Фармакотерапевтическая эффективность препарата "Бализ-2" в комплексном лечении бактериального вагиноза

Цыденова, Цырема Батуевна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Фармакотерапевтическая эффективность препарата "Бализ-2" в комплексном лечении бактериального вагиноза

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Цыденова, Цырема Батуевна Улан-Удэ 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакотерапевтическая эффективность препарата "Бализ-2" в комплексном лечении бактериального вагиноза

На правах рукописи

ЦЫДЕНОВА ЦЫРЕМА БАТУЕВНА

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТА «БАЛИЗ-2» В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□□34ЭЗБЭУ

Улан-Удэ - 2010

003493693

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Бурятский государственный университет» Федерального агентства по образованию и ГУЗ «Республиканская клиническая гинекологическая больница» МЗ РБ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Плеханов Александр Николаевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Цыренжапова Октябрина Даши-Дондобовна

доктор медицинских наук Цыбиков Еши Няшоевич

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Ярославская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Защита состоится «08» апреля 2010 г. в 12 часов на заседании диссертационного совета ДМ 003.028.02 в Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

С диссертацией можно ознакомиться в Центральной научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН.

Автореферат разослан «05 » марта 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук

Хобракова В.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Несмотря на значительные успехи современных технологий в клинической микробиологии и фармакологии антибактериальных препаратов, бактериальные вагиниты и вагинозы продолжают занимать ведущее место в структуре акушерско-гинекологических заболеваний (Анкирская A.C. и соавт., 2005; Мингалёва Н.В., 2008; Кира Е.Ф. и соавт., 2009; Andru B.et al., 2008). При бактериальном вагинозе происходит элиминация лактобацилл, сопровождающаяся колонизацией влагалища строгими анаэробами (Prevotella/Porphyromonas spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp.) и гарднереллой (Прилепская В.H., 2007; Rosenstein I.S. et al., 2007).

По литературным данным, частота встречаемости бактериального вагиноза колеблется от 12 до 42% в структуре воспалительных заболеваний половых органов (Муслимова С.З., 2008; Paige D.M. et al., 2008). Одной из основных причин, способствующих возникновению и рецидивирующему течению БВ, является снижение защитных сил организма, обусловленное нарушением как системного, так и местного иммунитета, в частности, расстройством местных механизмов зашиты слизистых оболочек генитального тракта (Решетько О.В. и соавт., 2007; Hashemi F.B. et al., 2009; Joesoef M.R. , 2009).

В ряде отечественных и зарубежных работ было показано, что частота обнаружения БВ во многом зависит от контингента обследуемых женщин. В частности, встречаемость этого заболевания составляет 17-19% в группах планирования семьи, 24-37% - среди лиц, находящихся на лечении в клиниках венерических заболеваний, 15-37% - у беременных женщин и у 6187% - среди пациенток с патологическими белями (Сидорова И.С. и соавт., 2006; Sagawa T. et al., 2007).

Воспалительные заболевания органов малого таза, хориоамнионит, преждевременные роды, внутриутробное инфицирование плода, послеродовый эндомиометрит — далеко не полный перечень возможных осложнений у пациенток, страдающих бактериальным вагинозом (Малышева C.B. и соавт., 2005; Радзинский В.Е. и соавт., 2006; Amsel R., 2003).

Лечение бактериальных вагинозов направлено, прежде всего, на ликвидацию имеющейся патогенной флоры с последующей коррекцией нарушенной экосистемы влагалища. В комплексе лечебных мероприятий используются антибактериальные, противовоспалительные, аналептики, антигистаминные, витаминные препараты, ферменты, эубиотики и биологически активные соединения (Боровкова Е.И., 2006; Livengood С.H. et al., 2009). Однако эффективность этих лекарственных средств в лечении\ бактериальных вагинозов не до конца изучена и продолжает \ еще обсуждаться в отечественной и зарубежной литературе. \ ^

В этой связи интерес представляет препарат "Бализ-2", использование которого в клинической практике весьма перспективно. Современные представления о течении бактериального вагиноза дают основание для применения этого препарата в гинекологической практике.

Рационализация фармакотерапии, развитие новых терапевтических стратегий при лечении бактериального вагиноза выявили необходимость проведения данного исследования и послужили основанием для определения цели и задач работы.

Цель исследования: оценить фармакотерапевтическую эффективность препарата «Бализ-2» в комплексном лечении бактериального вагиноза.

Задачи исследования:

1.На основании оценки клинических и лабораторных данных определить возможность комплексного лечения больных бактериальным вагинозом с применением препарата «Бализ-2».

2. Исследовать влияние комплексного лечения с использованием препарата «Бализ-2» на динамику иммунологических показателей у больных бактериальным вагинозом.

3. Дать сравнительную оценку эффективности препаратов «Бализ-2», «Тержинан» и «Полижинакс» в комплексном лечении больных бактериальным вагинозом.

4. Оценить ближайшие и отдаленные результаты применения «Бализ-2» в лечении больных бактериальным вагинозом.

Научная новизна исследования.

В работе установлена фармакотерапевтическая эффективность препарата «Бализ-2» при бактериальном вагинозе, и дана оценка переносимости препарата при применении в клинической практике.

Применение препарата «Бализ-2» обусловливало эффективное санирование влагалища с позитивными изменениями бактериологических, цитологических показателей у больных бактериальным вагинозом, вызывало у них регресс дисбиотических изменений и повышение качества жизни. Кроме того, применение испытуемого средства способствовало снижению уровня содержания провоспалительных цитокинов на фоне возрастания уровня противовоспалительных цитокинов, повышению показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Препарат «Бализ-2» оказывает наиболее выраженное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие по сравнению с таковым у препаратов сравнения - «Тержннан» и «Полижинакс».

Практическая значимость работы.

Доказана целесообразность использования препарата «Бализ-2» в комплексном лечении бактериального вагиноза.

Разработана и внедрена в практику схема комплексного лечения больных бактериальным вагинозом препаратом «Бализ-2». Материалы диссертационной работы апробированы и внедрены в клиническую практику при лечении больных бактериальным вагинозом в «ГУЗ «Республиканская клиническая гинекологическая больница» МЗ РБ и используются в процессе преподавания на кафедрах фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии; акушерства и гинекологии с курсом педиатрии медицинского факультета ГОУ ВПО «Бурятский государственный университет» Федерального агентства по образованию.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Применение препарата «Бализ-2» при бактериальном вагинозе является эффективным способом санации влагалища с улучшением бактериологической и цитологической картины.

2. Сочетание местного применения препарата «Бализ-2» в комплексе с приемом метронидазола при указанном заболевании способствует улучшению клинического состояния больных, регрессу дисбиотических и иммунологических нарушений.

3. Использование препарата «Бализ-2» снижает частоту рецидивов бактериального вагиноза, благодаря выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствам.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на 2-й межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию медицинского образования Республики Саха (Якутск, 2007 г.); республиканской научно-практической конференции акушеров-гинекологов при участии преподавательского состава Иркутского ГИУВа (Улан-Удэ, 2009 г.); научно-практической конференции, посвященной 70-летию со дня рождения Тармаева В.В. (Улан-Удэ, 2008 г.); международной конференции, посвященной 80-летию хирургии в Монголии (Улан-Батор, 2008г.); межрегиональной научно-практической конференции акушеров-гинекологов (Иркутск, 2008 г.), III съезде хирургов Сибири и Дальнего Востока (Томск , 2009 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 1 - в периодическом издании, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ.

Объем и структура работы

Диссертация включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, 3 глав, отражающих результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы и практические рекомендации.

Работа изложена на 134 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 21 таблицами и II рисунками. Список литературы включает 226 источников, из них 121 отечественных и 105 зарубежных авторов.

Под наблюдением находились 235 пациенток с диагнозом бактериальный вагиноз, которые проходили стационарное лечение в условиях ГУЗ «Республиканская клиническая гинекологическая больница» (г. Улан-Удэ) в период с 2006 по 2009 год. Исследования выполнялись в соответствии с рекомендациями Хельсинской декларации (World Médical Association Déclaration of Helsinki «Ethical Principles for Médical Research», 2000). От всех больных было получено письменное согласие на участие в исследовании, протокол которого был одобрен локальным комитетом по этике ГОУ ВПО «Бурятский государственный университет».

Все больные были разделены на 3 группы. Основную группу составили 112 пациенток, которые в комплексном лечении получали противовоспалительный препарат «Бализ-2». Препарат назначали местно, ежедневно в виде влагалищных ванночек с раствором «Бализ-2» в разведении 1:10 в течение 5 минут. Затем вводили в задний свод влагалища рыхлый марлевый тампон, смоченный тем же раствором в разведении 1:5 и оставляли его на 2-4 часа.

Группу клинического сравнения № 1 составили пациентки, получавшие курс комплексной терапии «Тержинан» (1 свеча на ночь); группу клинического сравнения № 2 — пациентки, получавшие лечение «Полижинакс» (1 свеча на ночь).

Пациенткам каждой группы в комплекс лечения включали метронидазол по 1 таблетке 3 раза в день.

Согласно клинико-лабораторной классификации обследуемые были разделены нами на 3 группы в зависимости от степени тяжести процесса

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

(рис.1).

21%

14%

65%

91 степень □ II степень □ III степень

Рис.1 Градация пациенток на группы в зависимости от степени тяжести БВ

Клиническая оценка анамнестических данных проводилась с учетом жалоб и возраста больных, состояния менструальной' и репродуктивной функций, сопутствующих гинекологических и соматических заболеваний.

Большая часть обследуемых больных была в возрасте от 21 до 30 лет — 64 пациенток (27,2%) и в возрасте 31-40 лет - 57 пациенток (24,2%). Средний возраст в основной группе составил 26,2 года, в ГКС №1 - 29,3 года, в ГКС №2 - 25,9 лет. Максимум частоты заболеваний нижнего отдела гениталий приходится на женщин репродуктивного возраста: 20-40 лет, что согласуется с литературными данными. Продолжительность менструального цикла на момент обследования у 73 (31%) больных составляла 21-25 дней, у 135 (57,4%) - 26-30 дней и у 27 (1,4%) - 31-34 дня. Выраженных нарушений менструального цикла у обследованных пациенток не было выявлено.

Наиболее часто как у больных в основной, так и у больных в группах клинического сравнения встречались вирусные заболевания верхних дыхательных путей (ОРВИ, ОРЗ) - в 38,3% случаев в ОГ, в 32,3% и 24,1% случаев - в ГКС №1 и ГКС №2 соответственно. Особое место в структуре заболеваемости занимают болезни органов пищеварительного тракта. Среди них в 89% случаев встречались гастриты различной степени выраженности, в 3,5% случаев - язвенная болезнь, в 4,6% - колиты.

У 38,1% больных отмечено наличие нескольких экстрагенитальных заболеваний. В среднем на одну больную приходилось 1,3 экстрагенитальных заболеваний. Из перенесенных оперативных вмешательств следует отметить тонзиллэктомию у 10,4% больных, аппендэктомию - у 11,8%, холецистэктомию - у 1,5% больных. Хирургическое лечение больных с гинекологическими заболеваниями проведено у 16 женщин: удаление кисты яичника - у 5 (3,7%), тубэктомия - у 5 (3,7%), операции по поводу апоплексии яичника - у 2 (2,4%) больных.

Обследование предусматривало: сбор и анализ клинических данных, общий и гинекологический осмотр, бактериоскопическое и бактериологическое исследование, цитологическое исследование, проведение простой и расширенной кольпоскопии, иммунологическое исследование.

