Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Хирургическое и комбинированное лечение малодифференцированного немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легкого

' РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ Л1ЕДИЦИНСКИХ НАУК ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР

На правах рукописи

Гарипов Рустам Мусавирович

ХИРУРГИЧЕСКОЕ И КОМБИНИРОВАНИЕ ЛЕЧЕНИЕ ШЛОДИФФЕРЕНЦНРОВАННОГО НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО И МЕЛКОЬ ЕТОЧНОГО РАКА ЛЕГКОГО,

(онкология 14. 00. 14)

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Научный руководитель:

д. м. н., профессор Давыдов М. И.

Москва, 1992 г.

Работа выполнена в отделении торакальной онкологии Онкологйческого научного центра РАМН

Научный руководитель: докт. мед. наук, проф. Давыдов М. И»

Официальные оппоненты:

докт. мед. наук, проф. Денисов Л. Е. докт. ыед. наук, Комов Д. В

Ведущее учреждение—Московский научно-исследовательский онкологический институт им П. А. Герцена

Защита диссертации состоится . 1992 г.

на заседании специализированного совета К. 110. 17. 01. Онкологического научного центра РАМН (115478, Москва, Каширское шоссе, 24)

¿¿Р

Автореферат разослан « ^^ »_ 1992 г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ОНЦ РАМН

Ученый секретарь ■Специализированного Совета

В. С. ТУРУСОВ

PI I Ii 4 ^ q

Ii - ::

Ъ ТЕМЫ. Актуальность проблемы определяется рос

том заболеваемости "и смертности от рака легкого - з- основных индустриальных странах мира рак легкого стал самой распространенной формой злокачественных новообразований у муячкн, значительно возрасла заболеваемость у яекщга.

В 19е5 г. в структуре заболеваемости злокачественным! новообразованиями населения СССР рак легкого вызел на первое место, число впервые выявленных больных составило 33,6 о/оооо, в 1990г. этот показатель ухе равнялся 39,4о/оооо. Несмотря на определенный прогресс в диагностике и лечении рала легкого, только у 26,7/"!: пациентов проведено специальное противоопухолевое лечение; наиболее радикальное хирургическое (щи ког^Зккиро-валное) применено только у 34,7/1, при этом, 5 -летняя Е1кнзае-мость среди радикально оперированных составляет в среднем 25% и около 40Т. от общего чиелз. перенесших сперацив укиргет а первые 1? месяцев.

Рост заболеваемости и смертности происходит во многом га счет увеличения числа больных юло- и недифференцированным раком легкого. Эти гистологические варианты saimssr особое место в нозологической группе, так ¡сак их злокачественность определяет клиническое течение, распространенность, выбор метода лече-ия и в конечном итоге его исход. Отрщазкиэм этого является низкие показатели оперзбедьности, которые по данным мировой статистики колеблется от 24% до 58%, и резектабельяости - от 59,4% до 72%. При мелкоклеточном раке легкого эти показатели еще ни?и и составляет от 5% до 30% (Salzer G. М. 19S6, Hosher Harolds. Р. 1989, Ginsberg R. J. 1989).

. , Высокая злокачественность мадодифференцкрованннаго к мелкоклетсчкого рака легкого, является причиной, дискуссии относительно методики их лечения. Ряд зарубежных авторов (Schulz V. 1981; Hirra J.R. et al. 1982) стоит на крайних позициях, отрицая возможность использования у таких больных хирургического лечения, другие (Blum U. 1982, Morller М. 1982) - применят его только на ранних стадиях, наконец, третьи считает, что операция все же остается основным методой лечения даиэ при мелко клеточном раке легкого (Каггег К. 19ВВ, ßrischi С. 1S89, Lorenz J. 1989 et al.).

В целой, необходимо ответить, что отдаленЕЫэ резухьта-

ты лечения больных ыалодифференцированным и ыелкоклеточным раком легкого остаются .низкими: более 50Х погибает в течении первого года после операции или другого вида лечения,, а 5-летняя выживаемость колеблется от 12% до 17% (Karreг К., Denk Н. 1989).

Таким образом, недостаточная эффективность хирургического и комбинированного методов ' лечения малодифференцзифованного и мелкоклеточного рака легкого обуславливает высокую актуальность этой проблемы, требующей самого глубокого изучения.

' ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью исследования является поиск путей улучшения результатов лечения больных малодифференцированным немелкоклеточным и мелкоклеточным раком легкого. Дяя достижения этой цели определены 'следующие задачи:

1. Определить особенности клинического течения и ыетаста-зирования малодифференцированного и мелкоклеточного рака легкого среди больных, получивших хирургическое и комбинированное лечение в ОНЦ PAIS с 1951 по 1990гг.

2. Дать сравнительную оценку хирургического и комбинированного лечения указанных -форм рака легкогс.

3. Указать на наиболее оптимальные типы оперативных вмешательств -и комбинации методов лечения при'малоднфференцированном и м.елкоклеточном раке легкого в зависимости от распространенное!.; опухолевого процесса. '

4. Оценить -эффективность и отдаленные результаты лечения больных малодифференцированным и мелкоклеточным раком легкого после применения хирургического метода и его сочетания с лучевой и химиотерапией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.В литературе мало работ, в которых рассматривалось влияние дифференцировки различных гистологически пшов рака .легкого и особенно малодифференцированных форм на результаты хирургического и комбинированного лечения.

Научная новизна исследования заключается в том, что на большом и тщательно верифицированном материале дан ретроспективный анализ результатов хирургического и комбинированного лечения больных 'шлодафферевцированньаи формами и ымкокзеточиим раком легкого, выработан современный подход к выполнению раз-

личных оперативных вмешательств, а тага© даны рекомендации по выбору оптимальных методов лечения больных раком легкого в зависимости от гистологического строения и степени распространения опухолевого процесса.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.. На основе' анализа методов лечения малодифференцированного и мелкоклеточного рака легкого автором показана роль пневмонэктомии, как операции выбора при мало дифференцированных опухолях в III стадии заболевания и, осо-1 бенно, ее расширенный вариант, позволивший достоверно улучшить отдаленные результаты хирургического лечения. . Указано на нецелесообразность выполнения паллиативных и комЗинированних- резекций при всех типах опухолей, и особенно при мелкоклеточном раке легкого, - выполнение радикальной операции при котором, в подавляющем большинстве случаев ■ возможно только в I— 11 стадии заболевания.

В работе также указывается на неэффективность сочетания лучевой терапии и операции при иалодиффаренцирозаннах опухолях, результаты после которого оказались -хуже, чем после использования хирургического лечения в самостоятельном варианте.'

Показана положительная роль послеоперационной химиотерапии в лечении малодифференцированного плоскоклеточного и мелкоклеточного рака легкого, позволяющая существенно улучшить отдаленные результаты лечения. Однако, отмечена ее неэффективность при малодиффэренцировашюй аденокарциноме.

При значительной местной распространенности процесса азтор' рекомендует сочетание всех трех методов лечения, после которого .отмечена большая продолжительность жизни больных,, чем после использования одного метода.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ проведена 16 июня 1992г. на совместной научной конференции отделения торакальной онкологии, отделения клинической лучевой терапии, отделения химиотерапии, диагностического отделения, кафедры Московской медицинской академии им. И. Ü Сеченова.

По материалам диссертации опубликовано 5 работ в центральных медицинских журналах и тематических сборниках.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 136 страницах машинописи, содермга 29 таблиц, состоит из введения, 5 глав, заклгзчения, выводов и указателя использования отечественной и зарубежной литературы.

. СОДЕРЕАНИЕ РАБОТЫ Работа основана на изучении морфологического строения, лечения и прогноза 366 больных с морфологически верифицированным диагнозом ршсз легкого.

В отделении торакальной онкологии НИИ КО ОКЦ РАМН с -1951 по 1990г. хирургическое и комбинированное лечение проведено 302 (27,42) больным с гистологически доказанными низкодифференциро-ванндаи формами немэлкоклеточного и 64 (25,47.) - по поводу шл-коклеточного рака легкого.

Распределение больных с морфологически верифицированным диагнозом рака легкого, включенных в настояззее исследование, представлено в таблице 1. •

Малодифференцированный и мелкоклеточння рак характеризуется коротким анамнезом, длительность которого составляла менее 3 месяцев у 56,27. и 82,37. Сольных соответственно, что значительно больше, чем у больных Еысоюдаффгренцированньащ аналогами - 46,32.

