Гомеостаз кальция при раке гортани до и после синэстролтерапии с лучевой терапией

Шадыев, Тимур Хаитович

Диссертации по медицине → Болезни уха, горла и носа

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.04) на тему:Гомеостаз кальция при раке гортани до и после синэстролтерапии с лучевой терапией

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Шадыев, Тимур Хаитович Москва 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.04

Автореферат диссертации по медицине на тему Гомеостаз кальция при раке гортани до и после синэстролтерапии с лучевой терапией

На правах рукописи

ШАДЫЕВ Тимур Хаитович

ГОМЕОСТАЗ КАЛЬЦИЯ ПРИ РАКЕ ГОРТАНИ ДО И ПОСЛЕ СИНЭСТРОЛТЕРАПИИ С ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИЕЙ

14.00.04 - болезни уха, горла и носа

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2004

Работа выполнена в Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

доктор медицинских наук, профессор Василенко Ю.С.

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, заслуженный деятель науки РФ, профессор Шеврыгин Б.В.

доктор медицинских наук Рогачикова Т.А.

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Российский государственный медицинский университет

Зашита состоится ¿¿«ЛСК-^^*" 2004 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.071.05. при Российской Медицинской Академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 123995, Москва, ул.

Баррикадная, д.2/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российской академии последипломного образования МЗ РФ по адресу: 125445, г. Москва, ул. Беломорская д.19.

Автореферат разослан * $ (-^¡^"С^Л^ 2004г.

Ученый секретарь диссертационного совета д.м.н. Мосин И.М.

Актуальность темы.

В 2001 году в России диагноз злокачественного новообразования впервые в жизни был поставлен 451 299 больным, т.е. регистрировалось 51,5 случая данного заболевания в час. Рак гортани был выявлен у 6 837 мужчин, что поставило эту патологию в 2001г. в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями на 10-е место (3,2%) (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2003). Среди опухолей верхних дыхательных путей рак гортани встречается наиболее часто, причем почти у 2/3 (64,2%) больных он диагностируется лишь на III и IV стадиях заболевания. Его более позднее выявление осложняет лечение, ухудшает прогноз и качество жизни больных. Летальность на первом году с момента постановки диагноза рака гортани составляет 32,1%, т.е. почти каждый третий больной с момента установления данного диагноза живет менее одного года (Чиссов В.И;, Старинский В.В., Петрова Г.В., 2003). Поэтому, несмотря на заметные достижения в терапии онкологических больных, лечение рака гортани на поздних стадиях остается важной практической задачей.

Лучевую терапию больные раком гортани могут получать как компонент комбинированного (до или после операции) либо в качестве самостоятельного вида лечения.

В настоящее время в лечении рака гортани широкое распространение получила комбинация лучевой терапии с введением различных веществ, повышающих восприимчивость опухолевых клеток к лучевому воздействию (Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., 1998, 2001, 2003, Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В.,1998,2000).

Н.А. Карпов (1965, 1968, 1970) предложил использовать в лечении больных раком гортани гормонотерапию в сочетании с лучевой терапией, при этом им были получены положительные результаты.

Тот факт, что при раке гортани изменяется гормональный профиль, широко известен, о чем свидетельствуют многочисленные публикации Рогатчикова ТА, Муравьева Н.И., (1973), Бассалык Л.С., 1985, Kambic V.

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

(1984,1985), Toral I. (1990), Wang J.Q. (1991), Mattox D.E. (1984), Marugo M. (1987), Piatkowski K., Kruk-Zagajewska A (2002).

В работах Х.Д. Шадыева (1998), M.B. Прытковой (1999) были описаны изменения уровней гормонов, регулирующих гомеостаз кальция в организме, которые коррелируют со стадией и распространенностью опухолевого поражения.

Е.М. Куколева (2000), наблюдавшая за 198 больными мужского пола, страдавшими раком гортани I — IV стадий с различной локализацией опухолевого процесса, установила, что изменение состояния кальциевого обмена до и после лечения может служить критерием эффективности лечения.

Представляется целесообразным исследовать эффективность гормонотерапии (2% масляный раствор синэстрола в различных дозах) в сочетании с лучевой терапией в лечении больных раком гортани III и IV стадий, используя для оценки эффективности лечения уровень ионизированного кальция в сыворотке крови. Критериями эффективности предлагаемого лечения считались снижение ионизированного кальция в сыворотке крови, а также приближение к нормальным значениям уровней паратирина и кальцитонина.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования является: оценка и сравнение результатов двух схем лечения:

• №1 - внутримышечное введение 2% масляного раствора синэстрола в количестве 2 мл через день (суммарная доза 720 — 820мг) + дистанционная гамма-терапия с суммарной очаговой дозой 60 - 75 Гр;

• №2 - внутримышечное введение 2% масляного раствора синэстрола в количестве 5 мл ежедневно (суммарная доза 1800-2100 мг) + дистанционная гамма-терапия с суммарной очаговой дозой 60 — 75 Гр.

Кроме того, производится сравнение результатов применения только лучевой терапии (дистанционная гамма-терапия с суммарной очаговой дозой 60 - 75 Гр)

у больных раком гортани III и IV стадий с различной локализацией опухоли посредством изучения показателей обмена кальция до и после лечения.

Для осуществления поставленной цели были сформулированы следующие задачи;

• исследовать взаимосвязь между степенью распространения опухолевого процесса, его локализацией в гортани и эффективностью синестролтерапии совместно с лучевым лечением;

• оценить результаты клинического и лабораторного излечения при применении 2 и 5 мл 2% раствора синэстрола с лучевым лечением;

• определить с помощью радиоиммунологического метода содержание паратирина и кальцитонина в сыворотке крови больных раком гортани до и после лечения;

• сравнить концентрации ионизированного кальция в крови, исследованные методом ионселективного электрода на анализаторе ICA-1, до и после лечения опухолевого процесса в гортани;

• использовать полученные в ходе работы данные о состоянии кальциевого обмена для оценки эффективности различных методов лечения рака гортани.

Научная новизна.

Впервые выполнено сравнительное исследование эффективности лечения рака гортани III и IV стадий, включавшее две схемы (применение 2 мл через день и 5 мл ежедневно внутримышечно 2 % масляного раствора синэстрола) в комбинации с лучевой терапией.

Эффективность проведенного лечения (синэстролтерапия в сочетании с лучевым лечением) подтверждена анализом лабораторных данных кальциевого обмена до и после лечения.

Практическая значимость работы.

1. При обследовании больных раком гортани до и после лечения (синэстролтерапия с лучевой терапией) отмечено улучшение как клинической

картины, так и показателей кальциевого обмена (снижение уровней ионизированного кальция, паратирина, кальцитонина в сыворотке крови).

2. Выявлено, что при введении 5 мл 2% раствора синэстрола ежедневно в сочетании с лучевой терапией клинический и лабораторный эффект был выше, чем при применении 2 мл 2% раствора синэстрола через день в сочетании с лучевой терапией.

3. Полученные данные позволяют рекомендовать применение 2% раствора синэстрола в дозе 5 мл ежедневно внутримышечно для повышения эффективности лучевой терапии у больных раком гортани III и IV стадий при различной локализации опухолевого процесса.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Синэстролтерапия 2% раствором синэстрола по 5 мл ежедневно (суммарная доза 1800-2100 мг) + дистанационная гамма-терапия (ДГТ) с суммарной очаговой дозой (СОД) 60 - 75 Гр более эффективна в лечении больных раком гортани III и IV стадий, чем синэстролтерапия 2% раствором • синэстрола по 2 мл через день (суммарная доза 720 - 820мг) + ДГТ с СОД 60 -75 Гр и только лучевая терапия с СОД 60-75 Гр.

2. Показатели кальциевого обмена (ионизированный кальций, паратирин, кальцитонин), повышенные до лечения у мужчин, больных раком гортани III и IV стадий, имеют тенденцию к снижению при эффективном лечении.

База научного исследования.

Научная работа проводилась на базах кафедры оториноларингологии факультета послевузовского профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, в отделении оториноларингологии Московской городской клинической онкологической больницы № 62.

Апробация работы.

Диссертация апробирована на расширенном заседании кафедры оториноларингологии ФППО ММА им. И.М. Сеченова и ЛОР - отделения Госпиталя ветеранов войн № 2. Основные результаты доложены на III Конференции молодых ученых России с международным участием (2003г).

Внедрение результатов работы.

Результаты исследований, полученные в диссертации, используются в Московской клинической онкологической больнице № 62, Московской областной онкологической больнице при лечении мужчин, страдающих раком гортани III и IV стадий, при чтении лекций и проведении семинарских занятий с интернами, аспирантами и слушателями ФППО ММА им. И.М. Сеченова.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из четырех глав, введения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы (265 наименований), содержит 113 страниц машинописного текста, включая 22 таблицы и 31 рисунок.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Один из наиболее точных способов исследования гомеостаза кальция -метод с использованием ионселективного электрода для определения уровня ионизированного кальция в крови. С этой целью в настоящей работе был применен ионселективный электрод с анализатором ICA-1.

Уровень кальцитонина и паратирина в сыворотке крови определяли с помощью радиоиммунологического метода исследования.

Для оценки количества паратирина и кальцитонина использовались стандартные тест-наборы «GEA-IRE-SORШ» (Франция). Во время исследования была построена стандартная кривая для иммунорадиометрического определения количества гормонов в сыворотке крови, для чего к меченому антигену и сыворотке были добавлены возрастающие концентрации антигена стандарта.

Радиометрические измерения проводили с помощью гамма-счетчика 1175-Z фирмы «SEARL» (Нидерланды) и жидкостного сцинтилляционного счетчика «LENTA-300) фирмы «SEARL» (Нидерланды).

Кровь для исследования у больных контрольной и исследуемой групп забирали после ночного сна, натощак. Венозную кровь собирали в шприц с гепарином и центрифугировали; отделившуюся плазму в замороженном виде доставляли в лабораторию. Результаты исследования обрабатывали с помощью программы Curve Expert на компьютере Pentium IV.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ДО ЛЕЧЕНИЯ

В исследование было включено 110 мужчин, страдающих раком гортани, и 30 человек контрольной группы в возрасте от 28 до 72 лет. Средний возраст составил 52,16 года.