В ходе исследования анализу подвергался анамнез болезни, в котором особое внимание обращалось на жалобы, перенесенные заболевания, возраст, начало половой жизни, число половых контактов, наличие инфекций, передающихся половым путем, воспалительных процессов половых органов, становление и характер менструальной функции и другие данные. Исследования выделений из влагалища и цервикального канала с использованием лабораторных методов включали бактериоскопический и бактериологический анализы для изучения микробиоценоза влагалища. Диагностика бактериального вагиноза осуществлялась на основании результатов аминного теста и обнаружения при бактериоскопии ключевых клеток. Ключевые клетки представляют собой отторгшиеся от эпителиальной выстилки интактные или литически измененные клетки, колонизированные G.vag¡nalis.

Наличие в мазках «ключевых клеток» зрелых эпителиальных клеток с адгезированными на них микроорганизмами, ассоциированными при бактериальном вагинозе (гарднерелла, грамположительные кокки), что считается важным диагностическим признаком.

Цитологическая диагностика заключалась в микроскопическом исследовании соскоба, полученного с поверхности шейки матки на предметное стекло с окрашиванием по Папаниколау (гематоксилин-зозином). Для кольпоскопического исследования использовали кольпоскоп фирмы «Carl Caps» (Германия) с 15-25-кратным увеличением до и после лечения. Применялась также расширенная кольпоскопия по методике Л.И. Василевской (1986).

Комплекс иммунологических исследований крови включал определение концентрации провоспалительных иммуноцитокинов (ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-6). Содержание цитокинов в сыворотке крови определяли с помощью тест-систем «РгоСоп» (г. Санкт-Петербург) методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА).

Большинство пациенток жаловались на наличие обильных гомогенных выделений из влагалища с неприятным запахом (у 87,5% больных основной группы, у 86,1% ГКС №1 и у 84,4% пациенток ГКС №2). Зуд и жжение в области вульвы отмечали 45,5% пациенток из основной группы, 53,8% из ГКС №1 и 46,5% из ГКС №2. Реже встречались дизурические расстройства. Они имели место у 20,5% основной группы пациенток и у 15,3% и 13,7% ГКС №1 и №2 соответственно. Еще реже встречалась диспаурения. В то же время у 9,4% всех пациенток не было никаких жалоб и клинических проявлений. Как показали исследования рН вагинального отделяемого у пациенток до лечения, сдвиг рН влагалищной среды в щелочную сторону установлен у всех (100%) женщин групп наблюдения - рН >4,5, что указывает на гибель лактобацилл и приводит к росту анаэробов во влагалище. Средний показатель рН влагалищного содержимого составил 6,1 ± 0,32.

Результаты показали, что у 95,4% больных основной группы отмечен положительный аминный тест, в ГКС №1 -у 89,2%, в ГКС №2 - 78,9%. Отрицательный аминный тест не был отмечен ни в одном наблюдении.

При микробиологическом исследовании наиболее частыми как в основной группе, так и группах клинического сравнения был Staphylococcus aureus (в 82,6% у пациенток основной группы и в 92,1% и 86,2% в группах клинического сравнения соответственно). У 71% женщин в основной группе встречалась Gardenella vaginalis, а также у 79,3% - Escherichia coii. Дисбиоз влагалища, диагностированный у всех обследуемых, характеризовался значительным снижением или полным отсутствием лактобактерий, бифидобактерий, обильной полиморфной грам (+) и грам (-) палочковой и кокковой флорой, наличием «ключевых клеток». Количество бифидобактерий и молочнокислого стрептококка у всех пациенток - <1х104 клеток/мл вагинального секрета. Лактофлора отсутствовала у 80,7% женщин, при резком снижении у остальных - <1x104 клеток/мл вагинального секрета.

В результате проведенного исследования иммунного статуса отмечено отсутствие достоверных различий между уровнями цитокинов у здоровых женщин и больных бактериальным вагинозом I степени. Вместе с тем прослеживается достоверная разница уровней цитокинов в зависимости от степени БВ. Проведенный анализ показал, что у пациенток наблюдается повышенная способность клеток крови к продукции основных провоспалительных цитокинов в зависимости от тяжести БВ. Показатели интерлейкина-1р при БВ II и III степеней были достоверно выше, чем показатели ИЛ-1(3 при I степени на 18,6 и 33,7% (р<0,05) соответственно. Содержание ИЛ-6 в сравнении имеет ту же тенденцию. Уровни содержания противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 были достоверно ниже, чем в первой группе, особенно при БВ III степени. Таким образом, нарушение цитокиновой регуляции иммунной системы у больных БВ свидетельствует о наличии вторичной иммунной недостаточности, способствующей персистенции дисбиотического процесса.

При изучении состояния гуморального иммунитета по данным содержания сывороточных иммуноглобулинов (1§) классов А, М, в, наиболее связанных с антигенно-микробным фактором, выявлено, что у большинства женщин обследованных групп до лечения наблюдалось достоверное снижение содержания ^ классов А, их значений по сравнению с физиологической нормой и отмечено превышение содержания ^ классов М, в. Наиболее выраженные сдвиги отмечены в содержании ^ в у пациенток с БВ III степени (показатели превышали уровни нормативных величин на 51,2%). Анализ состояния неспецифической резистентности свидетельствует о достоверном снижении фагоцитарного числа и индекса по сравнению с нормой, что свидетельствует о напряженности этого звена иммунной системы. Содержание Т-лимфоцитов (СЭЗ+) было сниженным у 27,6%, повышенным — у 17,2% пациенток. Показатели Т-хелперов (С1М+) оказались сниженными у 38,0% больных, повышенными - у 6,9%. Количество Т-супрессоров (С08+) было ниже нормы у 6,9%, выше нормы у 3,4% больных. Основной показатель гармоничной функции клеточного иммунитета - иммунорегуляторный индекс СЭ4/С08 был изменен почти у половины (48,3%) обследованных за счет снижения относительного количества Т-хелперов (СЭ4+). Уровни содержания В-лимфоцитов (СО 19+) и естественных киллеров (СБ 16+) существенно не различались, отмечен их повышенный уровень только в 24,1% случаев. Полученные результаты свидетельствуют о том, что БВ развивается на фоне иммунодефицитного состояния.

Препарат "Бализ-2" разрешен к клиническому применению приказом Министерства здравоохранения СССР № 129 от 04.02.1985г. и решениями Фармакологического комитета Минздрава РФ № 17 от 22.10.1992г. и № 12 от 07.07.1994г. в качестве антибактериального средства. Антибактериальный препарат «Бализ-2» обладает бактерицидным свойством и стимулирует заторможенные репаративные процессы в мышечной и слизистой тканях. Он используется при лечении ран, свежих и инфицированных ожогов,

трофических язв различной этиологии, фурункулов, лечении язвенной болезни желудка. По химическому составу препарат "Бализ-2" представляет собой многокомпонентную смесь углеводных кетокислот, в частности смесь кетоальдоновых кислот, лактонов этих кислот, а также кислот ряда гамма-пирона Основными в количественном отношении компонентами "Бализ-2" являются 2,5-дикетоглюконовая, 2-кетоглюконовая и D-глюконовая кислоты. Препарат "Бализ-2" получают путем ферментации бактерий Gluconobacter Oxydans.

Полижинакс содержит в своем составе неомицин, нистатин, полимиксин. Это противомикробный препарат, рекомендованный для местного применения в гинекологии. Он оказывает бактерицидное действие, активен в отношении грамположительных микроорганизмов, оказывает фунгицидное действие на патогенные грибы, особенно дрожжеподобные грибы рода Candida albicans, Cryptococcus, Hystopiasma. Препарат улучшает трофические процессы в слизистой оболочке влагалища.

Тержинан - комбинированный препарат для лечения больных с вагинитами и кольпитами. В состав препарата входит тернидазол (200 мг), неомицина сульфат (100 мг), нистатин (100000 ед), преднизолон (3 мг), масло гвоздики и герани в составе эксципиента.

Действие препарата Тержинан обусловлено свойствами входящих в его состав компонентов. Тернидазол - производное имидазола - оказывает трихомонацидное действие. Он активен также в отношении анаэробных бактерий, в частности Gardnerella. Неомицина сульфат - антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов. Нистатин -противогрибковый антибиотик из группы полиенов, высокоактивен в отношении грибов рода Candida. Преднизолон - глюкокортикоид, оказывает выраженное противовоспалительное действие. Состав эксципиента позволяет обеспечить целостность слизистой оболочки влагалища и постоянство рН.

Методы статистической обработки данных. Полученные в исследовании результаты подвергали статистической обработке с использованием программы «Statistica v.6.0». Статистическая обработка осуществлялась общепринятым методом вариационной статистики с определением средней арифметической (М), показателя ошибки (м). Оценку достоверности различий проводили с использованием параметрического метода (t— критерий Стьюдента).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Клиническая эффективность сводилась к исчезновению симптомов заболевания БВ в сочетании с нормализацией клинико-лабораторных показателей (данных кольпоскопии и бактериоскопического анализа мазка влагалища). При оценке клинической симптоматики БВ отмечена достоверная разница в частоте основных клинических признаков БВ до и после лечения, как в каждой группе обследуемых больных в целом, так и у больных в сравнении между ОГ и ГКС №1, ОГ и ГКС №2 (рис.2,3,4).

Рис. 2. Клинические данные обследования больных, принимавших "Бализ-2" (ОГ).

Рис. 3. Клинические данные обследования больных, принимавших "Тержинан" (ГКС№1).

Рис. 4. Клинические данные обследования больных, принимавших "Полижинакс" (ГКС №2).

Из приведенных диаграмм видно, что между группами больных имелись достоверные различия по некоторым клиническим проявлениям (р<0,05). А именно, в ОГ достоверно чаще после лечения пациенток уменьшались выделения с неприятным запахом, зуд и жжение вульвы. Так, если в основной группе больных после лечения выделений с запахом не было выявлено ни в одном случае, то в ГКС №1 («Тержинан») выделения с запахом еще сохранялись у 4% пациенток, а в ГКС №2 («Полижинакс») - у 12%.

Кроме того, имелись достоверные различия между пациентками в группах по выраженности клинических проявлений до и после лечения. Таким образом, у пациенток во всех группах происходило уменьшение выраженности клинических симптомов БВ: выделения с неприятным запахом, жжения во влагалище и вульвы, боли, дизурическе явления. Однако в ОГ у пациенток, которые получали препарат «Бализ-2», уже к 1 визиту различия по клиническим показателям в группах сравнения были статистически достоверными, а к 3 визиту - еще более выраженными.

При использовании всех 3 лекарственных препаратов отмечалось снижение рН-влагалищного секрета, однако при использовании «Бализ-2» уже к 3 визиту пациенток нормализовалась рН-влагалищного содержимого у большинства пациенток.

Несмотря на изменения влагалищной среды, на фоне лечения происходило изменение рН во всех группах больных, после окончания лечения имелись достоверные различия между группами больных. Так, восстановление рН в пределах 4.0-4.5 в ОГ наблюдалось у 80,1% пациенток, в ГКС №1- у 22 %, в ГКС №2 - у 29,4% (р=0,0001). Существенных достоверных различий между ГКС №1 и ГКС №2 к моменту окончания лечения не было выявлено. В ГКС №2 у 4 пациенток рН было в пределах 6.1-7.0, а у 2-х- в пределах 7.1-8.0. В ГКС №1 у 15,2% больных после окончания лечения рН находилось в пределах 6.1-7.0.

Лабораторные исследования позволили выявить, что как в ОГ, так и в группах клинического сравнения до начала лечения лактобактерии (облигатно-анаэробные, микроаэрофильные) не высевались. В этот период в основном высевалась полиморфная микрофлора, представленная условно-патогенными микроорганизмами, среди которых чаще встречались энтерококки, Е. coli и стафилококки, стрептококки и клебсиеллы, Gardenella vaginalis.

