Автореферат и диссертация по медицине (14.00.35) на тему:Хирургические заболевания желчного пузыря и наружных желчных протоков у детей

I 'I £ ^ ^ .Министерство здравоохранения РСФСР

Казанский ордена Трудового Красного Знамени государственный медицинский институт им. С.В.Нурашова

На правах рукописи Васильев Анатолий Глебович

УДК 612-083;087;133;134;146.2

I

функциональная организация и клеточные механизмы вегетативной регуляции гладкой ммщы артерий сердца

14.00.17 - нормальная физиология

Автореферат диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Казань, 1969 г.

Работа выполнена в Свердловском государственном ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте и Ленинградском.. санитарно-гигиеническом медицинском институте.

Научные консультанту:

доктор: медицинских наук, профессор А.Л.Азии, доктор.медицинских наук, профессор Р.С.Орлов

1. Доктор медицинских наук, профессор И.Н.Волкова

2. Доктор модицинских наук,, профессор М.И.Гуревич

3. Доктор медицинских наук-В^И.Циркин

Ведущее учреждение - институт эволюционной физиологии к биохимии им. К.М.Сеченова АН СССР.

Д.084.29.03 Казанского государственного ордена Трудового Красного Знамени медицинского института им. С.В.Мурашова (420012, г.Казань, ул.Бутлерова, дом 49).

Официальные оппоненты:

Защита диссертации состоится

_часов на заседании специализированного совета

в

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Казанского государственного, медицинского института (ул.Бутлерова,. 49В).

Автореферат разослан

19 г.

Ученый секретарь специализированного совета, канд.кед.наук Р.Х.Ахмбдздаов

ОЩЛЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ т ' Актуальность арсолыы рыулшдо

н11Щ?Й4йрногс кровообращения общьиэйестна ь связи с особонилс-тими патологии сосудов этой области. Согласно данным ьОо, в 1934 году в 22-х странах основной причиной ло'1&йопы< исходоь были с е рдеин о-с о су пи с ты э заболевания, среди которых Щ'- случаев смерти падало на иыемич«>ску«> 6ад«,ли> сердца (Ь.а.Королев,1974), "Б настоящее время.., неблагополучно обстоит дело

м , -- и Г'? '< ТТ

С лощением АрСНИ^ОСКОИ иулоипп ч*-«.'*.

зов,1980), Не решены полностью также вопросы профилактики этого заболевания (Г.И.Косицкий,Х980),

Актуальность направления находит место в основных долгосрочных исследовательских программах физиологии. Так, -в рамках программы "Гемостаз" выделяется направление по изучению мвла(-игомОЬ рс1.'уЛнЦЬШ сосудОо < ¿1, * . ¿и^ , } .

К наСТОиЦсАйу Времени Не подвергнут дотЛьНОму анализу функциональная роль отдельных мышечных слоен ь пондерлиыии тонуса, Исследование различно ориентириисшных мыши-шых слооь стенки коронарных сосудов являетен необходимым с теорешч^с-кой точки зрения, поскольку в физиологии на современном зтн-пе содержится данные лиш!? по сократительной деятельноеш сосудистой мышцы, как функционально гомогенной структуры (М.Г.1/дельное и соавт. ,1966; В.И.Овсянников, 1972; К.П.Новикове., 1979 и др.). Эти исследования являются актуальными и с практической точки зрения - с позиций выяснения механизмов 'патологических процессов в миокарде, связанных с нарушение^ венечного кровообращения. Просматривается несомненная роль архитектоники сосудистой 1лшцы в неадекватных реакциях артерий сердца при агеросклеротическом процесса (С.Б.Андрззв, . В.С.Чечулин,1965; «т.е.Е^еЬЪепа, 1975), Проблема, но всей ве- у

роятности, находит отражение и в вопросах хирургического лечения коронарной недостаточности (Б.А.Королев,1974). Наконец, изучение функциональной роли различно расположенных гладкомышечных сосудистых элементов необходимо в связи с важностью понимания механизмов мышечной сократительной активности при развитии коронароспазма. Коронароспазм, являясь основной формой функционального нарушения кровообращения сердца (Г.Н.Аронова,1970), в ряде случаев определяется как единственная причина скоропостижной смерти (С.В.Андреев, Ю.С.Чечулин, 1965; Н.А.Джавахишвили, М, Э.Комахидзе,196?).

Одним из узловых моментов в познании физиологических механизмов кровоснабжения сердца является изучение фундаментальных закономерностей формирования базального тонуса сосудов этого органа, К числу таких закономерностей следует отнести механизмы нейрогуморальной регуляции гладкой мышцы сосудов сердца на уровне участия циклических нуклертидов в реализации нейрогуморальных сигналов. Вместе с тем, разнооб-. разная информация по вопросам регуляции тонуса сосудов на клеточном уровне еще не дает полного и окончательного объяснения реакций сосудов сердца как в нормальных условиях, так и при патологии.

Дель_и_зал1ачи иссл_едоваиияА Целью работы явилось раскрытие функциональных особенностей глацкомышечных элементов, различно располояенных по отношению к продольной оси сосуда, а также выяснение их клеточных механизмов регуляции процессов сокращения и расслабления.

В соответствии с целью исследования были поставлены конкретные задачи:

I,Методами морфологического анализа выявить особенности расположения гладкомышечных элементов в стенке венечной арте-

рии.

¿^Установить особенности сократительной деятельности различно расположенных в стенке артерии мышечных элементов.

3.Изучить особенности действия ацетилхолина и норадреналина на сократительную'активность различно расположенных гладкомышечных клеток.

4,Раскрыть роль ионов натрия и кальция в механизмах дейстьин нейромедиаторов на гладкомшечные клетки сосудов сердца.

б,Изучить возможную роль циклических нуклвотидов в реализации процессов сокращения и.расслабления различно расположенных слоев гладкой мышцы артерий сердца. б.Изучить некоторые периферические механизмы развития коро-нароспастических реакций.

Научная новизна. В исследованиях применен разработанный нами способ определения сократительной активности различно расположенных слоев гладкомышечных клеток артериальной стенки. Изучены функциональные характеристики отдельных слоев, выявлены различия их сократительных реакций. Определена роль ионов натрия и кальция в механизмах действия норадреналина и ацетилхолина на гладкомытечные клетки артерий сердца, а также установлена ранее неизвестная зависимость сократительной функции гладкомышечных элементов от уровня активности внутриклеточных циклических нуклеотидов. Уточнена роль циклических нуклеотидов в реакциях расслабления гладких мышц. Представлены новые данные, позволяющие объяснить возможные периферические механизмы развития коронароспазма.

Положедия ,_вын£С^мые_на эащрту^ I.Мышечная ткань коронарных артерий характеризуется функциональной неоднородностью гладкомышечных элементов, различно расположенных в сосудистой стенке. Диркулярно расположенным

клеткам свойственно развитие сократительных реакций фазного типа. Деятельность спирально расположённых клеток гладких мышц характеризуется развитием сокращений тонического типа.

Влияние ацетшгхолина и норадреналина на' сократительную способность артериальной мышцы происходит в результате вовлечения в процесс различных звеньев внутриклеточной регуляции. Ацетилхолин реализует свое действие преимущественно через систему фармаксмеханического сопряжения. Аля норадреналина характерно действие за счет выраженного, блокирующего влияния аденилатциклазной системы на электромеханический путь активаций сокращения. 3.йембранкосьязанная фракция гуанилатциклазы стимулирует сокращение исследуемых гладких мышц, растворимая фракция ак-тиЕирует процесс расслабления. 4.3 механизме развития коронароспэ-зма существенным фактором является формирование недостаточности регулягорной фуккщп аденилатцкгсяазной системы. К усилению спазма может приво~ дать одновременное воздействие на мышцу регуляторкых факторов, вовлекающих в процесс различные механизмы .активвци: сокращения,

Ка^но-п^актическая значгс.юсте^работы. Полученные данные могут быть использованы в экспериментальной медицине пр дальнейаем изучении механизмов нормальные и патологических реакций сосудов сердца. Работа раскрывает один из фундаментальных вопросов проблемы взаимосвязи структуры и функции I ¡гримере стенки кровеносного сосуда. Представлены углубление данные о механизмах действия биологически активнис веществ развитии вазодилатацяи и вазоконстрикции, что вносит вклад ретение проблемы аш'иосяазка.

Теоретические положения диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии и фармакологии в медицинских вузах. Предложенный в работе методический подход дифференцированного анализа функций различных слоев гладкое шли ты может' бить применен для дальнейших исследований фундаментальных закономерностей работы органов висцеральных систем.

Практическая значимость работа заключается в том, что ее положения могут быть испольэовянн в гкепорииеитальной и клинической фармакологии, кардиологии, кардиохирургии. Результаты работы могут быть применены для оценки функциональных свойств изолированных артерий сердца при аутотралеллан-тации у больных с коронарной недостаточностью.

Апробация £аботьи_ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на УШ Уральской конференции физиолего« (Уфа, 1977) _ на межвузозсксй конференции "Актуальные вслрэс.ч морфогенеза и регенерации сосудистой системы и. некот-^чк внутренних органов" (Свердловск,1977), на 1-1 Всесоюзно:* симпозиуме по острой ишемии и ранним постииемическим расстройствам (Москва,1976), на III всесоюзной конференции по биохимии мышц (Ленинград, 197Ь), на Пленуме проблемной комиссии "Трансплантация органов и тканей" (Новосибирск,1978), на заседании городского патофизиологического общества (Свердловск, 1976), на региональной конференции патофизиологов.Урала (Свердловск,1979), на межлабораторной конференции Всесоюзного кардиологического научного центра (¿1оеква,'-1980), на совместном заседании кафедры нормальной физиологи« и физиологического отделения ЦНИЛ 2-го 1И0ЛГМИ (Москва, 1980), на заседавши Сеордлогг.кого отделения Всесоюзного физиологического общества (Свердловск,1982), на 44 съезде Всесоюзного физио-

логического общества (Баку, 1983), на У Всесоюзном симпозиуме "Центральная регуляция кровообращения" (Ростов-на Дону,1984), на I съезде физиологов .Урала (Уфа, 1985), на II Всесоюзном симпозиуме "Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения" , (Киев, 1987), на ХУ .съезде Всесоюзного физиологического общества (Кишинев, 1987), на ИУ Пленуме проблемной комиссии "Физиология кровообращения и лимфообращения" научного совета АН СССР по физиологии висцеральных систем (Свердловск, 1988).

