Автореферат диссертации по медицине на тему Хирургическое, комбинированное и лучевое лечение аденокистозного рака трахеи.
На правах рукописи
Гваришвили Александр Александрович
- '" /
ХИРУРГИЧЕСКОЕ, КОМБИНИРОВАННОЕ И ЛУЧЕВОЕ ЛЕЧЕНИЕ АДЕНОКИСТОЗНОГО РАКА ТРАХЕИ
(14.01.12- онкология)
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
5 Ш
005020087
Москва - 2012
005020087
Работа выполнена в ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России (директор - член-корреспондент РАМН, профессор В.А.Солодкий)
Научные консультанты:
академик РАМН, профессор Харченко Владимир Петрович
доктор медицинских наук, профессор Паньшин Георгий Александрович
Официальные оппоненты:
Член- корр. РАМН, проф. Мардынский Юрий Станиславович,
ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр», зав. отделом лучевой терапии Член- корр. РАМН, проф. Порханов Владимир Алексеевич,
Кубанский гос.медицинский университет, зав.кафедрой онкологии с курсом торакальной хирургии ФПК и ППС доктор медицинских наук, проф. Котляров Петр Михайлович,
ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии», руководитель отдела лучевой рентгеновской диагностики
Ведущая организация: Учреждение Российской академии медицинских наук «Российский онкологический научный центр имени Н.Н.Блохина РАМН»
Защита диссертации состоится «23» апреля 2012 г. в _ часов на
заседании диссертационного совета Д 208.081.01 при ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России (117997, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86)
С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России (117997, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86).
Автореферат разослан «_» марта 2012 г.
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
З.С.Цаллагова
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Несмотря на то, что первичные злокачественные опухоли трахеи составляют 0,1-0,2% всей онкологической патологии, или примерно 0,2 случая на 100 000 населения в абсолютных цифрах, это довольно значительная по численности группа больных, которые далеко не всегда могут получить квалифицированную медицинскую помощь. Аденокистозный рак трахеи (АКРТ) среди злокачественных новообразований трахеи занимает второе место по частоте встречаемости после плоскоклеточного рака и составляет 35-40%.
Лечение больных злокачественными новообразованиями трахеи является одной из наиболее сложных проблем современной клинической онкологии. Общеизвестно, что основным методом лечения рака трахеи, в том числе АКРТ, является хирургический. В свое время операции на трахее выполняли лишь по поводу неспецифических стенозов и возможность ее резекции в таких случаях была обоснована. Развитию онкохирургического направления при специфическом поражении трахеи способствовали внедрение реконструктивно-пластических операций на органе и их анестезиологическое обеспечение.
В настоящее время литературные сообщения об успешных резекциях трахеи достаточно многочисленны (Larsson S. et al., 1987; Kabayashi К., 2000). Однако представленные результаты хирургического лечения касаются весьма небольшого числа больных и лишь немногие клиники в мире имеют по несколько десятков наблюдений по поводу лечения первичных опухолей трахеи, в том числе и АКРТ. Повышенный интерес к этой проблеме, который можно отметить по данным литературы в 60-80-е годы, в настоящее время несколько снизился, что объясняется неудовлетворительными результатами лечения. При анализе литературы последнего десятилетия создается впечатление, что у многих исследователей ( Licht P.B. et al., 2001; Gaissert H.A. et al., 2004; Albers E. et al., 2004; Sipila J. et al., 2004 ) занимающихся
этой проблемой, возникают сомнения в оправданности тех затрат и усилий, которые необходимы для радикального лечения этих больных. Научные изыскания, по мнению ряда авторов ( Gelder С.М. et al., 1993; Maziak D.E. et al., 1996; Makarewicz R. et. al. 1998; Tanigava N. et al., 2000; Noppen M. et al., 2001; Wood D.E. et al., 2003; Bollinger C.T. et al., 2004), стали переходить в несколько иную, упрощенную плоскость, когда основной упор делается на оказание паллиативной помощи в виде эндоскопической реканализации трахеи с последующим проведением паллиативной лучевой терапии. Несомненно, что такому подходу способствовали прогресс в развитии эндоскопических методик с использованием лазерной фотокоагуляции или криодеструкции опухоли, с возможным эндопротезированием просвета трахеи, а также усовершенствование методик лучевой терапии. При этом необходимо подчеркнуть, что до последнего времени бытовало мнение о том, что применение лучевой терапии при АКРТ бесперспективно из-за его радиорезистентности. Вместе с тем, ряд авторов ( Cheung A.Y.C. 1989, Regnard J.F. 1996) приводят данные о 80%-ной 5-и летней выживаемости после лучевого лечения АКРТ и предлагают считать лучевую терапию методом выбора при любой, даже небольшой его распространенности.
Тем не менее, большинство исследователей ( Ishihara Т. et al. 1985; Kobayashi S. et al. 1986; Grillo H.C. 2004), которые давно и целенаправленно занимаются этой проблемой и имеют большой опыт в лечении больных раком трахеи, считают такой оптимизм по поводу лучевого лечения АКРТ чрезмерным и преждевременным и остаются сторонниками более основательных, "консервативных взглядов", при которых хирургический метод лечения в объеме циркулярной резекции пораженного опухолью сегмента трахеи является наиболее радикальным методом терапии при этой патологии.
При этом, до сих пор не существует единого взгляда на значимость таких факторов как наличие поражения регионарных лимфатических узлов и наличие опухолевых клеток по границе резекции. Если ряд авторов
( Schneider Р. et al., 2001; Hazama К. et al., 2003; Albers E. et al., 2004; Ahn Y. et al., 2009) считают их одними из основных факторов прогноза, то другие придерживаются иной точки зрения. Так, Grillo Н.С. (2004) указывает, что при АКРТ наличие опухолевых клеток по границе резекции или метастазов в регионарных лимфоузлах не оказывает существенного влияния на отдаленные результаты лечения. При этом он не подразделяет больных на группы с хирургическим и комбинированным лечением, а лишь указывает, что большинству больных была проведена послеоперационная лучевая терапия в "высоких дозах".
J.F.Regnard et al. (1996) сообщают, что в случаях АКРТ при отсутствии опухолевых клеток по границе резекции и метастазов в регионарных лимфатических узлах 5-ти летняя выживаемость незначительно выше, чем при их наличии, однако, это различие недостоверно из-за недостаточного числа больных, а также из-за того, что представленный анализ не является результатом рандомизированного исследования.
В целом, научные статьи, более или менее исчерпывающе освещающие эту проблему, в литературе единичны, а рекомендации, представленные в них по лечению рака трахеи, являются противоречивыми и недостаточно обоснованными. Правомочность их до настоящего времени не была подтверждена достоверными статистическими результатами, что обусловлено спецификой и сложностью лечения больных с данной патологией и крайней неоднородностью изучаемого материала. Несомненно, что это обстоятельство может быть связано и с отсутствием, до настоящего времени, в практической работе единой классификации стадийности рака трахеи, обусловленным, в целом, малым числом клинических наблюдений.
Из выше изложенного следует, что выработка тактики лечения больных АКРТ с учетом факторов, влияющих на прогноз заболевания, представляет собой весьма сложную проблему и требует дальнейшего изучения и внедрения в клиническую практику.
Цель исследования:
Улучшение непосредственных и отдаленных результатов хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных АКРТ.
Задачи исследования:
1. Разработка собственной классификации АКРТ на основе системы ТИМ.
2. Разработка лечебно-диагностического комплекса при опухолевом поражении трахеи.
3. Оценка факторов прогноза, таких как распространенность опухоли по трахее, поражение регионарных лимфатических узлов и наличие опухолевых клеток по линии резекции в выборе тактики лечения.
4. Разработка оптимальной хирургической тактики лечения больных АКРТ в зависимости от клинической ситуации.
5. Оценка осложнений и летальности после хирургического и лучевого лечения больных АКРТ.
6. Оценка непосредственных и отдаленных результатов лечения больных АКРТ.
7. Разработка показаний к применению хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных АКРТ.
Научная новизна
1. Произведена систематизация больных по распространенности опухолевого поражения согласно классификации, разработанной в Российском научном центре рентгенорадиологии Минздравсоцразвития России.
2. Проведена сравнительная оценка эффективности хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных АКРТ на основании репрезентативного материала, накопленного в одной специализированной клинике, и установлено достоверное преимущество комбинированного лечения рака трахеи с II и III стадиями заболевания по сравнению с хирургическим, показана необходимость проведения адьювантной
лучевой терапии всем больным с поражением регионарных лимфатических узлов и наличием опухолевых клеток по линии резекции.
3. Впервые применены в клинике оригинальные методики хирургического лечения больных АКРТ с большой протяженностью опухолевого поражения трахеи.
4. Разработаны показания и противопоказания к проведению хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных АКРТ с учетом факторов прогноза.
5. Разработана программа послеоперационной лучевой терапии в плане комбинированного лечения больных АКРТ.
6. Проведено изучение лучевого патоморфоза опухоли и установлено, что все клетки АКРТ, независимо от их гистологического типа, являются биологически агрессивными и могут проявляться в виде развития отдаленных метастазов через много лет после удаления первичной опухоли.
Практическая значимость:
Результаты проведенных исследований позволяют выбрать оптимальный вариант специального лечения больных АКРТ в зависимости от клинической ситуации.
Разработанные методики реконструкции трахеи после ее обширных резекций позволяют провести радикальное лечение больным, ранее считавшихся неоперабельными.
Разработанная методика комбинированного лечения с проведением послеоперационной лучевой терапии позволяет достоверно улучшить отдаленные результаты лечения по сравнению с хирургическим и, по показаниям, проводить специальное лечение практически всем неоперабельным больным с запущенными формами АКРТ.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Хирургический метод лечения является основополагающим видом лечения у больных АКРТ.
2. Усовершенствование техники хирургического лечения с внедрением новых методик реконструкции трахеи после обширных её резекций расширяет возможности радикального лечения больных раком трахеи, считавшихся ранее неоперабельными.
3. Комбинированное лечение дает наилучшие отдаленные результаты при лечении больных АКРТ.
4. АКРТ является достаточно радиочувствительной опухолью, а лучевая терапия - основным методом лечения при неоперабельных опухолях трахеи.
5. Основным фактором прогноза при лечении АКРТ является распространенность опухолевого процесса.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на:
1. V Всероссийском съезде онкологов «Высокие технологии в онкологии». Казань, 2000.
2. VIII Всероссийском съезде рентгенологов и радиологов. Москва, 2001.
3. Конференции «Радиология 2002». Москва, 2002.
4. Всероссийской конференции «Актуальные проблемы онкопульмоно-логии». Мурманск 2002.
5. Пленуме Российской ассоциации радиологов совместно с научно-практической конференцией. Челябинск, 2002.
6. Конференции, посвященной 80-и летию РНЦРР. Москва, 2004.
7. Конференции «Радиология 2005». Москва, 2005
8. VII Всероссийском научном форуме «Радиология 2006». Москва, 2006
9. VII miedzynarodowej паико\Уьрга]Оуси1е] копГегепср «АкШа1пе ргоЫету полуосгеэпусЬ паик - 2011», 07-15 сгетеа 2011 гоки, ЯгесгрозроПш Рокка
10. Заседании московского онкологического общества «Опухоли трахеи.
Классификация, клиника, диагностика и лечение». Москва, 2006. Апробация диссертации состоялась 19 декабря 2011 г. на научно-практической конференции ФГБУ «РНЦРР» Минздравсоцразвития России.
Внедрение результатов в клиническую практику.
Разработанные методы хирургического, комбинированного и лучевого лечения внедрены в практическую работу ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России, ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздравсоцразвития России, Краснодарского краевого центра торакальной хирургии, торакального отделения Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н.Бурденко, а также включены в программу обучения студентов медицинского факультета Российского Университета Дружбы Народов.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 64 печатные работы (из них 15 статей в рецензируемых журналах), выдан патент на изобретение № 992037 от 05.02.1983 года, издано 6 методических рекомендаций.
Объем и структура работы.
Материалы диссертации изложены на 171 странице машинописного текста, иллюстрированы 28 таблицами и 63 рисунками. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 158 источников, из которых 72 отечественных и 86 зарубежных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования:
Работа основана на 40-летнем опыте хирургического и радиологического отделов ФГБУ «РНЦРР» Минздравсоцразвития России по хирургическому, комбинированному и лучевому лечению 1039 больных с различными злокачественными и доброкачественными заболеваниями трахеи, из которых у 137 - диагносцирован АКРТ. Возраст больных колебался от 28 до 76 лет и, в среднем, составил 46,4+3,2 лет, при этом, женщин было почти в 2 раза больше, чем мужчин.
Оценку распространенности опухолевого процесса мы осуществляли по разработанной нами собственной классификации на основе системы TNM.
Т - характеристика первичной опухоли;
Т1 - протяженность опухоли в трахее до 2 см;
Т2 - протяженность опухоли в трахее от 2 до 6 см;
ТЗ - протяженность опухоли в трахее свыше 6 см, либо опухоль врастает в соседние органы или структуры;
N - регионарные лимфатические узлы;
N0 - нет метастазов в перитрахеальных лимфатических узлах
(пальпаторно не определяются, при эхографии и компьютерной томографии не увеличены);
N1 - имеются единичные регионарные метастатические лимфатические узлы;
N2 - конгломерат регионарных метастатических лимфатических узлов;
М - характеризует отдаленные метастазы;
МО - нет признаков отдаленного метастазирования;
М1 - имеются отдаленные метастазы;
Группировка по стадиям Стадия I - Т,1Ч0Мо Стадия II - Т21Ч„М0, Т,.21Ч,М0 Стадия III -Т3МмМо, Т,_21Ч2Мо Стадия IV - Т^^гМ!
