Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Функциональные взаимосвязи эффектов паратгормона и пептидов нейрогипофиза в регуляции функции почек

'.! Ц Vi/ - ^ министерство здравоохранения рсфср

КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ им. КРАСНОЙ АРМИИ

На правах рукописи МОЛ ДО ВАН Татьяна Васильевна

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ЭФФЕКТОВ ПАРАТГОРМОНА И ПЕПТИДОВ НЕНРОГИПОФИЗА В РЕГУЛЯЦИИ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

(14.00.17 — нормальная фтиология)

а и торг ф грат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

КРАСНОДАР—1990

Работа выполнена в Северо-Осетинском государственном ? дицинском институте.

Научный руководитель — доктор медицинских наук,

профессор БРИН В. Б.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, професс

Држевецкая И. А., доктор бнoJ гических паук, профессор Сухо лин К. Г.

Ведущее учреждение Институт физиологии им. И. П. Гк

лова АН СССР г. Ленинград

Защита состоится 199 ^года в.............

часов на заседании регионального специализированного сове К 084.06.01 в Кубанском государственном медицинском инстнт те им. Красной Армии (350690, Краснодар, ул. Седина, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке институт

Автореферат разослан ........ 199<£Т.

Ученый секретарь

специализированного совета, доцент

Ю. Р. Шейх-Зад

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Среди гуморальных механизмов регуля-ии водно-солевого обмена особое место занимают гормон около-штовпдиых желез-пяратгормон и гнпоталамо-нейрогипофизар-ые пептиды вазопресснн и окентошш. Почка является одним из рех основных органов—мишеней паратгормона: (С. Клар, -1987). )собая роль паратгормона обусловлена тем, что он является нан-олее мощным регулятором гомеостаза ионизированного каль-пя, выполняющего роль универсального вторичного посредника шожества нейрогуморальных регуляторных влияний и участвую-1его в реализации различных физиологических процессов (Д. Тен-ермен. 1989; 10. В. Наточин, 1988). Эффекты паратгормона реа-изуютея как за счет связывания со специфическими рецептора-п, локализованными в ряде почечных структур, так н путем избиения уровня ионизированного кальция во внеклеточной н путрпклегочной средс. Очевидно, что паратгормон, вмешиваясь

механизмы обмена ионизированного кальция, должен менять увствн гельиос'1 ь структур почки к кальцннзавнепмым регулиру-мцп.м влияниям. прежде всего к действию вазонресспна и оксп-оцнна. Счвиги содержания паратгормона в крови отмечаются е только при первичном пшерпаратнреозе, занимающем !регье гссто среди эндокринных заболевании, но и при многих нечндо-рнипы\ на I оло!ичсскнч процессах и при стрессе.

Точечные чффсым вазонресспна подробно изучены (Л. II. 1ванова, 10. В. Маточин, 11)87), а омппоцнна еще нугкд;ло1гя г. точненнп.

При риле физиологических и патологических состояний, в том и<\ 1е осмт пчегком (чргссе, происходит активация секреции и аратгормопа, п пазоиреееннн. и оксиюцина. вследствие чего .олжио происходить вза1!моде11етвне ^гих регуляторов на уровне .очек. Однако, эффект такого взаимодействия'и механизмы уста-

навливающихся функциональных взаимоотношений остаются не известными.

Работа является фрагментом комплексной темы, входящей 1 Координационные планы научно-исследовательских работ по на правлениям «Физиология висцеральных систем» (№№ позишп 39, 132, 428) и «Физиологические, биохимические и структурны» основы жизнедеятельности человека» (№ позиции 294) отделенш физиологии АН СССР на 1986—1990 годы; входила в план целе вой программы секции «Фармакология почек» Научного совет; по фармакологии и фармации АМН СССР, а также в основно/ план НИР Северо-Осетннского государственного медицинского нн стптута (№ гос. регистрации 79070384).

Целью исследования является комплексное изучение механпз мов изменения водо-ионовыделительной функции почек, уровш некоторых ионов в крови и тканях в условиях избытка парат гормона (ПТГ) и анализ функциональных взаимоотношений эф фектов ПТГ с эффектами гормонов нейрогипофпза на уровне поч кн.

Задачи исследования: 1) выяснить механизм влияния 1ГП на уровень спонтанного диуреза, выделение водной нагрузки 1 основные процессы мочеобразовання, 2) изучить изменения фуик ции почек при сочетанном действии ПТГ с комплексом ненрогор монов (питуитрин) в условиях водной нагрузки, сочетании ПТГ раздельно с вазопрессином иокептоцнном, 3) исследоватьэлектро лнтно-мочевинный профиль тканн слоев почки на фоне ПТГ в условиях водной нагрузки, пнъекцнн питуитрина, вазопресснна 1 окептоцина, 4) выяснить состояние поновыделителыюй функцш почек на фоне действия ПТГ, а также при его сочетании с питуитрином, вазопрессином и окептоцнном, 5) провести анализ механизмов действия ПТГ и его сочетания с ненрогормопамн путем изучения активности ренина, содержания альдостерона и вазопресснна в плазме крови.