Анализ частоты метастазнрования в лимфатические узлы корня и средостения позволил выявить достоверное более частое поражение ¡к при М2ЛКОКЛ9ТОЧШЫ раке, чем пр;: ыалодкффэренцироЕакиом желознстом и плоскозигеточиом - в 43,4Х, 25,92 я 33,6% соответственно (1=2,05).

Частота отдаленного метастаэировэяия не тгела существенных

Таблица 1.

Распределение больных по г ¡отологическому ишу

¡Гистологическая форма число больных X

! 1. Низ ко дифференцированный ! пдэскоклегочный рак(ВДПР) ' 144 39,3

! 2. Низко дифференцированный ¡железистый рак (НДЕР) 158 43,1

! 3. Шлкоклегочный рак(^£РЛ) 64 17,6

! Всего 356 100

различий в исследуемых группах - 12,5Х к 10,82, однако при сравнении этого показателя при малодифф-зренцстроваиньпс опухолях отмечается тенденция к более частому «етастааиропанию при келе-зистсм раке, причем наиболее часто метастазы выявлялись в костях и на париетальной плевре.

Для удобства проведения сравнительной оценки результатов лечения у Сольных с различной степенью распространенности процесса, к I—II стадга: заболевания относились Сольные, соответствуйте по международной классификации (TNM) с: Т1-2Мо-1Мэ; к III стадии: Т1-з;.'2!,Ъ, T3!io-l!,to; к IV - Tl-3No-2(,ü. (таблица 2).

Распространенность процесса у Сольных с различны.« гистологическими типами опухолей. Таблица 2.

стадия всего ЩЩР ИДЕР КРЛ

Т1Н0МЭ 28 10 . 15 о *-)

Т2150!,0 80 30 35 14

Т1Н1МЭ 7 6 1 0

T2N1I.Ö 26 15 13 в

ТЗМОМЭ 36 15 19 2

ТЗМ1М) 16 6 8 2

Т1К2МЗ 44 19 20 5

T2H2.VD 42 16 16 10

T3N2KÖ 39 14 13 12

TxNxKtt 33 13 17 8

Всего 366 144 153 64

■ На основе анализа хирургического лечения малодифференци-ровашшх форы рака легкого, мохно сказать, что для них характерна низкая резектаОельность, отличающаяся от высокодифферэн-цироЕанных аналогов - 72,5+2,54% и 85,3+2,997. соответственно (I = 3, 99). В самой'группе малодиЗфэренцирозанных опухолей не отмечено различий в показателях операбельяости и резектгбелъ-ности. Для Цр? характерна большая возможность выполнения резекции легкого, чем при ВДПР - 65,4+3,76% и 40,2+4,032 (1=4,09), а пробные операции достоверно чадр выполнялись при

последней. ' Частота пневмонэктомна при 1Щ1Р в I-II стадии также значительно вьеэ, чем при ЫДЖР. Дня нкзкадагЗфэренцзгрованного плоскошгеточнога рача , вследстви! его.стремительного роста характерное Солее чзстое вовлечение в процесс элементов корня легкого, за счет чего при згой форме приходилась а 2 раза часе, .чем при йэлезистом'прибегать к интрапарикардиальной обработка сосудов - 13?3+2,S2Z и 6,1 +2,04X соответственно (t=2,16).

В таблице 3. представлена частота наиболее часто выполняемых операций: пневмоязкгомии к лобзктомии у больных цалпдиффе-ренцироваянш плоскоклёточныи и железистым раком легкого в а'а-висмости от стадии заболевания. ,

Зависимость вьполкения основные .типов операций при 1!алодифференп1фованны:с опухолях в I-11 и III стадии.

■•:..••■ ■ Таблица 3.

ПНеЕМОНЭКГОЫИЯ. лобэкто «Я '!

1 ВДЕР 1 ■ • .. МДПР ЫДПР ' 1

1-1I III 1 1-11 III I-1I -111 1-11 • III!

8 18 1 16 ' 30 12,37, sfe.sxi . 23%. 55,4?. . 53 14 ■ 89% 41,2% .40 " -21 ! . 70% 38,8!

Для мелкоклеточного рака лез гькость - £7,6+6,717., что с ?кого характерна даственко отлич. низкая резек-ается от аяало-

гичного показателя при малодиффервыздаованкик опухолях легких и=2>35). У 21 (32,821+5,87). больного операций закончилась'пробной торакотомией, что таклэ отличает этот тип опухоли от ыало-дифференцкроваяньк <£арм - 10,9% (1=3,45).

