Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммунный и микроэлементный статус при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы

□□3471649

На правах рукописи

ШАРИПОВА ЗУЛЬФИЯ ФАТИХОВНА

ИММУННЫЙ И МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.00.36 - аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 8 МАЙ 2009

Уфа-2009

003471649

Работа выполнена на кафедре терапии и общей врачебной практики Института последипломного образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель: доктор медицинских наук

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских наук

Фархутдинова Лейла Муратовна

Файзуллина Резеда Мансафовна Шаталина Альфия Узбековна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации

Защита состоится « /Й иШйЬ-

2009 года в часов на заседании Объединенного диссертационного совета ДМ 208.006.05 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию по адресу: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.

Л м^

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета К.А. Лукманова

и

Общая характеристика работы

Актуальность темы

Тиреоидная патология - одна из ведущих проблем в здравоохранении в связи с широкой распространенностью, влиянием на соматический статус, репродуктивное здоровье и интеллект населения. Среди аутоиммунных заболеваний щитовидной железы наиболее распространенными и клинически значимыми являются аутоиммунный тиреоидит и диффузный токсический зоб.

Аутоиммунный тиреоидит представляет собой одну из основных причин развития гипофункции щитовидной железы. Частота выявления аутоиммунного тиреоидита среди взрослого населения на территории Российской Федерации составляет около 2 %, а у женщин старше 60 лет достигает 10 %, что позволяет относить аутоиммунный тиреоидит к наиболее частым тнреоидным заболеваниям [Мельниченко Г.А. 2002; Калинин А.П. и др., 2003; Фадеев В.В. и др., 2004; Дедов И.И. и др., 2005; Куликова В.В., 2007].

Диффузный токсический зоб является главной причиной развития синдрома тиреотоксикоза и дебютирует в наиболее трудоспособном возрасте (20-50 лет). Частота выявления диффузного токсического зоба в Российской Федерации составляет 0,4 %, при этом женщины болеют в 10-20 раз чаще, чем мужчины [Трошина Е.А. и др., 2005; Касаткина Э.П., 2005; Балаболкин М.И., 2005; Древаль A.B. и др., 2006; Кравец Е.Б. и др., 2006].

В патогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба ведущая роль принадлежит нарушениям в иммунной системе [Кандрор В.И., 2002; Черешнев В.А. и др., 2004; Volpe R., 2ООО], вместе с тем, сведения об изменениях иммунологических показателей носят достаточно противоречивый характер. Применяемое на сегодняшний день лечение при данных заболеваниях является симптоматическим и направлено на нормализацию функционального состояния щитовидной железы, кроме того, консервативная тиреостатическая терапия диффузного токсического зоба в 20-40 % случаев сопряжена с риском развития рецидива тиреотоксикоза, что требует поиска путей повышения ее эффективности.

Согласно результатам многочисленных исследований, в развитии патологии щитовидной железы и функционировании иммунной системы определенная значимость принадлежит целому спектру микроэлементов, однако аутоиммунный тиреоидит и диффузный токсический зоб с этой точки зрения мало изучены [Петунина H.A., 2002; Виноградова Ю.Е. и др., 2003; Циммерманн М., 2003, 2008; Терещенко И.В. и др., 2004; Кудрин A.B., Громова O.A., 2007; Рустембекова С.А. и др., 2008].

Вышеизложенное свидетельствует о необходимости углубленного исследования иммунного статуса и микроэлементного состава организма и их взаимосвязи при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, что позволит уточнить представления о патогенезе тиреоидной патологии и подвести научную основу к разработке рекомендаций по коррекции аутоиммунных нарушений с применением микроэлементов для оптимизации лечебно-профилактических мероприятий.

Цель исследования

Выявить особенности иммунного и микроэлементного статуса при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе в зависимости от функциональной активности щитовидной железы.

Задачи исследования

1 Изучить иммунный, тиреоидный и микроэлементный статус при аутоиммунном тиреоидите в состоянии клинического, субклинического гипотиреоза и медикаментозного эутиреоза на фоне заместительной гормональной терапии (L-тироксин).

2 Исследовать иммунный, тиреоидный и микроэлементный статус при диффузном токсическом зобе в состоянии клинического, субклинического тиреотоксикоза и медикаментозного эутиреоза на фоне тиреостатической терапии (мерказолил).

3 Проанализировать взаимосвязь иммунного, тиреоидного и микроэлементного статуса при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе.

4 Оценить значимость микроэлементов в формировании особенностей иммунного статуса при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование иммунного, тиреоидного и микроэлементного статуса больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы на фоне стандартной терапии (при аутоиммунном тиреоидите - Ь-тироксин, при диффузном токсическом зобе - мерказолил). Охарактеризован микроэлементный статус больных аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом по микроэлементному составу волос. Установлены общие закономерности в изменениях показателей иммунной системы и микроэлементного статуса при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы: повышенная продукция тиреоидных аутоантител, накопление циркулирующих иммунных комплексов, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, повышение активности миелопероксидазы и дефицит микроэлементов. Показано, что при аутоиммунном тиреоидите на фоне заместительной гормональной терапии наблюдается нормализация показателей иммунного и микроэлементного статуса, за исключением повышенных титров аутоантител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину и дефицита железа. Выявлено, что тиреостатическая терапия при диффузном токсическом зобе способствует нормализации иммунологических показателей с сохранением недостаточности микроэлементов: железа, хрома, селена, марганца, кобальта, меди, цинка и никеля.

Научно-практическан значимость работы

Результаты работы вносят вклад в расшифровку патогенеза аутоиммунной патологии щитовидной железы, расширяют представления о роли микроэлементов в иммунопатогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба. Полученные данные могут служить основой для последующих исследований по влиянию микроэлементов на развитие заболеваний щитовидной железы. Материалы работы используются в учебном

процессе на кафедре терапии и общей врачебной практики Института последипломного образования, в научно-исследовательской деятельности Центральной научно-исследовательской лаборатории Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет», в практической деятельности Государственного учреждения здравоохранения «Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова».

