Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Флюоресцентная диагностика полиповидных новообразований толстой кишки
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Саралиев, Гихо Хамидович :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Механизмы накопления фотосенсибилизатора в опухоли.
1.2. Механизмы флуоресценции и ФДТ.
1.3. Фотодинамическая диагностика.
1.4. Фотосенсибилизаторы.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Аппаратура.
2.2. Подготовка больного к колоноскопии.
2.3. Методика колоноскопии.
2.4. Визуальная эндоскопическая диагностика полипов.
2.5. Методика флуоресцентной диагностики.
ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Саралиев, Гихо Хамидович, автореферат
Несмотря на достижения современной онкологии, проблему диагностики и лечения злокачественных новообразований нельзя считать решенной. Лечение оказывается успешным для большинства больных только при начальных стадиях рака, диагностика которых представляет наибольшую сложность. У 1\3 больных момент установления диагноза отмечается далеко зашедший процесс. У подавляющего большинства из них после хирургического лечения в ближайшие 1-2 года возникают рецидивы в зоне операции или отдаленные метастазы, от которых больные погибают. При этом излечение и пятилетняя выживаемость составляет не более 10%.
Частота рака толстой кишки, так же как и рака некоторых других локализаций, неуклонно увеличивается. По данным В.И.Чиссова, В.В.Старинского и др.(2005г.) в России в 2004 году прирост показателя заболеваемости злокачественными новообразованиями, по сравнению с предыдущим годом, составил 2,8%, по сравнению с 1994 годом - 12,7%. При этом лишь 0,7% новых случаев рака диагностированы в стадии- in situ, 43^3% - во II стадии, в 24,8% - в III стадии, 23,3% - в IV стадии, стадия не была установлена в 7,9% наблюдений [35]. Аналогичные результаты были получены при анализе онкологических заболеваний в гор.Москве. Рак толстой кишки был выявлен в 2006 году у 4328 человек, из них IV стадия заболевания в 1107 случаев. Запущенная (IV стадия) рака прямой кишки была диагностирована у 389 из 1588 больных, что составляет 24,5%. Среди других онкологических заболеваний рак толстой кишки в 2006 году по частоте занял первое место.
Многочисленными клиническими, морфологическими и эндоскопическими исследованиями, обобщенными в трудах Веселова В.В.(1997, 2000, 2005), установлено, что исходные изменения слизистой оболочки толстой кишки имеют определенное значение в развитии рака [7,8,9]. Это четко показано на примере аденоматозных полипов, в удаленных тканях, в которых нередко обнаруживаются очаги инвазивной карциномы [109,194]. Неоперированные больные с семейным аденоматозом практически все погибают от рака толстой кишки [195].
Прогресс- в молекулярной биологии привел к открытию наследственных генетических дефектов, приводящих к развитию рака. Некоторые наследуемые дефекты приводят к стократному повышению риска возникновения злокачественных опухолей. В ряде случаев, вероятность развития рака у носителей этого наследуемого дефекта достигает 100%.
Молекулярным субстратом наследственной формы рака являются-унаследованные от родителей терминальные мутации в одном аллеле гена супрессора или мутаторного гена. Этот дефект поражает все соматические клетки потомков, а мутации во втором аллеле, которые приводят к малигнизации клетки, являются приобретенными и чаще всего носят случайный характер.
Семейный аденоматозный полипоз толстой кишки (САПТК) во многие десятки раз повышает риск возникновения рака ободочной и прямой кишок. Проведенные молекулярные исследования показали, что причиной развития этого наследственного синдрома является терминальная мутация в ген АРС (adenomatous polyposis coli), который находится на хромосоме 5q. Этот мутированный ген обнаруживается практически без исключения во всех семьях с аденоматозным полипозом толстой кишки и синдромом Гарднера. У 90% носителей этого гена к 45 годам развивается рак толстой кишки. К наследственным формам рака толстой кишки относятся и неполипозный рак толстой кишки (ННРТК). Причиной возникновения этого рака являются мутации в одном или нескольких генах, отвечающих за репарацию ДНК (DNA mismatch repair genes). Чаще мутации наблюдаются в генах hMSH2 и HMSH1. У носителей терминальной мутации в этих генах кумулятивный риск возникновения рака толстой кишки в течение жизни (до 75 лет) равен 80%. Для САПТК и ННРТК характерен аутосомно-доминантный тип наследования.
В начальный период своего развития в тканях полипа развивается один или несколько очагов злокачественной трансформации эпителия — «фокал-кацинома». В этих случаях щипковая биопсия, взятая «вслепую» вне зоны развития карциномы, даст отрицательные результаты, что нередко приводит к планированию неправильной лечебной тактики. Очаги злокачественной трансформации трудно, а часто невозможно выявить во время эндоскопического исследования из-за небольших размеров опухоли, а между тем лечение в этот период дает наилучшие результаты. Вот почему разработка способов выявления очагов малигнизации крупных и мелких полипов является важной задачей современной онкологии. Одной из перспективных направлений для решения данной задачи является разработка и внедрение в клиническую практику методов флуоресцентной диагностики (ФД) очагов малигнизации полипов прямой и ободочной кишок.
Фотодинамическая диагностика широко применяется для установления злокачественных новообразований кожи, пищевода, мочевого пузыря и ряда других органов. Для диагностики малигнизированных полипов прямой и ободочной кишок флуоресцентный метод не применяется и по этому вопросу в литературе отсутствуют сообщения.
Учитывая высокую актуальность проблемы раннего распознавания малигнизированных полипов толстой кишки, обусловленную высокой частотой заболевания, трудностью диагностики выявления участков малигнизации полипов толстой кишки на основании результатов общепринятых способов исследования, частым развитием заболевания у трудоспособного населения, отсутствием работ, специально посвященных данной проблеме, мы проанализировали результаты комплексной диагностики у 103 больных с одиночными и множественными полипами прямой и ободочной кишок.
Для выявления участков малигнизации полипов прямой и ободочной кишок нами применялись: эндоскопия с биопсией, фотодинамическая диагностика участков «свечения», электроэксцизия полипа, гистологическое изучение удаленного полипа.
