Ультразвуковая характеристика вилочковой железы плодов разных сроков гестации и детей первого года жизни.

Эсмурзиева, Зарета Исропиловна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Ультразвуковая характеристика вилочковой железы плодов разных сроков гестации и детей первого года жизни.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Эсмурзиева, Зарета Исропиловна Москва 2008 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Ультразвуковая характеристика вилочковой железы плодов разных сроков гестации и детей первого года жизни.

На правах рукописи

Эсмурзиева Зарета Исропиловна

УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПЛОДОВ РАЗНЫХ СРОКОВ ГЕСТАЦИИ И ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

14.00.01 - Акушерство и гинекология 14.00.09-Педиатрия

003449601

МОСКВА 2008

003449601

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, кафедре детских болезней ГОУ ВПО «Российского университета дружбы народов»

Научные руководители:

заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО РУДН,

доктор медицинских наук, профессор В. Е. Радзинский

заведующий кафедрой детских болезней ГОУ ВПО РУДН

доктор медицинских наук, профессор Л. Г. Кузьменко

Официальные оппоненты:

Заведующий ОПБ №2 клиники акушерства и гинекологии ММА им. Сеченова,

доктор медицинских наук, профессор Е.М. Демидова

заведующий курсом педиатрии медико-биологического факультета РГМУ

доктор медицинских наук, профессор П. Д. Ваганов

Ведущая организация:

Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится «_»_200 года в _ часов на

заседании диссертационного совета Д.212.203.01 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117333, г. Москва, ул. Фотиевой, д.6.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, г.Москва, ул. Миклухо - Маклая, д.6).

Автореферат разослан «_»_2008 года.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

И.М. Ордиянц

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Вилочковая железа (тимус), являясь центральным органом иммунной системы, рассматривается в настоящее время как орган, в котором осуществляются иммуннонейроэндокринные взаимодействия. Этот факт имеет особое значение у детей раннего возраста, поскольку эти системы обеспечивают нормальное развитие ребёнка, поддерживают иммунологическую реактивность, способствуют адаптации к факторам окружающей среды. У детей с заболеваниями вилочковой железы (ВЖ) отмечается высокий уровень летальности, особенно в неонатальном периоде, так как на фоне иммунной патологии усуглубляется течение практически любого заболевания. По данным различных авторов, частота иммунодефицитных состояний, обусловленных врожденной патологией ВЖ, колеблется от 2-3 до 98 случаев на 1000 вскрытий среди детей, умерших в периоде новорожденное™ (A.B. Тяжкая, 1986; Л.Г. Кузьменко, 1988; П.Д. Ваганов, 1998; Л.П. Зуева и соавт., 2004). Такой разброс, по-видимому, обусловлен тем, что более чем у 90% детей иммунодефицитные состояния своевременно не диагностируются.

До начала 20-го века тимус, как правило, обнаруживался у человека только при аутопсии. С момента внедрения в медицинскую практику рентгенологического метода визуализации внутренних органов ВЖ в некоторой степени стала доступна для исследования. В частности, при рентгенологическом исследовании стало возможным выявлять большую ВЖ, тень которой выходит за пределы сосудистого пучка, что в клинической практике в последней четверти XX века стали именовать тимомегалией (синоним «стойкая гиперплазия ВЖ» по МКБ 10 - Е 32.0). Однако данный метод, с одной стороны, не позволяет выявлять этот орган, если он не выходит за пределы тени сердца и сосудистого пучка, с другой стороны, значительная лучевая нагрузка ограничивает использование рентгенологического метода прежде всего в

педиатрической практике (H.A. Панов и соавт., 1972; Е.Т. Дадамбаев, 1985; С.М. Воеводин, 1989; I.E. Swischuk, 1989; ЛГ.Кузьменко и соавт., 1994-2002).

В настоящее время для диагностики патологии ВЖ у детей раннего возраста используется эхография. Анализ литературы показал, что, в основном, УЗИ ВЖ проводится детям старше 1 месяца жизни (В .К. Han et al., 1989; Н.В. Hasselbaich, 1996; А.И. Вербицкая, 2001; H.H. Кулагина и соавт., 2001; ЛГ.Кузьменко и соавт., 2002). Эхографическая картина ВЖ в норме и при врожденных иммунодефицитных состояниях у доношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде представлена только в работе С.М. Воеводина (1989). В последующем Е.К. Будаева (2007) представила эхографическую характеристику ВЖ у детей раннего неонатального периода при патологических состояниях, а в работах И.В. Дворяковского (2000), O.E. Сиротиной (2000) и К.А. Артёменко (2004) представлена характеристика ВЖ детей позднего неонатального периода. Однако в этих работах нет сведений о характеристике ВЖ у плодов. В зарубежной литературе представлены публикации по УЗИ вилочковой железы у плодов разных сроков гестации, где оценивался один из линейных параметров органа (Y.Y. Yinon et al., 2006; J.Y. Cho et al., 2007) Отсутствие эхографических критериев оценки ВЖ плодов не позволяет своевременно диагностировать врожденные патологические состояния тимуса, знания которых, с одной стороны, может помочь установить распространенность этих состояний в разных популяциях, с другой - уже на этапе антенатального развития определить тактику ведения детей после рождения.

К числу актуальных задач в настоящее время относится определение ультразвуковой характеристики ВЖ плодов разных сроков гестации, её массы и объёма с целью выявления патологических

состояний органа и определения дальнейшей тактики ведения детей в постнатальном периоде.

Цель исследования: оптимизировать алгоритм исследования вилочковой железы, повысить точность антенатальной диагностики патологических состояний тимуса.

Данная цель реализовалась через решение следующих задач:

1. Выявить возможность эхографической визуализации вилочковой железы у плодов и оценить темпы её роста.

2. Разработать ультразвуковые критерии оценки вилочковой железы у плодов, здоровых доношенных новорожденных детей.

3. Определить изменения эхографических параметров тимуса на протяжении первого года жизни.

4. Выявить частоту патологических состояний вилочковой железы у доношенных новорожденных детей.

5. Изучить катамнез детей, подвергшихся ультразвуковому исследованию ВЖ в антенатальном периоде.

Научная новизна

Впервые выявлены особенности эхографической картины ВЖ плодов разных сроков гестации и доношенных новорожденных детей. Впервые сформулированы прижизненные критерии врождённой гипоплазии ВЖ и врождённой тимомегалии.

Научно-практическая значимость работы

Разработаны нормативные показатели линейных параметров, массы, объема ВЖ у плодов разных сроков гестации и новорожденных детей. Доказана высокая информативность эхографического исследования ВЖ. Описаны закономерности изменения линейных параметров, массы, объема тимуса плода в зависимости от срока гестации. Предложены и обоснованы эхографические критерии врожденной гипоплазии ВЖ и тимомегалии у плодов разных сроков

гестации, а также у доношенных новорожденных детей. Проведено динамическое наблюдение за показателями ВЖ в постнатальном периоде и состоянием здоровья детей первого года жизни, имевших разную величину ВЖ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

• Антенатальная эхографическая визуализация ВЖ возможна с 21-ой недели гестации.

• Выявленные антенатально изменения эхографических параметров ВЖ сохраняются и в раннем неонатальном периоде.

• У детей с тимомегалией II и III степени параметры вилочковой железы сохраняются изменёнными на протяжении первого года жизни.

Внедрение в практику

Материалы диссертационного исследования используются в практике на клинических базах кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии РУДН, кафедры детских болезней РУДН и перинатального центра ГКБ № 29 г. Москвы.

Публикации результатов исследования По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.

Апробация работы Основные положения диссертации доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции коллективов кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, кафедры детских болезней РУДН, перинатального центра ГКБ №29 и инфекционно-боксированного отделения для детей грудного возраста Морозовской детской городской клинической больницы.

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания объектов и методов исследования, 2 глав, собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 270 источников, в том числе 141 - отечественных и 129 -зарубежных. Диссертация иллюстрирована 41 таблицами, 31 рисунком, а также клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Объекты и методы исследования

С информированного согласия проведено ультразвуковое исследование плодов 597 женщин с одноплодной беременностью разных сроков гестации, начиная с 21 недели.

Плоды в зависимости от течения беременности у женщин были разделены на 3 группы: 1) плоды женщин (461), беременность которых протекала благоприятно (основная группа); 2) плоды женщин (53), с осложненной беременностью (1 группа); 3) плоды женщин (83), с инфекционно-воспалительными заболеваниями (II группа). В свою очередь каждая группа была разделена на подгруппы в зависимости от срока гестации: 21 - 24 недели, 25 - 28 недель, 29 - 32 недели, 33 - 36 недель, 37-40 недель.

Возраст матерей, наблюдавшихся плодов, был в пределах 16-35 лет (26 ± 6,01), отцов 19-42 (29,7±5,4) года.

У 365 (61,13%) женщин данная беременность была первой, у 232 (38,8%) - повторной; 396 (66,3%) были первородящимим, 201 (33,6%) -повторнородящими.

Кроме того, 153 ребенка были обследованы в раннем неонатальном периоде и составили группу доношенных новорожденных детей. Включённая в исследование группа доношенных новорожденных

детей была разделена на 4 подгруппы в зависимости от массы тела ребенка: 2800 - 2999, 3000 - 3499, 3500 - 3999, более 4000 г. Из 153 новорожденных детей 68 (31 девочка, 37 мальчиков), в течении последующего года жизни наблюдались в отделении катамнеза перинатального центра ГКБ № 29. Они были разделены на группы в зависимости от состояния ВЖ в раннем периоде новорожденности. В первую группу были включены 33 ребёнка (18 девочек, 15 мальчиков) с нормальными показателями ВЖ при рождении, во вторую группу - дети с врожденной тимомегалией, в том числе: I степени - 12 детей (5 девочек, 7 мальчиков), II степени - 9 детей (3 девочки, 6 мальчиков), III степени -6 детей (2 девочки, 4 мальчика). Третью группу составили 8 детей (3 девочки, 5 мальчиков) с гипоплазией ВЖ.

Использованные нами методы исследования подразделялись на клинические и специальные.

Общеклинические методы. В их число входили сбор анамнеза, включавший анализ обменных карт и дополнительных сведений, полученных путем опроса о состоянии здоровья женщины до настоящей беременности и состоянии здоровья близких родственников, акушерский анамнез, ультразвуковое исследование плода (с определением бипариетального размера, лобно-затылочного размера, межполушарного размера мозжечка, длины бедренной кости, длины костей голени, длины плечевой кости, длины костей предплечья, скрининговая оценка ультразвуковой анатомии плода, оценивалось количество околоплодных вод, локализация, толщина и структура плаценты), допплерометрию маточных артерий и артерий пуповины с определением индекса резистентности. Данные анамнеза, УЗИ вносились в специально разработанную карту.

Для оценки состояния здоровья ребенка при рождении нами использовались общепринятые методы объективного исследования органов и систем организма, шкала Апгар, критерии морфо-

функциональной зрелости. Антропометрия включала определение длины и массы тела, окружности головы и грудной клетки по общепринятым методам.

Оценка неврологического статуса, включавшая определение мышечного тонуса, объема спонтанных движений, исследований безусловных рефлексов (сосательного, глотательного, Робинсона, ладонно-ротового, Моро, опоры, автоматической ходьбы, ползанья), проводилось сразу после рождения и на 2-ой день жизни по известной методике. Сравнение полученных результатов у каждого конкретного ребенка проводилось в соответствии со стандартами физического и нервно-психического развития. Лабораторная диагностика включала в себя клинический и биохимический анализы крови, общий анализ мочи.

Результаты осмотра и УЗИ каждого ребенка регистрировали в карте наблюдения, отражавшей динамику развития ребенка и результаты проводимых исследований (анализов крови, мочи иммунологических исследований, УЗИ (данные органов брюшной полости и почек, нейросонография), консультации специалистов, сроки вакцинации и реакции на введение вакцин.