Научная, новизна. Исследование функциональных взаимосвязей эффектов иаратгормона и непрогннофнзарных пептидов проведено впервые. Установлено, что ПТГ ослабляет антнднуретиче-екпй эффект питуитрина и полностью устраняет его у вазопресснна, в основном, из-за снижения осмотического градиента слоес почки и эффективности концентрирующего механизма мозгового вещества ночки. Содержание эндогенного вазопресснна в крови под влиянием иаратгормона не меняется. Показано, что стимуляция почечной экскреции электролитов, вызываемая паратгор-

юном, под влиянием вазопрессина ослабляется. Оба гормона нижают активность ренина плазмы, а при их сочетанном при-тененип отмечается суммация эффектов.

Впервые установлено увеличение паратгормоном диуретнче-кого эффекта окептоиипа н мощное иагрнуретическое влияние очеташ!ого применения этих гормонов при падении уровня аль-:остероиа в крови. Выявлены различия в механизмах угнетения :лубочковоп фильтрации вазонрсесииом иокситоцииом, особенно-ти эффектов паратгормоиа при подавлении эндогенной секретим вазоиреесииа с помощью гштергидратанни.

H ау ч но- г i р а к чч I ч ее к я я ценное т и р a fin т ы.

I !<»л v чепные в работе данные дополняют нзиесптые механизмы регуляции фрикции поиск. Результаты исследований демонеi-мтруют возможность модификации рспильиих эффектов важнеи-инх гормональных регуляторов функции ночек—ненрогнпофиаар-шх пептидов вазопрессина и окситоцина с номощыо пара;гормона. Эти данные имеют теоретическое значение не только для физиологии почек, но и эндокринной системы, так как показывает разные формы взаимодействия гормонов на уровне эффекторов.

Для практической медицины результаты исследований дают важный материал, позволяющий ¡те только обосновано трактовать рез\мыаП)1 функциональной диагностики эндокринного статуса и деятельности почек, но и апробировать пути патогенетической коррекции расстройств регуляции »одно-солевого гомеое-¡аза. Характер модификации эффектов птпофнзарпых пейрогор-моиов иод влиянием 1 ПТ необходимо учитывать при применении гормональных препаратов в клинической практике. Внимание практических врачей следует обраппь на факт накопления калия в миокарде и скелетных мышцах под влиянием окептоцппа.

Структура диссертации. Диссертация изложена на 222 страницах, включая библиографию. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов н методов исследования, 5 глав материалов собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов, общих выводов и списка использованной литературы, включающего 31! источников, в том числе 89 на рус-скохт языке. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 25 таблицами.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены на 366 нелинейных белых крысах самцах массой 200—300 г. Опытные животные в период исследс ваинй содержались на стандартном рационе и свободном доступе к воде. Исследовалась водо- и ноновыделнтельная функци: почек у пнтактных крыс н после введения гормонов на спонтан ном диурезе и на фоне водной нагрузки (в/н), вводимой в объ еме 5% массы тела в желудок.

Вводимые препараты: паратпреоидный гормон (ПТГ)—2 ед/к массы тела подкожно; питуитрин—20 мед/100 г массы тела по;: кожно; лизин—8-вазопрессин—1 МЕ/100 г массы тела подкож но; окситоцнн—40 МЕ/кг массы подкожно.

В соответствии с задачами исследования было поставлено вариантов опытов, из них в 2 имело место по 2 серии исс.ледова пнй: на спонтанном диурезе и водной нагрузке.

При исследовании водовыделптельной функции почек в услс виях спонтанного диуреза животные находились в обмснны клетках в течение 6 часов без доступа к воде. В процессе выве дения водной нагрузки, моча собиралась в течение 3-х часов пор днями: в течение 1-го часа, второй час разбивался на 30-мннут ные промежутки и за 3-й час полностью.

Определялось содержание креатиннна в плазме и моче, рас считывалась гломерулярная фильтрация, канальцевая реабсорС ция, а в условиях водной нагрузки—процент ее выведения за 1, 1,с 2, и 3 часа.

С целью изучения ионовыделительной функции почек, опредс лялась за выше указанные промежутки времени экскреция с мс чой кальция, фосфора, магния, натрия, калия. Рассчитывался и фильтрационный заряд, процент реабсорбцин и экскретируема фракция по формулам (Ю. В. Наточин, 1974).