Реа^задая_рез£ль_та,''ов_иссле50^ая!1я.. По материалам диссертации опубликовано работы, в том числе - в журналах "Физиологический журнал СССР им.И.М.Сеченова", "Кардиология" и "Кровообращение". Результаты исследования реализованы в ряде.внедрений. Основные положения .диссертации используются в учебной работе Свердловского медицинского института (кафедра нормальной физиологии), Ижевского медицинского института (кафедра фармакологии)'. Теоретические положения работы- и методические подходы применены в научных исследованиях кафедр нормальной физиологии Свердловского, Челябинского медицинских институтов, Ленинградского санитарно-гигиенического медицинского института, Пермского фармацевтического института, кафедры фармакологии Ижевского медицинского института. Разработанный методический комплекс представлен в Государственный комитет Совета ?.&1Нистров СССР по делам изобретений и открытий и подтвержден приоритетной справкой на авторское свидетельство. Имеется удостоверение на рацпредложение.

Ст]2ук'Щ?а и объем £аботы. Диссертация состоит из введения, главы по методике исследования, четырех экспериментальных глав, включающих литературные обзоры по темам данных разделов, общего заключения, выводов, материалов по внедрении результатов исследования и указателя литера туры. Материал изложен на 281 странице машинописного текста, включая 81 рисунок, 4 схемы, 2

таблицы и 2 графика. Указатель литературы сорержит <Ю4 источника, в том числе ISO отечественных и 424 иностранных.

.ОБЪЕКТЫ И ЖГОДЫ ИССВДОВАШШ

Исследование осуществлено на.иоолкроваинмх спирашпвс и циркулярных полосках:, на продольны-: йтос::пт и сегмента--, яриготоилшшых из араксимальпых участков правой коронарной и передней ¡шсходгщ-гй ветг:; гтвй спапл: :;

человека, а также на спиральных полосках и на сегментах большой вены сердца свиньи. Сосуды свиньи выселялись через 0,5 часа после забоя. Сразу вслед за этим препараты помещались в раствор Кребса для транспортировки в лабораторию. Сосуды человека отпрепаровывапись из сердца через 5-17 чассв с момента наступления смерти в результате острой травм,!.

"tti-u'eiv-c.-fcoiino порот, готовились сосуд""

tuw* .Юйссгл (яглр-лноЯ 2 мм, длина!'. 10 ir.:). Скгтюггн тпгстр -ч^'млаго Ю ым. 0m,? ;:.тпшптг.; п-.ргг. 1,5 чага пс-гт

»истого обнлг'-а п р^г.нул ^viopy о цольч гг,-~ яой стабилизации функциочилыпдх сврЯс-гч пропграта и исглг,"".-нил юзмоаного влияния иилсчелиоцк-:-.-»;! нt рла;у:уу> }«ускультуру. В экспериментах использовались, как правило, свежеприготовленные полоски и • сегменты через 2-3 час* после изт.ятия сосудов у киаотных. J3 ряде случаен, как, например, при исследовании препаратов в течение нескольких суток посмертной пере-живаемости, сосуды хранились в холодильнике в растворе Кребса при температуре 2-4°С.

Для перфузии препаратов применялся раствор Крэбса, на базе которого готовились растворы с различным концентрациями HCI, NaCI и СаС1£, а также тестирующие растворы с добавлением биологически активных веществ, блокаторов и мимети-

коп. В опытах с варьированием ионного состава учитывался фактор спмотиодости. С целью замены частично или полностью удаляемого химического элемента применялся принцип компенсирующего увеличения в растворе концентрации сахарозы, как наиболее нейтрального вео',ества по отношению к сосудистой гладкой мышце. За основу поддержания изоосмотичности был принят объединенный закон Вант-Гоффа для давления в растворах.

Лцотклхолин, гист&мин, ионы калия применялись в концентрациях, являющихся оптимальными при инициации максимального сократительного ответа, и определяемых в сериях .эксперименте! по построении кривых "доза-эффект" для соответствующих активаторов. При подборе концентраций ими.дазола, пропранолола, хелатона, иитролрусси.ца натрия, а также катехоламинов выбирались дозы, наиболее часто употребляемые в других исследованиях. Если, по данным литературы, постоянство дозы не был* характерным, нами проводились эксперименты с изучением эффектов действия возрастающих концентраций препаратов■Свера-памил, теофиллин, ионы лантана).

Непосредственно перед опытом производилось определение рН растворов на рН-мклливольтметре типа "рН-121". Дня иссле дований на коронарных артериях человека использовался перфу зат со значением рН 7,35-7,4, для сосудов свиней - 7, 6э_7,5 (соответствует величине рН крови зтого животного), Коррекци рН осуществлялась, в зависимости от его исходного значения, применением трис-буфера или концентрированной НС1. Б процес ее работы проводилась аэрация растворов. При этом величина рСЬ не принимала значений нкно уровня 100 мм рт.ст. Аля на1 резания и поддержания температуры растворов в эксперименте бнхо использозс.чо разработанное кжу. термостатирусщее устройство, чч'О позволило осукзстллягь поддержание температур!

растворов на постоянном уровне (38,0±0,2оС) при начолдонии их в любом из отделений экспериментальной установки.

В работе применен методический подход, позволяющий изучить реакции гладкомышечных клеток, различно ориинтириьаниих в стенке артерий середа, Он включает:

морфологический анализ поперечных сосудистых срезов,

2.регистрацию сократительной активности гладкой мышцы изолированных сосудов сердца в изометрическом режиме,

3,метод фармокологических воздействий на гладкую мышцу сосудов, позволяющий избирательно активировать, либо подавлять отдельные звенья в регуляции сократительной функции клеток.

Для морфологического исследования в работа применены общепринятые методики гистологического (микроскопирование препаратов, окрашенных по методу Майера) и злектронномикро-скопического (просмотр и фотографирование срезов в олектроч-ном микроскопе ЭЬ..1_1и1)Л]1) анализа препаратов. Изучение поперечных сосудистых срезов но таким методикам удовлетворяло задачам выяснения принципов сравнительной организации составляющих гладкую мышцу слось артериальной стенки.

Регистрация сократительной активности сосудистой мышцы производилась в условиях, наибольшим образом соответствующих изометрическому режиму опыта. В качестве датчика использовался малогабаритный сдвоенный диодный мехаиогрон типа 6МХХС, обладающий свойством минимального смещения при действии на него значительных нагрузок. Сигнал с механотрона поступал на усилитель постоянного тока, затем - ни г..ч,:ои;иущ,1Й прибор типа Н-Зи2иЛ для документальной записи.

В ряде экспериментов производилась злектростимулнцил сосудистых препаратов раздражающими прямсугольныии импульсами длительностью 10 мсех с лабораторного стимулятора ЭСЛ_1„

Соотношение площадей раздражающих электродов (1:15) дало возможность получить истинное униполярное раздражение (p.F.Crainfield и соавт.,1957).

С целью дифференцированного' изучения функциональных параметров циркуллрно и спирально расположенных мышечных слоев стешси венечных артерий нами разработан метод геометрически различных сосудистых отрезков. В донном случае регистрация сократительной активности сосудистой мышцы осуществляется на , двух геометрически разнородных ггрепаратах, приготовленных из одного сосуда. Первый препарат - спиральная полоска. Сократительная активность циркулярного и спирального мышечных слоев выражается в однонаправленном эффекте - укорочении препарата. Второй препарат - сегмент (или продольная полоска) - сократительная активность циркуЛярно ориентированных элементов выражается в удлинении препарата, а спирально расположенных мышечных структур - в его укорочении, -¿ели для изучаемой ткани характерно неодновременное вовлечение в ре-акцию мышечных слоев (при воздействии возмущающих факторов), или имеет место существование.различий в скоростных параметрах, свойственных этим слоям, предложенный метод представляет возможность дифференцированного исследования указанных мышечных структур.

В связи с разработанной методикой важным моментом явилось определение степени растяжения препаратов. Показано, что избирательная регистрация активных свойств артерии может иметь место при растяжении изолированного сосуда на 20-70/2 от его исходной .длины, (Ю,И,Ухов,1976). ¡1 этом случае мышечная активность реализуется в изменении напряжения препарата при изометрическом режиме опыта Ш.й.Ухов,1976; C.L.Seidel, E.A.Uurphy,1976). Однако, ь связи с применением различных

препаратов, нагрузка при одинаковой величине растяжения ока-. ' лсетсп болът1йхна продольных полосках и сегментах в связи с преобладающим продольным расположением коллагеновых волокон. Поэтому в работе использована адекватная указанной выше степени растяжения препарата нагрузка'в единицах силы., Ее величина определена по принципу Ламэ, разработанному в классической теории упругости для решения задачи о напряженном се-.стоянии трубки, подвергаемой равномерным внешнему и внутреннему давлениям. Исходная нагрузка согтягти?. 21,6'Ю^Н иа 100 мг сырого веса исследуемой ткани,

' Статистическая обработка результатов произведена с помощью компьютерной техники методами вариационной статистики. Работа проведена на сосудах 388 свиней и II трупов человека. Выполнено 77 серий экспериментов с обидим количеством опытов 1017. Произведено более -девяти тис-тт измерения веси ирепзр;!-т'г, г,''г;-:;гуды( времени и скорос-ш рааьктил ш-ьечного наирл-гетптп ;г «гаечной релаксации сосудистой ткаки.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУВДШИЕ

• . ШВДОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ГЛАДКОаШМЮИ Т1СА1Ы КОРОНАРНЫХ АРТйРШ!

