Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Гемодинамические и гормонально-гуморальные механизмы формирования гипертонической болезни и ее амбулаторная бальнеотерапия
Автореферат диссертации по медицине на тему Гемодинамические и гормонально-гуморальные механизмы формирования гипертонической болезни и ее амбулаторная бальнеотерапия
РГ6 од
- 5 ИЮН 1995
На правах рукописи
ВЛАДИМИРСКИЙ ЕВГЕНИЙ ВЛАЩШРОВЙЧ
ГЕШДННАШЧЕШИЕ И ГОРМОНАЛЬНО- ГУШРА ЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМУ ФОРМИРОВАНИЯ ГЙПЕРТОРШЧЕСКОЙ ШЛЕШШ И ЕЁ АМБУЛАТОРНАЯ БАЛЬНЕОТЕРАПИЯ
14. 00. Об - кардиология
Автореферат диссертации на соискание .ученой степени доктора медишшеккх наук
Екатеринбург -1995
!
Работа выполнена в Пермской государственной медицинской академии.
Научные консультанты: Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор А. а Туев доктор медицинских наук, профессор Е. К Рыболовлев
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор И. Е. Оранский доктор медицинских наук, профессор А. В;Лирман доктор медицинских наук, • профессор А. К Андреев
Ведущая организация:
Институт кардиологии им. А. Л. Шсникова КВД РАМН
Защита состоится 20 июня 1995 года в _ часов на заседании специализированного Ученого Совета Д 084.10.01 при Уральском государственном медицинском институте.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.
Автореферат
1995 г.
Ученый секретарь Специализированного совета доктор медицинских наук, профессор
Рождественская Е. Д.
-3-
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Гипертоническая болезнь (ГБ) - одно из наиболее распространённых заболеваний человека. Во время скриннин-говых исследований артериальная гипертония обнаружена у 5,5-39,235 обследованных (А.Н. Бритов с соавт., 1982; Е.И.Чазов с соавт., 1984; Т.В.Авраменко, 1985; И.В.Андрющенко, 1989). Гипертоническая болезнь стоит в первом ряду причин временной нетрудоспособности и инвалидизации населения.
Отечественная наука имеет выдающиеся заслуги в области изучения и борьбы с этой патологией. Получила признание нейрогенная теория этиологии и патогенеза ГБ, разработанная Г.Ф.Лянгом (1950), А. Л.Мясниковым (1965) и их.многочисленными учениками. Согласно этой теории в основе ГБ лекит нарушение функций центрального нервного аппарата, регулирующего кровяное давление, прежде всего в коре больших полушарий и в подкорковых центрах. В последние десятилетия это учение удачно дополнено Ю.В.Постновым и С.Н.Орловым (1987, 1993), обнаружившими у части больных ГБ патологию клеточных мембран. Сложилось впечатление, что эмоциональные и солевые нагрузки выступают в роли разрешащего фактора на фоне нарушений транспортной функции мембран клеток.
Многие промежуточные звенья формирования болезни до сих пор изучены недостаточно. В последние годы большое внимание уделяется изучению гуморально-гормональных систем, регулирующих АД и водно-' солевой обмен. Открыты новые механизмы этих процессов, обнаружены многочисленные биологически активные вещества, участвующие в коррекции тканевого кривотока и центральной гемодинамики.
Роль и место гуморальных факторов в многоуровневой регуляции АД у больных ГБ, их взаимосвязи изучены недостаточно, а полученные
данные противоречивы. В то же время познание новых гуморальных механизмов артериальной гипертензии может содействовать разработке эффективных методов лечения.
Одним из результативных и экономичных методов лечения начальных стадий ГБ является бальнеотерапия. Около четырбх десятилетий в этих целях, с успехом используются хлоридно-натриевые бромные вода Прикамья (Ясницкий П.А., 1955; Хорошавин Н.Г., 1955, 1965; Рыболов-лев Б.В., 1965, 1967; Туев A.B. с соввт., 1974,1984). В санаториях-профилакториях и Пермской бальнеогрязелечебнице получила широкое распространение амбулаторная ХНБ бальнеотерапия, часто проводимая без отрыва от трудовой деятельности.
Несмотря на продолжительное применение ванн из ХНБ-воды, механизм их гипотензивного действия при ГБ до сих пор окончательно не ясен, в частности, мало изучено их влияние на показатели кровообращения и гормонально-гуморальные механизмы его регуляции у больных различными стадиями, формами ГБ, а также при разных вариантах гемодинамики. Не исследованы особенности лечебного действия минеральных ванн в амбулаторных условиях, когда их гипотензивные механизмы формируются на фоне воздействия на организм факторов производственной среда. В практике амбулаторной бальнеотерапии часто используются лечебные комплексы из ХНБ-ванн и процедур лечебного бассейна, ХНБ-ванн и сеансов сауны, ХНБ-ванн и аппликаций иловой сульфидной грязи. Механизм их гипотензивного действия и эффективность в зависимости от стадии и формы ГБ, типа гемодинамики в амбулаторных условиях также не изучены.
Во многих лечебных учреждениях страны нашли применение ванны из искусственной хлоридно-натриевой бромной воды (В.Т.Олефиренко, 1984; Н.В.Донова, 1989). Перспективно использовать для приготовления минеральных ванн природный минерал - карналлит. Вода таких вннв
-б-
по химическому составу напоминает ХНБ-воды курорта Усть-Качка. В Пермской области имеются огромные запасы карналлита, он может пакетироваться и транспортироваться в местности, не обладающие собственными ресурсами минеральных вод. Возможность лечебного применения карналлитовых ванн у больных ГБ не исследована.
Изложенные выше факты обусловливают необходимость изучения механизмов лечебного действия и эффективности различных форм амбулаторной ХНБ-бальнеотерагши и разработки на этой основе показаний и противопоказаний для применения их у больных ГБ.
ЦЕЛЬ-
Основной целью настоящей работы было изучение гемодинамических и гормонально-гуморальных механизмов формирования ГБ и разработка методов еЭ амбулаторной бальнеотерапии.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. Изучить особенности гемодинамики и основных гормонально-гуморальных систем, регулирующих уровень АД у больных начальными стадиями ГБ в зависимости от стадии, пола, возраста и продолжительности болезни;
2. Установить характер гормонально-гуморальной регуляции АД у больных I и ПА стадиями ГБ с различными типами гемодинамики, а также при разном уровне АРП;
3. Изучить гемодинамические и гормонально-гуморальные механизмы гипотензивного действия ХНБ-ванн в зависимости от стадии ГБ, типа гемодинамики и уровня АРП;
4. Провести сравнительное исследование эффективности лечения больных ГБ ваннами различной минерализации и при различной продолжительности бальнеотерапии в амбулаторных условиях;
5. Обосновать возможность и изучить эффективность лечения бо-
льных ГБ карналлитовыми ваннами;
6. Уточнить механизм действия и исследовать эффективность лечения больных лечебными комплексами из ХНБ-ванн и минерального бассейна, ванн из омагниченной ХНБ-воды и бассейна, ХНБ-ванн и аппликаций иловой сульфидной грязи, ХНБ-ванн и сеансов сауны-бочки.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
1. Впервые при использовании набора тестов из 21 показателя изучены различные уровни регуляции АД у больных начальными стадиями ГБ. Обнаружена повышенная активность стресс-реализующих (ГГКН, САС) и стресс-лимитирующих (опиоидные пептиды) адаптивных систем. Выдвинуто представление о гуморальном кооперативном контроле клеток сосудов, сердца и крови за состоянием местного и центрального кровотока, обнаружена дисфункция этого гомеостатического механизма у больных ГБ и ее нарастание по мере прогрессирования патологического процесса. Выявлена дискоординация центральных и местных звеньев гуморального гомеостаза в виде увеличения инкреции AVP, некомпенсированного выбросом ANP из миокарда.
2. Впервые дана характеристика многоуровневых гормонально-гуморальных механизмов регуляции АД и водно-солевого обмена у больных с различными типами гемодинамики, а такке при разном уровне АРП. Прослежены коррелятивные взаимосвязи биологически активных веществ друг с другом и на этой основе выделены ведущие механизмы патогенеза и саногенеза заболевания в зависимости от возраста, шла, продолжительности болезни, типа гемодинамики и уровня АРП;
3. Впервые изучены многообразные гемодинамические и гуморальные механизмы гипотензивного действия амбулаторной ХНБ-бальнеотера-пии, проявляющиеся нарастанием мощности стресс-лимитирущей системы опиоидных пептидов, изменением функции клеток, осуществляющих гуморальный контроль гемоциркуляции с увеличением синтеза простацикли-
нов эндотелием сосудов, ИЛ I - макрофагами, уменьшением выброса тромбоксана из тромбоцитов, усиленным образованием А1£Р в миокарде. Установлены особенности реагирования гормонально-гуморальных систем на лечебные факторы в зависимости от стадии, типа гемодинамики, уровня АРП, степени адаптации организма больного к физической нагрузке .
4. Впервые изучена сравнительная эффективность курса ХНБ-ванн различной минерализации и продолжительности в зависимости от стадии, типа гемодинамики, уровня АРП в амбулаторных условиях.
5. Доказана возможность использования и разработана методика лечения больных ГБ карналлитовыми ваннами, изучены механизмы их гипотензивного действия.
6. Разработана методика термотерапии в бочке-сауне оригинальной конструкции. Впрервые исследованы механизмы комплексного лечения больных ГБ ХНБ-ваннами и сеансами бочки-сауны, изучены его эффективность при различных стадиях, типах гемодинамики и уровне АРП.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ.
1. Разработан новый метод карналлитовой бальнеотерапии больных ГБ и показания к его использованию. В связи с наличием больших запасов карналлита, относительной дешевизной его, возможностью пакетирования и транспортировки на большие расстояния, ванны, приготовленные на основе этого минерала, могут получить широкое распространение в масштабах страны;
2. Создан новый эффективный комплекс для лечения больных ГБ из ХНБ-ванн и термотерапии в бочке-сауне оригинальной конструкции;
3. Разработаны показания и противопоказания для амбулаторного лечения больных ХНБ-ваннами различной минерализации, их комплексами с процедурами минерального бассейна и аппликациями иловой сульфид-
ной грязи;
4. Даны рекомендации по включению амбулаторной бальнеотерапии в условиях городской бальнеогрязелечебницы в систему диспансерного лечения больных 1и П^ стадиями ГБ.
Представленные выше результаты исследования могут быть рекомендованы для внедрения в практику лечебно-профилактических учреждений, в том числе в санаториях-профилакториях, городских бальнео-грязелечебницах и курортах.