Показательным является динамика лактобацил перед началом и после лечения. Так, в основной группе («Бализ-2») лактобациллы на 3-м визите после лечения присутствовали у 88 из 92 пациенток (95,6%) и отсутствовали лишь у 4 из ОГ. Увеличивалось количество лактобацил в ГКС №1 и ГКС №2 до 76,3% и 68,9% соответственно. Разница между группами статистически достоверна по критерию Стьюдента (р<0,05), что свидетельствует о лучшем состоянии влагалищного биотопа через 1 месяц после лечения в основной группе пациенток.

Статистически значимо различалось количество гарднерелл, стафилококка и стрептококка, а также кишечной палочки в основной от групп

клинического сравнения, что свидетельствовало о более выраженном антибактериальном эффекте препарата «Бализ-2» и о широком спектре антибактериального действия рекомендуемого нами комплексного метода лечения (табл.1).

Таблица 1

Сравнительная оценка микробного пейзажа влагалищного секрета в ОГ и ГСК после проведенного лечения

Вид микроорганизмов or ГКС1 ГКС2 P

% % %

Staphylococcus aureus 4,3* 10,5*** 6,8 *p <0,02 ***p<0,05

S. epidermidis 2,1* 5,2 3,4 *p <0,05

Streptococcus spp 1* 7,8 6,8** *p <0,004 **p< 0,002

Proteus vulgaris 0 0 0

Gardenella vaginalis 0* 7,8 6,8** *p <0,0001 **p<0,001

Proteus mirabilis 0 0 0

Lactobacillus plantarum 95,6* 76,3 68,9** *p< 0,05 **p <0,01

Ureaplasma urelyticum 0* 5,2 3,4** *p< 0,05 **p<0,01

Escherichia Coli 6,5* 2,6*** 6,8 *p< 0,005 ***p< 0,001

Micoplasma genitalium 2,1* 6,8** *p< 0,002 **p< 0,04 ***p <0,0001

Chlamydia trachomatis 1 o** * 6,8** **p< 0,0001 ***p <0,0001

Примечание: *р-достоверность различий между ОГ и КГ №1, **р-достоверность различий между ОГ и КГС №2, ***р-достоверность различий между ГКС №1 и ГКС №2

Таким образом, сочетание местного применения препарата «Бализ-2» в комплексе с применением метронидазола оказывает антибактериальный эффект, способствует значительному улучшению клинического состояния больных, регрессу дисбиотических и воспалительных нарушений.

Анализ клинико-бактериологического обследования показал, что в результате лечения больных значительно уменьшился объем влагалищных выделений, исчез специфический запах. Ни одна из пациенток после проведенного курса лечения не предъявляла жалобы на зуд и жжение в области гениталий. В основной группе больных отсутствовали не только клинические признаки БВ, но и получен отрицательный тест с КОН, что позволяет однозначно говорить о клиническом выздоровлении. Микробиологический контроль включал выделение и идентификацию гарднерелл, а также оценку содержания стафилококков, стрептококков и др. бактерий и грибов, встречающихся во влагалище. При этом наблюдалась смена характера микрофлоры с уменьшением количества стафилококков и некоторых грамотрицательных палочек и кокков. Подобная смена указывает на нормализацию микрофлоры слизистой влагалища. Резкое снижение обсемененности показали и контрольные высевы материала и идентификация выявленных бактерий.

Клинико-иммунологическое обследование женщин с бактериальным вагинозом выявило изменения показателей иммунной системы при данной патологии. Они выражались в достоверном снижением абсолютного количества Т- и В лимфоцитов. В 82,5% случаев выявлено снижение абсолютного количества и в 92,6% уменьшение функциональной активности субпопуляций Т-клеток, определяющих направление и силу иммунного ответа. Отмеченные изменения в совокупности образуют вторичное иммунодефицитное состояние, требующее соответствующей иммунокоррекции. Как показали исследования, препарат «Бализ-2» оказывает иммуномодулирующее действие, оказывая влияние как на Т, так и на В -клеточное звено иммунитета.

Изменения показателей Т-клеточного звена иммунитета у пациенток основной группы до и после лечения приведены в таблице 2.

Таблица 2

Динамика показателей Т-клеточного звена иммунитета у пациенток ОГ

Показатели Норма Исходные значения показателей Визит 1 Визит 2 ВизитЗ

Лимфоциты 31,6±0,5 25,5±0,5 28,4±0,22** 30,3±0.4 ** 31,3±0,5 **

CD3, % (Т-лимфоциты) 61,3±1,7 51,4±1,4 52,8±0,4** 67,7±2.1 ** 62,6±!,5**

CD4, % (Т-хелперы) 41,4±1,4 Зб,1±1,1 37,9±0,6** 44,1±1,1 ** 42,7±1,16**

CD8, % (Т-киллеры) 35,9±0,5 43,9±0,9 38,6±0,41* 37,2±0,4** 36,0±0,3**

CD4/CD8 1,21 ±0,04 0,95±0,03 0,91 ±0,01* 1,19±0,04** 1,12±0,3**

Примечание:* - р<0.05; ** - р<0,01 - по отношению к исходным величинам до начала лечения препаратом «Бализ-2»

Из приведенных в таблице №2 данных видно, что в процессе лечения у больных ОГ достоверно значимо увеличивалось количество лимфоцитов, Т-хелперов и уменьшалось число Т-киллеров. Тенденция к нормализации показателей местного иммунитета отмечена и в группах сравнения, но выражена в значительно меньшей степени

Установлено, что включение в комплекс лечения больных бактериальным вагинозом препарата «Бализ-2» приводило к позитивным изменениям и в показателях гуморального иммунитета (табл.3).

Таблица 3

Показатели Норма Исходные значения 1 визит 2 визит 3 визит

СО 19,% (В-клетки) 15,02±1,34 9,59±1,07 13,05±0,06** 17,05±1,42** 15,03±1,22**

^ в, мг/мл 15,05±1,12 11,4±0,06 13,75±0,33** 16,14±0,35** 15,7±1,02**

ЦМ, мг/мл 1,86±0,25 1,19±0,11 1,45±0,02* 1,96±0,05** 2,04±0,03**

^ А, мг/мл 3,55±0,28 2,05±0,04 2,99±0,01** 3,32±0,02** 4,07±0,02**

Динамика показателей гуморального звена у пациенток ОГ Примечание: * - различия достоверны при р<0,05 по отношению к данным практически здоровых женщин; ** - различия значимы при р<0,01 по отношению к данным ОГ.

После проведенного лечения у больных бактериальным вагинозом уменьшилась дисфункция локальной противоинфекционной защиты, которая проявилась в увеличении: содержания иммуноглобулина А в 2,5 раза, содержания иммуноглобулинов классов М и в в 3,8 и 2,2 раза соответственно, что служит критерием регрессирования воспалительного процесса.

Следует отметить, что все исследуемые препараты оказывали благоприятное влияние на Т-клеточное звено иммунитета, однако при использовании препарата «Бализ-2» восстановление показателей происходило быстрее и более выраженнее. Это проявлялось в первую очередь увеличением количества лимфоцитов, Т-хелперов и снижением % содержания Т-киллеров. Разница между группами была достоверной (р<0,01).

Клинико-иммунологическая эффективность препарата «Бализ-2» при включении его в комплексную терапию больных бактериальным вагинозом, выражалась в восстановлении количественных и качественных показателей иммунитета в 94,7% случаев. В группе сравнения 1 уровень показателей специфического иммунитета и неспецифической резистентности в результате лечения восстановился только у 32,8% больных, в группе сравнения 2-у 45% больных бактериальным вагинозом.

Под влиянием проведенного лечения больных БВ с применением препарата «Бализ-2» наблюдалась' положительная динамика показателей способности клеток крови к продукции цитокинов.

Лечение пациенток с применением препарата Бализ-2 способствовало снижению уровней содержания провоспалительных цитокинов на фоне возрастания уровней противовоспалительных, их сдвиги на данный период носили статистически значимый характер между основной группой и группами клинического сравнения (р<0,0001), между группами сравнения достоверной разницы не установлено (р=0,27, р=0,6) (рис.5).

II 1fS

Средний, Box: 25%, 75%; Whisker: Non-Outlier Min, Non-Outlier Max

Визит 1 Ви31*г2 Визит 3

Визит

-а- ОГ о Контуры Пределы -е- ГКС №1 -■а- ГКС №2 ' Пределы

Рис. 5. Динамика изменений содержания ИЛ-1(3 в группах больных.

Уровень ИЛ - 1Ь при проведении курсового лечения препаратом «Бализ-2» у больных основной группы снизился на 15,1% (р < 0,05), в то же время уровень ИЛ — 1Ь в ГКС 1 и ГСК 2 после лечения достоверно не снижался.

На фоне курсового лечения препаратом «Бализ-2» отмечено также снижение уровня ИЛ-6 на 22,8% (р < 0,05) с приближением к норме на 3 визите пациенток к врачу. При использовании препаратов сравнения также отмечалось снижение уровня ИЛ-6, однако более выражено это наблюдалось в основной группе больных.

Напротив, отмечено повышение исходно сниженных показателей противовоспалительных цитокинов - ИЛ 4 на 19,48% (р < 0,05). В основной группе повышение ИЛ-4 наиболее выражено, чем в группах клинического сравнения (р=0,0002) (рис.6).

IL-4

Средний; Box: 25%, 75%; Whisker; Non-Outlier Min, Non-Outlier Max

Визит

Рис.6 Динамика ИЛ-4 в группах больных

В зависимости от результатов терапии по клинической излеченности все пациентки были разделены на 3 подгруппы:

I подгруппа - полный эффект (устранение клинической симптоматики заболевания, нормализация контрольных лабораторных показателей и кольпоскопической картины);

II подгруппа -неполный эффект (исчезновение клинической симптоматики заболевания, положительные контрольные бактериологические тесты или неполная нормализация показателей бактериоскопического исследования и кольпоскопической картины);

III подгруппа -без эффекта (сохранение клинической симптоматики, без нормализации лабораторных показателей и кольпоскопической картины).

Оценивая клинико-лабораторную эффективность изучаемых препаратов, нами было отмечено, что наибольшая эффективность наблюдалась у препарата «Бализ-2» (основная группа). Полный эффект с устранением клинической симптоматики заболевания, нормализацией контрольных лабораторных показателей, иммунограммы и кольпоскопической картины достигнут у 93% пациенток. Наименьшая эффективность отмечена у препарата «Тержинан» (83%). Полная эффективность препарата «Полижинакс» наблюдалась у 88% женщин (рис.7).

Основная группа ("Бализ-2")

Группа сравнения 2 (Полижинакс)

□ эффективно Ш неэффективно □ неполный эффект

Рис.7 Клинико-лабораторная эффективность лечения в группах больных

Оценивая эффективность комплексного лечения, необходимо отметить, что при рН-метрии у 92,8% пациенток ОГ, у 84,6% ГКС№1 и у 82,7% ГКС №2 после лечения рН<4,5 (р<0,05 между ОГ и ГКС №1 и 2). После окончания лечения во всех группах больных отсутствовал положительный аминный тест. Ключевые клетки после окончания лечения отсутствовали у пациенток ОГ и ГКС №1 и обнаруживались у 12,1% больных ГКС №2.

Важным для нас было выявление частоты рецидивов БВ. Отдаленные результаты БВ через 6 месяцев после терапии оценивали у 68 (60,7%) пациенток основной группы, у 39 (60%) больных ГКС №1 и у 39 (67,2%) пациенток ГКС №2. При оценке отдаленных результатов обращалось внимание на клинические данные (выделения с неприятным запахом, зуд,

жжение и дизурия), общее состояние, данные клинико-лабораторных исследований (рис.8).