В этой классификации учитывалась специфика опухолевого поражения трахеи, при котором первостепенную важность для определения показаний к выбору метода лечения приобретает значение «Т», т.к. в основном, именно от протяженности опухоли зависит возможность проведения радикального хирургического лечения. При этом, в нашей классификации состояние регионарных лимфатических узлов «14», по сравнению с величиной «Т», отходит на второй план, в связи с возможностью их практического удаления во время хирургического вмешательства.
Распределение 137 больных АКРТ по стадиям заболевания и виду проведенного лечения представлены в таблице 1.
Таблица 1.
Распределение больных АКРТ по стадиям заболевания в зависимости от вида проведенного лечения
Лечение Стадия Хирургическое Комбинированное Лучевое Всего:
I стадия (Т^оМо) 15(10,9%) 7(5,1%) 3(2,2%) 25(18,2%)
II стадия (Т^.Мо, Т2ЫоМо) 21(15,3%) 29(21,2%) 19(13,9%) 69(50,4%)
III стадия (Т3Но.2Мо,Т,.2Ы2Мо) 8(5,8%) 14(10,2%) 17(12,4%) 39(28,5%)
[V стадия (T1.3N0.2M1) 2(1,5%) - 2(1,5%) 4(2,9%)
Итого: 46(33,5%) 50(36,5%) 41(30,0%) 137(100%)
Наибольшее число пациентов (69) было со II стадией заболевания (50,4%). По локализации опухолевого процесса, чаще поражался грудной отдел трахеи (38%). Инфильтрирующий характер и смешанная форма роста опухоли отмечена у 76,0% больных. Радикальная операция выполнена 96 (70,1%) больным, из них 50 (36,5%) - проведено комбинированное лечение с послеоперационным облучением, а лучевое лечение в самостоятельном виде реализовано у 41 (29,9%) пациента.
Диагностика АКРТ
В настоящее время в Центре применяется разработанная комплексная рентгено-морфологическая диагностическая программа, позволяющая в каждой конкретной клинической ситуации с минимальными затратами, избегая ненужных исследований, в кратчайшие сроки установить точный диагноз и начать специальное лечение в течение 1-2 дней после поступления больного в стационар. Она основана на оптимальном сочетании рентгенологических (обзорная рентгенография органов грудной клетки, томография, компьютерная томография) и эндоскопических методов (фибротрахеоскопия, поднаркозная трахеобронхоскопия жестким аппаратом) со срочной морфологической (цитологической) диагностикой, а также ультразвуковым исследованием состояния шейно-надключичных, медиастинальных лимфатических узлов.
Предоперационная подготовка
Несмотря на то, что особенностью АКРТ является выявление его у относительно молодых больных (средний возраст - 46,4+3,2 лет), большая часть из них нуждалась в серьезной предоперационной подготовке, главным образом, из-за выраженных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, обусловленных длительной дыхательной недостаточностью. Кроме этого, в результате вторичных воспалительных изменений в легких, у большинства больных, имелись серьезные нарушения функции легочной паренхимы, прежде всего, в виде фиброза легочной ткани и пневмосклероза.
Патогенетически обоснованная и грамотно проведенная предоперационная подготовка являлась залогом благоприятного течения анестезиологического пособия и послеоперационного периода. При этом, состояние межтрахеального анастомоза в послеоперационном периоде также зависит от предоперационного лечения (санация трахео-бронхиального дерева, антибиотикотерапия гнойного трахеобронхита). Подтверждением этого является то обстоятельство, что при адекватной предоперационной подготовке трахеобронхиального дерева послеоперационные стенозы межтрахеального или трахеобронхиального анастомоза отсутствовали у всех прооперированных больных.
Обязательным, также, было проведение рентгеноэндоскопического исследования. Так, при стенозах II - III степени целью его являлось не только визуальное и морфологическое определение распространенности патологического процесса, но и частичная реканализация просвета трахеи с возможным эндопротезированием и обязательной санацией трахеобронхиального дерева ниже уровня стеноза. При этом ликвидация сужения способствовала эффективному лечению сопутствующей бронхолегочной инфекции. Весьма важным практическим обстоятельством является тот факт, что выполнение радикальных резекций по экстренным показаниям недопустимо из-за высокого риска развития осложнений как во время самой операции, так и в послеоперационном периоде.
В целом, разработанные методики предоперационной подготовки позволили свести к минимуму частоту осложнений после хирургического лечения.
Хирургический этап в лечении АКРТ
При выборе плана лечения для каждого больного, в первую очередь, рассматривался вопрос о возможности хирургического лечения. Хирургическое лечение, как самостоятельный вид лечения, проведено 46-и больным и у 50-и - в сочетании с адьювантной лучевой терапией.
Абсолютным противопоказанием к хирургическому лечению являлись множественные отдаленные метастазы, наличие плеврального выпота с цитологическим подтверждением наличия в нем опухолевых клеток, а также массивное опухолевое поражение органов средостения с клиническими проявлениями синдрома сдавления верхней полой вены.
Остальные противопоказания относились к условным, в частности, дисфагия в результате сдавления пищевода опухолью не являлась противопоказанием к выполнению расширенной радикальной операции.
Послеоперационные осложнения различной степени тяжести отмечены у 22 (22,9%) больных, а летальность - у 3,1% пациентов.
Выбор оптимального хирургического доступа
В настоящее время выбор хирургического доступа при АКРТ изучен достаточно детально. При локализации опухоли в шейном отделе трахеи он не представлял особых сложностей. В этой ситуации выполнялась продольная срединная цервикотомия, после которой становится доступным для дальнейших необходимых манипуляций весь шейный отдел трахеи. Причем, в последующем, даже после резекции шейного отдела трахеи, можно подтянуть верхнегрудной отдел трахеи к перстневидному хрящу для наложения прямого анастомоза без значительного натяжения.
При локализации опухоли в верхне- и среднегрудном отделах трахеи наиболее оптимальным доступом мы считаем частичную верхнюю продольную стернотомию. При этом производилась цервикотомия, грудина пересекалась поперечно на уровне III межреберья, а затем верхняя половина грудины рассекалась продольно по центру. Данный доступ широко применялся многими авторами, так как он менее травматичен, чем полная срединная стернотомия. При локализации опухоли на границе средне- и нижнегрудного отделов у 20 больных удалось выполнить резекцию трахеи через правостороннюю боковую торакотомию. При локализации опухоли в нижнегрудном отделе трахеи и при большой протяженности опухоли 3
больным пришлось все же выполнить полную срединную стернотомию, которая открывала хороший доступ ко всем отделам трахеи.
Резекции грудного отдела трахеи стали возможными только после введения в клиническую практику современных и надежных методов анестезии, предполагающих проведение общего наркоза с искусственной вентиляцией легких. Тесное прилежание жизненно важных органов средостения и крупных сосудов делают операции на грудном отделе трахеи достаточно сложными.
При обширном поражении грудного отдела трахеи (более 6 см) в клинике разработана оригинальная операция (профессор В.П.Харченко), при которой для уменьшения натяжения в зоне трахеобронхиального анастомоза удаляется здоровая верхняя доля правого легкого. За разработку этой операции был получен патент на изобретение № 992037 от 05.02.1983 года «Способ пластики грудного отдела трахеи после резекции трахеи».
При обширном опухолевом поражении грудного отдела трахеи и её бифуркации выбор доступа является ещё более сложной задачей, т.к. он должен обеспечить проведение резекции трахеи выше и ниже опухоли и возможность наложения прямого межтрахеального анастомоза. Если ни один из вышеуказанных доступов не позволяет выполнить одномоментную резекцию трахеи, приходилось выполнять полную срединную стернотомию, либо прибегать к их комбинации.
Резекции бифуркации трахеи относятся к категории наиболее сложных, трудоемких и рискованных операций на трахеобронхиальном дереве. Это связано как непосредственно с техникой формирования трахеобронхиальных анстомозов, так и с трудностями в обеспечении вентиляции легких при таких операциях.
В литературе описано свыше 20 модификаций реконструкции бифуркации трахеи после ее резекции, что свидетельствует об отсутствии, до настоящего времени, оптимальных вариантов её проведения. Кроме того,
существуют также различные классификации операций на бифуркации трахеи, которые, в целом, можно разделить на 2 основные группы:
1) операции с сохранением функции обоих легких;
2) операции, когда вместе с бифуркацией трахеи удаляется одно легкое.
Операции с сохранением функции обоих легких выполнялись нами при
изолированном поражении бифуркации, когда протяженность опухолевого поражения трахеи была относительно небольшой. При данной клинической ситуации оптимальным доступом являлась задняя торакотомия справа по IV или V межреберью с пересечением верхнего и нижележащего ребер. Этот доступ дает хороший оперативный простор для манипуляций на бифуркации, начальных отделах обоих главных бронхов и нижнегрудном отделе трахеи.
При этом, применялись два основных варианта реконструкции бифуркации, заканчивающихся формированием «Т»- или «У»-образного трахеобронхиального анастомоза.
При обширном распространении опухоли трахеи с поражением нижнегрудного и бифуркационного её отделов зачастую технически не удавалось в полном объеме сохранить функцию обоих легких. При этом выполняли резекцию бифуркации трахеи с правосторонней пневмонэктомией и анастомозированием левого главного бронха с грудным отделом трахеи конец в конец.
Лучевой этап в лечении АКРТ
Лучевое лечение в самостоятельном плане проведено всем больным с АКРТ которым, по тем или иным причинам, было отказано в хирургическом лечении. При этом, наличие отдаленных метастазов не являлось абсолютным противопоказанием к проведению лучевой терапии на первичную опухоль трахеи.
При ежедневном подведении разовой очаговой дозы 2-3 Гр за сеанс (5 сеансов в неделю) суммарная очаговая доза при адъювантной лучевой терапии доводилась в эквиваленте до 46-50 Гр. Послеоперационный этап
лучевой терапии реализовывался через 3-4 недели после хирургического лечения. При радикальном курсе лучевого лечения разовая очаговая доза составляла 2 Гр, а суммарная - доводилась до 60-70 Гр. При этом, как правило, в середине радикального курса облучения делался перерыв на 2,5-3 недели, в основном, из-за профилактики развития у больных лучевого эзофагита. В то же время, при стенозе III степении тяжелой дыхательной недостаточности лучевая терапия, как правило, начиналась с малых доз (0,50,7 Гр), с тем, чтобы избежать резкого возникновения отека в зоне опухолевого стеноза.
Лучевую терапию с использованием гамматерапевтических установок и излучений медицинских ускорителей проводили по определенным методикам в зависимости от уровня поражения трахеи и при её планировании выделяли 4 отдела: (1-й уровень - шейный отдел, 2-й уровень - граница шейного и грудного отделов, 3-й уровень - грудной отдел и 4-й уровень - бифуркационный отдел).
При этом, верхняя и нижняя границы поля облучения отстояли от краев опухоли на 2 - 2,5 см., а боковые границы - на 2 см.
При локализации опухоли в шейном отделе трахеи применялась методика облучения с использованием 2-х переднее-боковых полей, направленных под углом, как правило, 80° к сагиттальной плоскости с целью максимального исключения из зоны лучевого воздействия спинного мозга. При этом, трахея вместе с опухолью целиком охватывается 90% изодозной кривой. Паратрахеальная клетчатка вместе с лимфатическими узлами охватывается 80% изодозной кривой. На спинной мозг приходится 20% очаговой дозы. Единственным негативным моментом в этой ситуации является то, что на переднюю полуокружность пищевода приходится 90% очаговой дозы, так как избежать этого невозможно из-за того, что его передняя стенка вплотную прилегает к задней стенке трахеи. В этом случае возможно использование клиновидных фильтров для более равномерного облучения патологического очага.
Проведение лучевой терапии при шейно-грудной локализации опухоли трахеи представляет наибольшие сложности при составлении дозиметрических планов лучевой терапии, главным образом, из-за достаточно-ощутимого искривления контуров тела больного в этой анатомической области. Это обстоятельство и определяло, в конечном итоге, в данной клинической ситуации применение специальных компенсаторов, предназначенных для его выравнивания (шея-грудь). Обычно при этой локализации опухоли используется двухпольная методика облучения с 2-х задне-боковых полей, как правило, под углами 150°-160° и 240°-250°относительно фронтальной плоскости. Однако в некоторых случаях могут применяться методики с использованием 3-х и даже 4-х полей.
При локализации опухоли в грудном отделе трахеи лучевая терапия проводилась с 3-х полей (переднее прямое и 2 задне-боковых под углами 130° и 230° относительно фронтальной плоскости), обеспечивающих максимально-возможное щажение спинного мозга. При этом, 90%-ная изодозная кривая охватывает несколько большую площадь, однако, лучевая нагрузка на окружающие органы (за исключением пищевода) не-так уж велика, так как все они лежат за пределами 60% изодозной кривой.
