Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Характеристика системы НLА у детей славянской группы с тимомегалией в московской популяции

ДИССЕРТАЦИЯ
Характеристика системы НLА у детей славянской группы с тимомегалией в московской популяции - диссертация, тема по медицине
Саркер, Липика Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Оглавление диссертации Саркер, Липика :: 2004 :: Москва

Глава I Система HLA и тимомегалия (обзор литературы) Л.Строение и функции системы HLA

1.2. Связь системы HLA с заболеваниями человека

1.3. Тимомегалия в детском возрасте

1.4. Тимомегалия и система HLA

Глава II Материал и методы исследован

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение HLA антигенов

2.2.2.HLA типирование

2.3. Определение связи антигенов системы HLA с тимомегалией и заболеваниями человека

Глава III Общая характеристика наблюдавшихся детей ЗЛ.Состояние здоровья близких родственников

3.2.0собенности антенатального и интранатального периодов у наблюдавших пациентов

3.3. Развитие наблюдавшихся пациентов

3.4. Состояние здоровья наблюдавшихся пациентов

3.5. Некоторые конституциональные особенности у наблюдавшихся детей и подростков

Глава IV Антигены I класса системы HLA у детей с тимомегалией и у детей и подростков с тимомегалией в анамнезе

Глава V Антигены I класса системы HLA и болезни у детей с тимомегалией и у детей и подростков с тимомегалией в анамнезе

5.1. Заболевания, зарегистрированные у наблюдавшихся детей на момент диагностики тимомегалии и их ассоциация с антигенами системы HLA

5.2. Прогностическое значение антигенов системы HLA маркеров предрасположенности к тимомегалии

Заключение

Выводы Практические рекомендации

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Саркер, Липика, автореферат

Актуальность проблемы. К числу важнейших открытий биологии и медицины XX века относится открытие антигенов главного комплекса гистосовместимости (МНС). У человека данный комплекс наиболее полно представлен на лимфоцитах перифериической крови, в связи с чем он получил название Human Leucocyte Antigens (HLA). Система HLA играет важную роль в противотрансплантационном, противовирусном и противоопухолевом иммунитете, регуляции иммунного ответа, межклеточных взаимодействиях, синтезе компонентов комплемента (Ю.М. Зарецкая, 1983; А.А. Ярилин, 1999; D. Dudley, 1993 и др.). Исследования последних трех десятилетий показали, что гены, кодирующие антигены гистосовместимости, ассоциированы и с предрасположенностью к определенным заболеваниям, в связи с чем появляется возможность для формирования групп риска по развитию различных заболеваний, прогнозированию сроков их возникновения и исходу патологического процесса (Ю.М. Зарецкая, 1983; В.И. Говалло, 1987; А.Л. Бондаренко, 1999; В. Dupont, 1989; J. Krzanowski, 1993; Zavaglia, 1998). Одним из направлений в исследовании системы HLA является изучение взаимосвязи между ее антигенами и заболеваниями. Благодаря широкому полиморфизму исследованиях. Несмотря на то, что биологическая роль системы HLA полностью не раскрыта, факт концентрации лиц с определенным её фенотипом привлекает внимание, и при целом ряде заболеваний можно сделать заключение, что в их развитии определенную роль играет наследственная предрасположенность, связанная с HLA системой. При некоторых заболеваниях, в частности при ревматоидном артрите, связь это настолько значимая, что HLA типирование стало использоваться в целях диагностики. Однако в целом ассоциации антигенов, система HLA является информативным генетическим маркером и используется в популяционных и семейных между HLA системой и патологическими состояниями остаются не известными. К числу таких состояний относится и тимомегалия. В последние годы прошлого тысячелетия выявлен факт существования у детей с тимомегалией функциональной недостаточности вилочковой железы (А.В. Тяжкая, 1986; Т.В. Матковская, 1987; Л.Г. Кузьменко, 1988; П.Д. Ваганов, 1998 и др.). Однако он до конца не раскрывает причин, лежащих в основе склонности детей с тимомегалией и лиц с тимомегалией в анамнезе (Л.Г. Кузьменко, 1996; Л.Г. Кузьменко и соавт., 1993, 2003) к чрезвычайно легкому возникновению ряда заболеваний, к числу которых, в частности, относятся острые респираторные заболевания. В связи с этим изучение характеристики HLA системы у детей с тимомегалией является актуальным. Цель славянской исследования. группы Целью исследования популяции, явилось на изучение момент особенностей распределения антигенов I класса системы HLA у детей московской имевших исследования или в аннамнезе тимомегалию, и выявление у данного контингента лиц предрасположенности к определенным заболеваниям. Задачи исследования. 1. Обобщить данные литературы о маркерах предрасположенности к различным заболеваниям человека и генах-протекторах системы HLA. 2. Изучить частоту встречаемости отдельных антигенов I класса системы HLA у детей славянской группы московской популяции, имевших на момент исследования или в анамнезе тимомегалию. 3. Сопоставить полученные данные с распределением антигенов I класса системы HLA в популяции жителей г. Москвы. 4. Определить у детей славянской группы московской популяции антигены системы HLA маркеры предрасположенности к тимомегалии. 5. Выявить на основании особенностей фентипа системы HLA у детей з славянской группы московской популяции, имевших на момент исследования или в анамнезе тимомегалию, склонность к развитию конкретных заболеваний. Научная новизна. Впервые у детей славянской группы (96 которой представлены тимомегалию проведено определение антигенов I класса системы HLA и выявлены маркеры предрасположенности и протекторы тимомегалии; отмечено, что более половины обследованных пациентов, включая подростков, были носителями неполного фенотипа HLA системы; установлено, что в обследованной группе детей выявленные маркеры предрасположенности к тимомегалии ассоциировались с предрасположенностью к частому возникновению острых респираторных заболеваний, бронхиальной астме, аутоиммунным заболеваниям, острому лимфоидному лейкозу; выявлено, что дети славянской группы московской популяции, имевшие на момент исследования или в анамнезе тимомегалию, являлись носителями антигенов системы HLA, кодирующими низкий уровень лизоцима, сниженную функциональную активность Т-лимфоцитов и русскими) московской популяции, родившихся от неродственного брака, имевших на момент исследования или в анамнезе фагоцитов, сниженное количество CD4 и CD8 клеток, сниженную концентрацию IgM и IgG, низкий уровень NK-клеток, низкий уровень бетализинов; при сопоставлении гаплотипов наблюдавшихся пациентов с данными литературы отмечены различия в их распределении а) с представителями московской популяции, б) с европеоидной и монголоидными популяциями, в) с русскими детьми с тимомегалией в астраханской популяции; последнее может указывать на неоднородность русского этноса.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Характеристика системы НLА у детей славянской группы с тимомегалией в московской популяции"

