Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Гигиеническая оценка влияния биологического фактора на иммунологическую реактивность организма рабочих микробиологического производства ферментных препаратов

АКАДЕМИЯ НАУК И МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

УКРАИНЫ

КИЕВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГИГИЕНЫ ТРУДА И ПРОФЗАБОЛЕВАНИЙ

На правах рукописи УДК 612.017 + 613.6:663.53

ДМИТРУХА Наталия Николаевна

ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОГО ФАКТОРА НА ИММУНОЛОГИЧЕСКУЮ РЕАКТИВНОСТЬ ОРГАНИЗМА РАБОЧИХ МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА ФЕРМЕНТНЫХ ПРЕПАРАТОВ

14.00.07 — Гигиена

14.00.36 — Аллергология и иммунология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Кне»- 1092

£ X / '

Работа выполнена в Киевском научно-исследовательском институте гигиены труда и профзаболеваний АН и МЗ Украины.

Научные руководители:

доктор медицинских наук А. А. Кучук; доктор медицинских наук И. Н. Ильина;

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор В. Г. Цапко; доктор медицинских наук, профессор Е. Ф. Чернушенко;

Ведущая организация:

Украинский научно-исследовательский институт экогигиены и токсикологии химических веществ.

Защита состоится « » 4* [992 г. в часов на

заседании специализированного Совета Д 088.18.01 при Киевском научно-исследовательском институте гигиены труда и профзаболевании АН и

МЗ Украины (252033, Кнев-ЗЗ, ул. Саксаганекого, 75).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Киевского НИИ гигиены труда и профзаболеваний.

Автореферат разослан « "Ъ » 1992 г.

Ученый секретарь

специализированного Совета

кандидат медицинских наук А. И. КОВАЛЕВА

Тип. КВВАИУ.

1,5 печ. л. Зак. 717

Актуальность ч-1х<ъум». Ссжремекнля биотехнология, благодаря НОКвЙШИМ ДОСТНЯОНКЯМ УМфоОИШЮГИЯ, М'. .окулярной Оиолсгки, гег.ной mixpropmi, занимает приоритетные позиции в мирпвсм научно техническом прогрессе.

Одно из гжачитэльнмх мест н биотехнологии принадлежит производству ферментных препаратов, что связано с большим экономическим оффгкюм от их применения в различных отраслях народного хозяйства. Сейчас эта область оиереюпфши темпами рвдвипавтея по многих странах мирз, ведущими но которых является CülA, Япония, Франция, Великобритания.

Создание крупнотонна'кних производств, основанных на микробиологическом синтеза, расширение сфэр применения биот^хподоги'-^о.-^и л роду) Ч1-! и л H3K.il стране определяет актуальность проблемы по охочие производственной и окружающей среды, сохранению и укреплению вдоровъя рабочих и населения, прожинающего в зоне размещения ^тих предприятий (В. А. Быков, 1984;. М. М. Авхименко, 19С8).

Валлой задачей в предупреждении неблагоприятного влияния продуктов микробиологического синтеза на организм человека является создание автоматизированных производств, исключающих полгда-ние в окружающую среду как микроорганизмов,так и продуктов их жизнедеятельности и сопутствующих веществ (С. В. Алексеев, 1487}. Однако, полностью исключить контакт'рабочих с данными производственными факторами практически невозможно ( И. Е. Свято и др. 1987; R П. Падалкин,19&--.). Поэтому на первый план встает вопрос» санитарно-гигиенического . контроля и медико-биологических исследований воздействия продуктов микробиологического синтеза и их крепу цент:,-в на организм человека.

Нарушение иммунного статуса организма при воздействии производственной среды, как правило регистрируется значительно раньше, чем изменения других функций и систем., &го связано с одной сторона с лабильностью ишунной системы, с другой-высокой чувствительностью ьгетодов изучения иммунологической реактивности (И. Е Щушй-ко.1982; R И. Немыря, 1084).

Представляя собой слогав-э. биологически истивные соединенна белковой природы, ферментные препараты являются полноценными антигенами, . способными пти>ф даровать специфические и неспецифическмэ типы иммунных ответов (Г. А. Уохово, 1975; А. А. Воробьев, 1984; С. Gotha et al.1972; М. N. Karol et al. 1981,1985).

Учитывая антигенные и аллергенные свойства ферментов, получаемых на основе микробного скнтееа можно заключить, что гигиеническая вначимостъ иммунологических т&стов и показателей, как критериев неблагоприятного воздействия биологического проиэводствен-яого фактора на состояние вдоровья рабочих, а такжз раниеП диагностики профессионально-обусловленной патологии весьма сус^стЕснна.

Цель и оадачи исследования. Изучение особенности влияния продуктов микробиологического синтеза (фчрентных препаратов) на иммунологическую реактивность организма рабочих, оанятых в их производство и обоснование иммунологических критериев неблагоприятного воздействия биологического производственно-обусловленного фок-тора на здоровье работакцих в мккробиологичэской промышленности.

В связи с вышеизложенным, основными иадачахш исследования

были:

1. Изучить условия труда на микробиологических производствах ферментных препаратов.

2. Выяснить особенности влняиин профессиональных фактор и*.кробио.зогичэексго производства фериент.чих преизритсш на состояния ¡щеточного и гуыорадьного звеньев иммунной системы и и^споцч-^лчзскоЯ рсзистентнопгн органкони рабочих.

3. Оиэйить алергошше свойства ферментных препаратов в ходе вшвлепкч !юв!®'Лшой чувствительности I сенсибилизации) организма рабочих, гамтих а их промшлонном яроииоодстш*.

4. На ес.чэве {шультатон кмчунояогичасксго соедчдогшша ра-богавдж в ф^рдантиом прошаюдстм установить кааимоспяаь шзду состоянием их иммунной окса(гни и рпапмтиом латоло.'-ин бронхолегоч-ного аппарата и копш покро«^.