Положения, выносимые на защиту

1 Аутоиммунные заболевания щитовидной железы характеризуются общими закономерными изменениями в состоянии иммунной системы и микроэлементного стаггуса: повышенной продукцией тиреоидных аутоантител, накоплением циркулирующих иммунных комплексов, снижением фагоцитарной активности лейкоцитов, повышением активности миелопероксидазы и дефицитом микроэлементов: хрома, цинка, никеля, меди, железа, марганца и кобальта, наиболее выраженными при клинических формах гипо- и гипертиреоза.

2 При аутоиммунном тиреоидите на фоне заместительной гормональной терапии наблюдается нормализация показателей иммунного и микроэлементного статуса, за исключением повышенных титров аутоантител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину и дефицита железа. Тиреостатическая терапия при диффузном токсическом зобе способствует нормализации иммунологических показателей с сохранением недостаточности микроэлементов: железа, хрома, селена, марганца, кобальта, меди, цинка и никеля.

3 Аутоиммунный тиреоидит в состоянии гипофункции щитовидной железы характеризуется наличием взаимосвязи между дефицитом микроэлементов (хрома, цинка, никеля, железа, марганца, кобальта) и содержанием СЕ)4+-лимфоцитов. При гипо- и гиперфункции щитовидной железы на фоне аутоиммунной тиреоидной патологии пониженное содержание

микроэлементов: хрома, цинка, никеля, железа, марганца, кобальта сопряжено со снижением функциональной активности фагоцитирующих клеток.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы были представлены на конференции «Объединенный иммунологический форум» (Екатеринбург, 2004); V конференции иммунологов Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию профессора В.А. Самцова «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005); V Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии» (Москва, 2006); X Всероссийском научном форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе (Санкт-Петербург, 2006); II съезде Российского общества медицинской элементологии «Микроэлементы в медицине» (Тверь, 2008); международном симпозиуме, посвященном 80-летию академика РАМН Н.А. Агаджаняна «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008); Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринологии в Республике Башкортостан» (Уфа, 2005); 69-й, 71-й, 72-й Республиканских итоговых научно-практических конференциях студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием "Вопросы теоретической и практической медицины" (Уфа, 2004, 2006, 2007); 5-й юбилейной Республиканской научной конференции молодых ученых Республики Башкортостан, посвященной Году Благоустройства, Дню медицинского работника «Медицинская наука - 2006» (Уфа, 2006); юбилейной научно-практической конференции, посвященной 75-летию основания БГМУ «Проблемы йодного дефицита, лечение и профилактика в условиях поликлиники» (Уфа, 2007); I съезде терапевтов Республики Башкортостан «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Уфа, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 5 - в изданиях, рекомендованных ВАК, методические рекомендации «Диффузный токсический зоб: патогенез, клиника, диагностика, лечение».

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 108 страницах, иллюстрирована 18 таблицами, 4 рисунками, содержит введение, обзор литературы, собственные исследования (3 главы), заключение, выводы, практические рекомендации. Список литературы включает 139 отечественных и 54 иностранных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований

В исследование включены 177 женщин, из них 68 - с аутоиммунным тиреоидитом, 54 - с диффузным токсическим зобом, находившиеся на обследовании и лечении в поликлинике и отделении эндокринологии Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова (г. Уфа), и 55 практически здоровых лиц (контрольная группа). В зависимости от функциональной активности щитовидной железы больные аутоиммунным тиреоидитом разделены на группы: клинический гипотиреоз (п=20), субклинический гипотиреоз (п=24), медикаментозный эутиреоз (п=24). Больные диффузным токсическим зобом сгруппированы аналогичным образом: клинический тиреотоксикоз (п=22), субклинический тиреотоксикоз (п=16), медикаментозный эутиреоз (п=16). Средний возраст обследуемых больных составил (50,0±0,8) лет, контрольной группы - (47,9±2,2) года. Больные получали стандартную терапию (при аутоиммунном тиреоидите - препараты Ь-тироксина в дозе от 50 до 150 мкг/сут, при диффузном токсическом зобе -тиреостатики (мерказолил) - от 10 до 20 мг/сут). Исследование было выборочным, одномоментным.

Диагноз у больных устанавливали на основании жалоб, анамнеза,

клинической картины, данных лабораторных и инструментальных методов

исследования. Оценка размеров щитовидной железы осуществлялась

8

пальпаторно-визуально в соответствии с классификацией ВОЗ (1994). Ультразвуковое исследование щитовидной железы проводилось с использованием портативного сканера «Aloca SSD-500» с датчиком 7,5 МГц (Корея).

Тиреоидный статус больных оценивали по уровню общего и свободного тироксина (оТ4 и сТ4, норма - 45-110 нмоль/л и 7-18 пмоль/л соответственно), общего и свободного трийодтиронина (оТ3 и сТ}, норма - 0,6-1,9 нмоль/л и 2,004,25 пмоль/л соответственно), тиреотропного гормона (ТТГ, норма - 0,25-4,00 мкМЕ/мл) иммунорадиометрическим методом с использованием тест-систем RIA-gnost (Франция). Радиоиммунометрическим методом определяли содержание антител к тиреоглобулину (АТ-Тг, норма - до 60 МЕ/мл) и тиреопероксидазе (АТ-ТПО, норма - до 25 Е/мл) с помощью тест-набора ANTI-hTg и ANTI-hTPO 1RMA KIT (Чехия) и уровень тиреоглобулина (Тг, норма -до 50 мкг/л) с использованием набора реактивов ИРМА-ТГ-СТ (Республика Беларусь). Комплекс гормональных и иммунологических анализов проводился совместно с д.м.н., проф. В.В. Сперанским на базе ЦНИЛ ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет».

Проведены общеклинические и биохимические анализы крови на гематологическом «Sysmex» (Япония) и биохимическом анализаторе «RocheHitachi 912» (Корея), электрокардиография, эхокардиография на аппарате HDI-5000 с допплер-приставкой «А1оса-2000» (Корея).

