Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Характеристика остеопенического синдрома у женщин фертильного возраста

ДИССЕРТАЦИЯ
Характеристика остеопенического синдрома у женщин фертильного возраста - диссертация, тема по медицине
Коротаев, Николай Владимирович Ярославль 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.39
 
 

Оглавление диссертации Коротаев, Николай Владимирович :: 2006 :: Ярославль

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Ревматология", Коротаев, Николай Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы.

Патология костно-мышечного аппарата стоит в ряду наиболее значимых медицинских проблем с выраженным влиянием на экономику, здоровье и качество жизни отдельных индивидуумов и их семей. При этом в настоящее время наибольшая медико-социальная и экономическая нагрузка на общество в первую очередь связана с пятью ревматическими заболеваниями: остеоартрозом, ревматоидным артритом, синдромом боли в нижней части спины, остеопорозом и костно-мышечными травмами. Остеопороз - одно из наиболее распространенных заболеваний лиц среднего и пожилого возраста, последствия этой болезни для состояния здоровья и качества жизни могут быть самыми серьезными. Они определяются самым частым клиническим проявлением остеопороза - переломами костей. Столь большой интерес к остеопорозу в настоящее время объясняется двумя причинами: во-первых, чрезвычайно высокой и постоянно растущей частотой развития этого заболевания, что позволяет многим ученым говорить об эпидемии этой патологии в мире; во-вторых, огромными затратами общества, связанными с остеопорозом и, прежде всего, с лечением переломов костей скелета. Следует учитывать также, что распространенность остеопоротических переломов в мире непрерывно растет: в 1990 году она составляла 1,7 млн. случаев, в 1999 году- 2,5 млн., а к 2050 году прогнозируется 6 млн. случаев переломов в год [50].

В последнее время внимание исследователей привлечено к развитию остеопенического синдрома у женщин молодого возраста. Остается неясным значение наличия остеопенического синдрома в пременопаузальном возрасте для последующего развития постменопаузального остеопороза у женщин. Кроме того, возникает вопрос о тактике ведения таких женщин: нужна ли им коррекция остеопении, какой вид вмешательства предпочтителен -рекомендации по изменению стиля жизни, медикаментозные препараты и т.д.

Наряду с этим, неясны и причины, приводящие к снижению МПК в молодом возрасте при исключении других заболеваний и состояний, связанных с развитием остеопороза. Все это подтверждает целесообразность дальнейших исследований в этом направлении.

Известно, что костная масса у человека увеличивается с момента рождения до возраста 20 - 30 лет (пиковая костная масса),, а затем постепенно снижается [16, 41]. Менопауза и связанное с ней снижение синтеза эстрогенов яичниками ассоциируются с ускоренной потерей минерального и органического компонентов кости. Оптимальная аккумуляция костной массы во время роста зависит, главным образом, от генетического потенциала, достаточного потребления кальция и витамина D, адекватной продукции половых гормонов и поддержания нормальной массы тела. Физическая активность также является важной составляющей процесса формирования кости.

Пиковая костная масса представляет собой резерв, определяющий скорость потери кости по мере старения. Однако, темпы возрастного снижения костной плотности определяются и другими фактороми, которые оказывают свое влияние как на этапе набора пиковой костной массы, так и в более поздний период, и могут способствовать более быстрому снижению минеральной плотности кости и нарушению ее микроархитектоники [4,13]. Курение, алкоголь, неполноценное питание, недостаточная физическая активность, сопутствующие заболевания оказывают влияние на интенсивность костного ремоделирования и способствуют смещению процессов костного метаболизма в сторону преобладания резорбции над синтезом кости [30, 17,36].

Несмотря на то, что в течение нескольких последних лет проводятся исследования регуляции костных клеток, изучается роль иммунной системы в их функционировании, системные и локальные регуляторы обмена кости у молодых женщин с низкой костной массой, причины ее потери остаются недостаточно ясными. Известно, что у женщин в постменопаузе одним из ключевых звеньев в нарушении костного метаболизма является снижение синтеза эстрогенов. Однако дефицит эстрогенов имеют все женщины после менопаузы, а постменопаузальный остеопороз развивается лишь у 20% из них.

В целом, не вызывает сомнения, что остеопенический синдром, в том числе у молодых женщин, полиэтиологичен. Факторы, способствующие его развитию, по-видимому, оказывают свое действие через различные патогенетические механизмы. Уточнение данных механизмов и выделение факторов, позволяющих определить женщину в группу риска по развитию остеопороза еще в молодом (фертильном) возрасте, диктует необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

Цель:

Определение причин и механизмов развития остеопенического синдрома у женщин фертильного возраста.

Задачи:

1. Определить минеральную плотность костной ткани при помощи двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) у женщин фертильного возраста (25 - 45) лет с нормальным менструальным циклом.

2. Провести клинико-лабораторно-инструментальное обследование созданных на основе DXA-исследования, в соответствии с критериями включения и исключения, основной и контрольной групп.

3. Провести сравнительный статистический анализ данных, полученных в результате комплексного обследования женщин, включенных в исследование.

4. Определить значимость изученных лабораторных (паратиреоидный гормон, С-концевой телопептид, 25(ОН)-витамин D, половые гормоны), инструментальных (DXA, допплеровское исследование брюшной аорты) и клинико-анамнестических параметров (антропометрические данные, переломы костей, питание, курение и т.д.) в развитии остеопенического синдрома у женщин фертильного возраста.

Научная новизна:

В результате проведенного клинико-лабораторно-инструментального обследования впервые дана сравнительная оценка различных факторов, определяющих костный метаболизм и развитие остеопении у женщин молодого возраста с нормальным менструальным циклом. Показано, что снижение костной плотности у фертильных женщин в большей степени является результатом действия внутрисредовых факторов, однако определенные внешнесредовые факторы также оказывают влияние на развитие остеопении в молодом возрасте, что в целом может усугублять последующее возрастное снижение минеральной плотности кости.

