Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Гонадотропные и гемодинамические аспекты длительной гипотензивной терапии гипертонической болезни антагонистами кальция

РГБ ОД

I й па 1 - •

Министерство вдрадоохранения и медицинской ' промышленности Российской Федерации-

Московский медицинский' стоматологический институт

на правах рукописи

ИИГИКОВА Татьяна Александровна УДК 616.12.-008.331.1:615.225.2

ГОНАДОТРОПНЫЕ И ГЕМОДИНАШЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДЛИТЕЛЬНОЙ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ

14.00.06'- Кардиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинамх наук

Москва - 1995

Работа выполнена в Курском государственном медицинском университете

научный руководитель : Доктор мед. наук, профессор Н.И. Громиацкий

Официальные оппоненты: доктор кед.наук, профессор Г.Г.Арабидзе доктор иед.наук, профессор А.С.Мелентьев

Ведунья организация - Московский областной научно-исследователь скин клинический институт им. М.Ф.Владимирского.

в /3™ часов на васедании Специализированного совета Д 084.08.01 при Московском государственном медицинской стоматоло

гическом институте ' ( уд. Долгоруковская 18, строение 4 ).

*

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института ( ул. Вучетича, 10-а ).

Автореферат разослан " " ^я^с^ 1995 г.

Учений секретарь Специализированного совета

доктор мед. наук, профессор Л.Л. Кириченко

Защита диссертации состоится

/ т? ОО______ ..„ .............

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ. ' *

Актуальность теш. Гипертоническая болегнъ ( ГЕ ) остается а ряду самых актуальных проблем в селей сс екзчителгнсй распространен-яостт, тяжесть» ослгачиенки, нессгераекнои терапией ( И.И. Исаков, 1993; 1.Н. Сага|Н, 1986; 1..Р.. Итаке« е1 а1., 1997).

5 настоян»« гремя сбцепрненаккз неоднородность ГБ с точки грения ¡.'.еханигмов ее рагаитпя, - особенностей клинического течения, поражения раглпчхых органов и систем, а такле вффектг.вностн лечения (Г.Г. Арз-бвдге; 1322,И.Е. Мартынов я соззт., 1984; У.М. .Сгстреве, 193?).

Полиэтиал.эгнчяость артериальных гипертенгий (АГ) в настоящее гремя не выгывзет сомнений. Среди гричкнных факторов особое место по частоте занимает гипертонии эндокринного геяс-са, обусловленные поручением гивсфйз,щитовидной желегы, надпочечников и других лелез внутренней секреции ( Д.Ж. Ввджсий, 1967; V. 21<1ек е1 а1, 1965),

3 исследованиях последних лет иашга отражения представления о сяя-еи функцш! полое® желез и состоянием сердечно-сосудистой систем (Е.М. Вихляева, 1930; .Г. Нгг.зз ей а1., 1936). Так, 2 частности, при ГБ выявлены разноплановые отклонении а гормональном спектре крови (А. П. Годиказ, 13^5, Н.Т. Кгслэг, 1992). Однако до еж пор недостаточно изучено фунг.ционагыгае .ссзомяя» ряда эндокринных органов, оказывавших ляпе на гемодинамику в период становления и клинического течения ГВ, ке уточнен характер пркчкяно-следотзекмой-евлек между ними.

Среди многочисленных птазтекзивных средств, применяемых в язстоя-Ере?.;я для лечения АГ, ватаое место гачгмзот сравнительно новая и ея,е недостаточно изученная группа лекарственных препаратов - аатзго-нкстсв кальция (АК) (Р.О.Ентолиня .и соззт. ,1985;Ь.Н. 0р1е еЬ з1., 1985). Установлено,что АК кнпйкруют влияние попов кальция кз процесса возбуждения и сокращения гладкой мускулатуры сосудов путем торможения

¡.¡гдленных токов каков ¡гэ-^дая ькутрь клетк:! (P.O. Витслпкя, 1987; Т. •Sodfrair.d et al.,1936).Благодаря этим сесйстеэм АК регулируют 2 скелетных it гладик мьшцах выдеденна нейромедиаторов и некоторых эндокринных ес^сте. Посколхку ведущим механизмом раевптия гипертонии является по-гкаенке периферического сопротивления, то АК можно считатг средствам: патогенетической терапии 3TJк состояний, ег-згыЕ&еш;« прямое сооудорас-тиргакее действие (В.К. Лепахин и соавт., 1S88; J.Q. Revea, 1984). Од- ' на".о до сiK пор не выявлены показания к применению различных АК с учетом рагнсоСрагкых форм ГБ. Недостаточно изучено их влияние на нейрогу-иоральные механизмы регуляции сосудистого тонуса, и, в частности, ели-ян;!-:- АК-ка функциональное состояние гонадотцопной функцш женпуш, срада-юзлх ГВ. Скудные литературные данные в этом плане противоречивы в свяви с патогенетической неоднородностью больных ГЕ.