1.Сопоставление распределения антигенов I класса системы HLA у пред ставителей русской этнической группы московской популяции с распреде лением аналогичных антигенов в популяции жителей г. Москвы не выявило между ними статистически значимого различия (р>0,05), что позволило проводить сравнение распределения антигенов I класса у наблюдавшихся пациентов, 96 % которых были русскими, с данными непреднамеренной выборки московской популяции.2. У детей славянской группы московской популяции с тимомегалиеи и у детей и подростков с тимомегалиеи в анамнезе достоверно чаще, чем в попу ляции жителей г. Москвы, встречались антигены HLA -А11,В13,В18, Cw2 и Cw4, что позволяет относить их к маркерам тимомегалии, а генами про текторами тимомегалии можно считать антигены В14 и В51.3. Частота встречаемости антигенов маркеров тимомегалии у детей с тимомегалиеи и у детей и подростков с тимомегалиеи в анамнезе не имеет статистически значимого различия (р>0,05).4. 53 % наблюдавшихся детей и подростков были носителями неполного фенотипа системы HLA, а 6 % пациентов были гомозиготами.5. Распределение антигенов системы HLA у детей с тимомегалиеи и у детей и подростков с тимомегалиеи в анамнезе, представителей славянской группы (96 % которых были русскими) московской популяции, отличается от распределения аналогичных антигенов у русских детей г. Астрахани, что может свидетельствовать о неоднородности русского этноса.6. 42,8 % наблюдавшихся детей и подростков с тимомегалиеи или с тимомегалиеи в анамнезе были носителями одного из гаплотипов А2,В13; А2,В18 и А2,В5, что не ассоциируется с частотой выявления указанных гаплотипов в популяциях европеоидов и монголоидов.7. Дети славянской группы московской популяции с тимомегалиеи и дети и подростки с тимомегалиеи в анамнезе являлись носителями антигенов системы HLA, кодирующими низкий уровень лизоцима, сниженную функциональную активность Т-лимфоцитов и фагоцитов, сниженное количество CD4+- и С08+-клеток, сниженную концентрацию IgM и IgG в сыворотке крови, низкий уровень NK-клеток, низкий уровень бета-лизинов, что может объяснять предрасположенность указанного контингента детей и подростков к возникновению острых респираторных заболеваний, бронхиальной астмы, ассоциированной как с инфекционными агентами, так и с особенностями иммунологического реагирования.8. Все наблюдавшиеся пациенты имели один или несколько маркеров предрасположенности к бронхиальной астме, а 2/3 - к частому возникновению (и нередко тяжелому течению) острых респираторных заболеваний. Катамнестическое наблюдение подтвердило высокую склонность детей с тимомегалиеи (носителей антигена А2) к развитию бронхиальной астмы. Антиген Cw4 ассоциировался с обструктивным бронхитом, антиген В 18 - с частыми острыми респираторными заболеваниями, а антиген В13 - с перинатальным поражением центральной нервной системы.9. У детей славянской группы московской популяции с тимомегалиеи и с тимомегалиеи в анамнезе маркеры предрасположенности к тимомегалии являются одновременно маркерами предрасположенности к острым респираторным заболеваниям, бронхиальной астме, аутоиммунным заболеваниям, туберкулезу, острому лимфоидному лейкозу, детскому липоидному нефрозу и ряду других заболеваний.Практические рекомендации В славянской группе детей московской популяции с тимомегалией и детей и подростков с тимомегалией в анамнезе имеется большое количество маркеров системы HLA, являющихся одновременно маркерами предрасположенности к тимомегалии и маркерами предрасположенности к частым острым респираторным заболеваниям, бронхиальной астме, аутоиммунным заболеваниям, туберкулезу, острому лимфоидному лейкозу, детскому липоидному нефрозу и ряду других заболеваний, что требует расценивать указан-ную группу детей как группу высокого риска по развитию указанных заболеваний.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Саркер, Липика

1. Агафонов Б. В., Цукерман В. Г., Лебедева Л. Л. и др. Антигены гистосовместимости и эффект тимэктомии при миастении у детей //Новые технлогии в педиатрии: Матер, конгр. педиаторов России М. 1995. 205.

