иммунологического диагностирования активности туберкулезного процесса в легких, а тш^е математической модели диагностики. С это]; целью . была сформирована обучающая груша из 32 больных, из которых у 17 зарегистрирована активная форма, у 15 - неактивная уорма туберкулез) легких. У всех больных биян проведены клинико-иымунологическне исследования, главным образом, при поступлении с стационар иди ночной санаторий.

Для того, чтобы попользовать метода ¡микологических исследований в индивидуальной диагностике активного туберкулеза в легких у каждого больного, прежде всего необходимо определить пороговые значения каэдого из исследовашшх показателей, которые вычисляли с помощью метода .Вальда-Вольфовица^ достоверность различий оценивали с помощью " течкого метода Ьпаера1 (Е.В.Г/блер, 1978), Предварителышй анализ показа7!, что^иерадиз показателей, взятый отдельно, не позволяя диагностировать активность туберкулезного процесса с высокой степенью достоверности ( > 95?»). Эти причины заставили нас искать другие, более слокные математические модели для индивидуальной диагностики активного туберкулезного процесса. Для этой цели нами бил применен байесовский подход с вычислением диагностических коэффициентов для какдого признака рассчитывалось такке 1тфор1лационная мера Кульбака. Полученные дшпше (таб.й I) свидетельствует о том, что из -21 млмунологического признака наибольшей диагностической ценностью в зависимости от значений № у больных активной формой туберкулеза легких обладают только следующие показатели: интенсивность фагоцитоза моноцитов, индексы секретной активности пеьтрофилов, тестируемые по их влиянию на активность, илтенснвкость фагоцитоза и 1дЛ'-активность моноцитов доноров. Эти четыре признака из всей совокупности исследовашшх иммунологических показателей могут быть выбраны для диагностики активности туберкулезного- процесса в легких.

Разработка иммунологической модели индивидуальной диагностики активности воспглительного процесса,основанная на байесовском подходе, включает в себя подсчет суммы диагностических коэффициентов у больных с активной и неактивной формами туберкулеза в легких с диагностическшлц лрограшами (ошибка в этой сяу-

о аз Е-»

Й ra

a)

ïc ©

о ®

m SS

(3 tu ; ¡fi

c£

к

она

зт

И о

c¿

O I Í4 W G>

osa

[н O Cl

ар1 га а

oso® ВПВЧ

ся to л

о «

s

о

п

Ш

Ю 'О

to со

ю M со

•ч* 1 со 1 M

о а M

I со

с\Г

с-

СО N О СО (О

) . I СО I .1 -1-1 - I .

СО Ю IM СЧ С- Q

M I I I I I

to ю M СО Л) M см <о 1> ю •Ñf <о ю s о

а * M о м* d о M о"

О - I

■м

со С-

00 ÍO

м ч1 со oj со * I » I - i - 1

Ю M Ю "П<

м со Ю I M I

ГО ÍN со

C\ÍCO«#lO<MCOiMCOCOI>-(MCvicOC-

а о о о а* о о о о о" а а а о

U)Mi>C0t0N10W^H4PHino И м w м ы и

Ю Ю Ю Ю СО -З* СО ¡> СО C\J

И П О П> ИЮЧЩЧОН^О

ооосэооо'сзоооооаоо

мсом«эсо^1|спсоог-1ос\г[>-о МММ мм м

СО U0

fcV

to ю

CNj см

■Si CÛ (M OJ

s

о о м м ^ OJ C\J LO mi LO со о to о

Л M N 1-1 д\ M N

J>

о

Й

¡4 a

о «

I

I

a Й

s й

I

M

1

хэ

о

§

t.

