Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Региональные особенности микроэлементного статуса организма человека в развитии тиреоидной и соматической патологии
Автореферат диссертации по медицине на тему Региональные особенности микроэлементного статуса организма человека в развитии тиреоидной и соматической патологии
На правах рукописи
ФАРХУТДИНОВА ЛЕЙЛА МУРАТОВНА
РЕГИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА В РАЗВИТИИ ТИРЕОИДНОЙ И СОМАТИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ
14 00 05 - внутренние болезни
14 00 16 - патологическая физиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Челябинск — 2007
003065552
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации
Научные консультанты доктор медицинских наук, профессор
Никуличева Валентина Ивановна, доктор медицинских наук, профессор Сперанский Владимир Васильевич
Официальные оппоненты, доктор медицинских наук, профессор
Калев Олег Федорович; доктор медицинских наук, профессор Кузин Анатолий Иванович, доктор медицинских наук, профессор Макеев Олег Германович
Ведущая организация- ГОУ ВПО «Российский университет дружбы
народов» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации
Защита диссертации состоится октября 2007 г. в часов на заседании Диссертационного совета Д 208.117 02 ГОУ ВПО "Челябинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации по адресу г Челябинск, ул Воровского, 64
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО "Челябинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации
Автореферат разослан сентября 2007 г
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
Кривохижина JIВ
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Исследования последних лет показали важную роль микроэлементного статуса организма человека в функционировании всех органов и систем [Авцын АП и др, 1991, Котова ГЛ., 1991, Назаренко ГИ, Кишкун А А, 2000, Агаджанян НА и др, 2001; Сетко А Г, 2001, Велданова М.В , 2003, Старова НА, 2003, Терещенко ИВ, 2004, Волков АЮ и др, 2004; Кудрин АВ, Громова О А, 2006, Оайап >Е., 2000] Одной из наиболее известных форм дисмикроэлементозов является эндемический зоб, представляющий собой проблему чрезвычайной актуальности для Башкортостана, где ситуация расценивается как эндемия среднетяжелой степени На 'фоне изменений тиреоидного статуса прогрессируют атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, дисфункции желудочно-кишечного тракта, анемия, иммунная недостаточность С зобной эндемией связано увеличение случаев нарушений репродуктивной функции у женщин, рост перинатальной и детской смертности, нарушения в эмоциональной сфере, снижение уровня интеллектуального развития населения Узловые формы зоба несут в себе риск развития функциональной автономии узлов и йодиндуцированного тиреотоксикоза [Дедов ИИ, Свириденко НЮ, 2001, Балаболкин М.И. и др., 2002, Герасимов Г А и др, 2002, Касаткина Э П, 2003; А§Ыш-ЬотЬагс11 р. а1,2000; Р^ег О А„ 2002]
Главную роль в формировании микроэлементного состава биосферы выполняет геологическая среда [Ковальский В В, 1982], в связи с чем актуальна малоизученная проблема влияния микроэлементного профиля местности проживания на тиреоидный и соматический статус жителей
Химический состав почвы, воды, продуктов питания в различных районах Башкортостана изучался многими авторами [Аскарова ЯН, 1969; Байбурина Т А, 1974, Гирфанов В К, Ряховская Н.Н, 1975, Фаттахутдинов С Г, 1994, Панченко В И и др , 2001] Анализ литературных данных показал,
3
Л
что особенности микроэлементного состава различных объектов биосферы согласуются с закономерностями распределения элементов-примесей в горных породах
Исследование связи тиреоидного, соматического и микроэлементного статуса жителей с особенностями микроэлементного профиля различных геологических зон, как наиболее постоянных во времени и достаточно обширных в пространстве, позволяет более определенно выявлять существующие закономерности распределения микроэлементов в биосфере и оценить их значимость в развитии заболеваний щитовидной железы и внутренних органов
Цель исследования
Обосновать значимость региональных особенностей микроэлементного статуса организма человека в развитии тиреоидной и соматической патологии.
Задачи исследования
1 Исследовать соматический и тиреоидный статус организма человека в зависимости от особенностей микроэлементного профиля местности проживания' в зоне пород континентального генезиса, отлагавшихся в условиях повышенного и пониженного рельефа, а также в зоне развития морских осадков
2 Проанализировать соматический, тиреоидный и иммунный статус больных эндемическим зобом в зависимости от микроэлементного профиля организма по микроэлементному составу волос
3 Изучить микроэлементный состав волос человека в зависимости от распределения элементов-примесей в местности проживания и разработать методику микроэлементного картирования местности для выявления региональных особенностей микроэлементного статуса населения
4 Исследовать особенности микроэлементного и тиреоидного статуса при узловых формах зоба и аутоиммунном тиреоидите
5 Предложить схему патогенеза эндемического зоба с учетом особенностей микроэлементного профиля природной среды
Научная новизна
Впервые проведено комплексное исследование клинического, гормонального, иммунного и микроэлементного статуса больных с патологией щитовидной железы в зависимости от микроэлементного профиля природной среды Установлена связь соматического, тиреоидного и микроэлементного статуса жителей с особенностями микроэлементного профиля местности Выявлено благоприятное значение карбонатных пород, проживание в зоне их распространения способствует снижению частоты встречаемости эндемического зоба, сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний
Показана значимость геохимических условий среды проживания в развитии соматической и тиреоидной патологии, формировании микроэлементного и тиреоидного статуса больных зобом Установлена согласованность микроэлементного состава волос человека с закономерностями распределения элементов-примесей в природной среде Показана роль микроэлементов организма человека и местности проживания в развитии узлового зоба и аутоиммунного тиреоидита
Разработана методика микроэлементного картирования территорий, включающая комплексное исследование микроэлементного состава волос человека и микроэлементного профиля местности проживания
Впервые проведено микроэлементное районирование территории Республики Башкортостан, позволяющее прогнозировать особенности микроэлементаого статуса жителей и определять зональные направления микроэлементной коррекции для профилактики эндемического зоба и заболеваний внутренних органов
Научно-практическая значимое! ь работы
Результаты исследования могут служить основой для разработки комплексных мер по профилактике тиреоидной и соматической патологии и повышению уровня здоровья населения с применением коррекции микроэлементного статуса организма человека.
Скрининговое исследование микроэлементного состава волос населения может использоваться для прогнозирования риска развития тиреопатий и соматических заболеваний я определять направления микроэлементной коррекции Анализ микроэлементного состава волос является доступным, неинвазивным и информативным методом, позволяющим охватить широкие слои населения для проведения популяционных исследований
Выделенные биогеохимические зоны позволяют прогнозировать развитие тиреопатий и определять зональные направления микроэлементной коррекции для профилактики зоба и заболеваний внутренних органов. Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в практику Республиканской клинической больницы им Г Г Куватова (г Уфа), Республиканского кардиологического диспансера (г Уфа), Клиники ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет», ГКБ № 5 г Уфы, КБ № 1 г Стерлитамака, Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет». Опубликованы 5 методических рекомендаций, информационно-методическое письмо и монография «Зоб как медико-геологическая проблема» (Уфа, 2005, 230 с) Основные положения работы включены в педагогический процесс на кафедре терапии с курсом подготовки врача общей практики Института последипломного образования при ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет», кафедре госпитальной терапии с курсом трансфузиологии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет», кафедре терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования»
Основные положения, выносимые на защиту
1 Соматический, тиреоидный и микроэлементный статус организма человека связаны с микроэлементным профилем местности проживания
2 Особенности соматического, тиреоидного, иммунного и микроэлементного статуса больных эндемическим зобом связаны с закономерностями распределения элементов-примесей в природной среде
3 Микроэлементный состав волос человека согласуется с особенностями микроэлементного статуса местности проживания
4 Комплексное исследование микроэлементного статуса населения и местности проживания — основа для разработки методики микроэлементного районирования территорий и прогнозирования развития тиреоидной и соматической патологии
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2002, 2006), конференции с международным участием «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (Новосибирск, 2002), Республиканской научно-практической конференции «Сохранение здоровья и профилактика заболеваний» (Уфа, 2002), Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004), Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004), заседании Башкирского научного общества кардиологов (2005), Всероссийской научной конференции иммунологов с международным участием (Уфа, 2005), Республиканской конференции эндокринологов (Уфа, 2005), IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005), Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Уралэкология. Природные ресурсы - 2005» (Уфа, 2005), совместных заседаниях проблемной комиссии «Внутренние болезни», сотрудников кафедр терапевтического профиля и Института последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» (2005, 2007),
научно-практической конференции «Проблема йодного дефицита Лечение и профилактика в условиях поликлиники» (Уфа, 2007), XXVIII конференции Американской ассоциации клинической химии (Чикаго, 2006), Европейской тиреодологаческой ассоциации (Неаполь, 2006), V Всероссийского конгресса эндокринологов (Москва, 2006)
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 75 научных работ, в том числе 31 - в журналах и изданиях, рекомендуемых ВАК для публикации основных положений диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, монография «Зоб как медико-геологическая проблема» (2005, 230 с), 5 методических рекомендаций, информационно-методическое письмо, получен патент РФ «Способ прогнозирования развития функциональной автономии узлов щитовидной железы» (2004)
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 254 страницах, содержит 79 таблиц и 16 рисунков Она состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (6 глав), заключения, выводов и практических рекомендаций Список литературы включает 421 источник (321 отечественный и 100 зарубежных)
Содержание работы
Работа пройдена на кафедре терапии с курсом подготовки врача общей пиякти-х-и Института последипломного образования и Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации и на базе Республиканской клинической больницы им Г Г Куватова (г Уфа) и выполнена в рамках научной программы Академии наук Республики Башкортостан «Связь патолоши щитовидной железы с микроэлементным составом природной среды»
Материалы исследований
Этапы исследований
1 Осуществлены ежегодные выезды в различные районы Башкортостана в составе геологических экспедиций в течение 10 лет (с 1989 по 1999 гг) Проведен анализ данных литературы о влиянии микроэлементов на соматический и тиреоидный статус, о результатах исследований микроэлементного состава почвы, воды, продуктов питания и горных пород и их согласованности между собой, связи особенностей минералограммы человека с микроэлементным профилем среды обитания, методах оценки микроэлементного статуса человека
2 Организованы и осуществлены экспедиционные выезды медицинских бригад в составе терапевта, эндокринолога и врача ультразвуковой диагностики в Кугарчинский (2001 г ), Шаранский (2002 г.) и Бурзянский (2003 г) районы Башкортостана В ходе выездов проведены пальпаторно-визуальная оценка состояния щитовидной железы у 957 жителей населенных пунктов, приуроченных к различным микроэлементным зонам, ультразвуковое исследование щитовидной железы — у 264 человек На 234 пациента оформлены первичные медицинские карты, отражающие срок проживания в данной местности, анамнез, результаты клинического обследования Произведен забор венозной крови с последующим центрифугированием и замораживанием, забор волос обследуемых для анализа минералограмм
3 Исследован гормональный профиль общий трийодтиронин - у 224, общий тироксин - у 218, свободный трийодтиронин — у 210, свободный тироксин - у 210, тиреотропный гормон - у 214, антитела к микросомальной фракции - у 170, антитела к тиреопероксидазе - у 59, антитела к тиреоглобулину - у 221, тиреоглобулин - у 205 человек Всего проведено 1731 исследование Проанализированы лейкограммы периферической крови у 124 й содержание иммуноглобулинов у 92 человек
4 Изучен микроэлементный состав волос по содержанию железа, хрома, селена, марганца, кобальта, меди, цинка у 197 человек, никеля - у 104, мышьяка - у 93 человек Всего проведено 1576 исследований
5 Проанализирован соматический статус жителей исследуемых районов по показателям распространенности сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний, результатам обследования больных зобом на наличие соматической патологии (клиническое обследование, клинические и биохимические анализы крови, электрокардиография (ЭКГ), УЗИ органов брюшной полости, эзофагогастродуоденоскопия) Проведен анализ состояния сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта у больных эндемическим зобом в условиях Республиканской клинической больницы им Г Г Куватова по данным клинического обследования, ЭКГ, холтеровского мониторирования ЭКГ, суточного мониторирования артериального давления, вариабельности ритма сердца, УЗИ органов брюшной полости
6 Разработана методика картирования территорий и составлена карта микроэлементного районирования территории Башкортостана
7 Разработана схема патогенеза эндемического зоба с учетом влияния микроэлементного профиля местности проживания
Средний возраст обследуемых составил 41,3 года Подавляющее число респондентов составили женщины (96,3 %), занятые физическим трудом (80,7 %), со средним и средне-специальным образованием Контрольные группы (практически здоровые лица) по 20 человек составили коренные жители исследуемой местности, без тиреоидной патологии в анамнезе и на момент обследования (по данным пальпации и УЗИ), без сопутствующих соматических заболеваний и указаний на прием лекарственных препаратов Средний возраст контрольной группы - 40,7 года Исследование выборочное (методом бесповторного случайного отбора), одномоментное
Критерии отбора пациентов для исследования 1) проживание в данной местности с рождения, либо не менее последних 10 лет; 2) клинический эутиреоз, 3) отсутствие тяжелого соматического заболевания и беременности
Для выяснения взаимосвязи тиреоидной и соматической патологии с микроэлементным статусом человека и геологическим строением местности проживания проведены исследования в трех районах Республики Башкортостан (Кугарчинском, Шаранском и Бурзянском), в которых выраженность йоддефицита одинакова и соответствует легкой степени [Малиевский O.A., 2001] Вместе с тем, в исследуемых районах представлен весь спектр геологических формаций. Кугарчинский расположен в зоне сочленения западного склона Урала с Предуральским прогибом, Шаранский приурочен к платформенной, равнинной части республики и Бурзянский территориально относится к горному Уралу
Геология Башкортостана характеризуется сложным и разнообразным строением, что обусловливает существенные различия в микроэлементном статусе природной среды* Запад республики представлен обширной равниной, приуроченной к восточной части Восточно-Европейской платформы, а на востоке располагается Южный Урал, занимающий третью часть ее территории
Восточная часть Кугарчинского района расположена в предгорьях Южного Урала и сложена породами, имеющими морской генезис и терригенный состав Западная часть Кугарчинского района сложена осадками речного (континентального) происхождения с высоким содержанием трехвалентного железа, что обусловило их красноватый оттенок Содержание в
почве подвижного кобальта составляет 1,5-6,0 мг/кг, подвижной меди - 5,1-
i *'
10,0 мг/кг Содержание обменного цинка в западной части района - до 0,2 мг/кг, а в восточной части - 0,21-0,30 мг/кг Концентрация подвижного марганца в западной части района составляет 50-80 мг/кг, восточная часть относится к зоне с различным количеством микроэлемента в почве - от 50 до 588 мг/кг [Гирфанов В К, Ряховская Н Н, 1975]
* Работа проведена при консультативной помощи д-ра геоп -мич наук, проф , акад АНРБ.МА Камалгтдинова и д-ра гёол -мин наук, акад АНРБТТ Казанцевой
Территория Шаранского района приурочена к Восточно-Европейской платформе и находится в пределах Бугульминско-Белебеевской возвышенности, которая в верхнепермское время представляла собой пониженную зону Этот район сложен красноцветными континентальными отложениями Среднее содержание подвижных форм микроэлементов кобальта - 4,1-6,0 мг/кг, меди - 2,6-5,0 мг/кг, цинка - 0,2 мг/кг, марганца - до 50 мг/кг, вместе с тем платформенная часть Республики Башкортостан характеризуется значительными колебаниями количества элементов-примесей в почвах [Гирфанов В К, Ряховская Н Н, 1975]
Бурзянский район, расположенный в горной части Южного Урала, характеризуется широким распространением карбонатных пород (известняков и доломитов), имеющих морское хемогенное и органогенное происхождение Микроэлементный состав почв отличается наименьшим количеством кобальта - 1,5-2,5 мг/кг и мозаичной картиной содержания марганца - от 50 до 588 мг/кг Уровень меди в этом районе составляет 5,1-10,0 мг/кг, что меньше по сравнению с платформенной частью и Зауральем, цинка - 0,3-0,6 мг/кг, что соответствует среднему количеству металла в почвах республики [Гирфанов В К, Ряховская Н Н, 1975] ' Методы исследований
Оценка размеров щитовидной железы осуществлялась пальпаторно-визуально в соответствии с классификацией ВОЗ (1994). Ультразвуковое исследование щитовидной железы проводилось с использованием портативного сканера «Aloca SSD-500» с датчиком 7,5 МГц
Тиреоидный статус оценивали по уровню общего и свободного тироксина (оТ4 и сТ4, норма - 45—110 нмоль/л и 7-18 пмоль/л соответственно), общего и свободного трийодтиронина (оТ3 и сТз, норма - 0,6-1,9 нмоль/л и 2,004,25 пмоль/л соответственно), тиреотропного гормона (ТТГ, норма - 0,254,00 мкМЕ/мл) иммунорадиометрическим методом с использованием тест-систем RIA-gnost (Франция) Радиоиммунометрически определяли также содержание антител к тиреоглобулину (АТ-Тг, норма - до 60 МЕ/мл) с
помощью тест-набора ANTI-hTg IRMA KIT (Чехия) и уровень тиреоглобулина (Тг, норма - до 50 мкг/л) с использованием набора реактивов ИРМА-ТГ-СТ (Республика Беларусь)*
Уровни антител к микросомальной фракции (АТ-МФ, норма - до 0,32 о.е) и антител к тиреопероксидазе (АТ-ТПО, норма - до 30 МЕ/мл) оценивались иммуноферментным методом с применением тест-систем АмерКард Ahth-TMsA К (Россия) и Анти-ТПО-ИФА (Вектор-Бест, Россия) Рассчитывались относительные параметры гормонального статуса - индекс периферической конверсии (ИПК=сТз/сТД интегральный тиреоидный индекс (ИТИ=(сТ3+сТ4)/ТТГ) и индекс тиреоидного резерва (ИТР=Тг/ТТГ) [Шилин Д Е и др , 2003]
Соматический статус жителей исследуемых районов проанализирован по распространенности заболеваний сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта за 2001-2005 годы Больным эндемическим зобом проведено клиническое обследование, клинические и биохимические анализы крови (общий белок, холестерин, билирубин, глюкоза, аланиновая и аспарагиновая аминотрансфераза, липидный спектр) на биохимическом анализаторе «RocheHitachi 912» Содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов А, М и G исследовано с использованием метода радиальной диффузии по Манчини (1968) Состояние сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта оценивали по результатам электрокардиографии, эхокардиографии на аппарате HDI-5000 с допплер приставкой «Aloca-2000», суточного мониторирования артериального давления с помощью аппарата ВР005, холтеровского мониторирования ЭКГ с использованием автоматизированного комплекса «Astrocarc^-холтеровский анализ» (программа
Astrocard HS-2F), по результатам исследования вариабельности ритма сердца на аппарате фирмы «НейроСофт», данным ультразвукового исследования органов
* Комплекс гормональных и иммунологических анализов проводился совместно с д м н, проф В В Сперанским на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет»
брюшной полости (на аппаратах «Aloca SSD-500» с датчиком 3,5 МГц и HDI 3500) и эзофагогастродуоденоскопии
Микроэлементный статус больных зобом анализировали по содержанию химических элементов железа, хрома, селена, марганца, кобальта, меди, цинка, мышьяка и никеля в волосах атомно-абсорбционным методом на спектрометре «Квант Z -ЭТА» В исследуемый спектр включен комплекс эссенциальных микроэлементов на основании литературных сведений об их влиянии на тиреоидный и соматический статус Полученные результаты сопоставлялись с диапазоном нормальных значений по литературным данным (таблица 1) Таблица 1 - Нормальное содержание микроэлементов в волосах
Микроэлементы Содержание в волосах (мкг/г)
Железо (3,0) 5,0-25,0(75,0)
Хром (0,01) 0,1-2,0(50)
Селен (0,2) 0,5 - 1,5 (2,5)
Марганец (0,05) 0,1-1,0 (2,0)
Кобальт (0,01) 0,05-0,5 (1,0)
Медь (5 0)7,5-80,0 (150,0)
Мышьяк 0,005 - 0,1 (0,5)
Никель (0,05) 0,1-2,0(5,0)
Цинк (50) 100,0 - 250,0 (400,0)
Примечание в скобках указаны максимальные отклонения от средних значений, полученные в отдельных исследованиях [Скальный А В , Рудаков И А, 2004]
Для статистического анализа полученных данных применялись параметрические и непараметрические методы Проверка на нормальность распределения осуществлялась по критерию Колмогорова-Смирнова, в случае ненормального распределения количественных признаков они описаны медианами. Для сравнения относительных частот использовали критерий (хи-квадрат) Проверка однородности групп осуществлялась с использованием критериев Стьюдента и Манна-Уитни (Вилкоксона) Данные представлены в виде М+ш, где М - средняя арифметическая, т - ошибка средней арифметической В том случае, если основная гипотеза позволяла предполагать
знак ожидаемого различия двух параметров, сравнение показателей проводилось с применением одностороннего Т-критерия Взаимозависимость между рядами оценивалась с помощью рангового анализа сопряженности по Спирмену Мера линейной зависимости одного показателя от набора факторов определялась по результатам множественного регрессионного анализа
Статистический анализ осуществлялся в системе программ Ехе1-97 и 81айзйса (версия 6 0) Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез в данном исследовании принимался равным 0,05* Результаты исследований и их обсуждение
Комплексное исследование тиреоидного, соматического и' микроэлементного статуса больных зобом проведено на территории Кугарчинского, Шаранского и Бурзянского районов Республики Башкортостан Кугарчинский район расположен на юге Башкортостана Западная его часть сложена отложениями речного происхождения, а восточная - осадками морского генезиса, что обусловливает их микроэлементное своеобразие Распространенность сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний в Кугарчинском районе, по данным Медицинского информационно-аналитического центра (МИАЦ) МЗ РБ за 2001-2005 годы, составила соответственно 23287,5 и 11477,3 на 100000 населения
По результатам обследования 335 жителей патология щитовидной железы выявлена у 117 (34,9 %) Частота встречаемости диффузного зоба составила 53,0 %, узлового - 20,5 %, многоузлового - 11,1 %, признаки аутоиммунного тиреоидита обнаружены у 15,4 % обследованных По результатам исследования соматического статуса больных зобом сердечнососудистая патология (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца) наблюдалась у 24 (20,5 %) человек, а патология органов желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь, заболевания желчевыводящих путей, хронический панкреатит) - у 11 (9,4 %) обследованных. При этом у
* Статистический анализ материала осуществлен при участии д-ра физ -мат наук, проф Н К Бакирова
больных зобом, проживающих в зоне распространения пород речного происхождения, отмечалась тенденция к более высокой частоте встречаемости сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению аналогичным показателем у жителей населенных пунктов, территориально приуроченных к породам морского генезиса
Анализ структуры тиреопатий в зависимости от микроэлементного профиля геологической среды показал, что у жителей населенных пунктов, приуроченных к осадкам речного генезиса, частота узловых форм зоба составила 34,8 %, а аутоиммунного тиреоидита - 17,5 %, в то время как у жителей деревень, расположенных на породах морского происхождения, -соответственно 19,5 % и 6,4 % (р<0,05).