Енедрение в практику в последние годы радиоишунологических методов исследования гормонов крови (Г.А. Ткачева и соавт., 1033) сделало ■ возможным игученйе эндокринных аспектов патогенега АГ и на их основе разработать тыггтсу дифференцированной терапии.

«

Дед настоящей работы - выяснить гонадотропные и гемодиьамические аспекты длительной гкпотекеивнок терапии женщин, больных ГБ некоторыми АК (вер^памила гидрохлорид в свечах, тфедипин, кордафен и форидон) с учетом типа кровообращения, исходного состояния и динамики гояадогроп-ной функции женцяи, а также электролитного* обмена.

В задачу акодядо -'исследование у яемцин, страдающих ГБ Z от :

1) особенностей гипотензивного действия исследуемых АК с учетом типа гемодинамики;

• 2) исходного функционального состояния гонадотропной функции и ее динамики на фоне гппотенвивной терапии АК;

3) .характера изменения электролитного обмена под1 Елиянкем гипотензивной терапии АК. •

Лечение больных ГЕ (герапамилз гидрохлоридом г сгечал, к>'.}едипк-ном, кордафеном и фсридонсм) проводилось в течение трех месяцев. Смена применяемых препаратов осуществлялась после перерава в лечении до восстановления исходного уровня артериального давления {АЛ) и яокаез-телей гемодинамики (в средне»« 1,2 - 1,4 мес). Затем прсподился подбор эффективной разовой догы л месячный курс ионотерапии другим препаратом. Таким образом, одни и те же ic.itкне поочередно принимали исследуете АК. Состояние гонадотропкого спектра кроги Рольньк ГЕ исследовали методом радиежмуяологическсго анализа (РИА), гипотензивное я гемсдинэ-мическое действие АК - яеияЕааивньгми инструментальными метода«!. Исследование централ ней гемодинамики проводилось методом тетраполяр-ной грудной реогра&ш по Кубичеку и соавт., (1Э?5) в ¡.кдатфикацтг И>. Т.Пуакзра . Некоторые макроэлекгродигы в плагме к эритр-лзгсал определял:? методом пламенной фотометрии и колергз./етрт. Лссдедоязяие проводилось ft исходном состояшт, затем ч<?рее 1, 2 :: 3 wee лечения.

Нау-тая ноаигнз. Впервые показано, что длительная гипотензивная мокотерапяя ж?нщкя, больных ГВ 2 ст АК: (верапзмила гидрохлоридом в свечах, шфедипином.кордзфеном и форкдонаи) сря эу- и гипокинетическом типах гемодинамики способствует снижению систолического артериального давления • (САД) и дкастряичесясго -артериального давления. (ДАД) аз 26 - 30*' с макекмугкм действия на трет»?« месяце лечения, _ негзипсямо от периода репродуктивное™. Что «зсавгся дйквмйки гормонального состояния, го активность аотеиикйируюдего горюна (ЛГ> и фоллккудосткмулкруицего гермона (ФСГ), регуяирующк уровень подовик гормонов хенщия репродук-ттаного периода, ивменяласе в соответствии , с 4агзми менструального цикла я исследуемые АК. на кг. активность влияния, не окаеыгаля. По мере '

угасания репродуктивной функция Вольных ЕЕ с воерастом, в период паимакса и меиопаувы отмечалось повышение активности гонадотрошигов в исходно» состоянии, которая снижалась к концу гипот^неиьной терапии а.к.. Выявлено повышение активности метаболита акдр'сгенсг эстрадиолд. (Е2) к а 'фоне снимеикок продукции тестостерона (Т). 0т1.кч«но стшенне активнос-тн Г у женщин в менопауее, по сравнение с репродуктивным и климактерическим Периодами. В менояауве, к исходу третьего месяца лечения наблюдал ос г его повыаение при эукинеткческсм и пшогашзтичесюом типах гемодинамики. Повышенному уровню Е2 у женщин в менспауее соответствовал более высоки;: уровень адьдостерона (Аддо), который коррегировался иссле-дуемымп АК. Как при эу- , так и при гипокинетическом типа". гемодинамики, исследуемые АК вызывают Достоверно положительные сдвиги в динамике содержания калия, «агр5и и кальция в плзгме и внутри клетки негавжшай от периода репродуктиаиости.

Прзктическад ценность работы. Результаты исследования-гемодинамики, гормонального спектра кроеи, электролитного обмена явились основанием тактик»: длительной ионотерапии жеявдш, Сйтньк ГЕ ^верапамиЛа гидрохгоридом, ннфедияином, кордафеном и форндонэм, По»водили вклвить латентные прйэнаки.ГЕ у женщин в климактерическом периоде и менопауее. ' Рагработ-ана тактика дифференцированного применения АК с учетом типа геодинамики. Определено значение исследования состояния централкой геиоДикамини л гормонального спектра крови в процессе лечена*' Сой пай ГВ исследуемыми АК в стационаре, й так»е 1 амСух&торно^поликдинтеския услс-ьцях. . '

Реуиеацгд рьботы. _Рз5ота выполнена на кафедре внутренних воле а-:ей И*? Курского государственного медицинского' университета.

