Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Функциональная активность тироцитов больных диффузным токсическим зобом, хроническим аутоиммунным тиреоидитом Хашимото и узловыми образованиями щитовидной железы

1 9"

Ll, :рлдшп'! госудлрстаганй wnurv

УСGBЕпЖС ТВGB АЕИЯ ВРАЧЕЙ ШЯНЛ С.М.КИРОВЛ

На правах рукописи

ГРКНКВА Елена Николаевна

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ГКРСВДОЗ БОЛЬНЫХ ЩОФУЕЪМ ТСКСИЧЭСШ ЗОБОМ,

хронически аугакдушьи жресиеитсм хапимото к узяавьки образззаниш щитавшод ишзы

14.00.03 - Эндокринология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание учёной степени кандидата медшцшски.< наук

Санкг-Пзгзрбург 19 SI

Работа выполнена в I Ленинградском ордена Трудового Красного ¡Знамени медицинском институте имени академика И.П.Павлова

Научные руководители: док юр медицинских наук,

профессор л.В.Благосклонная;

док roo медицинских наук, доцект H.H.Мамаев

Официальные оппонент: доктор медицинских наук, профессор З.Г.Гаспарян

доктор медицинских наук Е.А.Залдина

Ведущая организация: Военно-медицинская академия им.С.М.Кирова.

Заидета диссертации состоится " £ " И 19э£г.

в _ часов на заседании специализированного совета

(Д 074.16.04) по защите диссертаций на соискание учёной степени доктора медицинских наук в Ленинградском государственном институте усовершенствования врачей им.С.М.Кирова МЗ СССР (193015, Санкт-Петербург, ул.Салтыкова-Щедрина, 4.41).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института

Автореферат разослан " " У П_1991 г.

Учёный секретарь

специализированного совета доктор ые/пщинсккх наук,

доцент ' В.Г.Кубась

ViiT:

г

i - "3 -

.'''Ч ОБЩАЯ ХАРАХГЖВГ.Щ.

I }

---- А'га'УАЛЫЮСТЬ ИССЛЕДОВАНИЕ. Узловые образования .щитовидной железы (щ.ж,), диффузный токсический зоб (ДТЗ) и хронический ауто<-иммунный тиреоидит Хашимото (ТХ) относятся к числу наиболее рае— пространенных ее за болов аний. Особенности патогенеза, клиническая картина и течете этих заболеваний во многом зависят от функционального состояния тпреоидного эпителия ( Duh, Clark ,1938). Поэтому оценка функционального состояния тироцитов тлеет большое значение для понимания патогенеза вышеперечисленных заболеваний и их диагностики. Эго особенно ваяно для выявления рака среда узловых образований щитовидно" келезы.•Современные метода его диагностики, в частности, клинические данные, сканирование и ультразвуковое исследование во многих случаях оказываются малоняформативнши, что может приводить либо к несвоевременному выявлению рака щитовидной железы, либо - к неоправданным хирургическим вмешательствам С Ash-craft, van Herie ,1981а,б). Введение в практику тонкоигольной ас-пирационной биопсии щитовидной яелезн значительно улучшило диагностику ее новообразований. Однако даже этот подход не всегда позволяет поставить правильный диагноз ( Aoheraft, Van Kerle ,13816; Hall ot al. ,1988).

В последние годы в гисто- и цитопатологии широкое распространение получид метод определения функционального состояния клеток путем оценки активности ях ядрышковых организаторов Ся.о.). Многочисленные данные свидетельствуют о том, что активность я.о. отражает метаболический, лролиферативный статус клеток, а такке является маркером их злокачественной трансформация (Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е.,1990; Crocker ,1990). Метод получил широкое распространение в онкологии для диагностики опухолей различных локализаций ( exciter ,1990), однако при опухолях щитовидной хвг зы он практически не применялся. В этой связи оценка активности я.о. тироцитов представляет большой интерес. В случав ДТЗ и ТХ, изменение пролифора-тивной и'метаболической активности тироцитов при которых оче_ид-но, изучение я.о. способствовало бы более глубокому пониманию патогенеза заболеза.'-rfl, а у больных узловыми образования:,«.и вдтовидной яелезы - выявлению зг->качеотвенлих опухолей ее.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить активность ядрыикозых организаторов тироцитов у больных узловыми образованиями щитовидной хзюзи, диГйуз-выгл токсическим зобом и хроническим аугод?.кунным ггкрео:сятсм Xazz-мото с челью выявлена ее связи с метабол; ¡еской, пролитброглвно!!