Иммунологическое исследование включало фенотипирование лимфоцитов для определения популяций и субпопуляций CD3+, CD4+, CD8+, CD 16+, CD22+, HLA-DR+ методом непрямой иммуннофлюоресценции с моноклональными антителами (НПЦ «МедБиоСпектр», Россия), вычисление иммунорегуляторного индекса (ИРИ = CD4/CD8). Для характеристики функциональной активности клеточного звена иммунитета исследовали способность Т-лимфоцитов к продукции иммуноцитокинов в реакции торможения миграции лейкоцитов (PTMJI) с Т-клеточным митогеном (фитогемагглютинин, ФГА, в дозах 20, 10, 5 и 1 мкг/мл). Гуморальное звено

иммунитета оценивалось по содержанию в сыворотке крови иммуноглобулинов классов А, М и G (Ig А, М и G) с использованием метода радиальной иммунодиффузии в агаре по Манчини (1968), уровню циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Состояние естественных факторов защиты определяли по лейкограмме, активности комплемента, фагоцитоза (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число), кислородзависимой функциональной активности лейкоцитов в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест спонтанный и стимулированный), активности миелопероксидазы (МПО) спонтанной и стимулированной, рассчитывали индексы стимуляции НСТ-теста и активности миелопероксидазы [Имельбаева Э.А. и др., 2006].

Микроэлементный статус анализировали по содержанию в волосах больных химических элементов: железа, хрома, селена, марганца, кобальта, меди, цинка и никеля атомно-абсорбционным методом на спектрометре «Квант Z.-ЭТА» (США). Метод включает последовательное высушивание, озоление (минерализации пробы), растворение зольного остатка в 1 мл 0,5 % азотной кислоты, введение в атомизатор и измерение абсорбционных сигналов по частоте соответствующей аналитической линии и атомизацию пробы исследуемого вещества без контакта с воздухом в течение короткого времени. В исследуемый спектр включен комплекс эссенциальных микроэлементов на основании литературных сведений об их влиянии на тиреоидный и иммунный статус [Методические указания под ред. Н.Ф. Измерова, 2002; Кудрин A.B., Громова O.A., 2007].

Для статистического анализа полученных данных применялись параметрические и непараметрические методы. Проверка на нормальность распределения осуществлялась по критерию Колмогорова-Смирнова. Сравнение групп проводилось с использованием критериев Стьюдента и Манна-Уитни (Вилкоксона). Взаимозависимость между рядами оценивалась с помощью рангового анализа сопряженности по Спирмену. Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05. Данные представлены в виде

М±гп, где М - средняя арифметическая, т - ошибка средней арифметической [Реброва О.Ю., 2003].

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Иммунный а микроэлементный статус больных аутоиммунным

тиреоидитом

Тиреоидный статус больных аутоиммунным тиреоидитом с клиническим гипотиреозом характеризовался статистически значимым повышением уровня тиреотропного гормона наряду со снижением общих и свободных фракций трийодтиронина и тироксина, с субклиническим гипотиреозом -изолированным повышением тиреотропного гормона в сравнении с контролем. В группе больных в состоянии медикаментозного эутиреоза на фоне лечения препаратами Ь-тироксина наблюдалась нормализация в крови уровня тиреотропного гормона, концентрации свободных фракций тиреоидных гормонов, однако сохранялся повышенный титр аутоантител. При клиническом гипотиреозе уровни антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе оказались выше соответственно в 50 и в 40 раз, при субклиническом гипотиреозе -антитела к тиреоглобулину были выше в 30 раз, антитела к тиреопероксидазе -в 15 раз, при медикаментозном эутиреозе - оба значения в 15 раз превышали одноименные показатели у здоровых лиц (рис. 1).

■ клинический гипотиреоз

В субклинический гипотиреоз

0 медикаментозный эутиреоз

13 контрольная группа АТ-Тг АТ-ТПО

Рисунок I - Содержание антител к тиреоглобулину (МЕ/мл) и ! тиреопероксидазе (Е/мл) у больных аутоиммунным тиреоидитом. Примечание. * - различие с контролем статистически значимо (р<0,05).

Исследование показателей иммунного статуса у пациентов с клиническим гипотиреозом выявило уменьшение содержания В-лимфоцитов (СЭ22+), при этом отмечалось увеличение в 2,4 раза уровня циркулирующих иммунных

п

|...........

комплексов (рис. 2 А), в 6 раз спонтанной и 3,5 раза стимулированной активности миелопероксидазы, снижение в 1,3 раза фагоцитарного индекса и фагоцитарного числа (р<0,05) (рис. 3). На фоне заместительной терапии Ь-тироксином у больных аутоиммунным тиреоидитом в состоянии субклинического гипотиреоза сохранялись сниженные значения поглотительной фагоцитарной активности (рис. 2 Б). При компенсации функциональных нарушений щитовидной железы в состоянии медикаментозного эутиреоза наблюдалась нормализация уровня В-лимфоцитов (С022+), циркулирующих иммунных комплексов, показателей фагоцитоза и активности миелопероксидазы.

А - Клинический гипотиреоз Б - Субклинический гипотиреоз

Рисунок 2 - Иммунологические показатели у больных аутоиммунным тиреоидитом.

Фагоцитарный индекс,

Комплементарная активность, СН

Индекс стимуляции * МПО

* Стимулированная активность МПО,о.е.

<г Спонтанная акгивностьМПО,«

Фагоцитарное число,

Комплементарная активность, СН

Индекс стимуляции НСТ-тест слоктаный, МПО

стимулированный,%

Индекс стимуляции НСТ-тесга

Стимулированная активность МПО.о.е."

Спонтанная активность МПО,о.е.

Фагоцитарное число, ед *

НСТ-тест * слонтаный,%

НСТ-тест стимул нро ванный,% мдекс стимуляции НСТ-тесга

А - Клинический гипотиреоз Б - Субклинический гипотиреоз

Рисунок 3 - Состояние факторов естественной резистентности у больных аутоиммунным тиреоидитом.

1дМ, г/л »8Д г/л * [дв, г/л

РТМЛ (ИМ 5 мкг/мл)

РТМЛ (ИМ 10

РТМЛ (ИМ20

СОЗ+4%

С04+, %

%

С04/С08 С016+, % * С022+, % А

1дА, г/л

С04/С08

»дО, г/л

С016+, %

РТМЛ (ИМ 5 шг/ш] РТМЛ (ИМ 10

(ИМ мкг/мп)

С022+, %

Сохранение высоких титров антител к структурным компонентам тиреоцитов - тиреопероксидазе и тиреоглобулину, выявленное при аутоиммунном тиреоидите, свидетельствует о преимущественном ТЫ-иммунном реагировании. При этом заместительная гормональная терапия приводит к снижению выраженности аутоагрессии иммунной системы и восстановлению показателей иммунного статуса при достижении эутиреоидного состояния, что согласуется с данными литературы [Ройт А. и др., 2000; Кузьменок О.И. и др., 2000; Кандрор В.И., 2002; Уо1ре Я., 2000].