Исследование гуморального иммунитета обнаружило у больных зобом статистически значимое (р<0,05) увеличение уровня иммуноглобулина в -(14,06+0,51) г/л по сравнению с контрольной группой - (11,45±0,65) г/л Исследование содержания иммуноглобулинов в двух группах больных зобом выявило у жителей запада Кугарчинского района повышение в 1,4 раза (р<0,05) содержания иммуноглобулина А - (2,86±0,22) г/л против (2,27±0,12) г/л у жителей восточной части района
Сопоставление (таблица 2) параметров тиреоидной системы у больных зобом и контрольной группы, проживающих в Кугарчинском районе, не выявило различий Сравнительный анализ комплекса тиреоидных показателей у больных зобом выявил у проживающих на западе Кугарчинского района снижение в 1,2 раза содержания свободных фракций тиреоидных гормонов, а также повышение в 1,4 раза уровня антител к микросомальной фракции и в 1,3 раза - уровня антител к тиреоглобулину (таблица 3)
По результатам исследования спектра микроэлементов (МЭ) как у больных зобом, так и у практически здоровых лиц обнаружен относительно низкий уровень селена и меди при сопоставлении с диапазоном нормальных значений [по Скальному А В, Рудакову И А, 2004] По сравнению с контрольной группой у больных зобом выявлено увеличение уровня железа и
цинка, что свидетельствует о возможной роли этих микроэлементов в развитии зоба у жителей данной местности (таблица 4)
Таблица 2 - Тиреоидный статус больных зобом из Кугарчинского района РБ
Показатели тиреоидного статуса Больные зобом (п=92) Контрольная группа (п=20)
оТз, нмоль/л 1,79+0,10 1,71+0,09
0Т4, нмоль/л 98,35±3,26 100,97+8,50
сТ3, пмоль/л 3,12±0,50 3,15+0,13
сТ4, пмоль/л 14,21±0,24 14,39+0,82
ТТГ, мкМЕ/мл 1,02+0,13 1,30+0,54
АТ-МФ, о е 0,29+0,05 0,16+0,05 г
АТ-Тг, МЕ/мл 14,03 (медиана) 16,50 (медиана)
Тг, мкг/л 13,04 (медиана) 4,30 (медиана)
Таблица 3 - Тиреоидный статус больных зобом, проживающих в западной (1-я группа) и восточной (2-я группа) частях Кугарчинского района РБ
Показатели тиреоидного статуса 1-я группа (п=35) 2-я группа (п=45)
0Т3, нмоль/л 1,94±0,22 1,70+0,09
0Т4, нмоль/л 101,97±4,5б 96,54±4,51
сТз, пмоль/л 2,49+0,07* 3,11+0,07
сТд, пмоль/д 11,36+0,36* 14,25±0,32
ТТГ, мкМЕ/мл 1,09+0,22 1,04±0,19
АТ-МФ, о е 0,37±0,09* 0,27+0,07
АТ-Тг, МЕ/мл 17,02* (медиана) 13,10 (медиана)
Тг, мкг/л 9,40 (медиана) 19,05 (медиана)
ИПК 0,22±0,01 0,22±0,01
ИТИ 20,35 (медиана) 21,39 (медиана)
ИТР 17,73 (медиана) 27,89 (медиана)
* - Различие между первой и второй группами статистически значимо (р<0,05)
Таблица 4 - Содержание микроэлементов в волосах больных зобом и контрольной группы, проживающих в Кугарчинском районе РБ
Микроэлементы, мкг/г Больные зобом (п=93) Контрольная группа (п=20)
Железо 13,51±1,34* 8,98±1,75
Хром 0,47±0,04 0,4б±0,11
Селен 0,32±0,03 0,26+0,04
Марганец 1,47±0,12 1,35+0,27
Кобальт 0,05+0,005 0,03±0,01
Медь 3,63±0,38 3,81+1,37
Мышьяк 0,12±0,01 0,08+0,02
Цинк 247,06±21,4б* 173,бб±32,58
* — Различие между группой больных зобом и контрольной группой статистически значимо (р<0,05)
Ранговый корреляционный анализ выявил статистически значимые (р<0,05) положительные связи между содержанием в волосах больных зобом селена, марганца и кобальта и уровнем иммуноглобулинов М и в, а также между уровнем мышьяка и иммуноглобулина в, что свидетельствует о значимости перечисленных микроэлементов для состояния гуморального иммунйтета (таблица 5)
Корреляционный анализ между содержанием микроэлементов в волосах больных зобом и показателями тиреоидной системы обнаружил статистически значимую (р<0,05) прямую связь между уровнем железа и концентрацией общего трийодтиронина, что отражает возможность снижения функциональной активности щитовидной железы на фоне уменьшения содержания железа в организме. Обнаруженная отрицательная зависимость (р<0,05) между содержанием железа и марганца в волосах больных зобом и уровнем антител к тиреоглобулину позволяет предполагать негативное влияние снижения уровня этих микроэлементов на тиреоидный аутоиммунитет (таблица 6)
Таблица 5 - Корреляционные связи между спектром микроэлементов и иммуноглобулинами у больных зобом
Микроэлементы Иммуноглобулины
А М в
Железо -0,04 0,15 0,18
Хром 0,17 0,01 0,09
Селен 0,09 0,31* 0,35*
Марганец -0,01 0,25* 0,34*
Кобальт -0,01 0,22* 0,23*
Медь 0,04 0,14 0,18
Мышьяк 0,00 0,09 0,28*
Цинк 0,11 0,06 0,05
* - Величина статистически значима (р<0,05)
Таблица 6 - Корреляционные связи между спектром микроэлементов и показателями тиреоидного статуса у больных зобом
Показатели тиреоидного статуса Микроэлементы
Бе Сг 8е Мп Со Си Ав гп
оТ3 0,29* -0,07 0,19 0,17 0,19 0,11 0,20 -0,03
оТ4 0,07 -0,08 0,05 -0,01 -0,05 -0,05 0,15 -0,13
сТ3 0,05 0,08 0,05 0,12 0,17 0,12 0,19 0,03
сТ4 0,05 0,04 0,00 -0,06 0,11 0,08 0,15 0,03
ттг -0,07 0,19 -0,06 -0,04 -0,13 -0,05 -0,12 0,13
АТ-Мф -0,16 0,20 -0,17 . -0,15 -0,11 -0,06 -0,21 -0,02
АТ-Тг -0,26* 0,21 -0,20 -0,33* -0,03 0,04 -0,20 0,06
Тг 0,19 -0,06 -0,15 -0,05 -0,10 -0,27 -0,05 -0,02
ипк -0,03 -0,00 -0,08 -0,11 -0,01 -0,06 0,01 -0,02
ити 0,10 -0,22 0,07 0,06 ' 0,10 0,02 0,17 -0,19
ИТР 0,10 -0,22 -0,17 -0,05 -0,03 -0Д7 -0,17 -0,14
* - Величина статистически значима (р<0,05)
Множественный регрессионный анализ выявил связь средней силы (р<0,05) между тиреоидными антителами, тиреоглобулином, тиреотропным гормоном, интегральным тиреоидным индексом, индексом тиреоидного резерва и содержанием микроэлементов в волосах больных зобом, значимая зависимость установлена для железа, хрома и марганца (таблица 7),
Таблица 7 - Множественный регрессионный анализ связи между спектром микроэлементов и показателями тиреоидного статуса у больных зобом
Показатели гареоидного статуса Я Микроэлементы (р - значение)
Ре Сг Бе Мп Со Си Ав гп
оТ3 0,22 0,19 4,43 12,93 1,76 54,82 0,46 15,29 0,01*
оТ4 0,27 0,49 0,48 0,84 0,53 0,74 0,94 0,94 0,14
сТз 0,24 0,70 0,68 0,63 0,88 0,59 0,13 0,73 0,80
сТ4 0,28 0,49 0,47 1,00 0,42 0,72 0,28 0,40 0,87
ТТГ 0,43* 0,24 0,01* 0,58 0,76 0,58 0,15 0,61 0,81
АТ-МФ 0,46* 0,08 0,003* 0,68 0,95 0,67 0,42 0,04* 0,87
АТ-Тг 0,55* 0,03* 0,0002* 0,98 0,60 0,62 0,34 0,56 0,68
Тг 0,52* 0,02* 0,19 0,11 0,09 1,00 0,19 0,45 0,85
ИПК 0,27 0,76 0,52 0,86 0,62 0,34 0,64 0,14 0,97
ИТИ 0,42* 0,66 0,17 0,34 0,06 0,83 0,12 0,96 0,41
ИТР 0,43* 0,76 0,99 0,21 0,02* 0,92 0,25 0,99 0,50
Примечания 1) Ы - множественный коэффициент корреляции, 2) * - статистически значимая величина Я (р<0,05) и значение р<0,05
Выявленные корреляционные связи согласуются с полученными данными о сопряженности микроэлементов с уровнем иммуноглобулинов в, к классу которых преимущественно относятся тиреоидные антитела
Обнаруженные соотношения подтверждают значимость микроэлементного статуса организма для структурно-функционального состояния щитовидной железы Наибольшим числом значимых связей отличаютря железо и хром
Сравнительный анализ микроэлементного состава волос больных зобом из Кугарчинского района в зависимости от геологического строения местности показал, что среди проживающих в зоне распространения речных отложений верхней перми (1-я группа) в 2 раза меньше содержание меди, в полтора раза -железа и хрома Кроме того, микроэлементы селен и марганец также содержались в сравнительно меньшем количестве на границе статистической значимости (таблица 8) При сравнении с диапазоном нормальных значений [по Скальному А В , Рудакову И А, 2004] обращало на себя внимание низкое
содержание меди у первой группы больных, уровень которой оказался в 2 раза меньше нижней границы нормы
Таблица 8 - Содержание микроэлементов в волосах больных зобом, проживающих в западной (1-я группа) и восточной (2-я группа) частях Кугарчинского района РБ
Микроэлементы, мкг/г 1-я группа (п=24) 2-я группа (п=43)
Железо 8,50+1,80* 13,43±1,94
Хром 0,37±0,05* 0,53±0,08
Селен 0,25+0,03 0,33+0,04
Марганец 1,13+0,19 1,54+0,18
Кобальт 0,04±0,01 0,05±0,01
Медь 2,13+0,35* 4,13±0,54
Мышьяк 0,12±0,03 0,13±0,02
Цинк 211,35+41,99 250,97+31,95
* - Различи© между первой и второй группами статистически значимо (р<0,05)
Проведенный сравнительный анализ содержания микроэлементов у больных зобом из населенных пунктов, расположенных в пределах однородных геологических условий, то есть нижнепермской, каменноугольной и девонской систем морского происхождения, не выявил значимых различий Относительный дефицит ряда микроэлементов у пациентов, проживающих в зоне распространения речных отложений, согласуется с геологическими данными, согласно которым эти породы характеризуются сравнительной обедненностью содержания элементов-примесей, обусловленной выщелачиванием растворимых химических соединений пресными водами, а также образованием более прочных соединений в результате контакта с кислородом
Таким образом, у больных зобом, проживающих в зоне предгорий, на фоне пониженного содержания меди и селена частота встречаемости патологии сердечно-сосудистой системы составила 20,5 %, а заболеваний желудочно-кишечного тракта - 9,4 % В западной равнинной части территории
Кугарчинского района, где распространены породы речного (континентального) происхождения, что обусловливает относительно меньший уровень железа, хрома и меди, обнаружена более высокая частота встречаемости узловых форм зоба и аутоиммунного тиреоидита по сравнению со значениями одноименных показателей у больных зобом из населенных пунктов горной зоны, расположенных на породах морского генезиса, что связано Тиреоидный статус больных узловым зобом характеризовался повышенным уровнем антител к тканям щитовидной железы, коррелировавшим с содержанием железа, марганца и хрома, наряду со снижением свободных фракций тиреоидных гормонов
Шаранский район Башкортостана расположен в западной части республики, вся его территория приурочена к зоне распространения речных отложений Распространенность сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний в Шаранском районе, по данным МИАЦ МЗ РБ за 2001-2005 годы, составила соответственно 19504,0 и 9347,9 на 100 000 населения
По результатам обследования 302 жителей Шаранского района патологические изменения щитовидной железы выявлены у 84 (27,8 %) Частота встречаемости диффузного зоба составила 3,6 %, узлового - 28,6 %, многоузлового - 16,7 %, признаков аутоиммунного тиреоидита - 39,3 % и кист щитовидной железы - 11,9 % При сравнении итогов обследования больных зобом в этой зоне с результатами, полученными в западной части Кугарчинского района, также сложенной континентальными осадками, обращает на себя внимание в 1,5 раза большая частота узловых форм зоба и в 2,5 раза большая частота признаков аутоиммунного тиреоидита
Анализ соматического статуса больных зобом из Шаранского района обнаружил патологию органов желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь, заболевания желчевыводящих путей, хронический панкреатит) в 17 (20,2 %) случаях, сердечно-сосудистую патологию (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца) - у 15 (17,9 %) пациентов Надо отметить, что у больных зобом из Шаранского района
выявлялись сопутствующие заболевания аутоиммунного генеза (2,4 %) -ревматоидный артрит (2 человека) и витилиго (2 человека), которые не наблюдались у больных зобом из Кугарчинского района
Сравнительное исследование показателей тиреоидного комплекса у больных зобом и контрольной группы не выявило значимых различий (таблица 9)
Таблица 9 - Тиреоидный статус больных зобом, проживающих в Шаранском районе РБ
Показатели тиреоидного статуса Больные зобом (п=76) Контрольная группа (п=20)
оТз, нмоль/л 0,92+0,04 0,83+0,09
оТ4, нмоль/л 87,57+8,46 67,91 ±7,47
сТ3, пмоль/л 2,03±0,37 2,17+0,10
сТ4, пмоль/л 9,62+0,68 8,12+1,07
ТТГ, мкМЕ/мл 2,48+0,41 1,84±0,34
АТ-МФ, о.е 0,30±0,04 0,23±0,07
АТ-Тг, МЁ/мл 37,21 (медиана) 34,92 (медиана)
Тг, мкг/л 8,30 (медиана) 5,04 (медиана)
При сравнении показателей тиреоидного статуса у больных с узловыми формами зоба (п=31) и группы больных с диффузным зобом (п=25) оказалось, что узловой и многоузловой зоб характеризовался более высоким уровнем общих и свободных фракций тиреоидных гормонов, а именно оТ3 - 0,96 нмоль/л, оТ4 - 93,28 нмоль/л, сТз - 2,97 пмоль/л, сТ4 - 10,88 пмоль/л против соответственно 0,82 нмоль/л, 67,97 нмоль/л, 1,43 пмоль/л и 8,23 пмоль/л при р<0,05
Изучение параметров тиреоидной системы у больных зобом, проживающих в зоне развития континентальных отложений верхнепермского возраста Шаранского и Кугарчинского районов, выявило у первых в 2 раза более высокий уровень тиреотропного гормона и антител к тиреоглобулину, в 3
23
раза меньшие значения интегрального тиреоидного индекса и в 1,2 раза меньшее содержание свободного тироксина и трийодтиронина (таблица 10)
Таблица 10 - Тиреоидный статус больных зобом - жителей Шаранского (1-я группа) и западной части Кугарчинского (2-я группа) районов РБ
Показатели тиреоидного статуса 1-я группа (п=75) 2-я группа (п=35) Критерий Манна-Уитни (г)
сТз, пмоль/л 2,03±0,37* 2,49±0,07 5,84
сТ4, пмоль/л 9,62±0,68* 11,98±0,36 6,82
ТТГ, мкМЕ/мл 2,20±0,30* 1,09+0,06 2,97
АТ-МФ, о е 0,30±0,04 0,37±0,09 0,23
АТ-Тг, МЕ/мл 37,21* (медиана) 17,00 (медиана) 4,47
Тг, мкг/л 9,50 (медиана) 9,40 (медиана) 0,00
ипк 0,21±0,02 0,22+0,01 1,16
ити 6,60* (медиана) 20,35 (медиана) 3,76
ИТР 11,94 (медиана) 17,73 (медиана) 0,00
* - Различие между первой и второй группами статистически значимо (р<0,05)
Обнаруженное повышение уровня тиреоидных антител и тиреотропного гормона, а также снижение содержания свободных фракций тиреоидных гормонов у больных зобом, жителей Шаранского района, свидетельствует о более высокой аутоиммунной напряженности в данной группе по сравнению с больными зобом, проживающими в Кугарчинском районе
При сопоставлении с диапазоном нормальных значений [по Скальному А В, Рудакову И А., 2004] у больных зобом и у практически здоровых лиц отмечалось повышенное содержание марганца, причем у больных зобом более чем в 3 раза, а также в 2 раза большее содержание никеля, относительно высокий уровень железа, наряду с низким содержанием селена В волосах больных зобом обнаружено пониженное количество кобальта по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о возможной патогенетической роли кобальта в развитии зобной трансформации щитовидной железы у проживающих в данной местности (таблица 11)
Таблица 11 - Содержание микроэлементов в волосах больных зобом и контрольной группы, проживающих в Шаранском районе РБ
Микроэлементы, мкг/г Больные зобом (п=35) Контрольная группа (п=20)
Железо 40,1 ±6,89 31,61±4,01
Хром 0,78+0,15 0,45±0,07
Селен 0,23±0,05 0,23±0,03
Кобальт 0,07+0,02* 0,14±0,05
Марганец 6,99±2,42 4,19+0,60
Медь 6,47+0,92 5,57±0,76
Никель 11,04±1,79 13,62+3,32
Цинк 263,50±32,69 339,31±90,45
- Различие между группой больных зобом и контрольной группой статистически значимо
(р<0,05)
Корреляционный анализ выявил статистически значимые (р<0,05) отрицательные связи между содержанием железа и уровнем трийодтирошна (г=-0,34), между марганцем и индексом тиреоидного резерва (г=-0,41) Кроме того, близкая к значимости положительная зависимость отмечалась между содержанием марганца и уровнем тиреотропного гормона Множественный регрессионный анализ продемонстрировал сильную согласованность (р<0,05) между спектром исследуемых микроэлементов и АТ-Тг, АТ-МФ и ИПК (11=0,71, 0,76 и 0,67 соответственно), при этом значимая зависимость установлена для селена и никеля Полученные результаты свидетельствуют о существовании причинно-следственной связи между избытком исследуемых микроэлементов и неблагоприятными сдвигами в тиреоидном статусе
Анализ микроэлементного статуса больных узловыми формами зоба обнаружил более высокий уровень железа (67,97± 18,68 мг/кг) и хрома (1,22±0,43 мг/кг) по сравнению с контролем (соответственно 31,61±4,01 мг/кг и 0,45±0,07 мг/кг, при р<0,05). При сравнении содержания микроэлементов в группах больных с узловыми формами зоба и диффузным зобом оказалось, что у первых количество железа (67,97± 18,68 мг/кг), хрома (1,22±0,43 мг/кг), меди
(9,24±2,18 мг/кг) и кобальта (0,14±0 06 мг/кг) статистически значимо (при р<0,05) выше (против соответственно 23,64±4,93 мг/кг; 0,38±0Д0 мг/кг, 4,б1±1,14 мг/кг и 0,04±0,01 мг/кг). Полученные результаты свидетельствуют о патогенетической роли избытка железа, хрома, меди и кобальта в механизме узлообразования
Сравнительный анализ микроэлементного состава волос у больных зобом, проживающих в зоне распространения континентальных (речных) осадков верхней перми Шаранского и Кугарчинского районов обнаружил значительную разницу в содержании микроэлементов (таблица 12)
Таблица 12 - Содержание микроэлементов в волосах больных зобом - жителей Шаранского (1-я группа) и западной части Кугарчинского (2-я группа) районов РБ
Микроэлементы, мкг/г 1-я группа (п=35) 2-я группа (п=26) Критерий Манна-Уитни (г)
Железо 40,10±6,89* 10,18±2,05 4,65
Хром 0,78+0,15 0,39+0,04 1,14
Селен 0,23+0,05* 0,28+0,04 2,17
Марганец 6,99±2,42* 1,28±0,04 4,29
Кобальт 0,07+0,02 0,04±0,01 0,23
Медь 6,47+0,92* 2,43+0,43 3,76
Цинк 263,50±32,69 206,53±39,42 1,59
* - Различие между первой и второй группами статистически значимо (р<0,05)
Оказалось, что у больных зобом, проживающих в Шаранском районе четыре из семи исследуемых микроэлементов содержатся в статистически значимо большем количестве1 марганец - в 5 раз, железо - в 4, медь - в 2 раза Избыток исследуемых микроэлементов у больных зобом - жителей Шаранского района закономерен с геологической точки зрения, так как на его территории в эпоху накопления горных пород аккумулировались насыщенные микроэлементами осадки, принесенные с Уральских гор.