Специальные методы исследования. В их число включались УЗИ ВЖ у плода, новорожденных детей и детей первого года жизни.

Исследование ВЖ плода и детей проводилось на ультразвуковом аппарате «Voluson 730 expert» с использованием конвексного датчика частотой 7,5 мГц. Ширина ВЖ плода определялась при поперечном сканировании грудной клетки плода на уровне трех сосудов (верхняя полая вена, аорта, легочный ствол). При продольном сканировании туловища плода в сечении на уровне восходящего отдела аорты определялись длина и передне-задний размер органа.

При УЗИ детей использовали транстернальный и парастернальный доступы, обязательно в двух плоскостях сканирования (продольной и поперечной) и дополнительно в косо-продольных и косо-поперечных

плоскостях сканирования. Исследование выполняли по стандартной методике, предложенной С.М. Воеводиным (1989).

В процессе УЗИ отмечали расположение, анатомические особенности, размеры ВЖ. Оценивали контуры органа (ровные, неровные, четкие, нечеткие). Проводили измерение линейных размеров: длины, передне-заднего размера, ширины. Отмечали эхогенность (средняя, повышенная, пониженная) и структуру ВЖ, наличие дополнительных включений (в виде участков, очагов, кальцификатов, жидкостных образований). При продольном сканировании измеряли максимальную длину и передне-задний размер, при поперечном сканировании - максимальную ширину ВЖ.

Показатели массы и объёма ВЖ вычисляли по методике, предложенной С.М. Воеводиным (1989) и Л.Г. Кузьменко (1994). При определении объема и массы ВЖ использовали формулы V = О^'Д^Ш'Т и М = 0,7'Д'Ш'Т, где V - объём (см3), М - масса (г), Д - длина (см), Ш - ширина (см), Т - передне-задний размер (см), 0,5 и 0,7 - коэффициенты, установленные для определения указанных параметров ВЖ. У всех детей рассчитывали тимический индекс: отношение массы ВЖ (г) к массе тела (г), выраженное в процентах.

УЗИ ВЖ плода проводилось однократно, за исключением 7 плодов, которым УЗИ ВЖ проводилось более 2 раз. УЗИ ВЖ новорожденных детей проводилось на 2 - 3 день жизни. В катамнезе у всех наблюдавшихся детей УЗИ ВЖ проводилось в 1, 2, 3, 6, 9 и 12 месяцев, у отдельных детей в связи с контролем за состоянием здоровья -чаще.

Всего у плодов и наблюдавшихся детей выполнено 1240 УЗИ ВЖ.

Определение линейных параметров вилочковой железы, а на их основании и привычного для педиатров и морфологов интегрального показателя массы органа, проводилось с целью выявления нормы и патологического состояния вилочковой железы. К числу патологических

состояний этого органа, выявляемых с помощью УЗИ, можно отнести тимомегалию, гипоплазию и аплазию вилочковой железы.

С целью диагностики указанных состояний на основании изменения массы органа были разработаны референтные значения массы органа и выходящие за пределы нормального диапазона значений отклонения. Последнее проводилось как по значениям сигмальных отклонений, так и, преимущественно, с помощью шкалы центильного распределения.

При оценке значений по центильному распределению принято считать, что значения, находящиеся в диапазоне 25 - 75-й центилей, характеризуются как нормальные; значения в пределах 10-25 и 75-90-й центилей - как значения соответственно ниже и выше нормы, значения в пределах от 10 до 3 и от 90 до 97-й относятся к пограничным состояниям, а ниже 3-й и выше 97-й центилей - к патологическим состояниям (А.В.Мазурин и соавт., 1986).

Состояние тимомегалии диагностировалось при массе органа, превышавшей значения 75-й центили, при этом за тимомегалию I степени принимались значения, находящиеся в диапазоне 75 - 90 центилей, II степени - в диапазоне 90 - 97 центилей и III степени в зоне, превышающей 97-ю центиль. При гипоплазия вилочковой железы I степени значения массы вилочковой железы находятся в коридоре между 25 и 10 центилями, при гипоплазия II степени между 10 и 3 центилем, при гипоплазии III степени менее 3 центили. Под термином гипоплазия мы подразумевали уменьшение массы органа ниже 25-центили.

Статистическая обработка данных выполнена на индивидуальном компьютере с помощью электронных таблиц «Microsoft Excel», и пакета прикладных программ «Statistica for Windows» v. 6.0, StatSoft Inc. (США). Полученные анамнестические, клинические, лабораторные и инструментальные данные обработаны методом вариационной статистики, с вычислением следующих величин: среднее значение (М),

среднеквадратическое отклонение (с), ошибка среднего (т), медиана (Ме), 95% доверительный интервал. Для сравнения параметрических данных (после проверки данных на нормальное распределение) использовали ^критерий Стьюдента для 2-х независимых выборок, а также центильные шкалы, метод Манна-Уитни для 2-х несвязанных совокупностей. Анализ количественных данных, изменяющихся в динамике, осуществлялся с помощью критериев Фридмена и Вилкоксона. Статистически значимыми считались отличия при р<0,05 (95%-й уровень значимости). Связь между изучаемыми показателями оценивалась по результатам корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции Пирсона (г) или Спирмена (И.) и последующим установлением его значимости по критерию I.

Весь материал был собран, статистически обработан, проанализирован и оформлен лично автором.

Результаты исследования и их обсуждение ВЖ у плодов. В результате исследования были выработаны необходимые для оценки параметров ВЖ при патологических состояниях нормативные критерии размеров ВЖ (по данным УЗИ) у плодов разных сроков гестации. Разработка нормативных критериев проводилась у плодов с благоприятным течением антенатального периода от здоровых женщин с неотягощенной наследственностью.

При сканировании в В-режиме ВЖ у плодов представляла собой ограниченную практически однородную структуру с четкими ровными контурами, паренхима средней эхогенности (сравнительно с эхогенностью печени) у плодов 21-30 нед. гестации или пониженной у плодов 31-40 нед. При продольном сканировании на уровне восходящего отдела дуги аорты, ВЖ напоминала треугольную или конусовидную форму, при поперечном сечении, на уровне среза через три сосуда (верхней полой вены, аорты и легочного ствола) - передняя поверхность была несколько выпуклая и повторяла форму задней

поверхности грудины, задняя поверхность имела вогнутый контур и повторяла форму крупных сосудов и сердца. В редких случаях визуализация ВЖ плода была затруднена. Это происходило в случаях переднего вида плода, при нахождении ручек плода перед грудиной, а также при снижении общей визуализации (маловодие, выраженный подкожно-жировой слой беременной женщины).

Параметры ВЖ увеличиваются прямо пропорционально сроку гестации (табл. 1). С учётом благоприятного семейного анамнеза, общего состояния здоровья матери и неосложненного течения антенатального периода у плода показатели, представленные в данной таблице, были приняты за норму.

Таблица 1

Параметры ВЖ плодов разных сроков гестации здоровых _женщин_

Срок гестации, нед. Параметры ВЖ

Длина ВЖ, см Передне-задний размер ВЖ, см Ширина ВЖ, см Увж,см3 Мвж,г

21-24 п — 61 1,38±0,42 (0,60-2,51) 0,75±0,18 (0,40-1,18) 1,19±0,31 (0,58- 1,90) 0,69±0,06 (0,13-2,8) 0,99±0,66 (0,18-3,90)

25-28 п = 53 1,68±0,51* (0,92-2,80) 0,95±0,26* (0,50-1,80) 1,56±0,33* (0,87-2,45) 1,35±0,10* (0,23-3,57) 1,89±1,01* (0,33-4,99)

29-32 п = 73 2,14±0,47 (1,12-3,10) 1,16±0,24* (0,60-1,90) 1,98±0,53* (1,15-3,75) 2,64±0,17* (0,59-8,16) 3,59±2,02* (0,8-11,42)

33-36 п = 109 2,51±0,53* (1,51-3,48) 1,39±0,31* (0,70-2,10) 2,34±0,50* (1,40-3,80) 4,41±0,23* (1,01-12,62) 6,12±3,40* (1,39-20,9)

37-40 п = 160 2,75±0,57* (1,93-3,81) 1,50±0,36* (0,8-2,71) 2,46±0,44** (1,43-3,91) 5,40±0,19* (1,23-14,1) 7,53±3,35* (1,47-21,8)

Примечание: 1) в скобках указан диапазон колебаний значений параметров ВЖ. 2)*- р<0,001, **-р<0,05 достоверность различий между показателями каждой последующей и предыдущей возрастной группы.

Беременные женщины с отягощенным течением беременности, у плодов которых проводилось ультразвуковое исследование ВЖ, были разделены на две группы. Первую группу (I) составили 53 женщины, у

которых беременность осложнилась акушерской патологией - гестозами - 38 (71,%), фето-плацентарной недостаточностью - 14 (26,4%), анемиями - 6 (11,3%). Вторую группу (II) составили 83 женщины с инфекционными заболеваниями во время данной беременности: обострение урогенитальной инфекции во время беременности (29 -35%), кандидозный вульвовагинит (5 - 6,02%); неоднократно возникающие острые респираторные заболевания (35 - 42,2%), в том числе осложненные отитом (4 - 4,8%), гайморитом (6 - 7,2%), бронхитом (5 - 6,02%), фарингитом (3 - 3,6%); ангины (3 - 3,6%).

Данные о массе и объёме ВЖ у плодов этих женщин в сопоставлении с данными табл.1 представлены в табл.2.

Таблица 2

Масса и объем ВЖ плодов женщин с осложненным течением

беременности, М±о

Сроки гестации, недели Группы Мвж,г Увж,см3

29-32 I 3,35±1,57 (1,02-7,8) 2,50±1,01 (0,73-5,58)

II 3,47±1,78 (1,2-8,3) 2,34±1,03 (0,89-5,12)

Основная 3,59±2,02 (0,81-11,42) 2,64±1,07 (0,59-8,16)

33-36 I 5,89±2,12 (1,56-13,8) 4,12±2,01 (1,12-11,54)

И 5,68±2,82 (1,4-12,8) 3,95±1,7 (0,98-10,6)

Основная 6,12±3,40 (1,39-20,9) 4,41 ±2,03 (1,01 -12,62)

37-40 I 7,64±2,9 (2,02-17,6) 5,65±2,01 (1,3-8,96)

II 7,87±3,7 (1,07-18,08) 5,81±2,08 (1,76-15,3)

Основная 7,53±3,35 (1,47-21,8) 5,40±1,19 (1,23-14,1)

Примечание: в скобках указан диапазон колебаний значений параметров ВЖ (min - max).

Эхографическая картина ВЖ у плодов этой группы мало отличалась от эхографической картины ВЖ у плодов беременных женщин с относительно благоприятно протекавшей беременностью. Эхогенность паренхимы была средней. Сосудистый рисунок был представлен небольшим количеством линейных и точечных гиперэхогенных включений.

Таким образом, согласно данным табл. 2 достоверных различий между массой и объёмом ВЖ у плодов I, II групп и нормальными значениями не выявлено (р > 0,05). Из полученных данных следует, что инфекционно-воспалительные заболевания, перенесенные матерью во время беременности, а также анемия, гестоз и фетоплацентарная недостаточность на параметры вилочковой железы влияния не оказывают.

ВЖ новорожденных детей. Обследовано 153 здоровых доношенных новорожденных детей, имевших массу тела от 2800-4700г. В зависимости от массы тела дети были распределены на 4 группы: 2800 - 2999, 3000 - 3499, 3500 - 3999, более 4000 г. Исследование проводилось на 2 -е сутки жизни детей.

