Автореферат диссертации по медицине на тему Хроническая сердечная недостаточность у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий
005043934
На правах рукописи
МАСЛОВА АЛИНА ПАВЛОВНА
ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ У БОЛЬНЫХ С ПОСТОЯННОЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ
14.01.05 Кардиология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 7 МАМ 2012
Оренбург-2012
005043934
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Либис Роман Аронович
Официальные оппоненты:
• доктор медицинских наук, профессор Сергей Петрович Синицын
• доктор медицинских наук, профессор Константин Михайлович Иванов
Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России
Защита диссертации состоится «2012г. в заседании
диссертационного совета Д 208.066.02 при ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России по адресу: 460000, г. Оренбург, ул. Советская, 6.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.
Автореферат разослан » 2012г.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских нфЖ?"
профессор --—^ Р И. Сайфутдинов
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы. В настоящее время хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из главных проблем здравоохранения во многих странах мира, в том числе в России, в странах Европы и США в связи с широкой распространенностью, высокой смертностью и большими ежегодными расходами на лечение больных. Распространенность ХСН в общей популяции составляет 1,5-2,0%, однако среди лиц старше 65 лет она достигает 6-10%.
Нарушения сердечного ритма являются неотъемлемым элементом клинической картины ХСН. Фибрилляция предсердий (ФП) - это наиболее частая форма нарушения сердечного ритма (Kannel W.B. et al., 1982). Хотя точная распространенность сочетания фибрилляции предсердий и ХСН остается неизвестной, по приблизительным оценкам, она составляет более чем 1% в общей популяции, увеличиваясь с возрастом (Rosamond W. et а!., 2008).
Важная роль в развитии ХСН принадлежит процессам ремоделирования, включающим в себя изменение геометрии и функционального статуса ЛЖ (Бе-ленков Ю. Н., 2004). В то же время в литературе недостаточно данных, отражающих целостную картину процессов формирования структурно-функциоцальных нарушений ЛЖ при сочетании ФП и ХСН. Учитывая появление большого числа пациентов с ХСН и нормальной (ФВ>50%) систолической функцией сердца (Cleland J.G. et al., 2003) оценка диастолы ЛЖ становится важной проблемой. При постоянной форме ФП оценка диастолы ЛЖ путем анализа спектра трансмитрального диастолического потока чаще всего невозможна. Наличие тесной взаимосвязи структуры диастолического заполнения ЛЖ и геометрических показателей ЛЖ делает возможным проведение косвенной оценки диастолической функции у больных с ХСН и постоянной формой ФП.
Сочетание ХСН с ФП обуславливает необходимость разработки особого подхода к ведению таких пациентов. В то же время, несмотря на высокую актуальность этих двух заболеваний, доказательная база, касающаяся ведения больных с сочетанием ХСН и ФП, не столь велика. При выборе стратегии контроля
з
ЧСС у пациентов с ФП нередко применяются р-адреноблокаторы (БАБ) и сердечные гликозиды, как самостоятельно, так и в комбинации. Существует мнение, что при сочетании ХСН и постоянной формы ФП препаратом «первой линии» должен быть сердечный гликозид. БАБ доказали свою эффективность у больных с ХСН в ряде клинических исследований. В тоже время в литературе имеется недостаточно данных о применении БАБ у больных с сочетанием ХСН и ФП. В ходе ряда сравнительных исследований эффективности дигоксина и БАБ получены неоднозначные результаты, в связи с чем, является целесообразным изучение влияния этих лекарственных средств на течение ХСН у больных с ФП.
Цель данной работы — определить особенности хронической сердечной недостаточности на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий и оптимизировать лечение путем дифференцированного подхода к применению р-адреноблокаторов и сердечных гликозидов.
Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
1. Выявить клинические особенности хронической сердечной недостаточности на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий.
2. Оценить качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий и его динамику в процессе лечения.
3. Сопоставить эффективность Р-адреноблокаторов, сердечных гликозидов и их комбинации в лечении хронической сердечной недостаточности на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий.
Научная новизна
Научная новизна настоящего исследования состоит в том, что произведена оценка особенностей процессов ремоделирования левого желудочка у больных с ХСН и постоянной формой фибрилляции предсердий.
Впервые произведена оценка диастолической функции ЛЖ у больных с ХСН и постоянной формой ФП недоплеровским методом. Показано, что развитие ХСН у больных с постоянной формой ФП определяется в основном диастоли-
ческой дисфункцией при сохраненной сократительной способности ЛЖ, что обусловлено более ранним началом процессов ремоделирования миокарда ЛЖ у данной категории больных.
Выявлено, что у больных с ХСН и постоянной формой ФП ухудшение качества жизни происходит за счет достоверных изменений в физическом и социально-экономическом аспектах.
Доказано преимущество комбинированной терапии бисопрололом и дигок-сином в лечении ХСН у больных с постоянной формой ФП. Доказана возможность самостоятельного использования бисопролола у больных с начальными проявлениями (1-ПА стадиями) ХСН и постоянной формой ФП.
Практическая значимость Обоснована необходимость проведения оценки диастолической функции ЛЖ с использованием показателя МСс/КСОИ и изучения процессов ремоделирования миокарда ЛЖ для диагностики и контроля эффективности лечения больных с ХСН на фоне постоянной формы ФП.
Проведенное исследование обосновывает возможность использования комбинации БАБ бисопролола и сердечного гликозида дигоксина в составе комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью и постоянной формой фибрилляции предсердий, в связи со способностью данной комбинации значимо улучшать клиническое состояние, качество жизни, замедлять процессы ремоделирования левого желудочка и улучшать диастолическую функцию. Обоснована возможность самостоятельного использования бисопролола у больных с начальными проявления ХСН (1-НА стадиями).
Основные положения, выносимые на защиту
1. Наличие постоянной формы фибрилляции предсердий утяжеляет течение ХСН, ухудшает клиническую симптоматику уже на ранних стадиях заболевания, оказывает негативное влияние на качество жизни.
2. Развитие ХСН у больных с постоянной формой ФП определяется в основном диастолической дисфункцией при сохраненной сократительной способности левого желудочка, что обусловлено более ранним началом процессов ремоде-
лирования миокарда ЛЖ у данной категории больных.
3. При сочетании ХСН и постоянной формы ФП наибольшей эффективностью обладает комбинированная терапия БАБ бисопрололом и сердечным гликози-дом дигоксином, у больных с начальными проявлениями ХСН (1-НА стадиями) возможно самостоятельное использование бисопролола.
Апробация
Материалы диссертации представлены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы», Москва, Х-2009; IV Конгрессе Общероссийской общественной организации «Сердечная недостаточность 2009: От защиты органов мишеней к продлению жизни. Что мы сделали за 10 лет и что нам предстоит», Москва ХН-2009; II международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней», Санкт-Петербург, 1Х-2009; научно - практической конференции, посвященной 65-летию кафедры госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского, Оренбург, У1-2010; на Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 1Х-2010; региональной научно - практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург 1У-2010,1У-2011).
Публикации
По материалам исследования опубликовано 8 работ, из них 6 публикаций в журналах, рекомендованных ВАК, в том числе 2 статьи.
Внедрение результатов работы Полученные данные используются в практической работе врачей терапевтов и кардиологов в поликлиниках и стационарах ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница №2» и МБУЗ «Муниципальная городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1», на кафедре госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского Оренбургской государственной медицинской академии. Подготовлено информационное письмо для распространения полученных результатов в ЛПУ Оренбургской области.
Структура и объём диссертации.
Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием обследуемого контингента больных и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Рукопись изложена на 140 страницах машинописи, включая 34 таблицы, 41 рисунок и указатель литературы, состоящий из 64 работ отечественных и 152 иностранных авторов.
Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии им. Р. Г. Межебов-ского ГБОУ ВПО ОрГМА Минздравсоцразвития России.
Содержание работы Материал и методы исследования
Клиническая характеристика больных. В исследование включено 135 больных с хронической сердечной недостаточностью, установленной по критериям ООСН и развившейся на фоне ишемической болезни сердца (94,08%), кардиомиопатий (2,96%), ревматической болезни сердца (2,22%), врожденных пороков сердца (0,74%). Инфаркт миокарда выявлен в анамнезе у 39,3% больных. Артериальной гипертензией страдали 92,6% пациентов.
В зависимости от наличия или отсутствия постоянной формы фибрилляции предсердий все включенные в исследование пациенты были разделены на две сопоставимые по полу, возрасту, сопутствующей патологии и тяжести ХСН группы. Первую группу больных составили 94 пациента с ХСН и постоянной формой фибрилляции предсердий (53 мужчины и 41 женщина, средний возраст 64,04±0,89 года). Вторую группу контроля составили 41 пациент с ХСН без фибрилляции предсердий (27 мужчин и 14 женщин, средний возраст 59,11±1,24 лет).
Пациенты первой группы были разделены, в зависимости от получаемого лечения, на 3 подгруппы сопоставимые по полу, возрасту и причине заболевания. I подгруппа состояла из 28 пациентов, получавших Р-адреноблокатор би-сопролол (конкор, Ыусотес!) с титрацией доЗы от 1,25 мг до 10 мг в день
(средняя суточная доза бисопролола 6,47±0,55 мг). II подгруппа состояла из 23 больных, получавших дигоксин в дозе 0,125-0,25 мг в день (средняя суточная доза дигоксина 0,22±0,02мг). В III подгруппу включены 33 пациента, которые получали комбинированную терапию бисопрололом и дигоксином (средняя суточная доза бисопролола 6,69±0,53 мг, дигоксина - 0,21±0,01мг). В период лечения помимо исследуемых препаратов больные получали базисную терапию ХСН (иАПФ, АРА, антагонисты альдостерона, диуретики), антикоагулянты, а при необходимости и другие препараты.
Первичное обследование проводилось всем больным при включении в исследование. Повторное обследование проводилось пациентам с ХСН и фибрилляцией предсердий в среднем через 15,45±0,56 недель лечения. Выбывших из исследования пациентов не было. На фоне проводимой терапии у 1 больного из II подгруппы и у 1 пациента из III подгруппы было выявлено побочное действие препаратов - нарушение сна, проявлявшееся в виде бессонницы, на дальнейшее участие пациентов в исследовании это не повлияло.
Методы исследования. Всем больным проводилось общеклиническое обследование с оценкой по шкале ШОКС (R.Cody, 1993 в модификации В. Ю. Мареева, 2000). Проводились тест с шестиминутной ходьбой (ТШХ), оценка качества жизни (КЖ) с использованием Миннесотского опросника «Жизнь пациента с ХСН» (Т. Rector и соавт., 1987) и анкеты «Качество жизни больных с аритмиями» (Либис P.A., Прокофьев А.Б., Коц Я.И., 1998), ЭКГ в 12 грудных отведениях, эхокардиография на аппарате System Five Ving Med A/S (Норвегия) по общепринятой методике с определением параметров ремодели-рования левого желудочка. Проводилась косвенная оценка диастолической функции ЛЖ на основании показателя МСс/КСОИ (отношение систолического миокардиального стресса к конечному систолическому объему левого желудочка, индексированному к площади поверхности тела; Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и соавт., 1995; Кузнецов Г.Э., 2003). С целью определения нормального значения МСс/КСОИ для нашей ЭХО КГ лаборатории было проведено обследование 15 здоровых лиц (5 женщин и 10 мужчин, средний возраст 25,53±2,74
лет) с последующим расчетом показателя МСс/КСОИ. Среднее значение показателя МСс/КСОИ в группе здоровых лиц составило 3,46± 1,21 (стандартное отклонение). Таким образом, была разработана методика оценки типа диастоли-ческой дисфункции: показатель МСс/КСОИ >4,67 соответствует гипертрофическому типу диастолической дисфункции, МСс/КСОИ от 2,25 до 4,67 соответствует псевдонормальному типу, МСс/КСОИ <2,25 — рестриктивному типу.