Таким образом, у больных эндемическим зобом - жителей Шаранского района, проживающих в зоне континентальных осадков в условиях
пониженного рельефа, на фоне повышенного содержания железа, марганца, никеля и цинка в волосах частота встречаемости гастроинтестинальной патологии оказалась выше (р<0,05), чем у жителей Кугарчинского района (20,2 % против 9,4 %) Кроме того, избыточное содержание железа, марганца, меди и хрома в волосах больных зобом, проживающих в данном регионе, можно рассматривать как фактор риска развития узлового зоба и аутоиммунного тиреоидита
Бурзянский район расположен в горной части республики и характеризуется широким распространением карбонатных толщ, имеющих морское происхождение По данным МИАЦ МЗ РБ за 2001-2005 годы, распространенность сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний в Бурзянском районе составила соответственно 17984,0 и 9426,8 на 100000 населения В результате обследования 320 жителей установлена меньшая частота встречаемости патологии щитовидной железы - 17,8 %, против 34,9 % в Кугарчинском и 27,8 % в Шаранском районах Среди лиц с патологией щитовидной железы диффузный зоб обнаружен в 19 (33,3 %) случаях, узловой зоб - в 12 (21,1 %), многоузловой - в 10 (17,5 %), признаки аутоиммунного тиреоидита - у 13 пациентов (22,8 %)
Анализ соматического статуса больных зобом показал, что частота встречаемости патологии органов желудочно-кишечного тракта (хронический гастрит, язвенная болезнь, заболевания желчевыводящих путей, хронический панкреатит) составила 12,3 %, сердечно-сосудистой патологии (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца) - 10,5 %
Результаты исследования состояния тиреоидной системы представлены в таблице 13
Изучение микроэлементного состава волос у больных зобом и контрольной группы, проживающих в Бурзянском районе, выявило у первых в 1,5 раза меньшее содержание селена и в 1,7 раза меньшее - меди, что свидетельствует о возможной роли этих микроэлементов в формировании зоба у жителей данной местности (таблица 14) Сопоставление с диапазоном
нормальных значений [по Скальному А.В , Рудакову И А, 2004] показало, что у больных зобом содержание селена и меди в 2 раза ниже, а количество марганца повышено
Таблица 13 - Тиреоидный статус больных зобом, проживающих в Бурзянском районе РБ
Показатели тиреоидного статуса Больные зобом (п=53) Контрольная фуппа (п=20)
оТз, нмоль/л 1,40+0,09 1,38+0,10
0Т4, нмоль/л 61,38+7,08 54,14±8,43
сТз, пмоль/л 3,37±0,31 3,65±0,56
ст4, пмоль/л 17,10±1,29 16,55+2,54
ТТГ, мкМЕ/мл 1,84±0,32 1,55±0,40
АТ-ТПО, МЕ/мл 29,86±6,08 17,69+10,30
АТ-Тг, МЕ/мл 76,67 (медиана) 85,75 (медиана)
Тг, мкг/л 13,50 (медиана) 13,50 (медиана)
Таблица 14 - Содержание микроэлементов в волосах больных зобом и контрольной группы, проживающих в Бурзянском районе РБ
Микроэлементы, мкг/г Больные зобом (п=26) Контрольная группа (п=20)
Железо 8,22±0,72 7,57+0,85
Хром 0,15±0,02 0,14±0,01
Селен 0,11+0,01* 0,16±0,01
Марганец 2,34+0,35 1,62±0,20
Кобальт 0,04±0,01 0,03+0,00
Медь 3,08+0,49* 5,31+0,75
Никель 4,10±1,17 3,56±0,69
Цинк 137,99±19,08 159,91±25,85
* - Различие между группой больных зобом и контрольной группой статистически значимо (р<0,05)
При сравнении частоты патологии щитовидной железы в пределах Бурзянского района выяснилось, что в зоне развития карбонатных пород
(Старо-Субхангулово, Байназарово, Старо-Мунасипово) тиргоидная патология составила 17,4 %, а у жителей деревни Аскарово, территориально приуроченной к терригенным породам, - 30,2 %
Анализ микроэлементного состава волос у больных зобом, проживающих в деревне Аскарово, обнаружил в 1,5 раза меньшее (р<0,05) содержание меди по сравнению с количеством этого микроэлемента у больных зобом, жителей Старо-Субхангулово, Байназарово и Старо-Мунасипово, - (1,99±0,34) мкг/г против (3,17±0,35) мкг/г При сопоставлении с другими зонами распространения терригенных пород (Кугарчинский и Шаранский районы) микроэлементный статус жителей Аскарово характеризовался наименьшим уровнем исследуемых микроэлементов (таблица 15).
Таблица 15 - Содержание микроэлементов в волосах больных зобом - жителей Шаранского (1-я группа), западной части Кугарчинского (2-я группа) и деревни Аскарово Бурзянского (3-я группа) районов РБ
Микроэлементы, мкг/г 1-я группа 2-я группа 3-я группа
Железо 40,10±6,89 10,18+2,05 7,64±1,57*
Хром 0,78±0,15 0,39±0,04 0,14+0,04'''
Селен 0,23+0,05 0,28+0,04 0,10+0,01**
Марганец 6,99+2,42 1,28±0,04 1,79±0,34
Кобальт 0,07+0,02 0,04+0,01 0,03+0,01
Медь 6,47±0,92 2,43±0,43 1,99+0,34*
Цинк 263,50±32,70 206,50±39,4 108,70+15,50**
* - Различие между первой и третьей группами статистически значимо (р<0,05)
* - Различие между второй и третьей группами статистически значимо (р<0,05)
Результаты исследования микроэлементного состава волос больных зобом - жителей Бурзянского района согласуются с данными геологического строения местности деревня Аскарово расположена в зоне распространения древних рифейских отложений, сформировавшихся из гранито-гнейсового фундамента с низким содержанием элементов-примесей Кроме того, горные породы этой территории отличаются повышенной плотностью, обусловленной
складчатыми движениями, что ведет к снижению биодоступности микроэлементов.
Таким образом, у жителей населенных пунктов Бурзянского района, территориально приуроченных к распространению карбонатных пород, частота выявления зоба, а также частота встречаемости соматической патологии у больных зобом оказались наименьшими по сравнению со значениями аналогичных показателей у жителей Кугарчинского и Шаранского районов, что позволяет рассматривать области залегания карбонатных пород как наиболее благоприятные для проживания
Формирование зоба отражается на соматическом статусе Это показали результаты другой части работы, посвященной исследованию функционального состояния сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта у больных с эутиреоидным зобом (подтвержденным лабораторно) Субъективно соматический статус больных эндемическим зобом характеризовался наличием преимущественно кардиальных, респираторных и желудочно-кишечных симптомов Больные предъявляли жалобы на боли в области сердца (178 (69,0 %) человек) неишемического характера, сердцебиение, чувство «замирания» и «перебоев» в области сердца (165 (64,0 %) человек), чувство «комка в горле» и нехватку воздуха (122 (47,3 %) человека). Астеноневротический синдром (174 (67,4 %) человека) проявлялся немотивированной слабостью, повышенной утомляемостью, раздражительностью.
При объективном обследовании отмечался гипергидроз ладоней, холодные кисти рук, гиперемия лица (97 (37,6 %) человек) При аускультации выслушивался усиленный верхушечный толчок, тахикардия (107 (41,5 %) человек), систолический шум на верхушке (13 (5,0 %) обследованных) По данным тонометрии артериальное давление у 221 (86,7 %) человека было в пределах от 90 и 60 до 139 и 89 мм рт ст, у 21 (8,1 %) - отмечалось повышение артериального давления до 160 й 90 мм рт ст, у 15 (5,8 %) - до 180 и 100 мм рт ст и у 3 (1,2 %) - до 195 и 110 мм рт. ст
По результатам холтеровского мониторирования ЭКГ среднесуточная
частота сердечных сокращений составила 66,2 в мин, депрессии сегмента БТ не
было выявлено, а желудочковая эктопическая активность обнаружена у 30,5 %
больных, частота ее колебалась от 0,7 до 49,0 в час (медиана 6,9)
Наджелудочковая эктопическая активность наблюдалась в 33,6 % случаев, с
частотой от 0,3 до 46,0 в час (медиана 0,5)
При сравнении параметров суточного мониторирования артериального
давления (СМАД) у больных зобом с показателями контрольной группы
оказалось, что у первых дневное систолическое давление и ночное
диастолическое статистически значимо (р<0,05) ниже (таблица 16)
Таблица 16 - Результаты суточного мониторирования артериального давления у больных эндемическим зобом и контрольной группы
Показатели СМАД Больные зобом (п=20) Контрольная группа (п=20) Критерий Стыодента (Т)
САДсред (день), мм рт ет 120,2±2,9* 129,3±1,3 2,8
ДАДсред (день), мм рт ст 74,3±1,8 74,2±3,2 0,0
САДсред (ночь), мм рт ст 110,5±4,5 113,3±2,1 0,6
ДАДсред (ночь), ММ рт СТ 63,8±2,9* 71,1±1,8 2,1
СИ САД (%) 8,4±2,1 12,9±1,1 2,0
СИ ДАД (%) 15,5±2,7 13,8±1,2 0,6
СУП САД, мм рт ст/ч 10,9±5,5 6,0±2,3 0,8
СУП ДАД, мм рт ст/ч 9,1 ±3,7 5,3±3,2 0,8
* - Различие между группой больных зобом и контрольной группой статистически значимо (р<0,05)
По данным эхокардиографии в группе больных зобом было выявлено статистически значимое (р<0,05) уменьшение ударного объема наряду с тенденциями к увеличению толщины задней стенки левого желудочка и уменьшению конечного диастолического объема левого желудочка по сравнению с одноименными значениями в контрольной группе (таблица 17) Диастолическая дисфункция миокарда левого желудочка наблюдалась в 12,3 % случаев
Выявленные особенности связаны с параметрами тиреоиднсй системы, что подтвердил корреляционный анализ, обнаруживший отрицательную связь
(р<0,05) между уровнем свободного тироксина и толщиной межжелудочковой перегородки (г8=-0,42), а также близкие к значимости отрицательные связи между значениями обеих фракций тироксина, свободным трийодтиронином и толщиной межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка (оТ4-ЗСЛЖ г5—0,26, сТ4-ЗСЛЖ г5=-0,36, 0Т4-МЖП г3—0,77, сТ3-МЖП г,=-0,34) Множественный корреляционный анализ также выявил сильную связь (р<0,05) между уровнем свободного трийодгаронина и комплексом эхокардиографических показателей (11=0,86), среди которых значимыми оказались конечный диастолический (р=0,02) и конечный систолический (р=0,01) размеры левого желудочка
Таблица 17 - Результаты эхокардиографии больных зобом и контрольной группы
Показатели ЭхоКГ Больные зобом (п =25) Контрольная группа (п=20) Критерий Стьюдента (Т)
КДО, мл 110,7±7,6 129,0±11,0 1,5
КСО, мл 43,4±4,6 46,0±6,0 0,4
КДР, мм 48,0±1,0 48,0±2,8 0,0
КСР, мм 31,0±1,2 32,0±3,7 0,3
УО, мл , 67,6±2,б* 85,0±5,0 3,1
МО, мл/мин 4514,б±241,9 4812,0±597,0 0,5
Ф6,% 64,3±1,8 67,0±2,0 1,0
ФУ (АБ), % 34,3±1,4 37,0±1,3 1,4
ЗСЛЖ, мм 9,6±0,3 9,0±0,1 1,9
МЖП, мм 9,1±0,5 9,0±0,1 0,3
* - Различие между группой больных зобом и контрольной группой статистически значимо (р<0,05)
Обнаруженные закономерности (уменьшение ударного объема, а также тенденции к увеличению толщины задней стенки левого желудочка и уменьшению конечного диастолического объема левого желудочка) при эутиреоидном зобе согласуются с имеющимися сведениями о возрастании массы миокарда и развитии диастолической дисфункции на фоне тиреоидной недостаточности [Телкова И Л, Карпов Р.С, 2004]
По данным вариабельности ритма сердца (ВРС) у больных зобом обнаружено статистически значимое (р<0,05) уменьшение стандартного
отклонения величин нормальных интервалов 11-1*. - (32,80±5,53) мс против
(50,13±5,65) мс в контроле Сравнение значений параметров спектрального
анализа обнаружило статистически значимое (р<0,05) снижение общей
мощности спектра (ТР), мощности низкочастотных (ЬР) и очень
низкочастотных колебаний (УЬР), что свидетельствует о снижении как
парасимпатических, так симпатических и гуморально-метаболических влияний
на модуляцию ритма сердца при относительном превалировании
парасимпатического тонуса вегетативной нервной системы (таблица 18)
Таблица 18 - Результаты спектрального анализа вариабельности ритма сердца у больных эндемическим зобом
Показатели ВРС Больные зобом (п=20) Контрольная группа (п=20) Критерий Манна-Уитни ( X)
ТР, мс2 1133,60±405,09* 2462,25±б65,27 2,49
УЫ?, мс2 428,11±124,38* 1047,63±360,25 2,22
и, мс2 178,82±63,58* 599,75±125,33 2,93
мс2 52б,79±301,50 815,13±293,60 1,78
шет 0,87±0,21 1,45±0,53 0,21
* - Различие между группой больных зобом и контрольной группой статистически значимо (р<0,05)
Полученные результаты позволяют заключить, что у больных эндемическим зобом наблюдалась соматоформная дисфункция вегетативной нервной системы с сердечно-сосудистыми проявлениями (по Международной классификации болезней (МКБ-10) рубрика Г45 3), что обусловило особенности функционирования сердечно-сосудистой системы в виде уменьшения ударного объема и тенденций к увеличению толщины задней стенки левого желудочка и уменьшению конечного диастолического объема левого желудочка Выявленные изменения в состоянии сердечно-сосудистой системы позволяют рассматривать пациентов с эутиреоидным зобом как группу риска по развитию диастолической дисфункции миокарда левого желудочка
Результаты работы показали значимость тиреоидного статуса больных эндемическим зобом для функционального состояния желудочно-кишечного тракта Больные предъявляли жалобы на диспепсические явления (тяжесть в эпигастрии, изжога, отрыжка, сухость, горечь во рту) (56 (21,7 %) человек) и
периодические кратковременные боли в эпигастральной области и правом подреберье (43 (16,7 %) человека), связанные с сильными эмоциями, стрессами, переменой погоды, погрешностями в питании, которые имели малую интенсивность, не сопровождались повышением температуры и желтушностыо кожных покровов и купировались самостоятельно, не требуя обращения к врачу Склонность к запорам отмечалась у 69 (26,7 %) человек
При объективном обследовании по данным пальпации выраженной болезненности в области желчного пузыря не наблюдалось, слабую болезненность отмечали 15 (5,8 %) человек По результатам УЗИ у подавляющего большинства (103 (92,8 %) человек) желчный пузырь был обычных размеров, овоидной формы с толщиной стенки до 3 мм и без патологических структур Неравномерное утолщение стенок желчного пузыря до 4-6 мм, деформация определялись у 8 (7,2 %) пациентов, подвижные камни различных размеров - у 4 (3,6 %). В 17 (15,3 %) случаях отмечались диффузные изменения в поджелудочной железе Результаты биохимических исследований выявили у больных эндемическим зобом увеличение содержания холестерина -(5,22±0,21) ммоль/л против (4,32±0,13) ммоль/л у здоровых (р<0,05), в то время как уровень ферментов и билирубина не изменялся Корреляционный анализ обнаружил прямую связь (р<0,05) между уровнем тиреотропного гормона и холестерина (г8=0,31), а также между тиреоидным объемом и содержанием билирубина (г5=0,28)
Выявленные изменения соответствовали дискинезии желчного пузыря (по МКБ-10 рубрика К 82 8) на основании болевого синдрома билиарного типа, наряду с отсутствием патологических сдвигов в анализах крови и структурных изменений желчного пузыря по данным ультрасонографии
Патогенетическая значимость элементов-примесей природной среды в развитии тиреоидной и соматической патологии свидетельствует о необходимости проведения микроэлементной коррекции среди населения с учетом геохимических особенностей местности проживания для оптимизации профилактики зоба и заболеваний внутренних органов С целью определения
направлений микроэлементной коррекции разработана методика микроэлементного районирования территорий на основе комплексного исследования микроэлементного статуса жителей и местности проживания
Методика микроэлементного районирования территорий включает в себя исследование микроэлементного состава волос в группе из 25-30 человек, проживающих в однотипных геологических условиях (по данным геологических карт, которые составлены для всей территории Башкортостана) Спектр исследуемых микроэлементов состоит из эссенциальных - цинк, медь, железо, хром, селен, марганец, кобальт, молибден и условно эссенциальных -мышьяк, никель, бор, бром, фтор, литий, кремний, ванадий Статистическая обработка полученных результатов проводится параметрическими и непараметрическими методами, учитывая ненормальный характер распределения у ряда показателей
Разработанная методика позволила выделить на территории Башкортостана девять зон, характеризующихся микроэлементным своеобразием (рисунок 1)
1 Уфимско-Уршакская зона развития терригенных красноцветных пород речного генезиса, характеризующаяся мозаичной картиной распределения микроэлементов,
2 Уфгшско-Айская зона распространения карбонатно-терригенных пород морского происхождения с относительно равномерным распределением микроэлементов по площади
3 Зона Предуралъского прогиба с лоскутным распространением осадков речного и морского происхождения, обусловливающим пеструю картину распределения элементов-примесей
4 Зона Башкирского антиклинория, приуроченная к области развития наиболее древних обломочных толщ, характеризующихся микроэлементной обедненностью
5 Зона карбонатных пород палеозоя с наиболее оптимальным соотношением элсмснтов-примесей, прослеживающаяся вдоль крыльев Башкирского антиклинория н в осевой зоне Магнитогорского синкяинория.
