Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Оценка гуморальных факторов воспаления на предоперационном этапе лечения больных со специфическим процессом легких
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Кузнецова, Надежда Борисовна :: 2005 :: Новосибирск
Введение.
Глава 1 Состояние иммунной системы у больных туберкулезом (обзор литературы)
1.1 Показатели иммунного статуса у больных туберкулезом.
Глава 2. Материалы и методы исследования.
2 1 Характеристика материала.
2.2. Предоперационная подготовка больных туберкулезом легких.
2.3. Общеклинические методы обследования больных.
2 4 Методы изучения гуморальных факторов воспаления.
2.5. Патоморфологнческая характеристика резецированного материала.
Глава 3. Результаты исследования.
3.1 Антитела к ашнгеиам микобактерий туберкулеза
3.2 Уровни антител к ДНК у больных туберкулезом легких
3.3 Содержание цнтокинов IL-IJJ, TNF-a н уровни антител к TNF-a у больных туберкулезом легких.
Глава 4. Обсуждение результатов исследования
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Кузнецова, Надежда Борисовна, автореферат
Актуальность темы. Одна треть населения земного шара инфицирована мнкобактсриями туберкулеза, при этом ежегодно выявляются от 8 до 12 миллионов новых случаев активного туберкулеза, а ежегодная летальность от этого заболевания составляет 3 миллиона случаев.[28,99,117J
В последнее время стали чате регистрироваться остром регрессирующие формы туберкулеза с быстрой генерализацией процесса н хронические формы туберкулеза легких как в первые выявленный туберкулез. (8,21,84 J. Одновременно отмечается рост числа больных, выделяющих лекарствен-неустойчивые штаммы микобактернй туберкулеза, заметно снижающие эффективность лечения противотуберкулезными препаратами, что приводит к различным осложнениям в течении заболевания н повышает долю больных с показанием к хирургическому лечению, которым требуется длительная предоперационная подготовка с использованием современных средств доставки, химиопрепаратов и антибиотиков широкого спектра действия в пораженные отделы легких (1J5J. Качество предоперационной подготовку! больных туберкулезом легких существенно влияет на частоту осложнений и реактивацию специфического процесса в ближайших и отдаленных периодах
Непременными условиями лечения тяжелых форм туберкулеза легких являются применение комплекса химиопрепаратов, создание оптимальных концентраций противотуберкулезных средств в очагах пораженной легочной паренхимы и применение патогенетических методов терапии 170,81J Кроме этого, важнейшей проблемой при длительном лечении туберкулеза являются сопутствующие заболевания (сахарный диабет» гепатит и заболевания других органов)[6&.83,98.11 7,167] отрицательно влияющих на эффективность лечения. В настоящее время для повышения качества фтишо хирурги ческой помощи больным туберкулезом легких вислряюгея новые технологии мннннивазнвной хнрургни {а частности применение лнмфотропной химиотерапии) |S3.70,81,102]. Так более выраженный эффект лечения больных с тяжелыми формами туберкулеза достигается при сочетании башсной химиотерапии с целевой доставкой химиопрепаратов (ЛРХТ) (J7,l 19]. Последняя предусматривает селективную доставку противотуберкулезных хнмиопренаратон н пораженные отделы легких с последующим внутритканевым электрофорезом или лазеротерапией [23,40,49,51,53.04,121], что позволит сократить сроки предоперационной подготовки больных.
Критериями эффективности лечения больных туберкулезом легких является положительная динамика к л нн и ко-рентгенологических и лабораторных показателей 14.7.11.59.64,69,84].
Известно, что показатели гуморальных факторов носпаления в частности уровни AT к АГ микобактерий туберкулеза, ДНК, н в особенности содержание нигокннов, II,-ip н TNF~a отражающих функциональную активность макрофагов - клеток играющих основную роль в развитии туберкулезного воспаления сопряжены с выраженностью патологического процесса [46,44,67,77,108). Последнее связано, с многофункциональностью макрофагов: во-первых, они являются аитнгенпрезентнрующимн клетками. во-вторых, вырабатывают ростовой и некротнзирующий факторы и. в-третьих, в них персистируют мнкобактерии туберкулеза.
Все зто обуславливает необходимость изучения гуморальных факторов воспаления в зависимости от активности специфического процесса в легких,
ЦелI. работы: научить изменения гуморальных факюрон воспалений а процессе локорегионарноЙ терапии и разработать критерии эффективности.
Задачи исследования:
1. Определить уровни AT класса G и М к антигенам штамма H37RV и вакцины Б1ДЖ у больных туберкулезом легких до и после предоперационного лечения, 2> Определить уровни антител к ДНК нативной и денатурированной у больных туберкулезом легких до и после предоперационного лечения, 3. Определить содержание про во с пали тельных цнюкинов 11 -l(i и TNF-ot у больных в зависимости от степени активности туберкулеза. 4 Определить уровни AT к TNF-a у больных в зависимости от степени активности туберкулеза, 5. На основе проведенного исследования выявить критерии активности процесса и эффективности предоперационною этапа лечения и выделить форму туберкулеза легких при которой локорегноиарная терапия даст наибольший положительный эффект.
Научная новизна
Впервые из микобактерий туберкулеза выделен антиген» представляющий собой протеин с молекулярной массой 40-70 кД. гуморальный иммунный ответ на который зависит от активности специфического процесса в легких и от эффективности локорегионарноЙ терапии, В исследовании впервые показано, что при остропрогрессируюшей форме туберкулеза легких в случае нарастания туберкулезной интоксикации, формирования значительного экссудативио-нсхротнческого поражения ^помпон ткани, до лечения выявлены низкие уровни AT к ДНК, которые при положительном клиническом эффекте, после л о коре гнои ар ной терапии повышаются до умеренных и высоких значений, что и является положительным прогностическим признаком, а в случаях отсутствия факторов усугубляющих течение заболевания» низкие уровни AT к ДНК отражают низкую активность процесса, а умеренные и высокие уровни AT свидетельствуют о высокой активности заболевания. При положительной динамике в ходе локорегнонарной терапии происходит понижение изначально высоких уровней AT до умеренных и низких значений.