Содержание натрия и калия в плазме, моче, тканях слое почки (кора, медулла, папилла), скелетной и сердечной мыш определялось методом пламенной фотометрии на анализатор ПАЖ-1. Концентрация общего кальция в плазме и моче измерь лась спектрофотометрическн с использованием эриохрома сннег в нашей модификации (рац. предложение № 87 от 28.01.1983 г] Содержание магния в плазме и моче определялось спектрофотс метрически по Spare (1962) с применением титанового желтогс Концентрация фосфора в плазме н моче исследовалась методо]

¡елла-Бригса-Юдилевича. Содержание мочевины в тканях оп-сделялось методом С. Г. Гасанова (1962) с использованием фе-

олгнпохлори гной реакции.

Содержание в крови альдостерона определялось радиоимму-(моги чески м методом с помощью наборов «Aldoct—125» фирмы S о г 111 », активность ренина в плазме крови наборами «SB—REN -2» фирмы «Sorin», содержание вазопрессина в крови определя-ось с помощью наборов фирмы «Bûhlmann Lab. LTD A.G» Швейцария).

Определение процента жидкости в тканях производилось при •звеипжапнн влажной и высушенной в течение 3-х суток при тем-(ературе 100° ткани, с последующими расчетами.

Всего поставлено 1379 опытов, проведено 6895 определений.

Результаты всех серий опытов обработаны статистически с ¡спользованием критерия Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

t. Влияние паратгормона на спонтанный и водный диурез, механизмы мочеобразования и экскрецию электролитов.

Избыток паратгормона (ПТГ) в наших экспериментах вызы-i.i.i, г. соответствии с данными литературы, усиление спонтанно-(I 1,и\рема. 11er.-■к-доиагшя на фоне водной нагрузки, проведенные s нашей лаборатрнп (Д. В. Кулаев, 1969), иолнурического эф-|>сма ! 1ТГ не обнаружили, поскольку учитывался объем 3-часо-!осо 'пареза. Л\f>i нов гори, ¡и -ли эксперименты изменив методику .■Гюра мочи, выделение водной нагрузки па фоне ПТГ учнтыва-нк'1. .[ровными порциями. Оказалось, чю вода выделялась знание. мню быпрее в первые 1,5 часа оныга, а суммарный 3-х ча-,-оной (нлре,;. . leite I пи I е. пню, мало отличался ()1- контрольных не-

зледовашш на itojitnft liai ру.щс.

Как спонтанный, так и водный мире--* 11 < > ьлнчннем Г Г "i f р.| а:ИГ..МИ..4, 11,1 фоцр повышения CKOpOCIH Клуб'>4КОПОЙ фильтра цнн. чю м<ч,ю h ! ,i : ь <• вязано го чипчнтельным снижением ак1ив ноет и ренина (a/a- ГМЛ-М.ОГ», в/п х ПТ1 —• IL',У .!•.!,66 чг/мл/час. Р/0,001). Канальиевая реабсорбцпн вод»-» снижалась. >,ю не было связано с ослаблением продукции вазопрессина. Прсшоло-/Кении о снижении его эффективности подтвердилось в процессе lire, le ¡1 >(!,'i Ii Л И МпчевНППО-улек фолитного профиля слоев почки.. Ok.tci.-iось, чю содержание пацигл п мочевины г. м^дулле после введения 1ПТ было снижено на спонтанном и водном диурезе, а ü лаинлле содержание мочевины сохранялось низким как при

одной водной нагрузке. Таким образом, на фоне ПТГ, как при спонтанном, так н водном диурезе, имеет место снижение осмотического градиента слоев почки, что ослабляет осмотическую реабсорбцию воды из канальцев почек и способствует диурезу. Кроме того, по данным Л. II. Ивановой (5981), снижение мочевины в медулле и папнлле ослабляет эффективность вазопрессп-на за счет снижения проницаемости днсталъных канальцев и собирательных трубочек. Чувствительность к вазопресснну может снижаться и при повышении уровня кальция (Л. Н. Иванова, Ю. В. Наточии, 1969, Ьогепгеп е! а1., 1987). Гиперкальциемия может нарушать поддержание гипертонпчностн мозгового слоя почки, за счет ослабления зависящего от вазопресснна образования ц-АМФ в толстом сегменте восходящего отдела петли Генле Та1шсЫ. 1987).

Под влиянием ПТГ как при спонтанном диурезе, так и водной нагрузке повышался уровень кальция и снижалась концентрация фосфора в плазме крови.

В условиях спонтанного диуреза под влиянием ПТГ повышалась экскреция кальция, фосфора, нагрня, магния, что также могло способствовать нолпурин. Экскреция калия снижалась. Возрастал фильтрационный заряд всех изучаемых ионов, повышалась канальцевая реабсорбцня кальция, снижалась—фосфора, магния, натрия.

Изменения экскреции натрия н калия, видимо, были обусловлены значительным снижением уровня альдостероиа в плазме крови (контроль—1,2±0,07; опыт—0,35±0,049 нмоль/л).