Рисунок 1 - Карта микроэлементною районирования Башкортостана
га
1 районы: Г- Кугарчинский, П - Шаранский, II] - Бурча некий 2- горы Крака
3 - зола карбонатных порол палеозой
6 Зона Зилаирского синклинорш, терригенные отложения которой отличаются уплотненностью и окремненностью, снижающими биодоступность элементов-примесей
7 Зона гор Крака, представленная мантийными гипербазитами и серпентинитами с богатым микроэлементным составом.
8 Зона хребта Уралтау с хаотичным распределением микроэлементов вследствие сложной тектоники пород
9 Зона Магнитогорского синклинорш, сложенная вулканогенно-осадочными породами, богатыми микроэлементами
Таким образом, геохимические особенности местности проживания определяют микроэлементный статус жителей и имеют патогенетическую значимость в развитии соматической и тиреоидной патологии Эндемический зоб является многофакторным заболеванием, в патогенезе которого важную роль выполняют микроэлементы геологической среды (железо, хром, селен, марганец, кобальт, медь и цинк)
Обобщая имеющиеся сведения и дополняя их результатами настоящей работы, патогенез эндемического зоба можно представить в виде схемы, где отражены основные факторы, влияющие на тиреоидный статус в популяционном масштабе (рисунок 2)
Среди рассматриваемых факторов геологические играют фундаментальную роль, определяя микроэлементный профиль местности проживания, при этом провоцирующим зобную трансформацию действием обладают как микроэлементизбыточные территории, к которым относятся районы распространения вулканогенных пород и континентальных отложений в зонах пониженного рельефа, так и микроэлементдефицитные, расположенные на кварцевых песчаниках, уплотненных (метаморфизованных) породах и континентальных отложениях в зонах повышенного рельефа
Под действием этих факторов изменяется микроэлементный профиль человека Как увеличение, так и уменьшение содержания микроэлементов в организме влияют на активность основных металлоферментов, регулирующих
тиреоидный статус железосодержащей тиреопероксидазы, ключевого фермента щитовидной железы, активность которого также зависит от уровня кобальта и меди, дейодиназы, содержащей селен и обеспечивающей конверсию тироксина в трийодтиронин, супероксиддисмутазы, влияющей на тиреоидный объем, в состав которой входят марганец, медь и цинк [Камилов Ф X, Давлетов ЭГ, 1998, Терещенко ИВ, 2000; Касаткина ЭП, 2002, Балаболкин МИ, 2005] В этих условиях снижается синтез тиреовдных гормонов, повышается чувствительность к стимулирующему эффекту тиреотропного гормона [Потин В В , Сазонова С Н, 1988], увеличивается уровень аутокринных факторов роста [Фадеев В В, 2005], активируется аутоиммунизация, угнетается апоптоз [Кандрор В И, 2002], что в конечном итоге приводит к развитию зоба
Рисунок 2 - Схема патогенеза эндемического зоба с учетом микроэлементного профиля среды проживания
Полученные результаты свидетельствуют о перспективности научного направления на стыке медицины, геологии и экологии, нацеленного на изучение всего спектра струмогенных факторов окружающей среды и целесообразности расширения научных исследований для решения проблемы зоба Детальное биогеохимическое картирование территорий позволяет определять пути микроэлементной коррекции, прогнозировать развитие тиреопатий, оптимизировать профилактику тиреоидной и соматической патологии
Выводы
1 Зональный характер соматического, микроэлементного и тиреоидного статуса человека связан с микроэлементным профилем местности проживания
2 На основе анализа микроэлементного статуса больных зобом в зависимости от микроэлементного профиля местности проживания установлено, что в развитии эндемического зоба имеет значение пониженное содержание железа, хрома, меди и селена, а также -повышенный уровень железа, хрома, кобальта, меди, марганца, никеля и цинка.
3 Пониженное содержание меди и селена в зоне распространения континентальных пород в условиях повышенного рельефа сопряжено с повышением частоты встречаемости патологии сердечно-сосудистой системы,
4 Повышенное содержание железа, марганца, никеля и цинка в зоне континентальных отложений, отлагавшихся в условиях пониженного палеорельефа, ассоциируется с более высокой частотой встречаемости заболеваний желудочно-кишечного тракта
5 У проживающих в зоне развития карбонатных пород наблюдается наименьшая частота встречаемости сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и тиреоидной патологии
6 Пониженное содержание железа, хрома и меди является одним из патогенетических звеньев в развитии узлового зоба в зоне, обедненной элементами-примесями. При этом тиреоидный статус характеризуется
повышенным уровнем антител к щитовидной железе наряду со снижением свободных фракций тиреоидных гормонов
7 Повышенный уровень железа, хрома, кобальта и меди, обусловленный их зональной аккумуляцией, является фактором риска развития узлового зоба, характеризующегося увеличенным содержанием антител к тканям щитовидной железы, общих и свободных фракций тироксина и трийодтиронина
8 Сниженный уровень железа, хрома и меди, а также повышенное содержание железа, марганца и никеля в волосах больных зобом сопряжено с ростом частоты выявления аутоиммунного тиреоидита
9 Микроэлементный состав волос человека согласуется с закономерностями распределения элементов-примесей в местности проживания, что позволило разработать методику микроэлементного картирования территорий и осуществить микроэлементное районирование территории Республики Башкортостан.
Практические рекомендации
Определение микроэлементного состава волос населения позволяет выявлять региональные особенности микроэлементного статуса и его связь с развитием соматической и тиреоидной патологии Преимуществом этого подхода являются неинвазивность, простота сбора и хранения исследуемого материала
Пониженное содержание железа, хрома, меди и селена, а также повышенный уровень железа, хрома, кобальта, меди, марганца, никеля и цинка в местности проживания являются факторами риска развития тиреоидной и соматической патологии Пониженное содержание меди и селена способствует развитию сердечно-сосудистой патологии. Повышенный уровень железа, марганца, никеля и цинка провоцирует рост распространенности заболеваний желудочно-кишечного тракта
Результаты исследования микроэлементного статуса жителей могут быть использованы для планирования направлений микроэлементной коррекции с целью профилактики заболеваний щитовидной железы
Разработанная в процессе исследования карта микроэлементного районирования территории Республики Башкортостан может быть использована для прогнозирования развития патологии щитовидной железы и проведения целенаправленной профилактики
Список опубликованных работ по теме диссертации:
1 Фархутдинова Л М Клинико-патогенетическая роль микроэлементов в развитии тиреоидной патологии // Сибирский медицинский журнал -2006 -Т 21, №1.-С 62-68
2 Фархутдинова JIМ, Сперанский В В , Никуличева В И Связь микроэлементного спектра волос и тиреоидного статуса у больных эндемическим зобом // Нижегородский медицинский журнал - 2006 - № 2 - С 103-106
3 Фархутдинова JI М, Никуличева В И, Мурзина Г Р, Панкратов А В Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных эутиреоидным зобом // Нижегородский медицинский журнал - 2006 - № 5 - С 101-102
4 Farkhutdinova L, Speransky V, A Gilmanov A The role of trace elements in endemic goiter pathology m the Republic of Bashkortostan // Clinical chemistry - 2006 - Vol 52, No 6, Suppl - P A90
5 Фархутдинова JI M О роли микроэлементов в патогенезе эндемического зоба // Казанский медицинский журнал - 2006 - № 3 - С 226227
6 Фархутдинова JI М, Никуличева В И, Сперанский В В. Клинико-патогенетическое значение микроэлементов в развитии патологии щитовидной железы // Пермский медицинский журнал, - 2006 - № 2 - С. 12-15.
7 Фархутдинова Л.М , Никуличева В И., Сперанский В В, Домрачева С А, Бабаева 3 М Исследование функционального состояния сердечнососудистой системы у больных эутиреоидным зобом // Пермский медицинский журнал - 2006 - № 3 - С 68-70
8 Фархутдинова Л М, Сперанский В В, Гильманов А Ж Исследование микроэлементного спектра волос у больных зобом // Клиническая лабораторная диагностика - 2006 № 8, - С 19-22
9 Фархутдинова ЛМ Проблема зоба Геоэкологические аспекты // Вестник РАМН -2005 -№11 -С 41-43.
10 Фархутдинова ЛМ Роль микроэлементов в развитии патологии щитовидной железы // Врач - 2006 - № 3 - С 43-44
11 Фархутдинова Л М. Возможности решения проблемы эндемического зоба с позиций медицины и геоэкологии // Казанский медицинский журнал. - 2006 - Т 87, № 1. - С. 73-77
12 Фархутдинова Л М Зоб как биогеохимическая проблема//Доклады РАН - 2004 - № 5 - С 705-706
13 Фархутдинова JIM, Никуличева ВИ, Сперанский ВВ, Кильсенбаева Ф А, Гусева П С О вероятной связи патологии щитовидной железы с геологическими формациями // Медицинская иммунология. - 2002 -Т 4, №2.-С 338
14 Фархутдинова JIM Геоэкологические аспекты проблемы зоба в Башкортостане // Экология человека - 2004 - № 4 - С 199-202
15 Фархутдинова JIM Микроэлементное районирование территории Башкортостана // Доклады РАН - 2005. - № 6 - С. 814-816
16 Фархутдинова Л.М Среда обитания и патология щитовидной железы на примере Республики Башкортостан // Здоровье населения и среда обитания - 2005. - № 11 - С. 14-18
17 Фархутдинова Л М, Сперанский В В, Гильманов А Ж. Микроэлементный спектр волос и тиреоидный статус у больных зобом, проживающих в различных геохимических условиях // Вестник новых медицинских технологий - 2006. - Т 13, № 3 - С 11-13
18 Фархутдинова ЛМ Зоб как проблема национального масштаба История изучения // История науки и техники. - 2005 - № 1 - С 61-66
19 Фархутдинова Л М Биогеохимическое районирование для решения проблемы зоба в Башкортостане // История науки и техники - 2005 - № 2. - С 50-53
20 Шарипова З.Ф, Фархутдинова ЛМ, Кильсенбаева Ф.А Зависимость функции щитовидной железы от степени выраженности аутоиммунного компонента // Медицинская иммунология - 2006 - Т 8, № 2-3 -С 239
21 Фархутдинова ЛМ Патология щитовидной железы в свете геологических данных - М, 2003 - 12 с. - Деп в ГЦНМБ 27.10 2003, № Д27395
22 Фархутдинова Л М., Сперанский В В Пат 2235504 Российская Федерация, МПК7 А 61 В 5/145, G 01 N 33/84 Способ прогнозирования развития функциональной автономии узлов щитовидной железы - № 2003115033, заявд 30 04 2003, опубл 10 09 2004, Бюл № 25 (3 ч) -1 с
23 Farkhutdinova L Microelemental subdivision of the Territory of Bashkortostan//Doclady Earth Sciences -2005 - 401A. 484-485.
24 Фархутдинова Л.М Связь тиреоидной патологии с региональными геоэкологическими факторами на примере Республики Башкортостан // Региональная экология -2006 № 1-2.-С. 131-136
25 Шарипова 3 Ф, Фархутдинова Л.М О роли иммунного и микроэлементного статуса в развитии тиреопатий // Нижегородский медицинский журнал - 2006 № 7. - С. 175-179.
26 Шарипова 3 Ф, Фархутдинова Л М Показатели иммунного и микроэлементного профиля и их взаимосвязь при заболеваниях щитовидной железы в зависимости от ее функциональной активности // Пермский медицинский журнал -2007 №З.С 73-74
27 Фархутдинова ЛМ Зоб как медико-геологическая проблема -Уфа Гилем, 2005. - 230 с
28 Фархутдинова Л М, Никуличева В.И., Сперанский В В., Кильсенбаева Ф А , Гусева П С О взаимосвязи патологии щитовидной железы с геологическими формациями // Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии материалы второй научной конференции с международным участием - Новосибирск, 2002. - С 161.
29 Шарипова 3 Ф, Фархутдинова Л М Микроэлементный спектр волос при заболеваниях щитовидной железы в зависимости от ее функционального состояния и его связь с иммунологическим статусом // Вестник новых медицинских технологий -2006 Т ХП1, №3 -С 124-125
30 Фархутдинова Л М, Шафигуллина 3 Р Microelements and Endemic Goitre m the Republic of Bashkortostan // Сборник тезисов ежегодной Европейской тиреодологической ассоциации Неаполь, - 2006 С 124
31 Шарипова 3 Ф, Фархутдинова Л М, Сперанский В В Изучение связи микроэлементного и иммунного статуса у пациентов с гипо- и гипертиреозом // Высокие медицинские технологии в эндокринологии' материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов - Москва, 2006 - С 55
32 Фархутдинова Л М., Сперанский В В , Шарипова 3 Ф , Галеев А А О взаимосвязи тиреоиммунного профиля и микроэлементного статуса у больных зобом // Объединенный иммунологический форум тезисы докладов -Екатеринбург, 2004 - С 135
33 Бахтиярова К 3 , Фархутдинова Л М Биогеохимические аспекты рассеянного склероза//Врач -2006 № 14. С 28-30
34 Фархутдинова Л М, Сперанский В В , Шамуратова Ф Г, Пушкарев В А Зависимость тиреоиммунного статуса у больных зобом от геоэкологической среды местности проживания // Медицинские иммунобиологические препараты в XXI веке, разработка, производство и применение материалы Всероссийской научной конференции с международным участием - Уфа, 2005 -Ч 2 - С 154-156
35 Бахтиярова К.З., Фархутдинова ЛМ, Магжанов Р.В Связь рассеянного склероза с микроэлементами и окружающей средой // Вестник новых медицинских технологий - 2007 Т XIV, № 2. С 105-107
36 Шарипова 3 Ф, Фархутдинова Л М Взаимосвязь иммунного статуса и микроэлементного профиля организма при тиреопатиях // Врач 2007 № 5. Спец выпуск. С. 51-52
37 Фархутдинова Л.М На стыке медицины и геохимии // Наука в России -2004 - № 2 -С 13-17
38 Бахтиярова К 3, Фархутдинова Л.М, Магжанов Р В Геоэкологические аспекты рассеянного склероза в Республике Башкортостан // Экология человека -2007 №9 С 3-7
39 Фархутдинова Л М, Никуличева В И., Панкратов А.В , Домрачева С А Связь функционального состояния сердечно-сосудистой системы с тиреоидным профилем у больных эутиреоидным зобом // Академический журнал Западной Сибири. - 2006 - № 2. - С, 30-31,
40 Фархутдинова Л.М. Эндемический зоб // Вестник АН РБ - 2002 - Т 7, № 4 - С. 82-86.
41 Фархутдинова ЛМ Проблема патологии щитовидной железы на стыке медицины и геологии//Вестник АН РБ -2004 -Т 9, №4 -С 22-26
42 Бахтиярова К 3., Фархутдинова Л М. Магжанов Р В Геоэкологические аспекты и рассеянный склероз в Республике Башкортостан // Нейроиммунология 2005. Т. 3, №2 С 78
43 Фархутдинова Л М Зоб как проблема национального масштаба // Вестник АН РБ - 2005 - Т 10, № 1. - С. 25-29
44 Фархутдинова Л М Биогеохимическое районирование для решения проблемы зоба на примере Республики Башкортостан // Уральский геологический журнал. - 2005 - № 2 - С 79-89
45 Фархутдинова Л М Проблема зоба на стыке медицины и геологии // Уральский геологический журнал - 2003. - № 4 - С 167-177
46 Фархутдинова Л.М., Сперанский В В, Никуличева В.И., Чурмантаева Г X., Шамуратова Ф Г Связь патологии щитовидной железы с геолого-геоморфологическими условиями местности (на примере Республики Башкортостан) Информационно-методическое письмо - Уфа : Дом природы, 2005 - 12 с
47 Фархутдинова Л М, Никуличева В И, Сперанский В В, Чурмантаева Г X., Гусева П С, Разяпова Р Р Проблемы патологии щитовидной железы с точки зрения взаимосвязи с микроэлементным составом природной среды // Сборник научных трудов РКБ им Г Г. Куватова - Уфа, 2002 - № 4 -С 226-227
48 Фархутдинова Л М, Ягафарова Л.Ф., Калашченко Н В , Гусева П.С, Бахтиярова К.З., Ахмерова Э.З Влияние зобной эндемии, на структуру заболеваемости на примере Кугарчинского и Баймакского районов // Сборник научных трудов РКБ им Г Г. Куватова - Уфа, 2002. - № 4. С 224-225
49 Фархутдинова Л.М., Никуличева В И., Ягафарова Л.Ф, Гимуранова ДУ, Фролова В.Ю. Некоторые аспекты зобной эндемии и онкопатологии щитовидной железы в республике Башкортостан // Сборник научных трудов РКБ им Г Г Куватова - Уфа, 2002 -№4 С 223-224
50 Фархутдинова Л М, Никуличева В.И, Сперанский В В , Гусева ПС О вероятной связи патологии щитовидной железы с особенностями геологической структуры местности проживания // Известия Отделения наук о Земле АН РБ. - 2002. - № 9 - С. 123-127.
51 Фархутдинова Л М Роль питания в профилактике йоддефицитных заболеваний // Сборник докладов Республиканской межведомственной научно-практической конференции-семинара -Уфа,2002 -С. 153-160.
