Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Фосфолипидный обмен и перекисное окисление липидов при гепатитах у беременных и их терапевтическая коррекция

И 'П' -1 * "

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ

УЗБЕКИСТАН

ТАШКЕНТСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ УСОВЕРШЕНСТВОВАНИЯ

ВРАЧЕЙ

На правах рукописи

УДК: 618.3; 616.36002.14; 616.36.002.14.085

КУРБАНОВА Фарнда Рустамовна

ФОСФОЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ПЕРБКЙСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ ПРИ ГЕПАТИТАХ У БЕРЕМЕННЫХ И ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ

14.00.05 — Внутренние болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ташкент 1992

Работа выполнена на кафедре терапии III Ташкентского Ордена Трудового Красного Знамени институте усовершенствования врачей.

Научный руководитель — доктор медицинских наук,

профессор Бабаходжаев Н. К.

Научный консультант — старший научный сотрудник

ЦНИЛ, кандидат медицинских наук Баширова Н. С.

Официальные оппоненты — доктор медицинских наук,

профессор Усманов Р. И.,

доктор медицинских наук, профессор Джумабаев Т. 3.

Ведущая организация — Московская Медицинская Академия им. И. М. Сеченова.

Защита диссертации состоится «ц9 г на заседании специализированного Ученого Совета К 074.49.01 при Ташкентском ордена Трудового Красного Знамени институте усовершенствования врачей (700007, Ташкент, ул. генерала Петрова, 51).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института.

S (Ъ

Автореферат разослан « °>> ^^ ^ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного Совета кандидат медицинских наук,

доцент А. М. АРУШАНОВ

-•■ - ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность тьмы.

В последние годы экстрагенитальной патологии беременных женщин уделяется все большое значение, так как она оказывает существенное влияние на исход беременности. В ее структуре определенное место занимают .заболевания печени, которые имеют явную тенденцию к увеличении) (В.Е.Ричнев и пр., 1930; В.К.Макаров, 1983; J/.И.Закирова, 1983; f.l.fi. Жменцак, 1983; С..Ц.Попыновн, 1934; H.D.Яковлева, 1983; И.М.Шехтман и др.,1989).

Беременность, отягошенпая патологией печени чревата серьезными осложнениями. Так,при остром гепатите отмечаются такие осложнения кик; .недонашивание беременности (17-30?), самопроизвольные вь.кплыши ('1--Т0?.) спонтанные прерывания беременности (по 50,?). При хронических гепатитах только в 54,2« беременность завершалась нормальными ролами, а в остальных случаях наблюдались различные осложнения (Н.З.Закироз и up., 1979; <5.11.3акирова,1981; З.Г.Апросина и пр.,1987; И.М.Шехтман и пр.; Г907).

Установлено, что наличие поверхностного антигена п сыворотке крови вызывает инфицирование плода и развитие у него хронического гепатита (F.J.ijC'UfU-C и пр.,1977; Уц}'г&1 и др.,1979; Н.А.Фарбер, I9B2; К.С.Катшшдзе и др.,1986).

Известно, что в развитии заболеваний печени играют определенную роль изменения метаболизма фосфолипидов (\М) и активации перекисного окисления липицов (ПОЛ), вызывающие структурную дезорганизацию мембран гепагопитов. Этот процесс сопровождается функциональны!«! нарушение ми в печени, вследствии повреждения клеточных и субклеточных мембранных структур гепатоцитов (Т. Н.Кош.шева и пр.,1980; Л.Б.Дудник и ар., 1987; Е.В.Макаренко и пр.,1989).

В литературе имеются лишь епиничные работы, рассматривающие течение беременности, отягощенной гепатитами, в которых освещены преимущественно акушерские вопросы и некоторые показатепи печени (З.А.Аб-лул.чаева, 1979; И.З.Закиров,1979; M.I1.Жмендак, 1983).

Однако, фос^юлипицныП спектр и уровень продуктов ИОЛ а крови при заболеваниях печени у беременных но исслеповалсн. Ь еилзи с г«тим изучение механизма формирования гепатитов у беременных г; учеюм пзру.иь-нин (¡осфолипианого обмена п ПОЛ требует новых пош'.опэи к лечепнь.

11,ель исслsнования.

Изучение структурной организации мембран и неубранной деструкции при гепатитах у беременных и их терапевтическая коррекция препаратами

я!1Т1!пксилаш'1Юго и мепбряноствбчлиэпрующсго действия.

Задачи исследования.

]. Изучить клиническое точение острого и хронического гепатита у берем"к '¡'к.