SI

t ^ i N ** ^ ю' ю in см cM

CO WlintMIC0I0?IOI. OIMIlO

CO <T> M

- CO . O.OIO N CM 0>

.CO. ».HI • Г » -I - Г - I - I

t I I H tfj 0j> ÇT) нчи Ю

О СП

M I M

H M

I t

to c- rf at <n

iSt>.a>McocMioint-i

I - I - Г - I - ! I .1 .1 • I ^f I f I

Ч СО О n СО Ы

со см ^ _ M

. I . I M I - I

СЛ CO M -rf ■

со t> со

. ^Jt СО to to

I - I - I * I M t

от м со сэ ^ м

Ol СЧ tí

со с- со c^

г> со с*- со

ыотмсооотсоомотсо-чРнсомсосос^оот О ОТ

оооооооооооооо'оооооо" о о

НМ МНН МИНЫ W

сосмсмл^фсмсоюсм ^ io ta см со -з» со H (О

о н to н oí о œ н оз н о) и oí o i» о ш н. сто ото

oooaoooo'oooooaooo о о" о о о

lOM'fnOH'innMUÎIMtOHCIH'sl'OtDH (О H

мнмнммгчммм м

со со см

ОТ ОТ СМ M H

Si g

ююсосо1>с»соососо1>г~с-с-со » . i см см л ,. со со

-t 'Л

ст> от

ru^Th и мVIA VÍA

о я

>>

•о

I

s?

ч

Vi

и g

• 9.

о §

8 э

о

»4 H о

H

3

я 8 s

о и о

сз со о и

о

а

чэ<

m 8

о W

§

ч

я о

га о H о

Я 0J M M

а р" о о

о С! s

и О V

0) я т

^ i ^ H

о ä

■ •

см со

н ¡-i M

я о

. о

е-

S3

CD «

9

о

л

Еч о

о и

а в

о

е

«

ф

M

СО (О

О—.

я о

il à

Рй

ей

о АЛ. H I оЧ о о яи

о -

M я

<D О

Я С"

H Ht о

м-

ч

ч

CD

й о

m о

сч t-ï п

Т я О • й

_3S К

2

13.-!- 4 ! 5 ! 6 Г 7 ! ' 8 ! Г ! 1С ! II

' 20. .ДС.АЦ. большое туберкулезом легких.- .-^129 из Ъ'л-спэнтан.активности моноцитов . _ топ доноров

21. ИССА1Г больных туберкулезом легких на ^ 2Э ' лизосомальную активность моноцитов 0д

доноров

16 0,94 I 0,07 11,2 4,9 - -

I 0,06 14 0,93 - - -11,9 5,2

15 0,9 3 0,2 6,5 2,3 — -

2 0,1 12 0,8 - - -9,0 3,15

.Примечание: Ра - частость параметров активности туберкулезного процесса в группе больных с активной формой туберкулеза легких.

Рн - частость параметров неактивного тудеркулезного пооцесса в ■ группе больных с неактивной шорной туберкулеза легких.

а - информативность признака при диагностике активного туберкулезного процесса в легких..

н - информативность признака при диагностике неакткзлого туберкулезного процесса б легких.

¿¡Да - диагностический коэффициент для активного тубер^леза легких.

ДКн - диагностический коэффициент для- неактивного туберкулеза.

ИСЛЛ -. индекс суммарной люминесценции лизосом.

ИССАН - индекс стплуляцил или супрессии супешатантов актизшэован-ных нейтрофшгав.

чае не долана превышать 5£, а суша диагностических коэффициентов долгим быть 13,0 баллам, (З.З. Гублер, 1978), а также рас-

чета диагностически поло.!ителыюго (активного процесса), отрицательного (отсутствие активности туберкулезного процесса) результатов, специфичности и чувствительности диагностики по чзтырех-I польнон таблице (3.3. Власов, 1988).

3 результате диагностики активного процесса у 32 больных обучающей группы с помощью суммарных диагностических коэффициентов на основании всех 21 пммунологетескпх показателей было выявлено (таблица £ 2), что более +13,0 баллов набрали 16 больных и у 15 был диагностирован активный туберкулезный процесс, у одного -неактивная форма туберкулеза в легких. Меньше - 13,0 баллов тлели

14 больных, у 13 из них диагностирована неактивная форма туберкулеза в легких, у одного - активная -форма. При этом диагностика активного туберкулеза равна 93,85, диагностика неактивного туберкулеза - 52,85», специфичность метода - 92,8$, чувствительность -93,85^.

Помимо этого, нами была изучена днагностнчпость суммарных диагностических коэффициентов, рассчитанных по 4 наиболее информативным ю.ыунологическим показателям (таблица 3). Анализ показал, что суи.ту диагностических коэффициентов ^,+13,0 баллов набрали иестнадцать больных, п у всех 16 больных впоследствии уточнен активный туберкулезный процесс, а сушу диагностических коэффициентов ¿С- 13,0 баллов набрали 13 больных, ни у одного

из них не было активного туберкулезного процесса.

