Автореферат диссертации по медицине на тему Хирургические подходы к предупреждению развития рака из хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки
>
На правах рукописи
Усик Наталья Викторовна
ХИРУРГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ПРЕДУПРЕЖДЕНИЮ РАЗВИТИЯ РАКА ИЗ ХРОНИЧЕСКИХ ЯЗВ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
14.00.27 - хирургия
г 1 окт 2009
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Ростов-на-Дону, 2009
003478202
Диссертационная работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Ростовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель- доктор медицинских наук, профессор Таранов Иван Ильич.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Чернов Виктор Николаевич кандидат медицинских наук, доцент Багдыков Минас Григорьевич
Ведущая организация - ГОУ ВПО Кубанский государственный медицинский университет.
Защита состоится '7С) 2009 г. в «'¿3часов на заседании
диссертационного совета Д 208.082.04 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовского государственного медицинского университета.
Автореферат разослан
Ученый секретарь, профессор
И.П.Чумбуридзе
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Как известно, в экономически развитых странах язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одним из распространенных заболеваний органов пищеварения. Так, в Соединенных Штатах Америки ежегодно выявляют около 500 тысяч первичных случаев данного заболевания. При этом в среднем около 10 тысяч человек подлежат хирургическому лечению и около 6 тысяч жителей умирают от различных осложнений язвенной болезни (Louw, Marks, 2003). В нашей стране ежегодно выявляют около 3 млн. больных язвенной болезнью, из которых у каждого десятого возникает необходимость хирургического лечения в связи с осложненным течением заболевания (Л.БЛабезник и соавт., 2004). В настоящее время хроническую язву желудка относят к 5-й группе риска возникновения рака желудка с вероятностью опухолевого перерождения менее 5% (Е.К.Баранская, В.Т.Ивашкин, 2002; Uemura et al., 2001). Вместе с тем, среди больных раком желудка, имевших предшествующую патологию гастродуоденальной зоны, язва желудка отмечена в 17% наблюдений, язва двенадцатиперстной кишки -у 6% пациентов (В.И.Чиссов и соавт., 1999).
Разработка и использование современных лекарственных средств для лечения язвенной болезни значительно улучшило прогноз выздоровления пациентов с данным заболеванием. Однако, наблюдается значительный рост числа больных, госпитализируемых в хирургические отделения с различными осложнениями язвенной болезни (В.К.Гостищев, А.М.Евсеев, 2005; 2007). Увеличилось количество больных с осложненными каллезными и гигантскими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, которые в большей степени подвержены малигнизации и рассматриваются в настоящее время как предрак (А.ФЛерноусов и соавт, 2006; В.В.Рыбачков и соавт., 2008).
В развитии рака желудка из хронической язвы большое значение придают инфицированное™ слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori (В.А.Исаков, И.В.Домарадский , 2003; Kato et al., 2002; Zapata-Colindres et al., 2006). В решениях Третьего Маастрихтского соглашения (2005) Третьего
Московского соглашения (2005) четко определены показания по диагностике и проведению антихеликобактерной терапии лицам, больным язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (И.В.Маев, А.А.Самсонов, 2006). Схемы проведения антихеликобактерной терапии изложены в стандартах, утвержденных Третьим Московским соглашением (4 февраля 2005 г.) Российской гастроэнтерологической ассоциации. Они рассматриваются в качестве средств профилактики малигнизации хронической язвы и полностью соответствуют Маастрихтским соглашениям (1996,2000, 2005), рекомендованным для стран Европейского союза.
Однако, хирургической профилактике малигнизации язвы желудка уделяется мало внимания. Количество плановых хирургических вмешательств по поводу осложненной язвенной болезни в последние годы уменьшилось в 2-2,5 раза (С.А.Афендулов и соавт., 2006; В.К.Гостищев и соавт., 2009). Основное внимание уделяется медикаментозной терапии больных язвенной болезнью. Однако у определенной категории этих пациентов медикаментозная терапия не эффективна. Именно у этих больных наиболее часто отмечается развитие малигнизации хронической язвы желудка (А.Ф.Черноусов, К.Е.Волынчик, 2004). В связи с этим проблема хирургической профилактики развития рака желудка из хронической язвы остается весьма актуальной.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является совершенствование хирургической профилактики развития рака желудка из хронической язвы.
1. Разработать показания для превентивного выполнения хирургической операции при предраковых изменениях в хронической язве и слизистой оболочке желудка.
2. Улучшить предоперационную подготовку больных с выраженным болевым синдромом.
3. Предложить методику прогнозирования течения послеоперационного периода.
Научная новизна исследования:
1. Разработаны показания для превентивного хирургического лечения больных с предраковой трансформацией хронической язвы желудка;
2. Усовершенствована предоперационная подготовка больных с выраженным болевым синдромом (патент РФ № 2290925).
3. Разработана методика прогнозирования течения послеоперационного периода, позволяющая своевременно заподозрить возникновение тяжелых послеоперационных осложнений.
Практическая значимость. Для практических врачей предложены:
1. Клинические и гистологические показатели для обоснования показаний к выполнению превентивных хирургических операций у больных с язвенной болезнью;
2. Предоперационная подготовка больных при выраженном болевом синдроме, позволяющая купировать его в ближайшее время.
3. Методика прогнозирования развития тяжелых послеоперационных осложнений, дающая возможность своевременно начинать проводить их профилактику.
Положения, выносимые на защиту:
1. Разработаны показания для выполнения превентивных хирургических операций у больных с предраковыми изменениями в хронической язве.
2. Усовершенствован способ лечения больных в предоперационном периоде, позволяющий улучшить подготовку больных к операции при выраженном болевом синдроме.
3. Предложена методика прогнозирования течения послеоперационного периода, дающая возможность осуществлять своевременную диагностику послеоперационных осложнений.
Использование основных положений. Основные положения диссертационной работы используются в практической работе хирургического отделения муниципального лечебно-профилактического учреждения
«Городская больница скорой медицинской помощи № 2» г. Ростова-на-Дону и хирургического отделения № 1 муниципального лечебно-профилактического учреждения «Городская больница № 1» г. Ростова-на-Дону. Результаты диссертационной работы применяются в качестве дополнения в лекционном курсе и практических занятиях на кафедре военно-полевой хирургии Ростовского государственного медицинского университета по теме «Заболевания внутренних органов у раненых и контуженных».
Публикации работы и ее апробация. По теме диссертации опубликовано 8 статей, в том числе - 3 в рецензируемой печати. Во время выполнения диссертационной работы был разработан новый способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, на который получен патент Российской Федерации. Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции врачей «Успенские чтения» (Тверь, 2006), на VI конференции гастроэнтерологов Южного Федерального округа (Ессентуки, 2007).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, методической главы, трех глав собственных исследований, заключения, общих выводов, рекомендаций для практики и библиографического списка использованной литературы. Она иллюстрирована 36 таблицами и 8 рисунками. Библиографический список содержит 291 источник, в том числе 173 - на русском языке и 118 - на иностранных языках.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
В основу работы положен научный анализ клинических наблюдений за 157 больными с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, находившимися на лечении в МЛПУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи № 2», МЛПУЗ «Городская больница № 1» г. Ростова-на-Дону и МЛПУЗ «Ростовский областной онкологический диспансер».
Распределение больных на группы осуществляли с учетом особенностей подхода к их лечению (таблица 1).
Таблица 1
Распределение больных на группы
№ п/п Группы больных Локализация язв Всего
Жел. ДПК абс. %
1. Получавшие традиционное хирургическое лечение в связи с малигнизацией язвы 48 2 50 31,8
2. Получавшие разработанное лечение: А - хирургическую операцию до развития малигнизации язвы; Б - медикаментозное лечение 67 38 2 69 38 44,0 24,2
Всего 153 4 157 100,0
Как видно из таблицы 1, пациенты были разделены на 2 группы: 1 - лица, получавшие традиционное хирургическое лечение в связи с малигнизацией язвы (50 чел., 31,8%); 2 - лица, получавшие разработанное лечение (107 чел., 66,2%). При этом больные второй группы были распределены на 2 подгруппы: А - хирургическую операцию выполняли до развития малигнизации язвы (69 чел., 44,0%); Б - осуществляли медикаментозное лечение (38 чел., 24,2%). Подгруппу «А» составили больные, у которых в результате обследования язву желудка расценивали как предрак. В подгруппу «Б» вошли пациенты, которые отказывались от хирургического лечения, несмотря на наличие у них язвы, представляющей собой предрак. В связи с этим им проводили медикаментозную терапию современными лекарственными средствами и диспансерное наблюдение.
При традиционном подходе к лечению, после подтверждения клинического диагноза результатами гистологического исследования биоптатов из краев язвы и слизистой оболочки около язвы, больным
7
предлагали выполнение хирургической операции. В случаях госпитализации пациентов по скорой помощи в связи с кровотечением из малигнизированной экстренные операции выполняли при продолжающемся кровотечении и при рецидиве геморрагии в период предоперационной подготовки больных. В остальных случаях больных оперировали в плановом порядке. При выборе объема операции исходили из принципа радикальности хирургического пособия в связи с малигнизацией язвы. Учитывали также общее состояние пациентов, их возраст, выраженность метаболических нарушений в организме, наличие сопутствующих заболеваний, тяжесть кровопотери или выраженность стеноза пилорического канала. Как правило, выполняли субтотальные резекции желудка с удалением большого и малого сальника. По окончании хирургической операции больных переводили в анестезиолого-реанимационное отделение на 3-5 дней, где осуществляли интенсивную послеоперационную терапию. В этот период пациентам проводили инфузии глюкозо-электролитных растворов, высокомолекулярных декстранов, аминокислотных препаратов, плазмы, эритроцитарной массы (по показаниям). Объем вводимых жидкостей составлял 30-40 мл/кг массы тела. Обязательно пациентам устанавливали назогастральный зонд на 4-5 суток для удаления секреторной жидкости из культи желудка. При отсутствии моторно-эвакуаторных расстройств со стороны культи желудка и кишечника частичное питание через рот разрешали на 3-4-е сутки после операции. При благоприятном течении послеоперационного периода инфузионную терапию отменяли на 5-6-й день после операции.
Разработанное лечение отличалось тем, что на основании клинико-эндоскопического обследования больных и гистологического подтверждения диагноза, отбирали пациентов, у которых язвенную болезнь желудка расценивали как предрак. Это были лица с гигантскими и (или) каллезными язвами желудка, больные с длительно незаживающими язвами, пациенты с обычными язвами в возрасте более 50 лет и язвенным анамнезом больше 4 лет, а также лица, у которых при гастробиосии слизистой оболочки желудка
выявляли тяжелую ее дисплазию на фоне обсеменения Helicobacter pylori. Всем им предлагали превентивное хирургическое лечение. Если пациенты соглашались, то им выполняли в основном операции резекции желудка по Бильроту 1 или Бильроту 2. В случаях выявления у этих больных инфицирования слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori антихеликобактерную терапию назначали в предоперационном периоде. У пациентов, оперированных по экстренным и срочным показаниям, эту терапию проводили в послеоперационном периоде.
При отказе от операции больных подвергали медикаментозному лечению и диспансерному наблюдению в течение 0,5-2,0 лет с обязательным осмотром врача, лабораторным и биохимическим исследованием периферической крови, а также эндоскопическим обследованием гастродуоденальной зоны 2 раза в год с биопсией слизистой оболочки желудка. Медикаментозное лечение состояло в проведении антихеликобактерной терапии, согласно рекомендациям 3-го Маастрихтского соглашения (2005) (И.В.Маев, А.А.Самсонов, 2006) и стандартами, разработанными на Третьем Московском соглашении (4 февраля 2005 г). Лечение начинали с назначения тройной схемы антихеликобактерными препаратами первой линии: ингибитор протонной помпы (омепразол или париет по 20 мг 2 раза в день) и антибиотики (кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин по 1,0 г 2 раза в день) в течение 10 дней. Далее дозу ингибитора протонной помпы уменьшали в 2 раза и больные продолжали принимать этот препарат по 20 мг 1 раз в день в течение 20 дней. Эффективность такой антихеликобактерной терапии проверяли через 6 недель после окончания приема ингибитора протонной помпы путем эндоскопического исследования с биопсией слизистой оболочки и гистологическим ее исследованием. При неэффективности лечения антихеликолбактерными препаратами первой линии назначали четерехкомпонентную схему терапии антихеликобактерными препаратами второй линии: париет по 20 мг 2 раза в день, препарат солей висмута (де-нол)
по 120 мг 4 раза в сутки, метранидазол по 500 мг 3 раза в день и тетрациклин по 500 мг 4 раза в день или комбинации антибактериальных средств с фуразолидоном. В случаях неэффективности второй схемы антихеликобактерной терапии проводили лечение с учетом чувствительности Helicobacter pylori к антибактериальным средствам после
бактериологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка.
Во время подготовки больных к операции особое внимание уделяли купированию болевого синдрома. Для этого был разработан способ его лечения, преследующий цель уменьшения или полной его ликвидации в ближайшее время (патент РФ № 2290925). Для этого пациентам вводили внутривенно препарат милдронат по 5 мл 1 раз в сутки в течение 1 недели. Это давало возможность купировать болевой синдром в ближайшие 3-4 дня. Для закрепления эффекта от внутривенных введений милдроната больные продолжали принимать этот препарат внутрь по 0,25 г 2 раза в сутки. В случаях не ликвидации болевого синдрома в течение 3-4 дней такого лечения пациентов брали в операционную выполнения операции.
Учитывая превентивный характер хирургической операции, при выборе ее вида и объема исходили из локализации язвы, тяжести состояния больных, наличия других осложнений язвенной болезни (перфорации, пенетрации, кровотечения, стеноза) и сопутствующих заболеваний, выраженности метаболических нарушений, а также кислотности желудочного сока по результатам компьютерной рН-метрии желудка. При этом пациентам с рН желудочного сока в теле желудка равном 1,0-2,0 в период базальной секреции выполняли резекцию не менее 2/3 желудка. При обнаружении высокой кислотности (рН желудочного сока меньше 1,0) производили субтотальную резекцию желудка.
Обязательно во время операции в культю желудка и отводящую петлю тощей кишки устанавливали двухканальный питательно-декомпрессионный зонд с целью энтерального зондового питания на фоне наружной декомпрессии культи желудка в раннем послеоперационном периоде. При
этом дистальный конец канала для декомпрессии располагали в просвете культи желудка. Дистальный конец канала для питания проводили за гастроэнтенроанастомоз в отводящую петлю тощей кишки. Наружу зонд выводили через один из носовых ходов и закрепляли на лице полоской лейкопластыря. Постановка такого зонда позволяла сразу после операции начать введение солевых растворов в тонкий кишечник, минуя зону операции, а также начинать прием жидкости (дегазированной минеральной воды) через рот по 50-60 мл на прием. Принятая внутрь жидкость смачивала ротовую полость, глотку, пищевод, утоляла жажду и, попав в культю желудка, тут же выкала наружу по каналу для декомпрессии, вымывая из культи желудка остатки крови и секреторную жидкость. Через канал для питания в раннем послеоперационном периоде осуществляли энтеральное зондовое питание больных путем капельного введения глюкозо-электролитных растворов, препаратов аминокислот, а отдельным больным и жировых эмульсий.