ВЖ у доношенных новорожденных детей при ультразвуковом сканировании в В-режиме определялась как образование с четкими, ровными контурами, средней эхогенности, сравнимой с эхогенностью печени. Эхоструктура была несколько неоднородной, за счет небольшого количества включений линейного и точечного характера различной степени эхогенности. Крупные сосуды ВЖ визуализировались в области шейного сегмента и шли по центру долей железы. Сосуды среднего калибра представляли собой единичные линейные и точечные включения средней эхогенности. ВЖ при продольном сканировании визуализировалась в виде структуры с четкими ровными контурами. По форме она представляла собой треугольник, часто имела форму капли воды или листка дерева. При сканировании в поперечной плоскости

передняя поверхность ВЖ повторяла форму задней поверхности грудины. Задняя поверхность ВЖ была вогнутой за счет повторения формы крупных кровеносных сосудов и сердца, по бокам была ограничена листками медиастинальной плевры в виде прямых эхогенных полосок, расходящихся кпереди. У всех доношенных новорожденных детей ВЖ занимала обычное положение в области переднего средостения. Шейный (меньший отдел), располагался в клетчатке претрахеального пространства, сразу под грудиноподъязычной и грудинощитовидной мышцами. Данные линейных размеров, массы и объёма ВЖ (длина, передне-задний размер, ширина), полученные нами у

здоровых доношенных новорожденных детей представлены в табл. 3.

Таблица 3

Параметры ВЖ доношенных новорожденных детей, М±о

Масса тела ребенка, г Параметры ВЖ

Длина, см Передне-задний, см Ширина, см Масса, г Объем, см3

2800-2999 п=24 2,96±0,35 (2,1-3,56) 1,72±0,24 (1,2-2,12) 2,42±0,21 (2,0-3,0) 8,71±2,27 (4,6- 12,3) 6,2±1,5 (3,3-8,8)

3000-3499 п=63 3,25±0,31 (2,5-4,0) 1,74±0,28 (1,11-2,3) 2,82±0,46 (2,05-3,8) 11,4±3,6 (4,9-21,5) 8,2±2,5 (3,71-5,4)

3500-3999 п=52 3,34±0,36 (2,6-4,1) 1,85±0,27 (1,2-2,46) 2,88±0,38 (2,2-3,9) 12,2±3,2 (3,7-9,89) 8,7±2,4 (3,45-4,2)

Более 4000 п=14 3,65±0,34 (3,12-4,2) 2,08±0,36 (1,6-2,7) 3,32±0,62 (2,5-4,6) 15,3±3,1 (9,8- 12,16) 12,1±2,1 (7,0-22,9)

Примечание; 1) в скобках указан диапазон колебаний значений

параметров ВЖ (min - max); 2) длина: р<0,01 при сравнении 1 и 2 групп; 3) передне-задний размер: р<0,01 при сравнении 3 и 4 групп, р<0,05 при сравнении 2 и 3 групп; 4) ширина: р<0,001 при сравнении 1 и 2 групп, р<0,005 при сравнении 3 и 4 групп; 5) масса: р<0,005 при сравнении 1 и 2 групп, 3 и 4 групп; б) объём: р<0,005 при сравнении 1 и 2 групп, Зи4 групп.

Результаты проведённого исследования позволили впервые выработать нормативные критерии линейных параметров, массы и объема ВЖ в различных весовых группах у доношенных новорожденных детей. Помимо этого у всех детей рассчитаны и проанализированы

показатели отношение массы ВЖ к массе тела ребенка, выраженное в процентах (%), которое некоторые исследователи именуют тимическим индексом (ТИ).

Тимический индекс у здоровых новорожденных детей колебался в пределах от 0,28 - 0,38 %.

Кроме того, были разработаны нормативные критерии параметров ВЖ по центильному распределению.

Данные центильного распределения представлены в табл. 4.

Таблица 4

Центильное распределение показателей ВЖ доношенных

новорожденных детей

Параметры ВЖ Центили

3 10 25 50 75 90 97

Длина, см 2,6 2,7 3,0 3,2 3,5 3,8 4,0

Передне-задний размер, см 1,2 1,3 1,6 1,7 2,0 2,2 2,4

Ширина, см 2,1 2,2 2,5 2,8 3,1 3,5 3,7

Масса, г 5,4 6,9 8,4 И 14 17 20

Объём, см3 3,8 4,8 6,6 8,5 9,94 12,8 15,1

ТИ, % 0,18 0,24 0,28 0,34 0,38 0,49 0,55

После установления ряда морфометрических и других показателей при УЗИ вилочковой железы плодов разных сроков гестации и здоровых новорожденных детей, казалось целесообразным разработать критерии оценки степеней увеличения и уменьшения вилочковой железы у новорожденных детей.

За основной показатель, по которому разрабатывались критерии оценки степеней тимомегалии и уменьшение вилочковой железы плодов разных сроков гестации была взята масса железы, как наиболее часто используемый показатель для оценки состояния этого органа. У новорожденных детей, помимо этого, было целесообразно использовать такой показатель, как тимический индекс, поскольку известно, что у детей с более высокой массой тела масса вилочковой железы больше, чем

у детей с меньшей массой тела. Оценка степеней тимомегалии и гипоплазии разработана по данным центильного распределения.

Критерии оценки степеней тимомегалии и гипоплазии вилочковой железы у новорожденных детей представлены в табл. 5 и 6.

Таблица 5

Критерии оценки степеней тимомегалии у новорожденных __детей._

Основные показатели I степень II степень III степень

Мвж, г 14-17 17-20 >20

ТИ,% 0,39-0,46 0,47-0,55 >0,55

Таблица 6

Критерии оценки степеней гипоплазии вилочковой железы у

новорожденных детей.

Основные показатели I степень II степень III степень

Мвж, г 7,0-8,4 5,4-6,9 <5,4

ТИ,% 0,25-0,27 0,18-0,24 <0,18

Анализируя полученные нами данные, можно сделать вывод о частоте патологических состояний вилочковой железы у доношенных новорожденных детей. Из 153 новорожденных детей масса вилочковой железы, находящаяся в пределах нормальных значений была у 97 детей. Врожденная тимомегалия была выявлена у 33 детей: тимомегалия I ст. была обнаружена у 16 детей, II ст. - 11 детей, III ст. - 6 детей. Врожденная гипоплазия обнаружена у 23 детей: I ст. - 14 детей, II ст. - 6 детей, III ст. - 3 детей (табл.7).

Таблица 7

Частота врожденной патологии вилочковой железы

Врожденная гипоплазия вилочковой железы Врожденная тимомегалия

15% 21,5%

Степени

I II III I II III

9,1% 1 3,9% 2% 10,5% 7,1% 3,9%

Согласно данным табл. 7 и рис.] частота встречаемости врожденной тимомегалии в группе здоровых доношенных новорожденных детей 21,5%, частота врожденной гипоплазии вилочковой железы 15%. Частота встречаемости выраженной тимомегалии (тимомегалии III ст.) в популяции не более 4%, выраженной гипоплазии (гипоплазии III ст.) не более 2%.

врожденная

гипоплазия

ВЖ; 15°/<

нормальные значения массы ВЖ; 63,50%

■ врожденная тимомегалия; 21,50%

Рис. 1. Частота тимомегалии и гипоплазии вилочковой железы.

Катамнез детей с известной при рождении массой вилочковой железы. По показателям ВЖ детей с нормальной массой тимуса при рождении были вычислены нормативы параметров ВЖ для детей в возрасте до 1 года. Линейные параметры ВЖ увеличивались прямо пропорционально возрасту ребёнка. Поскольку имелись определённые возрастные закономерности показателей линейных параметров, то показатели Мвж и Увж изменялись аналогичным способом.

Установлено, что средние показатели массы и объема ВЖ увеличивались с возрастом ребенка, в каждой последующей возрастной группе по сравнению с предыдущей, имеются достоверные различия

(р<0,001, р<0,05), исключение составили дети в возрасте 2 месяцев по сравнению с детьми в возрасте 1 месяца.

У детей в возрасте 1 месяца отмечались высокие значения тимического индекса по сравнении с другими возрастными группами (р<0,05), вероятно это обусловлено высокой скоростью роста вилочковой железы и сравнительно невысокими темпами прибавки массы тела у детей в первый месяц после рождения.

У детей, имевших при рождении нормальную массу ВЖ, её показатели сохранялись в пределах возрастной нормы до года. У детей с гипоплазией ВЖ I и II степени при рождении к концу 1 месяца жизни наблюдалась нормализация её показателей. У 11 из 12 детей с тимомегалией I степени к концу первого месяца также наблюдалась нормализация показателей ВЖ. У одного ребёнка с тимомегалией I степени и у всех детей II и Ш степени ВЖ оставалась увеличенной на протяжении всего первого года жизни.

У 6 из 8 детей, имевших массу ВЖ меньше нормы, матери непосредственно перед родами перенесли респираторные инфекции. Это позволяет предположить, что у детей данной группы, вероятней всего, имело место не истинная гипоплазия органа, а его акцидентальная инволюция, как реакция на инфекционный стресс. Возможно, небольшое увеличение ВЖ отмеченное у 11 детей с тимомегалией I степени, с нормализацией её размеров в последующем, явилось следствием ответной реакции ВЖ на родовой стресс в виде I фазы акцидентальной инволюции, сопровождающейся увеличением органа.

В ходе катамнестического наблюдения было выявлено, что на протяжении первого года жизни инфекционные заболевания отмечались у 1/3 наблюдавшихся детей, неинфекционные заболевания отмечались также у 1/3 детей, в том числе 14 детей страдали и инфекционными и неинфекционными заболеваниями. Из инфекционных заболеваний доминировали ОРВИ, которые наблюдались у 18 из 21 ребёнка (85%),

острой кишечной инфекцией переболели 3 детей. Количество детей, страдавших респираторными инфекциями, ассоциировалось с величиной ВЖ: в группе детей с нормальной массой органа они отмечены у 6 из 33 (18%); в группе детей с тимомегалией у 14 из 27 (51%), причём у 3 детей ОРВИ протекала с осложнениями. Количество детей, болевших ОРВИ, увеличивалось пропорционально величине ВЖ: в группе детей с тимомегалией I степени ОРВИ на первом году зарегистрированы у 4 (30%), в группе детей с тимомегалией III степени - у 100%. Количество детей страдавших атопическим дерматитом также ассоциировалось с величиной ВЖ: в группе детей с нормальной массой ВЖ атонического дерматита не наблюдалось; в группе детей с тимомегалией он отмечался у 9 из 27 (33,3%), причём в группе детей с тимомегалией Ш степени у 6 из 6 детей (100%). ВЫВОДЫ

1. Ультразвуковое сканирование позволяет отчётливо визуализировать вилочковую железу у плода с 21-й недели гестации.

2. С 21 по 36 неделю гестации ежемесячно вилочковая железа увеличивается в 1,7 - 1,9 раза; начиная с 37 недели темпы её роста замедляются (увеличение происходит не более чем в 1,3 раза).

3. Ультразвуковое исследование у плодов и здоровых доношенных новорожденных детей является высокоинформативным методом изучения состояния тимуса. Эхографическими критериями оценки вилочковой железы являются линейные параметры (длина, ширина, передне-задний размер), на основании которых следует вычислять массу, объём органа, а после рождения и тимический индекс.

нормальных значений массы тимуса. У всех детей с тимомегалией Я и III степени, вилочковая железа сохраняет изменённые значения на протяжении всего первого года жизни.

5. Дети с нормальной величиной вил очковой железы относительно резистентны к инфекциям, аллергическим заболеваниям. Дети с тимомегалией склонны к возникновению острых инфекционных заболеваний (более 50%), аллергических заболеваний (33,3%).

6. У доношенных новорожденных детей частота встречаемости тимомегалии разной степени выраженности достигает 21,5%. Частота встречаемости тимомегалии III ст. в популяции не превышает 4%, а вилочковой железы гипоплазии III ст. не более 2%.

