Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Генетические и иммунологические аспекты задержки роста плода при недонашивании беременности
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.01
Оглавление диссертации Мачарашвили, Эка Темуровна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЗАДЕРЖКЕ РАЗВИТИЯ ПЛОДА И ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Значение проблемы задержки развития плода и преждевременных родов в современной перинатологии
1.2.Патогенез преждевременных родов и задержки развития плода
1.3.Иммунологическне аспекты нарушения развития плода и преждевременных родов
1.4.Интегрины и их роль репродукции
1.5.Апоптоз как концептуальное понятие
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Мачарашвили, Эка Темуровна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В истории клинического акушерства и научных изысканий в данной области медицины одной из главных задач на протяжении многих лет продолжают оставаться ЗРП и преждевременные роды.
В структуре патологии перинатального периода, заболеваемости и летальности новорожденных, в настоящее время наиболее распространенной патологией является задержка развития плода (ЗРП), недонашивание, а также их сочетание. Частота ЗРП в последние годы по данным многих авторов колеблется от 3 до 1822% у доношенных, от 18 до 24% - у недоношенных и имеет тенденцию к повышению (27,29).
Недонашивание беременности - одна из главных причин перинатальной смертности. Частота преждевременных родов остается стабильной в течение многих лет и составляет в РФ 6-12% и не имеет тенденции к снижению. Перинатальная смертность при преждевременных родах в 33 раза выше, чем при родах в срок (14,16,40,27).
Среди детей, умерших в перинатальном периоде, удельный вес недоношенных составляет примерно 50-60%. Это обусловлено незрелостью организма новорожденного, неполноценностью его адаптационных возможностей и качеством оказания неонатологической помощи (1,4,9). Недоношенность представляет серьезную социальную проблему в связи с большими трудовыми и экономическими затратами, связанными с выхаживанием этих детей, а также значительной долей их среди инвалидов детства и больных с хронической патологией.
Доклиническая диагностика недонашивания беременности не разработана, что во многом связано с отсутствием проявлений и четкой клинической симптоматики ретардации плода на ранних сроках беременности. Известно много факторов, которые участвуют в формировании ЗРП и недонашивании. Одни авторы отводят в череде данной патологии первостепенную роль экзогенным факторам: физическим, химическим, алиментарным, социальным. Другие - эндогенным: иммунологическим, гормональным, генетическим и др. Нам представляется актуальным изучение генетических и иммунологических факторов, как основополагающих, но наименее изученных. Известно, что геном каждого человека стабилен и в течение жизни не подвержен никаким изменениям. Ген GPIIIa контролирует синтез клеточных рецепторов — интегринов. Интегрины — большая группа рецепторов клеточной поверхности, которые определяют адгезию клеток к клеточному матриксу путем связывания его компонентовили к поверхности других клеток путем связывания с поверхносстными молекулами Ig-суперсемейства. Доказано влияние интегринов на материнское «распознавание» беременности, адгезию молекул и формирование «окна имплантации». Они обеспечивают полноценное развитие беременности самых ранних этапов, посредством тонкого взаимодействия между эмбрионом и материнским организмом, а также апоптоз, который увеличиваясь по мере прогрессирования беременности, играет роль в нормальном развитии и старении плаценты.
Развитие учения об апоптозе (программированной гибели клеток) (46,48) и накоплением данных иммунологических исследований, связанных с акушерской патологий, обусловливают большой научный и практический интерес для изучения взаимосвязи апоптоза с преждевременными родами, участие этого процесса в патофизиологических механизмах ЗРП и количественная оценка апоптоза, как показателя степени тяжести данного осложнения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Разработать методы прогнозирования исходов беременности и родов у женщин, отнесенных к группе риска развития ЗРП и недонашивания, на основании определения генетических маркеров (ген GPIIIa) и иммунологических характеристик.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Выявить роль гена GPIIIa в недонашивании, ЗРП и их сочетании.
2. Оценить иммунореактивность (по содержанию эмбриотропных аутоантител) женщин данных групп.
3. Дать количественную оценку плацентарного апоптоза и определить его значение в генезе данных осложнений беременности.
4. Обосновать прогностические и диагностические маркеры ЗРП при преждевременных и своевременных родах.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА
Выявлена взаимосвязь между аллелями PL-AI и PL-AII гена GP Ша и показателями сывороточного содержания аутоантител (аАт) по ЭЛИ-П-Тесту и развитием ЗРП и недонашивания. Показана прогностическая ценность данных методов в комплексной доклинической диагностике ЗРП и недонашивания.