Энтеральное зондовое питание дополняли традиционным парентеральным введением глюкозо-электролитных растворов,
аминокислотных препаратов, плазмы. Пероральное питание удобоваримыми продуктами (простокваша, кефир, вареные во смятку куриные яйца) разрешали с 3-х суток после операции. Энтеральное зондовое питание прекращали через 4 суток на фоне восстановленной перистальтики кишечника. Далее питание больных осуществляли перорально, назначением диеты 1а по Певзнеру.
В послеоперационном периоде по уровню повышения содержания в сыворотке миоглобина прогнозировали развитие осложнений следующим образом. Возрастание уровня миоглобина до 1024 нг/мл в динамике 3-5 дней после операции свидетельствовало о развитии тяжелых послеоперационных осложнений. Снижение возросшего содержания миоглобина до нормальных значений указывало на благоприятный исход послеоперационного осложнения.
Диагностику язв желудка и двенадцатиперстной кишки осуществляли по результатам клинических и фиброгастродуоденоскопических исследований с обязательной биопсией краев язвы и слизистой оболочки желудка. В отдельных случаях эндоскопию дополняли рентгеноскопией желудка. Во время операции диагноз верифицировали. Окончательный диагноз устанавливали после гистологического исследования биопсийного материала и макропрепарата желудка. При этом из 50 больных с малигнизированными язвами у 48 чел. (30,6%) язвы локализовались в желудке, в 2 случаях (1,3%) -в двенадцатиперстной кишке. По своим характеристикам язвы были следующими (таблица 2).
Таблица 2
Особенности характеристик язв Группы больных Всего
Традиц. лечение Разработ. лечение абс. %
Каллезные края 27 51 78 49,7
Гигантские размеры 19 24 43 27,4
Обычные размеры 4 32 36 22,9
Всего 50 107 157 100,0
Как видно из сведений, представленных в таблице 2, при традиционном хирургическом лечении у 27 больных (17,2%) язвы были каплезными, в 19 наблюдениях (12,1%) имели гигантские размеры. Обычные размеры язв выявлены только у 4 пациентов (2,5%). У больных, получавших разработанное лечение, каллезные язвы диагностированы у 51 чел. (32,5%), гигантских размеров - у 24 пациентов (15,3%), обычных размеров - в 32 наблюдениях (20,4%). Особенности локализации язв в желудке и двенадцатиперстной кишке изложены в таблице 3.
Из сведений, изложенных в таблице 3 следует, что наиболее часто язвы локализовались в теле желудка (у 106 чел., 67,5%), несколько реже (у 39 чел., 24,8%) - в антральном его отделе и еще более редко (у 11 чел., 7,0%) - в кардиальном и субкардиальном отделах желудка. При этом, чаще всего язвы
располагались по малой кривизне желудка ( у 91 чел., 58,0%). Значительно более редко (у 42 чел., 26,8%) - на задней стенке желудка и на передней его
Таблица 3
Особенности локализации язв
Особенности локализации язв Группы больных Всего
Традиц.лечение Разраб. лечение абс. %
Кардиальный и субкард, отделы желудка 4 7 11 7,0
Тело желудка 32 74 106 67,5
Антральный отдел желуд. 13 26 39 24,8
Малая кривизна желудка 28 63 91 58,0
Большая кривизна желуд. 2 2 4 2,5
Передняя стенка желудка 7 14 21 13,4
Задняя стенка желудка 17 25 42 26,8
Луковица 12-перстн. киш. 2 2 4 2,5
Две и более язв желудка 3 5 8 5,1
стенке (у 21 чел., 13,4%). Еще реже (у 4 чел., 2,5%) - на большой кривизне желудка. У 8 пациентов (5,1%) имелось две и более язв в желудке.
Малигнизированные язвы наиболее часто выявляли в возрасте 50-59 лет (15 чел.,30,0%), 60-69 лет (19 чел., 38,0%) 70-79 лет (11 чел., 22,0%). В более молодом возрасте имели место единичные случаи малигнизации язвы желудка.
Наиболее часто пациенты с малигнизированными язвами имели язвенный анамнез 4-5 лет (16,0%), 6-10 лет (22,0%), 11-15 лет (26,0%), 16-20 лег (18,0%) и более 20 лет (14,0%). В данной группе больных каллезные язвы были обнаружены у 27 чел. (54,0%), а гигантские размеры язв - в 17 наблюдениях (23,5%). Обычные размеры язв имели только 4 пациента (2,5%).
Инфицированность больных Helicobacter pylori была обнаружена у всех 23
обследованных пациентов. При этом по результатам уреазного экспресс-
теста выраженная контаминация (+++) слизистой оболочки Helicobacter
13
pylori выявлена у 17 больных, умеренная контаминация (++) - в 6 наблюдениях. Дисплазия слизистой оболочки желудка III степени выявлена у всех больных.
Следует отметить, что малигнизация язвы до операции была диагностирована у 41 пациента. В 9 случаях наличие малигнизации язвы определено только после операции при гистологическом исследовании макропрепарата. Кроме малигнизации язвы, у пациентов выявили другие осложнения язвенной болезни. Так, кровотечение из малигнизированной язвы было диагностировано у 17 чел. (34,0%), перфорация язвы - у 2 пациентов (4,0%), пенетрация язвы - у 12 лиц (24,0%), стеноз выходного отдела желудка - в б случаях (12,0%).
С учетом всех этих особенностей течения малигнизированных язв, тактику хирургического лечения определяли непосредственной угрозой конкретного язвенного осложнения жизни пациента в ближайшее время. В связи с этим по экстренным показаниям было оперировано 8 больных, у 2-х из которых имела место перфорация малигнизированной язвы, у 4-х - отмечалось продолжающееся кровотечение из малигнизированной язвы, а у 2-х -выявлен рецидив кровотечения. По срочным показаниям хирургические вмешательства выполнены 2-м пациентам при наличии угрозы рецидива кровотечения. Это были больные с выраженным болевым синдромом, не поддающимся медикаментозной терапии. Для предупреждения рецидива геморрагии их оперировали в ближайшие 3 суток. Плановые операции выполнены 40 пациентам. Из них 9-ти больным с остановленным кровотечением из малигнизированной язвы, в 12 наблюдениях - при наличии пенетрации язвы, в 6 случаях - в связи со стенозированием выходного отдела желудка и 13 лицам, имеющим малигнизацию язвы без сочетания с другими осложнениями язвенной болезни.
При подтвержденном гистологически клиническом диагнозе язве-раке желудка производили операцию субтотальную резекцию желудка с удалением большого и малого сальника (у 37 чел.). Девяти пациентам
выполнена резекция 2/3 желудка по Бильроту 2. Это бьши лица, у которых малигнизацию язвы выявили после операции при гистологическом исследовании удаленной части желудка с язвой. В 1 случае выполнили гастрэктомию и в 1 наблюдении - наложение гастроэнтероанастомоза при неоперабельной опухоли из язвы двенадцатиперстной кишки. В 2-х наблюдениях у больных с перфорацией малигнизированной язвы хирургическое лечение осуществили в 2 этапа. Во время первого этапа иссекали язву в связи с невозможностью выполнения радикальной операции из-за перитонита. А через 3 недели производили операцию субтотальную резекцию желудка.
Таким образом, анализ результатов исследования больных с малигнизированной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки выявил следующие особенности: 1 - основным контингентом больных являются лица в возрасте 50 лет и более; 2 - большинство пациентов имеют длительность язвенного анамнеза 4 года и более; 3 - малигнизированные язвы могут осложняться кровотечением, пенетрацией, стенозированием и перфорацией; 4 - кроме малигнизации язвы, хирургическую тактику следует определять непосредственной угрозой жизни больному продолжающимся кровотечением, его рецидивом или угрозой его рецидива, а также перфорацией малигнизированной язвы; 5 - все пациенты с малигнизированными язвами имеют контаминацию слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и дисплазию слизистой оболочки III степени.
Эти особенности учитывали при выработке показаний к хирургическому лечению больных с предраковыми изменениями язвы и слизистой оболочки желудка при разработанном лечении. В частности, обращали внимание на наличие каллезных и (или) гигантских язв, а также длительно незаживающих и часто рецидивирующих язв желудка. В этой подгруппе больных гигантские размеры язв имели 18 чел. 926,1%), каллезные стенки язвы 39 лиц (56,5%). Длительно незаживающие и часто рецидивирующие язвы отмечены у 3 пациентов (4,3%).
Кроме этих особенностей, учитывали наличие осложнений язвенной болезни в виде кровотечений из язвы, ее перфорации, пенетрации, а также стеноза выходного отдела желудка. При обследовании больных были обнаружено, что кровотечение из язвы возникло у 26 чел. (38,6%), перфорация - в 7 случаях (10,1%), пенетрация - в 22 наблюдениях (32,8%), стеноз выходного отдела желудка - у 11 пациентов (15,9%).
При исследовании длительность язвенного анамнеза выявлено, что наиболее часто у больных был язвенный анамнез продолжительностью 2-3 года (11,6%), 4-5 лет (26,1%), 6-10 лет (20,3%), 11-15 лет (23,2%) и 16-20 лет (10,2%). Среди этих пациентов отмечался сдвиг в сторону более молодого возраста. Так, в возрасте 30-39 лет выявлено 13 больных (12,1%), в 40-49 лет - 27 пациентов (25,2%). В возрасте 50-59 лет было 22 чел. (20,6%), в возрасте 60-69 лет - 28 чел. (26,2%) и 70-79 лет - 17 чел. (15,9%)..
В этой подгруппе по экстренным показаниям было оперировано 5 больных с продолжающимся кровотечением, 2 чел. - в связи с рецидивом геморрагии и 7 больных - с перфорацией язв. По срочным показаниям хирургические операции выполнены 3-м пациентам с сохраняющимся болевым синдромом, в 2-х наблюдениях - при наличии тромба на язве, 4-м лицам - после эндоскопической остановки кровотечения. В плановом порядке оперированы 13 чел. при надежной остановке геморрагии, в 22 наблюдениях - при пенетрации язвы ив 11 случаях при наличии пилородуоденального стеноза.
Основным критерием выбора вида и объема хирургической операции была необходимость удаления язвы как субстрата, из которого в дальнейшем возможно развитие рака желудка. Поэтому наиболее часто выполняемых операций была резекция 2/3 желудка по Бильроту 1 (у 19 чел.) и резекция 2/3 желудка по Бильроту 2 (у 38 чел.). Операция субтотальная резекция желудка произведена 5 больным. Это были лица, у которых язвы локализовались в кардиальном или субкардиальном отделе желудка. Иссечение язвы в
качестве операции выбора применено у 7 больных с перфорацией язвы и 2-х пациентов с кровотечением из язвы желудка.
Сравнение непосредственных результатов хирургического лечения больных с малигнизированными язвами и пациентов с предраковыми изменениями слизистой оболочки показал преимущества превентивного
хирургического лечения (таблица 4).
Таблица 4
Сравнительный анализ эффективности использованных методов лечения
Сравниваемые показатели Группы больных
традиционное леч. разработанное леч.
Сроки восстановления перисталь-ки кишечника после операции 2,87±0,23 2,34±0,19
Сроки отхождения газов после операции 3,24±0,36 3,12±0,27
Сроки появления самостоятельного стула после операции 6,61±0,59 6,04±0,33
Начало самостоятельной ходьбы после операции 6,73±0,42 5,89±0,34
Сроки снятия швов с операционной раны 11,18±0,36 10,28±0,41
Длительность предоперационного лечения 12,38±2,42 9,33±2,52
Длительность послеоперационного лечения 13,87±3,26 11,58±2,73
Общая продолжительность стационарного лечения 26,25±2,54 20,91±2,73
Число послеоперационных осложнений 28,0% 21,7%
Послеоперационная летальность 6,0% 4,3%
Сведения, представленные в таблице 4, показывают, что, по сравнению с традиционным лечением, при разработанном хирургическом лечении в послеоперационном периоде в среднем на 0,5 дня раньше восстанавливалась перистальтика кишечника и на такой же срок раньше наблюдалось появление самостоятельного стула. В среднем на 0,84 дня больные раньше начинали активизироваться после операции и почти на 1 сутки у них раньше снимали
швы с операционной раны. Кроме того, на 5 дней меньше пациенты находились на лечении в стационаре. Также более редко возникали осложнения после операции (28,0% и 21,7%, соответственно) и меньше была послеоперационная летальность (6,0% и 4,3%, соответственно).
На основании анализа традиционного лечения больных с малигнизированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки и разработанного хирургического лечения пациентов с предраковыми изменениями хронических язв желудка разработаны следующие показания к превентивному выполнению операций у больных язвенной болезнью с целью предупреждения развития рака из хронической язвы желудка:
1. Больные в возрасте 50 лет и более с длительностью язвенного анамнеза 4 года и более.
2. Лица с каллезными и (или) гигантскими хроническими язвами желудка.
3. Пациенты с длительно незаживающими и часто рецидивирующими язвами желудка.
4. Выявление дисплазии слизистой оболочки желудка III степени, особенно при наличии инфицирования ее Helicobacter pylori.
Медикаментозному лечению подвергнута подгруппа больных язвенной болезнью желудка в количестве 38 чел., которые отказались от выполнения операции. В данной подгруппе пациентов при первичной госпитализации кровотечение из язвы наблюдалось у 11 чел. (28,9%), пенетрация язвы - у 4 больных (10,5%), стеноз выходного отдела желудка - у 2 лиц (5,3%). Наиболее продолжительный язвенный анамнез имели 33 больных. Из них продолжительностью 2-3 года - у 6 чел. (15,8%), 4-5 лет - у 12 пациентов (31,5%), 6-10 лет - у 9 лиц (23,7%), 11-15 лет - в 6 наблюдениях (15,8%). Каллезные язвы желудка были выявлены у 9 чел. (23,7%), гигантские размеры язв - в 7 случаях (18,4%). Остальные пациенты имели обычные характеристики язв.
Антихеликобактерная терапия препаратами первой линии привела к эрадикации Helicobacter pylori в желудке у 24 больных. В результате антихеликобактерной терапии препаратами второй линии эрадикация данного возбудителя достигнута еще у 8 пациентов. От проведения лечения антихеликобактерными препаратами второй линии отказались 2 пациента. Из 4 чел., у которых оказалась неэффективной терапия антихеликобактерными препаратами второй линии, только 1 дал согласие на проведение третьего курса лечения с учетом чувствительности Helicobacter pylori к антибактериальным средствам.