52 Фархутдинова Л М, Сперанский В В , Ханнанов И Р Геология на службе медицины // Материалы V Республиканской геологической конференции. - Уфа, 2003 -Т 2 - С 173-175
53 Фархутдинова ЛМ. Аспекты геоэкологии Башкортостана // Мировое сообщество проблемы и пути решения, - 2003. - Вып 13 - С 133-136
54 Фархутдинова JIМ. Геоэкология и здоровье // Табигат - 2003 - № 21-23 - С 21-22
55 Фархутдинова Л.М Проблема зоба и геоэкология // Сборник докладов Республиканской межведомственной научно-практической конференции-семинара - Уфа, 2003 -С 261-267
56 Фархутдинова ЛМ, Сперанский В.В, Ханнанов ИР, Кляшева М Н Проблема зоба - новый взгляд // Здравоохранение Башкортостана, - 2003. - № 5 - С 146-149
57 Шарипова 3 Ф, Фархутдинова Л М, Сперанский В В, Кильсенбаева Ф.А. Взаимосвязь иммунологического статуса с функциональной активностью щитовидной железы // Вопросы теоретической и практической медицины материалы Республиканской научной конференции с международным участием - Уфа, 2004 - С 34
58 Фархутдинова Л М, Сперанский В.В., Гусева П С , Ханнанов И Р О значении геоэкологии в развитии патологии щитовидной железы // Известия Отделения наук о Земле АН РБ -2004 -№ 9 - С 102-104
59 Фархутдинова Л М Зоб. Здоровье и интеллект нации // Табигат -2005 - № 4 - С. 19-21,
60 Фархутдинова ЛМ Урал- панацея от болезней? (Некоторые медицинские аспекты)//Экономика и управление -2003 №4С 79-81
61 Фархутдинова ЛМ, Сперанский ВВ, Никуличева В И, Чурмантаева Г X., Гусева П С, Шамуратова Ф Г, Шарипова 3 Ф Связь патологии щитовидной железы с геологической средой и микроэлементами // Здравоохранение Башкортостана - 2005. - № 5 - С 67-75
62 Шарипова 3 Ф, Фархутдинова JIM,-' Сперанский В В, Кильсенбаева Ф А, Галеев А А Роль иммунитета и микроэлементов в развитии тиреопатий // Здравоохранение Башкортостана. - 2005 - № 5 - С 84-87
63 Фархутдинова Л М Перспективы решения проблемы зоба на стыке медицины и геологии // Мировое сообщество: проблемы и пути решения -2005 -№ 17 -С 115-122
64 Фархутдинова ЛМ Роль геоэкологических факторов в развитии патологии щитовидной железы на примере Республики Башкортостан // Уралэкология Природные ресурсы - 2005- материалы Всероссийской научно-практической конференции - Уфа-Москва, 2005 - С. 85-86.
65 Шарипова 3 Ф, Фархутдинова Л.М, Сперанский В В, Кильсенбаева Ф А, Галеев А. А Связь микроэлементного и иммунологического статуса у пациентов с тиреоидной патологией // Здравоохранение Башкортостана -2005 Спецвыпуск №7 - С 213-214.
66 Фархутдинова Л М Роль микроэлементов внешней среды в патогенезе эндемического зоба // Тюменский медицинский журнал - 2005 - № 5 -С. 110-111
67 Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л М, Кильсенбаева Ф,А, Галеев А А Изменения в иммунологическом и микроэлементном статусах у пациентов с тиреоидной патологией // Иммунология Урала материалы IV конференции иммунологов Урала -2005 -№1 -С 109-110
68 Фархутдинова Л М Роль геолого-геоморфологических факторов в формировании микроэлементного статуса у больных зобом (на примере Кугарчинского, Шаранского и Бурзянскош районов Республики Башкортостан) // Известия Отделения" наук о Земле АН РБ - 2005. - № 10. - С 119-122
69 Фархутдинова Л М Медико-экологические аспекты проблемы эндемического зоба И Башкирский экологический вестник. - 2006 - № 1 - С. 54-56
70 Фролова В Ю , Ганцев Ш.Х, Никуличева В И., Рахматуллина И Р., Фархутдинова ЛМ. Некоторые аспекты зобной эндемии и онкопатологии щитовидной железы в Республике Башкортостан // Материалы юбилейной конференции, посвященной 55-летию онкологической службы Тюменской области Тюмень -2001 С 11-12
71 Фархутдинова Л.М., Никуличева В И, Ягафарова Л Ф„ Калимуллин Н Н, Гусева П С Эндемический зоб // Методические рекомендации, Уфа, 2002 16 с
72 Фархутдинова Л М, Никуличева В И., Шакиров В Ф , Галиуллин Щ М, Чурмантаева Г X., Мажерина Л Я., Шахмаметова Э.Ш,Гусева П С Классификация эндокринных заболеваний И Методические рекомендации. Уфа, 2004 30 с.
73 Фархутдинова Л М, Веревкина В А, Гусева П С , Шамуратова Ф Г Узловой зоб клиника, диагностика, лечение // Методические рекомендации-Уфа РИО ГУЗ БЦМП, 2005 Юс.
74 Фаркутдинова Л М, Никуличева В И, Галиуллин Ш М, Гусева П С, Мажерина Л Я, Аллабердина Д.У. Аутоиммунный тиреоидит // Методические рекомендации Уфа. РИО ГУЗ БЦМП, 2005. 10 с,
75 Фархутдинова ЛМ., Никуличева В.И, Лехмус ТЮ, Галиуллин Ш М, Гусева П.С., Мажерина Л Я, Аллабердина Д.У Катаева Г.М Субклинический гипотиреоз: диагностика, клиника, лечение, профилактика // Методические рекомендации. Уфа- РИО ГУЗ БЦМП, 2006.12 с
Список сокращений и условных обозначений
АТ-МФ - антитела к микросомальной фракции
АТ-Тг - антитела к тиреоглобулину
АТ-ПТО — антитела к тиреопероксидазе
ДАД - диастолическое артериальное давление
ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка
ИПК - индекс периферической конверсии
ИТИ - интегральный тиреоидный индекс
ИТР - индекс тиреоидного резерва
КДО - конечный диастолический объем
КДР - конечный диастолический размер
КСО — конечный систолический объем
КСР - конечный систолический размер
МЖП - межжелудочковая перегородка
МО - минутный объем
МЭ - микроэлемент
о е - оптические единицы
оТ3 - общий трийодтиронин
0Т4 - общий тироксин
САД - систолическое артериальное давление
СИ - суточный индекс
СМАД - суточное мониторирование артериального давления
сТ3 - свободный трийодтиронин
сТ4 - свободный тироксин
СУП - скорость утреннего повышения
Тг — тиреоглобулин
ТТГ - тиреотропный гормон
УО - ударный объем
ФВ - фракция выброса
ФУ (АЯ) - фракция укорочения
ЧСС - частота сердечных сокращений
ЭхоКГ - эхокардиография
Ш7 - высокочастотные колебания
1Л7 - низкочастотные колебания
ТР - общая мощность спектра
УЬР - очень низкочастотные колебания
1Л
Подготовлено в печать 06 08 2007 г
Формат 60x84 1/16 Заказ №150 Бумага офсетная
Печать на ризографе Тираж 200 экз
Отпечатано ООО ПКП «ДАР» 450106, г Уфа,ул Ст Кувыкина,94
Оглавление диссертации Фархутдинова, Лейла Муратовна :: 2007 :: Челябинск
Список сокращений и условных обозначений.
Введение.
Обзор литературы.
Глава 1.1 Роль микроэлементов геологической среды в развитии тиреоидной и соматической патологии.12 •
Глава 1.2 Клинико-патогенетическая характеристика различных форм патологии щитовидной железы.
1.2.1 Клиническая значимость тиреоидного статуса.
1.2.2 Эндемический зоб.
1.2.3 Узловой зоб.
1.2.4 Аутоиммунный тиреоидит.
Собственные исследования.
Глава 2 Материалы и методы исследований.
2.1 Дизайн исследований.65 ■
2.2 Материалы исследований.
2.2.1 Материал клинического исследования.
2.2.2 Эколого-геологическая характеристика районов.
2.3 Методы исследований.
2.4 Статистический анализ полученных данных.
Глава 3 Роль микроэлементов в развитии тиреоидной и соматической патологии в зоне предгорий
3.1 Соматический статус больных эндемическим зобом.
3.2 Тиреоидный статус больных эндемическим зобом.90 •
3.3 Микроэлементный статус больных эндемическим зобом.
Глава 4 Роль микроэлементов в развитии тиреоидной и соматической патологии в равнинной зоне
4.1 Соматический статус больных эндемическим зобом.
4.2 Тиреоидный статус больных эндемическим зобом.
4.3 Микроэлементный статус больных эндемическим зобом.
Глава 5 Роль микроэлементов в развитии тиреоидной и соматической патологии в горной зоне
5.1 Соматический статус больных эндемическим зобом.
5.2 Тиреоидный статус больных эндемическим зобом.
5.3 Микроэлементный статус больных эндемическим зобом.
Глава 6 Состояние сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта у больных эутиреоидным зобом.
6.1 Состояние сердечно-сосудистой системы у больных эутиреоидным зобом.
6.2 Состояние желудочно-кишечного тракта у больных эутиреоидным зобом.
Глава 7 Микроэлементное районирование территории Башкортостана для прогнозирования направлений микроэлементной коррекции населения.
7.1 Методика микроэлементного картирования на основе анализа микроэлементного состава волос человека и геологических условий местности.
7.2 Микроэлементное районирование территории Башкортостана.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Фархутдинова, Лейла Муратовна, автореферат
Актуальность проблемы
Исследования последних лет показали важную роль микроэлементного статуса организма человека в функционировании всех органов и систем [Авцын А.П. и др., 1991; Котова Г.А., 1991; Назаренко Г.И., Кишкун А.А., 2000; Агаджанян Н.А. и др., 2001; Сетко А.Г., 2001; Велданова МБ., 2003; Старова Н.А., 2003; Терещенко И.В., 2004; Волков А.Ю. и др., 2004; Кудрин А.В., Громова О.А., 2006; Gaitan Е., 2000]. Одной из наиболее известных форм дисмикроэлементозов является эндемический зоб, представляющий собой проблему чрезвычайной актуальности для Башкортостана, где ситуация расценивается как эндемия среднетяжелой степени. На фоне изменений тиреоидного статуса прогрессируют атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, дисфункции желудочно-кишечного тракта, анемия, иммунная недостаточность. С зобной эндемией связано увеличение случаев нарушений репродуктивной функции у женщин, рост перинатальной и детской смертности, нарушения в эмоциональной сфере, снижение уровня интеллектуального развития населения. Узловые формы зоба несут в себе риск развития функциональной автономии узлов и йодиндуцированного тиреотоксикоза [Дедов И.И., Свириденко Н.Ю., 2001; Балаболкин М.И. и др., 2002; Герасимов Г.А. и др., 2002; Касаткина Э.П., 2003; Aghini-Lombardi F. et al., 2000; Fisher D.A., 2002].
Главную роль в формировании микроэлементного состава биосферы выполняет геологическая среда [Ковальский В.В., 1982], в связи с чем I актуальна малоизученная проблема влияния микроэлементного профиля местности проживания на тиреоидный и соматический статус жителей.
Химический состав почвы, воды, продуктов питания в различных районах Башкортостана изучался многими авторами [Аскарова Я.Н., 1969; Байбурина Т.А., 1974; Гирфанов В.К., Ряховская Н.Н., 1975; Фаттахутдинов С.Г., 1994; Панченко В.И. и др., 2001]. Анализ литературных данных показал, что особенности микроэлементного состава различных объектов биосферы согласуются с закономерностями распределения элементов-примесей в горных породах.
Исследование связи тиреоидного, соматического и микроэлементного статуса жителей с особенностями микроэлементного профиля различных геологических зон, как наиболее постоянных во времени и достаточно обширных в пространстве, позволяет более определенно выявлять существующие закономерности распределения микроэлементов в биосфере и оценить их значимость в развитии заболеваний щитовидной железы и внутренних органов.
Цель исследования
Обосновать значимость региональных особенностей микроэлементного статуса организма человека в развитии тиреоидной и соматической патологии.
Задачи исследования
1 Исследовать соматический и тиреоидный статус организма человека в зависимости от особенностей микроэлементного профиля местности проживания: в зоне пород континентального генезиса, отлагавшихся в условиях повышенного и пониженного рельефа, а также в зоне развития морских осадков.
2 Проанализировать соматический, тиреоидный и иммунный статус больных эндемическим зобом в зависимости от микроэлементного профиля организма по микроэлементному составу волос.
3 Изучить микроэлементный состав волос человека в зависимости от распределения элементов-примесей в местности проживания и разработать методику микроэлементного картирования местности для выявления региональных особенностей микроэлементного статуса населения.
4 Исследовать особенности микроэлементного и тиреоидного статуса при узловых формах зоба и аутоиммунном тиреоидите.
5 Предложить схему патогенеза эндемического зоба с учетом особенностей микроэлементного профиля природной среды.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное исследование клинического, гормонального, иммунного и микроэлементного статуса больных с патологией щитовидной железы в зависимости от микроэлементного профиля природной среды. Установлена связь соматического, тиреоидного и микроэлементного статуса жителей с особенностями микроэлементного профиля местности. Выявлено благоприятное значение карбонатных пород: проживание в зоне их распространения способствует снижению частоты встречаемости эндемического зоба, сердечно-сосудистых и желудочно-кишечных заболеваний.
Показана значимость геохимических условий среды проживания в развитии соматической и тиреоидной патологии, формировании микроэлементного и тиреоидного статуса больных зобом. Установлена согласованность микроэлементного состава волос человека с закономерностями распределения элементов-примесей в природной среде. Показана роль микроэлементов организма человека и местности проживания в развитии узлового зоба и аутоиммунного тиреоидита.
Разработана методика микроэлементного картирования территорий, включающая комплексное исследование микроэлементного состава волос человека и микроэлементного профиля местности проживания.
Впервые проведено микроэлементное районирование территории Республики Башкортостан, позволяющее прогнозировать особенности микроэлементного статуса жителей и определять зональные направления микроэлементной коррекции для профилактики эндемического зоба и заболеваний внутренних органов.
Научно-практическая значимость работы
Результаты исследования могут служить основой для разработки комплексных мер по профилактике тиреоидной и соматической патологии и повышению уровня здоровья населения с применением коррекции микроэлементного статуса организма человека.
Скрининговое исследование микроэлементного состава волос населения может использоваться для прогнозирования риска развития тиреопатий и соматических заболеваний и определять направления микроэлементной коррекции. Анализ микроэлементного состава волос является доступным, неинвазивным и информативным методом, позволяющим охватить широкие слои населения для проведения популяционных исследований.
Выделенные биогеохимические зоны позволяют прогнозировать развитие тиреопатий и определять зональные направления микроэлементной коррекции для профилактики зоба и заболеваний внутренних органов.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в практику Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова (г. Уфа), Республиканского кардиологического диспансера (г. Уфа), Клиники ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет», ГКБ № 5 г. Уфы, КБ № 1 г. Стерлитамака, Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет». Опубликованы 5 методических рекомендаций, информационно-методическое письмо и монография «Зоб как медико-геологическая проблема» (Уфа, 2005, 230 е.). Основные положения работы включены в педагогический процесс на кафедре терапии с курсом подготовки врача общей практики Института последипломного образования при ГОУ ВПО «Башгосмедуниверситет», кафедре госпитальной терапии с курсом трансфузиологии ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет», кафедре терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии ГОУ ДПО «Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования».
Основные положения, выносимые на защиту
1 Соматический, тиреоидный и микроэлементный статус организма человека связаны с микроэлементным профилем местности проживания.
2 Особенности соматического, тиреоидного, иммунного и микроэлементного статуса больных эндемическим зобом связаны с закономерностями распределения элементов-примесей в природной среде.
3 Микроэлементный состав волос человека согласуется с особенностями микроэлементного статуса местности проживания.
4 Комплексное исследование микроэлементного статуса населения и местности проживания - основа для разработки методики микроэлементного районирования территорий и прогнозирования развития тиреоидной и соматической патологии.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены на конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (2002, 2006), конференции с международным участием «Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии» (Новосибирск, 2002), Республиканской научно-практической конференции «Сохранение здоровья и профилактика заболеваний» (Уфа, 2002), Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004), Объединенном иммунологическом форуме (Екатеринбург, 2004), заседании Башкирского научного общества кардиологов (2005), Всероссийской научной конференции иммунологов с международным участием (Уфа, 2005), Республиканской конференции эндокринологов (Уфа, 2005), IV конференции иммунологов Урала (Уфа, 2005), межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005), Всероссийской конференции с международным участием «Биологические аспекты экологии человека» (Архангельск, 2004), Всероссийской научно-практической конференции «Уралэкология. Природные ресурсы - 2005»
Уфа, 2005), совместных заседаниях проблемной комиссии «Внутренние болезни», сотрудников кафедр терапевтического профиля и Института последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» (2005, 2007), научно-практической конференции «Проблема йодного дефицита. Лечение и профилактика в условиях поликлиники» (Уфа, 2007), XXVIII конференции Американской ассоциации клинической химии (Чикаго, 2006), Европейской тиреодологической ассоциации (Неаполь, 2006), V Всероссийского конгресса эндокринологов (Москва, 2006).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 75 научных работ, в том числе 31 - в журналах и изданиях, рекомендуемых ВАК для публикации основных положений диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, монография «Зоб как медико-геологическая проблема» (2005, 230 е.), 5 методических рекомендаций, информационно-методическое письмо, получен патент РФ «Способ прогнозирования развития функциональной автономии узлов щитовидной железы» (2004).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 254 страницах, содержит 79 таблиц и 16 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (6 глав), заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 421 источник (321 отечественный и 100 зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Региональные особенности микроэлементного статуса организма человека в развитии тиреоидной и соматической патологии"
Результаты исследования микроэлементного статуса жителей могут быть использованы для планирования направлений микроэлементной коррекции с целью профилактики заболеваний щитовидной железы.
Разработанная в процессе исследования карта микроэлементного районирования территории Республики Башкортостан может быть использована для прогнозирования развития патологии щитовидной железы и проведения целенаправленной профилактики.
Словарь геологических терминов
Алевролит - сцементированная осадочная порода, сложенная более чем на 50 % частицами алевритовой размерности (0,01-0,10 мм). Ангидрит - минерал Ca[S04].
Аргиллит - камнеподобная глинистая порода, образующаяся в результате уплотнения, дегидратации и цементации глин.
Галит — минерал NaCl (каменная соль, соль поваренная), кристаллизуется в морской воде в лагунах и усыхающих реликтовых озерах. Гипербазит - ультраосновная порода с низким содержанием кремнекислоты. Гипс - Ca[S04]x2H20, образуется в том числе при воздействии сульфатных растворов на карбонатные породы.
Гипсометрия - раздел геодезии, занимающийся определением абсолютных и относительных высот местности.
Глины - связные несцементированные пластичные осадочные породы, держатся в куске благодаря межмолекулярным силам и сцеплению между тончайшими частицами (менее 0,01 мм в диаметре).
Гнейс - метаморфическая порода, характеризующаяся более или менее отчетливо выраженной параллельно-сланцеватой, часто тонкополосчатой структурой.
Гравелит - сцементированный гравий.
Гранит - полнокристаллическая равномернозернистая порода, состоящая из кварца и существенно преобладающего полевого шпата, с подчиненным содержанием (10-15 %) цветных металлов. Доломит - CaMg(C03)2
Известняк - осадочная порода морского происхождения, состоящая главным образом из кальцита или кальцитовых скелетных остатков организмов.
Метаморфизм - процессы, с которыми связаны изменения в структуре, минеральном и химическом составе горных пород.
Песчаники — обломочная сцементированная порода, возникающая в результате цементации песка с размером зерен от 0,1 до 1,0 мм в диаметре. Рифей - (Ripheus - древнее название Урала), рифейский комплекс -мощный комплекс отложений верхнего докембрия, развитый на Южном Урале.
Серпентиниты - горная порода, продукт серпентинизации гипербазитов (замещение безводных железисто-магнезиальных силикатов водным силикатом магния).
