Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции

Васильев, Олег Николаевич

Диссертации по медицине → Стоматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Васильев, Олег Николаевич Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.14

Автореферат диссертации по медицине на тему Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции

На правах рукописи

ВАСИЛЬЕВ Олег Николаевич

Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции 14.01.14 -стоматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 О НОЯ 2011

Санкт-Петербург 2011

005001575

Работа выполнена на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, а также в клинической лаборатории аллергологии и иммунологии НПЦ стоматологического факультета Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, в лаборатории нанобиотехнологий Санкт-Петербургского академического университета -научно-образовательного центра нанотехнологий РАН.

Научный руководитель: заслуженный деятель науки РФ,

доктор медицинских наук, профессор Соловьев Михаил Михайлович

Официальные оппоненты: заслуженный врач РФ,

доктор медицинских наук, профессор Хацкевич Генрих Абович

доктор медицинских наук, профессор, Иорданишвили Андрей Константинович

Ведущая организация: ГОУ ДПО Санкт-Петербургская медицинская

академия последипломного образования Росздрава

Защита диссертации состоится «24» ноября 2011г. в _ часов на

заседании Диссертационного совета Д.208.090.04 при Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 197022, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8, в зале Ученого Совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

Автореферат разослан « »_2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор В.В. Дискаленко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Основной задачей стоматологии, как раздела медицины, является максимально полное и длительное сохранение жевательно-речевой функции зубочелюстного аппарата, существенно влияющей на состояние здоровья и качества жизни человека (Соловьев М.М., 2004). Снижение жевательной функции обусловлено развитием таких распространённых стоматологических заболеваний как кариес, гингивит, пародонтит, периодонтит. По данным эпидемиологических исследований Э.М. Кузьминой и соавт. (1999) распространённость кариеса зубов у жителей большинства регионов России в возрасте от 35 до 44 лет составляет 98%, а заболеваний пародонта - 86,2%. Эти заболевания сопровождаются нарушением целостности таких барьерных структур как зубодесневое прикрепление, эмаль, дентин, пульпа зуба. Через дефекты зубодесневого прикрепления, канал корня зуба микрофлора полости рта проникает в ткани пародонта, вызывая развитие инфекционного воспаления с распространением процесса на костную ткань. Если в силу тех или иных причин в картине воспаления преобладают явления альтерации, некроза костных структур, развивается пародонтит с характерным для него повреждением опорно-удерживающего аппарата зубов и нарушением функции жевания. Роль местного и системного иммунитета в возникновении и развитии пародонтита, периодонтита изучена достаточно хорошо (Боровский Е.В., Леонтьев В.К., 1991; Орехова Л.Ю., Левин М.Я. и соавт., 1996; Цепов Л.М., Орехова Л.Ю., 1999; Вольф Г.Ф. и соавт., 2008). Весьма противоречивые данные приводятся исследователями о роли генетических факторов в развитии пародонтита (Braga et al., 2000; Jansson H. et al., 2006; Naito M. et al., 2007; Holla L.I. et al., 2008; Reichert S. et al., 2009; Hooshmand B. et al, 2008; Nibali L. et al.,2009; Deng H. et al., 2011).

В картине хронического воспаления обычно протекают одновременно процессы альтерации и регенерации. Если нарушается баланс между этими процессами, замедляется регенерация, формируется дефект кости, ведущий к редукции (уменьшению) альвеолярной части челюстей. Это приводит к утрате зубов, затрудняет или делает невозможной реабилитацию больных с применением съёмных (Трезубов В.Н. и соавт., 2001) или несъемных протезов, фиксируемых с помощью внутрикостных имплантатов (Иванов С.Ю. и соавт., 2000; Параскевич В.Л., 2002; Раад З.К., 2010).

Цель исследования - изучить роль генетических и иммунологических факторов риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции, снижающих морфофункциональную сохранность зубочелюстного аппарата. Задачи исследования.

1. Разработать метод оценки состояния морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата на основании данных клинического и (или) рентгенологического исследования больных.

2. Разработать компьютерную программу для расчёта показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и показателя редукции альвеолярной части челюстей.

3. Изучить ряд показателей местного и системного иммунитета у больных хронической одонтогенной инфекцией с разной степенью редукции альвеолярной части челюстей.

4. Изучить частоту выявления полиморфизмов генов 50Э2 (У16А), Со11а1(+1245С—>Т), УОЛ (Вбш!) у больных хронической одонтогенной инфекцией с разной степенью редукции альвеолярной части челюстей.

5. Уточнить роль изученных иммунологических и генетических факторов в развитии деструктивных форм одонтогенной инфекции, сопровождающихся редукцией альвеолярной части челюстей.

Научная новизна исследования.

1. Впервые разработан метод оценю! состояния морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и редукции альвеолярной части челюстей.

2. Подана заявка на получение патента на изобретение «Способ определения морфофункциональной сохранности ЗЧА». Заявка №2011104273 от 07.02.2011.

3. Впервые разработана компьютерная программа для ускоренного расчёта показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и редукции альвеолярной части челюстей.

4. Впервые установлено, что носительство генотипа SOD2 (V16A), Collai (+1245G—>Т), VDR (Bsml) является фактором риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции, приводящих к выраженной редукции альвеолярной части челюстей.

Практическая значимость работы

Разработан и апробирован метод оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата по данным клинического обследования пациентов или по ортопантомограммам. Развитие представлений об этиопатогенезе редукции альвеолярной части челюстей и детальное изучение механизмов влияния различных генетических полиморфизмов на предрасположенность к развитию деструкции костной ткани альвеолярной части челюстей позволит в будущем расширить возможности практических врачей в диагностике, лечении и профилактике заболеваний пародонта.

Положения диссертации, выносимые на защиту 1 .Разработанная методика оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата может быть использована при проведении

эпидемиологических исследований, а также для оценки эффективности реабилитации пациентов стоматологического профиля. 2. Носительство генотипа SOD2 (V16A), Collai (+1245G->T), VDR (Bsml) y больных хроническими одонтогенными воспалительными заболеваниями повышает риск развития редукции альвеолярной части челюстей.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на пленарных заседаниях научного общества стоматологов Санкт-Петербурга и Ленинградской области (январь, февраль, октябрь 2010г.); на Всероссийском форуме «Пироговская хирургическая неделя» (ноябрь 2010г.); на заседании проблемной комиссии «Стоматология и смежные дисциплины с секцией химические науки» ГБОУ ВПО Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова 08.04.2011.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертации внедрены в учебный процесс и клиническую работу кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГБОУ ВПО СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, городской стоматологической поликлиники №2, ООО «Пьер Фошар».

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 5 научных статей в журналах, в том числе в 4, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы; иллюстрирована 27 таблицами, 6 рисунками, 3 диаграммами, 1 графиком. Библиографический указатель включает 343 источников, из них 246 - зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Анализ 510 наблюдений клиники ЧЛХ СПб ГМУ им. акад. И.П. Павлова и ФГУ «Консультативно-диагностического центра с поликлиникой» с изучением ортопантомограмм для разработки показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата (ПМФС ЗЧА), показателя редукции альвеолярной части челюстей (ПРАЧЧ) и выявления причин редукции альвеолярной части челюстей (АЧЧ). Среди пациентов было 225 мужчин и 285 женщин следующих возрастных групп: от 18 до 40 лет - 75 человек; от 41 до 50 лет -168 человек; от 51 до 60 лет - 195 человек; от 61 до 74 лет - 72 человека.

2. Изучение связи между рядом факторов системного и местного иммунитета полости рта и ПМФС ЗЧА и ПРАЧЧ у 45 человек: 11 больных хроническим периодонтитом с наличием 3 и более очагов инфекции в челюстях (10 женщин в возрасте от 40 до 59 лет и 1 мужчина в возрасте 35 лет); 16 больных хроническим генерализованным пародонтитом без выраженной фоновой патологии (9 мужчин в возрасте от 49 до 72 лет и 7 женщин в возрасте от 43 до 71 года); 18 практически здоровых добровольцев -группа контроля.

Для оценки местного иммунитета полости рта определяли содержание slgA, IgG, IgM в смешанной слюне иммуноферментным методом (Климович В.Б., 1996).

Для оценки состояния системного иммунитета оценивали функцию Т- и В-лимфоцитов в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) по методу Mosmann Т. (1983) в модификации Hansen М.В. et al. (1989); уровень цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-8 методом иммуноферментного анализа (ИФА). Количественную оценку системного иммунитета осуществляли с использованием моноклональных антител.

Выражаем искреннюю благодарность з.д.н. РФ, д.м.н., профессору М.Я. Левину, оказавшему содействие в проведении иммунологических исследований.

3. Изучение связи между частотой выявления полиморфизмов генов SOD2, Collai, VDR н показателем редукции АЧЧ у 146 больных.

Материалом для генетического исследования служили образцы ДНК, выделенные из лимфоцитов периферической крови 146 пациентов с помощью набора реагентов «ВектоДНК - экстракция» (ЗАО «Вектор-Бест»), Выявление полиморфных аллелей в гене SOD2. Для идентификации полиморфных аллелей в гене SOD2 использовали амплификацию соответствующего участка гена методом ПЦР с последующим рестрикционным анализом.

Для идентификации VI 6А (аминокислотная замена валин/аланин в 16 положении) SOD2 использовали метод, описанный раннее (Cai Q. et al. Breast Cancer Res 2004; 6:R647-R655). Для амплификации необходимого фрагмента гена SOD-2 были синтезированы два праймера: 5 ' -ACCAGC AGGCAGCTGGCGCCGG-3 ', 5 '-GCGTTGATGTGAGGTTCC AG-3 ' Выявление полиморфизма (+1245G—>Т) гена Collai. Для проведения ПЦР приготавливали реакционную смесь, в состав которой входили: 7.5 мкл амплификационной смеси, 14 мкл воды, 1 мкл праймеров, 0.5 мкл термостабильной ДНК-полимеразы (Thermus thermophilis) и 2.5 мкл раствора ДНК. С целью проведения амплификации необходимого фрагмента гена Collai были синтезированы два праймера: F: 5'-TAACTTCTGGACTATTTGCGGACT-3 ', R:5'-GTCCAGCCCTCATCCGGGCC-3' Для амплификации использовали программируемый термоциклер фирмы "Perkin Elmer", Cetus (США). Расщепление ДНК проводилось по прописям, рекомендованным фирмой-изготовителем эндонуклеаз (НПО "Фермент", Вильнюс). Полноту гидролиза оценивали по результатам электрофореза в 6 % ПААГ геле.

Выявление полиморфизма BsmI гена рецептора к витамину-D. Полиморфизм BsmI был определен при помощи б^нуклеазного теста. Для обследования области 400-Ьр, в которой находится полиморфизм, использовались специфические праймеры: 5'-GAGCCCAGTTCACGCAAGAG-3,

5'-ОССССвАТТСГОАОвААСТАйАТА-3'; и специфические пробы: б-ИАМ-

5'-АСАССССТОСОСАТТСССАТТ-3'-ТАМКА, У1С-5'-АСЛОСССТССАСАТТСССЛТТ-З'-ТАМЯА

Выражаем искреннюю благодарность чл.-корр. РАН, д.м.н. М.В. Дубине, оказавшему помощь в проведении генетических исследований.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработка метода оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата.

При разработке статической методики оценки морфофункциональной сохранности ЗЧА по данным анализа ортопантомограмм использовали два параметра: число окклюзионных контактов каждого зуба с зубами антагонистами и площадь поверхности корня (корней) зуба, сохранившей контакт со стенкой альвеолы. Для расчёта среднего показателя площади корня (корней) отдельных зубов использовали данные I. В. \Voelfel (1990), полученные им при измерении основных параметров 4472 постоянных зубов человека. Долю участия отдельных зубов с интактными коронками и пародонтом в реализации жевательной функции, принятой за 100%, рассчитывали пропорционально площади поверхности корня (корней). При оценке морфофункционального состояния отдельных зубов по данным анализа ортопантомограмм учитывали степень редукции стенок альвеолы: I степень - на % длины корня зуба; II степень - на '/г длины корня; III степень -до % длины корня зуба.

Оценка окклюзионных контактов каждого зуба с антагонистами.

А. Если исследуемый зуб находится в окклюзионном контакте с двумя

зубами-антагонистами, доля его участия в реализации жевательной функции

учитывается в соответствии со значением, указанным в таблице 1.