В динамике диспансерного наблюдения в течение 2 лет заживление язв желудка отмечено у 29 пациентов. Вместе с тем, у 12 больных имело место развитие осложнений язвенной болезни. Так, в 1 случае возникла перфорация язвы, у 5 чел. - кровотечения из язвы, в 4 наблюдениях - развился стеноз выходного отдела желудка, у 2 больных - малигнизация язвы. В связи с осложненным течением 4 пациентам выполнены хирургические операции в других лечебных учреждениях. Выпали из наблюдения 2 чел. В результате эрадикации Helicobacter pylori число больных с дисплазией слизистой III степени уменьшилась за 2 года с 28 до 18 чел.
Результаты диспансерного наблюдения свидетельствуют, что предупреждения развития рака из хронической язвы у лиц, отказавшихся от операции, следует: 1 - провести антихеликобактерную терапию для эрадикации Helicobacter pylori в случаях инфицирования нею слизистой оболочки желудка; 2 - осуществлять клиническое наблюдение за больными с эндоскопическом исследованием желудка и биопсией слизистой его оболочки для определения динамики заживления язвы, выраженности дисплазии слизистой оболочки и наличия Helicobacter pylori; 3 -рекомендовать радикальное хирургическое лечение при возникновении таких осложнений язвенной болезни как кровотечение, стеноз, перфорация язвы.
Таким образом, полученные результаты исследования свидетельствуют о необходимости применять хирургические меры по предупреждению
развития рака желудка из хронической язвы. Главным среди них является превентивное выполнение радикальной хирургической операции при предраковых изменениях в хронической язве и слизистой оболочке желудка. Это положение согласуются с исследованиями А.С.Черноусова, К.Е. Волынчика (2004), В.Ю.Скоропада, Б.А.Бердова (2005).
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
1. Хирургической профилактикой развития рака желудка из хронической язвы является превентивное выполнение радикальной хирургической операции при предраковом состоянии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
2. Показаниями к превентивному хирургическому лечению при предраковых изменениях в хронической язве желудка служат: возраст больных свыше 50 лет с продолжительностью язвенного анамнеза более 4 лет, наличие каллезных и (или) гигантских хронических язв, длительно незаживающих и часто рецидивирующих язв, а также дисплазия слизистой оболочки желудка III степени, особенно при обсемененности слизистой оболочки Helicobacter pylori.
3. В комплекс предоперационной подготовки больных с выраженным болевым синдромом следует включать внутривенные инфузии препарата милдронат по 5 мл ежедневно в течение 10 дней с последующим приемом данного препарата внутрь в стандартной дозировке.
4. Для прогнозирования течения послеоперационного периода в сыворотке крови больных следует ежедневно исследовать содержание миоглобина. При повышении его уровня в ближайшие 3-5 дней до значений 1024 нг/мл следует прогнозировать развитие тяжелых послеоперационных осложнений. Снижение его содержания после 3-го дня после операции до нормальных значений свидетельствует о благоприятном течении послеоперационного периода.
5. Использование превентивного хирургического лечения больных с предраковыми изменениями в язве дает возможность сократить сроки стационарного лечения в среднем на 5 суток, снизить число послеоперационных осложнений с 28,0% до 18,8% и уменьшить количество послеоперационных летальных исходов с 6,0% до 2,9%.
РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКИ
1. При обследовании больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки необходимо обращать внимание на их возраст, равный 50 лет и более, длительность язвенного анамнеза более 4 лет, наличие каллезных и гигантских язв или длительно незаживающих и часто рецидивирующих язв, а также на выраженную дисплазию слизистой оболочки желудка и обсемененности ее микроорганизмом Helicobacter pylo ri. Эти клинические особенности следует расценивать как предрак и рекомендовать больным превентивное радикальное хирургическое лечение.
2. Пациентам, которые отказались от хирургического лечения, необходимо провести антихеликобактерную терапию и в дальнейшем осуществлять диспансерное наблюдение с обязательным эндоскопическим исследованием желудка каждые 0,5 года и забором биоптатов слизистой оболочки для гистологического исследования.
3. Больным с выраженным болевым синдромом в предоперационном периоде необходимо назначить внутривенное введение препарата милдронат по 5 мл ежедневно в течение 10 суток. После этого назначить этот же препарат по 0,25 г 2 раза в день для закрепления полученного результата.
4. С целью прогнозирования течения послеоперационного периода пациентам необходимо исследовать содержание миоглобина в сыворотке крови и по повышению его уровня в течение 3-5 дней после
операции до 1024 нг/мл прогнозировать развитие осложненного его течения. Провести дополнительное обследование пациента для выявления осложнения.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Хашиев H.JI., Таранов И.И., Султыгов O.A., Яндиев A.M., Усик Н.В. К вопросу о выборе хирургической тактики и вида операций у больных с пенетрирующими язвами в зависимости от их локализации и выраженности сочетанных осложнений // Материалы II конференции врачей общей практики (семейных врачей) Южного Федерального округа.- Ростов-на-Дону,- 2005.- С. 68-69.
2. Таранов И.И., Хашиев Н.Л., Яндиев A.M. Султыгов O.A., Усик Н.В. Результаты хирургического лечения в возрастных группах больных с сочетанными осложнениями пенетрирующих гастродуоденальных язв // В сб.: Актуальные вопросы хирургии,- Ростов-на-Дону,- 2006,- С. 111-114.
3. Хашиев H.JI., Таранов И.И., Богатырев М.-Б.А., Усик Н.В., Найденов
B.Н. Особенности хирургической тактики лечения больных с кровоточащими малигнизированными язвами желудка // В сб.: Актуальные вопросы медицины,- Ростов-на-Дону,- 2006.- С.205-206.
4. Таранов И.И., Хашиев Н.Л., Усик Н.В., Султыгов O.A. К проблеме профилактики и лечения послеоперационных осложнений у больных с сочетанными осложнениями пенетрирующих гастродуоденальных язв // Изв. высш. учеб. завед. Сев.-Кавказ. регион.- Естеств. науки,- 2006.-Спецвыпуск,- С. 143-144.
5. Таранов И.И., Хашиев Н.Л., Богатырев М.-Б.А., Усик Н.В. Хирургическая тактика и интенсивная тьерапия у больных с сочетанными осложнениями пенетрирующих гастродуоденальных язв // В сб.: Современные хирургические технологии,- Красноярск,- 2006.-
C. 384-393.
6. Таранов И.И., Усик Н.В., Астахов С.Ф. Хирургическая тактика лечения больных с малигнизированными каллезными язвами желудка, сочетающимися с другими осложнениями язвенной болезни // Успенские чтения,- Вып. 4,- Тверь.- 2006,- С. 227-228.
7. Таранов И.И., Хашиев Н.Л., Усик Н.В. К проблеме предупреждения развития рака из хронической язвы // Изв. высш. учеб. завед. Сев,-Кавказ. регион.- Естеств. науки.- 2007.- Спецвыпуск,- С. 219-220.
8. Таранов И.И., Хашиев Н.Л., Игнатов В.Н., Усик Н.В., Найденов В.Н. Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненной пенетрацией // Бюл. «Изобретения. Полезные модели»,- 2007.- № 1.- Патент РФ № 229025.
9. Таранов И.И., Усик Н.В. К вопросу профилактики развития рака желудка у больных с хронической язвой // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол,- 2008,- № 5.- Прилож. 32,- С. 39.
Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л. Заказ № 1389. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88
Оглавление диссертации Усик, Наталья Викторовна :: 2009 :: Ростов-на-Дону
Введение
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕНОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
ХИРУРГИЧЕСКИХ АСПЕКТОВ ПРЕДУПОЕЖДЕНИЯ РАЗВИТИЯ РАКА ИЗ ХРОНИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ (обзор литературы) 1.1 .Современное состояние проблемы развития хронической язвы и ее малигнизации.
1.2. Проблемы хирургической профилактики развития рака из хронической язвы
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Распределение клинического материала
2.2. Методы исследования
ГЛАВА 3. ТРАДИЦИОННОЕ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ
С МАЛИГНИЗИРОВАННЫМИ ЯЗВАМИ ЖЕЛУДКА И ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
3.1. Хирургическая тактика.
3.2. Виды и объемы хирургических вмешательств
3.3. Обработка культи двенадцатиперстной кишки
3.4. Лабораторные и биохимические показатели
3.5. Результаты лечения.
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТАННОЕ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ
ДО РАЗВИТИЯ МАЛИГНИЗАЦИИ ЯЗВЫ 4.1. Хирургическая тактика.
4.2. Виды и объемы хирургических вмешательств
4.3. Обработка культи двенадцатиперстной кишки
4.4. Лабораторные и биохимические показатели
4.5. Результаты лечения.
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТАННОЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ПРЕДРАКОВЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ
В ХРОНИЧЕСКОЙ ЯЗВЕ И СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА
5.1. Тактика лечения
5.2. Лабораторные и биохимические показатели
5.3. Результаты лечения
Введение диссертации по теме "Хирургия", Усик, Наталья Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы. Как известно, в экономически развитых странах язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одним из распространенных заболеваний органов пищеварения. Так, в Соединенных Штатах Америки ежегодно выявляют около 500 тысяч первичных случаев данного заболевания. При этом в среднем около 10 тысяч человек подлежат хирургическому лечению и около б тысяч жителей умирают от различных осложнений язвенной болезни (Louw, Marks, 2003). В нашей стране ежегодно выявляют около 3 млн. больных язвенной болезнью, из которых у каждого десятого возникает необходимость хирургического лечения в связи с осложненным течением заболевания (Л.Б.Лабезник и соавт., 2004). В настоящее время хроническую язву желудка относят к 5-й группе риска возникновения рака желудка с вероятностью опухолевого перерождения менее 5% (Е.К.Баранская, В.Т.Ивашкин, 2002; Uemura et al., 2001). Вместе с тем, среди больных раком желудка, имевших предшествующую патологию гастродуоденалыюй зоны, язва желудка отмечена в 17% наблюдений, язва двенадцатиперстной кишки - у 6% пациентов (В.И.Чиссов и соавт., 1999).
Разработка и использование современных лекарственных средств для лечения язвенной болезни значительно улучшило прогноз выздоровления пациентов с данным заболеванием. Вместе с тем, наблюдается значительный рост числа больных, госпитализируемых в хирургические отделения с различными осложнениями язвенной болезни (В.К.Гостищев, А.М.Евсеев, 2005; 2007). Увеличилось количество больных с осложненными каллезными и гигантскими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, которые в большей степени подвержены малигнизации и рассматриваются в настоящее время как предрак (А.Ф.Черноусов и соавт, 2006; В.В.Рыбачков и соавт., 2008).
В развитии рака желудка из хронической язвы большое значение придают инфицированности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori
В.А.Исаков, И.В.Домарадский , 2003; Kato et al., 2002; Zapata-Colindres et al., 2006). В решениях Третьего Маастрихтского соглашения (2005) и Третьего Московского соглашения (2005) четко определены показания по диагностике и проведению антихеликобактерной терапии лицам, больным язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (И.В.Маев, А.А.Самсонов, 2006). Схемы проведения антихеликобактерной терапии изложены в стандартах, утвержденных Третьим Московским соглашением (4 февраля 2005 г.) Российской гастроэнтерологической ассоциации. Они рассматриваются в качестве средств профилактики малигнизации хронической язвы и полностью соответствуют Маастрихтским соглашениям (1996, 2000, 2005), рекомендованным для стран Европейского союза.
Вместе с тем, хирургической профилактике малигнизации язвы желудка уделяется мало внимания. Количество плановых хирургических вмешательств по поводу осложненной язвенной болезни в последние годы уменьшилось в 2-2,5 раза (С.А.Афендулов и соавт., 2006; В.К.Гостищев и соавт., 2009). Основное внимание уделяется медикаментозной терапии больных язвенной болезнью. Однако у определенной категории этих пациентов медикаментозная терапия не эффективна. Именно у этих больных наиболее часто отмечается развитие малигнизации хронической язвы желудка (А.Ф.Черноусов, К.Е.Волынчик, 2004 а). В связи с этим проблема хирургической профилактики развития рака желудка из хронической язвы остается весьма актуальной.
Цель и задачи исследования. Целью настоящего исследования является совершенствование хирургической профилактики развития рака желудка из хронической язвы.
Для решения данной проблемы были поставлены следующие задачи: 1. Разработать показания для превентивного выполнения хирургической операции при предраковых изменениях в хронической язве и слизистой оболочке желудка.
2. Улучшить предоперационную подготовку больных с выраженным болевым синдромом.
3. Предложить методику прогнозирования течения послеоперационного периода.
Научная новизна исследования:
1. Разработаны показания для превентивного хирургического лечения больных с предраковой трансформацией хронической язвы и слизистой оболочке желудка;
2. Усовершенствована предоперационная подготовка больных с выраженным болевым синдромом (патент РФ № 2290925).
3. Разработана методика прогнозирования течения послеоперационного периода, позволяющая своевременно заподозрить возникновение тяжелых послеоперационных осложнений.
Практическая значимость. Для практических врачей предложены:
1. Клинические и гистологические показатели для обоснования показаний к выполнению превентивных хирургических операций у больных с язвенной болезнью;
2. Предоперационная подготовка больных при выраженном болевом синдроме, позволяющая купировать его в ближайшее время.
3. Методика прогнозирования развития тяжелых послеоперационных осложнений, дающая возможность своевременно начинать проводить их профилактику.
Положения, выносимые на защиту:
1. Разработаны показания для выполнения превентивных хирургических операций у больных с предраковыми изменениями в хронической язве желудка.
2. Усовершенствован способ лечения больных в предоперационном периоде, позволяющий улучшить подготовку больных к операции при выраженном болевом синдроме.
3. Предложена методика прогнозирования течения послеоперационного периода, дающая возможность осуществлять своевременную диагностику послеоперационных осложнений.
Использование основных положений. Основные положения диссертационной работы используются в практической работе хирургического отделения муниципального лечебно-профилактического учреждения «Городская больница скорой медицинской помощи № 2» г. Ростова-на-Дону и хирургического отделения № 1 муниципального лечебно-профилактического учреждения «Городская больница № 1» г. Ростова-на-Дону. Результаты диссертационной работы применяются в качестве дополнения в лекционном курсе и практических занятиях на кафедре военно-полевой хирургии Ростовского государственного медицинского университета по теме «Заболевания внутренних органов у раненых и контуженных».
Публикации работы и ее апробация. По теме диссертации опубликовано 8 статей, в том числе 1 рецензируемой печати. Во время выполнения диссертационной работы был разработан новый способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, на который получен патент Российской Федерации. Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции врачей «Успенские чтения» (Тверь, 2006), на VI конференции гастроэнтерологов Южного Федерального округа (Ессентуки, 2007).
Заключение диссертационного исследования на тему "Хирургические подходы к предупреждению развития рака из хронических язв желудка и двенадцатиперстной кишки"
ОСНОВНЫЕ ВЫВОДЫ
1. Мерой хирургической профилактики развития рака желудка из хронической язвы является превентивное выполнение радикальной хирургической операции при предраковом состоянии язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
2. Показаниями к превентивному хирургическому лечению при предраковых изменениях в хронической язве желудка служат: возраст больных свыше 50 лет с продолжительностью язвенного анамнеза более 4 лет, наличие каллезных и (или) гигантских хронических язв, длительно незаживающих и часто рецидивирующих язв, а также дисплазия слизистой оболочки желудка III степени, особенно при обсемененности слизистой оболочки Helicobacter pylori.