Внедрение в практику результатов и предложений выполненной работы подтверждены:
1. Актом внедрения об использовании методик лечения больных ГБ ХНБ-ваннами различной минерализации в объединении санаторно-курортных учреждений курорта Усть-Качка;
2. Актом внедрения об использовании методик лечения больных ГБ ХНБ-ваннами различной минерализации, их комплексов с минеральным бассейном, сеансами сауны-бочки и аппликациями иловой сульфидной грязи в Пермской бальнеогрязелечебнице;
3. Актом внедрения об использовании методик лечения больных ГБ ХНБ-ваннами различной минерализации и карналитовыми ваннами в ФГО Пермской областной клинической больницы;
4. Актом внедрения об использовании методик лечения больных ГБ ХНБ-ваннами различной минерализации в санатории-профилактории АО "Мотовилихинские заводы" г. Пермь;
5. Актом внедрения об использовании методик лечения больных ГБ ХНБ-ваннами различной минерализации в санатории-профилактории АО "Камтекс" г. Пермь;
6. Актом внедрения об использовании методик лечения больных ГБ ХНБ-ваннами различной минерализации в санатории-профилактории АО "Уралкалия" г. Березники;
-97. Актом о внедрении результатов исследования в учебный процесс кафедр физиотерапии и курортологии ФУВа Пермского, Самарского, Ставропольского медицинских институтов;
8. Информационным письмом "Лечение больных гипертонической болезнью карналлитовыими ваннами";
9'. Методическими рекомендациями "Внедрение новых организационных форм и методов лечения больных с распространенными заболеваниями на этапах медицинской реабилитации с использованием природных и преформированных физических факторов", (раздел 5.2), утвержденными министерством здравоохранения РФ 12 августа 1991 года.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ И ПУБЛИКАЦИИ.
Основные положения работы обсуждены на совещании научного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям МЗ РСФСР (Краснодар, 1979); Пленуме проблемной научной комиссии "Физиотерапия и курортология" АМН СССР Евпатория, 1991); Всесоюзной конференции "Ранняя диагностика и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний" (Ново-' сибирск, 1983);.4-ом Всероссийском съезде физиотерапевтов и курортологов (Свердловск, 1984); Всесоюзной научно-практической конференции "Санаторно-курортное лечение больных заболеваниями сердечнососудистой системы" (Юрмала, 1985); IX Всесоюзном съезде физиотерапевтов и курортологов (Москва, 1989); научно-практической межтерриториальной конференции "Амбулаторная физиотерапия" (Пермь, 1990); V съезде физиотерапевтов и курортологов Украинской ССР (Одесса, 1991); Всесоюзной конференции "Механизмы действия минеральных вод и грязей на функциональное состояние органов пищеварения (Железно-водск-Ессентуки, 1991); I съезде кардиологов Казахстана, 1991; научно-практической мезктерриториальной конференции "Немедикаментозные методы лечения" (Пермь, 1993); Первом, Втором и Третьем съездах терапевтов Пермской области (1981, 1984, 1989); на
научно-практических мектерриториальных конференциях (курорт Усть-Качка, 1976, 1985, 1989, 1993); на заседаниях Пермского филиала Всероссийского научно-медицинского общества физиотерапевтов и курортологов.
По теме диссертации опубликовано 40 научных работ и сделано 2 изобретения: "Средство для лечебных ванн" и "Способ лечения больных гипертонической болезнью". Дата приоритета 12.08.93 г.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. В результате проведенных исследований разработана модель начальных стадий ГБ, рассматривающая этот патологический процесс как болезнь дисрегуляции с активацией основных стресс-реализувдих систем (ГГКН, САС); компенсаторным повышением активности системы опиоидных пептидов ф-эндорфинов), обладающих стресс-лимитирующим действием; дисфункцией гуморального кооперативного контроля клеток сосудов сердца и крови за состоянием кровотока, проявляющейся повышением АРП, превалирующим синтезом эйкозаноидов прессорного действия, снижением концентрации ИЛ I, гистамина и некоторым■увеличением уровня серотонина и ANP; при прогрессировали болезни появляется дискоординация центральных и местных звеньев гуморального гомеоста-за в виде увеличения инкрецш вазопрессина, некоррегируемого дополнительным выбросом ANP из миокарда.
2. Гемодинамика и гормонально-гуморальные системы больных ГБ имеют половые, возрастные различия, их состояние зависит от продолжительности болезни. При прогрессировании патологического процесса половые различия уменьшаются, наблюдается некоторое снижение сердечного выброса, сопровождающееся увеличением КАП, уменьшением выброса ANP миокардом, превалирующим синтезом эйказоноидов прессорного действия.
3. Гормонально-гуморальные системы больных ГБ с различными ва-
риантами гемодинамики и разным уровнем АРП имеют типичные особенности, проявляющиеся изменением концентрации биологически активных веществ в крови и характером их взаимосвязей.
4. При сравнительном изучении эффективности монотерапии больных начальными стадиями ГБ ХНБ-ваннами различной минерализации и продолжительности оптимальный гипотензивный эффект получен при использовании воды минерализации 24 г/л. Гипотензивное действие таких ванн связано с уменьшением периферического сопротивления сосудов и обусловлено нарастанием активности стресс-лимитирующей системы опи-оидных пептидов, изменением функции клеток, осуществляющих гуморальный контроль гемоциркуляции с увеличением синтеза простациклинов, уменьшением выброса тромбоксанов, усиленным образованием ИЛ I в макрофагах и АКР в миокардиоцитах.
5. Установлены особенности реагирования показателей гемодинамики и гормонально-гуморальных систем на лечебные воздействия в зависимости от стадии, типа гемодинамики, уровня АРП, степени адаптации организма больного к физической нагрузке. На этой основе разработаны дифференцированные показания и противопоказания лечебного применения ХНБ-ванн.
6. ДЛя лечения больных I и ПА стадиями ГБ с гиперкинетическим типом гемодинамики предложено использовать ванны из карналлита с повышенным содержанием брома, разработана методика лечения, изучены' механизмы гипотензивного действия ванн.
7. Установлено, что лечебные комплексы, включающие ХНБ-ванны и минеральный бассейн, а также ванны и процедуры сауны-бочки, обусловливают более выраженное снижение АД, чем монотерапия ХНБ-ваннами, в том числе при гипокинетическом типе гемодинамики и низкорениновой форме болезни. Гипотензивный эффект комплексов связан с уменьшением периферического сопротивления сосудов. В связи с отсутствием значи-
мого уменьшения ДЦ комплекс из ХНБ-ванн минерализации 24 г/л и бассейна не показан больным с гиперкинетическим типом кровообращения.
8. Для лечения больных I и ПА- стадиями ГБ, страдающих деформирующим остеоартрозом целесообразно использовать комплекс из ХНБ-ванн и аппликаций иловой сульфидной грязи. Наиболее выраженный гипотензивный эффект получен при низкорениновой форме ГБ и гипокинетическом типе гемодинамики.
Объем и структура диссертации.
Работа состоит из введения, 8 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, который включает 1276 работ (538 отечественных и 738 иностранных), изложена на 417 стр. машинописного текста, содержит 36 таблиц, 36 графиков и 2 фотографии.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
"МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ. СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ". Под наблюдением находилось 572 больных I и П "А" стадиями ГБ и 52 здоровых лиц (контрольная группа). Структура больных в зависимости от возраста, пола, продолжительности и стадии болезни показана в таблице I.
Диагноз ГБ был поставлен на основании неоднократного повышения АД более 160/95 мм рт.ст. и после исключения симптоматических АГ. Для дифференциации стадии болезни использовали критерии коште та экспертов ВОЗ, дополнительно среди больных П стадии выделяли две фазы в соответствии с классификацией Мясникова А.Л. (1962). Титрование гемодинамики проведено у 339 больных ГБ (I стадия - 94 и П стадия - 245 человек). Для выделения вариантов гемоциркуляции использовали рекомендации сотрудников ВКНЦ РАМН. Для изучения параметров гемодинамики применяли метод тетраполярной реографии (Ю.Т. Пушкарь с соавторами, 1977, 1980, 1986). Для исследования состояния
Таблица I.
СТРУКТУРА БОЛЬНЫХ ГБ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВОЗРАСТА, ПОЛА, ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ И СТАДИИ БОЛЕЗНИ.
Показатели Стадии ГБ
I П"А"
пол: мужчины 48 (30,2%) 104 (25,2%)
женщины II (69%) 309 (74,8%)
возраст: 21-30 лет 10 (6,3%) 21 (5,1%)
31-40 лет 54 (33,9%) 107 (25,9%)
41-50 лет 62 (39%) 108 (26,1%)
51-60 лет 33 (20%) 177 (42,9%)
продолжительность
болезни: I- 5 лет 103 (64,8%) 143 (34,6%)
6--50 лет 32 (20,1%) 147 (36,6%)
У
11-15 лет 21 (13,2%) 80 (19,4%)
16-20 лет 3 (1,9%) 37 (9%)
> 20 лет __И — 6 (1,5%)
гормонально-гуморального механизмов определяли содержание в крови следующих гормонов и биологически активных веществ: ангиотензина П (АЛ), альдостерона (КАП), антидиуретического гормона (АУР), пред-сердного натритуретического фактора (АЛР), пролактина (ПРЛК), адре-нокортикотропного гормона (АКТГ), кортизола (КОРТ), (3-эндорфинов (¡3-энд), тиреотропного гормона (ТТГ),трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4), инсулина (ИНС), гистамина (Г), серотонина (С), интерлейкина I (ИЛ1), простагландинов серий Е2 и Р2<1 (ПГЕ2 и ПГТ2е1)а также активность ренина плазмы (АРП). О концентрации тромбоксана А2 (ТхАй) судили по содержанию в крови его метаболита ТхВ21 простациклина
(îITJ) - по уровню 6-кето ПГРШ- Активность симпатико-адреналовой системы (САС) оценивали по суточной экскреции с мочой адреналина (А) и норадреналина (НА). Содержание в крови AII, АЛЬД, КОРТ, АКТГ, ТТГ, AVP, ANP, инс,Т3, Т4, ПРЖ, (З-энд, Ш11, ПГЕ, nrF2a и АРП исследовали радиоиммуннологическим методом; С, Г, А и НА - флюоро-метрическими методиками. Кровь для исследования гормонов брали венопункцией утром после 12- часового голодания в положении больного сидя. У женщин исследование проводили в первые дни начала овариально-менструального цикла. Забор крови для определения АРП проводили после физической нагрузки на фоне диеты с ограничением потребления поваренной соли. Мочу для исследования катехоламинов (КА) собирали в течение суток с 8 часов утра до 8 часов утра следующего дня.
СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ. Для лечения больных использовали монотерапию ваннами из хлоридно-натриевой бромной (ХНБ) воды Пермской бальнео-грязелечебницы (БГЛ), ваннами, приготовленными на основе.карналлита, а также лечебными комплексами из ванн и одной из следующих процедур: купание в минеральном бассейне, сеансы в сауне-бочке, аппликации иловой сульфидной грязи. По своим химическим свойствам ХНЕ-вода Пермской БГЛ идентична ХББ-воде, добываемой на курорте
Усть-Качка. Еб формула: СЬ99
Mo-7-г----Вг - О, II г/л, J - 0,015 г/л, t - И°С, рН - 5,1.