Цель работы:
Улучшение результатов лечения малигнизированных полипов толстой кишки за счет ранней фотодинамической диагностики и комплексных способов установления диагноза.
Задачи исследования:
1. Определить показания и противопоказания для флуоресцентной диагностики малигнизированных полипов толстой кишки.
2. Апробировать методику введения Аласенса для определения участков малигнизации полипов.
3. Провести сопоставление результатов биопсий из участков свечения с результатами предварительной биопсии, выполненной во время колоноскопии.
4. Определить преимущество колоноскопического обследования полипов после введения препарата Аласенс, по сравнению с обычным эндоскопическим исследованием.
5. Уточнить диагностические возможности флуоресцентных способов выявления очагов рака в полипе и выявить расхождения между эндоскопическом осмотром и фотодинамическим исследованием.
Научная новизна:
Впервые применен флуоресцентный метод диагностики при полипах толстой кишки и доказана его высокая диагностическая информативность в выявлении очагов малигнизации.
Научно-практическая значимость:
Применение флуоресцентного метода дает возможность оптимизировать диагностику очагов малигнизации полипов толстой кишки, что позволяет в большем проценте случаев диагностировать ранние формы рака толстой кишки.
Разработана комплексная методика эндоскопического и флуоресцентного исследований, позволяющая диагностировать с морфологическим подтверждением малигнизированные полипы и полипы, недоступные рутинной эндоскопической диагностике. Полученные данные делают обязательным динамическое наблюдение всех больных после удаления полипов и меняют представления о частоте одиночных полипов толстой кишке.
Положения, выносимые на защиту:
1. Для диагностики ранних форм малигнизации полипов толстой кишки необходимо применять фотодинамическую диагностику с выполнением биопсии из участков флуоресценции.
2. Одиночные полипы встречаются реже, чем это принято считать. За счет флуоресценции, гистологического исследования удается выявить полипы, невидимые глазом, в том числе и при рутинном эндоскопическом исследовании.
3. После эндоскопического удаления малигнизированных полипов во всех случаях необходимо выполнять эндоскопические контрольное исследование и удаление очагов подозрительных на малигнизацию.
Заключение диссертационного исследования на тему "Флюоресцентная диагностика полиповидных новообразований толстой кишки"
выводы
1. Показанием к проведению ФД являются полипы с видимыми эндоскопическими изменениями, особенно с неоднородной поверхностью и выраженной контактной кровоточивостью при отсутствии злокачественных изменений по результатам щипковой биопсии.
2. Осмотр опухоли через 1.5 часа после инсталляции 50 мл. 3% раствора Аласенса позволил получить гомогенное красное окрашивание у 8 человек, очаговое - у 52, другие виды окрашивания у 57 человек. Во всех 8 случаях были выявленны очаги рака, что свидетельствует о высоких диагностических возможностях флуоресцентного метода.
3. Как было установлено Аласенс необходимо вводить местно, путем внутрикишечной инсталляции 50 мл 3% раствора. Местное введение препарата избавляет больного от фотодинамической реакции, что является важным преимуществом перед другими способами введения.
4. Диффузное ярко-красное свечение свидетельствует о наличии рака.
5. Очаговое ярко-красное свечение не позволяет отдифференцировать рак от тяжелой дисплазии эпителия. Окончательный диагноз устанавливается на основании результатов морфологического исследования.
6. Высокая чувствительность фотодинамической диагностики позволяет выполнить биопсию из участков свечения и диагностировать участки малигнизации, невидимые при эндоскопическом исследовании.
7. Отсутствие очагового или диффузного ярко-красного свечения на поверхности полипа позволяет исключить раковую трансформацию аденомы с вероятностью 100%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При колоректальных полипах, подозрительных на малигнизацию, следует выполнять флуоресцентную диагностику для определения очагов малигнизации и изменений окружающей слизистой.
2. Очаги флуоресцентного «свечения» следует маркировать для выполнения последующей биопсии.
3. Флуоресцентную диагностику необходимо выполняеть всем больным, у которых при эндоскопическом исследовании отмечается повышенная кровоточивость, бугристая поверхность и плотность тканей в области основания полипа и другие признаки малигнизации.
106
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Саралиев, Гихо Хамидович
1. Аруин Л.И., Васильев Ю.В., Чикунова Б.З. Аберрантная поджелудочная железа в желудке, выявленная при эндоскопической полипэктомии // Актуал. вопр. гастроэнтерологии.-М., 1979.-Т.1, №11.-С.58-63.
2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада - X, 1998. -496с.
3. Аруин Л.И. Патоморфология полипов желудка // Арх. Патологии. 1981.-Т.43, №3.-С.52-60.
4. Базарнов В.Т. Эндоскопическое исследование в обосновании повторных операций на желудке: Дис. канд. Мед. Наук. — Омск, 1979.-С. 40-51.
5. Белоус Т.А., Авербах A.M., Тажимурадов Р.Т. Малигнизация полипов желудка // Сов. Медицина. 1986. - № 11.- С.40-46.
6. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В., Кувшинов Ю.П., Поддубный Б.К. Фотодинамическая терапия у. больных с опухолями головы и шеи // Вестник РОНЦ. 2003. №2. С. 46-49.
7. Веселов В.В. Эндоскопическое лечение больных с большими и гигантскими аденомами толстой кишки: Автореф. дис. докт. мед.наук: 14.00.14./ Онкол. науч.центр РАМН. М., 1997. - 43с.
8. Веселов В.В., Кузьмин А.И. Одиночные полипы толстой кишки // Альманах эндоскопии. 2002. -№1.-С. 11-15.
9. Веселов В.В., Власов С.Б., Кузнецов А.Н. и др. Результаты эндоскопического лечения ранних форм рака толстой кишки // Клиническая эндоскопия. -2005. №2. - С.6-10.