3. В комплекс предоперационной подготовки больных с выраженным болевым синдромом 'следует включать внутривенные инфузии препарата милдронат по 5 мл ежедневно в течение 10 дней с последующим приемом данного препарата внутрь в стандартной дозировке.
4. Для прогнозирования течения послеоперационного периода в сыворотке крови больных следует ежедневно исследовать содержание миоглобина. При повышении его уровня в ближайшие 3-5 дней до значений 1024 нг/мл следует прогнозировать развитие тяжелых послеоперационных осложнений. Снижение его содержания после 3-го дня после операции до нормальных значений свидетельствует о благоприятном течении послеоперационного периода.
5. Использование превентивного хирургического лечения больных с предраковыми изменениями в язве дает возможность сократить сроки стационарного лечения в среднем на 5 суток, снизить число послеоперационных осложнений с 28,0% до 18,8% и уменьшить количество послеоперационных летальных исходов с 6,0% до 2,9%.
РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКИ
1. При обследовании больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки необходимо обращать внимание на их возраст, равный 50 лет и более, длительность язвенного анамнеза более 4 лет, наличие каллезных и гигантских язв или длительно незаживающих и часто рецидивирующих язв, а также на выраженную дисплазию слизистой оболочки желудка и обсемененности ее микроорганизмом Helicobacter pylo ri. Эти клинические особенности следует расценивать как предрак и рекомендовать больным превентивное радикальное хирургическое лечение.
2. Пациентам, которые отказались от хирургического лечения, необходимо провести антихеликобактерную терапию и в дальнейшем осуществлять диспансерное наблюдение с обязательным эндоскопическим исследованием желудка каждые 0,5 года и забором биоптатов слизистой оболочки для гистологического исследования.
3. Больным с выраженным болевым синдромом в предоперационном периоде необходимо назначить внутривенное введение препарата милдронат по 5 мл ежедневно в течение 10 суток. После этого назначить этот же препарат по 0,25 г 2 раза в день для закрепления полученного результата.
4. С целью прогнозирования течения послеоперационного периода пациентам необходимо исследовать содержание миоглобина в сыворотке крови и по повышению его уровня в течение 3-5 дней после операции до 1024 нг/мл прогнозировать развитие осложненного его течения. Провести дополнительное обследование пациента для выявления осложнения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Как свидетельствует анализ отечественной и зарубежной научной медицинской литературы проблема профилактики развития рака желудка из хронической язвы остается одной из актуальных проблем современной медицины. Разработка и использование современных лекарственных средств для лечения язвенной болезни значительно улучшило прогноз выздоровления пациентов с данной патологией. Вместе с тем, наблюдается значительный рост числа больных, госпитализируемых в хирургические отделения с различными осложнениями язвенной болезни (В.К.Гостищев, А.М.Евсеев, 2005; 2007). Увеличилось количество больных с осложненными каллезными и гигантскими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, которые в большей степени подвержены малигнизации и рассматриваются в настоящее время как предрак (А.Ф.Черноусов и соавт, 2006; В.В.Рыбачков и соавт., 2008).
Хроническую язву желудка относят к 5-й группе риска возникновения рака желудка с вероятностью опухолевого перерождения менее 5% (Е.К.Баранская, В.Т.Ивашкин, 2002). Однако, аспектам хирургической профилактики малигнизации язвы желудка или, как сейчас принято называть, развитию рака из хронической язвы желудка уделяется мало внимания. Количество плановых хирургических вмешательств по поводу осложненной язвенной болезни в последние годы уменьшилось в 2-2,5 раза (С.А.Афендулов и соавт., 2006; В.К.Гостищев и соавт., 2009). Основное внимание уделяется медикаментозной терапии больных язвенной болезнью. Однако у определенной категории этих пациентов она не эффективна. В связи с этим проблема хирургической профилактики развития рака желудка из хронической язвы остается весьма актуальной.
Хирургические аспекты профилактики развития рака желудка из хронической язвы связаны с превентивным хирургическим лечением особой категории больных язвенной болезнью. Это, в свою очередь, требует успешного выполнения хирургической операции, для которой немаловажное значение имеют адекватная предоперационная подготовка и послеоперационное лечение больных. В данной диссертационной работе этим направлениям уделено особое внимание.
В основу работы положен научный анализ клинических наблюдений за 157 больными с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, находившимися на лечении в МЛПУЗ «Городская больница скорой медицинской помощи № 2», МЛПУЗ «Городская больница № 1 им. Н.А.Семашко» г. Ростова-на-Дону и МЛПУЗ «Ростовский областной онкологический диспансер».
Пациенты были разделены на 2 группы: 1 - лица, получавшие традиционное хирургическое лечение в связи с малигнизацией язвы (50 чел., 31,8%); 2 - лица, получавшие разработанное лечение (107 чел., 66,2%). При этом больные второй группы были распределены на 2 подгруппы: лА -хирургическую операцию выполняли до развития малигнизации язвы (69 чел., 44,0%); Б - осуществляли медикаментозное лечение (38 чел., 24,2%). Подгруппу «А» составили больные, у которых в результате обследования язву желудка расценивали как предрак. В подгруппу «Б» вошли пациенты, которые отказывались от хирургического лечения, несмотря на наличие у них язвы, представляющей собой предрак. В связи с этим им проводили медикаментозную терапию современными лекарственными средствами и диспансерное наблюдение.
При традиционном подходе к лечению, после подтверждения клинического диагноза результатами гистологического исследования биоптатов из краев язвы и слизистой оболочки около язвы, больным предлагали выполнение хирургической операции. В случаях госпитализации пациентов по скорой помощи в связи с кровотечением из малигнизированной экстренные операции выполняли при продолжающемся кровотечении и при рецидиве геморрагии в период предоперационной подготовки больных.
Срочные операции производили при угрозе рецидива геморрагии из язвы В остальных случаях больных оперировали в плановом порядке. При выборе объема операции исходили из принципа радикальности хирургического пособия в связи с малигнизацией язвы. Учитывали также общее состояние пациентов, их возраст, выраженность метаболических нарушений в организме, наличие сопутствующих заболеваний, тяжесть кровопотери или выраженность стеноза пилорического канала. Как правило, выполняли субтотальные резекции желудка с удалением большого и малого сальника, в отдельных случаях - операцию гастрэктомию. По окончании хирургической операции больных переводили в анестезиолого-реанимационное отделение на 3-5 дней, где осуществляли интенсивную послеоперационную терапию. В этот период пациентам проводили инфузии глюкозо-электролитных растворов, высокомолекулярных декстранов, аминокислотных препаратов, плазмы, эритроцитарной массы (по показаниям). Объем вводимых жидкостей составлял 30-40 мл/кг массы тела. Обязательно пациентам устанавливали назогастральный зонд на 4-5 суток для удаления секреторной жидкости из культи желудка. При отсутствии моторно-эвакуаторных расстройств со стороны культи желудка и кишечника частичное питание через рот разрешали на 3-4-е сутки после операции. При благоприятном течении послеоперационного периода инфузионную терапию отменяли на 5-6-й день после операции.
Разработанное лечение отличалось тем, что на основании клинико-эндоскопического обследования больных и гистологического подтверждения диагноза, отбирали пациентов, у которых язвенную болезнь желудка расценивали как предрак. Это были лица с гигантскими и (или) каллезными язвами желудка, больные с длительно незаживающими и часто рецидивирующими язвами, пациенты с обычными язвами в возрасте более 50 лет и язвенным анамнезом больше 4 лет, а также лица, у которых при гастробиосии слизистой оболочки желудка выявляли тяжелую ее дисплазию на фоне обсеменения Helicobacter pylori. Всем им предлагали превентивное хирургическое лечение. Если пациенты соглашались, то им выполняли в основном операции резекции желудка по Бильроту 1 или Бильроту 2. В случаях выявления у этих больных инфицирования слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori антихеликобактерную терапию назначали в предоперационном периоде. У пациентов, оперированных по экстренным и срочным показаниям, эту терапию проводили в послеоперационном периоде.
При отказе от операции больных подвергали медикаментозному лечению и диспансерному наблюдению в течение 0,5-2,0 лет с обязательным осмотром врача, лабораторным и биохимическим исследованием периферической крови, а также эндоскопическим обследованием гастродуоденальной зоны 2 раза в год с биопсией слизистой оболочки желудка. Медикаментозное лечение состояло в проведении антихеликобактерной терапии, согласно рекомендациям 3-го Маастрихтского соглашения (2005) (И.В.Маев, А.А.Самсонов, 2006) и стандартам, разработанным Третьим Московским соглашением (4 февраля 2005 г). Лечение начинали с назначения тройной схемы терапии антихеликобактерными препаратами первой линии: ингибитор протонной помпы (омепразол или париет по 20 мг 2 раза в день) и антибиотики (кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин по 1,0 г 2 раза в день) в течение 10 дней. Далее дозу ингибитора протонной помпы уменьшали в 2 раза и больные продолжали принимать этот препарат по 20 мг 1 раз в день в течение 20 дней. Эффективность такой антихеликобактерной терапии проверяли через 6 недель после окончания приема ингибитора протонной помпы путем эндоскопического исследования с биопсией слизистой оболочки и гистологическим ее исследованием. При неэффективности лечения антихеликобактерными препаратами первой линии назначали четерехкомпонентную схему терапии антихеликобактерными препаратами второй линии: париет по 20 мг 2 раза в день, препарат солей висмута (де-нол) по 120 мг 4 раза в сутки, метронидазол по 500 мг 3 раза в день и тетрациклин по 500 мг 4 раза в день или комбинации антибактериальных средств с фуразолидоном. В случаях неэффективности второй схемы антихеликобактерной терапии проводили лечение с учетом чувствительности Helicobacter pylori к антибактериальным средствам после бактериологического исследования биоптатов слизистой оболочки желудка.
Во время подготовки больных к операции особое внимание уделяли купированию болевого синдрома. Для этого был разработан способ его лечения, преследующий цель уменьшения или полной ликвидации болевого синдрома в ближайшее время (патент РФ № 2290925). Для этого пациентам вводили внутривенно препарат милдронат по 5 мл 1 раз в сутки в течение 1 недели. Это давало возможность купировать болевой синдром в ближайшие 3-4 дня. Для закрепления эффекта от внутривенных введений милдроната, больные продолжали принимать этот препарат внутрь в виде капсул по 0,25 г 2 раза в сутки. В случаях не ликвидации болевого синдрома в течение 3-4 дней такого лечения пациентов брали в операционную выполнения операции.
Учитывая превентивный характер хирургической операции, при выборе ее вида и объема исходили из локализации язвы, тяжести состояния больных, наличия других осложнений язвенной болезни (перфорации, пенетрации, кровотечения, стеноза) и сопутствующих заболеваний, выраженности метаболических нарушений, а также кислотности желудочного сока по результатам компьютерной рН-метрии желудка. При этом пациентам с рН желудочного сока в теле желудка равном 1,0-2,0 в период базальной секреции выполняли резекцию не менее 2/3 желудка. При обнаружении высокой кислотности (рН желудочного сока меньше 1,0) производили субтотальную резекцию желудка.
Обязательно во время операции в культю желудка и отводящую петлю тощей кишки устанавливали двухканальный питательно-декомпрессионный зонд с целью энтерального зондового питания на фоне наружной декомпрессии культи желудка в раннем послеоперационном периоде. При этом дистальный конец канала для декомпрессии располагали в просвете культи желудка. Дистальный конец канала для питания проводили за гастроэнтероанастомоз в отводящую петлю тощей кишки. Наружу зонд выводили через один из носовых ходов и закрепляли на лице полоской лейкопластыря. Постановка такого зонда позволяла сразу после операции начать введение солевых растворов в тонкий кишечник, минуя зону операции, а также начинать прием жидкости (дегазированной минеральной воды) через рот по 50-60 мл на прием. Принятая внутрь жидкость смачивала ротовую полость, глотку, пищевод, утоляла жажду и, попав в культю желудка, тут же выкала наружу по каналу для декомпрессии, вымывая из культи желудка остатки крови и секреторную жидкость. Через канал для питания в раннем послеоперационном периоде осуществляли энтеральное зондовое питание больных путем капельного введения электролитных растворов, отвара сухофруктов, разбавленной простокваши или сметаны, препаратов аминокислот, а отдельным больным - жировых эмульсий.
Энтеральное зондовое питание дополняли традиционным парентеральным введением глкжозо-электролитных растворов, аминокислотных препаратов, плазмы. Пероральное питание удобоваримыми продуктами (простокваша, кефир, вареные во смятку куриные яйца, мясной бульон, отвар сухофруктов) разрешали с 3-х суток после операции. Энтеральное зондовое питание прекращали через 4 суток на фоне восстановленной перистальтики кишечника. Далее питание больных осуществляли перорально, назначением диеты 1а по Певзнеру.
В послеоперационном периоде по уровню повышения содержания в сыворотке миоглобина прогнозировали развитие тяжелых осложнений следующим образом. Возрастание уровня миоглобина до 1024 нг/мл в динамике 3-5 дней после операции свидетельствовало о развитии тяжелых послеоперационных осложнений. Снижение возросшего содержания миоглобина до нормальных значений указывало на благоприятный исход послеоперационного осложнения.
Диагностику язв желудка и двенадцатиперстной кишки осуществляли по результатам клинических и эндоскопических исследований желудка с обязательной биопсией краев язвы и слизистой оболочки желудка. В отдельных случаях эндоскопию дополняли рентгеноскопией желудка. Во время операции диагноз верифицировали. Окончательный диагноз устанавливали после гистологического исследования биопсийного материала и макропрепарата желудка. При этом из 50 больных с малигнизированными язвами у 48 чел. (30,6%) язвы выявлены в желудке, у 2 лиц (1,3%) - в двенадцатиперстной кишке.
Наиболее часто язвы локализовались в теле желудка (у 103 чел., 65,6%), несколько реже (у 39 чел., 24,9%) - в антральном его отделе и еще более редко (у 11 чел., 7,0%) - в кардиальном и субкардиальном отделах желудка. При этом, чаще всего язвы располагались по малой кривизне желудка ( у 91 чел., 58,0%). Значительно более редко (у 37 чел., 23,6%) - на задней стенке желудка и на передней его стенке (у 21 чел., 13,4%). Еще реже (у 4 чел., 2,5%) - на большой кривизне желудка. У 8 пациентов (5,1%) имелось две и более язв в желудке.
Малигнизнизированные язвы наиболее часто выявляли в возрасте 50-59 лет (15 чел.,30,0%), 60-69 лет (19 чел., 38,0%) 70-79 лет (11 чел., 22,0%). В более молодом возрасте имели место единичные случаи малигнизации язвы.