Б. Если исследуемый зуб находится в окклюзионном контакте только с

одним зубом-антагонистом, доля его участия в реализации жевательной

функции уменьшается вдвое.

В. Если исследуемый зуб не имеет окклюзионных контактов с зубами-антагонистами или редукция стенок альвеолы превышает V* длины корня, его участие в реализации жевательной функции не учитывается.

Таблица 1. Процентные показатели определения доли участия отдельных зубов в реализации жевательной функции с учётом степени редукции стенок альвеолы при наличии окклюзионного контакта с двумя зубами-антагонистами.

Степень редукции Место регистрации доли участия каждого зуба в реалнзаннн жевательной функции Степень редукции

Ш - 3/4 0,46% 0,57% 0,61% 0,14% 0,17% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,1% 0,17% 0,14% 0,61% 0,57% 0,46% III - 3/4

II -1/2 1,86% 2,3% 2,38% 0,55% 0,55% 0,67% 0,42% 0,5% 0,5% 0,42% 0,67% 0,55% 0,55% 2,38% 2,3% 1,86% 11-1/2

1- 1/4 4,16% 5,1% 5,3% 1,24% и% 1,53% 0,95% 1,18% 1,18% 0,95% 1,53% 1,3% 1,24% 5,3% 5,1% 4,16% 1-1/4

N 7,4% 9,1% 9,5% 2,2% 2,2% 2,7% 1,7% 2,1% 2,1% 1,7% 2,7% 2,2% 2Д% 9,5% 9,1% 7,4% N

Зубы 18 17 16 15 14 13 12 11 21 22 23 24 25 26 27 28 Зубы

Зубы 48 47 46 45 44 43 42 41 31 32 33 34 35 36 37 38 Зубы

N 5,4% 6,2% 4,8% 2,7% 1,8% 2,5% 1,1% 1,4% 1,4% 1,1% 2,5% 1,8% 2,7% 4,8% 6,2% 5,4% N

1-1/4 3,04% 3,49% 3,5% 1,5% 1,2% 1,4% 0,62% 0,79% 0,79% 0,62% 1,4% 1,2% 1,5% 3,5% 3,49% 3,04% 1-1/4

11- 1/2 1,35% 1,55% 1,6% 0,67% 0,5% 0,62% 0,27% 0,35% 0,35% 0,27% 0,62% 0,5% 0,67% 1,6% 1,55% 1,35% II- 1/2

III-3/4 0,34% 0,39% 0,4% 0,17% 0,13% 0,15% 0,07% 0,09% 0,09% 0,07% 0,15% 0,13% 0,17% 0,4% 0,39% 0,34% III - 3/4

Степень редукции Степень редукции

Место регистрации доли участия каждого зуба в реализации жевательной функции

Показатель ПМФС ЗЧА определяется суммой долей участия антагонирующих пар зубов и степенью редукции стенок альвеолы, а также показателем степени редукции альвеолярной части челюстей в области дефектов зубных рядов.

Снижение ПМФС ЗЧА может быть обусловлено:

1) уменьшением числа окклюзионных контактов за счёт разрушения коронковой части зубов, отсутствием зубов, первичной или вторичной дистопией зубов;

2) редукцией альвеолярной части челюстей при развитии инфекционно-воспалительного процесса в пародонте, приводящей к повреждению опорно-удерживающего аппарата зубов;

3) редукцией альвеолярной части челюстей в области удалённых зубов,

снижающей эффективность протезирования съёмными протезами и

затрудняющей протезирование с использованием внутрикостных имплантатов.

В связи с этим при анализе ортопантомограмм мы рассчитывали как показатель морфофункциональной сохранности (ПМФС ЗЧА), так и показатель редукции альвеолярной части челюстей - ПРАЧЧ. При корреляционном анализе полученных данных было выявлено:

1) наличие умеренной обратной связи между ПМФС ЗЧА и возрастом пациентов как у мужчин (коэффициент Пирсона - 0,49309), так и у женщин (коэффициент Пирсона - 0,53329);

2) наличие умеренной прямой связи между ПРАЧЧ и возрастом пациентов (коэффициент Пирсона 0,3049).

Результаты выявления причин редукции альвеолярной части челюстей.

При анализе ортопантомограмм было установлено, что в патогенезе редукции альвеолярной части челюстей у 94,5% больных ведущая роль принадлежала инфекционно-воспалительным процессам в зоне краевого пародонта. Лишь у 5,5% больных в патогенезе редукции альвеолярной части челюстей ведущая роль принадлежала периодонтиту и травме альвеолярного отростка во время удаления зубов по поводу хронического или обострения хронического периодонтита.

Результаты иммунологических исследований.

Результаты исследования местного иммунитета полости рта и системного иммунитета у больных периодонтитом и пародонтитом представлены в таблицах 2,3,4,5.

Таблица 2. Концентрация иммуноглобулинов в смешанной слюне (М + т).

Иммуноглобулины, мкг/мг белка

Группы SIgA IgG IgM

Периодонтит 85,8+6,6** (t=2,9) 8,8+1,1 4+0,7

Пародоптит 59,1+6,3*0=2,13) 9+1,4 2,27+0,4

Контроль 80,13+7,5 8,8+33 2,7+0^

Примечание: * - различие с контролем, р<0,05; ** - различие с группой пародонтита, р<0,05.

Таблица 3. Показатели клеточного звена системного иммунитета (М + ш).

Группы исследуемых CD3 CD4 CD8 CD19 CD16 CD95 CD25

Периодонтит 57,2+3,5 29,5+3,6 22,2+1,8 23,3+3* 17,6+1* 26,2+1,9* 13,2+5,7

Пародонтит 56,6+2,5 29,4+2,6 20,1+1,9 18,1+1,5* 20,5+2,2* 20,8+1,8 9,1+1

Контроль 56,5+3 27,5+2,4 23,5+1 12,3+1,1 29,6+1,1 20+1,7 11,5+1,1

Примечание: CD3 - Т-лимфоциты; CD4 - Т-хелперы; CD8 - Т-хелперы с цитотоксическими свойствами; CD 19 - В-клеточная пролиферация; CD 16 -Т-киллеры; CD95 - Fas-Ag, рецептор ФИО; CD25 - рецептор к IL-2; * -различие с контролем, р<0,01.

Таблица 4. Функциональное состояние клеточного звена системного иммунитета (М + т).

Реакция бласттрапсформацни, усл. ед.

Группы Споптапная ФГА 1/100 PWM 1/64 PWM 1/32 КонА 1/40 КонА 1/20

Периодонтит 358,9+32,3 679,9+47,4 394,24+28,8 378,36+283 370,57+33,2 4133+49,9

Пародоптит 322,3+30,5 509,35+49,8* 328,7+30,1 318,45+29,6 331,12+28,6 335,12+30,15

Контроль 316,42+30,9 6883+78,6 351,23+39,1 343,7+40,4 375,46+42,8 422+51,6

Примечание: PWM - митоген лаконоса (pokeweed mitogen); КонА -конкавалин А; ФГ А - фитогемагглютинин; * - различие с контролем, р<0,05.

Таблица 5. Показатели концентрации ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-8 в сыворотке крови и смешанной слюне (М + гп).

Группы ИЛ-2 ИЛ-8 ИЛ-4 сыв. ИЛ-4 сл.

Пг/мл Отношение к контролю Пг/мл Отношение к контролю Пг/мл Пг/мл

Периодонтит 34,6+3,5 1,225+0,12 711,25+39,2 0,979+0,43 3,17+0,78 2,1+0,3

Контроль 28,25+2,2 726,7+48,7 1,9+0,04 0,95+0,18

t 1,54 0,24 1,6 3,3

Пародонтит 36,5+7,0 1,292+0,13 825+43,9 1,135+0,049 3,4+0,6 1,3+0,15

Контроль 28,25+2,2 726,7+48,7 1,9+0,04 0,95+0,18

t 1,1 1,5 2,2 1,6

Периодонтит 34,6+3,5 1,225+0,12 711,25+39,2 0,979+0,43 3,17+0,78 2,1+0,3

Пародонтит 36,5+7,0 1,292+0,13 825+43,9 1,135+0,049 3,4+0,6 1,3+0,15

t 0,2 0,5 1,9 2,4 0,2 2,3

Анализ полученных данных выявил достоверное увеличение содержания В-лимфоцитов (р<0,01) и снижение содержания Т-киллеров (р<0,01) и Т-супрессоров у больных пародонтитом и периодонтитом, т.е. снижение функциональной активности Т-системы иммунитета. Вместе с тем, достаточно высокая реакция бласттрансформации лимфоцитов на растительные митогены in vitro позволяет говорить о сохранении у них потенциальных возможностей Т-системы иммунитета.

Сходные иммунологические сдвиги - патогенетическое единство инфекционно-воспалительного процесса при периодонтите и пародонтите -позволили нам объединить больных этих двух групп в одну при изучении влияния одонтогенной инфекции на редукцию альвеолярной части челюстей.

Далее было проведено исследование корреляции иммунологических данных с выраженностью редукции альвеолярной части челюстей. Результаты этого анализа приведены в таблицах 6,7,8.

Таблица 6. Корреляционная связь между содержанием иммуноглобулинов в слюне, концентрацией цитокинов в сыворотке крови и в смешанной слюне и выраженностью РАЧЧ.

№ ИЛ-4 сыв. ИЛ-4 сл. ИЛ-2 сыв ИЛ-8 сыв

Коэффициент Пирсона -0,0619 0,1289 -0,2072 -0,1631 -0,3451 -0,1548 0,0275

Р-значение 0,7363 0,4817 0,2551 0,3722 0,0530 0,3975 0,881

Доверительный 95% интервал 0,7363 0,2930 -0,23 0,4571 -0,5184 0,1525 -0,4843 0,1967 -0,6192 0,0041 -0,4777 0,2049 -0,3242 0,3727

Таблица 7. Корреляционная связь между состоянием клеточного звена системного иммунитета и выраженностью РАЧЧ.

СБЗ СЭ4 СБ8 СБ19 СБ1б С 095 СВ25

Коэффициент Пирсона 0,133843 0,055077 0,11085 -0,0657 -0,13343 -0,0019 -0,20793

Р-значение 0,4652 0,7646 0,5458 0,7208 0,466591 0,9917 0,2534

Доверительный 95% интервал -0,2253 0,46102 -0,2993 0,3961 -0,2474 0,4424 -0,4051 0,2896 -0,46069 0,225767 -0,3503 0,3470 -0,5189 0,1517

Таблица 8. Корреляционная связь между функциональным состоянием клеточного звена системного иммунитета и выраженностью РАЧЧ.

РВБ сп. РИА 1/100 Р\УМ 1/64 Р\Ш 1/32 СопА 1/20 СопА 1/40

Коэффициент Пирсона 0,001472 -0,17108 -0,08703 -0,08411 -0,08489 -0,01702

Р-значение 0,993622 0,349171 0,635767 0,647178 0,644124 0,926354

Доверительный 95% интервал -0,3474 0,349986 -0,49051 0,188882 -0,42289 0,269854 -0,42047 -0,42047 0,644124 0,271851 -0,36355 0,333658

При таком подходе к анализу данных иммунологического исследования обратная корреляционная связь средней силы выявлена только меяеду выраженностью редукции альвеолярной части челюстей и концентрацией ИЛ-4 в слюне. Это подтверждает положение о том, что патогенез редукции АЧЧ связан с развитием инфекционно-воспалительного процесса в пародонте.

Результаты генетических исследований

При планировании генетического исследования мы остановились на трех генах - SOD2, Collai, VDR - которые в определённой мере ответственны за сбалансированное течение воспалительного процесса в кости, снижают вероятность развития обширной деструкции костной ткани и обеспечивают условия для своевременного замещения погибших костных структур полноценным костным регенератом.

1. Исследование частоты выявления полиморфизма V16A гена SOD2 у больных хроническим периодонтитом и пародонтитом.

По результатам наших исследований замена VI6А в гене SOD2 была выявлена у 111 (76%) больных из 146 обследованных (табл. 9).

Таблица 9. Частота выявления полиморфизма V16A в гене SOD2 в зависимости от степени редукции АЧЧ у 146 обследованных больных.