Практические рекомендации

1. Ультразвуковое исследование плода, включающее измерение линейных параметров вилочковой железы (длину, ширину, передне-задний размер), на основании которых можно вычислять массу и объём органа - высокоинформативный метод антенатальной оценки ВЖ и прогнозирования состояния здоровья детей.

2. Дети, имевшие изменённые параметры вилочковой железы в антенатальном периоде, нуждаются в динамическом наблюдении за состоянием вилочковой железы в раннем неонатальном периоде и в течение первых двух месяцев жизни.

3. Выявление врожденной тимомегалии и гипоплазии вилочковой железы требует индивидуального подхода к проведению лечебных и профилактических мероприятий на протяжении всего первого года жизни.

Список работ, опубликованных по теме диссертации. 1. Эсмурзиева З.И., Богданова Г.С., Магометханова Д.М., Тарасова И.В., Гагаев Ч.Б., Галина Т.В., Златовратская Т.В., Радзинский В.Е., Кузьменко Л.Г. Ультразвуковая характеристика

вилочковой железы у плодов разных сроков гестадии // Материалы VIII Всероссийского научного форума «Мать и дитя», Москва, 2006. - с.611 — 612.

2. Эсмурзиева З.И., Кузьменко Л.Г., Радзинский В.Е., Гагаев Ч.Б., Галина Т.В., Златовратская Т.В., Богданова Г.С., Магометханова Д.М. Влияние течения беременности на величину вилочковой железы плода. // Сборник материалов II междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный», Санкт-Петербург, 2007. - с. 103 - 104.

3. Эсмурзиева З.И., Кузьменко Л.Г., Радзинский В.Е., Гагаев Ч.Б., Галина Т.В., Златовратская Т.В., Магометханова Д.М. Линейные параметры и масса вилочковой железы по данным ультразвукового исследования у плодов человека с благоприятным течением антенатального периода и новорожденных детей. //Сборник материалов II междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный», Санкт-Петербург, 2007. - с. 104 - 106.

4. Радзинский В.Е., Эсмурзиева З.И., Кузьменко Л.Г., Галина Т.В., Гагаев Ч.Б., Заякина Л.Б., Златовратская Т.В., Богданова Г.С., Магометханова Д.М. Масса тимуса плода человека на разных сроках гестации (по данным ультразвукового сканирования) // Вестник Российского университета дружбы народов №5, 2007. -с.146- 151.

5. Кузьменко Л.Г., Радзинский В.Е., Галина Т.В., Гагаев Ч.Б., Эсмурзиева З.И. Сопоставление результатов ультразвуковой морфометрии с паталого-анатомическими данными. // Сборник материалов VIII международного конгресса «Здоровье и

образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации», Москва, 2007. - с.363 - 364.

Эсмурзиева Зарета Исропиловна (Россия)

Ультразвуковая характеристика вилочковой железы плодов разных сроков гестации и детей первого года жизни.

Настоящая работа посвящена изучению эхографической картины вилочковой железы плодов разных сроков гестации и детей первого года жизни. Впервые разработаны нормативные критерии линейных параметров (длины, ширины, передне-заднего размера), массы и объёма вилочковой железы плодов и здоровых доношенных новорожденных детей. Оценена диагностическая значимость эхографии в антенатальном исследовании тимуса.

Установлено, что дети, имеющие изменённые параметры вилочковой железы в антенатальном периоде, нуждаются в динамической оценке состояния тимуса в раннем неонатальном периоде и в течение первых двух месяцев жизни. Своевременная ультразвуковая диагностика тимомегалии позволяет осуществить более раннюю профилактику инфекционных и аллергических заболеваний у таких детей.

Esmurzieva Zareta Isropilovna (Russia)

Ultrasonic description of thymus gland of fetuses at different stages of gestation and children in the first year of their lives.

The present work is devoted to research of the echographic images of thymus iron of fetuses in different stages of gestation and children in the first years of their lives. For the first time the normative criteria's of linear parameters (the length, the width, front-back measure), masses and the volume of thymus iron of the fetuses and healthy newborn children, are developed. The

diagnostic importance of echography in the ante-natal research of thymus has been renowned.

It is acknowledged that children, who had changed parameters of the thymus iron in the ante-natal period, are in need of a dynamic diagnosis of the condition of thymus in the early neo-natal period and during the first two months of their lives. Nowadays, ultrasound diagnostics thymomegalia of enables to realize an early prophylactic of infectious and allergenic diseases of those children.

Список сокращений:

ВЖ - вилочковая железа.

ИДС - иммунодефицитное состояние.

Мт - масса тела ребёнка.

Мвж - масса вилочковой железы.

ОРВИ - острая респираторно-вирусная инфекция

ТИ -тимический индекс

УЗИ - ультразвуковое исследование.

Увж - объем вилочковой железы.

\Н

Заказ № 446. Объем 1 п.л. Тираж 100 зк>.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва,ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

Оглавление диссертации Эсмурзиева, Зарета Исропиловна :: 2008 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Общие представления о вилочковой железе. Акцидентальная и возрастная инволюция.

1.2 Патология вилочковой железы у детей.

1.3 Методы исследования вилочковой железы.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1 Объекты исследования.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. Ультразвуковая характеристика вилочковой железы

3.1 Ультразвуковая характеристика вилочковой железы у плодов разных сроков гестации.

3.2 Сопоставление результатов ультразвуковой морфометрии вилочковой железы с паталого-анатомическими данными.

3.3 Ультразвуковая характеристика вилочковой железы у новорожденных детей.

Глава 4. Рост, развитие и состояние здоровья детей с известной при рождении массой вилочковой железы.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Эсмурзиева, Зарета Исропиловна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Вилочковая железа (тимус), являясь центральным органом иммунной системы рассматривается в настоящее время как орган, в котором осуществляются иммуннонейроэндокринные взаимодействия. Этот факт имеет особое значение у детей раннего возраста, поскольку эти системы обеспечивают нормальное развитие ребёнка, поддерживают иммунологическую реактивность, способствуют адаптации к факторам окружающей среды. У детей с заболеваниями вилочковой железы (ВЖ) отмечается высокий уровень летальности, особенно в неонатальном периоде, так как на фоне иммунной патологии усуглубляется течение практически любого заболевания. По данным различных авторов частота иммунодефицитных состоянии, обусловленных врожденной патологией ВЖ, колеблется от 2-3 до 98 случаев на 1000 вскрытий среди детей, умерших в периоде новорожденности [17, 22, 48, 50, 61, 66, 71, 123, 130]. Такой разброс, по-видимому, обусловлен тем, что более чем у 90% детей иммунодефицитиые состояния своевременно не диагностируются.

В настоящее время для диагностики патологии ВЖ у детей раннего возраста используется эхография. Анализ литературы показал, что в основном, УЗИ ВЖ проводиться детям старше 1 месяца жизни [24, 78, 82, 143, 190, 193]. Эхографическая картина ВЖ в норме и при врожденных иммунодефицитных состояниях у доношенных новорожденных в раннем неонатальном периоде представлена только в работе С.М. Воеводина (1989). В последующем Е.К. Будаева (2007) представила эхографическую характеристику ВЖ у детей раннего неонатального периода при патологических состояниях, а в работах И.В. Дворяковского (2000), О.Б. Сиротиной (2000) и К.А. Артёменко (2004) представлена характеристика ВЖ детей позднего неонатального периода. Однако в этих работах отсутствуют сведения о( характеристике ВЖ у плодов. В зарубежной литературе имеются единичные публикации по УЗИ ВЖ у плодов разных сроков гестации с оценкой лишь одного из линейных параметров [167, 269]. К числу актуальных задач в настоящее время относится определение ультразвуковой характеристики ВЖ, её массы и объёма у плодов разных сроков гестации с целью выявления патологических состояний органа и определения дальнейшей тактики ведения детей в постнатальном периоде.

Цель исследования: оптимизировать алгоритм исследования вилочковой железы, повысить точность антенатальной диагностики заболеваний тимуса. Данная цель реализовалась через решение следующих задач:

1. Выявить возможность эхографической визуализации вилочковой железы у плодов и оценить темпы её роста.

3. Изучить изменения эхографических параметров тимуса на протяжении первого года жизни.

4. Изучить катамнез детей, подвергшихся ультразвуковому исследованию ВЖ в антенатальном периоде.

5. Выявить частоту патологических состояний вил очковой железы у доношенных новорожденных детей.

Научная новизна Впервые выявлены особенности эхографической картины ВЖ плодов разных сроков гестации и доношенных новорожденных детей. Впервые сформулированы критерии врождённой гипоплазии ВЖ и врождённой тимомегалии.

Научно-практическая значимость работы Разработаны нормативные показатели линейных параметров, массы, объема ВЖ у плодов разных сроков гестации и новорожденных детей.

Доказана высокая информативность эхографического исследования ВЖ.

Описаны закономерности изменения линейных параметров, массы, объема тимуса плода в зависимости от срока гестации. Предложены и обоснованы эхографические критерии врожденной гипоплазии ВЖ и тимомегалии у плодов разных сроков гестации и у доношенных новорожденных детей. Проведено динамическое наблюдение за показателями ВЖ в постнатальном периоде и состоянием здоровья детей первого года жизни, имевших разную величину ВЖ.

Положения выносимые на защиту

• Антенатальная эхографическая визуализация ВЖ возможна с 21-ой недели гестации.

• На протяжении первого года жизни детей параметры нормальной ВЖ сохраняют референтные значения. У детей с гипоплазией ВЖ I и II степени и с тимомегалией I степени параметры вилочковой железы имеют тенденцию к нормализации в течении первого месяца жизни. • У детей с тимомегалией II и III степени параметры вилочковой железы сохраняются изменёнными на протяжении первого года жизни.

Внедрение в практику

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. л

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 151 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы, описания объектов и методов исследования, 3 глав, собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 270 источников, в том числе 141 - отечественных и 129 - зарубежных. Диссертация иллюстрирована 41 таблицами, 31 рисунками, клиническими примерами.

Заключение диссертационного исследования на тему "Ультразвуковая характеристика вилочковой железы плодов разных сроков гестации и детей первого года жизни."

выводы.

4. У детей, имеющих к моменту рождения нормальную массу вилочковой железы, последняя остаётся в пределах референтных значений на протяжении всего первого года жизни. У детей с гипоплазией I и II степени и у детей с тимомегалией I степени, в течение первого месяца жизни происходит восстановление нормальных значений массы тимуса. У всех детей с тимомегалией II и III степени, вилочковая железа сохраняет изменённые значения на протяжении всего первого года жизни.

5. Дети с нормальной величиной вилочковой железы относительно резистентны к инфекциям, аллергическим заболеваниям. Дети с тимомегалией склонны к возникновению острых инфекционных заболеваний (более 50%), аллергических заболеваний (33,3%).

6. У доношенных новорожденных детей частота встречаемости тимомегалии разной степени выраженности достигает 21,5%. Частота встречаемости тимомегалии Ш ст. в популяции не превышает 4%, а гипоплазия вилочковой железы III ст. не более 2%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Эсмурзиева, Зарета Исропиловна

1. Аверьянов П.Ф. Иммунный статус новорожденных от матерей с патологией беременности. Успехи современного естествознания. 2003. -№ 3. - С. 33.

2. Агеев А.К. Гистопатология вилочковой железы. JL: Медицина, 1973. -127 с.

3. Агеев А.К. Акцидентальная инволюция тимуса и её значение в развитии приобретенных (вторичных) иммуннодефицитных состояний // Физиология, морфология и патология тимуса. М., 1986. - С. 44 - 47.

4. Аллаев М.А Анатомия и топография вилочковой железы у человека в анте и постнатальном онтогенезе: Дис. канд. мед. наук 1990. - 148 с.