Микроэлементный статус больных аутоиммунным тиреоидитом с клиническим гипотиреозом характеризовался дефицитом кобальта, никеля, хрома, меди, марганца, железа и цинка. Так, количество кобальта и никеля оказалось меньше в 4,4 раза, хрома, меди и марганца - 3, железа - 2,4, цинка - в 2,2 раза по сравнению с контрольной группой (табл. 1). Заместительная гормональная терапия при аутоиммунном тиреовдите с достижением медикаментозного эутиреоза сопровождалась нормализацией содержания подавляющего большинства исследуемых микроэлементов, что свидетельствует о вторичном характере выявленных изменений в микроэлементном составе организма по отношению к тиреоидному статусу.

Таблица 1 - Микроэлементный статус больных аутоиммунным тиреоидитом

Микроэлементы, мкг/г Группы пациентов

Клинический гипотиреоз, П=20 Субклинический гипотиреоз, п-24 Медикаментозиы Й эутиреоз, п-24 Контроль, п=55

М±т

Селен 0,27±0,03 0,42±0,Ю 0,33±0,07 0,23±0,03

Хром 0,16±0,01*/** 0,75±0,25 0,94±0,13* 0,49±0,07

Цинк 44,54±4,07*/** 139,16± 12,43 ** 78,38±8,06 97Д4± 16,23

Медь 0,96±0,19* 2,03±0,30 1,б4±0,28 2,77±0,48

Никель 0,42±0,04* 2,99±0,44 1,10±0,24 1,91±0,35

Железо 2,72±0,56* 4,48±0,70 ** 2,09А0,51 * 6,51±1,43

Марганец 0,43±0,07*/** 2,10±0,35 *♦ 0,81±0,11 1,39±0,28

Кобальт 0,05±0,006*/** 0,29±0,07 0,49±0,06 0,22±0,04

Примечания: * - различия стастически значимы в сравнении с контролем (р<0,05);

** - различия статически значимы в сравнении с группой пациентов аутоиммунным тиреоидитом в состоянии медикаментозного эутиреоза (р<0,05).

Корреляционный анализ показателей микроэлементного состава и тиреоидного статуса у больных аутоиммунным тиреоидитом при клиническом гипотиреозе выявил меньшее число взаимосвязей (7), при субклиническом гипотиреозе и медикаментозном эутиреозе количество статистически достоверных связей между показателями тиреоидного и микроэлементного статуса увеличивалось до 10 и 11, соответственно. Эти данные могут отражать восстановление регуляции микроэлементного состава организма по мере компенсации функциональной недостаточности щитовидной железы.

Между показателями иммунного и микроэлементного статуса у больных аутоиммунным тиреоидитом, по результатам корреляционного анализа, наибольшее число статистически достоверных связей обнаружено при клиническом гипотиреозе (22), с восстановлением тиреоидного статуса происходило снижение их числа до 9 и 14 при субклиническом гипотиреозе и медикаментозном эутиреозе, соответственно. При этом наибольшее число статистически значимых соотношений отмечалось между содержанием микроэлементов и показателями естественных факторов защиты, что, возможно, свидетельствует о снижении напряженности состояния иммунной системы с нормализацией микроэлементного состава организма. Наибольшее число положительных корреляционных связей установлено между содержанием хрома (г=0,56), цинка (г=0,49), никеля (г=0,42), железа (г=0,46), марганца (г=0,36), кобальта (г=0,52) и количеством субпопуляции С04+-лимфоцитов.

Иммунный и микроэлементный статус больных диффузным токсическим зобом

По данным проведенного исследования, тиреоидный статус больных диффузным токсическим зобом с клиническим тиреотоксикозом характеризовался снижением содержания в крови тиреотропного гормона наряду с повышением уровня общих и свободных фракций тиреоидных гормонов. При субклиническом тиреотоксикозе отмечалось изолированное снижение концентрации тиреотропного гормона, при медикаментозном эутиреозе - нормализация показателей тиреоидного комплекса. При

клиническом и субклиническом тиреотоксикозе наблюдалось значительное повышение титров тиреоидных антител: при клиническом тиреотоксикозе уровень антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе оказался выше соответственно в 17 и в 6 раз, при субклиническом тиреотоксикозе эти показатели в 7 раз превышали соответствующие значения в контроле (рис. 4).

400

И клинический тиреотоксикоз

300

Ш) субклинический тиреотоксикоз

200

а медикаментозный эутиреоз

100

а контрольная группа

о

Ат-Тг Ат-ТПО

Рисунок 4 - Содержание антител к тиреоглобулину (МЕ/мл) и тиреопероксидазе (Е/мл) у больных диффузным токсическим зобом.

Иммунологические исследования у больных диффузным токсическим зобом выявили статистически значимые изменения при клиническом тиреотоксикозе в виде увеличения в 1,2 раза количества клеток, несущих маркеры активации (НЬА-ВК+), уменьшения в 1,2 раза числа Т-цитотоксических лимфоцитов (С1)8+), повышения значений иммунорегуляторного индекса (СЕ>4/СВ8) в 1,3 раза, уровня циркулирующих иммунных комплексов в 2 раза (рис. 5 А), спонтанной активности миелопероксидазы в 4 раза и стимулированной в 2,6 раза, снижения значений показателей РТМЛ в 1,8 раза, комплементарной активности в 1,2 раза, фагоцитарного индекса в 1,4 раза, индекса стимуляции миелопероксидазы в 1,3 раза в сравнении с показателями у здоровых лиц (рис. 6). При субклиническом тиреотоксикозе в крови больных обнаружено увеличение в 2 раза уровня циркулирующих иммунных комплексов по сравнению с группой контроля (р<0,05) (рис. 5 Б). При медикаментозном эутиреозе наблюдалось восстановление значений изученных показателей до уровня контроля.

Нормализация титра антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе с достижением состояния эутиреоза у больных диффузным токсическим зобом свидетельствует о преобладании ТЬ2-иммунного реагирования, при котором

Ат-Тг Ат-ТПО

данным антителам отводится роль «свидетелей» [Кузьменок О.И. и др., 2000; Ройт А. и др., 2000; Уо1ре Я, 2000; \Veetman А.Р, 2003].