Апробация работы. Основные положения диссертации .доложены на ксн-ференциях молодых ученых Курского мединститута (1980,-19Э9, 1990гг.), ?ас?данин областного общества кардиологов и терапевтов (l93S,l9e3,l9?0 гг.. г.Курока), конференция по "Современным аспекта« агиологии и пато-ггяега, лечении артериальное: гипертонии" ( 1969, г. Алма-Ата), яаучно-прйктичеокой конференции по клиническому применению фсряцсна ( 19Э0, г.Рига), Объединенной научней кенферадга:! молодых ученых и специалистов "Медицинская нзукз прак^ическстг/ эдравсохраяемэс" (X90Q, г.Махачкала), Всероссийской научной конференции "Кардиология: успех'"., проблеет и га-дачи" (1993, г.Санкт-Петербург).

neps-кчяая аярпейацил состоялась на межкафедральнсм еаседаним к»з- • федр терапевтического профиля КГМУ.

Публикации. По ревультатам выполненных исследований ояувлигюваио яв? печатные райоты.

. Структура ц обгем работы. Диссертация наложена на 109 страницах «гвьиюаяея, состоит иэ введения, обгера литература {глава 1), сгглсаипя материалов я методов исследования (глаза 2), собственных кяиякчесвих даяяых (гдааа 3), обсуадэния полученных ревульзатоа {глава 4), выводов, практических' рекомендаций, списка литературы ( 203 источника, в гем чисае 1-Н' иностранных ), содер»с?т 25 таблиц.

'' . . СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

.',■:.. b'ATSPtíAJH Й МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

• ГЬд нзблодёнтм находилось 156 хекпата, больных' гипертонической Сслегнью 2 стадии (ВСЗ," lS-feS) в вовряете 35 - 55 лет. Большинство иэ них (781) были обследованы в агЖулаторных условиях, что. позволило им Сохранить' обычный режим ж;«ни и питания. У них был "Проведен аналке

субъективного состояния, данных обгектианого и параклинических мето-

4 ■

дов исследования, применяемых для диагностика ГБ, оценки состояния сердечко-сосудистой системы, гормонального спектра крови и результатов лечения.

Диагног ГЕ'был установлен при обследовании больных по двуступен-чатой системе (ЕКНЦ ССОР, 1978). Исключались яйца с сопутствующими ихеиическсй болегнью сердца, дыхательной и почечной недостаточностями, наруиенилми проводимости и ритма сердца.

Большинство больных предъявляли жалобы на боли в области сердца елтлзкчего характера, бее иррадиации, головные боли, мелькание "мушек" перед главами, шум в ушах, расстройство сна, быструю утомляемость. У 2-1 больных отмечалось ослабление 1 тона на верхурке сердца.

Для определения исходного уровня АД больные в течение S - 7 дней получали индиферентную терапию е условиях привычной диеты и трудовой деятельности бег ограниченна приема жидкости и соли. Обследовались больны:. у которых уровень АД на обеих руках после проведенной терапии np-=i-b-jan критерии "пограничной гипертенвии1' (ВОВ, 1972). Ее личина ДАД-и частота развития гипертонических кривое являлись покааатедями тя-лести ГЕ. Для характеристики течения еаСодевания испольеовалпсь следующие рокагатеди: легкое течение - ДАД 3S - IOS мм.рт.ст., средней Тяжести ДАД 106 - 114 мм. рт.сг., тяжелее течение - ДАД сеьае 11& им. рт. ст.. Среди обследованных лежат «егкзе течение ГБ отмечалось у 21 % больных, средней тяжести - 60 гялелое -у 19 1.

После проведенной 7-дневной андиферентиой терапии уровень АЗ исследуемых больных в среднем составил 198 j 46 - 108 £ 74 мм.рт.ст., изменений в крови и даче ие было. По данным ЭКГ и рентгенологического «¿следсЕзния у 5ЭХ больных была выявлена гипертрофии левого желудочка.

Пациентки бьши подразделены на группы с-учетом кенструаииаго цикла, генс-ративиай функции к типа гемодинамики. В группу лиц- репро-

дуктнвного возраста коми женгщн 35 - 45 дет, п группу лиц, на/ог диеикся п к.имактеричесгем периоде - 54 женгцшы 42 - ЕО- лет, в мено-пзуге исследовались 48 яевда 48 - 55 лет. С момента беременности у каидсн лекшины прешло не менее одного года. Ки одна иг них не принимала стероидные контрацептивный препаратов, Эукинеткческий тип гемодинамики бьгя егмечек у 89 яекауи, гипокинетический тип - у 79. Кровь пациенток исследовали черее 7 - 10 дяей после отмени медикаментееяои терапии - исходный период, еатем черев 1, £ и 2 мес лечения одни;« ир исследуемы.1: »нгагонистов кальция, в одни я те яе часы,учитывая состояние менструальной функция.

Данные о распределении жеяпдаи, вольных ГВ по периодам с учетом состояния менструаций, генеративной функции а типам гемодинамики пред-стззлены в табл. 1.