10. Дадвани С.А., Ветшев П.С, Харнас С.С, Ветшев СП., Беляева Л.А. Интраоперационная дифференциальная диагностика заболеванийщитовидной железы с использованием лазерной аутофлуоресцентной спектроскопии // Лазерная медицина. 2000. № 12. С. 46-52.
11. Красновский A.A. Синглетный молекулярный кислород и первичные механизмы фотодинамического действия оптического излучения. // Итоги науки и техники. Сер. соврем, проблемы лазерной физики. ВНИТИ, 1990, N3, с. 63-135.
12. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений для фотодинамической терапии рака.// кн. Современные проблемы лазерной физики, под. ред. А.С.Ахманова и Е.Б.Черняева, М.ВИНИТИ 1990 - т.З - с.5-62.
13. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия рака новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей.//Соровский образовательный журнал. - 1996.- №8.- с. 32-40.
14. Михаленко С.А., Соловьева Л.И., Лукьянец Е.А. Синтез ковалентных конъюгатов карбоксизамещенных фталоцианинов с а-аминокислотами // Журнал общей химии. 2004, т. 74, №3, С. 496-505.
15. Нифантьев O.E., Котов Г.Ф., Медведев В.Н., Котова B.C. Клиническое значение морфометрических исследований при аденоматозных полипах желудка // Сов. Медицина.-1983.-№8.-С.78-80.
16. Нечипай A.M., Поддубный Б.К., Кувшинов Ю.П. и др. Вероятность малигнизации полипов желудка // Вопр. онкологии.-1989.-Т.35, №9.-СЛ044-1049.
17. Печерских Е.В., Шитова Л. А., Кармакова Т. А., Якубовская Р.И. Разработка и апробация системы для первичного скрининга фотосенсибилизаторов in vitro // Труды П съезда фотобиологов. 1998.
18. Поддубный Б.К., Кувшинов Ю.П., Ефимов О.Н., Малихова O.A. Современное состояние эндоскопической диагностики и лечения ранних форм рака пищевода и желудка // Современная онкология. 2000. Т.2. Вып.З. С. 68-72.
19. Петухов М.И., Литвин Г.Д., Ходырева А.Ф. Изучение аллергенных свойств фотогема. //В сб.: Новые достижения лазерной медицины-1993-с206-208.
20. Порфирины: спектроскопия, электрохимия, применение. //Под ред. Ениколопяна И.С. М.:Наука - 1987 - с.384.
21. Пинская М.Н. Цитологическая диагностика полипов желудка // Арх. Патологии.-1976.-Т.З8, №4.-С.68-72.
22. Рыльков В.В., • Маслов В.Г., Огурцов Р.П. и др. Фотостимуляция защитных реакций организма при фотодинамической терапии опухолей.//В сб.: Новые достижения лазерной медицины 1993 - с. 214-215.
23. Странадко Е.Ф., Скобелкин O.K., Литвин Г. Д. и др. "Анализ непосредственных результатов фотодинамической терапии злокачественных новообразований", В сб.: Новые достижения лазерной медицины, Москва-С-Петербург, 1993, с. 218-220.
24. Саидов M.3., Пинегин Б.В. Определение миелопероксидазы нейтро-филовиммуноферментнымметодом//Лаб. дело -1991 N3 - с. 5660.
25. Стрекаловский В.П., Колесникова Г.Д., Никитин A.M., Кузьмин А.И. Сочетанные полипозные пооажения желудочно-кишечного тракта // Клинич. Медицина. 1979. - №3.- С.55-58.
26. Склянская O.A. Патологическая анатомия / Под ред. В.В.Серова, М.А.Пальцева.-М.: Медицина, 1998. 640с.
27. Серов В.В. Клиническая морфология и прогноз рака желудка.-М.: Медицина, 1970.-159с.
28. Терентьев Н.М. Результаты динамического эндоскопического наблюдения за больными с полипами желудка, диагностированными в поликлинике при проведении плановой диспансеризации // Терапевт. Архив. 1979.-№9. - С.72-77.
29. Фут X. Свободные радикалы в биологии: Пер. с англ.- М.: Мир, 1979-T.2-c.96-150.
30. Франк Г.А., Белоус Т.А., Чиссов В.И. и др. Морофологические особенности полипов желудка //Клинич. Хирургия. -1986. №5.-С. 12-14.
31. Холдин С. А. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. М.: Медицина, 1977. - 504с
32. Чистякова О.В. Характеристика цитограмм при аденоматозных полипах жлудка // Лаб. дело 1977.- №4.-С.205-208.
33. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. «Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году», Москва, 2005г.
34. Athar М., Elmets С.A., Bickers D.R, et al. A novel mechanism for thegeneration of superoxide anions in photosensitization
35. Clin.Invest.-1989.-Vol.83 -p.l 137-1143.
36. Alchum, O.J., D.R. Doiron and G.C. Huth (1984) Photoradiation the rapyforendobronchial lung cancers employing the photodynami caction of hematoporphyrin derivative. Lasers Surg. Med. 4, 13-30.
37. Allison BA, Pritchard PH., Richter AM., Levy JG. The plasma distribution of benzoporphyrin derivative and the effects of plasma lipoproteins on itsbiodistribution. Photochem Photobiol 1990; 52: 501-7.
38. Aggebro A. Niels Finsen. Rascher, Zurich, 1947.
39. Agarwal R., Athar M., Bickers D.R. et al. Evidence for the involvement of singlet oxygen in the photodestruction by chloroaluminum phthalocyanine tetrasulfonate// Biochem. Biophys. Res. Commun.-1990.-Vol. 173,№ 1 .-P.34-41.
40. Bugelski PJ., Porter CW., Dougherty TJ. Autoradiographic distribution of hematoporphyrin derivative in normal and tumor tissue of the mouse. Cancer Res 1981; 41: 4604-12.
41. Barel A., Jori L., Perin A., et al. Role of high-, low-, and very low-density lipoproteins in the transport and tumor-delivery of hematoporphyrin in vivo.//Cancer Lett. 1986 - vol. 32 - pp. 145-150.
