Автореферат и диссертация по медицине (14.03.11) на тему:Фотофорез лонгидазы в восстановительном лечении ограниченной склеродермии

В последние годы большое внимание уделяется разработке технологий восстановительной медицины, основанных на применении преформированных физических факторов в лечении кожных заболеваний (В.В. Владимиров, 2008; Н.Н: Потекаев, 2008; Л.С. Круглова, 2009).

Актуальность проблемы разработки комплексных технологий восстановительной медицины для лечения больных ограниченной склеродермией, обусловлен прежде всего тем, что этиология и патогенез не являются в достаточно полной степени изученными и в научно-исследовательском плане весьма актуальным продолжает оставаться необходимость дальнейших исследований механизмов развития этого заболевания и на их основе разработка и совершенствование системы применения физиотерапевтических методов.

На сегодняшний день ограниченная склеродермия является серьезной медико-социальной проблемой и, несмотря на отсутствие официальных статистических данных, можно утверждать, что больных с этим заболеванием, становится больше и отмечается более агрессивное течение болезни, что в определенной степени связано с экологическим прессингом, нерациональной вакцинацинацией, аллергизаций населения [7,14,143,144]. В настоящее время-склеродермия рассматривается как своеобразное аутоиммунное заболевание, в патогенезе которого со временем ведущим компонентом становится иммунный ответ, как полагают на антиген(ы) собственных клеток или межуточного вещества соединительной ткани [24,34,65,119,126]. По данным ряда авторов в патогенезе склеродермии основное значение имеют иммунологические, эндокринные и метаболические нарушения. В работах отечественных и зарубежных авторов показаны многообразные изменения в большей степени клеточного звена иммунитета у больных склеродермией [18,27,39,75,89]. В связи с этим оценка иммунного статуса с диагностической, лечебной и прогностической целью у больных ограниченной склеродермией является актуальной задачей [90,112,146].

Основная цель терапии склеродермии - замедлить прогрессирование болезни, достичь стабилизации процесса, а затем регресса клинической симптоматики. Большое количество подходов к лечению этого заболевания, существующих на сегодняшний день, недостаточно эффективны и зачастую сопровождаются нежелательными побочными явлениями, что делает актуальным разработку и применение новых методов, в том числе и фармако-физиотерапевтических.

Приоритетным направлением современной физиотерапии является лекарственный форез, преимущества которого, прежде всего, основываются на суммации физиологического действия фармацевтического препарата и физического фактора,.а так же возможности воздействовать непосредственно на очаги поражения, что особенно важно при локализации патологического процесса на коже [10,28,81,163].

Одним из направлений современной фармакотерапии является создание новых высокоэффективных поликомпонентных препаратов, обладающих широким спектром противовоспалительного, ферментативно-иммуномодулирующего, антиоксидантного действия. Достижением в этом направлении явилось создание4 отечественного- препарата лонгидаза -комплексного фармакологического средства, представляющего собой коньюгат гиалуронидазы с высокомолекулярным носителем поли-н-оксидом. Результаты экспериментально-клинических исследований раскрыли широкую перспективу лечебного применения лонгидазы при заболеваниях, связанных с повреждением соединительной ткани. Уже имеется опыт применения лонгидазы 3000 МЕ для в/м инъекций у больных с различными клиническими разновидностями ограниченной склеродермии [25,59]. Вместе с тем, еще не до конца решены такие важные аспекты как повышение эффективности применения этого препарата, активация и пролонгирование его физиологических эффектов. Одним из направлений решения этих вопросов является разработка комплексных фармако-физиотерапевтических методик.

В настоящее время в лечении склеродермии широко применяются современные физиотерапевтические методы: ультразвук, плазмаферез, диатермия, КВЧ-терапия, СМВ- терапия, электрофорез и фонофорез с лидазой (йодидом калия), лазеро- и магнитотерапия, интервальная гипокситерапия, аппликации парафина, лечение озокеритом, лечебные грязи, сероводородные и радоновые ванны [3,25,40,43,51,83]. Показана эффективность таких методов, как ПУВА-терапия и инфракрасное излучение [17,63,80,167,169].

Однако проблема лечения склеродермии еще далека от разрешения и требует дальнейшего совершенствования. Поэтому поиск эффективных, патогенетически направленных, в том числе и фармако-физиотерапевтических методик, воздействующих непосредственно на измененную соединительную ткань, стимулирующих компенсаторные механизмы самого организма и не имеющих побочных эффектов, является актуальным.

В целях оптимизации лечебных мероприятий у пациентов с различными клиническими формами ограниченной склеродермии, перспективным является сочетанное применение с лечебной< целью низкоэнергетического импульсного инфракрасного лазерного излучения и принципиально нового препарата лонгидаза.

Все вышеперечисленное делает обоснованным включение применения фотофореза лонгидазы в комплексное лечение больных ограниченной склеродермией.

Цель исследования научное обоснование целесообразности применения фотофореза лонгидазы в комплексном лечении различных клинических форм ограниченной склеродермии.

Задачи исследования:

1. В сравнительном аспекте изучить влияние фотофореза лонгидазы на клиническое течение ограниченной склеродермии и качество жизни пациентов.