Впервые обнаружены у больных туберкулезом легких антитела к TNF-a, повышенные уровни которых блокируют некроткчирующий фактор и этим способствуют благоприятному течению заболевания, а пониженные уровни приводят к усилению иекротнчацнн н деструкции легочной ткани.
Практическая значимость
Уровни AT класса М к Е-БЦЖ, E-H37RV н C-H37RV отражают степень активности специфического процесса Высокие уровни IL-IJJ (от 200 пкг/мл и выше) н TNF^a (от Ш пкг/мл н выше) в сыворотке крови больных туберкулезом легких являются показателями обширности поражения легочной ткани и наличием полостей распада.
Сочетание высокого содержания TNF-a с низким уровнем AT к этому цитокнну характеризует нысокую степень активности туберкулезного процесса (например, казеозную пневмонию), а сочетание высокого содержания TNF-a с высокими уровнями AT к нему соответствует более низкой степени активности туберкулезного процесса (например, формирование туберкулемы).
Динамика показателей гуморального иммунного ответа на ЛГ микобактернй туберкулеза, на ДНК н уровней провоспалительных цитокинов IL-]p и TNF-a в ходе лечения является критерием эффективности предоперационной подготовки больных и, в конечном счете, позволяет объективно оценивать изменение степени активности специфического воспалительного процесса.
Основные положения диссертации, выносимые ив защиту
1. По показателям гуморального иммунного ответа на выделенный из микобактернй туберкулеза антиген с молекулярной массой 40*70 кД, определенным в динамике, можно судить о степени активности специфического процесса до и после локорегионарной терапии.
2. Изменения уровней AT к нативной и денатурированной ДНК в процессе локорегионарной терапии сопряжены с эффективностью лечения больных туберкулезом легких.
3. Функциональная активность макрофагов, оцененная по содержанию цитокинов IL-1J3 и TNF-a сопряжена с формой туберкулезного процесса, а AT к TNF-a. являющиеся регуляторами активности TNF-a не только коррелируют с патогнстологической картиной специфического процесса» но и обуславливают характер исхода заболевания.
Критериями эффективности локорегионарной терапии являются не сами уровни антител (AT класса ti и М к Е-БЦЖ, С-БЦЖ, E-H37RV, C-H37RV, Н-ДНК и Д-ДИК). а их изменения (в %) после лечения, которые не являются однотипными, а зависят от исходных уровней показателей гуморального иммунного ответа.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на:
1 Семинаре ГКСТБ №1 «Иммунологические критерии активности туберкулезного процесса в легких» 21 марта 2002 г,
2. Второй научной конференции с международным участием. "Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири Дальнего Востока и Крайнего Севера"' 29-31 мая 2002 в г. Новосибирске
3. Семинаре ГКСГБ №1 «Показатели гуморального иммунного ответа у больных туберкулезом легких в процессе предоперационного лечения» 26 октября 2003 г.
4. XIV научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» 27-29 апреля 2004 г, в г. Новосибирске
5. Семинаре ГУ НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН «Изучение взаимосвязи полиморфных генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков с предрасположенностью к полифакторным заболеваниям» 7 июля 2005г.
6. Всероссийском научном симпозиуме с международным участием. «Цитокнны. Стволовая клетка. Иммунитет. » 1921 июля 2005 г. в г. Новосибирске.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка гуморальных факторов воспаления на предоперационном этапе лечения больных со специфическим процессом легких"
выводы
1. Инфильтрат ивная форма туберкулеза легких характеризуется достоверно высокими уровнями А'Г класса G к С-БЦЖ и к Е- H37RV но сравнению с фнброзно-кавернозным туберкулезом легких. Достоверные различия показателей iy морального иммунного ответа выявляются между больными с низкой и высокой степенями активности туберкулезного процесса по уровню AT класса G ко всем антигенам и по уровню AT класса М только к F.-БЦЖ н C-H37RV,
2. При низкой степени активности не обнаружено достоверных различий в показателях уровней AT к АГ микобакгернй туберкулеза у здоровых лиц и больных туберкулезом легких.
3. Обнаружена корреляционная связь между уровнями AT класса М к E-H37RV и C-H37RV и степенью активности, присущая только фнброзно-кавернозному туберкулезу легкнх.
4. Уровни AT к нативной и денатурированной ДНК (в большей степени Н-ДНК) отражают не только степень активности туберкулеза легких, но и при сопоставлении их уровней в динамике - эффективность проводимого лечения. При снижении иммунологической реактивности организма, вызванной длительностью заболевания, а так же наличием сопутствующей патологии возрастает встречаемость низких уровней AT к Н-ДНК.
5. В случаях отсутствия факторов, оказывающих нммуносуггрсссирующее действие, низкие уровни AT к Н-ДИК соответствуют низкой активности процесса, а умеренные н высокие -более выраженной активности заболевания Возрастание уровней AT к Д-ДНК в процессе лечения сопряжено с его эффективностью и отражает флбропластическне процессы в легочной ткани.
6. Соотношение TNF-a и AT к нему могуг служить показателем благоприятного или неблагоприятного исхода «болевания.
7. Наибольший клинический эффект при локорегионарной терапии был получен у больных с икфнльтративной формой туберкулеза легких.
П РА К Т И Ч ЕС К И Е Р Е КО М Е Н ДА ЦИ И
1. Для оценки эффективности лечения больных туберкулезом легких с различными степенями активности процесса необходимо:
- определять уровни AT класса О к Е-БЦЖ, С-БЦЖ, Е-H37RVT C-H37RV н AT класса М к E-H37RV и C-H37RV до и после лечения.
- определять уровни AT к натнвной и денатурированной ДНК до и после лечения.
2. При высоких уровнях антител, в случаях отсутствия их снижения в процессе лечения, необходимо увеличить длительность АКТ и не подвергать больных операции до тех пор, пока не произойдет их снижение до умеренных и особенно низких уровнен AT.