Изучено состояние процессов апоптоза в тканях плаценты после родов при физиологически протекающей беременности, ЗРП и ПР, а также при их сочетании, на основании изучения экспрессии рецептора семейства фактора некроза опухоли - Fas-R (CD95) и количества аннексии-V-связывающих клеток, как клеточных маркеров процессов апоптоза.
Установлены нормы соотношения активаторов и ингибиторов апоптоза во время физиологической беременности. Изучены влияние активации и ингибиции апоптоза на формирование акушерской патологии. Выявлено увеличение количества клеток в апоптозе при ЗРП, ПР в сочетании с ЗРП по сравнению с физиологическими родами.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
Исследование показало диагностическую и практическую ценность использования метода ЭЛИ-П-Теста, определения маркеров апоптоза и аллельной принадлежности гена GPIIIa в формировании групп риска по ЗРП и ПР. Определены оптимальные сроки проведения анализа сывороточного содержания аутоантител к ОБМ, белкам S100, АСВР14/18, МР65, как метода прогнозирования ЗРП и недонашивания.
Определена возможность прогнозирования данных осложнений и соответствующая профилактика.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:
1. Развитие ЗРД ПР и сочетание данных осложнении коррелирует с показателями сывороточной иммунореактивности, определяемыми методом ЭЛИ-П-Тест. У беременных с развившейся впоследствии ЗРП на ранних сроках гестации наблюдается понижение иммунореактивности (гипореактивность); у беременных с ПР в сочетании с ЗРП отмечается гиперреактивность по ЭЛИ-П-Тесту.
2. При выявлении аллеля PL-AII у матери и у ребенка и гипореактивности по ЭЛИ-П-Тесту наблюдается ЗРП. При гиперреактивности и наличии аллеля PL-AI у матери и у ребенка возможны ПР. Если ЗРП развивается при гиперреактивности и гомозиготности по аллелю PL-AI, то это -фактор риска недонашивания.
3. Число апоптических клеток в плацентах беременных может служить показателем степени тяжести акушерских осложнений, таких как ЗРП, ПР и ЗРП при недонашивании, подтверждая участие апоптоза в патогенезе данных осложнений беременности.
Заключение диссертационного исследования на тему "Генетические и иммунологические аспекты задержки роста плода при недонашивании беременности"
ВЫВОДЫ.
1. Носительство аллеля PL-AII является фактором риска ЗРП. Если ЗРП развивается у носительниц аллеля PL-AI, то они формируют группу риска по недонашиванию маловесных плодов.
2. Совпадение генотипа плода с генотипом матери по аллелю PL-AI при гипореактивных показателях ЭЛИ-П-Теста может быть предвестником преждевременного прерывания беременности. Гипореактивность и наличие аллеля PL-АП у матери и у ребенка приводит к ЗРП. При гиперреактивных показателях ЭЛИ-П-Теста и наличии аллеля PL-AI у матери и ребенка в 73% случаях произошли ПР в сочетании с ЗРП. При нормореактивности и наличии аллеля PL-AI у матери и у ребенка ни ПР, ни ЗРП не развивантся.
3. Количество клеток CD95 — рецептора семейства фактора некроза опухоли и количество аннексии-V связывающих клеток как маркеров процессов апоптоза увеличивается при ЗРП в 1,4 раза, при ПР — в 1,7 раз, при ЗРП в сочетании с недонашиванием — почти в 2 раза. Возможно, генетически детермированная предрасположенность к формированию ПР и ЗРП опосредуется и через систему апоптоза.
4. Для прогнозирования развития ЗРП и недонашивания метод ЭЛИ-П-Тест и определение аллельной принадлежности гена GPIIIa матери и ребенка могут быть использованы как изолированно, так и сочетанно.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Предгравидарная подготовка у пациенток групп риска по развитию ЗРП и ПР должна включать в себя исследование иммунореактивности по содержанию ЭаАТ методом ЭЛИ-П-Теста и определение аллельной принадлежности по гену GPIIIa.
2. Всем носителям аллеля PL-АП с гипореактивностью по показателям ЭЛИ-П-Теста на ранних сроках гестации рекомендуется комплексная терапия, направленная на профилактику ЗРП.