2. Адамашвилли И. М, Гигаури Т. Г., Ткешелашвили Т. и др. Особенности антигенов HLA системы у детей с аллергией //Педиатрия. 1987. 10. С 108-109.

3. Азовская 3. И., Мальппева И. Б., Зайцева Т. А. и др. Распределение антигенов HLA у больных вирусным гепатитом В //VI Всесоюзная конференция по клинической биохимии, морфологии и иммунологии инфекционных болезней. Рига, 1983. 241 242.

4. Алексеев Л. П., Хаитова Н. М., Яздовский В. В. Ассоциированная с HLA предраспоженность к заболеваниям и некоторые механизмы ее реализации //Вестник АМН СССР. 1998. №5. 30 37.

5. Алексеев Л. П., Хаитов Р. М. Молекулярная генетика системы HLA. //Интернац. Журнал иммунореабилитации. 1996.- №2. 59 65. 5а. Ахмади А.С. Клиническая и иммуногенетическая характеристика реактивных артритов у детей: Дисс.... к.м.н. (14.00.09). М., 1992. 150 с. б.Барабанова Е. Н., Линцов А. Е., Солиев А. К. Антигены HLA-DR и эфективность терапии больных бронхиальной астмой тималином: 6 нац. конгресс по болезням органов дыхания. Носибирск, 1996: Сб. резюме. 165.

6. Белоусов О. Г., Цыпанкова Т. HLA антигены у больных хронической почечной недостаточностью //Материалы VII Междунар. совещания по тканевому типированию. Ленинград, 1981.-С. 157. 108

7. Богуш П. Г., Багурин П. С Яздовский В.В. и др. //Вестник дермат. 1985. 1 1 С 54-56.

8. Бондаренко А. Л. HLA и болезни. Киров, 1999. 194 с.

9. Бондаренко А. Л. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков: Автореф. дисс.... дмн. С-Пб. 1995. 43 с. 11а.Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение, профилактика. Научно-практическая программа. М., 2004. 5.

10. Ваганов П. Д., Мартынова М. И., Арион В. Я. и др. Клинико- иммунологические характеристики детей с синдромом увеличенной ви лочковой железы и их коррекция. Росс, вестник перинатологии и педиатрии. 2001. Т. 46. №3. 59 60. 12.а. Ваганов П.Д. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей старше года (клинико-иммунологические и гормонально-метаболические исследования): Автореф. дисс.... д.м.н. -М., 1998. 40 с.

11. Вельтищев Ю. Е. Становление и развитие иммунной системы у детей. Иммунная недостаточность. Иммунодиатезы. Росс, вестник перинатологиии и педиатрии. -1

13. Вовк А. Д., Бай Е. Н., Лихторович А. Особенности распределения системы HLA при вирусном гепатите //Новое в лабор. диагностики болезней внутренних органов: Тез. докл. IV съезда республ. науч. общества врачей-лаборантов- Ворошиловград, 1989. 119 -120.

14. Воеводин М. Возможности эхографического исследования тимуса у новорожденного //Вопр. охр. Мат-1989- №4. 38 43.

15. Возианов А. Ф., Дранник Г.Н., Монтаг Г. и др. Характеристика 109

16. Волкова В. В. Значение генетических факторов в возникновении полипозного статуса: Автореф. дисс.... к.м.н. С-Пб, 1996. 15 с.

17. Гайдаш Ш. Клинико-патогенетическое значение иммуногенетических показателей и лечение рожи: Автореф. дисс.... к.м.н. Луганск. 1991. 17с.

18. Готуа М. А. Исследование антигенова HLA и некоторых показателей гуморального иммунетета при аллергозах дыхательных путей у больных грузинской национальности: Дисс.... к.м.н. Тбилиси, 1986.-233 с.

19. Гусева И. А., Степанова Е. Б., Фиалковский Ю. С Стдорова О. П. Особенности распределения HLA антигенов при различных формах миастении //Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр. СПб. 1991.-С 67-73.

20. Дедов И. И., Дедов В. И. Биоритмы гормонов. М.: Медицина, 1992.

21. Джумагазиев А. А. Ассоциация антигенов системы HLA с патологией раннего детского возраста //Педиатрия.-№ 3.-1995- 43 46.

22. Дранник Г. Н., Дизик Г. М. Генетические системы крови человека и Болезней. Киев:Здоровье. -1990.-200 с.

23. Дробаченко О. А. Особенности иммунно-метаболических взаимоотношений у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями и пути их направленной терапии: Автореф. дисс.... к.м.н. С-Пб. -1993. 23 с.