Среди жалоб, предъявляемых больными, чаще- всего отмечались постоянные боли в горле, усиливавшиеся при - глотании, а также охриплость. Около 20 % больных отмечали иррадиацию болей в ухо.

В Боли в горле □ Охриплость

12 Боли иррадиирующие в ухо ■ Затруднение при дыхании <

□ Кашель а Затруднение при глотании

□ Ощущение инородного тепа_Ш Другие_

Рис. 1. Жалобы, предъявляемые больными во время первичного осмотра. Распределение наблюдаемых нами больных в зависимости от стадии рака гортани представлено в табл. 1.

Таблица 1

Распределение больных раком гортани в зависимости от локализации и стадии опухоли

Стадия заболевания. Отделы Всего

вестибулярный вестибулярно-складочный. распространенный

III стадия 17 24 39 80

IV стадия 17 - 13 30

Итого 34 24 52 110

По классификации TNM в исследуемую группу входили больные со следующими стадиями: ТзЬТоМо — 48, Тз^Мо - 32, ТзЫ2Мо - 4, Тз^Мо — 3, ТдИДОо - 7, Тд^Мо - 11, Т4Ы2Мо - 4, Т4Ы3М0 - 1 больной.

Изучение результатов гистологического исследования показало, что в 96,3% был обнаружен плоскоклеточный рак гортани (ороговевающий или неороговевающий с различной степенью дифференцировки).

При изучении обмена кальция - при раке гортани III и IV стадий у всех больных было обнаружено выраженное увеличение концентрации в плазме ионизированного кальция, паратирина, кальцитонина (рис. 2-4).

Ср. значение для III стадия > IV стадия

отдела гортани

Рис. 2. Уровень ионизированного кальция у больных раком гортани в зависимости от локализации и стадии опухолевого поражения

Рис 4. Уровень кальцитонина у больных раком гортани в зависимости от локализации и стадии опухоли до лечения

У лиц контрольной группы показатели кальциевого обмена составили: ионизированный кальций - 1,20 ± 0,03 ммоль/л, паратирин - 1,14 ± 0,2 пкмоль/л, кальцитонин - 40 ± 33 пкмоль/л.

Таким образом, изучаемую группу составляли больные раком гортани III и IV стадий с различной локализацией опухоли. При этом у всех больных была получена гистологическая верификация диагноза. При изучении обмена кальция больных до лечения было выявлено повышение уровня

ионизированного кальция, паратирина и кальцитонина, которое зависело от локализации и стадии опухолевого процесса в гортани.

ИЗМЕНЕНИЕ СОСТОЯНИЯ КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА ПОСЛЕЛЕЧЕНИЯ

В зависимости от вида проводимого лечения больные были разделены на 3 группы (рис. 5). Первую группу составили больные, получавшие только ДГТ с СОД 60-75 Гр, вторую группу - больные, получавшие гормонотерапию по схеме №1 ( внутримышечное введение 2% раствора синэстрола в количестве 2 мл через день (суммарная доза 720 - 820мг) + ДГТ с СОД 60 - 75 Гр, третью группу. - больные, получавшие гормонотерапию по схеме №2 (внутримышечное введение 2% раствора синэстрола в количестве 5 мл ежедневно (суммарная доза 1800-2100 мг) + ДГТ с СОД 60 - 75 Гр.

В 10,9%

□ Изолированная лучевая терапия

□ В/м введение синэстрола 2% - 5,0+ лучевая терапия Н В/м введениесинэстрола2% - 2,0 + лучевая терапия

Рис. 5. Распределение больных раком гортани в зависимости от метода проведенного лечения

Дистанционную гамма-терапию выполняли на отечественных аппаратах типа «АГАТ», «ЛУЧ», «РОКУС», при этом использовали два противолежащих боковых поля, размеры которых изменялись в зависимости от распространенности опухоли и анатомо-физиологических особенностей пациента. У всех больных с гистологически верифицированными вторичными изменениями лимфатических узлов в области шеи проводили облучение этих

зон с традиционным фракционированием дозы. Доза облучения составляла 2 Гр ежедневно в течение 5 дней подряд, СОД - 60-75 Гр.

В первой группе, получавшей только лучевое лечение (дистанционная гамма-терапия с СОД 60-75 Гр), выявлено улучшение клинической картины и снижение показателей кальциевого обмена (табл. 2).

Таблица 2.

Характеристика уровней ионизированного кальция, паратирина и кальцитонина. в сыворотке крови больных раком гортани до и после лучевого лечения

Исследуемый показатель Кальций Паратирин. Кальцитонин

до-лечения после-лечения до лечения после лечения до лечения после лечения

Среднее арифметическое 4,333 2,610- 4,002 2,235 70,593 57,007

Ср. линейное отклонение 0,449 0,384 0,342 0,375 4,059 3,562

Дисперсия 2,040 2,195 1,999 2,091" 125,200 187,962

Ср. квадратичное отклонение 1,220 1,481 1,278 1,446 10,354 13,710

Коэффициент вариации 0,257 0,567 0,343 0,646 > 0,152 0,240

Количество наблюдений НО 42 110 42 110 42

Наибольший эффект от лечения в данной группе отмечен у больных с III стадией заболевания, особенно при локализации опухоли в вестибулярно-складочном отделе (после лечения уровень ионизированного кальция - 1,613 ммоль/л, паратирина- 1,533, кальцитонина- 46,525 пкмоль/л). У больных IV стадией заболевания также было отмечено снижение показателей обмена

кальция, но эти показатели после лечения превышали значения, отмеченные в контрольной группе, а также у больных с III стадией заболевания этой же локализации до лечения. Не было отмечено ни одного случая полного клинического выздоровления при IV стадии рака гортани.

Ларингоскопически в процессе лечения обнаруживался налет белого цвета над всей поверхностью опухоли, толщина которого в ходе облучения нарастала. К концу облучения у части больных под налетом опухоль некротизировалась полностью, у части - после отхождения белесоватого налета опухоль оставалась прежних размеров или уменьшалась в той или иной степени. Местные лучевые реакции проявлялись у 67 % катаральным эпителиитом, у 31 % - катаральным эпидермитом, отмечались также явления островкового и пленчатого эпителиита. У 2 больных были отмечены явления перихондрита гортани. Выраженных реакций на лучевое лечение не было у 15 % больных.

Вторая группа больных получала лечение по схеме № 1, преложенной С.Ш. Баймакановой и Н.Н. Мезиной (1968). Она заключается применении 2 мл раствора синэстрола через день на протяжении периода проведения лучевой терапии (СОД 60 — 75 Гр). В целом в группе, получавшей указанное лечение, констатировали уменьшение всех лабораторных показателей кальциевого обмена: снижение уровней ионизированного кальция и паратирина более чем в 2 раза, кальцитонина - более чем в 1,3 раза (табл.3). Лучший эффект от проведенной терапии был установлен у больных III стадии вестибулярно-складочной локализацией опухоли по сравнению с теми случаями, когда опухоль распространялась на все три этажа гортани. Показатели кальциевого обмена у этих больных составили после лечения: ионизированный кальций -1,415 ммоль/л, паратирин - 1,450 пкмоль/л, кальцитонин - 43,820 пкмоль/л. При применении синэстролтерапии ларингоскопическая картина существенно отличалась от таковой при проведении только лучевого лечения. У больных наблюдалось уплотнение опухоли и ее «оседание» при выраженных явлениях некроза. Реакция местных тканей на облучение в данной группе была менее

выраженной. Увеличилось количество больных, у которых отсутствовали реакции (до 25% в данной группе). Менее выражены были явления катарального эпителиита (50%) и катарального эпидермита (8,3%). Не отмечалось признаков пленчатого эпителиита и мокнущего эпидермита. Также не было выявлено случаев такой тяжелой местной реакции на облучение, как перихондрит гортани. Побочные эффекты на введение гормонального препарата отсутствовали.

Таблица 3.

Характеристика уровней ионизированного кальция, паратирина, кальцитонина в сыворотке крови больных раком гортани до и после гормонотерапии (синэстрол 2% - 2,0 в/м через день) и лучевого лечения

Исследуемый показатель Кальций Паратирин Кальцитонин

ДО лечения после лечения до лечения после лечения ДО лечения после лечения

Среднее арифметическое 4,333 2,395 4,002 2,092 70,593 52,095

Ср. линейное отклонение 0,449 0.898 0,342 0.740 4,059 4.573

Дисперсия 2,040 3,111 1,999 2,113 125,200 80,669

Ср. квадратичное отклонение 1,220 1,764 1,278 1,454 10,354 8,982

Коэффициент вариации 0,257 0,311 0,343 0,282 0,152 0,120

Количество наблюдений 110 12 110 12 110 12

Третья группа больных получала лечение по схеме №2, предложенной проф. Н. А. Карповым (1968), заключавшееся во внутримышечном введении

2% раствора синэстрола по 5 мл ежедневно (суммарная доза 1800-2100 мг) и дистанционной гамма-терапии с СОД 60 — 75 Гр. Показатели, характеризующие обмен кальция у больных этой группы после лечения, представлены в табл. 4.

Таблица 4

Характеристика уровней ионизированного кальция, парэтирина, кальцитонина в сыворотке крови больных раком гортани до и после гормонотерапии (синэстрол 2% - 5,0 в/м ежедневно) и лучевого лечения

Исследуемый показатель Кальций Паратирин Кальцитонин

ДО лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения

Среднее арифметическое 4,333 2,256 4,002 2,055 70,593 53,611

Ср. линейное отклонение 0,449 0,238 0,342 0,188 4,059 2,480

Дисперсия 2,040 1,146 1,999 0,714 125,200 123,97

Ср. квадратичное отклонение 1,220 1,070 1,278 0,845 10,354 11,134

Коэффициент вариации 0,257 0,474 0,343 0,411 0,152 0,207

Количество наблюдений 110 56 110 56 110 56

В данной группе также самым эффективным было лечение больных III стадии с вестибулярно - складочной локализацией опухоли. Увеличилось число больных, у которых была выявлена полная резорбция опухоли (41,67%). Показатели кальциевого обмена у больных с данной локализацией и стадией опухоли составили: ионизированный кальций - 1,216 ммоль/л, паратирин -

1,362 пкмоль/л, кальцитонин - 41,829 пкмоль/л. У больных с IV стадией опухоли значительно уменьшились в размерах (случаев полной резорбции отмечено не было). Вторично измененные лимфатические узлы на шее также претерпели положительную динамику. При рассмотрении местных реакций организма на проведенное лечение было отмечено увеличение числа больных без выраженных реакций до 32 %. Определяли также снижение всех остальных реакций на облучение (катаральный эпителиит - 41%, катаральный эпидермит - 14 %, другие реакции — 11%). Явлений пленчатого эпителиита, мокнущего эпидермита, перихондрита гортани отмечено не было. В данной группе больных были выявлены побочные реакции на введение синэстрола в виде болезненности грудных желез (у 2 больных), которые наблюдались в процессе лечения и исчезли через несколько дней после окончания лечения.