Практическая значимость:

Выявление и оценка факторов, определяющих развитие остеопенического синдрома у молодых женщин, позволит прогнозировать возрастное развитие остеопороза, а значит, своевременно проводить необходимые профилактические и лечебные мероприятия.

Положения, выносимые на защиту.

1. В развитии остеопенического синдрома у молодых женщин большую роль играют внутрисредовые (немодифицируемые) факторы по сравнению с внешнесредовыми (модифицируемыми) факторами. Вероятно, женщины с остеопеническим синдромом имеют генетически детерминированные низкие значения пиковой костной массы, что, независимо от типа костного обмена (высокий или низкий уровень ремоделирования), определяет развитие остеопении у практически здоровых молодых женщин.

2. Раннее выявление остеопенического синдрома у женщин фертильного возраста будет способствовать своевременной профилактике развития и прогрессирования остеопороза.

Публикации:

По теме диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ: из них 8 - в центральной печати и 1 - в местной печати. Основные положения работы доложены на межрегиональной научно - практической конференции "Что мешает жить пожилому человеку? Болезни суставов и сердца?"( Ярославль, 2003 ), 2-м Российском конгрессе по остеопорозу ( Ярославль, 2005).

Объем и структура диссертации:

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Характеристика остеопенического синдрома у женщин фертильного возраста"

Выводы

1. Частота встречаемости остеопенического синдрома в случайной выборке из 322 женщин в возрасте от 25 до 45 лет, по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии составила 23,9%.

2. Остеопенический синдром ассоциировался с низким ростом обследованных, сравнительно низким уровнем 17Ь~эстрадиола и повышенной частотой встречаемости у ближайших родственников переломов костей. Этим внутрисредовым (немодифицируемым) факторам принадлежит определяющая роль в развитии остеопении у женщин фертильного возраста.

3. Роль внешнесредовых (модифицируемых) факторов в генезе первичной остеопении у женщин фертильного возраста принадлежит низкой массе тела, курению, низкому уровню 25(ОН)-витамина D.

4. Содержание С-концевого телопептида у лиц с остеопеническим синдромом на 15,2% (р < 0,05) выше, чем в контрольной группе, что свидетельствует о дефекте костного ремоделирования в сторону увеличения остеокласт-опосредованной костной резорбции.

5. Повышенная скорость костного ремоделирования сопровождается органическими изменениями в брюшном отделе аорты в виде утолщения ее стенки (+ 22,9 %, р < 0,05) при неизмененном комплексе интима-медиа.

Практические рекомендации:

1. Определение минеральной плотности костной ткани показано здоровым женщинам по достижению пика костной массы (30 - 35 лет) при наличии следующих факторов риска, остеопенического синдрома: переломы костей, связанные с минимальной травмой в анамнезе у родителей, низкий рост, низкая масса тела, курение, низкий уровень 17Ь-эстрадиола и 25(ОН)-витамина D в крови.

2. Женщины фертильного возраста, имеющие остеопению, подлежат денситометрическому наблюдению в центрах профилактики остеопороза с целью определения динамики остеопении и возможного проведения индивидуально разработанной программы профилактики остеопороза, основанной на коррекции модифицируемых факторов риска.

3. Учитывая, что у женщин с остеопенией часто встречается низкое содержания витамина D и 17Ь-эстрадиола в крови следует рекомендовать определение и динамическое наблюдение за данными показателями.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Коротаев, Николай Владимирович

1. Аврунин А. С., Корнилов Н. В., Иоффе И. Д., Емельянов Е. Г. Параметры метаболизма минерального матрикса костной ткани. Остеопороз и остеопатии 2000; (4): 2-4

2. Аврунин А.С., Корнилов Н.В., Иоффе И.Д., Корнилов Н.Н. Формирование и перестройка минерального матрикса костной ткани (обзор литературы и собственные данные). Остеопороз и остеопатии 2000; (3): 6-9.

3. Акушерство. Под ред. Г. М. Савельевой. М.,Медицина, 2000; стр. 816.

4. Беневоленская Л.И. Общие принципы профилактики и лечения остеопороза. Consilium-medicum 2000; 2 (6): 240-244.

5. Беневоленская Л.И. Общие принципы профилактики остеопороза и переломов. Третий Российский симпозиум по остеопорозу: тезисы докладов. СПб.; 2000. 58-60.

6. Браунвальд Е., Иссельбахер К.Д., Петерсдорф Р.Г. с соавт. (ред.). Внутренние болезни. М.: «Медицина»; 1997. т. 9. 348-371.

7. Гадиева Ф. Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста. Акушерство и гинекология 2001 ;(1): 11-13.

8. Дедов И. И., Чернова Т. О., Григорян О. Н., Игнатков В. Я. Костная денситометрия в клинической практике. Остеопороз и остеопатии. 2000;(3):13-15.

9. Ермакова И. П. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ. Остеопороз и остеопатии 2000; 2: 41-47

10. Ермакова И. П. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ. Остеопороз и остеопатии 2000; 3: 41-48

11. Ермакова И. П. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ. Остеопороз и остеопатии 2000; 4: 29-39

12. Ершова О. Б., Михайлов Е. Е. Аникин С. Г., Меньшикова Л. В., Лесняк О. М. Факторы, влияющие на развитие системного остеопороза и его осложнений. Тезисы 1-го Российского конгресса по остеопорозу, 20-23 октября 2003 г., Москва, стр. 45.

13. Жарков П. Л., Смолев Д. М. Рекомендации по физической активности для пациентов с остеопорозом. Остеопороз и остеопатии 2004; (3): 46-48.

