Функционирование лимфатической системы при экспериментальном субфебрилитете

Триандафилов, Константин Александрович

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.03) на тему:Функционирование лимфатической системы при экспериментальном субфебрилитете

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Триандафилов, Константин Александрович Казань 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.03

Автореферат диссертации по медицине на тему Функционирование лимфатической системы при экспериментальном субфебрилитете

На правах рукописи

ТРИАНДАФИЛОВ КОНСТАНТИН АЛЕКСАНДРОВИЧ

ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ ЛИМФАТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ СУБФЕБРИЛИТЕТЕ

14.03.03 - ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 6 ЛЕН

Казань - 2010

004618514

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Мухутдинова Фарида Ибрагимовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, доцент Киселев Сергей Васильевич доктор медицинских наук, профессор Фассахов Рустэм Салахович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава» (г. Москва)

Защита диссертации состоится «29» декабря 2010 г. в 10.00 час на заседании диссертационного совета Д 208.034.01 при ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49, корпус Б)

Автореферат разослан « И2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Л.Н. Залялютдинова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Лимфатическая система любого органа является его структурной единицей, обеспечивающей гармонию микроциркуляторного русла с околоклеточным пространством. Она представляет собой морфо-функциональную систему, имеющую собственный материальный субстрат, в виде лимфатических капиллярных и сосудистых сетей, центральных и периферических лимфоидных органов и лимфоидных клеток. Лимфатическая система осуществляет поддержание водного, белкового, минерального, тканевого и клеточного постоянства внутренней среды и в равной мере с другими органами и системами вовлекается в патогенез различных заболеваний и патологических процессов, предопределяя их исход (В.К. Хугаева, 1996; В.В.Банин,2001; A.B. Ефремов и соавт., 2005; Н.П. Бгатова и соавт., 2007; В.И. Коненков и соавт., 2008; С.А. Зайцев, 2009; D.C. Zawieja, 2005; M.J. Davis, 2006; R.S. Ji, 2006).

Дренажная функция лимфатической системы обеспечивает поддержание циркуляции внутренней, межклеточной, межтканевой, интерстициалыюй гуморальной составляющей всех тканей организма. Интерстициальное пространство является частью тканевых структур, участвующих в массообмене. Именно в нем происходят взаимодействия биологически активных молекул, в эту среду обращены все активные центры рецепторов клеточных мембран, она несет в себе регуляторные факторы дистантного действия, обеспечивает важнейшие функции вязкости и текучести клеточных мембран, трансмембранного перехода макромолекул. Первоначальное сосредоточение токсических продуктов происходит в интерстиции (В.И.Коненков, 2007; R.M. Dongaonkar et al., 2009). Ослабление дренажно-детоксикационной функции лимфатической системы вследствие нарушений деятельности микроциркуляторного русла приводит к накоплению интерстициальной жидкости с высоким содержанием токсических продуктов, обусловливая повреждение клеточных структур. Следовательно, исследование лимфы, являющейся производной интерстициальной жидкости, имеет большую диагностическую и прогностическую ценность, по сравнению с традиционным объектом изучения -кровью, так как состав ее более точно отражает изменения проницаемости клеточных и внутриклеточных мембран, степень и глубину клеточного повреждения, чем состав периферической крови (М.М. Мшшебаев, 1975; A.B. Ефремов и соавт., 2005). Вместе с тем, роль лимфатической системы в патогенезе многих патологических процессов остается невыясненной. Не является исключением и субфебрилитет.

Проблема субфебрилитета - одна из наименее разработанных, как в теоретическом, так и в клиническом плане, но весьма актуальных аспектов современной медицины. Это

связано с широким распространением такого нарушения терморегуляции среди взрослого и детского населения, значительной частотой случаев субфебрилитета неясной этиологии, сложностью купирования и нередким развитием психосоциальной дизадаптации больных при длительном его сохранении. Отсутствие данных о механизмах развития нарушения терморегуляции при субфебрилитете затрудняет проведение лечебных мероприятий. Особенно это касается случаев субфебрилитета неясной этиологии, когда тщательное обследование не выявляет никакой патологии (Ф.И. Комаров, А.В. Сучков, 1998; В. Хандрик, Г. Менцель, 2008; И.П. Брязгунов, 2008). В то же время, по мнению ряда авторов, в отличие от субфебрилыюй лихорадки, возникновение которой связано с действием пирогенных факторов в организме, субфебрилитет является более широким понятием и включает гипертермические состояния пирогенной и непирогенной природы (N.I. Nechipurenko et al., 1997; R. Sakai et al., 2009; M. Affronti et al., 2010; S. Bressan et al., 2010).

Крайняя малочисленность, дискретность и противоречивость имеющихся на сегодняшний день в литературе данных не позволяют выработать универсальный методологический подход к пониманию патофизиологических аспектов субфебрилитета в целом, и совершенно отсутствуют сведения о функционировании лимфатической системы при этом патологическом процессе, что и побудило заняться этой проблемой.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы является изучение участия лимфатической системы в патогенезе субфебрилитета в эксперименте.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие конкретные задачи:

1. Изучить скорость тока лимфы в грудном лимфатическом протоке (ГЛП) и выявить характер изменений параметров микролимфоциркуляции (частоты сокращений миоцитов стенки и створок клапанов, амплитуды вазомоций, диаметра просвета) лимфатических микрососудов (JIM) брыжейки тонкой кишки крыс при экспериментальном субфебрилитете, моделированном введением крысам полного адъюванта Фрейнда (ПАФ).

2. Исследовать динамику содержания про- (малонового диальдегида, гидроперекисей липидов, нитрит иона) и антиоксидантов (супероксиддисмутазы, каталазы, пероксидазы, суммарной антиокислительной активности, церулоплазмина, мочевой кислоты) в центральной лимфе и крови при ПАФ-индуцированном субфебрилитете.

3. Оценить влияние субфебрилитета на уровень макро- (кальций и магний) и микроэлементов (марганец, медь, цинк, селен и железо) в лимфе грудного лимфатического протока и плазме крови.

4. Установить наличие изменений при субфебрилитете цитологического состава центральной лимфы крыс.

5. Обосновать возможность применения с целью коррекции изменений функции лимфатической системы при экспериментальном субфебрилитете кислородтранспортного кровезаменителя перфторана.

Объект и методы исследования. Исследование проведено на 164 беспородных крысах обоего пола. Для моделирования субфебрилитета в подушечки обеих задних лапок животных однократно вводили ПАФ и в отдельной серии - на фоне изучаемой патологии внутрибрюшипно пефторан. Контрольные крысы получали апирогенный раствор или лекарственный препарат. Методом витальной микроскопии изучали показатели микролимфоциркуляции, биохимические методики применяли для исследования содержания про- и антиоксидантов, масс-спектрометрии - для изучения содержания макро- и микроэдементов в лимфе и крови, а цитологический метод - для определения клеточного состава центральной лимфы.

Достоверность полученных данных и их научная новизна. Достоверность полученных данных достигнута использованием достаточного объема экспериментальных исследований, конкретной постановкой и решением задач с использованием статистического метода. Достоверность различий между результатами оценивали по I-критерию Стьюдента.

Научная новизна полученных результатов состоит в том, что проведенные исследования впервые ■ позволили установить факты, раскрывающие «лимфатический» патогенез субфебрилитета. Показано, что при введении полного адъюванта Фрейнда наблюдается угнетение сократительной активности миоцитов стенки, появление групповых и периодических вазомоций лимфангионов брыжейки тонкой кишки крыс, что может способствовать нарушению дренажной функции лимфатической системы. Об этом свидетельствуют данные изучения цитологического состава лимфы, отражающие снижение роли лимфатической системы при субфебрилитете в мобилизации, перераспределении и рециркуляции лимфоидных клеток, которая выражается в уменьшении поступления лимфоцитов в общую циркуляцию.

Особый интерес своей новизной представляют данные о системном и, в целом, однонаправленном усилении при экспериментальном субфебрилитете антиоксидантного

потенциала, как в лимфе, так и в крови, несмотря на активацию процессов ПОЛ. Вместе с тем, увеличение содержания продуктов антиоксидалтной защиты в центральной лимфе было более выражено, по сравнению с кровью, что свидетельствует о существенной роли лимфатической системы в поддержании про- и антиоксидантного равновесия организма при изучаемом процессе.

Приоритетными являются результаты, доказывающие, что на фоне субфебрилитета лимфатическая система является резервуаром для макро- и микроэлементов и участвует в регуляции их баланса в биологических жидкостях организма. Значительную ценность доставка микроэлементов в кровоток приобретает в условиях их потребления для продукции антиоксидантов.

Новым является факт установления лимфопротективного эффекта перфторана у интактных животных и на фоне ПАФ-индуцированного субфебрилитета, который проявляется в стимуляции насосной и емкостной функций лимфангиона и улучшении оттока лимфы и транспорта из интерстициального пространства продуктов метаболизма клеток и тканей.

Теоретическая значимость и практическая ценность результатов работы.

Полученные результаты расширяют представления о механизмах развития субфебрилитета с учетом его лимфатического звена, что является определенным вкладом, как в патофизиологию типических патологических процессов, так и в патофизиологию лимфатической системы.

Материалы диссертационной работы имеют прикладное значение для врачебной практики для построения и проведения рациональной фармакотерапии субфебрилитета, так как обосновывают необходимость целенаправленного фармакологического воздействия на функциональную активность лимфатической системы.

Установление нового позитивного фармакологического свойства перфторана -¡шмфопротективного эффекта является вкладом в терапию заболеваний, сопровождающихся изменениями в деятельности лимфатической системы.

Полученные результаты могут быть использованы в научно-исследовательской работе и учебном процессе в преподавании соответствующих разделов патофизиологии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Субфебрилитет, моделированный однократным введением крысам полного адъюванта Фрейнда, сопровождается угнетением сократительной деятельности миоцитов стенки лимфатических микрососудов брыжейки тонкой кишки и уменьшением минутной

производительности лимфангиона, что вызывает замедление центрального лимфотока. Активация дренажной функции лимфатической системы при этом может быть достигнута за счет лимфопротективного эффекта перфторана.

2. При экспериментальном субфебрилитете лимфатическая система участвует в поддержании в организме про- и антиоксидантного равновесия, является резервуаром для макро- и микроэлементов.

3. Роль лимфатической системы в мобилизации, миграции и рециркуляции лимфоидных клеток на фоне субфебрилитета снижается, о чем свидетельствует уменьшение количества лимфоцитов, транспортируемых центральной лимфой в кровоток.

Личный вклад соискателя. Приведенные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах работы. Автором выбрана тема, определены цели, задачи, этапы, а также методы исследования. Соискатель провел подбор и анализ литературы. Автором проведено 164 эксперимента, в том числе - 31 по измерению ректальной температуры, 43 операции по дренированию ГЛП и определению скорости лимфотока, 39 оперативных вмешательств по регистрации динамики изменений параметров микролимфоциркуляции и 51-по получению проб лимфы и крови для изучения биохимических показателей при субфебрилитете и у контрольных животных. Статистическая обработка, сопоставление полученных результатов с данными литературы, оформление, публикация результатов исследования, формулирование выводов и рекомендаций, а также положений, выносимых на защиту, принадлежат лично автору. Номер госрегистрации темы 01200951735.

Сведения об апробации результатов диссертации. Основные результаты исследования и положения диссертации доложены и обсуждены на следующих научных форумах: XV конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2009); иаучпо-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2009, 2010); I и II Всероссийской научно-практической конференции «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009, 2010); конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2009); III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2009); научно-практической конференции молодых ученых Приволжского Федерального округа (Казань, 2010).

Сведения о публикациях по теме диссертации. Основные результаты исследования опубликованы в18 научных работах, в том числе четыре статьи - в ведущих

рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикаций - 2,1 у. п. л., в том числе авторское участие - 1,3 у. п. л.

Внедрение результатов работы. Данные об изменениях микролимфоциркуляции, центрального лимфотока и цитологического состава лимфы ГЛП, усилении транспортной функции лимфатической системы по отношению к микроэлементам, участие ее в поддержании про- и антиоксидантного равновесия в биологических жидкостях организма при субфебрилитете в эксперименте включены в преподавание патологической физиологии студентам Казанского государственного медицинского университета и Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 145 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, четырех глав, отражающих результаты собственных исследований, заключения, выводов и списка использованных источников, состоящих из 259 работ, в том числе 103 - иностранных авторов. Диссертация иллюстрирована 11 рисунками и 11 таблицами.

ОБЩЕЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

Эксперименты выполнены на 164 беспородных белых крысах обоего пола массой 180-220 г. Субфебрилитет моделировали однократным введением ПАФ (Difco laboratories, Detroit, USA), содержащего 0,1% убитых и высушенных масляных микобактерий (Mycobacterium butyricum) в подушечки обеих задних лапок в дозе 0,15 мл на животное (V.N. Gourine, I.N. Semenenya, A.V. Gourine, 1995). В опытах с инъекцией перфторана препарат вводили внутрибрюшинно однократно в дозе 1 мл/ 100 г массы через 8 часов от начала опыта. В работе использованы две контрольные группы животных: первой - вводили апирогенный раствор (вода для инъекций), второй -перфторан тем же способом и в том же объеме, что и опытным. Температуру тела у крыс измеряли медицинским электротермометром ТЭМП-1, погружая датчик в прямую кишку за внутренний сфинктер на глубину 2 см. На 5-ый день после введения ПАФ, апирогенного раствора или коррекции субфебрилитета перфтораном животных брали в острый опыт под общим обезболиванием. Для наркоза использовали этаминал натрия (внутримышечно в дозе 50 мг/кг массы тела).

Протоколы исследования с использованием лабораторных животных соответствуют требованиям, предъявляемым Этическим Комитетом при МЗ РТ (протокол № 1 от 12.02.09).

Микролимфоциркуляция и сократительная активность стенки и клапанов JIM брыжейки тонкой кишки крыс изучалась в условиях витальной микроскопии с помощью телевизионного микроскопа. Подсчитывали частоту фазных сокращений миоцитов стенки и смыкания створок клапана за 1 мин (П.Н. Александров, В.К. Хугаева, 1989). Определяли число лимфангионов с лимфотоком (%), количество лимфангионов, обладающих спонтанной сократительной активностью стенки (%), количество лимфангионов с работающим клапаном (%), количество сосудов с одновременным функционированием клапанов и стенки лимфангиона (%), диаметр просвета ЛМ (в мкм). Амплитуду сокращений стенки ЛМ в межклапапной части лимфангиона вычисляли в процентах к исходному диаметру (Е.И. Галанжа, 2004). Лимфу для исследования получали путем прокола устья ГЛП крыс, кровь - из нижней полой вены. Скорость лимфотока определяли по количеству миллилитров лимфы, выделившейся из ГЛП в течение 10 мин и выражали в мл на 100 г массы тела в сек. В лимфе ГЛП и плазме венозной крови определяли содержание продуктов перекисного окисления лигшдов (ПОЛ) - малонового диальдегида (МДА) (И.Д. Стальная, Т.Г. Гаршивили, 1977), гидроперекисей липидов (ГПЛ) (В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная,1983), нитрит иона (N0) (П.П. Голиков и др., 2000), антиоксидантный потенциал оценивали по уровню церулоплазмина (ЦП) (Э.В. Тен, 1981), супероксидцисмутазы (СОД) (R. Fried, 1975), каталазы (М.А. Королюк и соавт., 1988), пероксидазы (Т. Попов, Л. Нейковская, 1971), суммарной антиокислительной активности (АОА) (Ю.Г. Азнабаева и соавт., 2001), мочевой кислоты (В.В. Меньшиков, 1987). Уровень макроэлементов - кальция и магния и микроэлементов - меди, марганца, цинка, селепа и железа в биологических жидкостях исследовали методом масс-спектрометрии. Подсчет общего числа и процентного содержания отдельных видов лейкоцитов проводили традиционным методом.

Экспериментальный материал подвергнут статистической обработке с помощью компьютерной программы «Statistica» версия 6.0 для Windows. Достоверность различий между выборками по анализируемому показателю оценивали по параметрическому t-

Автор выражает сердечную благодарность за помощь, оказанную при освоении методики изучения микролимфоциркуляцш заведующему лабораторией патологии микрогемолимфоциркуляции ГУ НИИ общей патологии и патологической физиологии РАМН |доктору медицинских наук, профессору П.Н.Александров^ и старшему научному сотруднику центральной научно-исследовательской лаборатории КГМУ доктору биологических наук И.Х. Валеевой за консультацию при выполнении биохимических исследований по изучению показателей про- и антиоксидантных систем лимфы и крови.

критерию Стьюдента.

Результаты исследования и их обсуждение

Исследования показали, что ПАФ-индуцированный субфебрилитет сопровождается изменениями микролимфоциркуляции, центрального лимфотока и биохимических параметров лимфы грудного протока и крови, а также клеточного состава центральной лимфы.

Через 90 мин от начала инъекции адъюванта регистрировалось достоверное повышение ректальной температуры на 0,63°±0,05°С (Р<0,001); через пять часов она поднялась на 1,2°±0,11 °С (Р<0,001). Затем температура постепенно уменьшалась и через 8 часов от начала эксперимента составила 0,70°±0,07° (Р<0,001). В течение последующих трех дней ректальная температура в опыте превышала значения в контроле от 0,84°±0,09°С (Р<0,001) до 0,33°±0,02°С (Р<0,05).

При субфебрилитете наблюдались изменения сократительной активности JIM брыжейки тонкой кишки крыс и скорости тока лимфы в ГЛП (табл. 1). Частота сокращений миоцитов стенки JIM уменьшилась на 29%, что способствовало замедлению скорости центрального лимфотока на 22,7%. Достоверной динамики в сократительной деятельности створок клапанов не наблюдалось. Амплитуда вазомоций уменьшилась почти на 31%, а диаметр просвета стенки JIM, наоборот, увеличился на 27,5%. Появились периоды отсутствия вазомоций, групповые сокращения числом от 3-5 до 8-10 в «группе», за которьми следовали фазы покоя длительностью 10-20 сек. Отдельные вазомоции имели продолжительность до 10 сек. Интервалы между единич-

Таблица1.

Скорость лимфотока в грудном лимфатическом протоке и показатели микролимфоциркуляции лимфангионов лимфатических микро-сосудов брыжейки тонкой

кишки крыс при субфебрилитете (М±т)

Исследуемые параметры Контроль Введение ПАФ

Скорость лимфотока (в 10 1 мл /100 г в 1 с) 0,49±0,04 /7=11 0,33±0,02* и=14

Частота сокращений стенки (мин) 8,10±1,03 я=10 5,75±0,87* п=9

Частота сокращений створок клапанов (мин) 5,70±0,7б п= 6 6,10±0,53 /7=9

Диаметр просвета JIM (мкм) 138±4 и=10 176±6** /7=10

Амплитуда сокращений стенки JIM (%) 23,5±6,4 и=10 16,3±4,4* и=10

Примечание: * Р<0,001; ** Р<0,01; л-количество животных.

ными сокращениями составляли составляли до 3-5 сек. Причем, при субфебрилитете, также как и у контрольных животных, стенки и клапаны JIM функционировали как синхронно, так и асинхронно. В поле зрения наблюдались стазированые ЛМ. В некоторых ЛМ имело место скопление форменных элементов крови в их просвете и в «карманах» клапанов; лимфа содержала большое количество эритроцитов. Имели место

Таблица 2.

Содержание продуктов псрекисного окисления липидов, компонентов аитиоксидантной системы, макро- и микроэлементов в лимфе грудного лимфатического протока и плазме

крови крыс при субфебрилитете (М±т)

Исследуемые параметры | Контроль | Введение ПАФ

Лимфа грудного протока

МДА (мкмоль/л) 1,05±0,10 я=6 2,18±0,20* и=6

ГПЛ (отн.ед/мл) 3,6б±0,36 /з=6 6,79±0,45* /7=6

N0 (мкмоль/л) 18,20±1,17 п=7 32,46±0,79* /7=9

Суммарная АОА (%) 21,49±3,47 /з=6 40,16±1,76* /з=7

СОД(у.е) 0,95±0,03 /г=7 1,76±0,02* п=10

Каталаза (х 103 Мккатал/л) 0,32±0,02 п=7 0,58±0,06* /7=7

Пероксидаза (инт.ед) 116,29±3,71 п=6 146,76±3,59* /г=6

ЦП (мкмоль/л) 1,48±0,17 п=6 2,25±0,11** /7=7

Мочевая кислота ( оль/л) 81,32±3,96 /1=6 62,43±4,11** /7=7

Кальций ( оль/л) 2,12±0,04 п=7 1,79±0,05*** /з=8

Магний ( оль/л) 0,63±0,03 п=1 0,84±0,04* /з=8

Медь (мкмоль/л) 22,05±1,68 /1=7 27,12±1,17*** /7=8

Марганец (мкмоль/л) 0,071±0,007 /з=7 0,098±0,11** /7=8

Цинк (мкмоль/л) 19,08±1,15 /1=7 27,34±1,89* /7=8

Селен (мкмоль/л) 6,61 ±0,71 п=7 8,56±0,83** /7=8

Железо (мкмоль/л) 17,19±1,67 /з=7 15,45±1,23 /7=8

Плазма крови

МДА (мкмоль/л) _ 1,58±0,10 п=6 3,00±0,41** /з=7

ГПЛ (отн.ед/мл) 8,02±0,33 /з=6 12,85±0,74* /з=7

N0 (мкмоль/л) 27,43±1,24 /т=7 38,61±1,29* п=10

Суммарная АОА (%) 45,04±1,95 «=7 59,01±5,09*** л=7

СОД(у.е) 1,00±0,04 /7=7 1,51±0,05* /з=9

Каталаза (х 105 Мккатал/л) 6,80±0,22 /7=9 10,38±0,14* /з=9

Пероксидаза (инт.ед) 138,11±4,92 /7=6 261,29±11,41* /з=8

ЦП (мкмоль/л) 4,25±0,15 /7=7 4,79±0,07 /з=7

Мочевая кислота ( оль/л) 189,53±6,02 /7=6 145,35±2,46** п=8

Кальций ( оль/л) 2,57±0,04 /7=7 2,40±0,03 /з=7

Магний ( оль/л) 0,72±0,02 /7=7 0,84±0,02** /з=7

Медь (мкмоль/л) 31,56±2,78 п-1 28,78±2,09 /з=7

Марганец (мкмоль/л) 0,115±0,014 /7=7 0,079±0,010* /з=7

Цинк (мкмоль/л) 27,88±0,67 п=7 29,19±1,18 /з=7

Селен (мкмоль/л) 12,93±0,64 /з=7 17,00±0,85* /з=7

Железо (мкмоль/л) 25,81±2,07 /7=7 23,61±1,87 /з=7

Примечание: п - количество животных; * Р<0,001 ;** Р<0,01; *** Р<0,05.

множественные иерилимфатнческие кровоизлияния и экстравазаты, что свидетельствует о повышении сосудистой проницаемости. К вероятным механизмам, ответственным за изменения микролимфоциркуляции при субфебрилитете, относятся влияние ппококор-тикостероидов, цитокинов, оксида азота, метаболитов, гипоксия и т.д.

При комплексном изучении сравнительной динамики содержания в лимфе и крови при ПАФ-индуцированном субфебрилитете продуктов пероксидации и антиоксидантов установлено, что изменения в их содержании носят системный и однонаправленный характер, то есть наблюдаются как в крови, так и в лимфе, что указывает на тесную взаимосвязь и единство изученных систем в жидкостях организма (табл. 2). Однако суммарное содержание продуктов ПОЛ и системы антиоксидантной защиты в лимфе возросло в большей степени по сравнению с плазмой крови. Так уровень МДА в лимфе увеличился более чем в два раза, а в плазме крови - на 89,9%. Степень прироста уровня промежуточных продуктов ПОЛ - гидроперекисей липидов - составила соответственно 85,5% и 60,2%. Наибольшее возрастание содержания нитрит иона при субфебрилитете наблюдалось в лимфе ГЛП - на 78,4%, тогда как в крови - почти вдвое меньше - лишь на 40,8%. Суммарная АОА в лимфе возросла на 86,9%, содержание СОД -на 85,3%, каталазы - на 81,3%, церулоплазмина - на 52,0%, тогда как в крови содержание первых трех параметров увеличилось лишь - на 31,0%, 51% и 52,6% соответственно, а церулоплазмина - не претерпевало достоверной динамики. В противоположность лимфе, в крови концентрация пероксидазы возросла на 89,2%. С другой стороны, содержание мочевой кислоты, относящейся в группе низкомолекулярных антиоксидантов, в исследуемых жидкостях при субфебрилитете снизилось в равной степени. Результаты наших исследований дают основание полагать, что при ПАФ-индуцированном субфебрилитете лимфатическая система выполняет функции дренирования и детоксикации продуктов ПОЛ, а также поставляет компоненты антиокисдантной системы в общую циркуляцию, сохраняя баланс про- и антиоксидантного равновесия организма.