Таким образом, при лечении больных раком гортани III стадии с вестибулярно-складочной локализацией опухолевого процесса наиболее эффективным, согласно клиническим и лабораторным данным, оказалось применение схемы лечения №2.

При лечении больных с распространенной формой опухолевого процесса III стадии применение всех указанных методов лечения сопровождалось улучшением клинической картины и снижением лабораторных показателей обмена кальция. При этом, так же как и у больных с приведенной выше локализацией опухоли, изучаемые показатели снизились у пациентов, получавших только лучевую терапию. Более выраженное снижение отмечено у больных, которым лечение проводили по схеме № 1, максимальное же снижение показателей выявлено при применении схемы №2. Максимальный клинический эффект - полное рассасывание опухоли (IV степень патоморфоза) отмечено у 17,39% больных с данной локализаций и стадией процесса, получавших лечение по схеме №2.

При сравнении показателей в группах больных, получавших только лучевую терапию или схему лечения №2 у больных с локализацией опухоли в вестибулярном отделе III стадии рака гортани была определена та же

тенденция: снижение показателей у больных, получавших только лучевое лечение, и еще более выраженное уменьшение этих показателей у больных, которым проводилось лечение по схеме №2. Клинически установлен лучший эффект при использовании схемы лечения №2.

Было интересно проследить, сохранится ли та же тенденция при применении синэстролтерапии у больных раком гортани IV стадии. Проанализированы и сравнены между собой группы больных IV стадии с локализацией опухоли в вестибулярном отделе. При этом изначально лабораторные показатели превышали те же параметры у больных с III стадией опухолевого процесса в вестибулярном отделе и были выше контрольных значений: ионизированного кальция более чем на 46%, паратирина - на 100%, кальцитонина - на 30%. Таким образом, у всех больных раком гортани IV стадии с вестибулярной локализацией после применения только лучевой терапии улучшалась клиническая картина и снизились все лабораторные показатели, однако более выраженная положительная динамика лабораторных данных и улучшения клинической картины отмечены при применении схемы лечения №2.

У больных раком гортани IV стадии с распространенной формой заболевания до лечения лабораторные показатели также превышали аналогичные показатели у больных раком III стадии той же локализации и были самыми высокими среди всех обследованных пациентов. У больных, получавших только лучевое лечение, выявлено снижение показателей обмена кальция. Более выраженное снижение отмечалось у больных, лечившихся по схеме №2. Полного излечения (IV степени патоморфоза) не наблюдалось ни у одного больного, но размер остаточной опухоли гортани и диаметр метастатически измененных лимфатических узлов на шее были меньше у больных, получавших лечение по схеме №2.

Таким образом, можно сделать вывод, что синэстролтерапия усиливает действие лучевого лечения, и применение схемы лечения №2 (5 мл 2% масляного раствора синэстрола ежедневно внутримышечно с лучевой терапией

СОД 60-75 Гр) более эффективно по сравнению со схемой №1 (2 мл 2% масляного раствора синэстрола через день с лучевой терапией СОД 60 - 75 Гр) при лечении больных мужского пола раком гортани III и IV стадий.

ВЫВОДЫ

1. Нами выявлено, что в сыворотке больных раком гортани III и IV стадий до лечения определяется превышение показателей кальциевого обмена (уровней ионизированного кальция, паратирина, кальцитонина), при этом для IV стадии характерны большие нарушения обмена кальция, чем для III стадии заболевания, и степень нарушения обмена кальция зависит от локализации опухолевого процесса: наименьшие нарушения найдены при поражении вестибулярного отдела и наибольшие - при распространенном поражении гортани опухолевым процессом.

2. После проведенного лечения - только лучевого и синэстролтерапии в сочетании с лучевым - лечением (по схемам №1 и №2) - выявлено снижение показателей кальциевого обмена.

3. Внутримышечное введение 5 мл 2% масляного раствора синэстрола ежедневно более эффективно, чем применение 2 мл того же раствора через день при проведении дистанционной гамма-терапии с указанными параметрами.

4. Синэстролтерапия более эффективна у больных без признаков поражения регионарных лимфатических узлов до лечения.

5. Применение синэстролтерапии позволяет снизить количество и выраженность лучевых реакций местных тканей на дистанционную гамма-терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Основываясь на полученных данных, мы рекомендуем включить базисные показатели кальциевого обмена (ионизированный кальций, паратирин, кальцитонин) в скрининговое лабораторное обследование мужчин в возрасте от 55 до 64 лет для исключения наличия у них злокачественной опухоли гортани (в т.ч. III и IV стадий) вне зависимости от клинической симптоматики и ларингоскопической картины.

2. Оценка уровня кальциевого обмена может служить критерием эффективности проводимого лечения у лиц мужского пола, страдающих раком гортани III и IV стадий.

3. Применение синэстролтерапии усиливает лечебный эффект лучевой терапии у лиц мужского пола, страдающих раком гортани III и IV стадий, что позволяет расширить клиническое применение исследованного нами метода лечения.

4. Полученные клинические и лабораторные данные позволяют рекомендовать схему лечения №2 (5 мл 2% масляного раствора синэстрола ежедневно (суммарная доза 1800-2100 мг) в комбинации с лучевой терапией (СОД 60-75 Гр) в широкую практику для лечения мужчин, больных раком гортани III и IV стадий.

Основные результаты диссертации опубликованы в работах

1. Шадыев Х.Д Куколева Е.М.Сергеев С.А., Шадыев Т.Х. Состояние паращитовидных желез у больных раком гортани после гормонотерапии // Матер, симп. в рамках итог. коллег. МЗ РФ 17 марте 2003г, М., 2003. -Стр. 34.

2. Шадыев Х.Д Куколева Е.М.Сергеев С.А., Шадыев Т.Х. Изменение содержания кальцитонина у больных раком гортани после синэстролтерапии// Матер, симп. в рамках итог, коллег. МЗ РФ 17 марте 2003г,М.,2003.- Стр.35

3. Шадыев Х.Д., Прыткова М.В., Шадыев Т.Х. Исследование паратирина в сыворотке крови больных раком гортани складочного отделе // Веста, оторинолар. - 2003. - № 3. - С. 121-124.

4. Шадыев Т.Х, Куколева Е.М. Изменение содержания ионизированного кальция в плазме у больных раком гортани вестибулярно-складочного отдела после сочетания синэстролтерапии с лучевым лечением //Сб. тезисов III Конф. молодых ученых России с межд. участием 20-24 января 2004. М 2004 - стр. 219.

Ц| 14 2 31

Заказ № 601 Подписано в печать 08.06.04 Тираж 100 экз. ООО "Цифровичок", тел. 741-18-71, 505-28-72

Оглавление диссертации Шадыев, Тимур Хаитович :: 2004 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

Стр.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Гомеостаз кальция при опухолевых заболеваниях.

Роль кальция в организме и механизмы поддержания его стабильной концентрации.

Гормональные изменения при опухолевых поражениях

ЛОР - органов.;.

2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБРАБОТКИ МАТЕРИАЛОВ.

3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РАКОМ ГОРТАНИ III

ИIV СТАДИЙ ДО ЛЕЧЕНИЯ.

4. ИЗМЕНЕНИЕ, СОСТОЯНИЯ КАЛЬЦИЕВОГО ОБМЕНА ПОСЛЕ

ЛЕЧЕНИЯ

Состояние обмена кальция после проведенной изолированной лучевой терапии.

Состояние обмена кальция после синэстролтерапии синэстрол 2%- 2,0 в/м через день) и лучевой терапии.

Состояние обмена кальция после синэстролтерапии (синэстрол 2%- 5,0 в/м ежедневно) и лучевой терапии.

Введение диссертации по теме "Болезни уха, горла и носа", Шадыев, Тимур Хаитович, автореферат

Актуальность темы. В 2001 году в России диагноз злокачественного новообразования впервые в жизни был поставлен 451 299 больным, т.е. регистрировалось 51,5 случая данного заболевания в час. Рак гортани был выявлен у 6 837 мужчин, что поставило эту патологию в 2001г. в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями на 10-е место (3,2%) (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2003) [148]. Среди опухолей верхних дыхательных путей рак гортани встречается наиболее часто, причем почти у 2/3 (64,2%) больных он диагностируется лишь на III и IV стадиях заболевания. Его более позднее выявление осложняет лечение, ухудшает прогноз и качество жизни больных. Летальность на первом году с момента постановку диагноза рака гортани составляет 32,1%, т.е. почти третий больной с момента установления данного каждый диагноза живет менее одного года (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2003) [148]. Поэтому, несмотря на заметные достижения в лечении онкологических больных, лечение рака гортани на поздних стадиях остается важной получают лучевую терапию в периоде или как практической задачей. Почти все больные раком гортани предоперационной дозе, в самостоятельный вид лечения. В настоящее время в лечении рака гортани широкое распространение получила, комбинация лучевой терапии с введением различных веществ, повышающих восприимчивость опухолевых клеток к лучевому воздействию. (Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., 1998 [4], 2001 [5], 2003 [6], Дарьялова Л., Бойко А.В., Черниченко А.В.,1998 [36], 2000 [37]). послеоперационном H.A. Карпов (1965 [60], 1968 [62], 1970 [63]) предложил использовать в лечении больных раком гортани гормонотерапию в сочетании с лучевой терапией, при этом им были получены положительные результаты. Тот факт, что при раке гортани изменяется гормональный профиль, широко известен, о чем свидетельствуют многочисленные публикации (Рогатчикова Т.А., Муравьева Н.И., Смирнова К.Д. (1973) [127], Бассалык Л.С., Яглинский В.А., Кузнецова И.М., Муравьева Н.И., Кушлинский Н.Е., Кузьмина З.В., 1985 [16], Kambic V. (1984,1985) [198,199], Toral I. (1990) [260], Wang J.Q. (1991) [264], Mattox D.E. (1984) [216], Marugo M. (1987) [212], Piatkowski K., Kruk-Zagajewska A, Thielemann A, Kopczynski Z. (2002) [230]). В работах Х.Д. Шадыева (1998) [156], M.B. Прытковой (1999) [123] были описаны изменения уровней гормонов, регулирующих кальция в организме, которые коррелируют со распространенностью опухолевого поражения. Е.М. Куколевой (2000) [78], наблюдавшей за 198 больными мужского пола различных возрастных групп, страдающих раком гортани I IV стадий с различной локализацией опухолевого процесса было установлено, что изменение состояния кальциевого обмена до и после лечения может служить критерием эффективности лечения. Представляется целесообразным исследовать эффективность гормонотерапии (2% масляный раствор синэстрола в различных дозах) в сочетании с лучевой терапией в лечении раком гортани III и IV стадий, используя для оценки эффективности лечения уровень обмена кальция. Критериями эффективности предполагаемого лечения считали ионизированного кальция Цель исследования. Целью настоящего исследования является: Оценка и сравнение результатов двух схем лечения: нормальным значениям уровни паратирина и калыштонина снижение к в сыворотке крови, а также приближение гомеостаз и стадией №1 внутримышечное введение