5. Опрсздштъ таунолопр.с^кгк. крмг<>лки оценки иоолагсприйт-пого влшшкя бишюпрмодчч» л, >;: о с ии) и! л) ■): ел ч: 1 Зикгоры на организм рабочих фьрмситпих лрои;м-ог(-:т!'- с пел».» ирс-диаритольного 55 периодического •о'л'гроя!) г„» очточникм .и адорокья, а тывм» нродупроадониа развития ироф&соришьно ояуслоклешшх »мбодчвшшД.

й. и& основа

салитарчо-гигиенической (»ншш условий труда ркботаодх в яроие-г.о,7ство фэрютнш притф&тов выделены осчовшю неблагоприятные лро*«сско»аш!ш фактор», среди которых ьедукки по интенсивности войдойотниа является Сио "огичееклй (юмрооргзиишгы-ирогцщаптн к продукты их еклтчаа.

НпзрЕЧ« >; ло'ада,» !!01.!ПЛек0£1 Ю/иуЛОЛОГИЧС'ОКИХ ИСТОДОВ, ПОВВО-

кесдадивнть неспецмфчческу» роокотиитность и епаддефиисахий ничумтЗ ответ, ивуч'впа оссбсутости Еоздеястпня (Нодолеюского про^зеекокал}«ого Ф*\:яорп т созтоячиз хюугтопшсной репчтиз-

И("ПИ. ОрГОЛИЗМЯ рОЗОЧЛ*. ХГир.'ЧСТ'ЛГ'.'М

уедена труда на ¿к&личиих технологических этапах уикрооиодоги-чесиого синтем ^орм^нтов.п^должителыюст!.« контакта с профиееио-шип.;шыя иредиоетмми и постоянном ишу^окомпотентной системы рабс-та;<5чих в ферментном прои&Еодспк?.

Bifpnuo изучены антигонноо и аллергенное доПетьи« микробных формонишх Гф(Лира?оь на оргашюм рабочих, занятых в их вроммшш-ком производств.

Slpoi4',v4i паучий;*, аналиа аиачс'ния иммунных механизмов ь патогенов.' иинълонксй пауологик оронхолигочного аппарата и коли у обследокцшох рабсглх Ферментного врсшвидетю» с оьосноьыжеы' им ■ муиологичеоких критериев ее ранней диагностики.

Л.у>к7ич;ч;(ыа .«н.-упижхгу/- №&>та Научно оосюпоым комплекс иммунологичеикй); методой для предьарителыюго л Периодического контроля иа состоянием одоропьл рьбстаю8»»х ь производстве ¿ермеят-нта пр.- ¡¡аратов. Подобраны и шшроояротаы пиеокочукогвительни! к CB<lltf'4*l4UM* тести ( in Vltrol по МЫВДОННХ) СОИСИОИЛКЗйЦИИ организма раСочйх с iipsiM'.-iiCHUfK в качестве аллергена раотиора ¡¡¡ормонтм« препаратов. 'н-зультатя этих исподов «¿м- ис-ооходимую инфор«ацио при установлении иротиьоьск&пгшй приема на работу и нодаодрадэики прсф/е.'иональиг.я 'осуеловл-гниости рагжяв&як^йс» в условиях микроби-аюгич^екэго производства Феркснтоь патологии бронходегочиого ал-карпа и FvOiui. Ос>;оьш> из »роддо^нных тостов ( КАЛ, РИД в агаре. й*А)ист&,Ъ5у«тго;« в раЗоче одимшш Г^евслого НИК гигионы труда а ш-дико-санитарных частей научно-проиеводедаюк-

оОъедт;о.-.,ий «чймим'Ч г. .Гддшвш) « "Ссрмгнг'Ч г. -&ш.п«>}.

Ртау.-л-тага йкмувологмчоекяя •йгслсд&ваиий »гяиаъаовгаш нр» ;»;<; китслаческих и инфефм^дешшх ¿окумзмтоп ;

Ш:формамчони1гП лисуок о иаучко- .икческоч достигши "Кли-жжа,- диагностика а профилактика ааОол'.^атй- оргакоа дыхания и нога . ряСочих в произаояствз и приюпэмм фзриээтиия препаратов " (Информация РсспуОлккпнского центра научно-гедтршской «жЬормзцкн 13 УССР), Киев, 1090. ,

»

Подготовляли к печати иэтодичэсгаге реко!/.еэдац5Ш "Лиагпостк- • ка, учение, профилактика основных профессиональних оабодепаний и принципы диспансеризации рабочих, контактируя®« с фзр».«нтннмн

препарата* щ",

¡.'лтсриазу диссертации кспольеованы в • лроэкто методичэосог указаний "Организация TeK.yc.sro и предупредительного санитарного " надоора за строительством и эксплуатацией оадодоз, выпускающих биологически активные препараты",'Носква, 1290.

Основнмз. полегания диссертации, пнносинш ка затсту,;

1. РгОочно производства ферментных препаратов на основе микробного С!штвза~ подвергается сочетанному воздействия кошлекса неблагоприятных профессиональные факторов, среди гаторых ведущим

ПО ИНТ8НСИБЯ0СТИ ВДЛЯШ5Я ЯЕЛЛОТСЛ бИОЛОГИЧвСКИЙ.

2. Биологический производственный фактор, воздействуя на рабочих вызывает иэкэененил н>асуниого гоиаостааа орган ит-а, пырахюн-кость которых зависит от интенсивности и длительности акспозиции , ого сснсвиьдот составляющими (г;ьшь формгнтоз и обсеменещюсть нкк-рооргаяипиаыи).

3. Уякробные фсржнтныа препараты ( палочная и нейтральная протеазы, глюкогиилаза, пэктофоетидин) обладают различными аллергенными саойстрвми, способны вызывать клеточнуи ( аыделенке димфо-тодасш ) и гуморальную (синтоз специфических ант иго.5) повтчннуп

чувствительность (сенсибилизацию ) органиема рабочих.

4. Наличие у рабочих сенсибилизации к фермента на фоне ио-шненкп имлг/нохогичосксй реактивности ( развития вторичного кяиу-ноде^цита ) может стать причиной формирования профессмонашгой патологии Оронхолегочного аппарата и коки.