2. И^сленовать ^осфолишшннй спектр и содержание продуктов ПОЛ сыворотке крови и орнтропнтех у беременных с острим и хроническим Ге-

ИВТНТиМ.

3. Уточнить эффективность витамина Е по показателям фосфолипидно-го спектра уровню ПОЛ в кроки и исходу беременности у беременных с острим рирусни-i гепатитом (СВГ).

Изучить влияние зосенипале на показатели фосфолипидного спектра -ропи, уровень продуктов в крови ПОЛ и исход беременности при остром и хроническом гепатита.

Научная новизна работы и практическая значимость.

Впертое проведено исследование фосфолипидного спектра и содержания пршуктоЕ ПОЛ в крови при гепатитах у беременных с учетом их клинических проявлений. Выявленные изменения использованы для опенки функционального состояния печени и уточнения характера ее поражения.

Включение в комплексную терапию ОВГ беременных антиоксиданта -витамина Е способствовало ранней нормализации фоейолипидного состава сыворотки и эритропитор крови,вследствии значительного снижения уровня пгзроксидаш-.и.

Мембрэностабнлизирующий препарат осаенцизлв, оказал выраженное онтиоксипантнсе действие на показатели ПОЛ, что привело к снижению уровня перокси.даиии и нормализации фос<]олипипного спектра крови у обследованных больных. Это выражалось улупиением функционального сосгоп-нип печени у беременных с острым и хроническим гепатитом и снижением частоты ослигсс.'лшп у чих.

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследовании внедрены в гастроэтерологическом отделении МЗЧ Гсекомводстроя. и в клинической инфекционной больнице И г. Ташкента, и отделении патологии беременных МСЧ Таштрэма тролейбусного управления,учебный ппоносс кафедры терапии í,"3 ТОШЗИУВ.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на 1U рсспубликаснком съезде акушер-гинекологов (1990), научно-практической конференции Т01ЮТ.УВ "Молодке ученые - практическому здравоохранению" (1990), сов местном заседании кафедр терапии, терапевтического совета и центральной научнс-исслецовательской лаборатории ТОТКЗИУВ.

Структура и обт.р.н диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, семи глав, отражающих основные положения проведенных исследований, обсуждения их результатов, вывода а и практических рекомендаций. Работа выполнена на 15В страницах машинописного текста, содержит 14 рисунков и 13 таблиц. Библиографический указатель включает 291 источников литература из них 230 отечественных и 61 иностранных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОШ

Материал и методы исследования.

В основу работы положен анализ результатов исследовании на Iii; женщинах детородного возраста. Из них 120 - составили больные с гепатитами: 60 беременных с острым вирусным гепатитом, 10 - хроническим персистирующим гепатитом (ХПГ) и 20 - хроническим активные гепатитом (ХАТ). Контрольную группу составили 45 жеишин с физиологической беро-мзнностью и 20 здоровых непеременных жешшн. У обследованных беременных проводились ооа;еклинические исследования, определились биохимические н иммунологические показатели, отражающие функнионаньнио состояние печени (наличие поверхносшого антигена, активность трансами -наз, содержание оби,его белка и белковых фракций, билирубина, осадочных проб, данные коагулограмм и др.).

Нами также изучались показатели фосфолипидного спектра содержании продуктов ПОЛ в сыворотке л эритроцитах крови. Причем, последние, рассматриваются, как модель мембран плазматических клеток (IC.E. ¡.ItoiL gßt ,1966; И.Шонка, 1368; В.Л.Воробьев, 1901).

Фосфолипидний спектр сыворотки крови изучали методом тонкое дойной хроматографии с последующим количестиеннш определением по if'Z.i-

(1975). Исследование фосфолипидного состава мембрчн эритроцитов проводили по метолу В.И.Крылова с соавт. (I975).

На хромагограммэ идентифицировали 8 фракций фосфоишицоь: лизо-фосфотицилхолин (ЛФХ), сфингсмиолин (CiM), фопфатиаилхолин (iX), фоо -фатидсерин (£С), фосфатипилинизит (1И), фоефатииипэтнноламин (1-ЗА), кардиолипин (КРЛ), фосфатилнан кислота (Ж).

Учитывая нуги синтеза н ва.кное значение ФХ в функционировании эритронитаршх мембран, высчитывали ко.))фшшенти: Kj -- "афф&кгиьнос-т синтеза <ЬХ" ( ФХ ^ и К? - "функциональной полноценности ЗгЛ" ФЭА -I 1С.

( ) в изучаемом материале.