2% масляного раствора синэстрола в количестве 2 мл через день (суммарная доза 720 820мг) дистанционная гамма-терапия с суммарной очаговой дозой 60 75 Гр; №2 внутримышечное введение

2% масляного раствора синэстрола в количестве 5 мл ежедневно (суммарная доза 1800-2100 мг) дистанционная гамма-терапия с суммарной очаговой дозой 60 75 Гр; а также результатов применения только лучевой терапии (дистанционная гамма-терапия с суммарной очаговой дозой 60 75 Гр) у больных раком гортани III и IV стадий с различной локализацией опухоли посредством изучения показателей обмена кальция до и после лечения. Для осуществления поставленной цели были между его степенью сформулированы распространения в гортани и следующие задачи: 1. Исследовать опухолевого взаимосвязь процесса, локализацией эффективностью синестролтерапии совместно с лучевым лечением. 2. Оценить зависимость результатов клинического и лабораторного излечения при применении 2 и 5 мл 2% раствора синэстрола с лучевым лечением. 3. Определить с помощью радиоиммунологического метода содержание

Заключение диссертационного исследования на тему "Гомеостаз кальция при раке гортани до и после синэстролтерапии с лучевой терапией"

ВЫВОДЫ

1. Выявлено, что в сыворотке больных раком гортани III и IV стадий до лечения определяется превышение показателей кальциевого обмена (уровней ионизированного кальция, паратирина, кальцитонина), при этом для IV стадии характерны большие нарушения обмена кальция, чем для III стадии заболевания, и степень нарушения обмена кальция зависит от локализации опухолевого процесса: наименьшие нарушения найдены при поражении вестибулярного отдела и наибольшие - при распространенном поражении гортани опухолевым процессом.

2. После проведенного лечения - только лучевого и синэстролтерапии в сочетании с лучевым лечением (по схемам №1 и №2) - выявлено снижение показателей кальциевого обмена.

3. Внутримышечное введение 5 мл 2% масляного раствора синэстрола ежедневно более эффективно, чем применение 2 мл того же раствора через день при проведении ДГТ с указанными параметрами.

5. Применение синэстролтерапии позволяет снизить количество и выраженность лучевых реакций местных тканей на ДГТ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Применение синэстролтерапии усиливает лечебный эффект лучевой терапии у лиц мужского пола с раком гортани III и IV стадий, что позволяет расширить клиническое применение исследованного нами метода лечения.

4. Полученные клинические и лабораторные данные позволяют рекомендовать схему лечения №2 (5 мл 2% масляного раствора синэстрола ежедневно (СОД 1800-2100 мг) в комбинации с лучевой терапией (СОД 60-75 Гр.) в широкую практику для лечения мужчин, больных раком гортани III и IV стадий.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Шадыев, Тимур Хаитович

1. Алиметов X.А. Пластика голосовой складки при раковом ее поражении// Актуальные проблемы фониатрии и клинической сурдологии: Матер, науч.-практич.конференции. - М., 1998. - С.З

2. Алферов B.C., Огольцова Е.С., Матякин Е.Т. Клинические особенности рака гортанных желудочков и эффективность различных методов лечения //Вестник оторинолар. —1985. №3.- С. 60-64.

3. Аметов А.С., Ахмедова З.Г. Особенности изменений гормональных кальцийрегулируюших систем при патологии в эндокринологии // Медицинская радиология, Горький, 1987.- С. 19-22.

4. Андреев В.Г., Мардынский Ю.С. Лучевое и комбинированное лечение рака гортани. М., 1998. - 116 С.

5. Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., Гулидов И.А., Раджапова М.У., Панкратов В.А. Магнитолучевая терапия больных при местно-распространенном раке гортани (T4N0-3N0)// Рос. онкол. журн. 2001. -№ 1. —С.12-15.

6. Андреев В.Г., Мардынский Ю.С., Гулидов И.А. и др. Магнитолучевая терапия в комбинированном лечении больных раком гортани IV стадии// Рос. онкол. журн. 2003. — № 1. - С.26-29:

7. Андреев В.Г., Рожнов В.А. Отдаленные результаты органосохраняющих операций с предоперационной лучевой терапией у больных раком гортани // Рос. онкол. журн. 2001. - № 6. — С. 11-13.

8. Антонив В.Ф., Лусинян Н.Х., Низар Исса Халиль. Подслизистое удаление некоторых новообразований гортани. // Актуальные проблемы фониатрии и клинической сурдологии: Материалы науч.-практич. конференции. М.: 1998. - С.7-8.

9. Артюшкевич А.С.ДИерстюк Г.В.Гормональный профиль крови у больных с переломами нижней челюсти//Здравоохранение (Минск), — 1996.- № 2. С.25-27.

10. Базаркова М.А., Гетте З.П., Калыюва Л.И. Руководство по клинической лабораторной диагностике. Киев: Выща школа, 1990. -319 С.

11. Баймаканова С.Ш. Мезинова Н.Н. Гормонотерапия рака гортани // Гормонотерапия злокачественных опухолей. М. Медицина, 1968. -С.186- 191. ' '

12. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -582с.

13. Барабанова В.В. Роль кальцитонина и паратироидного гормона в регуляции функциональной активности клеток миокарда. — Л., 1981.-С. 48.

14. Бариляк Ю.Р., Кицера А.Е., Борисов А.А. Методика ушивания слизистой ободочки гортанной части глотки и пищевода после расширенной ларингэктомии. // Журн. ушных, носовых и горловых бол.- 1987. -№1. С. 19-22.

15. Бассалык Л.С., Яглинский В.А., Кузнецова И.М., и др. Половые гормоны, рецепторы к ним и местные иммунологические процессы при экспериментальном канцерогенезе в гортани // Вопр. онкол. 1985. - Т. 31, № 9. -С.71-77.

16. Белова Е.А., Ларина И.М. Радионуклеидная диагностика гиперпаратереоза //Мед.радиол. 1980. - Т.25, № 12. - С. 19-23.

17. Берова М.М. Клинико-диагностическая значимость кальциевого нагрузочного теста у больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М.: ЦОЛИУВ, 1989. 20 с.

18. Берштейн JI.M. Современная эндокринология гормонозависимых опухолей// Вопр. онкол. 2002г. - Т.48. - №4-5 с.496-504.

19. Берштейн JI.M. Гормональный канцерогенез. Спб. - Наука, 2000. -200с.1. У 1' ' • * "

20. Беспалов И.И. Некоторые предварительные данные о состоянии кальциевого обмена у больных раком желудка // Лучевая диагностика в онкологической клинике: Сб. науч. тр. 1988. - С. 138-148.

21. Битюцкий П.Г., Ольшанский В.О., Дарьялова С.Л., Трофимов Б.И.Экономные операции при раке гортани. // Сов. мед. 1990. - №1-С. 24-29.

22. Бухман Л.А. Щадящие хирургические методы лечения больных раком гортани: Автореф. дис. докт. мед. наук. Ленинград, 1971. - 38 С.

23. Вандер А. Физиология почек: Перевод с англ. СПб: Питер, 2000. -256 е.,

24. Вержбицкий Г.В. Морфологические предпосылки к обоснованию дифференцированной методике при лучевом лечении при раке гортани// Актуальные вопросы диагностики и лечения злокачественных опухолей головы и шеи: Сб. науч. тр. М., 1991. - С.91-94.

25. Венецкий И.Г., Кильдишев Г.С. Основы теории вероятностей и математической статистики. М.: Статистика, 1968. - 360 с.

26. Винницкий Л.И., Шимелиович И.Л., Ланская И.М. и др Динамика паратиреоидного гормона и кальцитонина при операциях с искусственным кровообращением. //Анестезиол. иреаниматол. 1989-№4.-С.14-18.

27. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Медицинское информационное агентство, 1997. - С. 655-657, 664-668.

28. Глаголев Ю.М. Закономерность развития раковых опухолей гортани // Вестн. оторинолар. 1986. - №4. - С.63-67.

29. Генес B.C. О роли эндокринных желез в механизме развития опухолевой болезни// Вопросы физиологии и патологии эндокринных желез. М. 1962. - С.52-53.

30. Голохвастов Н.И. Скрининг кальция крови стационарных больных для выявления первичного гиперпаратиреоза // Современные аспекты хирургической эндокринологии. Саранск, —1997. - С.82-85

31. Горбунов О.В. Клиническое значение эстрогенов при раке желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М.: РОНЦ, 1994. -22 с.

32. Гершанович М.Л. Осложнения при химио- гормонотерапии злокачественных опухолей. М. Медицина, 1982. - 223 с.

33. Дарьялова С.Л. Основы лучевой терапии в онкологии// Рос. онкол. журн. 1999. -№5. -С.51-55.

34. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В. Наш взгляд на комбинированное лечение злокачественных опухолей // Рос. онкол. журн. 1998. - №3. С.76-79.

35. Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В., Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Рос. онкол. журн. 2000. - №1. - С.48-55.