Тд'л.1

Распределение яекетш, болытда ГБ по периодам с учетом состояния менструаций, генеративной функции и типа гемодинамики

Период ' Рзпродуклганьш Кдшактеричесий

Менспауеа.

Вограсг . 35-45 лет

42-50 лег

49 - 55 лет

Тип гемодинамики

з - г 34 - 32 чел.

э - г

26 - 28 чел.

э - г 24 - 24 чел.

Есего:

66

54

чел

48 чел.

э.

В качестве гппотенешгных средств применяли следующие антагонисты кальция:« верапамша гидрохлорид в свечач (Россия), нифедипин ("Фарм-хим", Болгария), кордафен ("Польфа", Польпа), форидон (Латвия). Проведение больным ГБ монотерапии антагонистами кальция в течении одного года покаеало» что стабилигация гипогенеивного эффекта наступает к исходу трех, месяцев лечения. На этой основе проводился трехмесячный курс ионотерапии укаганяыми визе препаратами. Выбор препарата осуществлялся произвольно с учетом дня недели. Гак, в частности, в первый день недели нагязчали кифедкпин, во второй - кордафен, в третий - форидон, в четвертый - верапамила гадрохлорвд■в свечах.

Нифедипин назначался в дове 20 иг в сутки (10 мг Э рае а в день)-Снижение САД и ДАД наблюдалось черев 30 минут после приема препарата 8 пределах 26Х . Гипотензивный аффект коррелировал с исходным АД. ЧСС увеличивалась на 6Х после приема нифедшшна и сохранялась на том ке уровне около 4 часов, а длительность гипотенгивного-гффекта - до 7 часов. Еерапамша гидрохлорид в свечах назначался в доее 60 - 60 мг/ыЗ в сут в 3 - 4 приема с последующи увеличением догы до 120 - 200 мт/м2 в сут в течение 7 ^кей.

Кордафен назначался в доае 30 мг/сут ( по 10 мг а раза в день ). Снижение САД и ДАД наблюдалось черее :Э0 -40 ииа после приема препарата в пределах 24Х.

Форидон применялся по 10 - 15 мг/м2 в сут в Э - 4 приема, в среднем 40-60 мг/м2 в сут .

Подобранную таким образом догу АК назначали в виде ионотерапии в течение трех месяцев 3-4, рааа в день. Частоту приема АК выбирали та"., чтобы обеспечить 'постоянный эффект препарата в течение дня. Оценка эффективности;АК после месячного курса лечения основывалась на сопоставлении изменений показателей гемодинамики (УИ, СИ, УПС).

Смена препарата осуществлялась после перерыва в" лечении,' который п£сдолжзлся до гоостакоэленил исходного уровня АД, показателей темод!*-йь'якя (в среднем 1,2 - 1,4 мсс). Е дальнейшем проводился подбор - эффективной раговсй догы и месячный курс ионотерапии другим препаратом. Га.*з:м оСрагсм, больные поочередно принимали все исследуете антагонисты кальция.

Методы исследования.

Оценка гипотензивного и гемодинамическсго действия антагонистов кальция проводилась с помогаю неиявягиввыя инструментальных методов, состояние-гормонального спектра кроан больгах ГБ - методом РКА,

АД тжмерялсса зо методу Короткояа «эгсдаи с 9 до 10 часов утра на плечевой артерия в положения больного сЛдя. Измерение проводилось троекратно, с точность» до 5 мм.рг. ст., ЧСС рассчитывали по сКГ.

а) Методика исследования центральной гемодинамики.

Исследование цтатралгнок гемодинамики проводили методом тетрлпо-лярной грудной реогр.тфии по Кубичеку я соавт., (1975), в ка-

пли Ю.Т.ГгуЕлг.ра и сонат.,}. Регистрация рерграмм проивводяяи рееп-летигмсгрзфом Н1Г-2-0Я на е-камиьнои эядкхрскзрдгаграфе 6-ЯЕК (фирма PET - Германия), в положении больного лека ка спине после 20 минусного отдыха, лргг гадер*кз дыхания, в плуге между вдохом я выдохом- Для достижения лучшего контакта адектрода с коллкмя покрояами исследуемого использовались электроды, зредложекные А.А.Шзгуиовкм ( рацпредложение Ч ЕЭ5-81). Регистрировали на менее 10 - 15 псугтлексоя с последующим определением -средних значений оцениваемых реогрлфическцх показателей. Одновременно проводилась рапись ЖГ к ФОТ.

Ряссчитыззлксв: ■ .

1) удлрккй индекс - УИ (т/ы2),

2) систолический щ!деко - СИ (я/»вш/м2>.

Величина поверхности тела, лсполвеуемая при расчете данных пока-

вателей, определялась по номограмме Тодорова.

3) удельное периферическое сопротивление - УПС (усл. ед.) -рассчитывалось в соответствии о рекомендациями Н.Р.ПалееЕа, И.Р.Каеви-цера, 1977.

С) Методика исследования гормонального спектра крови.