Основные положения диссертации р&врэбатывалнсь в рейсах целевой программы "Цэдшсо-биологические и гкгиеническно аспекты изучения условий труда, состояния здоровья работает*« и вопросов охраны округакяцей ерэда в . микробиологической прошаденности", ут-ьермдэнной Ш СССР К АМН СССР.

Работа является фрагментом НИР, рогнегранионниэ копара 01. 85. О 042623, 01.88.0 076483, 01. 89. О 028618.

Апробация работы, Материалы диссертационной работы долоязны : ка региональном совещании по пропитанной токсикологии и гигиено труда (Москва, 1986 г.), на ааседании Киевского городского обвас»-ва иммунологов и аллергологов (Киев, 1988 г.), ка республиканской научноЧ конференции "Применение т.а.унофэрментлого ш:алиеа в шди-цине'Ч Харьков, 1989 г. )- фрагменты работы отражены в выступлениях на республиканских конференциях уоходых -ученых и специалистов (Киев, 198Б,1688,1987,1088,1989,1090 гг.) ,в докладе на заседании отдела Профессиональной медицин« Национального унстктута сердца и легких (Лондон, 1901).

Публикации, ш материалам диссертации опубликовано 11 работ (2 самостоятельна ), в то« число 3 журнальных статьи.

Структура диссертации. Диссертация состоит иэ сведения, 6 глав, исключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 200 источников ( 138 отечественных и б£ иностран-

ньа автора ), Работа ивлодэна на 163 страницах машинописного текста, содержит 5 рисунков и 25 таблиц.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ■

Характеристика материала, .методы исследований, Каыэрьнне *вьшератури, относительной влажности, скорости движения вовдуха, параметров шума а производственных помещениях ферментного проив-водства н ср.им!вина полученных результатов с регламентируемыми величинами проводилось соцспркнятиии методами согласно соответствуя-' еих требований (1965) и методических указаний (1086),

Отбор проб воздуха для опрэделенич загрязнения всвдудшой среды осупеиталядся с исноадю влектровппиратора модели 822 эавода "Краскопшрдозц", па шфобнуга обсогянаннссть- с иопользованнсц аппарата Г,ротова и нмпат-ора НВ-Эб с подсчетом количества микробных тел п 1 м.3

Определение пыли в ьоздухо проводили весовым методом. Наш рвгим шнцонграиад ююлог, ц^лочвй, ашнака. формалина- согласно ютодичоских указаний на иг-года определения вредных вещееть в воздухе рабочзй соиы ка прадприягипк микробиологической промьшвн-1)00? й (1903 ).

йшунологнческоэ обследования рабочий соновшс профессий ЙЗДЫ2ЯНСЧОГО нгфчмо-промяводс-гшшого СИЙЯДЯИОЫВИ "ЭШ'ЙМ" проведано в хода угдублопшх ьздицкнок!« осиотро» с остановкой более £000 шалнаоо таояьвошти комплекса методов, характеризующих оояошэ показатели :»»{укодогячо«з!«53 роактизност Кон-грольнуо группу составили 20 лредятосйа здоровых .ад, т оьпаяниш а -про-жеодстнон »яэгрсОнологпчесгаго аиитзяа.

Еэишчсаяй! маяк*» крот ятоляняоя с подсчетом «Лоодакого

- с -

коллчеез-са днкфэцяв'св» »товоцктое,- найгрофилой, аашшофщов а определения нндеьсов M соотношении (А. а Осин » др. ,1003).

Оцоику иеоповдфичёскоЯ ревкстентности сргашшиа р&Оэчих проводил и с помощь» T60T-CIÍCT0M9 "Вмраст-нормальные аяттеда-^йхо-«шы" (5. й ЬЫщзилчюУС-Зршй'онйЛОЗб) у, фотошпардап ектхяносг): и •зэете с икгросишм увтраэолиг« (Ей.Чэрнусенко и ».р. ,iâu5).

Дел определений относктоаьного содержания ï-u В- ла»4г>цнто:., a i'SJvv-j орйокг«ровочного еулденни о соогязвгшш регулйтор;:цг: ^-суйгюпулйдий кегкш accasos иатод рооеткоейраьо^йнил о сритриц«-Одит и иней {JL Jondal, 1072), с тоофилдякоа (Р, В.Ш?рса и

др., IQ&4). Ажизагвдем <^нкциокагьнои актисиоюи Г-¿míouktoe

»

сду«5«о ЧЙО.Ю йгаегооОрйеуюиюг кэдток пол дййатвкзы кеепэцкфй-чаеяогп мкуогена ^¡тсгеыап'Азгщпта ( Е. у. rLcrep. si др. ,lC-8i,;), с дд?

8áH«$Oi»JÍÓfi -УРОЙЙЙЬ CUSOpO-iOHHIfil МЫК^НОГЛС'буДИИОВ (С, М, А), поп-

i!Tpa¡y!ja которых сгфэдсдя ¿и штсдо^ ра;шад?.нрп шегновнф&'квй к erapc па G Stow i m ot al. (196;:). Уровень щфдоиругшч коингсьсов (.ЦнК) ь сшорст» кропи ощи^лат в реакцдн «уйцишш.-îiiUi о U0«aTiU€Ki-ô'.ïœiirfH-V.«5005 (Ь. Г«акс;а и ,j«7a).'

Спэц»$и<&сказ сенси0*«1В»&1}1~> opraui'siía ргзочия к фердеиткш npcnapriíA;,! ивучйг&сь lis Vit.ro в рждодох; сиицмф!..Ч(к:ГйЛ V8Ui ¿i«Ä№ivrroH ( f'CflJo ü врнвутстш аьлзргска1Д ä. Дуеьа i" sp. ,1SOO) ' it екйЕДйпкй са^^фг!чегтшх к злзпш« enrnva изтояшй ь war« (í'iGO по íVíifóX, ваесиаион го-

(ТОГА) ( X fe. ^ïàUa и z¡>. ) и ик.?ьофэраз!Ш!ого enausae ( ) (A. \,wt «t cl. ,jcraî.