14. Зазерская И. Е., Асеев М. В., Кузнецова Л. В., Москаленко М. В., Иващенко Т. Э., Баранов В. С., Айламазян Э. К. Анализ ассоциации генов YDR3 и COL1A1 с постменопаузальным остеопорозом. Остеопороз и остеопатии 2002; (2): 2-7.

15. Клиническая ревматология. Под ред. В. И. Мазурова. СПб: ООО "Издательство ФОЛИАНТ", 2005,- 422.

16. Клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е. Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005, 237.

17. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под ред. В. В. Митькова. М., "Видар", 1997;т.5

18. Краснопольский В.И., Рубченко Т.И., Писаревская М.А. Половые стероиды в патогенезе остеопороза у женщин. Проблемы репродукции, 1998; (6): 14-20.

19. Марова Е. И. Остеопороз: клиника, диагностика, лечение. РМЖ, 2001 ;9 (9): 23-29

20. Марченкова Л.А. Остеопороз: достижения и перспективы (материалы Всемирного конгресса по остеопорозу, 15-18 июня 2000г., г. Чикаго, США). Остеопороз и остеопатии 2000; 3: 2-5.

21. Минченко Б.И., Беневоленский Д.С., Тишенина Р.С. Биохимические показатели метаболических нарушений в костной ткани // Клиническая и лабораторная диагностика. 1999; (4): 11-17.

22. Михайлов Е. Е. Эпидемиология остеопороза и переломов в России. Тезисы 1-го Российского конгресса по остеопорозу, 20-23 октября 2003 г., Москва, 44.

23. Мякоткин В. А. Генетика остеопороза. Тезисы 1-го Российского конгресса по остеопорозу, 20-23 октября 2003 г., Москва, 27-30.

24. Насонов В. А. Остеопороз и остеоартроз: взаимодополняющие или взаимоисключающие болезни? Consilium-medicum 2000; 2 (6): 240-244.

25. Насонов Е. JI. Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы. Журнал кардиологии 2000; (3): 80-82.

26. Насонов E.JL Дефицит кальция и витамина D: новые.факты и гипотезы (обзор литературы). Остеопороз и остеопатии 1998; 3: 42-47.

27. Насонов E.JI. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения. Consilium-medicum 2001; 3 (9): 416-420.

28. Насонов E.JI. Профилактика и лечение остеопороза: современное состояние проблемы. Русский медицинский журнал 1998; 18 (6): 275-279.

29. Никитинская О.А., Беневоленская Л.И. Обзор материалов Всемирного конгресса по остеопорозу (14-18 мая 2004 г., Рио-де-Жанейро, Бразилия). Остеопороз и остеопатии 2004; 3: 41-42.

30. Петак С. М. Денситометрия: интерпретация результатов исследования: Методические указания международного общества клинической денситометрии // Остеопороз и остеопатии. 2004; (2): 11-13.

31. Пучкова JI. В., Дорохова И. И. Новые генетические факторы риска при остеопорозе. Остеопороз и остеопатии. 2005; (2): 16-19.

32. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М., МедиаСфера, 2003, 77 с.

33. Риггс Б. Л., Мелтон Л. Д. 3-й Остеопороз. Пер. с англ. М.; СПб.: ЗАО "Издательство БИНОМ", "Невский диалект", 2000. 135, 137,146,232 с.

34. Рожинская Л.Я. Лечение и профилактика первичного остеопороза. Лечащий врач 2001;9: 16-21.

35. Рубин М. П., Чечурин Р. Е. Влияние исследования минеральной плотности кости (мпк) в стандартных локализациях и дополнительных измерений мпк на установление диагноза остеопороза. Остеопороз и остеопатии 2005; (2): 21-24.

36. Рубин М.П., Чечурин Р.Е. Двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия осевого скелета: методика исследования, анализа и протоколирования // Радиология — практика. 2001; (2): 34-41.

37. Свешников А. А. Возрастные изменения минеральной плотности костей скелета и проблема профилактики остеопороза. Остеопороз и остеопатии. 2002;(2):38-42.

38. Семичева Т. В., Баканова Т. Д. Особенности формирования костной ткани. Остеопороз и остеопатии 2002; (1): 28-30

39. Скрипникова И.А. Взаимосвязь генерализованного остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом у женщин постменопаузального периода// Остеопороз и остеопатии. 2001;(3):27-33.

40. Спиричев В.Б., Коденцова В.М., Вржесинская О.А. Методы оценки витаминной обеспеченности населения, // уч.-мет. по-собие, ГУ НИИ питания РАМН МЗ РФ, М., 2001.

41. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. М.: МедиаСфера; 1998. 232-233, 264-266.

42. Чернова Т. А. Методы неинвазивной количественной оценки минеральной плотности костной ткани. Остеопороз и остеопатии, 2002; 2: 31-37.

43. Шварц Г.Я. Витамин D, D-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действию. Остеопороз и остеопатии 1998; (3): 2-6.

44. Щербавская Э. А., Гельцер Э. А. Обмен кальция и метаболизм костной ткани при беременности. Остеопороз и остеопатии, 2002; 2: 27-31

45. Эрдес Ш. Некоторые вопросы статистического анализа результатов клинических исследований. Науч.-практ. ревматол. 2000; (2): 74-77.

46. Эрдес Ш. Обращение ВОЗ по поводу декады заболеваний костей и суставов. Остеопороз и остеопатии 2000; (2): 2-3.

47. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. СпбгВМедА; 2002, 262.

48. Abrams S.A. Normal acquisition and loss of bone mass. Horm Res. 2003;60 Suppl 3:71-6.

49. Albagha O.M., Ralston S.H. Genetic determinants of susceptibility to osteoporosis. Endocrinol Metab Clin North Am. 2003;32(1):65~81

50. Almstedt Shoepe H., Snow C.M. Oral contraceptive use in young women is associated with lower bone mineral density than that of controls. Osteoporos Int. 2005;16(12): 1538-1544.