ЛФХ

Состояние ПОЛ оценивали по содержанию продуктов пероксидации -яиенопых коньюгатов (ДК), по И.Д.Стальной (1Э77). Определение конечного продукта ПОЛ - малонового диальдегидэ (ВДА) проводилось по И.Д. Стальной, Д.Г.Гаришвили (1977). Для определения скорости процессов ПОЛ условно определяли коэффициент Кд - соотношение ДК/ЦЦА.

Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики с применением ЭВМ, с определением критерия Стыодента и показателя статистической достоверности - Р

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Беременность, как естественней физиологический процесс характеризовалась компенсаторным повышением содержания обтих и отдельных фос1олипидных компонентов ($Х, ФС, ФИ, Ж) в сыворотке крови при сравнении с ванными практически здоровых небеременных женщин, что, вероятно, связано с потребностями развивающегося плода. Указанные изменения в фосфолипициом спектре крови свидетельствуют об усилении синтеза ФЛ в питицинтри^осфатном пути их образования. Свидетельством является иопшенио коэффициента "эффективности синтеза ФХ" - Кр обеспечивающего высокую функциональную полноценность циркулирующих сывороточных ФЛ. Положительным явилось сохранение исходного уровня общих ФЛ в эри-тропигарных мембранах и Л'!Х, что указывает на функциональную полнопенность эритроиитарних мембран. Незначительное повышение продуктов ПОЛ в сыворотке крови при физиологической беременности сопряжено с адаптационными механизмами поддержания его в оритроцитарных мембранах на физиологическом уровне для обеспечения подвижности клеточных мембран. Эти сдвиги являются компенсаторно-приспособительным механизмом в организме женщин, соответственно потребностям развивающегося плода.

Следовательно, выявленная нами гиперфосфолипидемип при нормально протекающей беременнсстн, подтвержденная и другими авторами (А.Н.Кли-орин, 1978; К.А.Курышова и др., 1983; А.ЛЛ'анина, 1986) сопряжена с интенсификацией метаболизма фосфолипицов в печени.

Проведенное нами исследование у беременных: с 013Г свидетельствует о явном нарушении фосфолипидного спектра крови по сравнению с контроль ной группой. Причем, эти отклонения были более выраженными в эритропи-

тах крови. Так, в динамике (при поступлении больных в стационар, на 10 и 24 день лечения) отмечалось значительное повышение содержания токсичной ЛФХ в начале заболевания, с достоверным снижением функционально значимых фосфолипидных компонентов (4Х, 1С, ФЭА, ФК), что указывает на снижение их синтеза.в печени. Поэтому и наблюдалось значительное уменьшение (почти в 2 раза) коэффициентов Kj и Kg, подтверждающих 'резкое снижение функционирования эритропитарных мембран. Известно, что избыточное содержание JIM в них вызывает мембранолитичес-кое, цетергенное действие (С.А.Аристархова и др., 1979; В.Е.Каган, 1981).

Па 10 день наблюдения отмечалась шшь тенденция (разишш недостоверная) к повышению фосфолипидных ингрицаентов, за исключением Л&Х, 'концентрация которой оставалась увеличенной. На 2-1 день наблюдения, хотя и выявлялась положительная динамика, однако уровень изучаемых показателей не постигал контрольной группы.

С целью выявления отклонений в фосфолипилном обмене исследование проводилось в орлгроцитарних мембранах, а также в сьшоротке кроьп. Так, по нашим данным выявленная гпперфлеф.олпиндемия в сыворотке крови была обусловлена повышением уровня J1$X и iX, что указывает на недостаточную утилизацию сывороточных &II. Усиление окисления iX в ЛА-Х зависит от активности печеночньх фисфю/шпаз. Отц данные созвучны с per эультатами исследований, проведенных у больных с ОВГ без беременности (В.С.Васильев и др., 1978; Н.П.Одушко, Н.Ф.Муляр, J5d3; А.Ф. Блюгер и др., 1905).

Таким образом, выявленные отклонении фосфолипишюги спектра эритроцитов при ОВГ' у беременных, отражающие структурные изменения клеточных и субклеточных мембран, характеризовались уменьшением важного фосфолипицного компонента мембран <ЬХ и значительным повышением фрак' -ции М'Х, обладавшей мембранолитическнм действием, что и привело к нарушение! функционирования мембран.