. ПЗДУОДШс» S BJiTMíflCCá» >»СС£ь'ДУШЙ!ИЯ ДНЯН«» tü-

M^sáfa гарг'аодс5ш;сго. ксфододрошдаго я а&пе^илотри'кеких- йн<югсоь

- g -

«о статкстичосютм программам с псш. юванием кикрокадькуляторь '•'Электроника ' Ш-3-1". Результата ретроспективного зпидеииологи-чвс?'ЛР0 исследования обрабатываюсь :.:этодом стратификационного анализа с определение« величины относительного риска, его доверительного интервала и достоверности связи Бзпинодейстпил no уг.

Результаты иссдздованкД и их обсуждение. Кзучени условии труда па двух ферненгных производства1: сходных по технологии, ко различных по степени автоматизации и очистки готовых фйрмептных прэларатов. 1-е производство освав^но отечественным оборудованием, ■ рвОотаэт с 1076 гола, а 2-е - импортной аппаратурой фирмы "Кордон" (Зрашхпя), Сункционируог с J 980 года.

У-сти работи на двух производствах круглосуточный. Продохз!-тольиость сизин в чзеоз, графил работы сколъвящяй. Цикл роботы с!.:зн: три дня рабочие, два - выходные.

Еа 1-он производства в основном выпускаются следующие фор-!.эн'гн : протосуСтилнп ГЗХ (щзлочнач протееаа активностью 60000 ЕД ЯОЛП/Т, продуцент Bsc. subtil is), пегагофоетвдин ГЗЯ ( пектилаза активностью 110 ЦУг, продуцент Asp. Tootidus). На 2-ом производство с!Ш7Э8ируэтся знзмш : протосубтилил Г20Х (галочная протеаоа активностью 1Ü0G0Q ЕЛ/г, продуцент Бас. subtil is), протоеубтилин Г20Х (нейтральная протеаза активность» 70000 ЕД/г,продуцент Пас. subtil is), гляковаиорин Г20Х < глжог^.'Н-заза активность» 20р0 ЕД/Г, продуцэнт Asp. avarori).

По техкологнчестой схем© весь процесс получения ф?ркзнтнык препаратов на основе дакребного синтеза условно разделен на следующие основные этапы : приготовления питательной среди ( ШЮ), фзр-иентрцин, обработки 'культуроаькой жидкости ( концеитршиш, ее-парации

- 10 - ^ - • и фильтрации), сушки и грануляции. фасовки и стандартизации готового продукта. ' 1

Для функционирования микробиологического производства необходимым является также работа лабораторий (микробиологической-и химического апалшза), отдела технического контроля, склада готовой продукции, ремонтно-механической службы. ,

Следует отметить, что условия труда рабочих разных профессий в пределах одного технологического участка в основном сходные.

Проведенные санитарно-гигиенические исследования выявили высокую обоемененность воздуха рабочих помещений микроорганизмами -продуцентами и сопутствующими штаммами на 1-оы и 2-ом произ-

9 в

водствах при ферментации (3,6x10 и 4,1x10 ), сушке и грануляции

»1 9

(2,бх 10 и 4,3x10 ).стандартизации и фасовке готовых продуктов

Q -H i '

(7,3x10'и 1,6x10 ) микробных тел в 1 к. Запыленность воздуха ферментными препаратами, особенно на стадиях сушки и фасовки, в

i

десятки pas превышала ПДК (для щелочной протеааы -С,5мг/ы,пектофо-

■ -5s '

етидииа - 4 мг/и ).

На микробиологическом производстве кроме биологического име-. ют место и другие неблагоприятные профессиональные факторы. Тая в отделении ферментации 2-го производства уровень шума превышал ПДУ • на 10 дБ, а сепарации 1-го-на 10 дБ. Понижение температуры в зимний пориод года на 2-6*0 было отмечено на участке приготовления питательных сред. Концентрация химического вещества (фильтроперли-та),применяющегося на стадии фильтрации культуральной жидкости, на первом и втором производствах значительно превышала 1Ш ~1имг/м3 Таким образом,полученная санитарно-гигиеническая оценка условий труда, позволяет сделать следующее заключение. Рабочие основных профессий производства ферментных препаратов ка базе

микробного синтеьл подвергаются еочетаиноыу воздействию комплекса неблагоприятных производственных Факторов, среди юторьк ведуалм но ннтенстшостн является биологический,

Им;х/иологичэс1юе обследование рабочих основных профессий ферментного производства показало, что воудейсгвне указанных профессиональных факторов отзывает непосрэдствзяиоа влияние на состояние специфического ишушюго ответа и шспецчфпческмх мехк-ниэмоз ваЕити их организма.'

Для работала^« в микробиологическом производстве ферментов сбнаруяени енютниэ относительного содержания как Т- таг. и В-лимфоцитов при увеличении О-незрелых клеток. Наиболее выршвзннинл дан5Ш.а изменения билм у ::ум,, вшитых на этапах приготовления питательных ере л, ферментации, обработки куяьтуральной жидкости, сушка, грануляции ферызлтиш препаратов. Шдобиыэ нарушения в клеточ-нон еоиаье иммунной системы пьявлэш у рабочих микробиологичс-сгсо го производства белкозо-витаминного концентрата (В. Г. Артамонова н др. ,1084, 1987; а II Шдадкин,1886', А. 11 Чечура и др. .1986).

Следует отметить, что'функциональная активность Т-лимфоци-. тов, определяемая . в решщш блаз-ттрзнсформации с ФГА, у большинства рабочих не отличалась от таковой а контрольной группе (52,841,3 X). Снижение пролаз ратишюй способности клеток (^6,8 ¿2,8 X) отпечено только у лиц, еанятих на сушка и грануляций 4*>р-ыентов одновременно с унэиызениеи их относительного чисда (66,711,7 %,р< 0,05 по сравнению с контролем- 72.3Ю,3 I ).

