Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Иммуно-биохимические и клинические особенности хронического вирусного гепатита С, сочетанного с описторхозом

ДИССЕРТАЦИЯ
Иммуно-биохимические и клинические особенности хронического вирусного гепатита С, сочетанного с описторхозом - диссертация, тема по медицине
Яхина, Софья Владимировна Новосибирск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Оглавление диссертации Яхина, Софья Владимировна :: 2005 :: Новосибирск

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика ХВГ С

1.2 Представления о клинике, пато- и морфогенезе описторхоза

1.3 Иммуно-биохимические показатели при хроническом вирусном гепатите С и при хроническом описторхозе

1.4 Особенности течения смешанной патологии

1.5 Резюме

Результаты собственных исследований

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

2.3 Определение лактоферрина сыворотки крови.

2.4 Определение аутоантител к нативной и денатурированной ядерной ДНК в сыворотке крови человека

2.5 Определение содержания циркулирующих иммунных комплексов

2.6 Статистический анализ

2.7 Резюме

Глава III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С В СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ

3.1 Клиническая характеристика пациентов

3.2 Результаты инструментального и лабораторного обследования

3.2.1 Данные ультразвукового исследования органов брюшной полости

3.2.2 Данные лабораторных исследований крови

3.2.3 Результаты патоморфологического исследования 63 3.3 Резюме

Глава IV. ИММУНО-БИОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ СИВ СОЧЕТАНИИ С ХРОНИЧЕСКИМ ОПИСТОРХОЗОМ 72 4.1 Резюме

Глава V. ПРИМЕНЕНИЕ ЦИКЛОФЕРОНА НА ПОДГОТОВИТЕЛЬНОМ ЭТАПЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С ВИРУСНО-ПАРАЗИТАРНОЙ АССОЦИАЦИЕЙ

5.1 Резюме

Глава VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Яхина, Софья Владимировна, автореферат

Актуальность темы. Структура внутренней патологии в Обь-Иртышском эндемическом очаге описторхоза во многом определяется паразитарной инвазией, которая оказывается ее преморбидным фоном с множественными нарушениями системного и местного иммунитета, аллергической перестройкой организма (Шлычков А.В. с соавт., 2003). В бассейне среднего Приобья пораженность жителей гельминтозом достигает 5182%, а в отдельных районах превышает 95%, и преимущественно поражены лица молодого и среднего возраста (Яблоков Д.Д., 1979, Белозеров Е.С., Шувалова Е.П., 1981, Сергиев В.П., 1997, Пальцев А.И., 2002). Хотя на территориях, расположенных в крупнейшем в мире очаге инвазии, Обь-Иртышском бассейне, имеет место тенденция к снижению заболеваемости (Киселев B.C. с соавт., 2001), в России выявлена тенденция к росту заболеваемости описторхозом, формированию природных очагов в ряде территорий России, ранее свободных от гельминтоза, в результате активной миграции населения, а также хозяйственной деятельности человека.

В то лее время и проблема вирусных заболеваний не теряет своей значимости и актуальности. Одно из них — это вирусный гепатит С. Он в настоящее время широко распространен среди хронических инфекций, передающихся трансфузионным путем и составляет 1,8% от общей популяции. Частота обнаружения HCV-антител варьирует в различных географических регионах от 0,4-0,9% в Германии и Нидерландах, 1,4-3,8% в Италии и Испании и до 30-40% в некоторых районах Египта (Rasenak J., 2001). В последнее время и в Российской Федерации сложилась крайне неблагополучная эпидемическая ситуация с гепатитом С. В нашей стране насчитывается не менее 2 млн. больных хроническими формами и носителей вируса гепатита С (Шахгильдян Д.И., 2001). Основная причина резкого ухудшения эпидемической ситуации с вирусными гепатитами — интенсивный рост внутривенного употребления психоактивных препаратов. Главными потребителями наркотиков являются подростки и лица молодого возраста, поэтому в большинстве регионов страны

60-85% от общего числа больных острыми вирусными гепатитами составляют лица в возрасте 15-29 лет (Шахгильдян Д.И., 2001).

Ассоциированный описторхоз характеризуется наложением патогенетических механизмов обоих патологических процессов, инициирующих патоморфоз каждого из них. В условиях постоянно растущего числа людей, инфицированных вирусом гепатита С, и повсеместного распространения описторхозной инвазии сочетание вирусной и паразитарной патологий является актуальной проблемой.

С одной стороны, длительное паразитирование описторхисов в билиарном тракте способствует развитию воспаления в нем, возникновению первичного или билиарнозависимого панкреатита, гепатита; снижает адаптационные возможности клеток печени, угнетает иммуногенез, посредством нейрогуморального механизма системно воздействует на организм, и даже может служить причиной канцерогенеза (Яблоков Д.Д., 1979, Филиппов В.Г., 1979, Белозеров Е.С., Шувалова Е.П., 1981, Белобородова Э.И. с соавт., 1996, Пальцев А.И., 1996, Haswell-Elkins M.R. et al., 1992, Watanapa P., 1996, Starug S. et al., 1998).

С другой стороны, схожее патогенное воздействие характерно и для вируса гепатита С. Помимо того, что он вызывает иммуноопосредованное поражение гепатоцитов, существует репликация этого вируса в клетках крови, селезенки и других органов, с которой связывают внепеченочные системные проявления заболевания (Соринсон С.Н., 1996, Игнатова Т.М., 2002, Покровский В.И. с соавт., 2002, Майер К.-П., 2004, Zignego A.L. et al., 1992, Gordon S.C., 1996, Hadziyannis S.J., 1997, Crovatto M. et al., 2000). К тому же вирус гепатита С обнаружен в желчи и в клетках дуктулярного эпителия, что подтверждает вовлеченность и билиарной системы в патологический процесс при хроническом вирусном гепатите С (Haruna Y., Kanda Т. et al., 2001).

Несмотря на то, что течение и хронического вирусного гепатита С и описторхоза давно и широко изучается, вопросы о сочетанном поражении печени рассматриваются крайне редко. Имеются всего несколько работ

Пальцев А.И., 1996-2002, Белобородова Э.И. с соавт., 1999, Мигуськина Е.И., 2000), описывающих только клинические и морфологические аспекты течения такой вирусно-паразитарной ассоциации, результаты которых по некоторым вопросам неоднозначны. Данные же о механизмах развития, иммунологических аспектах течения сочетанной патологии отсутствуют, в связи с этим недостаточно разработаны и принципы патогенетической терапии пациентов с вирусным гепатитом С, протекающим на фоне описторхозной инвазии.