Диагностика активного и неактивного туберкулезного процесса, а такке специфичности и чузствитзльности ..:этода в данном случае была > 95;«, что позволило на.; рекомендовать шешо зти 4 показа-

18 • Таблица Й 2

Рез2'льтгты даагшстыш активного воспалительного процесса у больных туберкулезом обучащсй группы с помощью сукыарних < ДК^-, рассчиташшх по 21 нм-цунологическоцу показателю.

Пороговые значения

Лкгившй ! туборгулезшгй ! процесс !

Неактивный туберкулезный ! процесс

результатов

¿И- 13,0 13,0

п = 17

15 I

П = 15 I

13

Да = 93, Дн = 92,6,^

Ч = 93,82

92,8;.'

Таблица .0 3

Результаты диагностики активного воспалительного процесса у больных туберкулезом легких обуча^ой группы с помощью сушдржх ДКр, рассчитанных но 4 иммунологическим показателям.

Пороговые значения

активный > нелл-ашиши : ]г,.яр1,

\ туберкулезный туборкулезшй ! процесс ! процесс ! ро^льклов

! Неактивный

13,0 ^-13,0

16 о

Л= 15 0

13 С >95;;

Да >95',; Дн > 95£

Да - диагностичность активного тубер::улеза легких

- диагностпчность неактивного туое^улеза лел-лпе Ч - чувствительность метода, С - специфичность метода

тэ

теля для диагностики туберкулезного процесса.

Точность диагностики активности туберкулезного процесса с помощью методов, разработанных на обучающей группе больных, активность туберкулезного процесса у которых не вызвала сомнения, была проверена Hai.ni на контрольной группе бальных в количестве

31 человека, поступивших в стационар с сомнительной активностью специфического процесса. Из проведенных исследовании 'следует, что расчитанный по 21 иммунологическому показателю 5j+I3,0 баллов в момент поступления набрали II больных, у 10 из них была подтверждена активная форма туберкулеза легких, у одного активного специфического процесса не было установлено, ДК2 ¿-13,0 баллов в момент поступления имели 4 пациента, на основании чего у них был предположен неактивный туберкулез, в дальнейшем у них была подтверждена неактивная форма туберкулеза легких. У остальных больных Еммунологически диагноз активности процесса точно поставить не удалось.

Диагностика активности туберкулезного процесса с помощью сую'.арных диагностических коэффициентов SJiKg, рассчптанпкх на основании 4 наиболее информативных иммунологических показателей, вгдно, что сумма SiJ^ 5> +13,0 баллов было отмечено у 22 больных

и у всех у них в дальнейшем было подтверждено активное специфическое воспаление. £ДК2 ^ -13,0 баллов набрали 3 пациентов и у них была подтверждена неактивная форта туберкулеза легких. В этом 'случае прогнос.тичность результата была выае 95$.

Следовательно, для определения активного и неактивного воспалительного процесса целесообразно использование 4 наиболее активных показателей: интенсивность фагоцитоза моноцитов и секреторная функция нейтрофилов, тестируемая по влиянии супернатантоз этих клеток на фагоцитарную, и НСТ/активность моноцитов донороз.

Таблзда 4

Пороговые значения к диагностзгчоскио коэффициенты наиболее информативное иммунологических показателей прп опредсленз;п активности туберкулезного процесса

й.г.ту1юлогнческ;1е показатели

! Порогошо ! значения

Диагностические козс^щиентн

Интенсивность соагоцитоза моноцитов, кол-во част.

:1С0

+ 11,2 - 11,5

ИССАИ больных туберкулезом легких на активность (Фагоцитоза моноцитов доноров

77

+ 11,2 т 11,8

ИССАН больных туберкулезом 94

легких на интенсивность

фагоцитоза моноцитов доноров ^

+ 11,2 - 11,9

ИССАИ больных туберкулезом легких на ПСТ-актквность

дй.129 >-129

+ 11,2 - 11,9

Результаты диагностики активного воспалительного процесса у больных туберкулезом легких контрольной группы с помоцыэ суммарных ¿Ко, рассчитанных по 4 иммунологическим показателям

пороговые значения

! Активный ! туберкулезный ! процесс

1-!-

I Неактивный !Диагностнчность ! туберкулезный ¡показателей ! процесс !