Наиболее часто пациенты с малигнизированными язвами имели язвенный анамнез 4-5 лет (16,0%), 6-10 лет (22,0%), 11-15 лет (26,0%), 16-20 лет (18,0%>) и более 20 лет (14,0%). В данной группе больных каллезные язвы были обнаружены у 27 чел. (54,0%), а гигантские размеры язв - в 17 наблюдениях (23,5%). Обычные размеры язв имели только 4 пациента (2,5%).
Инфицированность больных Helicobacter pylori была обнаружена у всех 23 обследованных пациентов. При этом по результатам уреазного экспресс-теста выраженная контаминация (+++) слизистой оболочки Helicobacter pylori выявлена у 17 больных, умеренная контаминация (++) - в 6 наблюдениях. Дисплазия слизистой оболочки III степени выявлена у всех больных.
Следует отметить, что малигнизация язвы до операции была диагностирована у 41 пациента. В 9 случаях наличие малигнизации язвы определено только после операции при гистологическом исследовании макропрепарата. Кроме малигнизации язвы, у пациентов выявили другие осложнения язвенной болезни. Так, кровотечение из малигнизированной язвы было диагностировано у 17 чел. (34,0%), перфорация язвы - у 2 пациентов (4,0%), пенетрация язвы - у 12 лиц (24,0%), стеноз выходного отдела желудка - в 6 случаях (12,0%).
С учетом всех этих особенностей течения малигнизированных язв, тактику хирургического лечения определяли непосредственной угрозой конкретного язвенного осложнения жизни пациента в ближайшее время. В связи с этим по экстренным показаниям было оперировано 8 больных, у 2-х из которых имела место перфорация малигнизированной язвы, у 4-х - отмечалось продолжающееся кровотечение из малигнизированной язвы, а у 2-х -выявлен рецидив кровотечения. По срочным показаниям хирургические вмешательства выполнены 2-м пациентам при наличии угрозы рецидива кровотечения. Это были больные с выраженным болевым синдромом, неподдающимся медикаментозной терапии. Для предупреждения рецидива геморрагии их оперировали в ближайшие 3 суток. Плановые операции выполнены 40 пациентам. Из них 9-ти больным с остановленным кровотечением из малигнизированной язвы, в 12 наблюдениях - при наличии пенетрации язвы, в 6 случаях - в связи со стенозированием выходного отдела желудка и 13 лицам, имеющим малигнизацию язвы без сочетания с другими осложнениями язвенной болезни.
При подтвержденном гистологически клиническом диагнозе язве-раке желудка производили операцию субтотальную резекцию желудка с удалением большого и малого сальника (у 37 чел.). Девяти пациентам выполнена резекция 2/3 желудка по Бильроту 2. Это были лица, у которых малигнизацию язвы выявили после операции при гистологическом исследовании удаленной части желудка с язвой. В 1 случае выполнили гастрэктомию и в 1 наблюдении - наложение гастроэнтероанастомоза при неоперабельной опухоли из язвы двенадцатиперстной кишки. В 2-х наблюдениях у больных с перфорацией малигнизированной язвы хирургическое лечение осуществили в 2 этапа. Во время первого этапа иссекали язву в связи с наличием перитонита. А через 3 недели производили операцию субтотальную резекцию желудка.
Таким образом, анализ результатов исследования больных с малигнизированной язвой желудка и двенадцатиперстной кишки выявил следующие особенности: 1 - основным контингентом больных являются лица в возрасте 50 лет и более; 2 - большинство пациентов имеют длительность язвенного анамнеза 4 года и более; 3 - малигнизированные язвы могут осложняться кровотечением, пенетрацией, стенозированием и перфорацией; 4 - кроме малигнизации язвы, хирургическую тактику следует определять непосредственной угрозой жизни больному продолжающимся кровотечением, его рецидивом или угрозой его рецидива, а также перфорацией малигнизированной язвы; 5 — все пациенты с малигнизированными язвами имеют контаминацию слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori и дисплазию слизистой оболочки III степени.
Эти особенности учитывали при выработке показаний к хирургическому лечению больных с предраковыми изменениями язвы и слизистой оболочки желудка при разработанном лечении. В частности, обращали внимание на наличие каллезных и (или) гигантских язв, а также длительно незаживающих и часто рецидивирующих язв желудка. В этой подгруппе больных гигантские размеры язв имели 18 чел. (26,1%), каллезные стенки язвы - 39 лиц (56,5%). Длительно незаживающие и часто рецидивирующие язвы отмечены у 3 пациентов (4,3%). Кроме этих особенностей, учитывали наличие осложнений язвенной болезни в виде кровотечений из язвы, ее перфорации, пенетрации, а также стеноза выходного отдела желудка. При обследовании больных были обнаружено, что кровотечение из язвы возникло у 26 чел. (38,6%), перфорация - в 7 случаях (10,1%), пенетрация - в 22 наблюдениях (32,8%), стеноз выходного отдела желудка - у 11 пациентов (15,9%).
При исследовании длительность язвенного анамнеза выявлено, что наиболее часто у больных был язвенный анамнез продолжительностью 2-3 года (11,6%), 4-5 лет (26,1%), 6-10 лет (20,3%), 11-15 лет (23,2%) и 16-20 лет (10,2%>). Среди этих пациентов отмечался сдвиг в сторону более молодого возраста. Так, в возрасте 30-39 лет выявлено 13 больных (12,1%), в 40-49 лет - 27 пациентов (25,2%). В возрасте 50-59 лет было 22 чел. (20,6%), в возрасте 60-69 лет - 28 чел. (26,2%) и 70-79 лет - 17 чел. (15,9%).
В этой подгруппе по экстренным показаниям было оперировано 5 больных с продолжающимся кровотечением, 2 чел. - в связи с рецидивом геморрагии и 7 больных - с перфорацией язв. По срочным показаниям хирургические операции выполнены 3-м пациентам с сохраняющимся болевым синдромом, в 2-х наблюдениях - при наличии тромба на язве, 4-м лицам — после эндоскопической остановки кровотечения. В плановом порядке оперированы 13 чел. при надежной остановке геморрагии, в 22 наблюдениях - при пенетрации язвы ив 11 случаях при наличии пилородуоденального стеноза.
Основным критерием выбора вида и объема хирургической операции была необходимость удаления язвы как субстрата, из которого в дальнейшем возможно развитие рака желудка. Поэтому наиболее часто выполняемых операций была резекция 2/3 желудка по Бильроту 1 (у 19 чел.) и резекция 2/3 желудка по Бильроту 2 (у 38 чел.). Операция субтотальная резекция желудка произведена 5 больным. Это были лица, у которых язвы локализовались в кардиальном или субкардиальном отделе желудка. Иссечение язвы в качестве операции выбора применено у 7 больных с перфорацией язвы и 2-х пациентов с кровотечением из язвы желудка.
Сравнение непосредственных результатов хирургического лечения больных с малигнизированными язвами и пациентов с предраковыми изменениями хронической язвы и слизистой оболочки-показал преимущества превентивного хирургического лечения (таблица 36).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Усик, Наталья Викторовна
1. ЛИТЕРАТУРЫа на русском языке
2. Авакимян В.А Лечение язвы желудка // Язвенная болезнь желудка.-Краснодар-Анапа.- 1996.- С. 9-10.
3. Анисимов А.Ю., Мрасов Н.М. Опыт хирургического лечения больных с осложненной язвенной болезнью // Современные проблемы экстренного и планового хирургического лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.- Саратов.- 2003.- С. 3.
4. Аксель Е.М., Двойрин В .В., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других стран СНГ, 1980-1991 гг.- М.- 1993.- 393 с.
5. Альтшулер Б.А., Бридко В.В. Генетический анализ системы «предрак-рак» желудка // Генетика.- 1982.- № 1.- С. 146-152.
6. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и хронизация гастродуоденальных язв // Клин, мед.- 2000.- № 3.- С. 60-64.
7. Аруин Л.И., Исаков В.А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori // Архив патол.- 1995 № 3.- С. 53-65.
8. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: Триада-Х.- 1998.- 484 с.
9. Аруин Л.И. Из 100 инфицированных Helicobacter pylori рак,желудка . возникает у двоих. Кто они? // Эксперим. клин, гастроэнтерол. 2004. - №1.-С. 12-18.
10. Астахов С.Ф. Хирургическое лечение больных с осложненными каллезными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки // Автореф. дис. канд.- Ростов-на-Дону.- 2008.- 21 с.
11. Афендулов С. А., Журавлев Г.Ю., Смирнов А. Д. Стратегия хирургического лечения язвенной болезни // Хир.- 2006.- № 5.- С. 26-30.
12. Баранский А.Ю. Прогноз течения и возможности превентивной терапии язвенной болезни желудка.- М.- 1991.- 72 с.
13. Баранская Е.К. Париет в лечении язвенной болезни // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол.- 2001.-№ 5.- С. 26-33.
14. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002.- №3.-С. 7-14.
15. Бенсман В.М. Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине.- Краснодар: Изд-во КГМА.- 2002.- 32 с.
16. Бережная Н.М. Иммунитет и злокачественные новообразования // Журн. АМН Украины.- 1998.- № 1.- С. 20-31.
17. Богатырев В.Н. Современные возможности использования цитологического метода в онкологии // Материалы IV ежегод. Рос. онкол. конф.-М.- 2000. С. 3.
18. Братусь В.Д., Фомин П.Д., Лисов И.Л. и др. Возможности улучшения результатов лечения больных с острыми язвенными кровотечениями // Хир.-1992.- № 9 10.- С.65-67.
19. Брехов В.И., Башилов В.П., Калинников В.В. и др. Рак двенадцатиперстной кишки // Хир.- 1994.- № 4.- С. 41-43.
20. Бурьян Н.С. Возможности дифференциальной диагностики и тактика лечения малигнизированных язв желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук.1. М.- 1983.- 21 с.
21. Василенко В.Х., Гребенев A.JL, Шептулин А.А. Язвенная болезнь.-М.: Медицина.- 1987.- 285 с.
22. Василенко И.В., Садчиков В.Д., Галахин К.А и др. Предрак и рак желудка.- Киев: Книга плюс.- 2001.- 232 с.
23. Васильев Ю.В. Язвенная болезнь: патологические аспекты и медикаментозное лечение больных // Consilium medicum.- 2002.- № 2.- Прилож.- С. 4-10.
24. Васильев Ю.В. Эрадикационная терапия язвенной болезни // Клин, перепек, гастроэнтерол., гепатол.- 2003.- № 1.- Прилож.- С.10-13.
25. Вахидов В.В., Калиш Ю.И., Хачиев Г.П. Особенности течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и ее хирургическое лечение у лиц пожилого возраста // Хир.- 1990.- № 7.- С. 8-13.
26. Вашакмадзе JI.A., Алешкина Т.Н., Чайка А.В. Хирургическая тактика при рецидивах рака желудка // Рос. онкол. журн.- 2001.- № 1.- С. 9-12.
27. Власов Н.В., Блинчевский И.Д. Анализ критериев дифференциальной диагностики язвы и некоторых форм рака желудка // Вопр. онкол.- 1981.- № 11.- С. 41-46.
28. Вологодин В.Д. Об эрозивно-язвенных поражениях желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин, мед.- 1997.- № 5.- С 11-12.
29. Вредлинд А., Суджян А. Клиническое питание.- Стокгольм-Москва.-1990.- 439 с.
30. Ганина К.П., Зиневич А.К., Жеро С.В. Специальные методы исследования при предопухолевых и опухолевых процессах желудка // Вопр. онкол.- 1987.- № 1.- С. 17-23.
31. Гельфанд Б.Р., Гульянов В.А., Мартынов А.Н. и др. Профилактика стресс-повреждений желудочно-кишечного тракта у больных в критическихсостояниях // Consilium medicum.- 2005.- № 6.- С. 464-467.
32. Гладких В.Г., Фирсов Е.Ф., Суковатый Б.С. и др. Диагностика и хирургическая тактика при больших и гигантских язвах двенадцатиперстной кишки // Клин, мед.- 1988.- № 1.- С. 73-76.
33. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Острые гастродуоденальные кровотечения: от стратегических концепций к лечебной тактике.- М.: Анта-Эко.- 2005.- 352 с.
34. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Проблема выбора метода лечения при острых гастродуоденальных язвенных кровотечениях// Хир.-2007.-№ 7.-С.7-11.
35. Гостищев В.К., Евсеев М.А., Головин Р.А. Радикальные оперативные , вмешательства в лечении больных с перфоративными гастродуоденальнымиязвами // Хир.- 2009.- № 3.- С. 10-16.
36. Горбашко А.И., Батчаев О.Х., Акимов В.П. Способ лечения высоких язв задней стенки желудка // Вестн. хир.- 1989.- № 1.- С. 7-10.
37. Горшков Б.А. О кислотно-пептической агрессии при язвах разной локализации // Клин, мед.- 1996.- № 2.- С. 75-76.
38. Гребенев A.JI., Шептулин А.А. Трудности дифференциальной диагностики между доброкачественными язвами, малигнизацией язвы и инфильтративно-язвенной формой рака желудка/ЯТробл. гастроэнтерол.-1991.-№ 1.- С. 71-77.
39. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- М.: Медицина.- 1986.- 224 с.
40. Григорьев П.Я., Гринберг А.А., Тогузова Д.А. и др. Опыт применения Н2-гистаминоблокаторов в консервативном лечении язвенных кровотечений // Хир.- 1997.- № 5.- С. 63-65.
41. Губина А.В., Царегородцева Т.М., Соколова Г.Н., Шляховский И.А. Диагностическое и прогностическое значение цитокинов в сыворотке крови больных язвенной болезнью // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск.- 2005.- С. 18-19.
42. Гусейнзаде М.Г. Ретроспективный фармакологический анализ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori в профильном стационаре // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск.- 2005.- С. 19-21.
43. Гусейнзаде М.Г. Анализ распространенности и заболеваемости язвенной болезни среди взрослого населения г. Москвы // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск.- 2006.- С. 27-28.
44. Гусейнзаде М.Г. Оценка непрямых (косвенных) затрат, связанных с обострением язвенной болезни среди взрослого населения // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск.- 2006.- С. 29-30.
45. Давыдов М.И. Современные методы диагностики и лечения рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997.- № 1.- С. 35-58.
46. Демин Д.И. и соавт. (2006) цит. по В.В.Рыбачков и соавт. (2008).
47. Денисов JI.E., Минушкин О.Н., Бурдина Е.Г. и др. Формирование групп риска по раку желудка // Кремлевская мед. 1999. - № 1. - С. 13-17.
48. Детерлекская Н.К. цит . по В.В.Меньшикову (1987).
49. Жерлов Г.К., Кошель А.П., Максимов А.В., Агаджанов B.C. Пути улучшения качества жизни пациентов после гастрэктомии и субтотальной дистальной резекции желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2000.- № 3.- С. 82-84.
