Гендерные особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у пациентов с метаболическим синдромом

Панферова, Елена Константиновна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Гендерные особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у пациентов с метаболическим синдромом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Панферова, Елена Константиновна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Гендерные особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у пациентов с метаболическим синдромом

На правах рукописи

Панферова Елена Константиновна

ГЕНДЕРНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

14.01.05 - Кардиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

12 0 ЯН3 2911

Москва-2011

004619628

Работа выполнена в ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М.Сеченова Минздравсоцразвития России

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Подзолков Валерий Иванович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Сизова Жанна Михайловна

доктор медицинских наук, профессор Кисляк Оксана Андреевна

Ведущее учреждение:

Федеральное государственное учреждение «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится 2011 года в часов на заседании

диссертационного совета Д.208.040.05 при ГОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, строение 2.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной медицинской библиотеке Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова по адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д.49

Автореферат разослан <&>) 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Волчкова Елена Васильевна

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Распространенность метаболического синдрома (МС) среди взрослого населения в России составляет 18-22% [Мамедов М.Н. и соавт., 2004]. По данным American Heart Association 76 миллионов жителей США в 2007г страдали МС с одинаковой частотой среди мужчин и женщин - 34,5% [АНА, 2009]. Избыточный вес и формирование МС являются независимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у лиц обоих полов с большей выраженностью у женщин [Grandy S.M. и соавт., 2007, Guilherme А. и соавт., 2008].

Известны тендерные и возрастные особенности распространенности МС. В возрастной группе от 20 до 49 лет он чаще наблюдается у мужчин, в 50-69 лет практически одинаково часто встречается и у мужчин, и у женщин, старше 70 лет -преобладает у женщин [АНА, 2009]. У представителей обоих полов факторам, инициирующим эти изменения, является нарушение гормонального статуса, запускающего патологический каскад механизмов, которые ведут к формированию менопаузального МС у женщин [Spencer С.Р. и соавт., 1997] и приобретенного частичного андроген-дефицитного состояния у мужчин [Австрийское общество урологов, 1994].

Широко обсуждается вопрос тендерных особенностей нейрогуморального статуса при МС. Общепризнанной является гипотеза о гиперактивации симпатической нервной системы (СНС) при МС [Alvarez G.E. и соавт. 2002, Morse S.A. и соавт., 2005], являющейся важным патогенетическим фактором как развития, так и усугубления проявлений инсулинорезистентности. Если гуморальные изменения при этих состояниях, согласно ряду исследований, имеют тендерные особенности [Маслова Н.П. и соавт., 2000, Чазова И.Е., Мычка В.Б., 2004, Родионова Ю.Н., 2010], то состояние вегетативного статуса при артериальной гипертензии (АГ) является предметом дискуссии [Рябыкина Г.В.и соавт., 2001]. Одним из наиболее доступных маркеров активности вегетативной нервной системы (ВНС) является вариабельность ритма сердца (ВРС), которая служит индикатором адаптационных возможностей организма [Баевский Р.М., 1997, Вейн А.М., 1998]. ВРС меняется в зависимости от возраста, пола и наличия тех или иных заболеваний

[Бабунц И.В. и соавт., 2002]. Согласно данным ряда авторов, снижение ВРС отмечается у пациентов, страдающих ССЗ [Баевский P.M., 1997, Virtanen R„ 2003], причем некоторые показатели ВРС рассматриваются в качестве фактора неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза [Diaz А. и соавт., 2005, Jansky I. и соавт., 2004]. Имеются работы, посвященные изучению вегетативной дисфункции при ожирении [Grassi G. и соавт. 2001, Esler М. и соавт. 2001], практически отсутствуют данные об особенностях ВРС у мужчин и женщин в возрастной группе от 40 до 60 лет, когда происходит возрастная перестройка регуляторных систем. Дискуссионными остаются вопросы взаимосвязи состояния ВНС и активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у мужчин и женщин. Недостаточно изучены половые особенности гормональных изменений и их влияние на вегетативный статус.

Цель исследования: изучить тендерные особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у пациентов с метаболическим синдромом. Задачи исследования:

1. Исследовать вариабельность ритма сердца у мужчин в возрасте 40-60 лет с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом.

2. Исследовать вариабельность ритма сердца у женщин в период пери- и постменопаузы (возраст 40-60 лет) с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом.

3. Оценить особенности вегетативного статуса с помощью «Вопросника для выявления признаков вегетативных изменений» (А.М.Вейн, 1998г) у мужчин в возрасте 40-60 лет с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом.

4. Оценить особенности вегетативного статуса с помощью «Вопросника для выявления признаков вегетативных изменений» (А.М.Вейн, 1998г) у женщин в период пери- и постменопаузы с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом.

5. Изучить взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с активностью ренина плазмы, уровнями альдостерона, лептина и половых гормонов у мужчин и

женщин с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом в возрасте 40-60 лет.

6. Сопоставить тендерные различия вегетативного и гормонального статуса у мужчин и женщин с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом в возрасте 40-60 лет.

Научная новизна. В работе впервые проведена оценка и сопоставление тендерных особенностей вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у здоровых лиц, а также у пациентов с наличием АГ и метаболическим синдромом в возрасте 40-60 лет. Впервые исследовано значение и роль мощности волн сверхнизкой частоты (VLF), отражающих нейрогуморальный статус, у пациентов с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом в возрасте 40-60 лет. Впервые выполнена оценка взаимосвязи уровня половых гормонов, лептина, компонентов РААС и показателей вариабельности ритма сердца у мужчин и женщин с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом в возрасте 40-60 лет. Практическая значимость.

1. У мужчин независимо от наличия или отсутствия АГ и метаболического синдрома и у женщин с метаболическим синдромом информативным методом для комплексной оценки нарушений вегетативной нервной системы с определением тактики их коррекции является анализ вариабельности ритма сердца и анкетирование с использованием «Вопросника для выявления признаков вегетативных нарушений» (A.M. Вейн, 1998г).

2. Методом выбора для выявления нарушений вегетативной нервной системы у женщин без метаболического синдрома является исследование вариабельности ритма сердца.

Положения, выносимые на защиту.

1. У мужчин в возрасте 40-60 лет независимо от наличия или отсутствия АГ и МС по данным вариабельности ритма сердца активность симпатической нервной системы выше, чем у женщин, имеющих более выраженные вагусные влияния на сердце.

2. У женщин независимо от наличия или отсутствия АГ и МС спектральный показатель %VLF, свидетельствующий о нейрогуморальной и метаболической активации, достоверно выше по сравнению с мужчинами, при этом доля мощности VLF в спектре достоверно выше у женщин с АГ и с МС.

3. Параметры вариабельности ритма сердца имеют достоверные корреляционные связи с уровнем половых гормонов, лептина и компонентами РААС без тендерных различий.

4. У женщин в пери- и постменопаузе независимо от наличия или отсутствия АГ и МС явления вегетативной дистонии более выражены по сравнению с мужчинами сопоставимого возраста.

Внедрение результатов исследования:

Результаты настоящего исследования используются при обследовании больных эссенциальной АГ и пациентов с АГ в сочетании с МС в ГКБ №61. Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ. Апробация работы

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры факультетской терапии №2 лечебного факультета и кафедры факультетской терапии №1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (протокол №1 от 31.08.201 Ог). Материалы диссертации представлены на V конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 19-22 мая, 2008 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 7-9 октября, 2008г.), 19,h European Meeting on Hypertension (Milan, June 12-16, 2009), 20th European Meeting on Hypertension (Oslo, June 18-21,2010). Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 161 листе машинописного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя литературы, включающего 83 отечественных и 207 зарубежных

источников, приложения. Диссертация иллюстрирована 41 таблицей и 27 рисунками.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование было включено 140 пациентов, у которых до участия в исследовании было получено добровольное информированное согласие. Основную группу составили 115 больных с АГ, которые в зависимости от наличия или отсутствия МС были разделены на две группы: пациенты с АГ и пациенты с МС. Группу контроля составили 25 пациентов без АГ с нормальным индексом массы тела (ИМТ). Каждая из этих групп была разделена на подгруппы по половому признаку: группу 1А составили мужчины без АГ (N=12), группу 1Б - женщины без АГ (N=13), группу ПА - мужчины с АГ (N=20), группу НБ - женщины с АГ (N=20), группу ША - мужчины с МС (N=30), ШБ - женщины с МС (N=45).

Контрольную группу составили пациенты 40-60 лет без АГ с нормальным ИМТ, находившиеся на стационарном лечении по поводу обострения хронического гастрита, дискинезии желчевыводящих путей, синдрома раздраженной толстой кишки, остеохондроза грудного отдела позвоночника с корешковым синдромом. Обследование пациентов данной группы проводилось в период ремиссии.

Критериями включения в основную группу служили возраст больных 40-60 лет, наличие эссенциальной АГ, АГ в рамках МС, отсутствие систематической антигипертензивной терапии на протяжении 3 месяцев. Диагноз АГ был установлен согласно рекомендациям ЕБН-ЕБС (2007г), МС - критериям ЮР (2005г).

Критериями исключения из исследования были симптоматические АГ, клинические проявления ишемической болезни сердца, атеросклероза сосудов головного мозга или периферических артерий, хроническая сердечная недостаточность, клинико-лабораторные проявления хронических заболеваний печени и почек, бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарный диабет, наличие острых воспалительных заболеваний любой локализации, злокачественные новообразования (в течение последних 5 лет), заболевания центральной нервной системы, требующих проведения медикаментозной терапии, препараты,

оказывающие влияние на вегетативную нервную систему и частоту сердечных сокращений (ЧСС) (бета-адреноблокаторы, антагонисты кальциевых каналов, агонисты 11-имидазолиновых рецепторов, агонисты центральных альфа2-адренорецепторов, симпатолитики).

Клиническая характеристика обследованных групп представлена в таблицах 1,2.

Группы мужчин были сопоставимы по основным демографическим, эпидемиологическим и клиническим данным (табл.1). Статистически значимых различий по степени АГ и продолжительности АГ в группах ПА и ША обнаружено не было. Различия антропометрических данных у обследованных мужчин обусловлены критериями включения, в соответствии с которыми в ША группу

вошли пациенты с абдоминальным ожирением. Таблица 1 - Клиническая характеристика обследованных мужчин

Показатель Группа1А (N=¡2) Группа ПА (N=20) Группа ША (N=30)

Возраст, лет 51,3±6,8 52,5±6,5 50,9±7,2

Курение, п (%) 6(50) 7(35) 14(47)

САД, мм.рт.ст. 123,0±5,5 171,5±25,0 * 180,5±20,5 *

ДАД, мм.рт.ст. 74,4±8,0 95,5±12,0 * 105,0±17,4 *

Степень АГ 1/2/3, % - 5,0/10,0/85,0 7,0/13,0/80,0

Продолжительность АГ, лет - 9,4±7,1 8,3±7,1

ИМТ, кг/м2 24,2±1,0 24,0±1,3 35,4±6,0 *#

ОТ, см 90,2±3,7 91,6±2,2 111,ОШД*#

ОТ/ОБ 0,90±0,06 0,94±0,05 1,06±0,07 Ч

Степень ожирения: 1/11/Ш, % - - 63/27/10

Продолжительность ожирения, лет - - 13,8±5,2

*-р<0,05- по сравнению с группой 1А;

#- р<0,05- по сравнению с группой ПА.

Обследованные группы женщин были также сопоставимы по возрасту и распространенности табакокурения (табл.2). Группы ПБ и ШБ не отличались по уровню САД, ДАД, степени АГ и продолжительности АГ. Достоверные различия количества женщин, находящихся в пери- и постменопаузе, отсутствовали.

Таблица 2 - Клиническая характеристика обследованных женщин

Показатель Группа 1Б (N=13) Группа ПБ (N=20) Группа ШБ (N=45)

Возраст, лет 52,6±6,1 54,3±5,5 53,9±5,2

Курение, п (%) 3(23) 5(25) 10(22)

САД, мм.рт.ст. 115,5±8,0 169,0±25,2 * 175±21,0 *

ДАД, мм.рт.ст. 72,4±5,5 96,Q±12,4* 102,4±10,5 *

Степень АГ 1/2/3, % - 5,0/10,0/85,0 4,0/11,0/85,0

Продолжительность АГ, лет - 9,2±7,8 10,0±8,2

Пери- / постменопауза, п (%) 6(46)/8(54) 8(40)/12(60) 19(42)/26(58)

Продолжительность постменопаузы, лет 1,7±2,6 5,0±4,5 * 6,2±6,1 *

ИМТ, кг/м2 23,2±1,5 23,9±1,2 36,1±5,9 *#

ОТ, см 77,3±3,2 77,9±2,0 100,9±14,7 *#

ОТ/ОБ 0,81±0,03 0,82±0,02 0,94±0,07 *#

Степень ожирения: I/II/III, % - - 71/20/9

Продолжительность ожирения, лет - - 12,2±6,4

*-р<0,05- по сравнению с группой 1Б;

#- р<0,05- по сравненню с группой НБ.