Известно, что лимфатическая система обеспечивает транспорт макро- и микроэлементов из внутриклеточного и интерстициального секторов в кровоток (A.B. Ефремов и соавт., 2005). Моделирование субфебрилитета способствовало уменьшению уровня кальция в лимфе ГЛП на 15,6%, тогда как в крови достоверных сдвигов в его содержании не отмечалось (табл. 2). Концентрация магния и всех изученных микроэлементов (кроме железа) в лимфе возрастало, тогда, как в плазме крови увеличилось только содержание магния (на 16,7%) и селена (31,5%), а уровень марганца уменьшился на 31,3%. Возможно, что увеличение уровня микроэлементов (кроме железа)

в лимфе ГЛП при субфебрилитете обусловлено поступлением их с лимфой, оттекающей от печени и кишечника. Это является свидетельством того, что лимфатическая система, являясь резервуаром, поставляет микроэлементы в кровоток, то есть играет существенную роль в их перераспределении и транспорте.

При субфебрилитете (табл. 3) наблюдалось уменьшение числа лейкоцитов в единице объема центральной лимфы на 26,5%, снижалось процентное содержание малых и средних лимфоцитов и увеличивалось содержание малодифференцированных их форм (бластов, больших лимфоцитов и пролимфоцитов). Из клеток гранулоцитарпого ряда возросло процентное содержание эозинофилов. Следовательно, при ПАФ-индуцированном субфебрилитете роль лимфатической системы в мобилизации, миграции и рециркуляции лимфоидпых клеток, которая выражается в поступлении лимфоцитов через ГЛП в кровоток, снижается.

Таблица 3.

Цитологический состав лимфы грудного протока при ПАФ-индуцированном субфебрилитете (М±ш)

Исследуемые показатели Контрольные животные (п=11) Введение ПАФ (п= 14)

Содержание лейкоцитов (в 1 мкл лимфы) 13716±723 10080±426*

Малые и средние лимфоциты (%) 95,71±1,69 84,99±1,13**

Большие лимфоциты (%) 3,06±0,22 7,80±0,44**

Пролимфоциты (%) 0,51±0,10 4,09±0,33**

Властные формы (%) 0,11±0,03 2,11±0,18*

Эозипофилы (%) 0,62±0,18 1,00±0,11*

Примечание: п - количество животных; * - Р< 0,01; ** Р<0,001.

Учитывая, что дренаж жидкости и белков из интерстициалыюго пространства является важным фактором в регуляции уровня экстраваскулярной жидкости, при субфебрилитете могут создаваться все условия для нарушения резорбционной функции лимфатической системы. Вместе с тем, существует мнение, что ЛМ, особенно те из них, в которых отсутствуют вазомоции и, соответственно, лимфоток ограничен, являются вероятным местом длительного пребывания, сохранения, а, возможно, при благоприятных условиях и размножения микроорганизмов [Г.Г. Аминова, 2004]. Исходя из сказанного, возникает необходимость целенаправленной стимуляции процессов лимфоциркуляции. С

этой целью, нами был использован плазмозаменитель с полифункциональным действием перфторан, обладающий кислородгранспортпым, антиацидотическим, мембраностабили-зирующим, тромболитическим свойствами, способностью улучшать микроциркуляцию, стабилизировать реологические свойства крови и т.д. (А.В Александрии и соавт., 2003; А.Г. Жукова и соавт.,2006; V.L. Kozhura et al, 2005).

Как у контрольных крыс, так и при субфебрилитете инъекция препарата вызывала активацию деятельности компонентов лимфангиона JIM (табл. 4). Так, частота вазомоций у интактных крыс возросла на 82,1%, а створок клапанов- на 75,1%, что сопровождалось ускорением центрального лимфотока на 81,6%. При этом диаметр просвета JIM

Таблица 4.

Влияние перфторана на скорость тока лимфы в грудном лимфатическом протоке, показатели микролимфоциркуляции лимфангионов лимфатических микрососудов брыжейки тонкой кишки, цитологический состав центральной лимфы крыс

при ПАФ-ипдуцированном субфебрилитете (М±т)

Исследуемые параметры Введение перфторана контрольным животным Введение перфторана на фоне субфебрилитета («=9)

Скорость лимфотока (в 10 2 мл/100 г в 1 с) 0,89±0,06* п=9 0,75±0,06+

Частота сокращений стенки (мин) 14,75±1,87* и=10 12,09±1,11+

Частота сокращений створок клапанов (мин) 9,98±1,07* л=10 10,68±0,78 +

Диаметр просвета JIM (мкм) 110±3** л=10 MSiS^

Амплитуда сокращений стенки ЛМ (%) 33,2±4,1** л=10 29,8±3,9 +

Содержание лейкоцитов (в 1 мкл лимфы) 16675±387* п=9 19371±563+

Малые и средине лимфоциты (%) 95,40±3,58 п=9 96,99±2,65+

Большие лимфоциты (%) 3,09±0,26 п= 9 1,00±0,08+

Пролимфоциты (%) 0,60±0,13 п=9 0,37± 0,13+

Властные формы (%) 0,13±0,05 п=9 0,11±0,07+

Эозинофилы (%) 0,68±0,13 п=9 l.ssio.n1^

Примечание: п - количество животных; * Р<0,001; ** Р<0,05; + Р<0,001; ** Р<0,01; Р<0,05 (достоверность различий по сравнению с животными, не получавшими препарат)

уменьшился на 20,3%, тогда как амплитуда сокращений миоцитов стенки возросла на 41,3%. Влияниет перфторана на микролимфоциркуляцию при субфебрилитете было более выраженным. Скорость лимфотока в ГЛП возросла почти в 2,3 раза за счет увеличения частоты сокращений створок клапанов на 75,1% и частоты вазомоций -более чем вдвое. Сохранялась обратная зависимость между диаметром просвета ЛМ (уменьшился на 15,9%) и амплитудой их сокращений (возросла на 82,8%). Следовательно, перфторан обладает лимфопротективним эффектом, который способствует стимуляции насосной и емкостной функций компонентов лимфангиона и улучшает отток лимфы и лимфообращение в целом а, следовательно, резорбцию и транспорт из интерстициалыюго пространства продуктов метаболизма клеток и тканей при субфебрилитете. Число же транспортируемых с током лимфы лейкоцитов при применении перфторана на фоне субфебрилитета (табл. 4), на наш взгляд, возросло не только за счет ускорения лимфотока, но и благодаря усилению лимфопоэза и вымыванию лимфоцитов из лимфоузлов, а также уменьшению агрегации клеток.

Таким образом, подводя итог настоящему исследованию, мы полагаем, что изменения функций организма, происходящие при субфебрилитете, индуцированном ПАФ, распространяются и на лимфатическую систему - ее резорбционную, транспортную и барьерно-фильтрационную функции. Лимфотропное действие перфторана при этом проявляется в стимуляции процессов лимфообращения и увеличении транспорта лимфоцитов в общую циркуляцию.

ВЫВОДЫ

]. Субфебрилитет, моделировшшый у крыс однократным введением полного адъюванта Фрейнда, сопровождается замедлением скорости тока лимфы в грудном протоке вследствие снижения минутной производительности лимфангиона лимфатических микрососудов брыжейки тонкой кишки, что способствует нарушению дренажной функции лимфатической системы.

2. Суммарное содержание продуктов ПОЛ и активация системы антиоксидантной защиты при субфебрилитете в лимфе более выражена по сравнению с кровью, что свидетельствует об усилении дренажно-эвакуаторной и транспортной функций лимфатической системы по отношению к продуктам ПОЛ и сохранении про- и антиоксидантного равновесия организма, существенная роль в поддержании которой принадлежит лимфатической системе.

3. При экспериментальном субфебрилитете лимфатическая система является резервуаром для макро- и микроэлементов и участвует в регуляции их баланса в биологи-

ческих жидкостях организма

4. Уменьшение количества лимфоцитов, транспортируемых центральной лимфой в кровоток при субфебрилитете свидетельствует о снижении роли лимфатической системы в мобилизации, миграции и рециркуляции лимфоидных клеток.

5. Лимфопротективный эффект перфторана при ПАФ-индуцированном субфебрилитете проявляется в стимуляции транспортной функции лимфатической системы по отношению к лимфоцитам и сократительной деятельности миоцитов стенки и створок клапанов лимфатических микрососудов, вследствие чего активируется насосная и емкостная функции лимфатической системы и улучшается отток центральной лимфы, а, следовательно, резорбция и транспорт из интерстициального пространства продуктов метаболизма клеток и тканей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Уменьшение частоты сокращений миоцитов стенки, появление групповых и периодических вазомоции лимфангионов лимфатических микрососудов, замедление тока центральной лимфы должны быть приняты во внимание при построении рациональной патогенетической терапии субфебрилитета.

2. Лимфопротективный эффект перфторана позволяет рекомендовать его в качестве лимфостимулирующего средства при патологических процессах, сопровождающихся нарушением лимфоциркуляции, а так же следует учитывать при его традиционном применении в клинике.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Изменения лимфоциркуляции при субфебрилитете и фебрилыюй лихорадке в эксперименте / К.А. Трнандафилов, Л.В. Плаката, A.M. Фархутдинов, Ф.И. Мухутдинова, М.М. Мипиебаев // Бголл. эксперим. биол. и мед. - 2009. - Т. 147, № 3. -С. 276-278.

.2. Триандафилов К.А. При ПАФ-индуцированном субфебрилитете перфторан способствует интенсификации лимфообращения / К.А. Триандафилов, Л.В. Плаксина // В сб. трудов XV конф. молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии». - С-Пб., 2009.-С. 117-118.

3. Мухутдинова Ф.И. Влияние перфторана на лимфообращение / Ф.И. Мухутдинова, К.А. Триандафилов // Фармация и общественное здоровье: тр. конф. - Екатеринбург, 2009.-С. 155-157.-

4. Лимфообращение при ПАФ-индуцированном субфебрилитете и пирогсналовой лихорадке / Ф.И. Мухутдинова, М.М. Миннебаев, К.А. Триандафилов, Л.В. Плаксипа // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: тр. Всеросс. научпо-практ. конф.

- Новосибирск, 2009. - С. 270-272.

5. Плаксина Л.В. Состояние системы антиоксидантной защиты лимфы и крови при экспериментальном субфебрилитете и пиронегаловой лихорадке / Л.В. Плаксина, К.А. Триандафилов, Д.А. Мухутдинов // Сб. тезисов научно-прахт. конф. молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины». - СПб., 2009. - С. 47-49.

6. Триандафилов К.А. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в лимфе и крови при экспериментальном субфебрилитете // III Междун. молодежный мед. конгресс «Санкт-Петербургские научные чтения». - 2009. - С. 214.

7. Состояние антиоксидантной защиты и процессов ПОЛ в лимфе и крови при экспериментальном субфебрилитете, индуцированном полным адьюваптом Фрейн-да, и пирогсналовой лихорадке / Ф.И. Мухутдинова, И.Х. Валеева, Л.В. Плаксина, К.А. Триандафилов // Бголл. экспер. биол. и мед. - 2009. - Т.147, № 10. - С. 373-376.

8. Пирогеналовая лихорадка и субфебрилитет, индуцированный полным адъюваитом Фрейнда: содержание микроэлементов в лимфе и крови / Ф.И. Мухутдинова, К.А. Триандафилов, Л.В. Плаксина, Д.А. Мухутдинов, Р.Х. Хафизьянова // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2009. - Т. 147, № 12. - С. 611-614.

9. Мухутдинова Ф.И. Процессы пероксидации и содержание компонентов антиоксидантной защиты в лимфе и крови при экспериментальном субфебрилитете / Ф.И. Мухутдинова, И.Х. Валеева, К.А. Триандафилов // «Современный мир, природа и человек»: сб. науч. тр. - Томск, 2009. - С.28-32.

10. Лимфотропный эффект лекарственных препаратов / Ф.И. Мухутдинова, Р.Х. Хафизьянова, Д.А. Мухутдинов, К.А. Триандафилов, Л.В. Плаксина // Ветеринарный врач.