3. Всем пациенткам, имевшим в анамнезе ПР и ЗРП, целесообразно определение характера реакции процессов апоптоза с последующим назначением ингибиторов апоптоза - фолиевой кислоты, микродоз аспирина, витамина Е.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Мачарашвили, Эка Темуровна
1. Абрамченко Е.В. Фармакотерапия преждевременных родов. М.: Издательство «Интел Тек», 2003. 446 с.
2. Ананьева В.В. Роль биологически активных продуктов плацентарного происхождения в механизмах родовой деятельности: Автореф. дис. канд. мед. наук. СПб., 2000. С. 21.
3. Айламазян Э.К. Антенатальная диагностика и коррекция нарушений развития плода//Рос. мед. вести. 1998, вып. 3, № 2. — С. 75-77.
4. Антипенская Л. В. Об иммуномодулирующем действии гемотрансфузии при невынашивании беременноста/ТИммунология. 1988.№5.-С. 61-65.
5. Бочков В.Н., Сорокин Е.В., Вызова Т.В., Мазуров А.В., Литтл П., Бобик А., Ткачук В.А. Участвуют ли гликопротеины ЫЬЯПа в активации тромбоцитов человека липопротеидами низкой плотности?//Биохимия, 1995, Том 60, № 8. С. 1187-1193.
6. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Провоспалительные цитокины как маркены внутриамниальной инфекции//Акушерство и гинекология, 1999, № 4. С. 32-35.
7. Белушкина Н.Н., Хасан Хамад Али., Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза//Вопросы биол. мед. и фарм. Химии. 1998. № 4. С. 15-23.
8. Боровская Т.Ф., Ганьчева Е.А., Козлов В.К. Особенности иммунных взаимоотношений в системе мать-плацента-новорожденный приугрозе прерывания беременности и ОГ- гестозе//Иммунология.-1998. №4.-С. 47-48.
9. Ю.Вьяскова М.Г., Сорокина З.Х. Показатели физического развития маловесных новорожденных 22-28 недель гестации//Вестник АМН. — 1990.-№5.-С. 36-40.
10. Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А. Цитокины в системе мать-плод при синдроме задержки развития плода//Акушерство и гинекология, 1999, № 5. — С. 15-17.
11. Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е. и соавт. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом//Акушерство и гинекология 1998, № 3. — С. 13-15.
12. Вабишевич Н.К., Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Замалеева Р.С. К вопросу о переносе особенностей иммунного статуса матери ее потомству (иммунологический импринтинг).//Медицинская консультация.-1998. № 2. С. 14-16.
13. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Введение в перинатальную медицину. М.: Медицина, 1978. - 269 с.
14. Годжаева А.О. Профилактика и лечение задержки развития плода у беременных с региональной экстрагенитальной патологией: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Л., 1990. — 25 с.
15. Дворянский С. А., Арасланова С.Н. Преждевременные роды (пролонгирование недоношенной беременности, осложненнойпреждевременным нзлитием вод). М.: Медицинская книга, Н.Новгород: - НГМА, 2002. - 93 с.
16. Демидов Б.С. Допплерометрическая диагностика и прогнозирование плацентарной недостаточности во втором и третьем триместрах беременности: Дис—канд. мед. наук. М., 2000. - С. 20.
17. Демидов В.Н., Розенфельд Б.Е. Гипотрофия плода и возможности ее ультразвуковой диагностики (обзор литературы)//Пробл. репродукции, 1998, вып. 4, № 4. С. 11-18.
18. Евсюкова И.И. Роль инфекционного фактора в развитии перинатальной патологии плода и новорожденного//Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1997. № 4. С. 25-27.
19. Искрицкий А.М., Сорокина С.Э. О морфологических изменениях в плацентарной ткани у женщин, благополучно закончивших беременность и роды/Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сб. науч. тр. Минск, 1998. — С. 59-61.
20. Искрицкий A.M., Сорокина С.Э. Частота хронической плацентарной недостаточности у беременных женщин родивших детей без асфиксии//Мед. новости, 1998, № 3. — С. 51.
21. Клебан В.И., Григоренко П.П., Рудык Н.И. и др. Состояние новорожденных детей, рожденных от матерей с ожирением/Гестозы беременных. — Хмельницкий, 1981. — С. 76-77.
22. Коротько Т.Г., Шехтман М.М. Состояние . фетоплацентарного комплекса у беременных, страдающих хроническим пиелонефритом / Актуальные проблемы перинатологии. — М.: Медицина, 1983. — С. 499.