даквностыо клеток, а также' их злокачественной трансформацией.Оценить возможность вопользования тонкоигольной аспирашонной биопсии, дополненной определенной активности ядршковнх оргашзаторов тиро-цитов, в качества Д&щя№т(8дьно1о критерия диагностики узловых образований щктовадйой железа,

ЗАДАЁМ КССЩОВАШ

1. ¡.¿учить методом окрашивания интерфазных клеток солями серебра активность дцрщнковнх организаторов у лиц с узловыми образованиями щитозидной железк, ДТЗ и ТХ. ■

2. Сопоотавить данные активности я.о. тироцитов у лиц с узловыми образованиями щитовидной келези, ДТЗ и ТХ с клиническими проявления, 1д заболевай. 2, уровнем тиреокдаых горло нов, размером зоба, результатами сканирования, данными тонкоигольной аспирационной биопсии.

3. Сопоставить данные активности я.о. тироцитов с результатами гистологического исследования у прооперированных болышх с узловыми образования!.",и щитовидной келеэн.

4. Оценить информативность иопользовлшнх в работе методов выявления рака щитовидной келеэы с~еди узловых сю образований.

0СН03НЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ'

1. Активность я.о. тироцитов, определяемая средним числом Ад--. гранул в их ядрах, является показателем метаболической активности

и пролиферативного отатуса этих клоток.

2. У больных ДТЗ активность я.о. тироциюв повышена, а степень ее повышения связана с уровнем ¡циркулирующих в крови тиреоидных гормонов.

' 3. У больных ДТЗ, находящихся в эутиреовдноы состоянии имеется связь между активностью я.о. тироцктов и степенью увеличения щитовидной железы.

4, У больных ТХ активность я.о. тироцктов повышена и сравнима с аналогичными показателями больных ДТЗ, находящихся в эутиреоид-ном состоянии.

5, Активность я.о. тирс^итов больных доброкачественными узловыми образованиями щитовидно!, железы повышена. У бальных раком щи-тог дне "I железы активность я.о. тироцктов значительно превышает таковые показатели лиц с доброкачественными узловыми образованиями щитовидной келезц,

6, Тонкоигольная аспирацконная биопсия щитовидной г.елези с оценкой активности я.о. тироцктов мокет бить использозана в качестве дополнительного метода диагностики рака щитовидной еолсзы.

- г> —

1У.У "\Я НОВИЗНА, чперлш установлено, что у 6.. ьДТЗ, ТХ и узяэз'Л1.1 образованиями щитовидной хелозн активность ядриковж организаторов тироцитов попишена. Показало, что у больных ДТЗ степень повышения активности я.о. била связана с уровнем тирсовдних гормонов, а в состоянии зутиреоза - с размерами щитовидной г.олезы. Установлено, что наиболее высокая активность имола место у больных раком щитовидной келезы. Показано, что сочетание тонкоигольной ос-пирационной биопсии с оценкой активности ядршвових организаторов тироцитов монет быть использовано в качестве дополнительного мото-да диагностики рака щитовидной желозы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

1. Расширены возможности тонкоигольной аопирационноЯ биопсии щитовидной железы в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных се новообразований.

2. Показано значение активности и.о. тироцитов для диагностики узловых образовании щитовидной колет На оедовашш изучения

я.о. тироцитов определены дополшимльица цитологические криг-ерии диагностики рака щитовидной железы,

■ АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЦ. Полученные в работе дашшо докладывались на Всесоюзном съезде эндокринологов (Таш-кент,1939), на заседании эндокринологической секции Ленинградского научного общества терапевтов (1990). По материалам работы ш.юетоя 3 публикации.

Результаты исследования используются в практической деятельности клиники факультетской терапии, факультетской хирургии и об:цсЯ хирургии I ЛШ ш.акад.И.П.Павлова.