51. Antoniades L., MacGregor A.J., Andrew Т., Spector T.D. Association of birth weight with osteoporosis and osteoarthritis in adult twins. Rheumatology (Oxford). 2003;42(6):791-6.

52. Aoshima H;, Kushida К., Takahashi M., Ohishi Т., Hoshino H., Suzuki M., Inoue Т. Circadian variation of urinary type I collagen crosslinked C-telopeptide and free and peptide-bound forms of pyridinium crosslinks. Bone. 1998;22(1):73-8.

53. Arya V., Bhambri R., Godbole M.M., Mithal A. Vitamin D status and its relationship with bone mineral density in healthy Asian Indians. Osteoporos Int: 2004; 15( 1):56-61.

54. Ballabriga A. Morphological and physiological changes during growth: an update. Eur J Cliii Nutr. 2000;54 Suppl 1 :S 1-6.

55. Bardoczy Z., Kocsis I., Treszl A., Tulassay Т., Vasarhelyi В., Szathmari M. Independent effect of endogenous dehydroepiandrosterone-sulphate levels and birth weight on bone turnover parameters in young adults. J Bone Miner Metab. 2005;23(6):483'-7.

56. Barger-Lux M.J., Heaney R.P. Calcium absorptive efficiency is positively related to body size. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(9):5118-20.

57. Bemben D.A., Buchanan T.D., Bemben M.G., Knehans A.W. Influence of type of mechanical loading, menstrual status, and training season on bone density in young women athletes. J Strength Cond Res. 2004;18(2):220-6.

58. Bini V., Igli Baroncelli G., Papi F., Celi F., Saggese G., Falorni A. Relationships of serum Ieptin levels with biochemical markers of bone turnoverand with growth factors in normal weight and overweight children. Horm Res. 2004;61(4): 170-5.

59. Boskey A., Mendelsohn R. Infrared analysis of bone in health and disease. J Biomed Opt. 2005; 10(3):031102.

60. Casanueva E., Flores-Quijano M.E., Frike E., Samano R., De Santiago S. Bone mineral density and bone turnover in adolescent mothers after lactation. Adv Exp Med Biol. 2004;554:341-3.

61. Chakkalakal D.A. Alcohol-induced bone loss and deficient bone repair. Alcohol Clin Exp Res. 2005;29(12):2077-90.

62. Chapurlat R.D., Gamero P., Sornay-Rendu E., Arlot M.E., Claustrat В., Delmas P.D. Longitudinal study of bone loss in pre- and perimenopausal women: evidence for bone loss in perimenopausal woman. Osteoporos Int. 2000;11(6):493-8.

63. Chiu K.M., Arnaud C.D., Ju J., Mayes D., Bacchetti P., Weitz S., Keller E.T. Correlation of estradiol, parathyroid hormone, interleukin-6, and soluble interleukin-6 receptor during the normal menstrual cycle. Bone. 2000;26(l):79-85.

64. Ciria-Recasens M., Perez-Edo L., Blanch-Rubio J., Marinoso M.L., Benito-Ruiz P., Serrano S., Carbonell-Abello J. Bone histomorphometry in 22 male patients with normocalciuric idiopathic osteoporosis. Bone 2005;36(5):926-30.

65. Corwin E.J'., Cannon J.G. Gonadotropin modulation of interleukin-1 secretion. J Gend Specif Med. 1999;2(6):30-4.

66. Cosman F., Nieves J., Wilkinson C., Schnering D., Shen V., Lindsay R. Bone density change and biochemical indices of skeletal turnover. Calcif Tissue Int. 1996;58(4):236-43.

67. Davies K.M., Heaney R.P., Recker R.R., Lappe J.M., Barger-Lux M.J., Rafferty K., Hinders S. Calcium intake and body weight. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85(12):4635-8.

68. Davies K.M., Rafferty K., Heaney R.P. Determinants of endogenous calcium entry into the gut. Am J Clin Nutr. 2004;80(4):919-23.

69. De Marini M. Idiopathic osteoporosis in pregnancy. Review of the literature on the problem and presentation of a personal case. Minerva Ginecol. 1965;17(19):960-8.

70. Deng F.Y., Long J.R., Lei S.F., Li M.X., Deng H.W. Potential effect of inter-genic action on peak bone mass (PBM) in Chinese females. Yi Chuan Xue Bao. 2005 ;32(10): 1003-10.

71. Diamond Т.Н., Levy S., Smith A., Day P. High bone turnover in Muslim women with vitamin D deficiency. Med J Aust. 2002;177(3): 139-41.

72. Dobosiewicz K., Jedrzejewska A., Durmala J., Dyner-Jama I., Jendrzejek H., Czernicki K., Flak M., Szota M. Developmental age idiopathic osteoporosis -diagnostics and rehabilitation. Przegl Lek. 2002;59(12):987-92.

73. Donovan M.A., Dempster D., Zhou H., McMahon D.J., Fleischer J., Shane E. Low bone formation in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(6):3331-6.

74. Duan Y., Turner C.H., Kim B.T., Seeman E. Sexual dimorphism in vertebral fragility is more the result of gender differences in age-related bone gain than bone loss. J Bone Miner Res. 2001;16(12):2267-75.

75. Eckstein M-., Vered I., Ish-Shalom S., Shlomo A.B., Shtriker A., Koren-Morag N., Friedman E. Vitamin D and calcium-sensing receptor genotypes in men and premenopausal women with low bone mineral density. Isr Med Assoc J 2002;4(5):340-4.

76. Elgan C., Dykes A.K., Samsioe G., Fridlund B. Young women's lifestyle behaviours and their bone mineral density changes: a grounded theory analysis. Scand J Caring Sci. 2005;19(l):39-45.