В условиях водной нагрузки иод влиянием ПТГ в первые 1,5 часа опыта повышалась экскреция кальция (табл. 1) за счет снижения фильтрационного заряда и реабсорбцпи нона в канальцах почек, затем реабсорбцня кальция усиливалась, т.е. проявлялось характерное для П'ГГ действие. Была усилена экскреция фосфатов и магния (все 3 часа опыта), натрия (1-й час), за счет снижения канальцевоп рсабсорбщш ионов, а у натрия в течение всего опыта был увеличен и фильтрационный заряд. В отличие от опытов па спонтанном диурезе повышалась экскреция калия вследствие изменения функции канальцевого аппарата, так как фильтрационный заряд нона менялся мало. ПТГ и в условиях водной нагрузки снижал уровень альдостероиа в плазме крови (в/п— 1,04±С>,057; в/н + ПТГ—0.56±0.043 нмоль/л, Р/0,001), что, очевидно, способствовало натрпурезу.

г : .-;"';-_ - Таблица № 1

Изменение экскреции катионов под влиянием^паратгормоил :(ЩГГ), вазоирес-сина~{В), окситоцина (0) и их сочетания на первом часе выведения водной нагрузки (в/п) ;

Катионы ^ Условий опыта ¿1 атрий _ ¿¡кмоль/мпи '100 г К ал пи - : \п;мол[>'мнн/100_. Г.' ^±111 - г Кальций ■• ' :!-Ма! iiti.ii : ¡Фосфор, " -мкмолг>/м'ин/100 г!1 мкупль Чиш'100 V ! мьмо.л>/чин/100 г М+т .. _ г - ^ М—ш'

в/п ~ г " 0.29|:0,016 . 0,21+0,01 I ) 0,бЬо5±0,0.00271 -0,02-1— 0,001.")6 0^)82+0,0048 : ■ '

в/н + ПТГ Г ~ ".0,58^:0.083 0,266 + 0,017- - 0,0116+0,0-0055 ^О.О-]9±0,003."£ ! 0.19±0,011

в/п--В •>-' - С , 0,53^0,04" 0,Г.)±0,0Ш7^ ' о,006.7ооо.' 1 0,01 (•¡'±0,002': | : {),066+0,0015

в/я+П'П5+-В £ -* ' ;038=(),083 . ' 0'.2Н+0,031 5 / 0,0095+0,00047- 0,0166+0,00186- = 0.147+0,0138

в/н+О ;. 1Г ~ . ' ■ So.7rt0.088 ' 0/5+0,023: Г -г 0,011+0,00092 - 0.033 + 0,0038 : 0,098±0,0097

»/:;•• ¡¡¡"Г ЬО ■■ Л,24 ±0,071 0,38+0,029 | " ' Ч),0100078 : о.о25±о,ода - " 0.()9б±0,00175

Под влиянием ПТГ п условиях спонтанного диуреза епнжа лось содержание натрия в скелетных мышцах, что, возможно поддерживало нормальный уровень натрия в плазме крови npi наличии натрпуреза. В сердечной мышце содержание натрия m изменялось. В обоих случаях проявлялась тенденция к нараста нию калия. Повышалось количество мочевины в скелетных мыш цах, без достоверных сдвигов в сердечной мышце.

После введения водной нагрузки на фоне избытка ПТГ на блюдалось увеличение содержания натрия и калия в скелетно: и сердечной мышцах, имелась тенденция к нарастанию мочевиш (по сравнению с водной нагрузкой).

2 .Влияние паратгормона на эффекты питуитрина

Ослабление функции концентрирующего механизма почек ; полиурия на фоне ПТГ предполагали снижение эффектпвност вазопресснна. С целью проверки этого предположения были п ставлены опыты с введением гормонов задней доли гипофиза.

Вначале мы пользовались питуитрином, антидиуретически свойства которого в условиях водной нагрузки хорошо изучень и который нередко до сих пор используется в качестве препара та вазопрессина (И. В. Пантюхин, 1980; И. Н. Забелло, 1981 ДР-).

Инъекция питуитрина на фоне водной нагрузки вызывала наших экспериментах такие же сдвиги водо-ионовыделительно функции почек, как и описанные в литературе (Гинецинский А. Г 1963; Thorn, 1961).

Однако, на фоне ПТГ действие питуитрина существенно изм« нялось. Имело место более слабое торможение диуреза. Скорост клубочковой фильтрации в 1-й час уменьшалась, но через 1,5 чг са превышала данные без питуитрина на фоне ПТГ. Активност ренина была также низка, как и на фоне одного ПТГ, что, оч< видно, и обуславливало меньшее торможение скорости клубочке вой фильтрации.