ОБЪЕЛ РАБОТЫ. Диссертация изложена на 138 страницах "машинописного текста, содержит 20 таблиц я 15 рисунков. Указатель литературы включает 57 источников советской к 173 зарубежной литературы.

СОДЕРЖАНИЯ РАБОТИ

МАТЕРИАЛЫ И 1.ЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Было обследовано 143 больных, из них 39 с ДТЗ, 15 - с ТХ и 39 - с узловыми образованиями щитовидной яелезы. Среди обследованных было 17 мужчин - (12,1) и Кб кенщин (88%). возраст их колебался от 19 до 34 лет (средний - 42,1± 1,1 года). Контрольную группу составили 10 чплст ;•:: 4 ыуу.члш и 6 яенздш в возрасте от 36 до 65 лет (средний - 51,5+2,7 года). Цитологический материал у лиц контрольной груши; 5 случллх бил получен с помочь» тснкоигольноД асяярсцзолиоЯ бнспс.чп нопзмопг-н;-:»*

участков щитовидной аелеза. Остальную часть цитологического материала составили казки-отпечаткя неизмененной щитовидной яелозы, получешиj при срочном вокритил 5 лиц, умерших от шомической болезни сердца. Вскрытие производилось в лагологоанатошческоы отделении I лми.

У всех больных ДТЗ имело место увеличение щитовидной железы I-Ш степени. У 25 из них на мокенг обследования наблюдался тирео-токоичесхий синдром, 13 больных находились в эутиреоидном состоянии на фот тора пли мерказолилом.

Все больные ТХ - яенцииы с длительно существующей, неравномерно увеличенной в размерах щитовидной аелезой.

Больные с узловыми образованиями щитовидной келезы били направлены на хирургическую операцию в снязи с подозрением на злокачественную опухоль у 83 из них и наличием токсической аденомы у 6.

В план обследования больных помимо сбора анамнеза, осмотра и пальпации щитовидной железы входили радиометрия и сканирование щитовидной железы с I*^1 или Тс®9 -пертехнетатом , ультразвуковое исследование щитовидной яселезн, определение уровня циркулирующих в крови тиреовдных гормонов (Тд, Т4) и антител к тироглобулину, тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы с цитологическим исследованием дунктата и оценка активности ядршковых органи- . заторов тироцитов методом избирательного окрашивания их ядрышек солями серебра в пунктате из щитовидной железы.

Ультразвуковое исследование щитовидной железы било выюлнено в мекклшшческом отделении ультразвуковой диагностики на аппарата АДР 2002 фирмы Медота, Дания.

' Уровень тиреовдных гормонов (Т3,Т4) в крови определялся с помощью отечественных Kit -наборов в радиологической лаборатории

I лми.

Уровень антител к тироглобулину был определен методом пассивной гемагглютинации в лаборатории эндокринологии НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова.

Тонкоигольную аспирационную биопс1ш выполняли тонкой иглой, содержимое отсасывали шприцем объемом 10 или 20 ш. Полученный ас-дират наносили на стекло, высушивали на воздухе и окрашивали по Лаппеягекму (Никитина,1976). Цитологическое исследование аспиратов производилось врачом ЦКДИ I ЛШ Н.Д.Лаезскол. Из 89 больных с узловыми образованиями щитоводной >:;елезк 72 было прооперировано. Зо время оперативного вдаштельства брали мазка-отпечатки с удаленных

тканей опоттаной полез« и ?зкка подвергала доздозяпеоио:.;? епалазу.

¡1гя ^пстологнчь-ском исследования операционного материала у 32 больных г,и явлена фолликулярная аденома, у 24 больных с узловым образованием цитовшиой ::;елозы - узловатой мгзфо-махрогаоллпкгдоцзкый коллоидный зоб, и у 16 - рак щитовидной келоз!:.

Активность я.о. тпроцлтов и Л!ыфоящ:ых меток оценивали методом избирегильного окрашивания ядрьтаек этих меток солями серебра в аспиратах и мазках-отпечатках ситовидной .голози.