50. Жерлов Г.К., Соколов С.А., Дибина Т.В. и "др. Применение ультрасонографии в диагностике язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Вестн. хирург, гастроэнтерол.- 2006.- № 1.- С.59.
51. Дроздов В.Н. Новые комбинированные пероральные препараты в лечении болевого синдрома // Consilium medicum: Гастроэнтерол. хирургия.-2005.- № 6.- С. 490-492.
52. Жанталинова Н.А. Выбор хирургической тактики при гигантских язвах желудка и двенадцатиперстной кишки // Хир.- 2005.- № 12.- С. 30-32.
53. Заводнов В.Я., Крылов Н.Н. Клинико-эндоскопическое наблюдение раннего рака желудка // Хир.- 1993.- № 11.- С. 78-79.
54. Затолокин В.Д., Горпинич А.Б. Особенности оперативных вмешательств при больших и гигантских язвах двенадцатиперстной кишки // Язвенная болезнь.- Краснодар-Анапа.- 1996.- С 62-63.
55. Зырянов Б.М., Коломиец Л.А., Тузиков С.А. Рак желудка: профилактика, ранняя диагностика, комбинированное лечение, реабилитация.- Томск: Изд-во Томск, ун-та.- 1998.- 528 с.
56. Евсеев М.А., Ивахов Г.Б., Голосин Р.А. Стратегия антисекреторной терапии у больных с кровоточащими и перфоративными гастродуоденальными язвами// хир.- 2009.- № 3 .- С 46-52.
57. Ивашкин В.Т., Исаков В.А. Основные положения 2 Маастрихтского соглашения: какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori, нужны в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колороктол.- 2001.- № 3.- С. 77-85.
58. Ивашкин В.Т. (ред.) Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. — М.: МЕДпресс-информ.- 2002.- С. 5-23, 66-72.
59. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Бондаренко О.Ю. и др. Процессы апоптоза и пролиферации при патологии желудочно-кишечного тракта и печени // Рос. журн. гастроэетерол., гепатол., колопроктол.- 2002.- № 6.- С. 38-43.
60. Исаев Г.Б. Роль Helicobacter pylori в клинике язвенной болезни // Хир. -2004.- №4. -С. 64-68.
61. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хелибактериоз.- М.: Медпрактика1. М.- 2003.-412 с.
62. Калиш Ю.И., Турсуметов А.А. Сочетанные язвы желудка //Анналы хирургии.- 2007.- № 4.- С. 26-28.
63. Канделис Г.В. Влияние инфекции Н. pylori на развитие структурных изменений в слизистой оболочке у больных с предопухолевыми заболеваниями желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.-2008.- № 5.- Прилож. 32.- С. 8.
64. Клещевикова В.П., Островский А.Г., Готовцева К.Г. Гигантские язвы желудка и двенадцатиперстной кишки // Новые хирургические технологии и избранные вопросы клинической хирургии. Т. 2.- СПб.- 2001.- С. 92-93.
65. Комаров Б. Д., Чекмазов И. А., Гришин С.Г., Суворов А.Н. Хирургическое лечение длительно нерубцующихся язв желудка // Эксперимент, клинич. гастроэнтерол.- 2002.- № 3.- С. 72-74.
66. Кечеруков А.И., Барадулин А.А., Горбачев В.Н. К вопросу оперативного лечения язвенной болезни у лиц повышенного риска операции // Новые хирургические технологии и избранные вопросы клинической хирургии.- Т. 2.- СПб.- 2001.- С. 83-84.
67. Комаровский Ю.Т., Дзюбановский И .Я. Хирургическое лечение застарелых и старческих осложненных язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин, хир.- 1987.- № 8.- С.50-52.
68. Кочнев О.С. Экстренная хирургия желудочно-кишечного тракта.-Казань: Изд-во Казанского ун-та.- 1984.- 288 с.
69. Кузин Н.М., Егоров А.В. Результаты хирургического лечения язвенной болезни // Хир.- № 5.- С. 17-21.
70. Куницыев Т.А., Михин В.В., Вартаньян М.Г., Евдокимов М.Г. Критерии малигнизации хронической язвы желудка // Вестн. хир. 1980.- № 12.- С. 34-38.
71. Кучерявый Ю.А., Гаджиева М.Г. Висмута трикалия дицитрат в схемах терапии эрозивно-язвенных поражений слизистой оболочкигастродуоденальной зоны // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2005.- № 1.- С. 71-75.
72. Лабезник Л.Б., Васильев Ю.В. Стандарты диагностики и терапии кислотозависимых заболеваний, в том числе и ассоциированных с Helicobacter pylori // Эксперим. клинич. гастроэнтерология.- 2004.- № 2.1. С. 5-12.
73. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: возможности лечения на пороге нового века // Consilium medicum. 2000. - Вып. 2. - С. 275-279.
74. Лапина Т.Л. Гиперацидные состояния: принципы лечения // Consilium medicum.- 2001.- Вып. 6.- С. 251- 255.
75. Лея Ю.Я. рН-метрия желудка,- Л.: Медицина,- 1987.- 144 с.
76. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка // Клин, мед.- 1996.- № 3.- С. 13-16.
77. Лобанков В.М. К вопросу о причинах роста больных с осложненными формами язвенной болезни // Современные проблемы экстренного и планового хирургического лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.- Саратов.- 2003.- С. 14.
78. Лобанков В.М. Хирургия язвенной болезни на рубеже XXI века // Хир.- 2005.- №1.- С. 59-64.
79. Маев И.В. Место и значение ингибиторов протонной помпы в современном лечении язвенной болезни // Экспер. и клин, гастроэнтерол.-2003.-№3.- С. 2-3.
80. Маев И.В., Иванов С.Г., Нефедова Ю.В. и др. Клиническая эффективность комплексной терапии хронических эрозий желудка с использованием синтетического аналога простагландина У1 мизопростолаjсайтотека) // Клин, фармакол. тер.- 1999.- № 4.- С. 45-48.
81. Маев И.В., Самсонов А.А. Современные стандарты диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori (анализ материалов 3-го Маастрихтского соглашения) // Медицинский вестник.2006.-№42.- С. 11-13.
82. Маломан Е.Н., Унгуряну С.Н., Кирияк С.Е. и др. Особенности клинического течения гигантских язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Хирургия 2000.- М.- С. 206-207.
83. Мамчич В.И., Шуляренко В.А., Параций 3.3. и др. Хирургическое лечение малигнизированных язв желудка // Хир.- 1992.- № 3.- С. 47-51.
84. Мельников Р.А., Бурьян Н.С., Корхов В.В. Лечение больных с малигнизированной язвой желудка // Вестн. хир.- 1993.- № 9.- С. 32-36.
85. Меньшиков В.В. (ред.) Лабораторные методы исследования в клинике.- М.: Медицина.- 1987.- 386 с.
86. Милонов О.Б., Тоскин К.Д., Жебровский В.Д. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии.- М.: Медицина.- 1990.358 с.
87. Милюков В.Е., Сапин М.Р., Лашнев С.Т., Кисленко A.M. Метод и устройство для оценки величины острой кровопотери // Хир.- 2009.- № 3.- С. 33-36.
88. Минг С.Ч. Предраковые состояния пищевода и желудка // В кн.: Р.Л.Картера Предраковые состояния . М.: Медицина.- 1987.- С. 210-253.
89. Минушкин О.Н., Масловский Л.В., Зверков И.В. и др. Оценка клинической эффективности новой лекарственной формы фамотидина в купировании симптомов желудочной диспепсии // Consilium medicum: Гастроэнтерол.- 2005.- № 6.- С. 429-431.
90. Михайлов А.П., Данилов A.M., Напалков А.Н. и др. Острые желудочно-кишечные кровотечения опухолевой этиологии // Вестн. хир.-2006.-№ 1.С. 79-81.
91. Нестеренко Ю.А., Гринберг А.А., Климанский И.В. и др. Развитие идей С.С.Юдина в современной хирургии осложненных гастродуоденальных язв // Острые хирургические заболевания органов брюшной полости.- М.-1992.- С. 6-11.
92. Нестерова И.В. Иммуногенез и иммунотерапия язвенной болезни // Вестн. хирург, гастроэнтерол.- 2006.- № 1.- С. 116.
93. Нефедов В.И., Чумбаридзе И.П., Шелестов А.С. Способ хирургического лечения каллезных язв малой кривизны желудка // Изобретения и полезные модели.- 2002.- № 1.- Патент РФ № 2177732.
94. Нечай А.И., Меркулов О.А. Хирургическое лечение высоких язв желудка // Хир.- 1988.- № 5.- С. 13-16.
95. Никифоров П.А., Бурков С.Г., Данько А.Н. и др. Динамика развития предраковых изменений и рака желудка по данным ежегодной эндоскопии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2008.- № 5.- Прилож. 32.-С.161.
96. Николаев Н.О., Старцев А.И., Гришин С.Г. и др. Хирургическое лечение больных с гигантскими язвами желудка// Хир.- 1990.- № 2.- С. 69-72.
97. Оноприев А.В., Катрич А.Н., Быков М.И. Опыт применения эндоскопической ультрасонографии в диагностике язвенных поражений желудка // Вестн. хирург, гастроэнтерол.- 2006.- № 1.- С. 124.
98. Пасечников В.Д., Чуков С.З., Котелевец С.М. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2003.- № 4.- С. 11-20.
99. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Предраковые изменения желудка и возможности эрадикационной терапии в профилактике H.pylori-ассоциированного рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2006.- № 3.- С.52-57.
100. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Доказательства Н. pylori-ассоциированного канцерогенеза и разработка стратегии профилактики рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2006.- № 5.-С.82-89.
101. Пиманов С.И. Эзофагит, гастрит, язвенная болезнь М.: Медицинская книга.- 2000.- 377 с.
102. Помелов B.C., Ганжа П.Ф., Самыкин П.М. и др. Выбор метода хирургического лечения язвенной болезни//Вестн. хир.-1991.-№ 6.-С. 123-128.
103. Пономарев А.А., Захаров И.Н., Семин В.Н. и др. Хирургическое лечение пенетрирующих гигантских дуоденальных язв // Хир.- 1994.- № 6.-С. 43-45.
104. Попова Т.С. Парентеральное питание: общие принципы и новые подходы // Consilium medicum.- 2007.- N 7.- С. 86-91.
105. Пугаев А.В., Негребов М.Г., Соболев В.В. Лечение больных с пилородуоденальным стенозом //Хир,- 2007.- № 10.- С. 23-27.
106. Роман Л.Д., Стойко Ю.М., Вербицкий В.Г., Карачун A.M. Дифференциальная диагностика хронической язвы и изъязвленного рака желудка // Вопр. онкол.- 2000.- № 2.- С. 217-220.
107. Ротт Г.М., Блинова Т.В., Лапшина Г.М. и др. Новые возможности диагностики инфаркта миокарда исследование миоглобина в биологических жидкостях.- М.-1989.- 19 с.
108. Рыбачков В.В., Дряженков И.Г. Осложненные гастродуоденальные язвы // Хир.- 2005.- № 3.- С. 27-29.
109. Рыбачков В.В., Евтихов P.M., Дряженков И.Г., Сим М.И. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.- Ярославль.- 2008.- 272 с.
110. Рысс Е.С. Современная оценка защитных факторов в патогенезе язвенной болезни // Клин, мед.- 1987.- № 8.- С. 27-30.
111. Рысс Е.С., Фишзон-Рысс Ю.И. Эрозии желудка, эрозивный гастрит, их формы и подходы к лечению // Клин, мед.- 1995.- № 4.- С. 31-34.
112. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни.- М.-СПб: Бином, Невский диалект.- 1998.- 252 с.
113. Рудиченко А.Н. Комплексная оценка основных патогенетических факторов язвенной болезни //Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск.- 2005.- С. 45-46.
114. Савельев B.C. (ред.) Руководство по неотложной хирургииIорганов брюшной полости.- М.: Медицина.- 1986.- 608 с.
115. Савельев B.C., Болдин Б.В., Гельфанд и др. Влияние зондовой декомпрессии кишечника на портальную и системную бактериемию у больных с перитонитом // Хир.- 1993.- № 10.- С. 25-29.
116. Садчиков В.Д., Галахин К.А. Рак из язвы или изъязвленный рак желудка ? // Врачеб. дело.- 1997.- № 2.- С. 137-144.
117. Салупере В.П. Клиническая концепция предраковых сущностей болезней желудка.- Тарту: ТГУ.- 1990.- 52 с.
118. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Дмитриева С.Д. и др. Сравнительный анализ состояния свободнорадикальных процессов в ткани злокачественных и доброкачественных новообразований желудка //Сибирский онкол. журн.- 2008.- № 6.- С. 32-37.
119. Сикорская Я.В., Азыкбеков Р., Шлыкова О.М. Рак желудка у больных с язвенной болезнью // Хир.- 1993.- № 7.- С. 13-16.
120. Скоропад В.Ю., Бердов Б.А. Ранний рак желудка: закономерности лимфогенного метастазирования и их влияние на тактику хирургического лечения // Хир.- 2005.- № 5.- С. 31-36.
121. Словентатор В.Ю., Рожанский И.В., Ротт Г.М. и др. Исследование уровня миоглобина в плазме у больных в раннем послеоперационном периоде // Определение миоглобина в биологических жидкостях: клиническое значение.- Обнинск.- 1990.- С.80-86.
122. Словентатор В.Ю., Поверенный A.M., Хмелевский Я.М. и др. К оценке прогностического значения концентрации свободного миоглобина в сыворотке крови онкологических больных в раннем послеоперационномпериоде // Анест. реанитматол.- 1991.- № 5.- С. 27-29.
123. Смирнова В.Н., Варламова О.А., Лутницкий В.И. и др. Боль и дефицит питания в хирургии // Матер. 4-го Всерос. съезда анестезиол. и реаниматол.- М.- 1994.- С. 145-153.
124. Соколова Г.Н., Потапова В.Б., Трубицына И.Е., Шляховский И.А. Некоторые патогенетические признаки осложненного течения хронических язв желудка // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск.-2005.- С. 48.
125. Спасокукоцкий С.И. Хирургическое лечение круглой язвы // Труды научн. обл. конф. врачей.- Биомедгиз.- М.-Л.- 1935.- С. 145-153.
126. Стандарты «Диагностика и терапия кислотозависимых заболеваний, в том числе и ассоциированных с Helicobacter pylori». Проект программы. Второе Московское соглашение, 6 февраля 2004 г. // Экспер. и клин, гастроэнтерол.- 2004.- № 2.- С. 5-12.
127. Стандарты «Диагностика и терапия кислотозависимых заболеваний, в том числе и ассоциированных с Helicobacter pylori». Третье Московское соглашение, 4 февраля 2005 г. // Экспер. и клин, гастроэнтерол.-2005.-№ 3.- С. 1-4.
128. Ступин В.А., Силуянов С.В. Нарушение " секреторной функции желудка при язвенной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997.- № 4.- С.23.