273 Na7K19
Применяли 5 режимов отпуска процедур: курсы из 12 ванн минерализации 12,24 и 36 г/л; курсы из 8 ванн минерализации 24 г/л; курсы из 12 ванн, приготовленных из омагниченной ХНБ-ьоды минерализации 24 г/л. Температура воды 36 °С, экспозиция 6-10 минут.
Для приготовления карналлитовых ванн использовали минеральное сырьё Березниковского месторождения. При исследовании 10% раствора
карналлита выявлена следующая гидрохимическая формула: CL99
М„ _-Вг - 0,3197 г/л, следы йода.
' №+К)57Мдг
Для отпуска процедур бассейна использовали ХНБ-воду минерализации 12 г/л, температура вода 24-26 °С, экспозиция 8-12 минут, курс - 10 процедур. Сеансы сауны отпускали в термокамере в виде деревянной бочка с сидением. Голова пациента находилась вне термокамеры. Предельная температура воздуха в термокамере - 70 °С, относительная влажность - 20%. Процедура термотерапии включала период адаптации (15 минут), трехкратное прогревание в камере по 15 минут с промежуточным охлаждением в условиях воздушной среды комнаты отдыха (10 минут) и заключительным охлаждением в точение I часа. Процедуры отпускали 2 раза в неделю.
Для лечения больных ГБ и деформирующим остеоартрозом (ДОА) применяли иловую сульфидную грязь Суксунского пруда. Аппликации грями проводили на область пораженных суставов, температура грязи 40-42 °С, продолжительность процедуры 20 минут, через день, 8-10 аппликаций на курс лэчения. При использовании лечебных комплексов ванны через день чередовали с купанием в бассейне или сеансами сауны-бочки, или аппликациями лечебной грязи.
Лечение осуществляли в амбулаторных условиях Пермской БГЛ без отрыва от производственной деятельности. Изучение гипотензивных эффектов карналлитовых ванн - в ФТО Пермской областной больницы.
Для обоснования возможности лечебного использования ванн из • карналлита проведены исследования на 80 белых крысах-самцах исходной массой 280±10 г.
Ежедневно наблюдали за поведением, общим состоянием, активностью поедания корма, состоянием шерстистого покрова. В динамике до начала, через 2 и 10 процедур оценивали состояние центральной нерв-
-16-
Схема проведения эксперимента для изучения карналлитовых ванн
Характеристика группы животных Используемое воздействие Минерализация Состав группы
количество
I контрольная Без воздействий - самцы 20
группа (интакт-
ные крысы)
П контрольная Ванны из водопро- - самцы 20
группа водной воды
Ш контрольная Ванны из ХНБ-воды 24 г/л самцы 20
груша
Опытная группа' Ванны из карналлита 24 г/л самцы 20
ной, сердечно-сосудистой систем, органов дыхания, периферической крови и содержание в ней кортизола. После 2 и 10 ванн- кожа крыс подвергалась гистологическому исследованию.
Полученный материал обработан методами вариационной статистики с использованием критериев Стьюдента, проведен корреляционный анализ. Для статистической обработки была использована ЭВМ.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Г. ГЕМОДИНАЫИЧЕСКМЕ И ГОРМОНАЛЬНО-ГУМОРАЛЬНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ ГБ '
При рассмотрении материалов исследования установлено, что
увеличение АД при переходе болезни из I во П стадию связано с возрастанием периферического сопротивления сосудов (ОПСС - 2I9I±I42 И 2926±94 дин.см5сек_1, р < 0,05; УПСС - 35,4±2,0 и 50,7±1,7 у.е. р < 0,05). Ударный и минутный выброс сердца при этом уменьшаются (УО - 79,3±3,7 и 64,3±1,7 мл; р < 0,05; УИ - 46,7±2,5 и 37,6*1,0 №/uz, р < 0,05; МО - 5,92±0,27 и 4,61±0,12 л, р < 0,05; СИ - 3,33± ±0,15 и 2,64±0,07 л/м2, р < 0,05).
При изучении гормонально-гуморальных механизмов регуляции АД выявлены следующие характерные особенности. У больных I стадией ГБ в сравнении со здоровыми лицами обнаружено:
1. Увеличение суточной экскреции НА с мочой при продолжительности болезни до 5 лет(21,Э9±3,1 и Г3,6±0,99 мкг/сут. р < 0,05), что свидетельствует о возрастании активности САС. При этом тенденция к снижению уровня пролактина (210,0±23,0 и 266±21 ме/мл, р < 0,1) косьвенно указывает на рост дофаминергических влияний в ВДС (Шабров И.К., 1990);
2. Активация РААС. Повышение АРП (2,71±0,18 и 2,02±0,17 нг/мл/час; р < 0,05), очевидно, связано с увеличением ß-адреноерги-ческих воздействий на клетки ГОТА почек и стенок сосудов. Возрастание АРП через AI и АП оказывает стимулирующее воздействие на минерало-кортикоидную функцию коры надпочечников (КАП - 222±14,0 и 183,9±12,7 мкг/мл, р < 0,05);
3. Тенденция к росту активности системы гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников (ГГКН), о чем свидетельствует некоторое увеличение в крови АКТГ (30,3±4,0 и 22,0±1,7 пг/мл; р < 0,1) и кортизола (365+29 и 282±36 мкг/мл; р < 0,1);
4. Повышение значимости ряда депрессорных систем (увеличение концентрации ß-эндорфинов (26,7±6,6 и 11,7±0,6 пг/мл;р < 0,01); тенденции к росту ANP (24,1±5,5 и 13,3±2,1 пг/мл; р < 0,1);
-185. Снижение продукции простациклинов (42,6±5,8 и 78,28±8,2 пг/мл; р < 0,01), повышение концентрации тромбоксана (393±Э6 и I37,5±I0,I пг/мл; р < 0,05), тенденция к росту уровня серотонина (0,036t0,002 И 0,031±0,002 МКГ/МЛ, р < 0,1).
Характерными чертами ПА стадии болезни является:
1. Уменьшение активности САС до уровня здоровых лиц (НА у здоровых лиц - 13,84±1,82; у больных П ст.ГБ - 13,6*0,99 мкг/сут.).
2. Снижение АРП (у больных I ст. - 2,71±0,18; у больных ПА ст.
- 2,16±0,14 нг/мл/час) и КАП (у больных I ст. - 222±14; у больных П ст. - 193±9 мкг/мл; р < 0,1), но некоторое повышение АП (у больных П ст. - 19,3±1,4; у здоровых лиц - 14,3±2,1 пг/мл; р < 0,1), что, очевидно, связано с увеличением активности АП-конвертазы.
3. Возрастание роли AVP в регуляции водао-солевого баланса (у больных П ст.ГБ - 10,33±0,83; у больных I ст.ГБ - 6,17±0,80 нг/мл; р < 0,05).
4. Дальнейшее повышение активности оси АКТГ - кора'надпочечников с увеличением их глюкокортикоидной функции (у больных П ст. -370±20; у больных I ст. - 282±36 мкг/мл; р < 0,05);
.5. Падение активности тироидной системы в сравнении с больными I стадией болезни (ТТГ - 1,50±0,1 и 1,9:^0,16 мед/мл; р < 0,05; Т3-
- I,02±0,07 и 1,34±0,08 нмоль/л; р < 0,05; - 105±4 и Н5±2,Б нмоль/л, р < 0,05);
6. Достаточно выраженное снижение уровня простациклинов в крови (у больных П ст.ГБ - 38,4±2,6; у здоровых лиц 78,28±8,2 пг/мл р < 0,05), рост тромбоксанов (у больных П ст.ГБ - 388±47, у здоровых лиц - I37,5±I0,I пг/мл р < 0,05), уменьшение выброса гистамина тучными клетками (у больных П ст.ГБ - 0,028±0,002; у здоровых лиц -0,033±0,002 мкг/мл, р < 0,1), снижение секреции Ю11 - (у больных П ст.ГБ - 9,5±0,8; у здоровых лиц - П,7±0,6 пмоль/л, р < 0,05);
-197. Повышенное содержание в крови р-эндорфюгав (у больных П ст. ГБ - 21,4±2,0; у здоровых лиц - П,7±0,6 пг/мл, р < 0,01).
Определены коррелятивные взаимосвязи исследованных биологически активных веществ (БАВ). Ключевыми гормонами, определящими состояние гормонально-гуморального ансамбля у больных I стадией оказались ПГ<7, р-энд, АКР и АУР; у больных П стадией - система эйквзоноидов, АП, АУР, ПРЛК.
Анализ половых различий выявил более высокую значимость повышения периферического сопротивления сосудов в генезе ГБ у женщин. Эта направленность патологического проце'сса более заметно прослеживается в I стадии (ОПСС у женщин - 2353±192, у мужчин - 1800±
г; т
±108 дин.см. сек р < 0,05). У женщин, страдающих I стадией болезни, прининой этого явле'ния могут быть более высокое содержание про-лакгина (224±26 и 150*17 мЕ/мл; р < 0,05) и возрастание активности АРП (3,16*0,32 и 2,02±0,17 нг/мл/час р < 0,05).Существенной особенностью женщин в этой стадии болезни является активация системы про-опиомоланокортина (ПОМК) с одновременным увеличением в крови концентрации АКТГ (у больных ненщкн - 31,6±4,5; у здоровых лиц - 22,0± »1,7 пг/мл; р < 0,05) и р-эндорфинов (у больных женщин - 27,7±7,4; у здоровых' лиц - П,7±0,6 пг/мл, р < 0,05). Во второй стадии болезни наблюдается выравнивание показателей гормонально-гуморальных систем. Анализ взакмодействия БАВ у больных ГБ в зависимости от половой принадлежности обнаружил у женщин более активную роль вазо-прессина, а у мужчин - гормонов передней доли гипофиза и системы" эйкозаноидов.