- 2009. -№3,- С. 47-49.

11. Триандафилов К.А. Клеточный состав центральной лимфы при субфебрилитете / К.А. Триандафилов // Молодые ученые в медицине: тр. XV Всеросс. науч.-практ. конф. -Казань, 2010.-С. 296-297.

12. Мухутдинова Ф.И. Патогенетическое обоснование необходимости и возможности коррекции субфебрилитета перфтораном / Ф.И. Мухутдинова, К.А. Триандафилов // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: тр. II Всеросс. научно-практ. конф. - Новосибирск, 2010. - С. 251-254.

13. Триандафилов К.А. Влияние перфторана на цитологический состав центральной лимфы при субфебрилитете / К.А. Триандафилов // Научн.-практ. конф. молодых ученых Приволжского Федерального округа: тез. докл. - Казань, 2010. - С. 92-93.

14. Триандафилов К.А. О роли оксида азота в патогенезе субфебрилитета / К.А. Триандафилов // Бюлл. Северного гос. мед. университета, Архангельск. - 2010. - Выпуск XXIV, №1.- С. 161-162.

15. Триандафилов К.А. Особенности моделирования экспериментального субфебрилитета у крыс / К.А. Триандафилов // Тез. юбилейной научно-практ. конф. молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины -2010». - СПб.: СпбМАПО, 2010. - С. 79-80.

16. Триандафилов К.А. Токсичность и цитологический состав лимфы грудного протока при экспериментальном субфебрилитете / К.А. Триандафилов // Вестник Смоленской мед. академии: матер. 38-й конф. молодых ученых и 62-й студ. науч. конф. СМГА - Смоленск, 2010. - спец. выпуск. - С.114.

17. Мухутдинова Ф.И. Участие лимфатической системы в патогенезе субфебрилитета / Ф.И. Мухутдинова, К.А.-Триандафилов // Астраханский мед. журн. -2010. -№ 1 (приложение). - С. 122- 224.

18. Лимфопротективное действие перфторана / Ф.И. Мухутдинова, Р.Х. Хафизьянова, К.А. Триандафилов, Д.А. Мухутдииов // Бюлл. экспер. биол. и мед. -2010. - Т. 149, № 6. - С. 663-665.

Подписано в печать 26.11.2010. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Гарнитура «Тайме». Бумага ксероксная.

Усл. печ. л. 1,0. Заказ № 11/108. Печать ризографическая. « ---

Отпечатано с готового оригинал-макета в издательстве «ИГМА-пресс» ИП Маликовой И.Г. ОГРН 308169031500136 Казань, ул. Московская, д.31, офис 215. Тел. 526-03-69.

Оглавление диссертации Триандафилов, Константин Александрович :: 2010 :: Казань

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о функционировании 12 лимфатической системы в норме и патологии

1.2. Механизмы формирования лихорадочной реакции и 31 проблема субфебрилитета

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Условия содержания и адаптация животных к опыту

2.2. Характеристика экспериментального материала

2.3. Моделирование субфебрилитета у крыс

2.4. Методика изучения микролимфоциркуляции и 50 параметров функционирования лимфангиона лимфатических микрососудов

2.5. Биохимические методы исследования лимфы и крови

2.6. Цитологический метод исследования лимфы

Результаты собственных исследований

Глава 3. Лимфообращение и микролимфоциркуляция при ПАФ- 56 индуцированном субфебрилитете и влияние на них перфторана

Глава 4. Состояние активности процессов перекисного окисления 82 липидов и содержание компонентов антиоксидантной защиты в лимфе и крови при субфебрилитете в эксперименте

Глава 5. Баланс макро- и микроэлементов в лимфе и крови при субфебрилитете, индуцированном ПАФ

Глава 6. Цитологический состав центральной лимфы при субфебрилитете и его коррекция перфтораном

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Триандафилов, Константин Александрович, автореферат

Дренажная функция лимфатической системы обеспечивает поддержание циркуляции внутренней, межклеточной, межтканевой, интерстициальной гуморальной составляющей всех тканей организма. Интерстициальное пространство является частью тканевых структур, участвующих в массообмене. Именно в нем происходят взаимодействия биологически активных молекул, в эту среду обращены все активные центры, рецепторов «< клеточных мембран, она несет в себе регуляторные факторы дистантного действия, обеспечивает важнейшие функции вязкости и текучести клеточных мембран, трансмембранного перехода макромолекул. Первоначальное сосредоточение токсических продуктов происходит в интерстиции [66,120, 253]. Ослабление дренажно-детоксикационной функции лимфатической системы вследствие нарушений деятельности микроциркуляторного русла приводит к накоплению интерстициальной жидкости с высоким содержанием токсических продуктов, обусловливая повреждение клеточных структур. Следовательно, исследование лимфы, являющейся производной интерстициальной жидкости, имеет большую диагностическую и прогностическую ценность, по сравнению с традиционным объектом изучения - кровью, так как состав ее более точно отражает изменения проницаемости клеточных и внутриклеточных мембран, степень и глубину клеточного повреждения, чем состав периферической крови [53, 90]. Вместе с тем, роль лимфатической системы в патогенезе многих патологических процессов остается невыясненной. Не является исключением и субфебрилитет.

Проблема субфебрилитета — одна из наименее разработанных, как в теоретическом, так и в клиническом плане, но весьма актуальных аспектов современной медицины. Это связано с широким распространением такого нарушения терморегуляции среди взрослого и детского населения, значительной частотой случаев субфебрилитета неясной этиологии, сложностью купирования и нередким развитием психосоциальной дизадаптации больных при длительном его сохранении. Отсутствие данных о механизмах развития^ нарушения терморегуляции при субфебрилитете затрудняет проведение лечебных мероприятий. Особенно это касается случаев субфебрилитета неясной этиологии, когда тщательное обследование не выявляет никакой патологии [20,65,149,172]. В то же время; по мнению ряда- авторов, в отличие от субфебрильной лихорадки, возникновение которой связано- с действием- пирогенных факторов, в организме, субфебрилитет является^ более широким понятием и включает гипертермические состояния пирогенной и непирогенной природы [216,227, 231,237].

Крайняя малочисленность, дискретность и противоречивость имеющихся на сегодняшний день в литературе данных не позволяют выработать универсальный методологический подход к пониманию патофизиологических аспектов субфебрилитета в целом, и совершенно отсутствуют сведения о функционировании лимфатической* системы при этом патологическом процессе, что и побудило заняться этой проблемой.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей- работы является изучение участия лимфатической системы в патогенезе субфебрилитета в эксперименте.

Для достижения поставленной цели в работе решались следующие конкретные задачи:

1. Изучить; скорость тока лимфы в грудном лимфатическом протоке (ЕЛИ) и выявить характер изменений параметров микролимфоциркуляции (частоты сокращений миоцитов стенки и створок клапанов, амплитуды вазомоций, диаметра^ просвета) лимфатических микрососудов . (JIM) брыжейки- тонкой кишки крыс, при экспериментальном субфебрилитете, моделированном введением крысам полного адъюванта Фрейнда.

2. Исследовать динамику содержания, про- (малонового диальдегида, гидроперекисей липидов, нитрит иона) и. антиоксидантов (супероксид-дисмутазы, каталазы, пероксидазы, суммарной* антиокислительной активности, церулоплазмина, мочевой: кислоты)/ в центральной: лимфе и крови при ПАФ-индуцированном субфебрилитете.

3. Оценить, влияние субфебрилитета на уровень макро- (кальций и магний) и микроэлементов (марганец, медь, цинк,, селен и железо), в лимфе грудного лимфатического протока и плазме крови.

4. Установить наличие изменений при субфебрилитете цитологического состава центральной лимфы.крыс.

5. Обосновать возможность применения!с целью коррекции изменений функции лимфатической: системы, при экспериментальном субфебрилитете кислородтранспортного кровезаменителя перфторана.

Объект и методы исследования. Исследование проведено на, 164 беспородных крысах обоего пола. Для моделирования- субфебрилитета в подушечки обеих задних лапок животных однократно вводили; ПАФ и в-, отдельной серии - на фоне изучаемой патологии внутрибрюшинно пефторан. Контрольные крысы получали апирогенный раствор или лекарственный препарат. Методом витальной микроскопии изучали показатели микролимфоциркуляции, биохимические методики применяли для исследования содержания про- и антиоксидантов, масс-спектрометрии - для изучения; содержания макро- и микроэлементов в лимфе и крови, а цитологический метод - для определения клеточного состава центральной лимфы.

Достоверность полученных данных и их научная новизна.

Достоверность полученных данных достигнута использованием достаточного объема экспериментальных исследований, конкретной постановкой и решением задач с использованием статистического метода. Достоверность различий между результатами оценивали по /-критерию Стьюдента.

Научная новизна полученных результатов состоит в том, что проведенные исследования впервые позволили установить факты, раскрывающие «лимфатический» патогенез субфебрилитета. Показано, что при введении полного адъюванта Фрейнда наблюдается угнетение сократительной активности миоцитов стенки, появление групповых и периодических вазомоции лимфангионов брыжейки тонкой кишки крыс, что может способствовать нарушению дренажной функции лимфатической системы. Об этом свидетельствуют данные изучения цитологического состава лимфы, отражающие снижение роли лимфатической системы при субфебрилитете в мобилизации, перераспределении и рециркуляции лимфоидных клеток, которая выражается в уменьшении поступления лимфоцитов в общую циркуляцию.

Особый интерес своей новизной представляют данные о системном и, в целом, однонаправленном усилении при экспериментальном субфебрилитете антиоксидантного потенциала, как в лимфе, так и в крови, несмотря на активацию процессов ПОЛ. Вместе с тем, увеличение содержания продуктов антиоксидантной защиты в центральной лимфе было более выражено, по сравнению с кровью, что свидетельствует о существенной роли лимфатической системы в поддержании про- и антиоксидантного равновесия организма при изучаемом процессе.

Приоритетными являются результаты, доказывающие, что на фоне субфебрилитета лимфатическая система является резервуаром для макро- и микроэлементов и участвует в регуляции их баланса в биологических жидкостях организма; Значительную ценность доставка микроэлементов в кровоток приобретает в условиях их потребления для продукции антиоксидантов.

Новым является факт установления лимфопротективного эффекта перфторана у интактных животных и на фоне ПАФ-индуцированного субфебрилитета, который проявляется в стимуляции насосной и емкостной функций- лимфангиона и улучшении оттока лимфы и .транспорта из интерстициального пространства продуктов метаболизма клеток и тканей.

Теоретическая значимость и практическаяг. ценность результатов работы;, Полученные результаты расширяют представления о- механизмах развития субфебрилитета с учетом его лимфатического звена, что является определенным вкладом, как в; патофизиологию типических патологических процессов; так и в патофизиологию лимфатической;системы.

Материалы диссертационной работы имеют прикладное значение для врачебной практики для построения и проведения? рациональной фармакотерапии: субфебрилитета, так как. .обосновывают необходимость целенаправленного фармакологического воздействиям на функциональную активность лимфатической системы.

Установление нового позитивного фармакологического» свойства перфторана — лимфопротективного эффекта является вкладом в терапию,• заболеваний, , сопровождающихся;. изменениями: в. деятельности лимфатической системы.

Полученные результаты могут быть использованы в/ научно-исследовательской работе и учебном процессе в, преподавании: соответствующих разделов патофизиологии.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Субфебрилитет, моделированный, однократным; введением крысам полного> адъюванта Фрейнда, сопровождается; угнетением сократительной? деятельности миоцитов стенки лимфатических микрососудов брыжейки тонкой;;кишки и уменьшением минутной производительности лимфангиона, что вызывает замедление центрального лимфотока. Активация дренажной функции лимфатической системы при этом может быть достигнута за счет лимфопротективного эффекта перфторана.

Личный вклад соискателя. Приведенные в работе данные получены при личном участии соискателя на всех этапах работы. Автором выбрана тема, определены цели, задачи, этапы, а также методы исследования. Соискатель провел подбор и анализ литературы. Автором проведено 164" эксперимента, в том числе - 31 по измерению ректальной температуры, 43 операции по дренированию ГЛП и определению скорости лимфотока,- 39' оперативных вмешательств по регистрации динамики изменений параметров микролимфоциркуляции и 51 - по получению проб лимфы и крови для» изучения биохимических показателей при субфебрилитете и у контрольных животных. Статистическая обработка, сопоставление полученных результатов с данными литературы, оформление, публикация результатов исследования, формулирование выводов и рекомендаций, а также положений, выносимых на защиту, принадлежат лично автору. Номер госрегистрации темы 01200951735.

