Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Характеристика мембранных изменений в тромбоцитах под воздействием факторов питания у больных ИБС в сочетании с ожирением

На правах рукописи

/. и

КАРАМНОВА НАТАЛЬЯ СТАНИСЛАВОВНА

ХАРАКТЕРИСТИКА МЕМБРАННЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В ТРОМБОЦИТАХ ПОД ВОЗДЕЙСТВИЕМ ФАКТОРОВ ПИТАНИЯ У БОЛЬНЫХ ИБС В СОЧЕТАНИИ С ОЖИРЕНИЕМ

14.00.05 - Внутренние болезни 14.00.06 - Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2002

Работа выполнена в Тюменской государственной медицинской академии

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор C.B. Шалаев

доктор медицинских наук, профессор И.В. Медведева

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В.В. Кухарчук

доктор медицинских наук, профессор Т.Г. Траянова

Ведущая организация :

Московский медико-стоматологический университет

«Г л0*3

Защита состоится чЛ>Ь »См^и^и^ 2002 г. в 73 часов на заседании

диссертационного совета Д 212.203.18 в городской клинической

больнице № 64 ( 117292, Москва, ул.Вавилова,61).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российског университета дружбы народов (117198, Москва, ул.Миклухо-Маклая,6).

Автореферат разослан «ЛЛъ

г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент П.П. Огурцо!

РЧ/€./№. 0-2,0

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания, особенно ИБС, широко аспространены и относятся к прогностически неблагоприятным заболеваниям, итимая первое место среди причин смертности и стойкой утраты эудоспособности [Р.Г. Оганов, 2001; G. Assmann, 1999; A.M. Gotto, 1999]. В груктуре смертности взрослого населения России болезни сердца и сосудов шимают более 50% и имеют тенденцию к увеличению [Е.И. Чазов, 1994; Р.Г. 'ганов, 1999, 2001; А.М. Калинина, Л.В. Чазова, 1996, 1999].

Хорошо известны основные факторы риска ИБС — гиперхолестеринемия, этсриальная гшсртснзия, сахарный диабет, курение, избыточная масса тела, с вызывает сомнений, что факторы питания активно влияют на основные акторы риска и патогенетические механизмы ИБС [Lewis et al., 1994; Watts et ., 1995]. Факторы питания оказывают значительное влияние на уровень герогенных липопротеинов. Алиментарные воздействия соотносятся со шжением ОХС, атерогенных фракций ЛП, ИМТ, что имеет первостепетшое тачение как при первичной, так и вторичной профилактике ИБС [Шаквазова .А., Хасаев А.Ш. 1995, 1996; Грацианский H.A., 1996; Медкова И.Л. с соавт., 996; La-Rossa et al., 1990].

Менее изучена роль алиментарных факторов в развитии гемостатических арушений при ИБС. Ранее показано, что функция тромбоцитов [известно, что юбые изменения структуры и функции этих клеток далеко не безразличны при анном заболевании] подвергается существенным изменениям под [»действием алиментарных факторов, в особенности жирового компонента аниона питания [Бышевский А.Ш. с соавт., 1996; Hornstra, 1989; Nicolosi et al., 990; Ulbricht, 1991; Tomwall et al., 1996].

Несомненно, большое значение в патогенезе ИБС и её факторов риска меют мембранопатологические процессы. Макро- и микронутриенты влияют а структуру и функцию клеточных мембран, активность липолитических ерментов, на чувствительность и функцию мембранных рецепторов [Q.S. Pow, i. Berdanier, 1991; Testamariam 1994; Took et al, 1996].

Исходя из состояния проблемы, в настоящей работе поставлена следующая ель: исследовать влияние алиментарных факторов на структурно-ункциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных БС в сочетании с ожирением.

Задачи исследования

1. Исследовать исходные особенности структурно-функциональной организации клеточных мембран, внутриклеточные параметры ПОЛ и антиоксидантной системы тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением.

2. Провести дифференцированный анализ влияния алиментарных факторов [жира животного и растительного происхождения] на структурно-функциональные константы клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением.

3. Исследовать влияние препарата орлистат на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением.

Цаучпая повизна

Результаты настоящих исследований расширяют представления о значении алиментарных факторов в развитии тромбоцитарных нарушений у больных ИБС в сочетании с ожирением. Впервые проведен анализ нарушений внутриклеточных [внутригромбоцитарных] процессов ПОЛ, структуры липидного бислоя тромбоцитов при ИБС с сопутствующим ожирением. Проведена комплексная оценка влияния однократных пищевых нагрузок жиром животного и растиггелыюго происхождения у больных ИБС на структурно-функциональную организацию мембран тромбоцитов. Получены результаты, свидетельствующие о дифференцированном влиянии указанных пищевых нагрузок • на мембранном уровне, расширяющие представление с метаболической активности пищевых ингредиентов у больных ИБС.

! В проведенных исследованиях показано, что один из механизмов положительного эффекта орлистата [ингибитора синтеза липазы] у больных ИБС с сопутствующим ожирением реализуется через стабилизацию констшп структурно-функциональных параметров клеточных мембран тромбоцитов.

Практическая значимость

Полученные на основании проведенных исследований данные о характер« изменений компонентов липидной фазы клеточных мембран тромбоцитов продуктов ПОЛ, антиоксидантных ферметгов под влиянием однократны> пищевых нагрузок у больных ИБС в сочетании с ожирением представляю) собой один из базисных критериев в разработке индивидуальных подходо! диетотерапии, с учетом патологии и структурно-функциональных нарушеши мембран тромбоцитов.

Результаты исследования влияния орлистата на клинические проявления индивидуальные взаимоотношения отдельных липидных фракций мембран I их функциональную стабилизацию у больных ИБС в сочетании с ожирениегк

гогут быть использованы в оценке терапевтической эффективности препарата данного контингента больных.

Основные положения, выносимые на защиту

. Наличие сопутствующего ожирения у больных ИБС соотносится с более выраженными нарушениями в структурно-функциональной оргатгазации мембран тромбоцитов, активацией внутриклеточных процессов ПОЛ. . Парциальные пищевые нагрузки жиром животного и растительного происхождения у больных ИБС в сочетании с ожирением изменяют функциональное состояние системы: структурно-функциональная организация клеточных мембран - активность ПОЛ — антиоксидантная защита в тромбоцитах.

Применение в составе комплексной терапии орлистата оказывает благоприятное влияние на течение ИБС сочетанной с ожирением, ИМТ и структурно-функциональную организацию мембран тромбоцитов, активность ПОЛ, антиоксидантную защиту.