3. Для прогнозирования исхода заболевания следует учитывать сочетание содержания TNF-a н уровней AT к нему:
- Сочетание высоких уровней TNF-a с высокими уровнями антител к TNF-a. свидетельствует о благоприятном исходе заболевания, а выявление повышенного уровня TNF-a в сочетании с низким уровнем антител, предполагает наличие активного туберкулезного процесса сопровождаемого деструктивными измененнями в легких,
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Кузнецова, Надежда Борисовна
1. Абаджнли М.А. Уровень цитокннон я секрете ротовой полости у детей с бронхиальной астмой/ М.А. Абаджиди, I: Ф. Лу кушки на. И li Мая некая // Цитокнны н воспаление.-2002,- Т1.- №3.- С, 9-М.
2. Авербах М М, Иммунология и иммунопатология туберкулеза/ М.М Авербах. Москва, 1976,- 278с.
3. Антитела к ДНК у больных с легочной патологией/ Д.А. Ерзин, В.М. Столярова, Е.С, Михайлова. А.И. Аутеншлюс //Бюллетень СО РАМН 1999.-ДО.-С. 56-59.
4. Арефьев Н.К. Пути повышения эффективности раннего выявления туберкулеза легких. IV Съезд иаучио-меднцинекой ассоциации фтизиатров Тез. докл, t Н.К. Арефьев. Йошкар-Ола, 1999,-С. 143-144.
5. Аутоантнтела к ДНК: половой лнморфнзм и возростная динамика их содержания в сыворотке крови здоровых лиц/ Ю.О, Коликова, П.В. Фурманова, Д.Г Ишмухамстова, В.Г-Винтер//Иммунология 2003.-Jft5.-C. 304-306.
6. Аутоантитсла к нДНК у больных бронхиальной астмой: 13 национальный конгресс по болезням органов дыхания// В.Г. Винтер. PC- Фассахов. З.И. Абрамова, И,Д. Решетникова. Санкт-Петербург, 2003.- 49с.
7. Бактериологически методы определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза: Туберкулез сегодня: проблемы н перспективы/ О.А. Иртуганова, Н.С. Смирнова. С.В, Слогоикая. Москва, 2000,- С. 73-75.
8. Баласаняни Г.С. Остро прогрессирующий туберкулез легких/ ГС. Баласанянц И Большой целевой журнал о туберкулезе.- 1999,- №6 С.34-36.
9. Барри Р. Блум Туберкулез / Б.Р Блум Москва. 2002. 5б7с.
10. Барри Р. Блум. Туберкулез: Патогенез, зашита, контроль / Барри Р, Блум Москва, 1998.- 543с
11. Борисов С.Е. Туберкулез сегодня проблемы и перспективы/ С.Е. Борисов. Москва. 2000.- 97с.
12. Бородулии Б,Е. Показатели иммунитета а диагностике еидикотуберкулеза/ Б,Е Бородулии, Е.А. Бородулина ti Проблемы туберкул еза.-2004,- №6,- С. 28-31.
13. Боролулина Е.А. Иммунологические маркеры развития деструкции при туберкулезе легких 13 национальный конгресс по болезням органов дыхания: Тез.докл/ Е.А. Бородулина. Санкт-Питербург, 2003.-С- 78-79.
14. Будрнцкий A.M. Применение ронколейкнна в комплексном лечении больных распространенным туберкулезом легких/ A.M. Будриикнй. В-С. Самцов, И.В. Куч ко И Иммунопатология аллергология инфсктологня,-2000.- №3.- С.75-76
15. Буйко Р,Г. Туберкулез в красноярском крае остается непобежденным на пороге XXI века: Современная фтизиатрия и проблемы туберкулеза XXI века. Тез. докл. юбнл. науч.-практ. конф. фтизиатров с международным участием/ Р.Г. Буйко. Томск, 1999.-С. 10.
16. Валисв Р.Ц1. Диагностика и лечение туберкулеза у работников здравоохранения. Нозокомнальная туберкулезная инфекция: 1 -я Рос. науч-практич. конф. с международным участием' Вялиев Р.Ш., Идияттулнна Г.А. Москва, 2001,- С. 21-22.
17. Васильев А.В Иммунологические н биохимические основы реактивности при туберкулезе/ А В, Васильев Москва, 1988.-120с.
18. Взаимосвязь продукции цитокинов и активности адснозиндезамнназы при туберкулезе легких/ Б.Е. Кноринг, О-Т. Тнтарснко, И,Я. Сахарова и др Л Проблемы туберкулеза.- 2000.-№ 3 -С. 38-41.
19. Вилель А.А, Туберкулез/ А.А. Видел ь, М.Э. Гурылева. M.J999.- 208 с
20. Вннннк Л.А. Этапность патофизиологических нарушений и алгоритм диагноза туберкулеза: Туберкулез. (Сборник научных работ, посвяшенных 30-лет ню кафедры туберкулеза АГМА)/ Л.А. Вннннк. Астрахань, 2001.- С, 1331.
21. Владимирский М.Л. Иммунологические и бнотехно-догнческне методы в повышении эффективности диагностики и лечения туберкулеза: Антореф. дне. . д-ра мед, наук/ М.А Владимирский. Москва, 1993.- 46с.
22. Влияние нммуномодулятора лейкннферона на течение экспериментального туберкулеза/ Л.Е. Гедемнн, В. В, Ерохнн, Л.Н. Лспехнна и др.// Проблемы туберкулеза.-2О03.-№ I.-C. 45-52.
23. Влияние низконнтенснаного лазерного излучения на гормональную реактивность больных туберкулезом легких/ И.Л. Егорова. Б.М. Мал н ев. И-А. Сорокина и др.// Проблемы туберкулеза 1998,- № 4,- С, 29-31.
24. Гергерт В Я. Иммунология туберкулеза сегодня/ В.Я. Гергерт /' Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы,-М„ 2000.- С, 18-21.
25. Греймер М.С. Раннее выявление туберкулеза легких/ М-С- Грсймер, М,И, Фейгнн Л., 1986 144с26, Григорьева Е.А, Инфнльтративный туберкулез легких в современных условиях. Новые технологии во фтизиатрии:
26. Сб, тр. юбнл. яауч.-практнч. нонф. с международным участием/ Е.А. Григорьева, И.Ф Копылова, Томск, 2002.- С. 119-120.