77. Elgan C., Dykes A.K., Samsioe G., Fridlund B. Young women's lifestyle behaviours and their bone mineral density changes: a grounded theory analysis. Scand J Caring-Sci. 2005;19(l):39-45.

78. El-Hajj Fuleihan G., Baddoura R., Awada H., Okais J., Rizk P., McClung M. Practice guidelines on the use of bone mineral density measurements: Who to test?

79. What measures to use? When to treat? A consensus report from the Middle East Densitometry Workshop. J Med Liban. 2002;50(3):89-104.

80. Ensom M.H., Liu P.Y., Stephenson M.D. Effect of pregnancy on bone mineral density in healthy women. Obstet Gynecol Surv. 2002;57(2):99-lll. Epidemiol Rev. 1993;15(2):374-98.

81. Fares J.E., Choucair M., Nabulsi M., Salamoun M., Shahine C.H., Fuleihan Gel-H. Effect of gender, puberty, and vitamin D status on biochemical markers of bone remodedeling. Bone. 2003;33(2):242-7.

82. Ferrari S.L., Rizzoli R., Slosman D.O., Bonjour J.P. Do dietary calcium and age explain the controversy surrounding the relationship between bone mineral density and vitamin D receptor gene polymorphisms? J Bone Miner Res. 1998;13(3):363-70.

83. Ferretti J.L., Cointry G.R., Capozza R.F., Frost H.M. Bone mass, bone strength, muscle-bone interactions, osteopenias and osteoporoses. Mech Ageing Dev. 2003;124(3):269-79.

84. Fleet J.C., Harris S.S., Wood R.J., Dawson-Hughes B. The BsmI vitamin D receptor restriction fragment length polymorphism (BB) predicts low bone density in premenopausal black and white women. J Bone Miner Res 1995;10(6):985-90.

85. Fujiwara S. Epidemiology of osteoporosis and fracture. Clin Calcium. 2004;14(ll):13-8.

86. Galuska D.A., Sowers M.R.Menstrual history and bone density in young women. J Womens Health Gend Based Med. 1999;8(5):647-56.

87. Gannage-Yared M.H., Chemali R., Yaacoub N., Halaby G. Hypovitaminosis Dfoin a sunny country: relation^ to lifestyle and bone markers. J Bone Miner Res. 2000;15(9): 1856-62.

88. Gass R. The early preclinical diagnosis of osteoporosis measuring the pure trabecular bone density. Eur J Med Res. 2001;29;6(5):228-30.

89. Ghannam N.N., Hammami M.M., Bakheet S.M., Khan B.A. Bone mineral density of the spine and femur in healthy Saudi females: relation to vitamin D status, pregnancy, and lactation. Calcif Tissue Int. 1999;65(l):23-8.

90. Glazener C.M., Sargood AJ., Jackson P.C., Staddon G.E., Bryan G.J., Davies E.R., Hartog M., Hull M.G. Osteoporosis and amenorrhea in young women. Gynecol Endocrinol 1987;1(3):255-61.

91. Gordon C.M., DePeter K.C., Feldman H.A., Grace E., Emans S.J. Prevalence of vitamin D deficiency among healthy adolescents. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004; 158(6):531-7.

92. Gordon C.M., Nelson L.M. Amenorrhea and bone health in adolescents and young women. Curr Opin Obstet Gynecol. 2003;15(5):377-84.

93. Goulding A., Gold E., Walker R., Lewis-Barned N. Women with past history of bone fracture have low spinal bone density before menopause. N Z Med J. 1997;110(1046):232-3.

94. Grinspoon S., Thomas E., Pitts S., Gross E., Mickley D., Miller K., Herzog D., Klibanski A. Prevalence and predictive factors for regional osteopenia in women with anorexia nervosa. Ann Intern Med 2000;133(10):790-4.

95. Guney E., Kisakol G., Ozgen G., Yilmaz C., Yilmaz R., Kabalak T. Effect of weight loss on bone metabolism: comparison of vertical banded gastroplasty and medical intervention. Obes Surg. 2003;13(3):383-8.

96. Guo Y., Zhao L.J., Shen H., Guo Y., Deng H.W. Genetic and environmental correlations between age at menarche and bone mineral density at different skeletal sites. Calcif Tissue Int. 2005;77(6):356-60.

97. Guthrie J.R., Ebeling P.R., Dennerstein L., Wark J.D. Risk factors for osteoporosis: prevalence, change, and association with bone density. Medscape Womens Health 2000;5(5):E2.

98. Haapasalo H. Physical activity and growing bone. Development of peak bone mass with special reference to the effects of unilateral physical activity. Ann Chir Gynaecol. 1998;87(3):250-2.

99. Haden S.T., Glowacki J., Hurwitz S., Rosen C., LeBoff M.S. Effects of age on serum dehydroepiandrosterone sulfate, IGF-I, and IL-6 levels in women. Calcif Tissue Int 2000;66(6):414-8.

100. Hansen M.A., Hassager C., Jensen S.B., Christiansen C. Is heritability a risk factor for postmenopausal osteoporosis? J Bone Miner Res 1992;7(9): 1037-43.

101. Harkness L.S., Cromer B.A. Vitamin D deficiency in adolescent females. J Adolesc Health. 2005;37(1):75.

102. Hartwell D., Riis B.J., Christiansen C. Comparison of vitamin D metabolism in early healthy and late osteoporotic postmenopausal women. Calcif Tissue Int 1990;47(6):332-7.

103. Heiss C., Hoesel L.M., Wehr U., Keller Т., Horas U., Meyer C., Rambeck W., Schnettler R. Vitamin К in combination with other biochemical markers to diagnose osteoporosis. Biomarkers 2004;9(6):479-88.