Статистическая обработка данных, полученных в результате исследования, проведена с использованием программного обеспечения (^а^в^са 6.1» (81а1зой.1пс, 2008). Признаки были подвергнуты статистической обработке путем подсчета среднего арифметического (М), стандартного отклонения, стандартной ошибки среднего значения (ш). Для проверки принадлежности независимых групп к различным генеральным совокупностям использовали критерий Краскела-Уоллиса. Достоверность полученных различий между независимыми группами определяли при помощи критерия Манна-Уитни. В случае зависимых групп достоверность различия между ними определяли с использованием парного критерия Вилкоксона. В качестве минимально допустимого использовали уровень значимости р=0,05.
Результаты исследования и их обсуждение Состав больных и распределение их по полу, стадиям и функциональным классам ХСН представлены в таблице 1.
Таблица 1
Распределение больных в группах по возрасту, полу, стадиям и ФК ХСН
Параметр 1 группа, п=94 (абс/%) 2 группа, п=41 (абс/%)
Средний возраст, годы 64,04±0,89 59,11±1,24
мужчины 53 (56,38%) 27 (65,85%)
женщины 41 (43,62%) 14(34,15%)
CHI 19(20,21%) 14(34,15%)
СН НА 41 (43,62%) 15 (36,58%)
СН II Б- III 34 (36,17%) 12 (29,27%)
ФК I 16 (17,02%) 13 (31,71%)
ФК и 35 (37,23%) 15 (36,58%)
ФК III 43 (45,75%) 13 (31,71%)
По данным ШОКС было установлено, что наличие ФП достоверно усугубляет клиническую симптоматику у больных с [-НА стадиями и I ФК ХСН. У пациентов с ПБ-Ш стадиями и П-Ш ФК ХСН с сопутствующей ФП наблюдались практически такие же показатели, как и у пациентов контрольной группы (табл. 2).
Таблица 2
Данные ШОКС (баллы) в группах по стадиям и ФК ХСН (М±ш)
Группы 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа 1 группа 2 группа
стадии I ПА ПБ-Ш
ШОКС 3,8± 0,25* 2,71± 0,29 5,19± 0,28*/** 4,07± 0,36** 8,31± 0,49** 7,53± 0,59**
ФК I 11 111
ШОКС 3,62± 0,35* 2,46± 0,14 4,84± 0,28** 4,07± 0,36** 7,53± 0,42** 7,44± 0,56**
*р<0,05 по сравнению со 2 группой;
** р<0,05 по сравнению с предыдущей стадией, ФК ХСН.
По данным ТШХ было установлено, что пациенты с 1-ПА стадиями ХСН, у которых была постоянная форма ФП, выполняли достоверно меньшую нагрузку по сравнению с пациентами без ФП (рис. 1).
I ст. ХСН IIA ст. ХСН НБ-111 ст. ХСН
И1 группа Ш 2 группа
* р<0,05 по сравнению со 2 группой.
Рисунок 1. Данные ТШХ (м) в зависимости от стадии ХСН.
С утяжелением ХСН значимого различия по выполняемой нагрузке не выявлено. Это может быть объяснено тем, что больные с ФП вероятно быстрее утрачивают толерантность к физической нагрузке уже при более ранних проявлениях ХСН, а с утяжелением состояния нагрузка переносится пациентами в равной степени одинаково.
При оценке качества жизни было установлено, что у пациентов с I стадией ХСН и ФП КЖ достоверно хуже, чем у больных без ФП в 1,62 раза. У больных с I ФК ХСН и ФП КЖ достоверно хуже, чем у больных без ФП в 1,66 раза. Нами были проанализированы отдельно такие аспекты КЖ, как показатели физической активности больного, социально-экономические составляющие и общественные связи пациента, а также эмоциональное восприятие жизни (табл.
3).
Таблица 3.
Составляющие КЖ по группам в зависимости от стадии и ФК ХСН (М±т).
Стадия, Составляющие качества жизни
ФК Физическая Социально Психо-
ХСН активность экономический эмоциональный
статус статус
группы Группа 1 Группа 2 Группа 1 Группа 2 Группа 1 Группа 2
I 18,65± 12,79± 11,75± 6,5± 4,0± 2,0±
1,78* 1,81 1,42* 1,33 0,74 0,73
НА 24,15± 22,2± 14,81± 10,73± 6,17± 4,47±
1,1** 2,0** 0,73*/** 1,28** 0,62** 1,16
11 Б-Ш 31,08± 23,87± 19,00± 15,33± 6,81± 9,4±
1,03*/** 2,16 1,16*/** 1,19** 0,71 1,62**
I ФК 17,31± 11,69± 11,0± 5,62± 3,0 8± 1,54±
2,3 1,56 1,76* 1,01 0,61 0,61
И ФК 23,19± 23,27± 14,28± 11,4± 5,56± 4,87±
1,0,1** 1,85** 0,85 1,35** 0,62** 1,17**
III ФК 29,42± 23,06± 17,97± 14,88± 7,26± 8,94±
1,22*/** 2,17 0,89** 1,21 0,63 1,58**
*р<0,05 по сравнению с группой контроля; ** р<0,05 по сравнению с предыдущей стадией, ФК ХСН.
Обнаружена достоверная разница между суммарными показателями фи-
зической составляющей КЖ у больных 1 группы с I и ПБ-Ш стадиями и III ФК ХСН по сравнению с группой контроля. При оценке социально-экономического компонента КЖ достоверная разница была выявлена у пациентов 1 группы с I, IIA и ИБ-Ш стадиями ХСН и I ФК ХСН. По среднему суммарному показателю психоэмоционального компонента КЖ при сопоставлении по стадиям и ФК ХСН у больных 1 группы достоверной разницы с больными 2 группы нами выявлено не было. Следовательно, КЖ у пациентов с ХСН и постоянной формой ФП по сравнению с больными ХСН без ФП страдает больше, и это происходит за счет физического и социально-экономического компонентов.
По данным ЭХО КГ нами проведен сравнительный анализ основных структурно-функциональных параметров сердца у больных в зависимости от наличия ФП (табл. 4).
Таблица 4.
Динамика структурно-функциональных показателей сердца по группам в
зависимости от стадии, ФК ХСН
группы Группа 1 Группа 2 Группа 1 Группа 2 Группа 1 Группа 2
Стадия ХСН I IIA IIB -III
КДР (мм) 51,47± 0,98 48,92± 1,3 59,71± 0,91** 56,87± 1,05** 67,47± 1,66**/* 62,42± 1,50**
ФВ (%) 59,24± 1,67 64,54± 2,33 52,91± 1,51**/* 58,68± 1,56** 45,17± 2,68** 44,5± 3,30**
МС/КСОИ 4,42± 0,38 5,37± 0,63 3,01± 0,24**/* 3,99± 0,43 2,34± 0,36 3,17± 0,33
ФК ХСН I II III
КДР (мм) 51,38± 1Л7 49,54± 1,33 58,83± 1,14** 55,93± 1,24** 63,12± 1,62** 62,23± 1,39**
ФВ (%) 59,69± 2,27 65,54± 2,55 52,83± 1,65**/* 59,41± 1,58** 51,31± 2,43 45,23± 3,13**
МС/КСОИ 5,19± 0,64 5,39± 0,62 3,51± 0,38** 4,11± 0,39 3,09± 0,48 3,01± 0,34
* р<0,05 по сравнению с группой контроля;
+ * р<0,05 по сравнению с предыдущей стадией, ФК ХСН.
Как и ожидалось, по мере прогрессирования ХСН наблюдалось увеличение размеров полостей и объемов сердца в обеих группах. При оценке ЛЖ обнаружено, что значение КДР ЛЖ было достоверно выше у пациентов с ФП с тяжелой сердечной недостаточностью (ХСН 11Б-Ш). Систолическая функция ЛЖ ухудшалась с утяжелением ХСН в обеих группах, при этом фракция выброса ЛЖ у пациентов 1 группы с ПА стадией и II ФК ХСН была достоверно ниже, чем в группе контроля. Следует отметить, что ФВ ЛЖ у больных с I- НА стадиями ХСН в обеих группах была в пределах нормальных значений.
На основе показателей ОТС ЛЖ и индекса массы миокарда ЛЖ нами произведена оценка геометрических моделей ЛЖ у обследованных больных. Было выявлено, что пациенты с ХСН при наличии сопутствующей ФП подвержены более раннему началу процессов ремоделирования миокарда ЛЖ по сравнению с пациентами без ФП. И если на ранних стадиях ХСН у пациентов с ФП преобладает концентрическая гипертрофия ЛЖ, то с утяжелением заболевания большая доля приходится на модель эксцентрической гипертрофии ЛЖ, тогда как у пациентов без ФП долгое время сохраняется нормальная геометрия ЛЖ, хотя на поздних стадиях также преобладает эксцентрическая гипертрофия ЛЖ.
На основе анализа показателя МСс/КСОИ нами произведена косвенная оценка диастолической функции ЛЖ у обследованных больных. Было выявлено снижение диастолической функции ЛЖ по мере утяжеления ХСН в обеих группах. Обнаружено, что у пациентов с ФП со НА стадией ХСН диастола страдает достоверно больше, чем у пациентов группы контроля.
На основе показателя МСс/КСОИ определяли тип диастолической дисфункции ЛЖ. Анализ распределения больных по типам диастолической дисфункции ЛЖ в зависимости от стадии ХСН выявил, что псевдонормальный тип диастолической дисфункции ЛЖ преобладал у пациентов с ФП с I стадией ХСН по сравнению с группой контроля (68,42% и 42,86% соответственно), а гипертрофический тип встречался реже (31,58% и 57,14% соответственно). У пациентов со ПА стадией ХСН наблюдалось уменьшение доли гипертрофического типа у больных 1 группы до 14,63%, у больных 2 группы до 20%; псевдо-
нормальный тип превалировал у пациентов 2 группы (66,67% против 58,54%); рестриктивный тип диастолической дисфункции ЛЖ диагностировался у больных 1 группы в 26,83% случаев, а у пациентов 2 группы - в 13,33% случаев. Больные с НБ-Ш стадиями ХСН характеризовались более тяжелыми нарушениями диастолы. У пациентов 1 группы преобладал рестриктивный тип (58,82%) по сравнению со 2 группой (41,67%). Псевдонормальный тип был выявлен у 41,18% больных в lrpynne и у 58,33% во 2 группе, а гипертрофический совсем не диагностировался.