Для исследования гонадотропного состояния женщ1н, больных ГЕ испольвоезлся РИА - ' метод определения реакции антиген-антитело, при которой в один ив компонентов еводят радиоактивную метку - вид радиотестирования в пробирке.

Исследовалось содержание в плавме крови больных ГБ альдостерона, гонадотроп.инов: лвтеинивирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирущего гормона «КГ), пролактина (ПРЛ), содержание эстрадиола (Е2) и тестостерона (Т).

Уровень альдостерона определялся с помощью наборов фирмы "S0RIM", . Франция. Концентрация гонадотррпинов - ЛГ определялась с помощью набо-' ров фирмы "ORIS", Франция-Италия, ФОТ -"OCrF", фирмы "BEHRING", Германия, ПРЛ - с помощью наборов, предусмотренных программой "Репродуктивная функция человека" В 03. Уровни Е2 и Т определялись с* помощью наборов, соответственно, "Стерон-Е2-1-125", "Стерон-Т- 1-125". Исследования проводились в строгом соответствии с инструкциями к рекомендациями 'фирм, которые их игготовили.

в) Биохш.тческие исследования.

Оценка эффективности применяемых АК кроме того основывалась на определении ряда биохимических показателей. Так, в частности, для объяснения механигмов гбиодинамических аффектов препаратов исследовался электролитный обмен. Определялись калий и натрий в плагме и эритроцита;'! ьенэгкой кроьи метода,) пламенной фотометрии, кальции в плзгме -колориметрическим методом на ФЭК - 56 Ы.

Намерение АД, регистрация реограмм, взятие крови для исследования

гормонального ог.ектрз и электролитного обмена проиеводились в стереотипных условиях, в одни и те же часы до лечения и через 1/4, 1/2, 1, 2 и 3 мес лечения.

Результаты сСработзны методом вариационной статистики с определением критерия Т-Стыодента на ЭВМ "Искра - 12Б6" и рагностным методсм.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ÏIX ОБСУЖДЕНИЕ.

Установлено, что применение АК у больных в течение трех месяцев сш-кает САД и ДАД на 17 - 30 % путем раелтных гемодинамических эффектов. Снижение ДАД на Я6 - 30 £ нами рассматривалось как максимальный гипстенгивккй эффект, на '21 - 25 % - умеренный. Tait, при гипокинетическом типе гемодинамики максимальный гигхотенеивный эффект отмечайся при применении нпфедипина, кордафена и форидона. При эукинетическсм типе гемодинамики наблюдался наиболее выраженный гипотенгивный эффект при назначении аерапамила гидрохлорида в свечах. Стойкая стабилиеацил коррегированного АД на фоне такой терапии наступала на 2 - 3 мес лечения и сохранялась в течение 15 - 46 дней после прекращения лечения, а затем восстанавливались исходные показатели АД и гемодинамики.

Что касается механизма гипотенвганого действия нифедипинз, кордафена и форидона, то е его основе у больных с эу- и гипокинетическим типами гемодинамики ледит уменьшение УТЮ на фоне увеличения СИ п УК. Снижение УПС обусловлено торможением вхождения кальция в клетки гл?д-кой мускулатуры сосудов, снижением их тонуса и реактивности, о чем говорит уменьшение уровня к исходу курса терапии. Гипотензивный и гем.-дп-намический айфекгы верапамила в свечах существенно н.е отличались ov ры-ше описанных, однако снижение АД и УПС было менее выражено, негр-рисимо от типа гемодинамики и периода репродуктивности.,

Таким обрагом, влияние нифедипина, кордафена , форидона '.1 ь-^рала-мила гидрохлерид'а в свечах на гемодинамику больных ГБ с-эу- я гниски-

типами гемодинамики, сопровождалось ствсчием УПС и увели-УК и СИ. Сгабилигация коррегирсгаикогс АД наступала к исходу £ - мес.-щев лечеши АК, негзЕ::с1з.;с ст периода репрсдуктввнести.

В рагвитии чедовека можно выделить два периода - восходящий и нису.одязмп. Первый гаканчивается полкой зрелостью, 'второй начкна-гггя а 10 - 35 лет к характеригуетел кгкененкем об?.:еяа ¿ецеств и состоянием ¿унки.'¡опальных систем органигма, ведущих к ограничения адаптации и ■■г.-онкости к развитию патологических процессов. Именно в етот период гсекгг.да,- артериальная гипертеигия, атероеклерог, илем:гмскал бдлегт серд;:л.

Синение адаптационных вогыожностей кровообращения с возрастом тесно гвявамс с игмеяениями нейрогуксраиной и эндокринной регуляции. В ?тот период снижается воейудимостг гипоталамуса, геиодинамического центра продолговатого могга, ослабляется нервные влияния на сердце^ и ■ссуди, ггс2ьд??тся ах чуЕстглгелглос^й к гуморалгньаг факторам. Раевивз-кзкмакс способствует зволзции гипертонии в связи с неврозом, ^ротекэташ с ьагсмотсрными и экдркринными нарушениями. Ревухатвты исследования гексдкнзмика, электролитного обмена и гормонального спектра крови свидетелвстяуюг о том,что особенности клинического течения АР г старости гакснемерна. Они имеют четкую вограетную патогенеигческую основу, что необходима учитнвата пргг проведении дифференцированней ги-пстзгеивной терапий.