5. Аляви Ф.Л., Абдуллаходжаев М.С., Исаков JT.A. Сонография вилочковой железы при комплексном обследовании часто болеющих детей //Мед. радиология и радиационная безопасность 1995. - Т. 40, С. 41 — 44.

6. Аминова Г.Т. Морфологическая характеристика лимфоидная ткани у новорожденных детей // Морфология. 2000. - Т. 118, № 6. - С. 53 - 56.

7. Артеменко К.А. Динамика развития и инволюции вилочковой железы у детей Белгородской области, проживающих в районах с различной экологической ситуацией: Дис. канд. мед. наук. Курск,2004. - 150 с.

8. Афанасьев Ю. И., Юрина Н.А., Котовский Е.Ф. и др. Гистология. 5-е изд. -М.: Медицина. 1999.-е. 430-431.

9. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.: Медицина. 1985. - с. 255, илл. - библиогр.: с.231 - 250.

10. Ю.Бабаева Ж.Н., Споров О.А. Размеры вилочковой железы у детей грудного возраста // Вопросы охраны материнства и детства. 1987. - № 8. - С. 39 -42.

11. П.Балева JI.C. Особенности течения пневмонии у детей с тимомегалией // Педиатрия. 1972. - № 9. С.23 - 26.

12. Барсуков B.C. Гипоплазия вилочковой железы у детей.// Арх. патологии. -1983. Вып. 3. - С.76 - 79.

13. Бахазддин А. Май, Кузьменко Л.Г., Вахрушева С. и др. Ультразвуковое сканирование вилочковой железы у детей грудного возраста // Вест. Рос. Ун-та дружбы народов: серия терапия 1995. - № 1. - с. 62 - 64.

14. Бережанская С.Б., Андреева И.Б. Влияние перинатальной гипоксии на некоторые тропные функции гипофиза у новорожденных детей.// респ. сбор. науч. тр. Гормональный статус беременной, плода и новорожденного в норме и при патологии. М. 1995. с. 25-28.

15. Бердянникова И.В. Варианты кровоснабжения вилочковой железы новорожденных //Материалы научной конференции профессорско-преподавательского состава. Ашхабат. - 1974. - С.277 - 278.

16. Бисярина В.П. Клинические лекции по педиатрии. Мед., 1975. С.197 -231.

17. Болезни плода, новорожденного и ребёнка (нозология, диагностика, патологическая анатомия)/ Под. Ред. Е.Д. Черствого, Г.Н. Кравцовой. -Минск: «Высшая школа», 1991. 477 с.

18. Босин Н.Ю., Вербицкая А.И., Соломин Ю.А. Сравнительная оценка данных ультразвукового и секционного исследования вилочковой железы у детей // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1994. - № 3. - с. 40 - 47.

19. Бочкарева А.К. Роль иммунно-эндокринной недостаточности в генезе синдрома внезапной смерти детей грудного возраста// Педиатрия. 1998. -с.69-73.

20. Буйко В.П. К изучению особенностей течения инфекционного процесса у грудных детей с тимомегалией II Детские инфекции/ Респ. сб. — Киев. -№ 4. вып.4. - С. 111-114.

21. Ваганов П.Д. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей старше года (клинико-иммунологические и гормонально-метаболические исследования): Автореф. дис.докт. мед. наук. -М., 1998. — 38с.

22. Ваганов П.Д., Мартынова М.И., Давыдова И.В. О функциях вилочковой железы и её гиперплазии у детей / Под ред. Ю.А. Князева. М., 1981. -С. 128 - 132 // Второй Моск. Гос. Мед. инс-т им. Пирогова; Т.168. Разд. «Клинич. Медицина». Сер. «Педиатрия»; Вып.35.

23. Вербицкая А.И., Солохин Ю.А., Назарова Н.Ф. Особенности эхографии вилочковой железы у детей в различные возрастные периоды. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - №3. - С. 34 — 39.

24. Воеводин С.М. Возможности эхографического исследования тимуса у новорожденного.// Вопросы охраны материнства и детства. — 1989. №4. -С.38-42.

25. Волкова Т.Г. Состояние функции надпочечников у доношенных новорожденных и детей первого года жизни, развивающиеся в условиях угрозы невынашивания беременности. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Иваново.

26. Волощук И.Н. Морфология органов иммунной системы у детей с аутосомными трисомиями, умерших в перинатальном периоде // Архив патологии. -Т.45,№ 10.-С.14-21.

27. Волощук И.Н. Морфология органов иммунной системы при синдроме Ди-джорджи // VI Всесоюзный съезд патологоанатомов. Тез. Докл. Тбилиси, 1989.-С. 164-165.

28. Воробьев В.П. Вилочковая железа / Краткий учебник анатомии человека, -1936, Т. 2. С. 267-269.

29. Гуревич П.С., Барсукова B.C. О значении генерализованной декомпенсации лимфоидной системы для развития сепсиса у детей раннего возраста // Педиатрия. 1983. - № 4 - С. 9 - 12.

30. Гюллинг Э.В., Самбур М.Б. Супрессорное действие гидрокортизона, опосредуемое вилочковой железой // Иммунология и аллергология. Респ. межвед. Сборник / Киев 1986. - вып. 20. - с. 83 - 85.

31. Дадамбаев Е.Т. Состоние иммунологической реактивности и содержание мелатонина при бронхопневмонии у детей раннего возраста с увеличенной вилочковой железой: Автореф. дисс.докт. мед. наук. — Харьков. 1987.

32. Дадамбаев Е.Т. Способ определения тимомегалии у детей // Педиатрия. -1985.-№8.-С. 24.

33. Дворяковский И.В., Астафьев А.Р., Марков В.А. и др. Размеры вилочковой железы у детей до одного года (по данным ультразвукового исследования) // Эхография. 2000. - Т. 1. - № 1 - С. 60 - 63.

34. Домбровская Е.А., Шеожев М. А. К вопросу об адаптационных возможностях детей с тимико-лимфатическим состоянием при различныхэкстремальных состояниях // Адаптация и проблемы общей патологии: Тез. Докл. Всесоюз. Конф. М., 1974. - С. 133 - 134.

35. Зуева Л.П., Колосовская Е.Н. Эпидемиология иммунодефецитных состояний у детей раннего возраста. — СПб.: Медицинский информационно-аналитический центр — 2004. 30 с.

36. Ивановская Т.Е., Кокшунова Л.Е. Морфология лимфоидной системы в перинатальном периоде при антигенном воздействии. И Арх. патологии -1979.- Т. 41. Вып. 10.-С. 15-22.

37. Ивановская Т.Е. Значение иммунодефицитных синдромов в педиатрии // Педиатрия. 1985. - № 1. - С. 11 - 15.

38. Ивановская Т.Е. Гиперплазия вилочковой железы и статус тимико-лимфатикус у детей грудного возраста. // Педиатрия. 1970. - № 1. - С. 22 -29.

39. Ивановская Т.Е., Когой Т.Ф., Покровская Л. Я, Хохлова 3. Е. К вопросу о секреции вилочковой железы. // Бюлл.эксперим. биологии и медицины -1971.-Т. 71.-№4.-С. 111-114.

40. Ивановская Т.Е., Лопухин Ю. М. Гипоплазия тимуса и некоторые другие иммунодефицитные состояния у детей // Арх. патологии 1974. - Т. 36. — Вып. 10.-С.ЗЗ -39.

41. Ивановская Т.Е., Катасонова Л.П. Структура тимуса, иммунный статус и патологический процесс // Арх. патологии 1989. -Вып.1. С. 3 - 9.

42. Ивановская Т.Е., Сорокин А.Ф. Морфология тимуса как показатель иммунодефицитных состояний у детей. // Арх. патологии — 1978. — Т. 41, — Вып. 10.-С. 15-22.

43. Ивановская Т.Е. Иммунная система и её связь с характером инфекционного процесса у детей // Арх. патологии 1983. — Т. 45. - Вып. 7-С. 3-13.

44. Ивановская Т.Е. Значение иммунодефицитных состояний в патологии человека // Арх. патологии 1983. - Т. 45. - Вып. 11. - С. 75 - 82.

45. Ивановская Т.Е. Врожденные иммунодефицитные синдромы // Арх. патологии 1990. - Т. 52 - Вып. 6. - С. 29 - 33.61 .Ивановская Т.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л. В., Волощук И.Н. Патология тимуса у детей. Спб: СОТИС, 1996. - 270 с.

46. Кахатлидзе М.Г. Лейкопоэтины //БМЭ, 3-е изд. М.: Советская энциклопедия, 1980. Т. 12. - с. 478.

47. Кемилева 3. Вилочковая железа: пер. с болг. М.; Медицина, 1984. - 253 с.

48. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. Л.: Медицина, 1986. - 312 с.

49. Котлукова Н.П., Левченко Е.Г., Антоненко В.Г. CATCH 22 как этиологический фактор врожденных пороков сердца // Медицинская генетика. 2004. - № 1. - С. 2 - 9.

50. Колосовская Е.Н. Эпидемиология иммунодеицитных состояний у детей раннего возраста: Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб, 2001. -45 с.

51. Краснов М. В., Скворцов Р. П. // Экспериментальная и клиническая иммунология и аллергология Чебоксары, 1990.

52. Краснов М. В. Иммунный статус здоровых и больных детей с тимомегалией: дисс. докт. мед. наук. — Чебоксары, 1990.

53. Красноперова К.Е. Критерии массы тела и тимуса у детей раннего возраста в аспекте адаптационного синдрома // Педиатрия. 1982. - № 2. -С.26-28.

54. Кузьменко Л.Г., Тюрин Н.А., Мазурина Н.А. Особенности анамнеза, соматического и нервно-психического статуса у детей первого года жизни с тимомегалией // Педиатрия. — 1985. № 8. - С. 26 - 29.

55. Кузьменко Л.Г. Тимомегалия у детей первых лет жизни. Дисс. докт. мед.наук. М., 1988.

56. Кузьменко Л.Г. Лечебно-профилактическая помощь детям с увеличенной вилочковой железой. // Педиатрия, 1996. № 4. - С. 63 - 69.

57. Кузьменко Л.Г., Бахаэддин А. Май, Неижко Л.Ю. и др. Метод ультразукового сканирования в оценке состояния вилочковой железы у детей раннего возраста // Педиатрия. 1994. - № 6. - С. 56 - 58.

58. Кузьменко Л.Г., Зайратьянц О.В. Гетерогенность и полиморфизм синдрома увеличенной вилочковой железы в анамнезе // Педиатрия. 1991. -№ Ю.-С. 16-21.

59. Кузьменко Л.Г., Иноземцева Ф.А. Острые инфекционные заболевания у детей с увеличенной вилочковой железой в анамнезе // Педиатрия. 1993. №5.-С. 107- 108.

60. Кузьменко Л.Г., Пушко Л.В., Арион В.Я. Иммунный статус у здоровых детей // Вестник российского университета дружбы народов. Серия «Медицина» - 1999. - № 2. - С. 17 - 21.

61. Кузьменко Л.Г. Катамнез детей с тимомегалией // Педиатрия. 1986. - № 1. - С. 31 -34.

62. Кузьменко Л.Г., Семенихина К.Н., Неижко Л.Ю. и др. Оценка величины вилочковой железы у детей первых двух лет жизни по данным ультразвукового сканирования // Педиатрия. — 2002. № 6. С. 22 — 26.

63. Кузьменко Л.Г. Тимомегалия и синдром Платера // Лечащий врач. 2006. - № 2. - С. 32-39.

64. Кузнецова В.А., Волкова Т.Г. Особенности развития детей первого года жизни, родившихся у матерей, перенесших угрозу невынашивания эндокринного генеза. // Педиатрия. 1989. - № 6. С. 8 — 11.

65. Кулагина Н.Н. Вилочковая железа у детей раннего возраста в норме и при патологических состояниях: Автореф. дис.канд.мед.наук. М.,2007. - 26 с.