Распределение больных по типам диастолической дисфункции ЛЖ в зависимости от ФК ХСН было сходным с распределением в зависимости от стадии ХСН. У пациентов с I ФК ХСН в 1 группе были выявлены более тяжелые нарушения диастолической функции ЛЖ по сравнению с пациентами 2 группы: доля гипертрофического типа у них составила 37,5%, а во 2 группе - 61,54%; псевдонормальный тип нарушений диастолы в 1 группе выявлялся в 62,5%, во 2 - в 38,46%. У пациентов со II ФК ХСН в 1 группе гипертрофический тип диастолической дисфункции ЛЖ встречался реже, чем у пациентов во 2 группе (11,43% и 20% соответственно). Псевдонормальный тип нарушений был выявлен у 68,57% больных в 1 группе и у 80% больных во 2 группе. Оставшиеся 20% в 1 группе пришлись на долю рестриктивного типа диастолической дисфункции ЛЖ. Распределение больных с III ФК ХСН по типам диастолической дисфункции ЛЖ в обеих группах было схожим. Псевдонормальный тип в 1 группе диагностировался в 46,51%, во 2 - в 46,15%. На долю рестриктивного типа в 1 группе пришлось 53,49%, во 2 - 53,85%. Таким образом, мы наблюдали закономерную динамику развития диастолической дисфункции ЛЖ по мере прогрессирования ХСН от «гипертрофического» до «рестриктивного» типов, причем у пациентов с ФП наблюдались более тяжелые нарушения диастолы по сравнению с пациентами без ФП.
В нашем исследовании проводилось сопоставление эффективности терапии бисопролололом, дигоксином и их комбинацией в лечении ХСН на фоне постоянной формы ФП. По данным ШОКС во всех трех подгруппах на фоне
терапии наблюдалась положительная динамика — уменьшение выраженности клинических симптомов ХСН. Суммарный балл ШОКС у пациентов, получавших бисопролол, уменьшился на 27,54±3,81%, в подгруппе терапии дигоксином - на 30,63±3,34%, в подгруппе комбинированной терапии - на 31,53±3,23%. Средние значения ТШХ после лечения достоверно увеличились во всех подгруппах. В I и III подгруппах выявлено достоверное снижение среднего ФК ХСН после лечения (табл.5).
Таблица 5.
Динамика среднего ФК ХСН на фоне лечения (М±т)
Средний ФК I подгруппа II подгруппа III подгруппа
исходно 2,18±0,14 2,57±0,14 2,0±0,12
После лечения 1,96±0,14* 2,43±0,14 1,82±0,1*
* р<0,05 по сравнению с исходными значениями.
На фоне лечения во всех подгруппах отмечалось достоверное снижение ЧЖС с достижением целевых значений, при этом максимальное урежение ЧЖС было выявлено в III подгруппе (на 17,97±3,08%), что статистически значимо отличалось от полученных данных по I подгруппе.
Анализ данных, полученных с помощью Миннесотского опросника, выявил, что суммарный показатель КЖ на фоне проводимой терапии достоверно уменьшился во всех подгруппах, а КЖ, соответственно, улучшилось. При межгрупповом сравнении выявлено, что динамика суммарного показателя КЖ в ходе лечения была схожей в I и III подгруппах (показатели достоверно не отличались), тогда как, у больных II подгруппы снижение суммарного показателя КЖ в ходе лечения было достоверно меньшим в сравнении с I и III подгруппами (табл. 6).
Таблица 6.
Динамика суммарного показателя качества жизни на фоне лечения (М±т)
КЖ (баллы) I подгруппа II подгруппа III подгруппа
исходно 36,93±3,33 52,71±2,36 49,14±2,34
После лечения 28,14±2,79* 44,05±2,56* 36,56±2,49*
Д,% -24,82±2,24 -14,3±1,77# -23,01±2,05л
* - достоверность различий до и после лечения внутри подгрупп (р < 0,05);
# - достоверность различий между I и II подгруппами (р < 0,05); Л - достоверность различий между II и III подгруппами (р < 0,05).
Терапия бисопрололом в равной степени с комбинированной терапией способствовала положительной динамике физического и социально-экономического компонентов КЖ, тогда как влияние терапии дигоксином на данные составляющие КЖ было достоверно меньшим по сравнению с терапией бисопрололом.
При оценке КЖ с использованием анкеты «Качество жизни больных с аритмиями» также было обнаружено достоверное улучшение показателя во всех подгруппах в ходе лечения. При этом улучшение КЖ было наибольшим в I и III подгруппах (уменьшение показателя на 22,62±1,89% и на 18,22±1,99%, соответственно). Во II подгруппе снижение показателя в ходе лечения составило 13,03±1,76%, что достоверно ниже, чем в I подгруппе.
Анализ показателей ЭХО КГ в ходе лечения выявил улучшение морфо-функциональных параметров сердца во всех подгруппах. У всех пациентов отмечалось уменьшение размеров и объемов полости ЛЖ на фоне лечения. Достоверное уменьшение КДР ЛЖ и КДОИ ЛЖ было выявлено у пациентов I подгруппы. Значимое снижение КСР ЛЖ выявлено во всех подгруппах. Во всех подгруппах отмечалось достоверное увеличение ФВ ЛЖ. У всех больных проводимое лечение способствовало достоверному снижению миокардиального стресса. У пациентов, получающих комбинированную терапию, динамика была более выраженной - МСс снизился на 9,87±3,39%, у больных подгруппы бисо-пролола МСс снизился на 8,64±2,24%, у больных подгруппы дигоксина - на 4,65±3,81%, показатели между собой значимо не отличались. На фоне лечения наблюдалась положительная динамика структурно-геометрических показателей ЛЖ (увеличение ФВ/МСс). Увеличение ФВ/МСс было достоверным у больных I и III подгрупп, при этом в III подгруппе прирост показателя составил 21,1±8,23%, в I - 14,5±3,24%, во II - 12,95±4,85%. Анализ динамики показателя МСс/КСОИ на фоне проводимой терапии выявил улучшение диастолы во всех
подгруппах. Более значимая положительная динамика диастолической функции ЛЖ была в III подгруппе.
Таким образом, из полученных данных следует, что наибольшей эффективностью в плане лечения ХСН у больных с постоянной формой ФП обладает комбинированная терапия бисопрололом и дигоксином.
Учитывая важность выбора адекватного лечения у больных с начальными проявлениями ХСН, нами было принято решение оценить отдельно эффективность проводимой терапии у пациентов с I-IIA стадиями ХСН и постоянной формой ФП. Не было выявлено преимуществ какой-либо из исследуемых стратегий относительно друг друга в плане урежения ЧЖС. ЧЖС достоверно уменьшалась на фоне проводимой терапии во всех трех подгруппах в равной степени. Данные по влиянию проводимой терапии на выраженность клинической симптоматики ХСН, переносимость физической нагрузки и качество жизни предоставлены в таблице 7.
Таблица 7.
Динамика ШОКС, ТШХ, КЖ у больных с ХСН I-IIA в исследуемых подгруппах
на фоне лечения (М±ш)
1а подгруппа IIa подгруппа Illa подгруппа
о я « о X о К После лечения о4 <г о Я « О X и Я После лечения о4 <г о Я § X о S После лечения <г
ШОКС 4,2 ±0,4 2,9± 0,3* -26,8 ±4,9 4,4± 0,6 3,2± 0,5* -24,8 ±6,0 5,3± 0,5 3,5± 03* -29,6 ±3,9
ТШХ 380,5± 20,2 407,2± 19,6* 7,7 ±1,8 309,4± 23,0 334,8± 24,9 8,7 ±4,9 362,3± 13,0 392,5± 16,7* 9,1 ±2,1
КЖ 32,4± 3,6 24,3± 3,1* -26,3 ±3,0 49,4± 3,8 41,1± 3,4* -16,4 ±3,2 47,5± 2,8 36,9± 2,7* -23,2 ±2,2
* р<0,05 по сравнению с исходными значениями.
Клиническое состояние значимо улучшилось во всех подгруппах, и при межгрупповом сравнении достоверные различия не выявлены. По данным ТШХ переносимость физической нагрузки достоверно улучшилась под влиянием терапии бисопрололом и комбинированной терапии, тогда как лечение дигоксином не дало значимого положительного эффекта. Улучшение КЖ было
17
достоверным во всех подгруппах, значимые различия между подгруппами не выявлены.
Анализ динамики данных ЭХО КГ на фоне проводимой терапии выявил достоверные изменения по ряду структурно-функциональных параметров сердца у больных с начальными проявлениями ХСН (таб. 8).
Таблица 8.
Динамика показателей ЭХО КГ у больных с ХСН I-IIA в исследуемых подгруппах на фоне лечения (М±т)
Я 1а подгруппа IIa подгруппа 111а подгруппа
к о> ts я ы о С о X п о X U к u X | £ С ч < о X ч о X о К § «u § у £ с g vO ох < о X « о X о S § g Я 1 S с g о4 <
КДР (мм) 56,4± 1,7 55,9± 1,7* -0,9± 0,3 55,1± 1,9 54,9± 1,9 -0,4± 0,27 56,6± 1,6 56,1± 1,6 -0,8± 0,9
КСР (мм) 39,5± 1,7 37,7± 1,5* -4,5± 0,9 40Д± 2,1 38,7± 2,2* -3,9± 0,9 39,8± 1,7 37,9± 1,7* -4,5± 1,5
ФВ (%) 56,8± 2,2 60,0± 1,9* 5,5± 1,5 54,3± 3,4 56,8± 2,9 5,2± 2,3 57,8± 2,5 60,7± 2,1* 5,8± 2,3
МСс (дин/ см2) 125,0± 7,9 115,8± 7,6* -7,0± 2,9 128,5± 15,2 118,6± 10,9 -4,8± 3,6 128,5± 8,7 117,5± 8,7* -8,3± 3,6
ФВ/ МСс 0,475± 0,03 0,547± 0,03* 16,4± 3,9 0,483± 0,08 0,526± 0,07 14,2± 5,9 0,511± 0,06 0,598± 0,07* 19,5± 9,7
* р<0,05 по сравнению с исходными значениями.
В подгруппе бисопролола выявлено достоверное уменьшение КДР JDK, чего не наблюдалось в других подгруппах. Проводимое лечение способствовало значимому уменьшению КСР ЛЖ во всех подгруппах; достоверных различий между подгруппами не обнаружено. ФВ ЛЖ достоверно увеличилась в подгруппах бисопролола и комбинированной терапии; в подгруппе дигоксина увеличение ФВ ЛЖ было не достоверным. Наблюдалось значимое уменьшение миокардиального стресса в I и III подгруппах. Улучшение структурно-геометрических показателей ЛЖ проявлялось увеличением ФВ/МСс (достовер-
но для I и III подгрупп). В динамике показателей ММИ, МЖП, ЗС, ПЖ, ЛП, ОТС достоверных отличий не было выявлено.