104. Henry Y.M., Fatayerji D., Eastell R. Attainment of peak bone mass at the lumbar spine, femoral neck and radius in men and women: relative contributions of bone size and volumetric bone mineral density. Osteoporos Int 2004;15(4):263-73.

105. Hernandez C.J., Beaupre G.S., Carter D.R. A theoretical analysis of the changes in basic multicellular unit activity at menopause small star, filled. Bone. 2003;32(4):357-63.

106. Holmberg-Marttila D., Leino A., Sievanen H. Bone turnover markers during lactation, postpartum amenorrhea and resumption of menses. Osteoporos Int 2003; 14(2): 103-9.

107. Hoshino H., Takahashi M., Kushida K., Ohishi Т., Inoue T. Urinary excretion of type I collagen degradation products in healthy women and osteoporotic patients with vertebral and hip fractures. Calcif Tissue Int 1998;62(l):36-9.

108. Hung L.K., Wu H.T., Leung P.C., Qin L. Low BMD is a risk factor for low-energy Colles1 fractures in women before and after menopause. Clin Orthop Relat Res. 2005;(435):219-25.

109. Hunter D.J., Sambrook P.N. Bone loss. Epidemiology of bone loss. Arthritis Res. 2000;2(6):441-5.

110. Ihle R., Loucks AB. Dose-response relationships between energy availability and bone turnover in young exercising women. J Bone Miner Res. 2004;19(8): 1231-40.

111. Ito Y., Uchida A. Ability of osteoclast formation from peripheral monocytes using anti-fusion regulatory protein- 1/CD98/4F2 monoclonal antibodies in patients with osteoporosis. J Orthop Res. 2000;18(2):265-8.

112. Ivaska K.K., Kakonen S.M., Gerdhem P., Obrant K.J., Pettersson K., Vaananen H.K. Urinary osteocalcin as a marker of bone metabolism. Clin Chem. 2005;51(3):618-28.

113. Janz K. Physical activity and bone development during childhood and adolescence. Implications for the prevention of osteoporosis. Minerva Pediatr. 2002;54(2):93-104.

114. Jones G., Nguyen T.V. Associations between maternal peak bone mass and bone mass in prepubertal male and female children. J Bone Miner Res 2000;15(10): 1998-2004.

115. Juttler E., Tarabin V., Schwaninger M. Interleukin-6 (IL-6): a possible neuromodulator induced by neuronal activity. Neuroscientisl. 2002;8(3):268-75.

116. Kalkwarf H.J. Lactation and maternal bone health. Adv Exp Med Biol. 2004;554:101-14.

117. Karlsson C., Obrant K.J., Karlsson M. Pregnancy and lactation confer reversible bone loss in humans. Osteoporos Int. 2001;12(10):828-34.

118. Karlsson M.K., Ahlborg H.G., Karlsson C. Pregnancy and lactation are not risk factors for osteoporosis or fractures. Lakartidningen. 2005;102(5):290-3.

119. Kassem M. Cellular and molecular effects of growth hormone and estrogen on human bone cells. APMIS Suppl 1997;71:1-30.

120. Kawada Т., Ikagawa Т., Ikeda E. Factors affecting bone mineral density in the general adult female population in Japan. Percept Mot Skills. 2003;97(3 Pt 1):723-30.

121. Khan A.A, Syed Z. Bone densitometry in premenopausal women: synthesis and review. J Clin Densitom. 2004;7(l):85-92.

122. Khosla S., Melton L.J. 3rd, Riggs B.L. Osteoporosis: gender differences and similarities. Lupus 1999;8(5):393-6.

123. Koenig J., Elmadfa I. Status of calcium and vitamin D of different population groups in Austria. Int J Vitam Nutr Res. 2000;70(5):214-20.

124. Kumano H. Osteoporosis and stress. Clin Calcium. 2005; 15(9): 1544-7.

125. Kushida K., Takahashi M., Kawana K., Inoue T. Comparison of markers for bone formation and resorption in premenopausal and postmenopausal subjects, and osteoporosis patients. J Clin Endocrinol Metab 1995;80(8):2447-50.

126. La Pietra M. Urinary ovarian and gonadotropin hormone levels in premenopausal women with low bone mass. J Bone Miner Res. 1998;13(7):1191-202.

127. Lange M., Muller J., Svendsen O.L., Kastrup K.W., Juul A., Feldt-Rasmussen U. The impact of idiopathic childhood-onset growth hormone deficiency (GHD) on bone mass in subjects without adult GHD. Clin Endocrinol (Oxf). 2005;62(1):18-23.

128. Lappe J.M., Rafferty K.A., Davies K.M., Lypaczewski G. Girls on a high-calcium diet gain weight at the same rate as girls on a normal diet: a pilot study. J Am Diet Assoc. 2004; 104(9): 1361-7.

129. Legroux-Gerot I., Vignau J., Collier F., Cortet B. Bone loss associated with anorexia nervosa. Joint Bone Spine. 2005;72(6):489-95.

130. Lehmann R., Wapniarz M., Randerath O., Kvasnicka H.M., John W., Reincke M., Kutnar S., Klein K., Allolio B. Dual-energy X-ray absorptiometry at the lumbar spine in German men and women: a cross-sectional study. Calcif Tissue Int 1995;56(5):350-4.

131. Lehtonen-Veromaa M.K., Mottonen T.T., Nuotio I.O., Irjala K.M., Leino A.E., Viikari J.S. Vitamin D and attainment of peak bone mass among peripubertal Finnish girls: a 3-y prospective study. Am J Clin Nutr. 2002;76(6): 1446-53.

132. Leib E.S. Treatment of low bone mass in premenopausal women: when may it be appropriate?. Curr Osteoporos Rep. 2005;3(l):13-8.