При исследовании гормснального спектра крови жеидин, страдавдих на.«.(и гкявлены изменения секреции ФСГ » ЛГ, которые« свидетеяпствуззт с£ участии дкерегулятерноге влгакиа гяг.о&ига на функции половах желеэ, Ст^еченс, т*к погьпсеаие акгиькссти метзЗслнта андрогеноа Е2 еа гчет «.•■птлёипл его'оврагоеания иг акцрогени». - .

Нами «/становлено, что »¡¿пеленле- ДГ к 5СГ, регулирующих уровень гормсноЕ у леизин репродуктивного периода, «сменялось в соот-

ветстЕии с фазами менструального цикла и применяемые АК на этот процесс влияние не оказывали. У них лишь отмечалось снижение уровня ПРЛ а лвтеальнув фагу цикла в исходном состоянии . По мере угасания репродуктивной функции с возрастом, в период климакса и менопаузы у женщин, больных ГЕ, в исходном состоянии повышение активности гонадотропинов было менее выражено и нарастало к концу курса терапии АК. Эти дзнные свидетельствуют о сопряжении развития ГЕ с изменениями функционального состояния гипофиза, которые отличаются от естественных, связанных с менструальным циклом и воерастнсй чувствительностью клеток гипофиеа г. гормонам.

Как известно, у женщин в физиологических условиях в репродуктивном периоде снижение активности эстрогенов в крови вызывает повышение уровня гонадотропинов, которые в свои очередь обусловливают повкаен-ле синтееа женских половых гормонов. В период менопаузы, когда концентрация эстрогенов в крови минимальна, повышение содержания гонадотропиног ие сопровождается увеличением эстрогенов до величин, характерных для репродуктивного периода. АК, снижая АД, не влияют на концентрация этих гормонов в крови женщин репродуктивного периода.

Результаты исследования концентрации Е2, Т и Алдо показали, что существует свяэь между функциональной активностью гонад и повышением АД. Причем" эта аависимость наиболее четко прослеживается в отношении Е2. У женщин, страдающих ГБ, в климактерический период в исходно:: состоянии эти показатели достоверно выше, чем к исходу курса гипотек-вивной терапии АК. Более того, у женщин в ленс-паузе, страдающих ГЕ, ъ исходном состоянии, независимо от типа гемодинамики, отмечался высокий уровень ЕЭ, что коррелировало о наиболее низким содержанием гскадстро-лкноз.

Обращает на себя внимание более низкий урогень Т у женщин в период менозауеы в исходном состоянии, невависимо от типа здэовос.бращ'гнил

Пс-гид шлему, скижени1? уровня Т имеет прямую существенна свяеь с поеы-егнием содержания Ей, котеркй обрагуегся з оргаштгме черег стадию сии-\reea Т.

В связи с тем, что эстрогены , наряду с другими' гормонами, способны стимулировать синтез ренина и ангиотенеина и, гагам образом рл:!;т_ть кз продукцию Алдо, нами было проведено определение концентрации зтого мкнералскортшгаида в крови же.чцин, страдавших ГЕ, нз фоне "гппо-генгпаьой терапии антагонистами кальция. Полученные данные говорят <г тем, ч'^г» ."--.педуемые антагонисты кальция, снижая АД, уменьшав? к исходу курса ле гния содержание Алдо а крови, нееаЕксимо от типа гемодинамики. Следовательно, повышенному уровню Е2 у женщин, больных ГВ, в менопауве соответствует более высокий уровень Алдо, который можно коррегирозать АК. Это обстоятельство -свидетельствует о»том,что повышение АД год влиянием Ес у хезкзтн, страдающих ГВ, в период ме.чопзугы частично реализуется путем стимуляции синтеза ренина и антагонисты кальция могут оказывать на этот процесс прямее действие.

Итак, при исследовании гормонального спектра крогп женвдн, , боль-иы>: ГЕ, устапоЕлеьи, что концентрация ЛГ в репродуктигком периоде с еу- и гипокинетпчесг-им типами гемодинамики, ж меняется в соответствии с фагами менструального цикла и АК на этот процесс влияния яе оказывают. У ленаин, стрз^авдр: ГБ, с эуюиетйчееккм типом гемодинамики в период кл1й.!акса'. (отсутствие менструаций до двух лет) уровень концентрации •■•Еелпчиазетсн к концу курса терапии антагонистами кальция. У этих ле -боль кьк отмечено снихекке уровня ДОГ нз фоне лечения нифедипи-. нем.керд&феком и форидоном, а так же повышение активности этого герко-чл {• мгкепзугы при лечении а семя перечисленными вызе АК.