Таким образом, лечение бисопрололом самостоятельно или в сочетании с дигоксином имеет ряд преимуществ перед лечением дигоксином у больных с ранними признаками ХСН (I-IIA стадии) и постоянной формой ФП. Отсутствие значимых различий между эффективностью лечения бисопрололом и комбинацией бисопролола с дигоксином относительно друг друга позволяет использовать бисопролол самостоятельно у больных с I-IIA стадиями ХСН. ВЫВОДЫ:
1. Наличие постоянной формы фибрилляции предсердий ухудшает клиническую симптоматику ХСН, утяжеляет течение заболевания и ухудшает качество жизни пациентов уже на ранних стадиях сердечной декомпенсации.
2. У больных с ХСН и постоянной формой ФП ухудшение качества жизни происходит за счет достоверных изменений в физическом и социально-экономическом аспектах.
3. Развитие ХСН у больных с постоянной формой ФП связано с диастолической дисфункцией при сохраненной сократительной способности левого желудочка, что обусловлено более ранним началом процессов ремоделирования миокарда ЛЖ у данной категории больных.
4. Развитие диастолической дисфункции ЛЖ у больных с ХСН и постоянной формой ФП имеет закономерную динамику по мере прогрессирования ХСН от «гипертрофического» до «рестриктивного» типов. Больные с ХСН и постоянной формой ФП имеют более тяжелые нарушения диастолы по сравнению с пациентами без ФП.
5. Наибольшей эффективностью в плане лечения ХСН у больных с постоянной формой ФП обладает комбинированная терапия бисопрололом и дигоксином; возможно самостоятельное использование бисопролола у больных с начальными проявлениями ХСН.
Практические рекомендации
1. Для правильной оценки функционального состояния миокарда при устаноЕ лении тяжести заболевания и контроля эффективности проводимой терапии больных хронической сердечной недостаточностью с постоянной формой фиб рилляции предсердий необходимо изучение процессов ремоделирования левог желудочка.
2. Для диагностики и контроля эффективности лечения больных с ХСН на фон постоянной формы ФП необходимо проводить оценку диастолической функци! ЛЖ, что может быть осуществлено с использованием показателя МСс/КСОИ.
3. Больным с хронической сердечной недостаточностью и постоянной формо: фибрилляции предсердий рекомендовано использование комбинации БАБ би сопролола и сердечного гликозида дигоксина в составе комплексной терапии;; больных с начальной ХСН возможно самостоятельное использование бисопро лола.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Маслова, А.П. Эффективность контроля частоты желудочковых сокращениГ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и постоянной формоГ фибрилляции предсердий путем применения сердечных гликозидов и их ком бинации с ß-адреноблокаторами / А.П. Маслова, P.A. Либис // Кардиоваскуляр ная терапия и профилактика. - 2009.-№8(6), Прил. №1 (Материалы Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы» М., 2009). — С.227-228.
2. Маслова, А.П. Взаимосвязь ФК ХСН и сократительной способности левой желудочка у пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий / А.П. Маслова, P.A. Либис, Е.Б. Воронкевич // Материалы IV Конгресса Общерос сийской общественной организации Общества специалистов по сердечной не достаточности «Сердечная недостаточность 2009: От защиты органов-мишенеГ к продлению жизни. Что мы сделали за 10 лет и что нам предстоит». - М., 2009. - С. 23-24.
3. Маслова, А.П. Артериальная гипертензия у больных с хронической сердечной недостаточностью и постоянной формой фибрилляции предсердий / А.П. Маслова, P.A. Либис // Артериальная гипертензия. - 2009,- Т. 15, Прил. №2 (Материалы II Международного конгресса: «Артериальная гипертензия: от Ко-роткова до наших дней», С.-Пб., 2009). - С. 67-68.
4. Маслова, А.П. Качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью и постоянной формой фибрилляции предсердий / А.П. Маслова // Вестник Оренбургского государственного университета.- 2010. -№4. (Материалы конференции молодых ученых и специалистов оренбургской области 2010 г.)-С. 98-99.
5. Маслова, А.П. Влияние постоянной формы фибрилляции предсердий на качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью / А.П. Маслова, P.A. Либис // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2010.-^9(6), Прил. №1. (Сборник материалов Российского национального конгресса кардиологов,- М., 2010). - С. 206-207. .
6. Маслова, А.П. Частота желудочковых сокращений и качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий / А.П. Маслова, P.A. Либис // Сборник научных тру-[ов к 65-летию кафедры госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского. -Оренбург, 2010. - С. 35-37.
/. Маслова, А.П. Ремоделнрование левого желудочка и переносимость фи-ическпх нагрузок у больных с хронической сердечной недостаточностью и постоянной формой фибрилляции предсердий / А.П. Маслова // Вестник Оренбургского государственного университета. -2011. -№16 (135). -С.312-314.
I. Маслова, А.П. Особенности течения хронической сердечной недостаточности у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий / А.П. Маслова, P.A. Либис // Современные проблемы пауки и образования. — ¡012. - № 2; URL: http://www.science-education.ru/102-5752.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АРА - антагонисты рецепторов к ангиотензину II БАБ - Р-адреноблокаторы ЗС - задняя стенка ЛЖ
иАПФ — ингибитор ангиотензин-превращающего фермента КДО - конечный диастолический объем ЛЖ
КДОИ — конечный диастолический объем ЛЖ, индексированный к площади поверхности тела
КДР - конечный диастолический размер ЛЖ КЖ - качество жизни
КСОИ — конечный систолический объем ЛЖ, индексированный к площади п верхности тела
КСР - конечный систолический размер ЛЖ ЛЖ - левый желудочек ЛП - левое предсердие
МЖП — толщина межжелудочковой перегородки
ММИ - индексированная к площади поверхности тела масса миокарда ЛЖ
МСс — систолический миокардиальный стресс
ОТС - относительная толщина стенки ЛЖ
ПЖ - правый желудочек
СН — стадия сердечной недостаточности
ТШХ - тест шестиминутной ходьбы
ФВ - фракция выброса
ФК — функциональный класс
ФП - фибрилляция предсердий
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЧЖС — частота желудочковых сокращений
ЧСС - частота сердечных сокращений
ШОКС — шкапа оценки клинического состояния
ЭХО КГ — эхокардиграфия
\
Подписано в печать 28.04.12 Печать оперативная. Бумага типографическая. Заказ № 109 от 28.04.12 г. Тираж 140 экз. Отпечатано в ЦТ «Константа» тел.: (3532) 53-24-25
Оглавление диссертации Маслова, Алина Павловна :: 2012 :: Оренбург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 4
ВВЕДЕНИЕ
1. ФИБРИЛЛЯЦИЯ ПРЕДСЕРИЙ И ХРОНИЧЕСКАЯ СЕРДЕЧНАЯ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬ - СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (обзор литературы)
1.1 Эпидемиология и прогноз, медицинская и социальная значимость хронической сердечной недостаточности
1.2 Фибрилляция предсердий: распространенность, клинические варианты, 19 взаимосвязь с хронической сердечной недостаточностью
1.3 Оценка диастолической функции левого желудочка у больных с хронической 25 сердечной недостаточностью и фибрилляцией предсердий
1.4 Лечение хронической сердечной недостаточности в сочетании с фибрилля- 30 цией предсердий
2.ОБСЛЕДУЕМЫЙ КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Клиническая характеристика больных
2.2 Методы клинического обследования
2.3 Дизайн исследования
2.4 Статистическая обработка данных
3. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧ- 55 НОСТИ У БОЛЬНЫХ С ПОСТОЯННОЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ
3.1 Данные общеклинического обследования
3.2 Качество жизни больных
3.3 Особенности структурно-функциональных показателей сердца у больных с 65 ХСН и постоянной формой фибрилляции предсердий
3.4 Оценка диастолической функции левого желудочка у больных с ХСН и по- 73 стоянной формой фибрилляции предсердий
3.5 Ремоделирование миокарда левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью и постоянной формой фибрилляции предсердий
4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ 85 СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ И ПОСТОЯННОЙ ФОРМОЙ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ
4.1 Динамика общеклинических данных
4.2 Динамика качества жизни
4.3 Динамика структурно-функциональных показателей сердца на фоне проводи- 94 мой терапии
Введение диссертации по теме "Кардиология", Маслова, Алина Павловна, автореферат
В настоящее время хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из главных проблем здравоохранения во многих странах мира, в том числе в России, в странах Европы и США в связи с широкой распространенностью, высокой смертностью и большими ежегодными расходами на лечение больных. ХСН может осложнять течение практически всех заболеваний сердечно-сосудистой системы. Несмотря на значительные достижения в лечении сердечно-сосудистой патологии, распространенность ХСН не только не снижается, но неуклонно возрастает (Ю.Н. Беленков, А.Г. Овчинников, 2004; Ю.Н. Беленков, B.IO. Мареев, 2008). Распространенность ХСН в общей популяции составляет 1,5-2,0%, однако среди лиц старше 65 лет она достигает 6-10%. Встречаемость ХСН в неорганизованной российской популяции достигает 7%, что превышает аналогичные зарубежные показатели (Беленков Ю. Н., Фомин И. В., Мареев В. Ю. и соавт., 2003; Агеев Ф. Т., Даниелян М. О., Мареев В. Ю. и соаавт., 2004; Агеев Ф. Т., Беленков Ю. Н, Фомин И. В. и соавт., 2006). По мнению большинства исследователей, именно ХСН станет основной проблемой кардиологии, с которой придется столкнуться обществу в ближайшие 50 лет (Cleland J.G., Gemmell I., et al., 1999).
Нарушения сердечного ритма являются неотъемлемым элементом клинической картины ХСН. Фибрилляция предсердий (ФП) - это наиболее частая форма нарушения сердечного ритма (Kannel W.B. et al., 1982). В структуре всех аритмий ФП составляет 40% (Обухова A.A. и соавт., 1986). ФП может долго оставаться недиагностированной в связи с отсутствием симптомов, истинная распространенность ФП в популяции составляет около 2% (Kirchhof P., Auricchio А. et al., 2007). ХСН и ФП часто сосуществуют. Хотя точная распространенность сочетания фибрилляции предсердий и ХСН остается неизвестной, по приблизительным оценкам, она составляет более чем 1% в общей популяции, увеличиваясь с возрастом (Rosamond W. et al., 2008). С учетом прогрессирующего старения населения планеты распространенность ФП на фоне ХСН будет постоянно возрастать и может стать серьезной проблемой в ближайшем будущем. Наличие у больных с ХСН постоянной формы фибрилляции предсердий значительно отягощает прогноз и ухудшает качество жизни. Хроническая форма фибрилляции предсердий утяжеляет течение ХСН в 10,3% случаев среди общей выборки больных ХСН (Фомин И. В., 2010). С увеличением тяжести ХСН встречаемость фибрилляции предсердий неуклонно возрастает, достигая 45% у пациентов 1II-IV ФК (Даниелян М. О., 2001). Следует иметь в виду, что ФП может быть не только фактором, усугубляющим развитие ХСН, но и изначально ее провоцирующим (Savelieva 1., John Camm А., 2003).