Цель исследования. Изучить иммуно-биохимические и клинические особенности течения хронического вирусного гепатита С, сочетанного с описторхозом, оценить динамику показателей деструкции и воспаления в ходе лечения циклофероном пациентов с вирусно-паразитарной ассоциацией.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ клинической картины у больных хроническим вирусным гепатитом С и хроническим вирусным гепатитом С в сочетании с описторхозом.

2. Исследовать и сравнить показатели функциональных проб печени у больных хроническим вирусным гепатитом С и хроническим вирусным гепатитом С в сочетании с описторхозом.

3. Сравнить содержание лактоферрина, аутоантител к нативной и денатурированной ДНК, циркулирующих иммунных комплексов у пациентов с хроническим гепатитом Сиу пациентов с сочетанной патологией.

4. Изучить взаимосвязи между биохимическим и иммунологическим показателями в группах пациентов с хроническим вирусным гепатитом С и с вирусно-паразитарной ассоциацией.

5. Оценить эффективность проведенного лечения циклофероном на подготовительном этапе терапии описторхоза в группе пациентов с гепатитом С, сочетанным с гельминтозом.

Научная новизна. Впервые выявлено, что у пациентов с сочетанием хронического вирусного гепатита С и описторхоза имеют место выраженные деструктивно-воспалительные процессы. Дана иммуно-биохимическая и клиническая характеристика больных с вирусно-паразитарной ассоциацией.

Впервые показано, что для смешанной патологии характерны гипоальбуминемия, минимальная активность индикаторных ферментов цитолиза и нормальные значения показателей синдрома холестаза.

Установлено, что включение циклоферона на подготовительном этапе в схему комплексного лечения пациентов с хроническим вирусным гепатитом С на фоне хронического описторхоза способствует снижению активности деструктивно-воспалительных процессов и цитолитического синдрома.

Практическая значимость. Показанное утяжеление клинической картины при одновременном существовании у пациента хронического вирусного гепатита С и описторхозной инвазии дает возможность использовать выделенные особенности для дифференциальной диагностики хронических поражений печени, целенаправленного исключения или подтверждения паразитарной инвазии у жителей эндемичных территорий, больных хроническим вирусным гепатитом С.

Выявленная эффективность применения циклоферона позволяет при лабораторном подтверждении наличия вирусно-паразитарной ассоциации рекомендовать этот препарат для включения в схему комплексной терапии.

Определение у пациентов с сочетанием вирусного гепатита С и описторхоза функциональных проб печени, а также уровней аутоантител к нативной и денатурированной ДНК и лактоферрина, помогает оценить выраженность деструктивно-воспалительных процессов и эффективность проводимой терапии.

Полученные результаты исследования внедрены в лекционный курс для ординаторов и аспирантов ГУ НЦКЭМ СО РАМН, а также в практику работы клиники ГУ НЦКЭМ СО РАМН и Государственной Новосибирской областной клинической больницы.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с вирусно-паразитарной ассоциацией наблюдаются выраженные деструктивно-воспалительные процессы, проявляющиеся в повышении содержания лактоферрина и аутоантител к нативной и денатурированной ДНК.

2. У больных с сочетанием хронического гепатита С и описторхоза выявляются тесные корреляционные связи между биохимическими и иммунологическими показателями.

3. Течение хронического вирусного гепатита С на фоне описторхозной инвазии имеет следующие клинико-лабораторные особенности: частое выявление различных сочетаний таких синдромов, как аллергический, болевой, астеновегетативный, диспепсический, синдрома холангиохолецистита, гепатомегалии, изменений других органов пищеварения при минимальной активности индикаторных ферментов цитолиза.

4. Включение в комплекс лечебных мероприятий циклоферона на подготовительном этапе лечения гельминтоза у больных с сочетанием вирусного гепатита С и описторхоза позволяет снизить активность деструктивно-воспалительных процессов и цитолитического синдрома, а также уменьшить явления болевого и астеновегетативного синдромов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуно-биохимические и клинические особенности хронического вирусного гепатита С, сочетанного с описторхозом"

Глава VII. ВЫВОДЫ

1. У обследованных пациентов с ассоциацией вирусного гепатита С и хронического описторхоза выявлена достоверно высокая концентрация белка острой фазы лактоферрина, а также большее повышение уровней аутоантител к антигенам нативной ДНК, по сравнению с группой больных хроническим вирусным гепатитом С без описторхоза, что свидетельствует о выраженности деструктивно-воспалительных процессах в патогенезе смешанной патологии.

2. Выявленные новые корреляционные связи у пациентов с сочетанной патологией между показателями синдромов цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления, гипоальбуминемии, ЦИК и у-глобулинами свидетельствует о едином генезе этих явлений.

3. У пациентов с сочетанием хронического вирусного гепатита С и описторхоза чаще выявлялись, чем при моноинфекции вирусного гепатита С, такие клинические синдромы, как болевой, аллергический, диспепсический, синдром холангиохолецистита и системных нарушений органов пищеварения. Наиболее характерны различные сочетания этих синдромов с астеновегетативным синдромом и синдромом гепатомегалии.

4. У больных с сочетанной патологией триада Пальцева или ее составляющие (конъюнктивальный симптом, тремор и «трещины» языка) встречались значительно чаще, чем при моноинфекции гепатита С, что имеет важное диагностическое значение.

5. Для смешанной патологии характерны гипоальбуминемия, минимальная активность трансаминаз и нормальные значения маркеров холестаза.

6. Включение в комплексную терапию больных с сочетанной патологией иммуномодулятора циклоферона на подготовительном этапе лечения описторхоза способствует снижению активности деструктивно-воспалительных процессов и цитолитического синдрома, а также значительному уменьшению проявлений астеновегетативного и болевого синдромов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Яхина, Софья Владимировна

1. Апросина З.Г. Вирусный гепатит С /Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Крель П.Е. // Архив патологии. 1995. - №6. - С. 79-82.

2. Астафьев Б.А. Достижения отечественной науки в изучении патогенеза гельминтозов /Астафьев Б.А. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1998. - №2. - С. 8-11.