23. Коротких И.Н., Савельева Н.В., Садова Л.И., Наумов Н.В. Новое в лечении фетоплацентарной недостаточности у беременных группы высокого риска/Актуальные вопросы неотложной медицины: Материалы конф. Ч. 2. Липецк, 1999.-е. 107.
24. Кулаков В.И., Мурашко JI.E. Преждевременные роды. М.: Медицина, 2002. - С. 176.
25. Кулаков В.И., Мурашко JI.E., Бурлев В.А. Клинико-биохимические аспекты патогенеза гестозов Акушерство и гинекологии 1995 5, С. 3-4.
26. Кулаков В.И., Червакова Т.В., Сидельникова В.М., Романова Е.А. Состояние проблемы невынашивания беременности/ТВестник АМН СССР. 1990. № 5. С. 3-5.
27. Ламли Дж. Прогнозирование преждевременных родов// Недоношенность. М.: Медицина, 1991. - С. 61-75.
28. Ламли Дж. Профилактика преждевременных родов// Недоношенность. -М.: Медицина, 1981. С. 75-105.
29. Лиу Д.Т.Й., Фейруэзер Д.В.И. Ведение преждевременных родов// Преждевременные роды. М.: Медицина, 1984. - С. 214-238.
30. Мамедалиева Н.М., Елизарова И.П., Разумовская И.Н., Казьмин A.M. Привычное невынашивание как фактор высокого риска формирования перинатальной патологии и нарушения психомоторного развития детей//Вестник АМН. 1990. № 5. — С. 3133.
31. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абаджиди М.А. Апоптоз: начало будущего//Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. № 2. — С. 88-93
32. Михайлов А.В. Патогенез и принципы профилактики патологии развития плода при угрожающих преждевременных родах: Автореф.дисд-ра мед. наук. -М.,. 1999. С. 43.
33. Милованов А.П. Патология системы «мать-плацента-плод»: Руководство для врачей. — М.: Медицина, 1999. — 447 с.
34. Мисник В.В. Генетические и иммунологические причины привычного невынашивания беременности: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004. 23 с.
35. Мурашко JI.E., Федоров Н.А. Лечение угрожающих преждевременных родов//Вестник АМН. 1990. № 5. С. 26-29.
36. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель//СПб. Наука. — 1997.276 с.
37. Павлова О.В. Задержка внутриутробного развития: Особенности стуктурно-функциональной организации клеточных мембран. Пути коррекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Красноярск, 1997. — С. 20.
38. Пасман Н.М., Серов В.Н. и соавт. Иммунологические критерии прогнозирования развития гестоза у беременных из группы высокого риска в процессе динамического наблюдения и профилактического лечения//Вестн. Акушера-гинеколога, 1996. № 1. — С. 13-16.
39. Радзинский В.Е., Смалько П.Я. Биохимия плацентарной недостаточности. М.: Медицина, 2001. — С. 8-18.
40. Сидорова И.С., Макаров И.О. Изменения маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока при нормальном и осложненном течении родов у женщин с различной степенью тяжести гестоза// Ультразвуковая диагностика, 1998, № 1. — С. 83-89.
41. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности/ДДикл клинических лекций. М. 2000. С. 11-23.
42. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство. Руководство для врачкй. М.: Медицина. 1989.
43. Сохова З.М. Регуляция апоптоза в хорионе в ранние сроки беременности: автореф. дис. .канд. мед. наук. — Москва., 2004. -С. 25.
44. Сухих Г.Т., Дементьева М.М., Серов В.Н. и соавт. Апоптоз в гормонально зависимых-тканях репродуктивной системы// Акушерство и гинекология, 1999. № 5. С. 12-14.
45. Тараховский M.JI. Патофизиологические подходы к фармакотерапии гипоксических состояний плода и новорожденного//Физиол. журн. 1982, №5.-С. 530-535.
46. Утещев Д.Б., Сергеев А.В., Утещев Б.С. Апоптоз фармакологические аспекты// Эксперимент, клин, фармакология. 1998, № 4. С. 57-65.
47. Федорова М.Б., Калашникова Е.П. Плацента и ее роль при беременности. М.: Медицина, 1986. - 256 с.
48. Фоменко Б.А. Влияние условий внутриутробного развития на формирование перинатальной патологии ЦНС у недоношенных детей: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — СПб., 1995. — С. 19.
49. Фролова О.Г., Ильичева И.А. Информация «О стандарте нормальных родов» // Акушерство и гинекология. 2000. № 3. — С. 62-64.