Важная роль в развитии ХСН принадлежит процессам ремоделирования, включающим в себя изменение геометрии и функционального статуса ЛЖ (Беленков Ю. Н., 2004). В то же время в литературе недостаточно данных, отражающих целостную картину процессов формирования структурно-функциоцальных нарушений ЛЖ при сочетании ФП и ХСН. Учитывая появление большого числа пациентов с ХСН и нормальной (ФВ>50%) систолической функцией сердца (Cleland J.G. et al., 2003) оценка диастолы ЛЖ становится важной проблемой. По данным исследования ЭПОХА-О-ХСН, в Российской Федерации 56,8% пациентов с очевидной ХСН имеют практически нормальную (ФВ ЛЖ>50%) сократимость миокарда (Мареев В. Ю., Даниелян М. О., Беленков Ю. Н., 2006). В настоящее время в оценке диастоличе-ской функции ЛЖ решающую роль играют визуализирующие методы диагностики, в первую очередь доплерэхокардиография. При постоянной форме ФП оценка диастолы ЛЖ путем анализа спектра трансмитрального диасто-лического потока чаще всего невозможна. Наличие тесной взаимосвязи структуры диастолического заполнения ЛЖ и геометрических показателей ЛЖ делает возможным проведение косвенной оценки диастолической функции у больных с ХСН и постоянной формой ФП.
Сочетание ХСН с ФП обуславливает необходимость разработки особого подхода к ведению таких пациентов. В то же время, несмотря на высокую актуальность этих двух заболеваний, доказательная база, касающаяся ведения больных с сочетанием ХСН и ФП, не столь велика, и в клинических рекомендациях таким пациентам уделяется недостаточно внимания. При выборе стратегии контроля ЧСС у пациентов с ФП нередко применяются ß-адреноблокаторы (БАБ) и сердечные гликозиды, как самостоятельно, так и в комбинации. Существует мнение, что при сочетании ХСН и постоянной формы ФП препаратом «первой линии» должен быть сердечный гликозид. Сердечные гликозиды, применяемые в рекомендуемых дозах (для дигок-сина: 0,125-0,375мг/сут), действуют преимущественно как нейрогормональ-ные модуляторы и оказывают слабое положительное инотропное действие (Нарусов О.Ю., Мареев В.10., Скворцов A.A. и др. 2000). При этом препараты этой группы не улучшают прогноза больных хронической сердечной недостаточностью и не замедляют прогрессирования болезни, хотя и улучшают клиническую симптоматику, качество жизни (Gheorghiade М, Adams KF Jr, Colucci WS. 2004). Неоднократно показано, что сердечные гликозиды хуже контролируют ЧСС при нагрузках, чем ß-адреноблокаторы (Khand A.U., Rankin A.C. et al., 2000). БАБ доказали свою эффективность у больных с ХСН в ряде клинических исследований. В тоже время в литературе имеется недостаточно данных о применении БАБ у больных с сочетанием ХСН и ФП. В ходе ряда сравнительных исследований эффективности дигоксина и БАБ получены неоднозначные результаты, в связи с чем является целесообразным изучение влияния этих лекарственных средств на течение ХСН у больных с ФП.
Цель данной работы - определить особенности хронической сердечной недостаточности на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий и оптимизировать лечение путем дифференцированного подхода к применению ß-адреноблокаторов и сердечных гликозидов.
Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:
1. Выявить клинические особенности хронической сердечной недостаточности на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий.
2. Оценить качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий и его динамику в процессе лечения.
3. Сопоставить эффективность [3-адреноблокаторов, сердечных гликози-дов и их комбинации в лечении хронической сердечной недостаточности на фоне постоянной формы фибрилляции предсердий.
Научная новизна
Научная новизна настоящего исследования состоит в том, что произведена оценка особенностей процессов ремоделирования левого желудочка у больных с ХСН и постоянной формой фибрилляции предсердий.
Впервые произведена оценка диастолической функции ЛЖ у больных с ХСН и постоянной формой ФГ1 недоплеровским методом. Показано, что развитие ХСН у больных с постоянной формой ФП определяется в основном диастолической дисфункцией при сохраненной сократительной способности левого желудочка, что обусловлено более ранним началом процессов ремоделирования миокарда ЛЖ у данной категории больных.
Выявлено, что у больных с ХСН и постоянной формой ФП ухудшение качества жизни происходит за счет достоверных изменений в физическом и социально-экономическом аспектах.
Доказано преимущество комбинированной терапии бисопрололом и дигоксином в лечении ХСН у больных с постоянной формой ФП. Доказана возможность самостоятельного использования бисопролола у больных с начальными проявлениями (1-ПА стадиями) ХСН и постоянной формой ФП.
Практическая значимость Обоснована необходимость проведения оценки диастолической функции ЛЖ с использованием показателя МСс/КСОИ и изучения процессов ремоделирования миокарда ЛЖ для диагностики и контроля эффективности лечения больных с ХСН на фоне постоянной формы ФП.
Проведенное исследование обосновывает возможность использования комбинации БАБ бисопролола и сердечного гликозида дигоксина в составе комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью и постоянной формой фибрилляции предсердий, в связи со способностью данной комбинации значимо улучшать клиническое состояние, качество жизни, замедлять процессы ремоделирования левого желудочка и улучшать диасто-лическую функцию. Обоснована возможность самостоятельного использование бисопролола у больных с начальными проявления ХСН (1-ПА стадиями).
Основные положения, выносимые на защиту
1. Наличие постоянной формы фибрилляции предсердий утяжеляет течение ХСН, ухудшает клиническую симптоматику уже на ранних стадиях заболевания, оказывает негативное влияние на качество жизни.
2. Развитие ХСН у больных с постоянной формой ФП определяется в основном диастолической дисфункцией при сохраненной сократительной способности левого желудочка, что обусловлено более ранним началом процессов ремоделирования миокарда ЛЖ у данной категории больных.
3. При сочетании ХСН и постоянной формы ФП наибольшей эффективностью обладает комбинированная терапия БАБ бисопрололом и сердечным гликозидом дигоксином, у больных с начальными проявлениями ХСН (1-НА стадиями) возможно самостоятельное использование бисопролола.
Апробация
Материалы диссертации представлены и обсуждены на Российском национальном конгрессе кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы», Москва, Х-2009; IV Конгрессе Общероссийской общественной организации «Сердечная недостаточнос ть 2009: От защиты органов мишеней к продлению жизни. Что мы сделали за 10 лет и что нам предстоит», Москва ХП-2009; II международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней», Санкт-Петербург, 1Х-2009; научно - практической конференции, посвященной 65-летию кафедры госпитальной терапии им. Р. Г. Межебов-ского, Оренбург, У1-2010; на Российском национальном конгрессе кардиологов, Москва, 1Х-2010; региональной научно - практической конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург 1У-2010, 1У-2011).
Публикации
По материалам исследования опубликовано 8 работ, из них 6 публикаций в журналах, рекомендованных ВАК, в том числе 2 статьи.
Внедрение результатов работы.
Полученные данные используются в практической работе врачей терапевтов и кардиологов в поликлиниках и стационарах ГАУЗ «Оренбургская областная клиническая больница №2» и МБУЗ «Муниципальная городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1», на кафедре госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского Оренбургской государственной медицинской академии. Подготовлено информационное письмо для распространения полученных результатов в ЛПУ Оренбургской области.
Структура и объём диссертации.
Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием обследуемого контингента больных и методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Рукопись изложена на 140 страницах машинописи, включая 34 таблицы, 41 рисунок и указатель литературы, состоящий из 64 работ отечественных и 152 иностранных авторов.
Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии им. Р. Г. Межебовского Оренбургской государственной медицинской академии.
Заключение диссертационного исследования на тему "Хроническая сердечная недостаточность у больных с постоянной формой фибрилляции предсердий"
ВЫВОДЫ:
1. Наличие постоянной формы фибрилляции предсердий ухудшает клиническую симптоматику ХСН, утяжеляет течение заболевания и ухудшает качество жизни пациентов уже на ранних стадиях сердечной декомпенсации.
2. У больных с ХСН и постоянной формой ФП ухудшение качества жизни происходит за счет достоверных изменений в физическом и социально-экономическом аспектах.
3. Развитие ХСН у больных с постоянной формой ФП связано с диастоличе-ской дисфункцией при сохраненной сократительной способности левого желудочка, что обусловлено более ранним началом процессов ремоделирования миокарда ЛЖ у данной категории больных.
4. Развитие диастолической дисфункции ЛЖ у больных с ХСН и постоянной формой ФП имеет закономерную динамику по мере прогрессирования ХСН от «гипертрофического» до «рестриктивного» типов. Больные с ХСН и постоянной формой ФП имеют более тяжелые нарушения диастолы по сравнению с пациентами без ФП.
5. Наибольшей эффективностью в плане лечения ХСН у больных с постоянной формой ФП обладает комбинированная терапия бисопрололом и дигок-сином; возможно самостоятельное использование бисопролола у больных с начальными проявлениями ХСН.
Практические рекомендации
1. Для правильной оценки функционального состояния миокарда при установлении тяжести заболевания и контроля эффективности проводимой терапии у больных хронической сердечной недостаточностью с постоянной формой фибрилляции предсердий необходимо изучение процессов ремоделиро-вания левого желудочка.
2. Для диагностики и контроля эффективности лечения больных с ХСН на фоне постоянной формы ФП необходимо проводить оценку диастолической функции ЛЖ, что может быть осуществлено с использованием показателя МСс/КСОИ.
3. Больным с хронической сердечной недостаточностью и постоянной формой фибрилляции предсердий рекомендовано использование комбинации БАБ бисопролола и сердечного гликозида дигоксина в составе комплексной терапии; у больных с начальной ХСН возможно самостоятельное использование бисопролола.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Маслова, Алина Павловна
1. Агеев, Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности: дис. . д-ра мед. наук / Ф.Т. Агеев.-М., 1997.-241 с.
2. Агеев, Ф.Т. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН / Ф.Т. Агеев, Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин и соавт. // Сердечная Недостаточность. -2006.-Т.7,№1.-С. 112-115.
3. Агеев, Ф.Т. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогу-моральных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, 10.М. Лопатин, Ю.Н. Беленков // Кардиология. -1995. -Т.35, №4. -С.4-12.
4. Атрощенко, Е.С. Пациент с хронической сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка / Е.С. Атрощенко // Сердечная недостаточность. 2007. - Т.8, № 6 - С. 297-300.
5. Бадин, Ю.В. Выживаемость больных ХСН в когортной выборке Нижегородской области (данные 1998-2002 годов) / Ю.В. Бадин, И.В. Фомин //Всероссийская конференция ОССН: "Сердечная недостаточность, 2005 год" М., 2005. - С. 31-32.
6. Балеева, Л.В. Течение хронической сердечной недостаточности, осложненной фибрилляцией предсердий: дис. . канд. мед. наук / Л.В. Балеева. -Казань, 2004.-136 с.
7. Беленков, Ю.Н. «Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков» / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, №1. - С. 37-42.
8. Беленков, Ю.Н. Должны ли мы лечить диастолическую сердечную недостаточность так же, как и систолическую?/ Ю.Н. Беленков, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. 2004. - Т.5, №4. - С. 116-121.
9. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000.-Т. 1,№2.-С. 40-44.
10. Беленков, Ю.Н. ИБС как основная причина сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2004. - Т.5, №2. - С.77-78.
11. Беленков, Ю.Н. Как мы диагностируем и лечим сердечную недостаточность в реальной клинической практике в начале XXI века Результаты исследования IMPROVEMENT 11Г / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Consilium Medicum. 2001. -1.3, №2. - С. 65-72 .
12. Беленков, Ю.Н. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Кардиология. 2008. - Т. 48, № 2. - С. 4-5.
13. Беленков, Ю.Н. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделиро-вания левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова и соавт. // Кардиология. -1996. -Т.36, №4. С. 15-22.
14. Беленков, Ю.Н. Первые результаты Российского эпидемиоло-гического исследования по ХСН / Ю.Н. Беленков, И.В. Фомин, В.Ю. Мареев и соавт. // Сердечная Недостаточность. 2003. -Т.4, № 1. -С. 26-30.
15. Беленков, Ю.Н. Роль нарушении систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Терапевтический архив. 1994. -№ 9. - С. 3-7.
16. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №2. - С. 7-11.
17. Беленков, Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Consilium Medicum. 2002. - Т. 4, № 3. - С. 35-41.
18. Белов, Ю.В. Структурно-геометрические изменения миокарда и особенности центральной гемодинамики при постипфарктном ремоделировании левого желудочка / Ю.В. Белой. В.А. Варакспн // Кардиология. 2003. -Т.,-№ 1.-С. 21-23.
19. Бокарев, И.Н. Сердечная недостаточность острая и хроническая / И.Н. Бокарев, М.Б. Аксенова, В.К. Вел и ков. iVl.: Практическая медицина, 2006.- 176 с.
20. Бокерия, Jl.А. Рекомендации по лечению больных с нарушением ритма сердца/Л.А. Бокерия, А.Ш. Ревишвили. -М.: РАМН, 2005. -237с.
21. Вальвачев, Н.И. Статистический метод в медицинской практике с применением персональных компьютеров / Н.И. Вальвачев, М.И. Рижма. -Минск: Беларусь, 1999. 112 с.
22. Венчиков, А.И. Основные приемы статистической обработки результатов в области физиологии / А.И. Венчиков, В.А. Венчиков. 2-е изд. - М., 1994,- 152 с.
23. Георгиевский, A.C. Методология и методика научно-исследова-тельской работы в области медицины / A.C. Георгиевский. М. - 1996. - 191с.
24. Гиляревский, С.Р. Изучение качес тва жизни с хронической сердечной недостаточностью: современное состояние проблемы / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов, Н.Г. Бенделиана и соавт. // Российский кардиологический журнал. -2001. -№ 3.- С. 58-72.
25. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В. Гублер. Л., 1978. - 294с.
26. Гублер, Е.В. Применение непараметрическпх критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. Л., 1973. - 144с.
27. Гуревич, М.А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей / М.А.Гуревич.-5-е изд.-М.практическая медицина, 2008. 414 с.
28. Даниелян, М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения): авгореф. дис. канд. мед. наук. / М.О. Даниелян. М., 2001. - 25с.
29. Драпкина, О.М. Портрет диастолической сердечной недостаточности / О.М. Драпкина, 10.В. Дуболазова // Артериальная гипертензия. 2010. -Т. 16, №6.-С. 613-620.
30. Жаров, Е.И. Значение спектральной допплсрэхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности / Е.И. Жаров, C.B. Зиц // Кардиология. 1996. - Т. № 1. - С. 47-50.
31. Клинические рекомендации по диагностике и лечению пациентов с фибрилляцией предсердий / Р.Г. Оганов, В.А. Сулимов, JI.A. Бокерия и соавт. // Вестник аритмологии. 2010. - № 59. - С. 53-77.
32. Коц, Я. И. Качество жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями /Я.И. Коц, P.A. Либис // Кардиология.-! 993.-Т.ЗЗ, № 5. С. 66-72.
33. Кузнецов, Г.Э. Взаимосвязь геометрии и функционального статуса левого желудочка при хронической сердечной недостаточности / Г.Э. Кузнецов // Вестник ОГУ. 2003. - №3. С. 142-145.
34. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца: руководство для врачей / М.С. Ку-шаковский. СПб: Фолиант, 2004. 672 с.
35. Кушаковский, М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика) / М.С. Кушаковский. СПб.: Фолиант, 1999. 176 с.
36. Либис, P.A. Оценка качества жизни у больных с аритмиями / P.A. Либис, А.Б. Прокофьев, Я.И. Коц // Кардиология. 1 998. - Т. 38, № 3. - С. 49-51
37. Международное руководство по сердечной недостаточности / ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса. М.: "МЕДИА СФЕРА", 1995.- 89 с.
38. Мерцательная аритмия / ред. Бойцова С.А. СПб: «ЭЛБИ-СПб», 2001.- 335с.
39. Нарусов, О.Ю. Клинические, гемодинамичсскис и нейрогормональные эффекты дигоксина у больных с ХСН / 0.10. Нарусов, A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев, H.A. Бакланова, Ю.Н. Беленков //Сердечная недостаточность. 2000. - Т. 1, № 1. - С. 26-30.
40. Национальные рекомендации ВНОК и ВНОА. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий. М., 2011. - 84с.
41. Недоступ, A.B. Коррекция частоты и структуры желудочкового ритма при постоянной форме мерцательном аритмии: новый патогенетический подход / A.B. Недоступ, О.В. Благова, Э.А. Богданова и соавт. // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 31-38.
42. Недоступ, A.B. Применение суточного монмтормрования ЭКГ при мерцательной аритмии / A.B. Недоступ, Э.А. Бок'апова, A.A. Платонова и соавт. // Терапевтический архив. 1999. - JN11 1 2. - С. 24-28.
43. Никитин, Н.П. Особенности диастолическои дисфункции в процессе ре-моделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности / H.H. Никитин, АЛ. Аляви // Кардиология 1998 - Т. № 3. -С. 56 - 61.
44. Обухова, A.A. Мерцательная аритмия / A.A. Обухова, O.A. Бабанина, Г.Н. Зубеева. Саратов: Изд-во Саратовск. ун-та, 1986. -220с.
45. Преображенский, Д.В. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией левого желудочка / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, И.М. Шатунова и соавт. // Кардиология. 2001. - Т.41, №1. - С. 85-91.
46. Сердечная, Е.В. Частота и распространенность фибрилляции предсердий / Е.В. Сердечная, Б.А. Татарский, Е.В. Казакевич // Врач. -2008. -№ 7. -С. 78-79.
47. Сидоренко, Б.А. Блокаторы ß-адренорецеп торов в лечении сердечнососудистых заболеваний: место карведилола / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, И.А. Шарошина и соавт. // Кардиология.-2005.-№5.-С.78-91.
48. Татарский, Б.А. Роль нарушений прсдссрдного проведения возбуждения в генезе фибрилляции предсердий / Б.А. Та тарский, И.В.Воробьев // Вестник Аритмологии. 2005. - № 41. - С. 39-46.
49. Фомин, И.В. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации / И.В. Фомин // Хроническая сердечная недостаточность / Ф.Т. Агеев и соавт. М.: ГЭОТАР-Мсдиа, 2010. С. 7-77.
50. Хейнохен, И. М. Практическая охокардиография / И.М. Хейнохен, P.E. Денисов. Екатеринбург: ТОО «CI3», 1996. - 63 с.
51. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. -М.: Медицина, 1993. -347 с.
52. Alboni, P. Development of heart failure in braclycardic sick sinus syndrome / P. Alboni, S. Scarfo, G. Fuca// Italian Henri J. 2001. -V. 2, №1. -P. 9-12.
53. Benjamin, E.J. Imact of atrial fibrillation on the risk of death, The Framingham Heart Study / E.J. Benjamin, P.A. Wolf, ll.B. D'Agostano, et al. // Circulation. -1998.-V. 98.-P. 946-952.
54. Bonneux, L. Estimating clinical morbidity due to ischemic heart disease and congestive heart falure: the future rise of heart failure / L. Bonneux, J.J. Barendregt, K. Meeter et al. // Am. .1. Public 1 lealth. 1994. - V. 84, №1. -P. 20-28.
55. Bornstein, N.M. The Tel Aviv Stroke Registry. 3600 consecutive patients / N.M. Bornstein, B.D. Aronovich, Y.G. Karepov, A.Y. Gur, T.A. Treves, M. Oved, A.D. Korczyn // Stroke. 1996. -V. 27, Л1- 10. -P. 1770-1773.
56. Brutsaert, D. L. Diastolic failure: pathophysiology and therapeutic implications / D.L. Brutsaert, S.U. Sys, T.C. Gillebert // Journal of the American College of Cardiology. 1993. -V. 22. - P. 3 ! R-325.
57. Camm, A. Atrial fibrillation: advances and perspectives. Dialog / A. Camm, I. Savelieva // Cardiovasc. Med. 2003. - Vol. 8. - P. 183-202.
58. Cleland, J.G. Is the prognosis of heart failure improving? / J.G. Cleland, I. Gemmell, A. Khand, A. Boddy//Eur J Heart Fail. 1999. - V.l. - P. 229-241.
59. Cleland, J.G. The heart failure epid.cmic: exactly how big is it? / J.G. Cleland, A. Khand, A. Clark // European Heart Journal.-2001 .-V. 22, №8. P. 623-626.
60. Cline, C.M.J. Cost effective management programme for heart failure reduces hospitalization / C.M.J. Cline, В.У.Л. lsraelsson. R.B. Willenheimer, K. Broms, L.R. Erhardt // European Heart Journal. -1998. V.80. - P.442-446.
61. Cline, C. Hospitalization and health care costs clue to congestive heart failure in the elderly / C. Cline, K. Broms. R. Wiuenhcimer et al. // American Journal of Geriatric Cardiology. 1996. - V.5. - P. 10-23.
62. Cody, R.J. Clinical trials of diuretic therapy in heart failure: research direction and clinical considerations / R.J. Cod\ //J. Am. Coll. Cardiol. -1993. -Vol. 22. -P. 165-171.
63. Cohn, J.N. A randomized trial of the angiotensin receptor blocker valsarían in chronic heart failure / J.N. Cohn, Ci. I'ognoni lor the Valsarían Heart Failure Trial Investigators // The New England Journal of Medicine. 2001. - Vol. 345. -P. 1667-1675.
64. Cohn, J.N. Structural basis for heart failure: ventricular remodeling and its pharmacological inhibition / J.N. Cohn // Circulation. 1995. -Vol. 91. -P. 2504-2507.