Апробация работы

Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западносибирского территориально-промышленного комплекса" в Тюменской осударствснной медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Основные

rni/XV^UTíf? ПГГЛЛОЛТОТТТ«» ^ЛТЛ^У^Ц' » TT О ».»/»«».'П'СИ'тЛП'П! т\'

iOjiO>ivvnri>i ^iivvvpiuU^ui дОлО/П.ч<шм hu тк/лгд^ viuniiOoiij iuUA hxvAíam1»»*"

i охрана здоровья" [Тюмень, 2000, 2001 г.], Западно-Сибирском ерапевтическом форуме [Тюмень, 2000 г.].

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит в введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и 1етодов исследования, глав собственных исследований, заключения, выводов, фактических рекомендаций и списка литературы [90 отечественных и 173 щостранных источника]. Работа содержит 24 таблицы и 4 рисунка.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под нашим наблюдением находилось 163 больных ИБС с сопутствующим -жирением [ИМТ 30-35, ИТБ>1], с клиническими проявлениями стабильной тенокардии напряжения II-III функционального класса без клинических и лектрокардиографических признаков прогрессирования заболевания и ыраженной сопутствующей патологии. Из них: мужчин 135 человек, женщин

28 человек. Возраст обследованных составлял от 30 до 60 лет, средний возраст 45,9±0,6 лет. Диагноз ИБС подтверждался комплексом клинико-анамнестических данных, включавших наличие типичных приступов стенокардии, соответствующих изменений по ЭКГ, а у части больных результатами диагностических тестовхуточного мониторирования ЭКГ, ВЭМ. ЧПЭС. Группу сравнения составили 42 больных ИБС, без ожирения, сс средним возрастом 44,9±0,4 года. Контрольная группа состояла из 4С практически здоровых лиц и была представлена 33 мужчинами и 7 женщинамр в'возрасте от 36 до 56 лет, средний возраст которых составил 43,7±0,4 года Группы обследованных были репрезентативны и сопоставимы по полу V возрасту.

Всем больным, находящимся под наблюдением, проводился общий анаше крови и мочи, определялись показатели углеводного обмена [гликемический у глюкозурический профили] азотистого обмена [уровень креатинина, мочевинь крови], минерального обмена [К, Ь1а, Са, Р, Мя]. Проводилось определение протромбина, фибриногена, время рекальцификации плазмы, толерантноеп нитратной плазмы к гепарину. Для характеристики состояния липидногс обмена в сыворотке крови определяли содержание ОХС, ТГ, ХС ЛПВГ стандартными наборами на анализаторе Нита^ег [Германия]. Определена ХСЛПНП проводили расчётным способом по формуле Бпе(1е\уа1&

В задачи нашего исследования входило изучение влияния парциальныз пищевых нагрузок на структуру лшшдной фазы клеточных мембран, процессь ПОЛ, антиоксидатую защиту у больных ИБС в сочетании с ожирением Исследование специальных показателей проводилось у больных натощак I через 6 часов после нагрузки при стабильном течении ИБС. Жировая нагрузк: проводилась дважды в связи с необходимостью изучения влияния на клинико метаболические параметры больных качественно разных нагрузок [животного 1 растительного происхождения] и состояла из 200 г. 20% жирности сметаны шл 50 г. сливочного масла, либо подсолнечного масла в количестве 50 г.

Следующим этапом наших исследований явилось изучение влияни орлистата на состояние липидной фазы клеточных мембран тромбоцитов процессы ПОЛ, антиоксидантную защиту у больных ИБС сочетанной ожирением.

Тщательное обследование больных при поступлении в клинику позволил отобрать для наблюдения однородный контингент обследуемы> преимущественно без выраженной сопутствующей патологии.

Специальные методы исследования:

1. Выделение тромбоцитов из богатой тромбоцитами плазмы проводили п методу К.В. Чурина и соавт. [1991].

. Определение содержания ФЛ, общего ХС в тромбощггах проводили методом тонкослойной хроматографии на силикагеле [В.И. Крылов с соавт., 1975; М.Кейтс, 1975].

. Определение продуктов перекисного окисления липидов в тромбощггах. Основания Шиффа определяли флюоресцентным методом. Диеновые коньюгаты - по методу И.Д. Стальной [1977]. Малоновый диальдегид [ТБК-реагирующие продукты] - тиобарбитуровым методом. . Исследование показателей антиоксидантной защиты тромбоцитов. Активность СОД в тромбоцитах оценивали по методу В.Н. Чумакова [1977], каталазы - М.А. Королюк с соавт. [1988], содержание а-токоферола - в соответствии с рекомендациями Н.К. Рудаковой-Шшшной [1982].

Статистическая обработка результатов исследования проведена с [спользованием статистических пакетов SPSS for Windows [версия 7.5.2] и TATISTICA [версия 5.7.7.]. Тестирование параметров распределения роводилось с помощью критериев Колмогорова-Смирнова, асимметрии и кспесса. Для определения статистической значимости различий непрерывных еличин в зависимости от параметров распределения использовались непарный ■критерий Стыодента или U-критерий Манна-Уитни. Непрерывные еременные представлены в виде M±SE [средкее±стандартная ошибка реднего] вне зависимости от использовавшегося критерия. Сравнение оказателей до и после приема препарата орлистат проводилось с спользованием непараметрического критерия Вилкоксона для парных еличин. Для исследования зависимостей между переменными использовались оэффициент корреляции Пирсона и коэффициент ранговой корреляции 'пирмена. Для всех проведенных расчётов различия считались достоверными ри двустороннем уровне значимости р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Под наблюдением находилось 163 больных ИБС с ожирением, имевших IMT 30-35. Преобладающее число [153] было в возрасте 30-60 лет. У олыпинства обследованных отмечалась артериальная гипертония [67,3%], урение [53,3%]. В 34% случаев присутствовало сочетать двух-трёх факторов иска ИБС. Уровень ОХС у 78,6% больных составлял 200 мг/дл и выше, аспределение больных в зависимости от уровня ОХС представлено в Таблице . Изучение диетанамнеза показало, что характер питания у большинства бследованных был несбалансированным, с преобладанием в его структуре ысококалорийных продуктов, насыщенных жиров [Таблица 2].