27. Демьянов А, В Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике/ А.В. Демьянов, АЛО, Котов, А.С. Снмбнрцев // Цитокнны и воспаление.- 2003,- Т.2, № 3 С. 20-35,
28. Денисов В.С, Туберкулез в Эвенкии; 10-й национальный конгресс по болезням органов дыхания/ B.C. Денисов. С а и кт- П и тербу р г, 2000 - С. 380-381.
29. Динамика иммунологических показателей у больных туберкулезом легких при лечении глутокснмом/ Б,Е. Кнорин г, А.О Аветисян, А.В, Елькнн и др.// Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2003.»№7, С.42-47.
30. Довгалюк И.Ф Иммуиогенетнческне предпосылки возникновения локальных форм первичного туберкулеза у детей: Иммунологические и биохимические основы реактивности при туберкулезе/ И.Ф. Довгалюк. И.Ь. Ссмилуцкая. Москва, 1988 С. 65-67.
31. Ерохин В,В, Клеточная н субклеточная морфология репаратнвных процессов при туберкулезе легких/ В.В. Ерохин //Проблемы туберкулеза. 1996,'№6,-С.10-14.
32. Значение молекул ярно-генет и чес к их ииммунологических методов неследования в группах риска и у больных туберкулезом детей/ Е,А. Маренина, Е.С. Овсянкнна, Е,Е, Ларионова. М А Калина // Проблемы туберкулеза.- 2003.3.-С. 30-33.
33. Изменения а продукции интерленкина-1^. фактора некроза опухоли-а и ннгерлейкнна-2 в зависимости от состояния иммунитета у больных туберкулезом легких/ Б.Е,
34. Кноринг, AC. Симбнрцев, И.Я Сахаров и лр.// Проблемы туберкулеза.* 1999.- te 4.-С. 31-35.
35. Иммунная реактивность н генетические маркеры крови/ A.M. Земсков. А.В. Караулов. В.И. Золоедов, В,А. Ворноаскни. Москва, 1999, 307с.
36. Иммуногенетнка инфекционных заболеваний / М.М. Авербах, A.M. Мороз, А.С. Слет, В-В. Никоненко Москва. 1985.- 256с.
37. Иммунокоррегнрующий эффект локорегнональной цнтокинотерапин у больных туберкулезом легких/ Н.А, Хонииа, О.Ю. Леплина, С.Д. Никонов н др. // Проблемы туберкулеза.-2000.-№ 4 С. 21-23.
38. Иммунологический статус больных туберкулезом пожилого и старческого возраста и его изменения в процессе комплексного лечения с использованием Т-активнна/ Д.А. Ада.мбековт В.И. Литвинов, К.Б. Мамбетов и др.// Проблемы туберкулеза.- 1998. №5 С 46-48.
39. Иммунология туберкулеза: современное состояние проблемы' В-И. Литвинов, В.Я. Гергерт, A.M. Мороз и др.// Вестник Рос. Акад. Мед, Наук,-1999 Х*7,-С. 8-11,
40. Ингибнруюшее действие электрического поля УВЧ и м а гн нто-нн фра к рас но-лазерного излучения на мнкобактернн туберкулеза/ В,Д. Ломачснков, И,М.
41. Куприковя, Л,А, Ряжечкина и др.// Проблемы туберкулеза--1998.-ЛЬ 4.-С, 53-55.
42. Нисанов А.Б, Гуморальный м клеточный иммунитет при менингитах различной этиологии/ А.Б. Инсанов, Н А Фейзулаева // Проблемы туберкулеза,- 2000.-№2,-С.2.-23.
43. Исследование соотношений основных цитокинов в крови онкологических больший и здоровых доноров/ А.Р. Тугуз, НЛО. Аниснмова, М.Ю Вершинина, М.В. Киселевский // Иммунология,-2003.-№3.-С. 1 84-185.
44. Кетлинский С. А. Современные аспекты изучения цитокинов/С.А. Кетлинский Н Иммунология.-1999.-ЛИ.-С 46-52.
45. Кнорннг Б.Е, Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммуннокоррекнин: Автореф. дне. — д-ра мед. наук/ Б.Е. Кнорннг, Санкт-Петербург, 1996.- 40с.
46. Кноринг Б.Е. Особенности иммунного статуса как основа для прогноза заболеваний легких/ Б.Е, Кнорннг // Проблемы туберкулеза,-1996.-X? 2.-C.I5-I7
47. Кноринг Б.Е, Особенности иммунного статуса у больных туберкулезом легких/ Б.Е Кнорннг Н Проблемы тубер кул сза19 9 бХа 1, С. 15 -17,
48. Кнорннг б.Е. Характер специфического иммунного ответа н продукция цитокинов мононуклеарамн крови больных разными формами туберкулеза легких/ Б.Е, Кноринг; И.С. Фрейдлин, А-С. Снмбирцев // Медицинская иммунологня.-200К-Т,3, JttL-С.б 1 -68.
49. Кональчук J1.B. Система цитокинов/ Л.В Ковальчук, Л В Ганковская, ЭМ, Рубакова. Москва. 1999.- С.45-48.
50. Комбинированное Низконитенсивное лазерное излучение при туберкулезе почек/ Э,М Пармой, В.В. Борще-вехи А. В, С. Камышников, Л.1 Борте вин // Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2003.-№6.- С.28-33.
51. Кузнецов В.П Успехи клинической иммунологии и аллергологии/ В.П. Кузнецов. А. В Караулов. Москва, 2000.-Т.1 -С .206-222.
52. Лечение острых и прогрессирующих форм туберкулеза у подростков с использованием внутривенного лазерного облучения/ Е.С. Овсянкина, В Л. Фнрсова, В.П Добкик. Л,И. Русакова 7 Проблемы туберкулеза,- 2000.-М1.-С. 14-!7,
53. Литвинов В.И. Достижения и перспективы исследований в области иммунологии и нммуногенетики туберкулеза/ В.И, Литвинов. A.M. Мороз. В.Я. Гергерт // Проблемы туберкулеза 1996.-Xa6,-t\l4-18
54. Магннтолазсротерапия в сочетании с лимфотропиым введением химиопрспаратов при лечении подростков с распространенными формами туберкулеза/ F--C. Овсянки на, В.Г. Добкин. MX Кобулашвидн н лр.//Проблемы туберкулеза.-2000,-№2.-С J 8-21.