Характерной особенность» гуморального иммунного отпета организма работами« на участка:: с высокой микробной обсемшюннссты» воздуха и оборудования рабочих пешерняй (ферментации, сушки,

ыккроОиологической лаОораторим ). было наличка повышенного , cu-вороточкого Ig M, обладающего ачтишкробниы действием, до уровней : (l,6DiO, 13 т/л; i.id±0,0-3 г/Л; 1,43*0,03 г/л на i- ©у í: 1,4?±0,0б г/Д; l,52t0,05 т/л на '¿-ou производстве, р< 0,Ob но сравнеиип с ¡сонтролеа 1,20í0»0? г/л)., В группах рабочих, »шректа-руездах кроке ммкрэоргааиаиов с иапьа готогш Фермавтных препаратов, s еывороткэ крови оОнеруизно увеличений концёШ'р&ц:::; Itf А (2,17±0,07 г/л у раоотаэдя на сушке.2,10 ¿0.05 г/л -ргЛотш»« дабораторий 1-го производства; 2,l6i0,û7 г/л- у аосгэдовсяаых ог-дздэйий сушки к грануляции 2-го производства, р< 0,05 но отно.<-н:-ш « »»¡«рольйоуу вначзни»-1,ö2±0,07 г/л).

Резу/Ате/ш проведенного ретроснекгишзго 'исслздоваиия вшвк-XI достоверную свяаь шаду влмякном биологического пронв^одотъек-кого Фактора а увеличение« ypoBhofi iç И (r~3,£ñ, Й!),?з, p'. o.üi) a I®A (r-й.бб. X~-ö,G2, p< 0,01) s сюорогке 1ф0£й у работав'.;: ■ форглз/шюго лроиазояотЕа.

йоеголшш коятыст работах с шкрооргакизи«^;, асскгутслй-сь'л:

ОРК 0УЕК6 ФерИгВТОВ С БО^УХ рйОоЧКХ ПО!*?СЭ»МЙ сП0С00С-.-2Э8М ешнвадш внутршиеточнах штйактеркадьиьх снсгом градулоцстой я усалгяир их ^огоцкг&ркоГ» активности (до '5д±о,д s 10Г-ного*эдгель-his rwwiöK, р<0,С5 по сраь.пекий с контролен 8,0 £ 0,3 X >.

Шехедованиэ ¡¡¡^¿унолсгнчоско^ р^ькгкаксюти органкэь'а у кап-кок к^гегордк рабочих есга&зйо paspa&ymsuoä Е. В. кЪнцаьнчхуге-Зриц-Г0йз к ар. ( ЮЗб) теот-екггекы "Взирает- корг*»«>вьйг- о^тктеда *fiA) -■EiRííüuní'.T ПОЭВОЙШЗ ьымхи^ъ 5 riffics одмушшх реакакА. Iiï»-. basíssa ччало обьяецэштя (55, SX) bossk й группу (Л) с; норцадь-«58 йк&5уннуа стедзгсои (отсутствие Н& к содвргзнко дгйкоцйтоз

б-Охю'^л), 3.5 t -i< группу (I!) со стимулированной пороговой реа-К1Ш-за (отсутотгиз M и ко 8x16'/л). Стюлулированпая- (III) реаюш

сммунигога ( «адм:гз. Е\ к ж б--8к10 j/ji быяа аыязлвна у ?,Q S ра-

а

бочкх, стимулшозшшая. с дефшшгон (IV) (наднчио IIA и дк<ЬхЮ /л)-гг Э.б %, sí суароесиг-ной (V) ( отоутогш» IIA м лк< 6x10//л) (йио отпасено. 30,7Х ы-зх овсгэдодвшак.

йслодьео'^ние даштай ?еет-ске'Г»ыы параллельно о шучеинеы кточкого :* ^трального эбоньзв ииаупноа оис-ïwh у j».iCü?tuo»E«¡ з 0?Р1Ьйяи(ои лронвгодагзэ выяыш; тоснуп авннмооЕпаь ияичу евецйфа-îîokîîîI тез'лодг orne?«.« я иеспацябмческоа ргаист^тност^у их'оргг;-•тьн'л ка всздевюсяке биологического фаа'орй.

По Ь'. П. ). -V ? >i ï J -з и и V V и-- й ■ -1" р ; ' ; : i ' о ' ¿ s ( i9«5,1G3G) кормалыдо

лптшч>д% огво&и&есд :? Us 24 водквряюают Ktssymiuil гои&оотю» при есодашт »»дичектч? дейкоактов. Ъ ш?!г.-« ксглэдо&ашдо. /bsjewckks уровня l„' такта Силе спрэ.цэ.ьоно у райочи;; оо с?*нзгдцр(ФШ!Ш& о mkí!/!í;ij;í годяяой, гл-! ччоло л>йкошссв a rropi^oiiV'jexo-l гфози ааачктозыю с mtr.;»uo (4,ó£íO,G'j s \сг'/д ). Суиресскя «кого oîpsrs « обедодоияятя ребочк?.' xs;4SJ«r9p!¡eoBa.ssob «з октня&яи норн&яыт ôhtmîsa', ипакни чясл» во а

•синшиие-и уровня cisopcmmoro Ig G (0,0-1*0, l'î г/л. р< 0,0f>), логда как огт/ухямч яигдоохэгччдои») редопшюсти орг.шмш pe'Jo-чиж Оыш оэусховлеал jas« паяггшм дор^-иьшх аит-ал ';-шс и cin;-j5 • to« ¿нгнтел,споциЗлшик ;•: фгриейткии врспара:М1

- Jlz7 лиц со атичуяирсвьйшя'. о дефицитом н оупреееяйяку отдол: йумуткк pt'SKtc'tf оОнарукло гез.идчеш^ uncía. олучзев • оярзгелетша в екзеротко крови nota ионного соодгаяня циркуляру-ВСЯ '.«ЗГ/ЯШЛ 1С01Я5Д9КСОВ { р < 0,05 по оралигнка С pSí50W;«í,

которые воши в нормальную группу). ' , -

Ревультаты проведенных исследований обнаружили, что разделение работающих в производстве ферментов на группы по функциональному состоянию ишунной системы имеет важное аначениа при оценке кх общ;го состояния здоровья. Так в 1.П.Ш группах практически здоровые рабочие встречались в 46,О X ,а в JV и V только 20,7 % случаев. Причем подавляющее большинство лиц с выявленными патологическим}! изменениями бронхолегочиого аппарата имели - стимулировал-кую с дефицитом или супрессивную реакции мммуиитета.-