2010); I и II Всероссийской научно-практической конференции «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009, 2010); конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2009); III Международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (Санкт-Петербург, 2009); научно-практической конференции молодых ученых Приволжского Федерального округа (Казань, 2010).

Сведения о публикациях по теме диссертации. Основные результаты исследования опубликованы в 18 научных работах, в том числе четыре статьи - в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикаций - 2,1 у. п. л., в том числе авторское участие - 1,3 у. п. л.

Внедрение результатов работы. Данные об изменениях микролимфоциркуляции и центрального лимфотока, усилении транспортной функции лимфатической системы по отношению к микроэлементам, участие ее в поддержании про- и антиоксидантного равновесия в биологических жидкостях организма при субфебрилитете в эксперименте включены в преподавание патологической физиологии студентам Казанского государственного медицинского университета и Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана.

Заключение диссертационного исследования на тему "Функционирование лимфатической системы при экспериментальном субфебрилитете"

ВЫВОДЫ

1. Субфебрилитет, моделированный у крыс однократным введением полного адъюванта Фрейнда, сопровождается замедлением скорости тока лимфы в грудном протоке вследствие снижения минутной производительности лимфангиона лимфатических микрососудов брыжейки тонкой кишки, что способствует нарушению дренажной функции лимфатической системы.

3. При экспериментальном субфебрилитете лимфатическая система является резервуаром для макро- и микроэлементов и участвует в регуляции их баланса в биологических жидкостях организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Триандафилов, Константин Александрович

1. Абдрешов С.Н. Морфофункциональное состояние брыжеечных лимфатических узлов при аллоксановом диабете / С.Н. Абдрешов // Вестник лимфологии. 2009. - № 2. - С. 25-28.

2. Абрамов В.В. Интерлейкин-1 в цитокиновой сети: фундаментальные и прикладные аспекты / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова // Успехи современной биологии.-2007.-Т. 127, №6.-С. 570-579.

3. Авцын А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчко-ва. М.: Медицина, 1991. - 496с.

4. Азнабаева Ю.Г. Антиокисдантные свойства чайных напитков фирмы «Травы Башкирии» / Ю.Г. Азнабаева, P.P. Каспранский, P.P. Фархутдинов // Эфферентная терапия. 2001. - Т. 7, № 2 - С. 52-56.

5. Активация свободнорадикального окисления — эфферентное звено типовых патологических процессов / Н.П. Чеснокова, Е. В. Понукалина, М.Н. Бизенкова и др. / Под ред. Н.П. Чесноковой и М.Ю. Ледванова. -Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 2006. 173с.

6. Александров П. Н. Метод прижизненной регистрации сокращения стенок и клапанов лимфатических микрососудов / П. Н. Александров, В. К. Хугаева// Патол. физиол. и экспер. терапия. — 1989. № 4. - С. 65-67.

7. Аминова Г. Г. К вопросу о депонирующей функции лимфатической системы / Г. Г. Аминова // Ангиология и сосудистая хирургия: тр. Всеросс. науч. конф. «Микроциркуляция в клиникечской практике». 2004. - Т. 10, № З.-С. 26.

8. Андреевская М.В. Сочетанное влияние антибиотиков и терридеказы на насосную функцию лимфангиона / М. В. Андреевская // «Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса». Новосибирск, 2004. -Т.10, 4.1.-С. 20-22.

9. Андрущенко Е.В. Субфебрилитет / Е.В. Андрущенко, В.Ф. Алиферова. -Киев, Здоров'я, 1986. — 120с.

10. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселмен, И.В. Бабенкова, О.В. Лобицкий, Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН.-1999.-№2.-С. 15-22.

11. Арчакова Л.И. Ультрамикроскопическая организация сосудистого сплетения боковых желудочков мозга кролика и ее изменения при действии пирогенов / Л.И. Арчакова, Е.М. Белявский, В.Н. Гурин // Архив анат., гист. и эмбриол. 1989. - № 6. - С.79-87.

12. Банин В.В. Структурные варианты механизмов обмена внутренней среды / В.В. Банин // Бюлл. СО РАМН. 2001. - Т. 102, № 4. - С. 11-13.

13. Бердеев И.Н. Макро-микроэлементы и гомеостаз / И.Н. Бердеев, Т.М. Ошикер, А.П. Ярошинская // Структурные преобразования органов и тканей в норме и при воздействии антропогенных факторов. Астрахань, 2004. - С. 82-86.

14. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, № 2. - С. 26-34.

15. Биомикроскопическая оценка гемоциркуляторного русла брыжейки тонкой кишки при экспериментальной инфузии перфторана в условияхнормоволемии / A.M. Голубев, М.А. Магомедов, Т.А. Леонтьева и др. // Морфология. 1996. - Т. 109, № 3. - С. 36-40.

16. Болдуев В.А. Некоторые аспекты ультраструктурной организации гладкомышечного компонента стенки лимфатических сосудов / В.А. Болдуев, А.Л. Зашихин // Морфология. 2000. - Т. 117. - № 2. - С.38.

17. Бородин Ю. И. Пути оттока жидкости из полости черепа в лимфатическое русло организма / Ю.И. Бородин, Я.М. Песин, В.Х. Габитов // Бюлл. СО РАМН. 1999. - № 2. - С.95-96.

18. Брязгунов И.П. Длительные субфебрилитеты у детей (клиника, этиология, патогенез и лечение) / И.П. Брязгунов. М.: МИА., 2008. - 239с.

19. Булат Л.М. Обмен макроэргов, липидов и коагуляционная система крови у детей с затяжными субфебрильными состояниями разной этиологии: автореф. дисс. канд. мед. наук / Л.М. Булат. Киев, 1979. - 24с.

20. Булатова И.А. Анатомические основы взаимосвязи соседних лимфангионов брыжейки тонкой кишки: автореф. дисс. канд. мед. наук / И.А. Булатова- СПб., 1998. 19с.

21. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: итоги, состояние и перспективы / А.Ф. Ванин // Биохимия. 1998. - Т. 3. - С. 867-879.

22. Вашкова В.В. О биологическом значении микроэлементов (обзор зарубежной литературы) / В.В. Вашкова, Е.А. Можаев // Гигиена и санитария. 1997. - № 4. - С. 41-43.

23. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. 2001. - № 7. - С.45-52.

24. Веселкин П. Н. Лихорадка / П. Н. Веселкин. М.: Медгиз, 1963-412с.

25. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.Н. Арчаков. М., 1972. - 267с.

26. Влияние цитокинов на сократительную активность лимфатических сосудов / Р.П. Борисова, H.A. Бубнова, C.B. Петров и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 69-72.

27. Волин М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Камински // Биохимия. 1998. - Т. 63. - № 7. - С. 958-965.

28. Волков C.B. Изменения содержания микроэлементов в лимфе грудного протока при адреналовом шоке / C.B. Волков, В.Е. Волков // Фармакология водно-солевого обмена: Всесоюз. науч. конф. Чебоксары, 1993. — С. 130-131.

29. Гаврилов В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкорудная // Лаб. дело. 1983. - № 3. - С. 33-35.

30. Гаврилов В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой/ В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, JI.M. Мажуль // Вопросы мед. химии. 1987. -№ 1.-С. 118-122.

31. Галанжа Е. И. Микролимфодинамика в норме и патологии. Оптические методы исследования: автореф. дисс. д-ра мед. наук / Е.И. Галанжа. Саратов, 2004. - 33с.

32. Гареев P.A. Транскапиллярный обмен и лимфообразование / P.A. Гареев. Алма-Ата: Наука, 1989. - 144с.

33. Гаряева H.A. Значение интерстициологии в развитии лимфотропной терапии / H.A. Гаряева // «Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса». Новосибирск, 2004. - Т. 10, ч.2. — С. 233-239.

34. Гашев A.A. Механизмы взаимодействия лимфангионов в процессе движения лимфы / A.A. Гашев, P.C. Орлов, A.B. Борисов // Физиол. журн. СССР. -1990. Т.76, №.1. - С.1489-1508.

35. Гончарик И.И. Лихорадка / И.И. Гончарик. Минск: Вышэйшая школа, 1999.- 176с.

36. Гордон Д.С. Нейромедиаторы лимфоидных органов / Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленкова И.Г. Л.: Наука, 1982. - 128с.

37. Горчаков В.Н. Структурная организация микроциркуляторного русла: норма, патология, коррекция / В.Н. Горчаков, О.В. Позднякова. -Новосибирск, 1989.- 167с.

38. Горизонтов П.Д. Стресс и реакция органов кроветворения / П.Д. Горизонтов // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1974. - Т. 18, № 2. - С.3-6.

39. Громова- O.A. Физиологическая роль и значение магния в терапии (обзор) / O.A. Громова // Тер. архив. 2004. - № 10. - С. 58-62.

40. Гудзь Т.И. Ингибирование активности СОД гидроперекисью линоленовой кислоты / Т.И. Гудзь, Е.Г. Пешкова, E.H. Гончаренко // Радиобиология. 1982. - Т. 22, № 5. - С. 674-677.

41. Гуревич К.Г. Патофизиологические аспекты нарушения обмена микроэлементов / К.Г. Гуревич! М.: МГМСУ, 2001. - 47с.

42. Гурин В.Н. Механизмы лихорадки / В.Н. Гурин. Минск: Наука и техника, 1993. - 165с.

43. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состоянии окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы мед. химии . 2001. - Т. 47, № 6. - С. 561-580.

44. Евтушенко А .Я. Липопероксидационный статус при терминальных и экстремальных состояниях / А .Я. Евтушенко, A.C. Разумов, Е.И. Паличева // Анестез. и реанимат. 2003. - № 6. - С. 52-55.

45. Екимова И. В. Изменения метаболической активности нейронов ядер переднего гипоталамуса крыс при гипертермии, лихорадке и гипотермии /. Е.В. Екимова // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2002 . - № 1. - С. 63-70.

46. Ефремов А. В. Лимфология экстремальных состояний / А. В. Ефремов, А. Р. Антонов, Ю. В. Начаров. М.: Триада-Х, 2005. - 248с.

47. Жаворонков A.A. Микроэлементы и эстественная киллерная активность / A.A. Жаворонков, A.B. Кудрин // Архив патологии. 1996. -Т.58, № 6. - С.65-70.

48. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меныцикова. — М: Наука/ Интерпериодика, 2001. 343с.

49. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы / Д.Д. Зербино. Киев: Здоровь'я, 1974. - 160с.

50. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. — М., 2001. 231с.

51. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, A.A. Жаворонков, М.Г. Скальная, O.A. Громова. М.: Изд-во КФК, 2000.-235с.

52. Иноятов Ф.Ш. Влияние перфторана на параметры биохимической детоксикации у крыс с острым токсическим поражением печени // Эксперим. и клин, фармакол. 2000. - Т. 63, № 2. - С. 67-70.

53. Касап В.А. Роль катехоламинов и глюкокортикоидов в регуляции содержания холестерина липопротеидов в крови в условиях действия в организме пирогенала: автореф. дисс. канд. мед. наук / В.А. Касап -Минск, 1988. 25с.

54. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. 552с.

55. Кизева А.Г. Клинико-психологические особенности детей с длительным субфебрилитетом: автореф. дисс. канд. мед. наук / А.Г. Казева.-М., 1997. -23с.

56. Клеточная, сосудистая и экстрацеллюлярная составляющие лимфатической системы / В.И. Коненков, В.Ф. Прокофьев, A.B. Шевченко, Е.В. Зонова // Бюлл. СО РАМН. 2008. - № 5. - С. 7-13.

57. Комаров Ф. И. Длительный субфебрилитет / Ф.И. Комаров, A.B. Сучков // Клин, медицина. 1998. - № 2. - С. 47-49.

58. Коненков В.И. Протективные функции лимфатической системы / В .И. Коненков // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. 2007. - № 2. - С. 6064.

59. Коненков В.И. Лимфатический узел: морфо-функциональная характеристика и межклеточная кооперация / В.И. Коненков, Г.А. Шкурат, А.П. Колесников // Вестник лимфологии. 2008. - № 4. - С. 35-43.

60. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. дело. 1988. -№ 1.-С. 16-19.

61. Куприянов В.В. Лимфатическое звено микроциркуляции / В.В. Куприянов, В.П. Казначеев // Физиол. журн. 1992. - Т. 67, № 2. - С. 109120.