36. Дарьялова С.Л., Пилевина И.И., Саенко А.С. Подходы к индивидуальному прогнозированию реакции опухолей на лучевое воздействие// Мед. радиол. 1990. - № 1. - с. 10-14.

37. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы.- М.: Медицина, — 2000 —С.397-433.

38. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В., Эндокринология М.: Медицина, - 2000. - С. 517-551.

39. Демидов В.П., Лавликова Г.А., Ольшанский В.А. и др. Клинические и гистологические критерии оценки радиочувствительности раковой опухоли гортани// Вестн, оторинолар. 1979. - №5, - С.8-13. .

40. Двойрин В.В., Аксель Е.М. Показатели состояния и эффективности противораковой борьбы в России. // Вестн. РАМН. 1995. — № 4. -С.52-59.

41. Дильман В.М. Канцерогенное старение // Вестн. АМН СССР, 1980. №7.-С.86-88.

42. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л.: Медицина, 1983.407 с.

43. Дильман В.М., Демин В.Н. О диалектике локального и общего в понимании рака как болезни // Вопр. онкол. 1983. — Т. 29. - №6. - С.З-10.

44. Дмитриев Л.Б., Телеляева Л.М., Таптапова С.Л., Ермакова И.И. Фониатрия и фонопедия. М.: Медицина, 1990. - С.271.

45. Долгов В., Морозова В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. — М., Лабинформ-центр, 1995. — С. 172-173, 54-55, 160-161.

46. Дормаков В.В. Голосовая функция у больных после реконструктивных операций на гортани и трахее // Вопросы практической фониатрии: Материалы междун. симпоз. — М., 1997. С 119-121.

47. Ермакова И.П. Лабораторная диагностика обмена минеральных веществ // Остеопроз и остеопатии. — 2000. — №2. — с.41-44

48. Замечник Т.В., Губанова Е.И. Уровень кальция в крови у ликвидаторов последствий аварии (ЛПА) на Чернобыльской АЭС // Проблемы клинической лимфологии и эндоэкологии. — М., 1997. — С. 140.

49. Золоев Г.К., Слепушкин Б.Д., Канская Н.В. и др. Функция паращитовидных желез и обмен кальция при инфаркте миокарда // Тер. архив. 1983. - Т. 55. - №11. - С.33-36.

50. Ибрагимов Г.Т. К вопросу этиологии и патогенеза опухолей гортани.: Автореф. дис. докт .мед. наук. Ташкент, 1969-38с. >

51. Ибрагимов Г.Т. Влияние модифицирующих факторов на экспериментальный канцерогенез гортани // Современные вопросы оториноларингологии. М. Медицина,. — 1974. - С.121-123.

52. Календо Г.С., Ягубов А.С., Тырсина Е.Г. и др. К вопросу о механизмах восстановления популяции опухолевых клеток после облучения в летальных дозах// Рос. онкол. журн. 2001. - №2. - С.37-42.

53. Канаев С.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей головы и шеи// Практич. онкол. 2003.- Т.4,- №1.- С. 15-24

54. Карташева А.А., Никоненко А.В. Влияние паратиреоидного гормона и экзогенного тирокальцитенина на рост опухоли при нагревании. -Обнинск. 1980. - С.7-8.

55. Карпов Н.А. Рак гортани, //Новости мед. 1951. - № 21. - С. 50-55.

56. Карпов Н.А. Гормональные препараты в лечении рака гортани (предв.сообщение) // Злокачественные новообразования. Киев: Здоров'я. - 1959, - С. 68-73.

57. Карпов Н.А. Вопросы клинической онкологии дыхательных путей,челюстно-лицевой области и уха, М., 1965.- С. 14-22.

58. Карпов Н.А., Кутепова Е.И. Дальнейшие наблюдения по применению эстрогенов при лечении рака гортани // Современные проблемы онкологии.- Л.:Медицина, 1965,- С. 168-172.

59. Карпов Н.А., Рукавишникова В.Г. К вопросу о механизмах действия гормональных препаратов при раке гортани// Материалы III итогово-научной конференции. 24-26 октября 1967 г. Л., 1967. - С. 48-50.

60. Карпов Н.А. Гормонотерапия в онкологии верхних дыхательных путей // VI съезд оториноларингологов СССР: Тезисы материалов съезда. -М., 1968.- С. 78-79.

61. Карпов Н.А. Гормонотерапия при лечении онкологических заболеваний верхних дыхательных путей // Труды VI съезда оториноларингологов СССР. М„ 1970. - Т. И, - С. 79-82.

62. Карпов Н.А. Профилактика злокачественных опухолей верхних дыхательных путей// Профилактика злокачественных опухолей. — Л.: Медицина, 1974.-С.150-160.

63. Каширин В.А. К вопросу о лечебной тактике при раке гортани// Журн. вушн., носов, i горл, хвороб. 2003. - №3. - С.32-39.

64. Киселев Ф.Л., Татосян А.Г., Павлим О.А. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М.: Медицина, - 1996. - С.116-129.

65. Киселева Е.С. Лучевая терапия злокачественных опухолей. М., 1996. -461с.

66. Кицманюк З.Д. Клинические аспекты лечения больных со злокачественными новообразованиями гортани. // Журн. вушн., носов, i горл, хвороб. 1986. - №2. - С.43-46.

67. Книшенский Н.Е., Костылева О,И. и др. Рецепторы эпидермального фактора роста и эстрогенов в первичных опухолях костей// Бюлл. экспер. биол. 1996. - №7. - С. 78-82.

68. Кожанов Л.Г. Хирургический способ восстановления голосовой функции после ларингэктомии. // Актуальные проблемы фониатрии и клинической сурдологии: Матер, науч.-практич. конф. М., 1998. - С. 42.

69. Козлова А.В. Лучевая терапия злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1976. - С.99-106.

70. Коломийченко А.И. Ошибки в диагностике рака гортани //Журн. вушн., носов, i горл, хвороб. 1998.- №6.- С.33-36.

71. Коломийченко А.И. Ближайшие и отдаленные результаты рентгенотерапии раковых опухолей гортани // Врач. дело. 1956. - №8. - С.785-788.

72. Корн Г., Корн Т. Справочник по математике для научных работников и инженеров. -М: Наука, 1968. 720 с. :

73. Краснов M.JL; Марголи М.Г. Гормональная терапия при глазных заболеваниях. М. Медицина, - 1970. - С. 102-114.

74. Кривохатская Л.Д., Сережко Ю.С., Стрежак В.В. Исследование зависимости содержание некоторых цитокинов от клинических показателей у больных раком верхинх дыхательных путей//Журн. вушн., носов, i горл, хвороб. 2000. - №5. - С. 137-139.

75. Кузнецова И.М. Половые гормоны и рецепторы к ним при канцерогенезе гортаниЮкспер. онкол.,- 1983.- №5.- С.70-73.

76. Куколева Е.М. Кальциевое равновесие при раке гортани: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., ММА им. И.М.Сеченова, 2000. - 32 с.

77. Курдагия Г.К. Клиническое значение рецепторов эстрогенов и простагландинов серии Е при раке желудка: Автореф. дис. канд. мед. наук М., 1998-22с.

78. Курусин В.А., Лапицкий А.Г. Значение лучевой терапии с лечении больных раком гортани// Матер.докладов предстоящей научно-практич. конфер. онкологов. Оренбург, 1996-С.71-72.

79. Лазарев Н.И. Гормонотерапия злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1968. С. 186-192.

80. Лазарев Н.И. Механизмы противоопухолевого действия гормонов. -М.: Медицина, 1974. С. 71-74.

81. Ланцов А.А., Хмельницкая Н.М. Доброкачественные образования голосовых складок // Вопросы практич. фониатрии: Матер, междунар. симпоз. М., 1997. - С.77-124.

82. Лапченко С.Н., Кузнецов B.C., Дормаков В.В. и др. О влиянии предварительной рентгенотерапии на результаты комбинированноголечения больных раком гортани.// Вестн. оторинолар. 1990. - №3.- С. 11-14.

83. Ларина И.М. Изучение секреции кальцитонина радиоиммунологическим методом //Лаб. дело. -1980. -№9.- С.540-541.г '

84. Линьков В.И., Вержбицкий В.Г., Боровкова Т.С. и др. К вопросу о лечебной тактике при юношеской ангиофиброме //Рос. ринология. — 2003. -№1.- С. 58-61.

85. Лиснянский И.Е. Значение определения кальцитонина для выявления наследственной предрасположенности к развитию рака щитовидной железы/Юпухоли головы и шеи. 1987. - вып.8. - С.118-121

86. Малеев О.В. Применение нейропептида окситоцина в эксперементе и при лечении больных со злокачественными опухолями глотки и околоносовых пазух//Журн. вушн., носов, i горл, хвороб. 2001. - №6. - С.14-17.

87. Малаян К.Л. Кальциевый гомеостаз, кальцийрегулирующая система и перекисное окисление липидов у больных бронхиальной астмой, возможности его фармакологической коррекции.: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ереван, 1995. - 19 с.

88. Мардынский Ю.С., Андреев В.Г. Новые подходы к лучевой терапии рака гортани.// Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей.: Матер, второй ежегодной Рос. онкол. конф. 8-10.12 1998.-М., 1998. -С.46-48.

89. Мардынский Ю.С. Кудрявцева Г.Т. , Дмитриенко Ю.О. Оптимизация пространственно-временных параметров термолучевой терапии местнораспространенного (T3N0M0) рака гортани // Рос. онкол. журн. — 1998. — №1. С.30-34.

90. Маркова О.В. Клинико гормональные аспекты при раке гортани.: Автореф. дис. канд. мед. наук. - М.: ММА им. И.М.Сеченова„ 1998. -20 с.

91. Марри Р., Гриннер Д, Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека. — М.: Мир, 1993.-Т.2,-С.319-335.

92. Матякин Б.Г., Алферов B.C., Уваров А.А., и др. Реконструктивныеоперации и органосохраняющие методы лечения у больных опухолямигортани и полости рта // Вестник РАМН. 1995. - №4. - С.30-33.,

93. Матякин Е.Г. Диагностика, лечение и профилактика метастазов в регионарные лимфоузлы шеи при раке гортани. // Журнал ушн., нос. и горл, болезней. -1987. №1. - С.9-13.