Степени редукции АЧЧ Число обследованных больных Число больных с полиморфизмом V16A в гене SOD2 Частота выявления полиморфизма V16A в гене SOD2

1 77 56 72,7%

2 42 33 78,6%

3 27 22 81,5%

Как видно из таблицы 9, наблюдается недостоверное увеличение частоты выявления полиморфизма V16A в гене SOD2 у больных со второй и с третьей степенью редукции АЧЧ (78,6% и 81,5%). Один из механизмов неблагоприятного влияния полиморфизма гена SOD2 на морфофункциональную сохранность зубочелюстного аппарата может быть следующим. SOD2 - марганец зависимая митохондриальная супероксиддисмутаза - контролирует уровень свободных радикалов внутри клетки и способна компенсировать оксидантный стресс (Green D.R., Reed J.C., 1998), приводящий к повреждению тканей, в том числе костной ткани.

2. Исследование частоты выявления полиморфизма (+1245G—>Т) гена Collai у больных периодонтитом и пародонтитом.

Коллаген типа I (Collai) - главный компонент органического матрикса, который замещает дефекты костной ткани, возникающие в результате её повреждения - деструкции. Затем коллагеновый матрикс импрегнируется кристаллами гидроксиапатита Саю(Р04)б(0Н)2 и аморфным фосфатом кальция. Таким образом происходит ремоделирование костной ткани. Наличие полиморфизма (+1245G—>Т) гена Collai может приводить к нарушению репаративного остеогенеза в фазе формирования коллагенового матрикса.

Полиморфизм этого гена нами был выявлен у 38 (26,03%) из 146 обследованных больных (таблица 10).

Таблица 10. Частота выявления полиморфизма (+1245G—>Т) гена Collai в зависимости от степени редукции альвеолярной части челюстей.

Степени редукции АЧЧ Число обследованных больных Число больных с полиморфизмом гена Col 11 а1 (+1245G—>Т) Частота выявления полиморфизма Col 11 al (+1245G—>Т)

1 77 15 19,5%

2 42 14 33,3%

3 27 9 33,3%

Из таблицы 10 видно, что частота встречаемости полиморфизма

(+1245G—>Т) гена Collai при 2-ой и 3-ей степенях редукции АЧЧ

наблюдается в 1,7 раза чаще, чем при 1 степени редукции.

3. Исследование частоты выявления полиморфизма BsmI гена VDR.

При наличии полиморфизма Bsml гена рецептора витамина D (VDR)

может нарушаться процесс минерализации органического матрикса, что

задерживает восстановление костной ткани.

Полиморфизм Bsml гена VDR был выявлен нами у 75 (51,4%) больных

хроническим пародонтитом и периодонтитом из 146 обследованных

(таблица 11). Мы сравнили эти данные с результатом исследований S. Ferrari

et al. (1999), которые провели аналогичное в методическом плане

обследование 104 практически здоровых молодых людей - добровольцев и выявили у них в 36%случаев наличие полиморфизма BsmI гена VDR. При такой численности обследованных нами (146 больных) и S. Ferrari et al. (104 человека) различие частоты выявления полиморфизм BsmI гена VDR статистически достоверно (t = 2,3; р<0,05). Это позволяет сделать вывод о том, что у больных хроническим пародонтитом и периодонтитом, сопровождающимся редукцией альвеолярной части челюстей, чаще встречается полиморфизм BsmI гена VDR, который контролирует завершающую фазу репаративного остеогенеза - минерализацию коллагенового матрикса.

Таблица 11.Частота выявления полиморфизма BsmI гена VDR в зависимости от степени редукции альвеолярной части челюсти у больных хроническим периодонтитом и пародонтитом.

Степень Число Число больных с Частота полиморфизма

редукции АЧЧ обследованных полиморфизмом гена гена VDR

больных VDR

1 77 34 44,15%

2 42 27 64,3%

3 27 14 51,8%

Изучение влияния полиморфизмов генов SOD2 (V16A), Collai (+1245G—>Т) и VDR (BsmI) на выраженность редукции АЧЧ.

1. Изучение влияния полиморфизма V16A в гене SOD2 на выраженность редукции АЧЧ (Таблица 12).

146 обследованных больных были распределены по двум группам: первая группа - 35 больных с отсутствием полиморфизма V16A в гене SOD2; вторая группа - 111 больных с выявленным полиморфизмом V16A в гене SOD-2.

Таблица 12.Выраженность редукции альвеолярной части челюстей в баллах у больных с выявленным и не выявленным полиморфизмом У16А гена БОБ2.

35 больных с отсутствием полиморфизма V16A в гене SOD-2 111 больных с выявленным полиморфизмом V16A в гене SOD-2

Степень редукции Число и % больных Степень редукции Число и % больных

1 степень 21 (60%) 1 степень 56 (50,45%)

2 степень 9 (25,7%) 2 степень 33 (29,7%)

3 степень 5(14,28%) 3 степень 22(19,8%)

Среднее значение показателя редукции альвеолярной части челюстей

1,5+0,1 балла 1,69+0,06 балла

t=0,4

Из таблицы 12 видно, что у обследованных больных с наличием полиморфизма V16A гена SOD2 увеличение выраженности редукции АЧЧ наблюдалось в 1,12 раза чаще, что было не достоверным.

2. Изучение влияния полиморфизма гена Collai (+1245G—>Т) на выраженность редукции АЧЧ (Таблица 13).

Из 146 обследованных больных у 108 отсутствовал полиморфизм гена Collai (+1245G->T). У 38 больных был выявлен полиморфизм этого гена (табл.13).

Таблица 13. Выраженность редукции альвеолярной части челюстей в

баллах у больных с выявленным и не выявленным полиморфизмом гена Collai (+1245G—>Т).

108 больных с отсутствием полиморфизма гена Collai (+1245G—>Т) 38 больных с выявленным полиморфизмом гена Collai (+1245G-+T)

Степень редукции Число и % больных Степень редукции Число и % больных

1 степень 62 (57,4%) 1 степень 15 (39,5%)

2 степень 28 (25,9%) 2 степень 14(36,8%)

3 степень 18116,6%) 3 степень 9 (23,7%)

Среднее значение показателя редукции альвеолярной части челюстей

1,59+0,06 балла 1,84+0,1 балла

t = 1

Из таблицы 13 видно, что у обследованных больных с наличием полиморфизма (+1245G->T) гена Collai увеличение выраженности редукции АЧЧ наблюдалось в 1,15 раза чаще, что было не достоверным. 3. Изучение влияния полиморфизма гена Bsml гена VDR на выраженность редукции АЧЧ.

Из 146 обследованных больных у 71 отсутствовал полиморфизм Bsml гена VDR. У 75 больных был выявлен полиморфизм этого гена (табл.14).

Таблица 14. Выраженность редукции альвеолярной части челюстей в баллах у больных с выявленным и не выявленным полиморфизмом Бэш! гена УБЯ.

71 больной с отсутствием полиморфизма Bsml гена VDR 75 больных с выявленным полиморфизмом Bsml гена VDR

Степень редукции Число и % больных Степень редукции Число и % больных

1 степень 43 (60,5%) 1 степень 34 (45,3%)

2 степень 15 (21,1%) 2 степень 27 (36,0%)

3 степень 13 (18,3%) 3 степень 14 (18,6%)

Среднее значение показателя редукции альвеолярной части челюстей

1,57+0,08 балла 1,73+0,08 балла

t= 1

Из таблицы 14 видно, что у обследованных больных с наличием полиморфизма Bsml гена VDR увеличение выраженности редукции АЧЧ наблюдалось в 1,1 раза чаще, что также было не достоверным.

Изучение влияния полиморфизмов одновременно трёх генов (SOD2 (V16A), Collai (+1245G—>Т), VDR (Bsml)) на сохранность костных структур АЧЧ у больных хроническим пародонтитом и периодонтитом.

Из 146 обследованных больных у 16 (11%) были выявлены полиморфизмы одновременно трёх генов SOD2 (V16A), Collai (+1245G—>Т), VDR (Bsml). У 15 больных полиморфизмы этих генов отсутствовали (табл.15).

Таблица 15.Выраженность редукции альвеолярной части челюстей в баллах у больных с наличием и отсутствием полиморфизмов одновременно всех 3 генов: SOD2 (V16A), Collai (+1245G->T), VDR (Bsml).

15 больных с отсутствием полиморфизма трёх изучаемых генов 16 больных с полиморфизмом трёх генов: SOD2, Collai, VDR

Степень редукции Число и % больных Степень редукции Число и % больных

1 степень 11 (73,3%) 1 степень 1 (6,25%)

2 степень 2(13,35%) 2 степень 9 (56,25%)

3 степень 2(13,35%) 3 степень 6 (37,5%)

Среднее значение показателя редукции альвеолярной части челюстей

1,2+ 0,1 балла 2,27 + 0,14 балла

t= 6,2 (р<0,001)

Из таблицы 15 видно, что у обследованных больных с наличием полиморфизмов одновременно всех трёх генов SOD2, Collai, VDR наблюдалось достоверное повышение показателя редукции АЧЧ.

ВЫВОДЫ

1. Разработан метод оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и редукции альвеолярной части челюстей.

2. Компьютерная программа «Chewing», разработанная с участием проф. P.A. Фадеева, позволяет сократить время расчёта показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и показателя редукции альвеолярной части челюстей.

3. Установлено, что в патогенезе редукции альвеолярной части челюстей, приводящей к снижению морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата, ведущую роль играет пародонтит, затем -периодонтит и травма костных структур альвеолярной части челюстей при удалении зубов.

4. Отсутствие достоверной корреляции между выраженностью редукции альвеолярной части челюстей и изученными показателями местного и системного иммунитета обусловлено зависимостью последних от фазы

воспалительного процесса, его распространённости, возраста пациента и наличия у него заболеваний внутренних органов.

5. Высокая частота выявления у обследованных больных деструктивными формами хронической одонтогенной инфекции (пародонтит, периодонтит, остеомиелит) полиморфизмов генов SOD2 (VI6A), Collai (+1245G—>Т), VDR (BsmI), контролирующих отдельные фазы репаративного остеогенеза, неблагоприятно влияет на процесс ремоделирования костной ткани и способствует развитию редукции альвеолярной части челюстей.

6. У больных хроническим пародонтитом и периодонтитом с генотипом SOD2 (VI6A), Collai (+1245G-+T), VDR (BsmI) высока вероятность развития выраженной редукции альвеолярной части челюстей, приводящей к снижению показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанная методика оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата рекомендуется к использованию для оценки эффективности диспансеризации и реабилитации пациентов стоматологического профиля, судебной и трудовой экспертизы, а также при проведении эпидемиологических и научных исследований.

2. При расчёте показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и показателя редукции альвеолярной части челюстей рекомендуется использовать компьютерную программу «Chewing», которая позволяет сократить время расчёта этих показателей в 3 раза.

3. Повышенный риск развития выраженной редукции альвеолярной

части челюстей у больных хроническим пародонтитом, периодонтитом с

генотипом SOD2 (V16A), Collai (+1245G-VT), VDR (BsmI) является

основанием для включения их в группу диспансерного обслуживания. У

таких больных при оперативных вмешательствах (удаление зубов, цистэктомия, радикальные лоскутные операции по поводу пародонтита и др.) целесообразно заполнять дефект костной ткани остеотропными препаратами с целью оптимизации условий для репаративного остеогенеза.

Список опубликованных работ по теме диссертации:

1. Дубина М.В., Сироткина О.В., Васильев О.Н. исследование полиморфизма 4а/4Ь-гена NO-синтазы у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями нижней челюсти. // Учёные записки. Санкт-Петербург.-2008.-№2(15).-С.87-88. (из списка ВАК).

2. Соловьев М.М., Соловьева A.M., Федосенко Т.Д., Васильев О.Н. Оценка морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата. // Учёные записки. Санкт-Петербург.-2010.-№4(17).-С.28-30. (из списка ВАК).

3. Левин М.Я., Федосенко Т.Д., Васильев О.Н. Количественный и функциональный состав системного и местного иммунитета у пациентов с хроническим периодонтитом и пародонтитом. // Пародонтология. 2010.-№4(57).- С.37-40. (из списка ВАК).

4. Васильев О.Н., Федосенко Т.Д., Левин МЛ., Трулев A.C. Количественная и функциональная характеристика системного и местного иммунитета при хроническом периодонтите и пародонтите. // Учёные записки. Санкт-Петербург.-2011.-№3(18).-С.79-82. (из списка ВАК).