Лоб- к пнеЕмонзетокя при шлкок^еточнаы'раке выполнялись с одинаковой частотой - у 21 (32,8%+5,87) и 20 (31,2%) больных соответственно,- однако обрастет внимание, что при этой (¿орме количество . резекций легкого было значительно меныгэ, чем при малодиф$е-ренц!'1ровакнь£Е опухолях- 53,6+2,87Х ^=3,19), причем эти различия отмечались во всех стадиях- •

■ • ■ Сочетание операции с консервативно противоопухолевым методом лечения проводилось з наши найладешетх - 63 (15,52) больнш лшгадиффаренцированньгм и 43 - ыелко.члеточяым радам лег-'

кого.

Дополнительное лечение проводилось как п^ред операцией,-гак и после.нее. В зависимости от сочетания методов лечения, больные составили 3 группы: 1) получивгзк хирургическое лечение + лучевую терапип;' 2) хирургическое лечение + хзмгатерапив; 3) проводилось сочетание всех трех методов лечения. .

Наиболее часто при лучевом лечении применялась интенсивно-концентрированная методика, при которой облучение проводилось перед операцией ■ с двух фигурных полей, соответствующих очагу поражения по, 4-5 Гр. до суммарной дозы 20Гр. В послеоперационном периде применялась методика классического фракционирования по 2 Гр. до 45-50 Гр. • Шки отмечена лучпая переносимость интенсивно-концентрированного-метода, после которого лу-' чэвые повреждения не успевали развиться до проведения операции.

При проведении химиотерапии были использованы различные п-епараты и ix сочетания. Наиболее удобны в применении и легче перекосились больными'мелкоклеточкым раком легкого схемы CA),Í и '. CAY. При маладпффзренгцфонаннцх опухолях з реяаа монохга.сюте-ралли или в сочетании с другая цктсстатккаки чзщр использовался препарат CC'íIU.

На основании анализа результатов хирургического и ко!,;б;ши-рова"ного лечеюя больных мзлодифференцнраванпыц и мелксклеточ-нш раком легкого мы стремились показать зависимость продолкя-ге.тзксстп ж гаки больных от гистологического строения, степени дифференциронки опухолевых меток и' распространенности процесса. .

Для сравнения влияния степени дкффзренцировки опухолевых клеток на продолжительность жзни больных малодиффзренщф-зван-ным и мелкоклеточным раком легкого использована группа больных с Еьсокодифференц1гров2няы.г плоаиклеточкьм - (410 человек) и аденогенным раком (175 человек), которым проводилось хирургическое и ¡сог.йинироЕапНое лечение в ОНЦ FALH с 1970 по 1990гг.

Анализируя данные о продолх-ггельности зкнзни больных различными ■ гистологический' типами онколей (таблица 4), обретает вшп.шие, что за ксклпчеккэм мэлкоклеточного рака показатели годичной выживаемости незначительно отлетается при различных гистологически типах. 3-х и 5-и летние результаты таеют'ссвер-сенно четкие различия мзвду больными с высскодифференщгрован-ным, ■ кеткодифференцкровалным и мелкоклеточнкм раком легкого.

Наибольшая продоллаггельность жизни отмечена при высокодифферен-цированном раке: более 5 лет прожили - при плоскоклеточном (25, 77.) и аденокарциноме (23,3*), наименьшая при мелкоклеточном раке легкого (5,7%). Низкодифференцированные формы занимают промежуточное положение - при эпидермоидном -16,11, при железистом - 13,6 %. Различия статистически достоверны (р<0,05).

Отмечены также различия в продолжительности жизни больных с' опухолями одинакового гистологического типа, но с различной степенью диффгренцировки. Показатели 5-и летней вшиваамости при высокодифференцировакной аденокарциноме значительно превышает таковую при низкодиффэренцированном железистом раке - 26,3 +2,86% и 13,6+3,03% соответственно. (1=3,61). Несколько меньшие различи отмечаются и при плоскоклеточном раке: 25,7+2,097. и 16,1+3,27%. (1=2,06).