В'нашем исследовании при ОМ1 у беременных отмечалось в 3,Ь раза накопление токсичного продукта ПОЛ - ДК как в сыворотке кропи, так и в эритроцитах, что указывало па нарастание скорости окисления МОЛ. Хотя приспособительные механизмы клеточного повреждения проявились сбросом токсичных продуктов ПОЛ в сыворотку с усилением их окисления до НЦА, однако на 10 и паже на 24 день наблюдения содержания продуктов ПОЛ в изучаемых субстратах не достигало уровня, выявленного при фианоло! ической беременности.

Таким образом, выявленное нами ранее нарушение фосфолииицного спектра оригроичтарных мембран с уменьшением Функционально значимого компонента (i'X) и повышением JliX проявилось к тому же нарастанием скорости пероксияации легкоокисляемнх фосфолишщов (ФС, £ЭА, ФИ, ФК), что привело к резкому нарушению функционирования клеточных мембран, отражающих характер и глубину поражения гепэтопитов. Это подтверждалось в нашем исслелонании нарастанием активности транспминаэ в крови при ОВГ более чем в 30 раз, и резким повышением содержания билирубина. На 10 пень отмечалось лишь некоторое снижение (разница недостоверна) этих показателей, с уменьшением их на 24 день лечения, однако при этом яти функциональные показатели не достигали уровня физиологической беременности, что и диктовало применение лекарственных средств, корре-гируютих эти отклонения.

1"ос}олитшный спектр эритроцитов у беременных с хроническим гепатитом, характеризовался достоверным снижением почти всех фосфолипид-ных компонентов с повышением уровня ЛФХ, что указывало на усиление • окисления $Х в ЛЕХ, при дефиците ФХ в эритроцитах, причем более отчетливо в группе беременных с ХАГ.

Характерным было значительное уменьшение коэффициентов Kj - Kg -в группе больных с ХАГ, чем при Х11Г, указывающих на значительное обеднение зритрспигов фосфолипидами.

Резкое накопление продуктов ИОЛ как в сыворотке так и эритроцитах свидетельствовало о нарушении процессов пероксидапии у беременных с хроническими гепатитами, причем в большей степени у больных с ХАГ.

Литературные данные также указывают на токсичное действие продуктов НОЛ на мембраны гепптопитов у больных с хроническими гепатитами (¡0.А.Владимиров, И.А.Лргаков, 1972; Ю.Е.Вельти"'ев и др., 1901; O.E. Колесова и др., 1984; Е.Б.Бурлякова, Н.Г.Храггова, 1905; В.Н.Матюшкин, В.Д.Тка«ев, 1903).

Таким образом, увеличение содержания продуктов ПОЛ у беременных с хроническим гепатитом является следствием пероксидапии легкоокисля-емых ФЛ ('К, ФЗА, ФИ, i'iO , в результате чего разрушается фосфолипид-ный бислой мембран гппмтоиитов. При этом степень пероксидапии соответствовала изменению функциональных показателей печени. Результаты наших исследований созвучны с данными литературы (А.Я.Майоре и др., 1979; А.О.Блюгер, 1932; А.С.Логинов и др., 1935; А.II.Окороков, 1988; A.B. Ягода и ни., 1988).

Традиционная терапия у беременных о Х11Г приводила к пологкп¡ч-льны сдвигам в фосфолшшдном обмене - повышению уровня ФЛ, коэффициентов

и К^ и др. Однако при этом сохранялись качественные сдвиги в фос,-фолипидных ингредиентах , особенно при ХАТ. Содержание продуктов ПОЛ в изученных субстратах также не нормализовалось. Все ото и предопределило оптимизацию фармакотерапии гепатитов у беременных препаратами, обладающими антиоксицантными и мембраностабилизирукшшми свойствами.

На основе этого, мы решили уточнить эффективность витг.ыпна К, обладающего антиокеидантным действием, на показатели фосфолипидного спектра и содержания продуктов ПОЛ в крови у беременных с ОВР. Но паи нш литературы подобные наблюдения ранее не приводились. Мы назначали витамин Е по 1,4 мп/кг внутримышечно ь течении К) пней. Известно, что содержание витамина Е при физиологической беременности снижено (¡1.1*. Маркова, 1930; А.Р.Еабаянн, 1987).

Результаты наблюдения показали, что включение препарата в комплексную терапию беременным с ОВР (таблица № I) приводит к до«тс верному снижении содержания ЛФХ и повышению уровня отдельных компонентов фосфолипидов п эритроцитарных мембранах, что указывало на снижение окисления ФХ в ЛФХ н сохранение исходного уровня ФХ. Отмечалась ранняя нормализация (на 10 день лечения) уровня фоефолшшдпых ингредиентов как в эритроцитах, так и в сыворотке крови, что проявилось повышением коэффициента К^ (па 20^;?.) и снижением (на 60-а-?), по сравнению с ргуппой беременных с ОВГ, получавших обычную терапию.