Менее выражено нарастала реабсорбция воды в канальца почек, что, очевидно, было обусловлено сдвигами в мочевинш электролитном профиле слоев почки: снижалось содержание пария в папилле до величин меньших, чем на водной нагрузке менее выражено увеличивалось количество мочевины в ней л сравнению с опытами на одном питуитрине.

При действии питуитрина на фоне ПТГ в плазме крови н; блюдалась тенденция к повышению содержания кальция, сниж^ ние уровня магния и натрия (по сравнению с опытами только н ПТГ).

Экскреция кальция и фосфора в 1-й час (по сравнению с опытами на ПТГ) достоверно не изменилась, так как снижение фильтрационного заряда ионов сопровождалось падением их реабсор-бц11п. Через 1,5 часа и далее экскреция этих ионов повышалась, в связи с увеличением фильтрационного заряда. Экскреция магния в 1-й час достоверно не отличалась от опытов на одном ПТГ, а в последующее время снижалась за счет уменьшения фильтрационного запя.д. и увеличения реабеорбщш. Возможно, происходило депонирование магния в тканях, так как падало его содержание в плазме. I ¡атрпурстическое действие питуитрина п ПТГ суммировалось, высокая экскреция натрия наблюдалась все 3 часа. опьпа и была обусловлена низкой рсабсорбциеп иона. Экскреция калия в первые 1,5 часа повышалась, несмотря на снижение фильтрационного заряда в 1 час.

Уровень альдостерона был таким же, как и в опытах только на шпуитрнпе.

Обобщая полученные данные можно отметить, что при сочетанием действии гормонов под влиянием питуитрина в 1 час (максимум его действия на водный диурез) устранялось стимулирующее влияние ПТГ на фильтрационный заряд всех изучаемых ионов. Питуитрин еще более ослаблял сниженную на фоне ПТГ реабсорбцию ионов (за исключением магния) и, таким образом, усиливал кальциурическое, фосфатурическое, калийуриче-скос действие ПТГ.

3. Влияние пара!гормона на эффекты вазопрессина

Вазонресспн \ иптактных крыс оказывал на все показатели функции почек действие ана шгичпое питуитрину. по оно било с, иг бее выражено, чш подтверждало данные ряда авторов о более сильном апIпдн\ретпческом действии комплекса пейрогормо-нов. Снижение фильтрации под влиянием вазопрессина сопровождалось значшельным уменьшением активности ренина (в/п + ва-зопресснн—1,24^0,65; в/п—24,4± 1,05 нг/мл/час, р ^ 0,001), как и описано в литературе. Более слабое влияние вазопрессина на реабсорбцию воды в канальцах почек по сравнению с питуитрином было связано с меньшим содержанием мочевины в папилле (табл. 2).

Через 1,5 часа после введения вазопрессина на фоне водной нагрузки в плазме крови отмечалось повышение содержания фосфора. и натрии, снижение концентрации магния. Под влиянием вазопресспиа наблюдалось падение фильтрационного заряда всех изучаемых попов, но при этом экскреция кальция не изменилась,

так как снижалась- и его реабсорбция; экскреция калия не отличалась, от. контроля, экскреция магния была,снижена, а фосфора в,,Ьй час. ;нмела, тенденцию к снижению, далее не отличаясь .от контроля,,экскреция ,натрия;.увеличивалась:за счет снижения его реабс.ррбцпи .(табл.,.!,).: ... : .. . .. . . ■ ■

1 ( |Ур,овен'ь .адьдоетерона ., после:¡инъекции,; вазоиресспна: ..резко увеличивался,:::.:;(в,/н—1,04^0,057, нмол.ь л; ■ ;..в/нгЬвазонрессин— 2,33?ъ)0,256,;нмоль/'л, Р,,/,0,001,),..что .позволяет, считать .вазопрес-снновый: нахрнурезле связанным ,с ;альдост.ероном., р.¡том ^ке свидетельствует, )Л ,отсутствие.¡изменений ■.в,,экскреции калия.•• ..

I. г ; . '¡: Гп. (. : и 1 1 С- 1 ■ ми:'"! ' ' ¡. .::,>,..,: >. •. , ,! .. : : ■

.,-,.' - - .Таблица у.

'"I ! '''Изменения- натрий-мочейинногб п(зофйля сйоев тк'ани лочкй крыЬ1''' ■ ни 1под 1 ¡влиянием; паратгормона (ПТГ),' вазопрессина (В), ,окси?оцина' (О) ;

и их сочетания в условиях,водной нагрузки (в/н).. . :. ¡, . .¡.