Представленные данные свидетельствуют о том, что гистологическое строение рака легкого и степень дифференцировки клеток в значительной мере отражает биологическую степень злокачест-Продолжпелькость жизни больных в зависимости от

гистологического типа опухоли. Таблица 4.

Гистология Шживагмость (в м? зсяг;ах)

_ _______ _______ >12 1 > 36 ' >60

ЫДЭ? 117 из 190! 66 из 162 (60,6%) ¡40,5+3,29% 18 из 130 13,6+3,03%

МДПР 110 из 176 ! 58 из 160 (53,8%) ! 36,2+3,33% 21 из 128 16,1+3,27%

Ь£?Л 21 из 64 : 7 из 54 (34,а%) ! 12,8%+2,64 2 из 35 5|7+3,92%

ШЮСЕ0КЛ2-ТОЧНЫЯ РАК 227 из 307 ! 129 из 250 (63,2%) . ¡51,6+2,82% 49 из 190 25,7+2,09%

АДЕЮЙАР-ЦЙШМА 03 из 142 ', 52 кз 112 (61,5%) ¡45,4+4,04% 19 кз 72 26,3+2,86%

венности опухали.

При анализе дродолхггельности яизни в зависмссти от распространенности процесса у больных различными гистологическая формами рака легкого не выявлено достоверных различия в I— 11 •стадии заболевания.

В III стадии (таблица 5) отчетливо выявляется зависимость продолтательности . зсини gt степени дифференцировки опухолевых клеток. Нами отмечена статистически достоверная разница при сравнении 3 -х летней выживаемости у больных малодпфферепциро-ванной и высокодкфферекцированясй аденокарцпноыой - 23,2+5,76' и 41,4+7,69л соответственно. (t=2,19). Такая -тл зависимость характерна и для плсскоклоточяого рака: 25,9+5,962 - при малодкф-ференцирозаннсм, 47,0+5,12 2 - при высскодифференцированком. (t =2,19). Не выявлено достоверных различия при сравнении отдаленных результатов у больных малоднффереяцированнымн опухолям! и мелкоклеточным раком легкого.

. проеодя анализ 5-летней вьвиваемости получены статистически Продолжительность жнэни больных с III стадией заболевания. Таблица 5.

Гистология Продолжительность жизни >12 : >36 ! > 60

УДП? 68,5+5,55X1 25,9+5,967.114,2+5,42 48 из 70 114 из 54 ! 6 ИЗ 42

ЫДЗР 64,7+5,827.123,2+5,767.110,3+4,98% 44 из 68 ! 10 из 49 1 4 из 38

М?Л ■ 51,6+9,442! 17,6+9,53%! 0% 14 из 29 1 3 ИЗ 17 !

ПЛОСХ РАК 70,5+3,642! 47,0+5,122! 32,3+6,512 110 из 154! 45 из 95 ! 14 из 50

АДЕЕОКАР-ЦИЕ0ИА 71,6+5,82 !41,4+7,692! 31,2+8,192 43 ИЗ 60 .' 17 из 41 ! 10 из 32

- IE -

достоверные данные о значительно большей продолжительности жизни больных с высокодкф^ренщгрованкыми опухолями. Более Б лет прожали 32,3+6,512 больных зпвдерюидньж раком с высокой степень» дифференцировки, что существенно превышает этот показатель при кзладюйеренцнрованком плоскоклеточнсм • раке -14,2+5,4%. (t=2,18). .Такая же закономерность каблпдается и при жглезистои раке: 5-летняя выживаемость составила 31,2+3,13% и 10,3+4,98% при высоко- и малодиффоренцированных опухолях соответственно. (t=2,16). При ыелкоклеточком раке ни один больной в III стадии не перехид этот срок.

. При изучении 3-х и 5-летней выживаемости (таблица 6) боль- ' ных после' хирургического лечения, -четко прослеживается разница в продолжительности ' жизни, в зависимости от гистологического типа опухоли. Уке на 3 году йаблидеккя выживаемость больных выгокодиффвренцировзнной. аденокарциномой и плоскоклеточным раком достоверно отличается от этого показателя при малодг.фферен-цкрованных-аналогах и составила - 6160,8% и.37,8%; 35,3% соответственно. (t=4,72 и t=4,07). Существенно отличается от всех, гистологических типов 3 -х летняя выжкваэмость при медкок-леточном раке легкого - 11,8%. (р<0,05). Анализ 5 -летней еыхи-ваемости так»? достоверно свидетельствует о лучзпх отдаленных результатах после хирургического лечения при высокодифференци-рованных опухолях. (р<0,05).