66. Кулагина Н.Н., Пыков М.И., Фисенко В.А. Значение ультразвукового исследования в диагностике тимомегалии II Ультразвуковая и функциональная диагностика 2001. - № 4. - С. 65 - 68.

67. Курбанов Т.Г., Алиев М.Г. Физиология и патология вилочковой железы у детей первых лет жизни. Баку, Азернешр, 1983.

68. Курбанов Т.Г. Гиперплазия вилочковой железы у детей раннего возраста // Вопр. Охраны материнства и детства. 1983. - № 1. - С. 74.

69. Лихачев И.Б. Анатомия кровеносных сосудов бронхиогенной группы желёз внутренней секреции: Дисс.докт. мед. наук. JI. 1958. -256 с. v

70. Ломакин М.С., Арунова Н.Г., Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса: структуры и функции.// Иммунология. — 1992. № 1. - с. 10-15.

71. Ляников С.А., Орехов С.Д., Орехова Т. Д. и др. Взаимосвязь эндокринной системы и факторов гуморального иммунитета.// Иммунология. 1989. № 6. -с. 39-41.

72. Мазурин А.В., Воронцов И.М. Пропедевика детских болезней: учебник. -М.: Медицина. 1986. с. 432.

73. Мартынова М.И., Ваганов П.Д., Шишацкая С.Н. и др.// 8-й съезд дет. Врачей УССР: тез. докл. Тернополь, 1987. - с.135.

74. Мартинова М.И., Ваганов П.Д., Шишацкая С.Н. и др. // Вопр. охр. мат. -1988. -№ 1.-С.5-8.

75. Матковская Т.В. Увеличение тимуса у детей. Томск: Изд-во Томского университета. 1991.- 151 с.

76. Матковская Т.В. Клинико-иммунологические показатели у детей с увеличенным тимусом // Педиатрия. 1983. - № 4. - с.43 - 44.93 .Матковская Т.В. Синдром тимической недостаточности у детей с тимомегалией. Дисс.докт. мед.наук. -М., 1988.

77. Матковская Т.В. К патогенезу тимомегалии у детей.// Проблемы эндокринологии. 1988. - № 2. - с. 34-38.

78. Медведев Н.Ю., Назаров В.Ю. Некоторые вопросы танагенеза при синдроме внезапной смерти у детей. // Педиатрия. 1979. - N° 11. — С. 34 -39.

79. Миллер Дж., Дукор П. Биология тимуса: Пер. с нем. М., Мир, 1967

80. Милюшин Я.А., Муканов К.Н., Кожанов С.К. Макроскопическая характеристика эмбрионального тимуса при гестозах и инфекциях во время беременности. // Архив патологии. 2001. - № 7. - С. 34 - 36.

81. Набухотный Т.К., Кравец А.А., Черевко С.А. Патология вилочковой железы при интенсивной терапии у детей раннего возраста // Педиатрия. -1978. -№ 11.-С. 54-56.

82. Неонатология: уч. Для студентов, интернов, резидентов педиатрических факультетов в мед. инс-т в 2 т. / Н.П.Шабалов. — СПб: «Специальная литература», 1997.

83. Нефедова Н.К., Исаева С.И., Асмоловская Л.В., Лебедева Н.Н. Влияние угрозы прерывания беременности на тропные функции гипофиза и перинатальной медицины. Суздаль, 1995. — С. 58.

84. Никтятович С.Н. Влияние тимоэктомии на уровень содержания кортикостерона крови крыс при иммобилизации // из-во АН Молд. ССР. Сер. биол. и хим. 1978. - № 5. - с. 28 - 31.

85. Осипов С.М., Толокольников А.В. Состояние иммунной системы плода и новорожденного ребёнка при поздних токсикозах беременности.// Архив патологии. 1987. - Т. 49. № 12. - С. 52 - 58.

86. Панов Н.А., Гингольд А.З., Москачева К.А. Рентгенодиагностика в педиатрии. -М.; Медицина, 1972. 552 с.

87. Партенадзе А.Н., Торубарова Н.А., Семикина E.JI. и др. Формирование тимуса в эмбриогенезе. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1988.-Т. 126.Прил.1. С. 158- 160.

88. Попов М.С., Зайратьянц О.В. Первичная и вторичная (реактивная) гиперплазия тимуса в случаях внезапной смерти. // Арх. патологии. -1984. -№ 11. С. 74-79.

89. Пушко Л.В. Клико-иммунологические особенности острых заболеваний органов дыхания при тимомегалии у детей грудного и раннего возраста: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М. 1987. — 48 с.

90. Пушко Л.В., Тюрин Н.А., Арион В.Я и др. Содержание циркулирующего тимического фактора в крови у здоровых и больных детей первого года жизни. // Педиатрия. 1985. - № 8. - С. 29 - 37.

91. Рентгенодиагностика в педиатрии: Руководство для врачей в 2-томах. / Под ред. В.Ф. Баклановой и М.А. Филлипкина. М.: Медицина, 1988.

92. Рыбкин А.И., Чащин Н.Н., Побединская Н.С, Рывкина А.Г. Врачебный контроль за развитием и состоянием здоровья ребенка в период новорожденности. // Метод. Разраб. Иваново. - 1988. - С. 39.

93. Рыжавский Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия. Хабаровск, 1999.-203 с.

94. Рябчиков О.П Хлыстова З.С. Иммунная система плода человека в перинатальный период развития в норме и при некоторых заболеваниях матери. // Вестник АМН России. 1991. - № 5. - С. 18 - 22.

95. Сакс Ф.Ф. Атлас по топографической анатомии новорожденного. М.6 Медицина, 1993. - 240 с.

96. Сапин М.Р Анатомия человека. Руководство. Т. 2. М. Медицина, 1987.

97. Семенков В.Ф., Афиногенова С.А. Влияние эндогенных глюкокортиков на морфологию тимуса и селезенки мышей // бюллетень экспер. Биол. и медицины. 1982. Т. 94, № 9., с. 107 - 109.

98. Серов В.В., Зайратьянц О.В. Физиология и патология тимуса.// Акушерство и гинекология. 1987. - № 5. - С. 8 - 12.

99. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей./ под ред. Мартыновой М.И., Кузьменко Л.Г., Тюрина Н.А. Москва, 1993. - с.??

100. Сиротина О.Б. Клинико-ультразвуковая характеристика тимуса в норме и при тимомегалии у детей раннего возраста: Дисс.канд. мед. наук. — Хабаровск, 2000. 171 с.

101. Сперанский B.C. Основы анатомии детского возраста: Материалы к лекциям. ~ Саратов. — 1979. С. 73.

102. Стефании Д.И., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста. М.: Медицина, 1996. — с. 384.

103. Тарханова С.Н. Диагностика тимомегалии у детей раннего возраста с острым бронхолегочными заболеваниями и лечение их тимолином: Автореф, дис. .канд. мед. наук. Баку, 1988. - 146 с.

104. Ткаченко Ю.П. Тимомегалия полиэтиологическая патология детей раннего возраста.// Тимомегалия: этиология, патогенез, диагностика, клинические проявления, влияние на течение болезней, лечение. — Запорожье, 1996. - 101 с.

105. Тюрин Н.А., Кузьменко Л.Г., Котлуков В.К., Кутафин Ю.Ф. Об оценке ширны сосудистого пучка на рентгенограммах детей разного возраста.// Педиатрия.- 1983.-№5.-С. 10-11.

106. Тяжкая А.В. Тимомегалия у детей (клинико-иммунологическая характеристика и лечебно-профилактические мероприятия): Автореф. дис. докт. мед.наук. Киев. 1986. - 31 с.

107. Тяжкая А.В., Гюллинг Э.В., Волощук М. И., Кравчук Г.П. Эндокринная функция вилочковой железы у детей раннего возраста с тимомегалией.// Педиатрия. 1983 - № 9. - С. 24 - 25.

108. Улезко Е.А., Богданович Б.Б., Глецевич О.Е. Ультразвуковая диагностика болезней новорожденных./ Под ред. Проф. Г.Г. Шанько -Москва Минск: Аст —Харвест, 2001. - 70 с.

109. Ультразвуковые методы исследования в неонатологии: учебно-методическое пособие. / Под ред. Л.И Ильенко, Е.А.Зубаревой, В.В. Митькова. М.: РГМУ - РМАПО. =- 2002. - 76 с.

110. Фриденштейн А .Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. — М.: Медицина. 1980. — с. 216.

111. Харченко В.П., Саркисов Д.С., Ветшев П.С. и др. Болезни вилочковой железы. М.: Триада - X, 1998. - 232 с.

112. Хмельницкий O.K., Зайчик A.M., Зубницкий Ю.Н. Эндокринная система иммунитета // Архив. Патол. 1983. - Т. 45,\ вып. II, С. 82 - 90.

113. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека (морфологические основы). -М.: Медицина, 1978. -256 с.

114. Хлыстова З.С. , Шмелева С.П., Калинина И.И. и др. Карта заселения органов иммунной системы эмбриона и плода человека Т- и В-лимфоцитами и начало эндокринной функции тимуса. // Иммунология. -№ 2. С. 80-82.

115. Худайбердиев Д. Вилочковая железа. Анатомия эндокринных желез. -Ашхабат. 1982, с. 10 12.

116. Чеботарев В.Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. Киев, 1979. -160 с.

117. Чеснокова В.М. и др. Влияние тимозина на формирование функциональной активности у мышей / В.М. Чеснокова, Е.В. Игнатьева, JI.H. Иванова и др.// Проблемы эндокрин. 1987.- Т. 33. № 1. с. 56 - 60.

118. Шеожев М.А. Морфология гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы при тимико-лимфатическом состоянии: Дис.канд. мед. наук: Нальчик, 1981.-с. 176.

119. Шеркауи М.Ф. Изменение вилочковой железы плода, исход для него беременности, родов и развитие новорожденных в постнатальном периоде: Дис.канд. мед. наук. Харьков, 1979. - 186 с.

120. Шумейко Н.С. Становление и возрастные преобразования основных структурных компонентов вилочковой железы человека: Дис.канд. мед. наук. — М., 1979.- 186 с.

121. Ярилин Л.А., Пинчук В.Г., Гриневич Ю.А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов Киев, 1991 - 248 с.

122. Ярилин Л.А., Мирошниченко И.Н., Рябинина П.Д., Филатов А.В. Исследование миграции предшественников Т-лимфоцитов в тимус и факторов, влияющих на этот процесс// Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - № 10. - С.447 - 449.

123. Adam E.J., Ignotus P.I. Sonography of the thymus in healthy children: frequency of visualization size, and appearance//Am. J. Roentgenolog. 1993. -Vol. 161, №1. P. 153 - 155.

124. Agapitos Т., Ignotus P.I, Perinatal death and thymus gland // Arch. Anat. Cytol. Pathol. 1994. - Vol. 42, № 3 - 3. p. 163 - 170.

125. Al-Tamenti S., Mazer В., Mitchell D/ Complete DiGeorge anomaly in the absence of neonatal hypocalcemia and velofacial and cardiac defect // Pediatrics. 2005. - Vol. 116, № 3: - P. 457 - 460.

126. Apgar V.T. Fe newborn (apgar) scoring system.// Pediater. Clin.north. am. — 1966. vol. 13. - p. 645 - 648.

127. Arakawa A., Matsukawa Т., Kira M, Tomiguchi S., Takahashi M., Kawano O. Value of ultrasound-guided core-needle biopsy for peripheral intrathoracic and mediastinal lesions//Comput. Med. Imaging Graph. 1997. - Vol.21, №1.-P.23-26.