133. Levasseur R., Marcelli C., Sabatier J.P. The absorptiometry T-score: influence of selection of the reference population and related considerations for everyday practice. Joint Bone Spine 2003;70(4):290-3.

134. Lewiecki E.M. Premenopausal bone health assessment. Curr Rheumatol Rep. 2005;7(l):46-52.

135. Lewiecki E.M. Low bone mineral* density in premenopausal women. South Med J. 2004;97(6):544-50.

136. Liu S.L., Lebrun C.M. Effect of oral contraceptives and hormone replacement therapy on bone mineral density in premenopausal and perimenopausal women: a systematic review. Br J Sports Med. 2006;40(1): 11-24.

137. Martini G., Valenti R., Giovani S., Nuti R. Age-related changes in body composition of healthy and osteoporotic women. Maturitas. 1997;27(l):25-33.

138. Masiukiewicz U.S., Mitnick M., Gulanski B.I., Insogna K.L. Evidence that the LL-6/IL-6 soluble receptor cytokine system plays a role in the increased skeletal sensitivity to PTH in estrogen-deficient women. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(6):2892-8.

139. Melton L.J. 3rd, Chrischilles E.A., Cooper C., Lane A.W., Riggs B.L. How many women have osteoporosis? J Bone Miner Res. 2005;20(5):886-92.

140. Misra M., Papakostas G.I., Klibanski A. Effects of psychiatric disorders and psychotropic medications on prolactin and bone metabolism. J Clin Psychiatry. 2004;65(12): 1607-18; quiz 1590,1760-1.

141. Mora S., Gilsanz V. Establishment of peak bone mass. Endocrinol Metab Clin North Am. 2003;32(l):39-63.

142. Moreira Kulak C.A. Osteoporosis and low bone mass in premenopausal and perimenopausal women. Endocr Pract. 2000;6(4):296-304.

143. Morisson N.A., Qi J.C., Tokita A., Kelly P.J., Crofts L., Nguyen T.V., Sambrook P.N., Eisman J.A. Prediction of bone density from vitamin D receptor alleles. Nature 1994;367:284-287.

144. Mullender M.G., Tan S.D., Vico L., Alexandre C., Klein-Nulend J. Differences in osteocyte density and bone histomorphometry between men and women and between healthy and osteoporotic subjects. Calcif Tissue Int 2005;77(5):291-6.

145. Naessen Т., Olsson S.E., Gudmundson J. Differential effects on bone density of progestogen-only methods for contraception in premenopausal women. Contraception. 1995;52(l):35-9.

146. Nakamura K., Nashimoto M., Matsuyama S., Yamamoto M. Low serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D in young adult Japanese women: a cross sectional study. Nutrition. 2001;17(ll-12):921-5.

147. Nakchbandi I.A., Mitnick M.A., Lang R., Gundberg C., Kinder В., Insogna K. Circulating levels of interleukin-6 soluble receptor predict rates of bone loss in patients with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(11 ):4946-51.

148. Napoli N., Donepudi S., Sheikh S., Rini G.B., Armamento-Villareal R. Increased 2-hydroxylation of estrogen in women with a family history of osteoporosis. J Clin Endocrinol Metab 2005;90(4):2035-41.

149. Nattiv A. Stress fractures and bone health in track and field athletes. J Sci Med Sport. 2000;3(3):268-79.

150. Nordin B.E., Morris H.A., Wishart J.M., Scopacasa F., Horowitz M., Need A.G., Clifton P.M. Modification and validation of a single-isotope radiocalcium absorption test. JNucl Med 1998;39(1):108-13.

151. Nordin B.E. The nature of osteoporosis. Trans Med Soc Lond. 1967;83:172-9.

152. O'Flaherty E.J. Modeling normal aging bone loss, with consideration of bone loss in osteoporosis. Toxicol Sci. 2000;55(l):171-88.

153. Pacifici R., Vannice J.L., Rifas L., Kimble R.B. Monocytic secretion of interleukin-1 receptor antagonist in normal and osteoporotic' women: effects of menopause and estrogen/progesterone therapy. J Clin Endocrinol Metab. 1993;77(5):1135-41.

154. Parikh SJ, Edelman M, Uwaifo GI, Freedman RJ, Semega-Janneh M, Reynolds J, Yanovski JA. The relationship between obesity and serum 1,25-dihydroxy vitamin D concentrations in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(3): 1196-9.

155. Parisi M.S., Diaz A.G., Oliveri M.B., Di Gregorio S., Mautalen C.A. Osteoporosis in all young , daughters of a mother with multiple osteoporoticfractures. A case of familial osteoporosis Medicina (B Aires). 2001 ;61 (4):437-40.

156. Pasco J.A., Henry M.J., Nicholson G.G., Sanders K.M., Kotowicz M.A. Vitamin D status of women in the Geelong Osteoporosis Study: association with diet and casual exposure to sunlight. Med J Aust. 2001;15;175(8):401-5.

157. Pepene C., Seek Т., Diel I., Minne H.W., Ziegler R., Pfeilschifter J. Concentration of insulin-like growth factor (IGF)-I in iliac crest bone matrix in premenopausal women with idiopathic osteoporosis. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2004;112(l):38-43.

158. Pollak R.D., Blumenfeld A., Bejarano-Achache I., Idelson M., Celinke Hochner D. The BsmI vitamin D receptor gene polymorphism in Israeli populations and in perimenopausal and osteoporotic Ashkenazi women. Am J Nephrol. 2001;21(3):185-8.

159. Pouilles J.M., Tremollieres F., Ribot C. Vertebral bone loss in perimenopause. Results of a 7-year longitudinal study. Presse Med 1996 24;25(7):277-80.

160. Qiu S., Rao D.S., Palnitkar S., Parfitt A.M. Age and distance from the surface but not menopause reduce osteocyte density in human cancellous bone. Bone. 2002;31(2):313-8.