50. Ходжаева З.С. Морфофункциональное состоянме фетоплацентпрной системы при синдроме задержки роста плода. Автореф. .дис. канд. мед. наук.М.: 1985. 18 С.
51. Хазанов А.И. Недоношенные дети. М.: Медицина. 1987. — С. 12-15.
52. Хогуд С. Дефицит сурфактанта у недоношенных детей// Недоношенность: Пер. с англ. / Под ред. В.Х.Виктора, Э.К.Вуда. М.: Медицина. 1991. С. 225-259.
53. Хотайт ГЛ., Галина Т.В., Радзинский В.Е. Носительство аллеля PL-AII гена GPIIIa и его связь с задержкой роста плода и гестозом // Вестник РУДН, сер. «Медицина», 2001, № 1, с. 27-30.
54. Цирельников Н.И., Амирова Т.Д., Ивакина Л.Д. Морфологические особенности плаценты при невынашивании беременности/ Актуальные проблемы перинатологии. — М.: Медицина, 1983. С. 290.
55. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме//Иммунология 1998. Лекция.
56. Якимова А.В. Ранняя задержка внутриутробного развития плода: Дисс. канд. мед. наук. — Новосибирск. 1998.63 .Allen T.D. Perspe ctives on Mammalian Death//Ed. C. S. Potten.- Oxford. -1989.-P. 1756-1762.
57. Atwood C.S., Ikeda M., Vonderhaar B. Involution of mause mammary glands in whole organ culture: a model for studying programmed cell death//Biochem.Biophys.Res.Communs. -1995. -Vol.207.-N2. -P. 860867.
58. Bellgrau D., Gold D., Selawry H. et aL A role for CD95 ligand in preventing graft rejection//Nature. 1995. 377. P. 630-632.
59. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction // Proc Soc Exp Biol Med. 2000. Vol. 223 № 4 P. 331-343.
60. Columbano A., Ledda-Columbano GJvI., Coni P. Apoptosis: the physiologic pathway of cell death // Lab. Invest. 1985. —VOL. 52. — P. 670-674.t
61. Chan C.C. at al. Apoptosis in human placenta.//Am J Obstet Gynecol. 1998. V. 179.-P. 1377-1378.
62. Darribeere Т., Skalski M., Cousin H.I., Montmory C. Integrins: regulators of embriogenesis//Biol Cell. 2000. Vol. 92. № l.-P. 5-25.
63. De Arcangelis A., Georges-Labouesse E. Integrin and ECM functions: roles in vertebrate development.//Trends. Genet., 2000. Vol.l. № 6 P. 389-395.
64. Duc-Goiran P.,Mignot T.M., Bourgeois C., Ferre F. Embrio-maternal interactions at the implantation: a delicate equilibrium. //European Jour, of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology. 1999. Vol. 83, № 1. -P.85-100.
65. Ern S.E., Kinzler K.W., Bruskin A. Identification of p~53 as a sequencespecific DNA-binding protein //Science/ 1991. Vol. 252. — P. 1708-1711.
66. Flemming W. Uber die Bilding von Richtungsfiguren in Saugethierein Untergand Graaf scher Follikei//Arch.Anat.EntwGesch. 1995. P. 221224.
67. Glucksmann A. Cell death in normal vertebrate ontogeny//Biol. Rev. 1995. Vol. 26. -P. 59-62.
68. Green D.R., Bissonnette R.P., Cotter T.G. Apoptosis in the immune system // Principl.Pract.Oncol. 1994. Vol.8. №1. P. 1-14
69. Gruber J., Franceschi C. Cell proliferation, cell death and aging//Aging Milano 1989. V.l. № 1. -P. 3-15.
70. Humphries M.J. Integrin Structure.//Biochem. Soc. Trans. 2000, Vol. 1, №28(4), P. 311-339.
71. Horn L.C., Rosenkranz M., Bilek K. Zur immunologischen Situation an der Plasenta und zu ihrer Bedeutung fur Storungen in der Fruh Schwangerschaft// Zbl. Allg. Pathol. Und pathol. Anat 1990. Bd.136.4. -P. 295-303.
72. Kerr J.F.R. Schrinkage necrosis // J. Patol. 1971. Vol. 105. P. 13.
73. Kerr J.F.R., Wyllie A.N., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics. Brit.J.Cancer. 1972. V. 26. P. 239-257.