Лабораторные исследования включали изучение липидного спектра, параметров углеводного обмена, гормональное исследование с определением уровней эстрадиола, тестостерона, дигидроэпиандростерона сульфат (ДГЭАС), лептина, альдостерона, активности ренина плазмы (АРП) в сыворотке крови с помощью радиоиммунного анализа.

Всем пациентам для оценки вегетативного статуса проводилось мониторирование электрокардиограммы в течение 24ч по Холтеру с проведением проб (активной ортоклиностатической и с глубоким управляемым дыханием) с дальнейшим анализом ВРС при использовании цифрового регистратора CardioMem СМ 3000, программного пакета CardioDay версия 1,8 фирмы «Getemed» (Германия). В соответствии с рекомендациями Европейского кардиологического и СевероАмериканского общества стимуляции и электрофизиологии [1996г] оценивались временные показатели - SDNN (мс), SDANN (мс), SDNN index (мс), pNN50%, RMSSD (мс), спектральные показатели - TP (total power, мс2), LF (low frequency), n.u., HF (high frequency) n.u., LF/HF (коэффициент вагосимпатического баланса).

Оценка состояния ВНС также проводилась с помощью «Вопросника для выявления признаков вегетативных изменений» [А.М.Вейн, 1998г].

Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета компьютерных программ SPSS 11,0. Результаты представлены в виде средней арифметической и ее среднеквадратичного отклонения (М±о), в случае распределения отличного от нормального - медианы с указанием 25 и 75 процентилей (Ме(25;75%о)), а также в виде % от анализируемой группы. Сравнение групп проводилось с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Для множественных межгрупповых сравнений применялся критерий Крускала-Уоллеса. С целью определения независимости влияния одного фактора из множества других проводился многофакторный регрессионный анализ. Достоверность различий между качественными показателями оценивалась с помощью критерия у2. Для выявления взаимосвязей рассчитывался коэффициент корреляции Пирсона (г), и при отличном от нормального распределения или для оценки качественных признаков - коэффициент ранговой корреляции Спирмена (rs). Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Тендерные особенности вегетативного статуса у пациентов без АГ

Пациенты IA и 1Б групп были сопоставимы по возрасту, основным антропометрическим показателям. Однако у мужчин IA группы достоверно чаще, чем у женщин 1Б группы выявлялось табакокурение (50% и 23,1%, соответственно).

Статистически значимые различия гормонального профиля проявлялись в виде более высокой концентрации лептина в 1Б группе по сравнению с IA группой (табл.3).

Таблица 3 - Сравнение гормонального спектра у обследованных мужчин и женщин без АГ

Показатель Группа IA (N=12) Группа 1Б (N=13) Р

ЭСТРАДИОЛ, пг/мл 48,3±18,3 57,8±43,1 0,96

ТЕСТОСТЕРОН, нг/мл 6,0±2,4 0,3±0,09 0,01

ДГЭАС, мкг/мл 3,0±0,9 ],75±0,65 0,03

АЛЬДОСТЕРОН, пг/мл 69,3±54,9 56,9±48,2 0,82

АРП, нг/мл/час 1,2±0,6 1,3±1,0 0,98

ЛЕПТИН, нг/мл 4,1±4,2 13,1±10,7 0,02

Временной анализ ВРС выявил достоверно более высокие показатели ЗОНЫ,

и ЯМЗБО в 1Б группе по сравнению с 1А группой. ЧСС у мужчин

без АГ была достоверно выше, чем у женщин без АГ (р=0,03). Данные изменения свидетельствуют о более высокой ВРС у женщин (табл.4).

Таблица 4 - Временные показатели ВРС у обследованных мужчин и женщин без АГ

Показатель Группа! А (N=12) Группа 1Б (N=13) Р

ЧСС, уд/мин 72,8±6,6 64,1± 11,9 0,03

БОШ, мс 137(104; 159) 155(144,5;177) 0,03

ББАШ, мс 115(93; 148.3) 135(127;160) 0,03

БЭШ Ыех 35(24,3 ;37,5) 4б(28;53) 0,01

рШ50, % 7,5(4,8;8) 10(6; 14,5) 0,23

1Ш880, мс 34(23,5;45) 42(33,5;72,5) 0,02

В результате спектрального анализа ВРС как в дневное, так и в ночное время обнаружены более высокие ТР и НРп.и. в 1Б группе по сравнению с 1А. ЬРп.и., наоборот, была выше в 1А группе (табл.5). %Ш и %УЬР преобладали у женщин, а - у мужчин, однако тендерные различия %УЬР и в дневные часы были статистически незначимы (рис.1).

Таблица 5 - Спектральные показатели ВРС в ночные и дневные часы у

обследованных мужчин и женщин без АГ

Показатель Группа 1А (N=12) Группа 1Б (N=13) р

Дневные часы

ТР 11 день 3221(970,5325) 4611(527:8112) 0,01

LFn.ii. жнь 72,2(59,2;81,1) 56,2(46,5;80,2) 0,02

НРп.и. день 34,4(10,2;21,5) 41,6(29,0:48,7) 0,01

ШНРДС11Ь 2,1(0,8;5,1) 1,4(0,8;5,8) 0,03

%НРдань 14,4(5,8; 17,2) 21,1(15,7;23,9) 0,02

УоЬРдснь 30,8(4,4;34,5) 28,9(11,5;36,0) 0,32

%УЬРде11Ь 43,6(24,4;67,8) 49,0(38,7;62,9) 0,44

Ночные часы

ТР НОЧЬ 3562(2190;6334) 7750(5300; 14700) 0,02

LFn.ii. „очь 63,2(45,9;72,7) 55,6(46,6;60,4) 0,01

НРп.и. „очь 25,8(10,8;39,9) 36,2(26,6;43,5) 0,04

LF/HFno,IЬ 2,5(1,3;7,4) 1,5(0,9;2,0) 0,02

%НР|„ль 10,9(2,7,24,9) 16,5(5,3;29,9) 0,03

25,1(14,2;35,6) 27,0(20,6;33,6) 0,41

%УЬРпо,ь 41,9(25,0;78,6) 57,0(37,8;68,2) 0,02

Мужчины без АГ

Женщины без АГ

25,1 „*

- р<0,05

В %НГначь Ш%1Рночь ЕЭ%У1рночь

Рисунок 1 - Относительный вклад спектральных показателей в общую мощность спектра в ночное время у мужчин и женщин без АГ. Симпатовагальный индекс (ЬР/Ш-1) в обеих группах находился в пределах

нормальных значений, однако его уровень у мужчин 1А группы как в дневное, так и

ночное время был достоверно выше, чем у женщин 1Б группы (рис.2).

□ Мужчины без АГ Щ Женщины без АГ

1Р/НР день

|.Я/НР ночь

- р<0,05

Рисунок 2 - Симпатовагальный индекс в дневное и ночное время у обследованных

мужчин и женщин без АГ. Проведение вегетативных проб не выявило достоверных отличий между

группами 1А и 1Б (табл.6). Дыхательный коэффициент в обеих группах находился в

пределах нормальных значений (>1,4) или на пограничном уровне (1,2-1,4). ДЬР/НР

в ГА группе был выше такового в 1Б группе, однако различия не достигали уровня

статистической значимости.

Таблица 6 - Результаты, полученные при проведении вегетативных пробу обследованных мужчин и женщин без АГ.

Показатель Группа 1А (N=12) Группа 1Б (N=13) Р

Дыхательный коэффициент ¡,37±0,16 1,41±0,2 0,42

ДЬИ 0,65(-0,581,6) 0,9(-0,46;4,2) 0,61

ДНЕ -0,53(-0,8;0,4) -0,2(-0,5;-0,8) 0,23

дуи -0,18(-0,27;2,46) -0,07(-0,62; 1,8) 0,51

ди/да 2,4(-0,03;4,17) 0,76(-0,32;3,4) 0,24

Таким образом, тендерные особенности ВРС у пациентов без АГ свидетельствуют о преобладающей вагусной и нейрогуморальной активности у женщин по сравнению с сопоставимой группой мужчин, у которых более характерно преобладание активности СНС.

Синдром вегетативной дистопии (СВД) достоверно чаще выявлялся у женщин (50%) по сравнению с мужчинами (25%) (р=0,04). Проявления СВД были также тяжелее у женщин (18,3±8,4 и 2,5±5,0), (р=0,01). Тендерные особенности вегетативного статуса у пациентов с АГ

Мужчины НА и женщины НБ группы были сопоставимы по основным клиническим характеристикам, страдали АГ 1-3 степени, имели нормальный ИМТ. Группы пациентов с АГ достоверно не различались по факту курения, что не соответствует популяционным наблюдениям. В связи с этим был проведен многофакторный регрессионный анализ, в результате которого было выявлено отсутствие влияния факта курения на показатели вегетативного статуса.

Уровень альдостерона у женщин НБ группы был достоверно выше, чем у мужчин НА группы, достоверных различий АРП выявлено не было. Концентрация лептина была достоверно выше у женщин во ПБ группе по сравнению с мужчинами ПА группы (табл.7).

Таблица 7 - Сравнение гормонального спектра у обследованных мужчин и женщин сАГ

Показатель Группа НА (N=20) Группа НБ (N=20) Р

ЭСТРАДИОЛ, пг/мл 34,7±19,8 55,2±55,3 0,13

ТЕСТОСТЕРОН, нг/мл 5,8±4,2 0,3±0,09 0,01

ДГЭАС, мкг/мл 4,5±3,5 1,8±0,5 0,00

АЯЬДОСТЕРОН, пг/мл 74,1 ±47,4 141,8±117,7 0,02

АРП, нг/мл/час 1,7±1,5 2,5±2,3 0,22

ЛЕПТИН, нг/мл 7,6±3,1 26,2±7,1 0,00

Анализ ВРС показал, что у представителей ПА группы временные показатели БОГ^, БЭА^, ЗОЫ№ и ЯМЗБО были достоверно ниже таковых во ПБ группе, что свидетельствует о более выраженном снижении ВРС у пациентов мужского пола, страдающих АГ, по сравнению с сопоставимой группой женщин как вследствие гиперсимпатикотонии, так и уменьшения активности парасимпатической нервной системы (ПНС) (табл.8).

Таблица 8 - Временные показатели ВРС у обследованных мужчин и женщин с АГ

Показатель Группа IIA (N=20) Группа ПБ (N=20) P

ЧСС, уд/мин 74,2±13,8 71,7±7,3 0,53

SDNN, мс 132(81;194) 154(124,5; 168,5) 0,02

SDANN, мс 114(72;185) 132(122,5;155,8) 0,02

SDNN index 38(28;47) 31,5(17,3;40,8) 0,04

pNN50, % 8(5;14) 7(3;14) 0,41

RMSSD, мс 32(27 ;47) 38(25,52) 0,03

Спектральный анализ выявил достоверно более высокий HFn.u.iMIb во ПБ группе по сравнению с представителями ILA группы (табл.9). Во IIB группе %HF;iCHb и %VLFW11I, были выше, а %LFlelII, ниже, чем в IIA группе, однако различия %VLF,le,„, были статистически незначимы (рис.3). В ночное время ТР„„,1Ь, HFn.u.H0,,b и %HFHOTb во ПБ группе были достоверно выше, чем во IIA группе. Статистически значимых различий %LF„„,„, и %VLF110,,b выявлено не было (табл.9).

Таблица 9 - Спектральные показатели ВРС в ночные и дневные часы у обследованных мужчин и женщин с АГ.

Показатель Группа IIA (N=20) Группа IIB (N=20) P

Дневные часы

TP 2432(2015;4570) 1969(1226;4399) 0,42

LF n.u. 72,5(62,2;77,5) 69,7(53,I;75,8) 0,51

HF n.u. 19,1(13,8;23,2) 24,3(12,2,40,2) 0,03

LF/HF 3,8,(2,5;6,7) 3,1(1,8;5,8) 0,04

%HF 6,9(3,6;15,8) 11,4(3,3;13,2) 0,03

%LF 28,3(20,1;49,8) 23,6(11,5;31,4) 0,02

%VLF 60,1(51,4;75,8) 65,0(50,9;78,8) 0,66

Ночные часы

TP 4021(1233;5670) 5800(1230;12000) 0,01

LF n.u. 69,1(52,2;70,9) 62,5(53,0;69,5) 0,52

HF n.u. 22,8(17,2 ;40,2) 29,8(21;33,8) 0,03

LF/HF 3,1(1,3;4,3) 2,5(1,1;3,2) 0,02

%HF 8,8(5,5;22,1) 14,5(9,5;22,9) 0,03

%LF 27,6(22,0;31,1) 26,1(19,5;33,6) 0,64

%VLF 56,0(47,7;69,2) 55,8(33,6;65,1) 0,73

Мужчины с АГ

Женщины с АГ

23,6-

'-р«1,(15

И %1.рдень □ "ЛУИ'день

Рисунок 3 - Относительный вклад спектральных показателей в общую мощность спектра в дневное время у мужчин и женщин с АГ. Как в дневное, так и в ночное время и/ИР во ПА группе был достоверно

выше, чем во ПБ группе (рис.4).