Иммунологическое обследование рабочих с различный стеивэы работы в ьшкробиояогичоском производстве ферментных препаратов rioica-ваиз, что состояние их иммунного статуса меняется не только в эа-внсишсти от величины экспозиции (профессии), но также и от длительности воздействия биологического производственного фактора. Ери этом изменения иммунологической реактивности организма рабочих ' шгут возникнуть уае в первые (1-й) год« работы на данном предприятии и косят преиитегствекко адаптационный характер. У обследованных, проработавших 3-5 лет, аначмтельных изменений в ишуниом статусе ' выявлено ко было. Гасбал&номровка иммунного гомзостаза наблюдалась у лиц со еталэи райоти 6-10 лет в производственных условиях с микробной обсензкекностьа и вапиделг.ооты» воздуха ферментам». Следовательно, шру канне первичных иехшиаьов защиты как со стороны клеточного, ш< и гуморального звеньев иммунитета, вшвлгнныэ у ыаао^и в ысскэстак¡ ро ванны:: работников свидьтельс-хвуат о фааностн íSñMC'jiemw отдельна;; показателей ик&згвноа систему, а гшл об участии компенсаторных и декомн&иевториш мэханиэыов эаздии орга-тиш роботах в процессе ни адаптации к условиям труда на щкгдпри-

- 15 -

ятиях микробиологического синтеза фер;.: .-иых препаратор.

Аредсталляя собой слолиые соединения с знраяенноЛ аллергенной активностью, микробные <5«риентн способны вызывать специфике с куя иммунологическую реакцию, следствием которой является ojop-

#

мирование к ним повышенной чувствительности ( сенсибилизации ) организма работающих ( M.J. How et al., 1973; J.Popys et al., 1973;H.Zehariaa et al. ,1973; J.C.Gilson et al. ,1976; P. S. Thorna et ni. ,1986 ).

В ходе данных исследований' установлено, что контакт с готовыми ферментными препаратами может способствовать формированию клеточного (ва счет лимфокинов) и гуморального (образование, специфических антител) типов гиперчувствительностн организма рабочих. Среди исследованного набора энзимов чаще всего сенсибилизация определялась к щелочной лротеазе (56,9 X в МФЛ; 62,9 % в РИД; 46.6 X а РОЛЛ) несколько реке к глккоамидазе ( 13,6 X в ИФА; 14,3 Z в РИД; 7,1 X з.РСАЛ) и нейтральной лротеазе (13,7 % в ИФА; 3,4 % в РИД; 6,1 X в РОЛЛ). Дня пектофоетидина была выявлена самая низкая сенсибилизирующая. способность (5,9 % в ИФА; 0,8 X в РИД; 13,4 % в РСАЛ), что возможно, связано с незначительным содержанием белки в этом препарате и его лротеолитичеекой активностью всего 3 ЕД/г, а таюда нерегулярностью выпуска и з связи с этим низкой частотой контакта о ним работающих.

Установлено, что сенсибилизация организма рабочих к ферментным препаратам может носить поливалентный характер и давать перекрестную реакцию г:а энзимы, имеющие общего микроорганизма-продуцента Вас. subtil 13 или грибов рода Aspergillus.

, Следует отметить, что гиперчувствктельяость к ферментам чаше

- 13 - ■

выявлялась у лиц, шлющие непосредственный контакт с бшхгогичесхяк проиаводствениым фикторои, установленная взаимосвязь била високо-достоаорной (г-«5,1й; ^-15,49, рс 0,01 ). Нзыи обнаружено, что рабочие с аллергической предрасподою^чостью (атоническими реакцияна в анамнезе) имеют тачга высокую частоту случаев выявления сенсибилизация к фершнтним препаратам, следовательно woryr быть откасены в группу риска развития аллергических еабо-веванк'!.

Диализ проведенных мссхедоваий повйодкв предположить, что состояние сенсибилизации организуя работающих в нжрсбцокогпческо'.,! производстве «уериентов кокет иметь три. Форма,согласно Л И. НзраГш>т (1978). Латентная (Оесслмлтошая) гиперчувсшггелькость, регистрируемая лабораторво Osз каких-либо клнничеекда проявлений у практически едороаых рабочих. Претрбидная-состоянне, при котором па фока положительных лабораторных данных появляются амергичесюю рг-акш-ш на работе, »¿орбвдная Сорма, пря которой регистрируются явные признаки аллергического заболевания (рабочие с патологией Оронхо-логочного аппарата и коки).

Таким образом, воедействке производственного биологического Фактора на организм рабочих {микробиологического производства fiep-ыентов способствовало нарукения юмутюго гомеостеза с формированном вторичного иммунодофттного состояния и птерчувствчтель-ücorii к ферментным препаратам.

Согласно даниьм J.Pepys ot al (1973); М. N. Karol (1081); Л. U Борисовой (1980); * 0.1. Kaparesñit и др.(190Э) напряжение иииун-ши механизмов на Фоне частого развития бессимптомной сенсибилизации У рабочих иккробиологическоЯ промышленности иохет служить причиной возникновения патологических изменений бронхолегоадого алпа-

рата и кока.