Мо^фолдгич^стое ис£Л<здова™е_стр£ения гласной мышцы £твнга_в_ен1е'пп.1х артедий. На поперечных срез.-.ч коронарной артерии свиньи преобладающая часть хорошо выраженной кедналь-ной оболочки сформирована из плеток, имеющих- циркулярную ориентацию по отношению к продолыпП сси сосуда. Значительная часть адвентист, а такмз небольшие участки медии, граничащие с интимой, содержат шэдечные клерки, ш^ацпе-, в основном, продольно-егшр&яьиое направление.. В наружном слое гораздо шире, чем в медиальном, выглядят межклеточные про-

страпства. Во внутреннем,слое медии между отдельными гладко-мышечнши клетками наблюдаются межклеточные контакты с расстоянием между поверхностными мембранами М-20 нм. Таких контактов между гладкомышечными метками в наружном слое найдено не было.

Экспери:.'енты_по определению акти^н£сти__циркул;щно и рпиррлыго расположенных №Ш!е^тпс_стр^ктур стенки»

С целью выявления функциональной активности' Есех мышечных элементов сосудистой стенки использовался стимулирующий фактор, способный вовлекать в процесс весь клеточный пул гладкой мъшцы. В качестве такого фактора применены ионы калия.

Гиперкалиевый активирующий эффект на спиральной полоске свиньи проявился в развитии сокращения контрактурного типа с наличием начальной быстрой и последующей медленной компонент. Обе составляющие имели однонаправленный характер, реализующийся в укорочении сосудистых полосок. Средняя'амплитуда сократительного ответа на действие МЛ (1«10 ыоль/л) по данным опытов составила (33,9+2,6).

Эксперименты (75 опытов)проведенные на сегментах (и на продольных полосках), позволили получить принципиально другие результаты по характеристике калиевой реакции. В.отличие от предыдущих опытов, в сегментах быстрая начальная компонента проявлялась в виде удлинения препарата с амплиту-

о

дой (3,8+0,2). 10" Н. 'Медленная компонента (амплитуда -(4,2±0,4).10~1К) также, как и в спиральных полосках, проявлялась в укорочении препарата.

Аналогичные опыты, проведенные на коронарных артериях человека, позволили получить сходные результаты (п=П).

Полученные данные свидетельствуют о наличии в сосудистой стеняе функционально гетерогенных слоев, .'¿окно полагать,

что циркулярно расположенные мышечные структуры обеспечизамг быстрое начальное укорочение спиральной полоски и быстрое начальное удлинение сегмента или продольной полоски, я пушечные слои со спирально-продольной ориентацией - медленную компоненту при укорочении спиральной полоски и фазу подлинного укорочения сегмента или продольной полости

£а£пол£женных №1шечнык_кле£ок £ нв1<одона£них_сос^дахА Аналогично ОПНСОДшм в предыдущем разцёле »ко.нкримиитнм опугарст-влены исследования с привлечением так называемых "предметных моделей" - сосудистых объектов из других областей, имеющих те или иные вариации в структурном расположении гладкомишеч-ньк элементов,

а) Левая гастральная артерия свиньи, в-стенке которой имеет место, практически, ишь циркулярная мрнешшрш юкзлч-ных клеток по отношимй к продольной огц сосудя. ¡.'нно установлено, что сократительные ответы при. действии ([Ли"" моль/л) характеризовались укорочением спирмяью-ч »'»чмсок и удлинением сегментов,' однако в обоих типах препаратов реакции развиьнлись, как монофазный процесс.

б) Большая пена сердца свиньи, характеризующаяся, практически, лить спиральным расположением »лзгечтгс волокон.

ми было установлено, что, как на спиральных пологих, так и на сегментах, применение ионов калия вызывало развитие моно-фаэных реакций, выражающихся в укорочении обоих видов препаратов,

Иэ^^н^е^ав^с^^юо^и^^кда^птельнои ^еятелыюс^ти^глаз-£их мыш^венечннх артед11Й ¿'"_!1Дотщ1ов^ш'.я_в клетки Бнекл!\--точ, ш го кальки я.

а) Эксперименты с использованием бескальцневого раствс-

ра (п-20). . .' •

Через 20 минут после помещения сосудистого сегмента в

* о

среду, лишенную кальция (с добавлением 1*10" моль/л хелато-на), гиперкалиёвое воздействие (КС1 1'Ю*^моль/л) вызьшало лишь укорочение препарата. Величина укорочения равнялась (2,2±0,1)«10 Н, Фаза удлинения в этих условиях полностью отсутствовала. Укорочение сегмента при гиперкалиевом воздействии наблюдалось также в случае длительного инкубирования ■ препарата в бескальциевой среде (более одного часа).

б) Эксперименты с воздействием на сосудистую мышцу ионов лантана (и*?). :

Опыты проводились в той же последовательности, как ив-, предыдущей серии. Еыло установлено,1 что эффекты подавления

гиперкалиевой реакции на фоне различных .концентраций лантана

3 ' 1

(Й-^КГПлоль/л)

были аналогичны эффектам применения бескальциевого раствора.

в) Эксперименты с использованием верапамила (а=7). Применение верапамила также вызывало аналогичные' эффекты, которые наблюдались при использовании бескальциевого раствора и'лантана. Было установлено, что концентрация вещества - 2.10" моль/л - оказалась пороговой>в блокировании . ' калиевой реакции. Затем было, показано,.' что на фоне верапамила в концентрации 2_5»10~^моль/л постоянно угнеталась фаза-удлинения гиперкалиевой реакции сегментов. Фаза последующего

укорочения при это:,! сохранялась. Ее среднее значение было 3

равным (1,7±0,2)-Ю~ Л и не отличалось от величины, регист-. рируемой без блокатора кальциевой проницаемости.

Исследоваже_эс^екмв дейстам_Б£3£а£т&х2Щих кон^нтра~ ций калия и ^отилхолина^на £ократител^н^_активнос1ть глад^ ¿их мьЕ!Х^_кор£Я£р?лк артегиЯ. .

Таблица I Влияние ионов калия и ацетилхолина на сократительную активность гладких мышц коронарных артерий

Концентрация Амплитуда ответной реакции (в ньютонах)

вещества ■ : .. спиральная по-

(в моль/л) лоска (п=18)

_____Ji_r_.m____

KCl;

I.IQ-2 (П,2±5,8)Л0-3

2.I0-2 (20,9±4,5).10-ä

о ,

3*10 не измерялась

4. Ю-2 не измерялась

5.I0-2 (24,9±4,5).Ю-3

о ■ '

6»10 не измерялась

1.Х0~Т (33,013,б).ю-3

1,5.ЮЛ , (3ü,ö±2,2)'lü~3

ацетилхолин:

б, 5-Ю-9 ---

5,511Йо::7 (7,8±3,3).Ю-3

б,5.Ю-7- д о ' 1,1.10"* (10,б±2,б)«10

5.5.I0-6- = о 1,1.Ю-0 (2I,5t4,6).КГ1

б.бдю-5 Цб.е+г^.ю-3

5.5.I0-4 (6,5+2,3).I0-3

сегмент ,(a=3Q) фаза удлинения фаза укорочения Min. (I im

--(о^о.г^ю-3

(0,3+0,2). Ю-3 (1,7+0,4).Ю-3

(I,6+0,6).I0-3 (4,6+1,99).Ю-3

O^iO.^.IO-3 (6,lil,7).I0~3

о

(5.210.2).I0~r j не измерялась не измерялась (7,2±3,87).10~3

(5.510.3).i0--? (Ii, 0+2,2). iü~3

о

(5,It0,2)«I0~a не измерялась

(1,6+0,8).Ю-3

(4,2tX,Ü).I0-3 (3,5+0,7). Ю-3

не измерялась

(1,3+0,3).ю-3

(¿.öiO^.IO-3

(3,4±0,5).IÜ-3 . (3,9iI,0).I0~3

не измерялась

а) Определение Зависимости "доза-ответ" при. действии ионов калия.

. Выполнены две сравнительные серии экспериментов на спираль! гых полосках и на сегментах с последовательным применением возрастающих концентраций KCl (таблица J-). На спиральных полосках, зарегистрированы монофазные по направленности сократительные ответы, '"'а сегментах получены двухфазные по направленности реакции, ^аза удлинения препаратов начала проявляться только при концентрации KCl 2Л0- моль/л (б трех опытах из восьми). Аля возникновения фазы укорочения сегментов пороговая концентрация KCl равнялась

■ б) Определение чувствительности сосудистой мьшщы к действию ацетилхолина. . ■ . Проведенные две сравнительные сер'ли экспериментов на спиральных полосках и на сегментах с целью получения кривых для ацетилхолина не выявили принципиальных отличий от данных, полученных в аналогичных исследованиях с применением KCl« Статистически обработанные результаты представлены в таблице J.

В исследованиях данного раздела выявлено, что экспериментальные кривые "доза-эффект" для спирально ориентированного мышечного слоя выражает градуальную зависимость эффекта от концентрации стимулятора, кривая гля циркулярной мышцы охватывает меньиукэ область концентраций агокистов, имеет меньший наклон, точка перегиба кривой смещена в'сторону низких доз активаторов. Это укапывает на существование собственного порога реакции для циркулярного мышечного слоя.

' Исследование динамики развития быстрой и медленной фаз калиевой контрактуры на спяравьньгс полосках и сегментах, а также анализ этих книзт/л:есккх параметров в условиях приме-

нения ацетилхолина показали, что гиперкалиевая и ацетилхоли-новая реакции отличаются между собой по скорости формирования медленной фазы процессов. Сделан вывод, что укорочение сегмента, возникающее на основе сократительной деятельности спирально ориентированные мышечных слоев, определенным образом зависит и от процесса десенситизации, развивающегося в клетках циркулярной мышцы во время ее сократительного акта.

Цсследовштое_спо£обн^сти_мышечно£ таани к £аэ1витию_рит-мическ£й_с£к£а£итзльной'активности^ В процессе .шнуСацпг коронарных артерий в перфузируемом растворе Кробса сосуды не обладали спонтанной ритмической активностью. Для вызова ритмической сократительной деятельности были применены повторные бескальциевые воздействия - препарат помещался в нормальный раствор Кребса, затем на 20 минут - в раствор Нреб-са, лишенный ионов кальция, потом - вновь в нормальный раствор Кребса и т.д., до трех повторений (п_-.15). в этих условиях, при действии невысоких концентраций КС1 (3—1*10"^ моль/л) возникала преходящая ритмическая сократительная деятельность препаратов. Ца спиральных полосках она реализовалась в их ритмичном укорочении на фоне развивающегося тонического напряжения. На сегментах активность проявлялась в ритмичном удлинении препаратов с частотой 15124.2 сокращений за ю минут.'