129. Ступин В.А., Бельков А.В., Смирнова Г.О. и др. Лечебно-диагностическая тактика при осложнениях язвенной болезни в пожилом и старческом возрасте // Эксперимент, клинич. гастроэнтерол.- 2002.- № 4.- С. 72-78.
130. Султаналиев Т. А., Андреев Г.Н., Жанталинова Н.А. и др. Обоснование хирургической тактики при гигантских гастродуоденальных язвах // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2004.- № 5.- С. 43.
131. Таранов И.И. Особенности расположения язв желудка и двенадцатиперстной кишки при сочетаниых осложнениях язвенной болезни // Матер, научно-практ. конф., посвящ. 100-летию проф. П.Л.Сельцовского.- М.- 1998.-С. 150-155.
132. Таранов И.И., Хашиев Н.Д., Маслов А.И., Яндиев A.M. К проблеме лечения больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в хирургическом стационаре // Актуальные вопросы хирургии.- Ростов-на-Дону.- 2006.- С. 106-109.
133. Тарасенко С.В., Зайцев О.В. Хирургия язвенной болезни.- Рязань.-2001.- 46 с.
134. Ткачев А.В., Тимченко Н.А., Шавкута Г.В. и др. Фармако-эпидемический анализ лечения язвенной болезни в амбулаторных условиях гастроэнтерологами в Ростове-на-Дону // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. Спецвыпуск.- 2005.- С. 59-60.
135. Токин К.Д., Хайкин Я.Б., Олексеннко В.В. и др. Некоторые аспекты хирургического лечения язвенной болезни // Острые хирургические заболевания органов брюшной полости.- М.- 1992,- С. 70-72.
136. Трошин А.В., Фирсов У.В., Чухраев A.M. Клинико-рентгенологическая диагностика больших и гигантских язв двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2001.- № 6.- С. 79-81.
137. Федоровский А.Ф. Предраковые состояния желудка в Алтайском крае.- М.: Изд-во Рос. Акад. мед. наук.- 1999.- 79 с.
138. Фильченков А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак,- Киев: Морион.- 1999.184 с.
139. Хвастунов Р.А., Данилов С.П. Рак желудка: стандарты и индивидуальные аспекты тактики хирургического лечения // Соврем, онкол.-2007.-№ 1.- С.
140. Чернов В.Н., Таранов И.И., Химичев В.Г. Хирургическое лечение больных с гигантскими кровоточащими язвами желудка и двенадцатиперстной кишки // Острые хирургические заболевания органов брюшной полости.- М.- 1992.- С. 31-35.
141. Чернов В.Н. Современный подход к выбору метода лечения больных язвенной болезнью // Хирургия 2000.- М.- 2000.- С. 383-385.
142. Чернов В.Н., Скорляков В.В., Баев О.В. Принципы выбора методов лечения больных язвенной болезнью // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.-2003.- №2-3.-С. 188.
143. Чернов В.Н., Скорляков В.В. Тактика лечения осложненных формязвенной болезни // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2005.- № 1-2.- С. 155.
144. Чернышов В.Н., Александров И.И. Классификация язв желудка и выбор способа операции // Хир.- 1992.- № 9-10.- С. 3-8.
145. Чиссов В.И. Белоус Т.А., Франк Г.А. Хроническая язва и рак желудка // Рос. онкол. журн.- 1997.- № 1.- С. 7-10.
146. Чиссов В.И., Франк Г.А., Белоус Т.А. Предрак желудка // Клин, мед.- 1999.-№7,- С. 23-26.
147. Шапошников А.В. Послеоперационный период.- Ростов-на-Дону: Изд-во пединститута.- 1993.- 311 с.
148. Шапошников А.В. Хирургия язвенной болезни. Что осталось? // Актуальные вопросы патологии желудка и двенадцатиперстной кишки. — Ростов-на-Дону.- 2000.- С. 23-25.
149. Шелутко Б.И., 1998 цит. по Ю.В.Васильеву, 2003.
150. Шептулин А.А., Хакимова Д.Р. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью // Русск. мед. журнал,- 2003.- № 2- С.59-61.
151. Ширинов З.Т., Курбанов Ф.С., Домрачеев С.А., Богопольский П.М. Хирургическое лечение осложненных язв кардии и субкардии // Хир.- 2005.-№ 4.- С. 28-30.
152. Шуляренко В.А., Параций 3.3., Гвоздяк Н.Н. и др. Диагностика и лечение малигнизированных язв желудка // Врачеб. дело.- 1993.- № 5-6.- С. 140-143.
153. Черноусов А.Ф., Богопольская П.М., Курбанов Ф.С. Хирургия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.- М.: Медицина.-1996.- 256 с.
154. Черноусов А.Ф., Поликарпов С.А., Годжелло Э.А. Ранний рак и предопухолевые заболевания желудка.- М.: Изд.AT.- 2002.- 256 с.
155. Черноусов А.Ф., Волынчик К.Е. Хроническая язва и рак желудка: нерешенные вопросы // Анналы хир.- 2004.- № 2.- С. 69-74.
156. Черноусов А.Ф., Волынчик К.Е. Роль хронической язвы желудка в канцерогенезе // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 2004.- № 3.- С.53-59.
157. Черноусов А.Ф., Волынчик К.Е. Современное понятие хронической язвы желудка как предракового состояния // Хир.- 2004.- № 3.- С. 75-79.
158. Черноусов А.Ф., Хоробрых Т.В., Черноусов Ф.А. и др. Язвенная болезнь желудка и рак ( мифы и реальность) // Вестн. хирург, гастроэнтерол.-2006.-№ 1.- С. 70.
159. Чхиквадзе В. Д., Сдвижков A.M., Макарова Е.Э. и др. Хирургическое лечение больных раком желудка старше 70 лет // Хир.- 2005.-№ 2.- С. 25-28.
160. Шанин Ю.Н., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике.- СПб: Элби-СПб.- 2003.- 121 с.
161. Шептулин А.А., Хакимова Д.Р. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью // Русск. мед. журнал.- 2003,- № 2.- С.59-61.
162. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью // Тер. архив.-1998.-№2.- С. 32-35.
163. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Хронические гастродуоденальные эрозии: клинико-патогенетическая характеристика, классификация, дифференциальное лечение // Клин, мед.- 2001.- № 6.- С. 30-36.
164. Яицкий Н.А., Седов В.М., Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.- М.: Мед-пресс информ.- 2002.- 376 с.
165. Яковлев А.Ю., Бояринцев Г.А., Яковлев А.Н. и др. Метаболическая коррекция синдрома гиперкатаболизма при проведении нутритивной поддержки у больных в критических состояниях// Вестн. интенсивн. терапии.- 2004.- № 5.- С. 145-148.
166. Ярема И.В., Дзюбановский И.Я., Басистюк И.И. и др. Хирургия язвенной болезни у больных пожилого и старческого возраста // Вестн. хир.-1996.- №4.- С.64-88.
167. Ярема И.В., Уртаев Б.М., Ковальчук JI.A. Хирургия язвенной болезни желудка.- М.: Медицина.- 2004.- 304 с.б на иностранных языках
168. Aoki Т. Current status of and problems in the treatment of gastric and duodenal ulcer disease: introduction // World .J. Surg.- 2000.- V. 24.- № 1.- P. 249-252.
169. Asaka M., Takeda H., Sugiyama Т., Kato M. What role does Helicobacter pylori play in gastric cancer // Gastroenterol.- 1997.- V.l 13.- Suppl. 6.- P. 56-60.
170. Baibecorte I., Kadjibaere A., Lorefsorea C. Influence of famotidine (quamatel) end laserotherapy on gastric mucouse membrane end Helicobacter pylori // Congress of Gastroenter.- Vienna.- 1998.- P. 106.
171. Bardou M., Toubouti Y., Benhaberrou-Brun D. et al. Meta-analysis: proton-pump inhibition in high-risk patients with acute peptic ulcer bleeding // Aliment. Pharmacol. Ther. -2000.- V. 21.- № 6.- P. 677-686.
172. Blaser M.J. Ecology of Helicobacter pylori in human stomach // J. Clin. Invest.- 1997.- V. 100.- P. 759-762.
173. Blaser M.J. In a world of black and white Helicobacter pylori is grey // Ann. Intern. Med.- 1999.- V. 130.- № 8,- P. 695-697.
174. Blaser M.J., Parsonnet J. Parasitism by the "slow" bacterium Helicobacter pylori leads to altered gastric homeostasis and neoplasma // J. Clin. Invest.- 1994.- V. 94.- N 1.- P. 4-8.
175. Bozzetti F. Total versus subtotal gastrectomy in cancer of the distal stomach: facts and fantasy // Eur. J. Surg. Oncol.- 1992.- № 6.- P. 572-579.
176. Buckley M., O'Morain C. Helicobacter pylori and gastric cancer // Eur.J. Cancer. Prev.- 1995.- V. 4.- N 2.- P. 139-144/
177. Camargo M.C. Yepez M.C., Ceron С. et al. Age at acquisition of Helicobacter pylori infection: Comparison of two areas with contrasting risk of gastric cancer // Helicobacter. 2004. - V. 9. - P. 262-270.
178. Chau C.H., Siu W.T., Law В J. et al. Randomized controlled trial comparing epinephrine injection plus probe coagulation versus epinephrine plus argon plasma coagulation for bleeding peptic ulcers // Gastrointest. Endosc.- 2003.-V. 57.- №4.-P. 455-461.
179. Cheli R., Crespi ML, Testino G., Citarda F. Gastric cancer and Helicobacter pylori: biologic and epidemiologic inconsistencies // J. Clin. Gastroenterol. 1998.- V. 26.- N 1.- P. 3-6.
180. Chernov V.N., Taranov I.I., Khaschiev N.L. Prophilaxis of malabsorption syndrome during a period of early enteral nutrition of the patients after a stomach operation // Romanian j. of Gastroenteroljgy.-1999.-V. 8.- June.- . Suppl. 1.-P. 54-55.
181. Chan W.Y. et al. (2002) цит. по В.В.Рыбачков и соавт. (2008).
182. Correa P. (1988) цит. по В.В.Рыбачков и соавт. (2008).
183. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process-First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention // Cancer Res.- 1992.- V. 52.- P. 6735-6740.
184. Correa P. Helicobacter pylori and gastric cancer: state of the art // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prew. 1996. - V. 5. - P. 477-481.
185. Correa P. A human model of gastric carcinogenesis // Cancer Res. -1998.-V. 48.-P. 3554-3560.
186. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis // JARC Sci. Publ. 2004. - V. 157. - P. 301-310.
187. Correa P., Fontham E.T.H., Bravo J.C et al. Chemoprevention of gastric dysplasia: randomised trail of antioxidant supplements and anti
188. Helicobacter pylori therapy//J. Natl. Cancer Inst. 2000. - V. 92. - P. 1881-1888.
189. Correa P., Fontham E.T., Ruiz B. et al. Gastric juice ascorbic acid after intravenous injection: effect of ethnicity, pH, and Helicobacter pylori infection // J. Nat.Cancer Inst.- 1995.-V. 87.- P. N 1.- P. 52-53.
190. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report//Gut.- 1997.- V. 41.- № 1.- P. 8-13.
191. Dabrowska-Ufniarz E., Dzieniszewski J., Jarosz M., Wartanowicz M. Vitamin С concentration in gastric juice in patients with precancerous lesions of the stomach and gastric cancer // Med. Sci. Monit.- 2002.- V. 8.- N 2.- P. 96-103.
192. Eidt S., Stolte M. Prevalence of intestinal metaplasia in Helicobacter pylori gastritis // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - V. 29. - P. 607-610.
193. Eslick G.D., Lim L.L., Byles J.E. et al. Association of Helicobacter pylori infection with gastric carcinoma: meta-analysis // Am. J. Gastroenterol.- 1999.- V. 94.-N9.-P. 2373-2379.
194. Escardt V.F., Giessler W., Kanzler G. et al. Does endoscopic follow-up improve the outcome of patients with benign gastric ulcer and gastric cancer? // Cancer (Philad.).- 1992.- V. 69.- P. 301-305.
195. Hamada M., Fujiwara Т., Hizuta A. et al. The p53 gene is a potent determinant of chemosensitivity and radiosensitivity in gastric and colorectal cancer // J. Cancer Res. Clin. Oncol.- 1996.- V. 122.- N 6.- P. 360-365.
196. Harrison L., Karpeh M., Brennan M. Total gastrectomy is not necessary for proximal gastric cancer // Surg.- 1998.- № 2.- P. 127-130.
197. Hartgrink H.H., van de Velde C.J.H., Putter H. et al. Extended Lymph Node Dissection for Gastric Cancer: Who May Benefit? Final Results of the
198. Randomized Dutch Gastric Cancer Group Trial // J.Clin. Oncol.- 2004.- № 22.- P. 2069-2077.
199. Hojo M., Miwa H., Ohkusa T. et. al. Alteration of histological gastritis after cure of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002.-V. 16.-P. 1923-1932.
200. Hung J.O., Sridhar S., Chen Y., Hunt R.H. Meta-analysis of the relationship between Helicobacter pylori seropositivity and gastric cancer // Gastroenterol.- 1998.-V. 114.-N6.-P. 1169-1179.
201. Ford A., Delaney В., Forman D. et al. Eradication therapy in Helicobacter pylori positive peptic ulcer disease: systematic revien and economic analysis // Am. J. Gastroenterol.- 2004.- V. 99.- N 9.- P. 1833-1855.
202. Forrest J.A.H., Finlayson N.L.S., Shearman D.J.C. Endoscopy in gastrointestinal bleeding // Lancet.- 1974.- № 17.- P. 394-397.
203. Forman D., Coleman M., Debackter G. et al. An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer // Lancet.- 1993.- V. 34.-N 14957.-P. 1359-1362.
204. Foschi D., Marazzi M., Toti G.L. et al. Prostaglandin-stimulated recovery of the human duodenal epithelium: effects of misoprostol on ethanol damage // Amer.J. Gastroent.- 1990.- V. 85.- P. 1498 1502.
205. Freston J.W. Management of peptic ulcers: emerging issues // World. J. Surg.- 2000.- V. 24.- № 3.- P. 250-255.
206. Foschi D., Marazzi M., Toti G.L. et al. Prostaglandin-stimulated recovery of the human duodenal epithelium: effects of misoprostol on ethanol damage // Amer.J. Gastroent.- 1990.- V. 85.- P. 1498 1502.
207. Gastrini G., Correti S. L'evolusione nel trattamento dell'ulcera gastrica // Minerva chir.- 1989.-V. 44.- № 3.- P.- 301-309.
208. Georgopoulos S.D., Ladas S.D., Karatapanis S. et al. Effectiveness of two quadruple, tetracycline- or clarithromycin-containing, second-line,
209. Helicobacter pylori eradication therapies // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2002.-V.16.- № 3.- P. 569-575.
210. Gonzales E.R. Pathophysiologic changes in the critically ill patient: risk factors for ulceration and altered drug metabolism// DICP.- 1990.- V. 24.- № 11.-Suppl.- P. 5-7.