Отмечалось достоверное снижение продуктов ПОЛ с уменьшением коэффициента К^ до уровня показателей физиологической беременности (таблица Ю.

Таблица № 2

Показатели активности ИОЛ у беременных с острым вирусным гепатитом под влиянием витамина Е

Показатели (Контроль- !Разгар за—!10 день !24 пень ¡лечение витлмп-

!ная группа!боловбния ¡лечения (лечения ! ном Е __! Ц-Л-)__! п-45____J_.n¿45_! п^ЗО I Ы-Ь_________

ДК Эритроцитов 0,044 • * 0,154 Ъ, 126 ~Ь,100~ 0,054* 1 0,004 i 0,011 ± 0,017 ± 0,009 Ю,0ш МДА зритроннгпв 0,067 0,219 0,170 0,14П 0,09^ Í0.005 Í0,02ó 10,019 -f0,0J6

Таблица » I

Содержание фосфолипидов в эритроцитах крови у беременных с острым гепатитом под влиянием1 препарата витамина Е (М - м)

■■гракц'ии ¿ос-¿ОДЙПКДОВ мкм 2/л

$ЗА

О близ фос-¿олипиды

г.'^элсгическая! беременность 1

Остзый г9пзткт

110.0 ± 9,7

393.1 - II.3 496.3 - 23,0 151,1 * 3,4 152,1 = 4,4 170,0 ± 13,7

66,9 - 3,6

разгар забо- ¡через 10 ¡через 24 дня

I

; зевания ¡п = 45

¡дней лечения¡лечения

¡п = 45

п =30

! лечение витамином ! 3 (10 день лэче-!нию „ = к

£07,9 ± 17,4 194,0 = 16,3 160,1 ± 15,3

332,4 - 19,2 376,3 - 14.7 398,4*21.6

322,0 1 24,8 410,0 ¿ 30.8 458.0 ± 19,3

125,1-8,4 133,4 ± 10.2 145,4 ± 1Г.С

119,6 - 8,4 117,1 ± 11.5 135,6 - 11,5

135,0 ± 13,6 157,6 ± 12,0 165,2 ± 13,1

¿2,3 ± 4,7 46.6 ± 4,3 53,7 - 4,6

1549,0 ¿32,6 1234,3 £ 96,5 1440,5

- III,9 1516,7 - '39,9

123,3 = 10,4Д 393,2 - 29.9 563,6 ^ 42,7* 130,6 - 16,3® 165.5 - 15,3х 175,5 - 16.9 67,3 ± 5,6Ж

1635,0 ± 133,1

где п -а -

число обследуемых

(?) статистическая достоверность различия между опытной группой, получавшей витамин Е и контрольной, получавшей обычную терапии в течение 10 дней.

I ! 2 ! 3 1 4 ! 5 1 6

ДК сыворотки 0,077 0.Ш5 0,125 0 ,110 0,083ж

±0,005 ± 0,047 ± 0,037 + 0,013 ± 0,006

МДА сыворотки 0,046 0,523 0,340 0, ,175 0,098"

5 0,004 ± 0,047 1 0,037 + 0,013 ± 0,006

где п - число наблюдений

ж - статистическая достоверность между группой беременных, леченных витамином Е и контрольной группой, получавшей обычную терапию

Нами выявлена однонаправленность положительного действия витамина Е на показатели фосфолипипного спектра крови, содержание продуктов ПОЛ, активности трансаминаэ и билирубина. Удалось проследить, что у беременных, получавших витамин Е отмеизлось снижение частоты ныкидо-шей до б,б'?, тогда как при обычной терапии она составила 13,5!?. Это дает основание заключить, что витамин Е, оказывает антиоксидонтное действие улучшает функциональное состояние печени и способствует снижению антинатальной патологии плода.

В последние годы при лечении гепатитов широко применяются эссен-циальные фосфолипиды (В.Г.Кукес и др., 1977; И.В.Маркова, 1980; В.И. Швец и др., 1984; А.Брекле, 1982; К.В.Яомииенно н др., 1986; А.И.Венгерский, 1987). ( ' ■ . ■

Известно, что основным компонентом препарата эссенциало является фосфатидилхолин, обладающий мембряностабилизирующим и антиоксидантным действием (Е.Б.Бурлакова и др., 1991). Данные препарат мы использовали при лечении острого и хронического гепатита в дозе 1000 мг/оут в течение 24 дней.