42. Bandieramonte C, Marchesini R., Melloni E., et al., Laser phototerapy following HPD administration in superficial basal cell carcinomas.//Cancer Res. 1990 - vol. 50 - pp.4501 -4503.
43. Berg K, Moan J. Lysosomes and microtubules as targets for photochcmotherapy of cancer. Photochem Photobiol 1997; 65: 403-9.
44. Berg K. Steen HB, Winkelman JW, Moan J. Synergistic effects of photoactivated tetra(4-sulfanatophenyl)porphine and nocodazole on microtubuleassembly, accumulation of cells in mitosis and cell survival.JPhotochem Photobiol B 1992; 13: 56-70.
45. Benson, R.C. Jr., J.H. Kinsey, D.A. Cortese, G.M. Farrow and D.C.Utz (1983) Treatment of transitional cell carcinoma of the bladder with hematopophyrin derivative phototherapy. J. Urol 130, 1090-1094.
46. Bialo R., Heri G., Soucin M et al. Photodynamic therapy of 16 pigmented melanoma with liposome-delivered Si(IV) Naphthalocyanine. // Photochem.and Photobiol. 1994 - vol.59 - N 3 -pp. 362-365
47. Bissonnette R., Lui H. Current status of photodynamic therapy in dermatology // Dermatol. Clin. 1997. - Vol.15.- P.507-519.
48. Carruth J.A. Photodynamic therapy in the Treatment of Diseases of the Skin//Laser in Medical Science 1990 - N5 - pp. 199201.
49. Chevertton, E. B., M. Cerenbaum and R.onnee(1992) The effect of photodynamic therapy on normal skeletal muscle in an animal model. Laser Med.Sci. 7, 103-110.
50. Chen Q. Chen H, Hetzel FW. Tumor oxygenation changes post-photodynamic therapy. Photochem Photobiol 1996; 63: 128-31.
51. Dvorak H.F., Orenstein N.S., Carvalho A.C., Churchill W.H., Dvorak A.M., Galli S.J. et al. Induction of fibrin-gel investment: an early event in line 10 hepatocarcinoma growth mediated by tumor-secreted products. J Immunol 1979; 122: 166-74.
52. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson.W. et al. Photodynamic therapy //J.Natl. Cancer. Inst- 1998.- Vol. 90, № 12. P. 889-905.
53. Dougherty T.J., Kaufman J.E., Goldfarb A., et al. Photoradiation therapy for thetreatment of malignant tumours. //Cancer Res. -1978 vol. 33 -pp.2628-2635.
54. Dougherty T. Photosensitization of malignant tumors //Semin. Surg. Oncol.-1986 -vol.2- pp. 24-27.
55. Dougherty T. Yearly Review, Photosensitizers: therapy and detection no malignant tumors.// Photochem., Photobiol. 1987 - N 6 -vol.45 - pp. 879-889.
56. Doukas J., Hechtman H.B., Shepro D. Vasoactive amines and eicosanoids interactively regulate both polymorphonuclear leukocyte diapedesis and albumin permeability in vitro// Microvasc. Res.- 1989.-Vol.37.- P.125-137.
57. Dugan M., Marcus S., Parker K., et al. Retrospective study of 170 patients treated with photodynamic therapy for endobronchial malignancies. // Lasers Med. Surg. 1989 - vol.9 - pp.693-699.
58. Eden M., Haines B., Kahler H. The pH of rat tumors measured in vivo //J.Natl.Cancer. Inst- 1955.- Vol.16.- P.541-556.
59. Edell E.S. and Cortese D.A.ronchogenic phototerapy with hematoporphyrin derivative for treatment of localized bronchogenic carcinoma:A 5-yearexperience. //Mayo Clin. Proc. -1987 vol.62 - pp.814.
60. Figge, H.J. and G.S. Weiland the affinity of neoplastic emplastic embryonic and traumatized tissie for porphyrins and metalloporphyrins. Anatomical record 1948, 659
61. Figge H.J, Weiland GS, Manganiello LJ. Cancer detection and therapy, affinity of neoplastic, embryonic, and traumatized tissues for porphyrins and metalloporphyrins. Proc Soc Expoil Med 1948; 68:640.1.
62. Fingar V.H. Vascular effects of photodynamic therapy// J.Clin. Laser. Med. Surg. 1996.- Vol.14.- P.323-328.
63. Finsen, N.R. (1901) Phototherapy Edward Arnold, London
64. Fujiwara Y., Arakawa T., Fukuda T. et al. Diagnosis of borderline adenomas of the stomach by endoscopic mucosal resection // Endoscopy.-1996.-Vol.28, №5. -P.425-430.
65. Fujii T., Rembacken.J., Dixon M.F. et al. Flat adenomas in the United Kingdom: are treatable cancer being missed? // Endoscopy. -1998. Vol.30. - P.437-443.
66. Foote C. S. Mechanisms of photooxygenation. //In Porphyrin Localization and Treatment of Tumors (Doirion D.R., Gomer C.J. egs.) -New York: Alan R.Liss-19 84-p.3 -18.
67. Foster TH, Murant RS.ryant RG. Knox RS. Gibson SL. HilfR. Oxygeiconsumption and diffusion effects in photodynamic therapy. Radiat Res 1991126: 296-303
68. Furuse K, Fukuoka M, Kato H, Horai I. Kubota K. Kodama N, eta Prospective phase II study on photodynamic therapy with photofrin ii foi centrally located early-stage lung cancer. The Japan Lung Center. J Clin Oncol 1993; 11: 1852-7
69. Gullino PM, dark SH, Grantham FH. The interstitial fluid of solid tumors// Cancer. Res.- 1964.- Vol.24.- P.780-797.
70. Gullino PM, Grantham FH, Smith SH, Haggerty AC. Modifications of the acid-base status of the internal milieu of tumors// J. Natl.Cancer.Inst.-1965.-Vol.34.-P.857-869.
71. Gerweck LE, Seetharaman K. Cellular pH gradient in tumor versus normal tissue: potential exploitation for the treatment of cancer//Cancer.Res.-1996.-Vol.56,-P.I 194-1198.