24. Егорова И. В., Литовская А. В., Казакова И. М. и др. Ассоциация HLA антигенов с аллергозами у работников микробиологического синтеза белка //Имммунология. -1996. 6 47 50. но

25. Журкин А. Т., Гундалах А. И., Моисеева Л. М. Распределение антигенов системы HLA у больных острым и хроническим вирусным гепатитом //2-й Всесоюз. съезд инфекционистов: Тез. докл. Ташкент, 1985.-С. 191-192.

26. Журкин А. Т. Клинико-биохимические и генетические факторы предрасположенности формирования хронического вирусного гепатита: Дисс.... д.м.н. Ленинград, 1990. 376 с.

27. Зайцева Г. А., Колеватых Е. П. Характер распределения HLA антигенов у разных категорий носителей патогенного стафилококка //Иммунологический мониторинг потологических состояний и иммунореабилитация: Тез. докл. Всесоюз. конфер. 1995. 100 101. 29.3арецкая Ю. М. Клиническая иммуногенетика. М.:Медицина, 1983. 208 с.

28. Змызгова А. В., Тульченецкая Т. А., Марголина А. К., Побединская И.Н. Распределение антигенов HLA при остром ви-русном гепатите, положительном и отрицательном по Hbs Ag //Тер. Арх. 1982. 10. С 89-91.

29. Зотиков Е. А. Иммунитет трансплантационный БМЭ. Изд-е 3-е. Т. 20.-С. 576-578.

30. Зразе М. Ш. Клинико-иммунологическая характеристика больных простым рецедивирующим герпесом в процессе лечения плафероном: Дисс. к.м.н. Тбилиси, 1989. 116 с.

31. Ивановская Т. Е., Зайратьянц О. В., Леонова Л. В.и др. Патология тимуса у детей. С-Пб: СОТИС, 1996. 272 с.

32. Игнатова М. С Турнитко О. Ю., Дегтярёва Э. М. и др. Предрасположенность к развитию патологии почек, характер течения нефропатии и HLA фенотип //Тер. Арх. 1984. Т. 56 7. 24 28. Зб.Иллек Я. Ю., Зайцева Г. А., Тарасова Е. Ю. Некоторые иммуноногенетичекие параметры при остром и хр. гломерулонефрит у детей //Урология и нефрология. -1995. 3. 9 -11.

33. Иммуногенетика человека. Основные принципы и клиническое значение /Под ред. Литвина.-М.: Мир, 1994.-Т. 1.-С. 299- 491.

34. Иноземцева Фермин Е. А. Катамнез детей с увеличенной вилочковой железой: Автореф. дисс. ...к.м.н. М, 1994. 18 с.

35. Калинина Н. М. Взаимосвязь между антигенами гистосовместимости, фактором некроза опухоли и течением ВИЧ-инфекции //Вестник РАМН 1 9 9 6 8 С 13-17.

36. Караев 3. и соавт. (1991). Цит. по Л. Бондаренко «HLA и болезни». Киров, 1999.- 49.

37. Карпентер Ч. Главный комплекс гистосовместимости //Внутренние болезни /Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др. М.: Практика Мак-Гроу-Хилл, 2002. 2138-2146

38. Карселадзе Р. Л., Яздовский В. В. Чурадзе Т. А., Жоржолиани Л. Д. Иммуногенетические маркеры и показатели иммуного статуса у детей с бронхиальной астмой //Иммуногенетические аспекты ауто-имунных 112

39. Каукиайнен А. Б., Черникова М. А., Тимофеев И. П. и др. Роль генетических и средовых факторов в развитии повторных ост-рых респираторных инфекций у детей раннего возраста //Анти-гены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр. С-Пб., 1991. 104107.

40. Клиническая иммунология /Под ред. Л. Йегера. М.: Медицина, 1986. Т. 3.-С. 367-377.

41. Кузьменко Л.Г., Саркер Л., Долбин А.Г. Особенности распределения антигенов системы HLA у детей славянской группы с тимомегалией //Вестник РУДН. Серия «Медицина». 2003 5. 123 124.

42. Коваленко П. П., Маликова Л. П. Антигены HLA при хроническом гломерулонефрите //Матер. VII межд. совещания по тканевому типированию. Ленинград, 1981. 159.

43. Ковалев Ю. Р., Дзеранова Н. Я., Серова Л. Д., Зискина Р. А. Распределение антигенов системы HLA и показатели липидного обмена у больных ишемической болезнью сердца //Клин. мед. 1988. 4. 27-30.

44. Козина Т. Г. Прогнозирование и первичная профилактика частых респираторных заболеваний у детей в раннем возрасте: Автореф. дисс. к. м. н. Астрахань, 1996. 20 с.

45. Криотесчашвили Л. В. Клиническое значение исследования иммунофункциональных показателей при гломерулонефрите у детей: Автореф. дисс.... к.м.н. Ленинград, 1984. 27. 49а.Кузьменко Л.Г. Тимомегалия у детей первых трез лет жизни. Автореф. дисс. ...д.м.н. (14.00.09). -М., 1988. -30 с. из

46. Кузьменко Л. Г. Абу Бакер А., Журавлева И. А., Тамарова Л.Д. Группы крови системы АВО и бронхиальная астма у детей //Вестник РУДН. Серия «Медицина». -1999. №2. 90 92.