Срчдн патологии бронуолчгочкого аппарата у рабочих основных профессий фори-эитиого производства наиболее' часто диагчос?»ров.'ги;с<1 ;грспнч?ек:1И Сронхит (17,2 2), хроиичоскнй бронхит о цстк.йтичнгки.ч ¡<0;Д!0П?11Т0!»' и брОНКРЭДЬИйЯ ИСТ}«" у 2,0 X оЛ5ЛЙД!-,ВШ»и5Х. 'Д«Я рйбО-

ъч с хроничеснчм бронхите« С(Я0 харао-орко незначительное овиха-йко относи« левого 'гнела Т- димфоштив шрьдодгно с уздднчоякви иицйнтравий с^ороточнну 1к М и А. Реэдегиэ хронического бронхита с й/гкчтичбскич гси&юиэнток сопроволлалоеь сниженной ноли Т- 5 и0$!ЦШН1!реЗКС7Йй?!!пГ.? 'Л {гОР&ШШЗМ Т-тоофиллиичу«;?!»»-

ЮЛЫШХ «ИСТОК 1!ЗМШ№№!» соо*их»т регуЛИТОркШ ТйК*фЭД«?0}> у

пгцкетле* с хре-нцпоекзп» орешитогз -з 1:ст"&7ич«5Ш!М комоиокисм, К!лго«"по, дапйотя компенсаторно:« ргькиизИ оргннитм ио увэличмчю урезка с5:'.гго ¡2 Е. О роли гидоргичеегш;*) глмцокек'га в шигогедо-я» брошами««»» у рабочих мииробиологичоокаго пр-омо

ЗОДСУЗД ф-.рШЖППМ.-ОЯз'Г СПИД*?»ВЬСТЬОВаиь КЗДИ'2№г - ГйИСрЧувсТВИ •

тздъаости (с&исиэягиаапкп)' чг. оргнешла к оаимогнчс^поыу произ-ьядотитшоиу фшору. Реауль*»«! иосяедгоадой мкпа^л, что б^льао оерск&шодроштиз: рабочих б>шз и группе с хроинчеокпи С'РОИХИГСЫ. ЛрИСОЭДИНО!«!»! аСТСШИЧиСШ» о вомяоигипт« к хречичче^цу

бронхиту сопродо&д&яооь поныи'дни^м сяятвасм оС-г^гу Б (рангиво-

гл:.[) И .ШЫДЧМО!» СИвЦИЗМЧСМФЗ: О «иТИТОЛ. П}'1! ЭТО« ПОСТОЯННО",,

чост/ялоипг «ипишюз (мчкрисргашод'О!) и продуктов н< ейитеин-ан-шплой) в организм у&сочи* стимузировидо на тош» синусп спопи««з-ч.-г-скни !4иткгел, !Ю и обрийойанра имку.чншг тчмчягэе (ангягяи-гш-ТИТвЛО), Шфкулируяглх В »9рК$»рЯЧеС|«Й }!рс»1!. ШМДОИИО* ООД»рЛ1-ля® Д'й з крови ряЛочг«х с ароаячеекпы бремхитм, согодно дчннзд

а И. Тананко и др. О 983); К И. Рудык (1984) ;Н И. Немцова и др. (1986), ыогздо рассматривать как одну из причин развития данного ¡заболевания и условиях микробиологического производства,

Продукты микробного синтеза-ферменты и сопутствующие ведаст-ш находясь в воздухе рабочих помещений, попадает в организм человека не только через дыхательный аппарат, но и оседает на кожу. Ойяадая раздражаквдш 'свойством, особенно протеааы, оказывает негативное влияние на коюшэ покровы "работающих.

Наиболее распространенной иатологиай кожнв условиях микробиологического проваводстьа ферментов были аллергический дершпге (16,2 %) и инкооы (19,3 X ) от всех обследованных.

В результате клинических и экспериментальных исследований , {фоввддннш; Л. А. Дуэьой к др. ,(1977): Н. Е Шатиловой к др, (3978, 1060), установлено, что повреждения коки могут так&з возникнуть »саалствие тшвдкхшз дефакто» 'гуморального и клеточного Ккздушгсе-

Аглоргичоскмй даризткт у обследованных наьш рабочих разьи-вавей ка Фойе еннганпого оодерданиз твофаааинрззистввтных Т-кгзток а В-ж-^рдаггое. У <к>лыгансува пациентов обнаруаена вовшютш чувствительность органиаыа я фэршнтеи, определяемая овкоибилизн-ро&анчымн лимфоцитам и специфическиш антителам», в то врзш как птеокая уровень общего <'е Е отиачен у нескольких человек.

■ Дза лац с ыявятичфский. порааэнне» кож? Сыйо характерно уна-одела Т-*и»5оцмтоа и уровня сывороточных 1с б и А. ^•сгота та&Еенлз сснсибмдиэадаи к еяшйш бша незначительной.

Таким образов, проведенное нщгн юэдшлогичзсков обследовании р^Зочях ыгйфоОшодогнчвского йрокэгодства фермента® препаратов

позволили установить участие немедлен) и замедленного типов иммунных реакций в патогенезе профессиональных бронхолегочшос и коп-яьа заболеваний. При атом определена статистически значимая корреляционная свяаь между наличием сенсибилизации к ферментам п возникновением хронического бронхита (г-0, б; и аллергического дерматита (г-0.0), га?срач в полной >=«ере штат служить подтверждением т аллергенной природы и профессиональной обусловленности.

В ы в о д н

1. Рабочие »¡икробиологическсго производства ферментных препаратов подвергается сочетаннсму воздействия комплекса неблагоприятных профессиональных факторов (аэрозоля, состоящего из микроорганизмов, пьии ферментов, химических воинств, применяющихся при фильтрации; неблагоприятного микроклимата 'я вума).

- 2. Шкрооргаиты и продукты их синтеза, обладая антигенными свойствами, оказывают непосредственное влияние на состояние ииуно-логяческой реактивности организма рабочих, внэивая изменения неспецифических н специфических чкханиамов защиты (активности фагоцитов, относительного содержания Т-н В-лимфоцитов, уровня сывороточных :иммуноглобулинов', формирогаине сенсибилизации).

3. Характерный ншунныи ответов на воздействие биологического производственного фактора является снижение относительного содержания Т-клеток с перераспределением их в регуляторных субпопуляциях, а такяе уменьшение числа В- лимфоцитов при увеличении численности О неяжйреицированиызс меток.

, 4. Повиданная микробная обсемепенность и запыленность знаи-

махш воадуха рабочая' цоыэдрний фефыэитного производства вдаызайт у рабочих усиление 'сиктеаа антимикробного Itf М и сывороточного Ig А, П'хладнее нажег быть обусловлено поврозкяатаяы райствнем »ротэдхгати-•г-ск'лх зиаимои на эпителиальные клетки слиеистой бронхов.