При гукинетическом типе гемодяпамики уровень ПРЛ поеьшаяся в пе-р^од клда.акса на фоке лечения нифедипиком, кордафеком и форидоном, а ; гаки? в период мекспьугы под влиянием тералки феркдоком. . 1

При гипокинетическом типе гемодинамики концентрация ЛГ, SOT и ПРЛ в климактерический период и при менопауве оставалась стабильной.

Концентрация Е2 изменялась независимо or типа гемодинамики и раг-новидности препаратов наследуемой группы. Так, отмечалось его снижение в период климакса и менопаузы. До лечения в период менопаузы уровень Е2 был еысоким.

Отмечены изменения уровня концентрации Т, независимо от типа гемодинамики при лечении ннфедипином, кордафенсм и форндоном.Так, обращал на себя внимание сравнительно более низкий уровень концентрации этого гормона у женщин, больных ГБ, в период менопаузы до лечения и его повыпение к концу курса терапии.

Уровень концентрации Алдо при эукинетическом типе гемодинамика в период менопаувы снижался на фоне лечения нифедипнном, кордафеном и фсридсном. В репродуктивном и климактерическом периодах, а также при гипокинетическом типе кровообращения и в период менопаузы - не изменялся .

Ваянная роль' в патогенезе и лечении гипертонической болезни отве дена состояния влектролитного баланса крови, в том числе и при проведении ^шотенаквной терапии антагонистами кальция.

При лечении женщин, страдающих ГВ, исследуемыми антагонистами каиьцня отмечались неоднозначные изменения электролитного бадансз крови. Так, ил фок» лечения верапамида гидрохлоридом s свечах динамики • содержания натрия в плазме не наблюдалось. К исходу второго месяца лечения у больных с гипокинетическим типом гемодинамики (независимо от воерастэ) уровень натрия в эритроцитах уменьшался о последующей его стабплиеациеп, При эу киямкческом типе гемодинамики имело место увеличите натрия в эритроцитах к 1S дня лечения с последующей его стабили-вацией к концу курса терапии на более низком уровне. Исходное содержа ние калия я плаеме больных с аукинетическим типом гемодинамики биле

вкме, чем при гипокинетическом типе и не изменялось в течение всего курса лечения. При лечении Bipanaiatea гидрохлорндрм в свечах внутриэ-гигролптзрный кзлгтдий уамттаяся к концу курса тераппя.

При прпменен:ш шфгдипина исходное содержание-калия и кальция е пг-дгме больных с гипокинетическим типом гемодинамики Сило нкле, чем при -эукинепгческом типе. Наблюдалось сшиекке натрия в плзгме и .эритроцитах только при гипокинетическом типе кровообращения. Нееввисимо от типа гемодинамики и возраста лензцш, страдооилх ГЕ, нзтрга'1 эритроцитов *а*илиеировзлся ка боле у тггкои уровне к концу курса терапии. При »у-kü««tii4-C!mm time кровообращение содержанке калия е плавме и арятровд-гах оставалось неизменным. При гипокинетическом тияе кровообращения содержание калия.снижалось к 15 дню лечения, гатем вогврашзяосъ к исходному уровню. Б течение всего курса лечения содэр.чЗлко калыдея плагик оставалось повышенным.

Пои деч<шгя жекетк, больных ГБ, кгрдзфенок содержание ялтрня » эритроцитах и плазме снижалось при гипокинетическом тип® гододкззмакй. При ^том ле тете кровоо^ргцекпя уменьшалась концентрация кааия а врет" роыитзх к 15 дна лечения, к исходу третьего месяца лечен ¡a'тало Mfcxo ее погкшениг. Концентрация кальция в плазме повышалась к 15 дна лечения. независимо ат то;a гемоггазшки и возраста' больных. При эукияети-■ ч^-ском типе вмела место постепенное восстановление содержания катадоа 5 плзгме до исходного уровня.. Он стабллигироваяся на. более высоком угсане у Соль них с гипскинегич-эзкгзл типам кровооб^здеяля. - . . •' -

Исходное содержание гавпя и калгппл в плзгме быгсмздое у Лдаяыгс. • -укийетическим'типом г«модина.-т.1ки ?, сравнении с гипокинетическим тк\ яом крогообращения на фоне лечения форэдонсм. Форидэн снижал содержание яатркл в ррктрешяах при гяпскинетииескм» типе гемодинамики,. - а к коипу курса лечения способствовал' сть^илкгздак вяутркэриТрош1т8рного... :<»-гркя на более нпгко».: уровне. негавноЦмс от типа «рсесобрацеяиа. .-Яря

больных ГВ фсридоном отмечалось снижение калия в пла?ме и эритроцитах на 15 день лечения при гипокинетическом типе гемодинамики с восстановлен нем его исходного уровня к концу курса терапии . При эу-и гипокинетическом типах гемодинамики отмечалось повышение содеразнил кальция в плзгме на протяжении трех месяцев лечения.