5. Левин М.Я., Федосенко Т.Д., Васильев О.Н. Сравнительная оценка состояния иммунной системы у пациентов с хроническим периодонтитом и пародонтитом. // Сборник научных трудов Института Стоматологии. Конференция «Современные методы диагностики лечения и профилактики стоматологических заболеваний. Эстетика и функции в стоматологии». 10.11.2010г.

Подписано в печать 03.10.11 Формат 60х84'/1б Цифровая Печ. л. 1.25 Уч.-изд. л. 1.25 Тираж 100 Заказ 03/10 печать

Отпечатано в типографии «Фалкон Принт» (197101, г. Санкт-Петербург, ул. Большая Пушкарская, д. 54, офис 2)

Оглавление диссертации Васильев, Олег Николаевич :: 2011 :: Санкт-Петербург

Введете.

Глава 1. Обзор литературы.

1. Современные подходы к оценке показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и причины его снижения.

1.1.1 Способы оценки показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата.

1.1.2 Причины снижения показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата;.

1.2 Факторы, определяющие объем поражения костной ткани при деструктивных формах одонтогенной инфекции.

1.3 Роль генетических нарушений, в развитии хронического воспаления костной ткани.

1.3.1 Роль полиморфизмов генов интерлейкинов в развитии деструктивных заболеваний челюстей.

1.3.2 Другие генетические факторы.

1.3.3 Наиболее перспективные для изучения полиморфизмы генов, ответственные за развитие редукции костной ткани челюстёй.

1.4 Иммунологические факторы в патогенезе заболеваний пародонта.

1.4.1 Иммунологические факторы в патогенезе хронического пародонтита.

1.4.2 Иммунологические факторы в патогенезе хронического периодонтита.

Глава 2. Разработка метода оценки состояния морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата (ЗЧА).

Глава 3. Материалы и методы исследования.

3.1 Генетические методы исследования.

3.2 Иммунологические методы исследования.

Глава 4. Результаты исследования.

4.1 Апробация методики определения морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата.

4.2 Результаты собственных иммунологических исследований.

4.3 Результаты собственных генетических исследований.

Введение диссертации по теме "Стоматология", Васильев, Олег Николаевич, автореферат

Основной задачей стоматологии, как раздела медицины, является максимально полное и длительное сохранение функций жевателыю-речевого аппарата, существенно влияющих на состояние здоровья и качество жизни человека. Существуют различные пути достижения этой цели, но главной из них является первичная профилактика стоматологических заболеваний. Тем не менее, по данным Э.М. Кузьминой и соавт. (1999), распространенность кариеса зубов в возрастной группе от 35 до 44 лет в России составляет 98%. У 86,2% населения- этой возрастной группы имеются признаки заболевания пародонта. Поэтому другим, не менее важным направлением деятельности стоматологов по длительному сохранению функций жевательно-речевого аппарата является своевременное и эффективное лечение различных форм кариеса и заболеваний пародонта. Современная стоматология обладает достаточно эффективными методами лечения этих заболеваний, но реализовать имеющиеся возможности на популяционном уровне не удается по причинам социально-экономического характера и психоэмоциональных особенностей отдельных индивидуумов. Так, по данным Е.В. Боровского (1999), Ш. Фридмана, X. Мора (2004), успешный исход эндодонтического лечения осложнённых форм кариеса, составляет от 32 до 98% случаев. Нередко после подготовки интактных зубов с удалением пульпы с целью использования их в качестве опор для протезов развиваются деструктивные формы хронического периодонтита. Последние являются основной причиной развития остеомиелита челюстей. Частота возникновения деструктивного остеомиелита челюстей не находится в прямой пропорциональной зависимости от выраженности местных клинических симптомов воспаления, распространённости воспалительного процесса на ранних стадиях заболевания [Соловьев М.М., 1985; Соловьев М.М.,

Большаков О.П., 2001; Ярёменко А.И., 2007]. Отсутствие такой зависимости между выраженностью местных проявлений воспаления и исходом инфекционно-воспалительного процесса часто является причиной несвоевременного начала адекватного лечения. Поэтому можно предположить, что изучение корреляции между генетическими, иммунологическими факторами и исходом одонтогенного инфекционно-воспалительного процесса позволит выявить те из них, которые можно было бы рассматривать как факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции. Такие факторы риска могли бы использоваться в клинической практике для прогнозирования исхода острых одонтогенных воспалительных заболеваний, для обоснования выбора места'проведения лечения и необходимого уровня его интенсивности.

Еще одной весьма актуальной проблемой стоматологии является оптимальное сохранение объема тканей альвеолярного отростка после операции удаления зуба, в связи с чем по-прежнему важны поиск способов повышения эффективности лечения больных в период от удаления зуба до изготовления постоянной ортопедической конструкции, а также разработка методов, способствующих снижению редукции костной ткани.

Решение данной проблемы предусматривает системный подход как при анализе состояния зубочелюстного аппарата, так и в период лечения стоматологических заболеваний пациента.

Как правило, к удалению зубов приводят осложнённые формы кариеса, различные формы хронического периодонтита, заболевания пародонта, травмы челюстно-лицевой области. Очень часто после удаления зубов возникает инфицирование раневой поверхности и обострение патологических процессов в тканях пародонта. Все перечисленные факторы, в свою очередь, приводят к усилению резорбции костной ткани, зубо-альвеолярному выдвижению, непрогнозируемому формированию рельефа альвеолярных отростков челюстей, снижению высоты нижнего отдела лица, западению губ и щек, формированию выраженных носогубных складок. Подвергающиеся значительной редукции участки альвеолярного отростка челюстей затрудняют лечение с использованием съёмных протезов [Трезубов ВН. и соавт., 2001], ухудшают эстетические показатели при протезировании несъёмными конструкциями и являются относительным противопоказанием при использовании дентальных имплантатов из-за дефицита расстояния до важных анатомических образований челюстей [Иванов С.Ю. и соавт., 2000; Параскевич В.Л., 2002; Раад З.К., 2010].

С конца XX века во многих странах идет поиск более глубоких — молекулярно-генетических - факторов; которые могли бы быть ответственны за развитие деструктивных форм одонтогенной инфекции и, в связи с этим, редукции; альвеолярной части челюстей: Вместе с тем, однозначного ответа в отношении этих, факторов до сих пор не найдено, что определило выбор темы нашего исследования.

Цель исследования - изучить роль генетических и иммунологических факторов? риска развития: деструктивных форм одонтогенной инфекции, снижающих морфофункциональную сохранность зубочелюстного аппарата;.

Задачи исследования:

1. Усовершенствовать метод оценки состояния морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата на основании данных клинического и (или) рентгенологического исследования больных.

4. Изучить частоту выявления полиморфизмов генов SOD2 (VI6А), Collai (+1245 G^-T), VDR (Bsml) y больных хронической одонтогенной инфекцией с разной степенью редукции альвеолярной части челюстей.

Научная новизна.

1. Впервые разработан метод оценки состояния морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и редукции альвеолярной части челюстей.

2. Подана заявка на получение патента на изобретение «Способ определения морфофункциональной сохранности ЗЧА».

Заявка № 2011104273 от 07.02.2011.

3. Впервые разработана компьютерная программа для ускоренного расчёта показателя морфофункциональной- сохранности зубочелюстного аппарата и редукции альвеолярной части челюстей.

Практическая значимость работы.

Положения диссертации, выносимые назащиту.

1.Разработанная методика оценки морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата может быть использована при проведении эпидемиологических исследований, а также для оценки эффективности реабилитации пациентов стоматологического профиля:

2. Носительство генотипа 8С©2 (VI6А), Со11а1 (+1245С->Т), УОЯ (Вят!) у больных: хроническими одонтогенными воспалительными заболеваниями; повышает риск развития редукции альвеолярной части челюстей.

Апробация работы;

Основные положения диссертации доложены на пленарных заседаниях стоматологов г. Санкт-Петербурга в январе, феврале и октябре 2010г.; на Всероссийском форуме «Пироговская^ хирургическая неделя» в ноябре 2010г., на заседании проблемной комиссии «Стоматология и смежные дисциплины с секцией химические науки» Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова 08.04.2011.

Внедрение результатов исследования в практику

Объём и структура диссертации

Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы; иллюстрирована 27 таблицами, 6 рисунками, 3 диаграммами, 1 графиком. Библиографический указатель включает 342 источников, из них 245 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции"

ВЫВОДЫ

2. Компьютерная программа «Chewing», разработанная с участием проф. Р.А. Фадеева, позволяет сократить время расчёта показателя морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата и показателя редукции альвеолярношчасти челюстей.

3. Установлено, что в патогенезе* редукции альвеолярной части челюстей, приводящей к снижению морфофункциональной сохранности зубочелюстного аппарата, ведущую роль играет пародонтит, затем — периодонтит и травма костных структур альвеолярной части челюстей при удалении зубов.

4. Отсутствие достоверной корреляции между выраженностью редукции альвеолярной части челюстей и изученными показателями местного и системного иммунитета* обусловлено зависимостью последних от фазы воспалительного процесса, его распространённости, возраста пациента и наличия у него заболеваний внутренних органов.

5. Высокая частота выявления у обследованных больных деструктивными формами хронической одонтогенной инфекции (пародонтит, периодонтит, остеомиелит) полиморфизмов генов SOD2 (V16A), Collai (+1245G—>-Т), VDR (BsmI), контролирующих отдельные фазы репаративного остеогенеза, неблагоприятно влияет на процесс ремоделирования костной ткани и способствует развитию редукции альвеолярной части челюстей.

6. Данные о повышенном риске развития редукции альвеолярной части челюстей у лиц, имеющих генотип SOD2 (V16A), Collai (+1245G—>Т), VDR (BsmI), служат основанием для применения остеотропных препаратов с целью оптимизации условий для репаративного остеогенеза после оперативных вмешательств на челюстях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Повышенный риск развития выраженной редукции альвеолярной части челюстей у больных хроническим пародонтитом, периодонтитом с генотипом SOD2 (V16A), Collai (+1245G-+T), VDR (BsmI) является основанием для включения их в группу диспансерного обслуживания. У таких больных при оперативных вмешательствах (удаление зубов, цистэктомия, радикальные лоскутные операции по поводу пародонтита и др.) целесообразно заполнять дефект костной ткани остеотропными препаратами с целью оптимизации условий для репаративного остеогенеза.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Васильев, Олег Николаевич

1. Алфимова O.A. Лечение острых и хронических форм периодонтитов с использованием иммобилизированного стопангина: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / O.A. Алфимова. Ставрополь, 2002.-22 с.I

2. Андерсен П.М. Генетика бокового амиотрофического склероза // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2001. — № 3. — С. 54-63.

3. Андриасян Л.Г. Лечение воспалительных осложнений и профилактика атрофии альвеолярных отростков после удаления зубов с применением брефотрансплантационной костной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.21 / Л.Г. Андриасян. Ереван, 1989. - 19 с.

4. Артюшкевич A.C., Трофимова Е.К., Латышева C.B. Клиническая периодонтология. Минск: Ураджай, 2002. - 303 е.: ил.

5. Бажанов H.H., Козлов В.А., Максимовский Ю.М., Робустова Т.Г. // Стоматология. 1996. - Спец. вып.

6. Баранов B.C., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены «предрасположенности» (Введение в предиктивную медицину). СПб.: Интермедика, 2000.

7. Бездрека A.M. Очерки по иммунитету. М., 1929.

8. Бережная Н.М., Горецкий Б.А. Биологические эффекты интерлейкина-2 и перспективы его использования в иммунотерапии злокачественных новообразований // Экспериментальная онкология. — 1989. — Т. 11, № 6. С. 38—44.

9. Бетельман А.И., Бынин Б.Н. Ортопедическая стоматология. -М.: Медгиз, 1951.-387 с.

10. Биберман Я.М., Мордвинова Н.Б., Рогунова К.А. О свойствах стафилококков, выделенных у больных с одонтогенными воспалительными процессами // Стоматология. 1968. - № 3. - С. 45-48.