Возрастные различия гемодинамики у больных ГБ проявились только в I стадии в виде увеличения САД (САД у больных в возрасте 21-30 лет - 129±3; а 51-60 лет - 146*3 мм.рт.ст., р < 0,001), УО (у больных в возрасте 31-40 лет - 60,2±5,4; в возрасте 41-50 лет - 89,8±
±7,1; р < 0,05; в возрасте 51-60 лет - 87,6±4,6 мл, р < 0,01), мо (» больных в возрасте 31-40 лет - 5,02±0,4; в возрасте 41-50 лет -6,59+0,56; р<0,05; в возрасте 51-60 лет - 6,2±0,43л; р < 0,05) я уменьшение ОПСС (у больных в возрасте 21-30 лет - 2586±689 ; в возрасте 41-50 лет - 1935*172 , р < 0,1 ; в возрасте 51-60 лет - 1879± ±159 дин.см.5сек~1, р < О,05).В этой стадии болезни обнаружена тенденция к уменьшению АРП в старших возрастных группах (у больных в возрасте 31-40 лет - 3,33± 0,36; в возрасте 41-50 лет - 2,4± 0,3, р < 0,1; в возрасте 51-60 лет - 2,37± 0,33 нг/мл/час, р < 0,1), снижение у них тироидной активности (содержание Т3 в крови больных в возрасте от 31 до 40 лбт - 1,33±0,12; в возрасте 41-50 лет 0,95+0,15 нмоль/л, р < 0,1), а также небольшое уменьшение концентрации в крови ПГ депрессорного действия (содержание ПГЕ3 у больных от 41 до 50 лет - 166±21; после 50 лет - 120±9. пг/мл, р < 0,1; содержание ГО\Т соответственно 42±2,3 и 36,6±1,2 пг/мл, р < 0,1).
У части больных установлено течение ГБ, характеризующееся отсутствием црогрессирования АГ в течение 10 и более лет. В целом у больных I стадией продолжительность болезни не оказывала существенного влияния на состояние гемодинамики и показатели гормонально-гуморальных систем. Во П-ой стадии ГБ по мере увеличения продолжительности болезни наблюдалось некоторое снижение сердечного выброса (у больных с продолжительностью болезни 6-10 лет МО - 4,90±0,23, а при продолжительности болезни 16-20 лет - 4,16± 0,24 л, р < 0,05), сопровождающееся уменьшением синтеза А11Р миокардом (содержание АКР в группе больных с продолжительностью болезни от I до 5 лет - 18,5± ±4,5; от 16 до 20 лет - 7,0±1,6 нг/мл; р < 0,001), увеличением КАП (содержание альдостерона в крови при продолжительности болезни до 5 лет - 173±13, а более 15 лет - 233±28 мкг/мл; р < 0,1), снижением тироидной активности (Т4 у больных при продолжительности болезни
от I до 5 лет - Ю4±6, а от II до 16 лет 126±Э нмоль/л; р < 0,1), от IG до 20 лет - 92±8 нмоль/л, р < 0,01 и глюкокортикоидной функции надпочечников (содержание кортизола в крови больных с гипертоническим анамнезом от I до Б лет - 421±39; от б до 10 лет 322*33 мкг/мл; р < 0,1).
При сравнительном изучении больных с различными типами гемодинамики установлены более низкие цифры ДАД у больных I стадией с гиперкинетическим типом гемодинамики. В этой груше больных оказалась повышенной АРП (граф. I), наблюдалось увеличение уровня ß-эндор $инов в крови. Во П стадии уровень ДАД повышался и не отличался от величины этого показателя в других группах больных. Реакция РААС и системы ПОМК имела ту же направленность, что и у больных I стадии, регистрировалось повышение инкреции вазопрессина. В обоих стадиях выявлена дисфункция клеточной кооперации, регулирующей кровоток в виде снижения продукции ПГ депрессорного действия (ПГЕ2 и ГПМ) и 1№, возрастания синтеза тромбоксанов.
В отличие от больных с гиперкинезом сердца в группе больных I ст. ГП с гипокинетическим типе:« кровообращения АРП не отличалась от здоровых лиц (I,76±0,44 и 2,02±0,17 нг/мл/час, р > 0,2). Некоторое увеличение КАП (283±36 и 133,9±12,7 мкг/мл, р < 0,05) компенсировалось усилением синтеза AMP (31,2±2,1 и 13,3±2,1 пг/мл, р < 0,1). Для больных П стадией с гипокинезом сердца характерно повышение инкреции в кровь AVP и инсулина (граф. 2). Другой характерной особенностью больных с гипокинезом сердца является повышение активности системы ПСМК с накоплением в кровь АКТГ и ß-эндорфинов. У этих больных возрастает концентрация АП, наблюдается снижение ти-роидной активности.
У больных с эукинетическим типом гемодинамики в I стадии ГБ наблюдается увеличение АРП (у больных - 2,9±0,24; у здоровых лиц
Состояние гормонально-гуморальных систем у больных I ст. ГБ с различными типами гемодинамики
арп кап а^ Т4 Инс ТхА2 Р-энд пгр-)«
нг/мл/час м кг/мл пг/мл нмоль/л мкед/мл пг/мл пг/мл пг/мл
ГШ яшв шш
Состояние гормонально-гуморальных систем у больных II ст. Г£ с различными типами гемодинамики
2,02±0,17 нг/мл/час, р < 0,05), а во П стадии возрастание роли вазопрессина, активация системы ПОМК и дисфункция системы клеток, контролирующих кровоток с уменьшением концентрации в крови ПГ депрессорного действия и ЮЛ, увеличением содержания в ней тромбо-ксанов (граф. 2).
Для каждого варианта гемодинамики специфична определЗнная схема взаимодействия БАБ. При корреляционном анализе у больных с гипокине-зом сердца в I стадии болезни прослеживается активная роль р-эндор-финов (гсАД,|3-энд~0,91' р < 0>1)' вазопрессина (гЧССду-0,82, р < 0,01), кортизола (гси КОрТ -0,43, р < 0,1) в регуляции гемодинамики, а во второй стадии АРП (Гддд.АИГ0,4, Р < 0,05), АЛ ^УИ.АП-0,81, р < 0,05), альдостерона (г0ПСС,альд.~0'71, Р < °>01>> Л7Р (Г0ПС0,А7Р -0,74, р < 0,05), инсулина (гупсс>инс-0,79, р < 0,01) и ПГГ2И- 0,99, р < 0,01).
У больных с эукинетическим типом гемодинамики в I стадии ГБ заметное воздействие на параметры кровотока оказывали альдостерон, инсулин, пролактин, АКТГ(гуо дктг-0,9' Р < гуи ПРЛК-0,95' Р <
< гМ0,инс.-°'49' Р < °'05; гУПСС,альд.-°'6' Р < °'01>' во вто" рой стадии АП, АУР, простагландашы (Гу^ дд-0,79, р < 0,01; (гупсо Аур-0,41, р < 0,05); гУПСС1ПГЕ^>-0,75, р < 0,1).
У больных с гипокинетическим вариантом гемодинамики в регуляции еб параметров в I стадии участвовали р-эндорфины, АУР, кортизол
<гСАС,р-эщГ0'91' Р < гСИ,корт.-°-43' Р < О'1: ^СС.АУР"0'82'
р < 0,05), во П ст. ГБ - р-эндорфины, кортизол, ИЛ1 и инсулин (г^
р-энд-°'81' Р < °'01'- ГУИ,кортизол-0'45' Р < °'05: гСИ,р-Энд-°'85' Р < 0.01: ГУ0,ИЛ1-0'88' Р < °'01: ГУПСС,инсулин-0'4' Р < °'01)-
Заметные различия в характере гемодинамики выявлены у больных с низкой и нормальной АРП. Уровень АД в этих группах больных существенно не отличался, однако ударный (в I стадии болезни - 59,0±П,2 и
-2584,4+2,8 мл, р < 0,05; во П стадии болезни - 49,9±1,9 и 69,6+1,3 мл, р < 0,05) и минутный объбмы (в I стадии болезни - 4,6±0,9 и 6,1±0,2 л, р < 0,05; во П стадии болезни - 3,9±0,13 и 5,3+0,1 л, р < 0,05) были ниже, а сопротивление сосудов выше (в I стадии - 1964+126,3 и 3348±586 дин.см5сек-1, р < 0,05; во П стадии - 2401±72 и 3197*112 дан.см5сек-1, р < 0,01) при низкорениновой форме ГБ.
При сравнительном анализе у больных с низкой АРП больше концентрация в крови АП (30,3*6,8 и 16,9+1,6 пг/мл, р < 0,05), меньше содержание р-эндорфинов (18,1+2,2 и 25,4±3,2 пг/мл, р .< 0,01), наблюдается тенденция к росту АИР (21,3±3,7 и 19,6+1,6 пг/мл, р < 0,1) Общими чертами патогенеза нормо- и низкорениновой форм ГБ являются усиление инкреции вазопрессина (АУР при низкой АРП - 9,58+1,0; при нормальной АРП - 10,75+1,43; у здоровых лиц - 16,2+0,8 нг/мл, р< 0,1 и < 0,01),'снижение продукции простациклинов (при низкой АРП - 41,8+ +4,0; при нормальной АРП - 37,4+3,0; у здоровых лиц - 78,28+8,3 пг/мл, р < 0,01), ШП (при низкой АРП - 9,3+1,6; при нормальной АРП
- 9,6+0,5; у здоровых лиц - 23,2+1,1 пмоль/л, р < 0,01), возрастание синтеза тромбоксанов (при низкой аЯ1 - 366±6,5; при нормальной АРП -390±5,5; у здоровн? лщ - 137,5+9,9 пг/мл). У больных с низкой АРП установлено участив в регуляции гемодинамики (З-эндорфинов (г^ р_энд
- 0,91, р < 0,1; гчсс^_энд- 0,93, р < 0,05), инсулина (гчсс>инс_-
- 0,88, р < 0,05), а в I стадии ГБ также АИР (гопсс ¿цр- 0,95,- р <
< 0,01). У больных I стадией ГБ с норморенинемией ведущее место в
регуляции гемоциркуляции занимают АУР (гчсс Дур- 0,87, р < 0,01) и
тромбоксаны (гопсс Тв-0,89, р < 0,01), во П стадии на роль ведущих
дирижеров выдвигаются АП (гте>лп-0,7Э, р < 0,01), АУР (Гупсс.АУР-
-0,41, р < 0,05) и ПГЕ2 (Гупс^щ^, -0,71, р < 0,1).
9 2
-262. ХНБ-БАЛЬНЕОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
Курс из 8 ХНБ-ванн минерализации 24 г/л приводит к снижению САД (144,4±3,0 и 123,7±5,0 мм рт.ст., р < 0,01) и ДАД (92,4±1,6 и 30,7± ±2,3 мм рт.ст., р < D,I) у больных I стадией болезни. В груше больных П"А" стадией наблюдается лишь тенденция к снижению этих показателей. Обращает внимание то, что депрессорный эффект ванн связан со снижением сердечного выброса (УИ - 34,0±2,7 и 22,7±4,4 мл/м2, р <
< 0,05; СИ - 2,43±0,15 и 1,62±0,38 л/м2, р < 0,05), в то время, как сопротивление сосудов выросло (УПСС - 39,Т±3,1 и 68,3±I2,6 уе, р <
< 0,05).
Тонус САС несколько увеличился (экскреция А до лечения -II,Iii,6, после лечения - 16,3±2,3 мкг/сутки, р < 0,1; экскреция НА соответственно - 16,7±4,5 и 27,7±3,6 мкг/сутки, р < 0,1).