И7НР день

15ночь

•-р<0,05

Рисунок 4 - Симпатовагальный индекс в дневное и ночное время у обследованных мужчин и женщин с АГ. Проведение вегетативных проб позволило выявить достоверно более низкие

значения 1,1±0,03 дыхательного коэффициента у мужчин ПА группы по сравнению

с женщинами ПБ группы 1,25±0,17 (табл.10). Проведение ортостатической пробы

показало достоверную динамику ортостатической УЬГ-компоненты спектра в виде

снижения в группе ПА и повышения в группе ПБ, что является отражением большей

активации гуморальных механизмов у женщин в отличие от мужчин.

Таблица 10 - Результаты, полученные при проведении вегетативных проб у обследованных мужчин и женщин с АГ.

Показатель Группа ПА (N=20) Группа ПБ (N=20) Р

Дыхательный коэффициент 1,1 ±0,03 1,25±0,17 0,02

ли1 1,7(1,0;1,9) 0,54(-0,11;3,0) 0,32

ДНР -0,04(-0,68;0,87) -0,45(-0,67;0,61) 0,74

дуи -0,34(-0,62;-0,07) 1,3(0,81 ;3,38) 0,01

ДЬШР 1,47(0,22;8,16) 1,6(0,26; 3,02) 0,37

Таким образом, тендерные особенности ВРС у пациентов с наличием АГ проявляются в более выраженной симпатикотонии у мужчин, у женщин преобладает тонус ПНС и нейрогуморальная активность, которая по данным гормонального исследования сопровождается гиперлептинемией и увеличением концентрации альдостерона.

Сравнение групп НА и ПБ по результатам анкетирования с помощью опросника A.M. Вейна не выявило статистически значимых отличий по распространенности СВД. Как у мужчин IIA группы, так и у женщин ПБ группы СВД наблюдался в 100% случаев, однако у женщин вегетативные нарушения более выражены: 43,7±б,4 и 37,3±10,3, (р=0,02).

Тендерные особенности вегетативного статуса у пациентов с МС

Пациенты IIIA и ШБ групп были сопоставимы по основным характеристикам, страдали АГ 1-3 степени, имели избыточную массу тела или ожирение I-III степени. Пациенты IIIA группы курили достоверно чаще - 47%, чем пациенты IIIA группы -22,2%, что соответствует общепопуляционным показателям.

Концентрация альдостерона в группе ШБ составила 152,1 ±96,5пг/мл и была выше по сравнению с группой IIIA 135,7±84,6пг/мл, различия были статистически незначимы. У женщин с МС наблюдалась тенденция к более высокой АРП по сравнению с мужчинами с МС. В ШБ группе обращает внимание более чем трехкратное повышение уровня лептина по сравнению с группой ША (табл.11). Таблица 11 - Сравнение гормонального спектра у обследованных мужчин и

женщин с МС

Показатель Группа ША (N=30) Группа ШБ (N=45) Р

ЭСТРАДИОЛ, пг/мл 50,7±17,0 54,5±22,7 0,41

ТЕСТОСТЕРОН, нг/мл 3,2±2,6 0,8±1,1 0,02

ДГЭАС, мкг/мл 3,6±2,4 2,Ш,4 0,00

АЛЬДОСТЕРОН, пг/мл 135,7±84,6 152,1 ±96,5 0,40

АРП, нг/мл/час 1,8±1,8 2,6±2,0 0,08

ЛЕПТИН, нг/мл 20,0±11,9 75,4±28,3 0,00

При сравнении временных показателей ВРС выявлены статистически значимые различия в виде более высокого ЯМБЗО в ШБ группе по сравнению с пациентами ША группы, что свидетельствует о нарушении вегетативного статуса у

женщин с МС с преобладанием активации ПНС по сравнению с аналогичной группой мужского пола (табл.12).

Таблица 12 - Временные показатели ВРС у обследованных мужчин и женщин с

МС

Показатель Группа ША (N=30) Группа ШБ (N=45) Р

ЧСС, уд/мин 73,4 ±9,5 72,3±9,9 0,81

SDNN, мс 130(100,5;152,3) 133(115;160) 0,54

SDANN, мс 122(98;149) 118(99;144) 0,72

SDNN index 32(22;41) 28(20;39) 0,61

pNN50, % 9(3;14) 5(2;13,5) 0,55

RMSSD, мс 32(20;36,8) 35,5(21;51,0) 0,03

При спектральном анализе были получены достоверные различия ТРле,1Г. и

HFn.ii. день (табл.13). %ЬРяснь был выше у мужчин ША группы, а %УЬРде„ь у женщин ШБ группы (рис.5).

Сходные изменения наблюдались и в ночное время. ТР1ЮЧЬ и НРп.и.НОЧ1, были выше, а LFn.ii. 1Ю,1Ь ниже у представительниц ШБ группы по сравнению с пациентами ША группы (табл.13). %НРнощ у женщин ШБ группы в 2 раза превышал аналогичный показатель у мужчин в ША группе. %ЬРночь и %УЬРночь в исследуемых группах достоверно не различались.

Таблица 13 - Спектральные показатели ВРС в ночные и дневные часы у мужчин и женщин с МС_ _ _ _

Показатель Группа ША (N=30) Группа ШБ (N=45) P

Дневные часы

TP день 864(411;2725) 1088(502;2847) 0,02

LFn.u.icH„ 76,7(68,6;83,1) 74,2(55,0;88,7) 0,54

HF П.и.дть. 17,1(9,2;19,2) 20,8(9,7;25,8) 0,02

LF/HFJe„b 4,5(4,3;10,5) 3,6(2,2; 8,6) 0,02

%HF«m 7,2(4,4;9,8) 6,6(3,7;9,4) 0,43

%LFaeHb 32,7(17,2;43,8) 20,2(10,7;28,6) 0,01

%VLF^„„ 58,2(41,4;74,8) 74,1(58,9;85,4) 0,01

Ночные часы

TP 11 пои. 1760(521;8223) 4830(1030;10800) 0,01

LF n.u. IIO,,b 73,9(55,3;81,7) 63,9(43,4;69,4) 0,02

HF n.u. но,,ь . ... 14,9(11,7;25,4) 25,1(19,6;54) 0,02

LF/HF„0,,b 5,1(2.2;6,9) 2,6(1,5;3,8) 0,01

%HFIK>4b 8,2(4,6;9,1) 17,2(5,6:36,6) 0,01

%rF|W4b 23,5(11,6;56,4) 23,4(9,6;38,2) 0,10

%VLF„„,,b 58,9(29,6:80,1) 54,7(36,5;66,4) 0,62

Мужчины с МС

Женщины с МС

20,2*

*-р<0,05

0%НРдень В Гордень

Рисунок 5 - Относительный вклад спектральных показателей в общую мощность спектра в дневное время у обследованных мужчин и женщин с МС.

Симпатовагальный индекс (ЬР/НР) в ША группе в дневное время составил 4,5(4,3;10,5), в ночное 5,1(2.2;6,9) и был достоверно выше, чем в ШБ группе -3,6(2,2; 8,6) и 2,6(1,5;3,8), соответственно (рис.6).

□ Мужчины с МС £ Женщины с МС

ЬР/НР день

М/НГ ночь *-р<0,05

Рисунок 6 - Симпатовагальный индекс в дневное и ночное время у обследованных

мужчин и женщин с МС. При проведении пробы с глубоким управляемым дыханием достоверных

различий по значению дыхательного коэффициента между группами ША и 1ПБ

выявлено не было (табл.14). При ортостатической нагрузке отмечалась тенденция к

преобладанию динамики ЬР-компоненты спектра у мужчин, у женщин - достоверно

более высокий ДУЬР.

Таблица 14 - Результаты, полученные при проведении вегетативных проб у обследованных мужчин и женщин с МС

Показатель Группа ША (N=30) Группа ШБ (N=45) Р

Дыхательный коэффициент 1,3±0,18 1,25±0,13 0,41

ли 0,26(-0,11;1,02) 0,04(-0,48;0,47) 0,07

ДОТ -0,14(-0,6;0,24) -0,25(-0,62;0,25) 0,64

дуи 0,81(-0,22;2,6) 1,53(0,61;6,4) 0,02

ДЬР/НГ 1,82(-0,18;3,96) 0,55(-0,22;1,09) 0,06

Таким образом, тендерные особенности ВРС у пациентов с МС

свидетельствуют о симпатикотонии у мужчин, у женщин более выражена

активность ПНС и нейрогуморальная активность, которая по данным гормонального

исследования сопровождается гиперлептинемией.

Согласно опроснику А.М. Вейна, у женщин с МС по сравнению с лицами

противоположного пола наблюдалась тенденция к более высокой

распространенности СВД 90% и 80% (р=0,075) с достоверно более выраженными

вегетативными проявлениями 35,5± 14,9 и 26,3±13,6, (р=0,001).

Корреляционный анализ параметров вегетативного статуса и гормонального профиля у мужчин

Во всех трех группах была выявлена достоверная (р<0,05) корреляционная

связь между концентрацией тестостерона и показателями ВРС: в группе 1А с ТР/НРде„ь (г=0,8), в группе НА с ЬРп.ида (г=0,75), в группе ША с (г=0,57),

что является отражением гиперсимпатикотонии (табл.15). Таблица 15 - Корреляционные связи симпатических показателей ВРС и

концентрации тестостерона у мужчин с наличием либо отсутствием АГ и с МС

Показатель Мужчины без АГ Мужчины с АГ Мужчины с МС

ЬР/НИдень ЬРп.и.день БОШ!

Тестостерон, нг/мл г=0,82 р=0,03 г=0,75 р=0,001 г=0,57 р=0,04

Помимо этого у мужчин без АГ выявлена отрицательная взаимосвязь уровня альдостерона и показателей НРп.и.1ЮЧЬ (г=-0,84,р=0,04) и %НР,ЮЧЬ (г=-0,72,р=0,02), и положительная - АРП и ГРп.и.яе„ь(г=0,76,р=0,01) и %ЬРлеш> (г=0,64,р=0,04).

У мужчин с АГ определялись достоверные (р<0,05) корреляционные связи концентрации ДГЭАС с ЯМБЗО (г=-0,72) и ТРДе11Ь (п=-0,78), уровня альдостерона и IV п.и.деш, (г=0,76,р=0,03).

У мужчин с МС отмечалась отрицательная связь концентрации лептина с ТРДеш, (г=-0,8) и положительная с %ЬР|К„„. (г=0,68) (р<0,05) (рис.7). Определялась статистически значимая положительная связь уровня эстрадиола и %УЬР1|0,|ь (г=0,7,р=0,005) (рис.8).

Рисунок 7 - Корреляционная связь Рисунок 8 - Корреляционная связь

уровня лептина и %1_РН0,,Ь у мужчин концентрации эстрадиола и %УЬНИ0,„,

с МС. у мужчин с МС.

С помощью корреляционного анализа во всех трех группах мужчин были

выявлены достоверные взаимосвязи степени выраженности вегетативных

нарушений (в баллах) и параметров ВРС в виде положительных связей с

показателями LFn.ii., и/НР, отражающими активность СНС и

нейрогуморальную активность (%УЬР), и отрицательных с маркерами активности

ПНС (НР,%НР).

Корреляционный анализ параметров вегетативного статуса и гормонального профиля у женщин

При проведении корреляционного анализа во всех трех группах в ночное время

была выявлена достоверная (р<0,05) положительная связь между ТРночь и концентрацией эстрадиола (табл.16).

Таблица 16 - Корреляционные связи ТРно,1Ь и концентрации эстрадиола у женщин с наличием либо отсутствием АГ и с МС

Показатель ТР1ЮЧЬ Женщины без АГ Женщины с АГ Женщины с МС

г=0,91 г=0,63 г=0,67

Эстрадиол, пг/мл

р=0,01 р=0,02 р=0,01

Помимо этого в дневное время, во всех трех группах женщин выявлены

достоверные (р<0,05) корреляционные связи между уровнем тестостерона и симпатическими показателями (табл.17).

Таблица 17 - Корреляционные связи симпатических показателей ВРС и концентрации тестостерона у женщин с наличием либо отсутствием АГ и с МС

Показатель Женщины без АГ Женщины с АГ Женщины с МС

ЗОАШ 1Л7НГдень ЬРп.и.день

г=-0,85 г=0,73 г=0,64

Тестостерон, нг/мл

р=0,02 р=0,02 р=0,01

Наряду с этим в группе женщин без АГ выявлена достоверная связь показателей, отражающих активность парасимпатического звена с рядом гормонов. Так, уровень рЫЫ50 коррелировал с уровнем эстрадиола (г=0,8,р=0,02), а НРп.и.л,.ш, -с уровнем альдостерона (1=-0,86,р=0,01) и лептина (г=-0,9, р=0,02).