При локализации опухоли в бифуркационном отделе трахеи облучение проводилось с 2-х встречно-направленных передне-задних полей, но, в основном, по 3-х польной методике с использованием переднего прямого и двух задне-боковых полей под углами 130 и 220 градусов относительно фронтальной плоскости. Боковые границы переднего поля устанавливались по серединам главных бронхов. При этом 90%-ная изодозная кривая охватывает бифуркацию трахеи, пищевод, дугу аорты, верхние стенки обоих предсердий, а на медиальные стенки обоих легких приходится 60% очаговой дозы.
В целом, после проведения радикального курса лучевой терапии осложнения в виде лучевого эзофагита различной степени выраженности развились у всех больных, а трахеопищеводный свищ - у 1 и
трахеомедиастинальный также у 1 больного, явившихся, в последующем, непосредственной причиной их смерти.
Статистическая обработка результатов исследования
Результаты обследования и лечения заносили в специальные таблицы, которые послужили основой для создания компьютерной базы данных.
Для каждого количественного параметра определяли индивидуальные и среднегрупповые значения. Средние выборочные значения количественных признаков представлены в тексте в виде М+т, где М - среднее выборочное, м - стандартная ошибка среднего. На рисунках для характеристики полученных данных представлены значения стандартной ошибки среднего.
Сравнение средних величин проводилось по методу Стьюдента. Достоверность статистических гипотез определяли при пороговом уровне значимости р<0,05.
Для статистического анализа использовали пакеты программ STATISTICA (StatSoft USA-Russia, версия 6.1) и Microsoft Exel.
Результаты собственного исследования
Хирургическое лечение проведено 96 больным АКРТ, из них в самостоятельном плане у 46 и с адьювантной лучевой терапией - у 50 пациентов. Послеоперационные осложнения различной степени тяжести отмечались у 22 ( 22,9%) больных. В послеоперационном периоде умерло 3 (3,1%) пациента.
Результаты хирургического лечения АКРТ
Общая 5-и летняя выживаемость у больных, которым проведено только хирургическое лечение, составила 78,3+6,1 %, а 10-и летняя - 45,9+7,9% (рис 1).
%
100 75 50 25 0
4----- ., ...........
0/ 82,6 78,3 78,3 78,3 78,3 67,8 —— 62,6 62,6 45,9
10
—Выживаемость при хирургическом лечении
Рис. I. Общая выживаемость больных АКРТ при хирургическом лечении
Выживаемость в зависимости от стадии заболевания
Наилучшие результаты получены при I стадии заболевания (16 больных), при которой 5-и летняя выживаемость составила 100%, 10-и летняя - 66,7+13,6% (рис.2).
При II стадии заболевания (20 больных) 5-и летняя выживаемость составила 80,0±8,9%, 10-и летняя - 45,7±11,8%.
У 8 больных с III стадией заболевания 5-и летняя выживаемость составила 50,0+17,7%, а 10-и летняя - 25,0+15,3%.
%
125 100 75 50 25 О
1 . , ♦ выживаемость при I стадии —выживаемость при II стадии
выживаемость при III стадии 1
Рис. 2 Выживаемость больных АКРТ в зависимости от стадии заболевания при хирургическом лечении
Достоверные различия между I и II стадиями получены для 5-и летней выживаемости (р<0,05), в то время как для 10-и летней выживаемости различие близко к достоверному (р<0,1).
Вместе с тем, между II и III стадиями достоверные различия получены как для 5-ти, так и для 10-летней выживаемости (р<0,05).
Выживаемость в зависимости от поражения регионарных лимфатических узлов
Из 46 больных, которым проведено только хирургическое лечение, поражение регионарных лимфатических узлов выявлено у 6 (13%), а их выживаемость представлена на рисунке 3.
Рис. 3 Выживаемость больных АКРТ при хирургическом лечении в зависимости от поражения регионарных лимфатических узлов
В целом, при отсутствии поражения регионарных лимфатических узлов 5 лет после операции прожили 85,0+5,7% больных, а при их наличии, соответственно - 33,3+19,3%, 10-и летняя выживаемость составила, соответственно, 54,4+8,6% и 0%. Таким образом, 5-и летняя выживаемость при отсутствии поражения регионарных лимфатических узлов при хирургическом лечении оказалась в 2,5 раза выше, чем при их выявлении (р<0,05).
Выживаемость в зависимости от наличия опухолевых клеток по границе резекции
Опухолевые клетки по границе резекции выявлены у 20 ( 43,4% ) больных (рис. 4). Из них 2 умерли в раннем послеоперационном периоде от развившихся осложнений и еще 2 - умерли через 3 и 6 мес. после операции от гнойных осложнений в результате несостоятельности анастомоза после аллопротезирования трахеи.
2 3 4 5 6 7 8 9 10
лет
| • опухолевые клетки по границе резекции отсутствуют
имеются опухолевые клетки по границе резекции
Рис. 4 Выживаемость больных АКРТ после хирургического лечения в зависимости от наличия опухолевых клеток по границе резекции
У остальных 16 больных 5-летняя выживаемость составила 88,2+7,8%, что оказалась даже выше, чем в группе больных, у которых опухолевые клетки по границе резекции обнаружены не были (72,4+7,8%) , однако, это различие статистически недостоверно (р>0,1). Более закономерное и статистически достоверное различие получено при этой ситуации для 10-летней выживаемости (соответственно 16,8+8,9% и 63,4+9,4%) (р<0,01).
Таким образом, статистически достоверное ухудшение прогноза заболевания при наличии опухолевых клеток по границе резекции проявляется в более отдаленные сроки после операции и не оказывают значимого влияния на течение раннего послеоперационного периода и выживаемость.
Отдаленные результаты комбинированно лечения АКРТ
Адьювантная лучевая терапия проводилась 50-и больным АКРТ с поражением регионарных лимфатических узлов или наличием опухолевых клеток по границе резекции. Общая 5-и летняя выживаемость больных АКРТ после комбинированного лечения составила 92,0+3,9% а 10-и летняя -77,1 ±6,5%.
Выживаемость больных в зависимости от стадии заболевания
Наилучшие результаты, как и предполагалось, получены при I стадии заболевания (6 больных), при которой и 5-ти и 10-ти летняя выживаемость составили 100% (рис. 5).
При II стадии заболевания (30 больных) 5-летняя выживаемость составила 93,3%±4,6%, а 10-летняя - 85,6+6,8%.
С III стадией комбинированное лечение проведено 14 больным, у которых 5-летняя выживаемость составила 85,7+9,4%, 10-летняя -57,1+13,2%.
Больным с IV стадией заболевания комбинированное лечение не проводилось.
%
120 100 80 60 • 40 ■ 20 •
100 100 100 100 100 100
93 93 93 86 86 93
100 100
71
86 86
57 57
100
57
100 —»
86
—А
57
1 2 3 4 5 пег 6 ЙрЦ 7 8 9 10
-♦—выживаемость при I стадии —й— выживаемость при Ш стадии в—выживаемость при 11 стадии
Рис.5. Выживаемость больных АКРТ при комбинированном лечении в зависимости от стадии заболевания
Необходимо подчеркнуть, что различие между I и II стадиями заболевания для 5 летней выживаемости оказались недостоверными (р>0,1), в отличии от 10-летней (р<0,05).
Недостоверными (р>0,1) оказались также показатели 5-и летней выживаемости при II и III стадии заболевания, и близкими к достоверному -показатели 10-летней выживаемости (р<0,1).
Вместе с тем, различия между I и III стадиями для 5-и летней выживаемости близки к достоверному (р<0,1). Достоверные данные получены и для 10-и летней выживаемости (р<0,05).
Выживаемость в зависимости от наличия поражения регионарных лимфатических узлов
При комбинированном лечении поражение регионарных лимфатических узлов выявлено у 10 (20%) больных. При этом 5-летняя выживаемость при отсутствии их поражения составила 95,0+3,5%, 10-летняя - 76,5+7,4% (рис.6).
%
120 ] 100 100 -! |р
80 -} 95
60 -1
н 20-1
0 4......> -
1
100
95
100 95
95 ""6м"
80
80 =*=
5 6 лет
¡■■■В
шн
80
Поражения регионарных лимфатических узлов нет Есть поражение регионарных лимфатических узлов
76,5 76,5 76,5 76,5
10
Рис.6. Выживаемость больных АКРТ при комбинированном лечении в зависимости от поражения регионарных лимфатических узлов
В то же время, при их поражении как 5-летняя, так и 10-летняя выживаемость больных были сопоставимы и составили, соответственно, 80,0+12,7% и 76,5+7,4%.
В целом, следует отметить, что значения 5- и 10-летней выживаемости для комбинированного лечения в зависимости от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфатических узлов существенно и достоверно не ! отличались по этому критерию (р>0,1).
Выживаемость, в зависимости от наличия опухолевых клеток по границе резекции
, Опухолевые клетки по границе резекции выявлены у 14 (28%) больных,
получивших комбинированное лечение. При отсутствии опухолевых клеток
I
по границе резекции 5-и летняя выживаемость составила 94,4+3,9%, а 10-и I летняя-81,0+6,9% (рис.7).
Рис. 7. Выживаемость больных АКРТ в зависимости от наличия опухолевых клеток по границе резекции после комбинированного лечения
В то же время, при наличии опухолевых клеток по границе резекции эти показатели снижались: 5-и летняя выживаемость оказалась в пределах
I
85,7+9,4%, а 10-и летняя - 64,3+14,9%.
Непосредственные и отдаленные результаты радикальной лучевой
' терапии АКРТ
I
Лучевая терапия, как самостоятельный вид лечения, проведена 41 (29,9%) больному, т.е. всем тем, кому по тем или иным причинам было отказано в хирургическом лечении. Эффект от лучевой терапии определяли
как в процессе проведения, так и после ее окончания по мере резорбции опухоли, степень которой определялась на основании данных рентгенологического исследования и фибробронхоскопии (ФБС) с контрольной биопсией. При экзофитных формах размеры опухоли определяли как произведение ее протяженности на высоту. При эндофитных и смешанньгх - как произведение протяженности опухоли на ее толщину. Мы считаем, что в клинической практике эта методика представляется достаточно информативной и вполне объективной для того, чтобы иметь возможность сравнивать непосредственные результаты лучевой терапии. При выполнении ФБС в обязательном порядке производилась повторная биопсия опухоли или зоны её локализации для морфологической оценки лучевого патоморфоза.
Для непосредственной оценки проведенной радикальной лучевой терапии нами эмпирически были установлены критерии ее эффективности, основанные на степени резорбции опухоли. Отдаленные результаты лечения после радикальной лучевой терапии представлены в таблице 2.
Таблица 2.
Выживаемость больных АКРТ после радикальной лучевой терапии в зависимости от степени резорбции опухоли.
Степень резорбции опухоли Число больных (%) 5-и летняя выживаемость 10-и летняя 1 выживаемость
Отсутствует (0%) 2(4,9) -
50% 8(19,5) 75,0+15,3 37,5+20,3
80% 12(29,3) 66,7+13,9 58,3+17,6
Полная (100%) 19(46,3) 87,5+7,7 66,7+13,9
1) отсутствие эффекта - когда опухоль не уменьшалась, либо продолжался ее рост на фоне лучевой терапии;
2) хороший эффект - резорбция около ХЛ (50%) протяженности (диаметра) опухоли;
3) выраженный эффект - резорбция около 2/3 - У* (70-80%) опухоли;
4) отличный эффект - полная резорбция опухоли.
Необходимо подчеркнуть, что у 19 (46,3%) больных получена полная резорбция опухоли.
Выживаемость в зависимости от стадии заболевания Общая 5-и летняя выживаемость больных при лучевом лечении АКРТ составила 76,4+6,5%, 10-и летняя - 55,0+10,7%.
Из 41 больного, которым проведена радикальная лучевая терапия, 90% были с II и III стадиями заболевания. При этом, при II стадии 5-летняя выживаемость составила 75,5+11,2%, 10-летняя - 68,4+11,8%, а при III -соответственно 46,7+11,6% и 31,1+11,8% (рис.8).
Рис.8. Выживаемость больных II и III стадиями АКРТ после радикальной лучевой терапии
Как видно из рис. 8, при II стадии 5 -летняя выживаемость в 1,5 , а 10-летняя - более, чем в 2 раза выше, чем при III стадии АКРТ. При этом, достоверные различия получены только для 10-летней выживаемости (р<0,05).
Выживаемость в зависимости от поражения регионарных лимфатических узлов
Поражение регионарных лимфатических узлов подтверждено морфологически при транстрахеальной пункции у 13 (37,1%) больных. При отсутствии их поражения - 5-и летняя выживаемость составила 92,3+6,5%, 10-и летняя - 76,0+7,1% (рис.9).
Лет
—•—Нет поражения регионарных лимфатических узлов Есть пооражение регионарных лимфатических узлов
Рис.9. Выживаемость больных АКРТ после радикальной лучевой терапии в зависимости от наличия поражения регионарных лимфатических узлов
В то же время, при их наличии 5-и летняя выживаемость составила соответственно, 50,0+12,5%, а 10-и летняя -18,8+11,2%.
Таким образом, наличие или отсутствие поражения регионарных лимфатических узлов являлось также весьма важным фактором прогноза при лучевой терапии АКРТ.