Характеристика липидного состава мембран, внутриклеточных роцессов ПОЛ в тромбоцитах у больных ИБС в сочетании с ожирением. В аблице 3 представлено содержание основных фракций ФЛ, внутриклеточного

ХС в тромбоцитах в обследованных группах. Изменения фосфолипидного состава тромбоцитарных мембран имели место в обеих группах больных ИБС, однако, более выраженными они были у больных ИБС в сочетании с ожирением. При этом имело место повышение содержания ЛФХ, ОХС, соотношения ОХС/ОФЛ.

Таблица 1

Распределение больных [п=163] в зависимости от уровпя ОХС плазмы крови

Холестерин плазмы Больные ИБС (п=163) %

ОХС < 200 мг/дл 35 21,5%

ОХС 200-239 мг/дл 59 36,5%

ОХС > 240 мг/дл 69 42,1%

Таблица 2

Особенности питания у больных ИБС в сочетании с ожирением [п=163|

Особенности питания: Всего больных: %

Сбалансированное питание 13 8 '

Нерегулярное питание 150 63

Избыточное потребление животных жиров 142 87

Избыточное потребление простых углеводов 86 53

Избыточное потребление поваренной соли 75 46

Избыточное питание по отношению к двигательной активности 83 53

При анализе состояния процессов липопероксидации в клеточных мембранах тромбоцитов у наблюдаемых больных обращало внимание увеличение уровня первичных [ДК] и конечных [ШО] продуктов ПОЛ. Уровень ТБК-реагирующих продуктов имел тенденцию к повышению среди больных ИБС с ожирением [таблица 4]. Данные сдвиги не сопровождались изменением активности основных антиоксидантных и антиперекисных ферментов - СОД и каталазы. Отмечалась достоверное уменьшение содержания а-ТФ в липидном бислое клеточных мембран тромбоцитов при ИБС, особенно в сочетании с ожирением [таблица 4].

s

Лнпидный состав клеточных мембран тромбоцитов в обследованных группах [М±8Е]

параметр Контрольная группа п=40 Больные ИБС

Группа сравнения, п=42 Болыше ИБС с ожирением, п=163

ФЭА, мкмоль/мл 0,046±0,005 0,04910,006 0,053±0,007#

ФХ, мкмоль/мл 0,062±0,005 0,063±0,005 0,064±0,007

СФМ, мкмоль/мл 0,035+0,002 0,038±0,002 0,037±0,004

ФС, мкмоль/мл 0,025±0,003 0,024±0,003 0,028+0,003

ЛФХ, мкмоль/мл 0,013+0,001 0,021±0,001* 0,034±0,003**#

ОФЛ, мкмоль/мл 0,18±0,02 0,22±0,02 0,23±0,01

ОХС, мкмоль/мл 0,29+0,02 0,37±0,018* 0,48±0,002**#

ОХС/ОФЛ, ЕД 1,6±0,1 1,7±0,1 2,8+0,12**#

Примечание: * - достоверность различии у больных ИБС относительно здоровых лиц (р<0,01); ** - достоверность различий у больных ИБС в сочетании с ожирением относительно больных ИБС (р<0,01); # - достоверность - различий у больных ИБС в сочетании с ожирением относительно здоровых лиц(р<0,01).

Таким образом, у больных ИБС имели место нарушения липидного состава слеточных мембран тромбоцитов. На фоне сниженного содержания штиоксидантов [а-ТФ] отмечалась активация внутриклеточных процессов ЮЛ. Наиболее выраженными указанные изменения были среди больных ИБС ; наличием ожирения.

Среди больных ИБС с ожирением более значительными сдвиги в гтруктурно-функциональных параметрах клеточных мембран тромбоцитов >ыли среди лиц старшей возрастной группы. Так, в возрастной группе 50-59 лет . сравнении с больными 40-49 лет содержание ЛФХ, соотношение ОХС/ОФЛ шли достоверно [р<0.01] более высокими. Параллельно в более старшей озрастной группе имела место и более выраженная активации нутриклеточного ПОЛ. Так, уровень ТБК- реагирующих продуктов в ромбоцитах среди больных 50-59 лет составлял 16.4±2.0 нмоль/мг, в то время ак в возрастной группе 40-49 лет - 8.9±0.7 нмоль/мг [р<0.01 ].

Процессы ПОЛ в аптиоксидантная защита в тромбоцитах в обследованных группах [М+БЕ]

параметр Контрольная группа, п-40 Больные ИБС

Группа сравнения, п=42 Больные ИБС с ожирением, п=163

ДК, нмоль/мг 48,4+3,2 69,5±5,6* 102,0±7,6**#

ШО, ед. 21,3+1,6 24,9±1,9* 33,2±2,6**#

МДА, нмоль/мг 8,4+0,8 8,9±0,9 11,4±2,2

СОД, Усл. ед./мг 2,4±0,2 2,5±0,2 2,5+0,3

Каталаза, мкмоль/мин/мг 1,4±0,1 1,5±0,1 1,3±0,2

а-ТФ, нмоль/мл 5,9±0,6 3,8+0,3* 2,6±0,2**#

Примечание: см. примечание таблицы №3.

Известно, что одним из факторов реализации атерогенного воздействия ожирения являются закономерно ассоциирующиеся с ним нарушения обменг липидов. В Таблице 5 представлена характеристика параметров тромбоцитарных мембран в зависимости от уровня ОХС в плазме крови. Ка> следует из представленных данных, выраженность нарушений оценивавших« параметров нарастала по мере повышения уровня ОХС. Наибольшие изменекш были выявлены среди больных с уровнем ОХС > 240 мг/дл.

При анализе состояния ПОЛ и ангиоксидантной защиты в тромбоцита) наиболее выраженное увеличение ДК и ШО также имело место среди больньс с выраженной гиперхолестеринемией, что свидетельствовало об активащп процессов ПОЛ при гиперхолестеринемии [Таблица 6]. Параметр! ангиоксидантной защиты в анализируемых группах статистически значимы: различий не имели.

Определённым подтверждением существования вышеуказанны взаимосвязей служат результаты корреляционного анализа. Наибольшее внимания заслуживают статистически значимые связи между ОХС в плазме ] ОФЛ [-0,344, р<0.01], ФХ [-0,512, р<0.01], ФЭА [-0,343, р<0.01], СФМ [-0,525 р<0,01] и ФС [-0,72, р<0.01] в тромбоцитах, что свидетельствует существующей зависимости концентрации основных фракций ФЛ от уровн ОХС в плазме. Прямая корреляционная зависимость обнаруживалась межд уровнем ОХС плазмы и накоплением инертных метаболитов липопероксидов ШО [+0,357, р<0.01]. Таким образом, гиперхолестеринемия является одним и

ю

важнейших факторов активации процессов ПОЛ и дестабилизации клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС с ожирением.