У женщин с АГ и МС получены достоверные (р<0,05) отрицательные связи между активностью РААС и показателями ВРС. Так, в группе ПБ имелась связь между ТР„0Ч1, и концентрацией альдостерона (г—0,63), в группе ШБ - между БОНЫ (г=-0,64) и АРП. У всех женщин с АГ как при наличии, так и отсутствии метаболических нарушений выявлялись достоверные (р<0,05) связи между симпатическими показателями (%ЬРД1:нь, БОАЫЫ) в дневные часы и концентрациями лептина и маркерами активности РААС. Так, у женщин с АГ %ЬРДСП1, коррелировал с концентрацией альдостерона (г=0,8) и лептина (г=0,56), а у женщин с МС этот же показатель - с АРП (г=0,66) и концентрацией лептина (1=0,6). Помимо этого, у женщин с МС была выявлена взаимосвязь SDANN с АРП (г=-0,62, р=0,01).

Отличительной особенностью третьей группы оказалось наличие корреляционных связей %УЬР„0Ч1, с АРП (г=0,51, р=0,01), с концентрацией лептина (г=0,60, р=0,01) и тестостерона (г=0,67, р- 0,03) (рис.14).

Рисунок 9 - Корреляционная связь %УЬГ и концентрации лептина у женщин с

МС.

Корреляционный анализ между степенью выраженности вегетативных проявлений (в баллах) и параметрами ВРС выявил статистически значимые взаимосвязи лишь у женщин с МС (табл.18).

Таблица 18 - Корреляционные связи степени выраженности вегетативных проявлений и параметров ВРС у обследованных женщин с МС

Параметры ВРС Ц7НР ночь Нр%. день НР%, ночь

Выраженность г=0,53 г=-0,52 г=-0,55

вегетативных

проявлений,(в баллах) р=0,006 р=0,004 р=0,022

ВЫВОДЫ

1. В фуппе мужчин в возрасте от 40 до 60 лет вне зависимости от наличия или отсутствия АГ и метаболического синдрома активность симпатической нервной системы выше, чем у женщин. Женщины сопоставимого возраста (период пери- и постменопаузы) имеют более выраженные вагусные влияния на сердце.

2. В период гормональной перестройки репродуктивной системы у женщин при наличии либо отсутствии АГ или метаболического синдрома выявлено увеличение показателя %У1Л% отражающего нейрогуморальную и метаболическую активацию, доля мощности \ЪР в спектре достоверно выше у женщин с АГ и с метаболическим синдромом.

3. У женщин с метаболическим синдромом в пери- и постменопаузе установлены корреляционные связи показателя %\ЪР с концентрацией тестостерона (г=0,67, р=0,03), лептина (г=0,60, р=0,01) и активностью ренина плазмы (г=0,51, р=0,01).

4. У женщин в пери- и постменопаузе независимо от наличия или отсутствия АГ и метаболического синдрома выявлены положительные корреляционные связи высокой и средней силы показателя общей мощности спектра (ТР) с концентрацией эстрадиола. Параметры вариабельности ритма сердца, отражающие симпатический тонус, имеют положительную корреляционную связь высокой и средней силы с уровнем лептина и тестостерона.

5. У мужчин в возрасте 40-60 лет вне зависимости от наличия или отсутствия АГ и метаболического синдрома показатели, отражающие симпатический тонус, находятся в положительной корреляционной связи высокой и средней силы с уровнем тестостерона. У мужчин с метаболическим синдромом показатель %УЬР имеет корреляционную связь с концентрацией эстрадиола (г=0,7,р=0,005).

6. Проявления синдрома вегетативной дистопии у женщин в пери- и постменопаузе вне зависимости от наличия или отсутствия АГ и метаболического синдрома более выражены, чем в группе мужчин сопоставимого возраста. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У мужчин независимо от наличия или отсутствия АГ и метаболического синдрома и у женщин с метаболическим синдромом анализ вариабельности ритма сердца и анкетирование с использованием «Вопросника для выявления признаков вегетативных нарушений» (A.M. Вейн, 1998г) является информативным для комплексной оценки нарушений вегетативной нервной системы и определения тактики их коррекции.

2. У женщин при отсутствии MC методом выбора для выявления нарушений вегетативной нервной системы является исследование вариабельности ритма сердца.

По теме диссертации опубликованы научные работы

1. Панферова Е.К., Подзолков В.И., Братина А.Е. Особенности нейро-гуморальной регуляции у женщин с метаболическим синдромом//Тезнсы докладов V конференции молодых ученых в России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». - М. - 2008. - с.324.

2. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Родионова Ю.Н., Панферова Е.К. Половые особенности почечной гемодинамики и морфофункционального состояния миокарда у курящих и некурящих больных гипертонической болезнью//Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи». - М. - 2008. - с.293

3. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Панферова Е.К., Родионова Ю.Н. Тендерные особенности вариабельности ритма сердца у пациентов с метаболическим синдромом/ЛГезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов «Повышение качества и доступности кардиологической помощи». - М. - 2008. - с.294.

4. V.l. Podzolkov, А.Е. Bragina, E.K. Panferova. Heart rate variability and renin-angiotesin-aldosterone system activity in perimenopausal women with essential hypertension//Joumal of hypertension. - 2009. - Vol. 27. - Suppl.4. - P.S304.

5. Подзолков В.И., Брагина A.E., Панферова E.K. Менопаузальный метабол1гческий синдром как фактор неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза//Тезисы докладов XVI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - М. - 2009. - с.221.

6. В.И. Подзолков, А.Н. Братина, ЮН. Родионова, Е.К. Панферова. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения?//Соп51Нсшп medicum. - 2009. - т. 11. - №5. - с. 49-54.

7. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Панферова Е.К. Особенности вегетативного статуса и активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у мужчин и женщин с метаболическим синдромом//Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: реалии и перспективы». - М. - 2009. - с.284.

8. Podzolkov V.l., Bragina А.Е., Panferova Е.К. Gender features of the vegetative status and renin-angiotensin-aldosterone system activity in healthy persons and patients with metabolic syndrome//Journal of hypertension. - 2010. - Vol.28. - Issue. - p e567.

9. Подзолков В.И., Брагина A.E., Родионова Ю.Н., Панферова Е.К. Тендерные особенности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов с артериальной гипертонией//Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - 6(3). - 306-310.

Список сокращений

АГ — артериальная гипертензия

АРП - активность ренина плазмы

ВНС - вегетативная нервная система

В PC — вариабельность ритма сердца

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДГЭАС - дигидроэпиандростерон сульфат

ИМТ - индекс массы тела

MC - метаболический синдром

ОТ — объем талии

ОБ - объем бедер

ПНС - парасимпатическая нервная система

РААС - ренин-анпютензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СВД - синдром вегетативной дистонии

СНС - симпатическая нервная система

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ЧСС - частота сердечных сокращений

ESH-ESC - Европейское общество по артериальной гипертонии/ Европейское общество кардиологов

IDF - Международная диабетическая федерация

Оглавление диссертации Панферова, Елена Константиновна :: 2011 :: Москва

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Метаболический синдром как пандемия XXI века.

1.2. Роль вегетативной нервной системы в патогенезе метаболического синдрома.

1.3. Влияние половых гормонов на сердечно-сосудистую и вегетативную нервную системы.

1.3.1. Особенности регуляции у женщин.

1.3.2. Особенности регуляции у мужчин.

1.4. Тендерные особенности метаболического синдрома.

1.4.1. Тендерные особенности эпидемиологии метаболического синдрома.

1.4.2. Особенности менопаузального метаболического синдрома.

1.4.3. Андрогенный дефицит, или синдром РАОАМ, и его связь с метаболическим синдромом.

1.5. Методы оценки вегетативной нервной системы.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Обязательное клиническое обследование.

2.2.2. Антропометрические измерения.

2.2.3. Измерение офисного АД.

2.2.4. Диагностика нарушений липидного обмена.

2.2.5. Диагностика нарушений углеводного обмена.

2.2.6. Определение степени риска.

2.2.7. Исследование гормонального статуса.

2.2.8. Оценка микроальбуминурии.

2.2.9. Исследование вариабельности ритма сердца.

2.2.10. Исследование центральной гемодинамики, структурнофункционального состояния миокарда.

2.3. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клиническая характеристика групп.

3.1.1. Метаболические параметры у мужчин.

3.1.2. Метаболические параметры у женщин.

3.1.3. Тендерные особенности метаболического статуса.

3.1.4. Показатели центральной и периферической гемодинамики у мужчин.

3.1.5. Показатели центральной и периферической гемодинамики у женщин.

3.1.6. Тендерные особенности показателей центральной и периферической гемодинамики.

3.1.7. Степень относительного риска по шкале SCORE у мужчин.

3.1.8. Степень относительного риска по шкале SCORE у женщин.

3.1.9. Половые отличия уровня относительного риска.

3.2. Результаты гормонального исследования у обследованных групп пациентов.

3.2.1. Исследование гормонального статуса у мужчин.

3.2.2. Исследование гормонального статуса у женщин.

3.3. Оценка вегетативного статуса.

3.3.1. Вариабельность ритма сердца у мужчин.

3.3.2. Исследование вегетативного обеспечения деятельности у мужчин.

3.3.3. Корреляционный анализ показателей ВРС с метаболическими параметрами, показателями гемодинамики, возрастом и табакокурением у мужчин.

3.3.4. Корреляционный анализ показателей ВРС и гормонального статуса у мужчин.

3.3.5. Оценка вегетативного статуса у мужчин методом анкетирования.

3.3.6. Корреляционный анализ выраженности вегетативных нарушений по данным анкетирования с параметрами ВРС у мужчин.

3.3.7. Вариабельность ритма сердца у женщин.

3.3.8. Исследование вегетативного обеспечения деятельности у женщин.

3.3.9. Корреляционный анализ показателей ВРС с метаболическими параметрами, показателями гемодинамики, возрастом и табакокурением у женщин.

3.3.10. Корреляционный анализ показателей ВРС и гормонального статуса у женщин.

3.3.11. Оценка вегетативного статуса у женщин методом анкетирования.

3.3.12. Корреляционный анализ выраженности вегетативных нарушений по данным анкетирования с параметрами ВРС у мужчин.

3.4. Тендерные особенности вегетативных нарушений.

3.4.1. Тендерные особенности вегетативного статуса у пациентов без АГ.

3.4.2. Тендерные особенности вегетативного статуса у пациентов с АГ.

3.4.3. Тендерные особенности вегетативного статуса у пациентов с МС.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Кардиология", Панферова, Елена Константиновна, автореферат

Актуальность проблемы. Распространенность МС среди взрослого населения, в России составляет 18-22% [40]. По данным American Heart Association 76- миллионов жителей США в 2007г страдали МС с одинаковой частотой среди мужчин и женщин - 34,5% [91]. Избыточный вес и формирование МС являются независимыми факторами риска развития ССЗ у лиц обоих полов с большей выраженностью у женщин [148,151].

Известны тендерные и возрастные особенности распространенности МС. В возрастной группе от 20 до 49 лет он чаще наблюдается у мужчин, в 50-69 лет практически одинаково часто встречается и у мужчин, и у женщин, старше 70 лет - преобладает у женщин [91]. У представителей обоих полов фактором, инициирующим эти изменения, является нарушение естественного гормонального статуса, запускающего патологический каскад механизмов, которые ведут к формированию ММС у женщин и приобретенного частичного андроген-дефицитного состояния у мужчин.

Широко обсуждается* вопрос тендерных особенностей нейрогуморального статуса при МС. Общепризнанной является гипотеза о гиперактивации СНС при МС [90,145,185,210,261],. являющейся важным патогенетическим фактором>как развития, так и усугубления проявлений ИР:

Если гуморальные изменения при этих состояниях, согласно ряду исследований, имеют тендерные особенности [41,59], то» состояние вегетативного статуса при АГ является предметом дискуссии [62]. Одним из наиболее доступных маркеров активности ВНС является ВРС, которая служит индикатором адаптационных возможностей организма [16,220,221].

ВРС меняется в зависимости от возраста, пола и наличия тех или иных заболеваний [8,197]. Согласног данным ряда авторов, снижение ВРС отмечается у пациентов, страдающих ССЗ [3,7,62,213,244,269], прич ем некоторые показатели ВРС рассматриваются в качестве фактора неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза [4,118,166]. Имеется ряд 8 работ, посвященных изучению вегетативной дисфункции при ожирении [126,146]. Практически отсутствуют данные об особенностях ВРС у мужчин и женщин в возрастной группе от 40 до 60 лет, когда происходит возрастная перестройка регуляторных систем. Дискуссионными остаются вопросы взаимосвязи ВНС и активности РААС у мужчин и женщин. Недостаточно изучены половые особенности гормональных изменений и их влияние на вегетативный статус.