62. Курганов С.А. Состояние лимфатических сосудов брыжейки при тяжелом экспериментальном эндотоксикозе / С.А. Курганов // Проблемы лимфологии и эндоэкологии. Новосибирск, 1998.-С. 165-166.

63. Кухарь В.П. Химия биорегуляторных процессов / В.П. Кухарь, А.И. Луйк, С.Е. Могилевич. Киев: Наукова Думка, 1991. - 236с.

64. Лабораторные методы исследования в клинике / Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - С. 221-222.

65. Левин Ю.М. Прорыв в эндоэкологическую медицину / Ю. М. Левин. М.: Щербинская типография, 2006. - 200с.

66. Литвинов A.A. К дифференциальной диагностике заболеваний при длительном субфебрилитете / A.A. Литвинов, A.C. Сирота // Врач. дело. -1974.-№7.-С. 83-85.

67. Лялина Р.В. Клеточные и белковые реакции лимфы при термическом и механическом повреждении: автореф. дисс. канд. мед. наук / Р.В. Лялина. Казань, 1984.-23с.

68. Магомедгаджиев Б.Г. Лимфотропное использование перфторана для коррекции микроциркуляции десны при осложненных переломах нижней челюсти / Б.Г. Магомедгаджиев, K.M. Расулов, М.А. Магомедов // Фундаментальные исследования. 2006. - № 8. - С. 14-16.

69. Маеда X. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке / X. Маеда, Т. Акаике // Биохимия. 1998. - т. 63. - С. 1007-1019.

70. Макарова В.И. Роль цитокинов в реализации воспалительной реакции / В.И. Макарова, А.И. Макаров // Экология человека. 2008. - № 5. -С. 31-35.

71. Малафеева Е.Я. Строение лимангионов брыжейки тонкой кишки: автореф. дисс. канд. мед. наук / Е.Я. Малафеева. СПб., 1994. - 18с.

72. Малышев И.Ю. Гипоксия и оксид азота / Ю.И. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Смирин, Е.Б. Манухина //Вестник РАМН. 2000. - № 9. с. 44-48.

73. Маркелова Е.В. Патогенетическая роль нарушений в системе цитокинов при инфекционно-воспалительных заболеваниях / Е.В. Маркелова, A.B. Костюшко, В.Е. Красников // Тихоокеанский мед. журнал. 2008. - № 3. - С. 24-29.

74. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин окись азота / Х.М. Марков // Патол. физиол. и экспер. терапия. - 1996. - № 1. - С. 34-38.

75. Математическая модель конструкции лимфангиона / H.A. Гаряева, П.А. Гаряев, П.В. Попов и др. //Росс. журн. биомеханики. 1999. - Т. 3, № 2. -С. 21-22.

76. Меныцикова Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков, В.П. Реутов // Биохимия. -2000. Т. 65, вып.4. - С. 435-503.

77. Месипуу И. О. лимфо-кровной рециркуляции лимфоцитов / И.О. Месипуу // Изв. АН ЭССР, серия Биология. 1978. - Т.27, № 3. - С. 204-211.

78. Механизмы активного транспорта лимфы / C.B. Петров, Н.А. Бубнова, Р.П. Борисова и др. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002. - Т. 1, № 4. - С. 62-67.

79. Микролимфология / В.В.Куприянов, Ю.И.Бородин, Я.Л.Караганов, Ю.Е.Выренков. М.: Медицина, 1983. - 288с.

80. Миннебаев М.М. Роль и функция лимфатической системы в патогенезе острого воспаления брюшины в эксперименте: автореф. дисс. д-ра мед. наук / М.М. Миннебаев. Казань, 1975. - 28с.

81. Модулирующее действие перфторана на соотношение про- и антиоксидантных систем в разных органах / А.Г. Жукова, Т.Г. Сазонтова, И.В. Аркадьева, В.В. Мороз // Общая реаниматология. — 2006. — Т. 2, № 1. — С. 47-50.

82. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1985.-288с.

83. Мурзенок П.П. Взаимодействие системы терморегуляции и иммунной системы при гипертермии, вызываемой пирогенами: автореф. дисс. д-ра мед. наук /П.П. Мурзенок. -Минск. 1991. 44с.

84. Ноздрюхина Л.Р. Микроэлементы и атеросклероз / Л.Р. Ноздрюхина, Е.М. Нейко, И.П. Ванджура. М.: Наука, 1985. - 221с.

85. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков и др. // Москва: Слово, 2006. 560с.

86. Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меныцикова, Н.К.Зенков, В.З. Ланкин и др. Новосибирск: APTA, 2008. - 284с.

87. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева, И.А. Гавриленко и др. // Патол. физиол. и эксперимен. терапия. -2000. № 2. - С. 6-9.

88. Определение активности антиоксидантного фермента супероксид-дисмутазы в эритроцитах // Экологическая пульмонология (Роль свободно-радикальных процессов) / Под ред. C.B. Кузьмина. Екатеринбург, 2003. -127-129.

89. Орлов P.C. Лимфатические сосуды: структура и механизмы сократительной активности / P.C. Орлов, A.B. Борисов, Р.П. Борисова — Л.: Наука, 1983.-254с.

90. Оценка энтерального применения перфторана у больных с разлитым перитонитом / А.Н. Белогривцев, Р.Д. Мустафин, И.З. Китиашвили, Ю.В. Кучин // Общая реаниматология. 2009. - Т. 5, № 1. - С. 28-31.

91. Панченко Л.Ф. Клиническая биохимия микроэлементов / Л.Ф. Панченко, И.В. Маев, К.Г. Гуревич. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 368с.

92. Панченков Р.Т. Лимфостимуляция / Р.Т. Панченков, И.В. Ярема, H.H. Сильманович М.: Медицина, 1986. - 240с.

93. Панькова М.Н. NO-зависимые эффекты гипо- и гиперкальциевых растворов на сократительную активность лимфангионов / М.Н. Панькова, С.Г. Петунов // Проблемы лимфологии и интерстициального массопереноса. -Новосибирск, 2004. Т. 10, ч.2. - С. 10-12.

94. Патогенетические подходы к лимфокоррекции в клинике / Ю.И. Бородин, М.С. Любарский, A.B. Ефремов и др. -Новосибирск, 1997. 183с.

95. Перекисное окисление и стресс/ В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Голоткин, Ю.Б. Кудряшов. С-Пб.: Наука, 1992. - 148с.

96. Перфторан как мембранотропный агент / A.M. Захаров, Н.Б. Кармен, Е.И. Маевский, Н.П. Милютина // Вестник новых медицинских технологий. 2007. - T. XIV, № 4. - С. 150-152.

97. Петренко В.М. Функциональная морфология лимфатических сосудов / В.М. Петренко. СПб.: СПбГМА, ДЕАН, 2003. - 248с.

98. Петров И.М. Информационный анализ лимфатической жидкости / И.М. Петров, М.Н. Петров // Фундаментальные исследования. 2007. №10. -С. 74-75.

99. Плеханов А.Н. Роль интерлейкина-1 и продуктов перекисного окисления липидов в патогенезе острого панкреатита / А.Н. Плеханов, Д.И. Решетников, А.И. Товаршинов // Медицинская иммунология. 2009. - Т. 11, №2-3.-С. 141-146.

100. Повещенко А.Ф. Цитокины факторы нейроэндокринной регуляции / А.Ф. Повещенко, В.В. Абрамов, В.А. Козлов // Успехи физиологических наук. - 2007. - Т. 38, № 3. - С. 40-46.

101. Попов Т. Метод определения пероксидазной активности крови / Т. Попов, JI. Нейковская // Гигиена и санитария. 1971. — № 10. - С. 89-91.

102. Про- и антиоксиданты в центральной лимфе при экспериментальном хроническом токсическом гепатите / Ю.И. Бородин, Ю.В. Башкирова, М.С. Любарский, М.А. Колпаков // Бюлл. экспер. биол. и мед.-2008.-Т. 146,№ 11.-С. 499-502.

103. Пучкова Л.В. Биосинтез церулоплазмина в различных органах крысы / Л.В. Пучкова, В.В. Денежкина, Е.Т. Захарова // Биохимия. 1990. — Т. 50, № 11. - С. 2095-2102.

104. Рагимов P.M. Электронно-микроскопическая анатомия брыжеечных лимфатических узлов в динамике острого перитонита на фоне внутрибрюшинной перфузии перфторана / P.M. Рагимов, Т.С. Гусейнов, Д.М. Рагимова // Уральский мед. журнал. 2007. - № 3. - С. 69-72.

105. Радионов И.А. Коорекция окислительного стресса липосомальной формой антиоксидантов и перфторана при экспериментальном хроническом панкреатите / И.А. Радионов, P.A. Мухамадияров // Казанский мед. журн. — 2009. Т. 90, № 1. - С. 48-52.

106. Развитие острого экссудативного воспаления у крыс на фоне введения перфторана / О.Ф. Лыкова, Т.В. Романова, Л.М. Моисеева и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 2007. - Т. 70, № 1. - С. 60-62.

107. Ремизова М.И. Содержание церулоплазмина в крови при геморрагическом шоке и его инфузионной терапии в эксперименте / М.И. Ремизова, К.А. Гербут, И.А. Петрова // Гематология и трансфузиология. -2000.-Т. 45, № 5.-С.21-23.

108. Реутов В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицын // М.: Наука, 1997.-156с.

109. Роль лимфатической системы в регуляции интракорпорального кругооборота воды при ожоговой травме / Н.П. Бгатова, Ю.И. Бородин, О.Ю. Павленко и др. // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. 2007. - № 2. - С. 107-113.

110. Рябов Г.А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г.А.Рябов, Ю.М. Азизов // Анестез. и реаниматол. 2001. - № 1. - С. 8-13.

111. Санина О.Л. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения / О.Л. Санина, Н.К. Бердинских // Вопросы мед. химии. 1986. - № 5. - С. 7-14.

112. Санжиева Л.Ц. Участие пептидов в регуляции сократительной активности лимфатических сосудов теплокровных / Л.Ц. Санжиева, Т.В. Лелекова / Вестник Бурятского гос. ун-та. 2008. - № 4. - С. 229-236.

113. Сапин М.Р. Лимфатический узел / М.Р. Сапин, И.А. Юрина, Л.Э. Этинген. М.: Медицина, 1978. - 268с.

114. Сапин М.Р. Лимфатическая система и ее роль в иммунных процессах / М.Р. Сапин // Морфология. 2007. - Т. 131, № 1. - С. 18-22.

115. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота / И.С. Северина // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 939-947.

116. Семененя И. Н. Теоретические и клинические аспекты проблемы субфебрилитета / И.Н. Семененя, В.Н. Гурин // Физиология человека. -1995. -Т. 21, №6.-С. 127-136.

117. Семененя И. Н. Экспериментальная модель субфебрилитета центрального происхождения / И.Н. Семененя // Росс, физиол. журнал им. И. М.Сеченова.- 1998. № 12. - С. 1428-1431.

118. Семененя И.Н. Субфебрилитет и лихорадка: сравнительно-физиологический аспект / И.Н. Семененя // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 1999. - Т. 35, № 4. с. 324-329.

119. Серебренникова С.Н. Роль цитокинов в воспалительном процессе (сообщение!) / С.Н.Серебренникова, И.Ж. Семинский // Сибирский мед.журн. 2008. - № 6. - С. 5-8.

120. Сиренко Е.В. Влияние органических смесей на основе полиолов на состояние NO-синтазной системы и внутриклеточного медиаторного циклаз-ного каскада / Е.В. Сиренко // Медицина XXI век. 2007. - № 6. - С. 62-65.

121. Скальный A.B. Биоэлементы в медицине / A.B. Скальный, И.А. Рудаков. М.: Мир, 2004. - 272.

122. Сорокин А. В. Пирогены / А. В. Сорокин. М.: Медицина, 1965.176с.

123. Спасов A.A. Магний в медицинской практике / A.A. Спасов. -Волгоград: Отрок, 2000. 268с.

124. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаршивили // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1977.-С. 66-68.

125. Стащук В. Ф. Оценка степени интоксикации организма по лимфе / В. Ф. Стащук, В. Я. Цудечкис // Лабораторн. дело. 1986. - № 1. - С. 15-18.

126. Тен Э.В. Экспресс-метод определения содержания церулоплазмина в сыворотке крови / Э.В. Тен // Лаб. дело. 1981. - № 6. - С. 334-335.

127. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интелейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 12.-С. 3-10.

128. Топорова С.Г. Роль лимфангионов брыжейки белых крыс в механизмах регуляции лимфотока / С.Г. Топорова // Матер, конгресса лимфологов России. М., 2000. - С.167.

129. Триандафилов К. А. Цитокины в лимфе и крови при экспериментальном субфебрилитете / К.А. Триандафилов // Актуальные проблемы патофизиологии: матер. XVI конф. молодых ученых. — СПб., 2010. -С. 170-172.

130. Удельнова Т.М. Цинк в жизни растений, животных и человека / Т.М. Удельнова, Б.А. Ягодин // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, №2. -С. 176-189.

131. Участие оксида азота и ПОЛ в механизмах развития фебрильных судорог у крысят Вистар / Ю.А. Клюева, В.Г. Башкатова, Г.Ю. Вицкова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2001. - № 1. - С. 59-62.

132. Функциональная анатомия лимфатического узла / Ю.И. Бородин, М.Р.Сапин, Л.Е. Этинген и др. -Новосибирск: Наука, 1992. 195с.

133. Ханахмедова М.А. Морфология лимфомикроциркуляторного русла и лимфатических узлов крыс на этапах регидратации организма инфузией перфторана / М.А. Ханахмедова, М.А. Магомедов // Уральский мед. журн.2007.-№3,-С. 69-72.

134. Хандрик В. Лихорадка неясного генеза. Определение, рекомендации, диагностические подходы: пер. с нем. / В. Хандрик, Г. Менцель; под ред. Л.И. Дворецкого. М: ГЭОТАР- Медиа, 2008. - 144с.

135. Хугаева В.К. Нарушения лимфообращения / В.К. Хугаева // Кардиология. 1996. - № 8. - С. 64-70.

136. Черемных Н.С. Современные представления о механизмах действия глюкокортикоидов на лимфоидную ткань / Н.С. Черемных // Фармак. и токсик. 1980. -Т. 43, № 1. -С.109-115.

137. Чернов В.И. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита печени стареющего организма при экспериментальной интоксикации тетрахлорметаном: автореф. дисс. канд. мед. наук / В.И. Чернов. М.,2008.-26с.

138. Чернух А. М. Микроциркуляция / Чернух А. М., Александров П. Н., Алексеев О. В. -М.: Медицина, 1984. 432с.

139. Шувалова Н.А. Баланс макро- и микроэлементов в крови и тканях при экспериментальном токсическом гепатите и возможности его коррекции: автореф. дисс. канд. мед. наук / Н.А. Шувалова Рязань, 2005. - 23с.

140. Элыптейн Н.В. Длительное повышение температуры неясного происхождения в терапевтической практике / Н.В. Элыптейн // Сов. медицина. 1983.-№3.-С. 54-58.

141. Эффект перфторана на кровоток в церебральных сосудах в период реперфузии после ишемии мозга / В.В. Александрии, B.JI. Кожура, И.С. Новодержкина, В.В. Мороз // Анест. и реаним. 2003. - № 6. - С. 50-52.

142. Acuna-Castillo A. Zinc and cooper modulate differentially the P2X4 receptor / A. Acuna-Castillo, В. Morales, P. Huidobro-Toro // J. neurochem. -2000.-Vol. 74.-P. 1529-1537.

143. Antachopoulos C. Cytokines and fungal infections / C. Antachopoulos, E. Roilides // Dr. J. Haematol. 2005. - Vol. 129. - P. 583-596.

144. Atkins E. On new concepts on the pathogenesis of fever / E. Atkins // Rev. Infect. Dis. 1988. - Vol. 10, N 1.-P. 190.

145. Aukland K. Interstitial-Lymphatic Mechanisms in the Control of Extracellular Fluid Volume / K. Aukland, R.K. Reed // Physiol. Rev. 1993. -Vol.73.-P. 1-78.

146. Benoit J.N. Relationship between lymphatic pump flow and total lymph flow in the small intestine / J.N. Benoit // Am. J. Physiol. 1991. - Vol. 261. -P.1970-1978.

147. Biddle C. The neurobiology of the human febrile response / C. Biddle // AANA J. 2006. - Vol. 74, N 2. - P. 145-150.

148. Blatteis C.M. Cytokines and fever / C.M. Blatteis, E. Sehic // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1998. - Vol. 840. - P. 608-618.

149. Blatteis C.M. Fever: pathological or physiological, injurious or beneficial? / C.M. Blatteis // J. Therm. Biol. 2003. - Vol. 28. - P. 1-13.

150. Bredt D.S. Nitric oxide, a novel neuronal messenger / D.S. Bredt, S.H. Snyder//Neuron.- 1992.-Vol. 8.-P. 3-11.

151. Bridenbaugh E. A. Lymphatic muscle: a review of contractile function / E. A. Bridenbaugh, A. A. Gashev, D. C. Zawieja // Lymphat. Res. Biol. 2003. -Vol. 1, No 2.-P. 147-158.

152. Briefly about cooper / R. Alexandrova, G. Rashkova, I. Alexandrov, W. Tsenova, R. Tudose, O. Costisor // Exp. Pathol, and Parasitol. 2003. - Vol. 6, No. 12.-P. 3-13.

153. Bui L.M. Comparative effect of 6-week nicotine treatment on blood pressure and components of the antioxidant system in male SHR and normotensive Wistar Kyoto rats / L.M. Bui, C.L. Keen, M.A. Dubick // Toxicology. 1995. -Vol. 98, N1-3.-P. 57-63.

154. Casley-Smith J.R. The structure and functioning of the blood vessels, interstitial tissues and lymphatics / J.R. Casley-Smith // In: Lymphangiology. -Stuttgart, New York, 1983. P. 117-127.

155. Castenholz A. Functional Microanatomy of lymphatics with consideration of the extracellular matrix / A. Castenholz // Lymphology. — 1998. -Vol. 31.-P. 101-118.

156. Cerri M. Corticotropin releasing factor increases in brown adipose tissue thermogenesis and heart rate through dorsomedial hypothalamus and medullary raphe pallidus/ M. Cerri, S.F. Morrison // Neuroscience. 2006. - Vol. 140, N 2. -P.711-721.

157. Clinical study on slight fever / M. Kimura,Y. Tano, S. Tomizawa, Y. Hirano//KawasakiMed. J.- 1987. Vol. 13, N3.-P. 133-137.

158. Coceani F. Effects of pyrogens on prostaglandin E2 and thromboxane A2 synthesis in brain: implication for pathogenesis of fever / F. Coceani // Adv. Prostaglandin, Thromboxane, Leukotriene Res. 1987. - Vol. 17B. -P.949-952.

159. Coleman J.E. Zinc enzymes / J.E. Coleman // Curr. opin. chem. biol. -1998. Vol. 2.-P. 222-234.

160. Coordination of contractile activity in guinea pig mesenteric lymphatics / MJ. Crowe, P.-Y. Weid, J.A. Brock, D.F. Van Helden // J. Phys. 1997. - Vol. 500, N 1. - P.235-244.

161. Czarna M. Role of mitochondria in reactive oxygen species generation and removal; relevance to signaling and programmed cell death / M. Czarna, W. Jarmuszkiewicz // Postery Biochem. 2006. - Vol. 52. - N. 2. - P. 145-156.

162. Davis C.D. Manganese metabolism in rats: an improved methodology for assessing gut endogenous losses / C.D. Davis, L. Zech, J.L. Greger // Proc. Soc. Exp. Boil. Med. 1993. - Vol. 202. - P. 103-108.

163. Davis M.J. Automated measurement of diameter and contraction waves of cannulated lymphatic microvessels /M.J. Davis, D.C. Zawieja, A.A. Gashev // Lymphat Res Biol. 2006. - No 4 (1). - P. 3-10.

164. Dawson T.M. Nitric oxide synthase and neuronal NADPH diaphorase are identical in brain and peripheral tissues / T.M. Dawson, D.S. Bredt, M. Fotuhi //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. - P. 7797-7801.

165. Development and characterization of endothelial cells from rat microlymphatics / H. Hayes, E. Kossmann, E. Wilson et al. // Lymphat. Res. Biol. -2003.-Vol. 1, No 2. — P. 101-119.

166. Dinarello C.A. Biology of interleukin-1 / C.A. Dinarello // FASEB. -1988.-Vol. 2. -P.108-115.

167. Dinarello C.A. Fever: links an ancient receptor / C.A. Dinarello, S. Gatti, T. Bartfai // Curr. Biol. 1999. - Vol. 9. - P. 147-150.

168. Dubick M.A. Zinc status and recombinant human interleukin lb-induced alyerations in mineral metabolism following surgical stress in rats / M.A. Dubick, L.M. Bui, L.G. Carpenter, C.L. Keen // Circ. Schock. 1993. - Suppl. 2. - P. 47.

169. Elin R. J. Magnesium: The Fifth but forgotten electrolyte / R.J. Elin // Am. J. Clin. Pathol.- 1994.-Vol. 102, No. 5. P. 616-622.

170. Engeset A. Variation in out-put of leukocytes and erytrocytes in human peripheral lymph during rest and activity / Engeset A., Sokolowski A., Olzewski W.L. // Lymphology. 1977. - Vol. 10, No. 4. - P. 198-203.

171. Estrada C. Nitric acid mediates, tumor necrosis factor alpha cytotoxicity in endothelial cells / C. Estrada, C. Gomez, C. Martin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol. 186, N 2. -P.475-482.

172. Evidence that platelet-derived growth factor may be a novel endogenous pyrogen in the central nervous system / I.R. Pela, M.E. Ferreira, M.C. Melo e.a. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000. - Vol. 278, N 5. - P. 12751281.

173. Fedoroff N. Redox regulatory mechanisms in cellular stress responses / N. Fedoroff// Ann. Bot. (Lond.). 2006. - Vol. 98, N 2. - P. 289-300.

174. Finley J.W. Manganese absorption and retention by young women is associated with serum ferritin concentration / J.W. Finley // Am. J. Clin. Nutr. -1999.-Vol. 70.-P. 37-43.

175. Fossum S. The organization of cell populations within lymph nodes: their origin, life history and functional relation ships / Fossum S., Ford W.L. // Histopathology. 1985. - Vol. 9. - P.469-499.

176. Fried R. Enzymatic and nonenzymatic assay of superoxidedismutase / R. Fried //Biochem.- 1975. -Vol. 57, N. 5.-P. 657-660.

177. Gashev A.A. Physiologic aspects of lymphatic contractile function: currens perspectives / A.A. Gashev // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - Vol". 979. -P. 178-187.

178. Gautier H. Body temperature regulation in the rat / H. Gautier // J. Therm. Biol. 2000. - Vol. 25, No 4. - P. 273-279.

179. Genesis and patogénesis of lymphatic vessels / M. Jeltsch, T. Tammela, K. Alitalo, J. Wilting // Cell. Tissue. Res. 2003. - Vol. 314, No 1. - P. 69-84.

180. Goth L. The hydrogen peroxide paradox / L. Goth // Orv. Hetil. 2006. -Vol. 147.-N19.-P. 887-893.

181. Goto F., Biosynthesis of interleukin-l(3 at inflammatory site in rabbits: kinetics and producing / F. Goto, K. Goto, S. Mori // Brit. J. Exp. Pathology. -1989. Vol. 7, N 6. - P.597-607.

182. Gourine V.N. Hyperthermia induced by Freund s complete adjuvant in rats as an experimental model of slight prolonged fever / V.N. Gourine, I.N. Semeneniya, A.V. Gourine // J. Therm. Biol. 1995. - Vol. 20, N 5. - P. 405-407.

183. Gunther T. Intercellular Ca+-Mg+ interaction / T. Gunther, J. Vormann // Ren. Physiol. Biochem. 1994. - Vol., 17, No 6. - P. 279-286.

184. Hanukoglu I. Antioxidant protective mechanisms against reactive oxygen species (ROS) generated by mitochondrial P450 systems in steroidogenic cells / I. Hanukoglu // Drug. Metab. Rev. 2006. - Vol. 38. - N 1-2. - P. 171-196.

185. Hart P.J. Pathogenic superoxide dismutase: structure, folding, aggregation and turnover / P.J. Hart // Curr. Opin. Chem. Biol. 2006. - Vol. 10.-N2.-P. 131-138.