Таблица 5

Содержание основных фракций фосфолннндов в мембранах тромбоцитов у больных ИБС с ожирением в зависимости от уровня ОХС плазмы [М±8Е]

Параметр, мкмоль/мл Больные ИБС с ожирением

ОХС < 200 мг/дл, п=35 ОХС 200-239 мг/дл, п=59 ОХС > 240 мг/дл, п=69

ФЭА 0,063+0,001 0,046+0,002* 0,038±0,001**#

ФХ 0,063+0,003 0,058±0,009* 0,05310,002**#

СФМ 0,04210,002 0,037+0,004 0,0032+0,002* *#

ФС 0,017+0,001 0,017±0,008 0,018+0,002

ЛФХ 0,016+0,001 0,019±0,005 0,01710,004

ОФЛ 0,201+0,002 0,177+0,002* 0,158±0,003**#

ОХС 0,292±0,04 0,346±0,06* 0,36710,003 **#

ОХС/ОФЛ (ЕД) 1,45+0,03 1,95±0,01* 2,32+0,02**#

Примечание: * - достоверность различий между II и I группой (р<0,01);

** - достоверность различий между III и II группой (р<0,01) (р<0,01); # - достоверность различий между Ш и I группой (р<0,01).

Таблица 6

Состояпие процессов ПОЛ и АОЗ в мембранах тромбоцитов у больных ИБС с ожнреннем в зависимости от уровпя ОХС плазмы [М±8Е)

Параметр Больные ИБС с ожирением

ОХС < 200 мг/дл, п=35 ОХС 200-239 мг/дл, п=59 ОХС > 240 мг/дл, п=69

К,нмоль/мг 91,4+3,2 93,2±4,5 108,0+7,6*#

JO, Ед. 22,3+1,2 24,3+1,1 27,2±2,6*#

ТДА, нмоль/мл 9,2±0,8 9,4±0,9 12,3±1,4

ОД, у.е. торм./мг 2,2+0,4 2,4+0,4 2,7+0,9

ат, кмоль/мин/мг 1,2±0,2 1,6+0,4 1,7+0,4

-ТФ, нмоль/мл 3,4±0,3 3,2+2,1 3,6±0,2

Примечание: * - достоверность различий между III и II группой (р<0,01);

# - достоверность различий между III и I группой (р<0,01);

и

Характеристика структурно-функциональной организации клеточных мембран тромбоцитов при парциальных пищевых нагрузках в контрольной группе. Объектом исследования были 20 практически здоровых лиц в возрасте от 20 до 35 лет.

Однократная пищевая нагрузка жиром животного происхождения [насыщенным жиром] сопровождалась значимым увеличением внутриклеточного пула ХС в тромбоцитах, что в свою очередь приводило в повышению соотношения ОХС/ОФЛ [Рисунок 1].

ОХС/ОФЛ

□До нагрузки

ЕЗ После нагрузки растительным жиром В После нагрузки животным жиром

контрольная группа, п=20

Рис. 1 Изменения ОХС/ОФЛ в тромбоцитах под воздействием факторов

питания в контрольной группе [* - р<0,01, достоверность различий по отношению к исходным данным].

После проведения теста с жиром животного происхождения в мембранах кровяных пластинок значительно возрастало соотношение легкоокисляемых фракций ФЛ к трудноокисляемым, в основном за счет ФС [Рисунок 2]. В окислительном метаболизме и состоянии антиоксидантной системы статистически значимых изменений выявлено не было.

Ед 1,5

1

0,5 О

ЛОФ/ТОФ

Г4!

X * т

н

контрольная группа, п=20

□До нагрузки

Ш После нагрузки растительным жиром В После нагрузки животным жиром

Рис. 2 Изменения соотношения легко- и трудноокисляемых фракций

фосфолипидов в тромбоцитах под воздействием факторов питания в контрольной группе [* - р<0,01, достоверность различий по отношению к исходным данным].

Существенных изменений в тромбоцитах после однократной нагрузки киром растительного происхождения не происходило, за исключением юстоверного увеличения содержания СФМ.

Характеристика структурно-функциональной организации клеточных мембран тромбоцитов при парциальных пищевых нагрузках у больных ИБС г сочетании с ожирением. Особое значение имеет анализ воздействия эднократных пищевых нагрузок жиром животного и растительного троисхождения на структуру мембран тромбоцитов у больных ИБС. Результаты исследования предоставлены в таблицах 7, 8.

Таблица 7

Влпяпне однократной нагрузки жиром животного происхождения на пипидпый состав, процессы ПОЛ и антиоксидантную защиту в клеточных мембранах тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением [М+вЕ]

параметры, Ммоль/л Больные ИБС с ожирением[л=20]

до нагрузки после нагрузки

ФЭА 0,047±0,002 0,042±0,003

ФХ 0,060±0,002 0,084±0,008

СФМ 0,020+0,003 0,03310,004*

ФС 0,025+0,003 0,029+0,003

ЛФХ 0,021 ±0,003 0,018+0,001

ОФЛ 0,18±0,01 0,18+0,01

ОХС 0,35+0,02 0,38±0,02

ОХС/ОФЛ 1,94 2,11*

ДК, нмоль/мг 102,0±7,5 117,0+13,7

МДА, нмоль/мг 13,4±2,3 17,6±2,2 ;

ШО, Ед. 165,9+12,8 214,9+16,2*

СОД у. е. торм/мг 2,6+0,03 2,3±0,3

каталаза, мкмоль/мин/мг 1,3+0,2 0,9+0,1

а-ТФ, нмоль/мл 2,6±0,2 2,9+0,3

[римечание: * -достоверность различий до и после нагрузки (р<0,05).

После нагрузки животным жиром в клеточных мембранах тромбоцитов у ольных ЖС с ожирением наиболее значительные сдвиги обнаруживались со гороны показателей активности процессов ПОЛ [Таблица 7]. Это выражалось

в статистически значимом возрастании содержания ШО, при отчетлив« выраженной тенденции к увеличению количества ДК и МДА. При это\ достоверных изменений со стороны показателей антиоксидантной защить зарегистрировано не было. Нагрузка животным жиром сопровождалас! увеличением количества СФМ, повышением "жёсткости" тромбоцитарны> мембран [по соотношению ОХС/ОФЛ в тромбоцитах].