11. Богомолов Д.В., Шехонин Б.В., Чумаков A.A. Изменения строения коллагеновых волокон соединительной ткани при хроническом воспалении в периодонте // Стоматология. 1998. - Т. 77, № 1. - С. 8-11.

12. Боровский Е.В. // Стоматология. 1999. - Т. 78, № 1. - С. 21-24.

13. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта- М.: Медицина, 1991. 304 с. .

14. Боровский Е.В., Jleyc П.А. Кариес зубов. М.: Медицина. -1979,- 256 с.

15. Боровский Е.В., Протасов М.Ю. Распространенность осложненного кариеса и эффективность эндодонтического лечения // Клиническая стоматология. 1998. — № 3. — С. 4-7.

16. Боровский Е.В. Клиническая эндодонтия. Изд-е 2-е Е.В. Боровский. М.: Изд-во Символ Плюс. 2003. 176 с.

17. Воложин А.И., Алексеева И.В., Петрикас А.Ж., Румянцев В.А. Патофизиология кислотно-щелочного равновесия: Метод, гос.- М.: ММСИ, 1991.-60 с.

18. Воронько O.E. и соавт. Полиморфный минисателлит ecNOS 4a/4b в гене эндотелиальной NO-синтазы и сердечнососудистые заболевания // Молекулярная биология. 2000. - № 34(5). - С. 875-878.

19. Вольф Г.Ф., Ратейцхак Э.М., Ратейцхак К. , Пародонтология: ' Пер. с нем. / Под ред. проф. Г.М. Барера. М.: МЕДпресс-информ, 2008. -548 с.

20. Гельман С.Е. О показаниях и противопоказаниях к зубному протезированию». -1935.

21. Данилевский Н.Ф., Заверная A.M., Зелинская A.M., Зелинская H.A., Ткачук H.H. Иммунологическая реактивность и иммунотерапия больных пародонтозом // Стоматология. 1982. - № 4. - С. 24-26.

22. Данилов Е.О., Григорьев В.А., Характеристика стоматологической заболеваемости населения Ленинградской области по данным эпидемиологического обследования // Пародонтология. 1998. - № 4.-С. 9-12.

23. Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A. Заболевания пародонта: Атлас. М.: Медицина, 1993. - 320 е.: ил. (Учеб. лит. для студ. мед. ин-тов).

24. Дубов М.Д. О классификации воспалительных заболеваний челюстей. Стоматология. —1956. — № 3. — С. 32—39.

25. Жяконис И.М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1986. — 36 с.

26. Иванов С.Ю., Бизяев А.Ф., Ломакин М.В. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синуслифтинге //Новое в стоматологии. — 1999. — № 5. — С. 51—56.

27. Иорданишвили А.К. Клиническая ортопедическая стоматология-М.: МЕДпресс-информ, 2007.

28. Иоффе В.И. Клиническая и эпидемиологическая иммунология. — Л., 1968.

29. Капранов C.B., Сиделкина Т.М. Распространенность кариеса у детей дошкольного возраста промышленных городов // Стоматология. -1993. Т.72, № 3. - С. 56-59.

30. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C. Эндогенные иммуностимуляторы. -1992.

31. Климович В.Б. Моноклональные антитела против иммуноглобулинов человека: Дис. . д-ра. мед. наук / В.Б. Климович. -СПб.,-1996.-350 с.

32. Кочеткова Е.А., Волкова М.В. Функциональное состояние костной ткани у курящих и некурящих больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. — 2005. — № 3' (77).-С. 14-18.

33. Криштаб С.И. Ортопедическая стоматология. Учебник для высш. мед: школы:—Киев: Выща школа, 1986:

34. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний. -М., 2001.-С. 37-38.

35. Курляндскиш В.Ю. Ортопедическая стоматология;— М.: Медицина, 1977.

36. Лаптева O.F. Колонизационная резистентность полости рта- при острых лейкозах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2000. - 27 'е.; :.

37. Левин М.Я., Орехова Л.Ю:, Свирина О.А. Показатели местного иммунитета полости рта у спортсменов с воспалительными заболеваниями пародонта // Пародонтология. 2000. - № 1. - С. 8-10.

38. Лемецкая Т.Н., Брусенина Н.Д., Давыдова М.М. Клиническая оценка/ показателей специфического и: несиецифического местного иммунитета полости рта ири воспалительных заболеваниях пародонта. — М., 1984. -22 с.

39. Леонтьев В:К. Кариес и процессы минерализации. (Разработка методических подходов,, молекулярные механизмы, патогенетическое обоснование принципов профилактики и лечения): Автореф; дис. . д-ра мед. наук.-М., 1978. 45 с.

40. Леус П.А. Клинико-экспериментальное , исследование патогенеза; патогенетической, консервативной терапии и профилактики кариеса: Автореф: дис. . д-ра. мед. наук. -М., 1977. -.30 с.

41. Логинова Н.К. Воложин А.И. Патофизиология пародонта (теория и практика). Уч.-метод, пос. 2-е изд. -М., 1994. - 108 с.

42. Лукиных JIM., Лившиц Ю.Н. Верхушечный периодонтит. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 1999. - 91 с. ^

43. Лукиных Л.М., Лившиц Ю.Н. Верхушечный периодонтит. — Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2004. 92 с.

44. Лукомский И.Г. Одонтогенные остеомиелиты челюстей. — М.,1929.

45. Магид Е.А., Триголос H.H., Алешина Н.Ф. // Актуальные вопросы стоматологии. Волгоград, 1996. - С. 86-91.

46. Макеева И.М; Влияние экологических факторов на состояние органов и тканей полости рта у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1992.-23 с.

47. Максимовский Ю.М. // Стоматология- 1996. Спец. вып.— С.67.

48. Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н., Орехова Л.Ю. Терапевтическая стоматология: Учебник. — М., 2002.

49. Маниатис Т. и др. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. Маниатис Т., Фрич-Э., Сэмбрук Дж.-М.: Мир; 1984.-480 е.: ил. . .

50. Медведева А.Ф. С-реактивный белок при одонтогенных остеомиелитах // Стоматология. 1965. -№ 1. - С. 54—57.

51. Мельничук Г.М. Патогенетическое значение цитокинов крови в развитии генерализованного пародонтита. Med Эксперт. Ивано-Франковская государственная медицинская академия, 2008.

52. Митронин A.B. Лечение хронических форм периодонтита с применением иммуномодуляторов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988.

53. Митронин A.B. Комплексное лечение и реабилитация больных с деструктивными формами хронического периодонтита: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 2004.

54. Молчанова К.А. О некротических процессах в полости рта при хронической сердечно-сосудистой недостаточности // Стоматология. — 1961.-№2.-С. 33-39.

55. Недосеко В.Б. Резистентность зубов в проблеме кариеса (клинико-лабораторное исследование): Дис. . д-ра мед. наук Омск, 1987.' -541 с.

56. Некрасова С.П: Оценка прогностического значения иммунных нарушений при болезнях пародонта / Казан, гос. мед. ин-т им. С.В.Курашова.- Казань, 1988: С. 22.

57. Овруцкий Г.Д., Низамудинов И.Н., Дегтярев И.М. Пародонтит. -Казань, 1990.-144 с.

58. Овруцкий Г.Д. Профилактика и лечение болезней зубов и пародонта. Казань, 1988. - 152 с.

59. Олейник И.И., Немецкая Т.И., Москвина Е.М. и соавт. Изучение некоторых защитных ^ факторов слюны у больных с воспалительными поражениями пародонта // Стоматология. 1981. - № 3. - С. 32-35.

60. Орехова- Л.Ю. Иммунологические механизмы в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 1997. -34 с.

61. Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Прохорова О.В. Возможные пути влияния на репаративный остеогенез при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2000. - № 4 (18). - С. 5-11.

62. Орехова Л.Ю., Левин М.Я. Показатели клеточной сенсибилизации при воспалительных заболеваниях пародонта // Новое в стоматологии. 1999; -№ 7-С. 71-78.

63. Орехова Л.Ю., Левин М;Я:, Калинина В.И. Аутоиммунные процессы при воспалительных заболеваниях пародонта // Новое в стоматологии. 1996. -№ 3. -С. 17-20.

64. Павлов Б.Л., Шишкин В.В. экзостозы после удаления зубов по поводу хронического периодонтита / Перм. мед. ин-т. Пермь, 1988!; -9 с.

65. Пайпалене П.А. Оценка комплексного лечения гингивита и пародонтита по клинико-иммунологическим показателям: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1985. - 20 с.

66. Параскевич В.Л. Дентальная имплантология: основы теории и практики. Минск: Юнипресс, 2002. - 386 е.: ил.

67. Пинелис И.С., Бородулина И1И., Псенков A.A. Опыт проведения зубосохраняющих операций // Труды Y Съезда СтАР.-М., 1999. С. 281282. Д '.

68. Пинелис Ю:И., Малежик М.С. Хронический пародонтит у лиц пожилого и старческого возраста // Сибирский* медицинский журнал. 2009- Л"» 4. С. 105-107.

69. Поселянова И.В. Особенности влияния кариеспрофилактических мероприятий на состояние органов и тканей полости рта у лиц с различным уровнем резистентности зубов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1996. - 26 с.

70. Раад З.К. Дентальная имплантация в нестандартных клинических ситуациях : Автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.21. — М., 2010.

71. Рахимова Э.И. Критерии оценки нарушений кровоснабжения тканей десны методом ультразвуковой допплерографии при заболеваниях пародонта (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2005. -19 с.

72. Ревенко Е.В. Клинико-йммунологические показатели при генерализованном пародонтите у больных молодого возраста // Стоматология: .Респ. межвед. сб. — Киев: Здоров'я, 1989. С. 47-49.

73. Ремизова A.A., Акимова М.Ю., Севбитов A.B.' Упрощенная методика оценки жевательной эффективности // Пародонтология. 2010. -№ 4 (53). - С.65-68.

74. Риггз Б.Л., Мелтон Л. Дж. III. Остеопороз: Пер. с англ. М-СПб., 2000.

75. Рогов М.А. Цитокины в зубодесневой жидкости человека: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2002. 101 с.

76. Рубинов И.С. Физиологические основы стоматологии. — Л., 1970. '

77. Самойленко A.B., Мищенко И.С., Макаревич А.Ю. Дисбаланс в системе цитокинов больных генерализованным пародонтитом и его коррекция цитокинотерапией // Современная стоматология. 2001. - № 2. -С. 40-42.

78. Соловьев М.М., Большаков О.П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи. -М.: МЕДпресс, 2001.

79. Соловьев М.М., Малышева Н.М., Иванова Л.П., Огородников В.Б. Использование имплантатов из пористой керамики с целью устранения деформаций нижней челюсти и подготовки для внутрикостного введения имплантатов // Terra Medica. 2003. - № 2. - С. 25-27.

80. Сунцов В.Г. Пути совершенствования первичной профилактики и лечения начального кариеса зубов у детей: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Омск, 1986. - 380 с.

81. Трезубов В.Н., Щербаков A.C., Мишнев JIM. Ортопедическая стоматология (факультетский курс): Учебник для медицинских вузов. — 7-е изд., перераб. и доп. СПб.: Фолиант, 2005. - 592 с.

82. Тульчинский Т.Г., Варавикова Е.А. Новое общественное здравоохранение: введение в современную науку. Иерусалим: Amutah for education and Health. - 1999. - С. 1049.

83. Фридман III., Mop X. Успех эндодонтического лечения. Морфологические и функциональные аспекты // Эндодонтия. 2004. - Т. 32, № 6.

84. Фролова JI.E. Нома и ее последствия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1955.

85. Центило Т.Д. Состояние системного- иммунитета и индивидуальный подбор иммунокорректора у больных генерализованным пародонтитом // Современная стоматология и чешостно-лицевая хирургия. — Киев, 1998. С. 100-101.

86. Цепов JI.M., Николаева А.И. Патология пародонта как проявление соматических заболеваний // Пародонтология. 1998. - № 1. — С. 28-32.

87. Чукаева H.A. Выбор метода лечения острого и обострившегося хронического периодонтита на основании клинико-иммунологических показателей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1990.

88. Чухловин А.Б., Тотолян A.A., Трофимова Ю.Г. и др. Стоматологические проблемы курильщиков и пути их решения // Клиническая стоматология. 2007. - № 2. - С. 52-56.

89. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: Ангар, 1998.