Наши наблюдения (таблица КЗ) покааззли, что при ОВГ, пссенциэле. значительно уменьшает уровень ЛФХ и способствует нормализации фосфо-липидного спектра эритроцитов, что выражалось значительным повышением коэффициента К., (на 40 л %), по сравнению с контрольной группой. Содержание продуктов ПОЛ достоверно снижалось как в сыворотке, так и в эритроцитах, при этом коэффициент Кд нормализовался (табл.1Н).

Следовательно, зссенциале, при ОВР оказывает преимущественно антиоксидантное действие, ^следствии ингибирования процессов ПОЛ до уровня наблюдаемого при физиологической беременности. Он также способствовал нормализации фосфолигшцных компонентов, улучшал функциональное состояние печени и снижал частоту выкидышей с 13,5% до 3%.

По нашим данным эссенциала оказывает положительное влияние и при хронических гепатитах (таблица Наблюдения показали более выраженную эффективность препарата в группе с ХАГ, чем при ХГ1Г. Так, снижение уровня ЛЗгХ в эритроцитах при ХАГ составило 171 гз %, при ХПГ -91 ---л % по сравнению с обычной терапией. Хотя коэффициент в обеих группах повышался в равной степени, но исходный уровень 2>Х при ХАГ был значительно ниже. Содержание продуктов ПОЛ в крови в обеих группах оказалась достоверно сниженной, что является выражением замедления иероксидации в изученных субстратах (таблица Кб).

Следовательно, зссенциале, по нашим данным оказывает ьыраженное антиоксидантное действие, значительно снижает уровень пероксидации, способствует нормализации фосфолипидного спектра сыворотки и эритроцитов, положительно влияет на функциональное состояние печени у беременных с хроническими гепатитами.

Таким образом, в результате проведенных нами исследований удалось подчеркнуть особенности течения острого и хронического гепатитов у беременных, которые занимаыг значительное место в структуре зкстрагентальпоИ патологии. Установлено, чго в механизме формирования указанных заболеваний у беременных играют важную роль нарушения в фосфюлиппцнон обмене и процессе пороксицации. Нашими наблюдениями выявлены характерные отклонения метаболизма фосфолииццов и ПОЛ применительно к отдельным заболеваниям печени. Па основе этого показана необхлцимость коррекции терапии гепатитов у беременных включением витамина Е и зссенциале. Комплексная терапия этими препаратами спо-собстьовала улучшению клинических проявлений заболевания, функционального состояния печени и стиению уаетоты осложнений беременности.

Таблица 3

Содержание фосфолипидоз в эритроцитах крови у беременных с острым зирусним гепатитом под влиянием препарата эсеенциале (М - м)

фракции 1 ос-холипидса м;;м/' а/л

физиологическая беиеменность п = 45

Остоии гепзтит

разгар заболевания п -45

10 донь ле -! 24 день лече-|лечение эссен-

чения п = 45

! ни я ! п = 30

циаде (ГО день) л = 15

но ¡о - 9,7 207,7 - 17,4 194,0 > 15,3 7 ¿Л ,0 15 ,3 129,3 £ 5.7*

СМ 393 1 о. 11,3 332,3 19,2 375 ,3 ± 14,7 335 ,7 ± 21 ,5 392,4 М 37,5

IX 496 ,5 23,0 322,0 + 24,3 410 .0 30,3 453 ,0 19 ■ 3 504,3 + 39,3

1С 151 т 3,4 125,1 4- 3,4 133 .4 + 10,2 145 , 4 + 11,0 169,6 3,5*

152 11 + 4,4 119,5 + 3,4 117 ,1 11,5 135 ,5 11 , 153,0 3,4*

170 »0 + 13,7 135,0 13,5 157 ,5 + 12,0 153 13 .1 Т-7 0 1 / Н »£ > 10,5*

¿к 65 ,9 ■ : з.б 42,3 : * 4,7 46 ,5 ¿,3 53 ,7 4,6 70,0 5.2*

■слие "рос-;слипиды

1549,0 - 32,3 1243,3 - 55,5 1440,5 ± 111,9 15С6.7 - 39,3 1594,5 - 123,С

где : п -а -

число обследуемых

статистическая достоверность различия мезду опытной группой, лозучавпей зссенциале и контрольной, пэлучаапей лечение обычными препаратами.