72. Gibson SL, VanDerMeid KR. Murant RS, Raubertas RF, Hilf R. Effectsofvarious photoradiation regimens on the antitumor efficacy of photodynamic therapy for R3230AC mammary carcinomas. Cancer Res 1990; 50: 7236-41.
73. Gomer C.J., Dougherty TJ. Determination of H- and C— hematoporphyrin derivative distribution in malignant and normal tissues// Cancer. Res.-1979.-Vol. 39.-P.146-151.
74. Gray. M.J., R.L. Lipson. J.V.S. Maeck, L. Parker and D. Romeyn (1967) Use of hematoporphyrin derivative in detection and management of cervical cancer. Am. J. Obstet. Gynecoi 99, 766-771.
75. Gregorie, 11.B. Jr. E.O. Horger, J.L. Ward, J.F. Green, T. Richards, FI.C. Robertson Jr. and T.B. Stevenson (1968) Hematoporphyrin derivative fluorescence in malignant neoplasms. Ann. Surg. 167,829.
76. Hayata, Y., K. Harubumi H. Okitsu, M. Kawaguchi and C Konaka (1985) Photodynamic therapy with Hematoporphyrin derivative in cancer of the upper gastro-intestinal tract. Sem. Surg. Oncol 1,1-11.
77. Hayata, Y., H. Kato, C. Konaka, J. Ono, Y. Matsushima, K. Yoneyama and K. Nishimiya (1982) Fiberoptic bronchoscopic laser photoradiation for tumor localization in lung cancer. Chest 82, 10-14.
78. Harty J.I., Amin M., Wieman T.J., et al. Complication of whole bladder dihematoporphyrin ether photodynamic therapy. //J. Urol. 1989 -vol. 141 - pp.
79. Haussman W.H. Die sesibilisierende Wirkung des Hamatoporphyriniochem Z. 1910. - Vol.30. -P.276-316.
80. Haussman W.H. Die sesibilisierende Wirkung tierischer Farbstoffe und physiologisheedeutung // Wien. Klin. Wochenschr. 1908. - Vol. 21. 1527-1529.
81. Hauzinger K., Stanzel F., Huber R. et al. Diagnost. Ther. Endoscopy, 1999, N5 , p. 105.
82. He Y.Y., An J.Y., Jiang L.J. Electric magnetic resonance and spectrophotometry evidence on the photodynamic activity of a newperylenequinonoid pigment// J. Photochem. Photobiol. 1999.- Vol. 50, №2-3. -P. 166-173
83. Helmlinger G., Yuan F., Dellian M, Jain R.K. Interstitial pH and pO gradients in solid tumors in vivo: high-resolution measurements reveal a lack of correlation//Nat. Med.- 1997.- Vol.3.- P. 177-182.
84. Henderson. W., Dougherty T.J. How does photodynamic therapy work?//Photochem. Photobiol. 1992 - Vol.55. - P. 145-57.
85. Henderson. W., Fingar V.H. Oxygen limitation of direct tumor cell kill during photodynamic treatment of a murine tumor model//Photochem. Photobiol.-1989.- Vol. 49.- P.299-304.
86. Hentschel E., Hanak H., Schutze K. Ergebnisse und bewertung der Endoskopischen polypektomie in Magen // Acta chir. Australioca. 1978.-№10.5.-S.123-126.
87. Hippokrates. In: Fuchs R (Hrsg). Samtliche Werke. München, 1895-1900,d 2, S 354-5.
88. Hirsch F.R., Prindiville S.A., Miller Y.E. et al. J. Natl. Cancer Inst, 2001, vol.93, N18, p.p. 1385-1391.
89. Hung J., Lam S., Le Riehe J. Lasers Surgery Med., 1992, N 11, p.99.
90. Jiang F.N., Jiang S., Liu D. et al. Development of technology for linking photosensitizers to a model monoclonal antibody //J. Immnol.Meth.-1990-vol. 134-N1 -pp. 139-149.
91. Jiang F., Lui D., Neyndorff H., et al. Photodynamic killing of human squamous cell carcinoma cells a monoclonal antibody-photosensitizer conjugate//Nad.Cancer Inst. -1991 -vol.83 -p.1218-1225.
92. Kashida H., Kudo S. Magnifying colonoscopy, early colorectal cancer and flat adenomas. / In: Colonoscopy: Principles and practice. J.D.Waye, D.K.Rex, C.B.Williams eds. USA:lackwell Publishing, 2003- P.478-486.
93. Kato H., Kito T., Furuse K., et al., Photodynamic therapy in earlu treatment of cancer. //Gan-To-Kagaku-Ryoho 1990 Sept. - vol. 17- N9 -pp. 1833-1838.
94. Kato H., Konaka C, Kawete N., et al. Five-year disease-free survival of a lung cancer patient treated only by photodynamic therapy. //Chest -1986-vol.90-pp.768-770.
95. Kato H, Okunaka T. Shimatani H. Photodynamic therapy for early stage bronhogenic carcinoma. J Clin Laser Med Surg 1996; 14: 235-8.
96. Karanov S., Kostadinov D., Shopova M. et al. Photodynamic therapy in lungand gastrointestinal cancer. //J. Photophem. Photobiol. -1990-vol. 6-pp. 175-181.
97. Kelly J.F. and Shell M.E. Hematoporphyrin derivative: a possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of the bladder.//J.Urol.-1976-vol.l 15-pp. 150-151.
98. Kennedy J.C., Pottier R.H., Pross D.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: asic principles and present clinical experience.// J.Photophem. Photobiol. 1990 - N 6 - pp. 143-148.
99. Kimel S., Tromberg.J., Roberts W.G. et al. Singlet oxygen generation of porphyrins, chlorines and phthalocyanines// Photochem. Photobiol.-1989.-Vol. 50, №2. -P.175-183.
100. Klausner J.M., Paterson I.S., Kobzik L. et al. Oxygen free radicals mediate ischemia-induced lung injury// Surgery.-198 9,-Vol.105.-P. 192-199.