Асп.г:ра?ы и кезки-отлечаткд щитовидной ¡г.олезы высушивали на воздухе, фиксировали смесью метиловый спирт - ледяная уксусная кислота в отношении 3:1 в течелно 10 мил и ополаскивали дистиллированной водой. Поело высушивания на воздухе препарат обрабатывали в 2/ растворе муравьиной кислоты в течение 10 mihi. По окончании инкубации стекла снова ополаскивали дистиллированной водой, тщательно высушивали на воздухе а охрашив&тя 50% раствором д^оз по стандартной методике (Howell, 'Black ,1930) в кодификации H.H.Мамаева и со-азт. (IS84, 1287, I9JS). Анализ препаратов с игмрогнпровашшми серебром ядрышками проводили с помощьв микроскопа " ürgovax " ("Каря Цейс", iiena, ГДР) яри увеличении х 1000. В препаратах оценивали размеры и форму ядритек, их количество, а такг.е содержание в пос-ледшас гранул серебра, анализируя в иаддом препарате не менее 50 тпроцлтов. На основании полученных данных рассчитывали сроднее со-дер;:саяг.0 Ag-гранул на'ядро тироцита. При ТХ параллельно оценивали количество ядрышек и содержание As -гранул в ядрыаках лимфокдной клетки, оценивая 50 липфоидпкх клоток в каздом препарате. Для сопоставления данных строили гистограммы распределения в популяциях клеток с нпззкм {< 5), высоким (>20) и промерючанм (от 6 до 10; от 10 до 15 и от 15 до 20 гранул серебра на ядро тироцита).

Подсчет чувствительности и специфичности различных методов диагностики рана щитовидно« железы осуществляли по формулам, предложенным Аор и соазт. (1237).

Математическую обработку результатов исследования осуществляли о использованием стандартного статсстяческого пакета программ

результаты собстшшж ::ссязашп::Л

Моррофункциокалышо характеристики ягршзк изучены в т;грол;гг':: лиц контрольной груши:, болынгх'дкМтзита текеэтеекгм зс^ом (ДТй), хронически;,: сутс.тпунн.'п тироопаптсм 'tozizгото (Та), уз.~.с:::;:'.:: сг.-ц-зозашшми сатогздгоЛ гйлозы с гистологически rep::; глу.жжиг.гл дм г-

нозом (аденомой, узловатым коллоиднпл зобом, раком щитоввдной железы), а та к.™ с больных с неподтвержденным гистологически диагнозом.

1. Ал.гивяосгь ядршковнх организаторов тироцитов лиц контрольной группы

У лиц контрольной грушш ядрышки 'х'ирощтов имели правильную округлую форму. Число их варьировало от одного до трех. Активность ядршконнх организаторов (я.о.) тироцитов, определяемая средним числом Аз-гравдл в ядрышках, составляла 5,36+0,36 (3,04-6,9) Ав-гранул на ядро (рис.1).

2. Аятигаость ядрникозых организаторов тироцитов больных дкффузньм токсическим зобом

Ядрышки тироцитов бальных ДТЗ с проявлениями тиреотоксикоза так-, лее имели правильную, округлую форму. Число их, по сравнений с контрольной группой, было увеличено и варьировало от 2,52 до 4,32 (3,52+0,09) в ядре тироцита (рис.1). У больных ДТЗ, находящихся в эутиреоидяом состоянии число (2,31-4,06; 3,24+0,22), форма и размера ядрышек не отличались от таковых показателей больных с тиреотоксикозом (рис.1).

Среднее число аз -гранул в ядрышках тироцитов больных ДТЗ значительно превышало аналогичные показатели контрольной группы (рис.1). Кроме того, активность я.о. тироцитов больных ДТЗ зависела от футь ции щитовидной ка'лезы. Так, среднее число ае-гравул в ядрышках тироцитов больных ДТЗ с тиреотоксикозом (9,82+0,24 ай-гранул на ядро) достоверно превышало таковые показатели больных ДТЗ, находящихся в эутиреоидяом состоянии (8,34^0,4; р< 0,005) (рис.1). Аналогичные результаты были получены и при сравнении активности я.о. тироцитов больных ДТЗ с уровнем тиреоидных гормонов в крови (табл.1)