3. Бакштановская И.В. Биохимическая характеристика функций печени при различных клинических формах хронического описторхоза / Бакштановская И.В., Степанова Т.Ф., Шонин А.Л. и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2002. - №1. - С. 12-15.

4. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция. Москва, 1986. -256 с.

5. Белобородова Э.И. Хронический описторхоз и пищеварительная система /Белобородова Э.И., Калюжина М.И., Тиличенко Ю.А., Колосовская Т.А.// Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1995. — Т. 1 — №1. — С. 4-8.

6. Белобородова Э.И. Особенности сочетания хронического гепатита С и хронического описторхоза / Белобородова Э.И., Шаловай А.А., Рачковский М.И., Пурлик И.Л., Тимощук О.А. // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии.- 1999. №8. - С. 22-24.

7. Белобородова Э.И. Клиническая эффективность комбинированной терапии реафероном и йодантипирином при хроническом HCV- и HBV-гепатите / Белобородова Э.И., Внушинская М.А., Рачковский М.И. и др. // Клиническая медицина. 2002. - №4. - С. 52-54.

8. Ю.Белозеров Е.С., Шувалова Е.П. Описторхоз. Ленинград, 1981. - 182 с.11 .Бондаренко А. Индукция уровня а-интерферона циклофероном / Бондаренко А. // Врач. 2003 - №6 - С. 55-56.

9. Борзунов В.М. Влияние описторхозной инвазии на течение инфекционного вирусного гепатита / Борзунов В.М., Кортев А.И. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1984. - №5. — С. 25-27.

10. Бронштейн A.M. Заболеваемость описторхозом и дифиллоботриозом коренного населения поселка Кышик Ханты-Мансийского автономного округа / Бронштейн A.M. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1986. - № 3. - С. 44 - 48.

11. Бронштейн A.M. Первый опыт применения празиквантеля для лечения лиц, инвазированных Op. Felineus в острой и хронической стадии болезни /Бронштейн A.M., Озерецковская Н.Н. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1985. - № 5 - С. 31-34.

12. Бронштейн A.M. Трематодозы печени: описторхоз, клонорхоз / Бронштейн A.M., Лучшев В.И. // Российский медицинский журнал. 1998. - Т. 6. - №3. -С. 25-34.

13. Бужак Н.С. Клинико-лабораторные параллели у больных хроническим описторхозом и некоторые аспекты тактики лечения. Автореф. канд.мед.наук. Новосибирск, 1988. - 22 с.

14. Буйкин В.Ф., Кузнецова В.Г., Боголепова М.Б., Куржуков Г.П., Журавлев С.Е., Силакова JI.C. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1986.-№5.-С. 21-23.

15. Бычков В.Г. Патологоанатомическая диагностика хронического описторхоза//Методы исследования при описторхозе. Омск, 1986. - С. 138-148.

16. Бычков В.Г. Сравнительное изучение динамики атеросклероза аорты и изменения уровня холестерина сыворотки крови при хронической описторхозной инвазии у людей. Автореф. канд. мед. наук. Москва, 1976. - 20 с.

17. Бычков В.Г. Фиброз печени у людей с хроническим описторхозом// Актуальные проблемы описторхоза. Томск, 1986 - С. 62-64.

18. Бычков В.Г. Гранулематозное воспаление печени при описторхозе /Бычков В.Г., Молокова О.А., Зуевский В.П. // Архив патологии 1987. - Т. 49. - №3. -С. 44-48.

19. Бычков В.Г. Клинико-морфологическая структура суперинвазионного описторхоза /Бычков В.Г., Ярославский В.Е. и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1984. - № 5. - С. 13-16.

20. Бычков В.Г. Проблема онкогенности паразитов /Бычков В.Г., Яроцкий JI.C. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1990. - №3. - С. 46-49.

21. Бычков В.Г. Описторхоз и рак печени у населения гиперэндемичного очага. -Новосибирск: Наука, 1992. 176 с.

22. Вейн М.А. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. М.: МИА, 2000.-752 с.

23. Воробьев О.В. Хронический гепатит С латентного и манифестного течения: сравнительная характеристика спектра анти-HCV и содержания вирусной РНК в сыворотке крови и слюне. Автореф. канд. мед. наук. СПб, 2000. — 25 с.

24. Гиновкер А.Г. Суточный митотический режим гепатоцитов при экспериментальном описторхозе // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1982. - №5. - С. 45-50.

25. Гиновкер А.Г. Некоторые принципы адаптации клеток печени при описторхозе / Гиновкер А.Г., Борщевская Т.А., Немировский А.Е. // Доклады АН СССР. 1984. - Т. 276. - № 4. - С. 959-961.

26. Гиновкер А.Г. Ультраструктурный анализ гепатоцитов и эпителия желчных протоков печени золотистого хомяка при экспериментальном описторхозе /Гиновкер А.Г., Зуевский В.П. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1985. - №5. - С. 14-16.

27. Глумов В.Я. Морфология, морфогенез и патогенез хронического гепатита и цирроза печени при описторхозе. Автореф. докт. мед. наук. Москва, 1981. -39 с.

28. Глумов В.Я. Морфо- и патогенез паразитарного холангита /Глумов В.Я., Глумов В.А.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1984. -№5.-С. 9-13.

29. Глумов В.Я. Морфогенез и патогенез поражений внутрипеченочных сосудов в острой и хронической стадиях экспериментального описторхоза /Глумов В.Я., Урошников А.С., Чураков А.Н. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1986. - №5. - С. 24-29.

30. Гроздова Т.Ю. Особенности поражения желудка и 12-перстной кишки у больных хроническим описторхозом /Гроздова Т.Ю., Черненков Ю.В., Козлов А.И.// Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Материалы 1-й научн.-практич. конференции Томск, 1993. - С. 53.

31. Дедкова JI.M. Изучение уровня лактоферрина в сыворотках крови больных описторхозом Электронный документ. / Дедкова Л.М., Юркина Э.А. //Новости «Вектор-Бест». 1999. — № 11 - Доступ в Интернет http://www.vector-best.ru/nvb/stl l7.htm.

32. Дмитриева Е.В. Роль апоптоза в патогенезе хронических вирусных гепатитов В и С/ Дмитриева Е.В., Москалева Е.Ю., Северин Е.С. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2003.-№5.-С. 7-13.

33. Донгак Л.Г. Клиническое значение исследования иммуноглобулина Е при хронических заболеваниях печени. Автореф.канд. мед. наук. Москва, 1992.-26 с.