94. Машкова Т.А., Ярлыков С.А. Особенности клинического течения предопухолевых заболеваний и рака гортани с выраженным фоновым процессом // Вестн. оторинолар. 1986. - №4. - С.61-63.

95. Максимов И.А., Биттюцкий П.Г., Соколов В.В., Ольшанский В.О., Кожанов Л.Г. Клинико эндоскопическая семиотика оперированной по поводу рака гортани. // Вестн. оторинолар. - 1990 - №3.- С.15-17.

96. Мингалев Н.В., Вержбицкий Г.В., Зорин Н.А., Лыкова О.Д. О диагностической ценности альфа 2-гликопротеина в качестве опухолевого маркера у больных раком гортани // Вест, оторинолар — 1993.- №1. С.14-16.

97. Миронова М.А. Распознование и лечение ранних (I II) стадий рака гортани: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., - 1996. - с.21.

98. ЮО.Мухамедов М.Р., Кицманюк З.Д., Гюнтер В.Э., и др.Использование никелида титана в лечении местно-распространенного рака гортани // Рос. онколог, журн. 2001. - №3. - С. 15-18.

99. Нагибин А. А. Цитоплазматические рецепторы андрогенов, эстрогенов и гормональный статус у больных раком и лейкоплакией слизистой оболочки полости рта: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.:ВОНЦ, 1998.-29 с.

100. Ю2.Нурищенко Н.Е., Андрейченко С.В., Карась А.Ф. и др. Содержание среднемолекулярных пептидов и состояние свободнорадикальныхпроцессов в крови у больных раком глотки и гортани // Журнал вушних, носових i горолвих хвороб. 2000.- №4.— С.80-81.

101. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов// Витебск: Белмедкшга, 1998. - Т.2. - С. 428-453.

102. Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Дарьялова C.JI. Современное состояние лечения рака гортани // Вопр. онкол. 1987. - Т. 33 - №2.-С.41-47.

103. Ольшанский В.О., Битюцкий П.Г., Трофимов Е.И. и др. Ранняя диагностика рака гортани. М.: Медицина, — 1994. - С.99-107.

104. Ольшанский В.О., Кожанов Л.Г. Использование трубчатых голосовых протезов при операциях по поводу рака гортани // Вопросы практической фониатрии: Матер, междун. симпоз. Москва. - 1997 — С. 124-126.

105. Ольшанский В.О., Сергеев С.А., Шацкая НХ., Кожанов Л.Г. Состояние диагностики злокачественных новообразований лор-органов в Москве //Вестн. оторинолар. 1990. - № 3. - С. 18-21.

106. ПО.Пальчун В.Т., Вознесенский Н.Л. Реконструктивная хирургия дыхательного пути// Ранняя диагностика и' лечение больных злокачественными заболеваниями верхних дыхательных путей и уха. — М.: Медицина, 1975.-С.24-29.

107. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи М.: Медицина, 2000. - 410 с.

108. Пачес А.И., Ольшанский В.О. Любаев В.Л., Туок Т.Х. Злокачественные опухоли полости рта, глотки и гортани. М.: Медицина,1988.-304 с

109. ПЗ.Пашер В., Диллинг К. Реабилитация ларингэктомированных больных в фониатрической клинике университета Гамбурга // Вопр. практической фониатрии: Матер, междун. симпоз. Москва, 1997. - С. 116-118.

110. Питухин А.В.,. Шиловский В.Н., Серебрянский Н.И, Применение вероятностно-статистических методов для решения задач по надежности и; ремонту машин, и оборудования: Учеб. пос. — Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского университета, 1999. -148 с.

111. Погосов B.C. Материалы к распознаванию и лечению рака гортани: Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1963. — 16 с.

112. Пб.Погосов B.C. Частичные резекции гортани при раковом ее поражении. -М.: Изд-во ЦИУ, 1966. 55 с.

113. Погосов B.C., Дмитриев А.А., Шевченко О.П. и др. Применение метода гемосорбции в ЛОР- онкологии. //Журнал Ушных, Носовых и Горловых болезней. 1987. -№1. - С. 16-18.

114. Подзолков В.И., Самойленко В.В. Паращитовидный гипертензивный фактор// Журн. кардиол. 1996. - Т. 36. - № 4. - С.70-73.

115. Полуэктова Н.А. Клинические аспекты лучевой терапии при раке гортани. Автореф. докт. мед. наук М., - 1973. - 22с.

116. Попович В.И. Кицманюк З.Д., Бушманова Т.Г., Мусобаева Л.И Модифицирующий эффект лазерного излучения при электронной терапии поверхностных опухолей головы и шеи// Рос. онколог, журн. — 1999.-N2. С.36-39.

117. Потемкин В.В. Эндокринология. М., Медицина 1986. - С.174-203.

118. Преображенский Ю.Б., Чирешкин Д.Г., Гальперина Н.С. Микроларингоскопия и эндоларингеальная микрохирургия. М.: Медицина. -1980.- 176с.

119. Прыткова М.В. Клиническое значение гормонального профиля паращитовидных желез при раке гортани.: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.: ММА им. И.М.Сеченова, 1999. - 22 с.

120. Резников А.Г. Методы определения гормонов (справочное пособие). — Киев: Наукова Думка, 1980.- С.205-217

121. Ременник JI.B., Сергеев С.А., Мокина В.Д., Харченко Н.В. Злокачественные новообразования верхних дыхательных путей у населения Российской Федерации// Злокачественные новообразования в Российской Федерации в 1993 г. М., 1995. - С. 127 -130.

122. Рогачикова Т.А. Некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения рака гортани. Автореф. док. мед. наук. М., - 1978. - с. 332

123. Рогатчикова Т.А., Муравьева Н.И., Смирнова К.Д. Особенности обмена стероидных и гонадотропных гормонов у больных раком гортани// Вестн. оторинолар. 1973. - №1. - С. 40-44.

124. Светицкий П.В. К вопросу о гормональном генезе папиллом гортани: Автореф. дис. докт. мед наук. Ташкент, - 1972, - 40 С.

125. Светлаков М.И. Раковые опухоли гортани. — JL — 1964. 308 с.

126. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М. Изд.дом ГОЭТАР-МЕД, 2001. — 256с.

127. Солдатов И.Б. Лекции по оториноларингологии: Учебное пособие. -М.Медицина, 1990. 287 с.

128. Суджян А.В., Нарушения в системе гомеостаза и их коррекция у онкологических больных: Медвуз.сб.науч.трудов — Саранск, 1988. — с. 19-26.

129. Терещенко И.П., Катулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. М: Медицина, 1983. — 256с.

130. Титов В.Н., Творогова М.Г. Диагностическое значение ионизированного кальция крови// Клиническая мед. 1992. — Т.70. — №9.-10. С. 25-30.

131. Ундриц В. Ф., Хилов K.JI., Лозанов Н.Н., Супрунов В.К. Болезни уха, горла и носа: Руководство для врачей. Л.: Медицина, 1968. - 572с.

132. Ушаков B.C., Иванов С.В. Рак гортани: современные возможности и переспективы//Практическая онкология. 2003. - Т.4. - №1.- С.56-61.

133. Ушков Н.П., Ваганова Н.Т, Клименко А.А. Ведение больных при лучевой терапии. М.: Медицина, - 1976. - 148 с.

134. Филлипов К.Г., Андреев В.Г., Сергеева Т.Н. Опухолевые маркеры и гормональный гомеостаз при раке гортани// Мед. радиол. 1988. - Т.ЗЗ,- №9.-С.41-45.

135. Хит Д., С.Дж.Маркс. Нарушение обмена кальция: Пер. с англ.— М.: Медицина, 1985.-334 с.

136. Холодова У.А. Справочник по клинической эндокринологии. Минск: Беларусь, 1996. - 510 с.

137. Цыганов А.М. О некоторых проблемах, возникающих в связис лучевой терапией рака гортани.// Жур. уш., нос. и горл, болезней. 1976. - № 3.- С.75-80.,

138. Нб.Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения в России в 1995 г. М., 1997.

139. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2001 г. (заболеваемость и смертность). М.: РАНКО-пресс, 2003, 239с.

140. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2001 г. М., РАНКО-пресс, 2003. 176с.

141. Чиж Г.Н. Наш опыт повышения эффективности, выявления и диспансеризации больных со злокачественными опухолями JIOP-органов головы и шеи // Журн., ушн., носов., горловых болезней 1990. -№1.-С. 8-11.

142. Шадыев Х.Д. Клинико гормональные параллели при раке и папилломах гортани.: Автореф. дис. .докт. мед. наук. — М.: ЦОЛИУВ, 1981.-24с.

143. Шадыев Х.Д., Маркова О.В., Прыткова М.В. Исследование паратирина в сыворотке крови у больных раком вестибулярного отдела гортани.//Вестн. оторинолар.- 1999. №6. - С. 19-20.

144. Шадыев Х.Д., Маркова О.В. Исследование динамики альдестерона при раке среднего отдела гортани в зависимости от вида проведенной терапии.//Вестн. оторинолар. — 1999. — №5. С. 19-20.

145. Шадыев Х.Д., Наумов Г.П. Клинико-гормональные параллели при раке гортани до лечения. // Журн. ушн., нос. и горл, болезней. -1987 №1-С. 22-25.

146. Шадыев Х.Д., Прыткова М.В. Изучение концентрации кальцитонина в сыворотке крови больных раком гортани распространенной формой: Матер. XVI съезда оториноларингологии, 2000. С. 357-358.

147. Шадыев Х.Д., Экимова Г.М., Маркова О.И., Хлыстов В.Ю. Результаты исследования адренокортикотропного гормона и альдостерона при раке гортани// Актуальные проблемы фониатрии и, клинической сурдологии.: Матер, науч.-практич. конференции.-М., 1998.-С.74.

148. Шамбах X., Кнаппе Г., Карола В. Гормонотерапия. — М.:Медицина. — 1988.-415с.

149. Шварцман АЛ., Малеев О.В. Место субтотальных резекций гортани в функциональной хирургии при раковом ее поражении. //Журнал ушн., нос. и горл, болезней. 1987. — №1. — С. 14-15.

150. Шевалев Н.В., Ушаков B.C. Динамика восстановления фонаторной функции у больных, перенесших сагиттальную резекцию гортани// Вопросы практической фониатрии: Материалы междун. симпоз. — М., 1997.-С. 127-128.