55. Майоров К.Б. Функциональная активность у мышей аппозитных по чувствительности к экспериментальному туберкулезу/ К Б. Майоров, И В. Бочарова // Проблемы туберкулеза.- |996,-№ L-С. 8-10.
56. Маренина Е.А. К вопросу о диагностической значимости ГЩР при туберкулезе у детей; Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы' F-.A- Маренниа. Москва. 2000.- С. 76-77.
57. Мачьова Н.А. Иммунный статус больных с впервые выявленным туберкулезом н его изменение под действием иммунотропных препаратов: Иммунологические н биохимические основы реактивности при туберкулезе/ Н.А. Мачкова. Москва, 1988.- С. 77-80.
58. Маян с кий А.Н. Туберкулез, (Микробиологические и иммунопатогенетические аспекты)/ АН. Маянскнй // Иммунология.- 2001.- S?2.- С 53-63
59. Меду ни пни ИВ Цитокнны н аллергия/ Н.В. Медуницин И Иммунология 1999,- №5,- С. 5-9.
60. Митинская Л.А, Новые технологи при профилактике, выявлении, диагностике н леченни туберкулеза у детей/ Л.А. Митинская // Проблемы туберкулеза 2003.-№ I.-C. 19-25.
61. Молекулярные основы патогенности ДНК-связывающнх аутоантнтел/ С.В. Сучков. Т.Е. Наумов, Е.Б. Третьяков н др.// Иммунология.- 2004 №2,- С. 115-118.
62. Морфология остропрогресснрующего туберкулеза легких/ В.В. Ерохин, Л.Е. Гедыммн, Л.Н. Лепёха, З.С. Земскова И Бюллетень СО РАМН. 2000 - J6I. -Ci 35-40,
63. Невинекий Г.А. Каталитически активные антитела и их возможная биологическая функция/ Г,А, Невннскнй, Т.Г. Канышкова. Д.В. Семенова // Вестник РАМН 200L- №2.-С. 38-45.
64. Нейтрофильные и лейкоцитарные факторы иммунного ответа при нефротуберкулезе/ Р.К, Ягафарова, Е.И. Потапенко. Р.И Шендерова и Др.''1 Проблемы туберкулеза н болезней легких,- 2003.- Де 10.- С. 27-30.
65. О раннем переводе на амбулаторное лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких/ И Г, Урсов, В.А, Краснов, Т,А, Боровннская и др.// Проблемы туберкулеза.-2003.- № 2.-С. 25-27.
66. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких/ Е.Э. Комогорова, Е,В. Костенко, В. А. Стаханов и др.// Клиническая иммунологиa.-20Q5.-Jfel J5-49.
67. Особенности течения туберкулеза легких у больных с патологией печени/ В.А. Краснов, Е.Г. Роньжина, В.В. Романов и др.// Проблемы туберкулеза и болезней легких.-2003 -№4 С.26-28
68. Павлова М.В. Клнннко-рентгенологическзя характеристика туберкулеза у подростков. М.В. Павлова // Проблемы туберкулеза -1999.- J&3.-C. 15-16
69. Пантелеев А.М Применение регионарной лнмфотропной терапии в лечении туберкулеза легких у ВИЧ-ннфицированных лиц/ A.M. Пантелеев, А,К. Иванов.
70. Е.Н. Виноградова// Проблемы туберкулеза.-2004.-№6.- С, 26- 2 S
71. Пичугин Л.В Течение туберкулезной инфекции и ответ Т-клеток на мнкобактериальные антигены у мышей кон ген и un no Н-2 линий/ А В Пичугин. ИВ. Лядова, В.В, Еремеен И Иммунология,- 1999 №5.- С.33-36.
72. Повышенный алопгоз нммуиокомпссигных клеток как один из возможных механизмов в развитии иммунодефицита у больных остропрогрссснруюшнм туберкулезом/ А.Г. Хоменко, Л.В. Ковальчук. В.К). Мишин и др.// Проблемы туберкулеза.- 1996 ->fe6.- С.6 -10.
73. Показатели иммунитета и степень активности аденозивдезамнназы у больных туберкулезом легких/ Б.Е, Кнорииг, О.Т, Тнтаренко, И.Я. Сахарова и др.// Проблемы туберкулеза.- 2002.- №7.- С. 32-36.
74. Показатели иммунитета у детей. перенесших внутри грудной туберкулез/ В.Ф Елуфнлоаа, Л. А. Митинская, Н.В. Юхименко и др.// Проблемы туберкулеза.-2000.- №2,- С. 22-25.
75. Показатели приобретенного иммунитета и катнонные бедки нейтрофильных гранулоцитов при туберкулезе легких/ И.Я. Сахарова. Б.М. Ариэль. Л.А. Скворцова и др.// Проблемы туберкулеза и болезней легкнх.-2003,-№Ю.-С.50-53.
76. Применение системного нммунмомолудягора кенмедона при деструктивных формах туберкулеза легких/ Ю.Д. Слаб но в, А. А, В щель. Г. В. Череп не в и др.// Проблемы туберкулеза,- 2000-- № 3 С. 28-32.
77. Продукция цнтокннов при разных формах туберкулеза легких/ БЕ. Кноринг. А,С. Сим б н риса. И,Я. Сахарова и др. // Проблемы туберкулеза 1998,- Ш - С. 67-71.
78. Противотуберкулезные IgE -антитела. Иммуно-домннантные антигены В.Г. Авдиснко, Г,А. Космиадн,
79. Противотуберкулезные антитела у больных туберкулезом легких в процессе химиотерапии/ В,А, Стаханов, Н,А. Васильев, Д.Т, Левн, М.Л. Рухамина // Проблемы туберкулеза.-2001№ 5,-С,48-50,
80. Роль н значение структурно-метаболических н функциональных нарушений клеток мононуклеарной фагоцитарной системы в патогенезе казеозной пневмонни/
81. B.Ю. Мишин, А.Г. Хоменко, Л.В, Ковальчук и др.// Проблемы туберкулезаю,-1997 №6.- С. 32-36,
82. Салима Т.Ю. Иммунопатогенетическне механизмы в течении туберкулезной инфекции/ Т.Ю. Салина, Б. Л. Худзих // Проблемы туберкулеза.-2001 8-С.32-34.