Введение в организм больного ИБС, сочетанной с ожирением растительного жира соотносилось с несколько иным спектром изменений 1 липидном бислое мембран тромбоцитов [Таблица 8]. Это выражается ] достоверном возрастании содержания ФХ при выраженной тенденции 1 снижению количества СФМ и ЛФХ в липидном бислое. Изменит: внутриклеточного окислительнбого метаболизма характеризовалис] выраженным угнетением исследовавшихся параметров антиоксидантно! захцигы тромбоцитов.

Таблица <

Влияние однократной нагрузки жиром растительного происхождения на липидный состав, процессы ПОЛ и антиоксидантную защиту в клсгочныз мембранах тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением [М+БЕ]

параметры, Ммоль/л Больные ИБС с ожирением[п=20]

до нагрузки после ншрузки

ФЭА 0,047±0,002 0,049±0,003

ФХ 0,060±0,002 0,069+0,003*

СФМ 0,033+0,004 0,026±0,003

ФС 0,025±0,003 0,021+0,004

ЛФХ 0,021±0,003 0,015+0,002

ОФЛ 0,18±0,01 0,19±0,01

ОХС 0,35±0,02 0,43+0,02*

ДК, нмоль/мг 102,0±7,5 95,1±11,9

МДА, нмоль/мг 13,4+2,3 13,1±2,0

ШО, Ед. 165,9+12,8 128,8+8,7*

СОД, у.е. торм/мг 2,6±0,03 1,5+0,2*

кат ал аз а, мкмоль/мин/мг 1,3±0,2 0,38±0,05**

а-ТФ, нмоль/мл 2,6±0,2 2,8+0,2

Примечание: * -достоверность различий до и после нагрузки (р<0,01);

** -достоверность различий до и после нагрузки (р<0,001).

Таким образом, у больных ИБС в сочетании с ожирением однократнь пищевые нагрузки жирами сопровождались увеличением внутриклеточно! пула ХС, изменением соотношения основных фракций ФЛ в тромбоцита

Ьпцевая нагрузка жиром животного происхождения сопровождалась ктивацией внутриклеточных процессов ПОЛ, пищевая нагрузка жиром астительного происхождения приводила к угнетению ферментативного звена нгиоксидаишой защиты в кровяных пластинках.

Влияние орлистата на структурно-функциональную организацию неточных мембран тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с жирением. В настоящее время доказано, что редукция веса оказывает оложигельное влияние на липидный спектр, на уровень АД и уменьшает риск ахарного диабета. Достижение оптимального ИМТ является важным этапом шголипидемических воздействий [Халтаев Н.Г. с соавт., 1989; Беюл Е.А. с оавт., 1992; Datillo et al., 1992; Laker, Stewart, 1996]. Исхода из ышесказанного, нами был предпринят анализ эффекта ингибитора кишечной ипазы орлистата на параметры структурно-функциональной организации ембран тромбоцитов у больных ИБС сочетанной с ожирением.

. Группу вмешательства составили 25 больных ИБС с ожирением, средний озраст которых составил 42,5±1,8 лет. Средние значения индекса Кетле в руппе обследованных составили 32,8±2,6 кг/м2. Всем больным назначался »рлистат в дозе 120 мг с каждым основным приемом пшци [3 раза в сутки] во ремя еды. Все больные в период проведения исследования получали гандартную аитиаигиналыгую терапию и находились на сбалансированной меренно гипокалорийной диете. Наблюдете производилось в .течение 3 есяцев. Клиническая эффективность оценивалась до начала приема препарата, ерез 1 и 3 месяца, после приема. Специальные методы исследования роводились аналогично вышеуказанным срокам. Каких-либо выраженных обочных эффектов выявлено не было. У 11 обследуемых в течении первой едели приема орлистата были зарегистрированы нежелательные явлетшя в вде маслянистых выделений из прямой кишки, отхождения газов, жирного гула, учащения дефекации. Все описанные явления были слабовыраженными купировались самостоятельно в течении 6-8 первых дней лечения.

Объективно нами зафиксировано снижение массы тела в среднем на 6,5% в эследуемой выборке. У 69% отмечено уменьшение объема талии в среднем на ,3см, достоверное' снижение ИМТ и коэффициента ОТ/ОБ, что несомненно пучшило профиль сердечно-сосудистых факторов риска у данной категортт эльных.

Установлено, что даже кратковременный приём орлистата у больных ИБС сочетании с ожирением оказывает определенное воздействие на уровень ОХС пазмы, которое проявляется достоверным снижением изучаемого показателя к0,01] через месяц после приема препарата и сохранением полученного Ьфекта спустя 3 месяца [Рисунок 3].

ОХС плазмы

□ Исходно ЕЗ Через 1 месяц В Через 3 месяца

Рис. 3 Динамика уровня ОХС в плазме при лечении орлистатом

[* - р<0,01, достоверность различий по отношению к исходным данным^

Отмечено, что на фоне терапии орлистатом у больных ИБС, сочстанной ожирением, через месяц лечения регистрировалось достоверное повышени уровня МДА в тромбоцитах [р<0,01]. Данные изменения сопровождалис статистически значимым увеличением содержания а-ТФ [р<0,001], что можн расценивать как компенсаторную реакцию на "всплеск" активности свободно радикального окисления [Таблица 9]. По истечении 3 месяцев содержание а ТФ достоверно повысилось, а ШО достоверно снизилось в сравнении исходными показателями.

Изменения липидной структуры мембран тромбоцитов у больных ИБС ожирением на фоне терапии орлистатом, представленные в Таблице 1( характеризуются статистически значимым увеличением содержания ОФ. [р<0,01] преимущественно за счет ФЭА (р<0,001), а также активацие метаболизма ФЛ, регистрируемой по тенденции к увеличению содержа™ ЛФХ [р<0,09]. Основным эффектом орлистата в группе обследованны больных являлось достоверное снижение содержания ОХС [р<0,001 приводящее к уменьшению соотношения ОХС/ОФЛ в тромбоцитах [р<0,001].

Таблица

Анализ процессов ПОЛ и АОЗ в клеточных мембранах тромбоцитов у больных ИБС с сочетанным ожирением на фоне орлистата [M±SE]

Параметр Больные ЖС в сочетании с ожирением [п=251

Исходно Через 1 месяц Через 3 месяцев

ШО, Ед 24,9+1,6 16,7+1,3* 19,9±1,3*

ДК, нмоль/мл 54,9+3,7 51,9±3,5 53,6±2,7

МДА, нмоль/мл 18,2+1,6 26,6+2,3* 21,4±1,3

а-ТФ. мкмолъ/мл 18,1+0,1 23,5+0,2** 21.3±0.1*

Примечание: *-р<0,01; **-р<0,001; достоверность различий указана по отношению к исходным данным.