Сравнительная оценка результатов хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных АКРТ
Комбинированное лечение проведено 50 (36,5%) больным, только хирургическое - 46 (33,6%) и лучевое - 41 (29,9%) пациенту. В результате проведенного исследования установлено, что общая 5-и летняя выживаемость при комбинированном лечении составила 92,0+3,9%, при
только хирургическом - 78,3+6,1% и при лучевом - 76,4+6,5%. В то же время, 10-летняя выживаемость после всех видов лечения составила, соответственно, 77,1+6,5%, 45,9±7,9% и 55,0+10,7%. Таким образом, отдаленные результаты лечения больных АКРТ после применения адьювантной лучевой терапии значительно превосходили таковые при использовании только одного хирургического метода. (р<0,05 )
Для выработки показаний к применению одного из видов лечения нами проведен сравнительный анализ их результатов по 5-и и 10-и летней выживаемости больных, что нашло отражение в таблицах 3 и 4.
Таблица 3
Сравнительная оценка 5- и 10-и летней выживаемости больных АКРТ в зависимости от поражения регионарных лимфатических узлов и вида проведенного лечения
Вид лечения Количество больных (%) Поражение регионарных лимфатических узлов
отсутствие наличие : л : > : ; ^
Выживаемость, %
5 лет | 10 лет | 5 лет 10 лет
Хирургический (46 б-х) 6(13) 85,0+5,7 54,4+8,6 33,3+19,3 0
Комбинированный (50 б-х) 10(20) 95,0+3,5 76,5+7,4 80,0+12,7 76,5+7,4
Лучевая терапия (41 б-ой) 13(31,7) 92,3+6,5 76,0+7,1 50,0+12,5 18,8+11,2
Как следует из таблицы 3, при чисто хирургическом лечении 5-и летняя выживаемость при отсутствии поражения регионарных лимфатических узлов более чем в 2 раза выше, чем при его наличии. При комбинированном лечении для значений 5-и и 10-и летней выживаемости в зависимости от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфатических узлов достоверные различия не получены. В то же время, различия выживаемости при радикальном лучевом лечении в зависимости от наличия или отсутствия поражения регионарных лимфатических узлов достоверны как для 5-и, так и
для 10-и летней выживаемости. В целом, при отсутствии поражения регионарных лимфатических узлов: для 5-и летней выживаемости достоверных различий в выживаемости между хирургическим, комбинированным и лучевым лечением, не получено.
В то же время для 10-и летней выживаемости при поражении лимфатических узлов получены достоверные различия между всеми видами проведенного лечения (р<0,05).
Таблица 4
Сравненительная оценка 5- и 10-и летней выживаемости больных АКРТ в зависимости от наличия опухолевых клеток по линии резекции и вида проведенного лечения
Коли- Опухолевые клетки по краю резекции
Вид лечения чество больных отсутствие наличие
Выживаемость, %
(%) 5 лет 10 лет 5 лет 10 лет
Хирургический (46 б-х) 20 (43,4) 72,4+7,8 63,4+9,4 88,2+7,8 16,8+8,9
Комбинированный (50 б-х) 14 (28) 94,4+3,9 81,0+6,9 85,7+9,4 64,3+14,9
При сравнении результатов хирургического и комбинированного методов лечения при отсутствии опухолевых клеток по линии резекции: для 5-и летней выживаемости получены достоверные различия, в то время как для 10-и летней выживаемости они были недостоверными.
В то же время при наличии опухолевых клеток по линии резекции достоверные различия были получены не для 5-и летней, а для 10-и летней выживаемости. (р<0,01).
ВЫВОДЫ:
1. Разработанная в клинике внутренняя классификация АКРТ на основе системы "ШМ позволяет систематизировать накопленный материал и дать количественную оценку наиболее важным факторам прогноза, из которых первостепенную важность приобретает значение «Т». В то же время, состояние регионарных лимфатических узлов «14», в плане их резектабельности, по сравнению с величиной «Т», отходит на второй план в связи с возможностью их практического удаления во время хирургического вмешательства.
2. Разработанный лечебно-диагностический комплекс при опухолевом поражении трахеи, включающий оптимальное сочетание рентгенологических и эндоскопических методов иссследования со срочной морфологической диагностикой, позволяет установить достоверный диагноз заболевания и начать специальное лечение в течение 1 - 2 суток.
3. Определяющими факторами прогноза является распространенность опухолевого процесса и, в первую очередь, протяженность опухоли по трахее, а так же поражение регионарных лимфатических узлов и наличие опухолевых клеток по линии резекции. После комбинированного, хирургического и лучевого лечения 5-ти летняя выживаемость составила, соответственно: при I стадии 100% и 100%, при II - 93,3+4,6%, 80,0+8,9%, 75,5+11,2% и при III стадии, соответственно,- 85,7+13,2%, 50,0+15,3% и 46,7+11,8%.
При поражении регионарных лимфатических узлов 5-и и 10-и летняя выживаемость составила после
- хирургического лечения 33.3+19,3% и 0%.
- комбинированного лечения 80,0+12,7% и 76,5+7,4%. -лучевого лечения 50,0% и 18,8±11,2%, соответственно.
При наличии опухолевых клеток по линии резекции 5-и и 10-и летняя выживаемость больных составила после:
- хирургического лечения 88,2+8,3% и 16,8+8,7%.
- комбинированного лечения 85,7+9,4% и 64,3+14,9%, соответственно.
4. Разработанные типы хирургических операций при АКРТ позволяют выполнить реконструкцию трахеи после её обширных резекций больным, в том числе, с III стадией заболевания, ранее считавшихся неоперабельными (патент на изобретение № 992037 от 05.02.1983 года «Способ пластики грудного отдела трахеи после резекции трахеи»).
5. Разработанные методики предоперационной подготовки позволили уменьшить частоту послеоперационных осложнений при хирургическом лечении до 22,9%, и летальности - до 3,1%.
6. После радикальной лучевой терапии отмечались осложнения в виде развития постлучевого эзофагита различной степени выраженности у всех больных, формирования трахеопищеводного свища у 1 и трахеоме-диастинального - у 1 больного. Вместе с тем, у 19 (46,3%) из них была достигнута полная резорбция опухоли. Общая 5-и и 10-и летняя выживаемость составила 76,4+6,5% и 55,0+10,7%. При поражении регионарных лимфатических узлов 5-и и 10-и летняя выживаемость составили, соответственно, 50,0% и 18,8+11,2%.
7. Разработанные показания к применению хирургического, комбинированного и лучевого метода лечения больных АКРТ позволяют свести к минимуму число осложнений, возникающих в процессе их проведения и, тем самым, добиться максимального эффекта в данной клинической ситуации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных с АКРТ при выборе метода лечения, в первую очередь, решается вопрос о возможности выполнения радикальной операции.
2. Выполнению радикальной операции должна предшествовать тщательная предоперационная подготовка, состоящая в санации трахеобронхиального дерева и коррекции вторичных нарушений, возникающих в результате стеноза трахеи и длительной дыхательной недостаточности. Выполнение радикальных резекций по экстренным показаниям недопустимо из-за высокого риска развития осложнений как во время выполнения самой операции, так и в послеоперационном периоде.
3. Больным АКРТ при поражении регионарных лимфатических узлов, а также при наличии опухолевых клеток по линии резекции после радикальной операции показано проведение послеоперационной лучевой терапии, как правило, через 2,5 - 3 недели после окончания хирургического этапа лечения.
4. Неоперабельным больным, по клиническим показаниям, должна проводиться радикальная лучевая терапия в самостоятельном виде (СОД = 60-70 Гр)
5. С целью профилактики лучевого эзофагита при радикальной лучевой терапии целесообразно проводить лечение по использованию расщепленного курса, делая перерыв при его реализации на 2-2,5 недели по достижении очаговой дозы 30-35Гр.
АДЕНОКИСТОЗНЫЙ РАК ТРАХЕИ
Клин.симптомы: одышка, стридор ( + -) Стадия заболевания 1-11 ст Клин.симптомы: одышка, стридор (+ -) Стадия заболевания Ш-1У ст
1 1
Компьютерная томография + К-грамма бок. + Л-грамма пищевода (+ -) Компьютерная томография+ К-грамма бок. + К-грамма пищевода ( + - )
РЭИ-Биопсия Морфология Реканализация Протезирование
Т,„2 Чм М,
Антибактериальная тер + бронхолитики + сан.бронх.дерева.
через 2-3 НЄД.
Трахеостома
РЭИ-Биопсия
Морфология
Реканализация
Лучевая терапия РОД 0,5-0,7 Гр
без морф.
Тз N0-2 Мо Т^^Мо
На дозе 4-6 Гр
Т.-з^М,
РЭИ - Биопсия
Морфология
Реканализация
Хирург.лечение
Через 3-4 нед.
При наличии метастазов в л/у или опухолевых клеток по линии резекции Адьювантная л/т
РОД 2-3 Гр СОД эквивалентна 46-50 Гр
Антибакт. тер + Антибакт. тер. +
бронхолитики + бронхолитики
сан.бронх.дерева
Через 2-3 дня
Радикальная
л/т РОД 2 Гр СОД 60-70 Гр
Через 8-10 дней
Радикальная
л/т РОД 2 Гр СОД 60-70 Гр
Т, ,N«,14,
X
Через 8-Ю дней
Радикальная
л/т РОД 2 Гр СОД 60-70 Гр
Лучевая терапия РОД 2 Гр СОДЗОГр
Реканализация + эндопротезирование
Реканализация + эндопротезирование
Реканализация + эндопротезирование
Рис. 10 Алгоритм выбора метода радикального лечения АКРТ
Список опубликованных работ по теме диссертации:
1. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Кузьмин И.В., Гваришвили A.A., Островидова Г.У. Больная после пневмонэктомии и обширной циркулярной резекциии, протезирования грудного отдела трахеи и левого главного бронха по поводу цилиндромы. // Грудная хирургия. - 1986. -№ 1.-С.81-82
2. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Брюсов П.Г. и др. Хирургическое лечение опухолей трахеи. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. - 1986. -№10. - С. 10-15
3. Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Лебедев В.А. Больной после реконструктивных операций по поводу мультицентрических опухолей Абрикосова в трахее и бронхах.// Грудная хирургия. - 1986. - №5. - С.81-82
4. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Паньшин Г.А. Хирургическое и комбинированное лечение опухолей трахеи // Материалы III Всероссийского съезда онкологов, Ростов-на-Дону. -1986.-С.79-180
5. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Лебедев В.А., Петрова М.В. Больной после циркулярной резекции и протезирования грудного и бифуркационного отделов трахеи. // Грудная хирургия. - 1987.
- № 6. - С.79-80
6. Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., Гваришвили A.A., Ильин В.И., Альбеков Р.З. Лечение плоскоклеточного рака трахеи // Вопросы онкологии. - 1990. -№1. - С. 66-69
7. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A. Реконструктивная хирургия трахеи и ее бифуркации. «Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии». // Материалы VI итоговой научно-практической конференции, Иркутск. - 1990.
- С.49-50
8. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Петрова М.В. Профилактика и лечение осложнений после реконструктивных операций на бронхах и трахее.// Методические рекомендации - Москва, 1990. - 13 с.
9. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Сидоров А.И., Гваришвили A.A. Серая Э.В. Обезболивание при реконструктивных операциях на трахее и ее бифуркации. // Методические рекомендации. - Москва, 1991. - 18 с.
Ю.Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Петрова М.В. Подготовка больных к реконструктивным операциям на трахее и ее бифуркации. // Методические рекомендации. - Москва, 1991. -20 с.
П.Харченко В.П., Гуревич JI.A., Астраханцев Ф.А., Гваришвили A.A. Томография при опухолях трахеи. // Методические рекомендации. -Москва, 1991.-6 с.
12.Харченко В.П., Галил-оглы Г.А., Чазова H.JI., Гваришвили A.A., и др. Опухоли трахеальных и бронхиальных желез (клинико-морфологическая характеристика) // Методические рекомендации. - Москва, 1994. - 14 с.
П.Харченко В.П., Гваришвили A.A., Кузьмин И.В. Хирургическое лечение Рубцовых стенозов трахеи // Методические рекомендации. - Москва, 1996. -15 с.
14.Харченко В.П., Гваришвили A.A., Альбеков Р.З., Кузьмин И.В., Хирургическое и комбинированное лечение плоскоклеточного рака трахеи. // Методические рекомендации. - Москва, 1996. - 20 с.
15.Харченко В.П., Галил-оглы Г.А., Астраханцев Ф.А., Яровая Н.Ю., Гваришвили A.A. Срочная морфологическая диагностика опухолей трахеи в процессе рентгеноэндоскопического исследования. // Архив патологии. -1996. -№ 5. - С. 18-23
16.Харченко В.П., Гваришвили A.A., Елтышев H.A., Васильев O.A. Обследование, хирургическое, комбинированное и лучевое лечение больных с первично-множественными злокачественными опухолями органов дыхания. // Материалы VIII Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов. - 2001. -Челябинск - С.57
П.Харченко В.П., Галил-оглы Г.А., Гваришвили A.A., Ильин В.И., Альбеков Р.З. Лучевая терапия аденокистозного рака трахеи. // Вопросы онкологии. -1999.-№1.-С.69-72
18.Харченко В.П., Гваришвили A.A., Паньшин Г.А., Петрова М.В., Альбеков Р.З. Опухоли трахеи: хирургическое и комбинированное лечение. «Высокие технологии в онкологии» // Материалы V Всероссийского съезда онкологов, Казань. - 2000. - С.41-42.