Особо неблагоприятные реакции получены у больных с гипокинетическим вариантом гемодинамики и при низкорвниновой форме ГБ. Так в группе больных с гипокинетическим типом кровообращения выявлено снижение ДАД (95,9*2,6 и 36,5±2,1 мм рт.ст., р < 0,05) и лишь тенденция к уменьшению САД (144,8±4,9 и 132,9±4,9 мм рт.ст., р < 0,1), а у больных с исходно низкой АРП снижения САД и ДАД не зарегистрировано.
Полный курс ванн минерализации 12 г/л у больных I стадией ГБ вызвал снижение САД (136±2 и 122±2 мм рт.ст., р < 0,01) и ДАД (85±1 и 81±1 мм рт.ст., р < 0,05), обусловленное уменьшением ударного (УИ -53,5±5,4 и 40,5±4,0 мл/м3, р < 0,1) и минутного объёмов сердца (МО -7,75±0,44 и 6,59±0,37 л, р < 0,1). У больных П стадией величина АД снижалась (САД - 153±3 и 141±3 мм рт.ст., р < 0,01; ДАД - 96±1 и 9Ii ±1 мм рт.ст., р < 0,05) в' связи с уменьшением периферического сопротивления сосудов (у больнйх П ст. УПСС до лечения 51,7±4,2 и 42,3t «■1,9 у.е., р < 0,05). Наблюдалось некоторое снижение тироидной акти-
вности (Т3 у больных П стадией ГБ до лечешя - 1,25±0,15, после лечения - 0,85i0,I3 ммоль/л, р < О,Г) и содержания серотонина (0,039± ±0,003 и 0,029±0,004 мкг/мм, р < 0,05). Ванны минерализации 24 г/л обусловили более вараженное снижение АД, как у больных I (СМ- 143±4 И 132±3 мм рт.ст., р < 0,05; ДАД - 91±2 и 84±2 мм рт.ст., р < 0,05), так и П"А" стадии (САД - 153±3 и 141±3 мм рт.ст., р < 0,01; ДАД -36±1 и 91±1 мм рт.ст., р < 0,05). Гипотензивный эффект формировался за счет некоторого снижения периферического сопротивления сосудов (0ПСС у больных I стадией - 2444±226 и 1883±178 дин.см5сек-1, р < <0,1; у больных П стадией - 2870±200 и 2443±И0 дин.см5сек-1, р <
< 0,1) и изменения соотношения между этой величиной и сердечным выбросом. Представляют интерес данные об увеличении синтеза ANP миокардом и тенденция к снижению АРП у этих больных. Существенную роль в реализации лечебных эффектов ванн играет изменение функции клеток, участвующих в кооперативной регуляции кровотока (возрастание синтеза простациклина, уменьшение выброса тромбоксанов и серо,-нина). Большой, интерес вызывает факт стимулирующего действия ХНБ-ванн на синтез и выброс в кровь интерлейкина I (граф. 3).
Курс ванн минерализации 36 г/л вызывает лишь небольшое снижение ДАД у больных П стадией ГБ (97±1 и 93±2 мм рт.ст., р < 0,1) в группе I стадией, гипотензивный эффект не зарегистрирован. Перестройка гемодинамики характеризуется уменьшением сердечного выброса (УМ -80,4±6,4 и 61,2±4,8 мл/м2, р < 0,01) и тенденцией к росту сопротивления сосудов (УПСС у больных I стадией ГБ - 30,9±3,6 и 41,5±2,0 у.е., р < 0,1; у больных повышается тонус САС (у больных I стадией экскреция НА с мочой I0,II±4,I5 и 21,56±3,22 мкг/сутки, р < 0,05; у больных П стадией экскреция НА 7,4I±I,I и 12,07±2,09 мкг/сутки, р <
< 0,05), тироидная активность (Т3 у больных П"А" ст. - 1,1±0,1 и 1,37±0,09 нмоль/л, р < 0,05) и АРП (у больных I стадией 3,09±0,28 и
Лечебные эффекты ХНБ-ванн
минерализации 24 г/л у больных I и II ст. ГБ
Ист
143+4 ДАД
132+3 мм.рт.ст
153±3 100
14113 95
90
85
80
75
После
ОПСС
30,7+1,9
33+5,3 мкг/мл
16,312,6 0,04
3114,5* о.оз
0,02
0,01
0
2,86+0,39 3,58+0,55 2,09±0,26 2,95±0,41
После
0,033+0,004 0,034+0,005 0,03610,002 0,02810,003 *
II ст
После
С
-294,65*0,87, р < 0,1; у больных П стадией 2,16±0,33 и 3,18±0,23 нг/мл/час, р < 0,05) увеличивается выброс пролактина в кровь (у больных П стадией ГБ - 215±23 и 264±20 ме/мл, р < 0,1). Отрицательные влияния на гемодинамику частично компенсируются за счет увеличения синтеза АИР (у больных I стадией ГБ - 19,8±5,3 и 36,5±3,6 пг/мл, р <
< 0,05) и ШТ (у больных П стадией 15,2±1,4 и 21,7±1,7 пг/мл, р <
< 0,05).
Эффективность ХНБ-бальнеотерапии больных ГБ зависит от варианта кровообращения. При эукинетическом типе . гемодинамики ванны всех изученных минерализаций оказывают гипотензивное воздействие. Оптимальные изменения гемодинамики наблюдались при приёме ванн минерализации 24 г/л, что выражалось снижением периферического сопротивления сосудов (УПСС у больных П стадией ГБ - 51,7±4,2 и 42,3±1,9 у.е., р <
< 0,05); прием ванн минерализации 36 г/л уменьшал АД за счет сниже-' ния ударного (ТО у больных I стадией - 56,2±6,1 и 39,5±3,2 мл/м2, р < 0,05; у больных П стадией - 45,9±3,2 и 35,0±2,4 мл/м3, р < 0,01) и минутного (у больных П стадией МО - 6,06±0,44 и 4,96±0,37 л, р < <0,1) объбмов сердца. Наиболее благоприятную реакцию клеток, осуществляющих контроль местного кровотока, обусловливали ванны минерализации 24 г/л, при этом концентрация ПГР1а повышалась (25А±3,1 и 53,2±8,2 пг/мл, р < 0,05), ТхВ2 имела тенденцию к снижению (584±135 и 268±57 пг/мл, р < 0,1), содержание в крови ИЛ1 увеличилось (10,0± ±0,9 и 13,3±0,8 пмоль/л, р < 0,05). Однако при этом наблюдалась тенденция к росту АРП (у больных П стадией - 2,09±0,26 и 2,95±0,4I, р <
< 0,1).
Ванны минерализации 12 г/л менее заметно влияют на кооперацию клеток регулирующих кровоток (ПГР1а до лечения - 50,2±6,9, после лечения - 36,0±2,0 пг/мл, р < 0,1, ТХВЙ соответственно 422±125 и 261± ±3,0 пг/мл, р < 0,2) и не оказывают заметного воздействия на РААС
(АРП до лечения - 1,89+0,25; после лечения - 1,85+0,21 нг/мл/час; р > 0,5; альдостерон соответственно 203±17 и 241+26 мкг/мл; р > 0,2) Курс ванн минерализации 36 г/л обусловливает некоторое повышение АРП (I,96*0,4 и 2,9±0,31 нг/мл/час, р < 0,1) и не коррегирует дисфункцию клеток, регулирующих местный кровоток (ПГР1а до лечения - 32,6±2,6; после лечения 39,4±3,0 пг/мл, р > 0,1; ТХВ2 - соответственно 161+34 и 183±40 пг/мл; р > 0,2).
В груше больных с исходным гипокинезом .сердца оптимальный набор эффектов такие вызывают ванны минерализации 24 г/л. При этом обнаружены снижение ДАД (98±2,и 87±1 мм рт.ст., р < 0,01), тенденция к уменьшению САД (1Г>1±5 и 138±4 мм рт.ст., р < 0,1); сниженный сердечный выброс увеличивается (УИ - 23,9±2,3 и 31,8±2,7 мл/м2, р <
< 0,05; СИ - 1,80±0,1 2,38+0,12 л/м2, р < 0,05), сопротивление сосудов падает (УПСС - 64,6±6,1 и 47,5±2,9 у.е., р < 0,05), усиливается выброс в кровь А№Р (20,2±3,8 и ЗЭ±6,2 пг/мл; р < 0,05) р-эндор-финов (14,4+1,3 и 18,1±1,5 пг/мл; р < 0,1), снижается синтез ПГ прессорного действия (ТхВ3 - 53Ы09 и 244±16; р < 0,01).
Ванны минерализации 12 г/л снижают только ДАД (96+2 и 88±2 мм рт.ст., р < 0,01), ванны же минерализации 36 г/л не обеспечивают гипотензивный эффект, вызывают рост АРП (0,99±0,14 и 2,09+0,27 нг/мл/час, р < 0,01), тироидной активности и выброс пролактина в кровь (Т3 - I,13±0,14 и 1,45±0,09 нмоль/л, р < 0,1; ПРЛК - 176±16 и 223+14 м2/мл, р < 0,05).
Наиболее эффективным методом лечения больных ГБ с гиперкинетическим типом гемодинамики также оказались ванны минерализации 24 г/л. Они вызывают существеннбе снижение АД (САД - 145+3 и 132+3 мм рт.ст., р < 0,01; ДАД - 96+2 и 85±2 мм рт.ст., р < 0,01), уменьшают исходно высокий сердечный выброс (МО - 8,И±0,48 и 6,74±0,30 л, р <
< 0,05), снижают синтез тромбоксапов (577±109 и 185+47 пг/мл; р <
< 0,05). Ванны минерализации 12 г/л уменьшают только САД (137±3 и 122±2 мм рт.ст., р < 0,0I), ванны минерализации 36 г/л гипотензивным эффектом не обладают. Они уменьшают сердечный выброс (МО - 62,8±6,6 и 39,5±2,8 л; р < 0,01) но повышают периферическое сопротивление сосудов (УПСС - 28±2,9 и 42,4±5,8 уе, р < 0,05).
Важную роль в реализации лечебных эффектов ХНБ-ванн играет исходная АРП. При норморениновой форме ГБ гипотензивный эффект обнаружен при ггрибме курса ванн минерализации 12 и 24 г/л. Более выраженное снижение ДАД вызвали ванны минерализации 24 г/л (95+1,2 и 85+1.1 мм рт.ст., р < 0,05), при этом несколько снизились периферическое сопротивление сосудов (УПСС - 44,1+3,2 и 35,6+2,9 у.е., р < 0,1), уровень тромбоксанов в крови (620+94 и 244^39 пг/мл; р < 0,01), повысилась концентрация простациклинов (34,0±2,6 и 55,4+ ±6,4 пг/мл, р < 0,01), увеличился выброс в кровь АЛР (16,4+3,1 и 30,4+4,6 пг/мл; р < 0,05). Ванны из ХНБ-воды минерализации 36 г/л заметного снижения АД не вызвали. При их приёме зарегистрированы снижение сердечного выброса (УО - 69,4+3,0 и 59,6+3,5 мл; р < 0,05; МО - 5,13±0,И и 4,74+0,19 л; р < 0,1), рост АРП (2,85+0,29 и 4,03± ±0,43 нг/мл/час; р < 0,05) и тироидной активности (Т4 - 109+7 и 123± ±Б нмоль/л, р < 0,1).
