Автореферат и диссертация по медицине (14.01.09) на тему:Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при различных видах терапии
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.09
Автореферат диссертации по медицине на тему Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при различных видах терапии
4843603
Ни иуиоил рукописи
ЧЕРЕНОВА ВАЛЕНТИНА КОНСТАНТИНОВНА
ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ТЕРАПИИ
14.01.09 - инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на сонскание ученой степени кандидата медицинских наук
О 3 059 ш
Москва 2010
4843603
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор Галимзянов Халил Мингалиевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Шабалина Светлана Васильевна
доктор медицинских наук,
профессор Сундуков Александр Вадимович
Ведущая организация ~ ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И.Мечникова» Росздрава ^
Защита состоится «U f»aiciflClc-iif 2011 г. в часов на заседании диссертационного совета Д 208.114.01 в ФГУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора по адресу: Ш123 г. Москва, ул. Новогиреевская, 3 А.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ФГУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора
Автореферат разослан «_ ¿./tS-a/lt^ 11 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук, профессор Горелов A.B.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
В XXI веке хронические вирусные гепатиты приобрели глобальное распространение с неуклонной тенденцией к росту (Онищенко Г.Г., 2002; Шахгильдян И.В. и соавт., 2009; Лобзин Ю.В. и соавт., 2006; Wright Т., 2004). Для большинства стран мира вирусные гепатиты являются большой медицинской, социальной и экономической проблемой. Ежегодно вследствие хронических гепатитов вирусной этиологии (включая цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному) в мире умирает более 1 млн. человек (Блюм Х.Е., 2005; Шахгильдян И.В. и соавт., 2008; Blumberg, 1997; WHO, 1999). Россия входит в число стран с высоким уровнем заболеваемости хроническим гепатитом С (ХГС). В России насчитывается более 4 млн. больных ХГС, что составляет около 3% в общей популяции (Онищенко Г.Г., 2002; Малеев В.В. и соавт., 2003; Шахина И.Л., Осипова Л.А., 2005; Баранов A.B., Малеев В.В., 2008). Серьезной проблемой на современном этапе стало то, что в структуре заболеваемости вирусными гепатитами преобладают лица молодого возраста, употребляющие наркотические вещества внутривенно (Лобзчн Ю.В. и соавт., 2006; Сологуб Т.В. и соавт., 2006; Знойко О.О., 2007). Рост заболеваемости вирусными гепатитами В и С и наркопотребление имеют тесную связь, т. к. от 50 до 70 % больных вирусными гепатитами употребляют наркотические вещества парентерально (Сологуб Т.В., 1999; Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д., 2000; Бондаренко А.Н., Фролов А.Ф., 2004; Кисилев Д.В., 2006; Мельник Г.В. и соавт., 2006). Лечение больных ХГС, особенно наркопотребителей, представляет сложную задачу. Использование интерферонов (ИФН), в т.ч. пегилированных ИФН, ограничено в связи с наличием побочных эффектов, длительностью и дороговизной лечения. Для наркопотребителей использование ИФН практически невозможно, т. к. необходим полный отказ от употребления наркотиков. Реальной альтернативой ИФН могут быть индукторы синтеза ИФН (ИСИ), которые практически не имеют побочных эффектов и доступны для широкого круга больных.
Имеется большое количество работ, отражающих положительное влияние ИСИ (циклоферона, амиксина) на клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных ХГС, в т.ч. у наркопотребителей (Фридлянд И.Ф., 2000; Исаков В.А., 2002; Бондаренко А.Н., 2006; Сологуб Т.В. и соавт., 2002, 2006).
В механизмах развития хронизации заболеваний печени важная роль отводится факторам естественной резистентности, среди которых доминирующее значение принадлежит фагоцитам крови. Единичные работы посвящены цитохимической оценке некоторых ферментов лейкоцитов у больных хроническими вирусными гепатитами В и С (Чамиашвили Г.Ш., 2003; Нагоев Б.С. и соавт., 2006; Касимова Н.Б. и соавт., 2009, Мангушева Я.Р., Фазылов В.Х., 2009). В доступной литературе мы не обнаружили работ по комплексному изучению цитохимической активности ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС с различной степенью активности в зависимости от терапии, что свидетельствует об актуальности выбранной темы.
Цель работы
Оценка эффективности базисной терапии и комплексной терапии с включением циклоферона у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГС-наркопотребителей на основе изучения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови.
Задачи исследования
1. Изучить клиническую картину ХГС у лиц, не употребляющих наркотические вещества и у наркопотребителей
2. Исследовать активность окислительно-восстановительных ферментов, ферментов транспорта электронов кислорода и эстеразную активность в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества с различной степенью активности при базисном лечении.
3. Изучить активность вышеуказанных ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС, не
употребляющих наркотические вещества с различной степенью активности, получавших базисное лечение и циклоферон.
4. Выяснить ферментативную активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС-наркопотребителей с различной степенью активности болезни при базисном лечении.
5. Определить активность ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС-наркопотребителей с различной степенью активности болезни, в комплексное лечение которых включался циклоферон.
Научная новизна исследования Впервые проведено комплексное исследование ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества, и у больных ХГС-наркопотребителей в зависимости от степени активности болезни в динамике базисного лечения и лечения с включением циклоферона. Впервые выявлено положительное действие циклоферона на ферментативную активность фагоцитов крови у больных ХГС, в т.ч. у наркопотребителей.
Практическая значимость работы
1. Цитохимические исследования функционально-метаболической активности фагоцитов крови позволяют глубже выяснить состояние клеточного иммунитета у больных ХГС, своевременно проводить коррекцию эффективной терапии.
2. На основе изучения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и больных ХГС-наркопотребителей выявлена необходимость использования циклоферона - более дешевого отечественного препарата в терапии больных ХГС в стационаре и продолжать лечение в амбулаторных условиях.
Внедрение в практику
Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А. М. Ничоги» (ОИКБ) г. Астрахани, а также включены в учебный план Астраханской государственной медицинской академии (АГМА).
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговых научно-практических конференциях сотрудников АГМА, врачей города и области (Астрахань, 2008, 2009 гг.); заседаниях Ассоциации врачей инфекционистов Астраханской области (2009, 2010 гг.); клинических конференциях ОИКБ (Астрахань, 2009, 2010 гг.); научно-практической конференции студентов и молодых ученых (Астрахань, 2009 г.); XIV Российской научно-практической конференции (Махачкала, 2009 г.), межкафедральной конференции (Астрахань, 2010 г.).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 9 работ, из них 3 - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 166 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 242 литературных источника: 161 отечественный и 81 иностранный. Текст диссертации иллюстрирован 49 таблицами, 26 рисунками и 8 выписками из историй болезни.
Материалы и методы исследования Для решения поставленных задач было проведено клинико-лабораторное обследование и лечение 265 больных хроническим гепатитом С, находившихся на лечении в ОИКБ г. Астрахани в 2007-2009 гг. Среди обследованных больных мужчин было 201 (75,8%), женщин - 64 (24,2%). Возраст больных колебался от 16 до 63 лет. Средний возраст больных составил 34,8+2,52 лет. Большинство пациентов (75,1%) были молодого возраста (до 40 лет). ХГС протекал с различной степенью активности (соответственно критериям Подымовой С. Д., 1998): минимальная степень была у 77 больных (29,1%), низкая степень - у 88 больных (33,2%), умеренная степень - у 100 больных (37,7%). Больные были разделены на две группы: I группа - 135 больных ХГС, не употребляющие наркотические
вещества; II группа - 130 больных ХГС-наркопотребителей. Диагноз ХГС ставился на основании клинико-анамнестических, эпидемиологических и лабораторных данных. Диагноз подтвержден определением маркеров ХГС методом ИФА: антитела к HCV IgM и спектр антител к Ag HCV - core, NS3, NS4, NS5. РНК HCV определялась методом ПЦР.
Исследования активности ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС выполнялись до лечения и после его окончания. В качестве контроля были обследованы 80 здоровых лиц (доноров). В нейтрофилах и моноцитах крови больных ХГС и здоровых лиц определяли:
1. Активность окислительно-восстановительных ферментов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) по методу Р.П. Нарциссова (1969).
2. Активность ферментов транспорта электронов кислорода: НАД-диафоразы (НАД), НАДФ-диафоразы (НАДФ) по методу Р.П.Нарциссова (1969).
3. Эстеразную активность: альфанафтилацетатэстеразы (АЭ), альфанафтилбутиратэстеразы (БЭ) по методу В.М. Вагштейна, Ф.Г. Вольфа (1973).
Оценка результатов цитохимических реакций осуществлялась по процентному содержанию положительно реагирующих клеток и полуколичественным методом Kaplow (1955). Статистическая обработка результатов исследований проводилась общепринятыми методами с использованием критерия достоверности Стьюдента. Математическая обработка результатов исследований выполнялась на персональном компьютере Pentium в программе Microsoft Excel.
Результаты исследования
Нами изучена клиническая картина хронического гепатита С у 135 больных, не употребляющих наркотические вещества (I группа) и у 130 больных наркопотребителей (II группа). Среди больных I группы мужчин было 71,1% , женщин - 28,9%. Возраст больных I группы колебался от 18 до 63 лет. Больных в возрасте до 40 лет было 83 (61,5%). ХГС с минимальной степенью активности был у 40 больных (29,6%), с низкой
степенью активности - у 45 больных (33,3%), с умеренной степенью активности - у 50 больных (37,1%).
Во II группе больных также преобладали лица мужского пола (80,8%). Больные ХГС-наркопотребители были более молодого возраста: от 16 до 48 лет. Больных в возрасте до 40 лет было 116 (89,2%). У 37 больных ХГС II группы (28,4%) была минимальная степень активности, у 43 больных (33,1%) -низкая степень активности, у 50 больных (38,5%) - умеренная степень активности.
Клинические симптомы ХГС у больных I и II групп отражены в таблице 1.