151. Шеврыгин Б.В. Справочник отоларинголога: Справ., пос. М.:Крон-Пресс, 1996. - 470 с.

152. Шелестюк П.И., Новикова Л.В., Мануйлова Т.В. и др. Влияние инфузионной терапии на состояние иммунитета и содержание кальция у больных раком желудка. // Вопр. онколог. 1994. - Т.40. - №1-2-3. — С. 46-50.

153. Юшков П.В. Рецепторы половых гормонов в слизистой оболочке желудка при его раке и предраке //Арх. патол 1997 - №3- с. 24-27 ,

154. Янсон Н.Б., Павлов А.Н., Баланов А.Г., Анищенко B.C. Задача реконструкции математической модели применительно к электрокардиограмме // Письма в ЖТФ. 1996. - Т.22. - Вып. 16. - С. 57-66.1.< t

155. Ang К JL Fractionation Effects in Clinical Practice // Textbook of Radiation oncology / Ed. Leibel S.A., Phillips T.L. -Philadelphia: W.B. Saunders compani, 1998. P. 26-41.

156. Aufdemorte T.B. Sheridan P.J. Holt G.R. Autoradiographic evidence of sex steroid in laryngeal tissues of the baboon (papio cynocephalus). // Laryngoscope. 1983. - V.93. -N17. - P.1607-1611.

157. Bajorunas D. Advances in the hypercalcemia of malignances // Seminars in oncology. -1990. V.I7, - N2. - Sup.5 - P. 39.

158. Becker K.L., Silva O.L., Doppman J. et al. Elevated serum calcitoninlevels in nonthyroid cancer // Clin. Res. 1975. - V.23. - Р.23-129/

159. Benson R.C., Riggs B.L., Pickard B.M. et al. Radioimmunoassay of parathyroid hormone in hypercalcemic patiens with malignant disease //Am. J. Med. 1974. - V. 56. - P. 821-826.

160. Brunelli M., Baroli P., Bianshi B. Genetics of .laryngeal cancer: an experimental study. // Acta. Otolaryngol. Ital. 1997. - V.I7, - N5. - P.339-346.

161. Boucher A., D'Amour P., Hamel L. Estrogen replacement decrease the set point of parathyroid hormone stimulation by calcium in normal postmenopausal women.//J. Clin. Endocrin.a metabol. 1989. - V.68., -P.831-836.

162. Chattopadhyay N., Mithal A., Brown M. The calcium-sensing receptor.: a window into the physiology and pathology of mineral ion metabolism// Endocr. rev. 1996. V. 17, - N.4, - P. 289-307.

163. Ciocca D., Roig L. Estrogen receptors in human nontarget tissues: biological and clinical implications// Endocr. rev. 1995. - V. 16. -N.I.- P. 35- 52.

164. De Stefani A., Magnano M., Bussi M. et al. Identification of clinical, biological and prognostic factors in recurring squam-ous cell carcinoma of the head and neck // Acta. Otolaryngol. Ital. -1997.-V.17, N.3.-P. 219-224.

165. DeAos L.J., Rosen S.E., Sartiano G.P. Simultaneous ectopic productions of parathyroid hormone and calcitonin // Clin. Res. 1974. -V.22.-P.486., ! 103 «

166. Degardin M., Nguyen M., Beaurin D., Hypercalcemia and squamous cell carcinoma of the upper respiratory-digestive tracts. Incidence and prognosis//Bull. cancer. -1995, V.82, - N.ll. -P.975-980.

167. Dillon W., Hamsberger H. The impact of radiologic imaging on staging of cancer of the head and neck // Seminars in oncology! -1991. V.18.- P.64-79.г t i

168. Dische S., Saunders М.1., Barren A. et al. A randomized multicenter trial of

169. CHART versus conventional radiotherapy torhead and neck cancer // Radiother. Oncol. 1997. - Vol. 44. - P. 123-146.

170. DraperM.W. The structure of parathyroid hormone; its effectsand biological actions// Miner. Electrolyte Metab.- 1982 Vol.8. - №3,4 - p 159-173

171. Doghoni C., Ferh'to A. Laryngeal carcinoma shouing multidirectional ephitehal neuroendocrine and sarcomatous differentiation // O.R.L. -1991.-V.53.-P.316-326.

172. Dorman E. В., Yang H., Vaughan C.W. The incidance of hypercalcemia in sqamous cell carcinoma of the head and neck// Head Neck Surg. 1984.-Vol.7. — N2.-P. 95-98.

173. Durak I., Kavuchu M., Canbolat O. Concentration of the some major and minor elements in larynx tissues with and without cancer// Biometals 1994. — V.7. N.l. P. 45-48.

174. Duvall E., Johnston A., McLay K., Piris J. Carcmoid tumor of the larynx. A report of two caces. // J. Laryngol. Otol. 1983. - V.97. -P.1073-1080.

175. E1-Naggar A.K., Batsakis J.G. Carcmoid tumor of the larynx. A critical review of the literature. // O.R.L. -1991. V.53. - P.188-194.

176. Ferlito A. Malignant laryngeal epithelial tumors and lymph node involment: therapeutic and prognostic considerations // Ann. otorhinolaryngology and laryngology. -1987. N 96. - P. 542-548.

177. Ferlito A., Rosai J. Terminology and classification neuro -endocrineneoplasms in laiyngs. // O.R.L. -1991. V.53, - N4. - P. 185-188.

178. Fielding L. Prognostic factor development. An important caution from a small study // Cancer. -1997. N.80. - Р.Л363-1365. '

179. Fulikawa M., TakataY., Okamura K. Hypercalcemia associated with parathyroid hormone-related protein at the terminal stage of uncomplicated squamous cell carcinoma in the head and neck region// Head Neck Surg. 2002.-V.24, N 1. P. 56-62.

180. Goldman N.C., Kabbah G.M., Medina J. Carcinoid tumors of the laiynx // Ear, Nose and Throat J. 1985. V. 64. - P. 130 - 134.

181. Hagedon HG., Nerlich AG Analysis of sex-hormone-receptor expression in laryngeal carcinoma// Eur. Arch. Otorynolaryngol.- 2002. -V. 259. — p.205-210.

182. Hiranandni L. Panel of epidemiology and etiology of laryngeal carcinoma.// Laryngoscope. 1975, - V.85, - N.7, - P.l 197-1207.

183. Holt G.R. Aufdemorte T.B., Sheridan P.J. Estrogen receptor in the larynx of the aged baboon (papio cynocephalus)// Ann. Otorynolaryngol.- 1986.—V. -95 p. 608-617.

184. Hormann K, Kruse HP Tumor-associated hypercalcemia syndrome in patients with squamous cell carcinomas of the head and neck. Differential diagnosis of a paraneoplastic syndrome // H.N.O. 1986. Mar; -N. 34(3).-p. 108-12.

185. Hwang H., Mills S., Patterson K. Expression of androgen receptors in nasopharyngeal angiofibroma: an immunohistohimical study of 24 cases// Mod. Pathol.-1998,-V.il,- N.11,-P. 1122-1126.

186. Gnepp D.K. Atypical carcinoid tumor of the larynx. A critical review of the literature // O.R.L. -1991. V.53. - P. 194-210.

187. Kaplan E.L., Sizemore G., Hill J. et al // Calcitonin in nonthyroid tumors in man // Clin. Res. 1972. - V.20. - P.724.

188. Kambic V, Radsel Z, Prezeply J, The role of testosterone in laryngeal carcinogenesis// Amer. J. Otolar. -1984- Vol5 N.5 p.344-349.

189. Kambic V, Radsel Z, Prezeply J, Testosterone an etiological .factor, in the development of laryngeal carcinoma// H.N.O, 1985.- Vol.33.- N.3.- P. 115117. 1

190. Kanis J.A., and Hamdy NAT. Hypo-hypercalcaemia. In: The. Oxford Textbook of Clinical Nephrology on CD-ROM. Oxford University Press, 1997.

191. Kruk-Zagajewska A, Piatkowski K. Hormonal receptors of laryngeal cancer //Otolaryngol Pol.,- 1999. -V.53. -N.l. -P. 41-46.

192. Kruk-Zagajewska A, Piatkowski K. Vale of free testosterone and estrogen-progesterone receptor concentration in juvenile patients with angiofibroma //Otolaryngol Pol.,- 2002.- V.56. N.5. - P. 561-565.

193. Kruk-Zagajewska A, Piatkowski, K. Concentration of estrogen and progesterone receptors in normal and neoplastic tissue in patient with laryngeal neoplasm//Otolaryngol Pol.,- 2002. -V.56. N.4. - P. 445-450.

194. Lancaster L.E. Systemic Manifestations of Renal Failure., // ANNA. Core Curriculum for Nephrology Nursing. Third Edition. Larry E. Lancaster, Editor and Project Director. American Nephrology Nurses' Association, 1995.- P.539.

195. Laramore G.E., Coltrera M.D., Karen J.H. Tumors of Head and Neck // Clinical Oncology. 8th ed. / Ed. Rubin Ph. Philadelphia: W.B. Saunders compani, 2001. - P. 405-461.

196. Lauriola L., Michetti F., Gaily J. Prognostic significance of the Ca (2+) binding protein S100A2 in laryngeal cell carcinoma//Int. J. Cancer. 2000,-V.89. — N.4. — P. 345-349.

197. Lefebvre J.L., Lartigau E., Kara A.,Sarini J. Oral Cavity, Pharynx and Larynx Cancer // Prognostic Factors in Cancer 2. ed7 Ed. M. K.

198. Gospodarowicz et al. New York: A. John Wiley and sons, 2001. - P. 151— 166.

199. Liu S., Lin D., Yao X., Meng X. Estrogen and progesterone receptors inlaryngeal carcinoma.// Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2000 Vol.23, N 1.

200. P. 68-70. ; " M ■ f':: ; ■ ■! :

201. Liaw C., Huang J., Wang J. Hypercalcemia in squamous cell carcinoma of•' » . •' ithe head and neck//J. Formos med. assoc. 1990 - Vol.89, N 7. P. 548-553.

202. Lumd G.A. Determination of ionic calcium in serum // Clin. Chim Acta.1963.-V.8.-P.33. !t211 .Marcial V.A., Pajak T.F., Kramer S. et al. Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) studies in head and neck cancer //Semin. Oncol. — 1988. -V.15.-P. 39-60.