83. Салима Т.Ю; Сравнительное изучение эффективности разных методов диагностики туберкулеза/ Т.Ю. Салнна, Т.Н. Морозова, Э.А. Федотов // Проблемы туберкулеза,-2000.-М 2 -С, 43-44.
84. Сахарова И.Я. Изучение защитных механизмов легкого у впервые выявленных больных туберкулезом легких: Иммунологические и биохимические основы реактивности при туберкулезе/ П.Я Сахарова. Л.Е. Ребанс, Д.С-Судомонн Москва, 1988,- С. 36-39.
85. Светлова Г.К. Изменения цитокннового профиля у больных бронхиальной астмой: 13 национальный конгресс но болечням органов дыхания// Г.Н Светлова, А.В. Жесткое. J 1.В. Лимарева. Сан к г-Петербург, 2003.-49с.
86. Семенцев И.Я. Туберкулез у ВИЧ инфицированных больных/ И.Я Сем синев // Проблемы туберкулеза.- 2000 -Ш.-С. 48-49.
87. Симбирцев А.С, Цнтокины новая система регуляции защитных реакций организма/ А.С. Симбирцев // Цнтокины и воспаление.-2002.-ТI. № !С. 9-16.
88. Сиренко И.И Иммунологическая реактивность у подростков с различными проявлениями туберкулезной инфекции/ И.Н. Сиренко // Проблемы туберкулеза.-2001 .-№1.-С. 38-41.
89. Система и активное 1ь энергетических ферментов лимфоцитов У впервые выявленных больных туберкулезом легких/ В Ю, Мишин, А С. Павлюк, Т.Ю Зарсчнова и др.// Проблемы туберкулеза,- 1998,- №6,- С 55-59.
90. Система цитокинов и болезни органов дыхания/ Б.И Гельцер, Е,В, Маркелова, Е В, Проеекова, Е.А, Кочсткова Н Терапевтический архив 2002 - №11- С, 94-99,
91. Стаханов В. А. Специфическая нммунокоррекция и некоторые характеристики иммунного статуса у больных активным туберкулезом легких/ В.А. Стаханов. Д.Т. Леей, МЛ, Рухамина // Иммунопатология и клиническая иммунология.- 2000,- № 3.- С.51-63
92. Таганович А,Д. Секреция цнтокинов альвеолярными макрофагами и содержание фосфолнлклов н бронхоальвеолярном смыве при саркоидозе и туберкулезе легких/ А.Д. Таганович. И.Л. Котович, Г.Л, Бородина И Проблемы туберкулеза,- 2002.- №8,- С ,23-26.
93. Терентьева Л-Г. Анализ сопутствующих заболеваний при туберкулезе легких за 28 лет 8-й национальный конгресс по болезням органов дыхания/ Л.Г. Терентьева, Б.Г. Жнвоговскнй, Л,А. Винник. Москва. 1998.- 406с,
94. Титаренко О.Т. Национальный конгресс по болезням органов дыхания/ О.Т. Тнтаренко, Москва, 2000.-276с,
95. Туберкулез в Москве (1990-1998)/ В.И. Литвинов. П.П. Сельцовсхий, А. С. С вис ту Иова и др. Москва, 1999.- 186с.
96. Туберкулез в Москве (1999)/ В.И. Литвинов, П.П. Сельцовскнй. И,М, Сон, Е.Я. Кочет ко ва, Москва, 2000.-82с.
97. Убайдуллаев A.M. Повышение эффективности лечение больных туберкулезом легких при прнмегнении региональной лимфотропиой терапии/ A.M. Убайдуллаев,
98. B,Г. Белоперковец // Проблемы туберкулеза.- 1999.- № 6.1. C. 14-16.
99. Фнрсов О.В. Характеристика иммунологического статуса больных туберкулезом легких в сравнении со здоровыми донорами: 6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания/ О,В. Фирсов, Ю.Д, Слабнов, И.Г, Мустафнн Новосибирск. 1-4 июля 1996 г.
100. Фрейдлин И.С. Интерлейкнн-12 ключевой цитокин иммунорегуляиин/ И,С. Фрейдлнн /I Иммунология - 1999,-№4.- С, 5-13
101. Хаитов Р-М, Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии/ P.M. Хаитов. Б.В. Пинегнн // Иммунология,- 2001 .-Jfe4.-C.4-7.
102. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекции/ P.M. Хаитов. Б.В Пинегнн (I Иммунология.- 2000.- J&l.-C. 61-64.
103. Ханулова Л.М. Цнтокин содержащие лимфоциты, ранний маркер активации и другие особенности иммунного статуса при заболеваниях с нарушенной иммунной системой. Автореферат дне, канд. мед. наук/ Л.Н, Ханулова Москва, 1999.- 22с.
104. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулеза легких/ Б,Е. Кнорин г, И.С. Фрейдлнн. А.С, Симбнрцев и др.// Медицинская иммунология.- 2001.- №1.-С. 61-68,
105. Хоменко А-Г. Особенности течения туберкулезной инфекции/ А.Г. Хоменко // Российские медицинские веети.-1998,- Т.З.ЛгЗ.- С. 4-14,
106. Хоменко А.Г. Туберкулез органов дыхания/ А Г Хоменко. Москва, 1988 386сlit Хоменко А.Г, Туберкулез Руководство по внутренним болезням1 А.Г.Хоменко. Москва, 1996,- 493с.
107. Шайхасв А.Я. Эффективность хирургического лечения больных туберкулезом легких при полнрезнстентности возбудителя/ А.Я. Шанхзев, ВН. Наумов // Проблемы туберкулеза.- 2000.-Лс 4 С- 24-26.
108. Шендерова Р.И. Состояние местного иммунитета у больных с воспалительными заболеваниями позвоночника/ И И Шендерова, ВВ. Олейников, O A Якунова // Проблемы туберкулеза.- 2001.- Кг 5.- С. 22-24.