186. Ikomi F. Lymph pump mechanics in the rabbit hind leg / F. Ikomi, G.W. Schmidschonbein // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 40. - P. H173-H183.

187. IL-6: a regulator of the transition from neutrophil to monocyte recruitment during inflammation / G. Kaplanski, V. Marin, F. Montero-Julián et al // Trends immunol. 2003. - Vol. 24. - P. 25-29.

188. IL-6 production in murine brain: modulation by steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory compounds / M.De, W. Petko, Y. Senyah, R. Corbett // 30th Annual Meeting: Abstracts / Society for Neuroscience. New Orleans, 2000. -Vol. 26, Pt. 2. - P. 1617.

189. Ivanov A.I Prostaglandin E2 as a mediator of fever: synthesis and catabolism / A.I. Ivanov, A.A. Romanovsky // Front. Biosci. 2004. - Vol. 9. - P. 1977-1993.

190. James J.S. Micronutrient supple mentation shous promise in place bocont rolled trial / J.S. James // AIDS Treat. News. 2004. - Vol. 27, No 398. -P. 4-5.

191. Ji R.C. Lymphatic endothelial cells, lymphangiogenesis, and extracellular matrix / R.C. Ji // Lymphat Res Biol. 2006. - No 4 (2). - P. 83-100.

192. Kamerman P. Inhibitors of nitric oxide synthase block cold-induced thermogenesis in rats / P. Kamerman, H.P. Laburn, D. Mitchell // Can. J. Physiol. Pharmacol.- 2003.-Vol. 81.-P. 834-838.

193. Karkkainen M.J. Molecular regulation of lymphangiogenesis and targents for tissue oedema / M J. Karkkainen, L. Jussila, K. Alitalo // Search Rev.- 2001.-Vol. 7.-No. 1.-P. 18-22.

194. Kishimoto T. Interleukin-6: discovery of a pleiotropic cytokine / T. Kishimoto // Arthritis Res. Ther. 2006. - Vol. 8, suppl. 2. - P. 2-14.

195. Kluger M.J. Fever and antipyresis / M.J. Kluger, W. Kozak, L.R. Leon, D. Soszynski // Prog. Brain Res. 1998. - Vol. 115. - P. 465-475.

196. Knox P. The effect of the canine popliteal node on the composition of lymph / Knox P., Pelug J.J. // J. Physiol. (Gr. Brit.). 1983. - Vol. 345. - P. 1-14.

197. Kozak W. IL-6 and IL-1 beta in fever. Studies using cytokine deficient (knockout) mice / W. Kozak, M.J. Kluger, D. Soszynski // Ann.N.Y.Acad.Sci. -1998.-Vol. 856. - P.33-47

198. Kumar V.M. Role of the medial preoptic neurons in thermoregulation in rats / V.M. Kumar, N.A. Khan // Arch. Clin. Exp. Med. 1998. - Vol. 7, N 1. - P. 24-27.

199. Lifshitz A. Fever and other forms of high temperature / A. Lifshitz // Rev. Invest. Clin. 2007. - Vol. 59, N 2. - P. 130-138.

200. Linnane A.W. Cellular redox regulation and prooxidant signaling systems: a new perspective on the radical theory of aging / A.W. Linnare, H. Eastwood//Ann. N.Y. Acad. Sci.-2006.-N 1067.-P. 47-55.

201. Low-grade fever: how to distinguish organic from non-organic forms /M. Affronti, P. Mansueto, M. Soresi et al. // Int. J. Clin. Pract. 2010. - Vol. 64, No 3. -P. 316-321

202. Maron M.B. Modification of lymph during passage through the lymph node: effect of histamine / M.B. Maron // Am. J. Physiol. 1993. -Vol. 245. - P. 553-559.

203. Matsumura K. Signaling the brain in systemic inflammation: the role of endothelial cells / K. Matsumura, S. Kobayashi // Front Biosci. 2004. - Vol. 9. -P. 2819-2826.

204. Mc Hale N.G. Role of the lymph pump and its control / N.G. Mc Hale // NIPS.- 1995.-Vol. 10.-P. 112-117.

205. Mizuno R. Regulation of the vasomotor activity of lymph microvessels by nitric oxide and prostaglandins / R. Mizuno, A. Koller, G. Kaley // Am. J. Physiol. 1998. - Vol. 274. - P. R790-R796.

206. Mizuno R. Involvement of ATP-sensitive K+ channels in spontaneous activity of isolated lymph microvessels in rats / R. Mizuno, N. Ono, T. Ohhashi // Am. J. Physiol. (Hear Circ. Physiol. 46). 1999. - Vol. 277. - P. H1453-H1456.

207. Molecular aspects of fever and hyperthermia / J. Roth, C. Rummel, S.W. Barth e.a. // Neurol. Clin. 2006. - Vol. 24, N 3. - P. 421-439.

208. Mooradian A.D. Antioxidants and diabetes / A.D. Mooradian // Nestle Nutr. Workshop Ser Clin. Perform Programme. 2006. - N 11. - P. 107-122.

209. Moncada S. The L-arginine: nitric oxide pathway / S. Moncada // Acta Physiol. Scand.- 1992.-Vol. 145,N 1.-P. 201-227.

210. Multiple neural mechanisms of fever / M. Szukely, M. Balasky, V.A. Kulchitsky, C.T. Simons, A.I. Ivaniv, A.A. Romanovsky // Acton Neurosci. -2000. Vol. 85, No 1-3. - P. 78-82.

211. Nathan C. Nutric oxide synthases: roles, tolls and controls / C. Nathan, G.Xie // Cell. 1994. - Vol. 79. - P. 189-223.

212. Nechipurenko N.I. Metabolic disorders in subfedrility / N.I. Nechipurenko, E.P. Titovets, G.T. Maslova // Temperature control in Health and Disease: Ed. by V.N. Gourine. Minsk, 1997. - P. 161-164.

213. Nikolova P. Effect of manganese on essential trace element metabolism. Tissue concentrations and excretion of manganese, iron, cooper cobalt and zinc / P. Nikolova // J. Trace Elem. Med. 1993. - Vol. 10. - N. 3. - P. 14.

214. Olszewski W.L. Contractility patterns of normal and pathologically changed human lymphatics / W. L. Olszewski // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. -Vol. 979.-P. 52-63.

215. Prasad A.S. Zinc and immunity: molecular mechanisms of zinc action on T helper cells / A.S. Prasad // J. Trace Elem. Exp. Med. 2003. - Vol. 16, No 4. -P. 139-163.

216. Predicting severe bacterial infections in well-appearing febrile neonates: laboratory markers accuracy and duration of fever / S. Bressan, B. Andreola, F. Cattelan et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2010. - Vol. 29, No 3. - P. 227-232.

217. Reperfusion injury after critical intestinal ischtmia and its correction with perfluorochemical emulsion «perftoran» / V.L. Kozhura, D.A. Basarab, M.I. Timkina et al. // Wold J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11. -P. 7084-90

218. Roth J. Fever induction pathways: evidence from responses to systemic or local cytokine formation / J. Roth, G.E. De Souza // Braz. J. Med. Biol. Res. -2001. Vol. 34, N 3. -P. 301-314.

219. Roth J. Endogenous antipyretics: neuropeptides and glucocorticoids / J. Roth, E. Zeisberger, S. Vybiral, L. Jansky // Front Biosci. 2004. - Vol. 9. - P. 816-826.

220. Roth J. Endogenous antipyretics / J. Roth // Clin. Chim. Acta. 2006. -Vol. 371.-P. 13-24.

221. Rylander R. Mineral watere intake reduces blood pressure among subjects with low urinary magnesium and calcium levels / R. Rylander, M.J. Arnaud // BMC Public Health. 2004. - Vol. 4, No 1. - P. 30-56.

222. Schiltz J.C. Signaling the brain in systemic inflammation: the role of perivascular cells / J.C. Schiltz , P.E. Sawchenko // Front Biosci. 2003. -Vol. 8. -P. 1321-1329.

223. Schoefl G.I. The migration of lymphocytes across the vascular endothelium in lymphoid tissue / Schoefl G.I., Miles K.E. // J. exp. Med. 1972. -Vol. 136.-P. 568-588.

224. Shirasawa Yu. Physiological roles of endogenous nitric oxide in lymphatic pump activity of rat mesentery in vivo / Yu. Shirasawa, F. Ikomi, T. Ohhashi // Am. J. Physiol. 2000. -Vol. 278. - P. G551-G556.

225. Signaling the brain in systemic inflammation: role of sensory circumventricular organs / J. Roth, E.M. Harre, C. Rummel, R. Gerstberger, T. Hiibschle // Front Biosci. 2004. - Vol. 9. - P. 290-300.

226. Site-specific modulation of LPS-induced fever and interleukin-l(3 expression in rats by interleukin-10 / A. Ledeboer, R. Binnekade, J.J.P. Breve, J.G.J.M. Bol, F.J.H. Tilders, A.M. Van Dam // Am. J. Physiol. 2002. - Vol. 282. -P.1762-1772.

227. Stadman E.R. Protein oxidation and aging / E.R. Stadman // Free Radic. Res. 2006. - Vol. 40. - N 12. - P. 1250-1258.

228. Stefanidou M. Zinc: a multipurpose trace element / M. Stefanidou, C. Maravelias, A. Dona, C. Spiliopoulou // Arch. Toxicol. 2006. - Vol. 80, No 1. -P. 1-9.

229. Szelenyi Z. Cytokines and the central nervous system / Z. Szelenyi // Brain Res. Bulletin-2001. Vol. 54, Issue 4. - P. 329-338.

230. Tappia P.S. Oxidative stress and redox regulation of phospholipase D in myocardial disease / P.S. Toppia, M.R. Dent, N.S. Dhalla // Free Radic. Biol. Med. 2006. - Vol. 41. - N 3. - P. 349-361.

231. Tatro J.B. Endogenous antipyretics / J.B. Tatro // Clin. Infect. Dis. -2000.-Vol. 31.-P. 190-211.

232. The same endothelial receptor controls lymphocyte traffic both in vascular and lymphatic vessels / H. Irjala, R. Elima, E. L. Johansson et al. // Eur. J. Immunol. 2003. - Vol. 33, No 3. - P. 815-824.

233. There is more then one interleukin-1 / J. Oppenheim, E. Kovacs, K. Matsushima, S.Durum // Immunology today. 1986. - Vol. 7, N 2. - P.45-56.

234. Upmacis R.K. Oxidative alteration of cyclooxygenase during atherogenesis / R.K. Upmacis, R.S. Deb, D.P. Hajjar // Prostaglandins Other Lipid Médiat.-2006.-Vol. 80.-N 1-2.-P. 1-14.

235. Van Yelden D. F. Lymphatic vasomotion / Van D. F. Yelden, Zhao // J. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000.-Vol. 27, No 12.-P. 1014-1018.

236. Venomotion modulates lymphatic pumping in the bat wing / R.M. Dongaonkar, R.H. Stewart, G.A. Laine, M.J. Davis, D.C. Zawieja, C.M. Quick // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2009. - Vol. 296. - N 6. - P. 2015-2021.

237. Vonderweid P.Y. Endothelium-dependens modulation of pacemaking in lymphatic vessels of the guinea-pig mesentery / P.Y. Vonderweid, M.J. Crowe, D.F. Vanhelden // J. Physiol. 1996. - Vol. 493. - P. 563-575.

238. Wellinghausen N. The significance of zinc for leukocyte biology / N. Weninghausen, L. Rink // J. Leukoc. Biol. 1998. - V01. 64, No 5. - P. 571-577.

239. Yang T.H. Effects of zinc binding and precipitation on structures of recombinant human growth hormone and nerve growth factor / T.H. Yang, J.L. Cleland, X. Lam, J.D. Meyer // J. Pharm. Sei. 2000. - Vol. 89, No 11. - P. 14801485.

240. Zawieja D. C. Lymphatic biology and the microcirculation: past, present and future / D. C. Zawieja // Microcirculation. 2005. - Vol. 12, No 1. - P. 141150.

241. Zinc, copper and immunological markers in the circulation on nourished patients with ulcerative colitis / G.N. Dalekos, J. Ringstad, I. Savaidis, K.I. Seferiadis, E.A. Tsianos // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 10, No. 4. -P. 331-337.

242. Zhang J. The role of the microlympatic valve in the propagation of spontaneous rhythmical lymphatic motion in rat / J. Zhang, Li, R. Xiu // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000. - Vol. 23, No 2-4. - P. 349-353.