90. Чучмай Г.С., Деньга И.С., Цвих JI.A. Сравнительная оценка противовоспалительной и иммуномодулирующей активности хлотазола и ортофена у больных генерализованным пародонтитом // Стоматология. Респ. межвед. сб. Киев.: Здоров'я, 1992. -С.48-53.

91. Шаргородский А.Г. // Актуальные вопросы эндодонтии: Тр. ЦНИИС/ЦНИИ стоматологии. М., 1990. - С. 107-111.

92. Шишкин В.В. Оптимизация репаративной регенерации тканей альвеолярного отростка после операции удаления зуба: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1990. - 16 с.

93. Ярилин А.А., Климова С.В., Симонова А.В. и др. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека: Пособие для врачей клинической лабораторной диагностики. М., 2008.

94. Andreiotelli M., Koutayas S.O., Madianos P.N., Strub J.R. Relationship between interleukin-1 genotype and peri-implantitis: a literature review. Quintessence Int. 2008. Apr; 39(4): 289-298.

95. Anusaksathien O., Sukboon A., Sitthiphong P., Teanpaisan R. Distribution of interleukin-lbeta(+3954) and IL-lalpha(-889) genetic variations in a Thai population group // J. Periodontol. 2003. Dec; 74(12): 1796-1802.

96. Anliytsky W., Schuler M., Peschel C. // Drugs. 1994. - Vol. 48. № 5.-P. 667.

97. Arima N., DaitokuG., Hidakd S., Smith P. // J. Immunol. 1995. -Vol. 135.-P. 474.

98. Ashman A., Bruins P: Prevention of alveolar bone loss postextraction with HTR polymer grafting material // J. Oral Implantol. 1987; 13(2): 270-281.

99. Beamer N.B., Sexton G., Wym M. etal. // Neurology. 1998; 50(6): 1722-1728.1 11. Bencher H., Nickells, Colten H. // J. Biol. Chem. 1988: - Vol: 263. -P. 4023.

100. Berdeli A, Gürkan A, Emingil G, Atilla G, Köse T. Endothelial nitric oxide synthase Glu298Asp gene polymorphism in periodontal diseases // J. Periodontol. 2006. Aug; 77(8): 1348-1354. •

101. Bergers, G., et al., Effects of angiogenesis inhibitors on multistage carcinogenesis in mice. Science. 1999; 284(5415): 808-812.114; Bilan A. I. //J. Immunol Today. 1987. T № 8. -P. 84.

102. Bishayi B., Samanta A.K. // Scand J. Immunol. 1996; 43 (5): 531536. •• .

103. Bokor M. Immunoglobulin A levels in the saliva in patients with periodontal disease // Med, Pregl,- 1997. № 1- 2. - P. 9-11.

104. Brandtzaeg P. Overview of the mucosal immune system // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1989. - Vol. 146. -P. 13-25.

105. Braquet P., Paubert-Braquet, M;, Bourgain, R:H., Bussolino, F. and Hosford, D. (1989) // J. Lipid Mediators. 1; 75-112.

106. Brett P.M., Zygogianni P., Griffiths G.S., Tomaz M., Parkar M., D'Aiuto F., Tonetti M. Functional gene polymorphisms in aggressive and chronic periodontitis // J. Dent Res. 2005. Dec; 84(12): 1149-1153.

107. Burke F., Nay lor M., Davies B. // Immunol'Today. 1993. - *4. -P. 165.

108. Byrd L., Grossmann M., Potter M., Shen-Ong G.L. Chronic multifocal osteomyelitis, a new recessive mutation on chromosome 18 of the mouse. Genomics. 1991. Dec; 11(4): 794-798.

109. Cao Z., Li C., Zhu G. MMP-1 promoter gene polymorphism and susceptibility to chronic periodontitis in a Chinese population. Tissue Antigens. -2006. Jul; 68(1): 38-43.

110. Carton J.A., Paz .J, Fierer J., Celada A. et al. The NOS3 (27-bp repeat, intron 4) polymorphism is associated with susceptibility to osteomyelitis. // Nitric Oxide. 2006. Jun 23.

111. Chen D., Wang Q., Ma Z.W., Chen F.M., Chen Y., Xie G.Y., Wang Q.T., Wu Z.F. MMP-2, MMP-9 and TIMP-2 gene polymorphisms in Chinesepatients with generalized aggressive periodontitis // J. Clin Periodontol. 2007. May; 34(5): 384-389.

112. Churg A., Dai J., Tai H., Xie C. Tumor necrosis factor-alpha is central to acute cigarette smoke-induced inflammation and connective tissue breakdown. Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002; 166 (6): 849-8541

113. Clore, G.M., Appella, E., Yamada, M., Matsushima. K. and Gronenborn A.M. (1990). Biochemistry; 29: 1689-1696.

114. Colic M., Vasilijic S., Gazivoda D., Vucevic D., Maijanovic M., Lukic A. Interleukin-17 plays a role in exacerbation of inflammation within chronic periapical lesions //Eur J. Oral Sci. 2007. Aug; 115(4): 315-320.

115. Costa A.M., Guimarâes M.C., de Souza E.R., Nôbrega O.T., Bezerra A.C. Interleukin-6 (G-174C) and tumour necrosis factor-alpha (G-308A) gene polymorphisms in geriatric patients with chronic periodontitis // Gerodontology. -2009. Jun: 25.

116. Cox D.G., Tamimi R.M., Hunter D.J. Gene x Gene interaction between MnSOD and GPX-1 and breast cancer risk: a nested case-control study. BMC Cancer. 2006. Aug 31; 6: 217.

117. D'Aiuto F., Parkar M., Brett P.M., Ready D., Tonetti M.S. Gene polymorphisms in pro-inflammatory cytokines are associated with systemic inflammation in patients-with severe periodontal infections // Cytokine. 2004. Oct 7; 28(1): 29-34.

118. Detert J., Pischon N., Burmester G.R., Buttgereit F. Pathogenesis of parodontitis in rheumatic diseases // Z Rheumatol. 2010. Mar; 69(2): 109-112; 114-116.

119. Drozdzik A., Kurzawski M., Safronow K., Banach J. Polymorphism in interleukin-lbeta gene and the risk of periodontitis in a Polish population. Adv Med Sei. -2006; 51, Suppl 1: 13-17.

120. Drozdzik A. The effect of environmental and genetic factors in the pathogenesis of periodontitis // Ann Acad Med Stetin. 2008; 54(1): 118-126.

121. Durum S., Oppenheim J., Mutsushima K. //Annual Rev. Immunol. 1985.-Vol. 3.-P. 263.

122. Echeverria J.J. How to integrate prevention into a successful practice // Int. Dent. J. -1994. Vol. 44, № 4. -P. 312-316.

123. Engebrelson S.P., Grbic J.T., Singer R. et al. IL-lß profiles in periodontal desease // J. Clin Periodontol. r- 2002; 29: 48-53.

124. Engström G.N., Engström P.E., Hammarström L., Smith C.I. Oral conditions in individuals with selective immunoglobulin A deficiency and common variable immunodeficiency // J. Periodontol. 1992. Dec; 63(12): 984989.

125. Fassbender K., Rossol S., Kammer T. et al. // J. Neurol Sei. 1994; 122: 135-139.

126. Field E.A., Speechley J.A., Rotter E., Scott J. Dry socket incidence compared after a 12 year interval1. Br J Oral Maxillofac Surg. 1985 Dec; 23(6): 419-427.

127. Foster S.J., Aked D.M., Schroder J.- M., Christophers E. Immunology. 1989; 67: 181-183.

128. Furie M.B., Randolph G.J. Am J Pathol 1995; 146: 1287-1301.

129. Furlong B., Henderson A.H., Lewis M,J. (1987) Brit. J. Pharmacol; -90; 687-692.

130. Gonzales LR., Michel J., Rodriguez E.L., Herrmann J.M., Bodeker R.H., Meyle J. Comparison of interleukin-1 genotypes in two populations with aggressive periodontitis // Eun L Oraf Sci- 2003; Oct; 1-11(5): 395-399.

131. Gonzales JiR., Mann M, Stelzig L,vBi)Ueker R;H:, Meyle L Single-nucleotide polymorphisms in the IL-4 and IL-13 promoter region in aggressive periodontitis // J. Clin Periodontol. 2007. Jun; 34(6): 473-479; Epub 2007. Apr. 23!

132. Grbic J.T., Lamster I.B., Singer R.E. Clinical relevance of gingival crevicular fluid IgA to periodontal disease // Oral. Dis. — 1999. № 5. - P. 5567.

133. Grbic J.T., Singer E., Jans H.H., Celenti R.S., Lamster I.B. Immunoglobulin isotypes in gingival crevicular fluid: possible protective role of IgA // J. Periodontal. 1995. - № 1. - P. 55-61.

134. Green D.R., Reed J.C. Mitochondria and apoptosis. // Science, 1998; 281: 1309-1312.

135. Greenstein G., Hart T.C. A critical assessment of interleukin-1 (IL-1) genotyping when used in a genetic susceptibility test for severe chronic periodontitis // J. Periodontal. 2002. Feb; 73(2): 231-247.

136. Griffiss J.M., Goroff D.K. (1983). IgA blocks IgM and IgG-initiated immune lysis by separate molecular mechanisms // J. Immunol. 130: 28822885.

137. Griffiths G.S., Wilton J.M., Curtis M.A. Permeability of the gingival tissues to IgM during an experimental gingivitis study in man // Arch Oral Biol. -1997. Feb; 42(2): 129-136.

138. Guan Z.M., Liu J.J., Ma X., Wu D.H., Yu J., Huang G.Q. Relationship between interleukin-6 gene-572C/G polymorphism and chronic periodontitis. Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2008. Jul; 43(7):.410-413.

139. Gunes S., Sumer A.P., Keles G.C., Kara N., Koprulu H., Bagci H., Bek Y. Analysis of vitamin D receptor gene polymorphisms in patients with chronic periodontitis // Indian J. Med. Res. 2008. Jan; 127(1): 58-64.

140. Guzeldemir E., Gunhan M., Ozcelik O., Tastan H. Interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms in Turkish patients with localized aggressive periodontitis//J. OrdiSci; 2008. Jun; 50(2): 151-159.

141. Hagiwara H., Huang H., Aral N., Herzenberg L. // J. Immunol. -1987.- Vol. 138.- P. 2514.175; HamblinA.S. Lymphokines and interleukins // Immunology. 1988. -№1.-P. 39-41.

142. Hansen MB., Nielsen S.E., Berg K. Re-examination and further development of a precise and rapid dye method for measuring cell growth / cell kill// J. Immunol. Meth. 1989; 119:203-210.

143. Holla L.I., Fassmann A., Stejskalova A., Znojil V., Vanek J., Vacha J. Analysis of the interleukin-6 gene promoter polymorphisms in Czech patients with chronic periodontitis // J. Periodontal. 2004. Jan; 75(1): 30-36.

144. Holla L.I., Fassmann A., Muzik J., Vanek J., Vasku A. Functional polymorphisms in the matrix metalloproteinase-9 gene in relation to severity of chronic periodontitis // J. Periodontal. 2006. Nov; 77(1 l)f 1850-1855.

145. Holla L.I., Fassmann A., Augustin P., Halabala T., Znojil V., Vanek J. The association of interleukin-4 haplotypes with chronic periodontitis in a Czech population//J. Periodontal. 2008. Oct; 79(10): 1927-1933.

146. Hooshmand B., Hajilooi M., Rafiei A., Mani-Kashani K.H., Ghasemi R Interleukin-4 (C-590T) and interferon-gamma (G5644A) gene polymorphisms in patients with periodontitis // J. Periodontal'Res. 2008. Feb; 43(1): 111-115.

147. Hopper J.L., Seeman E. The bone density of female twins discordant for tobacco use. // N. Engl. J. Med. 1994; 330 (3): 387-392.

148. Huang H.Y., Zhang J.C. Investigation on the association of interleukin-1 genotype polymorphism with chronic periodontitis. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2004. Oct; 22(5): 415^29.

149. Hustmyer F.G., Peacock M., Hui S., Johnston C.C., Christian J. Bone mineral density in relation to polymorphism at the vitamin D receptor gene locus //J. Clin Invest. 1994. - Vol. 94 (5). - P. 2130-2134.