Н специальных сериях экспериментов (п-25) зарегистрирована ритмическая сократительная активность без предварительного использования бескальцпевого раствора, по в ответ на действие гистамина, безнатриевого раствора, совместного применения гистамина и норадреналина, применения КС1, в ответ На растяжение препаратои, Б аналогичных условиях нами была выявлена ритмическая сократительная активность и на ксрснар-

V- 19 .

пых артериях человека. • •

Так как вызванная ритмическая деятельность в спиральных полосках и на сегментах имела разнонаправленный характер, то сделан вывод, что' она связана с функционированием клеток циркулярного мышечного слоя.

Определение .¿ун кци онап_ь но й_ус т о й чив одти сосудистах мьшечнъгх_с т;р^кту2.

а) Влияние на сократительную активность повторных гиперкалиевьгх воздействий.

\

В опытах на сегментах после фонового применения КС1 С1ЧО~^моль/л) осуществлялись два последующих повторных гиперкалиевых воздействуя с 5-минутными интервалами. Величина удлинения препаратов в период сосудистой реакции равнялась. (4,7±0,48)-Ю~3Н и (2,3+0,26).10"% для. первого и второго воздействий соответственно. Уменьшение степени удлинения при повторном'воздействии КС1 явилось достоверным (р<0,001). В процессе третьего по порядку воздействия' эффект удлинения сегмента практически исчезал. Значения величины укорочения препаратов на первое, второе и третье воздействия КС1 составили соответственно (?,4±1,7)-Ю"3Н, (П,0±4,2)*Ю"3Н и-(7,5+3,5)»10~%. Различия оказались недостоверными. Выявленная закономерность прослежена и на сегментах из правой кор'о-нарной артерии человека.

б) Сократительная способность гладких мышц в динамике посмертных изменений.

В серии из 10 опытов, проведенных на вторые-четвертые сутки после'выделения коронарных артерий из организма животного, было установлено, что фаза удлинения ответной реакции на применение КС1 (1»10~*моль/л) отсутствовала, в то время как эффект укорочения препаратов сохранялся,1 достигая величины (7,9±2,4)»10~%, При этом отметим, что в течение первых

20

суток фоновое значение реакции начального удлинения и последующего укорочения при развитии гиперкалиевого ответа сосудистых сегментов составило (4,4±0,37)«10~% и (11,3±2,5)»10~% соответственно.

Материалы этого раздела исследований позволяют констатировать, что меньшая функциональная устойчивость в вышеописанных ситуациях оказалась характерной для циркулярного мышечного слоя.

Результаты исследований всей главы диссертации позвола-ют придти к заключению, что гладкомышечные клетки, по разному ориентированные в стенке артерии сердца, можно рассматривать как функционально неоднородные. Сопоставляя полученные данные с материалом литературы по физиологическим характеристикам скелетных мышц целесообразно провести определенную аналогию с имеющимися отличиями в функциональных параметрах фазных и тонических волокон скелетной мускулатуры (Т.Н.Ониа-ни и соавт.,1967; Е.К.Жуков,1969; й.В.Шв1зе,1973; ы.Цогг-всЬе1<И;-КаГег, Ы.С.Ьи^еаи, 1974 и др.). Такое сопоставление дает основание предполагать, что ¡слетки циркулярно ориентированного мышечного слоя стенки коронарных артерий характеризуются способностью к развитию сокращений быстрого (фазного) типа, а деятельность клеток, составляющих слои со спирально-продольной ориентацией характеризуются преимущественным функционированием тонической системы.

МЕХАНИЗМЫ АКТИВАЦИИ ГЛАДКОЙ МЫШЦЫ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ В РЕАЛИЗАЦИИ НЕЙРОМВДИАТ0Р11ЫХ Э£5.ЭДТ0В

Влитие ацетилхолина_на £Ократителы^ю_актиЕность цид-куля£Н0 ¿пирально ориентированных гладкошше'4нт_элвмент£в ст£нки_коронарных арте£ий. Для выявления особенностей реак-

ций различно ориентированных гладкомышечных'волокон на ацетилхолин проведены две серии экспериментов, в которых были получены кривые "доза-эффект". Данные приведши в таблице I,' На спиральных полосках выявились монофазные гй направленности сократительные ответы, амплитуда которых зависела от концентрации . ацетилхолина. На сегментах в 18 из 24 опытов получены двухфазные по направленности реакции. В 6 опытах фаза удлинения в реакции на ацетилхолин не регистрировалась, хотя на этих же препаратах наблюдалось ее полноценное развитие при воздействии на ткань КС1.•

Аналогичные опыты, проведенные на коронарных артериях человека (п^Ю), выявили те же особенности ответов в качественном отношении.

Особенности дейс£вия_ацеталх£лина -на_гла£кие_шдщьг .большой ¿едьг^сердца. 6 серии из 9 экспериментов проведено сравнительное изучение реакций на ацетилхолин спиральных полосок правой коронарной артерии и большой вены сердца. На артериальных препаратах зарегистрирован отчетливый сократительный эффект при воздействии, ацетилхолина. На препаратах вены реакция либо не проявлялась (п =5), либо выражалась в виде незначительного ослабления тонуса при действии холинер-г

о '

гического медиатора в .диапазоне концентраций от 5,5*10 до 5,5«Ю~^моль/л.

Э^е_кты ацетилхолина_на 4оде_пеполяризацш_поверртст-ньгх мембран £ладкомьтечньк_илетюк ионами_калия^_ В данной серии, экспериментов, проведенной на 7 сегментах коронарной артерии свиньи, в качестве контроля регистрировалась исходная реакция на ацетилхолин (и-г.г.Ю^моль/л). Она проявлялась в виде двухфазной кривой, что отражало последовательность активации спирально и циркулярно ориентированных мышечных

структур. Затем на фоне развивающейся калиевой контрактуры (НИ 5-10.10~^моль/л) проводились повторные ацетилхолиновне воздействия. Было установлено, что в этих условиях холинер-гический медиатор вызывал лишь дополнительное укорочение препаратов. Значение этой составляющей реакции равнялось (Г,б±0,2}«10"%. В проведенных опытах эффекта удлинения сы-ыеитов при добавлении в перфузат ацетилхолина не наблюдалось.

Особенности й^Йс^йПл^^ехижголтота £ бе£кшь^евого^и_безнатриевого_раетворовА Два серии опытов проведены в условиях предварительного изменения кальциевых механизмов регуляции гладких мышц. В связи с этим применены безнатриевая среда (в которой ионы натрия были заменены на еахароэу) и бескальциевый раствор. При использовании безнат-риевогс перфузата зарегистрировано недостоверное (р> 0,055 угнетенна амплитуда сократительной реакции спиральных поло сок на применение ацетилхолина в концентрации В бескальцисвой среде (с добавлением хелатопа) наблюдалось подавление (р<0,01) амплитуды сскр&цения сосудистых полосе.-, ¡¡а 30,Аналогичные результаты получены и в доаолнительпо" серии опытов (п=б) при блокаде кальциевой проницаемости по-портретной клеточной мембраны верапамилом (1-2«10~®моль/л)» В четвертой серии экспериментов (и=7) проводилось одновременное удаление из раствора ионов натрия и кальция. Било установлено, что в этих условиях сократительный эффект ацетилхолина на спиральных полосках все-таки сохранялся, хотя был Подавлен в большей степени, чем в отсутствие ионов натрия и кальция раздельно. В таких опытах величина ацетилхолинового сокращения была уменьшена на 57,92 (Р<0,01).

Особенное™ действ и Я _аает ил хо л и_на в ^¿о^як^обрябоут

со^дистой_ткаяй_нит£опр^сси£ом натрияд С целью получения' материала о роли цГМ5 в механизме действия ацетилхолина проведены четыре серии экспериментов. В качестве стимулятора цГМФ использован нитропруссид натрия (.Г.В1атоп(1 и соавт., 1977; М.1.М1гго и соавт.,1979 и др.). Наши эксперименты показали, что на спиральных полосках не наблюдается достовер- • ного (р>0,05) изменения амплитуды ацетилхолинового сократительного ответа под влиянием нитропруссида натрия. В опытах, проведенных на сегментах (п=7) обнаружена тенденция к увеличению фазы удлинения (р> 0,05). Кроме того, хорошо .выраженным феноменом явилось ускорение процесса десенситизации в действии ацетилхолина (скорость процесса десенситизации в условиях фонового- ответа - (1,9±0,5)»10~%/мин; при обработке препаратов нит^рпруссидом натрия - (4,37+0, 9) • I0~%/мин; р<0,05). Эффект самого нитропруссида натрия в концентрации 1«10~^-3>10~^моль/л выражался в снижении мышечного тонуса.

Для сравнения была проведена серия опытов по выявлению • влияния нитропруссида натрия на развитие гиперкалиевых реакций. Результаты показали, что .при развитии калиевой контракт

туры (КС1 I»10"моль/л) на сосудистых сегментах влияния нитропруссида н'атрия на скорость развития фазы удлинения не было. Что касается последующей фазы укорочения, то здесь, наблюдается увеличение скорости под влиянием нитропруссида (скорость развития этой фазы в контрольной калиевой реакции (0,4+0,08)•10-%/мкн; в опыте - (0,7+О,1МО-3НДшн; р<0,05;

П=с11).

В связи с тем, что в литературе имелтся данные об однонаправленности эффектов нитропруссида натрия и ацетилхолина (оба вещества увеличивает Енутриглеточнуи концентрация цГ®) на глодкомкшзчные клетки, нами была проведена серия зкспери-

ментов по изучению влияния предварительной обработки ткани ацетилхолином (1,1«10~®моль/л) на скорости развития обеих . составляющих реакции сегмента к гиперкалиевому воздействию. Было установлено, что скорость удлинения препаратов в начальной фазе гиперкалиевой реакции под влиянием ацетилхолина не изменялась. При регистрации скорости второй фазы ответа (укорочения) во всех экспериментах наблюдалось ее увеличение, однако незначительное (скорость развития этой фазы фонового гиперкалиевого ответа- - (0,7+0,1)-10-3НЛян, а в опытах при действии ацетилхолина - (0,9+0,1) • Ю_3Н/мин).