47. Кузьменко Л. Г. Лечебно-профилактическая помощь детям с увеличенной вилочковой железой. Педиатрия.-№ 4.-1996. 63 69.

48. Кузьменко Л. Г., Мазурина Н. А. Методические рекомендации к изучению курса «Десткие болезни». Тема «Аномалии конституции». М.: Изд. РУДН, 1989. 43 с.

49. Кузьменко Л. Г., Семенихина К. Н., Неижко Л. Ю. Саркер Л. Оценка величины вилочковой железы у детей первых двух лет жизни по данным ультразвукового сканирования //Педиатрия. 2002. 6. 22-26.

50. Курмышкин А. А., Мухамедзянов И. Ш. Антигены HLA у больных терминальной хронической почечной недостаточ-ностью //Казан, мед. журнал. -1996. 5. 348 350.

51. Ласица О. И., Сидельников В. М. Диатезы у детей. Киев: Здоровья, 1991.

52. Левин В. И., Буглова Е. Е., Иванов И. П. и др. HLA антигены ассоциированные с лабильностью кроветворной системы, у больных раком лёгкого при проведении лучевой терапии //Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. трудов С-Пб, 1991. 73-78. 114

53. Лукьянчиков В. С, Балаболкин М. И. Эндокринологические аспекты некоторых гипоталамических синдромов //Тер. арх.-1985.-Т. 5 8 №12. С 102-108. бО.Маслов М. Лимфатическая аномалия конституции //Многотомное руководство по педиатрии. Т.1. (1960). 505 513.

54. Матковская Т. В. Увеличение тимуса у детей Томск: Изд.-во Томского университета, 1991. 152 с.

55. Матрёшкин А. Г., Эрдынеева Л. С, Цой К. Н., Поспелов Л. Е. Ассоциация генетических лёгких у маркёров детей с туберкулёзом тывинской патологических и другими заболеваниями национальности состояний и //Иммунологический мониторинг иммунореабилитация: Тез. Всероссийск. конф. Москва, 1995. 120 -121.

56. Машкова М. В. Клинические и лабораторные критерии диагностики ДСТ: скриннинговые исследования, судебно медицинская оценка: Автореф.дисс.... к.м.н. Омск, 2002 22 с.

57. Михеева И. Г., Верещагина Т. Г. Синдром увеличенной вилочков,ой железы у детей раннего возраста //Лекции по педиатрии. Патология новорожденных и детей раннего возраста. Т. 2 М., 2002. 255274.

58. Мошанова Т. И. Иммунологические и генетические факторы развития ювенильного ревматоидного артрита: Автореф. дисс. к. м. н. М., 2001.-22 с. 115

59. Натифа Н. Генетические маркеры респираторного аллергоза у детей //Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр.-С-Пб., 1991.-С. 108-112.

60. Новиков В. С, Булавин Д. В., Малинин В. В., Симоненкова В. А. Апоптоз клеток иммунной системы //Програмированная клеточная гибель /Под ред. В. Новикова.-С-Пб.: Наука, 1996. 104 1 1 9

61. Папаян А.В., Хури М., Левиашвили Ж. Г., Серов Ю. А. Ассоциация антигенов гистосовместимости и вторичных форм пиелонефрита у детей //Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр., СПб, 1991.-С. 95-99. 69а.Папаян А.В., Серова Д.Д., Савенкова Н.Д. и др. Заболевания почек и главный комплекс гистосовместимости //Педиатрия1990.-№ 4 С 9 3 9 6

62. Петров Р. В. Иммуногенетика /ЛБМЭ, изд. 3-е. Дополнительный том. С 133.

63. Петрова М. А. Особенности распределения антигенов HLA у больных различными формами бронхиальной астмы //Актуальные вопр. пульмонологии. Л., 1984. 9 12. 71а.Петрук Н.И., Тюрин Н.А., Кузьменко Л.Г. и др. Состояние иммунной системы детей раннего возраста с рецидивирующими заболеваниями органов дыхания //Вестник РУДН. Серия «Медицина». 1999. №2. 67 72.

64. Петрунин Ю. Т. Тканевые (HLA) антигены в клинике инфекционных болезней: Автореф. дисс. д.м.н. Москва, 1987. 32 с. 116

65. Пищальников А. Ю. Синдром тимомегалки у детей раннего возраста как клинический маркер медленного иммунного старта: Автореф. дисс. ...к. м. н. Челябинск, 1992. 21 с.

66. Пищальников А. Ю., Теплова Н., Русанова Н. Н., и др. Распределение антигенов HLA 1-го класса, некоторые ососбенности иммунограммы у детей с тимомегалией //Тез. докл. I съезда иммунологов России. Новосибирск, 1992. 467 468.

67. Платков Е. М., Семёнов Г. В., Левин В. И. Антигены HLA у больных разными формами бронхиальной астмы //Иммунология-1985- 2. 5 9 6 1

68. Покровский В. И., Петрунин Ю. П., Шапкин Ю. П. и др. Риск заболевания менингококковой инфекцией детей с различными фенотипами HLA //Ж. Микробиол. 1981. 1. 54 55.