203. Marugo M., Cordone G., Fazzuoli L., Roccheti O. Cytosolic and nuclear receptor activity in the cancer of larynx// J. Endocrinol. Invest. — 1987. -Vol.10,-N.5,-P. 465-470.

204. Marsigliante S., Leo G., Resta L., Storelli C., Steroid receptor status in malignant and non-malignant larynx.// Ann. oncol. 1992. -V.3. - Issue 5. -P. 387-382.

205. Marsigliante S., Muscella A., Resta L., Storelli C. Human larynx express isoforms of the oestrogen receptor// Cancer Letters. 1996, - V.99. - N. 2. -P. 191-196.

206. Matthew D., Proctor, MD, Robert A., Sofferman, M.D., Intraoperative Parathyroid Hormone Testing: What Have We Learned?// The Laryngoscope. Apr 2003- 113(4). - P. 706-714;

207. Mattox D., Von Hoff D. McGuire Androgen receptor and antiandrogen therapy for laryngeal carcinoma.// Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1984.-Vol.110, N 11. P. 721-724.

208. Maurisi M., Paludetti G., Carriero G. et al. Cordectomi in laryngoflssure and in C02 microlaringoscopy: clinical results. //Acta. Otolaryngol. Ital. -1997. -V.17.-N.4.-P. 289-297.

209. Michael G. Stewart, Amy Y. Chen, Carol B. Stach. Outcomes Analysis of Voice and Quality of Life in Patients With Laryngeal Cancer// Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -1998. V. 124. - P. 143-148.

210. Moisa I.I., Silver C.E. Treatment of neuroendocrine neoplasms of the larynx//O.R.L.-1991.-V.53.-P.259-264. \ '

211. Morales C, Tomas Bezos J, Alvarez-Quinones Sanz M, et al. Calcitonin-producing neuroendocrine carcinoma of the larynx: atypical carcinoid tumor //Acta Otorrinolaringol Esp. 1996.- Jul-Aug. - V.47(4). - P. 333-5.

212. Morita R., Fukunaga M. Dokoh S., et al. Differential diagnosis of hypercalcemia by measuring parathyroid hormone, calcitonin and 25-hydroxy-vitamin D // J. Nucl. Med. 1978. - V. 9. - P. 1225 - 1230.

213. Mundy G., Guise T. Hormonal control of calcium homeostasis.// Clinical chemistry. 1999. -V.45. -N.8.-P. 1347-1351.

214. Parfitt A.M. Plasma calcium control at quiescent bone surfaces: a new approach to the homeostatic function of bone lining cells// Bone. 1989, -N.10.-P. 87-88.

215. Parthemore J., Deftos L. Calcitonin secretion in normal human subjects // Clin. Endocrin. -1978. V.47. - N1. - P. 184-188.

216. Pfyffer GE., Hammerli G., Heizmann CW., Calcium binding proteins in human carcinoma cell linesV/ Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1984, - V.81, -N.21, - P. 6632-6636.

217. Piatkowski K, Kruk-Zagajewska A,' Thielemann A, Kopczynski Z. Correlation of sex hormones in blood serum and estrogen-progesterone receptors concentration in patients with laryngeal cancer // Otolaryngol Pol. 2002. -N. 56(6). -P. 675-68L

218. Powell D., Singer F., Murray Т., Minkin C. Nonparathiroid humoral hypercalcemia in patients with neoplastic diseases. // New Engl, journ. medi. -1973. -N4.-P.176-181.

219. Prince R. Counterpoint Estrogen effects on calcitropic hormones and calcium homeostasis// Endocr. rev. 1994. V. 15. - N.3. - P. 301-308.

220. Reiner Z., Cvrtila D., Petric V. Cytoplasmic steroid receptors in the cancer of the larynx// Arch. Otolaryngol. 1988.-V.245. - N. 1. - P. 47-49.

221. Resta L., Fiorella R., Marsigliante S. The status of receptors in laryngeal carcinoma: a study of receptors for estrogen, progesterone, androgens and glucocorticoids//J. Clin. Oncol.-2003.-V.21.-N.5.-P. 1973 1979

222. Riggs B.L., Amaud C.D., Reynolds J.C. et al. Immunologic differentiation of primary hyperparathyroidism from hyperparathyroidism due to nonparathyroid cancer // J. Clin. Invest. 1971. - V.50. - P.2079-2083.

223. Rose B.D, Post T.W. Hormonal regulation of calcium and phosphate balance//CD-ROM UpToDate.- 2000. V.8.- № 1.

224. K. T. Robbins, T. P. Vu, A. Diaz, and N. M. Varki Growth effects of tamoxifen and estradiol on laryngeal carcinoma cell lines //Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1994. - V. 120. - P. 1261-1266.

225. Romani U., Bergamini G., Ghidini A., Luppi M. Subtotal laryngectomies in the treatment of laryngeal cancer // Acta. Otolaryngol. Ital. 1996. V.16. -N.6.-P. 526-531.

226. Rose G.A. Determination of the ionized and ultrafiltrable calcium of hormal human plasma. // Clin. Chim. Acta. 1957. - V.2. - P.227.

227. Rubin Ph., Williams J.P. Principles of radiation Oncologi and Cancer Radiotherapi // Clin. Oncol. 8th ed./Ed. Rubin Ph. Philadelphia: W.B. SAUNDERS COMPANI, 2001.-P. 99-125

228. Sabelman M.N, Joel C. Ross, Eli Richman Production of parathyroid hormone by laryngeal cancer// Arch. Otolaryngol. 1975. Vol.101. - P.463-464.

229. Scambia G., Panici P., Battaglia F., Receptors for epidermal growth factor and steroid hormones in primary laryngeal tumors// Cancer. 1991,- V.67. — N.5.-P. 1347-1351.

230. Schuller D.E., Bier-Laning C.M. Laryngeal carcinoma nodal metastases and their management// Otolaryngol. Clin. North Amer.1997.-V. 30 P. 167177.

231. Schuller D.E., Abou-Issa H., Parrish R.Estrogen and progesterone receptors in head and neck cancer// Arch Otolaryngol 1984. V. 10. - P. 725-727.

232. Schweitzer D.H., Boxman A.L., Lowik C.W. Parathyroid hormone related protein and interleukin-6 mRNA expressin in larynx and renal cell carcinomas from normocalcaemic and hypercalciemic patients//J.Clin. Pathol. 1995, V.48. -N.10. - P. 896-900.,

233. Serge G.V., Niall H.D., Habener J.F. Potts J.T. Metabolism of parathyroid hormone: physiologic and clinical significance // Amer. J. med. 1999-Vol.56. — N5.- P. 774-784.

234. Shah J.P., Karnell L.H., Hoffman H.T. et al. Patterns of care for cancer of the larynx in the United States. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 1997-Vol.123.-N5.-P.475-483. , ,

235. Silva O., Becker K., Primack A., Doppman J., Snider R. Increased serum calcitonin levels in bronchogenic cancer. // Chest. -1976. V.69. - N4. -P.495-499.

236. Silva O., Snider R., Becker KLCalcitonin responsivity to induced and spontaneous hypercalcemia in man // Clinical research. 1973. - V.21. - P. 638. ,

237. Sizemore G.W. Hypercalcemia: Diferential Diagnosis Aides byi

238. Measurement of Calciotrophic Hormones. // J. of Nucl. Med. 1978. - V.I9.-P. 1261-1264.

239. Smith KS, Quiney RE. Endocrine complications of laryngeal and pharyngeal cancer// J Laryngol. Otol. 1987. - Mar; 101(3). - P. 276-82.

240. Snow G., Patel P., Leemans C., Tiwari R. Management of cervical lymph,nodes in patients with head and neck cancer// European arhives of oto-rhinoilaryngology. 1992. - N.249. - P. 187-194.

241. Srihar K., Hussein A. Hypercalcemia in head and neck squamous-sell carcinoma.//Amer. J. Clinic. Oncol. 1990. - V.13.N.5. - P.388 - 393.

242. Stem W., Silver C., Zeifer В., Persky M., Heller K. Computed tomography of the clinically negative neck. // Head and Neck. 1990. - N.I 2.-P.109-113.

243. Succo G., Bramardi R, Gabriele P.et al. Quality of life after treatment for laryngeal carcinoma. //Acta. Otolaryngol. Ital. 1997. - V.I7. - N1. - P. 3244.

244. Tashian A.H., Levine C.J., Munson P.L. Immunochemical indeotification of parathyroid hormone in nonparathyroid neoplasm associated with hyparecalcenia// J.exp /Med., 1964. - V 119. - P.467-484.

245. Terrell J., Fisher S., Wolf G. Long term quality of life after treatment of laryngeal cancer. // Arch. Otolaryngol. Head Neck. 1998. -V. 124.-P.964-971.

246. Tokunaga A., Nishi K., Matsukura N. Estrogen and progesterone receptor in gastric cancer// Cancer. 1986, - V.57.N.7. - P. 1376-1379.

247. Ting-Kai Li, Joseph T. Piechocki. Determination of Serum Ionic Calcium with an Ion-Selective Electrode: Evaluation of Methodology and Normal Values. // Clin. Chem.,- 1971. V.I7.N5. - P.411-416.

248. Toral I., Ciliv G., Ozdem C. Androgen receptor in laryngeal carcinoma.// Eur. Arch. Otolaryngol. 1990. -V.247.N.4. - P.244-246.

249. Van den Brekel M., Stel H., Castehjns J., Nauta J. et al.Cervical lymph node metastasis: assessment of radiologic criteria. // Radiology. -1990. N. 177. -P.379-384.

250. Virolainen E., Tuohimaa P., Aitasalo K. Kytta J. Steroid hormone receptors in laryngeal carcinoma// Arch. Otolaryngol. Head Neck. 1986. -V.94.-P.512-517.

251. Virolainen E., Vanharanta R., Carey Т.Е. . Steroid hormone receptors in human squamosus carcinoma cell lines// Int. J. Cancer. 1984. -V.33, - N.l, - P.512-517.

252. Wang J.Q., Dong Z., Zhu J.G., Bu G.X., Guo X.F. Androgen receptors in laryngeal carcinoma and their clinical significance.// Chin Med. Journal (Eng)- 1991. V.104.N.12. - P.992-994.

253. Watson L. Calcium metabolism and cancer. /V Australas Ann. Med. 1966.-V.15.-P.359-367.