Еэ приведенного следует, что, в целом, хирургический метод хечента дает лучшк? результаты 3-х и 5 -летней выживаемости при высокодкффэренцярованньк оиухолях. Худшке показатели отмсчсятся при* шдодкффэренцйрованнш: формах, которой нельзя признать удовлетворительными. йзлоутегательншя являются результаты- хирургического лечения И?Л, при котором даже годичная выживаемость значительно уступает более дифференцированным опухолям

■ Б I-II стадиях достоверные различия в продолжительности жизни после яфургического лечения' получены лига при сравнении 3-х летней вихивггиоста Сольшсс. игшздк$ферешдароаа?шым и высока дифференцированным зпидерюиднкм раком - 54,5% и 76,5% соответственно. (t=2,83). Сдаствешше различия получены также при сравнении 3-х летней выютзеиэсти больных ме'лкэклеточнш ракой - 32,1%, по сравнении с плоскоклеточным. (t=2,01). В целом, в 1-11 стадии, 5-летняя выживаемость после хирургического лечения при различных гистологических типах опухолей практически не от- '

Отдалетшэ результаты хирургичэского лзчекия. Таблица 6.

Стадия

Гистология I стадия II III Всего

'Зг МДПР- 5л 54,5+8,93% 17 из 31 44,4+8,342 8 ИЗ 18 20,3+5,482 11 из 54 94

31,2+8,997. 9 из 28 23,1+13,037. 3 из 12 ' 11,6+4,897. 5 13 43

• Зг ЭДЕР ' 5л 53+8,85% 18 из 31 43,6+16,337. 4 ИЗ 10 19,4+5.37. 7 ИЗ 46 110

37,9+9,177. 11 из 29 25+16,37% 2 из 8 12,9+5,357. 5 из 39

3 МРЛ . 5 •32,1+21,087. 2 из 6 0% ОХ 21

20+20,007. 1 ИЗ 5 0 0 .

3 Шюскокле- точньй рак * „ а 76,5+4,287. 75 513 98 53,2+7,527. 25 из 43 . 36,1+6,287. 23 ИЗ 60 268

43,5+6,362: 27 из 61 44,4+10,917, 11 йз 22 27,6+6,52% 13 ИЗ 47

3' Лденокарцл-нсмз 5 71,3+5,9%; 42 23 59 54,5+13,3% 8 из 15 37,5+7,23% 17 из 45 120

37-, 8+7,975 14 из 37 33,7+16,077. 3 ¡3 9 . • 31,4+7,85% 11 ИЗ 35

личается, га ксклпчеиием мелкэклеточного рака, при котором ни один кз 7 Сольных с метастазами з гарневыэ лимфатические узлы не прожил более 3 лет.

При рассмотрении вопроса о влиянии объема операции на продолжительность жизни, мы отметили, что в 1-Й стадиях объем операции существенно не влиял на выживаемость больных. Однако в III стадии 5-летние результаты после пнеЕманэктоыии оказались значительно луч^е, чем после лобэктомии - 23,7+6,07%.и 5,5+3,82 (t=2,42). При этом не выявлено различий при сравнении отдаленных результатов у больных мзлодифференцкровакным плоскоклеточным и железистым раком.

Результаты после расширенных, комбинированных и паллиативных операций при ИРЛ оказались практически одинаковыми: в течении одного года умерло, более 60? больных, ни один больной при атом не пережал 3-летний срок.

Среди больных малодифферекцированкыми опухолями легких без признаков метастазов и рецидивов после типичных операций, без учета стадии заболевания, из 160 больных - 5 лет прожили 20 (12,5+2,6%), после расширенных из 50 - 15 (30,4%). (t=2,5).

Расширенные операции выполнялись, как правило, при наличии метастазов Е регионарные лимфатические '/гяп; при N1-2 после типичных операций 5 лет прожили 8,6+2,5% больных , а после расширенных 25,0+7,2%. (t=2,18).

На основания приведенных данных, можно говорить о целесообразности -применения расширенных операций у больных малодиффе-рекцировакнымл опухолями с поражением регионарных лимфатических

уз лоб.