А - Клинический тиреотоксикоз

Б - Субклиничеекий тиреотоксикоз

Рисунок 5 - Иммунологические показатели у больных диффузным токсическим зобом.

Ф Фагоцитарный индекс,

^ Комплементарная ^ активность. СН 50 v

Индекс стимуляции * МПО

* Стимулированная активность МПО.о.е.

* Спонтанная активность МПО,о.е.

Фагоцитарное число,

Фагоцитарный индекс, %

Комлп емэнтар нзя Фагоцитарное

активность, СН 50

Индекс стимуляции НСТ-тест с понтаны й,« МПО

НСТ-тест стимулированный,* Индекс стимуляции * НСТ-теста

Стимулированная акти вностьМПО.о .е.

Спонтанная активность МПО.о.е.

число, ед

НСТ-тесг спонганый,%

НСТ-тест стимул и рованный.% Индекс стимуляции НСТ-теста

А - Клинический тиреотоксикоз

Б - Субклинический тиреотоксикоз

Рисунок 6 - Состояние факторов естественной резистентности у больных диффузным токсическим зобом.

Изучение микроэлементного статуса при диффузном токсическом зобе

обнаружило снижение содержания большинства исследуемых микроэлементов

(табл. 2). При клиническом тиреотоксикозе количество кобальта было в 7,3 раза,

меди - 4,8, цинка — 2,6, железа и марганца - в 2,2 раза меньше одноименных

показателей в группе здоровых лиц. При субклиническом тиреотоксикозе

уровень кобальта оказался в 10 раз, никеля - 9, хрома - 7, меди и марганца - 6,

цинка и железа - 4, селена - в 3 раза ниже содержания аналогичных

микроэлементов в контрольной группе (р<0,05). У пациентов с диффузным

токсическим зобом в состоянии медикаментозного эутиреоза уровень шести из

восьми исследуемых микроэлементов: селена, хрома, цинка, меди, железа,

16

IgG, г/л

РТМЛ (ИМ 5 «кг/мп)

CD4+, %

IflA, Г/Я

CLM/CD8 *

CD16+, %

CD22+-, % HLA-QR+, % *

* РТМЛ (ИМ 10

* Р ТМП {ИМ 2Q

IgA, г/л

CD4/CD8

IgG, г/л

С016+, %

РТМЛ (ИМ б мкг)ш) РТМЛ (ИМ 10 *».г/ИЙДЛ (ИМ

МО/Ml)

CD22+, %

марганца и кобальта оставался пониженным по сравнению с контрольной группой.

Таблица 2 - Микроэлементный статус больных диффузным токсическим зобом

Микроэлементы, мкг/г Группа пациентов

Клинический тиреотоксикоз, 11=22 Субклинический тиреотоксикоз, п=16 Медикаментозный эутиреоз, п=1б Контроль, п=55

М±ш

Селен 0,21 ±0,02 0,08±0,03* 0,13±0,039 0,23±0,03

Хром 0,15±0,03*/** 0,07±0,012* 0,05±0,005* 0,49±0.07

Цинк 37,40±2,97*/»* 21,84±4,47* 22,49±3,79* 97,24± 16,23

Медь 0,58±0,04* 0,44±0,08* 0,46±0,08* 2,77±0,48

Никель 0,36±0,07 0,21 ±0,004 0,11±0,052 1,91 ±0,35

Железо 2,69±0,22 */** 1,57±0,63* 1,38±0,26* 6,51 ±1,43

Марганец 0,60±0,05*/** 0,24±0,05* 0,24±0,04* 1,39±0,28

Кобальт 0,03±0,004*/** 0,02±0,006* 0,007±0,002* 0,22±0,04

Примечания: * - различия статистически значимы в сравнении с контролем (р<0,05);

** - различия статистически значимы в сравнении с группой пациентов диффузным токсическим зобом в состоянии медикаментозного эутиреоза (р<0,05).

По данным корреляционного анализа показателей микроэлементного состава и тиреоидного статуса при клиническом тиреотоксикозе отмечалось минимальное число (4) взаимосвязей. При субклиническом тиреотоксикозе и медикаментозном эутиреозе наблюдалось увеличение количества статически достоверных связей (до 11 и 12, соответственно) между показателями тиреоидного и микроэлементного статуса. Аналогическая закономерность обнаружена при аутоиммунном тиреоидите, однако при диффузном токсическом зобе дефицит микроэлементов сохранялся, что характеризует недостаточность регуляции гомеостаза и может лежать в основе рецидивов заболевания.

Анализ взаимосвязей показателей иммунного и микроэлементного статуса у больных диффузным токсическом зобом выявил наибольшее число статистически достоверных связей при клиническом и субклиническом гипотиреозе (24). При медикаментозном эутиреозе происходило уменьшение их числа до 16, что, возможно, отражает снижение напряженности состояния иммунной системы. Из комплекса иммунологических показателей функциональная активность лейкоцитов и фагоцитарное число в наибольшей

степени коррелировали с содержанием микроэлементов. Наибольшее число положительных корреляционных связей отмечалось между количеством моноцитов в крови и уровнем хрома (г=0,60), цинка (г=0,90), никеля (г=0,60), железа (г=0,50), марганца (г=0,50) и кобальта (г=0,50).

Выявленная недостаточность содержания микроэлементов (железа, хрома, марганца, кобальта, меди, цинка и никеля) при диффузном токсическом зобе, сохраняющаяся в состоянии медикаментозного эутиреоза, а также способность волос отражать долговременные тенденции в микроэлементном статусе организма позволяют рассматривать дефицит вышеперечисленных микроэлементов как фактор риска развития диффузного токсического зоба, реализующийся при наличии наследственной предрасположенности индивидуума.

Таким образом, по полученным данным, у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы отмечаются общие закономерности иммунологического реагирования, заключающиеся в повышении продукции органоспецифических аутоантител, образовании и накоплении циркулирующих иммунных комплексов, снижении фагоцитарной активности лейкоцитов, повышении активности миелопероксидазы, которые наиболее выражены при клинических проявлениях гипо- и гиперфункции щитовидной железы, и нормализуются при достижении состояния медикаментозного эутиреоза.