161. Rico H. Bone mass, bone metabolism, gonadal status and body mass index. Osteoporos Int. 2002;13(5):379-87.

162. Riggs B.L., Khosla S., Atkinson E.J., Dunstan C.R., Melton L.J. 3rd. Evidence that type I osteoporosis results from enhanced responsiveness of bone to estrogen deficiency. Osteoporos Int 2003;14(9):728-33.

163. Riggs B.L., Khosla S., Melton L.J. 3rd. The assembly of the adult skeleton during growth and maturation: implications for senile osteoporosis. J Clin Invest. 1999;104(6):671-2.

164. Riggs B.L.,Wahner H.W., Melton L.J. 3rd., Richelson L.S., Judd H.L., O'Fallon W.M. Dietary calcium intake and rates of bone loss in women. J Clin Invest 1987;80(4):979-82.

165. Rome E., Ziegler J., Secic M., Bonny A., Stager M., Lazebnik R., Cromer B.A. Bone biochemical markers in adolescent girls using either depot medroxyprogesterone acetate or an oral contraceptive. J Pediatr Adolesc Gynecol 2004;17(6):373-7.

166. Rubin MLR., Schussheim D.H., Kulak C.A., Kurland E.S., Rosen C.J., Bilezikian J.P., Shane E. Idiopathic osteoporosis in premenopausal women. Osteoporos Int. 2005;16(5):526-33

167. Rucker D., Allan J.A., Fick G.H., Hanley D.A. Vitamin D insufficiency in a population of healthy western Canadians. CMAJ. 2002;166(12): 1517-1524.

168. Ryan A.S., Elahi D. Loss of bone mineral density in women athletes during aging. Calcif Tissue Int. 1998;63(4):287-92.

169. Schussheim D.H., Rubin M.R., Shane E. Discrepant areal and volumetric bone density measurements in a young woman with idiopathic low bone mineral density. Endocr Pract 2003;9(l):36-9.

170. Seek Т., Diel I., Bismar H., Ziegler R., Pfeilschifter J. Expression of Interleukin-6 (IL-6) and IL-6 receptor mRNA in human bone samples from pre-and postmenopausal women. Bone. 2002;30(l):217-22.

171. Seeman E., Szmukler G.I., Formica C., Tsalamandris C., Mestrovic R. Osteoporosis in anorexia nervosa: the influence of peak bone density, bone loss, oral contraceptive use, and exercise. J Bone Miner Res. 1992;7(12): 1467-74.

172. Slemenda C. Sex steroids, bone mass, and bone loss. A prospective study of pre-, peri-, and postmenopausal women. J Clin Invest 1996 1;97(1): 14-21.

173. Snow C.M. Exercise and bone mass in young and premenopausal women. Bone. 1996;18(1 Suppl):51S-55S.

174. Sopena B. Idiopathic osteoporosis in the young adult. Rev Clin Esp. 1992;190(l):47-8.

175. Sowers M., Randolph J.F Jr., Crutchfield M., Jannausch M.L., Shapiro В., Zhang B, Sowers M.F. Lower peak bone mass and its decline. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2000; 14(2):317-29.

176. Sowers M.R, Galuska D.A. Epidemiology of bone mass in premenopausal women. Epidemiol Rev. 1993;15(2):374-98.

177. Sugiyama Т., Yamaguchi A., Kawai S. Effects of skeletal loading on bone mass and compensation mechanism in bone: a new insight into the "mechanostat" theory. J Bone Miner Metab. 2002;20(4): 196-200.

178. Szejnfeld V.L., Atra E., Baracat E.C., Aldrighi J.M., Civitelli R. Bone density in white Brazilian women: rapid loss at the time around the menopause. Calcif Tissue Int 1995;56(3):186-91.

179. Takagi Y., Fujii Y., Miyauchi A., Goto В., Takahashi K., Fujita T. Transmenopausal change of trabecular bone density and structural pattern assessed by peripheral quantitative computed tomography in Japanese women. J Bone Miner Res 1995;10(ll):1830-4.

180. Teegarden D., Legowski P., Gunther C.W., McCabe G.P., Peacock M., Lyle R.M. Dietary calcium intake protects women consuming oral contraceptives from spine and hip bone loss. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(9):5127-33.

181. Tsai K.S., Ebeling P.R., Riggs B.L. Bone responsiveness to parathyroid hormone in normal and osteoporotic postmenopausal women. J Clin Endocrinol Metab 1989;69(5):1024-7.

182. Walker-Bone K., Walter G., Cooper C. Recent developments in the epidemiology of osteoporosis. Curr Opin Rheumatol. 2002;14(4):411-5.

183. Whipple T.J., Le B.H., Demers L.M., Chinchilli V.M., Petit M.A., Sharkey N., Williams N.I. Acute effects of moderate intensity resistance exercise on bone cell activity. Int J Sports Med 2004;25(7):496-501.

184. Wisser J, Florio I, Neff M, Konig V, Huch R, Huch A, von Mandach U. Changes in bone density and metabolism in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2005;84(4):349-54.

185. Wolf R.L., Cauley J.A., Baker C.E., Ferrell R.E., Charron M., Caggiula A.W., Salamone L.M., Heaney R.P., Kuller L.H. Factors associated with calcium absorption efficiency in pre- and perimenopausal women. Am J Clin Nutr 2000;72(2):46б-71.

186. World Healh Organization. Assessment of fracture risk and its application to screening for postmenopausal osteoporosis. World Healh Organization Technical Report Series/ Geneva, Swetzerland: WHO, 1994.

187. Yoneyama K., Ikeda J. The effects of increased dietary calcium intake on bone mineral density in long-term lactating women and recovery of bone loss caused by long-term lactation with low calcium diet. Nippon Koshu Eisei Zasshi 2004;51(12): 1008-17.