Изучение влияния комбинированного- лечения на продолжительность жизни больных показало, что лучевая терапия не являлась эффективным компонентом лечения для достижения более высоких отдаленных результатов при малодкффзренцированных опухолях (таблица 7). При малодифференцкровокной аденокарциноме ни один больной с Г-П стадией не прожги более 5 лет, тогда как при хирургическом лечении этот срок пережили 28,7%. Неутешительные результаты получены также при плоскоклеточном раке. У больных мелкэклеточным раком легкого достоверных различая в отдаленных результатах по сравнению с хирургическим методом в I-II и III стадиях еэ получено.

Образует вниьннйз значительное проимуцзство применения ХГ

- 15 -

Еьстиззэмость больных после сочетания операпзот и лучевой терапии. Таблица 7.

Гистол. >12 >38 >60 Всего

МДПР 34,9+16,32 6 из 10 20,3+14,7% 2 ИЗ 9 13+8,7% 1 из 7 10

ЭДНР 41,3+13,3% 7 из 15 12+12,5% 1 из 8 0% 15

40+24,5% 2 ИЗ 5 33,3+23,3% 1 га 3 0% 5

'ПЛ0С!Х!КЛ рак 63,1+7,5* 23 КЗ 42 34,6+8,2% 12 из 34 27,2+6,3% 8 ИЗ 29 42

Аденсглр цгасма 43,3+12,0% 8 из 18 19,6+10,7% 3 КЗ 15 15,2+7,4% 2 из 13 18 1

з дополнении к хирургическое/ методу, по сравнен™ с лучевой терашйЯ к с хирургическим лечением в самостоятельном варианте. Если при первых двух, при наличии метастазов в регионарных лим-фатзгсеских узлах ни один больной мелксклеточным раком легкого При малодаффэренцирозанном плоскоклеточном раке также от-Еьтсивагмость больных при сочетании операции и химиотерапии. Таблица 8.

Гистолог >12 >36 ! >60

НДПР 70+15,9% 7 из 10 42,3+11,5%!33,2+18,3% 4 из 9 13 из 8 10

ЗДЖ? 55+17,6% 5 из 9 23,2+18,7%! 0%. 2 из 8 ! 9

ЫРЛ 48,6+13,3% 7 из 15 19,2+16,4%! 17,3+16,7% 2 из 10 ¡1 из 6 15

не прожил более 3-х лет, то после применен;к ХГ именно в этих группах мы набладапи 3 пациентов, которые, пережили эти сроки. 3-х летняя выживаемость составила 19,22 (таблица 8).Огаечается эффективность применения ХГ во всех стадиях заболевания. 3 года прожили больные как с I—11, так и с III стадией, когда бьшо от' мечено поражение лимфатических узлов средостения -у 2 больных. Более 5 лет прожили двое больных с распространенностью T2N1 и один - с метастазом в то же легкое. 5-летняя выживаемость при комбинированном лечении составила 36,22, а при хирургическом лечении ~ 20,32. (t=l,98).

Обращает внимание более низкая вкуиваемость при малодиффе-ренцированном железистом раке по сравнения с плэскоклеточньм. Ни один больной с ВДКР не прожил более 5 лет, а показатель годичной и 3-х летней выживаемости не имеет достоверных различий по сравнении с 'хирургическим лечением.

Сочетание всех трех методов лечения, по нашим данным, оказывает положительный эффект у больных со значительной степенью распространенности процесса, при наличии метастрзов в средосте-Вшшваеыость больных после сочетания операции, химию- и лучевой терапии. Таблица 9.

>12 >3S >60

вдпр 83+16,62 5 из 6 25+18,42 1 кз 4 02 С

ЦЦЕР 50+18,92 4 из 8 20+19,62 1 из 5 0 8

МРЛ ¡80+9,1% 116 из 20 0 0 24

нии, особенно на 1 году наблюдения, (таблица 9).

В целой, результаты годичной выживаемости при всех гистологических типах, за исключении железистого рака несколько лучше, чем при применении одного дополнительного компонента лечэ-шя к составляет 832 и 802 при мало дифференцированном плоскок-леточком и мелкоклеточном раке легкого соответсвенно. Результаты 3-летней выживаемости у больных калодифферекцировантазг опу-

холями ' несколько лучяэ, чем после применения только хирургического лечения.