Особенностью аутоиммунного тиреоидита является преимущественно ТЫ-тип реагирования, диффузного токсического зоба — ТЬ2-тип. В связи с этим, при аутоиммунном тиреоидите продукция аутоантител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину, развивающаяся как ответная реакция на разрушение ткани щитовидной железы цитотоксическими Т-лимфоцитами, сохраняется на высоком уровне при достижении состояния медикаментозного эутиреоза на фоне заместительной гормональной терапии. Диффузный токсический зоб характеризуется менее значительным повышением титров аутоантител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину, но сопровождается продукцией стимулирующих антител к рецептору тиреотропного гормона, что

приводит к гиперфункции и гипертрофии щитовидной железы. При проведении тиреостатической терапии с достижением эутиреоидного состояния отмечается нормализация содержания антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулина.

При аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы с выраженными клиническими проявлениями выявлен дефицит микроэлементов: железа, меди, кобальта, марганца, цинка, хрома и никеля. При аутоиммунном тиреоидите проведение заместительной гормональной терапии наблюдается нормализация большинства показателей микроэлементного . статуса, за исключением содержания железа и хрома. Проведение тиреостатической терапии при диффузном токсическом зобе сопряжено с усугублением микроэлементной недостаточности.

Полученные результаты убедительно свидетельствуют о взаимосвязи состояния иммунного и микроэлементного статуса при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы. У больных при аутоиммунном тиреоидите отмечаются положительные корреляционные связи между содержанием хрома, цинка, никеля, железа, марганца, кобальта и количеством субпопуляции С134+-лимфоцитов, которые наиболее выражены у больных с клиническим гипотиреозом. При диффузном токсическом зобе положительные корреляционные связи установлены между количеством моноцитов и уровнем селена, цинка, хрома, никеля, меди.

Выявленные изменения в микроэлементном статусе при аутоиммунной тиреоидной патологии свидетельствуют о нарушении гомеостаза, которые, возможно, лежат в основе прогрессирования аутоиммунного процесса. Это свидетельствует о целесообразности комплексного исследования иммунного и микроэлементного статуса при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы для определения путей коррекции иммунных нарушений с использованием микроэлементов.

Выводы

1 Аутоиммунные заболевания щитовидной железы характеризуются общими закономерными изменениями в состоянии иммунной системы и

микроэлементного статуса: повышенной продукцией тиреоидных аутоантител, накоплением циркулирующих иммунных комплексов, снижением фагоцитарной активности лейкоцитов, повышением активности миелопероксидазы и дефицитом микроэлементов: хрома, цинка, никеля, меди, железа, марганца и кобальта, наиболее выраженными при клинических формах гипо- и гипертиреоза.

2 При аутоиммунном тиреоидите на фоне заместительной гормональной терапии наблюдается нормализация показателей иммунного и микроэлементного статуса, за исключением повышенных титров аутоантител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину, содержания железа и хрома.

3 Проведение тиреостатической терапии при диффузном токсическом зобе способствует нормализации иммунологических показателей с сохранением недостаточности микроэлементов: железа, хрома, селена, марганца, кобальта, меди, цинка и никеля.

4 У больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы отмечается многообразие корреляционных взаимосвязей между показателями иммунного и микроэлементного статуса. При аутоиммунном тиреоидите в состоянии клинического гипотиреоза установлены положительные корреляционные связи между количеством субпопуляции С04+-лимфоцитов и содержанием хрома, цинка, никеля, железа, марганца и кобальта. У больных диффузным токсическим зобом с клиническим тиреотоксикозом отмечаются множественные положительные корреляционные связи между показателями функциональной активности фагоцитирующих клеток и уровнем селена, цинка, хрома, никеля, железа, марганца и кобальта.

5 При аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы в состоянии клинического гипо- и гипертиреоза дефицит микроэлементов (хрома, цинка, никеля, железа, марганца, меди и кобальта) сопряжен с недостаточностью фагоцитарного звена иммунной системы.

Практические рекомендации

1 При аутоиммунной тиреоидной патологии для комплексной оценки функциональных нарушений щитовидной железы рекомендуется исследование иммунологических показателей (активности фагоцитоза, уровня циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов класса G, антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину) и содержания микроэлементов (селена, хрома, цинка, никеля, железа, марганца, меди и кобальта).

2 При проведении скрининговых исследований среди населения рекомендуется определение микроэлементов (селена, хрома, цинка, никеля, железа, марганца, меди и кобальта) для выявления групп риска по развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Список опубликованных работ по теме диссертации: Публикации в изданиях, рекомецдованных ВАК РФ:

I Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.М., Кильсенбаева Ф.А Зависимость функции щитовидной железы от степени выраженности аутоиммунного компонента // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3,- С. 239.

2. Шарипова З.Ф., Фархутдинова J1.M. Микроэлементный спектр волос при заболеваниях щитовидной железы в зависимости от ее функционального состояния и его связь с иммунологическим статусом // Вестник новых медицинских техвапогий.- 2006. -Т. ХШ, № З.-С. 124-125.

3. Шарипова З.Ф., Фархутдинова JI.M. Роль иммунологического и микроэлементного статуса в развитии тиреопэтий // Нижегородский медицинский журнал.-2006.-№ 3,-С 175-178.

4. Шарипова З.Ф., Фархутдинова JI M. Взаимосвязь иммунологического статуса и микроэлементного профиля организма при тиреопатиях // Врач.-2007.-№ 5.-С. 51-S2.

5. Шарипова З.Ф. Показатели иммунологического и микроэлементного профиля и их взаимосвязь при заболеваниях щитовидной железы в зависимости от ее функциональной активности (( Пермский медицинский журнал,- 2007.-Л» 2 -С. 17-18.

Публикации в других изданиях:

1. Шарипова З.Ф., Фархутдинова JI.M, Сперанский В.В., Кильсенбаева Ф.А. Взаимосвязь иммунологического статуса с функциональной активностью щитовидной железы (гипертиреоз и гипотиреоз) // Материалы 69-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины». Тезисы докладов. Уфа, 2004. - С. 34.

2. Фархутдинова Л.М., Сперанский В.В., Шарипова З.Ф., Галеев А.А.О взаимосвязи аутоиммунного профиля и микроэлементного статуса у больных зобом // Материалы конференции «Объединенный иммунологический форум». Тезисы докладов. Екатеринбург, 2004. - С. 135.

3. Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.М., Сперанский В.В., Кильсенбаева Ф.А., Галеев A.A. Роль иммунитета и микроэлементов в развитии тиреопатий // Здравоохранение Башкортостана. - 2005. - Спецвыпуск № 5. - С. 84-87.

4. Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.М., Сперанский В.В., Кильсенбаева Ф.А., Галеев A.A. Связь микроэлементного и иммунологического статуса у пациентов с тиреоидной патологией // Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 100-летию основателя кафедры патофизиологии БГМУ, Заслуженного деятеля науки БАССР, д.м.н., профессора В.А. Самцова. Здравоохранение Башкортостана,- 2005. - Спецвыпуск № 7. - С. 213-214.

5. Шарипова З.Ф., Фархутдинова JI M., Кильсенбаева Ф.А., Галеев A.A. Изменения в иммунологическом и микроэлементом статусах у пациентов с тиреоидной патологией // Материалы IV конференции иммунологов Урала «Иммунология Урала», Уфа, 2005. -С. 109-110.

6. Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.М., Кильсенбаева Ф.А. Иммунологические изменения при заболеваниях щитовидной железы в зависимости от функциональной активности (гипо- и гипертирсоз) // Материалы 5-й Республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «МЕДИЦИНСКАЯ НАУКА-2006», Уфа, 2006. - С. 183.

7. Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.М., Сперанский В. В., Гусева П.С. Микроэлементный профиль волос пациентов с гипо- и гиперфункцией щитовидной железы // Материалы 71-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины». Тезисы докладов. Уфа, 2006. - С. 277-278.

8. Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.М., Сперанский В.В. Изучение связи микроэлементного и иммунного статуса у пациентов с гипо- и гипертиреозом // Материалы V всероссийского конгресса эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии», Москва, 2006. - С. 55.

9. Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.М., Валиева Т.А., Бузаев И В. Иммунологический статус при нарушении функции щитовидной железы и его связь с микроэлементами профилем организма // Материалы 72-й Республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины», Уфа, 2007. - С. 313-315.

10. Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.М., Бузаев И.В., Мустафина В.Х., Нурисламова Г.С., Гусева П.С. Диффузный токсический зоб: патогенез, клиника, диагностика, лечение. Методические рекомендации. Уфа, 2009.-17 с.

ШАРИПОВА ЗУЛЬФИЯ ФАТИХОВНА

ИММУННЫЙ И МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС ПРИ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

14.00.36 - аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 15.05.09 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 100 экз. Заказ 244. Гарнитура «ТипезКечуКотап». Отпечатано в типографии «ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО. Объем 0,9 п.л. Уфа, Карла Маркса 12 корп. 4, т/ф: 27-27-600, 27-29-123

Актуальность проблемы

Тиреоидная патология — одна из ведущих проблем в здравоохранении Российской Федерации в связи с широкой распространенностью, влиянием на соматический статус, репродуктивное здоровье и интеллект населения. Среди аутоиммунных заболеваний щитовидной железы наиболее распространенными и клинически значимыми являются аутоиммунный тиреоидит и диффузный токсический зоб.

Аутоиммунный тиреоидит представляет собой одну из основных причин развития гипофункции щитовидной железы. Частота выявления аутоиммунного тиреоидита среди взрослого населения на территории Российской Федерации составляет около 2 %, а у женщин старше 60 лет достигает 10 %, что позволяет относить аутоиммунный тиреоидит к наиболее частым тиреоидным заболеваниям [Дедов И.И. и др., 2002; Калинин А.П. и др., 2003; Фадеев* В.В. и др., 2005; Куликова В.В., 2007].

Диффузный токсический зоб является главной причиной развития синдрома тиреотоксикоза и дебютирует в наиболее трудоспособном возрасте (20-50 лет). Частота выявления диффузного токсического зоба в Российской Федерации составляет 0,4 %, при этом женщины болеют в 10 — 20 раз чаще, чем мужчины [Калинин А.П. и др., 2000; Дедов И.И. и др., 2002; Фадеев В.В. и др., 2005].

В патогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба ведущая роль принадлежит нарушениям в иммунной системе [Ройт А., 2000; Кандрор В.И., 2002, 2006; Уо1ре К., 2000], однако, сведения об изменениях иммунологических показателей носят достаточно противоречивый характер. Применяемое на сегодняшний день лечение при данных заболеваниях является симптоматическим и направлено на нормализацию функционального состояния щитовидной железы. Кроме того, консервативная тиреостатическая терапия диффузного токсического зоба в 20 — 40 % случаев сопряжена с риском развития рецидива тиреотоксикоза, что требует поиска путей повышения ее эффективности [Петрова Н.Д. и др., 2000; Ross D.S., 2000; Wille Т. et al. 2006].

Согласно результатам многочисленных исследований, в развитии патологии щитовидной железы и функционировании иммунной системы определенная значимость принадлежит целому спектру микроэлементов [Петунина H.A., 2002; Виноградова Ю.Е. и др., 2003; Циммерманн М., 2008; Терещенко И.В. и др., 2004; Кудрин A.B. и др., 2007; Рустембекова С.А. и др., 2008], однако аутоиммунный тиреоидит и диффузный токсический зоб с этой точки зрения мало изучены.

Вышеизложенное свидетельствует о необходимости углубленного исследования иммунного статуса и микроэлементного состава организма и их взаимосвязи при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы, что позволит уточнить представления о патогенезе тиреоидной патологии и подвести научную основу к разработке рекомендаций по коррекции аутоиммунных нарушений с применением микроэлементов для оптимизации лечебно-профилактических мероприятий.

Цель исследования

Выявить особенности иммунного и микроэлементного статуса при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе в зависимости от функциональной активности щитовидной железы.

Задачи исследования

1. Изучить иммунный, тиреоидный и микроэлементный статус при аутоиммунном тиреоидите в состоянии клинического, субклинического гипотиреоза и медикаментозного эутиреоза на фоне заместительной гормональной терапии (L-тироксин).

2. Исследовать иммунный, тиреоидный и микроэлементный статус при диффузном токсическом зобе в состоянии клинического, субклинического тиреотоксикоза и медикаментозного эутиреоза на фоне тиреостатической терапии (мерказолил).

3. Проанализировать взаимосвязь иммунного, тиреоидного и микроэлементного статуса при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе.