109. Эпидемиологический и иммуногснетнчсскнй анализ взаимосвязи туберкулеза и сахарного диабета/ В. П. Чуха нова. АХ. Сергеев, Л.Е. Поспелов, АЛ. Собкнн // Проблемы туберкулеза ■ 2000,- № 4,- С. 11-14.
110. Эпидемиология туберкулеза а Новосибирской области. 10-й национальный конгресс по болезням органов дыхания / И И. Баранов, А.В. Савельченко, В.А. Дмитриев. Москва, 2000.- 378с.
111. Эффективность локорегнональной н лимфотропной интермиттнруюЕней химиоиммунотерапни туберкулеза легких/ С.Д, Никонов, А.П, Огиренко, ПВ. Мостовая н др.// Проблемы туберкулеза 2002.- №4.- С. 9-12.
112. Ющснко А. А. Иммунодиагностика н нммунорса-бнлнтачня прн лепре, туберкулезе н других хронических заболеваниях/ А.А Юшенко. Астрахань, 1998,-118с.
113. Absence of a prominent TH2 cytokine response in human tuberculosis/ Y. Lin, H. Zhang, J. Gong, P,F Karnes // Infect. Immun.- 1996,- Vol. 64.- P. 1351-1356
114. Act nation-induced CD41 T cell death by apoptosis in experimental Chagas' disease/ M,F. Lopes, V.F. da Veiga, A.R. Santos ct a\J/J. Immunol 1995,- VoL 154.- P, 744-752.
115. Amara RR. Differential immunogenecity of novel Mycobacterium tuberculosis antigens derived from live and dead bacilli/ RR, Amara, V. Satchidanandam// Infect, Immun 1997.-M 65.-P. 4880-4882.
116. Andersen P. Specificity of protective memory immune response against Mycobacterium tuberculosis/P Andersen, I. Heron// Infect. Immun.- 1993.- J&61.-P. 844-851.
117. Anti-cord factor IgG antibody in tuberculosis patients recognizes mycolic and subclasses/ J Pan, N. Fujiwara, M. Okashiro el al.// Microbiol and lmmunol.-l999.-Vol.43.-№.- P. 863-869
118. Autoantibodies to eytocines friends or foes?/ K. Bcndzen, M. Svenson, V, Jmnsson. t:, Hippe // Immunol. Today.- 2001 - Vol. II P. 167-169.
119. Khalia A.S, Immunodiagnosis of tuberculosis: an update/ A.S. Bhatia, К Sattsh. B.C. Harinath // Indian Journal of Clinical Biochemistry.- 2003.-VoL I S.-№ 2.-P.I-5
120. Border W.A. Transforming growth factor beta in disease; The dark side of tissue repair/ W.A Border. E.R. Rusolahtt// J. Clin. Invest.-1992,-Vol, 90.-P. 1-7.
121. Characterization of immunoglobulin G and its subclass response to Indian kalazar infection before and after chemotherapy/ R. Ravindran, К Anam. B- Bairagi Saha et al. // Infect. Immun- 2004.-Vol.72.- Jfe 2 P. 863-870.
122. Circulating profile of ThI and Th2 cytokines in tuberculosis patients with different degrees of pulmonary Involvement/ D Dlugovitzky. A. Tor res-Morales. L. Ratcni et al.// FEMS Immunol. Med Microbiol 1997.-Vol.18.- P. 203207.
123. Citocine secretion in vivo following chemotherapy of Mycobacterium tuberculosis infection/ J.S. Friedlend, J.S, Hartley. С G Hartley et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg.-1996.- Vol.90.- P. 199-203
124. Cytokine patterns in tuberculous and sarcoid granulomas: correlations with histopatologic features of the granulomatous response/ Л. Bergeron, M. Bonay, M. Kambouchner et at,- // J. Immunol. 1997.- Vol.159.- P. 3034-43.
125. NO. Depressed T-cell tnterferon-g responses in pulmonary tuberculosis: analysis of underlying mechanisms and modulation with therapy/ C.S, Hirsch, Z- Toossi, C. Othicno et al,.//J. Infect. Dis.- 1999,-Vol. 180 P. 2069-2073.
126. Effectiveness of infection control measures In controlling a nosocomial outbreak of multidrug-resistant tuberculosis among HIV patients in Italy/ M.L. Moro, I. f rrantc, A Infuso et al.// Tuhcrc. and Lung Disease.- 2000.-№1 P. 61-68.
127. Florentine D.F Two types of mouse helper T cells, IV, Th2 clones secrete a factor that inhibits cytokine production by Thl clones/ D.F. Fiorentino, M.A. Bond. T. R Mosmann// I, Exp Med 1989,-Vol- 170 -Р 2081-2095
128. Garcia M. Flow-cytomctric assessment of lymphocyte cytokine production in tuberculosis/ M, Garcia, J.A Vargas, R. Castejon // Tuberculosis,- 2002 -Vol.70.- P. 37-41.
129. GuptaS. Serological diagnosis of childhood tuberculosis by estimation of mycobacterial antigen 60-specific immunoglobulins >n the serum/ S, Gupta, R. Bhatia, K.K. Datta //Tuber. Lung. Dis.- 1997 Vol.78.- P 21-27,
130. Hirsch C,S. Immunotherapy with mycobacterium vaccae vaccine to multidrug resistant pulmonary tuberculosis: Abstr. 30'* 1UATLD world conf. lung Heallh/ C.S, Hirsch. Madrid, 14-18 Sept, 1999.
131. Human cytolytic and interferon gamma secreting CD8+ T lymphocytes specific for Mycobacterium tuberculosis/ A. Lalvani, R, Brookes. R.J. Wilkinson, A.V' Hill // Proe. Natl, Acad. Sci USA.- 1998 Vol. 95 P. 270-275.
132. Immunity in patients with active tuberculous spondylitis/ V.N, Gusev, V.M. Ivanov. E.L Potapenko et al. // Probl. Tuberk.-2003.-№ 6.- P 25-28.
133. Induction of monocytes expression of tumor necrosis factor alpha by the 30 kDa alpha antigen of Mycobacterium tuberculosis and synergism with fibronectin/ H, Aung, Z. Toossi, J.J Wisnieski ci a|„// J. Clin. Invest 1996,- Vol.98.-P. 1261 -1268,
134. Infection by Mycobacterium tuberculosis promotes human alveolar macrophage apoptosis/ J. Keane, K. Sabtinskn. H.G, Remold, H. Kornfeld /Infect Immun 1997 - Vol. 65 - P. 298304.