Суглинки - рыхлые молодые континентальные отложения, содержат 10-30 % глинистых частиц.
Супеси - рыхлые молодые континентальные отложения, содержат 70-90 % алеврито-песчаного материала и 10-30 % частиц менее 0,01 мм. Отличаются от суглинков меньшей пластичностью. Терригенные - обломочные породы.
Шкала Мооса (твердости) минералов. По возрастанию степени твердости минералы располагаются в следующем порядке: тальк, гипс, кальцит, флюорит, апатит, ортоклаз, кварц, топаз, корунд, алмаз.
Эвгеосинклиналь - (эв - полный) - часть геосинклинальных областей, характеризующаяся высокой вулканической активностью.
Практические рекомендации
Определение микроэлементного состава волос населения позволяет выявлять региональные особенности микроэлементного статуса и его связь с развитием соматической и тиреоидной патологии. Преимуществом этого подхода являются неинвазивность, простота сбора и хранения исследуемого материала.
Пониженное содержание железа, хрома, меди и селена, а также повышенный уровень железа, хрома, кобальта, меди, марганца, никеля и цинка в местности проживания являются факторами риска развития тиреоидной и соматической патологии. Пониженное содержание меди и селена способствует развитию сердечно-сосудистой патологии. Повышенный уровень железа, марганца, никеля и цинка провоцирует рост распространенности заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Фархутдинова, Лейла Муратовна
1. Абдрахманов, Р.Ф. Южное Предуралье. Геолого-литологическая характеристика / Р.Ф. Абдрахманов // Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М. : Наука, 2003. - С. 9-12.
2. Абдрахманова, Е.Р. Влияние естественных и антропогенных факторов на здоровье человека / Е.Р. Абдрахманова II Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М. : Наука, 2003. - С. 8696.
3. Абусуев, С.А. Особенности перименопаузы при эндемическом зобе у женщин с гипотиреозом / С.А. Абусуев, А.Э. Эседова, Т.Х.-М. Хашаева // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 1. - С. 12-16.
4. Агаджанян, Н.А. Экологический портрет человека и роль микроэлементов / Н.А. Агаджанян, М.В. Велданова, А.В. Скальный. — Москва, 2001.-237 с.
5. Акжигитов, Г. Под прицелом узловой зоб / Г. Акжигитов // Мед. газета.-2005.-№9.-С. 12.
6. Александрова, Г.Ф. Тиреоидиты / Г.Ф. Александрова // Клиническая эндокринология. М. : Медицина, 1991. - С. 149-158.
7. Амосова, К.М. Клиническая кардиология : в 2 т. / К.М. Амосова. -Киев : Здоровье, 1997. Т. 1. -712 с.
8. Аникина, JI.B. Роль селена в патогенезе эндемического зоба / JI.B. Аникина, Л.П. Никитина // Среда обитания и здоровье населения : материалы Всерос. науч.-практ. конф. Оренбург, 2001. - Т. 1. - С. 23-26.
9. Арбатская, Н.Ю. Йод-дефицитные заболевания и беременность: профилактика, диагностика и лечение / Н.Ю. Арбатская // Русский мед. журнал. 2004. - Т. 12, № 13. - С. 755-759.
10. Аржавитина, М.Ю. Литология и условия образования фаменско-нижнетурнейской вулканогенно-осадочной формации Магнитогорскогомегасинклинория : автореф. дис. . канд. геол.-мин. наук. Саратов, 1979. -23 с.
11. Аскарова, Я.Н. Региональные особенности содержания и соотношения некоторых микроэлементов (йода, меди, свинца и марганца) во внешней среде и их значение в развитии зобной эндемии в Башкирии : автореф. дис. . д-ра мед. наук. JL, 1969. - 28 с.
12. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, С.С. Антонова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 6-13.
13. Байбурина, Т. А. Роль некоторых геохимических факторов внешней среды в распространенности кариеса зубов на территории БАССР : автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1974. - 18 с.
14. Бакиров, А.Г. К эпидемиологии рассеянного склероза в Башкирии /
15. A.Г. Бакиров // Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии : тез. докл. науч. конф. М., 1982. - С. 116-118.
16. Балаболкин, М.И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йоддефицитных состояний / М.И. Балаболкин // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 4. - С. 31-37.
17. Балаболкин, М.И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний : руководство / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова,
18. B.М. Креминская. М. : Медицина, 2002. - 752 с.
19. Баландин, Р.К. Энциклопедия драгоценных камней и минералов / Р.К. Баландин. М.: Вече, 2000. - 400 с.
20. Баранов, В.Г. Болезни эндокринной системы и обмена веществ / Руководство по внутренним болезням / В.Г. Баранов // JI. : Медгиз, 1955. -580 с.
21. Барашков, Г. Микроэлементы в теории и практики медицины / Г. Барашков, JL Зайцева // Врач. 2004. - № 10. - С. 45-48.
22. Благосклонная, Я.В. Заболевания щитовидной железы / Я.В. Благосклонная, А.Ю. Бабенко, Е.И. Красильникова. СПб. : Невский проспект, 2002. - 128 с.
23. Бобохов, А.С. Термодегазация минералов и пород как палеотермометр / А.С. Бобохов, Р.Б. Бобохова // Тепловое поле Земли и методы его изучения : сб. науч. тр. М. : Изд-во РУДН, 1997. - С. 99-101.
24. Болотова, Н.В. Эндемический зоб как экологическая проблема современности / Н.В. Болотова, Е.Г. Дронова, Н.Ю. Филина // Среда обитания и здоровье населения : материалы Всерос. науч.-практ. конф. -Оренбург, 2001. Т. 1. - С. 73-73.
25. Борисова, Н.А. Неврологическая болезненность / Н.А. Борисова, Р.Х. Нигматуллин // Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М. : Наука, 2003. - С. 117-136.
26. Брежнева, Е.В. Клинико-лабораторные особенности течения нетоксического зоба в регионе с йодно-селеновым дефицитом / Е.В. Брежнева, С.Ф. Зинчук // Клиническая эндокринология достижения и перспективы : тез. науч. конф. - СПб., 2003. - С. 152.
27. Бронштейн, М.Э. Рак щитовидной железы / М.Э. Бронштейн // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 6. - С. 33-37.
28. Брызгалина, С.М. Аутоиммунный тиреоидит и техногенная нагрузка / С.М. Брызгалина, Т.П. Айкина, Е.М. Шимотюк // Клиническая эндокринология достижения и перспективы : тез. науч. конф. - СПб., 2003. -С. 154.
29. Брызгалина, С.М. Кардиальные осложнения терапии тиреогормонами / С.М. Брызгалина, Е.П. Каширина // Клиническая эндокринология -достижения и перспективы : тез. науч. конф. СПб., 2003. - С. 153.
30. Валдина, Е.А. Заболевания щитовидной железы. СПб. : Питер, 2001.-416 с.
31. Ванушко, В.Э. Медицинские и экономические аспекты хирургии узлового зоба / В.Э. Ванушко, Н.С. Кузнецов // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы. М., 2002. - С. 77-81.
32. Васильева, А. Витамины и минералы — энергия жизни / А. Васильева. -СПб. : Невский проспект, 2001. 160 с.
33. Велданова, М.В. Проблемы дефицита йода с позиции врача / М.В. Велданова// Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 5. - С. 10-13.
34. Велданова, М.В. Йод знакомый и незнакомый / М.В. Велданова, А.В. Скальный. - М. : Центр Биотической медицины, 2001. - 111 с.
35. Велданова, М.В. Обобщение опыта применения калия йодида 200 Берлин-Хеми при лечении эндемического зоба / М.В. Велданова // Современные подходы к консервативной терапии заболеваний щитовидной железы : материалы симп. М. : ИнтелТек, 2002. - С. 12-19.
36. Велданова, М.В. Эффективность применения калия йодида при диффузном нетоксическом зобе у детей в различных биогеохимических провинциях России / М.В. Велданова // Клиническая тиреодология. 2003. -Т. 1, № 1.-С. 14-17.
37. Вербицкая, Н.П. Геоморфология Башкирской АССР и Оренбургской области / Н.П. Вербицкая // Геология СССР. М. : Недра, 1964. - Т. 13. - С. 581-609.
38. Ветшев, П.С. Аденомы щитовидной железы / П.С. Ветшев, Д.И. Габаидзе, О.В. Баранова // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 2. -С. 25-32.
39. Виноградов, М.Е. Роль океана в жизни и сохранении биосферы Земли / М.Е. Виноградов // Глобальные экологические проблемы на пороге XXIвека : материалы науч. конф., посвящ. 85-летию акад. A.JI. Яншина. М. : Наука, 1998.-С. 99-117.
40. Виноградова, Ю.Е. Аутоиммунный тиреоидит при заболеваниях системы крови / Ю.Е. Виноградова, А.П. Шинкаркина, A.M. Поверенный // Терапевт, архив. 2003. - № 12. - С. 81-83.40 «Витамакс XXI век». Системные продукты здоровья. - СПб., 2004. - 103 с.
41. Власов К.А. Геохимия и ее основоположник академик В.И. Вернадский / К.А. Власов // В.И. Вернадский: pro and contra. СПб. : РХГИ, 2000.-С. 411-415.
42. Влияние тиреоидных гормонов на серотониновые 5-НТ2а рецепторы мозга / А.В. Куликов, А.В. Максютова, М.А. Тихонова, Р. Жонингро // Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии : тез. докл. науч. конф. Новосибирск, 2002. - С. 75.
43. Войлошников, В.Д. Геология / В.Д. Войлошников. М. : Просвещение, 1979. - 272 с.
44. Войткевич, Г.В. Происхождение и химическая эволюция Земли / Г.В. Войткевич М. : Наука, 1973. - 167 с.
45. Воробьева, Р.Ц. Цинк и его соединения / Р.Ц. Воробьева. М. : ГКНТ, 1985. - 85 с.
46. Вощенко, А.В. Селен, здоровье, человек / А.В. Вощенко, Г.А. Дремина. Чита, 1996. - 17 с.
47. Вредные химические вещества. Неорганические соединения I-IV групп / A.JI. Бандман, Г.А. Гудзовский, JI.C. Дубейковская и др.. JI. : Химия, 1988. - 512 с.
48. Гарбузов, П.И. Алгоритмы диагностики и лечения высокодифференцированного рака щитовидной железы / П.И. Гарбузов // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы : материалы 2 Всерос. тиреодологического конгресса. М., 2002. - С. 65-76.
49. Гареев, Э.З. Геохимия осадочных пород стратотипического разреза рифея : автореф. дис. . канд. геол.-мин. наук. М., 1989. - 25 с.
50. Гаркунова, JT.B. Тиреоидные гормоны в регуляции сердечной деятельности / JI.B. Гаркунова // Терапевт, архив. 2005. - Т. 77, № 12. - С. 95-96.
51. Геологическая карта Башкирской АССР, масштаб 1:600000 / под ред. М.А. Камалетдинова. Уфа, 1980.
52. Геологический словарь: в 2 т. / под ред. К.Н. Паффенгольца. М. : Недра, 1973. - Т. 1.-485 с.
53. Геохимия окружающей среды / Ю.Е. Сает, Б.А. Ревич, Е.П. Янин и др.. М. : Недра, 1990. - 335 с.
54. Герасимов, Г.А. Йодный дефицит в странах Восточной Европы и Центральной Азии состояние проблемы в 2003 году / Г.А. Герасимов // Клиническая тиреодология. - 2003. - Т. 1,№3.-С.5-12.
55. Герасимов, Г. А. О рекомендациях Всемирной Организации Здравоохранения по йодной профилактике после ядерных катастроф / Г.А. Герасимов // Клиническая тиреодология. 2003. - Т. 1, № 4. - С. 32-36.
56. Гильманов, А.Ж. Состояние щитовидной железы и тиреоидзависимый метаболизм при воздействии хлорфеноксигербицидов: дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2000. - 560 с.
57. Гирфанов, В.К. Микроэлементы в почвах Башкортостана и эффективность микроудобрений / В.К. Гирфанов, Н.Н. Ряховская. М. : Наука, 1975.- 170 с.
58. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Башкортостан в 2002 году. Уфа, 2003. - 320 с.
59. Горшков, С.П. Научное наследие В.И. Вернадского и современная геоэкология / С.П. Горшков // В.И. Вернадский: pro and contra. СПб. : РХГИ, 2000.-С. 562-571.
60. Грибовский, Г.П. Биогеохимические провинции Урала и проблемы техногенеза / Г.П. Грибовский, Ю.Г. Грибовский, Н.А. Плохих // Техногенез и биогеохимическая эволюция таксонов биосферы. М.: Наука, 2003. - С. 174-187.
61. Гринева, Е.Н. Дифференциальная диагностика узлового зоба / Е.Н. Гринева // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы : материалы 2 Всерос. тиреодологического конгресса. М., 2002. - С. 99-104.
62. Гринева, Е.Н. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы / Е.Н. Гринева // Врач. 2003. - № 6. - С. 40-44.
63. Гринева, Е.Н. Как лечить узловой нетоксический зоб / Е.Н. Гринева // Врач. 2003. - № 6. - С. 8-11.
64. Гринева, Е.Н. Кистозно-измененные узлы: проблемы диагностики и врачебной тактики / Е.Н. Гринева // Клиническая тиреодология. 2004. - Т.2, №3.-С. 38-41.
65. Дедов, И.И. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации / И.И. Дедов, Н.Ю. Свириденко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 3-12.
66. Дефицит йода и эндемический зоб в Дагестане / С.А. Абусуев,
67. М. Асельдерова, Т.С. Эседова и др. // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы : материалы 2 Всерос. тиреодологического конгресса. -М., 2002.-С. 167.
68. Диагностика заболеваний щитовидной железы : Атлас / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, П.В. Юшков и др.. М. : Издательский дом Видар-М, 2001. -128 с.
69. Диагностика и лечение узлового зоба / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, П.В. Юшков, Г.Ф. Александрова. Петрозаводск : ИнтелТек, 2003. - 56 с.
70. Диагностика, тактика и хирургическое лечение больных с многоузловым эутиреоидным зобом /В.В. Воскобойников, В.Э. Ванушко, A.M. Артемова и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 2. - С. 5-12.
71. Диагностика узловых образований щитовидной железы с использованием современных методов исследования / М.М. Абдулхакимова,
72. В.В. Митьков, В.О. Бондаренко, А.Р. Зубарев // Ультразвуковая диагностика.- 1999.-№3.-С. 69-79.
73. Дылис, Н.В. Основы биогеоценологии / Н.В. Дылис. М. : Изд-во МГУ, 1978.- 152 с.
74. Ермаков, В.В. Биогеохимическая эволюция таксонов биосферы в условиях техногенеза / В.В. Ермаков // Техногенез и биогеохимическая эволюция таксонов биосферы : тр. Биогеохим. лаб. М. : Наука, 2003. - С. 522.
75. Ерошина, В.А. Синдром обструктивного апноэ сна и эндокринные расстройства / В.А. Ерошина, B.C. Гасилин, Р.В. Бузунов // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 2. - С. 12-15.
76. Ершов, Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ю.А. Ершов, Т.В. Плетенева. М. : Медицина, 1980. - 272 с.
77. Еще одним дефицитом станет меньше // Медицинский вестник. 2003.- № 28. С. 2.
78. Заболевание щитовидной железы и беременность / Г.А. Мельниченко, Л.Е. Мурашко, Н.И. Клименченко, С.В. Малясова // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 7, № 3. - С. 145-150.
79. Загрязненность тяжелыми металлами почв некоторых сельскохозяйственных районов Башкоротостана / В.Н. Гусаков, А.Ф. Хакимов, М.О. Русакова и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 12. - С. 22-25.
80. Заева, Г.Н. Мышьяк / Г.Н Заева. М. : ГКНТ, 1983. - 50 с.
81. Зайратьянц, О.В. Эпидемиология и этиологическая структура узлового зоба по данным аутопсий / О.В. Зайратьянц // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы : материалы 2 Всерос. тиреодологического конгресса. М., 2002. - С. 50-60.
82. Зайцев, В.Ф. Диагностика рака щитовидной железы в условиях специализированного стационара / В.Ф. Зайцев, Р.Л. Короп, Ю.Н. Качан // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : тез. науч. конф. -СПб., 2003. С. 176.
83. Зак, В.И. Особенности распространения, этиологии и патогенеза эндемического зоба на южных отрогах Уральских гор и эффективные меры его профилактики : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 1973. - 49 с.
84. Зефирова, Г.С. Заболевания щитовидной железы / Г.С Зефирова. -М. : Арт-Бизнес-Центр, 1999. 217 с.
85. Изучение роли гормональных нарушений при железодефицитной анемии у подростков / Л.Ф. Латыпова, А.А. Ахлямова, З.А. Гарипова, З.Р. Халиуллина // Аллергология и иммунология. 2005. - Т. 6, № 9. - С. 306.
86. Ильченко, А.А. Дисфункции билиарного тракта и их медикаментозная коррекция / А.А. Ильченко // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 5. - С. 25-29.
87. Индуцированная амиодароном дисфункция щитовидной железы (патогенез, диагностика, лечение) / Г.А. Мельниченко, Н.Ю. Свириденко, Н.В. Молашенко и др. // Терапевт, архив. 2003. - № 8. - С. 92-96.
88. Инькова, А.Н. О чем говорят анализы / А.Н Инькова. -Екатеринбург, 2002. 75 с.
89. Использование рентгенофлюоресцентного определения концентрации интратиреоидного йода в тиреодологии / И.О. Томашевский, С.Н. Сазонова, Д.И. Томашевский, Н.В. Мазурина // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, № 4. - С. 3-5.
90. Ицкова, А.И. Никель и его соединения / А.И. Ицкова. М. : ГКНТ, 1984.-40 с.
91. Йоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы / Г.А. Герасимов, В.В. Фадеев, Н.Ю. Свириденко и др.. М. : Адамантъ, 2002. -168 с.
92. Кагиров, И.М. Гигиенические особенности формирования элементного статуса хрусталика глаза при возрастной катаракте в Республике Башкортостан: автореф. дис. . канд. мед. наук. Оренбург, 2003. - 24 с.
93. Казанцев, Ю.В. Структурная геология Предуральского прогиба / Ю.В Казанцев. М. : Наука, 1984. - 185 с.
94. Казанцева, Т.Т. Аллохтонные структуры и формирование земной коры Урала / Т.Т. Казанцева. М. : Наука, 1987. - 158 с.
95. Казначеев, В.П. Учение В.И. Вернадского о преобразовании биосферы и экология человека / В.П. Казначеев, Ф.Т. Яншина. М. : Знание, 1986. - 48 с.
96. Казьмин, В. Д. Болезни щитовидной железы. Диагностика, профилактика, лечение / В.Д. Казьмин. Ростов н/Д. : Феникс, 2001. - 224 с.
97. Калинин, А.П. Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях / А.П. Калинин, С.В. Котов. М. : Медицина, 2001. - 272 с.
98. Калинин, А.П. Неврологические маски гипотиреоза у взрослых. Патогенез, клиника, диагностика / А.П. Калинин, С.В. Котов, А.А. Карпенко // Клиническая медицина. 2003. - № 10. - С. 58-62.
99. Камалетдинов, М.А. Покровные структуры Урала / М.А Камалетдинов. М. : Наука, 1974. - 230 с.
100. Камилов, Ф.Х. Биохимия гормонов и механизмы гормональной регуляции обмена веществ / Ф.Х. Камилов, Э.Г. Давлетов. Уфа : Гилем, 1998. -286 с.
101. Кандрор, В.И. Эутиреоидный зоб: аутоиммунный компонент патогенеза/В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 1. - С. 3440.
102. Кандрор, В.И. Современные проблемы тиреодологии / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45, № 1. - С. 3-7.
103. Кандрор, В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 1. - С. 45-48.