65. Corell P. Effect of atrial fibrillation on plasma NT-proBNP in chronic heart failure / P. Corell, F. Gustafsson, C. Ki^tom, L.H. Madsen, M. Schou,
66. P.Hildebrandt // International Journal of Cardiology. 2007. - Vol.117, № 3. - P.395-402.
67. Cowie M.R. The epidemiology of heart failure / M. R. Cowie, A. Mosterd , D. A. Wood, J. W. Deckers, P. A. Poole-Wilson, C,. C. Sutton, D. E. Grobbee // European Heart Journal. 1997. -V. 1 8, №2. -P. 208-225.
68. Cowie, M.R. Value of natriuretic peptides in assessment of patients with possible new heart failure in primary care / JV1. R. Cowie, A. D. Struthers, D.A. Wood etal.//Lancet. 1997.-V. 350.-P. 13-19-1351.
69. Davies, S.W. Abnormal diastolic 111 ling patterns in chronic heart failure-relationship to exercise capacity / S.W. Davies, A.L. Fussel, S.L. Jordan et al. // Eur Heart J. -1992. Vol. 13. - P.7^-757.
70. De Groote, P. Is the gap between guidelines and clinical practice in heart failure treatment being filled? Insights from the IMPACT RECO survey / P. De Groote, R. Isnard, P. Assyag et al. // Eur J Heart Fail. -2007. -Vol. 9, №12. -P. 1205-121 1.
71. Devereux, R.B. Echocardio-graphic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas et al. // Am. J. Cardiol. 1986. - № 57. - P.4 50 - '-5S.
72. Dickstein, A. Cohen-Solal, G. Filippatos, el al. //Cur Heart J. -2008. -Vol. 29. -P. 2388-2442.
73. Dorian, P. Quality of life improves with treatment in the Canadian Trial of Atrial Fibrillation / P. Dorian, M. Paquette, D. Newman et al. // Am Heart J. -2002.-Vol. 143.-P. 984-990.
74. Doughty, R.N. Effect of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure / R.N. Doughty, A. Rodgers et al. // Eur Heart J. -1997. -Vol. 18. -P. 560-565.
75. Doval, H. Randomized trial of low-dose amiodarone in severe congestive heart failure / H. Doval, D. Nul et al. // 1 .ancet. 1 n,M. - Vol. 344. - P. 493-498.
76. Effect of Carvedilol on outcome a'ter myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial // Lancet. -2001.-Vol.357.-P. 1385-1390.
77. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive I Icart Failure (MERIT- HF) // Lancet. -1999. -Vol. 353. -P. 2001-2007.
78. Eichlhorn, E.J. A trial of the beta-b'ocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure / E.J. Eichlhorn, ¡VI. Dnmanski, FI. Krause-Steinrauf et al. //New Engl. J. Med.-2001.-Vol. 34-1.-P. 1659-1667.
79. Falk, R.H. Atrial fibrillation / R.H. Falk // New Engl. J. Med. -2001. -Vol. 344. -P. 1067-1078.
80. Franz, M.R. Electrical remodeling of' the human atrium: similar effects in patients with chronic atrial fibrillation and atrial flutter / M.R. Franz, P.L. Karasic, C. Li et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997. -Vol. 30. №7. -P. 17851792.
81. Friberg, J. Rising rates of hospital admirions for atrial fibrillation / J. Friberg, P. Bush, FI. Scharling et al. // Epidemiology. 2003. - Vol. 14. - P. 666-672.
82. Furberg, C. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (The cardiovascular health study) / C. i urbcrg, B. Psaty, T. Manolio// Am. J. Cardiol. 1994. Vol. 74. -P. 236-24 1.
83. Ganau, A. Patterns of left ventric lar hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau. R.I3. De\c-.:ux, M.J. Roman et al. // J Am Coll Cadiol. 1992. - Vol. 19. -P. : -"50-1558.
84. Ghali, J.K. Precipitating factors leading to decompensation of heart failure. Traits among urban blacks / J.K. Ghali, S. Kadakia, R. Cooper et al. // Arch. Intern. Med. -1998. V. 148 . - P. 2013-2016.
85. Gheorghiade, M. Digoxin in the management of cardiovascular disorders / M. Gheorghiade, K. F. Jr. Adams, W. S. Colucci // Circulation. 2004. - V. 109, №24. - P. 2959-2964.
86. Gibson, T.C. The prevalence of congestive heart failure in two rural communities / T.C. Gibson, K.L. White, L.M. Plainer // J. Chronic Dis. -1966. -Vol.19.-P. 141-152.
87. Go, A.S. Anticoagulation therapy for stroke prevention in atrial fibrillation: how well do randomized trials translate into clinical practice? / A. S. Go, E. M. Hylek, Y. Chang et al. // JAMA. -2003. Vol. 290. - P. 2685-2692.
88. Greene, H.L. Toxic and therapeutic effects o!'amiodarone in the treatment of cardiac arrhythmias / H.L. Greene, E.L. Graham, J.A. Werner et al. // J Am Coll Cardiol. -1983. -Vol. 2, №6. -P. 1114-1128.
89. Guidelines for the management of atrial libr'üation. The Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) // European Heart Journal. -201 0. -Vol. 3 1. -!'. 2369-2429.
90. Hart, R.G. Meta-analysis: Antithrombotic I hcrapy to Prevent Stroke in Patients Who Have Nonvalvular Atrial Fibril la; on / R.G. Hart et al. // Annals of Internal Medicine. -2007. -Vol.146. -P. 857-S67.
91. Ho, K.K. The epidemiology of heart failure: i e Framingham study /K.K. Ho, J.L. Pinsky, W.B. Kannel et al. // J. Am Coll C re' ol.-1993.-Vol. 22. P. 6-13.
92. Inoue, S. Atrium as a source of brain natriuretic polypeptide in patients with atrial fibrillation / S. Inoue, Y. Murakami, K. Sano, H. Katoh, T. Shimada // Journal of Cardiac Failure. -2000. -Vol. 6, № 2. -P. 92-96.
93. Jencks, S.F. Rehospitalizations among patients in the Medicare fee-forservice program / S.F. Jencks, M.V. Williams, 11 A. Coleman //N Engl J Med. -2009. V. 360, № 14. -P. 1418-1428.
94. Kaarisalo, M.M. Atrial fibrillation and stroke. Mortality and causes of death after the first acute ischemic stroke / M.M. Kaarisalo, P. Immonen-Raiha, R.J. Marttila, V. Salomaa, E. Kaarsalo, K. Salmi et a1. Stroke. -1997. -Vol. 28. -P. 311-315.
95. Kannel, W.B. Epidemiology features of r'-onic atrial fibrillation: the Framingham Study / W.B. Kannel, R.D. Abbo:: . ilD. Savage, P.M. Namara // N. Eng. J. Med.-1982.-Vol.306.-P. 1018-;
96. Kannel, W.B. Epidemiology of heart failure / ' v.p,. Kannel, A.J. Belanger // Am Heart J. 1991. - V. 121. - P. 951 -957.
97. Kannel, W.B. Prevalence. Incidence, prognosis, and predisposing conditions for atrial fibrillation: population-based estimates / W.B. Kannel, P.A. Wolf, E.J. Benjamin, D. Levy //Am J Cardiol. -1998. -Vol. 82. -P.2-9.
98. Kelly, D.T. 1996 Paul Dudley White International Lecture. Our Future Society: A Global Challenge / D.T. Kelly//Circulation. 1997.-V. 95, № 11. - P.2459-2464.
99. Kennedy, H.L. Beta-blocker prevention of proarrhythmia and proischemia: clues from CAST, CAMIAT, and EMIAT / 11 1. Kennedy H.L. // Amer. J. Cardiology. 1997. - Vol. 80. - P. 1208-1211.
100. Khand, A.U. Systematic review of the management of atrial fibrillation in patients with heart failure / A.U. Khand, A.C. Rankin, G.C. Kaye et al. // Eur Heart J. -2000. -Vol. 21. -P. 614-632.
101. Knecht, S. Atrial fibrillation in stroke-free patients is associated with memory impairment and hippocampal atrophy / S. Knecht, C. Oelschlager, T. Duning et al.// Eur Heart J. -2008.-Vol. 29.-P. 2125-2 P2.
102. Krahn, A.D. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study / A.D. Krahn, J. Manfreda, R.B. Tate, F.A. Mathewson, T.E. Cuddy // Am J Med. -1995. -Vol. 98, № 5. -P. 476-484.
103. Kurrelmeyer, K. Cardiac remodeling as a consequence and cause of progressive heart failure / K. Kurrelmeyer, D. Kalra, B. Bozkurt et al. // Clin Cardiol. -1998.-Vol. 21.-P. 14-19.
104. Labovitz, A.J. Evaluation of left ventricular diastolic function: clinical relevance and recent Doppler echocardiographic insights / A.J. Labovitz, A.C. Pearson//Am Heart J. -1987.-Vol. 114.-P. 836-851.
105. Lanas, F. Comparison between digoxin and atenolol in chronic atrial fibrillation / F. Lanas, R. Salvatisi, G. Castillo et al. // Rev. Med. Chil. -1995. -Vol. 123. -P. 1252-1262.
106. Lang, R.M. Recommendations for chamber quantification / R.M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereux et al. // European J. of Echocardiography. 2006. -Vol.7, №2-P. 79-108.
107. Letelier, L.M. Effectiveness of amiodarone for conversion of atrial fibrillation to sinus rhythm / L.M. Letelier, K. I 'dol, .1. Ena et al. // Arch Intern Med. -2003. -Vol. 163, №7. -P. 777-785.
108. Levy, D. Long-term trends in the incidence and survival with heart failure / D. Levy, S. Kenchaiah, M.G. Larson, E.J. Be damin, M.J. Kupka, K.K. Ho, J.M. Murabito, R.S. Vasan // New Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347, №18. - P. 1397-1402.
109. Lewis, R.V. Factors affecting the clinical re^onsc to treatment with digoxin and two calcium antagonists in patients with atrial fibrillation / R.V. Lewis, D.G. McDevitt // Br. J. Clin. Pharmacol. -1988. -Vol. 25. -P. 603-606.
110. Lin, H.J. Stroke severity in atrial fibrillation, '¡'tic Framingha Study / H.J. Lin, P.A. Wolf, M. Kelly-Hayes, A.S. Beiser, C.S. Kase, E.J. Benjamin et al. // Stroke.-1996. -Vol. 27.-P. 1760 1764.
111. Lip, G.Y. A survey of atrial fibrillation in general practice: the West Birmingham Atrial Fibrillation Project / G.Y. Lip, D.J. Golding, M. Nazir, D.G. Beevers, D.L. Child, R.I. Fletcher// Br. J. Gen. Pract. -1997. -Vol. 47. -P. 285289.
112. Luderitz, B. Quality of life in atrial fibrillation / 13. Luderitz, W. Jung // J. Interv. Card. Electrophysiol. -2000. Vol.4. P. 20 ! -209.
113. Lundstrom, T. Chronic atrial fibrillation. Long-term results of direct current cardioversion / T. Lundstrom, L. Ryden // Acta. Vied. Scand. -1988. -Vol. 223. -P. 53-59.
114. McDonagh, T.A. Symptomatic and asymptomatic left-ventricular systolic dysfunction in an urban population / T. A. iV Donagh, C. E. Morrison, A. Lawrence et al. // Lancet. -1997. -V. 350. -P. 829-S33.