128. Atlas of color-coded Doppler sonography/Ed. By I. Fruhwald Franz. Wien, New York: Sprihger-Verl., - 1992. - 138 p.

129. Arya S., Gilbert E., Hong R., Bloodworth B. The Thymus. In: Tndocrin pathology, general and surgical. Ed. By J. Bloondworth. N.-Y., etc., 1982. - 2 ed.-P. 767-833.

130. BaarJen J., Schuurman H., Huber J. Acute thymus involution in infancy and childhood.A reliable marker for duration of acute illness // Human Pathol. -1988.-Vol. 19, № 10.-P. 1155- 1260.

131. Baek C, Ryu J., Yun J., Chu K. Aberrant cervical thymus: a case report and review a literature//Internation. J. of Pediatr. Otorhinolaryng. 1997. Vol. 41, №2.-P. 215-222.

132. Bach J. F. et al. Isolation, biochemical characteristics and biological activity of a circulating thymic hormone in the mouse and the human/J. F. Bach, M. Dardenne, J.M. Plauter al./ Ann. N.Y. acad. Sci. 1975. - Vol. 242. p. 186 -210.

133. Bach J.F., Bach M.A., Charreice I., Dardenne M. The mode of action of thymic hormones. Annol N.Y. Asad sci, 1979, Vol. 332. - P. 23 - 32.

134. Baron R.L., Lee J. K., Sagel S. S. Computed tomography of the normal thymus // Radiology. 1982. - Vol. 142, № 1. - P. 121 - 125.

135. Baysal Т., Kulu R., Kutlu O., Yakinci C, Karaman I. Ectopic thymic tissue: a cause of emphysema in infants//Clinical Imaging. 1999. - Vol.23, №1. - P. 19 -21.

136. Besedovsky H.O., Rey A.E., Sorkin E. Immunoneuroen docrine interaction //J. Immunal.- 1985.-Vol. 135, №2, P. 750-754.

137. Besedovsky H.O., Rey A.E., Sorkin E. . Immunoregulation by neuroendocrine mechanisms // Neuroimmunology / Ed. By P. Beham, F. Sprefico. -N.X. Raven Press, 1984. Vol. 12. - P. 201 -204.

138. Barth K., Schnauffer L., Kaufmann H.J. Giant idiopathic thymomegaiy// Pediatr. Radiol. 1976. - Vol.4, №2. - P.l 17 - 119.

139. Bar-Ziv J., Barky Y., Itzchak Y., Mares A J. Posterior mediastinal accessorythymus// Pediatr. Radiol. 1984. - Vol.14. - P. 165 - 167.

140. Benjamin S, MacCormack L.I., Effler D.B. et al. Clinical case of thymoma//Cancer. 1972. -Vol.30. - №3. - P.708 - 714.л

141. Bergh N.P., Gatzinsky P., Larsson S., Lundin P. Thymoma//Thorac. Surg. -1978. Vol. 25, №2. - P.98 - 106.

142. Boyd E. Weight of thymus gland in health and disease// Am.J.Dis.Child. -1932.-Vol.43. P. 162-214.

143. Canty T. G., Leopold G. R., Wolf D. A. Ultrasonography of Pediatric Surgical Disorders//A.J.R. 1982. - P. 56—59.

144. Carty H. Ultrasound of the normal thymus in the infant: a simple method ofresolving a clinical dilemma //Br. J. Radiol. 1990. Vol.163, - P.737 - 738.

145. Castellote A., Vazquez E., Vera J., et al. Cervicothoracic lesions in infants and children // Radiografics. 1999. - Vol. 19. - P. 583 - 600.

146. Casanova A., Urbano J. Congenital thymic cyst: prenatal sonographic and postnatal magnetic resonance findings // J. Ultrasound Med. — 1997 Vol. 16, №5.-P. 365-367.

147. Chaoui R., Kalache K. D., Heling K.S et al. Absent or hypoplastic thymus on ultrasound a marker for deletion 22 qll.2 in fetal cardiac defects // Ultrasound Obster Gynecol. 2002. - Dec. - Vol. 20 (6). - P. 546 - 552.

148. Cho J. Y., Min J. Y., Lee Y.-H., McCrindle В., Hornberger L. K., Yoo S.-J. Diameter of the normal fetal thymus on ultrasound. // Ultrasound Obstet Gynecol, Toronto, Ontario, Canada. 2007. - P. 634 - 638.

149. Cohen M.D., Weber T.R., Sequera F.W. et al. The dilemma of the posterior mediastinal thymus: CT maifestations // Radiology. Vol. 146. - P. 691 - 692.

150. Conwell L.S., Batch J.A. Aberant cervical thymus mimicking a cervical mass // J. Pediat. Child Health. 2004. - Vol. 40. -P. 579 - 580.

151. Cory D.A., Cohen M.D., Smith J.A. Thymus in the superior mediastinum simulating adenopathy: appearance on CT // Radiology, 1987. Vol. 162. - P. 457-459.

152. Claus D., Coppens J.P. Sonography of mediastinal masses in infants andchildren//Ann. Radiol. (Paris) 1984. Vol. 27, №2. - P. 150-159.

153. Crua G., Agriesti G., Defilippi C, Bona G. Thymic hyperplasia. Description of clinical case// Minerva Pediatr. 1994. - P. 177 - 180.

154. De Caluwe D., Ahmed M., Puri P. et al. Cervical thymus cysts. // Pediatr. Surgeiy Int. 2002. - Vol. 18, № 5 - 6. - P. 477 - 479.

155. Dunne M.G., Weksberg A.P. Thymic cyst: computed tomography andultrasound correlate. //J. Comput. Tomogr. 1983. - Vol.7, №4. - P.351 -355.

156. Eklif O., Rosenborg M. The thymus gland in infants radiologicdiagnosis and differential diagnosis (Art. in Swedich)// Lakaitidningen. - 1987. - Vol.84, №8. -P.531-534.

157. Fabris N. et Al. Hormones and the Immunological capacite. Ill the immunodeficiency disease of the hypopituitary shll bagg dware mouse / N. Fabris, W. Pierpaoli, E. Sorkin // clin. exp. Immunol. 1971. - Vol. 9, № 2. -P. 209-225.

158. Felker R.E., Cartier M.S., Emerson D.S., Brown D.L. Ultrasound of the fetal thymus //J. Ultrasound Med. 1989. Vol.8, №12. - P.669 - 673.

159. Francis I.R., Glazer G.M., Bookstein F.L., Gross B.H. The thymus: reexamination of age-related changes in size and shape //A. J.Roentgenol. -1985. -№145. -P.249 254.

160. Friedleben A. Die psysiologye des thymusdruse in cresundheitnud krankheit vom standpunkte experimenteller forchung und klinischer Erfahrung.Frankfurta. M., 1858.

161. Fujimura S., Kondo Т., Jamauchi A. et al. Thymoma: clinical disordersand results of surgical treatmen t// J. Jap. Assoc. Thorac.Surg. — 1981. №29. - P. 1 -8.

162. Georgy B.A., Casola G., Hesslink J.R. Thymic carcinoid tumors with bora metastases. A report of two cases//Clinical Imaging.- 1995. Vol. 19, №1. -P.25-29.

163. Giacolia G.P. Transplacental^ transmitted autoimmune disorders of the fetus and newborn: pathogenic consideration. // South Med - J. 1992. - Feb; 85 (2). — P.139 - 145.

164. Goldstein A.B., Thurman I.B., Cohon I.H. The endocrine thymus polintial role for thymosim in the treatment of autoimmune disease. Ann.,N.Y., Asad. Sci., 1976. - Vol. 274. - P. 390-401.

165. Goldstein A.B., Thurman I.B. et al. Biological activities of thymic hormone / ed van Bekkum D.W. Roterdam kooy ker scient pull. 1975. - P. 173 - 197.

166. GoodR.A.//J. exp. Med.- 1962.-Vol. 116.-P.773 795.

167. Graeber G., Thompson L., Cohen D. et al. Cystic lesion of the thymus. An occasionally malignant cervical and or interior mediastinal mass// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1984. - №87. - P.295 - 300.

168. Gray S., Slcandalakis J. Thymus. Embriology and congenital abnormalities/ In Surgery of the Thymus/Ed. J.C.Givel. Berlin, etc. Springer Verlag., 1990. -345p. -P.13 - 19.

169. Gurevich P., Ben-Hur H., Czernobilisky B. et al. Pathology of lymphoid organs in low birth weight infants subject to antigen related diseases: a morphological and morfometric study // Pathology. - 1985 - Vol. 27, № 2. - P. 121-126.

170. Han B.K., Babcock D.S., Oestreich A.E. Normal thymus in infancy: sonographic characteristics// Radiology. 1989. - Vol.170, №2. - P.471 - 474.

171. Hammond D.A., Khoury N. J., Haddad M.C. Aberrant cervical thymus in infante an unusual cause of stridor // Eur. Radiol. 2000. - Vol. 10. - P. 978 -980.

172. Hartge R., Jenking D.M., Kohler H.G. Low thymic weighr in small-for dates bbies // Eur. J. \Obster. Gynecol. Reprod. Biol. 1978. - Vol. 8, № 3, - P. 153 -155.

173. Hasselbalch H., Nielsen M.B., Jeppesen D.L., Pedersen J.F., Karkov J. Sonographic measurement of the thymus in infants//Eur. Radiolog. 1996. -Vol.6, №5. - P.700 - 703.

174. Hasselbalch H., Jeppesen D.L., Ersboll A.K., Lisse I.M., Nielsen M.B. Sonographic measurement of thymic size in healthy neonates. Relation to clinical variables// Acta Radiolog. 1997. - Vol. 38, № 1. - P.95 - 98.

175. Hasselbalch H., Jeppesen D.L., Ersboll A.K., Engelman M.D., Nielsen M.B. Thymus size evaluated by sonography. A longitudinal study on infants during the first year of life// Acta Radiolog. 1997. Vol 38, №2. P.222 - 227.

176. Hasselbalch H., Ersboll A.K., Jeppesen D.L., Nielsen M.B. Thymus size in infants from birth until 24 month of age evaluated by ultrasound//Acta Radiol. -1999. Vol 40, № 1. P.41 - 44.

177. Hata Т., Deter R.L. A review of fetal organ measurements obtained with ultrasound: normal growth// J. Clin. Ultrasound 1992. - Vol. 20, №3. - P. 155- 174.

178. Healy D. et al. The thymus adrenal conection: thymuc and corticotrophin releasing activity in primates / D. Healey, G Hodgen, H. Schulte et al. // Science. - 1983. - Vol. 222. № 4630. - P. 1353 - 1355.

179. Heiberg H. Normal thymus: CT characteristics in subject under age 20// A.J.R. 1982. - Vol. 138, P. 491 - 494.

180. Hendrickson M., Azarow K., Ein S., Shandling В., Thorher P., Daneman A. Congenital thymus cysts in children-mostly misdiagnosed// J. Pediatr. Surg. -1998. Vol.33, №6. - P. 821 - 825.

181. Henry K., The human thymus in with particular emphasis on thymitis and thymoma. // In: the Thymus gland. Ed. By M. Kendall. L., etc., 1981. - P. 85- 113.

182. Hofmann W., Moller P., Otto H.F. Thymus. Hyperplasia / In: Surgery of the Thymus/ Ed. J.C.Givel. Berlin, etc.: Springer Verlag., 1990. - P.59 - 71.

183. Hudson T. D., Lesar M., Blei L. // J. din. Ultrasound. 1982. - Vol. 10, P. 183- 185.

184. Ikezoe J. Ultrasonographic evaluation of intrathoracic diseases // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. 1984. - Jule 25. - 44(7). - P. 924 - 947.

185. Infection in immunocompromised infants and children/Ed. by Ch.C. Patrick.- N.Y.: Churhill Livingstone, 1993. 977 p.

186. Jeritic E., Jeritic A., Uzarevich B. Alteration in lymphocyte phenotype pf infected pretern newborn // Biol Neonete. 2001. - Vol. 80. - № 3. - P. 223 -227.