150. Huynh-Ba G., Lang N.P., Tonetti M.S., Zwahlen M., Salvi G.E. Association of the composite EL-1 genotype with peri-implantitis: a systematic review // Clin Oral Implants Res. 2008. Nov; 19(11): 1154-1162.

151. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E., Chaudhuri G. (1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 84, 9265- 9269.

152. Ihan Hren N., Ihan A. T lymphocyte activation and cytokine expression in periapical granulomas and radicular cysts. Arch Oral Biol 2009. Feb; 54(2): 156-161. Epub. 2008. Nov 5.

153. Ishibashi T., Kimura H., TJchida T., Kariyone S., Friese P. // Proc.

154. Natl Acad. Sci USA. -1989. Vol. 86. - P. 5953.

155. Itagaki M., Kubota T., Tai H., Shimada Y., Morozumi T., Yamazaki K. Matrix metalloproteinase-1 and -3 gene promoter polymorphisms in Japanese patients with periodontitis //J. Clin Periodontol. 2004. Sep; 31(9): 764-769.

156. Jansson H. Studies on periodontitis and analyses of individuals at risk for periodontal diseases // Swed Dent J. Suppl. 2006; (180): 5-49.

157. Jansson H., Lyssenko V., Gustavsson A., Hamberg K., Soderfeldt B., Groop L., Bratthall G. Analysis of the interleukin-1 and interleukin-6 polymorphisms in patients with chronic periodontitis. A pilot study. Swed Dent J. 2006; 30(1): 17-23.

158. Jarret J., Chen E. et al. Human transforming growth factor-beta complementary DNA sequence and expression in normal and transformed cells. Nature 1985; 316: 701-705.

159. Jenkins G.N. The physiology and biochemistry of mouth // Caries Res. 1978. - Vol. 12, № 5. - P. 599-612.

160. Jevnikar N., Gaspersic D., Gale N., Cor A. // European Society of Endodontology 10-th Biennial Congress. Munich, Germany, 4-6 Oct., 2001. P. 40.

161. Jin H., Evangelou E., Ioannidis J.P, Ralston S.H. Polymorphisms in the 5' flank of COL1A1 gene and osteoporosis: meta-analysis of published studies. Osteoporos Int. 2011 Mar; 22(3): 911-921. Epub 2010. Aug 27.

162. Kabashima H., Yoneda M., Nakamuta H., Nagata K., Isobe R., Motooka N., Maeda K. Presence of CXCR3-positive cells and IFN-gamma-producing cells in human periapical granulomas // J. Endod. 2004. Sep; 30(9): 634-637.

163. Kang B.Y., Choi Y.K., Choi W.H., Kim K.T., Choi S.S., Kim K., Ha N.J. Two polymorphisms of interleukin-4 gene in Korean adult periodontitis // Arch Pharm Res. 2003. Jun; 26(6): 482-486.

164. Keegan A., Nelms K., Wang L., Pierce J., Paul W. // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15. -P. 423.

165. Keles G.C., Gunes S., Sumer A.P., Sumer M., Kara N., Bagci H., Koprulu H. Association of matrix metalloproteinase-9 promoter gene polymorphism with chronic periodontitis // J. Periodontol. 2006. Sep; 77(9): 1510-1514.

166. Kilian M., Mestecky J., Russell M.W. Defense mechanisms involving Fc-dependet functions of immunoglobulin A and their subversion by bacterial immunoglobulin A proteases. // Microbiol. Rev. 1988. - № 52. - P. 296-303.

167. Kim Y.J., Viana A.C., Curtis K.M., Orrico S.R., Cirelli J.A., Scarel-Caminaga R.M. Lack of association of a functional polymorphism in the interleukin 8 gene with susceptibility to periodontitis // DNA Cell Biol. 2009. Apr; 28(4): 185-190.

168. Kishimoto T. //Blood. 1989. - Vol-. 74. - P. 1.

169. Kita M., Ohmoto Y., Hirai Y. et al. Induction of cytokines in human peripheral blood mononuclear cells by mycoplasmas h Microbiol. Immunol. -1992.-Vol. 36.-P. 507-516.

170. Koike K., Nakahata T., Tahagi M., Kobayashi T., Ishiguro A. // Exptl Med. 1988. - Vol. 168. - P. 879.

171. Komatsu Y., Galicia J.C., Kobayashi T., Yamazaki K., Yoshie H. Association of interleukin-1 receptor antagonist +2018 gene polymorphism with

172. Japanese chronic periodontitis patients using a novel genotyping method // Int. J. Immunogenet. 2008. Apr; 35(2): 165-170.

173. Kowalski J., Gorska R., Dragan M., Kozak I. Clinical state of the patients with periodontitis, IL-1 polymorphism and pathogens in periodontal pocket—is there a link? (An introductory report). Adv Med Sci, 2006; 51 Suppl. 1: 9-12.

174. Kurer J.R, Watts T.L, Weinman J., Gower D.B. Psychological mood of regular dental attenders in relation to oral hygiene behaviour- and gingival health // J. Clin Periodontal. 1995. Jan; 22(1): 52-55.

175. Laine M.L., Leonhardt A., Roos-Jansaker A.M., Pena A.S., van Winkelhoff A.J., Winkel E.G., Renvert S. IL-1RN gene polymorphism is associated with periimplantitis // Clin Oral Implants ,Res. 2006. Aug; 17(4): 380-385.

176. Landry R.G. Specific serum IgA titres as realistic indicators of treatment prognoses // Int Dent J. -1995. Aug; 45(4): 267-274.

177. Lappin D.F., MacLeod ClP., Kerr A., Mitchell T., Kinane D.F. Antiinflammatory cytokine IL-10 and T cell cytokine profile in periodontitis granulation tissue// Clin Exp Immunol. 2001. Feb; 123(2): 294-300.

178. Leak L.V., Cadet J.L., Griffin C.P., Richardsor 22a K. (1995) Biochem. Biophys. Res. Commun., 217, 96-101 Of.

179. Lin L., Pan Y.P., Yin L.Y. Study on the correlation of cytokine gene polymorphism with chronic periodontitis // Shanghai Kou Qiang Yi Xue, 2003 Dec; 12(6): 456-459.

180. Lindström F.D., Folke L.E. Salivary IgA in periodontal disease // Acta Odontol Scand. 1973; 31(1): 31-34.

181. Liotta, L.A., P.S. Steeg, and W.G. Stetler-Stevenson, Cancer metastasis and angiogenesis: an imbalance of positive and negative regulation. Cell, 1991; 64(2): 327-336.

182. Liu G. Zhou W. Park S. Wang L.I. Miller D.P. Wain J.C., et al. The SOD2 Val/Val genotype enhances the risk of nonsmall cell lung carcinoma by p53 and XRCC1 polymorphisms. Cancer. 2004a; 101: 2802-2808.

183. Liu G. Zhou W. Wang L.I. Park S. Miller D.P. Xu L.L., et al. MPO and SOD2 polymorphisms, gender, and the risk of non-small cell lung carcinoma. Cancer Lett. 2004b; 214: 69-79.

184. Lopez N.J., Jara L., Valenzuela C.Y. Association of interleukin-1 polymorphisms with periodontal disease // J. Periodontal. 2005. Feb; 76(2): 234-243.

185. Lukic A., Vojvodic D., Majstorovic I., Colic M. Production of interleukin-8 in vitro by mononuclear cells isolated from human periapical lesions // Oral Microbiol Immunol. 2006. Oct; 21(5): 296-300.

186. Mann V., Ralston S.H. Meta-analysis of~ COL1A1 Spl polymorphism in relation to bone mineral density and osteoporotic fracture. Bone, 2003 Jun; 32(6): 711-717.

187. Marggraf E. Autoimmune phenomena in profund periodontopathies // Dtsch Zahnarztl Z.- 1982. Oct; 37(10): 866-868.

188. Marggraf E. Vascular immune complexes in deep marginal periodontitis //Dtsch Zahnarztl Z. 1982. Aug; 37(8): 680-684.

189. Marggraf E. Plasma proteins and immunoglobulins in patients with generalized profound marginal periodontitis // Dtsch Zahnarztl Z. — 1982. Jun; 37(6): 521-525.

190. Martin T.J. Endocrine and paracrine factors the regulation of bone metabolis. Proc. XVI International Congress Clinical. Chemistry. London, 1996.-P. 1-2.

191. Matrisian, L.M. Cancer biology: extracellular proteinases in malignancy // Curr Biol. 1999; 9(20): R776-778.

192. McCall T., Whittle B.J.R., .Boughton-Smith N.K., an* 221 Moncada, S. (1988) Brit. J. Pharmacol., 95, P. 517.

193. McCord J.M., Fridovich 1:1969. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein). J.Biol. Chem. 244, 6049-6055.

194. McDevitt M.J., Wang H.Y., Knobelman C., Newman M.G., di Giovine F.S., Timms J., Duff G.W., Kornman K.S. Interleukin-1 genetic association with periodontitis in clinical practice // J. Periodontol. 2000 Feb; 71(2): 156-63.

195. Mei L.X., Jiang Y., Zhao C.H., Liu Z., Zhang P. Relationships between periapical lesion and EL-1, TNF-alpha gene expression in rat. Zhonghua Kou QiangYiXueZaZhi. 2003 Sep; 38(5): 345-347.

196. Mitrunen K., Sillanpaa P., Kataja V., Eskelinen M., Kosma V.M., Benhamou S., Uusitupa M., Uirvonen A. Association between manganese superoxide dismutase (MnSOD) gene polymorphism and breast cancer risk. Carcinogenesis. 2001 May; 22(5): 827-829.

197. Moreira P.R., Costa J.E., Gomez R.S., Gollob K.J., Dutra W.O. The ILIA (-889) gene polymorphism is associated with chronic periodontal disease in a sample of Brazilian individuals // .J Periodontal Res. 2007. Feb; 42(1): 23-30.

198. Morgan D.A., Ruscetti F.W., Gallo R.C. Selective in vitro growth of T lymphocytes from normal human bone marrows // Sci- ence. 1976. - Vol. 193, № 4257.-P. 1007-1008.

199. Morrison, N. A., Qi J.C. ,Tokita A., Kelly P.J: Prediction of tone density from vitamin D receptor alleles // Nature. 1994. - Vol. 367. - P. 284287.

200. Mosmann T. Rapid colorimetric assay for cellular growth and. survival: application to proliferation and» cytotoxicity assays // J. Immunol. Methods, 65, 55,1983.

201. Nakamura I., Jimi E. Regulation of osteoclast differentiation and function by interleukin-1, Vitam Horm. 2006; 74: 357-370.

202. Nastri L., Caruso F. Association* between interleukin-1 composite genotype and severe periodontitis: case-control study. Minerva Stomatol. 2003 Jun; 52(6): 253-259.

203. Nibali L., D'Aiuto F., Donos N., Griffiths G.S., Parkar M., Tonetti M.S., Humphries S.E., Brett P.M. Association between periodontitis and common variants in the promoter of the interleukin-6 gene. Cytokine. 2009. Jan; 45(1): 50-4. Epub 2008. Dec 11.

204. Nibali L., Donos N., Brett P.M., Parkar M., Ellinas T., Llorente M., Griffiths G.S. A familial analysis of aggressive periodontitis clinical and genetic findings // J. Periodontal Res. - 2008. Dec; 43(6): 627-634. Epub 2008. Aug 22.

205. Nibali L., Griffiths G.S., Donos N., Parkar M., D'Aiuto F., Tonetti M.S., Brett P.M. Association between* interleukin-6 promoter haplotypes and aggressive periodontitis // Ji Clin Periodontal. 2008 Mar; 35(3): 193-198.

206. Nibali L., Tonetti M.S., Ready D., Parkar M., Brett P.M., Donos N., D'Aiuto F. Interleukin-6 polymorphisms are associated with pathogenic bacteria in subjects with periodontitis // J. Periodontol. 2008. Apr; 79(4): 677-683.

207. Nikolopoulos G.K., Dimou N.L., Hamodrakas S.J., Bagos P.G. Cytokine gene polymorphisms in periodontal disease: a meta-analysis of 53 studies including 4178 cases and 4590 controls // J. Clin Periodontal. 2008 Sep; 35(9): 754-767. Epub 2008. Jul 31.

208. Noelle R., Kramner P., Ohara J. // Proc. Natl Acad. Sci USA. 1984. -Vol. 81.-P. 6149.

209. Noor R, Mittal S, Iqbal J. Superoxide dismutase-applications and relevance to human diseases. Med Sci Monit. 2002/ Sep; 8(9): RA210-5.