34. Ершов Ф.И. Интерфероны и их индукторы: итоги и перспективы // Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. - С.-Петербург, 2002. - С. 272.

35. Ершов Ф.И. Новые лекарственные средства в терапии вирусных гепатитов/ Ершов Ф.И., Касьянова Н.В. // Инфекции и антимикробная терапия. 2001. -Т. 1.- №3.-С. 24-31.

36. Зорина В.Н. Диагностическое и прогностическое значение определения лактоферрина в различных биожидкостях и секретах организма человека

37. Иваников И.О. Общая гепатология/ Иваников И.О., Сюткин В.Е. Москва, 2003.- 160 с.

38. Иванов В.П. Количественное определение ДНК в лимфоцитах человека и исследование «ломкости» ДНК/ Иванов В.П., Донскова А.И. // Клиническая и лабораторная диагностика. — 1996. №2. - С. 20-21.

39. Иванских В.И. Морфология печени при герпетической инфекции на фоне описторхоза у сирийских хомяков/ Иванских В.И., Бычков В.Г., Близнюк

40. B.В., Кашуба Э.А.// Компенсаторно-приспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте: Тезисы докл. обл. науч.-практ. конф. Тюмень, 1989. - С. 26-27.

41. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах/ Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О. и др.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - №5. - С. 7-12.

42. Ивашкин В.Т. Лечение хронического гепатита С в России // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - №4. —1. C. 51-53.

43. Игнатов П.Е. Иммунитет и инфекция. Возможности управления. М.: Время, 2002.- 352 с.

44. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. №2. - С.20-30.

45. Игнатова Т.М. Течение и прогноз хронической HCV-инфекции/ Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В., Мухин Н.А.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. №1. — С. 9.

46. Игнатова Т.М. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции/ Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и др.// Российский медицинский журнал.-2001. №2.-С. 13-18.

47. Ильинских Е.Н. Актуальные вопросы изучения проблемы описторхоза в Сибири // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №1. - С. 63-69.

48. Информационный бюллетень «Здоровье населения и среда обитания». — 2003.-№6.-С. 35.

49. Карбышева Н.В. Иммуно-биохимические нарушения в патогенезе описторхоза: комплексные подходы к диагностике и лечению. Дисс. докт. мед. наук. Барнаул, 2002. - 257 с.

50. Киселев B.C. Распределение паразитарной заболеваемости по территории Российской Федерации Электронный документ./ Киселев B.C., Белозеров

51. Е.С., Змушко Е.И.// Доступ в Интернетhttp://www.rusmedserv.com/misc/002/index.html.

52. Ключарева А.А. Хронические гепатиты В и С (критерии диагностики, клиника, патоморфогенез, интерферонотерапия). Автрореф. докт.мед.наук. -Минск, 1998.-23 с.

53. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике/ Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Ленинград, 1981. - 256 с.

54. Лебедев В.П. Роль описторхоза в развитии гастродуоденальной патологии у молодых людей. Профилактика и реабилитация // Терапевтический архив. -1990.-Т. 62.-№ 11.-С. 46-49

55. Лепехин А.В. Микст-патология: брюшной тиф и хронический описторхоз (клиника, патогенез, лечение). Автореф. канд. мед. наук. Томск, 1992. — 41 с.

56. Лепехин А.В. Влияние антигельминтиков бильтрицида и хлоксила на уровень клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим описторхозом/ Лепехин А.В., Бужак Н.С. и др. // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1991. - №2. - С. 11-13.

57. Лепехин А.В. Эпидемиология, клиника и профилактика описторхоза/ Лепехин А.В., Мефодьев В.В., Филатов В.Г., Бужак Н.С. Томск, 1992. -230с.

58. Логинов А.С. Иммунная система и болезни органов пищеварения/ Логинов А.С., Царегородцева Т.М. Москва, 1986. - 256 с.

59. Логинов С.И. Иммунные комплексы у животных и человека: норма и патология/ Логинов С.И., Трунов А.Н. и др. Новосибирск, 1999. - 144 с.

60. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. -720 с.

61. Малышева Н.С. Влияние лейкинферона на инвазионный процесс при экспериментальных гельминтозах/ Малышева Н.С., Шуйкина Э.Е., Лебедева М.Н. и др.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1998. -№1. — С. 17-20.

62. Мамаев С.Н. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С/ Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и др.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - №2. - С. 55-60.

63. Марцинюк А.Ю. Продукция интерлекина-1 у больных подострым и хроническим описторхозом/ Марцинюк А.Ю., Озерецковская Н.Н., Лурье А.А. и др.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1992. -№5-6.-С. 14-16.

64. Матрос О.И. Клиническая эффективность циклоферона в лечении парентеральных вирусных гепатитов/ Матрос О.И., Каркавина О.С., Санам

65. Байыр Я. Н.-Д.// Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. - С.-Петербург, 2002. - С. 121-124.

66. Мезенцева М.В. Циклоферон в терапии острого гепатита С у наркоманов/ Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Касьянова Н.В. и др.// Циклоферон - от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. -С.-Петербург, 2002. - С. 158-164.

67. Мельников В.И. Клиника острого описторхоза у пришлого населения Обского Севера/ Мельников В.И., Скареднов Н.И.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1979. - № 5. - С. 12 - 16.

68. Мигуськина Е.И. Патоморфология и клинические особенности хронического вирусного гепатита в сочетании с описторхозом. Автореф. канд. мед. наук. Новосибирск, 2000. - 28 с.

69. Милевская С.Г. Клинико-лабораторные особенности дерматозов, протекающих на фоне описторхоза/ Милевская С.Г., Сенчукова С.Р.// Актуальные проблемы гастроэнтерологии. Тезисы докл. 2-й науч.-практич. конф. Томск, 1994. - С. 197-199.

70. Молчанова О.В. Сочетание клонорхоза и хронического гепатита (клинические и лабораторные аспекты). Автореф. канд. мед. наук. -Хабаровск, 2000. 23 с.

71. Национальный институт здоровья США, сентябрь 2002 г. Лечение гепатита С. Международные рекомендации // Клиническая фармакология и терапия. -2003.-Т. 1. -№ 12.-С. 38-43.

72. Непомнящих Г.И. Альтерация и внутриклеточная регенерация гепатоцитов при действии РНК-геномного вируса гепатита С/ Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Непомнящих Л.М.// Бюллетень экспериментальной биологии 1999. - Т. 127. - № 5. - С. 588-592.