187. Jordan J. Т. Lymphocyte differentiatone // The thymus gland / ED by M. Kendall. London; Acad. Press. 1981. - P. 151 - 179.

188. Kacker A., April M., Markentel С . В., Breuer F. Ectopic thymus presenting as a solid submandibular neck mass in an infant: case report and review of literature// Internat.J. of Pediatr. Otorhinolaryngology 1999. - Vol.49, №3. -P. 241-245.

189. Kelley D.J., Gerber M.R., Willing J.P. Cervicomediastinal thymic cysts // Internation. J. of Pediatr. Otorhynolaringolog. 1997. Vol.39, №2. - P. 139 -146.

190. Kendall M. Avian thymus gland a review // Dev.Comp Immunol. 1980. -Spring 4 (2). - P. 191 -209.

191. Kendall M. Thymus anatomy // Surgery of the Thymus Ed. By J.C.Givel. -Berlin: Springer-Verlag, 1990. - Vol. 3. - P. 19 - 27.

192. Kendall M. Thymus hystology // Surgery of the Thymus Ed. By J.C. Givel. - Berlin: Springer-Verlag, 1990. - Vol. 3. - P. 27 - 39.

193. Kim O.H., Kim W. S., Jung M. J. US in the diagnosis of Pediatric Chest Disease // Radiographics. 2000. - Vol. 20. - P. 653 - 671.

194. Kristin H. The Thymus What's new?// Hystopathiligy. - 1989. - № 14. -P. 537-548.

195. Latters R. Thymoma and other tumors of the thymus;an analysis of 107 cases// Cancer. 1962. - №15. - P. 1224 - 1260.

196. Lemaitre L., Leclerc F., Marconi V., Taboureau O., Avni F., Remy J. Ultrasonographic findings in thymic limphoma in children// Europ. J.Radiol. -1987.-Vol. 7. -P. 125-129.

197. Lemaitre L., Marconi V., Avni P., Remy J. The sonographic evaluation of normal thymus in infants and children//Europ. J. Radiol. — 1987. Vol. 7, №2. -P. 130- 136.

198. Levine G., Rosai J. Thymic hyperplasia and neoplasia: a review of current concepts// Hum. Pathol. 1978. - №9. - P.495 - 515.

199. Lewis J., Wick M., Schritaner B. et al. Thymoma: a clinicopathologic review//Cancer. 1987. - №60. - P. 2727 - 2743.

200. Linde L.M.,Marcus В., Padua E. Normal thymus simulating pericardial disease: diagnostic value of magnetic resonance imaging// Pediatrics 1991. — Vol. 88, №2. P.328 -331.

201. Loney D.A., Bauman N.M. Ectopic cervical thymic masses in infants. A case report and review of the literature// Intemation.J. of Pediatr. Otorhinolaringol. 1998. - Vol. 43, №1. - P.77 - 84.

202. Luckey T.D Perspective of thymus horomones / ed T.D. Luckey, Munchen, Berlin, Viena, Urban and Schwargenbern. 1973. P.275 - 314.

203. Mallardi A., Carbascio F. Thymus hypertrophy in early infant period. Clinical remarks and the result of treatment with dexametazone// Minerva pediatr. 1966. Vol. 18, № 10. - P.492 - 498.

204. Malone P.S., Fitzgerald RJ. Aberrant thymus: a misleading mediastinal mass//J.Pediatr. Surg. 1987. - Vol. 22, №2. - P. 130 - 131.

205. Manurek A. Thymus hypertrophy as a cause of displasia in children// Kind. Lek. — 1982. №4. — P.57 — 60.226.

206. Maroun L.L., Graem N.L. Autopsy standarts of body parameters and frech organ weights in nonmacerated and macerated human fetuses // Pediatric and developmental patology. 2005. - Vol.8. - P.204 - 217.

207. Martin J. Neuroendocrine regulation of the immuneresponse // Neuroimmunology / ed by P. Reham, F. Spreaficj New York; Raven press, 1984. - Vol. 12. - P. 433 - 444.

208. Metcalf D. The Thymus / Springer Verlag: New York Ink 1966. - 144 p.

209. Michie W., Beck J., Mahaffy R. et al. Quantative radiological and histological studies of the human thymus in thyroid disease//Lancet. 1967. -Vol. 1,P. 691-695.

210. Miller J.F. A.P.T. cellregulation of immune response veness. Ann. № 4. Acad. Sci., 1974.-Vol. 249. № 1.-P. 9-26.

211. Mitchel I., Inglish, Simposon H. Viral ingection in wheery bronchitis and asthma and asthma in children. Arch.Dis. Child., 1976. Vol.51, P. 707 - 711.

212. Mosier D.E., Cohen P.L. Ontogeny of mouse T-lymphocyte function. -Fea.Prec., 1975. Vol. 34 - № 2. - P. 137 - 140.

213. Nicolini A., Bergonzi F. Introduction to the discussion on the problem of thymomegaly in chilhood (Article in Italian) // Minerva Pediatr. 1966. Vol. 18, №9.-P. 439-443.

214. Nicholson R. Thymic hyperplasia in thyrotoxicosis // Canad. Ass.Radiol. 1987.-Vol. 16, P. 264-265.

215. O'Laughlin M.P., Huhta J.C. Murphy D.J. Ultrasound examination of extracardiac chest masses in children// J. Ultrasound Med. 1987. - №6. - P. 151-157.

216. Parker L.A., Gaisie G., Scatliff J.H. Computerized tomography and ultrasonographic findings in nassive thymic hyperplasia // Clinical Pediatrics. 1985. - Vol. 24, №2. - P. 90 - 94.

217. Plater F. цит. По M.A. Осипову: « К вопросу о так назаваемом mors thymica, её причины, прижизненная и посмертная диагностика страданий, обусловленных патологическим состоянием gal. Thymus». — Воронеж. — 1916.

218. Raines J., Rowe L.D. Progressive neonatal airway obstruction secondary to cervical thymic cyst //Otolaryngol. Head Neck Surg. 1981. - Vol. 89, № 5; P. 723-725.

219. Reber R. W. et al. Thymosin stimulates secretion of luteinizung hormonerealizing factor / R.W. Reber, A. Miyake, T.L. Low et al. // Scince. -1981. - Vol. 214, № 6. - P. 669 - 671.240a.

220. Riechelmann H., Wolfensberger M., Coerdt W. Differential diagnosis of children's enlarged necks cervical thymic cysts (Art. in German) // HNO. -1992. - Vol. 40, №2. - P.59 - 63.

221. Rose J., Lane C. Thymic enlargment in association with hyperthyroidism // Pediatr. Radiol. 1982. - Vol. 12, P. 37 - 38.

222. Rosenow E., Hurley B. Disorders of the thymus // A review Arch.Inter.Med. 1984. - Vol. 144. - P.763 - 770.

223. Ruchti Ch., Hess M. Other conditions associated with thymic disorder // In: Surgery of the Thymus/ Ed. J.C.Givel.-Berlin, etc.: Springer Verlag., 1990. -345p. P.199 - 205.

224. Rypens F., Avni F., Muller F., Baran D., Struyven J. Cervical ectopic thymus (Art. in French) // J. Radiol. 1989. Vol. 70, №12. - P. 721 - 723.

225. Rudick M.G., Wood B.P. The use of ultrasound in the diagnosis of a large thymic cyst// Pediatr. Radiol. 1980. - №10. - P. 113 - 115.

226. Samir S., Lai S.Y., Ruchelli E. Retropharyngeal aberrant thymus // Pediatrics. 2001. - Vol. 108, № 5. - P. 94.

227. Scnyder P., Gamzu G. Computed tomography and magnetic resonance imaging of the thymus // Surgery of the thymus. Ed. By J.C. Giver. - Berlin etc.: Springer - Verlag, 1990 - Vol. 17. - P. 217 - 225.

228. Shackelford G.D., McAlister W.H. The aberrantly positioned thymus -a cause of mediastinal or neck masses in children// A.J.R. 1974. Vol. 120, P. 291 -296.

229. Shashiraj Aggarwai Anju Undescended thymus presenting as midline neck swelling // bid J. of Pediatr. 2005. - Vol. 72, № 1. - P. 86.

230. Siegel M.J., Glazer H.S., Wiener J.I. et al. Normal and abnormal thymus in childhood: MR imaging // Radiology. 1989. - Vol. 72, № 1. - P. 86.

231. Sone Sh., Hugaschihara Т., Monimoto Sh. et al. Normal anatomy of thymus and anterior mediastinum by Pulmomediastinography// A.J.R. 1980. №134. -P. 81-89.

232. Stark D.D., Clark O.H., Moss A.A. Magnetic resonance imaging of the thyroid, thymus, and parathyroid glands// Surgery. 1984. - №6. - P. 1083 -1091.

233. Surgery of the Thymus: Pathology, associated disorders and surgical technique./Ed.J. Givel. Berlin etc.: Springer - Verlag, 1990. —345p.

234. Swischuk I. E. Imaging of the neuborn, infant, and young child: Baltimore Willians and Wilkins, 1989 780 p.

235. Takeda S. et al. Clinical spectrum of mediastinal cysts // Chest. 2003. -Vol. 124. - P.125 - 132.

236. The thymus (diagnostic imaging, functions, and pathologic anatomy)/ Ed. By E. Walter et al.: Springer Verlag, 1992. - 224 p.

237. Tolleefsen I., Yoo M., Bland J.D. Thymic cyst: is a correct preoperative diagnosis possible? Report of a case and revive of the literature // Eur. J. Radiol. -2001.-Vol. 160.-P. 620-622.

238. Trainin N., Zaison R., Yakiry, Ratterv, In the Immune system: function and therapy of ysfunction. Bd. Doriac. Esbkol A. press serono symposia, L., № 4. Toronte, Sydney. San Francisco, acad. Press, 1980. Vol. 27. - P. 159 - 169.

239. Trubiani О., Di Giulio С., Tripodi D. Thymic sensetivite to hypoxic condition in young and old rats. Age dependent expression of NF - KB // Exp/ Gerontol. - 2002. - Vol. 37. - P. 1077 - 1088.

240. Von Gaudeckar B. The human Thymus. / Bd. By H. Muller-Hermilink. -Berlin ect., 1986. -P. 2-43.

241. Von Lengerke H.J.,Schmidt H. Mediastinal sonography in childhood (Article in German)//Radiologe. 1988. - Vol.28, №10. - P.460 - 465.

242. Warton T. Adenographia sive glandularum totius corporis cripto 1654. цит. по А.Давыдову — сравнительное исследование зобной железы у мертворожденных детей и умерших спустя короткое время после рожденияю С-П., 1994.

243. Wernecke К., Diederich S. Sonographic features of mediastinal tumors//A.J.R. 1994.-Vol. 163.-№6.-P. 1357- 1362.

244. Wemecke K., Vassalo P., Rutsch F., Peters P.E., Potter R. Thymic involvement in Hodgkin disease: CT and sonographic fmdings/ZRadiology 1991.-Vol. 181, №2.-P. 375-383.

245. Wilich E. The thymus from birth to adolescence: new aspects of diagnostic imaging (art. in German)// Radiol. Diagn. (Berlin).- 1988. Vol.29, № 1. - P.59 -70.

246. Wilich E., Walter E., Webo W. et al Diagnostic imaging of the normal thymus // The thymus: diagnostic imaging, functions and pathologic anatomy. -Berlin: Springer Verlag, 1992. - Vol. 7.-P. 63 - 108.

247. Zatz M.M., Goldstein A.L. Mechanism of action of thymosin 1. Thymosin F raction 5 increases lymphokine production by mature murine T cells respondingin a mixed lymphocyte reaction // J. Immunol. 1985. - Vol. 134, № 2. - P. 1032- 1038.