74. Kishimoto T. al. IL-6 and its receptor a paradigm for cytokines // Science. 1992. Vol-P. 593-597.
75. Korsmeyer S.J., Shutter J., Veis D. Bcl-2 / Bax: A rheostat that regulates an antioxidant pathway and cell death //Sexnin. Cancer Biol. 1993. V.4. — P. 327-332.
76. Kokawa К et al. Apoptosis in human chorionic villi and deciduas during normal embryonic development and spontaneous abortion in the first trimester. Placenta. 1998. Vol. 19. P. 21-26.
77. KlebanoffM. A., Mednick B. R., Schulsinger C. et al. Preterm and small -for gestational - age birth across generation // Am. J. Obstet. Gynecol. -1997. - V. 176. - № 3. - P. 521 - 526
78. Ley D., Tideman E., Laurin J. et al. Abnormal fetal aortic velocity waveform and intellectual functions at 7 year of age //Ultrasound ObstetGynecol. 1996. Vol. 8. № 3. P. 160-165.
79. Lubchenco L.O., Butterfield L.J., Delaney-Black V. et al. Outcome of very low - birth infants: Does antepartum versus neonatal referral have a better impact on mortality or long-term outcome?//Am. J. Obstet. Gynecol. 1989. V. 160. - P. 530 -545.
80. Montes M.J. et al. Constitutive secretion of IL-6 by human decudual stromal cells in culture. Regulatory effect of progesterone // Am J Reprod Immunol. 1995. Vol. 34. P. 188-194.
81. Nakabayashi M. at al. Elevated IL-6 in midtrimester amniotic fluid is involved with the onset of preeclampsia//Am J Reprod Immunol. 1998. Vol. 39.-P. 329-334.
82. Papoff G., Hausler P., Eramo A. et al. Identification and characterization of a ligand-independent oligomerization domain in the extracellularregion of the CD95 death receptor// J. Biol. Chem. 1999. 274. N53. P. 38241-38250.
83. Po!etaev A.B. Autoantibodies as an universal modulators of biological functions/ZBiomolecular medicine 2000.-Proc.l.-Int. Workshop, Moscow.-l 993.-p.42-48.
84. Smith S.C., Baker P.N., Symonds E.M. Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction/Mm J Obstet Gynecjl. 1997. Vol. 177. P. 1395-1401.
85. Tenniswood M., Michna H. Apoptosis in hormone-dependent cancers // Springer-Verlag Berlin Heidelberg. 1995. P. 83-103.
86. Teodorescu-Exarcu I., Rotary M. Immunologic alterations in the thirdtrimester of pregnancy / Rev. morphol embriol et physiol. 1987. Vol.24. N3.-P. 161-177.
87. Wyllie A.H., Kerr J.F.R., Currie A.R. Cell death: the significance of apoptosis // Intern. Rev. Cytol. 1980. Vol. 68. P. 251.
88. Willie A.H., Kerr J.F.R., Currie A.R. Cell death in ormal neonatal rat adrenal cortex// J. Patol. 1993. Vol. 111. -P.255.
89. Willie A.H. Apoptosis // Brit. J. Cancer. 1993. Vol.67. P. 205-208.
90. Zhou Y., Damsky C.H., Chiu К., Roberts J.M., Fisher S J. Preeclampsia is associated with abnormal expression of adhesion molecules by invasive cytotrophoblasts //J. Clin. Invest. 1993. Vol. 91. P. 950-960.
91. Weinrich M., Waxman S.G. Autoimmune diseases of the nervous system.//Triangle.1984.V.23. P. 85-95.
92. DiFederico E, Genbanchev O, Fisher S.J. Preeclampsia is associated with widespread apoptosis of placental cytotrophoblasts within the uterine wall//Am J Pathol 1999. V. 155. P. 293-301.
93. Huppertz B, Frank H.G. at al. Villous cytotrophoblast regulation of the sincytial apoptotic cascade in the human placenta/ZHistochem Cell Biol 1998. V.110.-P. 495-508.
94. Shaw G.M., Schulman J., Frisch J.D., Cummins S.K., Harris J.A. Congenital malformations and birthweight in areas with potential environment contamihations//Arch. Environmenfal Health. 1992. V. 47. -P. 148-154.
95. Heino J. The collagen receptor integrins have distinct ligand recognition and signaling functions//Matrix BioL, 2000, V. 1,№ 19 (4), P. 319-323.