19.Харченко В.П., Гваришвили A.A., Паньшин Г.А., Петрова М.В., Авилов О.Н. Опухоли трахеи: Хирургическое и комбинированное лечение. - «Онкология - 2000» // Материалы II съезда онкологов стран СНГ, Киев. - 2000. - Тезис № 551
20.Харченко В.П., Паньшин ГЛ., Гваришвили A.A., Елтышев H.A., Альбеков Р.З., Петрова М.В., Воскресенский C.B., Васильев O.A. Лечение злокачественных опухолей трахеи «Рентгенорадиология XXI века. Проблемы и надежды...» // Материалы VIII Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов, Челябинск. - 2001. - С.56-57.
21.Харченко В.П., Гваришвили A.A., Елтышев H.A., Альбеков Р.З., Васильев O.A., Петрова М.В., Воскресенский C.B. Обследование и предоперационная подготовка больных с опухолевыми стенозами трахеи. «Рентгенорадиология XXI века. Проблемы и надежды» // Материалы VIII Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов. Алгоритмы в лучевой диагностике и программы лучевого и комплексного лечения больных, Москва. - 2001. - С. 192-193.
22.Харченко В.П., Гваришвили A.A., Альбеков Р.З., Васильев O.A. Комбинированное и хирургическое лечение опухолей трахеи. «Лучевая диагностика и лучевая терапия в клинике XXI века» // Материалы 3-го Российского научного форума «Радиология 2002», Москва. - 2002. -С.142
23.Харченко В.П., Гваришвили A.A., Паньшин Г.А., Васильев O.A. Опухоли трахеи. // Материалы всероссийской конференции «Актуальные проблемы онкопульмонологии», Мурманск. - 2002. - С. 106
24.Харченко В.П., Сергеев И.Е., Гваришвили A.A., Елтышев H.A., Альбеков Р.З., Петрова М.В., Васильев O.A., Воскресенский C.B. Предоперационная подготовка больных со стенозами трахеи. «Перспективы развития интервенционной радиологии» // Материалы пленума Российской ассоциации радиологов совместно с научнопрактической конференцией, Челябинск. - 2002. - С. 35
25. Харченко В.П., Гваришвили A.A., Паньшин Г.А., Альбеков Р.З., Красникова Е.В. Комбинированное и хирургическое лечение опухолей трахеи. «Научно-технический прогресс отечественной лучевой диагностики и лучевой терапии» // Материалы конференции посвященной 80-и летию Российского научного центра рентгенорадиологии Министерства здравоохранения Российской Федерации (1924-2004), Москва. -2004. - С.245-246
26.Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Паньшин Г.А., Альбеков Р.З., Сотников В.М. Комбинированное и лучевое лечение аденокистозного рака трахеи. // Радиология. -Москва. -2005. -С.501-503
27.Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Чазова H.JL, Альбеков Р.З., Паньшин Г.А., Яровая Н.Ю., Красникова Е.В. Особенности комбинированного и лучевого лечения аденокистозного рака трахеи. // Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006», Москва. - 2006. - С.256-257
28.Харченко В.П., Паньшин Г.А., Гваришвили A.A. Роль лучевой терапии в лечении аденокистозного рака трахеи // Вестник РНЦРР-2010 (URL: http://vestnik.mcrr.ru/vestnik/vlO/papers/harch_vlO.htm)
29.Харченко В.П., Паньшин Г.А., Гваришвили A.A. Возможности радикального консервативного лечения первичного рака трахеи с применением лучевой терапии // Вестник РНЦРР-2010 (URL: http://vestnik.mcrr.ru/vestnik/vl0/papers/harchv2_vl0.htm)
30.Харченко В.П., Паньшин Г.А., Гваришвили A.A. Хирургическое лечение первичного рака трахеи. // Вестник РНЦРР-2011 (URL:http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/vl l/papers/panshin2_vl 1 .htm)
31.Харченко В.П., Паньшин Г. А., Гваришвили A.A. Комбинированное лечение первичного рака трахеи // Вестник РНЦРР-2011 (URL:http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/vl l/papers/harchv2_vl l.htm)
32.Харченко В.П., Паньшин Г.А., Гваришвили A.A. Радикальная лучевая терапия первичного рака трахеи.//Вопросы онкологии. - Ст. Петербург. - 2011. - 57 (3). - С.359-65.
33.Харченко В.П., Паньшин Г.А., Гваришвили A.A. Хирургическое и комбинированное лечение первичного рака трахеи.// Вопросы онкологии. - Ст. Петербург, 2011. - 57 (3), С.308-13.
34.Гваришвили A.A., Современное состояние проблемы аденокистозного рака трахеи. (Обзор литературы) // Вестник РНЦРР - 2011 (URL: http://vestnik.mcrr.ru/vestnik/vl l/papers/gvarish_vl l.htm)
35.Харченко В.П., Паньшин Г.А., Гваришвили A.A. «Хирургическое лечение первичного рака трахеи». Materialy VII miedzynarodowej naukowi-praktycznej konferencji «Aktualne problemy nowoczesnych nauk - 2011», 0715 czerwea 2011 roku, Volume 22, Medycyna Nauk biologicznych Fizyczna kultura і sport, p. 27-31. Rzeczpospolita Polska
Формат 60x90/16. Заказ 1527. Тираж 100 экз.
Печать офсетная. Бумага для множительных аппаратов.
Отпечатано в ООО "ФЭД+", Москва, Ленинский пр. 42, тел. 774-26-96
Оглавление диссертации Гваришвили, Александр Александрович :: 2012 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
АДЕНОКИСТОЗНОГО РАКА ТРАХЕИ (обзор литературы).
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДИКИ ОБСЛЕДОВАНИЯ
БОЛЬНЫХ АДЕНОКИСТОЗНЫМ РАКОМ ТРАХЕИ.
2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.
2.2. Методы диагностики.
2.2.1. Клиническая картина основных симптомов заболевания.
2.2.2. Рентгенологическое исследование.
2.2.3. Комплексное послойное исследование трахеи.
2.2.4. Эндоскопические методики, применяемые в настоящее время.
2.2.5. Вспомогательные диагностические методы.
2.2.6. Морфологическая характеристика клинического материала.
2.3. Статистическая обработка результатов обследования.
Глава 3. ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ АДЕНОКИСТОЗНОГО
РАКА ТРАХЕИ.
3.1. Показания и противопоказания к хирургическому лечению аденокистозного рака трахеи.
3.2. Предоперационная подготовка больных.
3.3. Анестезиологическое обеспечение операции.
3.4. Технические особенности резекций трахеи.
3.4.1. Выбор оптимального хирургического доступа.
3.4.2. Операции на шейном отделе трахеи.
3.4.3. Ларинготрахеальная резекция.
3.4.4. Резекция грудного отдела трахеи.
3.4.5. Резекция бифуркации трахеи.
3.4.6. Резекция бифуркации трахеи с пневмонэктомией.
3.5. Общий анализ непосредственных результатов хирургического лечения больных аденокистозным раком трахеи.
3.6. Отдаленные результаты хирургического лечения аденокистозного рака трахеи.
3.6.1. Выживаемость больных в зависимости от стадии заболевания.
3.6.2. Выживаемость больных в зависимости от наличия метастазов в регионарных лимфатических узлах.
3.6.3. Выживаемость больных в зависимости от наличия опухолевых клеток по границе резекции.
3.6.4. Выживаемость больных в зависимости от гистологического подтипа опухоли.
3.7. Характер прогрессирования опухолевого процесса после хирургического лечения аденокистозного рака трахеи.
3.8. Повторное специальное лечение после прогрессирования аденокистозного рака трахеи.
Глава 4. КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ
АДЕНОКИСТОЗНЫМ РАКОМ ТРАХЕИ.
4.1. Показания и противопоказания к проведению комбинированного лечения.
4.2. Сравнительные данные результатов комбинированного и хирургического лечения аденокистозного рака трахеи
4.2.1. Выживаемость больных в зависимости от стадии заболевания.
4.2.2. Выживаемость больных в зависимости от наличия метастазов в регионарных лимфатических узлах.
4.2.3. Выживаемость больных в зависимости от наличия опухолевых клеток по границе резекции.
4.2.4. Выживаемость больных в зависимости от гистологического подтипа опухоли.
4.3. Характер прогрессирования основного заболевания после комбинированного лечения аденокистозного рака трахеи.
4.4. Адъювантная специальная терапия при прогрессировании адеиокистозного рака трахеи после комбинированного лечения.
Глава 5. ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ АДЕИОКИСТОЗНОГО РАКА
ТРАХЕИ.
5.1. Показания и противопоказания к лучевой терапии.
5.2. Предлучевая подготовка. 5.2.1. Топометрическое исследование.
5.2.2. Дозиметрическое планирование.
5.3. Непосредственные результаты лучевой терапии и лучевой патоморфоз опухоли.
5.4. Осложнения после лучевой терапии.
5.5. Отдаленные результаты лучевой терапии адеиокистозного рака трахеи в зависимости от основных факторов прогноза.
5.5.1. Выживаемость больных в зависимости от стадии заболевания.
5.5.2. Выживаемость больных в зависимости от наличия метастазов в регионарных лимфатических узлах.
5.5.3. Выживаемость больных в зависимости от степени резорбции опухоли.
5.6. Прогрессирование заболевания после лучевого лечения
Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ХИРУРГИЧЕСКОГО, КОМБИНИРОВАННОГО И ЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ АДЕНОКИСТОЗНЫМ РАКОМ ТРАХЕИ.
Введение диссертации по теме "Онкология", Гваришвили, Александр Александрович, автореферат
Актуальность темы
Несмотря на то, что первичные злокачественные опухоли трахеи составляют 0,1-0,2% всех онкологических заболеваний, или ежегодно примерно 0,2 случая на 100000 населения в абсолютных цифрах, это довольно значительная по численности группа больных, которые далеко не всегда могут получить квалифицированную медицинскую помощь. Лечение больных злокачественными новообразованиями трахеи является одной из наиболее сложных проблем современной клинической медицины. Грамотный подход к радикальному лечению таких больных требует значительных материальных затрат и слаженной работы большого коллектива квалифицированных специалистов. Повышенный интерес к этой проблеме, который можно отметить по данным литературы в 60-80-е годы, в настоящее время несколько снизился. Этот факт можно объяснить неудовлетворительными результатами лечения. При анализе литературы последнего десятилетия создается впечатление, что у многих исследователей, занимающихся этой проблемой, возникают сомнения в оправданности тех затрат и усилий, которые необходимы для радикального лечения этих больных. Научные изыскания стали переходить в несколько иную, упрощенную плоскость, когда основной упор делается на оказание паллиативной помощи в виде эндоскопической реканализации просвета трахеи с последующим проведением паллиативной лучевой терапии. Несомненно, что такому подходу способствовали прогресс в развитии эндоскопических методик с использованием лазерной фотокоагуляции опухоли в просвете трахеи, а также усовершенствование методик лучевой терапии.
Аденокистозный рак среди злокачественных новообразований трахеи занимает второе место по частоте встречаемости после плоскоклеточного рака и составляет 35-40%. В последние два десятилетия отмечены значительные успехи в лучевом лечении аденокистозного рака трахеи, который раньше считался радиорезистентным. Ряд авторов (А.У.С.СЬеш^, 1989; 1.Р.Яе§пагё,
1996) приводят данные о 80%-ной пятилетней выживаемости, в частности, после лучевого лечения аденокистозного рака трахеи, и предлагают считать лучевую терапию методом выбора при любой, даже небольшой его распространенности [83,139].
Тем не менее, большинство исследователей (Н.С.(ЗгШо, 2004; Т.кЫЬага е1 а1., 1985; З.КоЬауаэЫ е1 а1., 1986), имеющих большой опыт в лечении больных раком трахеи, считают такой оптимизм по поводу лучевого лечения аденокистозного рака трахеи чрезмерным и преждевременным и остаются сторонниками более основательных «консервативных взглядов», когда хирургический метод считается наиболее радикальным видом лечения при этой патологии [97,110,113].
В последние годы в литературе появилось множество сообщений о небольших сериях наблюдений хирургического лечения аденокистозного рака трахеи (по 5-10 наблюдений). В этих работах трудно разглядеть направленность авторов на долгосрочную, серьезную программу по изучению этой проблемы. Очевидно, что большинство из них, подойдя к очередному рубежу своей хирургической карьеры, выполняют резекции трахеи, причем при различных видах опухолей, из соображений «спортивного интереса», при этом исчерпываются 5-10 успешными резекциями или 2-3 неуспешными.
Статьи, более или менее исчерпывающе освещающие эту проблему, в литературе единичны [95,139]. В них авторы высказывают мнение, что наиболее оптимальным видом терапии при аденокистозном раке трахеи является комбинированное лечение в виде радикальной операции с последующей лучевой терапией. По их мнению проведение послеоперационной лучевой терапии необходимо в связи со спецификой роста опухоли в трахее, а именно: распространение опухолевых клеток в под слизистом слое на значительном протяжении от макроскопически определяемых границ опухоли. Ими также делается попытка оценить влияние на отдаленные результаты таких факторов прогноза, как наличие опухолевых клеток по границе резекции и метастазов в регионарных лимфатических узлах. Однако корректность и достоверность такой оценки вызывает большие сомнения ввиду крайней неоднородности изучаемого ими материала. Проведенный, в свое время, анализ был основан на изучения анкет-опросников, разосланных в 26 медицинских центров Европы, где применялись не только различные методики операций, но и различные методики лучевой терапии. Но при этом авторы сами оговариваются, что это исследование не является рандомизированным.