101. Korbelik M. Induction of tumor immunity by photodynamic therapy// J.Clin Laser. Med. Surg.- 1996.- Vol.14. P.329-334.
102. Korbelik M., Krosol G., Chaplin DJ. Photofrin uptake by murine macrophages. Cancer Res 1991; 51: 2251-5.
103. Korbelik M., Krosol G., Olive PL., Chaplin DJ. Distribution of Photofrin between tumour cells and tumour associated macrophages.r J Cancer 1991; 64: 508-12.
104. Krasner N., Chatlani P.T.,arr H. Photodynamic therapy of tumours in gastroenterology a review./ZLasers in Medical Science - 1990 -vol.5-p.233-238.
105. Krosl G., Dougherty T.J., Chaplin et al. PDT and tumour infiltrating immune cells //Proc. of the Int. Conf. on Photodynamic therapy and MedicalLaser Applications. Photodynamic therapy andiomedical Lasers.-Milan, 24-27 June-1992-pp.,513-517.
106. Kudo S. Early colorectal cancer. Detection of depressed types of colorectal carcinoma. Tokyo:Igaku-Shoin., 1996.
107. Kuske H. Perkutane Photosensibilisierung durchpflanzliche Wirkstoffe. Dermatologica 1940; 82: 274-338.
108. Lam S., MacAulay C, Le Riehe J., Palcic. Cancer, 2000, vol. 89 (11 Suppl)- p. 2468.
109. Lam S., MacAulay C, Le Riehe I, SPIE, 1994, 2324, p. 2.
110. Lam. S., N.L. Muller, R.R. Miller,.C. Kostashuk, I.J. Szasz, J.C. LeRiche and E. Lee- Chuy (1986) Predicting the response of obstructive endobronchial tumors to photodynamic therapy. Cancer58, 2298-2306.
111. Ledoux-Lebards C Annales de PInstitut Pasteur 1902; 16: 593.
112. Lin C-W. Photodynamic therapy of malignant tumors: recent developments//Cancer. Cells. 1991.- Vol.3.- P.437-44.
113. Lipson R.L. The photodynamic and fluorescent properties of a particular hematoporphyrin direvative and its use in tumor detection. Masters thesis, Universiti of Minnesota, Minneapolis, 1960.
114. Lipson, R.L. and E.J.Aides The photodynamic properties of a particular hematopophyrin derivative. Arch. Dermatol. 1960, N 82, 508-516.
115. Lipson, R.L., E.J. Aides and M.J. Gray Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer. Cancer, 1967, N20, p.p.255-257.
116. Lipson R.L.,Aides E.J., Olsen A.M. A further evaluation of the use of hematoporphyrin derivative as a new aid for the endoscopic detection of malignant disease. Dis Chest 1964; 46: 676-9.
117. Lipson R.L.,Aides E.J., Olsen A.M. Hematoporphyrin direvative: a new aid for endoscopic detection of malignant disease. J* Thorac. Cardiovasc. Surg. 1961; 42: 623-629.
118. Lipson RL.,Aldes EJ., Olsen AM The use of a derivative hemalopoiphyrin in tumor detection//J. NaL Cancer Inst 1961.-Vol. 26.8.
119. Lipson, R.L., Aides E.J. and Olsen A.M. The use of derivative of hematoporphyrin in tumor detection. J. Natl. Cancer Inst., N26, 1961,1-11.
120. Lipson M.S., Gray M.J. and Aides E.J. Hematoporphyrin derivative for detection and management of cancer // Proc. 9th International Cancer Congress Tokyo, Japan 1966 - pp.393.
121. Lipson R.L., Pratt J.H.,Aides E.J., Dockerty M.B. Hematoporphyrin direvative for detectionof cervical cancer. Obstet Cynecol 1964; 24: 78-84.
122. Lo Cicero, J. III. M. Metzdorff and C Almgren (1990) Photodynamic therapy in the palliation of late stage obstructing non-small cellung cancer.Chest 98, 97-100.
123. Lodwell CP., Ash O.V., Driver I. et al. Interstitial photodynamic therapy.Clinical experience with diffusing fibers in treatment of cutaneous and subcutaneous tumours //Cancer 1993 -vol.67 -N6-pp.398-403.
124. Loschenov V. B., Konov V. I., and Prokhorov A. M. Photodynamic Therapy and Fluorescence Diagnostics // Laser Physics. 2000. Vol. 10. No. 6. P. 1188
125. Mai M., Takagi S. New Concepts on precancerous lesions of the stomach // Gan. To Kagakiu Ryoho. 1995. - Vol.22, №14k> - P.2029-2037.
126. Manganiello, L.O.J. and F.H.J. Figge (1951) Cancer detection and therapyll. Methods of preparation and biological effects of metalloporphyrins. Bulletin of the School of Medicine, University of Maryland 36, 3-7.
127. Maziere J.C., Santus R., Morliere P.P. Cellular uptake and photosensitizing properties of anticancer porphyrins in cell membranes and low and highdensity lipoproteins // J. Photochem. and Photobiol.1990-vol. 6-N2-pp. 61-68.
128. McCaughan J.S., Guy J.T., Hicks W. et al. Photodynamic therapy for cutaneous and subcutaneous malignant neoplasms //Arch. Surg. -1989 vol. 124 - 2-pp.211-218.
129. McCaughan J.S., Hicks W., Laufman L, May E., Roach R., Palliation of oesophageal malignancy with photoradiation therapy. Cancer 54, 2905-2910.
130. McMahon K.S., Wieman T.J., Moore P.H., Fingar V.H. Effects of photodynamic therapy using mono-L-aspartyl chlorin on vessel constriction, vessel leakage, and tumor response// Cancer. Res.-1994.-Vol.54.-P.5374-5379.
131. Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamishe) Wir des Hamatoporphyrin und anderer Derivate deslut-und Gallenfarbsto Dtsch. Arch. Klin. Med. 1913. - Vol. 112. -P.476-503.
132. Moan J,erg K. The photo degradation of poiphynns in cells can be used to estimate the lifetime of singlet oxygen. Photochem Photobiol 1991;53:549-53.
133. Morson.C., Dawson J.M.P. Gastrointestinal Pathology: 2 ed.-Oxford:lackwell, 1979.-P.67-80.
134. Musser D.A., Wagner J.M., Datta-Gupta N. The interaction of tumor localizing porphyrins with collagen and elastin// Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol.- 1982.- Vol. 36.- P. 251-259.
135. Musser D.A., Wagner J.M., Weber F.J., Datta-Gupta N. The binding of tumor localizing porphyrins to a fibrin matrix and their effects following photoirradiation // Res Commun Chem. Pathol. Pharmacol, 1980; 36: 505-25.
136. Muto T. Superficial colorectal neoplasms: how to detect them in routine colonoscopy? // Jpn.J.Clin.Oncol. 1998. - Vol. 28. - P.533.
137. Nelson J.S., Liaw L.H., Orenstein A., Roberts W.G.,ems M.W. Mechanism of tumor destruction following photodynamic therapy withhematoporphyrin derivative, chlorin, and phthalocyanine// J. Natl. Cancer Inst.- 1988.- Vol.80.-P. 1599-1605.
138. Nichols MG, Foster TH. Oxygen diffusion and reaction kinetics in the photodynamic therapy of multicell tumor speroids. Phys Mediol 1994;39:2161-81.
139. Nishizuka S., Tamura G., Sakata K. et al. Allelotype analysis of adenoma and differentiated adenocarcinoma of the stomach (Meeting abstract)// Proc. Annu. Meet. Am. Assoc. Cancer Rec. 1996.- №37. — P.883.
140. O/Brien T.S., Winawer S., Zauber A. et al.lindet assessment of the flat adenoma in the National Polyp Study. // Gastroenterology. — 2001.- Vol.120.-P.96.
141. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumors// J. Photochem. Photobiol. B.- 1997.-Vol.39.- P.l-18.
142. Ohi, T. and A. suchiya (1983) Superficial bladder tumours.v
143. Lasers and Hematoporphyrin Derivative in Cancer (Editors Y. Hayata and T.J.Dougherty) pp. 79-84. Igaku-Shoin. Tokyo (New York).
144. Ottenjann R. Operative Endoscopy // Endoscopy.-1975.- №7.-P.157-159.
145. Overholt F, Panjehpour M. Photodynamic therapy forarrett's esophagus. Gastromtest Endose Clin N Am 1997; 7: 207 20.
146. Papp J. Electrosurgical gastric polipectomy via the Olimpus GIF endoscope//Gastrointest. Endoscopy.-1973.-Vol.20, №3.-P.70-71.
147. Pass H, Donington J. Photodynamic therapy for the management of pleural malignancies. Sem Surg Oncol 1995; 11: 360-7.
148. Pass Hi., Delaney T., Smith P.D., et al.ronchoscopic phototerapy at comparable dose rates: early results. //Ann Thorac Surg- 1989-vol.47~p.693-699.
149. Peck, G.C., H.P. Mack and W.A. Holbrook (1955) Use of hematoporphyrin fluorescence in biliary and cancer surgery. Ann. Surg. 21. 181-188.
150. Peng Q., Moan J., Cheng L.S. The effect of glucose administration on the uptake of photofrin II in a human tumor xenograft//Cancer.Lett.-1991 .-Vol.58.-P. 29-35.
151. Peng Q, Moan J, Nesland JM. Correlation of subcellular and intratumoral photosensitizer localization with ultrastruclural features after photodynamic therapy. Ultrastruct Pathol 1996; 20: 109-29.
152. Pennington D.G., Waner M., Knox A. Photodynamic therapy for multiple skin cancer. //Plast. Reconst. Surg. 1987 -vol. 82 -pp. 10671071
153. Policard A. Etude sur les aspects offerts par des tumeurs experimentales examinees a la lumiere de Wood. C R Sociol 1924; 91: 1423-4.
154. Pogrebniak H., Matthews W.,lack C, et al. Targeted phototherapy with sensitizer-monoclonal antibody and light.//Surg.Forum -1991 XLII - p.447-449.
155. Prime J. Les accidents toxiques par i'eosinate de sodium. Jouve &oyer, Paris, 1900.
156. Profio, A.E. and D.R. Doiron (1979) Laser fluorescence bronchoscope for localization of occult lung tumours. Med. Phys. 6, 523-525.
157. Prout G.R., Griffin P., Daly J.J. The outcome of conservative treatment of carcinoma in situ of bladder. //J. Urol. 1987 - vol. 138 - pp. 766-770.
158. Raab O. Ueber die Wirkung fluorescierender Stoffe auf Infusorien// Z.iol.-1900 vol. 39 - pp. 524-529.
159. Raju G.S., Pasrisha P.J. Flat and depressed colorectal neoplasia in the Western Hemisphere. / In: Colonoscopy: Principles and practice. J.D.Waye, D.K.Rex, C.B.Williams eds. USA:lackwell Publishing, 2003.1. P.487-500.
160. RiasterA.M., Waterfield E., Jain A.K. et al. Liposomaldelivery of phoposensitizer, benzoporphyrin derivative monoasid ring
161. BPD)to tumor tissue inmouse tumor model. // Photochem. and Photodiol. -t1993-vol.57-N6-pp. 1000-1006.
162. Rosenthal I., Murali Krishna C, Riesz P. et al. The role of molecular oxygen in the photodynamic effect of phthalocyanines// Radiat. Res. 1986.-Vol.l07,№l.-P.136-142
163. Rosch W., Fruhmorgen P. Endoscopik Treatment of Precanceroses and Early Gastric Carcinoma // Endoscopy.-1980.-№12.-P.109-113.
164. Rosch W., Koch H., Fruhmorgen P. Classen M. Operative endoscopy of the gastrointestinal tract // Gastrointest. Endoscopy.-1974.-Vol.20, №3.-P. 108-109.
165. Roberts D.J.H., Cairnduff F., Driver I., Dixon, et al. Tumour vascular shutdown following photodynamic therapy based on polyhaemato-porphyrin or 5-aminolaevulinic acid// Int. J. Oncol.- 1994.- Vol.5.- P.763-768.
166. Robinson P.J., Carruth J.A. and Fairris G.M. Photodynamic therapy: A better treatment for widespreadowenAs disease. IIBrit. J. Derm.- 1988-vol. 199-pp.5946-5951.
167. Rubio C.A., Jaramillo E., Lindblom A. et al. Classification of colorectal polyps: guidelines for endoscopists. // Endoscopy. — 2002. -Vol.34.-P.226-236.
168. Sakashita M., Aoyama N., Maekawa S. et al. Flat-elevated and depressed, subtypes of early colorectal cancers, should be distinguished by their pathological features. // Int.J.Colorectal Dis. 2000. - Vol.15. -P.275-281.
169. Sanches M.A., Font R.W. Gasritis poliposa in a gastroenterostomy // Amer. J. Gastroenterol.-1978.-№70 /5. P.496-500.
170. Savitsky A.P., Lopatin K.V., Golubeva N.A. et al. pH dependence of fluorescence and absorbance spectra of free sulphonated aluminium phthalocyanine and its conjugate with monoclonal antibodies. //J.Photochem.and Photobiol.-1992-vol. 13-N4, pp. 327.
171. Schumaker, B., M.D. Lutz and G. Haas (1985) Diagnosis and treatment of carcinoma in- situ of the urinary bladder with hematoporphyrin derivative and laser phototherapy. Lasers Med Surg 5. 194.
172. Schwarz S, Absolon K, Vermund H. Some relationships ofrporphirins, x-rays and tumors. Univ. Minn. Medull 1955; N27: 7-13.
173. Sibille, A., R. Lambert, J.C. Souquet, G. Sabben and F.i
174. Descos F (1995) Long-term survival after photodynamic^ therapy for esophageal cancer.Gastroenterology 108, 337-344.
175. Siegel K.A., Fingar V.H., Wieman T.J. Mechanisms of tumor destruction using photofrin, HPPH and N Peb. //Photochem. and Photobiol. -1993 vol.57-p.20.
176. Sitnik TM. HendersonW. Effects of fluence rate on cytotoxicity during photodynamic therapy. Proc SPIE 2972. In press.
177. Sonein M., Polo L., Reddi E., Jori G., Kenney ME., Cheng G. et al. Effect of axial ligation and delivery system on the tumor-localising and photosensitising properties of Ge(IV)-octabutoxy-phthalocyanines.r J Cancerl995; 71: 727-32.
178. Stratonnikov A. A,. Douplik Alexander Yu, Loschenov Victor. Oxygen Consumption and Photobleaching in Whole lood Incubated with Photosensitizer Induced by Laser Irradiation // Laser Physics.2003.Vol. 13.No. 1. P. I
179. Straub W. Ueber chemische Vorgaenge bei der Einwirkung von Licht auf fluoreszierende Substanzen (Eosin und Chinin) und dieedeutung dieser Vorgaenge fuer die Giftwirkung. Muench Med
180. Wochenschr 1904; 23: 1093-6.
181. Sutedja T.G., Postmus P.E., Photodynamic therapy in lung cancer. A review. J.Photochem. Photobiol.iol. 36, 199-204.
182. Tamura G., Sakata K., Nishizuka S. et al. Allelotyp of adenoma and differnted adenocarcinoma of the stomach // J.Patol. -1996.-Vol. 180, №4. -P.371-374.
183. Tannock I.F., Rotin D. Acid pH in tumors and its potential for therapeutic exploitation //Cancer. Res.- 1989.- Vol.49.- P.4373-4384.
184. Tappeiner H v. Die photodynamische Erscheinung. Ergebn Physiol 1909; 8:698-741.
185. Thistlethwaite A.J., Leeper D.B., Moylan D.J. 3rd, Neriinger R.E. pH distribution in human tumors//nt. J. Radiat. Oncol.iol. Phys.-1985.-Vol.ll.-P.1647-1652.
186. Thomas JP, Girotti AW. Glucose administration augments in vivo uptake and phototoxicity of the tumor-localizing fraction of hematoporphyrin derivative//Photochem. Photobiol.- 1989.-Vol.49.-P.241
187. TrombergJ. Orenstein A. Kimel S.arker SJ, Hyatt. J. Nelson JS. et al. In vivo tumor oxygen tension measurements for the evaluation ofthe efficiency of photodynamic merapy. Photochem Photobiol 1990: 52: 375-85.
188. Van Geel IP, Oppelaar H, Marijnissen JP, Stewart FA. Influence oi fractionation and fluence rate in photodynamic therapy with Photofrin oi mTHPC. Radies 1996; 145: 602-9.
189. Waldow S.M., Lobraico R.V., Kohler I.K, et al., Photodynamic therapy for treatement of malignant cutaneous lesions. //Laser Surg. Med. 1987 - N7 pp. 451-456.
190. Wieman T.J., Fingar V.H. Photodynamic therapy// Surg. Clin. North. Am,- 1992.-Vol. 72.-609-622.
191. Wilson. W., Mang T.S., Cooper M.C. et al. Use of photodynamic therapy for the treatment of extensive basal cell carcinomas. //Facial Plastic Surg.-1990-vol. 6-pp. 185-189.
192. Winawer S.J., Stewart E.T., Zauber A.G. et al. A comparison of colonoscopy and double-contrast barium enema for surveillance after polypectomy. // N.Engl. J. Med. 2000. - Vol.342. - P. 1766-1772.
193. Winawer S.J., Zauber A.G., Gerdes H. et al. The National Polyp Study Workgroup. Risk of colorectal cancer in families of patients with adenomatous polyps. // N.Engl J.Med. 1996. - Vol.334. -P.82-87.
194. Zaidi SI., Oieinick NL., Zaim MT., Mukhtar H. Apoptosis during photodynamic therapy-induced ablation of RIF-1 tumors in C3 Hmice: electronmicroscopic, histopathologic and biochemical evidence. Photochem Photobiol 1993; 58: 771-6.