Анализ структурных показателей мембран тромбоцитов, проведенный :рез три месяца после начала приема препарата показал, что регистрированные изменения статистически значимо отличались от исходных шитых и обнаружили лишь незначительную тенденцию к возвращению до южних уровней.

Учитывая тот факт, что изменения, происходящие в тромбоцитах, в гределенной степени можно экстраполировать и на другие клеточные ютемы, в частности на клетки эндотелия, есть основания полагать, что прием игистата у больных ИБС в сочетании с ожирением приводит к существенному 1еныпению содержания в них холестерина

Таблица 10

Динамика содержания фосфолинидов и холестерина в мембранах тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением при использовании орлистата (М±8Е]

Гараметр, мкмоль/мл Больные ИБС в сочетании с ожирением [п=25]

Исходно Через 1 месяц Через 3 месяцев

>ЭА 0,031±0,001 0,039±0,002** 0,038+0,001**

>Х 0,063±0,003 0,089+0,009** 0,075+0,002

:фм 0,034±0,002 0,033±0,004 0,035±0,002

>с 0,019±0,001 0,022±0,008 0,021 ±0,002

:фх 0,008±0,001 0,014±0,005* 0,012+0,003*

ФЛ 0,161 ±0,002 0,185+0,002** 0,179+0,003*

•ХС 0,247±0,04 0,227±0,06** 0,231±0.003**

•ХС/ОФЛ, ед. 1,53±0,03 1,37+0,01** 1,46+0,02*

имечание: * -р<0,01; ** - р<0,001; достоверность различий указана по отношению к исходным данным.

Таким образом, на основании проведенного исследования габолического воздействия орлистата у больных ИБС в сочетании с прением установлено, что после 1-месячного курса его применения гаружены эффекты, оказывающие влияние на основные патогенетические канизмы гиперлипидемии и атерогенеза при ИБС. Они характеризуются окением содержания ХС плазмы. Основным эффектом орлистата в мбран&х тромбоцитов в группе обследованных больных является снижение (ержания ОХС, как за счет эстерифицированной, так и стерифицированной фракции, а также коэффициента ОХС/ОФЛ в липидном

бислое. Таким образом, обнаруживается гиполипидемический эффект орлистата у больных ИБС с ожирением, причем не только на уровне ХС плазмы, но и клеток крови [тромбовдггов], активно участвующих в процессах атерогенеза, что имеет большое значение в аспекте вторичной профилактики макрососудистого поражения и его фатальных осложнений при ИБС.

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС при наличии ожирения [ИМТ>30] в отличие от больных ИБС с оптимальной массой тела [ИМТ<25] имеет место более выраженная активация внутриклеточных [внутритромбоцитарных] процессов ПОД характеризующаяся увеличением содержания ДК, ШО, снижением уровш а -токоферола в тромбоцитах.

2. Избыточная активация процессов ПОЛ у больных ИБС при наличш ожирения сопровождается существенной дезорганизацией липидного бисло5 тромбоцитарных мембран - повышением содержанш лизофосфатидилхолина, внутриклеточного пула ХС, нарушенное соотношения ХС/ФЛ.

3. Выраженность регистрируемых нарушений процессов ПОЛ I дезорганизации липидного бислоя мембран тромбоцитов повышаются ш мере увеличения уровня ХС в плазме крови и возраста больных.

4. У больных ИБС в сочетании с ожирением факторы питания [по даннык однократных пищевых нагрузок] оказывают существенное воздействие н; окислительный метаболизм и липидный состав тромбоцитов, характе! изменений которых дифференцируется факторами питания.

5. У больных ИБС в сочетании с ожирением однократная пищевая нагрузк; жиром животного происхождения активизирует в тромбоцитах процессь ПОЛ; однократная пищевая нагрузка жиром растительного происхождени приводит к угнетению ферментативного, и неферментативного звенье антиоксидантной защиты.

6. Применение ингибитора синтеза липазы орлистата в лечении ожирения ; больных ИБС соотносится со снижением уровня ОХС в плазме повышением антиоксидантного потенциала, снижением уровн внутриклеточного ХС, соотношения ХС/ФЛ в тромбоцитах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Факторы питания [насыщенные и ненасыщенные жиры] способш существенно изменять параметры липидного состава тромбоцито! внутриклеточные процессы ПОЛ у больных ИБС в сочетании с ожирение?. В то же время снижение массы тела ассоциируется с благоприятным изменениями параметров тромбоцитарного гомеостаза.

2. Метод парциальных пищевых нагрузок может использоваться при разработк оптимальной диетотерапии у больных ИБС в сочетании с ожирением.

i. Курсовое применение ингибитора синтеза липазы препарата орлистат ["Ксеникал", Roche] в дозе 120 мг/сут в течении месяца у больных ИБС с ожирением безопасно, сопровождается умеренным гшголипидемическим эффектом, благоприятными сдвигами параметров структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов.

к При организации научных исследований, предусматривающих изучение структурно- функциональных параметров тромбоцитов, необходимо помнить, что факторы питания могут вызывать их существенные изменения, характер которых дифференцируется составом пищи.

СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

. Влияние орлистата на состояние литтидного обмена у больных ИБС в сочетании с ожирением/ЛНаучно-практическая конференция "Актуальные проблемы кардиологии": Тез. докл. -Тюмень, 2000. С. 77. [Соавторы: Медведева И.В.].

Изменения липидной фазы мембран эритроцитов у больных с метаболическим синдромом после введения | НЖК ПНЖК в режиме однократной пищевой нагрузки// Международный симпозиум "Медицина и охрана здоровья - 2000": Тез. докл. -Тюмень, 2000. С. 119. [Соавторы: Дороднева Е.Ф., Медведева И.В., Бельчикова Л.Н., Пугачева Т.А.].

. Особенности показателей липидной структуры и активности процессов ПОЛ мембран эритроцитов у больных с метаболическим синдромом и ишемической болезнью сердца//Международныи симпозиум "Медицина и охрана здоровья - 2000": Тез. докл. -Тюмень, 2000. С. 119. [Соавторы: Дороднева Е.Ф., Медведева И.В., Бельчикова Л.Н., Пугачева Т.А.].