Поскольку известно, что нитропруссид натрия активирует лишь растворимую фракцию гуанилатциклазы (Е.Н.0Ь18-Ье1п и со-авт.,1979), на основании полученных экспериментальных данных представляется возможным сделать вывод, что эта фракция участвует в регуляции процесса расслабления гладких мьптц коронарных артерий.

Влияние! но£ап,рекалина на_сок£атительную £П0С£бнС£ть из£Л£Р£ванных £0£0на£!гьрс_а£Т£р£Ги 3 этом разделе проведены две серил экспериментов на спиральных полосках и сегментах. Изучалось влияние возрастающих концентраций медиатора (З'Ю'^-З-Ю^моль/л). На спиральных полосках при концентрации биогенного амина 3«10""^моль/л получен незначительный прирост тонического напряжения.. 3 концентрации 3-10~°иоль/л норадреналин, как правило, приводил к реакции расслабления величиной (2,б11,2)'Ю_3Н (п=7). В концентрации 3-6«IО"5 моль/л' здрсиерпг-гескп" медиатор на 13 препаратах вызывал релаксации, в 6 случаях сказался неэффективен, и лишь в 3-х наблюдалось незначительнее увеличение топического напряжения. -

В серии экспериментов на сегментах ■ (п=20) было обнару-

кенс, что норадреналин (3-6»10""®моль/л) в 12 опытах вызывал укорочение препаратов, в б случаях оказался неэффективен, и лишь 2 препарата отреагировали на действие биоаыина удлине-.нием.

Дополняющей явилась серия экспериментов по определению эффектов норадреналина на спиральных полосках в условиях высокого исходного тонуса сосудов. Увеличение напряжения достигалось использованием KCI (3»10~^-1,5»1(Г*моль/л), Во всех проведенных экспериментах (п=10) применение катехолшлша вызывало незначительное расслабление гладких мышц.

Действие_норад2еналина_в_у£лдви}к £л_окадк бета-адрено-¿ецепторов^ В данном разделе проведет четыре серии экспериментов. Одна - для установления факта функционирования аль-фа-адренергического механизма, и три серии опытов - для ' сравнительной оценки выраженности альфа- и бета-эффектов в 1 механизмах действия норадреналина и адреналина, '

В условиях обработки спиральных полосок пропранололом (3,6*10"®моль/л) в 16 из 18 экспериментов расслабляющий эф- ] фект норадреналина, регистрируемый до блокады бета-адренер- • гической системы, превращался в сократительный (среднее зна- ; чение амплитуда - Со1фатительный эффект

сохранялся и в условиях высокого исходного тонуса, создавав- , ного применением KCI (3-5*10~^моль/л). При этом однотипность результатов наблюдалась в следующих двух сериях экспериментов, проведенных в разных методических условиях. Так, в первой из них производилось сравнение амплитуды фоновой калие-Ьой контрактуры и амплитуды сокращения, развивающегося при совместном применении KCI и норадреналина в условиях блокады j Сета-адренергического механизма пропранололом. Во всех опы- j tax происходило увеличение амплитуды сократительного ответа

при добавлении норадреналина (значение амплитуды фоновой реакции - (19,0±4,9)«10~^Н; величина тестирующего сокращения -р<0,05; п=9). Во второй серии иорадреналин добавлялся во время уже развившейся калиевой контрактуры, что также сочеталось с предварительной обработкой сосудистых препаратов' пропранололом, В этом случае эффект не отличался устойчивостью. В 4-х опытах наблюдался прирост амплитуды сокращения, в 4-х экспериментах добавление норадреналина но оказывало влияния.

Сравнительный анализ активации альфа-механизма норадре-налином и адреналином показал, что более выраженным альфа-эффектом обладает адреналин в соответствующей серии с применением пропранолола (3,б«10~^моль/л). Постоянно возникающий на этом фоне сократительный эффект адреналина (амплитуда - ' (28,и±0,<?)-10-%) был более выражен, чем в серии экспериментов г, использованием норадреналина (амплитуда -

о

(Н,б±4 J)-I0 п)..Различия явились достоверными (Р<0,05; п=7)„

Эта закономерность подтвердилась и в исследованиях на сосудистых препаратах с высоким исходным тонусом, создаваемым гистамином (7«1СР\юль/л), Преобладание эффекта действия адреналина в данной серии опытов также явилось достоверным (р<0,0Г>).

В серии экспериментов по активации адреналином и норад-реналином бета-адренергического механизма (n=II) определено обратное соотношение.' Примерно в 60% случаев адреналин не оказывал эффекта на тонус артерий, активированных KCl моль/л), в то время как норадреналин почти во всех опытах вызывал расслабление сосудистой мышцы.

Исслец0вание_дей£твия нодадреналина в £а_ствО£ел литен-

ном ионов натрия_и_кадьциял В каждом опыте этой серии перед воздействием норадреналина или адреналина сосудистый препарат помещался в раствор, не содержащий ионы натрия и кальция. Методические условия экспериментов отличались от ранее описанных опытов с ацетилхолином только тем, что для блокады бета-механизма одновременно применялся пропранолол. Как нор-адреналин, так и адреналин в данных условиях оказались неэффективными по отношению к сосудистым препаратам.

Сравнительный анал и з_ре а_к 151 й_н а но£а£р_еналин_а£териаль-ных и деноз^ньгх_с£сщоЕ_С£р_5Ца. Эксперименты проведены на спиральных полосках правой коронарной артерии и большой вены

г

сердца. В этих опытах при воздействии норадреналина (3-10 -3«1СГ^моль/л) выявлена еле,дующая закономерность: адренерги-ческий медиатор в условиях применения нормального раствора Кребса вызывал на артериях незначительное расслабление величиной (2,б±1,2)»1СГ% (п=7). На венах зарегистрирован постоянный сократительный ответ -

КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАССЛАБЛЕНИЯ ГЛАДКИХ МЫШЦ КОРОНАРНЫХ АРТЕРИЙ ПРИ ДЕЙСТВИИ ВЕЩЕСТВ МЕДИАТ0РН0Г0 ТИПА

Сотестное_цей£тте но£адреналина,_КС1А ацетилхолина_и гя_стакина. на_сок2атительную ¿ункди» гладких мышц^ При проведении этих исследований было принято за основу то, что нор-адреналин является активатором аденилатциклазной системы

клеток (А;А.Болдорев, О.Д.Лопи интерес оценить проявление дан

га, 1977 и др.). Представляло юго механизма в условиях при-

менения других биологически активных веществ.

В опытах с воздействием норадреналина на развитие калиевой контрактуры отмечено, что адренергический медиатор оказывает незначительное подавляющее действие на параметры это-

. го вида сокращения. В серии экспериментов на спиральных полосках величина амплитуды тестирующего ответа была недостоверно уменьшена Ср> 0,05) по сравнению с фоновым значением. Исследование, проведенное на сегментах, показало; что сравнительное влияние катехоламина на фазы удлинения и поело пую-гггтп укеропения при развитии калиевой контрактуры характеризуйте, я существенными различиями..Если угнетающее действие норадреналина на процесс укорочения препаратов но им»ло су-тесткенного проявления (р>0,С5). .тс бЛокирущиЯ эффект медиатора на фазу удлине'ния выявился весьма наглядно (фоновая амплитуда - (8,6±0,7).10~3Н; в опыте - (4,2±0,5М0-3Н; р<0,001; п=1б).

В серия экспериментов на спиральных полосках по -изучения влияния норадреналина на ацетилхолиновые сократительные рсатггппт еттродел'н"), «го аиплиг;'да ацзтпдхолш'.оьою огвета в уеловклх предварительного воздействия норадреналина была уменьшена на 36,1% (р<0,05; а=16).

Эффекты действия гистампна, исследуемые в серии экспериментов на спиральных полосках, также подавлялись предварительной обработкой сосудистых препаратов норадреналином, но б наибольшей степени. Амплитуда гистаминового (7«10"®моль/л) ответа в опытах с применением норадреналина была уменьшена на 73,7$ (фоновое значение амплитуды'сокращения составило (27,0+2,5)-10~%; амплитуда ответа на гистамин'в присутствии' норадреналина - (7,1+1,б)'Ю_3Н; р<0,001; п=2б).

Вышеизложенные факты дают основание полагать, что вызванная норадреналином активность аденилатциклазной системы неоднозначно проявляется в процессе воздействия на мышечную ткань различных по своей природе стимулирующих веществ.

Роль_ионов_нат£ия и кальция в. механиз>мах_дейртвия гис.- .

млина_и_ацвталхмина. Доведено шесть серий экспериментов с целью определения различий в активирующих механизмах ацетил-' , холина и гистамина.

а) Влияние ионов натрия на эффекты действия гистамина.

В условиях удаления ионов натрия из перфузата не наблюдалось достоверных (р>0,05; а =15) изменений сократительных реакций артериальных полосок в ответ на применение гистамина . (7.10"5моль/л).

б) Влияние ионов кальция на эффекты действия гистамина.

Отсутствие в перфузате ионов кальция сказывается на сократительной активности сосудистой мышцы в значительной сте-. пени. По сравнению с фоновым значением - (13,6±1,4)*10~% -амплитуда ответов на гистамин в бескальциевом растворе с хе-латонсм была уменьшена (Р<0,001; а =19) на 63,2% и составила (5,010,9). 10-%.

в) Эффекты действия гистамина в условиях одновременного удаления из перфуз&та ионов натрия и кальция.

При,удалении из среды натрия и кальция угнетение сократительной реакции на гистамин (а=9) проявляется наиболее значительно. При этом амплитуда сокращения уменьшилась на 87,1% (значения фонового сокращения и в опыте равны соответственно 20,9±2,8)'10~3Н и (2,7+0,89)'10"%),

Сравнительные данные но эффектам действия ацетилхолина приведены на стр.23. Результаты' показали, что активирующие пути в механизме действия холинергического медиатора (1,1«10"^ моль/л) по сравнению с гистамином более устойчивы в условиях удаления из раствора вышеуказанных ионов. При отсутствии в перфузате ионов натрия имеет место недостоверное (хотя и более выраженное, чем в случае применения гистамина) уменьшение ацетилхолиновых сократительных ответов, а в условиях

применения раствора, лишенного иенов кальция,' реакция подавляется лишь .на 30,1$. В среде, не содержащей ионы натрия и кальция одновременно, ацетилхолиновый ответ уменьшается только на 57,9$.