73. Непомнящих Г.И. Биомолекулярные маркеры прогрессии персистирующих вирусных инфекций/ Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П.// Бюллетень СО РАМН. 2002. - №2. - С. 25-28.

74. Непомнящих Д.Л. Ультраструктурный анализ биоптатов печени при хронических гепатитах и гепатопатиях// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - №9. - С. 306-310.

75. Непомнящих Д.Л. Хронический гепатит: патоморфология печени и желудка при регенераторно-пластической недостаточности. Автореф. докт. мед. наук. Новосибирск, 1998. - 60 с.

76. Никитин И.Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения/ Никитин И.Г., Сторжаков Г.И.// Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - №3. - С. 7-11.

77. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита. Автореф. докт. мед. наук. М., 2000. - 48 с.

78. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии// Клинические аспекты гастроэнтерологии, гепатологии. — 2001. №3. — С. 2-6.

79. Пальцев А.И. Заболевания органов пищеварения при хроническом описторхозе. Новосибирск, 1996. - 128 с.

80. Пальцев А.И. Хронические вирусные гепатиты. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение// Консилиум. — 1999. №4. - С. 58-62.

81. Пальцев А.И. Хронический описторхоз// Медицинская газета. — 2002. 20 февраля (№ 14).-С. 8-10.

82. Пальцев А.И. Клиника, диагностика и лечение хронического описторхоза// Клиническая медицина. 2003. - № 4. - С. 49-53.

83. Пальцев А.И. Клинико-лабораторное и патоморфологическое исследование печени у больных хроническим описторхозом/ Пальцев А.И., Непомнящих Д.Л.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1998.- №4.-С. 28-32.

84. Пальцев А.И. Клиника и дифференцированная терапия хронических вирусных гепатитов/ Пальцев А.И., Мигуськина Е.И., Непомнящих Д.Л. и др.// Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. - №8. - С. 29-33.

85. Парфенов С.Б. Сравнительная характеристика клинико-иммунологических показателей разных контингентов больных описторхозом в очаге/ Парфенов С.Б., Постников Т.Ф.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1988. - №5. - с. 30-33.

86. Подымова С.Д. Болезни печени. Москва, 1993. - 450 с.

87. Пономаренко A.M. Количественные и качественные изменения иммуноглобулинов сыворотки при хронических заболеваниях печени. Автореф. докт. мед. наук. Москва, 1987. - 24 с.

88. Псориаз и описторхоз: Морфогенез гастроинтестинопатии/ Непомнящих Г.И., Хардикова С.А., Айдагулова С.В., Лапий Г.А. Москва, 2003. — 175 с.

89. Рот М.А. Генодиагностика вирусного гепатита С/ Рот М.А., Филипенко М.Л.// Сибирский консилиум. 2004. - № 4 - С. 36-38.

90. Саркисов Д.С. Микроскопическая техника/ Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. -Москва, 1996. 544с.

91. Сенчукова С.Р. Патоморфологическое исследование аллергодерматозов и псориаза у больных хроническим описторхозом. Автореф. канд. мед. наук. Новосибирск, 1999. - 28 с.

92. Сергиев В.П. Распространенность паразитарных болезней и их профилактика/ Сергиев В.П., Лебедева М.Н.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1997. - №3. - С. 3-9.

93. Серов В.В. Морфологические признаки гепатита С и цирроза С при разной активности процесса/ Серов В.В., Севергина Л.О., Попова И.В. и др.// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995.-№3.-С. 58-61.

94. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С/ Серов В.В., Севергина Л.О., Секамива С.М. и др.// Архив патологии. 1996. - №5. - С. 47-52.

95. Смирнова Л.М. Особенности клиники и течения хронического вирусного гепатита В в ассоциации с описторхозной инвазией/ Смирнова Л.М.,

96. Третьякова Т.В., Совалкин В.И. и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. №1. — С. 13.

97. Сокова Л.И. Клиническая характеристика хронических гепатитов и циррозов печени описторхозной этиологии, их лечение и профилактика. Автореф. канд. мед. наук. Омск, 1961.-34 с.

98. Сологуб Т.В. Современные подходы к лечению вирусных гепатитов/ Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Горячева Л .Г.// Циклоферон от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона. - С.-Петербург, 2002.-272 с.

99. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. С.-Петербург, 1998. - 332 с.

100. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты А, В, С, Д, Е, ни-А-Е в клинической практике. С.-Петербург, 1996. - 304 с.

101. Соринсон С.Н. Латентная фаза хронического гепатита С: критерии диагностики и терапевтическая тактика/ Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Жданов Ю.Е. и др./ Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы// Информационный бюллетень. 1999. - № 1. - С. 17-21.

102. Степанова Т.Ф. Системный клинико-эпидемиологический подход организации крупномасштабных оздоровительных мероприятий при описторхозе. Автореф. докт. мед. наук. Тюмень, 1998. - 35 с.

103. Сунцова С.Н. Интерфероновый статус при гельминтозах. 3. Описторхоз/ Сунцова С.Н., Озерецковская Н.Н., Григорян С .С.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1991. - №5. - С. 18-21.

104. Сухарев А.Е. Уровень сывороточного лактоферрина в норме и при патологии/ Сухарев А.Е., Николаев А.А., Васильев М.Ю.// Вопросы медицинской химии. 1990. - Т. 36. - № 3. - С. 81-83.

105. Титов В.Н. Методические и диагностические аспекты исследования активности аминотрансфераз (обзор литературы)/ Титов В.Н., Бочкова Н.А.// Лабораторное дело. 1990. - №8. - С. 4-12.

106. Тун М.А. Морфологическая диагностика поражений печени при хроническом описторхозе/ Тун М.А., Белобородова Э.И.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. — 1993. №3. - С. 19-21.

107. Тун М.А. Состояние печени в резидуальную фазу описторхоза/ Тун М.А., Белобородова Э.И., Юшкова Г.И.// Актуальные вопросы гастроэнтерологии! Материалы 1-й научно-практической конференции. Томск, 1993. - С. 195.

108. Тун М.А. К вопросу о состоянии печени при хроническом описторхозе/ Тун М.А., Белобородова Э.И.// Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1995. - Т. 1 - №1. - С. 9-12.