. Влияние краткосрочной терапии симвастатииом на липидный спектр плазмы и структурные параметры клеточных мембран у больных с метаболическим синдромом/Л/ национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. -Москва, 2001. С. 201. [Соавторы: Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Пугачева Т.А.].

. Применение Ксеникала у больных с ожирением и холестерозом желчного пузыря //V национальный конгресс "Человек и лекарство": Тез. докл. -Москва, 2001. С. 201. [Соавторы:, Медведева И.В., Дороднева: Е.Ф., Шорохова Т.Д., Пугачева Т.А.].

. Hypertriglyceridaemia in patients with metabolic syndrome/ZMaterials of EAS Congress, Glasgow, UK, 2001, p.374. [Соавторы: I.V. Medvedeva, T.A. Pugacheva, E.F. Dorodneva].

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидангная защита

БАД — биологически активная добавка

ДК - диеновые конъюгаты

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

ЛОФ - легкоокисляемые ФЛ

лп - липопротеины

лпвп - липопротеины высокой плотности

лпл - липопротеинлипаза

лпнп - липопротеины низкой плотности

лпонп - липопротеины очень низкой плотности

ЛФХ — лизофосфатидилхолин

МДА - малоновый диальдегид

мнжк - мононенасыщенные жирные кислоты

нжк — насыщенные жирные кислоты

ОБ - окружность бедер

от - окружность талии

ОФЛ - общие фосфолипиды

охс - общий холестерин

пнжк - полиненасыщенные жирные кислоты

пол - перекисное окисление липидов

сжк - свободные жирные кислоты

ссз - сердечно-сосудистые заболевания

СФМ - сфингомиелин

ТБК - тиобарбитуровая кислота

тг - триглицериды

ТОФ - трудноокисляемые ФЛ

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФГ - фибриноген

ФИ - фосфатидилинозитол

ФЛ - фосфолипиды

ФС - фосфатидилсерин

ФХ — фосфатидилхолин

ФЭА - фосфатидилэтаноламин

хс - холестерин

шо - основания Шиффа

эхе - эфиры холестерина

а-ТФ - альфа-токоферол

КАРАМНОВА НАТАЛЬЯ СТАНИСЛАВОВНА (РОССИЯ)

[арактеристика мембранных изменений в тромбоцитах под воздействием факторов питания у больных ИБС в сочетании с ожирением

В работе изучены особенности основных параметров клеточных мембран омбоцитов (липидный состав, состояние перекисного окисления липидов и ггаоксидангной активности) у больных ИБС с сопутствующим ожирением.

результаты исследования показали, что ожирение у больных ИБС социировано с активацией перекисного окисления липидов и увеличением держания общего холестерина в мембранах тромбоцитов.

Исследованы постпрандизльные изменения клеточных мембран омбоцитов при проведении нагрузочных жировых тестов у больных ИБС и сирением.

Показано гиполипидемическое действие ингибитора кишечной липазы листата в отношении параметров клеточных мембран тромбоцитов, что жет иметь важное значение для вторичной профилактики шпемической лезни сердца.

KARAMNOVA NATALIA STANISLAVOVNA (RUSSIA)

The characterization of the changes of platelet membranes in patients with coronary heart disease and obesity: the effect of nutritional factors.

Thesis assessed the peculiarities of the main parameters of platelet membranes Did composition, state of lipid peroxidation and antioxidant activity) in patients th coronary heart disease (CHD) and obesity. Study results indicate that obesity in tients with CHD is associated with increased lipid peroxidation and increased alesterol content in platelet membranes.

There were investigated postprandial changes of platelet membranes during oral tests, involving consumption of buter (50g) and sunf lower oil (50g), in patients th CHD and obesity.

The hypolipidemic effect of orlistat, a gastrointestinal lipase inhibitor, was >wn in respect of the parameters of platelet membranes that play an important role the secondary prevention of CHD.

Издательство ООО "МАКС Пресс". Лицензия ИД № 00510 от 01.12.99 г. Подписано к печати 21.03.2002 г. Усл.печ.л. 1,25. Тираж 100 экз. Заказ 267. Тел. 939-3890, 939-3891,928-1042. Тел./факс 939-3891. 119899, Москва, Воробьевы горы, МГУ.

Актуальность проблемы

Общеизвестна, огромная распространенность и опасность заболеваний системы кровообращения. В структуре смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы два заболевания составляют 90% всех случаев смерти - это ИБС и мозговой инсульт (Моисеев B.C., 1997; Оганов Р.Г., 1996; Калинина A.M., Чазова Л.В., 1996; Тожиев М.С., 1999). В развитых странах ИБС является главной причиной смерти в зрелом возрасте. В России смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составляет у мужчин 52%, у женщин 63% (Оганов Р.Г., 1999, 2000; Assmann G., 1993; Gotto AM Jr., 1999).

Хорошо известны основные факторы риска ИБС. Это: гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, курение, избыточная масса тела и некоторые другие. В Финляндии после проведенного исследования с 4000 практически здоровыми мужчинами с повышенным ХС крови было выявлено, что 50% этих мужчин применявших диету и гиполипидемические препараты в течении 5 лет снизили уровень ХС на 10%, а число ИМ в этой группе уменьшилось на 34% (Грацианский H.A., 1995). В Скандинавском исследовании 4S удалось добиться существенного (на 25%) снижения уровня ХС и через 5,5 лет число умерших от ИБС оказалось на 40% меньшим. Факторы питания оказывают значительное влияние на уровень ХС. Диетотерапия, благодаря её липидоснижающему эффекту (Assmann G., 1993) может даже сократить возможность риска прогрессирования коронарной болезни сердца.

В настоящее время большое значение придается мембранным механизмам развития заболевания и его факторов риска, а также метаболическим аспектам действия алиментарных факторов на данные механизмы. Макро и микронутриенты влияют на структуру и функцию клеточных мембран, активность липолитических ферментов, на чувствительность и функцию мембранных рецепторов. (Бышевский А.Ш. с соавт., 1996; Hornstra, 1989).

Не вызывает сомнений, что рационализация питания по?золяет в течении всей жизни активно влиять на основные факторы риска и патогенетические механизмы ИБС (Lewis et al., 1994; Watts et al., 1995). Диетическая коррекция питания позволяет достоверно снижать уровень ОХС, атерогенных фракций ЛП, ИМТ, уменьшает индекс атерогенности, что имеет первостепенное значение при первичной и вторичной профилактике ИБС (Шаквазова С.А., Хасаев А.Ш. 1995; Грацианский H.A., 1996; Медкова И.Л. с соавт., 1996). Считается доказанным, что тромбоцитарные мембраны, подвергаются изменениям под воздействием алиментарных факторов, в особенности жирового компонента рациона (Бышевский А.Ш. с соавт., 1996; Hornstra, 1989; Nicolosi et al., 1990; Ulbricht, 1991; Tornwall et al., 1996).