Основная группа ("Бализ-2") N=68

97%

Группа сравнения 2 ("Полмжинакс") N=39

Н Нет рецидивов

□ Рецидив

Рис. 8 Частота рецидивов бактериального вагиноза в группах больных

Рецидив заболевания отмечен у 2 (3%) женщин ОГ, у 9 (23%) ГКС №1, у 7 (18%) больных в ГКС №2.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Использование препарата «Бализ-2» в комплексном лечении с метронидазолом (5-НИМЗ) обеспечивает эффективное восстановление микрофлоры влагалища и повышает показатели как клеточного, так и гуморального иммунитета, а также нормализует уровни содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов.

Выявленные особенности изменения иммунологических показателей при бактериальном вагинозе могут быть использованы для разработки диагностических критериев эффективности проводимой терапии. Кроме того, показано, что препарат «Бализ-2» оказывает наиболее выраженный эубиотический, противовоспалительный и иммуномодулирующий эффект у больных бактериальным вагинозом по сравнению с препаратами «Тержинан» и «Полижинакс».

Большой процент выздоровления после одного курса лечения и низкий процент рецидивов позволяют рекомендовать применение в комплексной терапии бактериального вагиноза препарата «Бализ-2», что связано с появлением локальной прогавоинфекционной защиты организма, повышением иммунного статуса и регрессированием воспалительного процесса.

ВЫВОДЫ

1. Применение препарата «Бализ-2» обеспечивает полноценную санацию влагалища, приводит к купированию клинических симптомов заболевания и способствует восстановлению биоценоза влагалища и влагалищной микрофлоры.

2. Использование в комплексной терапии препарата «Бализ-2» способствует позитивным изменениям в иммунологическом статусе: нормализует уровни содержания провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, количество лимфоцитов, % содержания Т-хелперов и Т-киллеров, иммуноглобулинов классов А, М и в.

3. Препарат «Бализ-2» оказывает наиболее выраженное эубиотическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие у больных бактериальным вагинозом по сравнению с препаратами «Тержинан» и «Полижинакс».

4. Фармакотерапевтическая эффективность препарата «Бализ-2» при применении его в комплексном лечении БВ обусловливает полный клинико-лабораторный эффект у 94% больных и снижает частоту рецидивов заболевания до 3% в период от 1 до 6 месяцев после окончания лечения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Цыденова Ц.Б. «Бализ-2» Опыт применения в гинекологии и хирургии / Ц.Б. Цыденова // Хирурги Забайкалья в России: тр. межрегион, науч.-практ. конф. - Чита, 2007. - С.190. '

2. Цыденова Ц.Б. Применение препарата «Бализ» в хирургии и гинекологии / Ц.Б. Цыденова // Вестник БГУ - Улан-Удэ, 2007. - С.60.

3. Цыденова Ц.Б. Бактерицидное и регенерирующее свойство препарата «Бализ» в комплексном лечении воспалительных процессов / Ц.Б. Цыденова // Journal of medicine and pharmacy of chines minorities. - 2007. - P. 207.

4. Цыденова Ц.Б. Применение природных средств в комплексном лечении воспалительных процессов / Ц.Б. Цыденова // Экология и здоровье человека на Севере: материалы II Межрегион, науч.-практ. конф. - Якутск, 2007.- С.319.

5. Плеханов А.Н. Использование мягкой формы пихтового масла в лечении раневых повреждений кожи и мягких тканей / А.Н.Плеханов, Е.К. Очирова, Ц.Б. Цыденова // Вестник общественной организации Ассоциации хирургов Иркутской области. - Иркутск, 2007. - С. 122.

6. Цыденова Ц.Б. Противовоспалительный эффект препарата «Бализ» / Ц.Б. Цыденова // Материалы научно-практической конференции, посвященной 70-летию со дня рождения Тармаева В.В. - Улан-Удэ, 2008. -С.269.

7. Цыденова Ц.Б. Иммуностимулирующие свойства препарата «Бализ» в лечении острых воспалительных гинекологических заболеваний / Ц.Б. Цыденова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. -№3 - С. 189.

8. Плеханов А.Н. Фармакотерапевтическая эффективность препарата «Бализ» в лечении воспалительных заболеваний / А.Н.Плеханов, Ц.Б. Цыденова // Мэс засал-80. Улан-Батор, 2008. - №11 - С. 156.

9. Цыденова Ц.Б. Применение препарата «Бализ-2 для лечения бактериального вагиноза / Ц.Б. Цыденова // Современные аспекты этиопатогенеза и лечения заболеваний шейки матки: материалы межрегион, науч.-практ. конф. акушеров-гинекологов, - Иркутск, 2008. - С.90.

10 Цыденова, Ц.Б. Фармакотерапевтическая эффективность препарата «Бализ-2» в лечении бактериального вагиноза / Ц.Б. Цыденова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 1. - С.35-37.

11. Цыденова Ц.Б. Диагностика и лечение бактериальных вагинозов заболеваний / Ц.Б. Цыденова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №2. -С. 124-132.

Подписано в печать 05.03.10. Формат 60x84 1/16. Усл. печ.л. 1,4. Тираж 100. Заказ № 690.

Издательство Бурятского госуниверситета 670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24 а

Оглавление диссертации Цыденова, Цырема Батуевна :: 2010 :: Улан-Удэ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О 10 БАКТЕРИАЛЬНОМ ВАГИНОЗЕ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (обзор литературы).

1.1. Общие сведения о бактериальном вагинозе.

1.2. Современные представления о диагностике бактериального 17 вагиноза.

1.3. Методы лечения бактериального вагиноза.

1.4 Применение препарата «Бализ-2» в клинической и экспериментальной медицине.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.'.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Клиническая характеристика больных.

2.3. Методы исследований.

2.3.1. Лабораторные методы исследования.

2.3.2. Б актериологические исследования.

2.3.3. Иммунологические исследования.

2.3.4. Краткая характеристика применяемых лекарственных 61 препаратов.

2.3.5 Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ОЦЕНКА

ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «БАЛИЗ-2»

У БОЛЬНЫХ БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ.

3.1. Клиническая оценка эффективности применения препарата

Бализ-2».

3.2 Бактериологическая оценка эффективности применения препарата 67 «Бализ-2».

ГЛАВА IV. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА «БАЛИЗ-2» У БОЛЬНЫХ

БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ.

ГЛАВА V. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И ОТДАЛЕННЫЕ

РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПРЕПАРАТОМ «БАЛИЗ-2».

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Цыденова, Цырема Батуевна, автореферат

Актуальность темы. Несмотря на значительные успехи современных технологий в клинической микробиологии и фармакологии современных антибактериальных препаратов, бактериальные вагиниты и вагинозы продолжают занимать ведущее место в структуре акушерско-гинекологических заболеваний (Анкирская А.С. и соавт., 2005; Мингалёва Н.В., 2008; Кира Е.Ф. и соавт., 2009; Andru B.et al., 2008). При бактериальном вагинозе происходит элиминация лактобацилл, сопровождающаяся колонизацией влагалища строгими анаэробами (PrevoteUa/Porphyromonas spp., Peptostreptococcus spp., Mobiluncus spp.) и гарднереллой (Прилепская В.Н., 2007; Rosenstein I.S. et al., 2007).

Воспалительные заболевания органов малого таза, хорионамнионит, преждевременные роды, внутриутробное инфицирование плода, послеродовый эндомиометрит — далеко не полный перечень возможных осложнений у пациенток, страдающих бактериальным вагинозом (Малышева С.В. и соавт., 2005; Радзинский В.Е. и соавт., 2006; Amsel R., 2003).

Лечение бактериальных вагинозов направлено, прежде всего, на* ликвидацию имеющейся патогенной флоры с последующей коррекцией нарушенной экосистемы влагалища. В комплексе лечебных мероприятий используются антибактериальные, противовоспалительные, антигистаминные, витаминные препараты, ферменты, эубиотики и биологически активные соединения (Боровкова Е.И., 2006; Livengood С.Н. et al., 2009). Однако эффективность этих лекарственных препаратов в лечении бактериальных вагинозов до конца не изучена и продолжает еще обсуждаться в отечественной и зарубежной литературе.

В этой связи интерес представляет препарат "Бализ-2", использование которого в клинической практике весьма перспективно (ШурыгинА.Я.,2009г.). Современные представления о течении бактериального вагиноза дают основание для применения этого препарата в гинекологической практике.

Задачи исследования:

1. На основании оценки клинических и лабораторных данных определить возможность комплексного лечения больных бактериальным вагинозом с применением препарата «Бализ-2».

3. Дать сравнительную оценку эффективности препаратов «Бализ-2», «Тержинан» и «Полижинакс» в комплексе лечения больных бактериальным вагинозом.

4. Оценить ближайшие и отдаленные результаты применения «Бализ-2» в лечении больных бактериальным вагинозом.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В работе установлена фармакотерапевтическая эффективность препарата «Бализ-2» при бактериальном вагинозе, и дана оценка переносимости данного препарата в клинической практике.

Проведенные нами исследования позволили выявить, что у больных бактериальным вагинозом нарушаются показатели иммунного и цитокинового статуса.

Кроме того, применение испытуемого средства способствует снижению уровня содержания провоспалительных цитокинов на фоне возрастания уровня содержания противовоспалительных цитокинов, повышению показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Препарат «Бализ-2» оказывает наиболее выраженное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие по сравнению с таковым у препаратов сравнения - «Тержинан» и «Полижинакс».

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Доказана целесообразность использования препарата «Бализ-2» в комплексном лечении бактериального вагиноза.

Разработана и внедрена в практику схема комплексного лечения больных бактериальным вагинозом препаратом «Бализ-2». Материалы диссертационной работы апробированы и внедрены в клиническую практику при лечении больных бактериальным вагинозом в ГУЗ «Республиканская гинекологическая клиническая больница» и используются в процессе преподавания на кафедрах фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии; акушерства и гинекологии с курсом педиатрии медицинского факультета ГОУ ВПО «Бурятский государственный университет» Федерального агентства по образованию.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

2. Местное применение препарата «Бализ-2» с приемом метронидазола при указанном заболевании способствует улучшению клинического состояния больных, регрессу дисбиотических и иммунологических нарушений.

3. Использование препарата «Бализ-2» снижает рецидивы при бактериальном вагинозе, благодаря выраженным противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствам.

Апробация и публикация материалов исследования

Основные положения диссертации доложены на 2-ой межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию медицинского образования Республики Саха (Якутск, 2007 г.); республиканской научно-практической конференции • акушеров-гинекологов при участии преподавательского состава Иркутского ГИУВа (Улан-Удэ, 2009 г.); научно-практической конференции, посвященной 70-летию со дня рождения Тармаева В.В. (Улан-Удэ, 2008 г.); международной конференции, посвященной 80-летию хирургии в Монголии (Улан-Батор, 2008г.); межрегиональной научно-практической конференции акушеров-гинекологов (Иркутск, 2008 г.); III съезде хирургов Сибири и Дальнего Востока (Томск, 2009 г.).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 134 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описание материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована Ц рисунками и 21 таблицами. Список литературы включает 226 источников, из них 121 отечественных и 105 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакотерапевтическая эффективность препарата "Бализ-2" в комплексном лечении бактериального вагиноза"

выводы

3. Препарат «Бализ-2» оказывает наиболее выраженное эубиотическое, противовоспалительное и иммуномодулирующее действие у больных бактериальным вагинозом по сравнению с «Тержинаном» и «Полижинакс».