Таблица I

Зависимость среднего числа ядршек и Ак-гранул в тироцитах больных ДТЗ от уровня тиреоидных гормонов

Название гормона Уровень гормона (нмоль/л) Число больных Среднее число ядрышек Сседнее число Ав -гранул Р

2 8 3,4+0,16 8,13+0,4 < 0,05

2 22 3,5^0,13 9,77±0,43

Т4 140 8 3,4+0,2 7,44+0,24 <0,005

140 22 ■■ 3,4+0,2 9,72+0,32

•а

V

9

I

»

С 5

о ^

контрольная "д т 3, Л Т 3, тшэаовдит

группа тиреотоксикоз эутитэеоз Хапимото

а

з

8

4

I

Рис. i Нойяфушадояшшш характеряотпна ядрютк тярггдатэв <5олышх ди$фузыки'токоическ12Л зобом и тирооадптоц Халакото

То1 ббстояЯатабФв-й', ч» у больных ДТЗ, находящихся в эути-рсоидном состоянии,, йовшенная активность я.о. сохранялась, до-йшлкло предоолоздть оущфтвавашга связи я.о. не только с метаболической актиЬ'нй^'йз- щитовидной талезн, но и пролифератив-ёыы йотёндаблом ФйройЛТ'бв,- Это предполокение было проверено пу-тш с—звнейй- акмш'но^ти я.о. тироцитов в ¿рь.шах больных с рйзйо-й-стёйён'ь8> увеличения щитовидной железн. Исследование показало, что яри равном числе ядрышек тдрс^итов в этих группах, число Аз -гранул на ядро у больных с Ш- степенью увеличения щитовидной келезы (9,26+0,64), было достоверно выше, чем у боль-пых с I и П степенью (7,55+0,29 Аз-гранул на ядро, р< 0,05) (табл.2).

Таблица 2

Зависимость среднего числа ядрышек Ае -гранул в тироцитах больных ДТЗ, находящихся в эутиреоидном состоянии,

о" степени увеличения щитовидной железы Q>

Степень увеличения щитов1одной келезн Число больных Среднее число ..дрышек Средное число Ае -гранул Р .

I и II степени Ш степени 7 6 . 3,2+0,16 3,4+0,27 7,55Ю,29 9,26+0,64 < 0,05

Таким образом, представчешые данныо свидетельствуют об определенной связи активности я. о. тироцитов с их метаболическим и пролиферативнш потенциалом. Кроме того, было выявлено, что сданы из информативных тестов функциональной активности тироцитов мотет С :ть содержание Ag -гранул в их ядрышках.

3. Активность ядрышковых организаторов тироцитов больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом Хашимото Среднее число ядрышек тироцитов (2,89+0,14), а тагаш среднее число Ag -гранул (7,87+0,30) в ядрышках тироцитов у больных ТХ существенно не отличалось от аналогичных показателей больных ДТЗ в эутиреоидном состоянии (3,2^<1,22; 8,34+0,40, соответственно) (рис.1). Однако в этой группе больных имела место более выралвкная индивидуальная гетерогенность в числе ядрышек и Ag -гранул в них: наряду с тироцитами, имевшими Ag -негативные ядрышек и безмдршлковые ядра, встречались фолликулярные «летки, содержащие максимальное число (16-20) As-гранул на ядро. Наличие последних отражало, по-видимому, реакцию рпбосомных цистро-

нов тироцитов на их повреждение.

Достоверной разницы в активности я.о. тироцитов у больных ТХ в завдшюоти от степени увеличения щитовидной железы не было выявлено-. Аналогичное результаты били получены яри оценке активности я.о, лшйоядных клеток в лунктате из щитовидной железы больных ТХ. На основании этого можно было предположить, что увеличение щитовидной г.елезы при ТХ происходит как вследствие пролиферации тя-" реоэдного эпителия, так и лпмфопдных элементов.