Исходя из состояния проблемы в настоящей работе поставлена следующая цель:

Цель работы

Исследовать влияние алиментарных факторов на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением.

Задачи исследования

1. Исследовать исходные особенности структурно-функциональной организации клеточных мембран, внутриклеточные параметры ПОЛ и антиоксидантной системы тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением.

2. Провести дифференцированный анализ влияния алиментарных факторов [жира животного и растительного происхождения] на структурно-функциональные константы клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением.

3. Исследовать влияние препарата орлистат на структурно-функциональную организацию клеточных мембран тромбоцитов у больных ИБС в сочетании с ожирением.

Научная новизна исследования

Результаты настоящих исследований расширяют представления о значении алиментарных факторов в развитии тромбоцитарных нарушений у больных ИБС в сочетании с ожирением. Впервые проведен анализ нарушений внутриклеточных [внутритромбоцитарных] процессов ПОЛ, структуры липидного бислоя тромбоцитов при ИБС с сопутствующим ожирением. Проведена комплексная оценка влияния однократных пищевых нагрузок жиром животного и растительного происхождения у больных ИБС на структурно-функциональную организацию мембран тромбоцитов. Получены результаты, свидетельствующие о дифференцированном влиянии указанных пищевых нагрузок на мембранном уровне, расширяющие представление о метаболической активности пищевых ингредиентов у больных ИБС.

Впервые показано, что один из механизмов положительного эффекта орлистата [ингибитора синтеза липазы] у больных ИБС с сопутствующим ожирением реализуется через стабилизацию констант структурно-функциональной параметров клеточных мембран тромбоцитов.

Практическая значимость

Полученные на основании проведенных исследований данные о характере изменений компонентов липидной фазы клеточных мембран тромбоцитов (ФЛ, ХС и его эфиров), продуктов ПОЛ, антиоксидантных ферментов под влиянием однократных пищевых нагрузок у больных ИБС в сочетании с ожирением представляют собой один из базисных критериев в разработке индивидуальных подходов диетотерапии, направленных на коррекцию нарушенных режимов с учетом патологии и структурно-функциональных нарушений мембран тромбоцитов.

Результаты исследования влияния орлистата на клинические проявления, индивидуальные взаимоотношения отдельных липидных фракций мембран и их функциональную стабилизацию у больных ИБС в сочетании с ожирением могут быть использованы в оценке терапевтической эффективности препарата у данного контингента больных.

Основные положения выносимые на защиту

1. Наличие сопутствующего ожирения у больных ИБС соотносится с более выраженными нарушениями в структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов, активацией внутриклеточных процессов ПОЛ.

2. Парциальные пищевые нагрузки жиром животного и растительного происхождения у больных ИБС в сочетании с ожирением изменяют функциональное состояние системы: структурно-функциональная организация клеточных мембран - активность ПОЛ - антиоксидантная защита в тромбоцитах.

3. Применение в составе комплексной терапии орлистата оказывает благоприятное влияние на течение ИБС сочетающейся с ожирением, ИМТ и структурно-функциональную организацию мембран тромбоцитов, активность ПОЛ, антиоксидантную защиту.

Апробация работы

Апробация работы состоялась 16 апреля 2001 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Западно- Сибирского территориальнопромышленного комплекса» в Тюменской государственной медицинской академии.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ. Основные положения диссертации доложены на международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (2000, 2001 г. Тюмень), ЗападноСибирском терапевтическом форуме (Тюмень 2000 г. Тюмень).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (90 отечественных и 173 иностранных источников). Работа содержит 24 таблицы и 4 рисунка.

ВЫВОДЫ

1. У больных ИБС при наличии ожирения [ИМТ>30] в отличие от больных ИБС с оптимальной [ИМТ<25] массой тела имеет место более выраженная активация внутриклеточных [внутритромбоцитарных] процессов ПОЛ, характеризующаяся увеличением содержания ДК, ШО, снижением уровня а-токоферола в тромбоцитах.

2. Избыточная активация процессов ПОЛ у больных ИБС при наличии ожирения сопровождается существенной дезорганизацией липидного бислоя тромбоцитарных мембран - повышением содержания лизофосфатидилхолина, внутриклеточного пула ХС, нарушением соотношения ХС/ФЛ.

3. Выраженность регистрируемых нарушений процессов ПОЛ и дезорганизации липидного бислоя мембран тромбоцитов повышаются по мере увеличения уровня ХС в плазме и возраста больных.

4. У больных ИБС в сочетании с ожирением факторы питания [по данным однократных пищевых нагрузок] оказывают существенное воздействие на окислительный метаболизм и липидный состав тромбоцитов, характер которого дифференцируется факторами питания.

5. У больных ИБС в сочетании с ожирением однократная пищевая нагрузка жиром животного происхождения активизирует в тромбоцитах процессы ПОЛ; однократная пищевая нагрузка жиром растительного происхождения приводит к угнетению ферментативного, и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты.

6. Применение ингибитора синтеза липазы орлистата в лечении ожирения у больных ИБС соотносится со снижением уровня ОХС в плазме, повышением антиоксидантного потенциала, снижением уровня внутриклеточного ХС, градиента ОХС/ОФЛ в тромбоцитах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Факторы питания [насыщенные и ненасыщенные жиры] способны существенно изменять параметры липидного состава тромбоцитов, внутриклеточные процессы ПОЛ у больных ИБС в сочетании с ожирением. В то же время снижение массы тела ассоциируется с благоприятными изменениями параметров тромбоцитарного гемостаза.

2. Метод парциальных пищевых нагрузок может использоваться при разработке оптимальной диетотерапии у больных ИБС в сочетании с ожирением.

3. Курсовое применение ингибитора синтеза липазы препарата орлистат [«Ксеникал», Roche] в дозе 120 мг/сут в течение месяца у больных ИБС с ожирением безопасно, сопровождается умеренным гиполипидемическим эффектом, благоприятными сдвигами параметров структурно-функциональной организации мембран тромбоцитов.

4. При организации научных исследований, предусматривающих изучение структурно- функциональных параметров тромбоцитов, необходимо помнить, что факторы питания могут вызывать их существенные изменения, характер которых дифференцируется составом пищи.