3. Оценить особенности вегетативного статуса с помощью «Вопросника для выявления признаков вегетативных'изменений» (А.М.Вейн, 1998г) у мужчин в возрасте 40-60 лет с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим-синдромом.

5. Изучить взаимосвязь параметров вариабельности ритма сердца с активностью ренина плазмы, уровнями альдостерона, лептина и половых гормонов у мужчин и женщин с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом в возрасте 40-60 лет.

Научная новизна. В работе впервые проведена оценка и сопоставление тендерных особенностей вегетативной регуляции сердечно-сосудистой' системы у здоровых лиц, а также у пациентов с наличием АГ и метаболическим синдромом в возрасте 40-60 лет. Впервые исследовано значение и роль мощности волн сверхнизкой частоты (УЫ7), отражающих нейрогуморальный статус, у пациентов с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом в возрасте 40-60 лет. Впервые выполнена оценка взаимосвязи уровня половых гормонов, лептина, компонентов РААС и показателей вариабельности ритма сердца у мужчин и женщин с наличием либо отсутствием АГ и с метаболическим синдромом в возрасте 40-60 лет. Практическая значимость.

1. У мужчин независимо от наличия или отсутствия АГ и метаболического-синдрома и у женщин с метаболическими синдромом, информативным* методом для комплексной оценки нарушений вегетативной нервной* системы с определением*тактики их коррекции является анализ вариабельности ритма сердца и анкетирование с использованием «Вопросника для выявления^ признаков вегетативных изменений» (А.М. Вейн, 1998г).

Положения, выносимые на защиту.

2. У женщин независимо от наличия или отсутствия АГ и МС спектральный показатель %УЬР, свидетельствующий о нейрогуморальной и метаболической активации, достоверно выше по сравнению с мужчинами, при этом доля мощности УЬБ в спектре достоверно выше у женщин с АГ и с МС.

Заключение диссертационного исследования на тему "Гендерные особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у пациентов с метаболическим синдромом"

выводы

1. В группе мужчин в возрасте от 40 до 60 лет вне зависимости от наличия или; отсутствия АГ и метаболического синдрома активность симпатической; нервной системы выше, чем у женщин; Женщины сопоставимого> возраста (период пери- и постменопаузы) имеют более выраженные вагусные влияния, на сердце.

2. В период гормональной перестройки репродуктивной системы у женщин при наличии либо отсутствии АГ или метаболического синдрома выявлено увеличение показателя %УЬР, отражающего нейрогуморальную и метаболическую активацию, доля мощности УЪР в спектре: достоверно выше у женщин с АГ и с метаболическим синдромом.

3. У женщин с метаболическим синдромом в пери- и постменопаузе установлены корреляционные связи показателя %УЕР с концентрацией тестостерона (г=0,67, р=0,03), лептина (г=0,60, р=0,01) и активностью ренина, плазмы (г=0,51, р=0,01).

4. У женщин в пери- и постменопаузе независимо от наличия или отсутствия АГ тметаболического < синдрома выявлены; положительные корреляционные связи? высокой и? средней силы показателя общей мощности спектра (ТР) с концентрацией' эстрадиола. Параметры; вариабельности? ритма сердца; отражающие- симпатический тонус, имеют положительную корреляционную-связь высокоши средней силы.с уровнем лептина и тестостерона.

5. У мужчин в возрасте 40-60 лет вне зависимости от наличия или отсутствия; АГ и: метаболического синдрома показатели, отражающие симпатический? тонус, находятся в; положительной корреляционной связи высокой и средней силы с уровнем тестостерона. У мужчин с метаболическим; синдромом показатель %УЬР имеет корреляционную» связь с концентрацией эстрадиола (г=0;7,р=0,005).

6. Проявления синдрома вегетативной дистонии у женщин в пери- и постменопаузе вне зависимости от наличия или отсутствия АГ и

127

метаболического синдрома более выражены, чем в группе мужчин сопоставимого возраста. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У мужчин независимо от наличия или отсутствия АГ и метаболического синдрома и у женщин с метаболическим синдромом анализ вариабельности ритма сердца и анкетирование с использованием «Вопросника для выявления признаков вегетативных изменений» (A.M. Вейн, 1998г) является информативным для комплексной оценки нарушений вегетативной нервной системы и определения тактики их коррекции.

2. У женщин при отсутствии МС методом выбора для выявления нарушений вегетативной нервной системы является исследование вариабельности ритма сердца.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Панферова, Елена Константиновна

1. Абрамова К.А., Мазур В.В., Мазур Е.С. Половые различия ремоделирования сердца и суточного профиля артериального давления у больных гипертонической болезнью // Российский кардиологический журнал 2009. -№2.-76.-23-26.

2. Александров A.A., Оганов Р.Г. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study // Русский медицинский журнал 2002. Т. 10. - №11. - 486-492.

3. Андреев П.В. Клинико-патогенетическое значение оценки вариабельности ритма сердца у больных гипертонической болезнью. Автореферат дисс. . к.м.н. Екатеринбург. - 2007г, 31с.

4. Аничков Д.А., Шостак H.A., Котлярова Л.А., Иванов Д.С. Дисфункция вегетативной нервной системы у больных метаболическим синдромом: исследование вариабельности, сердечного ритма // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - 4(4). - 85-901

5. Ахадов Ш.В., Рузбанова Г.Р., Молчанова КС. и соавт. Оценка активности и клиническое значение симпато-адреналовой системы у больных артериальной гипертензией// Российский кардиологический, журнал 2009. -№2.-76.-13-17.

6. Бабунц И.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука анализа вариабельности сердечного ритма. — Ставрополь: Принт-мастер, 2002. 112с.

7. Баевский Р.'М, Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболеваний. М.: Медицина, 1997. - 265с.

8. Баевский Р.М:, Иванов Г.Г., Чирейкин JI.B. с соавторами. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) // Вестник аритмологии 2001. №24. - 65-87.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: ООО «Инсайт полиграфик», 2002. 86с.

10. Беляков H.A., Сеидова Е.Б., Чубриева С.Ю., Глухов Н.В. Метаболический синдром у женщин (патофизиология и клиника). СПб.: Издательсткий дом СПБМАПО, 2005, -440с.

11. Бунова С. С. Динамика- изменений нейрогуморального- профиля и формирования; метаболических нарушений у больных артериальной гипертонией в зависимости от индекса массы тела // Вестник Санкт-Петербургского университета. 2009. - выпуск 1.-11-18.

12. Вебер В.Р. Артериальная, гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде:// Сердце. 2006. - 5(7). - 346-52.

13. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. М.: Медицинское информационное агенство, 1998. -572с.

14. Верткин А.Д., Аринина E.H., Адонина Е.В. Мужское здоровье: вопросы эволюции и революционные решения // Фарматека. 2008. - №9. - 39-43.

15. Верткин A.JL, Аринина E.H., Моргунов Л.Ю. и др. Сексуальное здоровье кардиопациента: новые представления и реальная помощь // Медицинский совет. 2007. -№ 1.-е. 36-40.

16. Гамидов С.И. Эректильная дисфункция у больных с метаболическим синдромом: эпидемиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика. Автореф. . д.м.н. Москва. - 2007г.

17. Геворкян М.А. Ожирение и репродуктивное здоровье женщины // Ожирение и метаболизм. 2008. - 3. - 12-14.

18. Гиляревский С.Р., Андреева И.Г., Балашова Н.В. и соавт. Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы у здоровых лиц и больных артериальной гипертонией 1 степени // Российский кардиологический журнал 2008. №3. - 71.-29-34.

19. Гимаев Р.Х., Рузов В,И., Разин В,А., Юдина Е.Е. Гендерно-возрастные особенности электро-физиологического ремоделирования сердца у больных артериальной гипертонией // Артериальная гипертензия 2009. Т. 15. - №1. -57-64.

20. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. Формула жизни. Дигидроэпиандростерон: свойства, метаболизм, биологическое значение. -М.: ОО Издательское товарищество АДАМАНТЬ, 2004. С. 159.

21. Гориловский Л.М. Сердечно-сосудистые и тромбоэмболические осложнения пожизненной эстрогенотерапии больных раком предстательной железы в пожилом и старческом возрасте // Урология и нефрология. 1992. -N. 20.-С. 11-15.

22. Дедов И.И., Андреева E.H., Пищулин A.A., Карпова Е.А. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы,дифференциальная диагностика и лечение (методическое пособие для врачей). Москва, 2005г, - 41с.

23. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. М.: Практическая медицина, 2006. - 240с.

24. Дедов И.И., Мельниченко Г. А. Ожирение. М.: Медицинское информационное агенство, 2004.- 456с.

25. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации ВНОК. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007. -6(6). Приложение 2. с. 1-26.

26. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Демичева О.Ю., Ромашкин A.B., Заседателева Л,В. Артериальная гипертония при метаболическом синдроме: патогенез, основы терапии // Consilicum medicum 2004. -6(9).

27. Кириченко A.A. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе. Круглый стол // Кардиология. 2003. - 4. - 88-95.

28. Ковалева О.Н., Питецкая Н.И. Возможности использования фитопрепарата Климадинон у женщин с артериальной гипертензией и климактерическим синдромом // Мед. газета Здоровье Укр. 2006. - №24. - Г.

29. Конради А.О. Ожирение, симпатическая гиперактивность и артериальная гипертензия- есть ли-связь?// Артериальная гипертензия. 2006. - том 12. -№2.-131-140.

30. Константинов В.О., Сайфулина Я.Р. Метаболический синдром болезнь или случайный набор риск-факторов?// Артериальная гипертензия - 2007. -том 13. - №3.

31. Кузнецов В.Н. Депрессия у женщин. Клиника, этиология, диагностика, принципы терапии // Газета Здоровье Украины. — 2006. — 1(1).

32. Линевич А.Ю. Особенности психовегетативной' регуляции и нейромедиаторного обмена у больных гипертонической болезнью. Диссертация . к.м.н. Москва - 2006г.

33. Мазаева H.A. Жировая ткань, лептин и нервная анорексия // Consilicum medicum. Психиатрия и психофармакотерапия. 2008. - №2.

34. Маличенко С.Б., Овчинникова С.Г. Постменопаузальный метаболический синдром: новые возможности терапии // Фарматека. 2004. -№6(84). - с.73-78.

35. Мамедов М.Н. Стратегия единого подхода к диагностике и лечению эректильной дисфункции, андроген-дефицитного состояния и сердечнососудистых заболеваний. М.: ООО МИГ «Медицинская книга». - 2009. — 118с.

36. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома. Кардиология. 2004. -9.- 15.

37. Маслова Н.П., Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин; СПб.: СПбгму, 2000. 214с.

38. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода. Иваново, 2000: - 200с.

39. Моисеева О.М., Лясникова Е.А., Семенова Е.Г. и др: Трансформирующий, фактор ßj и маркеры активации лейкоцитов при гипертонической болезни // Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9(№1). - С.14-16.

40. Моргунов Л.Ю. Дефицит андрогенов и ассоциированная с ним патология в общесоматической практике. Автореф. . д.м.н Москва. — 2008г - 19с.

41. Моргунов Л.Ю. Коррекция андрогенного дефицита у пациентов с сахарным диабетом 2 типа препаратами тестостерона // Андрология и генитальная хирургия. 2007. - 25-29.

42. Недогода C.B. Особенности патогенеза и лечения артериальной гипертензии у женщин // Проблемы женского здоровья. 2007. - №1(т.2). -47-57.

43. Новикова Д.С., Попкова Т.В., Маркелова Е.И. и соавт. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца // Клиническая медицина. 2009.- 1.-27-32.

44. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики // Терапевтический архив. 1997. - Т.69. - №8. -С.66-69.

45. Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А., Сюмакова С.А. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе и ее лечение эналаприлом // Consilicum-medicum. 2006. - 8(5).

46. Осадчий К.К. Депрессия, тревога и ишемическая болезнь сердца: что необходимо знать кардиологу?// Consilicum medicum. 2009. — т.11(№5) — 7077.

47. Осипова И.В., Антропова О.Н., Шахматова К.И. и соавт. Особенности вариабельности сердечного ритма при стресс-индуцированной гипертонии // Российский кардиологический журнал. 2009. - №2. - 76. — 18-22.

48. Петрова Е.В. Состояние сердечно-сосудистой системы у подростков и лиц молодого возраста с ожирением и другими метаболическими факторами риска. Дисс. . к.м.н.- М. -2008, с.145.

49. Подзолков В.И. Артериальная гипертензия у женщин с климактерическим синдромом // Обзоры клинической кардиологии. 2005. -1.-7-14.

50. Подзолков В.И., Брагина А.Е.,.Родионова Ю.Н, Панферова Е.К. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения? // Consilicum medicum. 2009. - т.11. - №5. - с. 49-54.

51. Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Применение моксонидина для коррекции артериальной гипертонии у женщин с климактерическим синдромом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - 4(5). - 83-88.

52. Подзолков В.И., Осадчий К.К. Лечение артериальной гипертензии при менопаузальном метаболическом синдроме: осталось ли место для В-адреноблокаторов?// Consilicum medicum. 2008. - Т. 10. - №11. - С.5-11.

53. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Гормональный континуум женского здоровья: эволюция сердечнососудистого риска от менархе до менопаузы // Сердце. 2004. - №6(18). - 276279.

54. Прохорович Е.А., Ткачева О.Н., Адаменко А.Н. Тендерные особенности артериальной гипертонии // Справочник поликлинического врача. 2007. -Т.5. - №3.

55. Родионова Ю.Н. Тендерные особенности центральной и* почечной гемодинамики у больных эссециальной артериальной-гипертензией. Дисс. . к.м.н. Москва. - 2010: - 140с:

56. Ройтберг Т.Е. Метаболический синдром. М.:медпресс-информ, 2007. -224с.

57. Рябыкина Т.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. Москва: «Оверлей», 2001. 196с.

58. Рябыкина Г.В., Соболев A.B., Пушнина Э.А. и другие. Влияние различных факторов на вариабельность ритма сердца у больных артериальной гипертонией // Терапевтический архив. 1997. — 3. - 55-8.

59. Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология// Русский медицинский журнал. 2002. - Т.10. - №18. - 791-794.

60. Сидорова Н.В. Суточный профиль артериального давления и особенности его вегетативной регуляции у больных артериальной гипертонией с инсулиннезависимым сахарным диабетом // Нижегородский медицинский журнал. 2002. - №1. - 31-36.

61. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему // Consilicum medicum /экстравыпуск. 2002. - 3-6.

62. Сметник В .П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме // Consilicum medicum. 2003. -5(9). - 144-149.

63. Строев Ю.И., Цой М.В., Чурилов Л.П., Шишкин А.Н. Классические и современные представления о метаболическом синдроме. Часть 2. Патогенез // Вестник Санкт-Петербургского Университета. 2007. - 11(4). - 3-15.

64. Стрюк Р.И., Н. Ю. Цыганок. Нейрогуморальные механизмы патогенеза метаболического синдрома. Http://www.mediasphera.ru/iournals/224/

65. Стрюк Р.И., Токмачев Ю.К., Алусская И.Г. и. др. Функциональное состояние клеточных мембран у больных гипертонической болезнью с гиперинсулинемией // Кардиология. 1997. - №10. - с. 34-37.

66. Судаков К.В. Индивидуальная устойчивость к эмоциональному стрессу. Москва, 1998.-267с.

67. Ткачева О.Н., Разгуляева Н.Ф., Гусева К.Ю. и соавт. Имеет ли значение АГ во время беременности в патогенезе МС // Артериальная гипертензия. -2006.-Т12(2). 117-121.

68. Хаспекова Н.Б. Регуляция вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной.и органической патологией мозга. Дисс. .д.м.н. -М., ИВНД и НФ РАН. 1996. - 217с.

69. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Consilicum medicum. 2002. - Т.4. -№11.- с.587-592.

70. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика,2004.-168с.

71. Чубриева С.Ю. Метаболический синдром у женщин репродуктивного возраста. Автореф. . д.м.н. С-П.- 2009г.

72. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии. В кн. Руководство по артериальной гипертензии/ под редакцией акад. Чазова Е.И., проф. Чазовой И.Е. 2005. - с.79-95.

73. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и соавт. Частота пульса и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у российских мужчин' и женщин. Результаты эпидемиологического исследования // Кардиология.2005.- 10.-45-50.

74. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Распространенность курения в России. Результаты обследования представительной национальной выборки населения // Профил. забол. укреп, здор. 1998. - №3. - С.54-62.

75. Шевченко О.В. Клиническое значение вариабельности сердечного-ритма у больных артериальной гипертонией: автореф. .к.м.н. Саратов. - 2008г -24с.

76. Шляхто Е.В., Конради А.О. Причины и последствия активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии.// Артериальная гипертензия. 2003. - Т.9. - №3. - 81-88.

77. Abe Y, Опо К, Kawamura Т, Wada Н, Kita Т, Shimatsu A and Hasegawa К. Leptin induces elongation of cardiac myocytes and causes eccentric left ventricular dilatation with compensation // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007. — 292. -H2387-H2396.

78. Aguilar-Salinas CA, Rojas R, Gomez-Perez FJ, et al: High prevalence of metabolic Syndrome in Mexico // ArcbMed Res. 2004. -35. -76-81.

79. Akselrod S. Power, spectrum, analysis of heart rate fluctuation: a-quantitative probe of.beat to - beat cardiovascular control // Science. - 1988: - Vol: 213. - P: 220 - 222.

80. Alberti KG, Zimmet PZ, Shaw JE. The Metabolic Syndrome A New Worldwide Definitionfrom the International Diabetes Federation Consensus // Lancet. - 2005. - V.366. - P. 1059-62.

81. American Heart Association. Statistical Fact Sheet Risk Factors 2009 Update. Metabolic Syndrome - Statistics. Http://www.americanheart.org/downloadable/heart/1236355725579METABOLIC.

82. Andrew J. Krentz., Nathan D. Wong. Metabolic syndrome and cardiovascular disease. 2007. - Informa Healthcare USA, Inc., 313c.

83. Athyros VG, Ganotakis ES, Elisaf M, Mikhailidis DP. The prevalence of the metabolic syndrome using the National Cholesterol Education Program and International Diabetes Federation definitions // Curr Med Res Opin. 2005. - 21. -1157-1159.

84. August P., Oparil S. Hypertension in women // The Journal of Clinical Endokrinology. Metabolism. 1999. - 84(6). - 1862-1866.

85. Baile C.A., Delle-Fera M.A., Martin R.J. Regulation of metabolism and body fat mass by leptin // Ann. Rev. Nutr. 2000. - 20. - 105-127.

86. Barbagallo M., Shan J.J., Licata G. et al. DHEAS effects on VSMC cytosolic free calcium and vascular contractility // Hypertension. -1995. Vol.26. - P. 10651069.

87. Bellavere F. Heart rate variability, in patients with diabetes and other noncardiological diseases. In: Malik M., Camm A.J. eds. Heart rate variability. -Armonk, N.-Y.: Futura Pablishing Co, 1995. P.507 - 516.

88. Berenson G.S., Srinivasan S.R., Bao W.H. et al. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. The Bogalusa Heart Study // N. Engl. J. Med. 1998. - 338. - 1650-1656(F).

89. Bhat A.N., Sadhoo A.K., Yograj S. et al. Autonomic Functions in Postmenopausal Women // JK Science. 2005. - Vol.7(3). - P.135-139.

90. Barbagallo M., Shan J., Pang P.K., Resnick L.M. Vascular effects of progesterone: role of intracellular calcium metabolism // Am. J. Hypertens. 1995. -Vol. 8. -№4. -P. 66A.

91. Bloomgarden Z.T. Obesity, Hypertensioin, and Insulin Resistance // Diabetes Care. 2002. - 25(11). - 2088-2097.

92. Blouin K, Despres JP, CouillardC, Tremblay A, Prud'homme D, Bouchard C, Tchernof A. Contribution of age and declining androgen levels to features of the metabolic syndrome in men //Metabolism. 2005. - 54. - 1034 -1040.

93. Boivin A, Brochu G, Marceau S, Marceau P, Hould FS, Tchernof A. Regional differences in adipose tissue metabolism in obese men // Metabolism. 2007. -56(4). -533-540.

94. Bravo P, Morse S, Borne D et al. Leptin and Hypertension in Obesity // Vase Health Risk Manag. 2006. - 2(2). - 163-169.

95. Brilla G.G., Zhou G., Weber K.T. Aldosterone-mediated stimulation of collagen synthesis in cultured cardiac fibroblasts // J. Hypertension; 1992. -Vol.10.-P. 7.

96. Bruun JJVL, Lihn, A.S., Madan.A.K. at al. Higher production of IL-8 in visceral vs. Subcutaneous adipose1 tissue. Implication of nonadipose cells in-adipose tissue // Am. J: Physiolt Endokrinol; Metab: 2004. - 286(1). - E8^E13.

97. Carr M.C. The emergence of the metabolic syndrome with menopause // J Clin Endocrinol,Metab. 2003. - 88(6). - 2404-2411'.

98. Cartier A. et al. Visceral1, obesity and plasma glucose-insulin homeostasis: contributions of IL-6 and; TNF-a. In men // J. of Clinical Endokrinology and Metabolism. 2008.-26.- 21,70-2191.

99. Catellier DJ, Aleksic N, Folsom AR et al. Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Carotid MRI Flow Cytometry Study of Monocyte and

100. Platelet Markers: Intraindividual Variability and Reliability // Clinical Chemistry. -2008.-54.- 1363-1371.

101. Celec P., Starca L. Dehydroepiandrosterone is the fontain of the youth drying out?// Physiol Res. - 2003. - Vol. 52. - P.397-407.

102. Chew KK, Earle CM, Stuckey BGA et al. Erectile dysfunction in general medidcine practice: prevalence and clinical correlates // Int J Import Res. 2000. -Vol. 12 - P.41-5.

103. Dekker J.M., Girman C., Rhodes T. Et al. Metabolic Syndrome and 10-Year Cardiovascular Disease Risk in the Hoorn Study // Circulation. 2005. - 112. -666-673.

104. Demir T. Prevalence of erectile dysfunction in patients with metabolic syndrome // Int J Urol. 2006. -13(4). - 385-8.

105. Devereux RB, Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man: anatomic validation of the method // Circulation. 1997. — 55. — 613618.

106. Diaz A., Bourassa M.G., Guertin M.C., Tardif J.C. Long term prognostic value of resting heart rate in patiens with suspected or proven coronary artery disease // Eur Heart J. 2005. - 26. - 967-974.

107. Dibona G.F. Sympathetic nervous system and the kidney in hypertension // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2002. -11. - 197-200.

108. Dubey R.K., Oparil S., Imthurn B. And Jackson E.K. Sex hormones and hypertension // Cardiovascular Research. 2002. - 53(3). - 688-708.

109. Eikelis N., Lambert G., Wiesner G., et al. Extraadipocyte leptin release in human obesity and relation to sympathoadrenal function // Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004. - 286. - E744-752.

110. Eikelis N., Schlaich M., Aggarwal A., Kaye D., Esler M. Interaction between, leptin and the human sympathetic nervous system // Hypertension. 2003. - 41. -1072-1079.

111. Eri L., Urdal P., Bechensteen A. Effects of the luteinizing hormone-realising hormone agonist leuprolide on lipoproteins, fibrinogen and plasminogen activator inhibitor in patiens with benign prostatic hyperplasia // J Urol. 1995. - 154(1). -P. 100-4.

112. Ermis N., Deniz F., Kepez A. et al. Heart rate variability of young men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism // Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical. -2010.-Vol. 152(1).-P. 84-87.

113. ESH/ESC Guidelines Committee. 2007 guidelines for the management of arterial hypertension // J Hypertension. 2007. - 25. - 1105-87.

114. Esler M., Rumantir M., Wiesner G., et al. Sympathetic Nervous System and insulin resistance: from,obesity to diabetes// Am J Hypert. 2001. - 14. - 304S-309S.

115. European quidelines on cardiovascular disease prevention in clcnical practice: executive summary Fourth Ioint Task Force of the Europen Society of Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice //Euro Heart J. On line 2007. 28August.

116. Ferrini R.L., Barrett-Connor E. Sex hormones and age: a cross-sectional study of testosterone and estradiol and their bioavailable fractions in community-dwelling men // Am J Epidemiol.- 1998. Apr. 15. - 147(8). - 750-4.

117. Filer J.S. Leptin resistance and obesity. Presented at the 60-th scientific sessions of the American diabetes association, June 13, 2000; San-Antonio, Tehas.

118. Fisman E.Z., Tenenbaum A., Pines A. Systemic hypertension in postmenopausal women: a clinical approach // Curr Hypertens Rep. 2002. - Vol 4.-№6.-P. 464 -470.

119. Ford E.S., Wayne H.G., William H.D. Prevalence of the Metabolic Syndrome Among US Adults Findings From the Third National Health, and Nutrition Examination Survey // JAMA. 2002. - 287. - 356-359.

120. Ford ES. Prevalence of the metabolic syndrome defined1 by the International Diabetes Federation among adults, in the U.S // Diabetes Care. 2005. - 28. -2745-2749.i

121. Fortepiani L. A., Zhang H., Racusen L. et al. Characterization of an animali model of postmenopausal hypertension in SHR// Hypertension. 2003. - Vol. 41. -P.460 —463.