Таким образом, до настоящего времени, в литературе не было представлено ни одного полноценного анализа результатов лечения аденокистозного рака трахеи на основании репрезентативного материала.
Цель исследования
Улучшение непосредственных и отдаленных результатов хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных аденокистозным раком трахеи. л
Задачи исследования
1. Разработка собственной классификации аденокистозного рака трахеи на основе системы ТЫМ.
2. Разработка лечебно-диагностического комплекса при опухолевом поражении трахеи. ,
3. Оценка факторов прогноза, таких как распространенность опухоли по трахее, поражение регионарных лимфатических узлов и наличие опухолевых клеток по линии резекции в выборе тактики лечения.
4. Разработка оптимальной хирургической тактики лечения больных аденокистозным раком трахеи в зависимости от клинической ситуации.
5. Оценка осложнений и летальности после хирургического и лучевого лечения больных аденокистозным раком трахеи.
6. Оценка непосредственных и отдаленных результатов у больных аденокистозным раком трахеи.
7. Разработка показаний к применению хирургического, комбинированного и лучевого лечения у больных аденокистозным раком трахеи.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Хирургический метод лечения является основополагающим видом лечения больных аденокистозным раком трахеи.
2. Усовершенствование техники хирургического лечения с внедрением новых методик реконструкции трахеи после обширных резекций расширяет возможности радикального лечения больных раком трахеи, считавшихся ранее неоперабельными.
3. Комбинированное лечение дает наилучшие отдаленные результаты при лечении больных аденокистозным раком трахеи.
4. Аденокистозный рак трахеи является достаточно радиочувствительной опухолью, а лучевая терапия — основным методом лечения при неоперабельных опухолях трахеи.
5. Основным фактором прогноза при лечении аденокистозного рака трахеи является распространенность опухолевого процесса.
Новое научное направление: разработка новых методик реконструкции трахеи после обширных резекций с проведением послеоперационной лучевой терапии; разработка показаний к проведению комбинированного, хирургического и лучевого лечения аденокистозного рака трахеи, сравнительная оценка эффективности каждого из методов. Определение факторов прогноза при различных видах проведенного лечения.
Научная новизна работы
1. Произведена систематизация больных по распространенности опухолевого поражения согласно классификации, разработанной в Российском научном центре рентгенорадиологии Минздравсоцразвития России.
2. Проведена сравнительная оценка эффективности хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных аденокистозным раком трахеи на основании репрезентативного материала, накопленного в одной специализированной клинике, и установлено достоверное преимущество комбинированного лечения рака трахеи с II и III стадиями заболевания по сравнению с хирургическим, показана необходимость проведения адьювантной лучевой терапии всем больным с поражением регионарных лимфатических узлов и наличием опухолевых клеток по линии резекции.
3. Впервые применены в клинике оригинальные методики хирургического лечения больных аденокистозным раком трахеи с большой протяженностью опухолевого поражения.
4. Разработаны показания и противопоказания к проведению хирургического, комбинированного и лучевого лечения больных аденокистозным раком трахеи с учетом факторов прогноза.
5. Разработана программа послеоперационной лучевой терапии в плане комбинированного лечения больных аденокистозным раком трахеи.
6. Проведено изучение лучевого патоморфоза опухоли и установлено, что все клетки аденокистозного рака трахеи, независимо от их гистологического типа, являются биологически агрессивными и могут проявляться в виде развития отдаленных метастазов через много лет после удаления первичной опухоли.
Практическая значимость работы
Результаты проведенных исследований позволяют выбрать оптимальный вариант специального лечения больных аденокистозным раком трахеи в зависимости от клинической ситуации.
Разработанные методики реконструкции трахеи после ее обширных резекций позволяют провести радикальное лечение больным, ранее считавшихся неоперабельными.
Разработанная методика комбинированного лечения с проведением послеоперационной лучевой терапии позволяет достоверно улучшить отдаленные результаты лечения по сравнению с хирургическим и, по показаниям, проводить специальное лечение практически всем неоперабельным больным с запущенными формами аденокистозного рака трахеи.
Внедрение результатов исследования в практику отечественного здравоохранения
Разработанные методики хирургического, комбинированного и лучевого лечения внедрены в практическую работу ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития России, ФГБУ «Медицинский радиологический научный центр» Минздравсоцразвития России, Краснодарского краевого центра торакальной хирургии, торакального отделения Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н.Бурденко, а также включены в программу обучения студентов медицинского факультета Российского Университета Дружбы Народов.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на:
1. V Всероссийском съезде онкологов «Высокие технологии в онкологии».
Казань, 2000.
2. VIII Всероссийском съезде рентгенологов и радиологов. Москва, 2001.
3. Конференции «Радиология 2002». Москва, 2002.
4. Всероссийской конференции «Актуальные проблемы онкопульмоно-логии». Мурманск, 2002.
5. Пленуме Российской ассоциации радиологов совместно с научно-практической конференцией. Челябинск, 2002.
6. Конференции, посвященной 80-и летию РНЦРР. Москва, 2004.
7. Конференции «Радиология 2005». Москва, 2005.
8. VII Всероссийском научном форуме «Радиология 2006». Москва, 2006
9. VII гшесЬупагоёоше] naukowi-praktycznej ко^егепс^ «АкШа1пе ргоЫешу пошосгевпусЬ паик - 2011», 07-15 сгегшеа 2011 гоки, Кгесгрозро^ РоЬка
10. Заседании московского онкологического общества «Опухоли трахеи. Классификация, клиника, диагностика и лечение». Москва, 2006.
Апробация диссертации состоялась 19 декабря 2011 г. на научно-практической конференции ФГБУ «РНЦРР» Минздравсоцразвития России.
Заключение диссертационного исследования на тему "Хирургическое, комбинированное и лучевое лечение аденокистозного рака трахеи."
ВЫВОДЫ
1. Разработанная в клинике внутренняя классификация АКРТ на основе системы ТЫМ позволяет систематизировать накопленный материал и дать количественную оценку наиболее важным факторам прогноза, из которых первостепенную важность приобретает значение «Т». В то же время, состояние регионарных лимфатических узлов «14», в плане их резектабельности, по сравнению с величиной «Т», отходит на второй план в связи с возможностью их практического удаления во время хирургического вмешательства.
2. Разработанный лечебно-диагностический комплекс при опухолевом поражении трахеи, включающий оптимальное сочетание рентгенологических и эндоскопических методов исследования со срочной морфологической диагностикой, позволяет установить достоверный диагноз заболевания и начать специальное лечение в течение 1-2 суток.
3. Определяющими факторами прогноза является распространенность опухолевого процесса и, в первую очередь, протяженность опухоли по трахее, а так же поражение регионарных лимфатических узлов и наличие опухолевых клеток по линии резекции. После комбинированного, хирургического и лучевого лечения 5-ти летняя выживаемость составила, соответственно: при I стадии 100% и 100%, при II - 93,3+4,6%, 80,0±8,9%, 75,5+11,2% и при III стадии, соответственно,- 85,7±13,2%, 50,0±15,3% и 46,7+11,8%.
При поражении регионарных лимфатических узлов 5-и и 10-и летняя выживаемость составила после
- хирургического лечения 33.3+19,3% и 0%. -комбинированного лечения 80,0+12,7% и 76,5+7,4%. -лучевого лечения 50,0% и 18,8+11,2%, соответственно.
При наличии опухолевых клеток по линии резекции 5-и и 10-и летняя выживаемость больных составила после:
- хирургического лечения 88,2+8,3% и 16,8+8,7%.
-комбинированного лечения 85,7+9,4% и 64,3+14,9%, соответственно.
4. Разработанные типы хирургических операций при АКРТ позволяют выполнить реконструкцию трахеи после её обширных резекций больным, в том числе, с III стадией заболевания, ранее считавшихся неоперабельными (патент на изобретение № 992037 от 05.02.1983 года «Способ пластики грудного отдела трахеи после резекции трахеи»).
5. Разработанные методики предоперационной подготовки позволили уменьшить частоту послеоперационных осложнений при хирургическом лечении до 22,9%, и летальности - до 3,1%.
6. После радикальной лучевой терапии отмечались осложнения в виде развития постлучевого эзофагита различной степени выраженности у всех больных, формирования трахеопищеводного свища у 1 и трахеоме-диастинального - у 1 больного. Вместе с тем, у 19 (46,3%) из них была достигнута полная резорбция опухоли. Общая 5-и и 10-и летняя выживаемость составила 76,4+6,5% и 55,0+10,7%. При поражении регионарных лимфатических узлов 5-и и 10-и летняя выживаемость составили, соответственно, 50,0% и 18,8+11,2%.
7. Разработанные показания к применению хирургического, комбинированного и лучевого метода лечения больных АКРТ позволяют свести к минимуму число осложнений, возникающих в процессе их проведения и, тем самым, добиться максимального эффекта в данной клинической ситуации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных с АКРТ при выборе метода лечения, в первую очередь, решается вопрос о возможности выполнения радикальной операции.
2. Выполнению радикальной операции должна предшествовать тщательная предоперационная подготовка, состоящая в санации трахеобронхиального дерева и коррекции вторичных нарушений, возникающих в результате стеноза трахеи и длительной дыхательной недостаточности. Выполнение радикальных резекций по экстренным показаниям недопустимо из-за высокого риска развития осложнений как во время выполнения самой операции, так и в послеоперационном периоде.
3. Больным АКРТ при поражении регионарных лимфатических узлов, а также при наличии опухолевых клеток по линии резекции после радикальной операции показано проведение послеоперационной лучевой терапии, как правило, через 2,5 - 3 недели после окончания хирургического этапа лечения.
4. Неоперабельным больным, по клиническим показаниям, должна проводиться радикальная лучевая терапия в самостоятельном виде (СОД = 60-70 Гр)
5. С целью профилактики лучевого эзофагита при радикальной лучевой терапии целесообразно проводить лечение по использованию расщепленного курса, делая перерыв при его реализации на 2-2,5 недели по достижении очаговой дозы 30-35Гр.
АДЕНОКИСТОЗНЫЙ рак трахеи
Клин.симптомы: одышка, стридор ( + - ) Стадия заболевания 1-И ст Клин.симптомы: одышка, стридор ( + - ) Стадия заболевания Ш-1У ст
1 1
Компьютерная томография + К-грамма бок. + Л-грамма пищевода ( + -) Компьютерная томография + Я-грамма бок. + Л-грамма пищевода ( + - )
РЭИ - Биопсия
- Морфология
- Реканализация
- Протезирование
Т,.21Чо-,Мо
РЭИ - Биопсия
Морфология Реканализация, протезирование
Антибактериальная тер + бронхолитики + сан.бронх.дерева.
Трахеостома
РЭИ - Биопсия Морфология Реканализация
Т3 N0-2 М0
Лучевая терапия РОД 0,5-0,7 Гр без морф.
Т1.3 N0-2 М1 через 2-3 нед.
Хирург.лечение
Антибакт. тер + бронхолитики + сан.бронх.дерева.
На дозе 4-6 Гр
РЭИ - Биопсия Морфология Реканализация
Антибакт. тер + бронхолитики + сан.бронх.дерева
Антибакт. тер. + бронхолитики
Рис. 63 Алгоритм выбора метода радикального лечения АКРТ
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Гваришвили, Александр Александрович
1. Авилова О.М. Резекция и пластика бронхов и медиастинальной трахеи: Дис. д-ра мед. наук. — Киев. -1970. -601 с.
2. Авилова О.М., Багиров М.М. Пластические операции на бифуркации трахеи // Грудная хирургия. -1983. -№ 3. -С.60-64
3. Аничкин В.В., Сачек М.Г. Резекция бифуркации трахеи из левостороннего чрезплеврального доступа // Материалы Всесоюзного симпозиума по хирургии трахеи и бронхов, Москва. -1986. -С. 17-18
4. Астраханцев Ф.А., Путиевская Т.С. Эндотрахеальное контрастирование средостения газом при рентгеноэндоскопическом исследовании легких и средостения // Вестник рентгенологии и радиологии. -1979. -№ 4. -С. 15-19
5. Астраханцев Ф.А., Путиевская Т.С. Методика рентгеноэндоскопического исследования трахеи // Материалы V Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов, Смоленск. -1986. -С. 12-13
6. Багиров М.М. Хирургические доступы к трахее // Клиническая хирургия.1981. -№ 10. -С.25-27
7. Багиров М.М. Злокачественные опухоли трахеи // Вопросы онкологии. -1980. -№ 3. -С.82
8. Багиров М.М., Ходорковский Д.И. Принципы диагностики первичных опухолей трахеи // Клиническая хирургия. -1988. -№ 5. -С.1-3
9. Багиров М.М. Обеспечение легочной вентиляции во время реконструктивных операций на трахее // Клиническая хирургия. —1987. -№ 10. -С. 17-20
10. Бирюков Ю.В., Отс О.Н. Хирургическое лечение злокачественных опухолей трахеи и бронхов у лиц молодого возраста // Вопросы онкологии. -1984.-№10. -С.25-30
11. Борзяк Э.И. К вопросу об анатомии верхних и нижних трахеобронхиальных лимфатических узлов //Архив Анатомии. -1970. -в 12. -С.54-63
12. Бронская JI.K. Инфекция после операций на легких и трахее // Хирургия. -1987.-№ 12. -С.78-83
13. Вагнер Р.И., Хохлова Р.Н., Фирсов В.Д. Трансплантация трахеи в эксперименте // Грудная хирургия. -1980. -№ 3. -С.61-65
14. Выжигина М.А. Анестезиологическое обеспечение операций на трахее и ее бифуркации // Материалы Всесоюзного симпозиума по хирургии трахеи и бронхов, Москва. -1986. -С.37-39
15. Габуния Р.Н., Колесникова Е.К. Компьютерная томография в клинической диагностике. -Москва : Медицина. -1995. -325 с.