Условия 11 • > 1 i: ц 11 ■ ' ¡ г :,,- <>,,!ЫТа i. U I > ^ 41' 1П1 ' натрий ммоль/100 г -.сухой тца]№/Д1±т/,,,,, ; мочевина мг%; влажной ■ ■ ■ .......T|(aiHl/M±ll'/.'.i 1

I -. 1 I.II ...i... i,. , ■ ,. ..... ,i i кора, ( ->медулла < .пдпилла.., кора мсдулла . 'напийла *

«Ь Г ; i П ' 1 ,. -"/»...... .и ( 11' Ш] Ii III i: ¡ . ■>' !1126,0± " ' 38,0±'' 82,oi" "" »•»>• 0,462 '•"»••О.ада"1 '2,057•• > 1 1 4,' |||| , ! 1. И >'1' и' п .( ;62',9± ' "8¿;7±'.""9^1±'. 7. ' ' 8,4 " • •"•!,¿c>..... 'ЗдГ' '

в/н+ЛХГ. 1-KJ4 1 > : i '. ¡' 1, м 1 i 27,1± 36,7± 82,9± ¡MI ,, ■ . ■ , 50,0± J00,3± 3;38......4,83' "9,3

1 : 1, , . ' Ii, > ■ ■:: ,л d/н-НЙ''1" 1 :i! i i • i ], j I, • i ¡ 1 i ni i, . .¡¡¡¡■¡¡.i. Ulli .,,:,:'!; 1,,, .11. , , 2.p±.,üi35,2±.i 68(4^i. : i ,.„ ,¡0,48, ...0,79, 1,5. , • , . ...:. : ..'. ,. 1 1.' ■ > I i ИМИ ¡1.', ,Ь 54,0±. ■¡■69,¡494,6± . ..,2,77 . . • 12,72 , ,,

В ' ■ Ii 1.1:1; • -'11['.1и: i. ' ?9,Q± 31,1^;. j 55,7£ ;; 0,-18 ^ o.oi i,з<> tii. 54,6rb .70.6-.L-: . I27,b;ft . , '2,94 ,, .6,76 ., 25,1,4 , ■ ' Í • ' " ' i ' '1 ' " ' •

i : и n i. и ü i. 111 ¡i: в/н+0 , Hl Г i '.1 -Iii, >ij> i 1 '''1 ' t 1' ' 22,6± Й9,6±' 68,8± 0,22 0,58 1,29 59,9± 84,3± ,173,7+ 3,34 4,28 1 ' 8,5..... „ ¡, .'.I

M >l|) I,' Г, II 1; .1. 11 ' 11 , -м.в/л+ПТГ.-tí 1 „D I-! ;; i j ¡ -: ,1 i, i i¡:; iiti41..-: Ii 'III пи, <Q,-39 i ..¡0,59 •■•.,2,38 и l; Ii 11.11, t. I,- Ii 11 1 : 1 ii l. i t : . i •!! '47,2bfc' -;50,4ͱ:-" 131,"i1 . ¡3,58 , ¡i 2,44п ■ • ...i

•J0

Видимо, следует согласиться с мнением Е. Б. Берлина (1979) 3. И. Гсршкович (1980), что натриурез от вазопрессина связан ЛКТГ н глюкокортпкондамн, продукция которых усиливается од влиянием вазопрессина, хоти уют вопрос и остается днскус-попным. По исключено и влияние натрнуретпчсского фактора ПУФ предсердии, секреция которою по данным Со^ап е1 а1. 1988) пол влиянием вазопрессина усиливается.

В скелетной п сердечной мышцах достоверных сдвигов в со-ержанни электролитов и мочевины не отмечено.

При введении вазопрессина на фоне 11ТГ сохранялся дн\решетки и эффекI последнего. Тормозящее влияние вазопрессина па корость клубочковоЛ фильтрации сохранилось. Активность репи-л оставалась на таких же низких цифрах как и без П'ГГ. Диу-етнчеекпй эффект при сочетанном действии гормонов был обус-овлен низкой реабсорбцисп воды в канальцах ночек, связанной ослаблением функции концентрирующего механизма. ПТГ рактнчеекп устранял повышение канальцевоп реабсорбцнн во-ы, сдерживая нарастание мочевины в медулле почки, характер-ос для влияния вазопрессина и усиливая его снижающее действе па содержание натрия.

Инъекция вазопрессина на фоне ПТГ устраняла понижающее лняние последнего на содержание фосфора в плазме крови, а ровеиь кальция оолвалея повышенным.

При гошлапном дсГцл вин гормонов, сохранялась гппгибн'ос.ть л ннфессинл сни/каи. фи (Ьфанпоиммп нфи I шннш, при ••»гон 1меча.юсь ослабление кальцп}|Чча. снималась (|)осфа I урпя. магий- и калпп\рсз, слизываемыс ПТГ.

Повышение \ ровня а тьдослсрона было значительно .меньше ыражепо, чс.м в (¡пытал с одним вазопрессином (ПТГ + вазон рес-ш -1,63^0. Г2-1 нмоль/л), г.с. и г, данном случае сохранялось по-нжающее влияние ПТГ. что, видимо, способствовало более вы-аженному натрпурезу при комбинированном действии гормонов.