Таблица 1
Частота клинических симптомов у больных ХГС (п=265)
Симптомы I группа (п=135) II группа (и= 130)
Абс. чис. % М±ш Абс. чис. % М+т
Слабость 121 89,6±2,63 120 92,3+2,34
Боли в правом подреберье 118 87,4+2,85 124 95,4+1,84*
Гепатомегалия 113 83,7+3,18 122 93,8+2,11**
Снижение аппетита 91 67,4+4,03 96 73,8+3,85
Пальмарная эритема 61 45,2+4,28 84 64,6+4,19**
Тошнота 52 38,5+4,18 54 41,5+4,32
Телеангиоэктазии 36 26,7+3,81 68 52,3+4,29**
Субиктеричность склер 25 18,5+3,34 43 33,1+4,13**
Метеоризм 24 17,8±3,29 33 25,4+3,82
Диарея 22 16,3+3,18 37 28,5+3,96*
Желтуха 19 14,1+3,0 36 27,7+3,92**
Спленомегалия 18 13,3+2,92 31 23,8+3,73*
Рвота 13 9,6+2,53 27 20,8+3,56*
Кожный зуд 9 6,7+2,15 21 16,2+3,23*
Нарушение сна 8 5,9+2,03 19 15,8+3,18**
Геморрагические проявления 7 5,2+1,90 9 6,9±2,22
Артралгии 7 5,2+1,90 16 12,3+2,88*
* р< 0,05 по сравнению с I группой больных ХГС ** р< 0,01 по сравнению с I группой больных ХГС
Из представленной таблицы видно, что у больных ХГС-наркопотребителей достоверно чаще (р<0,05 и р<0,01) , чем у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества, регистрировались такие симптомы как боли в правом подреберье, гепатомегалия, диарея, спленомегалия, желтуха, рвота, нарушение сна, артралгии, кожный зуд, пальмарная эритема, телеангиоэктазии.
Всем больным ХГС проводилась базисная терапия: режим, стол 5 (ОВД), дезинтоксикационная терапия по показаниям (раствор глюкозы, реамберин, полиионные растворы, гемодез), витамины группы В, аскорбиновая кислота, рибоксин, гепатопротекторы (карсил, эссенциале, урсосан и др.), спазмолитические средства (но-шпа, дротаверин, папаверин), желчегонные препараты (холензим, аллохол, хофитол), ферменты (мезим-форге, фестал, панкреатин) и физиотерапевтические процедуры (магнито - и лазеротерапия). В комплексное лечение 136 больных ХГС включался циклоферон по 2,0 мл внутривенно или внутримышечно (7-8 инъекций) по общепринятой схеме.
Для проведения исследования ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови были изучены средние цитохимические показатели (СЦГТ) ферментов у больных I группы (135 человек), ГГ группы (130 человек), а также у здоровых лиц (80 человек). Показатели активности ферментов в фагоцитах крови у здоровых лиц представлены в таблице 2.
Таблица 2
Средние цитохимические показатели активности ферментов в фагоцитах крови у здоровых лиц (у.е.)
Фагоциты крови сдг ЛДГ Г-6-ФДГ НАД НАДФ АЭ БЭ
Нейтро -филы 15,04 ±0,02 20,17 ±0,02 35,30 ±0,03 12,95 ±0,02 90,25 ±0,01 25,70 ±0,01 119,9 ±0,02
Моноциты 20,04 ±0,02 15,13 ±0,02 15,60 ±0,02 106,17 ±0,02 10,20+ 0,01 54,17 ±0,05 108,12 ±0,02
Для решения поставленных задач больные I группы (не употребляющие наркотические вещества) были разделены на 2 подгруппы: I А - больные, получавшие базисную терапию и I Б - больные, получавшие базисную терапию с включением циклоферона. Больные II группы (наркопотребители) также были разделены на 2 подгруппы: II А - больные, получавшие базисную терапию и II Б - больные, получавшие базисную терапию с включением циклоферона (Таб. 3).
Таблица 3
| I группа - 135 больных Л группа - 130 больных
| 1 А - 66 б-х IБ - 69 б-х II А - 63 б-х IIБ - 67 б-х
До лечения у больных I группы с минимальной степенью активности ХГС уровень СДГ, НАД и НАДФ в нейтрофилах был повышен по сравнению с контролем. У больных I группы с низкой степенью активности наблюдалось снижение уровня СДГ и НАД, а у больных с умеренной степенью активности -снижение СДГ и НАДФ. Активность БЭ и Г-6-ФДГ снижалась у больных I группы с минимальной и низкой степенью активности. У больных с умеренной степенью активности уровень этих ферментов был повышен. Активность ЛДГ у больных I группы с минимальной степенью активности оставалась в пределах нормы, а у больных с низкой и умеренной степенью активности была снижена (Рис. 1). Вероятно, у больных с минимальной степенью активности срабатывают компенсаторные механизмы жизнедеятельности клетки, тогда как при увеличении степени активности происходит угнетение метаболической активности нейтрофилов под воздействием вирусной нагрузки.
□ Норма ■ Мин. акт. Ш Низ. акт. Умер, акт.
СДГ ЛДГ Г6ФДГ НАД НАДФ АЭ
БЭ
Рис. I. Ферментативная активность нейтрофилов у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества до лечения
До начала лечения у больных II группы (наркопотребители) наблюдалось резкое угнетение
метаболической активности нейтрофилов крови (за исключением НАДФ при низкой степени активности) у всех больных ХГС независимо от степени активности (Рис, 2). Все реагирующие клетки были высшей степени активности (степень «в»).
СДГ ЛДГ ГбФДГ НАД НАДФ АЭ
БЭ
□ Норма и Мин. акт. Я Низ. акт. И Умер. акт.
Рис. 2. Ферментативная активность нейтрофилов у больных ХГС - наркопотребителей до лечения
После проведения базисной терапии у больных 1 А группы произошла нормализация СЦП ЛДГ, Г-6-ФДГ, НАДФ и АЭ в нейтрофилах только при минимальной активности ХГС. Приблизились к норме СЦП СДГ при низкой степени активности и АЭ при умеренной степени активности ХГС. У больных с низкой и умеренной степенью активности нормализации СЦП большинства ферментов в нейтрофилах не происходило (Рис. 3).
Качественный состав реагирующих клеток был представлен клетками степени «а».
□ Норма ■ Мин. акт.
Низ. акт. Умер. акт.
120 100 80 60 40 20 0
СДГ ЛДГ Г6ФДГ НАД НАДФ АЭ
Рис. 3. Ферментативная активность нейтрофилов у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества после базисной терапии
На фоне базисной терапии у больных II А группы с минимальной степенью активности наблюдалось незначительное увеличение уровня ферментов в нейтрофилах, по сравнению с показателями до лечения (Рис. 4). Лишь СЦП НАДФ у больных с низкой степенью активности и БЭ у больных с умеренной степенью активности приближались к нормальным показателям (р<0,05). В то же время нормализации активности ферментов у больных ХГС-наркопотребителей не происходило. На фоне базисного лечения происходило некоторое увеличение количества реагирующих клеток обеих эстераз, качество которых определялось как степень «б».
СДГ ЛДГ Г6ФДГ НАД НАДФ АЭ БЭ
Рис. 4. Ферментативная активность нейтрофилов у больных ХГС - наркопотребителей после базисной терапии
При включении в базисную терапию циклоферона у больных 1 Б группы с минимальной и умеренной степенью активности происходила нормализация всех ферментов (р< 0,05) кроме БЭ, которая была снижена по сравнению с нормой в 1,4 раз. У больных с низкой степенью активности СЦП всех ферментов были несколько снижены, но приближались к нормальным показателям, что говорит о нормализации метаболического обмена клеток (Рис. 5). Все реагирующие клетки классифицировались как степень «а».
СДГ ЛДГ Г6ФДГ НАД НАДФ АЭ БЭ
Рис. 5. Ферментативная активность нейтрофилов у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества после базисной терапии с включением циклоферона
При включении циклоферона в комплексное лечение больных II Б группы (наркопотребители) происходило повышение показателей всех ферментов в нейтрофилах независимо от степени активности процесса по сравнению с больными, которым проводилась базисная терапия (р<0,05). Однако, полного восстановления ферментативной активности в нейтрофилах не происходило. У больных данной группы нормализовались лишь несколько ферментов: НАД и НАДФ -диафоразы и АЭ у больных с низкой степенью активности, а также БЭ у больных с умеренной степенью активности (Рис. 6). Все реагирующие клетки оставались низшей степени активности (степень «а).
СДГ ЛДГ Г6ФДГ НАД НАДФ АЭ БЭ
Рис. 6. Ферментативная активность нейтрофилов у больных ХГС-наркопотребителей после базисной терапии с включением циклоферона
В соответствии с задачами исследования была изучена ферментативная активность моноцитов крови у больных ХГС. До лечения у больных I группы при минимальной и низкой степени активности показатели НАД - диафоразы и при минимальной степени активности показатели АЭ и БЭ были снижены по сравнению с контролем (р<0,05). Остальные ферменты были выше нормальных показателей (Рис. 7).
□ Норма в Мин. акт. я Низ. акт. Умер. акт.
СДГ ЛДГ ГбФДГ НАД НАДФ АЭ
Рис. 7. Ферментативная активность моноцитов у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества до лечения
У больных II группы независимо от степени активности показатели ферментов в моноцитах до лечения были резко снижены, по сравнению с таковой в норме, особенно у больных с умеренной степенью активности (Рис. 8). Наиболее выраженным было угнетение НАД - диафоразы у всех больных данной группы: СЦП реакции был ниже нормы более, чем в 30 раз (р<0,05). Эта изменения активности ферментов в моноцитах свидетельствует о нарушении метаболического обмена и нарушении транспорта кислорода в клетках. Разнищ показателей этих ферментов статистически достоверна (р<0,05).
50
0 *
т* 1 я
г
1 тт. - ' -^ Ке*№--■" А
О Норма н Мин. акт. Ш Низ. акт. Умер. акт.
СДГ ЛДГ Г6ФДГ НАД НАДФ АЭ 6Э
Рис. 8. Ферментативная активность моноцитов у больных ХГС-наркопотребителей до лечения
После проведения базисной терапии в моноцитах у больных I А группы (не употребляющие наркотические вещества) независимо от степени активности не происходило нормализации СЦП ни одного из исследуемых ферментов (Рис 9). В моноцитах наблюдалось качественное изменение состава реагирующих клеток.
250 200 150 100 50 0
ш (0
СДГ ЛДГ Г6ФДГ НАД НАДФ АЭ
□ Норма я Мин. акт.
* Низ. акт.
* Умер. акт.
БЭ
Рис . 9. Ферментативная активность моноцитов у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества после базисной терапии
На фоне базисной терапии у больных П А труппы наблюдалось повышение СЦП всех ферментов, сниженных до лечения, однако нормализовалась только НАДФ - диафораза у больных ХГС с минимальной степенью активности. Все реагирующие клетки классифицировались как степень «а». (Рис. 10).