Таблице £ 4

Показатели активности ПОЛ у беременных с острым вкрусныы гепатитом под влиянием препарата эссенциалэ (М - к )

Показатели

! Физиологическая!__Острый гепатит

Разгар заболевания п = 45 10 день чения п = 45 ль- ! I ! 24 день лече-! ния ! п = X1 ! лечение эссен-циале п = 15

.154 - С.СП 0,126 - 0,017 0,100 - 0,009 0.05? = С ,006е

,219 - 0.026 С.170 - 0.019 0,143 43.016 0.122 - 0006*

.155 ± 0.012 0.125 * 0,006 С.ПС ± 0.005 0,089±0.007ж

\528 - 0.047 0,340 ± С,037 0.175 ± 0.013 С.087*С,01СЖ

дК зрктроц. Ед. опт. плоть.

КДА зрктроц. Ед. опт. плот,

ДК сывсрот. Ед. опт. плот.

МДА сыворот. Ед. опт. плот.

где п г.

- число оооледозанных

- статистическая достоверность различия между опытно;: группой, получавшей эасенииале и контрольно.., получавшей лечение обычными препаратами.

Тэблииа Й 5

Содержание фосфолипидоз а эритроцитах крози у беременных ар-л хзокических гепатитах под аляянизм пигпадата оссенциале (М - м)

фракции ¡•гизиологичес-фосфоли-'кая оеремен-пидов ¡носгь мкч р/л ! п = 45

ЛГ

ХАГ

до лечения!пооле 24 дн.'лечение 24!до лечения¡после 24 дн.¡лечение 24

п = 40 ¡лечения ¡дн.зссен- !п - 20 ¡лечения !дн.эссении-

! п =25 ¡циале ! !п = 20 ¡зле

' !.п = 15___I______I_________!п = 1С

1гХ НО ,0£9,7 119,7-5,2 144,0-14.4 104 ,¿¿9 ,б:" 214 ,4-20 ,1 170,1=15,9 125.1-10,9'*

СМ 393,1-11,8 324,7-30.1 373,7-32,8 397,С-33,о 264,1*13,7 322,5*15,0 409.9-25,2:к

$х 496,3£23,0 395,2-18,4 467,2-19,7 599,3*23,2х 364,4-24,0 373,9±32,5 484,7-23,3х

к 151,1-3,4 117,6-12.1 147 ,5-13,2 167.5*11,5* 120,0*11,4 131,5*10,5 169 ,0-10,2й

Ж 152,1-4,4 123,0-10.3 131,2*6.0 149,2-6,0'" 120,3*10 ,4 122.2*5,7 150.5*5,2*

170.0-13,7 142,3*13,7 171,2-13.2 191,6-12135,2-12,4 160,4*6,3 173,3-6,2'*

66,4*3,6 50,9*7,4 54,0 * 6,4 37,2 -6,5* 46,8 * 7.3 50.1 * 4.9 64,3*4,2*

Обгие липиды 1549,0*74,6 1353,9*78,9 1438,9*105,7 1717,7-129 ,вж 1268.7*104.3 1338,2*90 .3 1593,5-

90.7"

гда п - число обследованных

з - статистическая достоверность различия мевду опытной группой, получавшей зссэнциага

• и контрольной, получавшей лечение обычными препаратами.

Таблица к б

Показатели активности ПОЛ при хронических гепатитах у беременных под влиянием препарата эссвнииале (М ~ к )

Показатели ¡Фкзиологичес кая! "" » АА;

¡беременность I п = 45 ! !дс лечь-!ния ! п = 40 I ¡после лечения !п = 25 ' 1 ¡лечение ¡эссенииа-! ле !п = 15 1 до лече-!нкя !п » 2С ; ¡после лечэ-! ни я !п = 10 ; ! лечение ! зссевчкале ! п = 1С I

ДК эритрои. 0,044 0,128 0,095 0,057 0,118 С ,076 0,042

2д. опт.' - С.004 - 0,034 - 0,015 - 0,007е - С ,018 = 0,003 ± 0,007"'

плст.

КДА эркгр. 0.057 0,150 0,120 0,106 0,115 0,097 С,042

Ед. опт. ± 0,005 - 0,039 ¿0,006 ±0,ССЗк ± 0,012 ± 0,009 = 0,005*

плоти.

дК сывор. 0-.077 0,111 0,100 0,072 0,16^ С.1С5 0,065

Ед. опт. ± 0,005 ¿С',012 ± 0,005 * 0,005* * 0,026 - С ,0С:9 ± С,006ж

плотн.