109. Унгер И.Г. Патогенетически значимые иммунобиохимические критерии вероятности рецидивирования острых воспалительных заболеваний в стадии ремиссии. Автореф. канд.мед.наук. Новосибирск, 2001. - 23 с.

110. Филиппов Е.Г. К вопросу о поражении гепато-билиарной системы при хроническом описторхозе// Вопросы гепатологии/ Под ред. Е.С. Белозерова -Семипалатинск, 1979. 160 с.

111. Хаитов P.M. Иммунология/ Хаитов P.M., Игнатьева Г.А. Москва, 2000. -432 с.

112. Хардикова С.А. Морфофункциональные изменения тонкой кишки у больных псориазом в сочетании с хроническим описторхозом/ Хардикова С.А., Белобородова Э.И., Пестерев П.Н. и др. // Клиническая медицина. -2002.-№6.-С. 36-38.

113. Хронический вирусный гепатит/ Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной -М.: Медицина, 2002. 384 с.

114. Цыбина Т.Н. Патоморфологические изменения в печени при экспериментальном суперинвазионном описторхозе/ Цыбина Т.Н., Дроздова Л.И., Яроцкий Л.С. и др.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1992. - №5-6. - С. 56-57.

115. Цыбина Т.Н. Опять эти гельминтозы! // Медицинская газета. 4 сентября 2002 (№> 68).

116. Чуйкова К.И. Клинические особенности псевдотуберкулеза на фоне инвазии описторхисами/ Чуйкова К.И., Грибова С.С., Могильникова JI.A. и др.// Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1988. - №2. - С. 21-24.

117. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокторлогии. -2001 №4. - С. 46-47.

118. Эсауленко Е.В. Клинико-морфологические аспекты хронических вирусных гепатитов. Автореф. канд.мед.наук. С.-Петербург, 1998. - 38с.

119. Юркина Э.А. Уровень лактоферрина в сыворотке крови больных описторхозом/ Юркина Э.А., Дедкова JI.M., Ткаченко Т.Н. и др.// Актуальные проблемы инфектологии ипаразитологии: Материалы 1-й международной юбилейной конференции. Томск, 2001. - С. 65.

120. Ющук Н.Д. Значение выявления РНК вируса гепатита С в различных субстратах у больных хроническим вирусным гепатитом С/ Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О. и др.// Клиническая медицина. 2001. - №12. - С. 24-28.

121. Яблоков Д.Д. Описторхоз человека. Томск, 1979. - 238 с.

122. Alberti A. Natural history of hepatitis С/ Alberti A., L. Chemello, Benvegnu L.// J Hepatology. 1999. - Vol. 31. - suppl. 1. - P. 17-24.

123. Baggiolini M. Association of lactoferrin with specific granules in rabbit heterophil leukocytes/ Baggiolini M., de Duve C., Masson P.L., Heremans J.F.// J Exp. Med. 1970 - Vol. 131 - N3 - P. 559-570.

124. Bastony A. Mechanism of eosinophilia. I. Factors affecting the eosinophil response of rats to Trichinella spiralis/ Bastony A., Boyer M.H., Beeson P.B.// J Exp. Med. -1970.-Vol. 131.-N 6.-P. 1271-1287.

125. Bastony A. Mechanism of eosinophilia. II. Role of lymphocyte/ Bastony A., Beeson P.B.// J Exp. Med. 1970. - Vol. 131. - N 6. - P. 1288-1305.

126. Bennat D.J. Identification and isolation of a 45-kD Calcium-dependent lactoferrin receptor from rat hepatocytes/ Bennat D.J., McAbee D.D.// J Biochemistry. 1997. - Vol. 36. - P. 8359-8366.

127. Berg K. Zinc potentiates the antiviral action of human IFN-alpha tenfold/ Berg K., G. Blot, H. Andersen, T.C. Owen.// J Interferon Cytokine res. 2001. - Vol. 21-P. 471-474.

128. Bergmeyer H.U. Optimization of methods for aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase/ Bergmeyer H.U., Scheibe P., Wahlefeld A.W.// J Clin Chem. 1978. - Vol. 24 - P. 58-73.

129. Bonkovsky H.L. Reduction of health-related quality of life in chronic hepatitis С and improvement with interferon therapy. The Consensus Interferon Study Group/ Herbert L. Bonkovsky, J. Michael Woolley// J Hepatology. 1999. - Vol. 29.-P. 264-270.

130. Brechot Ch. Hepatitis С virus. Molecular biology and genetic variability// J Dig. Dis. Sci.-1996.-Vol. 41.-P. 6S-21S.

131. Bruce R. Bacon. Treatment of patients with hepatitis С and normal serum aminotransferase levels // J Hepatology. 2002. - Vol. 36. - N 5. - P. 179-184.

132. Bullen J.J. The role of lactoferrin in the bactericidal function of polymorphonuclear leukocytes/ Bullen J.J., Armstrong J.A.// J Immunology. -1979.-Vol. 36-N 4-P. 781-791.

133. Chaicumpa W. Immunological studies of some bacterial and parasitic diseases in Thailand // Southeast. Asian J. Trop. Med. Public. Health. 1992. - Vol. 23. -N4.-P. 606-620.

134. Crovatto M. Peripheral blood neutrophils from hepatitis С virus-infected patients are replication sites of the virus/ Crovatto M., Pozatto G., Zorat F. et al.// J Haematologica. 2000. - Vol. 85 - P. 356-361.

135. Cuthbert J.A. Hepatitis C: progress and problems// Clin Microbiol Rev. 1994. -N4.-P. 505- 532.

136. Davies K.A. Immune complexes and disease// Eur. J. Inter. Med. 1992. — Vol. 3.-P. 95-108.

137. Davis G.L. Assessing health-related quality of life in chronic hepatitis С using the sickness impact profile/ Davis G.L., Balart L.A., Schiff E.R. et al.// Clin Therap. 1994. - vol. 16. - P. 334-343.

138. Di Bisceglie A.M. Optimal therapy of hepatitis С/ Di Bisceglie A.M., J.H. Hoofiiagle// J Hepatology. 2002. - Vol. 36. - S121-S127.

139. Enomoto M. Characteristics of patients with hepatitis С virus with and without GB virus C. Hepatitis G virus co-infection and efficacy of interferon alfa/ Enomoto M., Shuhei N., Fukuda K. et al.// J Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 1388-1393

140. Fakunle J. Monomerick Ig M in chronic liver disease/ Fakunle J., Thomas H., Sherlock S.// Clin. Exp. Immunol. 1979. - Vol. 38 -N 2 - P. 204-210.