120 100 80 60 40 20
Г
«шйо^ «Л
ку
О Норма ■ Мин.акт ш Низ.акт Умер.экт
СДГ ЛДГ Г6ФДГ НАД НАДФ АЭ
БЭ
Рис. 10. Ферментативная активность моноцитов у больных ХГС-наркопотребителей после базисной терапии
При включении в базисную терапию циклоферона у больных I Б группы с минимальной степенью активности происходила нормализация всех ферментов, кроме НАД-диафоразы, которая повышалась, но ещё оставалась ниже нормы (Рис. 11). У больных с низкой степенью активности нормализовались дегидрогеназы, а также НАДФ-диафораза и АЭ (р<0,05). У больных с умеренной степенью активности нормализовалась лишь активность СДГ и ЛДГ. СЦП остальных ферментов, повышенные до лечения, снижались, не достигая нормальных показателей.
Помимо количественных, происходили качественные изменения состава клеток в сторону увеличения количества нормально реагирующих клеток (степень «а») у больных ХГС с умеренной степенью активности.
100 80 60 40
20 0
СДГ ЛДГ Г6ФДГ НАД НАДФ АЭ БЭ
□ Норма
■ Мин. акт.
■ Низ. акт. Умер. акт.
Рис. 11. Ферментативная активность моноцитов у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества после базисной терапии с включением циююферона
Применение циклоферона у больных II Б группы приводило к повышению показателей всех ферментов независимо от степени активности, по сравнению с таковыми до лечения (р<0,05). Однако, нормальных показателей достигла только НАДФ-диафораза при минимальной и умеренной степени активности. (Рис. 12). Отмечалось нарастание СГДП дегидрогеназ, которые приближались к норме (кроме ЛДГ) у больных с низкой степенью активности (р<0,05). Добавление к лечению циклоферона практически не повлияло на НАД -диафоразную активность моноцитов, которая оставалась сниженной. СЦП эстераз у больных с минимальной и умеренной степенью активности оставались на прежнем уровне, а у больных с низкой степенью активности наблюдалось повышение СЦП эстераз, которые не достигали нормы (р<0,05). Все реагирующие клетки как до, так и после лечения классифицировались как степень «а».
Рис. 12. Ферментативная активность моноцитов у больных ХГС-наркопотребителей после базисной терапии с включением циклоферона
На основании полученных результатов, можно считать, что циклоферон оказывает активизирующее влияние на метаболические процессы в иммунокомпетентных клетках, приводя к нормализации, или приближает к нормальным показателям ряд метаболических ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС. Этот процесс в большей степени выражен у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества. У больных ХГС-наркопотребителей нормализация цитохимической активности иммунокомпетентных клеток требует более длительного лечения циклофероном. В связи с этим, больным ХГС, особенно наркопотребителям, необходимо продолжать лечение циклофероном в амбулаторных условиях по прерывисто-курсовой схеме и осуществлять контроль активности ферментов фагоцитов крови для оценки эффективности проводимой терапии.
выводы
1. У больных ХГС-наркопотребителей заболевание протекало тяжелее, чем у больных, не употребляющих наркотические вещества. Так, такие симптомы, как боли в правом подреберье, гепатомегалия, диарея, спленомегалия, желтуха, пальмарная эритема, телеангиоэктазии, рвота регистрировались у них достоверно чаще.
2. В нейтрофилах и моноцитах крови больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества независимо от степени активности заболевания до лечения отмечалось угнетение всего ферментативного спектра в нейтрофилах и напряжение - в моноцитах. Проведение базисной терапии приводило к нормализации активности отдельных ферментов в нейтрофилах крови у больных с минимальной степенью активности (ЛДГ, Г-6-ФДГ, НАДФ - диафоразы и АЭ).
3. Включение в лечение больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества циклоферона способствовало нормализации активности ферментов (кроме БЭ) в нейтрофилах у больных с минимальной и умеренной степенью активности, и в моноцитах у больных с минимальной и низкой степенью активности (кроме НАД - диафоразы).
4. У больных ХГС-наркопотребителей независимо от степени активности болезни отмечалось угнетение ферментативной активности обоих типов иммунокомпетентных клеток, которая не восстанавливалась при базисном лечении.
5. При комплексной терапии с включением циклоферона у больных ХГС-наркопотребителей наблюдалась нормализация НАД, НАДФ и АЭ у больных с низкой степенью активности и БЭ у больных с умеренной степенью активности в нейтрофилах крови. В моноцитах крови произошла нормализация только НАДФ - диафоразы при минимальной и умеренной степени активности ХГС. Активность остальных ферментов нейтрофилов и моноцитов крови, резко сниженная до лечения, повышалась и, в ряде случаев, приближалась к нормальным показателям.
6. Применение циклоферона в лечении больных ХГС способствовало качественному перераспределению реагирующих клеток, которое выражалось в смене клеток высшей и средней степеней активности (степень «в» и степень «б») на соответствующие норме клетки низшей степени активности (степень «а»),
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Цитохимическое изучение функционального состояния фагоцитов крови у больных ХГС позволяет выявить нарушения активности клеточных ферментов и их динамику в процессе базисной терапии и при комплексном лечении с включением циклоферона с целью коррекции терапии.
2. У больных ХГС-наркопотребителей выявлены особенности клинического течения и значительные функционально-метаболические нарушения фагоцитов крови по сравнению с больными ХГС, не употребляющими наркотические вещества. Выявленное положительное влияние циклоферона на цитохимические показатели крови у больных ХГС,- не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГС-наркопотребителей позволяет включать циклоферон в базисную терапию и рекомендовать пациентам продолжать терапию циклофероном по прерывисто-курсовой схеме в амбулаторных условиях.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Черенова В.К. Метаболическая активность иммунокомпетентных клеток крови у больных хроническим гепатитом С // Материалы научной конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии» - СПб. - 2009. - С. 33.
21
2. Черенова В.К., Галимзянов Х.М., Аршба Т.Е., Черенова Л.П., Маженова И.З., Галимзянова А.Х., Вишневецкая И.Ф. Опыт противовирусной терапии больных хроническим гепатитом С // Астраханский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 45-50.
3. Черенова В.К., Галимзянов Х.М., Вишневецкая И.Ф. Цитохимическая активность нейтрофилов у наркозависимых больных хроническим вирусным гепатитом С // Сб. науч. тр. XIV Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционных болезней в клинике и эксперименте» - Махачкала. - 2009. - Т. 1. - С. 198-203.
4. Черенова В.К., Галимзянов Х.М., Кудрявцев В.А., Черенова Л.П., Вишневецкая И.Ф. Эффективность противовирусной терапии у больных хроническими гепатитами С и В // Сб. научных трудов XIV Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционных болезней в клинике и эксперименте» - Махачкала. - 2009. - Т. 1. - С. 203208.
5. Вишневецкая И.Ф., Черенова В.К., Касимова Н.Б., Карпенко С.Ф., Курятникова Г.К., Оленина Л.С. Влияние циклоферона на ферментативную активность моноцитов у больных хроническим гепатитом С // Журнал «Инфекционные болезни». - Приложение № 1. - 2010. - Т. 8. - С. 63. Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 29-31 марта 2010 года).
6. Черенова В.К., Галимзянов Х.М., Кудрявцев В.А., Черенова Л.П., Вишневецкая И.Ф., Маженова И.З. Клинико-эпидемиологическая характеристика НСУ-инфекции у наркопотребителей // Астраханский медицинский журнал. -2010. -№ 1.-С. 55-62.
7. Вишневецкая И.Ф., Черенова В.К., Касимова Н.Б., Карпенко С.Ф., Курятникова Г.К., Оленина Л.С., Маженова И.З. Метаболическая активность нейтрофилов крови у больных
хроническим гепатитом С с наркотической зависимостью // Журнал «Инфекционные болезни» Приложение № 1. - 2010. -Т. 8. - С. 63-64. Материалы II Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 29-31 марта 2010 года).
8. Череиова В.К., Галимзянов Х.М., Кудрявцев В.А., Касимова Н.Б. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С с наркотической зависимостью при различных видах терапии // Астраханский медицинский журнал. - 2010. - № 1. - С. 98-104.
9. Черенова В.К., Галимзянов Х.М., Кудрявцев В.А., Касимова Н.Б. Хронический гепатит С: клинико-эпидемиологические аспекты // Эпидемиология и вакцинопрофилактика». - 2010. -№ 1. - С. 58-63.
Список сокращений
альфанафтилацетатэстераза
альфанафтилбутиратэстераза
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
лактатдегидрогеназа
НАД - диафораза
НАДФ - диафораза
сукцинатдегидрогеназа
средний цитохимический показатель
хронический гепатит С
вирус гепатита С
индукторы синтеза интерферона
интерферон
полимеразная цепная реакция условная единица
АЭ БЭ
Г-6-ФДГ
лдг
НАД
НАДФ
СДГ
СЦП
ХГС
НСУ
иси
ИФН
ПЦР
у.е.
ЧЕРЕНОВА ВАЛЕНТИНА КОНСТАНТИНОВНА
ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ТЕРАПИИ
14.01.09 - инфекционные болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 28 . 12. 2010. Тираж 100. Заказ № 2938 Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» 41400, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121.
Оглавление диссертации Черенова, Валентина Константиновна :: 2011 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Медико-социальные аспекты хронического гепатита С.
1.2. Фагоциты крови в системе гомеостаза и неспецифической резистентности.
1.3. Значение фагоцитов крови в патогенезе хронического гепатита С.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика исследуемых групп больных.
2.2. Методы исследования:.
2.2.1. Клинические методы исследования.
2.2.2. Цитохимические методы исследования:.
2.2.3. Методы статистического исследования.
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С У БОЛЬНЫХ, НЕ УПОТРЕБЛЯЮЩИХ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА И У НАРКОПОТРЕБИТЕЛЕЙ.
3.1. Клиническая характеристика хронического гепатита С у больных, не употребляющих наркотические вещества.
3.2. Клиническая характеристика хронического гепатита С у больных, употребляющих наркотические вещества внутривенно.
Глава 4. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С, НЕ УПОТРЕБЛЯЮЩИХ НАРКОТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ТЕРАПИИ
4.1 Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при базисной терапии
4.2. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при комплексном лечении с включением циклоферона.
Глава 5. ФЕРМЕНТАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ И МОНОЦИТОВ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ С - НАРКОПОТРЕБИТЕЛЕЙ ПРИ БАЗИСНОЙ
ТЕРАПИИ И В СОЧЕТАНИИ С ЦИКЛОФЕРОНОМ.
Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Черенова, Валентина Константиновна, автореферат
Актуальность проблемы
В XXI веке хронические вирусные гепатиты (ХВГ) приобрели глобальное распространение с неуклонной тенденцией к росту [96, 97, 98, 119, 26, 27, 28, 242]. Хронический гепатит С (ХГС) представляет наиболее актуальную проблему для здравоохранения всех стран, в т.ч. для, отечественного здравоохранения. Более 175 миллионов человек в мире инфицировано вирусом гепатита С (HCV). Для большинства стран мира ХГС является большой медицинской, социальной и экономической проблемой [94, 114, 152, 174, 224, 179]. Российская Федерация (РФ) входит в число стран с высоким уровнем заболеваемости ХГС [96, 97, 98, 76, 124, 144]. В России насчитывается более 4 миллионов больных ХГС, что составляет около 3,0% в общей популяции [66 ,65, 97,' 151, 28, 114, 26]. Заболеваемость ГС в России характеризуется ежегодным увеличением больных на 7-15%. Высокая заболеваемость, поражение трудоспособного населения, развитие хронического гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карцином ы (ГЦК), определяют актуальность данной проблемы, переросшей из медицинской в социальную. Ежегодно от патологии, связанной с вирусами гепатита, включая цирроз печени и ГЦК, в мире умирает более 1 миллиона человек [13, 27, 33, 237, 168, 189, 201, 192]. Неблагоприятные исходы ХГС проявятся в ближайшие 10-20 лет в виде увеличения, на 60% количества больных циррозом печени, на 68% - количества больных ГЦК, на 28% числа больных с печеночной декомпенсацией и как следствие — возрастание смертности в 2 раза от заболеваний печени [114, 152, 28, 33, 85, 208, 237, 222, 224, 179].
Рост заболеваемости вирусным гепатитом С связан в основном с вовлечение в эпидемический процесс лиц, употребляющих внутривенно наркотические вещества. Основными потребителями наркотических веществ являются подростки и лица молодого возраста. Так, частота ГС при внутривенном потреблении наркотических веществ у пациентов составляет от 60% до .85% [65, 150, 42, 59]: Рост наркомании и, связанное с ним, повышение заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами В и С определяет необходимость изучения этих заболеваний, в т.ч. у лиц, употребляющих наркотические вещества.
За 20-летний период изучения HCV-инфекции достигнуты значительные успехи. Сформированы основные представления о механизме репликации вируса, показано, что в исходе острой инфекции главную роль играет клеточный иммунитет [217], а в исходе хронической инфекции скорость и интенсивность развития фиброза печени [223, 224, 179]. Установлены иммунодепресивные свойства вируса С, которые позволяют блокировать важнейшие механизмы противовирусного иммунитета, что отчасти объясняет преимущественное развитие заболевания по хроническому типу [68,242].
При ХГС выявлены значительные нарушения; Т-клеточного и ■ гуморального иммунитета и системы интерферона [111, 118, 46, 112]. Специфический; иммунный ответ обеспечивают своего адаптерные молекулы, способные; связываться» с внедрившимися возбудителями, активировать систему комплемента: и стимулировать фагоцитарные клетки. (мононуклеарные макрофаги и полиморфноядерные нейтрофилы), взаимодействуя с компонентами их поверхности [ 115]. При; воспалении нейтрофилы . и макрофаги образуют единую взаимодействующую систему [108]. Итог такого взаимодействия - приобретение макрофагами новых свойств и повышение их функциональной активности. Имеется небольшое количество работ, выполненных на нейтрофилах и моноцитах крови при различной патологии и в эксперименте [91, 84, 90^ 63, 23, 29, 40, 153, 1, 233]. В единичных работах имеются данные по цитохимическому исследованию активности некоторых ферментов нейтрофилов и моноцитов у больных хроническими вирусными гепатитами и циррозом печени [120, 136, 130, 83, 77,105].
В литературе мы: не встретили работ, посвященных комплексному исследованию цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС с различной степенью активности при различных видах леченшц в то время как изучение ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, в т.ч. у наркопотребителей, позволит выявить новые аспекты патогенеза ХГС и оценить эффективность различных видов терапии. Исходя из актуальности проблемы, были сформулированы цели и задачи исследования.
Цель исследования: оценка эффективности базисной терапии и комплексной терапии с включением циклоферона у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГСнаркопотребителей на основе изучения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови.
Задачи исследования:
1. Изучить клиническую картину хронического гепатита С у больных, не употребляющих наркотические вещества шу наркопотребителей:
2. Исследовать активность окислительно-восстановительных ферментов, ферментов транспорта электоронов кислорода; и эстеразную активность в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества с различной степенью активности при базисном лечении.
3. Изучить активность вышеуказанных ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества с различной степенью активности, получавших базисное лечение и циклоферон.
4. Выяснить ферментативную активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС- наркопотребителей с различной степенью активности болезни при; базисном лечении.
5. Определить активность ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови у больных ХГС-наркопотребителей с различной степенью активности болезни, в комплексное лечение которых включался циклоферон.
Научная новизна исследования
Впервые проведено комплексное исследование ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГС-наркопотребителей, в зависимости от степени активности болезни, в динамике базисного лечения и при комплексном лечении с включением циклоферона.
Впервые выявлено положительное действие циклоферона на ферментативную активность фагоцитов крови у больных ХГС, в т.ч. у наркопотребителей.
Практическая значимость работы
1. Цитохимические исследования функционально-метаболической активности фагоцитов крови позволяют глубже выяснить состояние клеточного иммунитета у больных ХГС, своевременно проводить коррекцию-эффективной терапии.
2. На основе изучения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГС-наркопотребителей, выявлена необходимость использования циклоферона - более дешевого отечественного препарата в терапии больных ХГС в стационаре и продолжать лечение в амбулаторных условиях. Улучшение метаболических процессов в фагоцитах крови под действием циклоферона будет способствовать фагоцитозу вируссодержащих клеток и элиминации вируса из организма, что приведет к уменьшению риска развития фиброза печени и улучшению качества жизни больных ХГС.
Внедрение в практику
Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы ГУЗ «Областная- инфекционная клиническая больница имени А. М. Ничоги» г. Астрахани, а также включены в учебный план ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава».
Основные положения, выносимые на защиту
1. При исследовании функциональной активности нейтрофилов и моноцитов крови у больных ХГС, не употребляющих и употребляющих наркотические вещества, с различной степенью активности болезни выявлены нарушения ферментативной активности фагоцитов крови, наиболее выраженные у больных ХГС-наркопотребителей.
2. Проведение базисной терапии больным ХГС, не употребляющим наркотические вещества приводило к нормализации активности только отдельных ферментов (ЛДГ, Г-6-ФДГ, НАДФ-диафоразы и АЭ) в нейтрофилах крови при минимальной.- степени активности болезни. У больных ХГС-наркопотребителей после базисного» лечения нормализации^ активности ферментов не происходило.
3. Применение циклоферона в комплексном лечении'больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества* способствовало восстановлению ферментативной активности нейтрофилов« и моноцитов крови, которая проявлялась в нормализации активности цикла Кребса, анаэробного гликолиза и пентозо-фосфатного шунта и лизосомальной активности.
4. У больных ХГС-наркопотребителей при лечении циклофероном наблюдалась нормализация ряда> окислительно-восстановительных ферментов и приближение к нормальным показателям активности дегидрогеназ, диафораз и эстераз в иммунокомпетентных клетках.
5. Выявленное положительное действие циклоферона на функциональную активность фагоцитов крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества, и у больных ХГСнаркопотребителей свидетельствует о необходимости включения циклоферон в базисную терапию больных ХГС в стационаре и продолжения лечения циклофероном в амбулаторных условиях. Это положение особенно важно для больных ХГС-наркопотребителей, т.к. интерферонотерапия для них малодоступна в связи с высокой стоимостью препарата и тем, что большинство из них продолжают употреблять наркотические вещества.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены и обсуждены:
1. На итоговых научно-практических конференциях сотрудников академии, врачей города и области (Астрахань, 2008, 2009 гг.).
2. На научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Астрахань, 2009 г.).
3. На XIV Российской научно-практической конференции (Махачкала, 2009 г.).
4. На клинических конференция ГУЗ «Областная инфекционная клиническая больница им. А. М. Ничоги» (Астрахань, 2009, 2010 гг.).
5. На объединенном заседании Ассоциации врачей инфекционистов, эпидемиологов и паразитологов Астраханской области (Астрахань, 2010 г.).
6. На межкафедральном заседании сотрудников кафедр инфекционных болезней лечебного и педиатрического факультетов, кафедры эпидемиологии с курсом иммунологии, кафедры микробиологии и научно-исследовательского института краевой инфекционной патологии АГМА (Астрахань, 23 марта 2010 г., протокол № 1).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 9 работ, в т.ч. 3 работы - в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 152 страницах компьютернего текста, и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 242 источника литературы, в том числе 161 - отечественных и 81 — иностранных. Текст диссертации иллюстрирован 45 таблицами, 2 рисунками и 8 выписками из историй болезни. Имеется список сокращений.
Заключение диссертационного исследования на тему "Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у больных хроническим гепатитом С при различных видах терапии"
выводы
1. У больных ХГС-наркопотребителей заболевание протекало тяжелее, чем у больных .ХГС, не употребляющих наркотические вещества. Так,: такие симптомы, как боли в правом подреберье, гепатомегалия, диарея, спленомегалия, желтуха, пальмарная эритема, телеангиоэктазии, рвота регистрировались у них достоверно чаще.
2. В нейтрофилах и моноцитах крови больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества независимо от степени активности заболевания до лечения отмечалось угнетение всего ферментативного спектра в нейтрофилах и напряжение — в моноцитах. Проведение базисной терапии приводило к нормализации активности отдельных ферментов в нейтрофилах крови у больных ХГС с минимальной степенью активности (ЛДГ, Г-6-ФДГ, НАДФ-диафоразы и АЭ).
3. Включение в лечение больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества циклоферона способствовало нормализации активности ферментов (кроме БЭ) в нейтрофилах у больных с минимальной и умеренной степенью активности, и в моноцитах у больных с минимальной и низкой степенью активности ХГС (кроме НАД-диафоразы).
4. У больных ХГС-наркопотребителей независимо от степени, активности болезни отмечалось угнетение ферментативной активности'обоих типов иммунокомпетентных клеток, которая не восстанавливалась при базисном лечения.
5 .При комплексной терапии с включением циклоферона у больных ХГС-наркопотребителей^ наблюдалась! нормализация НАД, НАДФ и АЭ у больных с низкой степенью активности1 и БЭ у больных с умеренной степенью активности в нейтрофилах крови. В моноцитах крови произошла нормализация только НАДФ-диафоразы, при минимальной и умеренной степени активности ХГС. Активность остальных ферментов нейтрофилов и моноцитов крови, резко сниженная до лечения, повышалась и, в ряде случаев, приближалась к нормальным показателям. /
6. Применение циклоферона в лечении больных ХГС способствовало качественному перераспределению реагирующих клеток, которое выражалось в смене клеток высшей и средней степней активности («в» и «б») на соответствующие норме клетки низшей степени активности («а»).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Цитохимическое изучение функционального состояния фагоцитов крови у больных ХГС с различной степенью активности позволяет выявить нарушения активности различного вида клеточных ферментов и их динамику в процессе базисной терапии и при комплексном лечении с включением циклоферона, с целью коррекции эффективной терапии.
2. У больных ХГС-наркопотребителей выявлены особенности клинического течения ХГС и значительные функционально-метаболические нарушения фагоцитов крови ,по сравнению с больными ХГС, не употребляющими наркотические вещества. Выявленное положительное влияние циклоферона на цитохимические показатели крови у больных ХГС, не употребляющих наркотические вещества и у больных ХГС-наркопотребителей позволяет включать циклоферон - более дешевый отечественный препарат в базисную терапию и рекомендовать пациентам продолжать терапию циклофероном по прерывисто-курсовой схеме в амбулаторных условиях.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Черенова, Валентина Константиновна
1. Авдеева М.Г., Кончакова A.A. Клиническое значение иммуноцитохимических показателей больных токсоплазмозом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 2. - С.52-54.
2. Активность каталазы у больных лихорадкой Ку / Карпенко С.Ф., Касимова Н.Б., Галимзянов Х.М. и др.// Инфекционные болезни. 2009. -Т.7.-С. 91.
3. Алекперов Р.Т., Мягкова Л.П. Иммунная система и регенераторные1процессы // Клиническая медицина. 1991. - № 6. - С. 17-23.
4. Антонова Т.В., Широнина- Н.Л., Гавришева H.A. Провоспалительные цитокины ИЛ-6 и ФНО-альфа при хроническом гепатите С // Сборник тезисов VL Российского, съезда^ врачей инфекционистов. - Н. Новгород, 2006. - С. 138-139.
5. Арунин Л.И. Апоптоз и патология печени // Российский, журнал, гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии: — 1998. — Т. 8. - № 2. - С. 6-11.
6. Астахин- А.В: Система* регуляторных цитокинов и сывороточныхинтерферонов-альфа при хронических диффузных- заболеваниях* печени:t
7. Автореф. дис. . д-ра мед.наук. Волгоград, 2004. — 39 с.
8. Баранов- А.В:, Малеев В.В. Эпидемиологические и: клинические особенности хронического гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 2. - С. 32-35.
9. Барков Д.А., Колотилин М.Г. Понятие «качества жизни» у инъекционных наркопотребителей в сочетании с вирусными гепатитами В и С // Тезисыдоклада VI Российского съезда врачей инфекционистов 29-31 октября 2003 года. - СПб, 2003. - С. 28-29.
10. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция // М., 1986. 228 с.
11. Блохина Н.П. Современные представления о комбинированной терапии интроном А и ребетолом больных хроническим гепатитом С// Информационный бюллютень «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы». 2000. - № 2 (9). - С. 6-9.
12. Блохина Н.П., Цурикова Н.Н. Лечение острого гепатита С препаратами интерферонового ряда // Информационный бюллютень «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы». 2002. - № 2 (15). - С. 12-16.
13. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - T. XV. -№ 1.-С. 21-25.
14. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей /под ред. В.Т. Ивашкина. М.: ООО « Издательский дом «М-Вести», 2002.416 с.
15. Большакова Е.Е., Корвякова Е.П. Социально-демографические аспекты заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами // Тезисы доклада
16. VI Российского съезда врачей-инфекционистов. — СПб, 2003. — С. 44-45.j
17. Бондаренко А.Н. Индукция уровня альфа-интерферона циклофероном у наркозависимых больных вирусным гепатитом // Врач. — 2003. № 6.1. С. 55-56.
18. Бондаренко А.Л., Барализина C.B., Савиных М.В. Иммунопатогенез гепатита С // Тезисы доклада VI Российского съезда врачей-инфекционистов. -СПб, 2003.-С. 45.
19. Бондаренко А.Н. Интерфероногенез как показатель эффективности терапии циклофероном вирусных гепатитов у наркозависимых // Тезисы доклада VI Российского съезда врачей-инфекционистов. — СПб, 2003. —1. С. 47.
20. Бондаренко А.Н. Новый механизм действия циклоферона при терапии вирусных гепатитов у наркозависимых // Тезисы доклада VI Российского съезда врачей-инфекционистов. СПб, 2003. - С. 47-48.
21. Бондаренко А.Н., Фролов А.Ф. Тактика ведения и терапия вирусных гепатитов у наркопотребителей: Методические рекомендации. Киев - СПб, 2004. - 88 с.
22. Бондаренко А.Н. Этиотропная терапия вирусных гепатитов у лиц, употребляющих наркотики // Вестник Санкт-Петербургской государственной академии им. И.И.Мечникова. 2006. - № 4. - С. 168-174.
23. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1998.-Т. 8,- №5. -С. 18-21.
24. Василькова В.В., Вишневецкая И.Ф. Ферментативная активность моноцитов крови у больных лихорадкой Ку различных возрастных групп // Клиническая иммунология. 2006. - № 5. - С. 158.
25. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение: методическиеIрекомендации / Ющук Н.Д., Знойко Л.О., Климова Е.А. и др. // Российский журнал гастроэнотерологии, гепатологии, колонопроктологии. — 2000. № 4. -С. 59-64.
26. Вирусные гепатиты (этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика, терапия): Пособие для врачей / А.Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова и др. // Кольцово, 2002. 36 с.
27. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор / Л.И. Шляхтенко, Е.П. Шаргородская, М.Г. Сулягина и др. — СПб, 2005. — 158 с.
28. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М. Волжанин, Д.А. Гусев. СПб: Фолиант, 2006. - 183 с.
29. Вирусные гепатиты в Российской Федерации / Шахгильдян И.В., Ясинский A.A., Михайлов М.И. и др. // Инфекционные болезни. 2009. - № 7. - Приложение № 1. - С. 234-235.
30. Вишневецкая И.Ф., Василькова ВВ. Активность метаболических, ферментов нейтрофилов крови у больных лихорадкой Ку // Клиническая иммунология. 2006. - № 5. - G. 170.
31. Волчкова Е.В., Умбетова К.Т., Лунялула K.P. Резервные возможности полиморфноядерных лейкоцитов у больных острыми вирусными гепатитами // Новые направления в гепатологии. Фальк-симпозиум. 1996. - № 92. - С. 71.
32. Воспаление: Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова // М.: Медицина, 1995. 640 с.
33. Гепатит С / Климова Е.А., Знойко О.О. // Лекции по инфекционным болезням. -М., 1999. -Т.2. С. 30-38.
34. Гепатоцеллюлярная карцинома у больных циррозом; печени вирусной этиологии;/ Т.Т. Бугаева, М.Н. Алексеева, С.С. Слепцова, П.М. Иванов;// Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. - Приложение № 1. - С. 247-248.
35. Голубев С;Ю., Ариненко Р1Ю^ Циклоферон:^^ от эксперимента — в клинику. Под редакцией Ершова Ф.И. // Монография. Спб. - 1997. - 92 с.
36. Гордиенко С.М. Одновременное изучение; функциональной активности макрофагов и нейтрофилов кожного экссудата в клинических» условиях // Иммунология. 1983.- № 2.- С. 84-87.
37. Гордиенко С.М: Современные- методологические подходы к изучению фагоцитарной активности лейкоцитов //Лабораторное дело. — 1984. № 5;. — С. 285-289.
38. Двойрин В.В., Климентов A.A. Методика контролируемых клинических испытаний // М.: Медицина. 1985. - 194 с.'38: Ершов Ф.И., Новохатский A.C. Интерферон и его индукторы//М., 1980: -91 с.
39. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии // М.: Медицина, 1996. 240 с.
40. Жаркова В.В. Клинико-патогенетические особенности и оптимизация терапии коксиеллеза на современном этапе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2007. - 22 с.
41. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Спб, 2000. -44 с.
42. Жевнерова Н.С. Клинико-эпидемиологическая характеристика гемоконтактных вирусных гепатитов у подростков: Автореф. дис. канд. мед. наук. Спб, 2004. - 24 с.
43. Жильцова H.A., Быкова А.И. Неоднородность моноцитов периферической крови по морфоцитохимическим показателям // Лабораторное дело. 1987. - № 11. - С. 831-834.
44. Жмуровская Л.С. Клинико-иммунологические особенности и исходы гепатитов В, С, и В+С у больных наркоманией: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Спб, 2001.-23 с.
45. Журкин А.Т., Фирсов С.Л., Тюренкова Н.В. Особенности функционирования иммунной системы у больных различными формами гепатита С // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. — Спб., 2003.-С. 139- 140.
46. Знойко О.О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2007. - 44 с.
47. Иванова М.Р., Жемухова Р.Х. Изменение цитокинового профиля у больных острым гепатитом В и С // Материалы III Южнороссийиской научно-практической конференции с международным участием 14-15 февраля 2008 г. Сочи, 2008. - С. 72-73.
48. Иванова М.Р., Жемухова Р.Х. Маркеры апоптоза у больных хроническими вирусными гепатитами // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. - Приложение № 1. - С. 77-78.
49. Ивашкин В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, -1985.-№5.-С. 13-17.
50. Ивашкин В.Т., Буеверова А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста // М.: Издательский дом «М Вести», 2001. - 102 с.
51. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической НСУ-инфекции // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, -2002. Т. 12. - № 2. - С. 20 - 30.
52. Игнатова Т.М. Качество жизни больных на противовирусной терапии // Гепатологический форум. Приложение к журналу «Клиническая фармакология и терапия». 2006. - № 2. - С. 4-8.
53. Извекова В.А., Чередниченко- Т.В. Клинико-патогенетическое значение оценки фагоцитарной активности моноцитов при вирусных гепатитах у детей // Журнал микробиологии. 1996. - №5. - С. 60-64.
54. Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном: Руководство для врачей / М.Г. Романцов, Ф.И. Ершов, А.Л. Коваленко, С.Ю. Голубев. -Спб.: Аполлон, 1998. 80 с.
55. Иммунные нарушения при разных формах гепатита /Булава Г.В., Годков М.А., Никулина В.П. и др. // Тезисы докладов IV Российской конференции «Гепатология сегодня». Российский журнал- гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. -№ 1. — С. 72.
56. Иммунный статус при вирусных гепатитах у наркозависимых и его коррекция циклофероном / И.П. Баранова, М.Г. Романцов, Л.И. Мусаткина и др. // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Спб., 2003. -С. 27.
57. Иммунология инфекционного процесса: Руководство для врачей / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М.: Медицина, 1993.306 с.
58. Исаков В.А. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации для врачей. Спб., 2002. - 45 с.
59. Кисилев Д.В. Основные пути заражения при вирусном гепатите С // Тезисы VII Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Нижний Новгород, 2006. - С. 124.
60. Клинико-лабораторная характеристика хронического гепатита С у взрослых/ Т.Е. Лисунова, В.В. Титова, В.В. Малеев и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 5. - С. 30-35.
61. Клинико-морфологическая характеристика естественного' течения хронического вирусного гепатита С / В.К. Фазылов, Д.Ш: Еналеева, А.П. Киясов, Э.Г. Гайфуллина и др. // Практическая медицина. — 2006. № 4 (18): -С. 18-19.
62. Клиническая иммунология / A.B. Караулов и др. // М.: Медицина, 1999. -604 с.
63. Кожевникова Г.М., Ющук Н.Д. Вирусные гепатиты у наркоманов // Лечащий врач. 2000. - № 2. - С. 4-6.
64. Коршунова Г.С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С и D в Российской Федерации // Тезисы докладов III Российской научнопрактической конференции с международным участием 22-24 июня 1999 г. -Москва, 1999.-С. 111-112.
65. Кузнецова С.Д., Макашова В.В., Шабалина C.B. Противовирусная терапия хронического гепатита С // Инфекционные болезни. 2010. — Т. 8. -№2. -С. 50-54.
66. Курамшин Д.Х., Сенников C.B., Козлов В.А. Иммунотропные свойства возбудителя вирусного гепатита С // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2004. - № 2. - С.110 - 114.
67. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Цитохимическое изучение лейкоцитов в клинике инфекционных болезней (учебно-методическое пособие) // Кубанский медицинский институт. Краснодар, 1994. - 45 с.
68. Левитан Б.Н. Состояние гемостаза и некоторых биологических систем при хронических диффузных заболеваниях печени (патогенез, диагностика): Автореф. дис. . д-ра мед: наук. Москва, 1994. - 47 с.
69. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения // М.: Медицина, 1986. — 256 с.
70. Ломакин М.С. Клеточные факторы, иммунологического надзора // Иммунологический надзор. -М., 1990. С. 77-82.
71. Лопаткина Т.Н., Танащук Е.Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Информационный бюллютень «Вирусные гепатиты: достижения и перспективы». 2000. - № 1 (8). - С. 11-14.
72. Лопаткина Т.Н. Современная противовирусная терапия хронического гепатита С // Клиническая фармакология и терапия. — 2002. — № 1. — С. 11-14.
73. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8. - № 5.1. С. 7-13.
74. Малеев В.В., Кузнецов В.Ф., Кузнецов A.B. Вирусные гепатиты. Вопросы диагностики и лечения // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Спб., 2003. - С. 227.
75. Мангушева Я.Р., Фазылов В.Х. Влияние альфа-интерферонотерапии на фагоцитарные механизмы защиты при хроническом гепатите С // Инфекционные болезни. 2009. Т.7. - № 1. - С. 26-32.
76. Марченко В.И., Титоренко М.В. Особенности течения хронических вирусных гепатитов у наркоманов // Материалы III Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием 14-15 февраля 2008 г. Сочи, 2008. - С. 110-111.
77. Маянский Д.Н. Система фагоцитов: методологические проблемы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - № 2. - С. 83-87.
78. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле // Новосибирск: Наука, 1989. 344 с.
79. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление // М.: Медицина, 1991. 272 с.
80. Мельник Г.В., Блажная Л.П., Сияхова Ж.Э. Хронический вирусный гепатит у опийных наркоманов // Тезисы VII Российсикого съезда врачей-инфекционистов. -Нижний Новгород, 2006. С. 129.
81. Метаболическая активность нейтрофилов и моноцитов периферической крови при гепатите В1 / Нагоев Б.С., Отараева Б.И., Рындина' Е.И., Иванова М.Р.' // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 5. — С. 41-45.
82. Морфологическая картина печени у различных групп больных с HCV-инфекцией / И.В. Красильникова, Л.Л. Позднякова, Я.С. Ульянова, Г.Я. Иванов // Инфекционные болезни. 2009. — Т. 7. - Приложение № 1. — С. 104.
83. Нагоев Б.С. Цитохимическое исследование липидов лейкоцитов у больных вирусным гепатитом // Лабораторное дело. — 1989. № 7. - С. 38-40.
84. Нагоев Б.С., Абидов М.Т., Понежева Ж.Б. Хронические вирусные гепатиты: иммунопатогенетические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты. Майкоп: ГУРИПП «Адыгея», 2005. - 300 с.
85. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Интерфероновый статус при хронических гепатитах и циррозе печени // Материалы III Южнороссийской научно-практической конференции с международным участием 14-15 февраля 2008 г. Сочи, 2008. - С. 119-121.
86. Нагоев Б.С., Понежева Ж.Б. Показатели иммунного статуса и-цитокинового профиля при хронических вирусных гепатитах // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. - Приложение № 1. - С. 150.
87. Нагоева М.Х. Состояние функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных ангиной: Автореф. дис. канд. мед. наук. Нальчик, 2005. - 22 с.
88. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 2000. -49'с.
89. Никитин И.Г. Строжаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 3. — С. 7-11.
90. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по еёстабилизации // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. -2001.-№3.-С. 4-7.
91. Онищенко Г.Г. Контроль за инфекционными заболеваниями -стратегическая задача здравоохранения России в XXI веке // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 6. - С. 4-16.
92. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты в России // Мир вирусных гепатитов. 2003. - С. 9-11.
93. Определение эстераз / Вагштейн В.М., Вольф Ф.Г. // Гематологическая цитохимия. М, 1973. - С. 177.
94. Оптимизация терапии больных хроническим гепатитом С / Т.В. Сологуб, М.Г. Романцов, Н.П. Гуренкова и др. // Тезисы VII Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Нижний Новгород, 2006. - С. 184.
95. Опыт лечения' больных с опийной- зависимостью, инфицированных вирусами гепатитов / H.H. Нестеров, П.А. Пирумов, В.А. Семиков и др. // Терра медика нова. 2000. - № 2. - С. 12-14.
96. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Г. Ивашкин, С.Н. Маммаев С.Н., Е.А. Лукина и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. — № 3(11). С. 24-29.
97. Особенности острых вирусных гепатитов В и С у наркопотребителей / В.П. Кисилев, И.Г. Ситников, М.Ю. Осипов, A.A. Шошин и др. // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. — Спб., 2003. С. 169-170.
98. Пашаева С.А. Цитохимическая оценка состояния функционально-метаболической активности лейкоцитов у больных парентеральнымивирусными гепатитами // Инфекционные болезни. 2009. - Т. 7. -Приложение № 1. - С. 163.
99. Пауков B.C., Кауфман О.Я. Структурно функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов // Архив патологии. — 1983. - Т. 45. -№5.-С. 3-14.
100. Пигаревский В.Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакции воспаления и гиперчувствительности // Архив патологии. 1983. - Т. XV. -№ 11. — С. 14-22.
101. Пигаревский В.Е. Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов // М.: Медицина, 1988. 144 с.
102. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1998. - 704 с.
103. Подымова С. Д. Факторы клеточного иммунитета больных хроническими заболеваниями печени // Тезисы докладов IV Российской конференции «Гепатология сегодня». Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 1999. - № 1. - С. 74.
104. Понежева Ж.Б. Показатели ИФН статуса при хронических вирусных гепатитах // Инфекционные болезни. - 2009. - Т. 7. - Приложение № 1. - С. 170.
105. Попова JI.JL, Суздальцев A.A., Мельникова Е.А. Опыт лечения больных хроническим гепатитом С при наличии противопоказаний к стандартной терапии альфа-интерфероном //Эпидемиология и инфекционные болезни. -2009. -№ 1.-С. 56-59.
106. Прогноз эпидемического процесса гепатитов В и С на ближайшие десятилетия и вытекающие из него задачи / Шляхтенко Л.И., Сулягина Л.Г., Шаргородская Е.П. и др. // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Спб., 2003. - С. 441.
107. Рабсон А., Ройт А., Дельз П. Основы медицинской иммунологии // М.: Издательство «Мир», 2006. 920 с.
108. Самотина C.B. Клинические особенности и эффективность иммуномодулирующей терапии вирусного гепатита С у подростков, употребляющих наркотические вещества: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Москва, 2002. 24 с.
109. Сафонов А.Д. Метаболические иммунные взаимосвязи в патогенезе острого вирусного гепатита. В, HCV-инфекции и их сочетанной формы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Санкт-Петербург, 1998. - 46 с.
110. Смородинцев A.A. Факторы неспецифической резистентности при вирусных инфекциях // Л., 1980. С. 7-32.
111. Собчак Д.М., Монакова Э.А. Оценка показателей медиаторов иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С при проведении комбинированной противовирусной терапии // Тезисы VII
112. Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Нижний Новгород, 2006. - С. 132- 133.
113. Соловьев В.Д., Баландин И.Г. Биохимические основы взаимодействия вируса и клетки // М.: Медицина, 1989. 124 с.
114. Сологуб Т.В. Вирусные гепатиты В и С: клиника, диагностика и лечение // Aqua Vitae. 2000. - № 2. - С. 9-16.
115. Сологуб Т.В., Горячева Л.Г. Эколого-эпидемиологические, патогенетические аспекты вирусных гепатитов и принципы эффективной безопасной терапии: Пособие для. врачей. -М., 2002. 56 с.
116. Сологуб Т.В., Романцов М.Г., Горячева Л.Г. Современные подходы к. лечению вирусных гепатитов// В книге «Циклоферон — от эксперимента в клинику. Применение лекарственных форм циклоферона». Спб, 2002. - С. 94- 107.
117. Состояние клеточного иммунитета у больных хроническим вирусным гепатитом С / Н.Б. Касимова, О.В. Рубальский, Е.И. Иванова и др. // Инфекционные болезни. — 2009. Т. 7. — Приложение № 1. - С. 92-93.
118. Столяров И.Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике // СПб.: «СОТИС», 1999. 170 с.
119. Сундуков A.B., Ющук Н.Д. Системная энзимотерапия: новый взгляд на терапию вирусных гепатитов // Инфекционные болезни. 2004. - Т. 2. - № 2. -С. 89-91.
120. Сюткин В.Е. Стратегия лечения больных хронического гепатита С на современном этапе // Клиническая фармакология и терапия. 2008. - № 2. -С. 1-3.
121. Титов В.В., Лисунова Т.Е., Малеев В.В. Поблемы и перспективы комбинированной терапии ХГС // Тезисы VI Российсикого съезда врачей-инфекционистов. Спб., 2003. - С. 379 - 380.
122. Тотолян A.A., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы // СПб.: «Наука», 2001.-390 с.
123. Ферментативная активность моноцитов крови у больных вирусным гепатитом С / Касимова Н.Б., Вишневецкая И.Ф., Акмаева Л.Р., Аршба Т.Е. // Иммунология инфекций. 2005. - Т. 7. - № 2-3. — С. 161.
124. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов // М.: Медицина, 1984. -272с.
125. Фридлянд И.Ф. Применением амиксина при хроническом гепатите С // Материалы научно-практисекой конференции «Инфекционные болезни на рубеже XXI века». Часть II. М., 2000. - С. 64.
126. Хазанов А.И. Клинические аспекты вирусных и алкогольных заболеваний печени // Российский медицинский вестник. 2000. — № 1. - С. 4-11.
127. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций / Иммунология. 2000. — № 1. — С. 61-64.
128. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 4-7.
129. Харламова Ф.С., Чередниченко Т.В., Калашьян Т.М. Состояние моноцитарной системы при хроническом гепатите С у детей // Тезисы докладов II Российской научно-практической конференции. М., 1997. - С. 232-233.
130. Хронические гепатиты в Российской Федерации / И.В. Шахгильдян, A.A. Ясинский, М.И. Михайлов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2008. - № 6. - С. 12-15.
131. Хронический вирусный гепатит / З.Г. Апросина, Т.М. Игнатова, JI.B. Козловская и др. // М.: Медицина, 2002. 384 с.
132. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная терапия / Е.А. Климова; О.О. Знойко, C.JI. Максимов и др. // Фарматека. 2003. - № 7. - С. 10-16.
133. Циклоферон — в терапии острого вирусного гепатита у наркоманов / М.В.Мезенцева, А.Н<. Норовлянский, Н.В. Касьянова, В:Э. Щербенко и др. // Циклоферон — от эксперимента в клинику. Применение лекарственных, форм, циклоферона. Спб., 2002. - С. 108-113.
134. Циклоферон. Клиническая фармакология и терапия: Руководство для. врачей / Ф.И. Ершов, A.JI. Коваленко, М.Г. Романцев, С.Ю. Голубев. Спб., 1998.- 109 с.
135. Чамиашвили Г.Ш., Демидов A.A., Смирнов В.Д. Цитохимические методы исследования в гепатологии: учебное пособие. — Астрахань, 2003. -67 с.
136. Шахгильдян И.В. Характеристика групп высокого риска инфицирования вирусом гепатита С // Информационный бюллетень «Вирусные гепатиты: достижение и перспективы». 2000. - № 2(9). - С. 3-4.
137. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) // М.: ГОУ ВУН МЦ МЗ РФ, 2003. 384 с.
138. Шахина И.Л., Осипова Л.А. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России: величины и тенденции // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 4. - С. 19-25.
139. Шерышева Ю.В. Клинико-патогенетическая значимость индукторов эндогенного интерферона при лечении больных Астраханской риккетсиозной лихорадкой: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2007. - 26 с.
140. Широкова E.H., Ивашкин В.Т. Современная терапия хронического гепатита С // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 16. - С. 694696.
141. Шляхтенко Л.И. Системный подход к изучению эпидемиологического процесса гепатитов В и С, прогноз и принципы профилактики // Мир вирусных гепатитов. 2003. - № 7-8. - С. 11-12.
142. Шубич М.Г., Лебедев В.В., Авдеева М.Г. Общеклиническое значение цитохимического анализа лейкоцитов //Морфология. 1996. - № 2. — С. 107.
143. Эпидемиология HCV-инфекции / О.Н. Ершова, И.В. Шахгильдян, С.Н. Кузин и др. // Гепатологический форум. Приложение к журналу «Клиническая фармакология и терапия». 2008. № 1. — С. 6-9.
144. Ягода A.B. Молекулярно клеточные аспекты патогенеза, клиники и лечения хронического гепатита и цирроза печени: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. - Москва, 1994.
145. Ярилин A.A. Основы иммунологии // М.: Медицина, 1999. С. 220-223.
146. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: Диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11. - № 5.-С. 291-296.
147. Abrignahi S. Cellular immune reactions against hepatitis C core antigen in chronic hepatitis C // Gastroenterology. 1995. - V. 108. - № 6. - P. 1957 - 1958.
148. Alter M. J. Epidemiology of hepatitis C virus infection//World J. Gastroenterology. 2007. - № 13. - P. 2436 - 2441.
149. Aoyagi M., Furusawa S. Neutrphil alkaline phosphatase (NAP) score // Nippon. Rinsho. 1995. - № 53. - Suppl. - P. 221-224.
150. Baischer W., Brichta A., Pfeiffer F. Infection with hepatitis B or C virus of peripheral blood mononuclear cells serologically negative chronic alcocholic patients // J. hepatology. 1995. - V. 23. - № 4. - P. 481-482.
151. Balkwill F. Cytokine amplification and inhibition of immune and inflammatory responses // J. Viral. Hepatitis. 1997. - № 4. - Suppl. 2. - P. 6-15.
152. Bancroft G.J. The role of natural killer cells in innate resistance to infection // Current Opinion in Immonology. 1993. - Vol. 5. - P. 503 - 510.
153. Blumberg B.S. Hepatitis B< virus, vaccine and the control of primary cancer of the liver // Proc. Natl. Acad Sci USA. 1997. - № 94. - P. 7121-7124.
154. Cerny A., Chisari F. Pathogenesis of chronic hepatitis C: immunological features of hepatic injury and viral persistence // Hepatology. 1999. - № 30. — P. 595-601.
155. Cohn Z. The macrophages versatile element of imflammation // Harvey Soc. N. Y. Ser. 77. - New Iork ea. - 1983. - P. 63 - 80.
156. Corrao G., Arico S. Independent and combined action of hepatitis C virus infection and alcochol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis // Hepatology. 1998. - № 4. - P. 239 - 245.
157. Cosserat J. et al. Immunological disorders in C virus chronic hepatitis // nephrol. Dial. Transplant. 1996. - V. 11. - P. 31 - 36.
158. Di Bisceglie A. Natural history of hepatitis C: its impact on clinical management // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 1014-1018.
159. Dienstag J.L., McHutchison J.G. American gastroenterological association medical position statement on the management of hepatitis C / Gastroenterology. -2006. № 103.-P. 225-230.
160. Direct Detection of hepatits C virus RNA from whol blood and comparision with HCV RNA in plasma and peripheral blood mononuclear cells / W.N. Schmidt, D. Klingman, D.R. Labrecque et al. // J. Med. Virol. - 1995. - V. 47. - № 2.-P. 153-161.
161. Disordered immunoregulatory functions in patients with chronic active hepatitis/ A. Nonomura, M. Tanino, H. Korumaya et al. // Clin. And Exp. Immunol. 1982. - V. 47. - № 3. - P. 595 - 605.
162. Doherty T. M. T-cells regulation of macrophage function // Current Opinion in Immunology. 1995. - V. 7. - P. 400 - 404.
163. Emotional state coping styles, and somatic variables in patients with- chronic hepatitis G / M.R. Kraus, A. Schafer, H. Csef, M. Scheurlen et al. // Psichosomatics. 2000. - Vol. 41. - № 5. - P. 377-384.
164. Extrahepatic immunologic manifestations in chronic hepatits C and hepatitis C virus serotypes / J. M. Pawlotsky, F. Roudot Thoraval, P. Simmonds et al. // Ann. Intern. Med. - 1995.-V. 122.-P. 169- 173.
165. Farsi P., Purcell R. H. Models of the role of the humoral immune response in the persistence and pathogenesis of chronic hepatitis C virus infection // Therapy in live disease. — Barselona Masson, S.A. - 1998. - P. 127 - 131.
166. Foster G., Mathurin P. Hepatitis C virus therapy to date // Antiviral Therapy. — 2008. -№ 13 (Suppl.l). — P. 3-8.
167. Foucar К., Foucar E. The mononuclear phagocyte and immunoregulatory effector (M-Pire) system: evolving concepts // Semin. Diagnostic Pathol. 1990. -№7.-P. 4-18.
168. Functional characterization of peripheral blood lympfocytes in chronic HBsAg carriers / Alexander G., Mjndelli M., Naumov N. et al.// Clin. Exp. Immunol. 1986. - Vol. 63. - P. 498.
169. Фролов А.Ф., Бондаренко A.H. Оштизащя застосування шдукторт штерфероногенезу у лшуванш в!русних гепаттв В та С у хворих, яю вживають наркотики// 1нфекцшш хвороби. 2002. - № 3. - С. 16-19.
170. Gerber М. A., Thung S. N. Immunology of hepatitis С // In: Falk Symposium. V. 70. - Immunology and liver. - Basel, Kluwer Acad. Publishers. - 1993.-P. 96-101.
171. Global surveillance and control of hepatitis C. Report of a WHO consultation organized in collaboration with the viral Hepatitis Prevention Board, Antwerp, Belgium. // J Viral Hepat, 1999. № 6. - P. 35-47.
172. Goldstein J. M. Neutrophic degranulation // Regulat. Leicocyte Juks. New York, London. - 1984. - P. 219.
173. Hamilton J. Colony simulation factors, cytokines and monocyte -macrophages some controversies // Immunollogy today. 1993. - V. 14. P. 18 -23.
174. Handbook of liver diseases // Churchill Livingstone, 2004. 2ed. - P. 52-56.
175. HCV infection: pathogenesis, clinical manifistations and therapy/ A. Antjnelli, C. Ferri, M. Galeazzi et al. // Clin. Exp. Rheumatol. 2008. - № 26 (Suppl. 1).-P. 39-47.
176. HCV replication in mononuclear cells simulates anti HCV - Secreting В cells and reflects non-responsiveness to interferon — alfa // H.F. Lohr, B. Coergen, К. H. M. Buschenfelde , G. Gerken// J. Med. Virol. - 1995. - V. 46. - № 4. - P. 314-321.
177. Hepatitis C virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients / Zignero A.L., De Carli M., Monti M. et al.// J. Med. Virol. 1995. V. 47. - № 1. - P. 58 - 65.
178. Hepatis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells: Relation with response to interferon treatment / G. Taliani, M. C. Badoloto, R. lecce et al.// J. med. Virol.- 1995.-V. 47. № l.-P. 16-23.
179. High-dose interferon alpha 2b treatment prevents chronicity in acute hepatitis C a pilot study / W. Vogel, I. Graziadei, F. Umplauft et al. // Dig. Dis. Sei. - 1996. -№ 12.-P. 81-85.
180. Immunology and autoimmunity in hepatitis C / Bianchi F.B., Lenzi M., Cassani F. et al. // In: Falk Symposium: V. 70. - Immunology and liver. - 1993. -P. 102-104.
181. Immunology and the liver / M. Petrs, J! Vierling, M. F. Gershwin et al. // Hepatology. 1991. - V. 13. - P. 977 - 994.
182. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection: pre -and posttreatment with interferon alfa/ T. V. Cacciarelli, O. M; Martinez, R. G. Gish, J. C. Villanueva, S. A. Krams // J. hepatology. - 1996. - V. 24. - № 1.Pi 6-9.
183. Impact of aging on the development of hepatocellular carcinoma in, patients, with hepatitis C virus infection in Japan // Scand. J.-Gastroenterology. 2003. - № 38.-P. 894-900.
184. In situ distribution of hepatitis C virus replicative intermediated RNA in hepatic tissue and its correlation with liver disease/ M. Chang, A. P. Marquartd, B. L. Wood et al. // J. Virol. - 2000. - № 74 (2). - P. 944 - 955.
185. Interferon therapy for aged patients with chronic hepatitis C: improved survival in patients exhibiting a biochemical response / Imai J., Kasahara A., Tanaka H et al. // J. Gastrenterology. 2004. - № 39. - P. 1069 - 1077.
186. Jacobson I.M., Brown R.S., Freilich B. Peginterferon alfa-2b and weight-based or flat-dose ribavirin in chronic hepatitis C patient: a randomized1 trial/ Hepatology. 2007. - № 46. - P.971-981.
187. Jensen D.M., Ascione A. Future directions in therapy for chronic hepatitis C // Antiviral therapy. 2008. - № 13. - suppl. 1. - P. 31-38.
188. Kenny Walsh E. Clinical outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti - J immuneglobulin. Irish Hepatology Research Group // N. Engl. J. Med. - 1999. - № 340. - P. 1228-1233,
189. Keres S. The role of granulocytes in host defuse aganst tumor // Natural cells Mediated immunity Aganst Tumor. - New York. - 1981. - P. 1-7.
190. Kiyosawa K., Tanaka T., Sodeyma T. Natural history of hepatitis C// Intervirology. 1994. -V. 37. - P. 101-107.
191. Klempner M.S. Phagocytes and disease // Kluwer acad. Publ. 1989.
192. Knight S., Stagg A. Antigen Presenting cell types // Current Opinion in Immunology. 1993. - V. 5. - P. 374 - 385.
193. Koziel M. J. the role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis» C virus infection // J. Viral. Hepatitis. 1997. - № 4. - Suppl. 2. - P. 31 - 41.
194. Lasser F. The mononuclear phagocytic system: A review // Hum. Phathol. — 1993.-V. 14.-№2.-P. 108-126.
195. Mackey I.R. An immunologists view on chronic hepatitis // Therapy in liver diseases. Barselona, Masson, S. A. - 1997. - P. 109 - 118.
196. Minola E., Prati D., Suter F. Age at infectijn affects the long-term oucome of transfusion associated chronic hepatitis C // Blood. - 2002. - V. 99. - № 12. - P. 4588-4591.
197. Molecular immunology of macrophages: recent progress / S. Gordon, S. Clarce, D. Greavts, A. Doil // Current Opinion in Immonology. 1995. - Vol.7. -P. 24-25.
198. Nakamuta M., Fucutomi T., Shimohashi N. Kinetics of the hepatitis C virus during interferon therapy as a marcer of therapeutic response // J. Gastroenterol. Hepatol.-2001.-V. 16. -№ l.-P. 29.-33.
199. National Institutes of Health Consensus Development Conferens statement: Management of hepatitis C: 2002 // Hepatology. 2002. - Vol. 36. - № 5. -Suppl.l.- P. 3-19.
200. Nielsen H., Blom J., Larsen S.O. Human blood monocyte function in relation age // Acta Pathol. Microbiol, et Immunol. Scand. - 1984. - Vol. 92. - № 1. - P. 5-10.
201. Pawlotsky J.M., Chevaliez S., McHutchison J.G. The hepatits C virus life cycle as a target for new antiviral therapies // Gastroenterology. 2007. - № 132. -P. 1979-1998.
202. Peginterferon alfa 2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / Fried M.W., Shiftman M.L., Reddy K.R. et al. // New Engl. J. Med. - 2002. -Vol. 347. - № 13. - P. 975-982.
203. Persistent hepatitis C viremia after acute self-limiting posttransfusion hepatitis C / J. Barrera, M. Bruguera, M. Ercilla et al. // Hepatology. 1995. - № 21. - P. 639-644.
204. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C // Lancet. — 1997. № 349. - P. 825-832.
205. Poynard T., Ratziw V., Benhamon Y. Natural history of HCV infection// Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. V. 14. - № 2. ~ P. 211228.
206. Rakela J., Vargas H.E. Hepatitis C: magnitude of the problem // Live Transpl.- 2002. V. 8. - № 10. - P. 3-6.
207. Ribavirin and interferon is effective for hepatitis C virus clearance in hepatitis B and C dually infected patients/ Liu C.J., Chen PJ., Lai M.J. et al.// Hepatology.- 2003. № 37. - P. 568-576.
208. Roberts R., Gallini J.J. The phagocyte cell and its disorders // Ann. Allergy. -1983. -Vol.3 -P.306-310.
209. Role des monocytes /Delfraissy G., Galalaud P., Wallon G., Dormont J. // G. r. Acad. Sci. 1981. - Ser. 3. - Vol. 292. - № 16. - P. 912 - 922.
210. Rogers H., Tripp C., Unanue E. Different stages in the natural and acquired resistance to an intracellular pathogen // Immunologist. 1995. - Vol. 3. - P. 306310.
211. Schafer M., Boetsch T., Laakmann I. Psychosis in a methadone substituted patient during interferon-alpha treatment of hepatitis C // Addiction. - 2000. - Vol. 95.-№ 7.-P. 1101 - 1110.
212. Sherlock Sh. Diseases of the liver and biliery system // 8th Ed. , Oxford, Blackwell Sci. Publication, 1993. 749 p.
213. Shiftman: M.L. Management of patients with- chronic hepatitis C virus infection and previous nonresponse.// Rev. Gastroenterol! Dis. 2004. - № 4 (Suppl. 1). - P. 522-530.
214. Stein-Martin E.A. An historical review- of toxic and! reactive morphologic alteration in granulocytes and monocytes // Amcr. J. Med. Techno!. 1982. Vol: 48. - №6.-P. 491-505.
215. The mononuclear phagocyte: system: a new classification of macrophages, monocytes and their precursor cells / R. Van Furth, Z. Cohn, I. Hirsch et al// Bull. WHO. 1972. - V. 46. - P. 845-850:
216. The quantitative humoral immune response to the hepatitis G virus is conelated with disease activity and response to interferon alpha / H.F. Lohr, G. Elste, H.P. Dienes et al. // J. Hepatol. - 1996. - V. 25. - № 3. - P. 292 - 301.
217. Treatment of chronic hepatitis C a systematic review / G. Chander, M.S. Sulkowsky, M.W. Jenkes et al. // Hepatology. 2002. — V. 36. - № 5. - P. 8135 -8144.
218. Tsai J.F., Chang W.J., Jeng J.E. Hepatitis B and C virus infection as risk factors for liver cirrhosis and cirrotic hepatocellular carcinoma: a cage control study //Livsr. - 1994. - V. 14. - № 2. - P. 98-102.
219. Vignan J., Karila L., Costisella 0., Canva V. Hepatite C, Iterferon et depression: principales hypotheses physiopathologiques// Encephale. — 2005. # 31 (3).-P. 349-357.
220. Вирусный гепатит С: критическая оценка подходов к лечению / David R Nelson, Gary L. Davis, Isa Jacobson, Gregory T. Evercon et al// Russion edition. — 2009. T. 2. - № 5. - C. 339-357.
221. Viral kinetics in patients with chronic hepatitis с treated with standart or peginterferon alpha2a / S. Zeuzem, E. Hermann, J. H. Lee et al.// Gastroenterology. - 2001. - № 120. - P. 1438-1447.
222. Webster D. P., Kleneman P., Collier J., Jeffery K. J. Development of novel treatment for hepatitis C// The lancet Infectious Diseases. Russion edition 2010. -Vol. 1. № 1. - P. 45-54.
223. Wright T. Treatment of patient with hepatitis С and cirrhosis // Hepatology.2002.-№36.-P. 185-194.