В скелетной и сердечной мышцах отмечалось снижение со-ержання клрпя и калия, наблюдалась тенденция к снижению ол пч ест в а мочевины (денепше вазопрессина было прогивоио-ожно питуитрину).

■1. Влияние паратгормона на эффекты окситоцина.

Пн'ьекнпя окснюцина одновременно с водной нагрузкой по-ышала ее выведение *а 1,5 часа до 71,3% (котро п> в/п—00%), то подтвердило мнение ряда авторов о возможном диуретпче-чо.и действии окснюцина.

Окситоцин вызывал примерно одинаковое с вазопресснном снижение гломерулярной фильтрации, но более продолжительное. Активность ренина при этом повышалась до 49,7±2,77 нг/мл/час (против 24,4±1,05 нг/мл/час на в/н), что, видимо, играет определенную роль в падении клубочковой фильтрации. В диуретическом эффекте окситоцнна ведущим фактором была низкая (ниже, чем в контроле на в/н) канальцевая реабсорбцня воды, обусловленная, очевидно, достоверным снижением количества натрия во всех слоях почки (по сравнению с контролем на в/н). Таким образом, влияние вазопрессина и окситоцина на реабсорбцию воды и диурез оказалось противоположным, но в составе питуитрина окситоцин усиливал действие вазопрессина на реабсорбцию воды.

Повышалась экскреция кальция, натрия, в 1 час калия и магния, причем снижение фильтрационного заряда ионов сопровождалось ослаблением нх реабсорбцип. Во всех показателях обработки фосфатов значимых сдвигов не происходило. Натриурез имел не альдостероновую природу. Окситоцин у интактных животных не менял содержания натрия в скелетных мышцах и повышал его уровень в сердечной мышце. Количество калия в обеих тканях значительно повышалось, отмечена тенденция к увеличению количества мочевины.

При сочетанием действии ПТГ и окситоцина за 1,5 часа выведение нагрузки составило 91%, а за 3 часа 116%- Окситоцин усиливал дпурстнчское действие ПТГ, не проявлялось тормозящее действие окситоцина па гломерулярную фильтрацию и она становилась даже выше контроля, почти нормализовалась активность ренина (в/и—24,4+1,05; в/н+ПТГ+оксптоции—31,3±3,,'; нг/мл/час).

Канальцевая реабсорбцня воды в 1 час была меньше, чем и;: ПТГ, а далее такой же низкой как на окситоцине без ПТГ. Следовательно, диуретический эффект при сочетаипом действии гор монов развивался на фоне довольно высокой скорости клубочко вой фильтрации и сниженной канальцевой реабсорбцип воды обусловленной снижением функции концентрирующего механизма ночки (содержание натрия в паиилле было самым низким и; всех вариантов опытов, во всех слоях почки в большей степени чем на одном окситоцине, упало и содержание мочевины).

Экскреция кальция была повышена, при сниженном филь трационном заряде и ослабленной реабсорбцип, т.е. окешощи не устранял и не усиливал действие ПТГ. Окситоцин угнепк-фосфатурическое и магннурнческое действие ПТГ, уменьша*

фильтрационный заряд и повышая реабсорбцию ионов по сравнению с опытами на ПТГ. Экскреция калия повышалась. Наблюдался значительный натрнурез (табл. 1), обусловленный существенным снижением реабсорбции иона, в то время, как фильтрационный заряд был уменьшен. Очевидно, высокая ькскреция натрия в данном случае обусловлена и снижением содержания аль-достерона по сравнению с водной нагрузкой.

Па фоне ПТГ сохранились эффекты окснтоиина на содержание натрия в мышцах (скелетной сердечной), а количество калия в них значительно нарастало. Действие океитоцина и ПТГ в сторону задержки калия было однонаправлено, но более выражено \ окснгонипа. Снижалось содержание мочевины в скелетной мышце.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Паратгормон усиливает спонтанный диурез и ускоряет выведение водной нагрузки в первые 1.5 часа опыта за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации, снижения канальцевой реабсорбции воды при ослаблении функции концентрирующего механизма почки. Активность ренина в плазме крови падает, уровень вазопрессина достоверно не меняется.

2. В механизме салуреза играет роль повышение фильтрационного заряда и снижение реабсорбции ионов, причем в условиях спонтанного и водного диуреза имеются определенные различия в эффектах паратгормон;! на почечную 'обработку ионов.

3. Паратгормон ослабляет атппдиуретическую активность питуитрина, тормозящее влияние на клубочковую фильтрацию и \гнетает его стимулирующее действие на реабсорбцию воды, ослабляет активацию питуитрином функции концентрирующего механизма почки.