Полученный в данном разделе материал подчеркивает лишь частичную зависимость механизма ттсличергическоА актигаиии от состояния мембранно-ионных процессов, ОДект гистямина в большей степени зависит от участия ионных механизмов, обес-печиващах электромеханическое согтряж«ни» в гладкой уускуг*"-туре.

ЭЦекты гастамина и ш^талхолина_в_усл£Биях действия имидазола или те£филлинаА В этом разделе исследований имида-зол использован как стимулятор внутриклеточного фермента - ' фосфодиэстеразы (Д.Д.Хардман, Д.Н.Белье,1977), а теофиллин

как ингибитор фермента (W.l?.Kukovetz и соавт. ,1975).

а) Влияние имидазола на сократительные эффекты гистд-мина.

Серия экспериментов на изолированных спиральных полосках определила тенденцию к усилению гистаминового эффекта после преинкубации сосудистой ткани в растворе с шлидазолом (З'Ю^юль/л). Однако величина прироста сокращений не бьша • достоверной (р>0,05). В серии огсспортагснтсз на септе;г:ах получена более выраженная с количественно" точки зрения картина влияния имидазола на гистаминергическиэ реакции, Было установлено, что величина фазы укорочения при развитии реакции на гистау.ии недостоверно возрастала. Что касается начальной фазы удлинения, то здесь выявлено достовернее увеличение амплитуде ото.1 составляющей гиста.\ткн?вой реакции (фоновое значение - (2,010,65)-10 -п; величина ответа в услоси-

•5 ' ' «

ях применения имидазола - (4,2±0,7)'10_,^1; р<0,05; п--10). '

б) Влияние имидазола на активирующие эффекты KCl и аце-тилхолина. '

В серии экспериментов на сосудистых сегментах не было установлено достоверных различий между амплитудой ответной реакции на KCl (4«10~^моль/л) в нормальном растворе Кребса и величиной ответа после обработки ткани имидазолом как для фазы удлинения (n=II), так и для фазы последующего укорочения (п=Ш. Аналогичные результаты были получены в серии эк- | спериментов, где в качестве активирующего вещества использо-

¡вался ацетилхолин (и=«10).

% - i

в) Особенности действия имидазола в условиях активами

бета-адренорецепторов норадреналином. С целью косвенной проверки специфичности влияния имида- j зола на гидролиз цАМ$ проведены три серии экспериментов с

одновременным использованием стимулятора бета-адренергичес-1 . • ■ ' . ! кого механизма (и аденилатциклазной системы) - норадреналина. Сначала изучался фоновый эффект катехоламина в. условиях обработки сосудистой ткани-имидазолом, то есть в условиях активированного гидролиза внутриклеточного цАШ, без предва-

• I

рительной коррекции бета-адренергического механизма соответствующим адреноблокатором. Затем проводилось воздействие биологически, активным веществом на фоне одновременного при- j менения имидазола и бета-адренергического блокатора - про- |

_п

пранолола (3,б»10 моль/л). i

Было установлено, что на спиральных полосках при активации сосудистой ткани ацетилхолином амплитуда сократительной реакции в условиях обработки препаратов имидазолом и норадреналином составила (25,7±2,9)«10~% (п=6). Амплитуда сократительного ответа на действие холинергического медиато- | ра при участии норадреналина на фоне имидазола и пропраноло-

ла несколько воэрасла, однако это различие оказалось недостоверным (р> 0,05; п=б). В серии аналогичных экспериментов, выполненных на сосудистых сегментах, показано, что имидазол в сочетании с норацреналином и бета-блокатором существенно' из влиял на фазу удлинения ацетилхолиновой реакции и логле-. дуюпгую фазу укорочения сосудистых препаратов.

Р следующей ссрии окспер-тмЬнтсв, гыгтслненных иа спиральных полосках с применением в качестве инициатора сократительной активности гистамина было показано, что фоновое ' значение амплитуды сократительной реакции при обработке ткани норадреналином в услобиях преинкубации препаратов имида-эолом было равным (30,5±1,8)»10~%. Амплитуда ответа при дополнительной обработке препаратов пропранололом составила (38,8+2,4)'10"%. В этих опытах различия явились достоверными (Р<0,02; п=6).

На основании последней группы экспериментальных фактов можно полагать, что стимулирующее фосфодиэстеразу действие имидазола (в диапазоне примененных концентраций) явилось недостаточным для абсолютной инактивации цА®. При этом сохраняется способность цА® даже в небольшой концентрации (в условиях обработки мышцы имидаэолом) угнетать гистаминовую реакцию.

г) Влияние теофиллина на активирующие эффекты ацетилхо-лина и гистамина.

С целью выявления особенностей влияния биологически активных веществ в условиях подавления активности внутриклеточной фосфодиэстеразы.проведено две серии экспериментов на спиральных полосках. Опыты показали, что если начальная концентрация теофиллина (2-10~^моль/л) оказалась неэффективной по отношению к ацетилхолиновому и гистаг,типовому воздействи-

ям, то последующие концентрации этого вещества (4»10~^-1«1СГ^моль/л) оказали угнетающее влияние на сократительную

деятельность гладкой мышцы, вызванную биологически активными веществами.

Применение ацетилхолина в нормальном растворе Кребса приводило к развитию сократительного процесса с амплитудой

о

(25,0±5,1)«10 Н (п=£). Правда, следует отметить, что в условиях обработки ткани теофиллином величина ацетилхолинового сокращения значительно колебалась. Вследствие такой неоднозначности влияний не удалось получить достоверных различий между фоновым и тестирующим вариантами ответов (р>С,05).

В опытах с гистачином теофиллиновая обработка сосудистых полосок приводила к отчетливому угнетению сократительных эффектов. Если фоновое значение амплитуды гистаминового со- ■ крещения составляло (28,9±2,2)Л0~%, то тестирующая величина равнялась (II,1+3,98)«Ю~3П (р<0,001; п=П).

Особенности миянид но£алр£наяина на_адетилхолш<ов£е_и гастаьшн£В£е_сы{2ал|ен[ия £ даш£Имости £т_к£нцент£а|рт дне- ' клеточньк ионов натрия_и_кальщя^ По данному разделу осуществлено четыре серии экспериментов. Целью этого этапа работы также явилось изучение роли аденилатциклазной системы в активации■расслабления гладкой мышцы коронарных артерий, но в условиях варьирования концентраций внеклеточных ионов натрия и кальция.

Напомним, что в стандартной среде Кребса норадреналин частично подавлял ацетилхолиновые сокращения. В экспериментах на спиральных полосках было установлено, что ацетилхолин' в условиях предварительной обработки ткани норадреналином вызывал ответную сократительную реакцияю с амплитудой (19,0+6,2)-10~^Н (п=6). Последующее удаление из перфузата

ионов натрия не изменяло действия норяпренчлина на липовые сотфащения. 3 отит условиях пчеищще «тлятун со-кряго»ний на яц^тилхо":»!? соотвотстволаяо (Т4,Р±5,0)-10""^Ч (р> 0,05). йч»лоп1»1!ке результаты получены в экспериментах с применением бестсяльциового раотвогт. 3 данной гетш ог^-уоп такие не найдено достоверных различий мепду реакциями на ?детилколин сосуда стой ткшго, обряботттоЯ цпр;."р(>и»>г,г,"'м, нормальном перфузате и реакциями препаратов, также обработанных катехолалщном, но Н 6ро«ЧЛЦНИ»пОЦ попорот«», Ц ЧТТГГ опытах фоновое значение элтплитуды сократительного ответа на

о

ацетилхолин составило (19,0±6,2)*10 Н. В бескальциевом растворе величина реакции равна (14,4±4,3)'10~% (р>0,05; п=6),

В следующей серии опытов было показано, что расслабляющее влияние норадреналина на сосудистые полоски при их активации гистемином явилось более от«етлчрым, чем э эксперимен- • тах с ацетилхолином. Правда, удаление из раствора иоков натрия, как и в случае применения холкнергического гечирторэ, не оказываю сколько-нибудь значимого влияния на ингибирую-щий эффект норадреналина в отношении гиетаминовой контрактуры. Так, в стандартной среде Кребса величина сокраще.тля полосок в ответ на гистаминовое воздействие в присутствии норадреналина достигала (Н,5+2,0)»Ю~^Н, а в безнатриезой сре-

о

це значение реакции разнялось (10,5±2,6ЫЭ~^Н (р>0,05). В 'бескальциевом растворе гистаминовые ответы на фоне норадре-налиновой обработки препаратов были почти полностью подавлены - (0,4±0,28)-Ю~%. Амплитуда ответной ре?кцки был*, уменызеня на 93,5% (п=6).

Опиты данного раздела работы првдое?г*зля:з? зог.:,:о^кс>оть полагать, что цА.\!5-зависи;.5ый механизм регуляц::;: тпнусц проявляющийся в ингкбируэгдем действии норадреналина не. эф>зк?н

ацетилхолина и гистамина, находится в значительной зависший-сти от концентрации ионов кальция во внеклеточной среде.

ВОЗМОЖНЫЕ КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ ' ФОРМИРОВАНИЯ К0Р0НАР0СПАЗМА

Влшшие изменений внеклеточного ионного ^состава на_с_ок-£атительную акгавность_к£Р£нарных артерий,

а) Ошты с применением безнатриевого раствора. ( Воздействие ионов натрия на уровень тонического напря-' жения рассматривалось в серии экспериментов, на спиральных полосках л^вой и правой коронарных артерий, В результате 'смены перфузата (нормальный раствор Кребса заменялся раствором, из которого были удалены ионы натрия) наблюдался переходный процесс, характеризуемый тем, что в начальный период • регистрировалось значительное увеличение сосудистого тонуса, [ Затем величина тонического напряжения уменьшалась, однако ее |

значение в итоге всегда оказывалось выше фонового. В прове- |

1 ■ ■

денных опытах увеличение сосудистого тонуса по сравнению с , -исходным уровнем составило (2,2±0,1)-10~% (а=29), 1 б) Опыты с применением бескальциевого раствора.