ХНБ-бальнеотерапия больных низкорениновой формой ГБ оказалась мало эффективной. Достоверное снижение САД произошло лишь при использовании ванн минерализации 36 г/л (152+4 и 142±3 мм рт.ст., р <
< 0,05), однако при этом выявились признаки реакции на сверхсильный раздражитель, проявившиеся усилением глюкокортикоидной функции надпочечников (407+45 и 585+82 мкг/мл; р < 0,1), ростом тироидной активности (Т3 - 1,01±0,16 и 1,39+0,09 нмоль/л, р < 0,1) и увеличением выброса пролактина (171+32 и 241+19 мЕ/мл; р < 0,1).
В условиях лечения больных без отрыва от трудовой деятельности
представляло интерес изучить влияние рода труда на результаты лечения. Оказалось, что у больных, занимающихся физическим трудом ванны минерализации 24 г/л вызывают более выраженное снижение АД, чем у работников умственного труда, САД снизилось в среднем на 12 мм рт.ст.; ДАД существенно не изменилось (90,3±1,3 и 88,4±1,3 мм рт.ст., р < 0,1). В груше больных, занимающихся физическим трудом САД уменьшилось в среднем на 17,0, а ДАД - на 7,5 мм рт.столба. При этом минеральные ванны одной и той же минерализации запускают разноплановые гипотензивные механизмы. Так прием ванн минерализации 24 г/л у работников умственного труда несколько активирует систему опиоидных пентидов ф-эндорфины 12,1±1,4 и 23,1±5,3 пг/мл, р <0,1), а у работников физического труда - усиливает выброс в кровь АКР (14,8±1,7 и 2Э,3±4,2 пг/мл; р <0,01).
Особый интерес вызывают лечебные эффекты карналлитовых ванн. Проведен эксперимент на 80 белых крысах-самцах,, во время которого в сравнительном аспекте исследовано воздействие на функциональные системы животных ванн из водопроводной воды, ХНБ-воды минерализации 24 г/л и ванн из карналлита той же минерализации. Эксперимент продемонстрировал отсутствие повреждающего действия карналлитовых ванн минерализации 24 г/л на основные функциональные системы и кожу животных. Обнаружено выраженное торможение двигательной активности, очевидно, связанное с высоким содержанием брома в воде (табл.2).
Сравнительное изучение действия ХНБ и карналлитовых ванн минерализации 12 г/л у больных начальными стадиями ГБ с гиперкинетическим типом гемодинамики выявило более выраженное седативное и гипотензивное действие ванн, приготовленных на основе карналлита. У 14 из 16 больных после приема ванн из карналлита .появилась сонливость, САД уменьшилось в среднем на 22 мм рт. столба (147,5±3,7 и 122,5±2,9 ММ рт. ст., р<0,01), а ДАД на 10 ММ рт.ст.
Таблица 2
Поведенческие реакции крыс до и после курса различных ванн
Экспериментальная группа Условия замера Поведенческие показатели за 3 минуты
количество умываний горизонтальный компонент вертикальный компонент норковый эффект
Интактные до опыта 4,2±0,7 22,5±4,2 6,8+1,3 2,9+0,6
крысы после опыта 3,1±0,9 • 12,6±2,5 5,1±0,7 2,4+0,4
Р 0,1 0,1 0,1 0,1
Ванны из до опыта 3,5±0,7 21,0±3,I 6,0±0,9 2,7+0,4
водопроводной воды после опыта 2,3±0,8 18,0±1,5 8,6+2,2 0,9±0,3
Р 0,1 0,1 0,1 0,05
ХНБ-ванны до опыта 4,6*1,0 17,1±2,9 5,6±1,5 4,9±1,4
минерализации 24 г/л после опыта 2,2±0,5 6,5+1,4 2,5+0,9 1,9+0,5
Р 0,1 0,01 0,1 0,1
Ванны из до опыта 4,9+0,97 16,8±2,4 5,7±1,5 2,5+0,3
карналлита минерализа- после опыта 0,7±0,2 3,9±1,6 0,6+0,2 0,4±0,2
ции 24 г/Л Р 0,01 0,01 0,01 0,01
(92,5±1,5 и 82,5+1,5 мм рт.ст., р<0,01). Установлена тенденция к нормализации показателей гемодинамики (УИ до лечения 77,6±5,8, после лечения - 59,7±7,6 мл/м2, р<0,1; СИ - Б,1±0,3 и 4,1+0,4 л/м2; р<0,1; УПСС - 20,0±1,7 и 36,5+7,7 у.е., р<0,1).
Лечебный комплекс, включающий ХНБ-ванны минерализации 24 г/л и минеральный бассейн вызывают более выраженное, чем монотерапия ХНБ-ваннами, снижение САД (158±2 и 136±2 мм рт.ст., р<0,01) и ДАД (Э6±1 и 87±1 мм рт.ст., р<0,01) у больных П стадией ГБ. Это обусловлено уменьшением периферического сопротивления сосудов (УПСС - 55,0+3,7 и 44,2±2,1 у.е., р<0,05). Применение указанного выше комплекса у больных с эу- и гипокинетическим вариантами гемодинамики сопровождается значительным уменьшением САД (при эукинетическом типе гемодинамики 160±3 и 137+2 мм рт.ст., р<0,001; при гипокинетическом типе - 150+3. и 130±3 мм рт.ст., р<0,01) и менее заметным падением ДАД (соответственно 97+1 и 87+1, р<0,001 и 94±2 и 86±2 мм рт. ст., р<0,01), однако приводит к повышению АРП (1,17+0,24 и 1,96±0,3 нг/мл/час, р<0,1) и возрастанию глюкокортикоидной функции надпочечников (269+23 и 406+35 мкг/мл, р<0,01). У больных с гиперкинетическим типом гемодашамики комплекс не вызывает сущчственного снижения АД (САД - 144+4 и 137±4, р>0,1; ДАД - 95+2 и 38±2 мм рт.ст., р<0,1). При сравнении гипотензивных эффектов У больных с различной АРП более выраженное снижение АД получено в группе больных с низкорениновой формой ГБ (САД - 150+4 и 126+3 мм рт.ст., р<0,001; ДАД - 93+3 и 34+2 мм.рт.ст., р<0,05). Замена обычных ХНБ-ванн на ванны из воды той же минерализации, подвергнутые воздействию магнитного поля, существенно не изменяют характер гемодинамических и гормонально-гуморальных сдвигов.
Комплекс из ХНБ-ванн минерализации 24 г/л и аппликаций иловой сульфидной грязи нашел широкое применение в терапии больных гб,
страдающих деформирующим остеоартрозом. Этот комплекс обеспечивает положительную динамику жалоб у больных, увеличивает объем движения в суставах. В отличие от селективного применения грязевых аппликаций их комбинация с ХНБ-ваннами приводит к уменьшению САД и ДАД (у больных I ст.ГБ САД - 147*4 и 131*3, р<0,01; ДАД - 88*2 и 82±2 мм рт.ст.,' р<0,05; у больных П ст.ГБ соответственно 1Б7±2 и 139*2, р<0,001 и 95*1 и 86*1 мм рт.ст., р<0,01), некоторому урежению числа сердечных сокращений (у больных I ст.ЧСС - 74*1 и 73±1, р<0,2; у больных П ст. - 74*1 и 70±1 ударов в минуту, р<0,05). Наименее благоприятный эффект получен у больных с гиперкинетическим вариантом гемоциркуляции (САД - 14в±3 и 138*3, р<0,1; ДАД - 95±2 и 88*2 мм рт.ст., р<0,05; УИ - 56,5±3,Э и 45,7±2,7 мл/м2, р<0,05; УПСС -27,2±1,5 и 31,9±3,5 у7е7, р<0,1), а наиболее выраженный гипотензивный эффект - у больных П стадией ГБ, при гипокинетическом типе гемодинамики (САД - 156±3 и 136±3 мм рт.ст., р<0,01; ДАД - 96±2 и 88±2 мм рт.ст., р<0,01; СИ - 1,67±0,1 и 2,1*0,13 л/м2, р<0,1; УПСС - 77,9±7,4и 59,1±7,2 у.е., р<0,1) и низкой АРП ' (САД - 153*3 И 129±3 ММ рт.ст., р<0,001; ДАД - 94*2 и 84*2 мм рт.ст., р<0,01; УИ - 32,9*2,4 и 38,9*2,5 мл/м2, р<0,1; УПСС - 55,1±7,0 И 39,8*2,1 у.е., р<0,05).
Лечебные комплексы, включащие ХНБ-ванны и сеансы саунотера-пии оказывают наиболее выраженное в сравнении с другими лечебными комплексами гипотензивное действие у больных П стадией (САД - 159*3 и 133*2 мм рт.ст., р<0,001; ДАД - 98±1 и 86*2 мм рт.ст., р<0,001; УПСС - 50,8±3,6 и 40,9*3,6 у.е., р<0,1) ГБ, а также при гипокинетическом типе гемодинамики (САД - 158*3 и 124*3 мм рт.ст., р<0,001; ДАД - 98±2 и 82±2 мм рт.ст., СИ - 1,98*0,8 и 2,39*0,18 л/м2, р<0,05; УПСС - 58,1*3,4 и 45,8*3,8 у.е., р<0,05) и у больных с исходно нормальной АРП (САД - 147*3 и 130±3 мм рт.ст., р<0,001; ДАД
Таблица 3
Отдаленные результаты комплексного лечения больных гипертонической болезнью в Пермской бальнеогрязе-лечебнице
Продолжительность ГБ Обращаемость за медицинской по-' мощью Число случаев временной нетрудоспособности Случаи.госпитализации
Б лет 6-10 10 лет до ле- после до ле- после до ле- после
лет чения лечения чения лечения чения I лечения
30-39 0 3 0 • 12 .7 8 5 0 0
40-49 2 21 18 96 ' 53 30 15 10 5
50-59 I 21 19 62 44 68 65 23 II
60 0 3 7 14 13 0 0 0 0
Итого: 3 48 44 184 117 106 85 33 16
-37- 95±1 и 83±2 мм рт.ст., р<0,01; СИ - 4,23±0,25 и 5,13±0,46 л/м2, р<0,1; УПСС - 44,3+3,9 и 34,1±2,9 у.е., р<0,05). Выраженный эффект этого комплекса связан со снижением периферического сопротивления сосудов.