115. McKee, P.A. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study / P.A. McKee, W.P. Castelli, P.M. McNamara et al. // N. Engl J. Med. -1971. -Vol. 285. -P. 1441-1446.
116. Michalsen, A. Preventable causative factors leading to hospital admission with decompensated heart failure / A. Michalsen. G. Konig, W. Thimme // Heart. 1998. - V.80. -P.437-441.
117. Middlekauff, H. Prognostic significance of atrial fibrillation in advanced heart failure. A study of 390 patients / H. Middlekauff, W. Stevenson, L. Stevenson //Circulation. -1991. Vol. 84. - P. 40-'. 8.
118. Moss, A. J. Prophylactic implantation of a M'ibrillator in patients with myocardial infarction and reduced ejection fraction / A. J. Moss, W. Zareba, W. J. Hall et al. // N. Engl. J. Med. 2002. -V. 346. - :\ 877-883.
119. Mosterd, A. Clinical epidemiology of heart frhire / A. Mosterd, A.W. Hoes // Heart. 2007. - Vol. 93. - P. 1137-1146.
120. Mosterd, A. Prevalence of heart failure and left ventricular systolic dysfunction in the general population The Ronerdam Study / A. Mosterd, A.W. Hoes, M.C. de Bruyne et al. // Eur Heart .1. : 099. -V. 20. - P. 447- 455.
121. Mosterd, A. The prognosis of heart failure in die general population The Rotterdam Study / A. Mosterd, B. Cost, A.W. I 'oeS et al. // Eur. Heart J. -2001.-Vol. 22.-P. 1318-1327.
122. Naccarelli, G.V. Adverse effects of amiodarone: pathogenesis, incidence and management / G.V. Naccarelli, R.L. Rinkenbergcr, A.H. Dougherty, D.M. Fitzgerald // Med Toxicol Adverse Drug Exp. -1 9S9. Vol. 4, № 4. - P. 246253.
123. Nieuwlaat, R. Atrial fibrillation management: a. prospective survey in ESC Member Countries. The Euro Heart Sur\c\ on Atrial Fibrillation / R. Nieuwlaat, A. Capucci, A. J. Camm et al. // Pv:\ : 'cart Journal. 2005. - Vol. 26. - P. 2422-2434.
124. Nishimura, R.A. Evaluation of diastolic llümg of left ventricle in health and disease: Doppler echocardiography is the c'>: ;an's Rosetta Stone / R.A. Nishimura, A.J. Tajik //J. Am Coll Cardiol. Vol. 30.-P. 8-18.
125. O'Callaghan, P.A. Treatment of arrhvfmvcs in heart failure / P.A. O'Callaghan, A.J. Camm // Eur. J. Heart. Fail. ' '"99. - V.l, №2. - P. 133-137.
126. Owan, T.E. Trends in prevalence and outcomc of heart failure with preserved ejection fraction / T.E. Owan, D.O. Hodge, R.VI. 1 Icrges et al. // New Engl. J. Med. -2006. -Vol. 355. -P. 251-259.
127. Packer, D.L. Tachycardia-induccd cardiomyopathy: a reversible form of left ventricular dysfunction / D.L. Par ker, G.H. Bardy. S.1. Worley et al. // Am J. Cardiol. -1986. -Vol. 57. -P.563-570.
128. Pouleur, H. Results of the tie "nent trial of •'studies of left ventricular dysfunction (SOLVD). The SQ'.VD Invesiiü.-"-s / H. Pouleur // Am. J. Cardiol.-1992.-Vol. 70, №10. \ 135-136.
129. Prystowsky, E.N. Managemcv d'patients wit'' /'-'al fibrillation: simplicity suiTounded by controversy / Id- d Prystowsky /' Ann.Intern.Med. -1997. -V.126. № 3. - P.244-246.
130. Ranofsky, A.L. Inpatient utilization of short-stay hospitals by diagnosis. National Center for Health Statistics, Vital and Health Statistics. Washington, D.C., U.S. Department of Health, Education and Welfare. 1974.
131. Rathor, S.S. Sex-based cliff erecces in the el'cct о I" digoxin lor the treatment of heart failure / S.S. Rathor, Y. Wang, H.M. Krumholz // N. Engl. J. Med. -2002.-Vol. 347.-P. 1403-141 1.
132. Rich, M.W. Cost-effectivcnc: ■ Analysis i:i C",,;eal Practice: The Case of Heart Failure / M.W. Rich, RA. Aease // Аіч • • '.ern Med. 1999. -V.159. -P.1690-1700.
133. Rodeheffer, R.J. The incide:-- 4 a.nd prevalcv^ W'congestive heart failure in Rochester, Minnesota / R.J. IW !A I'fer, S.J. Аоч'Ач-п. в J. Gersh // Mayo Clin Proc. -1993. -Vol. 68, №12. -Г. і ' -1 150.
134. Roger, V.L. Heart Disease am' Stroke Sta':-s—2011 Update: A Report From the American Heart Ass-v :on / V. I. Rorer. A. S. Go, D. M. LloydJones, et al.//Circulation. 2 W 1. -V. 123, №4.-P. I S-209
135. Roger, V.L. Trends in heart !'A'"''C incidence a:ul survival in a community-based population / V.L. Roger. ' . \. Weston. Red Held, J.P. Hellermann-Homan, J. Killian, B.P. Yawn. S.A Aicobsen /' AA ' \. 2004. - Vol. 292. - P. 344-350.
136. Rosamond, W. Heart Discas- Stroke S^A-As 2008 Update. A Report From the American Heart A • iation S''' s Committee and Stroke
137. Statistics Subcommittee / W. Rosamond et al. // Circulation. -2008. -Vol. 117. -P. 25-146.
138. Roy, D. Amiodarone to prevent recurrence of atrial fibrillation. Canadian Trial of atrial Fibrillation Investigators / D. Rov, iVl. Talajic, P. Dorian, S. Connolly et al. //N. Engl. J. Med. -2000. -Vol. 342, №13. -P. 913-920.
139. Rywik, S. L. Heart failure 111 ' ^ "1! ! C H I S SCC \ i ^ ' 1 !i'C (iical help at outpatients clinics. Part I. General charac'ai- s / S.L. IA ':. 1 I. YVagrowska, G. Broda, A. Sarnecka // Eur. J. Heart Fa". 2M00. -V. 2. 4. -P. 413-421.
140. Savelieva, I. Atrial fibrillation and heart failure: natural history and pharmacological treatment / 1. ! Aicva, A. J Camm // Oxford J. Med. -2003.-Vol. 5, №1. -P. 5-19.
141. Schillaci, G. Continuous relaA m between !e'. \entricular mass and risk in essential hypertension / G. 1 Adaci. P. V ■:•■! :cchin, C. Porcellati // Hypertension. 2000. - JM 35. ■ '0-5S6.
142. Schotten, U. The role of a" 2 dilatation in the domestication of atrial fibrillation Progress in R>:o- . A"s / u. l-I.R. Neuberger, M.A. Allessie // Molecular Biology. - . ' A-Vol. PA - A 15 1-162.
143. Senni, M. Congestive heart f " e in the cn.vniiv: a study of all incidentcases in Olmsted County, Minn •< ■ in 1 9° 1. " . ' enni. C.iVl. Tribouilloy, R.J. Rodeheffer et al. // Circulation. -' 9'"'. Vol. °A 2 !. -P. 2282-2289.
144. Soufer, R. Intact systolic left \c failure / R. Soufer, D. Wonlgclei Vol. 55. -P. 1032-1036.
145. Stewart, S. A popiilaiion-basc(' atrial fibrillation: 20-year fol tow -C.L. Hart, D.J. Hole, J.J. MciVlui 364.
146. Stewart, S. Population picv fibrillation in the Ren (lew. Paisk McMurray // Heart. -2001. -Vol. :
147. Sutton, G.C. Epidemiologic asp u 's of heait J. 1990.-V. 120 - I' 1538-1:
148. Tabet, J.Y. Comparison ol the and peak oxygen uptake in patic-Logeart, C. Geyei, C' Gu i, 1 European Heart Join naI 2800.
149. Taniguchi, K. Left Ventucuk State in Chronic Aortic Pcg'Tgii T. Masai, M. Mitsuno, S. Na an--2000.-Vol. 23.-P. 60^-614
150. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (OB1S-II): a randomised trial / CIBIS-II Investigators and Committees //Lancet. 1999. -V. 353. - P. 9-13.
151. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heat failure / The Digitalis Investigation Group /7 New Engl. J. Vied., -1997. -Vol. 336. -P. 525-533.
152. Thijssen, V.L. Structural changes of atrial myocardiym during chronic atrial fibrillation / V.L. Thijssen, J. A- ^nia, G.S. Liu al. // Cardiovasc. Pathol. -2000.-Vol. 9.-P. 17-28.
153. Thrall, G. Quality of life in patients with atria,! fibrillation: a systematic review / G. Thrall, D. Lane, D. ' oll, G.Y. I.- /' Am. J. Med. -2006. -Vol. 119.-P. 1-19.
154. Tsang, T.S. Left ventricular d'-^tolic dysfunction as a predictor of the first diagnosed nonvalvular atrial 'lb' "'ion in 8 ,M -r'v men and women / T.S. Tsang, B.J. Gersh, C.P. Appleloi ■! al. //J. Am. 'J!. Cardiol. -2002. -Vol. 40. -P. 44.
155. Vasan, R.S. Prevalence, c'ini ■ ! features a^ •''^Miosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspec'pc / R.S. Vas: \ 1-.I. Benjamin, D. Levy // J. Am. Coll. Cardiol. -1995. -Vol. 1 ».-P. 1565- 5 .
156. Wagner, S. Functional de^cri'':o i of the i-: v"ntricu!ar in patients with volume overload, pressure overlo ! and myocap";case using cine MRJ / S. Wagner, W. Anffermann, P. Bur J. Amer. ' ". Cardiology. -1991. Vol. 5. -P. 87-97.
157. Wang, T.J. Temporal relations of atrial CiL' :on and congestive heart failure and their joint influence c mortality: tNe ••p'nghnm Heart Study / T.J. Wang, M.G.Larson, D.Levy ei al. / Circulation.- WVol. 107.- P.2920- 2925.
158. Wilhelmsen, L. Hospitalizations for atrial liK'illation in the general male population: morbidity and risk factors / L. V'k'helmsen. A. Rosengren, G. Lappas // J. Intern. Med. -200 I. Vol. 250. -P. 3; " -O.
159. Wolf, P.A. Atrial fibrillation -s an indepeiv' ■ risk factor for stroke: the Framingham Study / P.A. Wo;f, ' M\ Abbott, \\ " k Kanne! // Stroke. -1991. -V. 22, №8. -P. 983-988.
160. Zile, M.R. Heart failure with a r >rmal ejectii '"-anion: is measurement of diastolic function necessarv io m- ' 1 ¡he diagnoc"' Diastolic I Ieart Failure? / M. R. Zile, W. H. Gaasch. .k C -Wl et al. // ' ""- ulation. -2001. -V. 104, № 7.-P. 779-782.