{ 4. Активность ядрышковых организаторов тироцитов больных узловыми образованиями пщтозидной железы ' 89 больных узловыми образован~ямя в щитовидной железе 72 были подвергнуты оперативному лечению. При гистологическом исследовании операционного материала в' 32 случаях была обнаружена фолликулярная аденома, в 24 - узловатый макро-микрофолл.жулярный коллоидный зоб, а в 16 - рак щитовидной железы. 17 больным узловыми обр"!-' зованиями щитовидной келеэи оперативное вмешательство по разным причинам не было выполнено. Активность ядрыикоЕых организаторов тироцитов была оценена в группах больных с гистологически верифицированным диагнозом, а затем у больных о гистологически неверифпциро-ванным диагнозом.

4.1. Активноеть'ядрышковых организаторов тироцитов больных доброкачественны!.® узловыми образования!.® щитовидной железы с гистологически верифицированным диагнозом У большинства больных (Э3%) доброкачественными узловыми збраэо-ваниямй'щитовидной келезы (фолликулярной аденомой и узловатым кол-лоиднш зобом) ядрыаки тироцгтов имели правильную, округлую форлу. Среднее число ядрышек тироцитов больных фолликулярной аденомой (2,47£0,П) и узловатым коллоидным зобом (2,46+0,11) было достоверно увеличено по Сравнению с аналогичными показателями лиц контрольной группы (1,61*3,07; р<0,05) (рис.2). Среднее число Ай -гранул в ядрышках тироцитов больных фолликулярной аденомой (7,95+0,2) и узловатым коллоидны.! зобом (8,01±0,12) также достоверно превышало соответствующие показатели контрольной группы (5,36^0,36; р< 0,005) (рис.З). Большая часть тироцитов в группе больных доброкачественными узловыми образованиями щитовидной шлезы содержала от г до 10 Ав-гранул на ядро, Тироциты с числом Аа-гранул, превышающим "О в ядре, встречались в единичных наблюдениях.

о ч

?

к

А

а

контрольная группа фош^мрнзя уз/юватыи

коллоидной

¿об

1+

рак щ.ж.

Рпо.2 Среднее число ядрншек в тироцитах бсльннх доброкачественными и злокачественными узловыми образованиями щитовидной келезы

4,2. Активность ядрыпков"х организаторов тирощ тов больных раком щитовидной железы Ядрышки тироцитов больных раком щитовидной железы были увеличены в размерах и в подавляющем большинстве случаев имели неправильную форму. Среднее число ядрышек тироцитов (2,55+0,22) в этой груд-яе больных было увеличено по срарчеяшэ с соотвотствувднми показателями лиц контрольной группы (It6Ijp,07; р< 0,05) и существошю не отличалось от таковых показателей больных доброкачественными узловыми образованиями сдатовцдной железы (2,47^.0,11; 2,46+0,11) (рио,2). Среднее число Ag-гранул в ядрыдаах тироцитов оольных раком щитовидной яелезы (14,01+0,79) было значительно выше,- чем в контрольно!' группе (5,36+0,36; р< 0,0001), у больных аденомой Х7,,25+0,,2; р* 0,0001) и узловаты.! коллоидным зобом (8,01+0,12; rtKiOrtOOOI) (рис.2!. Характерным для злокачествешпк опухолей кщто-лидаоп азлезы бшо наличие в них тироцитов с высоко активными лд-•ршикамп, содержащими более 20 Ag-rpai; л на ядро тироцята. Сравнительны! анализ морфюйугадиока.чьных характеристик ядршек тироцитов большое доброкачественными и злокачественным. опухолями щитовидной железа позволил х целить хараглюркш щшвшш последних: I) среднее число а*. -гранул в ядршках тироцитов, преишакщее 10; 2) наличие

в I

а I

3

я С

а.

2 Г

н

КОНТРОЛЬНАЯ ¡ролллкул^рмц грцп пл дденомд кол/юидньы

505

ряецук.