ЫЛ.А сывор. 0,046 0,327 0,123 0,080 0,395 0,190 0,076

Бд.опт. ± С,004 =0,039 ± 0,016 = 0,007к ± О.СВ? - С,СП ± 0,009®

плотн.-

где п - число обследованных

к - статистическая достоверность различия мекду опытной группой, получавшей эссенциале к контрольно;., получавшей обычную терапии.

выводи

I. Физиологическая беременность характеризовалась интененфнкп-пиой метаболизма фосфолипип.ор в печппи, повышением их уропнч п ркпо-ротке кропи и тенденцией к пктивяпии ПОЛ.

?.. Острый вирусный гепатит у беременных проявился пош.непием УРОВНЯ Л?Х, СНИТеНИСЧ СПРГРХЛННЯ Обп'ИХ и ОТЦОПЬНЬ'Х ф0С(]0ЧИ!1Н:ШНХ компонентов Р эритроцитарных мембранах.

3. При хронических гепатитах наблюдалось значительное сшггение содержания обп'их и отдельных фоефоиншпчьгх компонентом л сыворотке крори и эритроцитах и достоверное повышение Л4Х.

4. У береиршпяс с острым и хроническим гепатитом отмечалось нарастание скорости ПОЛ с накоплением токспчных продуктов в мембранах эритроцитов, что связано с пероксидяциеП легкоэкисллемьх Ф'н."}олипид-нах компонентов.

5.При традиционной терапии ОРГ и хронических гепатитов у беременных лилпились качественные сдвиги в фссф.олипидном спектре крови, а содержание продуктов ИОЛ не достигало уровня контрольной группы.

6. Включение аитиоксидонтп витамина Е п терапию ОРГ значительно снижало уровень пероксидапии и способствовало госстанрлению фосфсли-пишюго спектра крови, улучшало функциональное состояние печени и снит.оло частоту осложнений беременности.

7. Эссенпиале в комплексной терапии беременных с острым и хроническим гепатитом вызывало резкое снижение уровня токсичной Л5Х и ДК и способствовало рссстонорлечм» '¡•осфолипидного спектра сыворотки крови и эритронитарных мембран.

ПРАКТИЧЕСКИЕ П5КСМЕ!ЩАЩ}

I. Определение фосфолипидного спектра уровня продуктов ПОЛ в крови имеет диагностическое значение при патологии печени у беременных .

?.. Для уточнения клинических форм гепатитов у беременных можно использовать определение содержания токсичного продукта НОЛ - Д[С п эритронитзрных мембранах.

П. Изучение фосфо.цшидного спектра и содержания продуктов ПОЛ в крови дает возможность прогиорировпть исход патологии печени но Фоне беременности.

4. Для снижения осложнений беременности при заболеваниях печени рекомендуется включение в комплексную терапию антноксицанта - витамина Е.

5, Для восстановления структуры мембран при лечении острого и хронического гепатита у беременных рекомендуется использование эссон-пиале, как препарата обладающего антиоксидантным и мембраностабилизи-рующим действием.

Основное содержание диссертации опубликовано в следующих работах автора:

1. Перекисное окисление лшшдов при гепатитах у беременных и

его коррекция препаратом эссенпиале // Мед.журнал Узбекистана.Ташкент. 1990. 1е 6. С.5Э-61.

2. Влияние препарата "эссенпиале форте" на показатели пероксица-ции лигшдов при заболевании печени у беременных // Материалы'Ш съезда акушер-гинекологов Узбекистана. Ташкент, 17-18 декабря 1590г. - 93с. (в соавторстве с Н.К.Бабаходжаевым).

3. Диагностическое значение перекисного окисления лшншов дли определения тяжести течения гепатитов у беременных // Тезисы докладов научно-практической конференции "Молодые ученые - практическому здравоохранении".' Ташкент. 1990. С.61-65.

4. Изменение фосфолипидного обмена у беременных при гепатитах// Тезисы докладов научно-практической конференции "Молодые ученые -практическому здравоохранению". Ташкент, 19Э0. С.65-67.

5. Динамика фосфолипидного спектра крови при физиологически протекающей беременности // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии/ Республиканский сборник научных трудов. Ташкент, 1991. С.-15-50. (В соавторстве с Н.С.Башировой).

Р ' - Подписано к 1и 14.о (.9г 1. Фпрм;п бумащ 1)0\Ы1/|в

Вумз'га писчая. 1Кч«а ьфсещ«.« Ой-ьсм / и. л. Тираж ¿00 »м. Заказ Лs//í5

Опк (Лаю и П1П..1 |,афи.1 ТашПП I ашкиа 1, ) л Я Коласа, II)