4. Оценить значимость микроэлементов в формировании особенностей иммунного статуса при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.

Научная новизна исследования

Впервые проведено комплексное исследование иммунного, тиреоидного и микроэлементного статуса больных аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом в зависимости от функциональной активности щитовидной железы. Охарактеризован микроэлементный статус больных аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом по микроэлементному составу волос. Установлены общие закономерности в изменениях показателей иммунной системы и микроэлементного статуса при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы: повышенная продукция тиреоидных аутоантител, накопление циркулирующих иммунных комплексов, снижение фагоцитарной активности лейкоцитов, увеличение активности миелопероксидазы и дефицит микроэлементов. Показано, что при аутоиммунном тиреоидите на фоне заместительной гормональной терапии наблюдается нормализация показателей иммунного и микроэлементного статуса, за исключением повышенных титров аутоантител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину и дефицита железа. Выявлено, что тиреостатическая терапия при диффузном токсическом зобе способствует нормализации иммунологических показателей с сохранением недостаточности микроэлементов: железа, хрома, селена, марганца, кобальта, меди, цинка и никеля.

Научно-практическая значимость работы

Результаты работы вносят вклад в расшифровку патогенеза аутоиммунной патологии щитовидной железы, расширяют представления о роли микроэлементов в иммунопатогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба. Полученные данные могут служить основой для дальнейших исследований по влиянию микроэлементов' на развитие заболеваний щитовидной железы. Материалы работы используются в учебном процессе на кафедре терапии и общей врачебной практики Института последипломного образования, в научно-исследовательской деятельности Центральной научно-исследовательской лаборатории Государственного образовательного учреждения высшего профессионального, образования «Башкирский государственный медицинский университет», в практической деятельности Государственного учреждения здравоохранения «Республиканская клиническая.больница им. Г.Г. Куватова» (г. Уфа).

Положения; выносимые на защиту

1 Аутоиммунный тиреоидит и диффузный токсический зоб характеризуются однотипными изменениями в иммунном и микроэлементном статусе в виде повышенной' антителообразования, снижения эффективности фагоцитоза и недостаточности исследуемых микроэлементов.

2 При аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе терапия, направленная на коррекцию функции щитовидной железы, способствует нормализации большинства иммунологических показателей. С достижением медикаментозного эутиреоза при аутоиммунном тиреоидите наблюдается сохранение повышенного титра антител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе и дефицит железа, при диффузном токсическом зобе -недостаточность дефицит всех исследованных микроэлементов: железа, хрома, селена, марганца, кобальта, меди, цинка и никеля.

3 Функциональная- активность фагоцитирующих клеток при аутоиммунном тиреоидите и диффузном токсическом зобе взаимосвязана, с содержанием микроэлементов в организме.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы были представлены на конференции «Объединенный иммунологический форум» (Екатеринбург, 2004); V конференции иммунологов Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005); Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005); V Всероссийском конгрессе эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии» (Москва, 2006); X Всероссийском научном форуме с международным участием (Санкт-Петербург, 2006); П съезде Российского общества медицинской элементологии «Микроэлементы в медицине» (Тверь, 2008); Международном симпозиуме «Адаптационная физиология и качество жизни: проблемы традиционной и инновационной медицины» (Москва, 2008); Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы эндокринологии в Республике Башкортостан» (Уфа, 2005); 69-й, 71-й, 72-й Республиканской научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004, 2006, 2007); 5-й Республиканской научной конференции молодых ученых «Медицинская наука — 2006» (Уфа, 2006); юбилейной научно-практической конференции «Проблемы йодного дефицита, лечение и профилактика в условиях поликлиники» (Уфа, 2007); I съезде терапевтов Республики Башкортостан «Актуальные вопросы внутренних болезней» (Уфа, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ, в том числе 5 — в изданиях, рекомендованных ВАК; методические рекомендации «Диффузный токсический зоб: патогенез, клиника, диагностика, лечение» (Уфа, 2009).

Обзор литературы

86 Выводы

Г. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы характеризуются общими закономерными изменениями в иммунном и микроэлементном. статусе: повышенной продукцией тиреоидных аутоантител, накоплением циркулирующих иммунных комплексов- сиижением фагоцитарной активности лейкоцитов^ увеличением; активности миелопероксидазы и дефицитом микроэлементов (хрома, цинка, никеля, меди, железа, марганца и кобальта) — наиболее выраженными при клинических формах гипо- игипертиреоза.

2. При аутоиммунном; тиреоидите на фоне заместительной гормональной: терапии наблюдается нормализация показателей иммунного; и микроэлементного? статуса; за исключением повышенных титров аутоантител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину, содержания железа и-хрома.

3. При диффузном токсическом зобе тиреостатическая* терапия! способствует нормализации; иммунологических показателей с сохранением недостаточности всех исследованных микроэлементов: железа- хрома; селена, марганца, кобальта, меди, цинка и никеля.

4. Аутоиммунные заболевания* щитовидной? железы характеризуются; многообразием корреляционных связей между показателями иммунного и микроэлементного статуса. Положительные корреляционные- связи установлены между количеством субпопуляции (Ш44--лимфоцитов и содержанием хрома; цинка, никеля, железа; марганца и кобальта при аутоиммунном тиреоидите в; состоянии клинического гипотиреоза, и между показателями функциональной активности фагоцитирующих клеток и уровнем селена, цинка, хрома; никеля, железа, марганца и кобальта при диффузном токсическом зобе в состояния клинического тиреотоксикоза.

5. При аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы в состоянии клинического гипо- и гипертиреоза дефицит микроэлементов (хрома; цинка, никеля^ железа; марганца, меди и кобальта) сопряжен с недостаточностью фагоцитарного звена иммунной системы.

Практические рекомендации

1. При аутоиммунной тиреоидной патологии для комплексной оценки функциональных нарушений щитовидной железы рекомендуется исследование иммунологических показателей (активности фагоцитоза, уровня циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов класса О, антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину) и содержания микроэлементов (селена, хрома, цинка, никеля, железа, марганца, меди и кобальта).

2. При проведении скрининговых исследований для выявления групп риска среди населения по развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы рекомендуется определение микроэлементов (селена, хрома, цинка, никеля, железа, марганца, меди и кобальта).