211. Graham D.Y. Helicobacter pylori infection is the primary cause of gastric cancer // J. Gastrroent.- 2000.- V. 35.- № 12.- Suppl.- P. 90-97.
212. Hansson L.E. Risk of stomach in patients with peptic ulcer disease // World J.Surg. 2000.- N 24,- P. 315-320.
213. Houben M.H., van de Beck D., Van't Hotf R.W. et al. Ppi-triple therapy failure in Helicobacter pylori infection: retreatment with ppi-triple therapy or quadruple therapy // World Congress of Gastroenter.- Vienna.- 1998.- P. 413.
214. Hung L.C., Ching J.Y., Sung J.J. et al. Long-term outcome of Helicobacter pylori-negative idiopathic bleeding ulcers: a prospective cohort study // Gastroenterol.- 2005.- V. 128.- № 7.- P. 1845-1850.
215. Jamieson G. Current status of indications for surgery in peptic ulcer disease // World. J. Surg.- 2000.- V. 24.- № 3.- P. 256-258.
216. Janik J., Chwirot P. Peptic ulcer disease before and after introduction of new drugs- a comparison from surgeon's point of view // Med. Sci Monit.-" 2000.-V. 6.-№2. P. 365-368.
217. International Agency for Research on Cancer. Anonymous live flukes and Helicobacter pylori. IARC Working Group oh the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Lyon, France: IARC Monogr Eval Caciriog Risks Hum. 1994. - P. 1-241.
218. Kang J.Y., Elders A., Majeed A. et al. Recent trends in hospital admissions and mortality rates for peptic ulcer in Scotland 1982-2002 // Aliment.Pharmacol. Ther.- 2006.- V. 24.- № 1.- P. 65-79.
219. Kapadia C.R. Gastric atrophy, metaplasy and dysplasia. A clinicalperspective // J.Clin.Gastroenterol.- 2003.- V. 36.- Suppl. 1.- P. 29-36.
220. Kato S., Fujimura S., Udagzwa H. et al. Antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains in Japanese children // J. Clinical. Microbiol. 2002.-V. 40.-№2.- P. 649-653.
221. Kelley J.R., Duggan J.M. Gastric cancer epidemiology and risk factors // J. Clin. Epidemiol.- 2003.- V. 56.- P. 1-9.
222. Kekki M., Sipponen P., Siurala M., Laszewicz W. Peptic ulcer and chronic gastritis: their relation to age and sex, and to location of ulcer and gastritis // Gastroenterol. Clin. Biol.- 1990.- V. 14. P. 217—223.
223. Kokkola A., Sipponen P., Pautelin. H. et al. The effect of Helicobacter pylori eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. - V. 16. - P. 515-520.
224. Kikuchi S., Wada O., Nakajima T. et al. Serum anti-Helicobacter pylori antibody and gastric carcinoma among young adults. Research group on prevention of gastric carcinoma among young adults // Cancer.- 1995.- V. 75.- № 12.- P. 27892793.
225. Kokosa E.R., Kauffmann G.L. Helicobacter pylori and the gastroduodenal mucosa//Surg.- 2001.-V. 130.-P. 13-16.
226. Kotzev I., Stamboliiska M., Shalev I. et al. Helicobacter pylori eradication in patients with chronic duodenal ulcer and gastric outlet obstruction //World Congress of Gastroent.- Vienna.- 1998.- P. 416.
227. Lauwers G.Y., Riddell R.H. Gastric epithelial dysplasia //Gut.- 1999.-V. 45.- P. 784-790.
228. Lauwers G.Y. Defining the pathologic diagnosis of metaplasia, atrophi, dysplasia fnd gastric adenocarcinoma // J. Clin. Gastroenterol.- 2003.- V. 36.-Suppl. l.-P. 37-43.
229. Lassen A., Hallas J., Schaffalitzky de Muckadell O.B. Complicated and uncomplicated peptic ulcers in a Danish county 1993-2002: a population-based cohort study // Am. J. Gastroenterol.- 2005.- V. 101.- № 5.- P. 945-953.
230. Lehours P. Evaluation of the association of nine Helicobacter pylori virulence factors with strains involved in low-grade gastric mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma // Infec. Immun.- 2004.- V. 72.- P. 880-888.
231. Longmire W.A. Current view of gastric cancer // Ann. Surg.- 1993.- № 5.- P. 579-82.
232. Louw J.A., Marks I.N. The management of peptic ulcer disease // Curr. Opin. Gastroenterol. 2003. - V. 19.- N 2. - P. 533 - 539.
233. Matsucura N., Onda M., Kato S. et al. Gastric ulcer and cancer || Nippon Ika Daigaku Zasshi.- 1997.- V. 64.- P. 207-210.
234. Mc Connell D.B., Baba J.C., Devenej C.W. Changes in surgical treatment of peptic ulcer disease with in a veterans hospital in the 1970s and 1980s // Arch. Surg.- 1989.-V. 124.-№ Ю.-Р. 1164-1167.
235. Meucci G., di Battista R., Abbiati C. et al. Prevalence and risk factors of Helicobacter pylori negative peptic ulcer. A Multicenter study // J. Clin. Gastroenterol.- 2000.- V. 31.- P. 42-47.
236. Malfertheiner P., Megmud F., O'Morain C, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection the Maastricht 2—2000 consensus report // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - V. 16. - P. 167-180.
237. Malfertheiner P., Sipponen P., Naumann M. et al. Helicobacter pylori eradication has the potential to prevent gastric cancer: a state-of-the-art critique // Am. J. Gastroenterol.- 2005.- V. 100,- P. 2100-2115.
238. Mamchich V. Surgical treatment of gigantic ulcerous lesions of stomach and duodenum end there associated localisation // World Congress of Gastroent.-Vienna.- 1998.-P. 72.
239. Maruyama M., Barreto-Zuniga R., Kimura K. Misconceptions on early gastric cancer in Japan // Hepatogastroenterology.- 2001.- V. 48. P. 1560—1564.
240. Masci E., Viale E., Freschi M. et al. Precancerous gastric lesions and Helicobacter pylori //Hepatogastroenterology. 1996.- V. 43.- P. 854—858.
241. Molloy R.M., Sonnenberg A. (Relation between gastric cancer and previous peptic ulcer disease // Gut. 1997.- V. 40.- P. 247-252.
242. Oohara Т., Tohma H., Aono G. Intestinal metaplasia the regenerative epihelia in 549 gastric ulcer // Human Pathol.- 1983.- V. 14.- P. 1066-1067.
243. Ootani H., Iwakiri R., Shimoda R et al. Role of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drug use in bleeding peptic ulcers in Japan // Gastroenterol.- 2006.- V. 41.- № 1.- P. 41-46.
244. Piper D.W. The refractory ulcer // World. J. Surg.- 1987.- V. 11.- № 3.- P. 268-273.
245. Pompilio E., Brigli G., Sommariva S. et al. II cancero dello stomaco, da una corretta stadiazione la scelta dell intervento: gastrectomia totale о gastrectomia subtotale? // Minerva chir.- 1989.- V. 44. № 20.- P. 2149-2151.
246. Pricolo V.E., Vittimberga G.M., Yellin S.A. et al. Decompression after gastric surgery gastrostomy versus nasogastric tube // Amer. Surg.- 1989.- V. 55.-№7.-P. 413-416. •
247. Rabouille Y., Elie H., Challes C. Relationship between type III intestinal metaplasia age and cancer 560 biopsies // Press. Med.- 1995.- V. 24.- N 15.- P. 722-724.
248. Reyes C.D., Weber К.J., Cagner M., Divino C.M. Laparoscopic vs open gastrectomy: a retrospective review//Surg. Endosc.-2001.-V. 15.- № 9.- P. 928-931.
249. Robertson C.S., Chung S.C., Woods S.D. et al. A prospective randomized trial comparing R1 subtotal gastrectomy with R3 total gastrectomy for antral cancer // Ann Surg.- 1994.- № 22.- P. 176-182.
250. Sadowsky D.C., Rabeneck L. Gastric ulcer at endoscopy: brush, biopsy, or both? // Amer. J. Gastroenterol.- 1997.- V. 92.- P. 608-613.
251. Salim A.W. Acute gastric mucoza injuries origin of the stress-induced injures? A review // Scott. Med. J.- 1990.- V. 35.- № 1.- P. 3-8.
252. Sasako M., Sano Т., Katai H., Maruyama K. Radical surgery. In: gastric cancer. Edited by T.Sugimura and M.Sasako // Oxford University Press.- 1997.- P. 223-48.
253. Satoh K. Does eradication of Helicobacter pylori reverse atrophic gastritis and intestinal metaplasia? Data from Japan // Gastroenterol. Clin. North Am. 2000. - Vol. 29. - P. 829-835.
254. Song CF, Sun LP, Dai WY, Yuan Y. Significance of serum level of NO and IL-8 in Helicobacter pylori associated gastric diseases // Zhonghua Zhongliu
255. Zazhi.- 2003.- V. 25.- P. 258-262.
256. Satoh K., Kihira K., Kawata H. et al. p53 expression in the gastric mucosa before and after eradication of Helicobacter pylori // Helicobacter.- 2001.- V. 6.- N 1.-P. 31-36.
257. Saltzman J.R., Strate L.L., Di Sena V. et al Prospective trial of endoscopic clips versus combination therapy in GI bleeding (PRO-TECCT-UGI bleeding) // Am. J. Gastroenterol.- 2005.- V. 100.- № 7.- P. 1503-1508.
258. Sarosi G.A., Jaiswal K.R., Nwariaku F.E. ey al. Surgical therapy of peptic ulcers in the 21st century: more common than you think // Am. J. Surg.- 2005.- V. 190.-№5.- P. 775-779.
259. Sipponen P. Gastric cancer: pathogenesis, risk and prevention //J. Gastroent.- 2002.- V. 37.- № 12.- Suppl.- P. 39-44.
260. Sipponen P., Kekki M., Haapakosko J. et al. Gastric cancer risk in chronic gastritis: statistical calculations of cross-sectional data // Int. J. Cancer. -1985.- V. 35.-N2.-P. 173-177.
261. Smith B.R., Stable B.E. Emerging trends in peptic ulcer disease and damage control surgery in the Helicobacter pylori era // Am. J. Surg.- 2005.- V. 71.- №9.- P. 797-801.
262. Sotoudehmanesh R., Asgari A.A., Fakheri H.T. et al. Peptic ulcer bleeding: is Helicobacter pylori a risk factor in an endemic area ? // Indian Gastroenterol.- 2005.- V. 24.- № 2.- P. 59-61.
263. Testino G. Gastric preneoplastic changes // Recenti. Prog. Med. 2004. -Vol. 95. - P. 239-244.
264. Tytgat G,N.J. Treatment of peptic ulcer// Dig.- 1998.- V. 59.- P. 446-452.
265. Tytgat G.N.J. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease How to diagnose, How to treat, Gastroenterology in the Centennial Year and Beyond, AGA Spring Postgraduate Course Syllabus.- 1997.- P. 23-36.
266. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S. et al. Helicobacter pylori infection and the development of gastric cancer // N. Engl. J. Med. 2001.- V. 345.- N11.-P. 784-789.
267. Valle J., Gisbert J.P. Helicobacter pylori infection and lesions of the stomach // Hepatogastroenter.- 2001.- V. 48.- № 42.- P. 1548-1551.
268. Wagner S., Beil W., Wastermann J. et al. Regulation of gastric epithelial cell growth by Helicobacter pylori : offdence for a major role of apoptosis // Gastroenterol.-1997.-V. 113.-N6.-P. 1836-1847.
269. Wang J., Chi D.S., Kalin G.B. et al. Helicobacter pylori infection and oncogene expressions in gastric carcinoma and its precursor lesions // Dig. Dis. Sci.- 2002.- V. 47.- N 1.- P. 107-113.
270. Warren J.R., Marshall B.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. - V. 1. - P. 1273-1275.
271. Watanabe Y., Kurata J.H., Mizuno S. et al. Helicobacter pylori infection and gastric cancer/ A nested case-control study in a rural area of Japan // Dig. Dis. Sci.- 1997.- V. 42.- N 7.- P. 1383-1387.
272. Weiner R. Pathophysiologische Grundlangen der enteralen Ernahrang.-Bilanzierte enterale Ernahrung.Practische Aspecte.- Leipzig.- 1984.- S. 48-54.
273. Welage L.S., Berardi R.R. Evaluation of omeprazole, lanzoprazole, pantoprazole and rabeprazole in the treatment of acid-related diseases // J. Am. Pharm. Assoc. (Wash).- 2000.- V. 40.- № 1.- P. 52-62.
274. Whiting J.L., Sigurdson A., Rowlands D.C. et al. The longterm results of endoscopic surveillance of premalignant gastric lesions // Gut.- 2002.- V. 50.- P. 378-381.
275. Wilson M., Seymour R., Henderson B. Bacterial perturbation of cytokine networks // Infect. Immun.- 1998.- V. 66. № 6.- P. 2401-2409.
276. Winkeltau G., Arit G., Treutner K. et al. Die chirurgische Therapie im Behandlungskonzept der Uleuskrankheit. Eine kritische Wertung // Leber. Magen. Darm.- 1988.- № 5.- S. 229-235.
277. Wong B.C., Lam S.K. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial // JAMA.-2004.- V. 291.-P. 187-194.
278. Zapata-Colindres J.C., Zepeda-Gomez S., Montano-Loza A. et al. The association of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs in peptic ulcer disease //Can. J. Gastroenterol.-2006.-V.20.-№ 4.-P. 277-280.
279. Zhang H.M., Wakiseka N., Maeda O., Yamamoto T. Vitamin С inhibits the growth of a bacterial risk factor for gastric carcinoma: Helicobacter pylori // Cancer.- 1997.- V. 8.-N 10.-P. 1897-1903.
280. Zhang Z.W., Pattchett S.E., Perrett D. et al. Gastric alfa-tocopherol and beta-karotene concentrations in association with Helicobacter pylori infection // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2000.- V. 12.- N 5.- P. 497-503.
281. Zhao J.S. Comparative pathologic study on the peri-ulcer mucosal lesion around benign an malignant gastric ulcer // Zhonghua Zhongliu Zazhi.- 1992.- № 14.-P. 357-359.
282. Zhao G.H. Histopathological analysis of gastric polyps: classification and relationship to cancer // Zhonghua Binglixue Zazhi.- 1993.- № 22.- P. 279-281.
283. Zeng Z.R., Hu P.J., Hu S. et al. Association of interleukin IB gene polymorphism and gastric cancer in hing low prevalence region in China // Gut.-2003.-V. 52.-P. 1684-1689.
284. Zhuang X., Lin S., Zheng J. et al. The prognosis research of expression and relationship between Helicobacter pylori of c-met oncogene correlation with gastric mucosal proliferation // Zonghua Nei Ke Za Zhi.- 2001.- V. 40.- N 6.- P. 381-384.