м

I

>

о Ч

»

г

о

Рис.3

Среднее число -гранул в ядрышках тироцитов больных доброкачественными и злокачественными у зло вши образованиями 'щитовидной .келэзы

- Г4 -

в анализируемой популяции клеток, содержащих более 20 д&-гранул на ядро; а та icio 3) присутствие тироцитов с увеличенными в размерах, неправильно;; .-¡.орг.ск ядрыЕкам;:. ■

4.3. Активность ядрмчкових организаторов тироцитов больных узлозЕг.к образованиями щитовидной келези с гистологически яеЕердфлцнровдшьы диагнозом

Группу составили 17 больных. По дапньы обследования, включавикл клинические признаки, сканирование, ультразвуковое исследование и тонкснгольную аспирациопную биопсию щптоввдной железы, у всех Сольных это:': группы выявленные в цотозвдйоК железе узлы носили доброка-чест' зпннй характер. Оценка активности я.о. тироцитов в данной группе бсльяш: показала, что сроднее число да -гранул у разных индивидуумов колебалось от 5,8 до 9,6 аз -гранул на ядро тлроцкта. Пи у кого из больных не били выявлены тпроцлти, имеющие увеличению в размерах, неправильной формы ядрдал, содержащие более 20 Аа -гранул на яцро. Таким обх>азом, данные оценки активности я.о. тироцитов у обследованных больных, подтверждали предетавлввив о доброкачественно ц характере узловых образований в щитовидной желозе, полученное на основания предыдущего обследования.

4.4. Оцени различных методов диагностики рака цитовидной железы среда узловых образований ее.

Анализ клинических признаков рака щитовидной железы показал,что в большинстве случаев они были малоидаормативныг.щ. Сопоставление чувствительности и специфичности инструментальных методов диагностики рака щитовидной железы по Формулам, предложенным Aap и соавт. (ICG7), позволило сделать следующее заключение. Сканирование и ультразвукоЕое исследование щитовидной железы обладали высокой чувствительностью в выявлении злокачественных яовообразованяД,т.е. больишетзо злокачественных узлов была "холодный" или "яофункцио-нпрую'я?:::" ло данным сканирования и "солидными" при ультразвуков®.! доследовании. Однако специфичность этих методов оказалась низкой: среди "холодных" и "солидных" узлов щитовидно Г; железы лишь не боль-пая часть была представлена зяокачественныля. Наибольшей специфичностью в ашвленЕЯ рака щатовцдшД знелезк обладала тонко игольная аспщагконная биопс:я как таковая и особенно дополненная определенном актшюсти я.о. тироцитов в аспиратах из опухоли (рис.4).

Некоторые дпит-.е, полученные в работе, указш-олн на возгкшу» сшзь aKTKEjiocvii 'Л'родаа'ов лз злокачественных опухолей ¡цптовидкоК m*5№ с прогнозе..! течения заболевангл. К та.теш отяоса&мь данные

Чувствительность

Специфичность

Сканирование щ.я.

У 3 И

Тонкоигольная аспнра-ичонная биопсия щ.я.

я о

N. Наличие тироцитов с Г;.'..'-,'.-.-./.-:-;■•■;•■■,V--.---''1 ' Л

А^-гранул,препЫ ^;:^Ч-/^?% Ш^ШШШ^

М 10 "; • У- ■ ■ • Л ) •■ •>.•......--.У.-.---:•■•-•■•«• =.У -,•••■•:Я-

числом

р. вишавщим 10

Ен

. Наличие тироцитов с ° числом А -гранул,пре и ькшающим 20

£ Наличие тироцитов, содержащих увеличенные в размерах, неправильной формы ядрзщи V'

рш^шшш

г:) ...........-■■■•■•.; и.»'. •••■ .-.Ч^: ••->■:♦ •■

шщшгшщшщ

Ш^Шй

;',','.,'.'.<', «.<.«, ».«'.у/ .у

' ; : V ■»V*": у г о *" * * V дан Ч;

,1.'.-.*........^,:п........•, .*■.:-,•-■-'

......: :•■•: -У: У. ■•■■.•■■ •:

Рис.1** Сравнение специфичности и чувствительности различии изтодоз выявления рака щитовидной назезы

о неодинаковой активности я.о. тироцитов из покачествонних опухолей китовидной железы у разных лиц, независимость ее от гистологического типа дифференцированных карцином, ко значительно более высокая у больной папиллярным раком с элементами апапластичоского роста, А такке и то обстоятельство, что активность я.о. тироцитов. в микрофолликулярных аденомах оказалась высокой и приближающейся к таковой в злокачественных опухолях щитовидной железы.