>+13,0

П- 23

22 О

/7=8 О 8

С >95;";

да > 95% Дн > 95?»

(Математическая вдоль диагностики представлена в таблице 4).

2ЛВО£Ы

1. Юшншсо-шаунологкческке исследования свидетельствуют о наличии существенных различий в состоянии Т^З-систем иммунитета, профессиональных фагоцитов (моноцитов и нейтрофилов) у болышх

с активной и неактивной формаш туберкулеза легких.

2. У больных с активной формой туберкулезного процесса легких в периферической крови возрастает содержание 3-лимфоцитов, сывороточных иммуноглобулинов А и (г. При сни.™онки воспалитель-цых явлений в легких отмечается тенденция к нормализации числа 3-клеток и концентрации иммуноглобулинов А и£, У пациентов о неактивным туберкулезным процессом в легочной ткани показатели гуморального иммунитета не отличаются от контрольных значений.

Относительное к абсолютное содержание Т-лш.йоцктов в периферической кроЕИ больные: с. активным специфическим процессом уменьшается, а при положительной кл;:нш<а-ронтгенологической картине повышается. У больных с неактивной формой туберкулеза' легки показатели Т-лгсдфоцитов но отличаются от контрольных значений.

3. У больных активной формой туберкулеза легких снижается .¿агоцг.тарная функция, усиливается кислородзавнсимый метаболизм

и активность лизосомальных ферментов моноцитов. В динамике проводимого лечения функции моноцитов нормализуются. У больных с неактивной формой туберкулеза легких они статистически достоверно не отличаются от контроля.

4. При активное форме туберкулеза легких отмечается уоиление фагоцитарной, лизосоыалькой, метаболической функций нейтрофилоа. • 3 процессе проводимой комплексной тераина пря ишзолацзд воспали- • тельных явлений в лего'яои ткани фагоцитарная, лазосамадьная и

метаболическая активность нойтрофилов снедается. У пациентов с цосттуберкулозньш изменениям: в легких показатели эффекторной функции этих клеток не отличается от контрольных значении.

5. Дейтрофшш, выделяющие а норме в процессе фагоцитоза частиц латекса продукты, обладающие симулирующим действием на моноциты здоровых лиц, при активном туберкулезе теряют способность к секреции шноцдтостимулируюдах факторов и продуцируют

вещества, подавляющие активность моноцитов доноров. 3 динамике лечешш при развитии репаративных процессов в легочной ткани выраженность отклонений в системе взаимодействия "нейтрофил-моноцит" уменьшается, однако способности к секреции регуллторнщ; факторов но восстанавливается. У пациентов неактивной формой туберкулеза в легких нейтрофилы выделяют продукты, обладающие моноцитостиму-лирущим действие;.:.

6. Математическая модель, разработанная па основе байесовского метода, позволяет с помощью иммунологических показателей

с высокой степенью вероятности определить активность туберкулезного процесса, ¿¡аибольиеп диагностической ценностью обладай? такие

иммунологические показатели, как интенсивность фагоцитоза моноцитов, и секреторная фушеция нейтростов, тестируемая по влиянии

супернатантов этих клеток на фагоциторную, лизоеомальную к ¿ЮТ-актнвность моноцитов доноров.

список работ, ох^икоаУшх по _дюиантАШз;_

I. Коряулкпна Т.А., Нестеровскии Я.И., лл-оточные факторы

илмуапТета у больных туберкулезом и хроническЕ.д неспецифичес-

исл заболеваниями лопаа:. // Факторы клото'иогс к гуморального

.акунктета при различение физиологических и патологических состоя-

■иях. Чсляо:иск, 1238. с. 68.

2. Хоряушкина Т.А. Гуморальные факторы иммунитета у больных с активными п неактивны,и формата туберкулеза и хроническими носпецифаческиыи заболеваниями легких. // Факторы клеточного

и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. - Челябинск, 1988, с. 67.

3. Коряуикина Т.А." Секреторная активность нейтрофилов у больных с активным и неактивным тебуркулеэом легких.

// Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических и патологических состояниях. - Челябинск, 1990, с. 74.

лот чмк. *я.Ю5в-а . «р. НОШ