Проведены две серии экспериментов на спиральных'полосках и сегментах. В обоих случаях при перфузии раствором, лишенным ионов кальция, не наблюдалось четкого эффекта, как это имело место при выяснении влияния на сосудистые объекты ионов натрия. Так, на спиральных полосках в 69« случаев отмечено уменьшение тонического напряжения препаратов (при п»2б), в 19% опытов тонус артериальной мышцы увеличивался, в 125& - изменений величины тонуса не отмечено. Видно, что пре-. валирукхций эффект удаления из перфузата кальция выразился в некотором снижении тонического напряжения. Значение этого

снижения составило (1,3+0,19)«10"%, Опыты, проведенные' на сегментах, позволили получить аналогичные результаты (п=19).

На основании вышеизложенных данных можно сделать вывод, что ::з ;лс*г2:л:э«ог спастической роокгоп г^^п^-х

, ..л.-:"?;"1.я нзрупешю <?оот:тт;?,!17Я кокцагграц:!!? позволяете» зтвлк^т»*?». 'но

кальция с цитог;лп..з;.'а7>г-оской сред?.

Злияшге да_со;-:£агит;ельнуз ипД

соЕместндто и гготямиил.

а) Изменения хсь>са гладких ктсц при ссзигстиол г.р:;:,гс~ нении ацетилхолина и гистамина.

Опыты проведены на артериальных сегментах. При воздействии на препараты ацетилхолина наблюдалось формирование ответной реакции, характеризующейся фазами удлинения и укорочения, как ото имело место и в ряде ранее проведенных экспериментов, Зелхгтт фазы удлинения при рдоритии ацетштхолино-вой реакции равнялась п=11).

В результате обработки ткани гиптямином эффект при формировании фазы удлинения развивался более медленно, часто носил затяшой характер. Величина удлинения препаратов равнялась (2,3+0,8)«Ю-3Н (п=12).

При совместном применении ацетилхолина и гистамнна отмечен феномен потенциации, заключающийся в том, что фаза начального удлинения сегментов значительно увеличивалась по амплитуде - (б,Ш,2)»10~% (¿=12). Кроме того, по кинетическим характеристикам процесс удлинения как бы слагался из начальной части, свойственной ацетйлхолиновому ответу (быстрое развитие реакции), и из последующей, свойственной для гистамкноэого ответа (длительное поддержание процесса).

б) Влияние норадреналина на совместноэ действие ацетил-

холина и гистамина, В условиях предварительной обработки препаратов норад-раналином (3*10~®моль/л) наблюдалось существенное подавление сократительной реакции гладкой мышцы в ответ на совместное • применение ацетилхолина и гистамина. Величина удлинения сегментов на действие ацетилхолина с гистамином в контроле, то есть до обработки норадреналином составила (7,0±1,б)*10~^!1. При использовании катехоламина значение степени удлинения препаратов уменьшалось до (2,7+0,7).10"% (р<0,05). Влияние норадреналина на последующую фазу укорочения сегментов оказалось слабовыраженным и не подкреплялось достоверными статистическими данными.

в) Влияние на сократительную деятельность гладких мышц ацетилхолина и гистамина при их многократном последовательном применении. В этой серии экспериментов (п=б),.проведенной на сегментах, изучены эффекты биологически активных воществ в зависимости от вариантов последовательности их действия на со— ■ судистую стенку. Определено, что после двух- трехкратной обработки гладкой мышцы ацетилхолином (5,5«10""^моль/л) с 20-минутшми интервалами фаза удлинения препаратов полностью исчезала..Несмотря на это, препараты сохраняли чувствительность к гистамину (7. Ю""Лаль/л) , который инициировал в данных условиям полноценный сократительный ответ.

Аналогичные результаты были получены и в опытах с двух-трехкратными повторит ли применениями гистамина при последующем воздействии на сосудистую ткань ацетилхолина. В этих эк- ■ спериментах на фоне гистаминовой тахифилаксии хслинергичес- " кий медиатор вызывал развитие обычной двухфазной реакции. Полученный материал свидетельствует о гетерохроннссти

сосудисты? реакций, возникающих -при действии'Лмологичогч'ц активных веществ - возможных инициаторов коронароспапма.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ!

Выявленные в настоящей работе различия ео1'рчтит"ц,иоЯ деятельности циркулярно расположенных' по отноясшго т. продольной оси сосуда мышечных элементов (с ной сократительной системой) и спирально ориентированних клеток 'с преобладаг~г,;и тогптарчкт^ригтакя*.<«> пи нашего мнению определяют особенности функций коронарных сосунов и механизмов кровоснабжения сердца. Это положение подчеркивает необходимость дальнейшего фармакологического. и биохимического анализа закономерностей органных вазомоторных реакций, развитие которых следует объяснять с позиций взаимодействия различно ориентированных и Яункцконяльно неоднородных слоев гладких мышц. Можно полегать, что -ептолмюсть циркулярно ориентирован'п-"с гла'нют'ввмнкт к»«ток сио^ч? приводить к вкрэхенному (?а счет бттркх по скорости и соответствующей ориентации) иаменедгю сосудистого гогро-тивленкя. В отлн'-ие от них, спир»лы'Г и, рог^стчс, прогтльчо ориентированные элементы могут обеспечивать поддержание хяническоп жесткости сосудистой стенки и частично ронять «а величину сопротивление кровотоку. Ста £йгнк!з:я сглфйльт.". 'слоев, по нашему мнения, тлеет большое значение для поддержания кровоснабжения сердечной мышцы, которая при своей деятельности способна подвергать аначиодльнзм ме^д.чичул..:' рузкам сосуды сердца.

Рассмотренные г. работе мзхаа.:-:.\-.г.эд.::: гладкой цы коронарных артерий при воздействии на сссудасгую ткань ацзтилхолича и яоралреналина позволили расширить лредстаюге-

мия о клеточных механизмах вегетативной регуляции Коронарного кровотока. К известным ранее данным о закономерностях влияния нейромедялторов на процессы электрогенеза в гладко-мышечных клетках и их связывания со специфическими циторе-цепторами в работе представлен материал о роли цГМЗ- и цА?©-зависимьгх механизмов регуляции. Он позволяет высказать положение о неоднозначной функциональной роли различных фракций гугшилатцщслази, Активность мембранносвязанной фракции связывается с инициированием сократительного процесса, а активность растворимой фракции приводит к расслаблению артериальной мышцы. В работе показано важное значение аденилатциклаз-кой системы в формировании стойких сократительных реакций гладких мышц, ведущих к развитию спазма. Мы полагаем, что в 1 основе коронаросназма может лежать измененная реакция клеток гладких мьшц на нейромедиаторные воздействия. Одним из конечных ее элементов может быть нарушение функциональной активности цА'Я-завйсимого механизма расслабления. Недостаточность функции аденилатциклазной системы в этом случае может усугублять затруднения в развитии вазодилатацин при возник-. новении дисбаланса между потреблением кислорода п его дос-. тавкой.

Проведенное исследование создает теоретические предпосылки для перспективных исследований в разделах физиологии, патофизиологии и фармакологии коронарного кровообращения. Во-первых, на основе предложенного методического комплекса ■ становится возможным исследование механизмов функциональней гетерогенности артерий на различных участках системы кровоснабжения сердца о последующий подбором наиболее аффективных фармакологических средств для целенаправленной коррекции нарушений коронарного кровотока. Во-вторых, полученный матери-

ал о роли циклических нуклеотидов в реализации нейромедиатор-ных воздействий может служить основой для проведения биохимических исследований, уточняющих специфику цШЗ- и цГМЗ-зависи-мых процессов в сосудистых миоцитах.

ВЫВОДЫ

1.В стенке коронарных артерий имеются циркулярно и спирально ориентированные мышечгые волокна, клетки которых отличаются по функциональным свойствам: а) клетки циркулярного -мышечного слоя обладают более выраженной скоростью развития напряжения по сравнению со спирально ориентированными мышечными структурами; б.) клетки циркулярного слоя проявляют более высокую чувствительность к блокаторам фазной активности, способны к развитию ритмической сократительной деятельности, их функция значительно зависит- от концентрации внеклеточных ионов каль- . ция; в) клетки циркулярной мышцы обладают низкой чувствительностью по сравнению с клетками спиральных слоев к действию ионов калия и ацетилхолина; г) для клеток циркулярной мышцы свойственен более выраженный процесс десенситизации при действии активаторов; д) активность циркулярно расположенных клеток более эффективно подавляется при стимуляции аденилат-циклазной системы и более значительно увеличивается при ее ингибировании по сравнению с клетками спиральных слоев; е)отличительные параметры клеток циркулярной мышцы нивелируются в результате повторных воздействий на сосуды гиперкалиевым рас-тзором, а также в процессе посмертны:: изменений сосудов.

2.Спирально расположенные мышечные клетки обладает большей чувствительностью к действию ацетилхолина, чем циркулярно ориентированные элементы. Сократительные ответы артериальной мькцы

. на действие ацетилхолина в значительной степени сохраняются при отсутствии в перфузате ионов кальция и натрия. Не затра-

гикая аденилатциклазную систему, ацетилхолин вовлекаем в процесс гуанилатцш<лазный механизм активации клеток сосудистой . мышцы. При атом- стимуляция растворимой фракции гуанилатциклазы приводит к ускорению мышечной десенситизации без влияния на амплитуд;/ сокращения в начальном периоде ответа. 3.1{леточный механизм действия норадреналина характеризуется рядом особенностей. Во-первых, он отличается преобладанием расслабляющего бета-эффекта над альфа-активирующим сократительный процесс, что в'большей степени проявляется в циркулярно расположенных мышечных волокнах. Данная особенность может быть связана с тем, что функция альфа-адренергического механизма полностью подавляется в растворе, лишенного ионов кальция и нат- -' рия. Во-вторых, норадреналин, по сравнению с адреналином, в большей степени стимулирует бета-адронергический механизм и в меньшей степени - альфа-механизм.