В Ы В О Д Ы

1. Длительная гипотензивная монотерапия женэдн, больных гипертонической болегнью 2 стадии антагонистами кальция: Еерапамила гидрохло-ридоц (зи мг/сут), яифедилом (20 мг/сут), кордафенсм ;Э0 мг/сут), фсридоном (40 мг/сут) при г у- и гипокинетическом типах гемодинамики способствует снижения систолического и диастолического артериального деления <26 - 30 X) с максимумом действия на третьем месяце лечения, негависнш от периода рещ}одуктивкости.

2. Пр мере угасания репродуктивной функции жантдга, страд асы;« гипертонической йолегньп 2 стадии с воерастом,в период климакса и меног.а-увы отцечается повышение активности гойадотрспинов в исходном ссстсл-нии, которая снижается к концу курса лечения исследуемыми антагонистами кальция, свядетельствуоцее о сопряжении развития1 г ип е рт о ш ¡ч г.- с ко болеени с"неменением функционального состояния ггагафигз, отличным от естественного, связанного с фазами цикла и возрастной перестройкой чувствительности каеток гипофиза к гор»<юна.ч.

2. У женщин, страд гадах гипертонической Солег.нью 2 стадии, с •?•/-кинетически?! и гипокинетическим типэ.гя гемодинамики в репродуктивном периоде активность лззтеиниеируюш,его гормона игменается в соответствии с фагами менструального цикла и ке подвержена влиянии антагонисте;: кагвция. В период климакса (отсутствие менструаций до двух лет) при »•/кинетическом типе активность лотеиниэирующего гормона поаьсаетсч к коше.' курса терапии.

1S.

4. При гипокинетическом типе гемодинамики у женщин, больных гипертонической болеенью S стадии, в климактерический период и в меиопа-уге(отсутствие меструаций более двух лет) активность лютеиниеирующего, ¿•слликулост1»лулир\тмцего гормонов и пролактинз на фоне лечения ■ антаго-^стачн кальция не изменяется.

5. У жетшгй, страдающих гипертонической болевныо 2 стадии, в период климакса и менопзуеы на фоне терапии антагонистами кальшя снижается исходно повышенная активность эстрадпола, в период мекопаувы его дкгиеность коррелирует с более нигким, в сравнении со едсрсвоп популяцией Л'.-ниик. уровнем лютеинигирующего, фэлликуаостимулкрувдвго гормонов и тестостерона.

6. Концентрация альдостерона у женщин, больных гипертонической Солеенью 2 стадии, в менопаузе выше нормальных показателей атого гормона и коррелирует с повышением уровня встрадиола.

'. Исследуемые антагонисты "кальция ьывывают достоверно положительные сдвиги й динамике содержания калия, натрия и кальция в плавме к внутри клетки, независимо от периода репродуктивкосги, как при sy- , ток и при гипокинетическом типах гемодинамики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.-

t. Для проведения дифференцированной пшотеигивной лекарственной reí япии женщинам, страдающим гипертонической Солееныо.2 стадии, веоб-■^пн'.'.о наряду с контролем артериального.давления определять тип крово-лг эаенкя, исходное состояние и динамику гонадотропкой функции, а так-*•.- "лектролитный" обиен. . - -

Z. 'дагаги«игг* кальция (.верапзмида гидрохлорид ».свечах, нифеди-гпн. "тдэфен, ¿¿ридок) могут быть рекомендованы в качестве препаратов гиМт* для прсгедекил гкпстенепяюй терапии гипертонической бодмяи 2

стадии у женпрш с угаоаяием репродуктивной функции с аоеразтом, в период климакса и менопауеы с целью снижения повышенной гснадотропнск функции, причастной, по-видимому, и раввитюо и поддержания артериальной гинертенвии.

3. Учитывая наличие прямой евяои между повышением уровни г радиола, с одной стороны и высоким уровнем алъдостерона,одного из аедущг. патогенетических ааекьев артериальной гипертенвии, с другой, для его фармакологической коррекции могут быть рекомендованы форидон, нифедк-пин, кордафен и верзпаиила гидрохлорид в свечах.

4. Антагонисты кальция Еыгыааят достоверно положительные сдвиги

в динамике содержания калия,натрия и кальция в плаеме и внутри клетки, уменьшают реактивность сосудов, снижают сосудистый тонус, что позволяет их использовать дл^ проведения длительной гшготенаивной терапии больных гипертонической бодееныэ, не влекущей еа собой необходимости проведения специальной коррекции электролитного обменам

СПИСОК 0ПУВШЙ<0ВАННЬК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1., Динамика содержания гонадотропных гормонов в крови женщин, страдарщих гипертонической болезнь» 2 стадии на фоне гипотензивной терапии некоторыми антагонистами тльций // Кснференц. молодых ученых "Медицинская- наука - практическому здравоохранению" : Tea. докл.- Махачкала, 1950*. - 144 с.

2. Коррекция сопротивления сосудов у больных с артериальными гк-пертенеиями некоторыми птпотеигивными средствами и физическими тренировками // Всероссийская научная конференция кардиологов "Кардиология: ■успехи, проблем и вадачи (вк*уальные вопросы ингемической Солеени сердца и артериальных гипертенеий)" - Санкт-Петербург, 199Э. - с. 274 -275.