4. Фармакотерапевтическая эффективность препарата «Бализ-2» при применении его в комплексном лечении БВ обусловливает клинико-лабораторный эффект у 94% больных и снижает частоту рецидивов заболевания до 3% в период от 1 до 6 месяцев после окончания лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплексной терапии больных бактериальным вагинозом следует использовать курс лечения в течение 10 дней раствором «Бализ-2». Использование тампонов,, смоченных раствором «Бализ-2» в разведении 1:5 ежедневно в течение 2-4 часов на курс 10 дней позволило получить максимальный клинико-лабораторный эффект (97% излеченности). Наряду с нормализацией иммунологических показателей, вагинальной микроэкологии (эубиотический эффект составил 93%) препарат «Бализ-2» способствует значительному снижению числа рецидивов данного заболевания.

В качестве критерия эффективности проводимого комплексного лечения с использованием препарата «Бализ-2» необходимо учитывать результаты микробиологического исследования влагалищного содержимого, рН-влагалищной среды и иммунологические показатели.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Цыденова, Цырема Батуевна

1. Авакимян М.А. Профилактика воспалительных осложнений уранопластики с помощью бализа 2 / М.А. Авакимян, В.И. Шульенко // Стоматология.-1991.- №2. С.53-55.

2. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы / Э.К. Айламазян. М., 2006. - С.268-278.

3. Акопян Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность / Т.Э. Акопян// Акушерство и гинекология — 1996.- № 6.- С. 3-5.

4. Амбулаторно-поликлиническая помощь в гинекологии / под ред. В.А. Бенюка. Киев.: Издат. дом «Здоровье Украины», 2009.-512 с.

5. Андронова Т.М. Возможности применения Ликопида в гинекологической практике/ Т.М. Андронова, М.М. Чумакова // Terra Medica. 2001- № 3. - С. 16-17.

6. Анкирская А. С. Бактериальный вагиноз (гарднереллез) / А.С. Ан-кирская // Венеролог. 2004. - № 12 . - С. 29-37.

7. Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз: критерии патологии, диагностика и лечение / А.С. Анкирская // Российский медицинский журнал.-1997.- № 4. С. 248.

8. Анкирская А. С. Бактериальный вагиноз / А.С. Анкирская // Акушерство и гинекология 2005. - № 6 - С. 13-16.

9. Аполихина И.А. Бактериальный вагиноз: что нового? / И.А. Апо-лихина, С.З. Муслимова // Гинекология. 2008 - Т. 10, №6 - С.67-76.

10. Аракелян Б.В. Совершенствование диагностики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний придатков матки осложненных разлитым перитонитом: автореф. дис. . канд. мед наук / Б.В. Аракелян. СПб., 2004.-25 с.

11. Бадретдинова Ф. Ф. Комплексная терапия бактериального вагиноза / Ф.Ф. Бадретдинова, М.А. Ахматгалиева, М.А. Нуртдинов // Медицинский вестник Башкортостана. 2007. - Т. 2, № 2 . - С. 30-32.

12. Бадретдинова Ф. Ф. Комплексная терапия бактериального вагиноза / Ф.Ф. Бадретдинова М.А. Ахматгалиева, М.А. Нуртдинов // Медицинский вестник Башкортостана . 2008. - Том 3, №2 . - С. 28-31.

13. Бадретдинова Ф.Ф. Реабилитационные мероприятия при бактериальном вагинозе / Ф.Ф. Бадретдинова, М.А. Ахматгалиева, С.А. Минибаева // Вестник восстановительной медицины. 2007. — № 2 .- С. 62-64.

14. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз / Г.Р. Байрамова // Поликлиническая гинекология- М.: МЕДпресс-информ, 2004. -С. 126-135.

15. Байрамова Г.Р. Бактериальный вагиноз / Г.Р. Байрамова // Гинекология. 2001. - № 3.- С. 52-54

16. Байрамова Г.Р. Кандидозная инфекция. Полиеновые антибиотики в лечении вагинального кандидоза / Г.Р. Байрамова // Гинекология.-2001.-Т.З, №6. С. 212-214.

17. Байрамова Г.Р. Современные принципы диагностики и лечения бактериальных вагинозов / Г.Р. Байрамова, В.Н. Прилеп екая // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996 - №4 - С. 102104.

18. Бактериальный вагиноз принципиальные вопросы этиологии, диагностики и лечения: метод, рекомендации / А.Р. Мавзютов, З.Г. Габидуллин, Э.Д. Ахунов, М.М. Туйгунов. - Уфа, 2001. - 16 с.

19. Бактериальный вагиноз: пособие для врачей / JI.B. Кудрявцева, Е.Н. Ильина, К.С. Попова и др.-М., 2001 56 с.

20. Белькова Ю.А. Общие подходы к терапии инфекции, вызванной резистентными к метронидазолу штаммами Trichomonas vaginalis / Ю.А. Белькова, С.Н. Козлов // Фарматека. 2007. - № 10. - С.45-49.

21. Боровкова Е.И. Фармакотерапия инфекционных заболеваний половых органов / Е.И. Боровкова // Российские аптеки. 2006. -№ 9.- С. 23-24.

22. Буданов П.В. Нарушения микроценоза влагалища / П.В. Буданов, О.Р. Баев, В.М. Пашков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - № 4. - С. 78-88.

23. Буданов П.В. Современное обоснование выбора метода лечения урогенитального хламидиоза у женщин / П.В. Буданов // Эффективная фармакотерапия. 2007. - № 3. - С.33-39.

24. Вагинальный кандидоз: этиология, эпидемиология, патогенез / А.Ю. Сергеев, O.JI. Иванов, А.В. Караулов и др. // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 2. - С. 99-107.

25. Василевская JI.H. Кольпоскопия. М., 1986.-154 с.

26. Возрастные особенности диагностики и лечения бактериального вагиноза в детском и подростковом возрасте / Е.В. Уварова, Н.Х. Латыпова, В.В. Муравьева и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. - Т. 6, № 4 . - С. 57-61.

27. Гомберг М. А. О терапии трихомониаза и бактериального вагиноза / М.А. Гомберг, К.И. Плахова // Вестник дерматологии и венерологии. -2006. -№ 1 .-с. 60-63.

28. Долго-Сабурова Ю.В. Клинико-лабораторные особенности хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женщин: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2006. - 22 с.

29. Долгушин И.И. Роль нейтрофилов в регуляции микробиоценоза репродуктивного тракта женщин / И. И. Долгушин, Ю. С. Андреева // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2005. -№ 5.- С. 84-87.

30. Евсеев А. А. Вагинальный дисбиоз и методы его коррекции / А.А. Евсеев // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - Т.7, № 4. - С. 65-69

31. Ежов В.В. Комплексное лечение бактериального вагиноза с применением низкоинтенсивного лазера и низкочастотногоультразвука: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Ежов. М., 2004. -21 с.

32. Ежов В.В. Применение низкоинтенсивного лазера и низкочастотного ультразвука для лечения бактериального вагиноза / В.В. Ежов // Лазерная медицина. 2007. - Т. 11, № 4 . - С. 12-15.

33. Енсебаев Е.Ж. Лечение экспериментального перитонита препаратом бализ 2 / Е.Ж. Енсебаев. Алма-Ата, 1991. - 149 с.

34. Жуманова Е.Н. Вульвовагинальная инфекция в акушерстве / Е.Н. Жуманова, О. Р. Асцатурова, А. П. Никонов // Медицинская помощь. -2001. -№3 .-С. 13-15.

35. Зубанова О.В. . Диагностика и лечение неспецифического бактериального вульвовагинита: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Зубанова. М., 2001.-24 с.

36. Игнатова Е.А. Действие препарата , бализ-2 на обучение, исследовательское и эмоциональное поведение экспериментальных животных / Е.А. Игнатова, А .Я. Шурыгин, Т.П. Семенова // Естеств. науки.-2001.-№2.-С. 50-52.

37. К вопросу о роли микоплазм в урогенитальной патологии / В.Н. Прилепская, В.И. Кисина, Е.В. Соколовский и др.// Гинекология. -2007. — Т. 9, № 1. — С.56-60.

38. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз (клиника, диагностика, лечение): автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е. Ф. Кира. СПб, 1995. - 37 с.

39. Кисина В. И. Современные возможности повышения эффективности терапии и качества жизни пациенток с урогенитальными инфекциями /

40. B.И. Кисина // Клиническая дерматология и венерология. 2007. -№2.-С. 101-106.

41. Кисина В.И. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: перспективы лечения орунгалом (итраконазолом) / В.И. Кисина // Consilium medicum. Дерматология и венерология. 2002. — Т. 6, № 2.1. C. 5-9.

42. Кисина В.И. Хламидийная урогенитальная инфекция: современные подходы к диагностике и лечению / В.И. Кисина // Гинекология.-2007.- Т.9, №2.- С.45-49.

43. Климко Н.Н. Микозы: диагностика и лечение: рук-во для врачей / Н.Н. Климко. М., 2007. - 335 с.

44. Клинико-лабораторные особенности кандидоза у ВИЧ-инфицированных женщин / А.Б. Букетова, О.А. Шурпицкая, И.В. Выборнова и др.// Проблемы мед. микологии. 2007. - Т. 9, № 1. — С. 12-15.

45. Клинико-лабораторные особенности хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женщин / Ю.В. Долго-Сабурова, А.К. Мирза-балаева, Н.В. Васильева и др. // Проблемы мед. микологии. 2005. -Т. 7, № 3. -С.12-15.

46. Клиническая оценка отечественного антибактериального препарата бализ-2 / Р.П. Зубарев, Е.М. Сергеюк, В.Н. Загвозкин, А.Я. Шурыгин // Хирургия.- 1987.-№1.-С. 19-22.

47. Клиническая эффективность сертаконазола (залаина) при местном лечении вульвовагинального кандидоза во время беременности / К.А. Луцевич, О.В. Решетько, И.Е. Рогожина, Н.Ф. Луцевич // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - № 3. - С. 77-80.

48. Козлов В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий: рук-во для врачей / В.И. Козлов, А.Ф. Пухцер. М., 2003440 с.

49. Кузьмин В.Н. Новые подходы к лечению кандидозного вульвовагинита / В.Н. Кузьмин // Гинекология. 2008. - № 10(1). -С. 14-18.

50. Кузьмин В.Н. Современные подходы к лечению вульвовагинита кандидозной и смешанной этиологии у женщин во время беременности/В.Н. Кузьмин//Гинекология.-2008.-№ 10(4).-С. 13-16.

51. Кунгуров Н.В. Актуальные проблемы лечения урогенитального кандидоза / Н.В. Кунгуров, Н.М. Герасимова, И.Ф. Вишневская // Акушерство и гинекология. 2005. -№4. - С.83-87.

52. Липова Е. В.Эффективность монотерапии бактериального вагиноза и урогенитального кандидоза тержинаном комбинированным местно-действующим препаратом / Е.В. Липова, Р.С. Хрзаян // Российский вестник акушера-гинеколога. -2006. - Том 6, № 5 . - С. 66-68.

53. Липова Е.В. Урогенитальный кандидоз женщин: проблемы и пути решения / Е.В. Липова // Гинекология. 2008. - № 10(5). - С. 35-38.

54. Луцевич К.А. Бактериальный вагиноз при беременности: современное состояние проблемы и значение фармакотерапии / О.В. Решетько, К.А. Луцевич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. - Т.9, № 4. - С. 337-350.

55. Лысенко К.А. Перинатальные аспекты микоплазменной инфекции / К.А. Лысенко, В.Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. 2007. -№4.-С. 8-12.

56. Мазуркевич М.В. Практические аспекты лечения вульвовагинального кандидоза / М.В. Мазуркевич, Т.А. Фирсова // Гинекология. 2008. -№ 10(5).-С. 41-44.

57. Малышева С.В. Современные аспекты клинического течения и лечения бактериального вагиноза у подростков / С.В. Малышева // Венеролог. 2005. - № 6 . - С. 76-78.

58. Мальцева Л.И. Что нужно знать о бактериальном вагинозе / Л.И. Мальцева // Фарматека. 2009. - Т. 183, №9. - С. 60-63.