2. Выявить особенности влияния фотофореза лонгидазы на состояние гемодинамики микроциркуляторного русла у пациентов с ограниченной склеродермией методом лазерной допплеровской флоурометрии.

3. В сравнительном аспекте оценить влияние фотофореза лонгидазы на отдельные показатели клеточного и гуморального звена иммунитета.

4. Исследовать влияние фотофореза лонгидазы на эпидермально-дермальную структуру кожи с помощью ультразвуковой сонографии.

5. Оценить терапевтическую эффективность фармако-физиотерапевтического метода у больных ограниченной склеродермией по данным непосредственных и отдаленных результатов лечения.

Научная новизна исследования

В работе впервые научно обоснована целесообразность применения фотофореза лонгидазы у больных с различными клиническими формами ограниченной склеродермии. Показано положительное влияние фармако-физиотерапевтического метода на клиническое течение заболевания и качество жизни у больных ограниченной склеродермией.

Установлено, что высокий терапевтический эффект разработанного метода базируется на коррекции нарушений микроциркуляции в области склеродермической бляшки по данным лазерной допплеровской флоуметрии. Результатами проведенного исследования показано, что комплексное лечение с применением фотофореза лонгидазы уменьшает эпидермально-дермальную толщину, повышает эхогенность кожи, о чем свидетельствуют данные ультразвукового сканирования.

Продемонстрировано выраженное положительное влияние фотофореза лонгидазы на отдельные показатели иммунного статуса (циркулирующие иммунные комплексы, аффинность антител к общей антигенной детерминанте), и что особенно важно на дефенсины, отражающие некоторые патогенетические механизмы болезни, которые могут рассматриваться как маркеры активности патологического процесса.

На основании проведенных исследований выявлено, что наиболее высокая эффективность, как в прогрессирующую стадию очаговой склеродермии, так и при стабилизации процесса отмечается под влиянием фотофореза лонгидазы, в то время, как под влиянием инфракрасного лазерного излучения - при стабилизации процесса.

Практическая значимость и внедрение

Для практического здравоохранения предложен новый высокоэффективный, хорошо переносимый метод лечения очаговой склеродермии (89,3%).

Разработанный метод фотофореза лонгидазы 3000 МЕ в сочетании с медикаментозной терапией позволяет улучшить качество жизни больных ограниченной склеродермией, сократить сроки терапии и снизить затраты на лечение в целом.

Новый метод безопасен, прост в осуществлении, предусматривает использование отечественной малогабаритной сертифицированной аппаратуры, в связи, с чем может быть рекомендован для широкого применения при данной патологии в различных лечебно-профилактических учреждениях, в том числе специализированных кожно-венерологических диспансерах и отделениях больниц, а также в санаторно-курортных условиях.

Разработанные технологии внедрены в практику работы физиотерапевтического отделения кожно-венерологического клинического диспансера №1 Департамента здравоохранения г. Москвы, отделения

- VII Международном конгрессе «Восстановительная медицина и реабилитация» (г. Москва, 2010);

- IV Российской научно-практической конференции «Дерматологические чтения» (г. Санкт-Петербург, 2010).

Апробация диссертации состоялась 12.11-.2010г. на заседании кафедры восстановительной медицины, спортивной медицины, курортологии и физиотерапии Института последипломного профессионального образования ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 123 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, 2 глав результатов собственных^ исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами, 13 рисунками. Список литературы включает 170 источников, из них 95 отечественных и 75 зарубежных источников.

ВЫВОДЫ

1. Фотофорез лонгидазы вызывает более выраженное устранение дисбаланса в гуморальном и клеточном звеньях иммунной системы у больных с ограниченной склеродермией, по сравнению с применением низкоэнергетического лазерного излучения и, особенно, стандартной медикаментозной терапии.

2. Применение фотофореза лонгидазы в большей степени, чем лазеротерапия вызывает выраженную коррекцию микроциркуляторных нарушений в области склеродермической бляшки, о чем свидетельствует улучшение показателей активных и пассивных механизмов тканевого кровотока в виде достоверно значимого снижения гипертонуса артериолярных сосудов (ЛЬБ/СКО), уменьшения застоя в венулярном отделе микроциркуляции (АШ7СКО) и усиления капиллярного кровотока (АСР/СКО).

3. Метод фотофореза лонгидазы, в большей степени, чем лазеротерапия оказывает положительное влияние на эпидермально-дермальную структуру кожи, о чем свидетельствует результаты ультразвукового сканирования.

4. Применение фотофореза лонгидазы более значимо улучшает психоэмоциональное, физическое состояние и социальную адаптацию пациентов с ограниченной склеродермией, что подтверждается улучшением дерматологического индекса качества жизни на 92%, чем в группе сравнения и контроля, в которых отмечалось улучшение ДИКЖ на 70% и 53% соответственно.

5. Комплексное лечение с применением фотофореза лонгидазы является высокоэффективным методом лечения ограниченной склеродермии (89,3%), по сравнению с лазеротерапией (68,0%) и медикаментозным лечением (48,0%), что подтверждается и результатами отдаленных наблюдении (длительность периода ремиссии у 75% пациентов составила год и более).