3 заключение следует отметить, что метод избирательного серебрения ядрышек тироцитов в цитологических препаратах имеет несомненные преимущества церед другими методами диагностики рака щитовидной йелез- как более доступный, проотой, детэвый и, что очень вагло, количественный.

Наконец, приведенные данные свидетельствуют о том, что цитологический материал, полученный путем тонкоиголькой аспирационной би-опсш щитовидной железы, является адекватным для оценки активности я.о. тироцитов с помощью окрашивания их ядрышек солями серебра.

.ВЫВОДЫ

1. Активность ядрышковых организаторов тироцитов, определяемая содержанием Ав-граиул в их ядрах, является вакным показателем их функционального состояния, что дает основание использовать этот показатель в клинической практике.

2. У больных диффузным токсическим зобом активность ядрышковых организаторов тироцитов была повышена и соответствовала уровню циркулирующих в крови тиреоддных горело нов. При наличии эутирооза была выявлена зависимость между активностью ядршковых организаторов тироцитов и размерами щитовидной яелезы.

3. Активность ядрьшковых организаторов тироцитов больных хроническим аутоиммунным тиреовдигом Хашалото была повышена и сравнила о таковой у больных диффузным токсическим зобом, находящихся в эути-реоидном состоянии.

4. Сравнительное изучение активности ядрышковых организаторов в клетках доброкачественных а злокачественных опухолей щитовидной келезы показало, что в последних она значительно выше и это монег быть попользовано для дифференциальной диагностики доброкачествея-лпх п злокачественных новообразований щитовидной железы.

5. Изучение мор^сфункциональных характеристик ядрышек тироцитов больных раком щнтовютой келвзк показало, что в качестве дополнительного критерия злокачественных опухсле1.: ее мо.™ет служить наличие тироцитов, активность ядрышковых организаторов которых превыша-

ет 10 Ай-гранул на ядро, а так;® тироцитов о увеличениями э размерах, неправильной формы ядрышками, содержащими более 20 Ай-гранул , в ядре тироцита,

прмтнаснк ЕЕШШЩЩИ

1. Тонкоигодьная аспирационная биопсия, дополненная оценкой актизпости ядрышковых сртщза торов тироцигов в аспиратах щпгэздд-ной железы.являэтся вагным способом изучена функционального состояния тироцитов при различных заболеваниях щитовидкой пзлезы.

2. Оценка активности ядршкових организаторов тироцитов может быть использована для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей щитовидной железы. В качестве дпаз>-ностпческих критериев могут бить использовали следующие:

1) число Ag -гранул в ядрышках тироцитов, презыиаэдее 10 на ядро;

2) наличие тироцитов, содордащкх в ядрышках бол"е 20 Ав -гранул на.ядро;

3) наличие тироиитов, содержащих увеличенные в размерах и неправильной формы ядршки.

список работ, 0пушж0шшх по теж диссертации

1. Использование донных оценки функциональной активности тироцитов при опухолевых заболеваниях щитовидной яелеон: Тезисы докладов Ш Всесоюзного съезда эндокринологов. - Ташкент, 1989. - С.409 (совм. с Я.В.Благосклонной, Н.Н,Мамаевым, Н.Д.Лаевской, Д.Я.Нерно).

2. Использование тонкоигольной аспирационнол биопсии для диф-фереявдшьной диагностики новообразований щитовидной железы // Клк-нико-физиологическая диагностика при заболеваниях внутренних органов (Сборник научных трудов I Х.Й им.акзд.И.П.Павлова). - Д.,1939. - С.41-45.

3. Использование данных серебрения ядрышек тироцитов для тиф-ференциальной диагностики аденом и раков щитовидной :::елезц // Научно-техническое творчество молодезсп ~ практическому здравоохрано-шш. (Сборник научных трудов I ЛИ ш.акад.И.П.Павлова). - Л., 1990. - С.40-41.

Р-нт 1ЛШ1,з.Эб1,тД90 P8.II.9I г.