16. Гистологическая классификация опухолей верхних дыхательных путей: Пер. с англ. / К.Шанлугаратнам, Л.Г.Собин и др. -Москва : Медицина. -1982. -60 с. (Международная гистологическая классификация опухолей, № 19)
17. Гистология: Руководство в 5 т. / Под ред. А.Хэм, Д.Кормак. -Пер. с англ. Москва: Мир. -1985
18. Двойрин В.В., Церковный Г.Ф., Гулая В.И., Максимова В.П. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями (1981-1985 гг.) //Вопросы онкологии. -1988. -№ 11. -С.1301-1334.
19. Елисеев В.Г., Афанасьев Ю.И., Юрина H.A. Гистология. — Москва, -1983. -592 с.
20. Ермаков Н.П. Функциональные пробы в компьютернотомографической диагностике заболеваний трахеи // Материалы XI-го Всесоюзного съезда рентгенологов и радиологов, Таллин. -1984. -С.163-164
21. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность. -Москва: Медицина. -1989. -512 с.
22. Клиническая рентгенорадиология: Руководство в 5 т. / Под ред. Г.А.Зедгенидзе. т.4. «Радионуклидная диагностика. Компьютерная томография». Р.И.Габуния, Г.А.Зубовский. — Москва Медицина. -1985. -363 с.
23. Кожанов Л.Г., Сдвиков A.M., Соколов В.В., Елисеенков Г.В. Новые возможности лечения стеноза гортани и трахеи после резекции органа и ларингэктомии по поводу распространенного рака гортани и гортаноглотки // Вестник оториноларингологии. -2008. -С.44-47
24. Королева Н.С. Клиника, диагностика и хирургическое лечение заболеваний трахеи: Дис. . д-ра мед. наук. -Москва. -1980. -445 с.
25. Красицкий И.И. Комплексная рентгеноэндоскопическая диагностика первичных стенозов трахеи и сопутствующих изменений бронхолегочной системы: Дис. канд. мед. наук. Москва. -1993. -182 с.
26. Лукомский Г.И., Шулутко М.Л., Виннер М.Г., Овчинников A.A. Бронхопульмонология. -Москва : Медицина. -1982. -400 с.
27. Мартынов Г.Б., Евдокимов П.П., Середина М.И. Опухоли трахеобронхиального дерева, протекающие под маской бронхиальной астмы // Врачебное дело. -1980. -№ 4. -С.22-24
28. Мороз Г.С., Корицкий Г.И., Бельма Л.Т и соавт. Лечение злокачественной опухоли трахеи // Клиническая хирургия. -1990. -№10. -С.62
29. Малюков А.Е. Клиника, диагностика и лечение больных аденокистозным раком трахеи: Дис. канд. мед. наук. -Москва. -1987. -178 с.
30. Маслов В.И. Расширенные пневмонэктомии с резекцией бифуркации трахеи // Вестник хирургии. -1982.-№ 1. -С.25-30
31. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (МКБ-10: Десятый пересмотр.: Пер. с англ / ВОЗ). -ISBN 92-4-154419-8
32. Общая патология человека: Руководство для врачей: В 2 т. / Под ред. А.И.Струкова. -2-е изд. -Москва: Медицина. -1990. -447 с.
33. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека: Руководство в 2 т./ Под ред. Н.А.Краевского, А.В.Смольянникова, Д.С.Саркисова. 4-е изд. -Москва: Медицина. -1993. -560 с.
34. Петровский Б.В., Перельман М.И., Королева Н.С. Трахеобронхиальная хирургия. -Москва. -1978. -295 с.
35. Перельман М.И. Хирургия трахеи. -Москва. -1972. -208 с.
36. Перельман М.И., Ефуни С.Н. Гипербарическая оксигенация в трахеобронхиальной хирургии // Хирургия. -1981. -№ 2. -С.31-38
37. Перельман М.И., Бирюков Ю.В., Королева Н.С., Самохин А.Я. Клиника, диагностика и лечение стенозирующих заболеваний трахеи // Клиническая медицина. -1990. -№ 11. -С.3-6
38. Перельман М.И., Левашев Ю.Н. Резекция бифуркации трахеи с выключением левого легкого из вентиляции и циркуляции // Грудная хирургия. -1987. -№ 1 -С.80-82
39. Перельман М.И., Джафаров Ч.М. Задний правосторонний трансперикардиальный доступ к левой легочной артерии во время реконструктивных операций на бифуркации трахеи // Хирургия. -1988. -№ 10.-€.120-122
40. Перельман М.И., Бирюков Ю.В., Королева Н.С. Протезирование трахеи // Хирургия. -1987. —№ 9. -С.43-48
41. Петрова М.В. Комплексный респираторный мониторинг при хирургическом лечении рака легкого // Дис. . д-ра мед. наук. -Москва. -2005.-289 с.
42. Сачек М.Г., Харченко В.П., Аничкин В.В. Реконструктивная хирургия трахеи и бронхов. Научный обзор (обзорная информация) // Медицина и здравоохранение. Сердечная Хирургия. — Москва. -1987. -64 с.
43. Светышева Ж.А., Иоффе Л.Ц., Рехтман A.C. Диагностическая и оперативная эндоскопия при органических стенозах трахеи и крупных бронхов // Грудная хирургия. -1987. -№ 6. -С.47-52
44. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия. -Москва: Медицина. -1985.-656 с.
45. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Брюсов П.Г. Реконструкция и пластика трахеи после обширных резекций // Хирургия. -1983. -№ 4. -С. 19-23.
46. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A. Реконструктивная хирургия трахеи и ее бифуркации. Актуальные вопросы реконструктивной и восстановительной хирургии // Материалы VI итоговой научной конференции, Иркутск. -1989-1990. -ч.2. -С.49-50
47. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Сидоров А.И., Гваришвили A.A., Серая Э.В. Обезболивание при реконструктивных операциях на трахее и ее бифуркации. // Методические рекомендации. -Москва. -1991.-18 с.
48. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Гваришвили A.A., Петрова М.В. Подготовка больных к реконструктивным операциям на трахее и ее бифуркации. Методические рекомендации. -Москва. -1991. -20 с.
49. Харченко В.П., Сидоров А.И., Серая Э.В. Высокочастотная искусственная вентиляция легких в реконструктивной хирургии трахеи и ее бифуркации // Анестезиология и реаниматология. -1992. -№ 1. -С. 11-13
50. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Кузьмин И.В. Комбинированное лечение опухолей трахеи // Медицинская радиология. -1984. -№ 10. -С.53-55
51. Харченко В.П., Гуревич Л.А., Астраханцев Ф.А., Гваришвили A.A. Томография при опухолях трахеи // Методические рекомендации. Москва. -1991. -6 с.
52. Харченко В.П., Галил-оглы Г.А., Чазова Н.Л., Гваришвили A.A. и др. Опухоли трахеальных и бронхиальных желез (клинико-морфологическая характеристика). // Методические рекомендации. -Москва. -1994. -14 с.
53. Харченко В.П., Галил-оглы Г.А., Кузьмин И.В. Онкоморфология легких. — Москва, 1994. -186 с.
54. Харченко В.П. Паллиативное лечение больных раком трахеи // Материалы Всероссийской конференции «Организация паллиативной помощи и методы лечения больных с распространенными формами злокачественных новообразований», Москва. -1995. С.72
55. Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., Астраханцев Ф.А., Яровая Н.Ю., Гваришвили A.A., Срочная морфологическая диагностика опухолей трахеи в процессе рентгеноэндоскопического исследования // Архив патологии. -Москва. -1996. -№ 5. -С. 18-23
56. Харченко В.П., Галил-оглы Г.А., Гваришвили A.A., Ильин В.И, Альбеков Р.З. Лучевая терапия аденокистозного рака трахеи // Вопросы онкологии. -1999.-№ 1. -С.69-72
57. Харченко В.П., Панынин Г.А., Гваришвили A.A. Роль лучевой терапии в лечении аденокистозного рака трахеи URL: http://vestnik.rncrr.ru/vestnik/v 10/papers/harchv 10.htm.
58. Харченко В.П., Гваришвили A.A., Петрова М.В., Альбеков Р.З., Васильев O.A. Анализ трахеальных осложнений при трахеостомии и ИВЛ. // В сб.: Профилактика, диагностика и лечение рубцовых стенозов трахеи. -1999. -С.64-65
59. Харченко В.П., Гваришвили A.A., Паныпин Г.А., Петрова М.В., Альбеков Р.З. Опухоли трахеи: хирургическое и комбинированное лечение «Высокие технологии в онкологии» // Материалы V Всероссийского съезда онкологов, Казань. -2000. -С.41-42
60. Харченко В.П. Опухоли трахеи. Классификация, клиника, диагностика и лечение. // Вестник Московского онкологического общества. 2006. - №2. -С.12-13
61. Цитологическая классификация опухолей / Под ред. А. С. Петровой; СЭВ, Постановление комиссии по сотрудничеству в области здравоохранения. — Москва : Секретариат СЭВ. -1983. -86 е.: ил.
62. Энциклопедический словарь медицинских терминов: В 3 т. / Гл. ред. Б.В. Петровский. 1-е изд. — Москва : Сов. энциклопедия. — 1982.
63. Этерия Г.П. Пластические операции на трахее и бронхах. -Тбилиси. —1986. -255 с.
64. Яровая Н.Ю. Комплексная рентгено-морфологнческая диагностика органических стенозов трахеи: Дис. канд. мед. наук. -Москва. -1996. -115 с.
65. Adkins P.C., Izawa Е.М. Resection of tacheal cylindroma using cardiopulmonary bypass // Archives of surgery, 1964. — № 3. — p. 405-409
66. Ahn Y, Chang H, Lim YS, Hah JH, Kwon TK, Sung MW et al. Primary tracheal tumors: review of 37 cases // J Thorac Oncol 2009; 4(5). -p.635-8
67. Albers E, Lawrie T, Harrell JH, Yi ES. Tracheobronchial adenoid cystic carcinoma: a clinicopathologic study of 14 cases //Chest 2004. -125. -p.l 160-5.
68. Allen M.S. Malignant tracheal tumors //Mayo-Clin-Proc., 1993, Jul; 68(7). -p.680-4
69. Billroth Theodor. Beiträge zur pathologishen histologie. Berlin, Reimer, 1858 VI.2289. 6 Taf.
70. Bhattacharyya N. Contemporary staging and prognosis for primary tracheal malignancies: a population-based analysis // Otolaryngol Head Neck Susg. Nov.2004; 131(5) p.639-42
71. Bolliger CT, Breitenbuecher A, Brutsche M, Heitz M, Stanzel F. Use of studded Polyflex stents in patients with neoplastic obstructions of the central airways // Respiration 2004; 71(1) p.83-8
72. Bruce G.Habby, Lynn.D.Wilson «Hand book of Radiation Oncology: Basic Principles and Clinical Protocols» -2008. -797 p. (p.413)
73. Cavaliere S, Dumon JF. Laser bronchoscopy. In:Bolliger CT, Mathur PN, editors.Interventional bronchoscjpy. Basel:Karger: 2000. -p.l08-19
74. Carvalho Hde A; Figueredo V; Pedreira WL; Aisen S Hight dose-rate brachytherapy as a treatment option in primary tracheal tumors // Clinics. 2005; 4 p.229-304
75. Cheung A.Y.C. Radiotherapy for primary carcinoma of the tracea // Radiother. Oncol., 1989; 14p.279-85
76. Chow D.C., Komaki R., Libshitz H.I., Mountain C.F., Ellerboek N. Treatment of primary neoplasms of the trachea. The role of radiation therapy // Cancer, 1993, May, 15; 71(10) p.2946-52
77. Classification of Tumors Patology and Genetics , tumurs of the lung, pleura, thymus and heart. World Helth Organization. Edited by William D., Ttavis, Elizabeth Brambilla., H.Konrad Muller-Hermelink and Curtis C. Harris IARC Press, Lyon, 2004
78. Crosta C, Spagiarri L., De Stefano A., Fiori G., Raviazza D., Pastorino U. Endoscopic argon plasma coagulation for palliative treatment of malignant airway obstructions: early results in 47 cases // Lung Cancer, 2001; 33:75-80
79. Del Rizzo D.F., Briant D., Salerno T.A. Temporary aortopexy to facilitate exposure during resection of the intratoracic trachea // Ann Thorac. Surg. 1994, Feb; 57(2) p.490-1
80. Eckel HE, Berendes S, Damm M, Klussmann JP, Wassermann K. Suspension laryngoscopy for endotracheal stenting.// Laryngoscope 2003 January; 113(1) p. 11-5
81. Faruk Zorlu, Mustafa Cengiz, Salih Emri, Ayse Kars, Fadil Akyol. External radiotherapy and HDR Ir-192 brachytherapy boost in primary tracheal tumors
82. Turkish Journal of Cancer 2000; 30 (2) p.75-80
83. Gaissert HA, Grillo HC, Shadmehrt MB, Wright CD, Gokhale M, Wain JC, et al. Long-term survival after resection of primary adenoid cystic and squamous cell carcinoma of the trachea and carina // Ann Thorac Surg 2004; 78 p. 1889-97.