Анализ отдаленных результатов комплексной бальнеотерапии больных ГБ в амбулаторных условиях Пермской БГЛ (табл. 3 ) подтверждает ее высокую эффективность. Снижение результативности лечения у больных старше 50 лет, очевидно, связано с истощением возможностей компенсаторных саногенетических механизмов в связи с длительным течением ГБ.
Сделаны следующие выводы:
ВЫВОДЫ
I. Состояние систем^ регулирующих параметры гемодинамики и водно-солевой обмен у больных I стадией ГБ, характеризуется возрастанием актсвности симпато-адреналовой, гипоталамо-гипофизарно-над-почечниковой и ренин-ангиотензин-альдостероновой систем; компенсаторным усилением функции стреос-лимитирущей системы опиоидных пен-тидов (р-эндорфинов) и концентрации АМ> в крови. Существенным механизмом гипертензии, на фоне которого осуществляются центральные вазопрессорйые влияния, является дисфункция гуморального контроля клеток за состоянием местного кровотока в виде снижения продукции простациклинов, увеличения выброса в кровь тромбоксанов и серотони-на.
Характерными чертами П стадии ГБ являются уменьшение ударного и минутного обьбмов сердца, увеличение перефирического сопротивления сосудов, дальнейшее повышение активности систем гипоталамус-гипофиз-кора надпочечников и опиоидных пентидов,. уменьшение АРП и концентрации альдостерона плазмы при возрастании количества вазо-првссина в крови, углубление дисфункции систем гуморального контро-
ля клеток над кровотоком, проявляющееся превалирующим синтезом эйкозаноидов прессорного действия, снижением уровня гистамина и интерлейкина I в крови.
2. У женщин, страдающих ГБ, перифирическое сопротивление сосудов выше, чем у мужчин. Это явление обусловлено более высокой активностью РААС, возрастанием концентрации вазопрессина и пролактина в крови, ранним появлением дисфункции кооперативного контроля клеток над кровотоком. Во П стадии ГБ у больных разного поля наблюдается выравнивание показателей гормонально-гуморальных систем за счет активации РААС и системы ПОМК у мужчин.
3. Возрастные различия гемодинамики у больных ГБ проявляются только в I стадии увеличением САД, ударного, минутного выброса сердца и уменьшением периферического сопротивления сосудов у больных старших возрастных груш. У этих больных обнаружена тенденция к уменьшению активности РААС и тироидной системы, а также небольшое снижение концентрации ПГ депрессорного действия.
Во П стадии ГБ по мере увеличения продолжительности болезни наблюдается некоторое снижение сердечного выброса, сопровождающееся уменьшением синтеза ANP миокардом, увеличением КАП и количества тромбоксана в крови.
Общим для I и П стадий ГБ является уменьшение тироидной активности и глюкокортикоидной функции надпочечников по мере роста продолжительности болезни.
-4. Гормонально-гуморальные системы больных ГБ с различными вариантами гемодинамики имеют типичные особенности, проявляющиеся изменением концентрации биологически активных веществ в крови, а также характером их взаимосвязей.
У больных с гиперкинезом сердца в I стадии болезни повышается активность ренина плазмы и уровень опиоидных пептидов, во П стадии
к этим изменениям присоединяются увеличение инкреции вазопрессина и нарастание дисфункции гуморального контроля за местным кровотоком. Сходная картина наблюдается у больных с эукинетическим типом гемодинамики, однако во П стадии возрастает влияние эйкозаноидов на содержание в крови ряда гипоталамо-гипофизарных гормонов (AVP, ПРЛК), а также корреляционная взаимосвязь , ß-эндорфинов и компонентов РААС (АРП, АЛ, КАП).
У больных I стадией ГБ с гипокинетическим вариантом кровообращения уровень АГО не отличается от здоровых лиц, некоторое увеличение КАП компенсируется усилением синтеза АИР. Во П стадии у этих больных возрастает активность системы ПОМК и количество инсулина в крови.
5. У больных с низкой и нормальной АРП уровень САД и ДАД существенно не отличается. Особенностью больных с низкорениновой формой ГБ являются снижение величины ударного и минутного обьемов крови, более высокое сопротивление сосудов, возрастание синтеза АП, менее выраженное депрессорное действие 0-эндорфинов.
6. Полный курс амбулаторной ХНБ-бальнеотерапии с использованием ХНБ-ванн минерализации 12 г/л является мало активным раздражителем физиологических систем организма. Несмотря на умеренный де-прессорный эффект и тенденцию к нормализации показателей гемодинамики, такая бальнеотерапия не сопровождается заметным изменением функции гормонально-гуморальных регуляторных систем.
7. Полный курс ХНБ-ванн минерализации 24 г/л обуславливает
д
выраженное снижение артериального давления у больных I и П стадиями ГБ. Гипотензивное действие ванн связано с уменьшением периферического сопротивления сосудов. Выявлены следующие механизмы реализации этого эффекта: снижение активности САС и РААС; активация системы опиоидных пептидов, повышение синтеза ANP клетками миокар-
да; изменение функции клеток, участвующих в гуморальной регуляции кровотока, с возрастанием синтеза ПГЕ2 и простациклинов эндотелием сосудов, уменьшением выброса тромбоксана и серотонина тромбоцитами.
Важным фактором, определяющим лечебное действие ванн, является их стимулирующее воздействие на содержание в крови универсального адаптогена - ШГ I.
8. Укороченный курс из 8 спаренных ХНБ-ванн минерализации 24 г/л вызывает в условиях амбулаторного лечения срыв процессов адаптации, что проявляется неадекватным снижением ударного и минутного обьемов сердца, ростом периферического сопротивления сосудов и тонуса САС.
9. Полный курс ХНБ-ванн минерализации 36 г/л является чрезмерным по силе раздражителем, вызывает неадекватное снижение сердечного выброса, рост периферического сопротивления сосудов, активности САС, РААС, тироидной системы, вызывает повышение выброса прола-ктина в кровь.
Ю- Важную роль в реализации гипотензивного действия ХНБ-ванн играют тип гемодинамики и состояние РААС. При всех вариантах кровообращения и норморениновой форме ГБ оптимальные эффекты получены при приеме ванн минерализации 24 г/л. У больных с эукинезом сердца лечебное действие ванн обеспечивается снижением периферического сопротивления сосудов, а у больных с гиперкинезом сердца - уменьшением сердечного выброса. При исходном гипокинезе сердца депрессор-ный эффект ванн проявляется менее заметно, однако наблюдается определенная нормализация МО и ОПСС, увеличивается активность системы опиоидных пептидов, усиливается выброс в кровь АИР. При норморениновой форме ГБ снижение АД обусловлено уменьшением периферического сопротивления сосудов, повышением синтеза простацшслинов и АКР. При всех вариантах гемодинамики и исходно нормальной АРП снижается об-
разование тромбоксанов.
ХНБ-бальнеотерапия низкорениновой формы ГБ мало эффективна. Заметное снижение АД наступает лишь при использовании ванн минерализации 36 г/л, однако при этом нарастает дисфункция гипоталамо-ги-пофизарной системы, повышается глюкокортикоидная активность надпочечников, тироидной системы и увеличивается АШ.
11. У больных, занимающихся физическим трудом, ванны минерализации 12 и 24 г/л вызывают более выраженное снижение АД, чем у работников умственного труда. Наиболее заметное снижение АД у работников физического труда обеспечивают.ванны минерализации 24 г/л, а у работников умственного труда - ванны минерализации 12 г/л. Ведущий гипотензивный механизм при занятиях умственным трудом активация системы опиоидных пептидов, а при занятиях физическим трудом - усиление выброса в кровь АКР.
12. Для лечения больных I и ПА стадиями ГБ могут быть использованы карналлитовые ванны, преимуществом которых является более высокое содержание брома и связанный с этим более выраженный, чем у ХНБ-ванн, седзтивннй эффект, В связи с широкой доступностью, возможностью пакетирования, удобством транспортировки, относительной дешевизной карналлита можно рекомендовать широкое внедрение ванн из этого минерала в практику бальнеотерапии.
13. Лечебные комплексы, включающие ХНБ-ванны и минеральный бассейн, а также ванны и процедуры сауны-бочки обусловливают более выраженное снижение АД, чем монотерапия ХНБ-ванными, в том числе при гипокинетическом типе гемодинамики и низкорениновой форме болезни. Гипотензивный эффект комплексов связан с уменьшением периферического сопротивления сосудов. У больных с гиперкинетическим типом кровообращения комплекс из ваш и бассейна значимого уменьшения АД не вызывает. Замена обычных ХНБ-ванн на ванны из воды той же мине-
рализации, подвергнутой воздействию магнитного поля, существенно не изменяет характер гемодинамических и гормонально-гуморальных сдвигов.
14. Лечебный комплекс из ХНБ-ванн и аппликаций иловой сульфидной грязи вызывает у больных I и ПА стадиями ГБ, страдающих деформирующим остеоартрозом, положительную динамику жалоб, снижение АД и увеличение объема движений в суставах. Это сопровождается увеличением выброса кортизола в кровь и снижением минералокортикоидной функции надпочечников. Наиболее выраженный депрессорный эффект наблюдается при низкорениновой форме ГБ и гипокинетическом типе гемодинамики .
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для амбулаторного лечения больных I и ПА стадиями ГБ при эу-, гипер-, гипокинетическом типах гемодинамики, а также при нор-морениновой форме болезни предложена монотерапия ХНБ-ваннами минерализации 24 г/л, температурой 36 °С, экспозицией 8-10 шнут, через день, й 10.
2. Амбулаторную ХНБ-бальнеотерапию ГБ следует проводить с учетом степени адаптации больных к физическим нагрузкам. Для лечения работников умственного труда предложено использовать ванны минерализации 12 г/л, а работников физического труда - 24 г/л.
3. Для лечения больбных I и ПА стадиями ГБ с гиперкинетическим типом гемодинамики могут быть использованы карналлитовые ванны ми-аерализации 12 г/л при температуре 36 °С, экспозиции 8-10 минут, через день, * 10. ■ '
4. Больным I и ПА стадиями ГБ с эу- и гипокинетическим типами кровообращения, нормо- и низкорениновой фордами патологического
процесса рекомендуются лечебные комплексы,'включающие ХНБ-ванны минерализации 24 г/л и купания в минеральном бассейне.' При гиперкинетическом варианте этот комплекс не показан ' из-за ■ малой эффективности.
5. Для лечения больных I и ПА стадиями ГБ с эу- и гипокинетическими типами гемодинамики, при низко- и норморениновой формах заболевания приедложен комплекс из ХНБ-ванн минерализации 24 г/л и сеансов сауны-бочки. Наиболее выраженный гипотензивный эффект при использовании этого комплекса может быть получен у больных с низко-рениновой формой ГБ.
6. При сочетании ГБ с деформирующим остеоартрозом рекомендуется использовать лечебный комплекс из ХНБ-ванн минерализации 24 г/л и аппликаций иловой сульфидной грязи.