141. Farci P. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies/ Farci P., Purcell R.H.// Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20. - P. 103-126.

142. Francesco Negro. Hepatitis С virus and liver steatosis: Is it the virus? Yes it is, but not always// J Hepatology. 2002. - Vol. 36. - N 5. - P. 1050-1052.

143. Fujie H. Steatosis and intrahepatic hepatitis С virus in chronic hepatitis/ Fujie H., Yotsuyanagi H., Morya K. et al.// J. Med. Virol. 1999. - Vol. 59. - P. 141145

144. Gordon S.C. Extrahepatic manifestations of hepatitis С// Dig. Dis. 1996. - N 14. - P. 157-168.

145. Gordon S.C. Clinical outcome of hepatitis С as a function of mode of transmission/ Gordon S.C., Bayati N. , Silverman A.// J Hepatology. 1998. -Vol. 58.-P. 201-207.

146. Glue P. A dose-ranging study of pegylated interferon alfa-2b and ribavirin in chronic hepatitis С/ Glue P., Rouzier-Panis R., Raffanel C. et al.// J Hepatology. -2000.-Vol. 32.-P. 647-653.

147. Griingreiff K. Serum concentrations of sIL-2R, IL-6, TGF-betal, neopterin, and zinc in chronic hepatitis С patients treated with interferon-alpha// J Cytokine. 1999. - Vol. 12. - P. 1076-1080.

148. Hadziyannis S.J. The spectrum of extrahepatic manifestations in hepatitis С virus infection// J Viral Hepatitis 1997. - N4 - P. 9-28.

149. Haruna Y. Detection of hepatitis С virus in the bile and bile duct epithelial cells of hepatitis С virus-infected patients/ Haruna Y., T. Kanda, M. Honda, T. Takao, N. Nayashi// J Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 977-980.

150. Haswell-Elkins M.R. Opisthorchis viverrini infection in Northeast Thailand and its relationship to cholangiocarcinoma/ Haswell-Elkins M.R., Satarug S., Elkins D.B.// J Gastroenerol Hepatol. 1992. - Vol. 7. - N 5. - P. 538-548.

151. Hoofnagel J.H. Hepatitis C: The clinical spectrum of disease // J Hepatology. -1997-Vol. 26 N 3 - Suppl. 1 - P. 155-160.

152. Hourigan L.F. Fibrosis in chronic hepatitis С correlates significantly with body mass index and steatosis/ Hourigan L.F., Mcdonald G.A. et al.// J Hepatology. -1999. Vol. 29. - P. 1215-1219.

153. Ikeda M. Characterization of antiviral activity of lactoferrin against hepatitis С virus infection in human cultured cells/ Ikeda M., Nozaki A., Sugiyama K. at al. // J Virus Res. 2000 - Vol. 66. - P. 51-63.

154. Ikeda M. Lactoferrin markedly inhibits hepatitis С virus infection in cultured human hepatocytes/ Ikeda M, Sugiyama К, Tanaka T at al.// Biochem Biophys Res Commun 1998 - Vol. 17 - P. 549-53.

155. Jendrassik L. Vereinfachte photometrisch Methoden zur Bestimmung der Blut Bilirubins/ Jendrassik L., Grof P.// Biochem Zschr. 1938. - Bd. 297. - S. 81-83.

156. Jouet P. Comparative efficacy of IFN alfa in cirrhotic and non- cirrhotic patients with non- A, non- В, С hepatitis/ Jouet P., Thoraval F., Dhumeaux D. et al.// J Gastroenterology. 1994. - Vol. 106 - P. 686- 690.

157. Kiyosawa K. Hepatocellular carcinoma after non- A, non- В posttransfusion hepatitis/ Kiyosawa K., Akahane Y., Nagata A. et al.// Am J Gastroenterol 1984. -Vol. 79.-P. 777-778.

158. Kumar D. Hepatitis С virus genotype 3 is cytopathic to hepatocyties: Reversal of hepatic steatosis after sustained therapeutic response/ Kumar D., Farell G.C., Fung C., George J.// J Hepatology. 2002. - Vol. 36. - N 5. - P. 1266-1272.

159. Lee J.H. Antiviral effect of human recombinant interleukin-2 in patients infected with hepatitis с virus/ Lee J.H., Teuber G., von Wagner M. et al.// J Mes Virol. 2000. - Vol.60 - P. 264-268.

160. Li J. Association of liver steatosis and chronic hepatitis С/ Li J., A. Corregidor, C. Monteiro et al.// Hepatology. 2001. - Vol. 34. - P. 424A.

161. Lindsay K.L. A randomized, double-blind trial comparing pegylated interferon alpha-2b as initial treatment for chronic hepatitis С/ Lindsay K.L., Trepo C., Heintges T. et al.// J Hepatology. 2001. - Vol. 34. - P. 395-403.

162. Mangia A. A randomized trial of amantadine and interferon versus interferon alone as initial treatment for chronic hepatitis С/ Mangia A., Minerva N., Annese M. et al. // J Hepatology. 2001. - Vol. 33. - P. 989-993.

163. Manns M. Peginterferon alpha 2b plus ribavirine compared to interferon alpha 2b plus ribavirine for initial treatment of chronic hepatitis С/ Manns M.P., McHutchinson J.G. et al. // Lancet. - 2001. - 358 - P. 958-965.

164. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease// J Hepatology. — 1999.-Vol. 31.-Suppl. l.-P. 9-16.

165. Mathurin P. Slow progression rate of fibrosis in hepatitis С virus patientis with persistently normal alanin transaminase activity/ Mathurin P., Mousseli J. et al. // J Hepatology. 1998. - Vol. 27. - P. 868-872.

166. Mondelli M.U. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes/ Mondelli M.U., Silini E. // J Hepatology. 1999. - Vol. 31. - Suppl. l.-P. 65-70.

167. Moriya K. Hepatitis С virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice/ Moriya K., Yotsuyanagi H., Shintani Y. et al.// J General Virology. — 1997— Vol. 78-P. 1527-1531.

168. Nagayama K. Characteristic of hepatitis С virus genotypes/ Nagayama K., Kurosaki M. et al. // J Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 745-750.

169. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: Management of Hepatitis C: 2002 June 10-12, 2002. // J Hepatology. - 2002. -Vol. 36. - N 5. - Suppl. 1. - S3 - S20.

170. Nishiguchi S. Randomised trial of effects of interferon-alfa on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis С with cirrhosis/ Nishiguchi S., Kuroki Т., Nakatani S. et al. // Lancet. 1995. - Vol. 346. - P. 50-55.

171. Niederau C. Prognosis of chronic hepatitis С results of a large prospective cohort study/ Niederau C., Lange S., Heintges T. et al. // J Hepatology. 1998. -Vol. 28-P. 1687-1695.

172. Norkrans G. Randomized double-blind placebo-controlled trial of interferon alpha-2b with and without ribavirin for chronic hepatitis С/ Norkrans G., Fry den A., Braconier J.H. et al. //Lancet. 1998. - Vol. 351. - P. 83-87.

173. Odenthal M. Detection of hepatitis С virus in paraffin-embedded liver biopsies of patient negative for viral RNA in serum/ Odenthal M., Dries V., von Both I. et al. // J Hepatology. 1999. - Vol. 29(1). - 223-229.

174. Persico M. Natural history of hepatitis С virus carriers with persistently normal aminotransferase levels/ Persico M., Persico E., Suozzo R. et al. // J Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 760-764.

175. Peters M.G. Alcohol use and hepatitis С/ Peters M.G., Terrault N.A. // J Hepatology. 2002. - Vol. 36. - S220-S225.

176. Quiroga J.A. Ig M antibody to hepatitis С virus in acute and chronic hepatitis С/ Quiroga J.A., Campillo M., Catollo I. et al.// J Hepatology -1991-Vol.l4 P. 38-43.

177. Rajender Reddy K. Efficacy and safety of pegylated (40-kd) interferon-a2a compared with interferon-a2a in non-cirrhotic patients with chronic hepatitis С/ Rajender Reddy K., T.L. Wright, PJ. Pockros et al. // J Hepatology 2001 - Vol. 33-P. 433-438.

178. Rasenak J. Viral Hepatitis. Diagnostics. 2001. - 32p.

179. Rodger A.J. Влияние диагностирования гепатита С на качество жизни / Rodger A.J., Jolley D., Thompson S.C. et al. // J Hepatology 1999 -Vol. 30(5) -P. 1299-1301.

180. Rubbia-Brandt L. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype 3/ Rubbia-Brandt L., Quadry R, Adid K. et al. // J Hepatology -2000.-Vol. 33-P. 106-115.

181. Roudot-Tharaval F. Epidemiological factors affecting the severity of hepatitis С virus-related liver disease/ Roudot-Tharaval F., Bastie A., Pawlotsky J.M., Dhumeaux DM J Hepatology 1997. - Vol. 26. - P. 485-490.

182. Sherlock S. Viral hepatitis С // Curr Opin Gastroenterol. 1993. - Vol. 9. - P. 341-348.

183. Sherlock S. Disease of the liver and biliary system/ Sherlock S., Dooley J. // 10th ed. London: Blackwell Science Ltd., 1997.

184. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus// J Hepatology. 1995. - Vol. 21. -P. 570-583.

185. Sithithaworn P. Relationship between faecal egg count and worn burden of Opisthorchis viverrini in human autopsy cases/ Sithithaworn P., Tesana S., Pipitgool V. et al. // J Parasitology. 1991. - Vol. 102. - N 2. - P. 277-281.

186. Sripa B. Localisation of parasite antigens and inflammatory responses in experimental opisthorchiasis/ Sripa В., Kaewkes S.// Int. J. for Parasitology. — 2000. Vol. 30. - P. 735-740.

187. Stiner T.S. Fecal lactoferrin, interleukin-1 beta and interleukin-8 are elevated in patients with severe Clostridium difficile colitis/ Stiner T.S., Flores C.A., Pizarro T.T. et al.// Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. - vol. 4. - N6. - p. 719722.

188. Szasz G. A kinetic photometric method for serum gamma-glutamyl transpeptidase// Clin Chem. 1969 - Vol. 15(2) - P. 24-36.

189. Takeo M. Lactoferrin inhibits hepatitis С virus viremia in chronic hepatitis С patients with a high viral load and HCV genotype lb/ Takeo M., M. Kaito et al.// J Hepatology. -2001. vol. 34. - pp. 331 A.

190. Tanaka K. Lactoferrin inhibits hepatitis С virus viremia in chronic hepatitis С patients/ Tanaka К., M. Ikeda, Nozaki A. et al.// J Hepatology 2001 - vol. 34. — N4.-pp. 424A.

191. Tanno H. Absence of relapse in patients with type С chronic hepatitis (Abst)/ Tanno H., Fay O., Fay F., Sapene CM J Hepatology. 1992. - Vol. 16. - P 600.

192. Tomas H.C. Possible mechanisms of action and reason for failure of antiviral therapy in chronic hepatitis С/ Tomas H.C., Torod M.E., Forton D.M., Taylor-Robinson S.D. // J Hepatology 1999. - Vol. 31.- Suppl. 1. - P. 152-159.

193. Toyoda H. Long-term follow-up of sustained responders to interferon therapy, in patients with chronic hepatitis С/ Toyoda H., Kumada Т., Tokuda A. et al. // J Viral Hepat. 2001. - Vol. 7. - P. 414-419.

194. Watanapa P. Cholangiocarcinoma in patients with opisthorchiasis // Br J Surg. 1996. -N 8. - P. 1062-1064.

195. Yi M. Hepatitis С virus envelope proteins bind lactoferrin/ Yi M., Kaneko S., Yu D.Y., Murakami S.// J Virology 1997-Vol. 71(8) - P. 5997-6002

196. Yuki N. The significance of immunoglobulin M antibody response to hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis С/ Yuki N., Hayashi N., Ohkawa K. et al. // J Hepatology 1995 - Vol. 22. - P. 402-406.

197. Zaaijer H.L. Variability of IgM response in hepatitis С virus infection / Zaaijer H.L., Mimms L.T., Cuypers H.T. et al. // J Med Virol. 1993. - Vol. 40(3). - P. 184-187.

198. Zignego A.L. Infection of peripheral mononuclear blood cells by hepatitis С/ Zignego A.L., Masshia D., Monti M. et al. // J Hepatology. 1992. - Vol. 15. - P. 382-386.