84. Gaissert HA. Primary tracheal tumors // Chest Surg Clin N Am 2003; 13(2) p.247-56
85. Gaissert H.A., Grillo H.C., Mathisen D J. Long-term survival after Resection of primary adenoid cystic and squmaous cell carcinoma of the trachea and carina // Ann. Thorac.Surg. 2004;78 p. 1889-1897
86. Gaissert H.A., Grillo H.C., Shandmehr M.B., Wright CD, Gokhale M, Wain JC, et al. Uncommon primary tracheal tumors // Ann Thorac Surg. Jul 2006;82(1) p.268-72; discussion p.272-3
87. Gelder C.M., Hetzel M.R. Primary tracheal tumours: a national survey // Thorax, 1993; 48 p.688-692
88. Grillo H.C. et al. The trachea // Ann.Thorac.Surg., 1990, May; 49(5) p.845-6.
89. Grillo H.C., Mathisen D.J. Primary tracheal tumors. Treatment and results // Ann.Thorac.Surg., 1990, Jan; 49(1) p.69-77 discussion
90. Grillo H.C. Tracheal replacement: a critical review // Ann. Thorac. Surg., 2002; 73 1995-2004
91. Grillo H.C. «Surgery of the Trachea and Bronchi». — 2004. — 872 p. (p.793)
92. Grillo H.C. Urgent Treatment of tracheal obstruction in: Grillo H.C. «Surgery of trachea and bronchi» BC Decker Inc Hamilton London; 2004. — p.475
93. Halperin E.C., C.A.Perez, Luther W.Brady. «Perez and Brady's principles and practice of radiation oncology». — 2008, 2106 p. (p.l 126)
94. Harms W., Lats D., Becker H., Herth F., Shraube P., Krempien R., Wannenmacher M. HDR-radiotherapy boost for for residual tumour after external beam radiotherapy in patients with tracheal malignancies // Radiotherapy and Oncology, 1999; 52 p.251-255
95. Harms W, Latz D, Becker H, Gagel B, Herth F, Wannenmacher M. Treatment of primary tracheal carcinoma. The role of external and endoluminal radiotherapy // Strahlenther Onkol 2000; 76(1) p.22-7
96. Hazama K, Miyoshi S, Akashi A, Yasumitsu T, Maeda H, Nakamura K et al. Clinicopathological investigation of 20 cases of primary tracheal cancer // Eur J Cardiothorac Surg 2003; 23(1) p. 1-5
97. Henning A., Gaissert H.A. Primary tracheal Tumor // Chest Surgery Clinics of North America 2003.13 p.247-256
98. Honings J., Gaissert H.A., Verhagen A.F. et al. Undertreatment og Tracheal Carcinoma: Multidisciplinary Audit of Epidemiologic Data // Ann.Surg.Oncol., 2008
99. Honings J, Gaissert, HA, van der Heijen H.F., et al. Clinical aspects and treatment of primary tracheal malignancies // Acta 0tolaryngol.2010 Jul; 130(7) p.763-72
100. Ikeda T. et al. Cancer of the trachea and carina //Nippon Rinsho, 1994, Mar; Suppl.4 p.213-6(16 ref)
101. Inoue H. et al. Tracheal tumor resection and reconstruction //Nippon Kyobi Shikkan Gakkai Zasshi, 1990, Feb; 28(2) p.272-7
102. International histological classification of Tumor № 1, Histological typing of the lung tumors. 2.nd. — Geneva: WHO, 1981
103. Ishihara T. et al. Reconstruction of the trachea, carina and bronchi //T. Nippon Geka Gakkai Zasshi, 1985, Sep; 86(9) p. 1041-3
104. Ishihara T. et al. Tracheobronchial reconstruction of malignant tumors // Kuobu Geka, 1989, Jul; 42 (8 Suppl) p.708-11
105. Johnson D.G. Tracheal reconstruction //Semin. pediatr. surg., 1994, Now; 34(4) p.244-52 (61 ref.)
106. Kobayashi S. et al. Anestetic management for carinal resection //Massui, 1986, Feb; 35 (2) p.312-7
107. Kobayashi K. Tracheal reconstruction // Nippon Geka Gakkai Zasshi 2000 Jul. 101, 7. p.499-502
108. Kulca F. Succesfui resection of the tracheal bi furcation though a left thoracotomy (letter) //EurJ.Car diovasc. surg., 1988, 2(2) p. 133
109. Kvernebo K., Lunde O.C., Clausen T., Kolleros D., Mykebust R, Hansen G., Rotnes T. Tracheobronchial tumors treated with laser. 7-year experiences at Aker Hospital // Tidsskr.Nov.Laegeforen., 1991, Sep; 20:111(22) p.2744-6
110. Larsson S. et al. Surgical management of tracheal tumors // Scand.J.Cardiovasc. Surg, 1987,21(2) p.97-103
111. Lenot, Macchiarini P, Dulmet E, Weiss M. and Dartevelle P. Tracheal allograft replacement. An unsuccessful method // Eur. J Cardiothorac Surg. 1999. — Vol7. — p.648-652
112. Lee J.H., Jung E.J, Jeon K, et.al. Treatment outcomes of patients with adenoid cystic carcinoma of the airway // Lung Cancer. 2011. May; 72(2) p.244-9
113. Li W, Ellerbroek NA, Libshitz HI. Primary malignant tumors of the trachea. A radiologic and clinical study // Cancer 1990; 66 p.894-9
114. Light P.B., Friss S., Petterson G. Tracheal cancer in Denmark: a nationwide study // European Journal of Cardiothoracic Surgery, 2001; 19 p.339-345
115. Machiarini P. Primary tracheal tumors // Lancet Oncol., 7(1) p.83-91
116. Maeda M., et. al. Statistical survey of tracheobronchoplasty in Japan //Thorac. Cardiovasc. Surg., 1989, Mar; 97(3) p.402-14
117. Maggi G., Ardissone P., Cavallo A., Oliaro A.//Tracheal stenosis. A study of 100 cases //Int.Surg., 1990, Okt-Dec; 75(4) p.225-30
118. Makarewicz R, Mross M. Radiation therapy alone in the treatment of tumours of the trachea // Lung Cancer 1998; 20 p. 169-74
119. Manninen M.P., Antila P.G., Pukander J.S., Karma P.H. Occurence of tracheal carcinoma in Finland //Acta Otolaryngol. Stockh., 1991, 111(6) p. 1162-9
120. Matsubara Y. et al. Experimental and clinical results of tracheal prosthesis. // Kyobu Geka, 1990, May; 43(5) p.368-73, discussion p.373-4
121. Maziak DE, Todd TRJ, Keshavjee SH, Winton TL, Van Nostrand P, Pearson FG. Adenoid Cystic carcinoma of the airway: thirty-two-year experience // Thorac Cardiovase Surg 1996; 112 p.1522-31
122. Mithell J.D., Mathisen D.J., Donahue D.M., et al. Clinical experience with carinal resection // J Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999; 117 p.39-53
123. Mornex F, Coquard R, Danhier S, Maingon P, El Husseini G, Van Houtte P. Role of radiation therapy in the treatment of primary tracheal carcinoma // Int J Radiat Oncol Biol Phys 1998; 41 p.299-305
124. Maiwand M.O. Endobronchial cryosurgery // Chest Surg.Clin NA 2001; 11:791-811
125. Neville W.E., Balanowski J.P., Kotia G.G. Clinical experience with the silicone tracheal prosthesis // J.Thorac. Cardiovasc.Surg., 1990, Apr; 99(4) p.604-12, discussion p.612-3
126. Noppen M, Meysman M, Van Herreweghe R., Lamote J, D'Haese J, Vincken W. Bronchoscopic cryotherapy: preliminary experience // Acta Clin Belg 2001; 56(2) p.73
127. Pearson F.G., Todd T.R.J. and Cooper J.D. Experience with primary neoplasms of the trachea and carina //J.Thorac.Cardiovasc.Surg., 1984, Oct; 88(4) p.511-8
128. Pera J., Cicero R., Marin J., Ramires M., Cruz S., Navarro F. Laryngotracheal reconstruction in subglottic stenosis: an ancient poblem still present // Otolaryngol Head Neck Surg. 2001 Oct. 125,4. — P.397-400
129. Po-Yi Yang, Maw-Sen Liu, Chih-Hung Chenl, Chin-Ming Lin, Thomas Chang Yao Tsao. Adenoid Cystic Carcinoma of the Trachea: a Report of Seven Cases and Literature Review // Chang Gung Med J 2005; 28 p.357-63
130. Pollard B.G. et al. Subtotal tracheal resection: a case report and review of airway, anaestetic and postoperative problems //Eur.J.Anaesthesiol, 1985, Dec; 2(4) p.387-94
131. Porhanov V.A., Selvashuk A.P., Poliakov I.S., Kononenko V.B., Bodnya V.N., Mezerya A.L., Kovalenko A.L. Indications and results of sleeve carinal resection // Eur J Cardio-thorac. Surg 2002; V-22. — P.685-694
132. J.F.Regnard, P.Fourquier, P.Levasseur. Results and prognostic factors in resections of primary tracheal tumors a multicenter retrospective study // J.Thorac.Cardiovasc Surg., 1996, Apr; 111(4) p.808-814
133. Rostom A.Y., Morgan R.L. Rezults of treating primary tumours of the trachea by irradiation//Thorax, 1978,33p.387-93
134. Schneider P., Schirren J., Mulley T., Vogt-Moykoph I. Primary tracheal tumors: experience with 14 resected patients // European Journal of Cardiothoracic surgery, 2001; 20 p. 12-18
135. Sipila J, Pulkkinen J, Hujala K, Grenman R. Endoscopic lasersurgery in obstructive tracheal and bronchial tumors // An update. Otolaryngol Pol 2004; 58(1) p. 187-90
136. Song Y.C. Reconstruction of trachea, carina and bronchus for tumors of the trachea, carina and lung //Chung.Hua.Chung.Lin.Tsa. Chin., 1992, Sep; 14(5) p.368-70
137. Skowronek J, Piotrowski T, Mlynarczyk W, Ramlau R. Advanced tracheal carcinoma—a therapeutic significance of HDR brachytherapy in palliative treatment // Neoplasma 2004; 51 (4) p.313-8
138. Toomes H., Mickisch G., Vogt-Moykopf I. Experiences with prosthetic reconstruction of the trachea and bifurcation // Thorax, 1985, 40 p.32-37
139. Urddaneta A.I., Yu J.B., Wilson L.D. Population based cancer registry analysis of primeri tracheal carcinoma // American journal of Clinical Oncology. 2011. V.34 № 1. P.32-37
140. Velez Jo ET, Morehead RS Hemopptysis and dispnea in a 67-year-old man with a normal chest radiograph // Chest 1999 116(3) p.803-7
141. Von Glass W. et al. Early and Long-term results following tracheal segment resection // HNO, 1989, Jun; 37(6) p.259-3
142. Wassermann K, Mathen F, Edmund Eckel H. Malignant laryngotracheal obstruction: a way to treat serial stenoses of the apper airways // Ann Thorac Surg. 2000 oct; 70(4) p.1197-201
143. Webb BD, Walsh GL, Roberts DB, Sturgis EM. Primary tracheal malignant neoplasms: the University of Texas MD Anderson Cancer Center experience // J Am Coll Surg 2006; 202(2) p.237-46
144. Wood DE. Management of malignant tracheobronchial obstruction // Surg Clin North Am 2002; 82(3) p.621-42
145. Wood D.E., Liu Y.H., Vallieres E., Karmy-Jones R., Milligan M.S. Airway stenting for malignant and benign tracheobronchial stenosis // Ann Thorac Surg, 2003; 76 p. 167-174
146. Wood D.E. Tracheal and Bronchial Stenting. BC Decker Inc Hamilton London; 2004. — P.763
147. Yamaguchi Y. et al. Carina resection a statistical nation-wide report of 103 cases in Japan //Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi., 1985, Jul; 33(7) p. 1078-85
148. Yamamoto K, Miyamoto Y, Ohsumi A, Imanishi N, Kojima F. Surgical results of carinal reconstruction: an alternative technique for tumors involving the tracheal carina // Ann Thorac Surg 2007; 84(1) p.216-20
149. Yoon H.J. et al. Cancer of the trachea. //IMJ., 1987, Nov; 172(5) p.370-7
150. Zakaluzny S.A., Lane J.D., Mair E.A. Complications of Tracheobronchial airway stents // Otolaryngol. Head NecK Surg., 2003; 128 p.478-488
151. Zhengjaiang L, Pingzhang T, Dechao Z, Reddy-Kolanu G, Ilankovan V. Primary tracheal tumours: 21 years of experience at Peking Union Medical College, Beijing, China // J Laryngol Otol 2008; 11 p. 1-6