4. Вызванный паратгормоном салурез не снимается питуитрином. При этом эффект гормонов на обмен натрия суммируется. Паратгормон практически не меняет влияния питуитрина на активность ренина и уровень альдостероиа в плазме.

5. Паратгормон полностью снимает активацию реабсорбции и тормозящее действие вазопрессина на диурез, при этом сохраняется уменьшающий гломерулярную фильтрацию эффект вазопрессина, обусловленный снижением функции концентрирующего механизма.

6. Стимулирующее влияние паратгормона на экскрецию всех электролитов под влиянием вазопрессина ослабляется за счет уменьшения фильтрационного заряда. При сочетанном действии снижающий активность ренина эффект гормонов суммируется, паратгормон сдерживает повышающее уровень альдостерона действие вазопрессина.

7. Паратгормон усиливает диуретический эффект окснтоцнн'а на фоне водной нагрузки, устраняя угнетение клубочковой фильтрации, наблюдаемое под влиянием окситоцнна. Снижение гло-мерулярной фильтрации, отмечаемое под влиянием окситоцнна ¡1 вазопрессина имеет разные механизмы. Паратгормон еще значимее ослабляет сниженную окситоцином канальцевую реабсорб-цню воды.

8. При сочетанном введении паратгормона и окситоцнна наблюдается самый высокий натриурез, при значительном снижении уровня альдостерона. Кальций- и калийурнческое влпяшк паратгормона сохраняется, фосфатурический эффект уменьшается, а магнийурическнй—густраняется. В миокарде происходит накопление калия, накапливается нон и в скелетной мышце.

9. Паратгормон существенно модифицирует эффекты гипофи-зарных нейрогормонов, что необходимо учитывать при их приме нении в клинике.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Гяшиева П. В., Молдован Т. В. К механизму нарушения концентрирования мочи при .хроническом ппюцаратирсозе//\'1 Всесоюз. конф. по физиологии почек и водно-солевого обмена.—Новосибирск, 1981.—С. 42.

2. Молдован Т. В. Влияние дефицита кальция на функцию почек//У1 Все-

гоюз. конф, по физиологии и'.»чек ¡1 нодпо-солевого обмена.—Новосибирск, 1981 —С. 192.

3. Молдован Т. В., Соломатнпа С. К. К механизму гиперпаратлреоидной поли\рии//\'! Всссою). конф. по физиологии почек и водно-солового обмена,— Новосибирск, 1981—С. 193.

4. Пронина П. П., 'Гот рова Я Д.. Молдован Т, В., Боциова Н. В., Джно-ев И. Г. Нгоннпл П. А. К механизму влияния пара ггормона (ПТГ) на функцию почек//Фар.макологическая регуляции деятельности почек: Сб. намч. ра-

-К; нбытиев, 1981—С. 104—110.

5. Пронина П. Н„ Молчонан Т. В., Кончена И. В., Джпоев И. Г., Игони-иа Н. А. Взаимоотношения нейрогор.монов в регуляции деятельности ночек //структурная и функциональная организация нейроэидокринной системы: Те-!псы докл. 2-й Всесоюз. конф. по нейроэндокринологии.—Иваново, 1982.—С. 82.

6. Молдован Т. В. Влияние нейрогор.монов и паратгормона на электролит-ио-мочевинный профиль почки н экскрецию электролитов с мочой при различной степени гидратации//XIV Съезд Всесоюз. физиологического общества им И. П. Павлова,—Баку, 1983.—Т. 2,—С. 236—237.

7. Молдован Т. В. Функции почек и электролитный обмен при совместном кчк'шнн парап мрмпна и юпмопэв нейрогипофиза//\7П Всесоюз, конф. по

|ш !!Ц),1Ч! ин п■ 1 мс-к ¡1 тмин оо'.'Н.кч) обмена - Чернигов, 108.»—С. 118—149,

* Модюмлн Г В Мо ¡нфикання ¿ффгмт I ормоион и.'црмничфизэ пара-I нрипом//\'Ш Всесоюз. конф но физиологии почек и водно солевого об.ме за Харьков, 1989. --С 125

9. Молдован В. Функциональные взаимосвязи почечных эффектов нарат-:орм ша и юрмонов ненрогипофизз / /Экспериментально-клинический анзлш механизмов действия гормонов: Сб. науч. гр.—-Краснодар, 1989, — С. 78—81.

10 Врнн В. В.. Гу.'певл Ж. К.. Молдован Т. В., Цаболова 3. Т. Эффем паратгормона и клльцптониня на осмолярность интерстиния и концентрирование мочи у нор.мо- и спонтанно гипертензнвных крыс//Тубулоинтерстиш1ал!>иы? ккччрпнгтвя- Тез докл. сателлитного симпозиума XI международного нефри-•:ч о!ческого конгресса,—Ирк\тек, 1990. -С 17.