69. Полянская И. С, Яздовский В.В., Алексеев Л. П. и др. Связь антигенов системы HLA с дилатационной кардиомиопатией в русской и грузинской популяциях //Методология и организация масссовых иммунологических обследований: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Москва Ангарск, 1987. 64.

70. Папаян А. В., Савенкова Н. Д., Серов Ю. А. и др. Антигены HLA как прогностический критерий течения и исхода нефротического сидрома у детей //Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр.- СПб., 1991.-С. 91-95. 117

71. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология-М.: Мир, 2000.-592 с.

72. Сапа Ю. Лимфатико-гипопластический диатез как HLA- ассоциированное состояние //Материалы пятой областной научнопрактической конференции по регионарной комплексной целевой программе «Здоровье». Днепропетровск. 1995. Т. 1. 168.

73. Семенов Г. В., Левин В. И., Гомско Н. Н. и др. Иммуногенетические параметры HLA (локусы С и DR) у жителей Минска //Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр. С-Пб, 1991. 9 16.

74. Серга А. П. Иммуногенетические маркеры гломерулонефрита у детей: Автореф. дис.... к.м.н. Л., 1985.-21 с. 84а.Серова Л. (1980). Цит. по Бондаренко А.Л. «HLA и болезни». -Киров, 1999.-С. 33.

75. Серова Л. Д., Нечаев Н. С, Манишкина Н. П. Иммуногеническая HLA система и коронарный атеросклероз //Иммуногенетический мониторинг патологических состояний и иммуно-реабилитация: Тез. докл. Всерос. конф. Москва, 1995. 107 108.

76. Сибирякова Л. Г., Алкеева А. Б., Серова Л. Д., и др. Иммуногенетические системы хронической рецидивирующей герпетической инфекции //Иммунопатология. -1992. 4. 61 62.

77. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей /Под ред. М. И. Мартыновой, Л. Г. Кузьменко, Н. А. Тюрина. М.: Изд. РУДН, 1993. 203 с. 118

78. Соринсон Н., Малышева Е. Б., Зайцева Г. А. и др. Иммуногенетические аспекты проблемы вирусного гепатита В //Успехи гепатологии Вып.

80. Стефани Д. В., Вельтищев Ю. Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста -М.: Медицина, 1996.-416с.

81. Султанов X. К. Система HLA у детей, больных пневмонией стафилококковой этиологии //Иммуногенетические аспекты аутоиммунных заболеваний и вторичных иммунодефицитов человека: Тез. докладов I Всесоюзного симпозиума. Новосибирск, 1989. 66 -67.

82. Суслова Т. А., Берлинсон М. Е., Николенко В. Н. Ассоциация HLA и острого лимфобластного лейкоза у детей //Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр. С-Пб., 1991. 57 60.

83. Тананко Э. М., Непомнящих В. М., Прокофьев Д. Ф.,и др. Специфическая иммунотерапия больных поллинозом: Эффективность и HLA-фенотип //Иммуногенетические аспекты аутоиммунных заболеваний и вторичных иммунодефицитов человека: Тез. докл. I Всесоюз. симпоз. Новосибирск, 1989. 68 70.

84. Тананов А. Т. Значение системы HLA в оценке степени риска возникновения и прогноза заболеваний: Автореф. дисс. д. м. н. М., 1982.-36 с.

85. Таташвили Н. И., Киласония Л. О., Полянская И. Генетические маркёры болезней сердца //Иммунологические аспекты аутоиммунных заболевания и вторичных иммунодефицитов человека: Тез. докл. I Всесоюз. симпозиума. Новосибирск, 1989. 70 71. 119

86. Ткаченко Ю. П. Нейроэндокринный и иммунный статус детей раннего возраста с тимомегалией. Киев: Институт педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины. -1994.

87. Топурия А. Ш. Иммуногенетические маркеры ревматизма: Автреф.дисс. к.м.н. Тбилиси, 1990. 25 с.

88. Тулетаева Г. A. HLA антигены у детей больных атопическим дерматитом//Иммунопатология и аллергия: Сб. науч. тр., Алма-Ата, 1991.-С. 156-158. ЮО.Тульченецкая Т., Змызгова А. В., Учайкин В. Ф. Значение антигенов гистосовместимости (HLA) в формировании хронического вирусного гепатита В у детей /Я1едиатрия.-1983-№ 1.-С. 33-35.

89. Турнитко О. Ю., Тананов А. Т., Дегтярёва Э. М. Болезни почек и антигены системыHLA//Вопр. охр.мат.-1983-№ 8-С.24-27.

90. Тяжкая А. В. Дифференцированные методы терапии у детей с тимомегалией Иммунология и аллергология. Киев: Здоровья, 1990.-С. 73-77.

91. Фадеева О. А., Чемоданов В. В., Баклушин А. Е. Циркулирующие иммунные комплексы у детей с лимфатизмом //Актуальные проблемы педиатрии Ярославль, 1997. 121-122.