135. Intcrleukin-12 production by human monocytes infected with Mycobacterium tuberculosis: role of phagocytosis/ S.A. Fulton, J.M Johnsen, S.F Wolfetal.// Infect. Immun.-1996,-Vol. 64 P. 2523,
136. Jo A L. Immunology of tuberculosis'1 A.L. Jo, F. Chan, J-Chan //Annu, Rev. Immunology.- 2001.- Vol. 190.- P. 93-129,
137. Khaitov R.M. Immunotherapy of Infections/ R.M. Khaitov, B.V. Pincgin. A.A. Kulalcov. Ed.N.Marsc! Dekker, Inc. N.-Y, Basel. Hong Kong, 1994 P. 213-223.
138. Khan I. A. Activation-mediated CD4 I T cell unresponsiveness during acute Toxoplasma gondii infection in mice/ I,A, Khan, T. Matsuura, L,H, Kasper// Int. Immunol.1996.- Vol. 8 P 887-896
139. Kurosowa T. Cooperation between accessory cells and T lymphocytes in patients with tuberculous pleurics/ T. Kurosowa. K, Shimocata //Chest. -1991.- Vol. 100 P 10461052.
140. Macrophage nitric oxide mediates immunosuppression in infectious inflammation / Т.К. Eisenstcin, O, Huang, J.J. Meissler, B. Al-Ramadi// J. Immunobiology.- 1994.-VoL 191.-P. 493-502.
141. Molecular subtypes of the HLA-DR antigens in pulmonary tuberculosis/ A. Dubaniewier, В Lewko, G.
142. Moszkowska, В. Zamorska H Jan. Infection. Diseases.-2000.-№ P. 129-133,
143. Rapid Diagnosis of Active Tuberculosis by Delecting Antibodies from Lymphocyte Secretions/ R. Rubhana, R, Jubayer, Л. К. M. Kamatuddin et al.// The Journal of Infectious Diseases 2003 - Vol 188 - P. 364-370,
144. Rat Kupffer cell-derived nitric oxide suppresses proliferation and in-duces apoptosis of syngeneic hepatoma cells/ I. Kurose, H. Higuchi. Y Yonei et al. // Gastroenterology.- 1996,- Vol, 111.- P. 1058- 1070.
145. Regulation of the immune response by nitric oxide differentially produced by T helper type 1 and T helper type 2 cells/ A-W. Taylor-Robin son, F.Y. Liew, A, Severn et al .// Eur. J. Immunol 1994.- Vol. 24.- P 980-984.
146. Riedlcr H I., The Health Service National Tuberculosis Reference Laboratory and National Laborutory Network: International Union Against Tuberculosis and Lung Disease Handbook (IUATLD) Press/ H L Riedler, T.M. Chonde, H. Myking, Paris.- 1998 -P 43,
147. Saresella M- A flow cytometric method for the analisis of phagocytosis and killing by polymorphonuclear leukocytes/ M Saresella. K. Roda. D Speciale //Ann N. Y, Acad ScL-1997,- Vol.832.5.- P. 53-61
148. Serodiagnosis of tuberculosis by enzymeimmunoassay using A60 antigen/ A. Yuce„ M. Yucesoy. S. Gene et al.// Clin. Microbiol,Infect.- 2001.- Vol 7 P 372-376.
149. Sibille Y. Macrophages and polymorphonuclear neutrophils in lung defence and injury Y. Sibille, II.Y. Reynolds //Amer.Rev resp Dis -1990 Vol.141 -Р.471-501,
150. Smith S. Immunobiology of childhood tuberculosis: A window on the ontogeny of cellular immunity/ S, Smith, R, Jacobs, С Wilson // J. of pediatrics.- 1997 VoLl3L-Jfel.- P 16-27.
151. Solis-Herru?.o J.A. Tumor necrosis factor alpha inhibits collagen gene transcpiption and collagen synthesis in cultured human fibroblasts/ J.A. Solis-Herruzo, D. Brenner, M. Chojkier // J, Bio. Chem I 988 - Vol. 263 - P. 5841-5845.
152. T ccl. cytokine responses tn human infection with Mycobacterium tuberculosis/ M. Zhang. Y, l in. D-V. Iyer et al.// Infect. Immuiw- 1995.- Vol. 63.- P 3231-3234.
153. T lymphocytic and immature macrophage alveolitis in active pulmonary tuberculosis/ S.K. Shwander, E. Sada, M. Torres et at.// J. Infect. Dis,- 1996 Vol. 173.- P 1267-1272.
154. The Vatue of pleural fluid anti-A60 IgM in BCG-vaccinated Tuberculous pleurisy patients/ E. Knter, K. Ccrrahoglu, A. llvan et al. // Clin. Microbiol. lnfect.-2003.-Vol.9.- № 3 P. 212-220.
155. The value of pleural fluid anti-A60 IgM in BCG-vaccinatcd tuberculous pleurisy patients/ O. Turken, O. Okutan. Z Kartaloglu, S. Cavuslu // Clin. Microbiol. Infect.-2003.- Vol 9.- P. 212-220
156. Toosi Z. Mechanism of energy in tuberculosis/ Z, Toosi, L.J. Ellner // Curr, Top Microbiol, Immunol 1996.- Vol. 215.- P. 221-238,
157. Toosi Z. The response organisms human in Mycobacterium tuberculosis/ Z. Toosi. L.J, Ellner // Frontiers in Bioscience 3.- 1998 Vol. 216 - № 6.-P 133-140.
158. Tumor necrosis factor and intcrleukin-l inhibitors as markers of desease activity of tuberculosis.' N P. Jufermans, A, Verbon, S.J Devcntcr et al,.// Am J Respir. Cril. Care Med.-1998,- Vol. 157,- P. 1228-123!.
159. Wallin R.S Direct stimulation of monocyte release of interleukin I by mycobacterial protein antigens/ R.S. Waltis, H. Fujiwara, J.J. Ellner // J Immunol 1996 - Vol.136,- P 193-196