7. Целесообразно включить в систему диспансеризации больных ГБ амбулаторную ХНБ-бальнеотерапию в условиях городских бальнеогрязе-лечебниц и санаториев-профилакториев.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Уровень артериального давления, содержание гистамина, серо-тонина и активность моноаминоксидазы у больных гипертонической болезнью. // Диагностика и лечение нарушений системного и регионарного кровообращения. Пермь, - 1979, с.6-7. соавт.- Е.В.Рыболовлев.
2. Динамика экскреции катехоламинов и артериального давления у больных артериальной гипертонией в процессе бромйодной бальнеотерапии. // Диагностика и лечение нарушений системного и регионарного кровообращения. - Пермь, - 1979, с.13-15. соавт. - Д.Д.Созонтов.
3. Динамика катехоламинов у больных гипертонической болезнью под давлением лечения хлоридно-натриевыми бромйодными ваннами. //
Вопросы клинической и экспериментальной курортологии. - Перш. -1976. с.37-38. соввт. - Е.В.Рыболовлев.
4. О состоянии системы депрессии у больных начальными стадиями гипертонической болезни.. // Актуальные вопросы организации терапевтической службы, диагностики и лечения^ заболеваний внутренних органов. - Пермь.- 1979. с.65-66.
5. Динамика экскреции катехоламинов и активность моноаминокси-дазы крови у больных гипертонической болезнью в процессе бромйодной бальнеотерапии. - Пермь. - 1979. с.68.
6. Простагландины при гипертонической болезни и их роль в оценке гипотензивного эффекта при бромйодной бальнеотерапии. // Актуальные вопросы кардиологии. - Краснодар. - 1979. с.42-44.
7. Особенности обмена катехоламинов в Начальных стадиях гипертонической болезни. // Клиника, диагностика, лечение нейрогенных соматических заболеваний. - Пермь. - 1981. с.35-36.
8. Содержание серотонина и гистамина в плазме крови при гипертонической болезни. // Клиника, диагностика, лечение нейрогенных соматических заболеваний. - Пермь'. - 1981. с.36-37.
9. Некоторые патофизиологические механизмы становления гипертонической болезни и вопросы саногенеза при бромйодной бальнеотерапии. // Актуальные вопросы заболеваний внутренних органов. - Пермь. - 1981. с.78-79. соавт. - А.А.Туев, Л.А.Некрутенко, В.А.Шумков.
10. Содержание биологически активных аминов в крови и моче больных гипертонической болезнью с гиперлипидемией. // Актуальные вопросы заболеваний внутренних органов. - Пермь. - 1981. с.80-81.
•II. Лечение больных гипертонической болезнью хлоридно-натрие-выми бромйодными ваннами и магнито-акупунктурой переменным магнитным полем. // Материалы к 8 Всесоюзному съезду физиотерапевтов и курортологов. М. - 1983. - с.217-219. соавт. - Е.В.Рыболовлев.
-4Ъ-
12. Клиническая оценка состояниягемодинамики и содержание некоторых биологически активных веществ в крови и моче у больных начальными стадиями гипертонической болезни. // Ранняя диагностика сердечно-сосудистых заболеваний. - Новосибирск. - 1983. с.178-179. соавт. - А.В.Туев, Л.А.Некрутенко, В.А.Шумков.
13. Особенности обмена катехоламинов на начальных стадиях гипертонической болезни. // Актуальные вопросы клинической медицины.
- Пермь. - 1983. с.78.
14. Содержание серотонина и гистамина в плазме крови при гипертонической болезни. // Актуальные вопросы клинической медицины.
- Пермь. - 1983. с.78-79.
15. Лечение гипертонической болезни бромйодными ваннами и препаратами раувольфии в условиях санатория-профилактория. // Актуальные вопросы организации и совершенствования амбулаторно-поликлини-ческой помощинаселению г.Перми. - Пермь. 1984. с.97-98. соавт. -А.С.Наумов, И.А.Ильинская.
16. Некоторые вопросы саногенеза бромйодной бальнеотерапии при гипертонической болезни. // Тезисы докладов 1У Всероссийского съезда физиотерапевтов и курортологов. - М. - 1984. с.114-115. соавт. -А.В.Туев, Е.В.Рыболовлев, Л.А.Некрутенко, Г.Я.Гайдаш, В.А.Шумков.
17. Дифференцированный подход к назначению хлоридных натриевых бромйодных ванн различной минерализации при лечении ишемической болезни сердца и гипертошкеской болезни. // Санаторно-курортное лечение больных заболеваниями сердечно-сосудистой системы. - Рига. 1985. с.109-111. соавт. - А.В.Туев, И.А.Ильинская, Т.В.Косолапова, А.С.Наумов, В.В.Шестаков, В.А.Шумков.
18. Влияние гипотензивной терапии на работоспособность больных гипертонической болезнью. // Гемодинамические, транспортные и обменные нарушения при патологии сердечно-сосудистой системы. -
Пермь. 1985. с.43-47. соавт. - А.С.Наумов.
19. Некоторые гуморальные механизмы лечебного действия хлорид-но-натриевых бромйодных ванн. // Профилактическая и реабилитационная бальнеофизиотерапия. - Пермь. 1985. с.15-17. соавт. - Е.В.Рыбо-ловлев, Н.Л.Владимирская.
20. Влияние однократных ванн хлоридно-натриевой бромйодной воды курорта Усть-Качка на показатели гемодинамики и состояние некоторых гуморальных систем больных гипертонической болезнью. // Профилактическая и реабилитационная бальнеофизиотерапия. - Пермь. 1985. с.39-41. соавт. - М.В.Назаренко.
21. Особенности гуморальной регуляции артериального' давления у больных начальными стадиями болезни. // Гемодинамика при гипертонической болезни. // Гемодинамика при гипертонической болезни. -Пермь. 1986. с.42-45. соавт. - Е.В.Рыболовлэв.
22. Региональная термотерапия в комплексном лечении больных гипертонической болезнью и гипертонической формой хронического гло-мерулонефрита. // Санаторно-курортное лечение больных заболеваниями почек и мочевыводящих путей. - Трускавец. 1988. с.44-48. соавт. -А.С.Фельдман, В.В.Нелюбин, Т.Н.Колпакова, М.Д.Романова.
23. Механизмы лечебного действия хлоридно-натриевых бромйодных ванн у больных гипертонической болезнью. // Актуальные вопросы курортологии Сибири и Дальнего Востока. - Белокуриха. 1988. с.89-90. соавт. - Т.Н.Колпакова, Е.В.Рыболовлев, В.В.Нелюбин.
24. Эффективность лечения больных гипертонической болезнью ваннами из омагниченной хлоридно-натриевой бромйодной воды. // Актуальные вопросы диагностики лечения и профилактики заболеваний внутренних органов. - Пермь. 1989. с.65-66. соавт. - Н.Н.Хорошави-на, Н.И.Максютенко.
25. Эффективность амбулаторного лечения больных гипертоничес-
кой болезнью и деформирующим остеоартрозом с использованием оптимизированных по химическому составу хлоридно-натриевых бромйодных ванн. // Тезисы докладов IX Всесоюзного съезда физиотерапевтов и курортологов. - М. 1989. с.124-126.
26. Состояние и перспективы амбулаторной бальнеофизиотерапии в городских бальнеолечебницах профсоюзов. // Амбулаторная бальнеофи-зиотерапия. - Пермь. 1990. с.3-5. соавт. - В.В.Нелюбин, А.О.Фельдман.
27. Сравнительная эффективность амбулаторной хлоридно-натрие-вой бромной бальнеотерапии больных гипертонической болезнью в зависимости от количества отпущенных во время курса лечения процедур. // Амбулаторная бальнеофизиотерапия. - Пермь. 1990. с.64-65. соавт. - Б.Н.Андриевский, И.Ф.Елькин, Е.Н.Котломина, С.М.Бевматерных.
28. Механизмы гипотензивного действия ванн из хлоридно-натрие-вой бпомйодной волды. // Тезисы докладов У съезда физиотерапевтов и курортологов Украинской ССР. - Одесса. 1991. с.145. соавт. - В.В. Нелюбин, Б.Н.Андриевский, П.П.Винниченко.
29. Состояние стресс- реализующих и лимитирующих систем у больных гипертонической болезнью. // Вопросы кардиологии. - Алма-Ата. 1991. с.2-3. соавт. - Т.Н.Фильцагина.
30. Состояние гипофизарнотиреоидной оси и липидный спектр у больных гипертонической болезнью. // Вопросы кардиологии. - Алма-Ата. 1991. с.14-15. соавт. Т.Н.Фильцагина.
31. Сравнительная эффективность лечения больных с сочетанной патологией в санаторно-курортных учреждениях профсоюзов. // Механизм действия минеральных вод и грязей на функциональное состояние органов пищеварения. - Железноводск, Ессентуки. 1991. с.85-86. соавт. - В.В.Нелюбин.
32. Эффективность лечения гипертонической болезни и заболева-
ний органов пищеварения в условиях городской бальнеогрязелечебница. // Механизмы действия минеральных грязей на функциональное состояние органов пищеварения. - Железноводск, Ессентуки. 1991. с.86-87. соавт. - В.В.Нелюбин.
33. К вопросу об эффективности укороченных курсов хлоридао-на-триевой бромной бальнеотерапии больных гипертонической болезнью. // Лечение больных■сердечно-сосудистой патологией в здравницах уральского региона. Нетрадиционные методы лечения. - Н.Тагил. 1992. с. 7-8. соавт. - Ю.П.Спешилов.
34. Системные и клеточные механизмы адаптации организма при действии бальнеологических факторов курорта Усть-Качка. // Курортология и бальнеофизиотерапия. - Пермь. 1993. с.32-33. соавт. - И.Ф. Елькин, А.П.Марсов, В.С.Меркулов.
35. Гипотензивное действие хлоридно-натриевых бромных ванн различной минерализации при амбулаторном лечении больных гипертонической болезнью. Там же, с.57-58.
36. Эффективность лечения больных гипертонической болезнью хлоридно-натриевыми бромными ваннами, обогащенными йодом. Там же, с. 61-62.
37. О роли амбулаторно-курортных учреждений в системе оздоровления больных. // Немедикаментозные методы лечения. чЛ. - Пермь. Т993. с.9-10. соавт. - М.Я.Подлунная, Л.Д.Арасланова, С.П.Шилова, П.П.Винниченко.
38. Механизмы гипотензивного действия хлоридно-натриевых бромных ванн. // Немедикаментозные методы лечения. - Пермь. 1993. с. 4-6.
39. Гормональные механизмы гипотензивного действия хлоридно-натриевой бромной бальнеотерапии. // Немедикаментозные методы лечения. - Пермь. 1993. с.15-16. соавт. - И.Ф.Елькин, Н.Н.Хорошавина,