92. Фарес Фазе Аль-Фарес Особенности сердечно-сосудистой системы и иммунно-метаболический статус детей, подростков и лиц молодого возраста с тимомегалией в анамнезе: Автореф. дисс.... к. м. н. -М., 2003. 22 с. 120

93. Федосеев Г. Б., Петрова М. А., Тотолян А.А. и др. Значение иммуногенетических особенностей организма в формировании и развитиии бронхиальной астмы //Тер. арх.-1991.-Т. 63 10. С 14-18. Юб.Фургал Диагностика состояния восприимчивости военнослужащих к актуальным аэрозольным инфекциям //Военномедицинский ж. 1997. 1. 43 45. Ю

94. Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. М Медицина, 2000. 432 с. Ю

95. Харченко В. П., Саркисов Д. С, Ветшев Н. и др. Болезни вилочковой железы. М: Триада-Х, 1998. 232 с. Ю

96. Цыбалова Л. М., Попова Т. А., Корпухин Г. И. Антитела системы HLA у лиц с различной предрасположенностью к возбудителям ОРЗ //Ж. микробиологии. 1983. 10. 64 68.

97. Шабалин В. Н., Серова Л. Д. Клиническая иммуногенетика. 121

98. Шабалов Н. П., Любименко В. А., Пальчик А. Б. и др. Асфиксия новорожденных. М.: Медпресс. 1999. 416 с.

99. Яздовский В. В., Алесеев Л. П., Остроумов А. И. и др. //Иммунология. -1981. 3. 25 29. Н

100. ЯрилинА.А. Основы иммунологии.-М.:Медицина, 1999-608 с.

101. Яйцев В. Влияние иммуногенетических особенностей и адекватной заместительной гормонотерапии на отдалённые результаты хирургического лечения диференцинных форм рака щитовидной железы: Автореф. дисс. ...к.м.н.-Челябинск, 1990.-23 с.

102. Ambinder I. М. et al. //Clin.Iumminol.Immunopath. 1982. Vol. 2 3 P 269-274.

103. Bareia P., Nelson T. Hyperplasia of the thymus and thymic neoplasm in children //Milit. Med. 1979. -Vol. 144. P. 799 801.

104. Bjorkman P. J., Parham P. Structure,fimctionand diversity of Class I major histocompatibility complex molecules //Ann. Rev. Biochem. 1990. Vol. 59.-P. 253-288. 122

105. Bona G. Thymus hyperplasia. Description of a clinical case Mi-nerva Pediatr. 1994. Vol. 46. №4. P. 177 180.

106. Bradley J. A., Mowat A. M., Bolton E. M. Processed MHC class I alloantigen as the stimulus for CD4+ T-cell dependent antybody-mediated graft rejection //Immunology today. 1992. Vol. 1 3 P. 434 438.

107. Bruce C. A., Biac W. В., Norman P. et al. Stody of HLA-antigen frequencies. IgE levels and specific allergic sensitivities inpatients having hay fener and without asthma //Clin, a Exp. Immunol. 1976. Vol. 2 5 1 -P67-72.

108. Burroughs A K., Butter В., Sternberg M. G. et al. Molekular mimicry in liver disease //Nature.-1992. Vol. 358. P. 377 378

109. Crua G., Agriesti G., Defilippi C. et al. Thymus hyperplasia. Description of a clinical case //Minerva pediatr- 1994. Vol. 46. 4. P. 177 180.

110. Dalton T. A., Bennett M. D. J. C. Autoimmmie disease and histocompatibility complex: therapeutic implications //AmerJ. Med. 1992. Vol. 92.-P. 183-188. BO.Dausset J. et al. //Immunology. London, 1980. P. 513 529.

111. Dausset J., Hors J., Busson M. et al. Serologycally defined HLA-antigens and long-term survival cadaver kidney transplantant //N. Engl. J, Med. 1974.-Vol. 290.-P. 979.

112. Dudley D. J. The immune system in health and disease Immuno-logy report. Indiana, 1993. P. 42.

113. Faucht R., Merienne M. Sclerose en plaques et groupages tissu-laires //J. genet. Hum. -1996. 2. P. 196 198. 123

114. Gerbase-Delima M., Gallo C. A., Daher S. et al. HLA antigens in asthmatic children //Pediatr. Allergy Immunol. 1997. Vol. 8. 152.

115. Germain R. N. MHC-depedent antigen processing and peptide presentation: Providing ligands for T-lympocyte activation. Cell. 1994. Vol. 76. P. 287.

116. Gyodi E., Benczur M., Palffycy. et al. Hum. Immunol. 1982.- Vol. 4. P. 209-217.

117. Hameed A., Ahraed A. P. MHC regulation of immune responce. Immunology report. Indiana, 1993. P.4.

118. Hammer R. Maika S., Richardson I. Et al. Spontaneous infla-mmatory disease in Francgenic rats expressing HLA D27 and human disorders //Cell. 1990. Vol. 63. P. 1099 1112. HO.Itescu S. et al. HLA-B35 is associated with accelerated progression to AIDS III. Aquir. Immune. Defic. Syndr. 1992. Vol. 5. P. 37.

119. King L. В., Vacchio M. S., Ashwell J. D. To be or not to be: mutu-ally antagonistic death signals regulate thymocyte apoptosis //Intern. Arch. Allergy. Immunol. 1994. Vol. 105. P. 355 358.

120. Kliem V., Chen D., Endress W. et al. Relationship between HLA status and HBV infection in Caucasians //Hum. Immunology-1997. Vol. 54. p. 134.