59. Марочко Т.Ю. Опыт применения пробиотика для восстановления нормоценоза влагалища у беременных / Т. Ю. Марочко, Н. В. Артымук, Н.А. Батина // Мать и Дитя в Кузбассе. 2006. - № 1. - С. 32-35.

60. Марченко Л.А. Комбинированная терапия вагинитов / Л.А. Марченко, Л.М. Ильина // Consilium Medicum. 2004. - Т.6, № 7. - С.66-70.

61. Медведева Е.А. Особенности клинического течения и лечениякольпитов у больных с миомой матки: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Иваново, 1984- 11 с.

62. Медянникова И.В. Оценка эффективности и иммунокорригирующей терапии при кольпитах и цервицитах / И.В. Медянникова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2008. - № 3. - С. 43-47.

63. Микроэкология влагалища при воспалительных заболеваниях придатков матки в подростковом периоде / Е.В. Наумкина, Н.В. Рудаков, Е.Б. Рудакова, Н.В. Кучинская // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН.-2002.-№ 1(4).-С. 87-88.

64. Мингалёва Н.В. Гинекологическая заболеваемость в современных условиях / Н.В. Мингалёва // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2008 - № 3. - С.72-74.

65. Минибаева С.А. Немедикаментозные факторы в комплексном лечении бактериального вагиноза / С.А. Минибаева, JI.T. Гильмут-динова // Медицинский вестник Башкортостана. 2006. - Т. 1, № 1. Спец. выпуск .-С.'41.

66. Минкина Г. Н. Состояние вагинальной микрофлоры и ее коррекция у пациенток с плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями шейки матки / Г.Н. Минкина, B.C. Калинина // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - Т.8, № 5 . - С. 75-79.

67. Мирзабалаева А.К. Инфекционные вульвовагиниты: клиническая проблема и пути ее решения / А.К. Мирзабалаева // Акушерство и гинекология. -2005. -№ 6. С. 51-55.

68. Молодцова Л.Ю. Эффективность «Вобэнзима» в лечении бактериального вагиноза и вагинального кандидоза у беременных:автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.Ю. Молодцова. Иркутск, 2001. -26 с.

69. Муравьева В.В. Особенности микроэкологии влагалища при бактериальном вагинозе и вагинальном кандидозе /В.В. Муравьева, А.С. Анкирская // Акушерство и гинекология. -1996. -№ 6. С. 27-30.

70. Муслимова С.З. Современные представления о бактериальном вагинозе: обзор / С.З. Муслимова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. - Т. 8, № 1.-С. 13-17.

71. Назарова Е. И. Дисбактериозы влагалища: этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика / Е. И. Назарова, Е. И. Гиммель-фарб, Л.Г. Созаева.- М., 2000. 34 с.

72. Наумкина Е.В. Биологические свойства вагинальных лактобацилл и факторы местного иммунитета при инфекционно-воспалительных заболеваниях половой сферы / Е.В. Наумкина // Пермский медицинский журнал. 2008. - Т.25, № 5. - С.87-90.

73. Наумкина Е.В. Состояние микробиоценоза влагалища при урогенитальных инфекциях, вызванных условно-патогенными возбудителями / Е.В. Наумкина, Н.В. Рудаков, Е.В. Пахалкова // Омский научный вестник. 2008. - №1(65). - С. 37-41.

74. Никитенко И.Н. Роль анаэробной условно-патогенной флоры в развитии воспалительных заболеваний мочеполового тракта / И.Н. Никитенко // Дерматология и венерология. 2002. - № 3 (17). -С. 19-23.

75. Никонюк Т.Р. Бактериальный вагиноз. Современные подходы к диагностике и лечению / Т.Р. Никонюк, В.О. Бенюк // Новости медицины и фармации. 2007. - № 1 (205). - С. 34-39.

76. Новик В.И. Дифференциальная цитологическая диагностика, поражений шейки матки // Лабор. дело -1983 № 9 - С. 18-21.

77. Олифир Л.И. Влияние препарата бализ-2 на некоторые показатели энцефалограммы здоровых людей / Л.И. Олифир, А .Я. Шурыгин // Актуальные проблемы диагностики и лечения. М., 1998. — С. 39.

78. Опыт клинического применения иммуномодулятора ликопида у больных с бактериальным вагинозом / М.А. Пынзарь, Л.А. Агикова, Г.Н. Минкина и др. // Иммунология. -1998. № 5. - С. 63-64.

79. Опыт применения вагинальных суппозиториев «Ливарол» у больных острым кандидозным вульвовагинитом / А.К. Мирзабалаева, Ю.В. Долго-Сабурова З.К. Колб и др. // Гинекология. 2006. — Т. 8, №2.-С. 11-14.

80. Оценка эффективности комплексного лечения бактериального вагиноза с использованием клиндамицина в амбулаторных условиях / С.С. Леуш, Г.Ф. Рощина, И.В. Мацидонская, Т.В. Дзюбанчук // Укр. химиотерапевт, журн 2001 - № 4 - С. 20-23.

81. Петрик В.Д. Применение бализа для лечения поздних лучевых язв кожи / В.Д. Петрик, М.С. Бардычев // Медицинская радиология — 1979 №7. - С.48-52.

82. Плахова К.И. Бактериальный вагиноз: протокол ведения больных / К.И. Плахова // Венеролог. 2007. - № 4 . - С. 10-16.

83. Плахова К.И. Диагностика и лечение бактериального вагиноза / К. И. Плахова // Венеролог. 2006. - № 9 . - С. 46-49.

84. Полищук Н.А. Бактериальный вагиноз: этиопатогенез, современные подходы к диагностике и терапии / Н.А. Полищук // Венеролог. -2007.- №6. -С. 2-10.

85. Препарат бализ-2 угнетает вызванную активность пирамидных нейронов гиппокампа / А.А. Храпов, А.Н. Чепкова, А.Я. Шурыгин, В.Г. Скребицкий // Бюллетень экспериментальной медицины и биологии-1998.-№1.-С.63-65.

86. Прилепская В.Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагинального кандидоза / В.Н. Прилепская // Гинекология. 2001. - Т. 3, № 6. -С. 201-205.

87. Прилепская В.Н. Особенности инфекционных процессов нижнего отдела половых путей. Возможности терапии препаратами для локального применения / В.Н. Прилепская // Гинекология. 2000. -Т. 2., № 2. - С.57-59.

88. Прилепская В.Н. Современные представления о бактериальном вагинозе / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 1996. —№3. - С.40-42.

89. Применение препарата «Флемоксин солютаб» для лечения юных беременных с бактериальным вагинозом / Т. Н. Демина, Э. Б. Яковлева, Н. Г. Филиппова, О. Н. Пилипенко // Доктор. 2001 -№3 .-С. 50-51.

90. Проценко Т.В. Репродуктивное здоровье и ИППП: учебное пособие / Т.В. Проценко. Киев, 2001. - 28 с.

91. Радзинский В.Е. Роль Actimel в восстановлении нарушенного микробиоценоза половых органов беременных / В.Е. Радзинский, И. М. Ордиянц // Фарматека. 2006. - № 2. - С. 62-65.

92. Решетько О.В. Бактериальный вагиноз при беременности: современное состояние проблемы и значение фармакотерапии / О.В. Решетько, К.А. Луцевич // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. - № 9(4). - С. 337-350.

93. Роджерс К.А. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз и причины его возникновения / К.А. Роджерс, А.Дж. Бердалл // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 3. - С. 22-27.

94. Роль Atopoium vaginae при рецидивировании бактериального вагиноза / К.И. Плахова, М.А. Гомберг, М.Е. Атрошкина и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. — № 5. — С. 10-13.

95. Савичева A.M. Этиологическая диагностика и терапия репродуктивно значимых инфекций / A.M. Савичева // Трудный пациент. 2007. -№ 5 (1). - С.34-49.

96. Саидова Р.А. Дифференциальная диагностика и лечение рецидивирующих вульвовагинитов / Р.А. Саидова // Венеролог-2005. -№7.-С. 31-34.

97. Сидорова И.С. Бактериальный вагиноз / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. — Т. 6, № 6. — С. 50-54.

98. Сидорова И.С. Воспалительные заболевания нижних отделов половой системы женщины вне и во время беременности / И. С. Сидорова, Н.А. Шешукова // Российский вестник акушера-гинеколога,- 2007.Т. 7, №4.-С. 54-56.

99. Синчихин С.П. Урогенитальный хламидиоз как медико-социальная проблема / С.П. Синчихин, О.Б. Мамиев, М.Е. Синчихина // Гинекология. 2009. - Т. 11, №1. - С. 3-7.

100. Состояние проблемы бактериального вагиноза / А. А. Кубанова, В.А. Аковбян, С. М. Федоров и др. // Вестник дерматологии и венерологии.- 1996 № 3,- С. 22-26.

101. Сравнительная оценка результатов комбинированного лечения трихополом бактериального вагиноза до и после менархе / Е.В. Уварова, А.С. Анкирская, IT.X. Латыпова, Т.Е. Королева // Гинекология. -2005.-Т. 7, № 1. С. 39-40.

102. Стуров Н.В. Место азитромицина в профилактике и лечении воспалительных заболеваний органов малого таза / Н.В. Стуров // Трудный пациент. 2007. - № 5(9). - С 81-88.

103. Тихомиров А. Л. Бактериальный вагиноз: от клиники до лечения / А.Л. Тихомиров, Ч.З. Олейник // Фармацевтический вестник. — 2004. — №41.-С. 31.

104. Тихомиров А.Л. Пробиотики в комплексном лечении кандидозного вульвовагинита / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2007. - № 4. - С. 13-17.

105. Тихомиров А.Л. Рациональная терапия кандидозного вульвовагинита / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания // Трудный пациент 2007. - № 9 (5). - С. 22-24.

106. Тихомиров А.Л. Фторхинолоны препараты выбора для терапии ШИШ в акушерско-гинекологической практике / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания // Гинекология. - 2009.- Т. 11, №1. - С.9-12.

107. Торчинов A.M. Смешанные урогенитальные инфекции у женщин: диагностика и комплексная терапия / A.M. Торчинов, М.В. Мазур-кевич // Гинекология. 2008. - Т. 10, № 6. - С. 34-41.

108. Триандафилов B.C. Применение препарата Бализ-2 в лечении проктологических заболеваний / B.C. Триандафилов, В.М. Бенсман, К.В. Триандафилов // Проблемы проктологии. 1998 - №4. - С.82-86.

109. Уварова Е.В. Влагалище как микроэкосистема в норме и при воспалительных процессах гениталий различной этиологии (обзор литературы) / Е.В. Уварова, Ф.Ш. Султанова // Гинекология. — 2002Т. 4, №4.-С. 189-195.

110. ПЗ.Ходжаева З.С. Вагинальный кандидоз у беременных: принципы этиотропной терапии / З.С. Ходжаева // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 2. - С. 79-82.

111. Хрянин А.А. Азитромицин в лечении хламидийной инфекции при воспалительных заболеваниях органов малого таза / А.А. Хрянин, О.В. Решетников // Трудный пациент. 2008. - № 6 (1).- С.56-61.

112. И5.Цыденова, Ц.Б. Фармакотерапевтическая эффективность препарата «Бализ-2» в лечении бактериального вагиноза / Ц.Б. Цыденова // Сибирский медицинский журнал. 2009. - № 1. - С.35-37

113. Пб.Чумасов Е.И. Регенерация нервов под влиянием бализа-2 и лактовита / Е.И. Чумасов, А.Я. Шурыгин, С.Ю. Солдатова // Морфология. -1993-Т. 104, №5-6.- С. 25-33.

114. Шабашова Н.В. Особенности иммунитета слизистых оболочек полости рта и женской половой сферы при кандидозе / Н.В. Шабашова , Е.В. Фролова // Проблемы медицинской микологии. 2005 -Т.7, № 2. - С. 70.

115. Шурыгин А.Я. Препарат бализ / А.Я. Шурыгин. 2-е изд., перераб. и доп. — Краснодар: Периодика Кубани, 2002. - 416 с.

116. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза в практике врача-гинеколога / В.В. Яглов, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2007. - № 9 (3). - С.88-92.

117. Chlamydia in pregnancy: a randomized trial of azithromycin and erythromycin / C.D. Adair, M. Gunter, T.G. Stovall et al. // Obstet Gynecol.-2008.-Vol. 91 (2).- P. 165-168.

118. Amsel R. Nonspecific vaginitis. Diagnostic criteria and microbial and epidemiologic associations / R. Amsel, P.A. Totten // Am.J.Med. 2003. -Vol. 74(1).-P. 14-22.

119. Andru В., Onderdone I., Kimberly U. Visseman Normal vaginal microflora / B. Andru, I. Onderdone, U. Kimberly ; Bngit Wumen Hospital. Harvard Medicine School. Boston-Massachusetts, 2008. -59 p.

120. Ankirskaia A.S. Evaluation of sensitivity and specificity of methods of rapid diagnosis in bacterial vaginosis / A.S. Ankirskaia, V.V. Murav'eva, Т.Е. Akopian // Klinicheskaia laboratornaia diagnostica. 1997. -Jte 7. -P. 41-45.

121. Aspnroz C. Bacterial vaginosis and vaginitis by Candida spp.: contradictory or compatible diagnosis? (letter) / C. Aspnroz, C. Navarro, B. Boned // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2000. - Vol. 18, № i. -P. 53- 54.

122. Reccurent vulvovaginal candidiasis: prevalens antifungal susceptibility patterns and genotyping of different species / S. Asticcioli, R. Migliavacca,

123. E. Nucleo et al. // Clinical Microbiology and Infection. 2004. - Vol.10 (suppl. 3).-P. 266-271.

124. Bacterial vaginosis and disturbances of vaginal flora: association with increased acquisition of HIV / Т.Е. Taha, D.R. Hoover, G.A. Dallabetta etal.//AIDS.-2008.-Vol. 10, №13. -P. 1699-1706.

125. Bacterial vaginosis as a risk factor for upper genital tract infection / J.F. Peipert, A.B. Montagno, A.S. Copper //Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. -Vol. 177 (5).-P. 1184-1187.

126. A follow-up study of methods of contraception, sexual activity and rates of trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis /

127. F.J. Barbove, H.Austin, W.C. Louv et al. // Amer. J. Obstet Gynecol. — 1990.-Vol. 163 (2).-P. 510-514.

128. Bazala E. Latent chlamydial infections: the probable cause of a wide spectrum of human diseases / E. Bazala, J. Renda // Med. Hypotheses. -2005. Vol. 65(3). - P. 578-584.

129. The association of Atopobium vaginae and Gardnerella vaginalis with bacterial vaginosis and recurrence after oral metronidazole therapy / C.S. Bradshaw, S.N. Tabrizi, C.K. Fairley. // J. Infect. Dis. 2006. -Vol. 194 (6).-P. 828-836.

130. Begum S. Screening for bacterial vaginosis and cervicitis aimed at preventing premature delivery / S. Begum, T. Sagawa, S. Fujimoto // J. Obstet Gynaecol. Res. 2007. - Vol. 23(1). - P. 103-110.

131. Findings associated with recurrence ofbacterial vaginosis among adolescents attending sexually transmitted diseases clinics / R.M. Brotman, E.J. Erbelding, R.M. Jamshidi et al. // J. Pediatr. Adolesc Gynecol. 2007. -Vol. 20(4).-P. 225-231.

132. Vaginosi batterica e rottura premature delle membrane: open study. Dati preliminary / L. Calleri, A. Porcelli, D. Gallelo. // Minerva Gynecol. -2007.-Vol. 49(1-2).-P. 19-23.

133. Cates W.Jr. Genital chlamydial infections: epidemiology and reproductive sequelae / W.Jr. Cates, J.H. Wasserheit //Am. J. Obstet Gynecol. 1991. -Vol. 104.-P. 1771-1781.

134. Chapin-Robertson K. Use of molecular diagnostics in sexually transmitted diseases. Critical assessment / K. Chapin-Robertson // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2003. -№ 16 (2).-P. 173-184.

135. Evaluation of two clinical protocols for the management of women with vaginal discharge in southern Thailand / V. Chandeying, S. Skov, M. Kemapunmanus et al. // Sexually Transmitted Infections.- 1998. Vol. 74. -P. 194-201.

136. Antibiotic prophylaxis to prevent post-abortal upper genital tract infection in women with bacterial vaginosis: randomised controlled trial / T. Crowley, N. Low, A. Turner et al. // BJOG. 2001. -Vol. 108(4). - P. 396-402.

137. Davis J.D. Correlation between cervical cytologic result and Gram stain as diagnostic tests for bacterial vaginosis / J.D. Davis // Am. J. Obstet. Gynecol. 2007. - Vol. 177(3). Sept.-P.532-535.

138. Diagnosis and clinical manifestations of bacterial vaginosis / D. Eschenbach, S. Hillier, C. Critchlow et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2008.-Vol. 158.-P. 819-828.

139. Eschenbach D.A. Bacterial vaginosis and Anaerobes in obstetric-gynecologic infection / D.A. Eschenbach // Clin. Infect. Dis. 2003. -Vol. 16 (Suppl. 4). - P. 282-292.

140. Gardner H. L. Haemophilus vaginalis vaginitis: a newly defined specific infection previosly classified «nonspecific» vaginitis / H. L. Gardner, C.D. Dukes // Am. J. Obstet. Gynecol. 1955. - Vol. 69. - P.962-976.

141. Gariand S.M.Chlamydia trachomatis conjunctivitis / S.M. Gariand, A. Malatt, S. Tabrisi //Vic. Med. J. 2005. - Vol. 162 (7). -P. 363-366.

142. The relationship of serovar to clinical manifestations of urogenital Chlamydia trachomatis infection / W.M. Geisler, R.J. Suchland, W.L. Whittington, W.E. Stamm // Sexually Transmitted Diseases. 2003-Vol. 30.-P. 160-165.

143. Gjerdingen D.The impact of regular vaginal pH screening on the diagnosis of bacterial vaginosis in pregnancy / D. Gjerdingen, P. Fontaine // Journal of Family Practice. 2000. - Vol 49, №1. -P. 39-43.

144. Govender L. Bacterial vaginosis and associated infections in pregnancy / L. Govender, A.A Hoosen, J. Moodley // Int. J. Gynecol. Obstet. 2006. -Vol. 55.-P. 23-28.

145. Spontaneous recovery of bacterial vaginosis during pregnancy is not associated with an improved perinatal outcome / E. Gratacos, F. Figueras, M. Barranco et al. // Acta Obstet. Gyneco.l Scand. 2008. - Vol. 77(1). -P. 37-40.

146. Epidemiologic and molecular investigations of genital mycoplasmas from women and neonates at delivery / F. Grattard, B. Soleihac, B. De Barbeyrac et al. // Ped. Infect. Dis. J. 1995. -Vol. 14(10). - P. 853-858.

147. Hay P.E. Vaginosis // The Third International Symposium on Vaginitis / P.E. Hay, D.J. Morgan, C.A. Ison. Madaira, 2008. - P. 33-42.

148. Hay P.E. Abnormal bacterial colonisation of the genital tract and subsequent preterm delivery and late miscarriage / P.E. Hay, R.F. Lamont, D. Taylor-Robinson // BMJ. 2007. -Vol. 308. - P. 295-298.

149. Activation of human immunodeficiency virus type 1 expression by Gardnerella vaginalis / F.B. Hashemi, M. Ghassemi, K.A. Roebuck, G.T. Spear // J. Infect. Dis. 2009. - Vol. 179(4). - P. 924-930.

150. Harstall C. Diagnostic tests for vaginosis/vaginitis / C. Harstall, P. Corra-bion; Alberta Heritage Foundation for Medical Reseach (AHFMR) // HTA-1998. -№ 12 (Oct.).-P. 32.

151. Hill G.B. The microbiology of bacterial vaginosis / G.B. Hill // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 169. - P. 450-454.

152. Hiller S.L. Bacterial vaginosis, in Sexually Transmitted Diseases / S.L. Hiller, K.K. Hjlmes . New York: McGraw-Hill, 1990. - P. 547-560.

153. Nonspecific vaginisis / K.K. Holmes, C.A. Spiegel, R. Amsel // Scand. J. Infect. Dis.-2001.-Vol. 26.-P. 110-114.

154. Joesoef M.R. Bacterial vaginosis: review of treatment options and potential clinical indications for therapy / M.R. Joesoef, G.P. Schmid, S.L. Hillier // Clin. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 1.- P.57-65.

155. Faro S. Prevention of infections after odsteric and gynecologic surgery / S. Faro // J. Reprod. Med. 2008. - Vol. 33.- 154-158.

156. Ferris M.J. Cultivation-independent analysis of changes in bacterial vaginosis flora following metronidazole treatment / M.J. Ferris, J. Norori, M. Zozaya-Hinchliffe // J. Clin. Microbiol. 2007. - Vol. 45 (3). -P. 1016-1018.

157. Office laboratory diagnosis of vaginitis / D.G. Ferris, J. Hendrich, P.M. Payne, A. Getts // J. Fam. Pract. 2005. - Vol. 41. - P. 575-581.

158. Association of Atopobium vaginae, a recently described metronidazole resistant anaerobe, with bacterial vaginosis / M.J. Ferris, A. Masztal, K.E. Aldridge et al. // BMC Infect. Dis. 2004. - Vol. 13. - P. 4-5.

159. Gestational bleeding, bacterial vaginosis, and common reproductive tract infections: risk for preterm birth and benefit of treatment / J.I. French, J.A. McGregor, D. Draper et al. // Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 93. -P. 715-724.

160. Fidel P.L. Immunity in vaginal candidiasis / P.L. Fidel // Current Opinion in Infectious Diseases.-2005.-Vol. 18.-P. 107-111.

161. Detection of Chlamysia trachomatis m chronic prostatitis by m situ hybridization (preliminary methodical report) / A. Kadar, M. Bucsek, M. Kardos, G. Corradi. 2005. - Vol. 136. - P 659-662.

162. Kirchner J.T. Reiter's syndrome. A possibility in patients with reactive arthritis / J.T. Kirchner, S. Family // Postgrad Med. 2008. - Vol. 97 (3). -P. 111-112, 115-117, 121-122.

163. Vulvovaginal symptoms in women withbacterial vaginosis / M.A. Kleba-noff, J.R. Schwebke, J. Zhang et al. // Obstet Gynecol. 2008. - Vol. 104. -P. 267-272.

164. Krohn M.A. Comparison of methods for diagnosing bacterial vaginosis among pregnant women / M.A. Krohn, S.L. Hillier, D.A. Eschenbach // Journal of clinical microbiology.-2009.- Vol. 27.-P. 1266-1271.

165. Kovass L. The frequency and role of Chlamydia trachomatis infection in premature labor. / L. Kovass, E. Nagy, I. Berdik // Int. J. Cynecol. Obstet. -2008.-Vol. 62.-P. 47-54.

166. Treatment of vaginitis / S. Kukner, T. Ergin, N. Cicek et al. // Int. J. Gynecol. Obstet. 2006. - Vol. 52. - P. 43-47.

167. Epide-miology and in vitro activity of antimycotics against candidal vaginal skin nail infections in Singapore / Y.K. Kwok, Y.K. Tay, C.L. Goh et al. // Int. J. Dermatol. 2008. - Vol. 37, № 2. - P.34-39.

168. Larsson P.G. Bacterial vaginosis Transmission, role in genital tract infection and pregnancy outcome: an enigma: Review article III / P.G. Larsson, U. Forsum // Apmis. 2005. - Vol. 113, N 4. - P. 233-245.

169. Lau C-Y. Azithromycin versus doxycycline for genital Chlamydial infections: A meta-analysis of randomized clinical trials / C-Y. Lau, A.K. Qureshi // Sex. Transm. Dis. 2002. - Vol. 29. - P. 497-502.

170. Bacterial vaginosis as a risk factor for preterm delivery: a meta-analysis / H. Leitich, B. Bodner-Adler, M. Brunbauer et al. // Am. J.Obstet. Gynecol. -2003.-Vol. 189(1).-P. 139-147.

171. Livengood C.H. Bacterial vaginosis. Diagnostic and pathogenetic findings during topical clindamycin therapy / C.H. Livengood, J.L. Tho-mason, G.B. Hill // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 63(2). -P. 515-520.

172. Lin J.S.L. Human mycoplasmal infections serologic observations / J.S.L. Lin // Rev. Infect. Dis. 2009. - Vol. 7. - P. 216

173. Detection of Chlamydia trachomatis in endocervical specimens by polymerase chain reaction / M. J. Loeffelholz, C.A. Lewinski, S.R. Silver et al. // J. Clm. Microb. 2009. - Vol. 30. - P. 2847-2851.

174. Facts and myths on recurrent vulvovaginal candidosis a review on epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, pathogenesis and therapy / P.A. Mardh, A.G. Rodrigues, N. Gene et al. // Int. J. of STD &AIDS. -2002. -№ 13-P. 522-539.

175. Symptoms and sings in single and mixed genital infections / P.A. Mardh, K. Tchoudomirova, S. Elshibly, D. Hellberg // Int. J. Gynecol. Obstet. -2008.-Vol. 63.-P. 145-152.

176. Relationship of vaginal lactobacillus species, cervical Chlamydia trachomatis, and bacterial vaginosis to preterm birth / J. Martius, M.A. Krohn, S.L. Hillier et al. // Obstetrics and gynecology. 2008. -Vol. 71.-P. 89-95.

177. Mastrobattista J.M. Wet smears compared with gram stain diagnosis of bacterial vaginosis in asimptomatic pregnant women / J.M. Mastrobattista, K.D. Bishop // Obst.&Gynecol. 2000. - Vol. 96(4). - P. 504-506.

178. Mazzulli T. Reproducibility of interpretation of Gram-stained vaginal smears for the diagnosis of bacterial vaginosis / T. Mazzulli, A.E. Simor // J. Clin. Microb. 2009. -Vol. 28(7). - P. 1506-1508.

179. Mead P. B. Epidemiology of bacterial vaginosis /Р.В. Mead // Am. J. Obstet. Gynecology. 1993. - Vol. 169 (2). - P. 446-449.

180. Morgan D.J. Comparison of Gram-stained smears prepared from blind vaginal swabs with those obtained at speculum examination for theassessment of vaginal flora / D.J. Morgan, C.J. Aboud // Br. J. Obst. & Gynecol. 2006. - Vol. 103, № 11. - P. 1105-1108.

181. Oleen-Burkey M.A. Pregnancy complications associated with bacterial vaginosis and their estimated costs,/ M.A. Oleen-Burkey, S.L. Hillier // Infect. Dis. Obstet Gynccol. 2009. - № 3. - P. 149-157.

182. Risk factors for recurrent vulvovaginal candidiasis in women receiving maintenance antifungal therapy: results of a prospective cohort study / D.A. Patel, B. Gillespie, J.D. Sobel et al. //Am. J. Obstet and Gynecol. -2004. Vol. 190(3). - P. 644-653.

183. Platz-Christcnsen J.J. Bacterial vaginosis and cervical intraepithelial neoplasia / J.J. Platz-Christcnsen, E. Sundstrom, P.G. Larsson // Acta Obstet Gynecol. Scand. 2008. - Vol. 73. - P. 586-588.

184. Peeling R.W. Chlamydia as Pathogens New Species and New Issues / R.W. Peeling, R.C. Brunham // Emerging Inf. Dis. 2006 - Vol. 2. -P. 307-319.

185. Peeling, R.W. Use of qumolone sexual transmitted disease / R.W. Peeling, A.K. Rowld // Qumolone antimicrobial agents. Washington, 2003.-P. 299-387

186. Vaginal microflora associated with bacterial vaginosis in Japanese and Thai pregnant women / S. Puapermpoonsiri, N. Kato, K. Watanabe et al. -Clinical infectious diseases. 2006. - Vol. 23. - P. 748-752.

187. Platz-Christensen, J.J. Detection of bacterial vaginosis in wet mount, Papanicolaou stained vaginal smears and in gram stained smears / J.J. Platz

188. Christensen, P.G. Larson // Acta Obst. & Gynecol.Scandin. 2005. -Vol. 74(1).-P. 67-70.

189. Pastore, L.M. Association between bacterial vaginosis and fetal fibronectin at 24-29 weeks' gestation / L.M. Pastore, R.A. Royce, T.P. Jackson//Obstet. Gynecol.-2009.-Vol. 93(1).-P. 117-123.

190. Bacterial vaginosis and preterm birth: a comprehensive review of the literature / D.M. Paige, M. Augustyn, W.K. Adih et al. // Nurse Midwifery. -2008.-Vol. 43(2).-P. 83-89.

191. Ralph, S.G. Influence of bacterial vaginosis on conception and miscarriage in the first trimester: cohort study // S.G. Ralph, A.J. Rutherford, J.D. Wilson // BMJ. 1999. - Vol. 319(7204). - P., 220-223.

192. Vulvovaginal candidiasis complicating recurrent bacterial vaginosis / V. Redondo-Lopez, C. Meriwether, C. Schmitt et al. / Sex. Transm. Dis. -1990.-Vol. 17.-P. 51-53.

193. Roberta, B. Bacterial vaginosis (BV) and the risk of incident gonococcal or chlamydial genital infection in a predominantly black population / B. Roberta, E. Kevin, E. David // Sexually transmitted diseases. -2005. -Vol. 32, №7.-P. 413-417.

194. Vaginal microbiological flora of pregnant women with bacterial vaginosis and its relationship to H202-producing strains of Lactobacillus spp. / I.S. Rosenstein , H.Kelin, N. Avand // Int. J. AIDS. 2007. - № 8 (Suppl.l). - P. 8-9.

195. Intravaginal metronidazole gel versus metronidazole plus nystatin ovules for bacterial vaginosis: a randomized controlled trial. / S. Sanchez, P.J. Garcia, K.K. Thomas et al. // Am. J. Obstet Gynecol. 2004. -Vol. 191(6).-P. 1898-906.

196. Sagawa, T. Screening for bacterial vaginosis and cervicitis aimed at preventing premature delivery / T. Sagawa, S. Fujimoto // J. Obstet Gynaecol. Res. 2007. - Vol. 23(1). - P. 103-110

197. Shelton, J.D. Risk of clinical pelvic inflammatory disease attributable to an intrauterine device / J.D. Shelton // Lancet. 2009. - № 4 .- P. 357-443.

198. Sweet, R.L. Role of bacterial vaginosis in pelvic inflammatory disease / R.L. Sweet // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol. 20. - P. 271-275.

199. Ridgway, G. L. Infection chlamydia urogenitale in clinical venerology / G. L. Ridgway // European Society for Chlamydia Research Proceeding -Stokholm, 2002. P. 249-253.

200. Schwebke, J.R. Validity of the vaginal gram stain for the diagnosis of bacteria vaginosis / J.R. Schwebke, S.L. Hiller, J.D. Sobel // Obst. & Gynecol. 2006.- Vol. 88(4 Pt 1). - P. 573-576.

201. Schachtcr, J. Chlamydial ifections / J. Schachtcr, M. Grossman //Ann. Rev. Med. 1981. - Vol. 32. - P. 45-61.

202. Chlamydial cervicitis: testing the practice guidelines for presumptive diagnosis / J. Sellors, M. Howard, L. Pickard et al. // Canadian Medical Association Journal. 1998.-Vol. 158.-P. 41-46.

203. HIV-1 infection associated with abnormal vaginal flora morphology and bacterial vaginosis / N. Sewankambo, R.H. Gray, M.J. Wawer // Lancet. -1997.- Vol. 23.-P. 546-550.

204. Singha H.S.K. Local therapy for bacterial vaginosis an evaluation of metronidazole sponges / H.S.K. Singha, S.V. Devendra // Br. J. Sex. Med. -1989.-Vol. 16.-P. 235-240.

205. Antibiotic treatment of intra-amniotic infection with Ureaplasma urealyticum / N. Smorgick, E. Frenkel, R. Zaidenstein et al.// Fetal. Diagn. Ther. 2007. - № 22 (2). - P. 90-93.

206. Sobel, J. D. Current Concepts / J. D. Sobel // Vaginitis. 2007. -Vol. 337(26).-P. 1896-1903

207. Spiegel, C.A. Diagnosis of bacterial vaginosis by gram stain of vaginal fluid / C.A. Spiegel, R. Amsel // J. Clin. Micr. 2003. - Vol. 18(1). -P. 170-177.

208. Curved anaerobic bacteria in bacterial (nonspecific) vaginosis and their response to antimicrobial therapy / C.A. Spiegel, D.A. Eshenbach, R. Amsel, K.K Holmes. // J. Infect. Dis. -2003. -Vol. 148. P. 817-822.

209. Anaerobic bacteria in non-specific vaginitis / C.A. Spiegel, R. Amsel,

210. D. Eshenbach et al. //N. Engl. J. Med. 1980. - Vol. 303. - P. 271.

211. Sweet, R.L. New approaches for the treatment of bacterial vaginosis / R.L. Sweet // Amer J. Obstet Gynecol. 2003. - Vol. 69 (2. pt. 2).-P. 479-482.

212. Taner, C. Vaginitis and treatment (abstract 93.005) / C. Taner,

213. E.S. Yucel, M. Ince // 8th International Congress of Infectious Diseases. -Boston (USA),1998. P. 34.

214. Thomason, J.L. Statistical evaluation of diagnostic criteria for bacterial vaginosis / J.L. Thomason, S.M. Gelbart // Am. J. Obst. & Gynec. 1990. -Vol. 162(1).-P. 155-160.

215. Treatment of bacterial vaginosis with lactobacilli // Sex. Transm. Dis. -2002.-Vol. 19, №3.-P. 146-148.

216. Waites, K.B. Mycoplasmas and ureaplasmas as neonatal pathogens / K.B. Waites, B. Katz, R.L. Schelonka // Clin. Microbiol. Rev. 2005. -Vol. 18.-№4.-P. 757-89.

217. Wald, A. Genital herpes / A. Wald // Clinical Evidence. 2007. - № 5. -P. 1090-1098.

218. Single-dose azithromycin for Chlamydia in pregnant women / H.A. Wehben, R.M. Rugeirio, S. Skahem, G. Lopes // J. Reprod. Med. -2008.-Vol. 43.-№ 6.-P. 509-514.

219. Wilkins, M. Quantitave bacteriology of the vaginal flora in genital disease / M. Wilkins, R.N. Thin, S. Tabaqchall // J. Med. Microbiol. -2008.-Vol. 18.-№2.-P. 217-231.

220. Characterization of vaginal microbial communities in adult healthy women using cultivation-independent methods / X. Zhou, S.J. Bent, M.G. Schneider et al. // Microbiology. 2004. - Vol. 150. - P.2565-2573.