122. Fruzzetti F, Perini D, Lazzarini V et al. Hyperandrogenemia influences the prevalence of the metabolic syndrome abnormalities in adolescents with the polycystic ovary syndrome // Gynecol Endocrinol. 2009. - 25(5). - 335-43.

123. Gambineri A, Pelusi C, Vicennati V et al. Obesity and the polycystic ovary syndrome // Int J Obes Relat Metab Disord. 2002. - 26(7). - 883-96.

124. Ganau A., Devereux RB, Pickering TG. Relation of left ventricular hemodynamic load and contractile performance to left ventricular mass in hypertension // Circulation. 1990. - 81. - 25-36.

125. Gangar K.F., Vyas S., Whitehead M., Crook D. et al. Pulsatility index in internal carotid artery in relation to transdermal oestradiol and time since menopause // Lancet. 1991. - V.338. - P.939-42.

126. Gasteyger C. And A. Tremblay. Metabolic impact of body fat distribution // J. Endocrinol. Invest. 2002. - 25. - 876-883.

127. Gerald B. Phillips. Relationship between serum sex hormones and glucose, insulin and lipid abnormalities in men with myocardial infarction // PNAS. 1977. .- 74.- 1729-1733.

128. Gluckman P.D., Hanson M.A. The developmental origins of the metabolic syndrome. Trends Endokrinol //Metab. 2004. - 15(4). - 183-187.

129. Gorzelniak K., Engeli S., Janke J., et al. Hormonal regulation of the human adipose-tissue renin-angiotensin system: relationship to obesity and hypertension // J Hepertens. 2002. - 20. -965-73.

130. Grassi G., Esler M. How to assess sympathetic activity in humans // J Hypertens. 1999. - 17. - 719-34.

131. Grassi G., Seravalle G., Cattaneo B. M. et al. Sympathetic activation in obese normotensive subjects // Hypertension. 1995. - 25. - 560-563.

132. Grassi G., Servalle G., Dell'Oro R et al. Participation of the hypothalamus-hypophysys axis in the sympathetic of human obesity // Hypertension. 2001. -38.- 1316-1320.

133. Greendale G.A., Eldestein S., Barret-Connor E. E. Endogenous se steroids and bone mineral density in older women and men: the Rancho Bernando study // J Bone Miner Res. 1997. - 12.- 1833-43.

134. Grundy S.M. Metabolic syndrome: a multiplex cardiovascular risk factors //J Clin Endokrinol Metab. 2007. - 92. - 399-404.

135. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, et al. Diagnosis and management of the metabolic syndrome. An American Heart Association/National Heart, Lung and Blood. Institute Scientific Statement // Circulation. 2005. - Vol. 112 - P.2735-2752.

136. Guilherme A., Virbasius J.V., Puri V. And Crech M.P. Adipocyte dysfunction linking obesity to insulin resistance and type 2 diabetes // Nature Revews Molecular Cell Biology. 2008. - 9. - 367-377.

137. Hajamor S et al. Relationship between sex hormone-binding globulin levels and features of the metabolic syndrome // Metabolism. 2003. - 52. - 724-730.

138. Hak AE, Witteman JCM, De Jong FH et al. Low levels of endogenous androgens increase the risk of atherosclerosis in elderly men: The Rotterdam Study // J Clin Endocrinol Metab. 2002. - 87. - 3632-3639.

139. Halaas J.L., K.S.Gajiwala, M. Maffei, S.L. Cohen; B.T. Chait, D.Rabinowitz, R.L. Lallone, S.K. Burley and, J.M.Friedman. Weight-reducing effects of the plasma protein encoded by the obese gene // Science. 1995. - 269. - 546-549.

140. Hall J.E. Thek kidney, hypertension'and* obesity // Hypertension. 2003. -41(3). - 625-33.

141. Hanke H., Lenz C., Spindler K.-D., Weidemann W. Effects of testosterone on plaque development and androgen receptor expression in the arterial vessel wall // Circulation. -2001.-103. -1380-1385.

142. Head GA. Cardiac baroreflexes and hypertension // Clinical Pharmacology. -1994.-21(10).-791-802.

143. Herman S.M., Robinson J.T., Mc Credie R.J. et al. Androgen deprivation is associated with enhanced endothelium-dependent dilatation in adult men.// Arterioscler Thromb Vase Biol. 1997. - 17(10). - 2004-9.

144. Http://www.womenshealthresearch.org/site/pageserver?Pagename=hs facts cardio . Sex Differences in Cardio/Cerebrovasculare Disease/ Society for Women's Health Research.

145. Hunt B.E., Taylor J.A., Hamner J.W., Gagnon M., Lipsitz L.A. Estrogen replacement therapy improves baroreflex regulation of vascular sympathetic outflow in postmenopausal women // Circulation. 2001. - 103. - 2909-2914.

146. Jansky I., Ericson M:, Mittleman M. et al. Heart rate variability in long-term risk assessment in middle-aged women with coronary heart disease: The Stockholm Female Coronary Risk Study // J Intern Med. 2004'. - 255. - 13-21.

147. Janssen I, Katzamarzyk P, Church TS et al. The Cooper Clinic Mortality Risk Index. Clinical Score Sheet for Men // Am J Prev Med. 2005. - 29. - 194 - 203.

148. Janssen I; Powell L.H., Kazlauskaite R., Dugan S.A. Testosterone and Visceral Fat in Midlife Women: The Study of Women's Health Across the Nation (SWAN) Fat Patterning Study // Obesity. 2010. - 18. - 604-610.

149. Janssen I., Powell L.H., Crawford S., et al. Menopause and the Metabolic Syndrome. The Study of Women's Health Across the Nation // Arch Intern Med. -2008. 168(14). - 1568-1575.

150. Jia W., Xiang K., Chen L., et al. Epidemiological study on obesity and its comorbidities in urban Chinese older than 20 years of age in Shanghai, China // Int Ass Study of Obesity. 2002. - 3. - 157-65.

151. Jiroutek M.R, Chen M.H., Johnston C.C, Longcope C. Changes in Reproductive Hormones and Sex Hormone-Binding Globulin in a Group of Postmenopausal Women Measured Over 10 Years // Menopause. 1998. - Vol.5. -P.90-94.

152. Jochmann N., Stang K., Garbe E. T al. Female-specific aspects in the pharmacotherapy of chronic cardiovascular diseases // Eur Heart J. 2005. - 26 (16). - 1585-1595.

153. Julius S., Gudbrandsson T., Jamerson K. Et al. The interconnection-between sympathetic microcirculation, and insulin resistance inhypertension // Blood Pressure. 1992. - Vol. 1. - P.9-19.

154. Kassab S., Kato T., Wilkins C. Et al. Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity // Hypertension. 1995. — 25(Pt 2). - 893-897.

155. Kauhanen J, Kaplan GA, Goldberg DE, Salonen JT. Beer binging and mortality: results from the kuopio ischaemic heart disease risk factor study, a prospective population based study // BMJ. 1997.-.315. - 846-851.

156. Keller K.B., Lemberg L. Gender differences in acute coronary events // Am J Crit Care. 2000. - 9. - 207-9.

157. Khaw K.T., Barret-Connor E. Lower endogenous androgens predict central adiposity in men// Ann Epidemiol. 1992. - 2(5). - 675-82.

158. Kobori H, Nangaku M, Navar LG, and Nishiyama A. The intrarenal renin-angiotensin system: from physiology to the pathobiology of hypertension- and kidney disease //Pharmacol rev. 2007. -59(3). - 251-287.

159. Kopf D., Mublen I., Kroning G. Et al. Insulin sensitivity and sodium excretion in normotensive offspring and hypertensive patients // Metabolism. 2001. -50(8).- 929-35.

160. Kuligowski D. Excretion of free catecholomines in urine and water electrolyte balance in women with hypertension in the period before and after menopause // Gynecol'Polska. 1992. - 63(3). - 300-303.

161. Landsberg-L. Role of the sympathetic adrenal system in the pathogenesis of the insulin»resistance syndrome // Ann N Y Acad Sci. -1999. 892. - 84-901

162. Leicht A.S., Hirning D. A., Allen G.D.Heart rate variability and endogenous sex hormones during the menstrual cycle in young women // Experimental physiology. 2003. - 88(3). - 441-446.

163. Levy MN, Schwartz PJ et al. Vagal control of the heart: Experimental basis and clinical implications Armonk: Future. — 1994. — 78-84.

164. Liao D, Carnethon M, Evans GW et al. Lower HRV is associated with the development of coronary heart disease in individuals with diabetes // Diabetes. -2001.-51.-3524-3531.

165. Lieb W, Sullivan L, Harris T, Roubenoff R et al. Plasma Leptin Levels and Incidence of Heart Failure, Cardiovascular Disease, and Total Mortality in Elderly Individuals // Diabetes Care. 2009. - Vol. 32. - 4. - 612-616.

166. Lieberman E.H., Cerhard M.D., Uehata A., et al. Estrogens improves endothelium-dependent, flow-mediated vasodilatation in postmenopausal women.// Ann Intern Med. 1994. - Vol.121. - P.936-942.

167. Lu H., Boustany-Kari C.M., Daugherty A., Cassis L.A. Angiotensin II increases adipose angiotensinogen expression // Am J Physiol Endocrinol Metab. -2007.-292.- 1280-7.

168. Lunenfeld B, Saad F, Hoesl CE. ISA, ISSAM, and EAU recommendations for the investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism8 in-males // Scientific background and rationale 2005.

169. Lunenfeld B. Testosterone deficiency and the metabolic syndrome // The aging male. 2007. - 10(2). - 53-56.

170. Maas A.H.E.M. and Franke H.R. Women's health in menopause with a focus on hypertension//Neth Heart J. 2009. - 17(2). - 68-72.

171. Magalhaes M.E.C., Pozzan R., Brandao A.A. et al. Early blood pressure level as a mark of familialvaggregation of metabolic cardiovascular risk factors the Rio de Janeiro Study // Journal of Hepertension. - 1998. - 16(12). - 1885-1889.

172. MajmudarNG, Robinson SC, Ford GA. Effect of the Menopause, Gender and Hormone Replacement Therapy on Vascular Nitric Oxide Activity // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2000. - 85(4). - P. 1577-15 83.

173. Malik M., Camm A (eds.). Heart rate variability. Armonk, N.-Y.: Futura Pablishing Co; 1995. P. 369 - 392.

174. Malik S. et al. Impact of the Metabolic Syndrome on Mortality from Coronary Heart Disease, Cardiovascular Disease, and All Causes in United States Adults // Circulation. 2004. - 110. - 1245-50.

175. Malkin CJ, Pugh PJ, Moris PD et al. Testosterone replacement in hypogonadal men with angina improves ischemic threshold and quality of lify // Heart. 2004. - 90. - 871-876.

176. Mamedov M.N., Suslanova N.V., Tokareva Z.N. et al. Metabolic syndrome prevalence in Russia: preliminary results of a crosssectional population study // Diabetes and Vasculare Disease Research. 2007. - Vol.4. - Suppl.l. - S46.

177. Mancia G., Bousquet P., Elghozi J. Et al. The sympathetic nervous system and the metabolic syndrome // J hypertens. 2007. - 25. - 909-20.

178. Martin S. and Parton R.G. Lipid droplets: a unified view of a dynamic organelle // Nature Revews. Molecular cell biology. 2006. — 7(5). - 373-377.

179. Matsubara M., Maruoka S., Katayose S. Decreased plasma adiponectin concentration in women with dyslipidemia // J. Clin. Endokrinol. Metab. 2002. — 87. - 2764-2769.

180. Matsumoto T., Miyatsuji A., Miyawaki T., Yanagimoto Y., Moritani T. Potential association between endogenous leptin and sympatho-vagal activities in young obese Japanese women // American Journal of Human Biology. 2003. -15(1). - 8-15.

181. Mercuro G., Zoncu S., Pilia J. et al. Effect of acute administration of transdermal estrogen on postmenopausal women with systemic hypertension // Am J Cardiol. 1997. - 80. - 652-655.

182. Miller A.M., Wilbur J., Chandler P.J., Sorokin O. Cardiovascular disease risk factors and menopausal status in midlife women from the former Soviet Union // Women Health. 2003. - 38. - 19-36,

183. Misbach J., Ali? W. Stroke in Indonesia: a first large prospective hospital-based study of acute stroke in 28 hospitals in Indonesia // J Clin Neurosci. 2001.- 14. 749-54.

184. Mooradian AD, Morley JE, Korenman SG. Biological actions of androgens // Endocr Rev. 1987. - 8. - 1-28.

185. Morse S.A., Zhang R., Thakur V., et al. Hypertension and metabolic syndrome // Am J Med Sei: 2005.- 330. - 303-310.

186. Mosca L, Grundy SM, Judelson D et al. Guide to Preventive Cardiology for Women: ЛНЛ/АСС Scientific Statement Consensus panel statement // Circulation.- 1999. 99(18). - 2480-2484.

187. Neel J.V. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by «progress» // Am J of Human Genetics. 1962. - 14. - 353-62.