121. Kostyu D. D., Charron D., Degos L. et al. The HLA gene complex and genetic susceptibility to disease. Molecular basis //Current Opinion in Genetics and Development Paris, 1991. Vol. 1. P. 40 47. 3. P. 150- 124

122. Kristin H. The thymus Whats new? //Histopathology. 1989. Vol. 14. P. 537-548.

123. Layrissez, Rodriguez A. Family Studies of the HLA system in acu-te poststreptococcaiglomerulonephritis //Hum. Immunol.-1983.-Vol. 7. 3.-P. 177-185. 147.Le BouteiUer P., Rodriguez A. M., Mallet V. et al. Placental exprettion of HLA class I genes. //Am. J. Reprod. Immun. 1996. Vol. 35. P. 216 225.

124. Martinova F., Stamenov B.,Trankova V. et al. HLA antigens Borre-lia Burgdorferi infection//Hum.Immunology.-1998.-V.61.-P .143.

125. Moller E., Bohme G., Valogerdy M, et al. Speculations on mecha-nisms of HLA associations with autoimmune diseases and the speci-ficity ofautoreactive T-lymphocytes //Immunol. Rev. 1990. Vol. 118. P. 5 19.

126. Morris M., Faux J., Ting A. et al. HLA -A,B,C and HLA -DR-anti-gens in intrisic and allergic asthma //Clin. Allerg. 1980. Vol .10. 2. P. 175 -178.

127. Muller G., Gebhardt M., Liegenhagen D. et al. Strong association of rapid progressive glomerulonephritis (RPGN) with HLA DR2 //Immunology. 1982.-Vol. 162.-P. 415.

128. Nickerson C, Luthra H., David С Role of enterobacteria and HLA-B27 in spondyloarthropathies: Studies with transgenic Mice //Ann. Rheum. Dis. 1990. Vol. 49. P. 426 433. 153.0Neill A. I., Nery С //Immunogenetics in Rheuatology Ed R.L. Dawkins Amsterdam, 1982. P. 24 28. 125

129. Parapanissiou E., Parastavrout.,Kanaroidi F. et al.Immimogenetic study in children with allergic bronchial asthma //Hum. Immunol. 63.-P. 157-161.

130. Perrin-Fayolle M., Betuel H., Bias N. Systeme HLA et acopic Enquete systematique cez une population dastmatiques //Rev. Franc. Allergol. Immunol. Clen. 1977. Vol. 17. P. 65.35.

131. Ptero M. L. Clarson N. M., Leorente P. L., et al. Severe hypertension in the Spanish population association with secific HLA antigens //Hypertousion. 1983.-V.S, W6.-P. 149-152.

132. Powis S. H., Trowsdale J. Human major histocompatibility comp-lex genes //Behring Inst. Mitt. 1994. P. 17 25.

133. Racheledsky G. L. Terasaki P. I. Katz R. M., Stegal S. B. Lympho-cyte and histocompalibilyty antigens in extrinsic asthma //Monagh. Allergy. 1977 Vol.ll.-P. 35. 158a. Rashid H. et al. (1983) Цит. по A.B Папаян и Савенковой Н.Д. «Клиническая нефрология детского возраста» С -Пб.: Сотис, 1997. 136-140.

134. Santilli I., Postus R., Bias W. Relationship of histocompatiblity antigens with atopic disease status and mold sensitivity //Allergy clin. Imunol. //1978.-Vol. 61.-P. 166.

135. Semana G.,Sabouraud O., Clagium B. et al. Epidemiologyie de la scierose in plaques in Bretangne. Etude des marqueurs genetiques dans les zonesde privalence de la maladie //J. Genet. Hum. 1997. Vol. 69. 2. P 200-201. 1998. Vol. 126

136. Smiiek D., Lock C, McDevitt H. Antigen recognition and peptide-mediated immunotherapy in autoimmune disease //Immunol. Rev. 1990. Vol. 118. P 37-71.

137. Stem L. J., Wiley D. C. Antigenic peptide binding by class I and class II histocompatibility proteins //Structure.-Vol. 2.- P. 245-261.

138. Stickel D. L., Amos D. В., Robinson R. R. et al. //N. C. Med. J. 1965. Vol. 26.-P. 379.

139. Svejgaard A., Morling H., Platz P. et al. Immunology of the maior histocompatibility complex. Basel,- 1981. P.329.

140. Svejgaard A., Platz P., Ryder L. P. //Immunol. Rev. 1983. Vol. 70 P. 193-218.

141. Thomson G. HLA disease association: Models for the study of complex human genetic disorders //Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1995. Vol. 32. P. 183.

142. Tillmann H., Chen D., Rober K. et al. Low frequency of HLA-DR5 in patients with HCV induced end, stage liver cirrhosis //Hum.Immunology. 1998. Vol. 62. P. 143-149.

143. Woywodt A., Verhaart S., Kiss A. Massive true thymic hiperplasia Eur. J. Pediatr. Surg. -1999. Vol. 9. 5. P. 59 62.

144. Zinkernagel R. Major histocompatibility gene complex disease associations may reflect T-cell mediated immunopathology //Eur. J. Clin. Invest. 1986.-Vol. 16.-№2.-P. 101-105.