Б. Повышенная чувствительность организма рабочих (сопсвбиди-вацмя) к ферментам характеризуется активацией лимфоцитов, скнтовом специфических внтитол (прециттшов, агглютининов, Ig S). Ксследо-ванныо бактериальные протеасы (щелочная и нейтральная) н грибконьи энзимы (гдшоамилааа и пектофоетидин) обладает различной сенснби-ллвиругцэй способностью, наиболее» активные является точная про-теааа я гзшоамилава.

5. Соисибилиэация организма к фэрыактнш иргларатсн -у рабочих определялась в виде ¡патентной (бессимптомной) формы у практически одорових лиц, прешрбидной - у работающих о аллергической предрасположенностью и морбидной - у оОследованных с явными признаками аллергической патологии.

7 Б патогэнеза заболеваний бронхолегочного аппарата и кота у рабочих микробиологического производства фэрментных препаратов важное место занимают иммунные иеханиамис участием I, Ш, IV типов иммунных реакций по классификации R. Coombs и Р. Gell.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ-1. "При проведении профилактических ьадицинских осмотров работающих в микробиологическом производстве ферментных препаратов , предусмотренных приказом Минздрава СССР N 555 рекомендуется -как дополнение проведение слодуквш лабораторных исследований :

Штод ускоренной оценки иммунного статуса организма человека с помощью тест-системы "Eosраст-нормальные антитола-лейкоциты", в

качестве оОоэй хл: дктеристичи иммуиологичсскюй роик-гишюсш п состояния здоровья у рабочих микробиологической промишенкости.

Определение сенсибилизации организма раОочих In vit.ro ( и реакциях специфической агломерации лойиоцитон, ммьлонин специ^н четких антител : проципитинсв в двойной иммуиодиффуаии н агаро но Оухторлоии и Igl в иммунофермеитном аначизо). При отсутствии стаи • днргно приго: о1,ленных аллергенен, вонмолло иснслыювшше растъпра формоитних щ« паратой.

2. Prr'w;, у которых в сшюротко крони лилкмытся антитела, специфичны'; к фгрментам, без наличия каких-либо клинических проявлений плл< priirf, подложат диспшюорнок'у учету, наблюдению тергшеоти и дерматолога о обязательным осмотром но рожу 2 раь в год. Ноявло-пи-î клинических • симптомов я.ьдно'гся основанием для прекращения контакта с биологическим прсфессионаяънш ф.-«тором.

3. Ллца с адвергиччекой продрасиолож'лшсетьп ( атоническими реакциями в анамчиое ) могут оить приняты на работу и мик/юОио.ло-гичоскоо производство îwpKiOHTjiux препаратов при отрицательных wj-сэуказаниых иммунологических тестах, Яри появльи'ии синсибнлиаации организма к ферментам они подлежат переводу на работу, исключающую ВОЭДЙЙСТЬИО аДЛСрГ9Н0!1 ХИКИЧУСКОЙ И биологической ПРИРОДЫ.

СПИСОК ОНУГЛИКОВАШШ РАБОТ ПО ТШЕ ДИССЙРТАШШ

1. Кучук A. А. , Дмктруха iL а , 12пак 0. й., Яцина U Ф. Особенности иммунологической реактивности больных хронически« бронхитом, работаедна в производстве иротеодитичиеких g&puetirou // Терапевт. архив, 1038. - Н 3,- С. 45-48.

2, Кучук. А. А,, Сааченко ÍL JL , Юр«чко Е. II, Прокоиец Г. И. .Саачокко ИМ. , Дмитруха Н. IL Гигиеническая оцэнка факторов производственной среды ни ваводаа ынкробиологичаекого слнтеаа ферментных препаратов //Гигиона труда и проф. еаболеванкя,1989. - Н 4.- с. i6-i а.

а, Дмиуруха 11 Н. Ввая»Ш8 биологического фактора па мшуно-догичоску® реактивность оргашкша в условиях лроииогсчшого сштс-оа ферментных препаратов //Гвгиака трудь: Респуб, ыг&згд. со. -Кк&В: Здоровья, 1983,- вып. 1:5..-С. 24-2?.

4, Дшггруха ¡i Н. Н»/уНОДОГйЧССК1й КРКОДКК ОЦШГ,?И ие£ЙЙГОН • рияткого влияний биологического фда?ора на состояние вдорозъя рабочих производства ферментных пропаратоа //fípoSjmry иониторинги ва вдоровьем населения промшлекных городов: Гее. докг. -ан-гарск,19Р9. -ч. 2,а -С. аз -G0.

5. Дмитруха 11 К., Кучук А. А. Применение имуунофзриоьтного анаяиаа ддл определена спешфгч^ких оиткюл к фэркентнш np&n¡v-ратам//Примеш-иио имыунсфсрийитного анализа в кеАнцине: Тео. докл. -Харьков, 1G39.-С. 9Ь.

о. Кучук А. Л. , Дмитруха Я ÍL павшие новых щюдуктов биотехнологии (фориентних прбператов) на состояний иындоггета //Tes. докл. 1-го Всесошн. миунологичаокогд съезда -Сочи,1$80. -Ti. -С. 15?

7. Savchsn!;o l.L, Kuc.to.k А. А. , Dmi trukha N. В. «i. ai Cn tte heaih status of subjíets ещЛщча! ai füoLbries nanufacturin^ ercsyt© prep&rattons /.'J. of Hygi«r»a, Epidtraiolocy, Microblolcey «vi inííiniolcíTV, 10*0. -íi 3. -P. 253-253.

a ?.pacv.jk fc. П. . Кучук A. A. . Кормлльц^ба П. Ь ,$®гтг,уха JL И. Кшнукп, диагностик» к лрефиликуип^ «аболеънний органов дыхании кож 'J рабочих, tsonrawft<pyv«wx о фершнтяьш препарлтеш //Кнфор-

ШЦкдШШЯ XflOTCK Л&1фСр»Ш2НЯ PeOiiyt'aKibíHCKDrO liOHTpíi Ш >'00?, Kiü-B.lК'С.-с с.