104. Кандрор, В.И. Гормоны щитовидной железы: биосинтез и механизмы действия / В.И. Кандрор // Российский хим. журнал. 2005. - Т. XLIX, № 1. -С. 75-83.
105. Касаткина, Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 4. - С. 3-7.
106. Касаткина, Э.П. Ответ Г.А. Герасимову по поводу рецензии на статью Э.П. Касаткиной «Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии» / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 3-6.
107. Касаткина, Э.П. Аутоиммунный тиреоидит: диагностика и лечение (дискуссия по поводу статьи В.В. Фадеева, Г.А. Мельниченко, Г.А.
108. Герасимова «Аутоиммунный тиреоидит: первый шаг к консенсусу») / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 3. - С. 3-6.
109. Касаткина, Э.П. Роль асимптоматической гипотироксинемии у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 2. - С. 3-7.
110. Келлер, Б.М. Флишевая формация палеозоя в Зилаирском синклинории на Южном Урале и сходные с ней образования / Б.М. Келлер // Тр. Геол. института. 1949. - Вып. 104: Геол. сер. - № 34. - 211 с.
111. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению узлового зоба / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51. № 5. - С. 4042.
112. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, С.Н. Терещенко, B.C. Моисеев // Кардиология. 1997. - № 9. - С. 98-103.
113. Ковалев, С.Г. Полезные ископаемые Республики Башкортостан (хромитовые руды) / С.Г. Ковалев, Д.Н. Салихов. Уфа : Экология, 2000. -207 с.
114. Ковальский, В.В. Геохимическая экология /В.В. Ковальский. -М. : Наука, 1974. 285 с.
115. Ковальский, В.В. Геохимическая среда и жизнь. М. : Наука, 1982. -78 с.
116. Коган, В.Ю. Кобальт / В.Ю. Коган, Н.Е. Петухова. М. : ГКНТ, 1986.-51 с.
117. Козлов, В.И. Верхний рифей и венд Южного Урала / В.И. Козлов. -М. : Наука, 1982.- 128 с.
118. Кольцова, Г.А. Йод в почвах Башкирского Предуралья : автореф. дис. . канд. биол. наук. Уфа, 1970. - 21 с.
119. Коновалов, В. А. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы и диагностические интервенционные вмешательства / В.А Коновалов. Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2005. - 30 с.
120. Консенсус «Эндемический зоб: терминология, диагностика, лечение»// Клиническая тиреодология. 2003. - Т. 1, № 2. — С. 39-41.
121. Контроль загрязнения среды обитания тяжелыми металлами с использованием биосубстратов человека / Т.К. Ларионова, М.Р. Яхина, Л.К. Каримова, С.А. Магжанова // Человек и окружающая среда : матер. III Республ. науч. конф. Рязань, 1999. - С. 268-270.
122. Конь, И.Я. Селен / И.Я. Конь. М. : ГКНТ, 1984. - 25 с.
123. Конь, И.Я. Хром и его соединения. М. : ГКНТ, 1984. - 45 с.
124. Конюхов, В.А. Методологическая оценки риска йодного дефицита населения: автореф. дис. . д-ра мед. наук. Оренбург, 2004. - 45 с.
125. Коровина, Н.А. Витамино-минеральная недостаточность / Н.А. Коровина //РМЖ. 2003. -Т. 11, №22.-С. 1235-1237.
126. Коррекция иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом неоселеном / Е.П. Калинина, Н.С. Журавская, Г.И. Цывкина, Н.В. Козявина // Клиническая медицина. 2003. - № 3. - С. 43-45.
127. Медь, цинк и некоторые элементы группы железа в вулканитах Баймак-Бурибаевской свиты на Юбилейном колчеданном месторождении и его флангах / A.M. Косарев, И.Б. Серавкин, А.А. Бородулин, К.Р. Минибаева
128. Геологический сборник № 1. Информ. материалы Уфа : ИГ УНЦ РАН, 2000. - С. 94-98.
129. Котова, Г.А. Эндемический зоб / Г.А. Котова // Клиническая эндокринология. М. : Медицина, 1991. - С. 159-163.
130. Котова, Г.А. Тиреоидиты / Г.А. Котова // Болезни органов эндокринной системы. М. : Медицина, 2000. - С. 295-301.
131. Кудрин, А.В. Микроэлементы в неврологии / А.В. Кудрин, О.А. Громова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.
132. Кузнецова, А.В. Консервативное лечение узлового коллоидного зоба / А.В. Кузнецова, Н.В. Ворохобина, Е.А. Волкова // Клиническая эндокринология достижения и перспективы : тез. науч. конф. - СПб., 2003. -С. 197-198.
133. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М. : Высшая школа, 1990. -352 с.
134. Ласкова, Н.Н. Особенности течения климактерического синдрома у женщин с патологией щитовидной железы / Н.Н. Ласкова // Клиническая эндокринология достижения и перспективы: тез. докл. конф. - СПб., 2003. -С. 198-199.
135. Левина, Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л.И. Левина. М. : Медицина, 1989. - 263 с.
136. Левченко, И.А. Субклинический гипотиреоз / И.А. Левченко, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 13-21.
137. Леонова, Т.А. Уровни органоспецифических антител у девочек с аутоиммунным тиреоидитом / Т.А. Леонова // Клиническая эндокринология -достижения и перспективы : тез. науч. конф. СПб., 2003. - С. 201-202.
138. Луковникова, Л.В. Металлы в окружающей среде, проблемы мониторинга / Л.В. Луковникова, А.Д. Фролова, М.П. Чекунова // Эфферентная терапия. 2004. - Т. 10, № 1. - С. 74-79.
139. Лушников, Е.Ф. О классификации патологии щитовидной железы / Е.Ф. Лушников // Проблемы эндокринологии. 2002. Т. - 48, № 4. - С. 3-5.
140. Мазо, В. Эссенциальные микроэлементы в питании / В. Мазо, А. Скальный, И. Гмошинский // Врач. 2003. - № 5. - С. 34-36.
141. Майстренко, В.Н. Экологоаналитический мониторинг супертоксикантов / В.Н. Майстренко, Р.З. Хамитов, Г.К. Будников. М. : Химия, 1996.-319 с.
142. Малиевский, О.А. Диффузный нетоксический зоб у детей в Республике Башкортостан: распространенность, структура, лечение, профилактика : автореф. дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2001. - 42 с.
143. Мартынов, А.И. Допплерэхокардиографическое исследование при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, О.Б. Степура. М., 1996. - 64 с.
144. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2 т. / М.Д. Машковский. М.: Медицина, 1993. - Т. 2. - С. 224.
145. Международный курс по клинической тиреодологии Европейской тиреодологической ассоциации в Москве / С.М. Захарова, А.В. Егоров, М.В.
146. Велданова, Д.В. Паторашев // Клиническая тиреодология. 2003. - Т.1, № 4. -С. 2-4.
147. Мейрамова, А.Г. Диабетогенные цинксвязывающие (3-цитотоксические соединения / А.Г. Мейрамова // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 48, № 2. - С. 8-16.
148. Мельниченко, Г.А. Алгоритм диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы / Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. -2002. Т. 10, № 17. - С. 751-752.
149. Мельниченко, Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов / Г.А. Мельниченко // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы. М., 2002. - С. 5-17.
150. Мельниченко, Г.А. Проблемы классификации и клинической диагностики узлового зоба / Г.А. Мельниченко // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы : материалы 2 Всерос. тиреодологического конгресса. М., 2002. - С. 43-49.
151. Мельниченко, Г.А. Субклинический гипотиреоз: проблемы лечения / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев // Врач. 2002. - № 7. - С. 41-44.
152. Методика выполнения измерений методом атомно-абсорбционной спектрометрии. Рекомендация. М. : Комитет РФ по стандартизации, метрологии и сертификации, 1994. - 15 с.
153. Метод склеротерапии в лечении доброкачественной кистозно-узловой патологии щитовидной железы / А.А. Ильин, P.O. Терентьев, Е.В. Марченко и др. // Тиронет. 2003. - № 3: www:thyronet.ru
154. Методы изучения йоддефицитных заболеваний и мониторинг их устранения // ВОЗ: Международный совет по контролю за йоддефицитными заболеванями (МСКЙДЗ). М., 2002. - 230 с.
155. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш, JI.C. Строчкова. М. : Мир, 1991.-495 с.
156. Минералы в пище животных, древнего и современного человека. Природные факторы здоровья, профилактики и лечения болезней / Г.Г. Максимов, Ю.Г. Азнабаева, Р.Б. Ибатуллина // Сб. докл. Уфа: Иммунопрепарат, 2001. - С. 103-107.
157. Минушкин, О.Н. Хронический панкреатит: вопросы патогенеза, диагностики и лечения / О.Н. Минушкин // Трудный пациент. 2003. - Т. 1, № 3. - С. 26-29.
158. Миркин, Б.М. Экология Башкортостана : учебник для профессиональных средних учебных заведений / Б.М. Миркин, Л.Г. Наумова, У.Г. Ибатуллин. 2-ое изд. - Уфа : АДИ-Пресс, 2005. - 200 с.
159. Митьков, В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков, В.А. Сандрикова. М. : Видар, 1998. - 360 с.
160. Михайлов, В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения / В.М. Михайлов. Иваново, 2000. - 118 с.
161. Молекулярно-генетические аспекты новообразований щитовидной железы / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - № 2. - С. 22-30.
162. Молитвославова, Н.Н. Акромегалия и гигантизм / Н.Н. Молитвославова//Нейроэндокринология. Ярославль, 1999. - С. 241-275.
163. Мониторинг программы профилактики йодного дефицита в западной Сибири / JI.A. Суплотова, Н.В. Шарофилова, М.Р. Некрасова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 6. - С. 13-16.
164. Мудрый, И.В. Тяжелые металлы в системе почва-растение-человек (обзор) / И.В. Мудрый // Гигиена и санитария. 1997. - № 1. - С. 14-17.
165. Мукатанов, А.Х. Лесные почвы Башкортостана / А.Х. Мукатанов. -Уфа : Гилем, 2002. 264 с.
166. Мукатанов, А.Х. Экологические аспекты возделывания культур в Учалинском районе / А.Х. Мукатанов // Материалы V Республ. геологической конф. ИГ УНЦРАН, 2003. - С. 171-172.
167. Мукатанов, А.Х. Кадастр особо ценных объектов (эталонов) почв Республики Башкортостан: препринт / А.Х. Мукатанов, Институт биологии УНЦ РАН. Уфа : Гилем, 2003. - 20 с.
168. Мукатанов, А.Х. Элементный состав эталонных почв Республики Башкортостан / А.Х. Мукатанов, Д.Н. Салихов // Геология. Известия Отделения наук о Земле АН РБ. 2004. - № 9. - С. 65-71.
169. Мышьяк в пищевых продуктах, организме человека (биологическая роль и токсичность) / Л.Р. Полищук, Ж.Б. Левинтон, А.И. Селюченко, И.М. Матвиенко // Гигиена и санитария. 1986. - № 12. - С. 59-63.
170. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М. : Медицина, 2000. - 270 с.
171. Назаров, А.Н. К патогенезу эутиреоидного зоба / А.Н. Назаров, С.И. Сурков // Проблемы эндокринологии. 1989. - № 1. - С.- 35-39.
172. Наливкин, Д.В. Геология СССР / Д.В. Наливкин М.; Л. : Изд-во АН СССР, 1962. - 890 с.
173. Насонова, В.А. Клиническая ревматология : руководство для врачей / В.А. Насонова, М.Г. Астапенко. М. : Медицина, 1989. - 592 с.
174. Никитин, Е.Н. Железодефицитные состояния в регионе среднего Предуралья : дис.д-ра мед наук. Ижевск, 2000. - 230 с.
175. Никифоровский, Н.К. Состояние фетопланцентарной системы у беременных с эутиреоидным зобом / Н.К. Никифоровский, С.В. Петрова, В.Н. Петрова // Клиническая тиреодология. 2003. - Т. 1, № 3. - С. 13-17.
176. Николаев, О.В. Эндемический зоб и кретинизм / О.В. Николаев // Руководство по клинической эндокринологии. М. : Медгиз, 1958. - С. 57-78.
177. Ованесов, Г.П. Формирование залежей нефти и газа в Башкирии, их классификация и методы поисков./ Г.П. Ованесов. М. : Гостоптехиздат, 1962.- 160 с.
178. Ожиганов, Д.Г. Докембрий. Общий обзор / Д.Г. Ожиганов // Геология СССР. М. : Недра, 1964. - Т. 13. - С. 36-42.
179. Озол, А.А. Геоэкология человека как перспективное научное направление в естествознании / А.А. Озол // Проблемы гео- и социоэкологии Республики Татарстан. Казань : Экоцентр, 1998. - Вып. I. - С. 3-51.
180. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: в 7 т. /А.Н. Окороков. Витебск : Белмедкшга, 1998. - Т. 2. - 566 с.
181. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: в 7 т. / А.Н. Окороков. М. : Мед. лит., 2003. - Т. 7 : Диагностика болезней сердца и сосудов. - 416 с.
182. Олли, А.И. Древние отложения западного склона Урала / А.И. Олли. Саратов : Изд-во СГУ, 1948. - 412 с.
183. Особенности проявлений нетоксического зоба у женщин детородного возраста в Республике Коми / Г.В. Хинталь, Н.В. Ворохобина, И.П. Серебрякова, А.В. Кузнецова // Terra medica nova. 2005. - № 3. - С. 3235.
184. Осокина, И.В. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в Республике Тыва по результатам скрининга врожденного гипотиреоза / И.В. Осокина // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, № 1. - С. 7-9.
185. Охлобыстин, А.В. Расстройства моторики желчевыводящих путей в клинической практике / А.В. Охлобыстин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - № 3. - С. 17-23.
186. Оценка эффективности лечения доброкачественных узловых образований щитовидной железы тироксином и калия йодидом / Е.Н. Гринева, Т.В. Малахова, У.А. Цой, Б.И. Смирнов // Терапевт, архив. 2003. -№ 8. - С. 72-75.
187. Оценка эффективности лечения препаратами тироксина и йодтироксом больных с диффузным нетоксическим зобом в Москве / И.О. Томашевский, Г.А. Герасимов, A.M. Артемова и др. // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, № 3. - С. 17-19.
188. Пампутис, С.Н. Микроэлементы цинк, марганец, никель, хром и свинец в компонентах крови и тканях щитовидной железы у оперированных по поводу зоба в Ярославском эндемическом регионе : автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 1999. - 24 с.
189. Пащевский, С.А. Ультразвуковые симптомы в диагностике заболеваний щитовидной железы / С.А. Пащевский, Т.Н. Трофимова, Ю.Н. Федотов // Клиническая эндокринология — достижения и перспективы : тез. науч. конф. СПб., 2003. - С. 216-217.
190. Пейве, Я.В. Биохимия почв / Я.В. Пейве. М. : Сельхозгиз, 1961. -324 с.
191. Перельман, А.И. Геохимия ландшафта / А.И. Перельман. М. : -Высшая школа, 1975. - 341 с.
192. Петрунина, Н.С. Проблемы геохимической экологии растений в условиях техногенеза биосферы / Н.С. Петрунина // Техногенез и биогеохимическая эволюция таксонов биосферы: тр. Биогеохим. лаб. М. : Наука, 2003. - С. 195-227.
193. Петунина, Н.А. Сердечно-сосудистая система при заболеваниях щитовидной железы / Н.А. Петунина // Сердце. 2003. - Т. 2, № 6. - С. 272279.
194. Петунина, Н.А. Особенности терапии заболеваний щитовидной железы у пациентов с кардиальной патологией / Н.А. Петунина // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 28 (252). - С. 1927-1932.
195. Петухов, В.А. Нарушения функций печени и дисбиоз при липидном дистресс-синдроме Савельева: современный взгляд на проблему / В.А. Петухов, JI.A. Стернина, А.Е. Травкин // Consilium Medicum. 2002. - Т. 6, №6. - С. 406-414.
196. Поведение тяжелых естественных радионуклидов в техногенных ландшафтах Южной Якутии / JI.H. Михайловская, И.В. Молчанова, Е.Н. Караваева, В.Н. Позолотина // Экология. 1996. - № 3. - С. 203-205.
197. Покатилов, Ю.Г. Биогеохимия биосферы и медико-биологические проблемы/Ю.Г. Покатилов. Новосибирск : ВО Наука, 1993. - 168 с.
198. Полная ликвидация заболеваний, вызванных дефицитом йода, в Республике Сербия путем всеобщего йодирования соли / М. Симич, М. Банишевич, 3. Анджейкович и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 1.-С. 37-40.
199. Постников, Д.В. Карл Бэр один из провозвестников эволюционного учения / Д.В. Постников // Геология. Известия Отделения наук о Земле АН РБ. - 2004. - № 9. - с. 108-109.
200. Потин, В.В. Особенности регуляции функции щитовидной железы у больных диффузным нетоксическим зобом / В.В. Потин, С.Н. Сазонова // Проблемы эндокринологии. 1988. - Т. 34, № 1. - С. 40-42.
201. Почвы Башкортостана / Ф.Х. Хазиев, А.Х. Мукатанов, И.К. Хабиров и др.. Уфа : Гил ем, 1995. - Т. 1-2. - 710 с.
202. Почепцов, В. Серебряный щит человека / В. Почепцов // АИФ. 2004. №6.-С. 21.
203. Рахматуллин, И.Г. Особенности клиники и комплексного лечения заболеваний щитовидной железы в очаге зобной эндемии : дис. . д-ра мед. наук. 1989. - 412 с.
204. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. М. : Медиа Сфера, 2003. - 305 с.
205. Ревич, Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнения производственной и окружающей среды / Б.А. Ревич // Гигиена и санитария. 1990. - № 3. - С. 55-59.
206. Редкие опухоли и заболевания щитовидной железы / С.Б. Пинский, А.П. Калинин, В.А. Белобородов и др.. Иркутск, 1999. - 208 с.
207. Результаты групповой противозобной профилактики комплексом микроэлементов (йод, кобальт, марганец) у школьников Ташкента / Р.К. Исламбеков, В.Н. Зинкина, М.М. Балтабаев, С.Л. Пулатова // Проблемы эндокринологии. 1976. - Т. 22, № 1. - С. 30-32.
208. Роль гормонального анализа в нозологической диагностике и в контроле терапии врожденного первичного гипотиреоза / Д.Е. Шилин, Н.М. Швора, М.И. Пыков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 8. - С. 11-16.
209. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, JI.M. Петрова и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 3. - С. 10-15.
210. Романчишен, А.Ф. Хроника XI Российского симпозиума «Современные аспекты хирургической эндокринологии» / А.Ф. Романчишен, Е.Н. Гринева // Клиническая эндокринология. 2003. - Т. 1, № 4. - С. 5-6.
211. Романчишен, А.Ф. Тиреотоксикоз у больных пожилого и старческого возраста / А.Ф. Романчишен, О.Я. Пилькевич // Клиническая эндокринология -достижения и перспективы : тез. науч. конф. СПб., 2003. - С. 232-233.
212. Ронов, А.Б. Химическое строение земной коры и геохимический баланс главных элементов / А.Б. Ронов, А.А. Ярошевский, А.А. Мигдисов. -М. : Наука, 1990. 182 с.
213. Ротшильд, Е.В. Металлы провоцируют эпидемии / Е.В. Ротшильд // Наука в России. 2002. - № 4. - С. 75-80.
214. Рябухин, Ю.С. Низкие уровни ионизирующего излучения и здоровье: системный подход (аналитический обзор) / Ю.С. Рябухин // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2000. - Т. 45, № 4. - С. 5-45.
215. Садыков, Ф.Г. Заболевания щитовидной железы у детей и подростков : автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1989. - 30 с.
216. Салихов, Д.Н. Горнорудный регион Зауралья. Геолого-литологическая характеристика / Д.Н. Салихов // Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М.: Наука, 2003. - С. 1214.
217. Сахаров, Д.Г. Последствия пренатального облучения для тиреоидной системы крыс и их потомков / Д.Г. Сахаров, Н.Н. Дыгало // Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии : тез. докл. науч. конф. Новосибирск, 2002. - С. 139.
218. Свинарев, М.Ю. Показатели антитиреоидного иммунитета при эндемическом зобе у детей / М.Ю. Свинарев, JI.A. Лисенкова, Г.М. Шуб // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 6. - С. 22-25.
219. Свириденко, Н.Ю. Функциональная автономия щитовидной железы / Н.Ю. Свириденко // Врач. 2002. - № 7. - С. 21-23.
220. Свириденко, Н.Ю. Нарушение функции щитовидной железы при приеме амиодарона / Н.Ю. Свириденко, Н.М. Платонова, Н.В. Молашенко // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 22-26.
221. Селиванов, С.Г. Системологические проблемы эмерджентности в евразийской цивилизации / С.Г. Селиванов, Т.Т. Казанцева // Современные проблемы естествознания на стыках наук. Уфа, 1998. - Т. 1. - С. 18-43.
222. Семенова, С.Н. Лечение камнями / С.Н. Семенова // Народный лекарь. 2003. - № 20. - С. 14.
223. Семиков, В. Современные принципы лечения больных с узловым зобом / В. Семиков // Врач. 2002. -№7.- С. 7-12.
224. Симонович, В.Ф. Клиническая диагностика и семиология: в 3 т. Л. : Практическая медицина, 1929. - Т. 1. - 520 с.
225. Системные продукты здоровья / В.А. Дадали, Г.В. Тананова, Л.М. Шаповалова и др.. М., 2002. - С. 33-90.
226. Скальный, А.В. Микроэлементозы у детей: распространенность и пути коррекции : Практическое пособие для врачей / А.В. Скальный, Г.В. Яцык, Н.Д. Одинаева. М. : Галлея-Принт, 2002. - 86 с.
227. Скальный, А.В. Биоэлементы в медицине / А.В. Скальный, И.А. Рудаков. М. : Издательский дом «Оникс 21 век» : Мир, 2004. - 272 с.
228. Содержание металлосоединений в объектах окружающей среды /
229. B.И. Панченко, Н.В. Горлатова, В.Н. Дунаев, О.И. Соколова // Среда обитания и здоровье населения : материалы Всерос. науч.-практ. конф. -Оренбург, 2001. Т. 2. - С. 75-77.
230. Содержание свинца, сурьмы, хрома, кадмия, титана, никеля и стронция в волосах при хронической алкогольной интоксикации / А.В. Скальный, Ф.Н. Славин, С.П. Мясоедов и др. // Гигиена и санитария. -1990.-№5.-С. 80-82.
231. Соловьева, А.Д. Методы исследования вегетативной нервной системы / А.Д. Соловьева, А.Б. Данилов, Н.Б. Хаспекова // Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. М. : Мед. информ. агентство, 2003.-С. 44-102.
232. Солохина, М.Е. К истории развития профилактики йоддефицитных заболеваний / М.Е. Солохина // Мед. помощь. 2004. - № 3.1. C. 45-48.
233. Солохина, М.Е. Биологически активные добавки, содержащие йод, в системе мероприятий по ликвидации йоддефицитных заболеваний: за и против / М.Е. Солохина, Г.А. Мельниченко // Клиническая эндокринология. Реферативный сборник. 2003. - 6 с.
234. Состояние здоровья детей в условиях зобной эндемии в Ярославле / Е.В. Шубина, H.JI. Черная, Ю.К. Александров, Л.И. Мозжухина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 6. - С. 3-7.
235. Состояние обеспеченности йодом и распространенности зоба в Нижегородской области / Ю.И. Тарасов, П.С. Зубеев, Н.И. Тарасова и др. // Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2005. - Т. 1, № 1. - С. 2428.
236. Среда обитания и здоровье человека на Севере: эколого-медицинский аспект / Д.Д. Савинов, П.Г. Петрова, Ф.А. Захарова и др.. Новосибирск: Наука, 2005. - 291 с.
237. Станцо, В.В. Популярная библиотека химических элементов / В.В. Станцо, М.Б. Черненко. М. : Наука, 1983. - Кн. I. - 574 с.
238. Старкова, Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы. Причины возникновения, постановка диагноза, методы лечения / Н.Т. Старкова//Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 1. - С. 3-6.
239. Старова, Н.В. Содержание химических элементов в волосах человека / Н.В. Старова // Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М. : Наука, 2003. - С. 159-162.
240. Старова, Н.В. Зависимость некоторых заболеваний от элементного состава биологических сред / Н.В. Старова, Н.А. Борисова, В.П. Путенихин // Проблемы экологии: принципы их решения на примере Южного Урала. М. : Наука, 2003.-С. 162-170.
241. Степень надежности ультразвуковой и пальпаторной диагностики эндемического зоба / А.В. Древаль, Т.С. Камынина, О.А. Нечаева и др. // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45, № 2. - С. 24-28.
242. Строев, Ю.И. Значение определения церулоплазмина плазмы крови при аутоиммунном тиреоидите Хашимото / Ю.И. Строев, С.Ю. Ильинский, Т.В. Помилуйко // Клиническая эндокринология достижения и перспективы : тез. науч. конф. - СПб., 2003. - С. 243-244.
243. Структурные изменения щитовидной железы: результаты скринингового ультразвукового обследования населения Москвы / Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина, Н.В. Галкина, И.Т. Мартиросян // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т. 51, № 5. - С. 36-39.
244. Судаков, К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма / К.В. Судаков // Иммунология. 2003. - № 6. - С. 372-379.
245. Сыч, Ю.П. Естественное течение субклинического гипотиреоза / Ю.П. Сыч, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2005. - Т. 1, № 1. - С. 43-47.
246. Таранушенко, Т.Е. Лечение диффузного эутиреоидного зоба у детей / Т.Е. Таранушенко, А.Я. Панфилов, С.А. Догадин // Проблемы эндокринологии. 1999. - Т. 45, № 1. - С. 23-26.
247. Таранушенко, Т.Е. Йодное обеспечение новорожденных в условиях природной зобной эндемии / Т.Е. Таранушенко, Л.А. Щеплягина, И.Ю. Трифонова// Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 6. - С. 10-13.
248. Телкова, И.Л. Роль тиреоидных гормонов в регуляции сердечной деятельности / И.Л. Телкова, Р.С. Карпов // Клиническая медицина. 2004. -№ 1.-С. 12-17.
249. Терегулова, З.С. Экогеохимическая характеристика горнорудного района и показатели состояния здоровья населения / З.С. Терегулова, В.Н. Крылатов, Л.Н. Белан // Материалы докл. республ. науч.-практ. конф. Уфа, 1998.-С. 121-125.
250. Терещенко, И.В. Патогенез, диагностика и лечение субклинического гипотиреоза / И.В. Терещенко // Клиническая медицина. 2000. - № 9. - С. 812.
251. Терещенко, И.В. Микроэлементы и эндемический зоб / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева, В.И. Бронников // Клиническая медицина. -2004. -№ 1.-С. 62-68.
252. Тернер, А .Я. Тиреоидные гормоны в механизме поддержания натриевого гомеостаза / А.Я. Тернер // Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии : тез. докл. науч. конф. -Новосибирск, 2002. С. 155.
253. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология / Т.Н. Грекова, В.Т. Бурлачук, А.В. Будиевский, В.Н. Курутько. Петрозаводск : ИнтелТек, 2005. -25 с.
254. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система (обзор литературы) / JI.A. Панченкова, Е.А. Трошина, Т.Е. Юркова и др. // Тиронет. 2000. - № 2. - Тиронет : www.thyronet.ru
255. Тлиашинова, A.M. Многокомпонентная система в развитии заболеваний щитовидной железы (йод и эндо-экзогенные факторы) / A.M. Тлиашинова, С.А. Рустамбекова // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 28 (252). - С. 1924-1926.
256. Транзиторный неонатальный гипотиреоз: тиреоидный статус детей в катамнезе / Е.В. Киселева, JI.H. Самсонова, Г.В. Ибрагимова и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - Т. 49, № 5. - С. 30-32.
257. Трошина, Е.А. Синдром эутиреоидной патологии / Е.А. Трошина, Ф.М. Абдулхабирова // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 34-36.
258. Трошина, Е.А. Консервативное лечение узлового зоба / Е.А. Трошина // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы. М., 2002.-С. 61-76.
259. Трошина, Е.А. L-тироксин и йодид калия в лечении узлового коллоидного эутиреоидного зоба / Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 2. - С. 27-32.
260. Трошина, Е.А. Гены-кандидаты тиреоидной патологии / Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина, Н.В. Галкина // Клиническая и экспериментальная тиреодология. 2005. - Т. 1, № 1. - С. 4-16.
261. Трошина, Е.А. Диффузный эутиреоидный зоб: эпидемиология, диагностика, лечение / Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина, Н.В. Галкина // Консилиум. 2005. - Т. 7, № 9. - С. 769-773.
262. Тугаринов, А.И. Общая геохимия / А.И. Тугаринов. М. : Атомиздат, 1973. - 288 с.
263. Турмухамбетова, Б.Т. Тироидный статус и особенности течения остеоартроза в районе зобной эндемии / Б.Т. Турмухамбетова, В.В. Багирова, М.И. Богуславская // Терапевт, архив. 2000. - № 10. - С. 10-13.
264. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы / А.Ф. Цыб, B.C. Паршин, Г.В. Нестайко и др.. М. : Медицина, 1997. - 332 с.
265. Фадеев, В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение /В.В. Фадеев. М. : Видар-М, 2005. - 240 с.
266. Фадеев, В.В. Генетические факторы в патогенезе йоддефицитного зоба / В.В. Фадеев, Н.А. Абрамова // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 1. - С. 51-55.
267. Фадеев, В.В. Гипотиреоз : руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М. : Соверо пресс, 2004. - 286 с.
268. Филиппова, И.А. Йод исцеляющий / И.А. Филиппова. СПб. : ИД ВЕСЬ, 2001.- 128 с.
269. Флоренский, К.П. Незабываемые десять лет / К.П. Флоренский //
270. B.И. Вернадский: pro and contra. СПб. : РХГИ, 2000. - С. 199-205.
271. Фролова, В.Ю. Особенности формирования канцерогенной ситуации в крупном регионе под влиянием геоэкологических факторов: автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2002. - 34 с.
272. Функциональное состояние щитовидной железы при длительном воздействии фторидов / Н.Д. Михайлец, М.И. Балаболкин, В.А. Ракитин, И.П. Данилов // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 1. - С. 6-9.
273. Функциональные особенности системы «мать-плод-дитя» в условиях антропогенного загрязнения среды обитания / Н.П. Сетко, И.Р. Веккер, И.М. Сетко, В.Б. Сапрыкин. М. : Медицина, 2004. - 176 с.
274. Хазиев, Ф.Х. Почва как генератор и хранитель биоразнообразия в наземных экосистемах / Ф.Х. Хазиев // Вестник АН РБ. 2004. - Т. 9, № 4.1. C. 23-28.
275. Цинк ингибирует ультрафиолет С-зависимое ускорение апоптоза нейтрофилов человека / М.М. Юринская, М.Г. Винокуров, Н.Н. Долгачева и др. // Медицинская иммунология. 1999. - Т. 3, № 2. - С. 137.
276. Цыб, А.Ф. Иодказеин как средство для профилактики йодной недостаточности / А.Ф. Цыб, Р.А. Розиев // Здоровье населения и среда обитания. Информ. бюл. 2001. - № 2. - С. 18-22.
277. Чекунова, М.П. Современные представления о биологическом действии металлов / М.П. Чекунова, А.Д. Фролова // Гигиена и санитария. -1986.-№ 12.-С. 18-21.
278. Чубенко, А.Е. Щитовидная железа: проблемы и решения / А.Е. Чубенко. СПб. : А.В.К., 2001.- 160 с.
279. Шварц, А.А. Экологическая гидрогеология : учебное пособие. -СПб. : Изд-во С.-Петербургского университета, 1996. 60 с.
280. Шилин, Д.Е. Узловая патология щитовидной железы у детей и подростков в йоддефицитных регионах радиационного контроля / Д.Е. Шилин // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 5. - С. 28-34.
281. Шилин, Д.Е. Ультразвуковые параметры щитовидной железы у детей. К вопросу о нормативах B03-2001 / Д.Е. Шилин, М.И. Пыков, Г.Ф. Окминян // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002. - № 2. - С. 59-60.
282. Шубик, Ю.В. Суточное мониторирование ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца / Ю.В. Шубик. СПб. : ИНКАРТ, 2001. - 216 с.
283. Шустов, С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии : научно-методическое издание / С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов. СПб. : ЭЛБИ СПб., 2001. - 239 с.
284. Щеплягина, Л.А. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эпидемии для детей и подростков / Л.А. Щеплягина // Тиреоид Россия. 1997. - С. 41-42.
285. Щеплягина, Л.А. Йодная профилактика у детей раннего возраста / Л.А. Щеплягина, Н.А. Курмачева // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11, № 12. - С. 740-743.
286. Щербина, В.В. Основы геохимии / В.В. Щербина. М. : Недра, 1972. -296 с.
287. Эгарт, Ф.М. Гипотиреоз / Ф.М. Эгарт // Клиническая эндокринология. -М. : Медицина, 1991. С. 135-149.
288. Яблоков, А.В. Нерешенные проблемы ядерной энергетики: взгляд эколога / А.В. Яблоков // Глобальные экологические проблемы на пороге XXI века : материалы науч. конф., посвящ. 85-летию акад. A.JI. Яншина. -М. : Наука, 1998. С. 251-261.
289. Яйцев, С.В. Распространенность рака щитовидной железы / С.В. Яйцев, В.А. Привалов // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 4. - С. 13-16.
290. Япаров, И.М. Природа Башкортостана / И.М. Япаров // Башкортостан : краткая энциклопедия. — Уфа : Башкирская энциклопедия, 1996. 670 с.
291. Яхимович, B.JI. О проявлениях шарьяжно-надвиговой тектоники в мезозое и кайнозое Южного Урала и Предуралья. Уфа : Гилем, 1989. - 36 с.
292. AACE Clinical Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Thyroid Nodules / D.G. Bartuska, Y.D. Coble, E.T. Davidson et al. // Тиронет. -2001. № 4: www:thyronet.ru
293. Caraccio, N. Lipoproten profile hypothyroidism: response to levothyroxine replacement, a randomized placebocontrolled study / N. Caraccio, E. Ferranini, F. Monzani // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 15331538.
294. Color doppler ultrasonographic detection of focal thyroid nodules / D. Becker, W. Lohner, P. Martus, E.G. Hahn // Ultraschall. Med. 1999. - Bd. 20, № 2.-S. 41-46.
295. Dernellis, J. Effects of thyroid replacement therapy on arterial blood pressure in patients with hypertension and hypothyroidism / J. Dernellis, M. Panaretou // Am. Heart J. 2002. - Vol. 143. - P. 718-724.
296. Effectiveness of goiter treatment with L-thyroxine in patients over 40 / B. Wollmann, J. Meller, M. Hufoer, W. Becker // Nuklearmedizin. 1998. - Bd. 37, № 1.-p. 41-44.
297. Effect of iodine and thyroid hormones in the induction and therapy of Hashimoto's thyroiditis / T. Rink, H.J. Schroth, L.H. Holle, H. Garth // Nuklearmedizin. 1999. - Bd. 38, № 5. s. 144-149.
298. Effect of iodine supplementation on a pediatric population with mild iodine deficiency / R.V. Garcia-Mayor, M. Rios, E. Fluiters et al. // Thyroid. 1999. -Vol. 9, № 11.-P. 1089-1093.
299. Effects of thyroxine as compared with thyroxine plus triiodothyronine in patients with hypothyroidism / R. Bunevicius, G. Kazanavicius, R. Zalinkevicius, A.G. Prange // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, № 6. - P. 424-429.
300. Influence of iodine intake on the diagnostic power of fine-needle asriration cytology of the thyroid gland / T. Solymosi, G.L. Toth, I. Gal et al. // Thyroid. -2002.-Vol. 12.-P. 719-723.
301. Iodine sufficiency and measurements of thyroid function in maternal hypothyroidism / M.L. Mitchell, R.Z. Klein, J.D. Sargent et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2003. - Vol. 58, № 5. - P. 612-616.
302. Iodine therapy for iodine deficiency goiter and autoimmune thyroiditis. A prospective study / W. Meng, A. Schindler, K. Spieker et al. // Med. Klin. (Munich.). 1999. - Vol. 94, № 11. - P. 597-602.
303. Iodized salt improves the effectiveness of L-thyroxine therapy after surgery for nontoxic goitre: a prospective and randomized study / C. Carella, G. Mazziotti, M. Rotondi et al. // Clin. Endocrinol. 2002. - Vol. 57. - P. 507-513.
304. Prummel, M.F. The environment and autoimmune thiroid diseases / M.F. Prummel, T. Strieder, W.M. Wiersinga // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol. 150, № 5.-P. 605-614.
305. Raff, H. Physiology Secrets / H. Raff. Philadelphia : Hanley&Belfus, Inc., 2001.-448 c.
306. Risk factors for goitre and thyroid nodules / N. Knudsen, P. Lauberg, H. Perrild et al. // Thyroid. 2002. - Vol. 12, № 10. - P. 879-888.
307. Screening of thyrotropin receptor mutations by fine-needle aspiration biopsy in autonomous functioning thyroid nodules in multinodular goiters / V. Tassi, A. Cerbo, A. Porcellini et al. // Thyroid. 1999. - Vol. 9, № 4. - P. 353357.
308. Subclinical hypothiroidism and pregnancy outcomes / B.M. Casey, J.S. Dashe, C.E. Wells et al. // Obstet. Gynecol. 2005. - Vol. 105. - P. 239-245.
309. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study / A.E. Hak, H.A. Pols, T.J. Visser et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132, № 4. - P. 270-278.
310. Tan, G.H. Thyroid incidentalomas: management approaches to nonpalpable nodules discovered incidentally on thyroid imaging / G.H. Tan, H. Gharib // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 126.- P. 226-231.
311. The prevalence of thyroid dysfunction in a population with borderline iodine deficiency / N. Knudsen, T. Jorgensen, S. Rasmussen et al. // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 51, № 3. - P. 361-367.
312. The role of fine-needle aspiration biopsy in the management of thyroid nodules in children, adolescents, and young adults: a multi-institutional study / K.K. Khurana, E. Labrador, R. Izquierdo et al. // Thyroid. 1999. - Vol. 9, № 4. -P. 383-386.
313. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey / F. Aghini-Lombardi, L. Antonangeli, E. Martino et al. // Международный медицинский журнал. 2000. - № 2-5. - С. 8.
314. Thyroid peroxidase and thyroglobulin autoantibodies in a large survey of population with mild and moderate iodine deficiency / I.B. Pedersen, N. Knudsen, T. Jorgensen et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2003. - Vol. 58, № 1. - P. 36-42.
315. Thyroid size and goitre prevalence after introduction of iodized salt: a 5-year prospective study in schoolchildren in Cote d'lvoire / M.B. Zimmerman, S.Y. Hess, P. Adou et al. // Am. J. Clin. Nutr. 2003. - Vol. 77, № 3. - P. 663667.
316. Thyroid suppression test with L-thyroxine and 99mTc. pertechnetate / C.D. Ramos, D.E. Zantut-Wittmann, M.A. Tambascia [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 2000. - Vol. 52, № 4. - P. 471-477.
317. Zinc supplementation tightens "leaky gut" in Crohn's disease / G.C. Sturniolo, V. di Leo, A. Ferronato et al. // Gastroenterol. Hepatol. 2001. - № 4. -P. 13.