ВЫВОДЫ

■ 1. Малодифференцированные формы рака легкого отличаются белее злокачественными свойствами по сравнению с высокодифферен-цированными аналогами, о чем свидетельствует достоверно большая частота лимфогенного и гематогенного метастазкрования и в связи с этим низкий показатель резектабельности - 73,57. и 35% соответственно и достоверно большее число зкеплоративных операций -11,57. и 6,5%. При мелкоклеточном раке легкого эти показатели еще ниже - 57, 8% и 32,87.. (р<0,05)

2. 'В III стадии операцией выбора доляна являться пневмонэк-томия, позволяемая достоверно .увеличить продолжительность яизнк больных шлодиффэренцированкьми опухоляш по сравнению с лобзк-томией. При мелкоклеточном раке легкого в III стадии целесообразно отказаться от хирургического лечения, в связи с еысокой частотой экеплоративных операций - 60%.

3. В целом, после хирургического лечения, 5-летние результаты значительно отличались при мало-, Еысокодиференцированном

и мелкоклеточном раке легкого. При высокодиффэренцированном эпидермоидном и железистом рате показатель 5-летней вшзшаемос-ти составил -39,7%- и 37,5%, при малодифференцирезанных аналогах

■ соответственно- 20,3% и 22,7%. При мелкоклеточном раке -7,6%, (р<0,05).

4. Типичные радикальные операции, з лечении МРЛ оправданы з I— ГI етад;м , в то же время выполнение расширенных, комбинированных и паллиативных операций не позволяло увеличить продолжительность Mj3Hii больных. При мзлодифференцированных опухолях, с метастазами в медиастинальных лимфатических узлах целесообразно применение расеиренных операции, после которых отмечается достоверное увеличение продолжительности жизни больных, по.

. сравнению с типичными - 25% и'8,61.

5. Сочетание лучевой терапии и операции не улучкало резуль-

■ татов • лечения при шло дифференцированных опухолях и меякоклэ-точном раке, по сравнении с хирургическим методом.

■ 6. При сочетании хлмпо- лучевой терапии и операции отмочена тенденция к улучшению годичных и 3-х летних результатов у больных малодифферонцпровакным и шлксклеточнкм раком легкого с по-

-18'-

ражением внутригрудных лимфатических уз лав.^

7. Послеоперационная полшадштерапия достоверно улучшила показатели 5-летней викиваемости больных мзлодпфференцкровакным шюскоклеючныи и мелкоклетачньгм рагим легкого при поражении регионарных: лимфатических узлов по сравнении с хирургическим методом, и не влияла на отдаленные результаты при малодифферэн-цкровакной аденокарциноме. (р<0,05)

СПИСОК РАБОТ, ОПУЕШЖОЕАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Сравнительная оценка эффективности экономных и типичных операций в леченга периферического рака легкого. Соавт. - Ii 31 БейвеыЗаэв, В. II Плотников, Б. Е. Полоцкий и др. Тезисы докладов VIII Республиканской .конференции онкологов _ Молдавии. С. 102-103, Вишнев 1990г.

2. Эффективность рентгенологических методов исследование в оценке регионарной распространенности рака легкого. Coas?. - Ла-бецккй И. К., КкЕйаав С. Е., Солгаков А. С., Дхораав Р. Р. -Вопросы торакальной хирургии. С. 21-22. С-Питербург., 1931г.

3. ДНК-цитометрия в прогнозировании течения paja, легкого. С предварительные результаты). Соавт.- Т. Г. Николаева, Я Е. Добрынин, Б. Е. Полоцкий,, С. Б. Кисйазв. Актуальные вопросы онкологии. Материалы III конференции онкологов республики Таджикистан. С.-Б8-69. Дуианбе, 1992г.

4. Оцэнка эффективности методов лечения малодкфференцирован-ных форм кемелкоклеточного рака легкого. Соавт. - Давыдов U. И. , Аль-Ансари Е, Шдоцкий ЕЕ., йшкбаев С.Е. Там »а, С.73-74, Душанбе 1992г.

5. Радикализм хирургического лечения рака легкого. Соавг. -Давыдов Л К., И. С. Кальпеиов, С. Е. Киаибаев, Б. Е. Шлоцкий и др. Там se, С. 75-76., Душанбе 1992.