188. Orentreich N., Brind J.L., Vogelman J.N. et al. Long-term longitudinal measurements* of plasma dehydroepiandrosterone sulfate in normal men // J. Clin. Endocrinol: Metab. 1992! -Vol. 75.-P. 1002-1004.

189. Os I, Franco V, Kjeldsen S.E. et al. Effects of Losartan in Women With Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy. Results From the Losartan Intervention For Endpoint Reduction in Hypertension Study // Hypertension.-2008.- 51.- 1103 abstract.

190. Paul M., Mehr A.P., Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems // Phisiol Rev 2006. 86. - 747-803.

191. Payne J.R., Eleftheriou K.I., JamesL.E. et al. Leftventricular growthresponse to exercise and cigarette smoking: data from LARGE Heart // Heart. 2006. -Vol.92.-P.1784-1788.

192. Persistence of multiple cardiovascular risk clustering related to syndrome X from childhood to young adulthood. The Bogalusa Heart Study // Arch Intern Med. 1994.-54.-1842-1847.

193. Peterson S., Peto V., Rayner M., et al. European cardiovascular disease statistics. 2nd Ed. London, British heart Foundation, 2005.

194. Phillips G.B., Pinkernell BH, Jinget TY. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1994. - 14. - P. 701-706.

195. Piccirillo G., Viola E., Nocco M. et al. Autonomic modulation of heart rate and blood pressure variability in normotensive offspring of hypertensive subjects // J Lab Clin Medl 2000. - 1135. - 145-52.

196. Pines A., Fisman E.Z., Shapira I. et al. Exercise echocardiography in postmenopausal hormone users with mild systemic hypertension // Am I Cardiol. -1996. Vol. 78. - №12. - P.1385-1389.

197. Pischon T., Boeing H., Hoffmann K. et al. General and Abdominal'Adiposity and Risk of Death in Europe // N EnglJ Med. 2008. - 13: - 359:2105-20.

198. Purdham DM, Zou MX, Rajapurohitam V, Karmazyn M. Rat heart is a.site of leptin production and action // Am J Physiol Heart Circ Physiol.- 2004. 287. -H2877-H2884.

199. Ramis JM, Bibiloni B, Moreiro J, Garcia-Sanz JM, Salinas R, Proenza AM, Lladô I.Tissue leptin and plasma insulin are associated with lipoprotein lipase activity in severely obese patients // J Nutr Biochem. 2005. - 16(5). - 279-85.

200. Ramis JM, Salinas R, Garcia-Sanz JM, Moreiro J, Proenza AM, Llado I. Depot- and gender-related differences in the lipolytic pathway of adipose tissue from severely obese patients // Cell Physiol Biochem. 2006. - 17(3-4). - 173-80.

201. Reaven GM, Lithell L, Landsberg L. Hypertension and association'metabolic abnormalities: the role of insulin resistance and the sympatho-adrenal system // N Engl J Med. 1996.-334. -374-81.

202. Rebuffe-Scrive M., Marin P., Bjorntorp P. Effect of testosterone an abdominal adipose tissue in men // Int Obes Relat Metab Disord. 1998. - 83. - 3277-84.

203. Rice T., Sprecher D.L., Borecki I.B, Mitchell L.E., Rao D.C. Cincinnati myocardial infarction and hormone family study (CIMIH): family resemblance for TS in random and IM families.

204. Ritz E., Benck U., Franek E. et al. Effects of renalhemodynamics in healthy volunteers and in patients with glomerular disease // J Am Soc Nephrol. 1998. -Vol.9.-P.1798-1804.

205. Rodriguez A, Muller DC, Metter EJ, Maggio M, Harman SM; Blackman MR, Andres R. Aging, androgens, and the metabolic syndrome in? a longitudinal* study of aging // JhClin Endocrinol Metab. 2007. - 92: - 3568t-35721

206. Rowan PJ; Haas D, Campbell JA et al. Depressive symptos have an independent, gradient risk of coronary heart disease incidence in a random, population-based sample. Ann Epidemiol. 2005.- 15 -316-20.

207. Rumantir M.S., Vas M., Jennings G. Et al. Neural mechanisms in human obesity-related hypertension // J Hypertens. 1999. - 17. - 1125-1133.

208. Saleh T.M:, Conncll J.B.Gentrally mediated effect of 17P-estradiol on parasympathetic tone in male rats // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. -1999.-276.-R474-R481.

209. Santos C , Ebrahim S, Barro H. Gender, socio-economic status and metabolic syndrome in middle-aged and old adults // BMC Public Health. 2008. - 8. - 6.

210. Scarpace P.J., Matheny M. Leptin induction of UCP-1 gene expression is dependent on sympathetic innervations // Am. J. Physiol. 1998. - 275. - 259-264.

211. Selvin E, Feinleib M, Zhang L, Rohrmann S, Rifai N, Nelson W, Dobs A, Basaria S, Golden S, Platz E. Androgens and diabetes in men// Diabetes Care. -2007.-30.-234-238.

212. Shipilova T, Pshenichnikov I, Kaik J. Et al. Left ventricular hypertrophy, hypertension and' obesity in Tallinn population // European Journal- of Cardiovascular Prevention & Rehabilitation. 2006; - Vol.13. - S I 4.

213. Eur J Endocrinol. 2003. - Vol.148: -P.281-292. ,

214. Singh J.P;, EarsomM!Gv, Tsuji H: et ah Reduced Heart Rate-Variability and*

215. New-Onset Hypertension. Insights» Into Pathogenesis of Hypertension: The

216. Framingham Heart Study //Hypertension. 1998. - 32. - 293-297.245; Sonnenberg G.E., Krakower G.R., Kissebah A.I i. A novel pathway to themanifestations of metabolic syndrome:// Obes. Res. 2004. - 12(2). - 180-192.

217. Spencer C.P., Goldsland I.E., StevensonJ.C. Is there a menopausal metabolic syndrome?// Gynecol; Endocrinol. 1997. - vol.11. - 341-355.

218. Steettler N., Kumanyika S.K., Katz S.H:, Zemel B.S., Stallings V.A. Rapid weight gain during infancy and obesity in young adulthood in a cohort of African Americans // Am J Clin Nutr. 2003 Jum - 77(6). - 1350-1351.

219. Sulcova J., Hill M., Hampl R., Starka L. Age and sex related differences in serum levels of unconjugated dehydroepiandrosterone and its sulphate in normal subjects // J. Endocrinol; 1997:-Vol.154; -P.57-62.

220. Sung B.H., Ching M., Izzo J.L. et al. Estrogen improves abnormal norepinephrine-induced' vasoconstriction in postmenopausal women // J Hypert. -1999. 17(4).-523-528.

221. The role of the sympathetic nervous system in postmenopausal hypertension. Proceedings of a satellite symposium at the European Society of Cardiology Congress. 2003. IJCP 2004. - March. - S.139.

222. Toke S, Shirom A, Melamed S. Depression and the metabolic syndrome: gender-dependent associations // Depression and Anxiety. 2007. - Vol 25. -P.661-669.

223. Toth MJ, Sites CK, Eltabbakh GH, Poehlman ET. Effect of menopausal status on insulin-stimulated glucose disposal: comparison of middle-aged premenopausal and early postmenopausal women // Diabetes Care. 2000. — 23. - 801-6.

224. Troisi R.J., Weiss S.T., Parker D.R. et« al. Relation of obesity and diet to sympathetic nervous system activity // Hypertension. 1999. - 17. - 669-677.

225. Tsai E.C., Boyko E.J., Leonetti D.L., Fujimoto W.Y. Low serum testosterone level as predictor of increased visceral fat in Japanese-American man // Int J Obes Relat Metab Disord. 2000. - 24. - 485. - 91.

226. Tunstall-Pedoe H.,Kuulasmaa'K., Mahonen M. Et al. Contributions of trends in survival and coronary event rates to chages in coronary heart disease mortality: 10-year results from 37 WHO MONICA Project populations 11 Lancet. 1999. -353. - 1547-1557.

227. Uyanik B. S., Ari Z., Gumus B., Yigitoglu M. R., Arslan T. Beneficial effects of testosterone undecanoate on the lipoprotein profiles in healthy elderly men // Jpn. Heart. J. 1997. - 38. - 73—82.

228. Vallbo AB, Hagbarth KE, Torebjork HE, Wallin BG: Somatosensory, proprioceptive, and sympathetic activity in human peripheral nerves // Physiol Rev. 1979.-59.-919-957.

229. Van Zwieten P.A., Mancia G. The metabolic syndrome a therapeutic challeng, 2007. - 99p.

230. Vasan R.S., Beiser A., Seshardi S. Et al. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: the Framingem heart study // JAMA. 2002. - 287. -1003-1010.

231. Vermeulen D. Androgens in the aging male // J Clin Endocrinol Metab. -1991.-73.- 221-4.

232. Virtanen R, Jula A, Kuusela T et al. Reduced heart rate variability in hypertension: associations with lifestyle factors and plasma renin activity. // J Hum Hypertens. -2003. 17(3). - 171-9.

233. Von Hafe P, Pina F, Perez A, Tavares M, Barros H. Visceral fat accumulation as a risk factor for prostate cancer // Obes Res. 2004. - 12. - 1930-1935.

234. Vongpatanasin W., Tuncel M., Mansour Y., Arbique D., Victor R. Transdermal Estrogen Replacement Therapy Decreases Sympathetic Activity in Postmenopausal Women // Circulation. 2001.- 103. - 2903-2908.

235. Wajchenberg B.L, Giannella-Neto D, da Silva M.E, Santos R.F. Depot-specific hormonal characteristics of subcutaneous and visceral adipose tissue and their relation to the metabolic syndrome It Horm Metab Res. 2002. - 34(11-12). -616-21.

236. Walton C., Goldsland I., proudlerca. Et al. The effects of menopause on insulin sensitivity, secretion and elimination in non-obese, healthy women // Eur J Clin Invest.- 1993. 23. - 466-73.

237. Wann-Chu Huang, Te-Chao Fang, Juei-Tang Cheng. Renal denervation prevents and reverses hyperinsulinemia-induced hypertention in rats // Hypertension. 1998. - 32. - 249-254.

238. Webb C. M., McNeil J; G., Collins P. Effects of testosterone on coronary vasomotor regulation in men with coronary heart disease // Circulation. 1999. — 100. - 1690—1696.

239. Weber K.T., Brilla C.G. Myocardial fibrosis and! the renin-angiotensin-aldosterone system // J! Cardovasc. Pharmacology. 1992. - Vol. 20. - P. 48-54.

240. Weinberg M.E. Low Sex-Hormone Binding Globulin is Associated with the Metabolic Syndrome.in Postmenopausal Women // Metabolism. 2006. - 55(11). -1473-1480;

241. WHO\ Obesity and overweight. World Health Organization, 2006; http://www.who;int/mediacentre/factsheets/fs311/en/index.html.

242. Wiiliams PD, Puddey IB, Beilin LJ. Genetic influence on plasma catecholamines in human twins // J Clin Endocrinol Metabolism. 1993. - 84. -225-30.

243. Winters S.J. Current status of testosterone replacement therapy in men // Arch Fam Med. 1999. - 8. - 257-263.

244. Wogensen L. Transforming growth factor betapinduced glomerulopathy is prevented by 17beta-estradiol supplementation- II Virchows Arch. 2004. — Vol.444.-P.561 -566.

245. Yang X.C., Jing T.Y., Gesnick L.M., Phillips G.B. Relation of hemostatic risk factors to other risk factors for coronary heart disease and to sex hormones in men. // Arterioscler Thromb. -1993. 13(4). - 467-71.

246. Yue P., Chatterjee K., Beale C. Et al. Testosterone relaxes rabbit coronary arteries and aorta // Circulation. 1995. - 91(4). - 1154-60.

247. Zang S.L., Chen X., Hsieh T.J. et al. Hyperglycemia induced insulin resistance on angiotensinogen gene expression in diabetic rat kidney proximal tubular cells // J Endocrinol. 2002. - 172. - 333-344.

248. Zgliczynski S., Ossowski M., Slowinska-Srzednicka J. et al. Effect of testosterone replacement therapy on lipids and lipoproteins in hypogonadal and elderly men // Atherosclerosis. 1996. - 121. - 35—43.

249. Zhang Y, Proenca R, Maffei M, Barone M, Leopold L, Friedman J.M. Positional cloning of the mouse obese gene and ist human homoloque // Nature. -1994.-372.-425-432.

250. Ziramet P, Shaw J, Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view // Diabetic medicine. -2003. -20(9)-P. 693-702.

Автореферат диссертации по медицине на тему Гендерные особенности вегетативной регуляции сердечно-сосудистой системы у пациентов с метаболическим синдромом

Оглавление диссертации Панферова, Елена Константиновна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Кардиология", Панферова, Елена Константиновна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Панферова, Елена Константиновна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций