Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Функциональные нагрузочные пробы в оценке эффективности рокорнала и даларгина при лечении больных атеросклерозом коронарных и периферических артерий

с:;

'' г

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ ТОМСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА

нз. правах руко пне тл

ФЕ ДОРОВА Нина. Александровна

ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ НАГРУЗОЧНЫЕ ПРОБЫ В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ РОКОРНАЛА И ЛйПйРГИНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ АТЕРОСКЛЕРОЗОМ КОРОНАРНЫХ И ПЕРИФЕРИЧЕСКИХ АРТЕРИИ

14. ОО. ОО - К£1 РДИОЛОГИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание? уч«ной степени кандидата медицинских наук

Томск

1 992

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте кардиологии Токского научного центра РАМН

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор, академик Российской АМН Карпов P.C.

Научный консультант: кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Дудко В. А.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организаций: кардиологический научный центр РЙКН

Л.001.39.01 в НИИ кардиологии Томского научного центра РАИН (634012 г.Томск, ул.Киевская,111).

С диссертацией иогшо ознакомиться в библиотеке НИИ кардиологии ТНЦ РАИН.

Кулаков В.ft.;

доктор медицинских наук

Марков В.А.

Запита диссертации состоится

в час. на заседании Специализированного совета

Нченый секретарь Специализированного совета доктор медицинских иадк

й.Т.Тепляков

ОБЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

■■•■v-viT--'■•<"' |йктУаль1,ость проблемы. Атеросклеротическое пораяение артерий зёнйиазт первое место среди причин заболеваемости и смертности населения промиаленно развитых стран и представляет серьезнуп проблема как для практического здравоохранения. так и яла медицинской науки ( 8.С.Гасилин,Б.А.Сидоренко,1987: В.Я.Буракооский с соавт., 1987; В.Н.Верещагин с соавт..1991 ). В лзбоа сосудистом регионе патологический процесс развивается по обдии патофизиологически» закономерностям ( Й.И.Гайдна, Н.К.®уркало,1978; А.М.Ви-херт.1982 ). Выделение в самостоятельные форма при этой процессе диктуется не морфологическими свойствами, а особенностями клинических проявления,связанных с наруяениев артериального кровоснаб-аениа миокарда, головного мозга, ншних конечностей 8 других органов и тканей(Й.А. Дзизинский,13В4).

В условиях клиники сочетание атеросклеротического порадения коронарных и периферических артерий яозет достигать 30Z случаев (ñ.Deioche,1Э83;Р.81овЬегу,1987).При этом выполнение физических нагрузок у этих пациентов «oser быть лимитировано как вследстэии коронарной недостаточности, так я из-за иарузения кровоснабаениз нихних конечносте(НВ.С.Гасиллн,Б.Д.Сидоренко,1387). что затрудняет их обследование. Другим вахныа вопросом является медикаментозной лечение больных с клиническими признаками сочетанного атеросклероза,которое часто представляет значительна слоаность, так как использование традиционных антиангинальинх препаратов ао«ет яметь определенные ограничения ( В.Оетелнца,1387;А.Н.Орехов с соавт., 1989:3.Llnhart,19Й4).В связи с этия больной интерес представляет »пользование новых препаратов (рокорнала я даларгина) поя атеросклерозе коронарных и периферических артерий.

Действущее вещество рокорнала является представителе» нового класса вечесп - триазоло-t 1.5-а)-пирнм*диков. 8 работах зардбе!-ных авторов показана высокая эффективность роаораала прз леченая больных ИБС * при мозговой сосудистой иедостаточяостя (B-Hatstrara, H?9;S.Yoshida с соаят.,i980;T.ltah.1980:S.Sural.1982).чтв обдслов-

- г -

дено сосудорасЕиравщи* к лологнтельнь'к -илотропным действием рокор-нала , а так^е его поясгктельник влиянием на простацикдин-трои-боксаневнй бадане.Однако,влияние этого препарата на периферическое кровообращение при моделированной нагрузке на мускулатуру аигних конечностей не изучено.

При экспериментальной исследовании второго препарата установлено, что опиоидный пептид даларгкн - синтетический аналог лей-энкефали-иа - обладает птотенэивныи.подоЕитеяьки* кнотропким действием, цлучвает мнкроциркуляцкв, ингибирует перекисное окисление яипкдов в дсловиях тканевой гипоксии, активирует репаративнув регенерации тканей СВ.С.Хугаева,1380;Л.Й.Алекмннская с соавт.,1985;В.П.Икозем-цев с соавт.,1985;Е.Р.Мартынова,1388). Имеется единичные публикации, в которых отмечено д больных облитерирувцим атеросклерозов артерий нижних конечностей С ОйАНК > под влиянием дадаргина уяучпе-ние периферического кровообращения,снижение содержания холестерина в крови,нормализация электролитного баланса (Г.К.Золоев,Б.Д.Поярков, 1985).Эти данные нуждается в уточнении с помоцьв функциональных нагрузок, в частности, представляет интерес изучение возможностей метода электрической стимуляции мыец нижних конечностей не только для диагностики, но и для оценки эффективности проводимой терапии.

Настоящая работа является фрагментом комплексной темы НИР 063 НИИ кардиологии ТНЦ АЙН СССР * Разработать в внедрить методы диагностики и лечения сочетанного атеросклеротнческого поражения коронарных и магистральных артерий" ( проблема сосзнаа - 17.02.03,номер Государственной регистрации 0189СП06793 ).

Цель исследования. С помодьв комплекса функциональных нагрузочных проб изучить влияние рокорнала и дадаргина на показатели центрально* я периферической гемодинамики и оценить их клиническую эффективность у больных иаемичзской болезньв сердца и облитерирц-Ециа атеросклерозов артерий кншш конечностей.

Задача исследования.

!. Провести простое исследование влияния рокорнала и даларгн-па на клиническое течение кзегшческой болезни сердца и обддтериру-

- 3 -

пцего атеросклероза артерий нигних конечностей с вводный курсом плацебо,

2. Изучить влияние рокорнала и даларгина на показатели центральной и периферической гемодинамики при дозированной физической нагрузке.

3. Изучить влияние рокорнала и даларгина на кровоенаб1ение никних конечностей при пробах на рабочуи и реактивкуп гиперемия.

4. Изучить особенности влияния рокорнала и даларгина на гемо-динанические показатели у больных атеросклерозов в зависимости пт локализации порагения артерий и вырааенности клинических проявлений ихеыии миокарда и анац нигних конечностей.

Научная новизна исследования.

Впервые проведено исследование влияния рокорнала н даларгина на центральнуп и периферическуо гемодинамику во время функциональных нагрузочных проб у больных ИБС.ОАЯНК и при их сочетании. Показано. что при лечении ронорналом прирост толерантности к физической нагрузке достигается повывением сокраытельной и насосной Функций сердца. Впервые проведено комплексное клннико-ккструыек-тальное исследование терапевтических и гемодинамических эффектов даларгина при лечении больных с коронарным и периферическим ате-росклерозон. При зтоа установлено его вырааенное вазодияатируоцез действие и определена показания для клинического применения даларгина при лечения больных с сочешшиа атеросклеротяческим пора-вениеи сосудов. Впервые показана диагностическая ценность метода электрической миостимуляцин для оценки периферического сосудистого действия вазоактивнах фармпрепаратов. С поаоцьа этого метода установлено. что рояорнал повывает обЪемиуз скорость кровотока в фазц постиоемической реактивной гиперемии . а действие даларгина направлено на поддераанис равномерного петела крови со время пост-коптракционной (рабочей) гиперемии.

Практическая значимость работа.

В результата проведенного исследования показана, • что отечественная поликардиоанллизатор ГШ-01 поззолагт изучать зсойех-ности я уточнять механизм влит,та оарвбкологическхх среги{игсз.

" - 4 - '

обладающих сосудорасширавциа действиек. С пояо^ьн комплекса инструментальных ыетодов исследования и адняционадышх нагрузочных проб дточнг:« влияние новых лекарственных препаратов - рокариала и даларгнна на клиническое течение ИБС и СШЙНК, а такге на показатели центральной и периферической гекодинаникн. Разработанное на зтои основании рекомендации по практическая применении рокорнала и даларгина, направлены на повквение эффективности лечения больных атеросклерозом в зависимости от индивидуальных вариантов поразенна корнарнах и периферических сосудов, обусловливающих разнив степень вырапенности ивемии киокарда и виц шз$них конечностей. Результата работы ыогут использоваться как в специализированных кардиологических и ангкохирургических отделениях, так и в лечебно-профилактических учреядениях практического здравоохранения.

Лолоаения.выносимые на задиту.

1. Метод злектрнческой стимуляции ыиец нижних конечностей позволяет не только выявлять нарцвениа периферического кровообращения, но и оценивать особенности сосудистых реакций при лоченпи Фармакологическими препаратами, обладавшими вазодилатирувщщ действием.

2. При лечении больних стенокардией капрагения тягеяее II функционального класса ионотерапия рокорналои и даларгинои в средних терапевтических . дозировках не обеспечивает достаточного антн-ангинального эффекта,

3. 3 больных с сочетании^ атеросклерозом коронарных и периферических артерий ионотерапия как рокорналой, так и даларгиноа приводит к увеличения физической работоспособности, что при использовании рокорнала обусловлено повынениев сократительной и насосной Функции сердца, а при лечении даларгиноа сопряжено с более выра-«ннан снижением периферического сосудистого сопротивления.

4. При лечении больных ОАЙЙК рокорнал и даларгин приводят к увеличения кровоснабгения ныгц нианих конечностей. По данный пробы с электрической ихостнмуляцией рокорнал повиает обЪевнув скорость кровотока в фазу постнввш'.ческой гнперекии, тогда как действие даларгнна направлено на паддервание разноверного аыаечного кровотока

- э -

на всех этапах нагрузочной проба.

Апробация работа. Результат работа докладывались и сбг.узд-з-лись на: 1-й сЪзэдэ кардяогогов Киргизии (0рунзе.1987);науч-по-практической конференции "Нолодне дченне и спзциалис7а - научно- техническое прогресса" (Тонек.1987); 8-а сЪезде терапевтоз Грузия (Кдтаисн.1Э88):республиханскоЯ нгдчно-праитическолй конференции "Актуальные вопроса кардиологии Севера и Сибири* С Красноярск. 1991); заседании Ученого совета ПИЙ кардиологии ТИЦ ¡Ш СССР (Томск. 1992).

Внедрение в практику. По аатериала» работа издано аетод-л-ческое писько "Электрическая стиидяацкя шзц иийких коиочиоглнй з диагностика нарушения периферического кровообращения". Результата работа внедрены з практику работи лечебно-профилактических цчреа-дений Тоаской области,Окском кардиологическом диспансере. Отчет о клишшссинх испытаниях рокорнала напразлей п Оариако/югячесииЯ .'го-«итст аз СССР.

Публикации.По теае диссертации опублнкоьано 10 пзчатная работ.

Структура п объеы работа. Диссертация нзлозеиа на/^страницах кагинописного текста и состоит из введения; обзора литературы; описания цлтериала я кетодоз исследования; результатов исследования; обедхденкз полдчешшх результатов; эиоодоо я практических рекоиендацяй; дхазателя литература, вклгчаичгго 242 нааненования работ, з тоа числа 173 отечественна* и 69 зардбегиах авторов. Диссертация иллгетркрована 20 таблицам я 23 рисунками, клини-чгскиии прийераяя.

МАТЕРЙПЛ Л МЕТОДЫ ИССЙЕДОВШШЗ.

Исследование заполнено д 131 нцачана з возрасти от 35 до 50 лет. паходкмахся на обедеяоваиаи я лзч,лшй з отделении Ш>С (руководитель-академик РП1Ш Р.С.Кгопоз) ШВ! кардиология Т1Щ РАМН, йз пих 103 пациентов с атерэсклеротическнз порахенявм корояарках гр-терий и артерий икзнях конгчиостея з результате комплексного сйс-лехованиэ. вхлзчагаегв апгяогра$яческов исследования, йзгл р#эдв-левз на 3 группа; 1-а еоетазяла 37 больных 25С со С1еяамр1яг3

напряженна I—XII Функционального класса по Канадской классификации; 2-е группу - 41 больной с клиническими проявлениями атероск-леротичесього поравениа коронарных к периферических артерий; 3-е группу - 2? больных с (ШИК с 1-Ш стадией кгешга по Й.В. Покровскому ( 1S79 ).Контрольное группу составили 25 практически здоровых мужчин аналогичного возраста.

Б исследование не вклвчали больных с нестабильной стенокардией; перенесвих инфаркт ииокарда менее, чей за Б месяцев до начала исследования; больных с -клиническими признаками недостаточности кровообращения виге 1 стадии по классификации Н.Д.СтраЕеско и БД,Василенко; больных с артериальной гкпертензней, трзбсвавсей медикаментозной коррекции; больных с вырагенники иарувенияык ритыа и проводимости, заболеваниями бронхолегочиой системы, системы крови, патологией вен hhshkx конечностей, дефектами опорно-двигательного аппарата и, нмеввих иные противопоказания к выполнений нагрузочных проб.

Все функциональные нагрузочные проба проводили в первув половину дня наточак. либо через 2 часа после легкого завтрака в условиях физиологического комфорта.' Обазател.но соблюдали контрольный период сроком 5-7 дней,когда отменяли прием каких-либо кардио- и вазоактивных препаратов, за йсклвчаниеы нитроглицерина для купирования приступов стенокардии.

Тест на тредлиле ( ТТМ ) проводили с использованием коыпь-атерного тредмила фирма "ülhon Kohden" (£шшиа), аснацанного программируемый пуяьтои. который автоматически производит переклачение скорости бегучей дорожи н угла ее наклона через заданные прске-зцткй вреяеин. В исследовании-использовали программу задания нагрузки согласно стандартному протоколу Брпса (R.fi.Brüse,1971).Продолжительность каадой ступени нагрузки равнялась 3 минутам. В процессе исследования осуществляли непрерывный контроль ЗКГ с поиоцьа осциллоскопа. В покое,на 3-й кинуте каждой ступени, на уровне пороговой нагрузки, а такхе на 3-й к 6-й нннутах восстановительного периода регистрировали ЗКГ в !2 общепринятых отведениях на электрокардиографе "Cardiofax*(2noHns), Артериальное давление измеряли

на хаадой из указанных ступеней тоста. 3 процесс» ТП1 оцсиаза.1::? индивидуальнуз первносииость физической нагрузки. пройденное расстояние (в метрах) и пороговую ступень стандартного протокола. Рассчитывали двойное произведение СДП) (R.Robinson,IS67).

Измерение параметров центральной гемодинамики проводилось катодом тетраполярной грудной реографни по Kubicek э модификации В.Т.Пуакаря и соавт.С 1377). Использовали отечественный реоплетиз-мограф РПГ2-02, о качестве регистратора - полиграф S-HEK. Показатели насосной функции сердца изучали по результатам анализа основной и дифференцированной реограаи з покое.на 3-й кину/в каздой ступени нагрузки и пороговой мощности.Расчет ударного СЗИ),сердечного (СИ) индексов, удельного периферического сопротивления (9ПС) проводили по общепринята формулам (Т.С.Виноградова, 198В).

Для изучения показателей периферической гемодинааики применяли реозазографиа низких конечностей. Использовали реоплетизаограф РПГ2-02,в качестве регистратора - полиграф б-НЕК. Анализировали иогфягарацив реографических комплексов, рассчитывали величину ро-ографического индекса (PID, а также вычисляли удельный периферический объеи крови (ПОЮ с использованиеи формулы.предловенной Н.А.Елизаровой и соавт.(1981),

Объемнуа скорость кровотока (ОСК) изучали с поыочьв плетизмографа "Fluvoscript-forte-СГДР), как в состояния покоя, так и во время пробы на реактнвнуа гипереина. Величину ОСК рассчитывали с помочьв специальных номограммных линеек "Олквометр".исходя из величины угла отклонения кривой плетизиограааы от изолинии в процессе окклюзии, и длина окрцзнастн исследуемого сегмента конечности (О.Кухарляиов.1981).Кроае того, рассчитывали коэффициент резерва вазодилатзцни (КР5Д),венознув емкость (8Е),венозный тонус (ВТ) и регионарное сосудистое сопротивление (PCO по общепринята» Оораузаа (Н.М.Мухарлямив,1381:Г.С.Беляева.1585).

Динамика ОСК в процессе нагрузочной проба в вида электрической стимуляции анзц (3SC) нигних конечностей изучали с • помодьз блока "Здектроплетнзаагрзф" отечественного полккардизаналюатора ПА9-01. Нагрузочнув пробу проводи« по разработанной нами методика

(Е.й.Ладко и соавт.,1587) непрерывной ступенеобразно возрастаем электрической стимуляции нвгц нмних конечностей.Продолжительность каадой ступени составляла 2 кииутв. На I ступени стимуляций Длительность пачек импульсов и пауз иегду ними устанавливали по 2 се-куидв.Частота импульсов составляла .25 в секунду. На П ступени ЗМС при кеизаевенной гашштдде,. частоте икпдльсов к продолгктельностк пауз иегди пачкаки длительность пачек увеличивали до 4 секунд,а на III ступени - до 6 секунд.Регистрации плетизкограка осуществляли на исходе кагдой ступени, аналогично току,как это делалось в покое, а тайге в конце 2-й ккндты восстановитвлытго периода. Величину ОС?; определяли по Формуле,предложенной Л.Н.Сазоновой к соавт. С 1379).

Все инструментальные методы исследования выполнены на базе лаборатории функциональных методов диагностики I руководитель -к.м.н. В.Й.Дудкв) НИИ кардиологии ТНЦ РнМН.Критерии сценки периферических сосудистых резервов разработана совместно с Б.А.Диденко.

Рандомизация по подгруппа« в каждой из клинических групп осуществлялась кетодои случайной выборки в зависимости от кодера истории болезни, Больниа.киеввие четные ниюра истории болезни, получали в дальнейшем лечение рокоркалом, нечетные - даларгином. Для ресениа поставленных задач выполнено простое слепое исследование с вводила курсоа плацебо. Б качестве плацебо у пациентов первой подгруппы использовали таблетки-пустнгкм фабричного производства яо 3 таблетке 3 раза в день в течение 10-14 дней, а пациентам второй подгруппы в качестве плацебо применяли физиологический раствор натрия хлорида по 10 кя внутривенно I раз в день в течение 7 дней.После контрольных исследований назначалась ыоноте-'раяия рокоряалом в дозе 300 кг/сут в точение 10-14 дней, лечение даларгинок продолзалось 10 дней. Даларгин вводили внутривенно один раз в день, для чего, 2 иг лиофилизнровакного пороши даларги-ка.производства Опытного завода ВКНЦ ЯНН СССР,разводили физиологический растворок до 20 кл.

При лечении обоим препаратам с поко^ьв дневника санонабЯЕ-декия оценивали частоту приступов стенокардии и количество потреб-

дпгмйх таблеток нитроглицерина в процессе acero периода наблюдения.

Изучение динаники показателей аипидиого обмена под влияние* рикорнаяа а даларгина проводилось в клинико-диагностической лаборатории С руководитель - д.а.н.П.Б.Каиснаэ ) НИИ кардиологии ТНЦ PAL'H.

йатематическкуа обработку цифровых данных проводили с использованием стандартных методов вариационной статистика на персональной ЭВМ. оснащенной пакетом програиа "STATSRPíF". Достоверность различий изучаемых показателей оценивали с поао^ьа парного я группового критерия Стьпдента, в тех случаях, когда выборочное распределение отличалось от норнального, применяли непараиетрический критерий Вилкоксона.

РЕЗУЛЬТАТ!! ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСИЗДЕНИЕ.

Влияние рокорнала и даларгина на клиническое течение ИБС а ОПАКИ.

Курсовая ионотерапия рокоркалои проведена у 58 больных ИБС'со стенокардией напразениа П-Ш ©К. При этом установлено наличие у рокорнала антиангинального действия. Так, у 1G (55%) пациентов частота ангкнозиих приступов снизилась с 2,9 + 0,7 до 0,9 + 0,3 в сутки (р<0,05).а суточное количество потребляемых таблеток нитроглицерина с 2,5 ± 0,7 до 1,2 ¿ 0,65 (р<0.05). Это были больные со стенокардией напрязеьия II ФК. 3 5 (335П пациентов после лечения рокорналоа а условиях стационара приступа стенокардии купировались полностьв. Вместе с теа. у пациентов со стенокардией яапряаения III ФК частота ангинозных приступов до а после лечения достоверно не менялась и составляла 3,3 ± 0,9 и 2,3 ¿ 0.8 соответственно.Так-зе не менялось количество применяемого нитроглицерина. Следует ответить. что субъективная антнангинальиая эффективность рокорнага подтвергдалась объективным показателем - увеличением расстояния бенболевой ходьба (РББХ) от 245,5 t 26,б а да 323,9 ± 25.5 a í р < 0.05).

3 пациентов с положительным клинические эффектом препарата

снижение частоты приступов стенокардии наблвдалось на 7-е сутки лечения и достигало максимума к 10-й суткам. Пололительный антван-гинальннй ьффект рокорнала был, по-видкиоиу, обусловлен коронаро-дилатирувцим и ннотропным действием.

20 пациентов 2-й группы получали лечение рокорналок. В исходной состоянии у 12 из них в клинической картине преобладали признаки коронарной недостаточности. Ü остальных больных этой группы преобладающий синдроаоы было наличие хронической артериальной недостаточности в виде перемегаваейся хроыоты. Лечение рокорналом приводило к уреЕениэ ангинозных приступов ( от 3,1 ± 0,7 до 1.3 ± 0,6; р < 0.05) и уменьзенша количества потребляемых таблеток нитроглицерина f от 2.5 ± 0.7 до 1,1 ± 0.65; р < 0,05) в сутки, а 4-х больных.со стенокардией напряаения III ФК достоверных изменений частоты ангинозных приступов и потребляемых таблеток нитроглицерина не произояло. Кроме того, рокорнал приводил к достоверному увеличение РББХ у всех пациентов этой группы ( от 102.8 ¿17.3 ы до 189,3 t 23,8 н; р < 0.05). Явеличение РББХ у этих больных при лечении рокорналом достигалось полояительным инотропным действием. что проявлялось в увеличении сердечного выброса, сниаении УПС и повыаении ДП. При анализе результатов тредиил-теста установлено, что в 4-х случаях после лечения рокорналоа проба била прекращена яз-за появления болей в ногах, в то время как до лечения зти больные прекращали нагрузку из-за развития приступа стенокардии. В 3-х случаях боли в ногах не появились и нагрузка оказалась лимитированной недостаточного коронарного кровообращения.

Ионотерапия рокорналоа. проведенная 13 пациентам 3-й группа, оказывала благоприятное влияние на клиническое течение OflftHK.Наряду с субъективным улучвением. отиечалось достоверное увеличение (от 198,7 i 19,8 и до 268,8 i 19,9 м; р < 0,05). Кроме того, в двух случаях у пациентов с имемией конечностей 1-П й стадией критерием прекращения нагрузки после лечения слухило достихение субмаксимальной ЧСС. а ие развитие перемеяавхейся хромоты, как это было до лечения. Следует отметить, что ни в одном случае нами не установлено отрицательного побочного действия рокорнала. препарат

хорпво переносился больньши и не вызывал аллергических реакций.

Ионотерапия даларгино» проведена у 13 больных 1-й группы. При изучении влияния препарата на клиническое течение ИБС установлено, что у 10 (53%) пациентов количество приступов стенокардии в сутки уленьвилось от 3.3 ± 0.8 до 1,2 ± 0,4 ( р < 0.05 ), а такие уменьшилось ежедневное количество потребляемых таблеток нитроглицерина с 2.8 ± 0.7 до 1,4 ± 0.7 ( р < 0,05 ). а 3-х пациентов приступи стенокардии г.олнпстьс прекратились. Ваесте с теа, у 8 (472) больных со стенокардией напяржеиия III ФК лечение даларгиноа не оказывало существенного влияния на клиническое течение стенокардии. Суоъективная антиингниальная эффективность проводимой терапии подтверждалась достоверный увеличением РВБХ от 245,5 * 16,6 ы до 340,9 1 27,2 я ( р < 0,01 )по сравнения с применение« плацебо.

21 больной 2-й группы пролечен даларгииои. Преобладание признаков коронарной недостаточности в клинической картине выявлено у ¡3 больных этой группы, а признаков хронической артериальной недостаточности нижних конечностей - у В болышх. 3 пациентов этой группы также выявлено положительное влияние препарата на клини-ченское течение ИБС. Виявлено урезенне приступов стенокардии от 3,2 * 0,6 до 1,4 ± 0.7 в сутки ( р < 0,05 ) и уаеньзеиие количества потребляевого нитроглицерина от 2,4 ± 0.7 до 1,1 ± 0.7 ( р < П. 05 ). Выявленное наыи положительное влияние даяаргкна на клиническое течение заболевания, по-видииому, обусловлено его действиеа на периферическое сосудистое сопротивление и геяадииааическоЯ разгрузкой левого желудочка. У пациентов этой группи лечение да-ларгинои приводило также к достоверному увеличениа РББХ ( от 117,9 ± 18,3 и до 239,8 ± 25,5 н; р < 0,05 ). Анализ результатов тредмил-тесга при использовании даларгина выявил, что в пяти случаях после курса лечения проба была прекращена из-за развития приступа стенокардии, тогда как до лечения критерием прекрасная нагрузки у этих больных служила переаежасщзяса хроаота. а трех случаях на пороговой нагрузке боли а ногах не появлялись а нагрузку лииитировало развитие приступа стенокардии.

У 14 больных 3-й группа ионотерапия хляаргичо* сопровождаюсь

Таблица 1

Влияние рокорнаяа на показатели центральной гемодинамики в исходной состоянии (ИС) и на пороговой ступени нагрузки (ПН) (й ± в).

Показатель Ступень нагрузки Клинические группы

1-я группа(п=11) 2-я группа(п=10) 3-я грулпа(п=10)

плацебо рокорнал плацебо рокорнал плацебо рокорнал

ЛИ. усл.ед. ПН 186.6 ± 8.8 269,5 110,5* 198,6 ±12.9 241,3 ±19,7* 217,5 ±19,5 271,5 ±23,2**

УИ,нл/м ИС 39,26 ±2,63 43.89 ±3.17- 38,25 ±1.17 43,76 ±2,21* 41,53 ±1.42 42,28 ±2.79

ПН 15,28 ±3.21 49,7В ±4,18 43,33 ±1,98 48,83 ±2,76* 47,72 ±2,17 48,63 ±2.93

СИ.л/иин/иг ИС 2.43 АЙ.31 2,68 ¿6,59 2,34 ±6.31 2,74 ±6.43 3.16 ±6.27 3.32 ±6.41

ПН 4,84 ±6.36 5,24 ±6,61 4.71 ±0.52 6.07 ±6.78* 6,08 ±6,36 7,72 ±0.49*

Ш1С. усл.ед. ИС 37,58 "¿1.03 33,42 ±2.01* 41,58 ±1.15 33.49 ±2,16* 37,84 ±1,24 33,31 ±2,33*

1111 23,72 ±1,19 21,26 ±2.17 26.60 ±1.23 21,98 ±2,21* 21,93 ±1,26 16,45 ±2,26*

Примечание: здесь и в других таблицах * - р<0,05; ** - р<0,01 по сравнению с показателями до лечения.

субъективным улучзением, что подтверадаяось достоверным увеличением РББХ от 196.7 ± 13.8 » до 298,3 i 21,3 а ( р < 0,05 Применение даларгинз у всех пациентов сопрсвоздалось поазлениеа чувства гара в руках, груди, голове, эпигастр'аяьной области и иихних конечностях. Ни з одном случае нами не установлено орицательного побочного действия ддларгина, который хорово'переносился и не вызывал аллергических реакций.

Влияние рокорнала и даларгинз ни гезодинамичесное обеспечение Физической нагрузки.

При изучении влияния рокорнала на показатели центрально?! ге-модинаникн уйтод тетраполярной грудной реографии бал использован у И больных 1-й группы, !0 больных 2-Я группы и 10 бояных Згй группа.

При выполнении тредиил-теста больннаи всех групп ЧСС на пороговой нагрузке после лечения рокорналом достоверно увеличивались, что обусловливало увеличение ДП ( таблица 1 ).Влияниэ препарата на САД и ДАД отмечено лиаь во 2-й группе. Зто проявлялось снижением СЙД (от 132.5 ± 3,3 ми рт.ст. до 127,4 i 4.3 пы рт.ст.; р < 0.05 ) и ДЙД С от 84,7 ± 2,4 мм рт.ст. до 79,? ± 4,2 пы рт. ст.; р < 0,05) з неходкой состоянии после применения рокорнала. Следует ответить. что у пациентов 2-й группа в исходном состоянии до лечения выявлены более высокий цифры артериального давления. Наиболее вероятно, зто обусловлено кокпенсаторной сазоконстрикцией.

Под влиянием терапии рокорналом у пациентов всех групп окачены однонаправленные изменения УН.СИ й УПС в исходной состоянии и на пороговой нагрузке ( таблица 1 ). Так. у пациентов 1-й группа отмечена линь тенденция к повавенив ЗИ и СИ, у пациентов 2-й группы увеличение C'A на пороговой нагрузке было достоверным, у пациентов 3-й группы на пороговой нагрузке достоверно увеличивались и УИ, и СМ. УПС у всех пациентов достоверно снизалось поелг применения рокорнала как в состоянии покоя,так и из пороговой ступени нагрузки, кроме пациентов первой группы. Снигекня УПС у них после лечения рокорналоа выявлено только в исходном состоянии. Стоит от»е-

Таблица 2

Влияние даларгмна на показатели центральной геиодкнаники в исходно» состоянии (ИС) и на пороговой ступени нагрузки (ПН) (Н ± в).

Ступень нагрузки Клинические группы

Показатель 1-я группа! п;12) 2-я группа(п-11) 3-я группа! п--11)

плацебо даларгин плацебо даларенн плацебо даллргин

ДП.цсл.ед, ПИ 188. Б ±М 234,4 ±12,1!« 198,0 ¿12,3 217,1 ±20,9 218.Э ±19,3 243,7 ±25,5*

Уй.ил/м2 ИС 33.20 ±2,03 42,36 ¿3.12 38.25 ±1.17 41,88 ±2,15 41.53 ±1.42 43,82 ±2.17

ПН 45,28 ±3.21 48,90 ¿3.33 43,39 ±1,98 45,81 ±2.38 47,72 ±2.17 49,38 ±3.15

СИ.л/мин/м2 ИП Г 2.43 ¿6,31 ЗЛО xd.se • 2,34 ±6.31 3.12 ¿6.47 3.16 ±6.27 3,28 ±6,45

ПН 4.84 ±6.30 8,23 ±0.иЭ V1 ±6.52 5.73 ¿6.59 а.оз ±6,30 6.13 ±6.54

УПС.усл.ед. ИС 37,58 ±1.03 28,53 ±2,95* 41,58 ¿1.15 28,88 ±"2.73* 37.84 ±1.24 27,81 ±2.13*

ПН 22,72 ¿1.19 13,40 ±2.76 20,00 ±1.7.3 19,28 ±2.54* 21.93 ±1,26 10,02 ±2,19*

тить, что !ШС до лечения било наиболее высоки* у пациентов 3-й группа.Это было обусловлено хронические нарузениеа периферического кровообращения.

Влияние даларгина на показатели центральной геаодинааики изучено у 12 пациентов 1-й группы, И - 2-й группы и 11 - 3-й группа.

Наин виявлено достоверное увеличение ЧСС на пороговой нагрузке после лечения даларгиноы лиаь у пациентов 1-й группы ( от 115,4 ± 3,7 уд. в нин. до 128,4 * 4,2 уд. в нин.; р < 0,05 ).Существенной динааики ЧСС у пациентов других групп не обнаружено. Показатели СОД и ДЙД у пациентов всех групп имели однонаправленные изменения и подтверждали гипотензивное действие, присущее опиоидныы пептида». Причем у пациентов 2-й группы снижение СЛД (от 132,5 ^ 3,3 ¡ш рт.ст. до 121.3 ± 4,2 мн рт.ст.: р < 0,01) и ДАД ( от 84,7 ± 2.7 мн рт.ст. до 76.2 ± 4,3 на рт.ст.: р < 0,01 ) било наиболее выраженная. Увеличение ДП отмечалось во всех группах больных за счет увеличения пороговой ЧСС и уровня пороговой нагрузки ( таблица 2 ). влияния даларгина на показатели насосной функции сердца не виявлено. Внесте с теа. показано выраженное ваэодилатирувзее действие препарата, которое проявлялось достоверная снижение* ЗПС после лечения во 2-й а 3-й группах больных как в состоянии покоя, так и при пороговой нагрузке. 3 пациентов 1-й группа Ш1С снижалось лияь в исходной состоянии. Ь'и объясняв» зто споспбностьа опиоидных пептидов снижать тонус артериальных сосудов, уиеньжать нейрогенныв вазоконстрикторные реакции и препятствовать злияниз катехоланинов на периферическое кровообращение, снижая их вазоконстрккторнай зэ-фект.

Влияние рокорнала и даларгина на показатели периферической гемодинамики.

Изучение показателей периферической гемодинамики под влияние» рокорнала с поао^ьа реовазаграфин проведено у 13 больных 1-й группы,у 14 больных 2-й группа а 12 - 3-й группы. 9 больных 2-й группа уже в покое наблюдалось снижение Рй и ПОК. Однако, у больных 3-й группы при снижении Рй. наблюдались относитель-а более высокие ее-

личина ПОК, обусдовяени-е, гзроатно, компенсаторным увеличением кровотока по коллатеральный сосуда».После курса лечения иаки не выявлено существенных изменений показателей периферической гемодинамики по данный реосазографии.

ОСК в покое и при пробе на реактивнуа гиперемив изучена с по-кочьо окклезионкой плетизмографии у 15 пациентов 1-й группы,17 па-цигнтов 2-й группы и I! пациентов 3-й группы. Наиыеньгие величины ОСК в покое обнаружены у больных 2-й группы, а наибольвие - у больных 3-й группы. Это повызснис аы объзснаегг увеличением коллатерального кровотока, а такге действием регулаторной компенсации хронической тканевой гипоксии. Снижение ОСК в покое у пациентов 2-й группа, наиболее вероятно, связано с рефлекторной вазо-констрикцией вследствие уменьшения сердечного выброса. Видимо по зтой причине, у пациентов этой группы наблюдалось сакое высокое РСС. После проведений пробы на реаитавнув гиперемий прирост ОСК оказалса самым низкий а 3-й группе больных, что кажет быть обусловлено истодекием периферических вазодилзтаторных резервов.

Сечение рокорналои у всех обследованных больных приводило к повшениа ОСК, снижение РСС в покое к при нагрузке, позыиеяив БЕ и смизенис ВТ ( таблица 3 ). Полученные дашша подтверждает вазоди-латкрупзее действие рокорнала.

Влияние даларгина на Рй к ПОК изучено у 13 больных 1-й группы. 53 пациентов 2-й группы и 14 - 3-й группы. После курса лечзкия существенных изменений изучаемых показателей иг обнаруаеио.

С поморье окклвзионной плетизмографии оценивали действие да-ларгкна на показатели периферической гемодинамики. Так. у всех обследованных пациентов отмечалось" увеличение ОСК при пробе на ре-активну» гиперемив (таблица 4 ). Причем, у больных 2-й группа абсодвтние.величины прироста этого показатели были самими высоки-аи. По напеку мнение, это действие можно объяснить положительным »лк.чше* клларгяна ка восстановление чувствительности сосудистых ргцетоцаа я »ззодягаткругадм вгданв»* тканевых метаболитов. Нами лгмялж» вкрааенное действие даларгкна на показатель периферического сосудистого резерва. При оценке ввнвкиз даларгмна на РСС

Таблица 3

Влияние рокорнала на показатели периферической геиодинаиики по данный окклвзионной плеткзиогрэфии ( И ¿ a ).

Показатель Клинические группы

i-я грцппаСn=lü) 2-я группа (n=17) 3-я rpijmiat n= l i )

плацебо рокорнал плацебо рокорнал плацебо рокорнал

ОСКп,ил/яин/ 100 г ткани 2.f)8i 0.34 2.ü7¿ 0.44 2,03* 0.40 2.3fit 0.42 3,¡)7± 0.33 3.98* 0,46

OCKaaiïc. .ил/иил/ 100 г тианя б.93± 0,36 9,26* 0,4b* 5,37* 0,44 7,4fii 0,59* 5,3G± 0.36 0,00* 0.42

КРВЛ.исл.од. 2.50i 0.13 3.32t 0.21* 2.SGjt 0,1? 3.79± 0.35* 1.03t 0,23 1,73* 0,39

РССп.усл.вд. 36.7i 1.4 30,2t 2.1* 47,9* 2.1 38,91 4,2a 37.4 t 2.1 24.0t 3.3*

РСС нагруз., усл.ед. iö,9t 1.4 12.0¿ 2.1* 24,3t 1.8 17,0* 2.9 22,4± 2.2 18.5t 3,7*

ЗЕ.ил/100 г ткани 2,21* 0,23 3,53± 0.4Ü* 0,9fi± 0,27 2.19* 0,43** 0',35¿ 0,24 2.58± 0,38*

ИТ.усл.ед. 10,9i 1.4 '8.64t 2.58« 40,8* 1.4 34,2± 2 Ди.к 45,4t 1.4 24,8± 2, 7**

Таблица 4

Влияние даларгкиа на показатели периферической гемодинамики по даимш оккявзионной плетизмографии ( Н 1 I ).

Клинические группы

Показатель 1-я группа(п=17) 2-я группа(п=16) 3-я групнаСп =12)

плацебо даларгин плацебо даларгин плацебо даларгин

0СКп,м*/кин/ >00 г ткани 2,68 ±6.34 3.01 ±6.47 2.03 ±6,40 2.38 ±6,43 3.67 ±6.43 3.76 ±6.51

ОСК М|1кс..*л/вин/ 100 г ткани 6.93 1б,36 8.97 ±6.51» 5.37 ±6.44 8.16 ±0,51»» 5.96 ±6,46 7.56 ¿6.59»

КРВД. усл.ед. 2.58 ±6,15 2.98 ±6.30 2.56 ±6.17 3.98 ¿0,36* 1.63 ±0.23 2.15 ±6,41»

РССп,усл.ед. 36,7 ±1.4 29,4 ±2.2« 47,9 ±2.1 37,4 ±4,5* 37.4 ±2.4 21,9 ±3,9*

РСС нагруз.. усл.ед. 16,9 ±1.4 13.6 ±2.5 24.3 ±1.8 14,4 ±3.1« 22.4 ±2,3 15.9 ±3.8»

ВЕ,мл/100 г ткани 2.21 ±6.29 3.87 ±6,51» 0.96 ±6.27 1.97 ±0,44»* 0.96 ±6.34 3,26 ±0,41**

ВТ,усл.ед. 16.9 ±1.4 7.98 ±2.23»» 49,8 ±1.4 37.3 ±3,0»* 45,4 ±1.5 17,3 ±3.1**

ог> I

установлено его вазоднлатиругцее дзйствие, причем при совокупности коханчческях и гухоральннх Факторов дадаргин обладал более сильная сосудоргсгирягцин действием. и пациентов всех групп лечение далар-гинок приводило к позниениа ВЕ I? сннгениэ ВТ, тем сани» улучзэя условия регионарного кровообращения на уровне венозного лола.

Уетод электрической стимуляции казц низких конечностей з оценке периферического сосудистого действия рокориала а даларгина.

В исходной состоят«! динакика ОСК у болышх всех групп имела свои особенности. Так, у пациентов 1-й группу прирост ОСИ отмечался на первой и второй ступенях стимуляции, что свидетельствует о наличии ненарушенного магистрального артериального протока конечности,У пациентов 2-Я я 3-й групп прирост ОСК з процессе ЗМС иаблодали лизь на первой ступени сткаряции. Начиная со §7ороЯ ступени проба кровоток снизался, достигая своего наййЗньгего значения на третьей ступени. Такой тип димахяки ОСК при.пробе на рабочую гиперемия свидетельствует о налачая нарушения перифарическо-го кровообращения, Кройа того, наая обнарцзено.что у паца&нтоз 3-й группы величины ОСК в покое баяи сгзмкя вэсокяхн. Это ан объяснззн увеличение» коллатерального кровотока в ответ на хроническуэ арге-риальнуэ недостаточность. Лечение рскориаго* у пациентов всех групп привод ило к увеличения ОСК а процэссе проб и ЗМС на псех этапах, не менян характера исходной кривой птшикн ОСК.

Нами выявлено значительное влияние даларпша на поризври-ческуз гемодннаалку в условиях рабочей гипереакя. Он познгад ОСК после лечения на всех этапах сткнуляция, а у пациентов 3-й группа после лечения изменился характер кривой динаанки ОСК. Это проявлялось в значительном увеличении ОСИ на первой и второй ступенях стимуляции. Йы объясняем зто как пряный дейстзиеа даларгана на гладкокывечнае элемента. так и восстановление« чуствитеяьности сосудистых рецепторов к вазоактивнкх влиянкяа ткакевах нетаболктов при сокращении скелетной аускулатури. Относительно васокие величина ОСК на третьей ступени стимуляции били обусловлены, вероятно, многенныии Факторами, а такне восстановлением и,апатической иннер-

вации под действиеи даларлша, Кроме того, даларгин ког способствовать усилен;:! иейрогенного влияния хсшшзргической вазо-дшзатацни, блокируя адреизргичсскоз звено вазоконстрикцик.

Влияние рг.коркала к даларт.а на показатели липкдного обаена. При изучении влияния рокорнала и даларгмна на показатели липкдного обмена у обследованиях больная, установлено их гвполипиде-кнческое действие, которое проявлялось в достоверном снижении уровня общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности. Дкнатяга показателей ляпидного обмена под влиянием используемых препаратов представлена в таблице 5,

Таблица 5.

Влияние рокорнала и даларгяна иа содержание лкпидов в свворотке крови а обследоэашшх бодышх < Й * а ).

Показатель Больнее ИБС и ОАШ

до лечения »п = 63) рокорнал 1а - 27) даларгин (л = 36)

ОХС. шодь/д б,гз±о.1г 5,05*0,12* 5,16*0,09»

ТТ, ммодь/д 2.33*0.04 ' 2.05*0.09* 1,97*0,7*

ХС-ШП.ккодь/д 1.03*0.03 1.23*0,07 1.15*0.06

ХС-Д1ШЩ1 ,еволь/л 0.4910.03 0,4010,06 0.44*0.05

ХС-ЛШШ.вкодь/д 4.31*0.12 3.56*0.21* 3,67*0,24*

Вй. всл.еж. 5.05*0.17 3.10*0.31» 3.49*0,27«

Ерааечакае:заез&очзой отвеченн достоверные различия показателей по срзвиеикз к с их уровнем до лечения.

Кроне того, в исследовании проведенном соваестно с Н.А.Ннрзо-ян (Степанан), показано, что даларгин повиает уровень напряжения кислорода в тканах и повкзает транскапиллзркуп диффузии газов.

Такиа образом, з результате исследования влияннз рокорнала на центральная и периферический геиодинаггмну во время функциональных нагрузочных проб у обследованных больных показано, что он обладает антиангинальнна, гнполипидеиическии. полазительнын ино- и хронот-ропныы действие»; увеличивает переносиаость физической нагрузки, а такие оказывает благоприятное влияние на регионарнув гемодинамику.

Комплексное клннико-инструаентальное исследование терапевтических и генодинаиических эффектов даларгина при лечении больных с коронарный я периферически» атеросклерозов подтвердило его гипотензивное, вазодияатирувцее и гипохолестеринеыическое действие и позволило установить достаточно внсокуз клиаическув эффективность этого препарата при лечении больных атеросклерозом, в особенности у больных с сочетании^ поразениеа сосудов.

взвода

1. 9 больных НПО со стенокардией напразенна 1-И Функционального класса ионотерапия рокорналоя а дозе 300 аг/сут в 332 случаев приводит я полному купировании приступоз стенокардии и а 55% - к значительно^ дрешшв ангинозных приступов и уаеньэенка количества потребляемого нитроглицерина. При более тзгелой коронарной недостаточности ыонотерапиа рокориалои не обеспечивает выразенного антиангинаяьного эффекта.

2. Курсовая нонотерапия рокорналоя больных атеросклерозов коронарных и (нли) периферических артерий приводит к повыженин физической работоспособности. 470 сопровождается увеличение» сердечного выброса, двойного произведения и уиеньзениеа периферического сосудистого сопротивления.

3. Н больных обяитерирувзиа атеросклерозов артерий нижних конечностей рокорнал вызывает новызение объемной скорости иыаечного

кровотока как в покое, так и при пробах на рабочуп >1 реактивную гиперемии.

4. Пр» «урсовой ионотерапия больных стенокардией наирагенмя не тяжелее II функционального класса даларгин в дозе 2 *г/сут в 102 случаев приводит к полному купировании ангинозных приступов к в 532 - к значительному улучвении клинического течения ИБС.

5. Повывение толерантности к физической нагрузке у больных атеросклерозов коронарных и периферических сосудов после лечения даларгинои достигается его преимущественным вазодилатирувцик эффектен на фоне слабого положительного ннотропного действия.

6. 3 больных облитернрущии атеросклерозов артерий нклних конечностей даларгин вызывает повыаеяиг объемной скорости периферического кровотока при нагрузках. Отличие его от рокорнала заключается 8 поддервания равномерного кровотока во время синхронного сокращения скелетной «ускулатура, вызванного электрической стимуляцией.

7. Рокорнал и даларгин обладаат примерно одинаковых гипохо-лестеринемнческнн действием при лечена» больных атеросклерозов.

8. Курсовое (до 19 дней) лечение рокорналом я даларгинои в указанных дозировках ни а одион случае ие привело к развитии негативных геыодмлавмческих сдвигов н не сопровоядалось аллергический» реакцяяая.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИЙ

1. Еетод электрической стимуляции кыщ ннлних конечностей повет бить использован не только с диагностической цедьв, но и для оценка зффектввноств проводимой терапии у больных с облитермрусяих атеросклерозом артерий нмлнхх конечностей.

2. 5 болышх стеионардмей иапряхенмя с коронарной недостаточность» тязелее II функционального класса нецелесообразна ионотерапия как рокарналоа, так в даларпшой.

3. Сокаэаиаек для вклвчеикя рокорнала е комплекс лечебных ке-ргшрматеа у больных атеросклерозов вокт слулить стенокардия со

снижение» сократительной и насосной; оупкцни сердца в сочетании с повы5ениеа периферического сосудистого сопротивления рс$леиториого или органического генеза, а также с гкперхолестеринеяизй.

4. Показанием для включения даларгкна з комплекс лечебных мероприятий у больных атеросклерозоа ¡гозет слуяить сочетание клинических признаков .порахениа коронарных и периферических, артерий с нарувенияци игикроциркуляции, тканевого кислородного баланса и трофическими расстройстзаиа. а тайге гиперлипидемия.

Список работ, опдбликозашшх по тезе диссертации : Электроаиостиауляциз ннзпих конечностей - новый аетод Функциональной оценки периферического кровоабрачениа/Дез. докл.2-го республиканского съезда кардиологов Белорусской ССР н Всесоззного синпозиуаа по кзрдиоайопатиа».- Минеи,198?.- С.9?,(соавт.й.А.Дуд-ко, В.А.Диденяо).

. 2. Функциональные нагрузочные проба а диагностике атераскле-ротического поражения коронарных и периферических артерий //Тез.докл.1-го съезда кардиологов Киргизия,- Фрунзе,1897.- С.75. (соавт,Р.С.Карпов,В.Я.Дудко.В.й.Диденяо).

3. Функциональней нагрузочные проба в диагностике иаеыической балознн сердца при сочетание» атеросклерозе коронарная и периферических артерий //Тез.докл.иШ съезда терапевтов Грузии.-Кутаиси, 1938,- С,58.( соапг.Р.С.Карпоз.В.Й.Диденко,8.Й.Дудко.И.Н.Ворожцо-ва).

4. Влияние даларгина на толерантность к физической нагрузке а периферическое крозопбразекие у больных атеросклерозоа // Тез.докл. краевой конференции "Йктуальнае проблемы кардиологии на Дальней Востоке",- Биробиджан, 1330.- С.73.(соазт. Н.А.Степана!). 8. А. Дудко).

5. Влияние опиоидного пептида даларгина на периферическое кровообращение у болы«« атеросклерозов // Тез.докл.иадчло-праята-часкоЯ региональной конференции ученых Забайкалья я КНДР.- Чита,193С.- С.212-213. Сссазт.З.й.Дудка,Я.Й.Степанан).

6. Даларгин при лечении облитерирцщего атеросклероза артерий ииених конечностей // Сов.медицина.- 1990.- N 2.- С.90-92.1соавт. В.Й.Дудко.Б.А.Диденко.Г.К.Золоее).

7. Клинико-инстрцментальная оценка эффективности рокорнала (трапидияа) при лечении больных с атероскяеротическкк поражением коронарных и периферических артерий // Актуальные вопросы кардиологии,- Тоыск:Изд-во Томского ун-та,1991.- Bun.5.- С.45-48.(соавт. В. ft. Дудко, В. й. Диденко, Е. JJ. Горо докина, В .-И. 1ипулин).

8. Клинико-йнструменталвная оценка эффективности лечения больных с сочетанным атеросклерозом коронарных .мозговых и периферических артерий /Лер.архив.- 1991.-Н 4,- С.90-93.(соавт.Р.С.Кар-пов.В.й.Дудко.В.У.бкпуяин.Н.В.Канская.О.А.Коиельская.Н.Й.Степанян, А.Б.Балабанов).

S. ©ункциональннз нагрузочные проба в оценке влияния даларги-на на периферическое кровообращение у больных атеросклерозом //Тез.докл.научно-практической конференций "Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири".- Красноярск, 1991.- С. 126-127.

10. Влияние рокорнала на толерантность к физической нагрузке и гекодинаыику у больных атеросклерозом // Тез.докл. научно-практической конференции "Актуальные проблемы кардиологии Севера и Сибири".- Красноярск. 1991.- С. 125-126.(соавт.В.А.Диденко).