4.В гладкой мышце коронарных артерий имеют место механизмы подав*

лекия норацреналином гистш/инопых и ацетИлхолинбвых сократительных реакций. Кз них первый по степени выраженности преобладает 'над вторым. Эти различия связаны с неодинаковой завися-, костью сократительных эффектов гиотамина и ацетилхолина от концентрации внеклеточных ионов кальция и натрия. Для сокращений, вызываемых, ацетилхолином, эта зависимость менее значительна, Гистаминовые Бездействии :в большой степени связаны с вовлечением в процесс указанных внеклеточных катионов. Различия в механизмах действия ацетилхолина и гистамина подтворзда-игся и тем, что ацетилхолин вызывает полноценную мышечную реакцию на фоне тахифилаксии к гиетамину. Гистамин, в свою оче-, редь, также эффективен на фоне ацетилхолиновой тахифилаксии, Г).кторный механизм регуляции кровоснабжения миокарда харак-"-еризуется сопряженным функционированием крупны* артерий и 8ен

сердца, гладкие мышцы которых .отличаются по реактивности на модиаторные воздействия. Так, ацетилхолин, активируя миоцитн стенки коронарных артерий, вызывает расслабление мьшечни-' ячр-мснтов крупных вен сердца. При цоздействии норадреиал;;на на гладкомышеччую ткань артерий и вен развиваются эффект г-окр I-щения в венах: и эффекты расслабления - в артериях, б,Корснароспаза может формироваться в результата ослабло'-г.ь ?унк-ции релаксационных систем в клетке (например, при подавлении активности аденила.тт^'клазной скстомы). и такке в регуг'-т*""1 усиления активности сократительных механизмов (при одновременной, взаимопотенциирумщей активации систем электромеханического и фарлакомеханкческого сопряжения). Содействующим моментом в формировании спастической реакции является нарушение соотношения внеклеточных концентраций ионов кальция и натрия, позволяйте увеличивать содержание кчды^кя в игопевздо» ?.Эффектор!а:е кехэлиямы регуляции тонуса ялртгарсагт «рторяй :'ор--ширу-отоя путем взаимодействия разнородных по фунчттиочаль'пп свойствам и архитектонике градкепшеч'шх слоев артериальной стенки, в каждом из которых срзПатиьсог специ^.-чесииЗ комплекс процессов активации согтращеыия к расслабления под слнягасм биологически активных веществ, Популярно расдололгзннке иш(гг.ш элементы при свеем сокрагютп: шзь'.вачт вазоконстрикторные эффекты. Исследованные в работе {■ункцйоиатькые п^радетрл спирально ориентированных волокон указывают на их 'участие в изменении жесткости сосудистой стенки, а также - в регулами сосудистого сопротивления.

СШССК РЛ.Б0Т, СПУВЖдаВАННЫХ ГЮ КйЗ ЯШТ'ЭДИ

1,5алш»зв Л,Г, К ^ехгмяза&к оме немного уровня иеготагквчой регуляции коронарного кровообращения // Регуляция зегета-

тивных и соматических функций в организме человека и животных: Тез. конф. - Уфа,1977. - 4.1. - С.82-53.

2.Плеханов И.П., Аэин А.Л., Васильев А.Г., Корохов В.П., Молчанов С,В. К механизмам адренергической регуляции со-

• кратительной деятельности гладких мышц сосудов // Регуляция вегетативных и соматических функций в- организме человека и животных: Тез. конф. - Уфа,1977. - 4.1. - С.105-106.

3.Васильев А.Г. О фазных и тонических клетках мышечной ткани коронарных сосудов половозрелых животных I/ Актуальные вопросы морфогенеза и регенерации сосудистой системы и некоторых внутренних органов: Сб.науч.тр. - Свердловск, 1977. -. СЛ2-14Г. Дел. в ВШШ,1977,ВД-1650.

4.Васильев А.Г., Шатохина Т.А., Плеханов И.П. Дифференциация регуляторных механизмов в фазных и тонических структурах гладких мышц коронарных сосудов на ранних этапах танатоге-неза // Актуальные вопросы морфогенеза и регенерации сосудистой системы и некоторых внутренних органов: Сб.науч.тр. - Свердловск, 1977. - С.15-17. Деп. в ВИНИТИ, 1977,*гД-1650.

^.Вишневский Г,А., Азии А.Л., Еасипьев А.Г., Зорин В,М.,

j Плеханов И.П. Применение электрофизиологического метода

i регистрации сократительной активности мышечной ткани для

| изучения, посмертного состояния мышечного слоя сосудистой стенки // Актуальные вопросы морфогенеза и регенерации сосудистой системы и некоторых внутренних органов: Сб.науч. тр. - Свердловск, 1977. - С.22-24, Деп. в ВИНИТИ, 1977, КД-1650.

6«Васильев А.Г,, Плеханов И.П., Шатохина Т.А, К спазмогенкым механизмам в сократительной деятельности коронарных артерий // Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства: Тез.докл.Н Всесоюз. симпозиума. - Москва,1978.

- С. 66,

/.Корохов В„П., Плеханов И.П., Азии A.JL, Васильев А.Г., Молчанов C.B., Еатохина Т.А. Мембранный механизм регул mtv-f сокращения в гладкомыше«нътх клетках сосудов 7/ III Втго-юз.конф. по биохимии мышц: Тез.докл. - Л. : Наук,а, I ЭТ. -С.90-91.

З.Васильев А.Г. К оценке объента трансплантации при создан;:;! аоргохсо'рснараого анастскоза // Лт'тугтмп-'л вогрл^н n*pw.-ки органов и тканей: Сб.науч.тр. 2-го Московского мед. ин-та. - Москва,1978. - ТЛ13,рып.23. '- С.35-36.

Э.Васильев А.Г. О роли норадреналина в адаптационных реакциях гладкой мышцы коронарных артерий // Механизмы' повреждения и адаптации функциональных систем организма:' Сб.науч. тр. - Свердловск, 1978. - С.65-66. _

0.Васильев А.Г., Горбунов Н.П. Влияние-суммы алкалоидов дымянки аптечной на сократительную способность гладкой мускулатуры коронарных артерий // Изыскание фармакологических и химиотерапевтических средств из продуктов синтеза и природных веществ: Сб.науч.тр. - Пермь,1980. - Бып.14. -

С.45-47.

1.Васильев А.Г. Механизмы активации гладкой мышцы коронарных артерий в реализации нейромедиаторных эффектов // Кровообращение. - 1982. - Т.15,№4. - С.43-45.

2.Васильев А.Г. Факторы формирования коронароепастической . реакции // Патофизиология экстремальных состояний: Тез. докл. XI конф. патофизиологов. - Уфа,1982. - С.23-25.

.'3.Васильев А.Г. Бета-адренергическйй механизм релаксации мышцы коронарных артерий // Кардиология. - 1982. - T.XXII, №10. - C.II8-II9.

!4.Васильев А.Г., Молчанов C.B., Шатохина Т.А. функциональные

различия ;гладкомышечного аппарата артерий и вен Г/ Актуальные упрочу физиологии системы" кровообращения: Сб.науч тр..- Л(?^1Нгрзд-(}р<;кбург,:Т982.. - .С.il6-19.

15.Васильев А.Г. -Способ ¡рзгисвргищи .совратительной деятельне сти отдельных .слоев артериальной гладкой мышцы // Внедрение результатов .научных .исследований в практик!' здравоохранения, в на/чда? исследования и в некоторые отрасли прс мшленности: -^з^докл. - Свердловск,1983. - С,230-231.

16.Васильев А. Г. Функциональные характеристики гладкой мышщ коронарных сосудов // Х1У Съезд Всесоюзного физиологического общества им.И.П.Павлова: Тез.дохл. - Ба^; Л. :Науха,

. 1983. - Т.2. - С.154.

17.Васильев А.Г.'Возможная роль циклических едтаеотидов в м; ханизмах действия нейроне,диаторов на процессы сокращения расслабления гладкой мышцы коронарных артерий // Централ! ная регуляция кровообращения: Тез.докл, У Всееоюзн, симя

■ зиума. - Ростов-на-Дону,1984. - С.28.

Ш.Васильев А.Г. Роль циклических нуклеотидов в процессе ре лаксации гладкой мышцы коронарных артерий // Механизмы аварийного регулирования и адаптации при действии на орг низм экстремальных-факторов: Сб.науч.тр. - Свердловск, 1984. - С.103-108, j

I

19.Молчанов C.B., Шатохина Васильев А,Г, Действие не-

I ' ■

достатка кислорода на сократительную, активность сосудист

мышцы // Механизмы физиологических функций: Тез.докл, I

• !

съезда физиологов Уральскогоjрегиона» - Уфа,198б. -С.40-42,

л 20,Васильев А.Г., Шатохина Т.А,, Азии А. Л., Сарапульцев П,Д ' Сар&пульцева ÏÏ.A,, Сол якоря. Л,А, Участие внутриклеточных .регулярукшргх механиямоз сосудистой стенки в формирована

иоронзроспазма /7 ¡¡лзиология патофизиология cctu;n^ ,f кгpv-nap:;cr~ ггрсв-^р-'рглл: Тез. IT Scecc^o.с'.плпоз'.^га.- itt-Tr, •• c. 30-31.

Азии Д,Л., З^оцпь"? А,Г,, Кп'т.'ин , Королей В. TTOR 4 .Л Угя-тд^липпл V!, П _ ГтЬт'у7гггиг 7? !\ -

•-^.рТГ-ч r-ATVi-T-'1 »1С--'Mr Vfl fiTOIH«» ifVvrt^, in 7 ri rijr 'т • •

mx // ХУ съезд Всесоюзного'физиологического обцосиза

п^!!'!"''лг''1 * ^Т*. ^-К"»- TArtn-r.,^^. тт «tTo'r.-л тпоч _ ф _

С. 520-521.

Азии A.JI., Васильев А.Г., Иатогина Т.А, Парадоксальннй феномен повышения тонуса гладких мышц артерий сердца при комбинированном действии вязоконстрикторов // >5изиол.ж.СССР,-1988.- В2,- С. 187-192

j\ t

Подтгсвноч леч.- 50 11f9#9? 60 » _

НС 3б 110- OBtwr2,0 TAp./gQ Зак. Jft 9СО

Свердловск; К'83, пр. Левина, St.1 Тнполабератория УрГУ.