210. Nordan R., Pumphrey J., Rudikoff S. // J. Immunol. 1987. Vol. 139.-P. 813. 1

211. Oberley L.W., Oberley T.D. The role of superoxide dismutase and gene amplification in carcinogenesis. Theor Biol. 1984 Feb 7; 106(3): 403-422.

212. Olsanska-Seidlova A., Skarlandt P., Mikulecky M., Seymour G. Some immunological findings in adult periodontitis // Aust. Dent. J. 1989 Oct; 34(5): 417-420.

213. Orozco A, Gemmell E, Bickel M, Seymour GJ. Interleukin-lbeta, interleukin-12 and interleukin-18 levels in gingival fluid and serum of patients with gingivitis and periodontitis // Oral Microbiol Immunol. 2006. Aug; 21(4): 256-260.

214. Oppenheim J., Kovasc E., Mutsishima K. // Immunol Today. 1986. -Vol. 7.-P. 245.

215. Orstavik D., Brandtzaeg P. Secretion of parotid IgA in relation to gingival inflammation and dental caries experience in man. // Arch. Oral. Biol. -1975.-№20.-P. 701.

216. Ortaldo J., Mason A., Gerard; J., Oshea J. 7/ J. Immunol. 1984. -Vol. 133 - P. 779.

217. Paccaud J. //BBRC. 1990. - Vol. 166.-V. 187.275: Page RC, Schroeder HE. Pathogenesis of inflammatory periodontal disease. A summary of current work. Lab Invest 1976. Mar; 34 (3): 235-249.

218. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. (1987) Nitric oxide induces cultured cortical neuron apoptosis, Nature, 327, 524-526.

219. Paul N., Ruddle N. // Annual Rev. Immunol. 1988. - Vol. 6. - P.407:

220. Paul W. // Blood. 1991. - Vol. 77. - P. 1859.

221. Peace D., Kern D., Schultz K. // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. - P.3679.

222. Perelmutter L. Cell surface IgG subclasses // Monogr Allergy. — 1986; 19: 36-39:

223. Piatt D., Crosby R.G., Dalbow M.H. Evidence for the presence of immunoglobulins and antibodies in inflamed periodontal tissues // Br. Dent. J. -1969.-№ 19.-P. 165-169.

224. Prabhu A., Michalowicz B:S., Mathur A. Detection of local and systemic cytokines in adult periodontitis // J. Periodontol. 1996. May; 67(5): 515-522.

225. Prsö LB:, Kocjan W., Simic H., Brumini G., Pezelj-Ribaric S., Borcic J., Ferreri S., Karlovic I.M. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin 6 in human periapical lesions. Mediators In flamm. 2007; 2007: 38210. Epub 2006. Dec 27.

226. Quan J.M., Martin T.K. et aL Biochem Biophys Res Commun 1996; 219 (2): 405-411.

227. Quappe L., Jara L., López N.J. Association of interleukin-1 polymorphisms with aggressive periodontitis // J. Periodontal. 2004. -Nov; 75(11): 1509-1515.

228. Radomski M:W., Moneada S. (1993) Thromb.Haemosti 70, 36-41.

229. Ransohoff P.M., GlabinskiA., Tani M. Cytokine Growth Factor Rev 1996; 7 (1): 35-46:291: ReichertrSv,MachuUáí® Zimmennatin^., Rfeicfierfc

230. Y., Gläser C:, Schaller H.G., Schulz: S. Interleukin-2 -330 and 166 gene polymorphisms in relation to aggressive or chronic; periodontitis and the presence of periodontopathic bacteria // J. Periodontal Res. 2009. May 18.

231. Robertson P.B., Mackler B.F., Wright T.E. Abnormalities; of the immune system n. Obsevations over a 2-year period//J. of Perioodontol. 1980. — № 2 (Feb). — P. 70-73.

232. Russell M.W., Lue C. et al. Molecular heterogeneity of human IgA antibodies during an immune response // Clin. Exp. Immunol. 1992: - № 87. -P. 1-6.

233. Russell M.W., Mestecky J. Induction of the mucosal immune response //Rev. Infect. Dis. 1-988: 10. - P. 440-446.

234. Russell M.W., Reinholdt J., Kikian M. Anti-inflammatory activity of human IgA antibodies and their Fab-fragments: inhibition of IgG-mediated complement activation // Eur. J. Immunol. -1989. № 19. - P. 2243-2249.

235. Sakellari D., Katsares V., Georgiadou M., Kouvatsi A., Arsenakis M., Konstantinidis A. No correlation of five gene polymorphisms with periodontal conditions in a Greek population // J. Clin Periodontol. 2006. Nov; 33(11): 765-770: Epub 2006. Aug 14.

236. Scarel-Caminaga R.M., Trevilatto P.C., Souza A.P., Brito R.B., Line S.R. Investigation of an IL-2 polymorphism in patients with different levels of chronic periodontitis // J. Clin Periodontol. 2002. Jul; 29(7): 587-591.

237. Schroder J.M., Sticherling M., Henneicke H.H. efc al. J Immunol 1990; 144: 2223-2232.

238. Schenk K., Poppelsdorf D:, Denis C. et al: Levels of salivary IgA antibodies reactive with bacteria from dental plaque are associated with susceptibility to experimental gingivitis // J. Clin1. Periodontol. 1993. — № 20. -P. 411-417.

239. Searle N.R., Sahab P. (1992) Can. J. Anaesth., 3921, 838-857.t301/ Sehgal P., Grienger G., Tostata G. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1989. -Vol. 557.-P. 1.

240. Shimpuku H., Nosaka Y., Kawamura T., Tachi Y., Shinohara M., Ohura K. , Genetic polymorphisms of the interleukin-1 gene and early marginal bone loss around endosseous dental implants. Clin Oral Implants Res. 2003 Aug; 14(4): 423-429.

241. Sincovics J.G. Oncogenes and growth factors // Critical Rev. Immunol. 1988. - Vol.8, № 4. - P. 217-299.

242. Smith J.//Proc. Natl Acad: Sci. USA.-1985.-Vol. 82.-P. 864:

243. Smith K.A. T-cell growth factor//Immunol. Rev. 1980. - Vok 51. -P. 337-357.

244. SmithK.A. Interleukin-2: inception^ impact, implication //Science.-1988. Vol. 240, № 4856. - P. 1169-1176.

245. Snapper C., Finkelman F., Paul W. // Immunol. Rev. 1988: - Vol. 102.-P. 51.

246. Sneddon J.M: and Vane J.R. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 85, 2800-2804. 16.

247. Socransky S.S., Haffaj ee A.D. Evidence of bacterial etiology: a historical perspective // Periodontal; 2000; -1994: Jun; 5: 7-25:

248. Tachi Y., Shimpuku H., Nosaka Y., Kawamura T., Shinohara M., Ueda M., Imai H., Ohura K. Vitamin D receptor gene polymorphism is associated with chronic periodontitis //Life Sci. -2003. Nov 14; 73(26): 3313-3321.

249. Tervonen T., Raunio T., Rnuuttila M., Karttunen R. Polymorphisms in the CD 14 and IL-6 genes associated with periodontal disease // J. Clin Periodontol. -2007.-May; 34(5): 377-383.

250. Tokoro Y., Matsuki Y., Yamamoto T., Suzuki T., Hara K. Relevance of local Th2-type cytokine mRNA expression in immunocompetent infiltrates in inflamed gingival tissue to periodontal diseases // Clin Exp Immunol. 1997. -Jan; 107(1): 166-174.

251. Tomasi T.B., Bienenstock J. Secretorynimmunoglobulins. Adv. Immunol., 1968. Vol. 9. - P. 1-97.

252. Tomblyn M., Kasarskis E.J., Xu Y., et al. Distribution of MnSOD polymorphisms in sporadic ALS patients // J. Mol. Neurosci. 1998: 1; 65-66.

253. Tsarev V.N., Nikolaeva E.N. The allelic polymorhism of IL-lalpha and IL-lbeta genes in patients with chronic inflammatory periodontal diseases. Vesta Ross Akad Med Nauk. 2007; (3): 43-47.

254. Ustun K., Alptekin N.O., Hakki S.S.,Hakki E.E. Investigation of matrix metalloproteinase-1-1607 1G/2G polymorphism in a Turkish population with periodontitis // J. Clin Periodontol. 2008. Dec; 35(12): 1013-1019:

255. Uysal A.R., Sahin M;, Giirsoy A., Giillii S: Vitamin D receptor gene polymorphism and osteoporosis in the Turkish population Genet Test. 2008 Dec; 12(4): 591-594.

256. Van Landeghem G.F., Tabatabaie P., Beckman L., et al. Mn-SOD Signal Sequence Polymorphism Associated with Sporadic Motor Neuron Disease // Europ. J. Neurol. 1999; 6: 639-644.

257. Wagner J;, Kaminski W.E., Aslanidis C., Moder D:, Hiller K.A., Christgau M., Schmitz G., Schmalz G. Prevalence of OPG and IE-1 gene polymorphisms in chronic periodontitis // J. Clin Periodontol. 2007. - Oct; 34(10): 823-827. Epub 2007. Aug 17.

258. Waldmann T.A., Goldman C.K., Robb R.J. Expression of interleukinr2 receptors on activated^ human B-cells // J: Exp. Med. 1984. - Vol. 160, №5.-P. 1450-1466.

259. Wang C., Zhao H., Xiao L., Xie C., Fan W., Sun S., Xie B., Zhang J. Association between vitamin D receptor gene polymorphisms and severe chronic periodontitis in a Chinese population // J: Periodontol. 2009. Apr; 80(4): 603608.

260. Wang H.Y., Ebersole J.L., Smith D.J. Salivary IgA antibody in periodontal disease : a case-control study // Immunol. Infect. Dis. 1992. — № 2. -P. 87-96.

261. Wang L.I., Miller D.P., Sai Y., Liu G., Su L., Wain J.C., Lynch T.J., Christiani D.C. Manganese superoxide dismutase alanine-to-valine polymorphism at codon 16 and lung cancer risk // J. Natl Cancer Inst. 2001. - Dec. 5; 93(23): 1818-1821.

262. Wang X.L. et al. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nature Medicine. 1996; 2(1): 41-45.

263. Wells T.H., Power C.A., Lusti Narasimhan M. et al. // J. Leukoc Biol. 1996; 59 (1): 53-60.

264. Woelfel J. B., Souza Neto M. D. //Braz. Dent. J. 1991. - Vol. 2, № l.-P. 45-50.

265. Wohlfahrt J.C., Wu T., Hodges J.S., Hinrichs J.E., Michalowicz B.S. No association between selected candidate gene polymorphisms and severe chronic periodontitis // J. Periodontal. 2006. - Mar; 77(3): 426-36.

266. Wu X.L., Huangr P., Zhou X.D. Association of the progress of chronic periodontitis with interleukin-lB-511 genetic polymorphisms. Hua Xi Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 2006, Dec.; 24(6): 523-526.

267. Yamasaki K., Taga T., Hirata Y. // Science. 1988. - Vol. - 241. -P. 825.

268. Yi J.F., Li Y.M., Liu T., He W.T., Li X., Zhou W.C., Kang S.L., Zeng X.T., Zhang J.Q. Mn-SOD and CuZn-SOD polymorphisms and interactions with risk factors in gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2010, Oct. 7; 16(37): 4738-4746.

269. Zejnilovic J., Akev N., Yilmaz H., Isbir T. Association between manganese superoxide dismutase polymorphism and risk of lung cancer. Cancer Genet Cytogenet. -2009, Feb; 189(1): 1-4.

270. Zintzaras E., Rodopoulou P., Koukoulis G. N. BsmI, TaqI, Apal and Fokl polymorphisms in the vitamin D receptor (VDR) gene and the risk of osteoporosis: a meta-analysis. Dis Markers. -2006; 22(5-6): 317-326.

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.14) на тему:Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции

Автореферат диссертации по медицине на тему Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции

Оглавление диссертации Васильев, Олег Николаевич :: 2011 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Стоматология", Васильев, Олег Николаевич, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Генетические и иммунологические факторы риска развития деструктивных форм одонтогенной инфекции"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Васильев, Олег Николаевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций