Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:КЛИНИКО-ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ

На правах рукописи

МУРЗОВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА

□□3452124

КЛИНИКО-ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ

14.00.09. - педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Астрахань - 2008

003452124

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Григанов Владимир Иванович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Филин Вячеслав Александрович

Доктор медицинских наук, профессор

Черкасов Николай Степанович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава»

Защита состоится ^>/¿¿£--^£008 года в тасов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.005.01 при Астраханской государственной медицинской академии, (41400, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Астраханской государственной медицинской академии

Автореферат разослан « 2008 года

Ученый секретарь

совета по защите докторских и

кандидатских диссертаций Д 208.005.01

кандидат мед. наук, доцент Л.В. Заклякова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных аллергических заболеваний в детском возрасте. Начиная с 50-х годов двадцатого столетия, наметилась тенденция к росту заболеваемости бронхиальной астмой детей. Так, в 1956 г в различных районах Германии бронхиальной астмой страдали от 0,13 до 0,85% детей, спустя 15 лет, в 1971 г, ею болели уже 2% детского населения. В 1955 г в Англии это заболевание выявлено у 0,35%, в 1960 г - у 0,9% обследованных детей. В Швейцарии бронхиальная астма была выявлена в 1968 г у 1,7% детей в возрасте от 4 до 6 лет и у 2% детей 15-летнего возраста. В 1981 г бронхиальная астма обнаружена у детей указанных возрастных групп соответственно в 1,9 и 2,8% (И.И. Балаболкин , 2003; H.A. Геппе, С.Ю. Каганов, 2002).

Увеличение распространенности бронхиальной астмы у детей в этот период отмечалось и в нашей стране. Если в 20-е годы прошлого столетия бронхиальная астма регистрировалась сравнительно редко в России (у 0,007% обследованных детей), то в конце 50-х годов она диагностировалась уже у 0,4-1,1% детского населения (С.Ю.Каганов, 1997).

В последующие годы тенденция к росту распространенности бронхиальной астмы сохранялась. Распространенность бронхиальной астмы у детей в Москве в 1978 г увеличилась по сравнению с 1971 г в 2,5 раза, по сравнению с 1964 г - в 3,4 раза. Рост распространенности бронхиальной астмы у детей в эти годы отмечался и в других странах.

Проблема астмы приобрела не только значительное медицинское, но и социальное значение, привлекая к себе внимание врачей и других специалистов. Очень многие вопросы, традиционно считавшиеся решенными, вновь и вновь пересматриваются в свете новых теоретических исследований и данных современных клинических наблюдений.

Известно, что организм человека - сложная иерархическая система, состоящая из клеточных структур, образующих целостный организм (Т.Д.Измайлова, 2005; Т.ЮЛевашова и соавт., 2004). Рассматривая проблемы формирования здоровья с позиций фундаментального уровня организации — клеточного, мы получаем возможность вынести более детальное и объективное суждение о состоянии здоровья пациента. Изменения на клеточном уровне появляются зачастую до формирования клинических симптомов болезни и сохраняются некоторое время после их купирования.

Современные подходы к оценке и коррекции состояния ряда энергообеспечивающих систем организма в норме и при патологии невозможны без цитохимического изучения клеток крови.

Цитохимический анализ является высокоинформативным и относительно доступным методом изучения клетки. В литературе имеется масса работ, посвященных цитохимическим исследованиям в лимфоцитах (Niaudet Р., Rotig F., 1997; Hammarquist С, Bun- ML, Gotzsche PC., 2001; Barnes P. et al., 2001 и др.) при самых различных патологических состояниях в педиатрии.

Изучению цитохимической активности нейтрофила и моноцита уделяется гораздо меньше внимания. Между тем, эти клетки играют огромную роль в неспецифическом иммунитете (H.A. Геппе, С.И. Эрдес, 1998; И.Л. Волчкова, 2003; В Ю. Делян, Н. А. Сафина и соавт., 2000 и др.).

В доступной литературе мы не встретили работ, посвященных комплексному исследованию нейтрофилов и моноцитов крови при бронхиальной астме у детей, что говорит об актуальности избранной нами темы.

Цель исследования

Изучить особенности клинической картины и цитохимическую активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей различных возрастных групп.

2. Установить изменения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей в зависимости от возраста.

3. Определить изменения ферментативной активности нейтрофилов крови у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от возраста.

4. Изучить изменения ферментативной активности моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от возраста.

5.Выявить качественные изменения состава реагирующих иммунокомпетентных клеток у здоровых детей и больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста.

Научная новизна исследования

Впервые были изучены особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей Астраханской области в зависимости от возраста.

Впервые был проведен комплексный анализ цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей различных возрастных групп.

Впервые были изучены особенности ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой различных возрастных групп.

Впервые были выявлены качественные изменения цитохимической активности комплекса нейтрофил-моноцит у здоровых детей и детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от возраста.

Практическая значимость работы

Выявлены особенности клинического течения бронхиальной астмы у детей Астраханской области в зависимости от возраста; определены среднестатистические показатели цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови

в группе здоровых детей и в различных возрастных группах детей, страдающих бронхиальной астмой, что позволяет глубже изучить патогенетические механизмы развития приступа бронхиальной астмы у детей различного возраста и осуществить выбор дальнейшей тактики рациональной терапии.

Внедрение результатов исследования в практику

Данные, полученные в результате исследования, использованы при проведении научно-практических конференций для работников здравоохранения, при обучении практических врачей Астраханской области на рабочих местах, в лекциях для работников практического здравоохранения и факультета постдипломной подготовки, а также в учебном процессе кафедры педиатрии лечебного факультета ГОУ ВПО «АГМА». Результаты исследования внедрены в практику работы отделения аллергологии ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. Н.Н.Силищевой».

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выявлены особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей Астраханской области в зависимости от возраста.

2. В нейтрофилах и моноцитах здоровых детей наблюдались достоверные отличия ферментативной активности (как количественные, так и качественные) в зависимости от возраста.

3. У детей младшей возрастной группы показатели ферментативной активности обоих видов иммунокомпетент-ных клеток были значительно выше таковых в средней группе.

4. В старшей возрастной группе активность нейтро-филов и моноцитов значительно, ниже таковой в младшей и средней группах, что обеспечивалось качественным перераспределением клеточной активности.

5. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови детей, больных бронхиальной астмой, достоверно отличается в зависимости от возраста.

Апробация материалов диссертации

Материалы диссертации доложены на заседании Астраханского областного научного медицинского общества педиатров (2006); доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Астраханской государственной медицинской академии (2006); на межкафедральном заседании кафедр педиатрии лечебного факультета, госпитальной педиатрии, факультетской педиатрии, кафедры неонатологии и кафедры поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины и кафедры педиатрии ФПО (2008).

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем п структура работы

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает ] 77 источников, в том числе 105 отечественных и 72 зарубежных.

Диссертация иллюстрирована 15 рисунками, 36 таблицами и выписками из историй болезни.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

На базе отделения аллергологии Областной детской клинической больницы им. Н.Н.Силищевой, обслуживающей территории г. Астрахани и Астраханской области, проведено обследование 216 детей с диагнозом бронхиальная астма, отобранных методом простой рандомизации. Из них - 146 мальчиков и 70 девочек. Все больные по возрасту были разделены на три возрастные группы: младшую (от 10 мес. до 5

лет) - 87 чел., среднюю ( от 6 до 11 лет) - 52 чел. и старшую (от 12 до 16 лет) - 77 чел. Легкая форма течения БА встречалась у 3,7% детей, среднетяжелая - у 94,9%, тяжелая - у 1,4%. Больные обследовались при поступлении в стационар и в динамике заболевания после курса проведенного лечения.

Группа здоровых детей составила 36 человек в возрасте от 10 месяцев до 16 лет. Таким образом, общее число обследованных составило 252 человека.

Диагноз заболевания верифицировался на основании характерных жалоб, анамнестических, объективных и лабораторных данных.

Цитохимические исследования основаны на использовании специфических химических реакция для определения в клетках различных веществ. В нейтрофилах и моноцитах определяли активность окислительно-восстанови-тельных ферментов: сукцинатдегидрогеназы (СДГ), лактатдегидроге-назы (ЛДГ). Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ); активность ферментов транспорта электронов кислорода: НАД-диафоразы (НАД) и НАДФ- диафоразы (НАДФ); эстеразную активность: альфанафтилацетатэстеразы (АЭ) и альфанаф-тилбутиратэстеразы (БЭ).

Выделение моноцитов проводили по методике И.С.Фрейдлин (1978). Определение дегидрогеназной и диа-форазной активности проводили по методу Р.П.Нарциссова (1970), для определения активности альфанафтилацетатэстеразы и альфанафтилбутиратэстеразы методику Wachstein, Wolf (1958). Оценка результатов проводилась по процентному содержанию реагирующих клеток и полуколичественным методом Каплоу (1968). В основе этого метода лежит распределение всех клеточных элементов по группам в зависимости от интенсивности окраски и количества выявляемого в клетке цитохимически активного вещества. К нулевой группе относили клетки без гранул. В первую группу включали клетки низкой степени активности, содержащие единичные гранулы, или же клетки, в которых площадь окраски занимала до 25% цитоплазмы (степень «а»). Ко второй группе относили клетки

средней степени активности, т.е. те, цитоплазма которых была заполнена гранулами на 30-70% (степень «б»). К третьей группе относили клетки высокой степени активности, т.е. заполненные гранулами на 70-100% независимо от того контролировалось ядро или нет (степень «в»). Для определения среднего цитохимического показателя (СЦП) в мазке подсчитывали 100 клеток (нейтрофилов или моноцитов, в зависимости от вида мазка). При этом СЦП определяли по формуле: СЦП = а + 26 + Зв усл. Ед.

Цитохимические исследования проводились в динамике заболевания: в приступный и послеприступный периоды.

Цифровые данные обработаны методом вариационной статистики, с вычислением средней величины, с использованием доверительного коэффициента и определением вероятности ошибки, с использованием критерия Стьюдента. Данные обработаны в системе электронных таблиц компьютерной программы EXCEL -2000 (приложение Microsoft Office ХР Professional).

Результаты исследований и их обсуждения

Наши наблюдения позволили выявить некоторые клинические особенности течения бронхиальной астмы у детей в зависимости от возраста больных.

Практически у всех обследованных детей младшей группы мы наблюдали период предвестников, продолжающийся от нескольких часов до 2-3 суток и более.

У подавляющего большинства детей этой группы в данный период наблюдалось беспокойство (100%), раздражительность (92,2%) и различные нарушения сна (94,4%). Многие дети этого возраста были возбуждены (81,8%). Гораздо меньшее число детей младшей группы в период предвестников испытывали сонливость (24,6%), находились в угнетенном состоянии (12,3%) и испытывали испуг (8,2%). Некоторые дети в данный период (6,7%) наоборот, были эйфоричны, подвижны, чрезмерно ласковы, громко смеялись.

Вегетативные расстройства наблюдались практически у всех обследуемых детей младшей группы в период предвестников.

Больше половины детей (53,4%) были бледными, а у 41,5% детей отмечалось покраснение лица. Почти все дети (82,3%) жаловались на головную боль, а у 31,6% обследованных детей отмечался блеск глаз. Такие вегетативные расстройства как потливость, тахикардия и тошнота встречались нечасто (соответственно в 11,2%, 15,5% и 13,6% случаев).

У детей средней возрастной группы (6-11 лет) период предвестников встречался гораздо реже и протекал намного менее ярко, чем у детей младшей группы. Так, изменение поведения наблюдалось далеко не у всех детей. Беспокойство отмечали 57,3%, раздражительность - 31,2%, слабость -31,2%, сонливость - 22,2% детей. Нарушение сна беспокоило 12,1% обследуемых, возбуждение отмечалось в 10,1% случаев. Угнетенного состояния, испуга, эйфории у данной группы детей не было. Вегетативные расстройства у большинства детей (28,7%) выражались в бледности кожных покровов (53,4%), тахикардии (7,7%). Покраснение лица было всего у 2,5% пациентов, головная боль - у 5,2% человек. Явления поллиноза в данный период беспокоили почти всех обследуемых детей данной группы. Так, ринит отмечали 82,2%, зуд в носу - 59,8%, першение в горле - 64,5% пациентов. Заложенность носа и чихание беспокоили соответственно 91,2% и 72,3% детей. Тяжесть и заложенность груди при незатрудненном вдохе и выдохе беспокоили 41,8% обследуемых.

В старшей группе обследуемых детей, больных БА (12-16 лет) период предвестников практически не наблюдался. У тех пациентов, которые ощущали данный период, клинические проявления носили характер поллиноза: наиболее часто отмечались першение в горле (22,3%), зуд в носу (21,2%) и ринит (19,2%). Заложенность носа отмечали 11,2% детей.

Таким образом, из всего вышесказанного следует, что период предвестников у детей, больных БА, неоднозначно протекал в разных возрастных группах: наиболее часто встречался и ярко протекал данный период у детей младшей возрастной группы, тогда как у пациентов старшей возрастной группы в большинстве случаев отсутствовал.

Течение приступа бронхиальной астмы у детей разных возрастных групп имело некоторые отличия (таб. 1).

Таблица 1

Клинические симптомы приступа астмы у детей в зависимости от возраста (частота в %)__

Симптомы Младшая группа Средняя группа Старшая группа

Одышка 100 98,8 100

Затрудненное дыхание 100 100 100

Удушье 91,2 100 100

Кашель 100 87,5 91,9

Головная боль 91,4 31.5 53,2

Боль в эпигастраль-ной области при каш- 32,3 21,7 42,1

ле и дыхании

Вынужденное положение 10,2 87,7 98,2

Изменение голоса 32,2 80,9 98,7

Вздутие грудной клетки 98,9 100 100

Сухие хрипы 12,2 58,8 77,6

Влажные хрипы 98,6 8,2 14,5

Рвота 90,2 и,з -

Потливость 53,2 30,2 67,7

Возобновление уду-

шья после улучшения 15,5 30,6 80,6

состояния

Так, у детей младшей возрастной группы намного реже встречались такие симптомы, как вынужденное положение, изменение голоса, сухие хрипы в легких и возобновле-

ние удушья после улучшения состояния. В то же время у пациентов данной группы намного чаще отмечались влажные хрипы, головная боль и рвота.

У пациентов средней возрастной группы намного реже встречались такие симптомы, как головная боль, боль в эпигастральной области при кашле, потливость и влажные хрипы в легких.

Течение астматического приступа у детей старшей возрастной группы лишь незначительно отличалось от такового у пациентов средней группы. В частности, у данных больных не отмечалось рвоты после приступа кашля, но намного чаще, чем в других группах встречалось возобновление удушья после улучшения состояния.

В течение послеприступного периода возрастных различий обнаружено не было. У всех детей происходила нормализация нарушенной функции центральной нервной системы, органов дыхания, кровообращения и других систем.

Исследования цитохимической активности нейтрофи-лов и моноцитов крови здоровых детей выявили существенные отличия в разных возрастных группах (таб.2).

Таблица 2

Ферментативная активность в нейтрофилах крови

здоровых детей в зависимости от возраста (усл.ед.)

фермент нейтрофилы моноциты

Мл.гр. Ср.гр Ст. гр Мл.гр. Ср.гр Ст. гр

сдг 60 30 18 42 28 22

лдг 72 48 23 66 34 19

Г-6-ФДГ 82 44 38 62 42 18

НАД 114 84 17 134 102 91

НАДФ 54 102 90 60 112 21

АЭ 128 68 27 34 74 62

БЭ 142 130 92 84 64 92

Так, активность метаболических ферментов в нейтрофилах и моноцитах здоровых детей младшей группы была гораздо выше таковой в средней и старшей группах.

Показатели диафоразной активности в нейтрофилах и моноцитах здоровых детей носили конкордантный (однонаправленный) характер. Это выражалось в том, что активность НАД-диафоразы в нейтрофилах и моноцитах младшей группы значительно превышала таковую в средней и старшей группе. В то же время самые высокие показатели активности НАДФ-диафоразы наблюдались в средней группе, а самые низкие - в младшей в обоих типах иммунокомпетентных клеток.

Самые высокие показатели эстеразной активности у здоровых детей наблюдались в нейтрофилах младшей группы и моноцитах средней возрастной группы.

В процессе изучения цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови у детей больных БА, нами были выявлены существенные различия данных показателей у детей различных возрастных групп.

Активность цикла Кребса в нейтрофилах детей больных БА младшей и средней возрастных групп в приступный период была значительно снижена по сравнению с таковой в норме (рис. 1), причем, в средней группе угнетение активности фермента СДГ было выражено значительно ярче.

■ сдг

алдг

0 Г-6-ФДГ

Рисунок 1. Изменения метаболической активности в нейтрофилах крови детей, больных БА в зависимости от

возраста

Вместе с тем, у детей старшей возрастной группы активность цикла Кребса не только не имела тенденции к угне-

тению, но наоборот, резко возрастала, превышая нормальные показатели более чем в четыре раза. Функция анаэробного гликолиза в нейтрофилах детей младшей группы снижалась почти в 4 раза по сравнению с контрольной группой. Несколько менее ярко протекал данный процесс в нейтрофилах детей средней возрастной группы. Здесь снижение анаэробного гликолиза отмечалось всего в 1,6 раза. В нейтрофилах старшей группы детей больных БА, отмечалось существенное напряжение активности анаэробного гликолиза.

Функция пентозо-фосфатного шунта в нейтрофилах детей средней группы была в два раза ниже таковой в контрольной группе. Аналогичная тенденция была выявлена и в нейтрофилах детей младшей возрастной группы. Здесь активность пентозо-фосфатного шунта на 10 условных единиц отставала от таковой в норме. В старшей возрастной группе активность пентозо-фосфатного шунта в три раза превышала таковую в контрольной группе.

Метаболическая активность моноцитов больных БА детей также имела существенные отличия в зависимости от возраста (рис. 2). Так, активность цикла Кребса, резко угнетена в моноцитах детей младшей группы в приступный период, в средней возрастной группе не отличалась от таковой в норме и резко повышалась в моноцитах детей старшей возрастной группы..

Наибольшее угнетение анаэробного гликолиза выявлено в моноцитах детей младшей группы. У детей средней возрастной группы активность данного звена метаболизма повышалась, но данный процесс не носил столь выраженного характера: активность анаэробного гликолиза была выше нормальной всего на 8 условных единиц. В моноцитах детей старшей возрастной группы наблюдался резкий подъем активности пентозо-фосфатного шунта (в 7,3 раза).

Младшая [ Средняя Старшая группа | группа группа

■ СДГ о ЛДГ Н Г-6-ФДГ

Рисунок 2. Изменения метаболической активности в моноцитах крови детей, больных БА в зависимости от

, возраста

Все вышесказанное позволяет говорить о дискордант-ных (разнонаправленных) изменениях метаболической активности комплекса нейтрофил-моноцит в различных возрастных группах детей, больных БА: угнетение метаболических процессов в младшей и средней группах и наличие «метаболического взрыва» в исследуемых иммунокомпетентных клетках детей старшей группы.

Младшая группа

¡норма

Средняя группа

НАД

I норма БА

Старшая группа □ НАДФ

Рисунок 3. Изменения диафоразной активности в ней-трофилах крови детей, больных БА в зависимости от

возраста

Функция транспорта электронов кислорода в нейтро-филах младших детей, больных БА, в приступный период была значительно снижена по сравнению с таковой в норме (рис. 3). В нейтрофилах детей средней возрастной группы активность обоих ферментов (НАД и НАДФ-диафораз) несколько повышалась. У детей старшей возрастной группы активность НАД-диафоразы значительно повышалась, тогда как НАДФ-диафораза повышалась незначительно.

В моноцитах функциональная активность данных ферментов в приступный период резко отличалась от таковой в нейтрофилах (рис.4).

Рисунок 4. Изменения диафоразной активности в моноцитах крови детей, больных БА в зависимости от возраста

Так, отмечалось резкое напряжение функции транспорта электронов кислорода по обеим диафоразам у детей младшей и старшей возрастной групп, тогда как в моноцитах средней возрастной группы отмечалось некоторое снижение активность НАД-диафоразы. НАДФ-диафораза оставалась интактной.

Таким образом, активность транспорта электронов кислорода носила конкордантный (однонаправленный) характер в моноцитах детей больных БА младшей и старшей возрастной групп, и дискордантный (разнонаправленый) характер в нейтрофилах этих же возрастных групп. Активность транспорта электронов кислорода в нейтрофилах и моноцитах детей средней возрастной группы носила дискордантный характер.

300 250

50 0

Лизосомальная активность в нейтрофилах в приступ-ный период изменялась у детей старшей группы. В указанной группе активность АЭ повышалась в два раза при нормальных показателях БЭ. В средней возрастной группе активность БЭ была снижена в 3,4 раза по сравнению с контрольной группой. АЭ оставалось интактной. В младшей группе активность исследуемых эстераз не отличалась от таковой в норме. В моноцитах лизосомальная активность у детей младшей и средней возрастных групп в приступный период была значительно угнетена (рис. 5), тогда как в моноцитах детей старшей возрастной группы данные показатели соответствовали таковым в норме.

100 -80 60 40 20 0

Младшая группа

■ АЭ

!Норма БА I Средняя группа

Норма ( БА Старшая группа

□ БЭ

Рисунок 5. Изменения эстеразной активности в моноцитах крови детей, больных БА в зависимости от возраста

Таким образом, лизосомальная активность в нейтрофилах детей младшей группы и моноцитах детей старшей группы оставалась интактной. В остальных группах изменения лизосомальной активности носили дискордантный характер в нейтрофилах и конкордантный в моноцитах.

Исследования цитохимической активности проводились в динамике заболевания, до и после лечения. Комплексное исследование динамики цитохимической активности ней-трофилов и моноцитов позволило проследить нормализацию клеточной активности после проведенного лечения.

Так, у больных БА младшей группы восстановления метаболической активности в нейтрофилах не происходило,

тогда как активность СДГ, ЛДГ и Г-6-ФДГ в моноцитах полностью восстанавливалась до нормы.

Диафоразная активность в нейтрофилах детей данной группы после лечения имела некоторую тенденцию к восстановлению, тогда как моноцитарная активность оставалась на прежнем уровне.

Эстеразная активность в нейтрофилах больных БА младшей группы после лечения была резко угнетена, тогда как в моноцитах активность эстераз полностью восстанавливалась.

Таким образом, у детей младшей группы после лечения происходило практически полное восстановление функциональной активности моноцитов (кроме диафораз) на фоне угнетения функциональной активности нейтрофилов.

У больных БА средней возрастной группы после проведенного лечения происходило полное восстановление метаболической активности моноцитов. Активность этих ферментов в нейтрофилах практически не изменилась.

Функции транспорта электронов кислорода в моноцитах и нейтрофилах данной группы больных после лечения полностью нормализовались. Эстеразная активность в нейтрофилах и моноцитах после лечения также восстанавливалась полностью.

Таким образом, функциональная активность моноцитов и нейтрофилов крови больных БА средней группы полностью нормализовалась после лечения. Показатели метаболической активности в нейтрофилах оставались практически такими же, как до лечения.

У больных старшей возрастной группы после проведенного лечения происходило практически полное восстановление активности всех изучаемых ферментов как в нейтрофилах, так и в моноцитах.

Кроме количественного, проводили и качественный анализ активности исследуемых ферментов в нейтрофилах и моноцитах крови больных БА.

Дегидрогеназная активность в нейтрофилах здоровых детей младшего и среднего возраста формировалась исключительно клетками средней степени активности (степень «б»). В нейтрофилах здоровых детей старшей группы все реагирующие клетки классифицировались по низшему типу активности (степень «а»).

В моноцитах здоровых детей младшей группы активность всех дегидрогеназ формировалась исключительно клетками средней степени активности (степень «б»).

Качественная активность диафораз в нейтрофилах младшей и средней групп здоровых детей определялась клетками степени «б», а в старшей группе - клетками степени «а». Аналогичная картина наблюдалась по качественному составу моноцитов в данных группах детей. Качественная активность эстераз в нейтрофилах и моноцитах младшей и средней возрастных групп здоровых детей определялась клетками степени «б», а в старшей группе - клетками степени «а».

У больных БА младшей группы происходило кардинальное изменение качественного состава реагирующих ней-трофилов по всем трем метаболическим ферментам. Индекс активности СДГ и ЛДГ формировался в основном клетками степени «в», при этом клетки степеней «б» и «а» встречались в единичных количествах, а Г-6-ФДГ - только клетками степени «а».

В средней и старшей группах больных БА довольно низкая активность всех трех метаболических ферментов обусловлена качественным перераспределением клеточной активности: все реагирующие нейтрофилы классифицировались как степень «в».

В моноцитах младшей и средней групп больных БА качественная активность дегидрогеназ была очень низкой: все реагирующие клетки классифицировались как степень «а». Данные показатели резко отличались от качественного состава моноцитов у больных БА старшей группы, где все

реагирующие клетки были высшей степени активности (степень «в»),

В нейтрофилах больных БА качественная активность диафораз отличалась в зависимости от возраста. Так, в младшей группе на первый план выходили клетки высшей степени активности, в средней и в старшей группах - низшей степени активности. В моноцитах больных БА младшей группы на первый план выходили клетки высшей степени активности, в средней - низшей степени активности и в старшей - средней степени активности.

Качественный состав эстеразной активности в нейтрофилах крови детей младшей группы, больных БА, практически не отличался от такового у здоровых детей данной возрастной группы. В старшей и средней группе все нейтрофилы в данных реакциях реагировали по низшему типу активности (степень «а»).

В моноцитах все реагирующие клетки эстеразной активности классифицировались как степень «а» во всех трех исследуемых группах.

Таким образом, качественный состав реагирующих клеток в нейтрофилах и моноцитах существенно отличался как в норме, так и при патологии в зависимости от возраста обследуемых детей.

Все вышеизложенное позволяет говорить о достоверных отличиях течения бронхиальной астмы у детей различных возрастных групп не только в клиническом, но и в патогенетическом аспекте, что делает возможным индивидуальный подход к диагностике и лечению бронхиальной астмы.

ВЫВОДЫ

1. Для детей различных возрастных групп характерны свои клинические особенности приступа бронхиальной астмы: в младшей группе чаще встречаются такие симптомы, как влажные хрипы, головная боль; для средней группы - вынужденное положение больных; у детей старшей группы

часто отмечаются рецидивы удушья после улучшения состояния.

2. Выявлены достоверные отличия ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови здоровых детей в зависимости от возраста: в младшей группе активность ферментов значительно выше, чем в средней и старшей группах.

3. Ферментативная активность нейтрофилов у детей, больных бронхиальной астмой, характеризуется дискордант-ностью по отношению к здоровым детям: у больных младшей и средней групп активность ферментов снижается, тогда как у старшей группы повышается.

4. Ферментативная активность моноцитов у больных БА младшей группы детей снижается, кроме диафораз, тогда как у больных средней и старшей групп детей повышается.

5. Качественный состав реагирующих клеток в ней-трофилах и моноцитах существенно отличался как в норме, так и при патологии в зависимости от возраста обследуемых детей. В приступный период происходило перераспределение качественного состава реагирующих клеток. У детей младшей и средней групп все клетки классифицировались как степень «а» (у здоровых - степень «б»); у детей старшей группы - средней и высшей степеней активности (степени «б» и «в»), тогда как у здоровых детей того же возраста все клетки реагировали как степень «а».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведенный анализ клинического течения приступного периода бронхиальной астмы у детей различных возрастных групп позволяет использовать выявленные различия для прогнозирования течения приступа в зависимости от возраста больного.

2. Использование определения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови позволяет улучшить качество лечения больных бронхиальной астмой путем индивидуального подбора оптимальной терапии в зависимости от возрастной группы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Мурзова О.А, Особенности течения бронхиальной астмы у детей Астраханской области / О.А.Мурзова, В.И.Григанов, А.Г. Сердюков // Труды АГМА.-Астрахань, 2002.-Т. XLVIII/-C. 314-318.

2. Мурзова O.A., Особенности течения бронхиальной астмы у детей Астраханской области /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.Р.Швечихина, "С.В.Колодина //Образование, экология, экономика, информатика: тр. науч. конф.- Астрахань, 2004. - С. 327-329.

3. Мурзова O.A., Особенности течения бронхиальной астмы у детей городских и сельских районов Астраханской области /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.И.Сомова, Е.Р.Швечихина //Актуальные проблемы педиатрии: сб.науч. трудов АГМА.-Астрахань, 2006, том XXXI У.- С. 44-46

4. Мурзова O.A., Ферментативная активность нейтро-филов и моноцитов крови у здоровых детей в зависимости от возраста /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.Р.Швечихина, Е.И.Сомова, Ф.В.Орлов, Г.С.Черногорцева //Астраханский медицинский журнал.-2007.-Т. 2, №l.-C.33-36 .

5. Мурзова O.A., Эстеразная активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей больных бронхиальной астмой /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.И.Сомова, В.С.Рязанова //Сборник трудов 1 Национального конгресса терапевтов. -М.,2006.- С. 27.

6. Мурзова O.A., Цитохимическая активность нейтрофилов у подростков больных бронхиальной астмой // Вопросы иммунологии и цитологии: сб. науч. трудов.- Н.Новгород, 2006.- С.37-39.

7. Мурзова O.A., Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей от 10 месяцев до 5 лет / О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.И.Сомова, В.С.Рязанова // Клиническая иммунология.- С.Пб., 2006,- №4.- С.7-79.

8. Мурзова O.A., Комплексное исследование метаболической активности нейтрофилов и моноцитов крови у детей больных бронхиальной астмой /О.А.Мурзова, В.И.Григанов, Е.И.Сомова, В.С.Рязанова // Метаболическая коррекция при различных заболеваниях у детей: тр. науч. конф. - Ярославль, 2007.- С.41.

9. Мурзова O.A., Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей и больных бронхиальной астмой / О.А.Мурзова, В.И.Григанов // Педиатрия им. Г.Н.Сперанского.- 2008.-Т.87, №4.- С.38-41.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ «

АЭ - альфанафтилацетатэстераза

БА - бронхиальная астма

БЭ - альфанафтилбутиратэстераза

Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

НАД - НАД-диафораза

НАДФ - НАДФ-диафораза

ПМЯЛ - полиморфноядерные лейкоциты

РЭС - ретикулоэндотелиальная система

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СМФ - система мононуклеарных фагоцитов

СЦП - средний цитохимический показатель

МУРЗОВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА

КЛИНИКО-ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ

14.00.09. - педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 23.10.2008 г. Тираж 100 экз. Зак.

Издательство ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия Росздрава» 414000, г.Астрахань, ул.Бакинская, 121

Актуальность темы. Бронхиальная астма является одним из наиболее распространенных аллергических заболеваний в детском возрасте. Начиная с 50-х годов двадцатого столетия, наметилась тенденция к росту заболеваемости бронхиальной астмой детей. Так, в 1956 г в различных районах Германии бронхиальной астмой страдали от 0,13 до 0,85% детей, спустя 15 лет, в 1971 г, ею болели уже 2% детского населения. В 1955 г в Англии это заболевание выявлено у 0,35%, в 1960 г - у 0,9% обследованных детей. В Швейцарии бронхиальная астма была выявлена в 1968 г у 1,7% детей в возрасте от 4 до 6 лет и у 2% детей 15-летнего возраста. В 1981 г бронхиальная астма обнаружена у детей указанных возрастных групп соответственно в 1,9 и 2,8% [18,19, 47].

Увеличение распространенности бронхиальной астмы у детей в этот период отмечалось и в нашей стране. Если в 20-е годы прошлого столетия бронхиальная астма регистрировалась сравнительно редко в России (у 0,007%) обследованных детей), то в конце 50-х годов она диагностировалась уже у 0,4— 1,1%) детского населения[2, 3, 10, 76].

В последующие годы тенденция к росту распространенности бронхиальной астмы сохранялась. Распространенность бронхиальной астмы у детей в Москве в 1978 г увеличилась по сравнению с 1971 г в 2,5 раза, по сравнению с 1964 г - в 3,4 раза. Рост распространенности бронхиальной астмы у детей в эти годы отмечался и в других странах-[18,35, 97,111].

Известно, что организм человека - сложная иерархическая система, состоящая из клеточных структур, образующих целостный организм [4, 42, 57]. Рассматривая проблемы формирования здоровья с позиций фундаментального уровня организации — клеточного, мы получаем возможность вынести более детальное и объективное суждение о состоянии здоровья пациента. Изменения на клеточном уровне появляются зачастую до формирования клинических симптомов болезни и сохраняются некоторое время после их купирования.

Современные подходы к оценке и коррекции состояния ряда энергообес-печивающих систем организма в норме и при наличии патологии невозможны без цитохимического изучения клеток крови.

Цитохимический анализ является высокоинформативным и относительно доступным методом изучения клетки. В литературе имеется масса работ, посвященных цитохимическим исследованиям в лимфоцитах [156, 165, 167] при самых различных патологиях в педиатрии.

Изучению цитохимической активности нейтрофила и моноцита уделяется гораздо меньше внимания. Между тем, эти клетки играют огромную роль в неспецифическом иммунитете [89].

В доступной литературе мы не встретили работ, посвященных комплексному исследованию нейтрофилов и моноцитов крови при бронхиальной астме у детей, что говорит об актуальности избранной нами темы.

Цель исследования: изучить особенности клинической картины и цитохимическую активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей различных возрастных групп.

2. Установить изменения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей в зависимости от возраста.

3. Определить изменения ферментативной активности нейтрофилов крови у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от возраста.

4. Изучить изменения ферментативной активности моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от возраста.

5. Выявить качественные изменения состава реагирующих иммунокомпе-тентных клеток у здоровых детей и больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста.

Научная новизна исследования. Впервые были изучены особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей Астраханской области в зависимости от возраста. Впервые был проведен комплексный анализ цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови у здоровых детей различных возрастных групп. Впервые были изучены особенности ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой различных возрастных групп. Впервые были выявлены качественные изменения цитохимической активности комплекса нейтрофнл-моноцит у здоровых детей и детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от возраста.

Практическая значимость работы. Выявлены особенности клинического течения бронхиальной астмы у детей Астраханской области в зависимости от возраста. Определены среднестатистические показатели цитохимической активности нейтрофилов и моноцитов крови в группе здоровых детей и в различных возрастных группах детей, страдающих бронхиальной астмой, что позволяет глубже изучить патогенетические механизмы развития приступа бронхиальной астмы у детей различного возраста и осуществить выбор дальнейшей тактики рациональной терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выявлены особенности клинической картины бронхиальной астмы у детей Астраханской области в зависимости от возраста.

2. В нейтрофилах и моноцитах здоровых детей наблюдались достоверные отличия (как количественные, так и качественные) ферментативной активности в зависимости от возраста.

3. У детей младшей возрастной группы показатели ферментативной активности обоих видов иммунокомпетентных клеток были значительно выше таковых в средней группе.

4. В старшей возрастной группе активность нейтрофилов и моноцитов была значительно ниже таковой в младшей и средней группах, что обеспечивалось качественным перераспределением клеточной активности.

5. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови детей, больных бронхиальной астмой, достоверно отличается в зависимости от возраста.

Внедрение в практику. Результаты исследования использованы при проведении научно-практических конференций для работников здравоохранения, при обучении практических врачей Астраханской области на рабочих местах, в лекциях для работников практического здравоохранения и факультета постдипломной подготовки АГМА, а также в учебном процессе кафедры педиатрии лечебного факультета АГМА. Результаты исследования внедрены в практику работы поликлиники, отделения аллергологии и центра здоровья подростков ГУЗ «Областная детская клиническая больница им. Н.Н.Силищевой».

Апробация работы:

Материалы диссертации доложены на заседании Астраханского областного научного медицинского общества педиатров (2006); доложены и обсуждены на научно-практических конференциях Астраханской государственной медицинской академии (2006); на межкафедральном заседании кафедр педиатрии лечебного факультета, госпитальной педиатрии, факультетской педиатрии, кафедры неонатологии с курсом общего ухода за детьми, кафедры поликлинической педиатрии с курсом семейной медицины и кафедры педиатрии ФПО (2008).

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 177 источников, в том числе 105 отечественных и 72 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками, 36 таблицами и выписками из историй болезни.

ВЫВОДЫ

1. Для детей различных возрастных групп характерны свои клинические особенности приступа бронхиальной астмы: в младшей группе чаще встречаются такие симптомы, как влажные хрипы, головная боль; для средней группы - вынужденное положение больных; у детей старшей группы часто отмечаются рецидивы удушья после улучшения состояния.

2. Выявлены достоверные отличия ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови здоровых детей в зависимости от возраста: в младшей группе активность ферментов значительно выше, чем в средней и старшей группах.

3. Ферментативная активность нейтрофилов у детей, больных бронхиальной астмой, характеризуется дискордантностью по отношению к здоровым детям: у больных младшей и средней групп активность ферментов снижается, тогда как у старшей группы повышается.

4. Ферментативная активность моноцитов у больных БА младшей группы детей снижается (кроме диафораз), тогда как у больных старшей группы - повышается, а в средней группе практически не изменяется.

5. Качественный состав реагирующих клеток в нейтрофилах и моноцитах существенно отличался как в норме, так и при патологии в зависимости от возраста обследуемых детей. В приступный период происходило перераспределение качественного состава реагирующих клеток. У детей младшей и средней групп все клетки классифицировались как степень «а» (у здоровых - степень «б»); у детей старшей группы - средней и высшей степеней активности (степени «б» и «в»), тогда как у здоровых детей того же возраста все клетки реагировали как степень «а».

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Проведенный анализ клинического течения приступного периода бронхиальной астмы у детей различных возрастных групп позволяет использовать выявленные различия для прогнозирования течения приступа в зависимости от возраста больного.

2. Использование определения ферментативной активности нейтрофилов и моноцитов крови позволяет улучшить качество лечения больных бронхиальной астмой путем индивидуального подбора оптимальной терапии в зависимости от возрастной группы.

104