Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Применение антибактериального препарата Бализ-2 при лечении разлитых форм перитонита (Экспериментально-клиническое исследование)

ОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО

КРАСНОГО ЗНАМЕНИ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ ИМЕНИ М. И. КАЛИНИНА

На правах рукописи

ЕНСЕБАЕВ Ерлан Жалелович

ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА БАЛИЗ-2 ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАЗЛИТЫХ ФОРМ ПЕРИТОНИТА

(Экспериментально-клиническое исследование) 14.00.27 —Хирургия

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ОМСК 1992

. Работа выполнена на кафедре хирургии Л 2 Целиноградского медицинагсого института.

Научные руководители: вджтоо медицинских наук, профессор ■ Ю.А.ВОЛ ОХ ,

доктор биологических наук, професоор ' А.Я.ШУРЫПМ

Официальные оппоненты: доктор медициноких наук, профеооор

Е.С.БАЙШШЕВ

кандидат медициноких наук С.И.ФШШОВ .

Ведущая организация - Мооковокий городской НИИ скорой помощи им.Н.В.Склифосовского

Защита диооертации соотоитоя _"_1992 г.

в _ часов на заседании спациализированноге оовета

Д084.30.01 Омского государственного ордена Трудового Крао-ного Знамени медицинского института им.М.И.Калинина (г.Омок, ул.Ленина, 12).

С диссертацией можно г знакомиться в библиотеке Омокого медицинского инотитута.

Автореферат разослан "_"_1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доцевт

И.Т.Плакоин

■ Актуальность рроблемы. острый перитонит на протяжении длительного времени остается одной из актуальных проблем неотложной хирургии. Летальность при этом заболевании не имеет существенной тенденции к снижению и составляет по данным различных авторов от 10% до 80% ( М.И.Щтин и ссавт. 1986, В.С.Савельев и соавт. 1987, В.Я.Глушов и соавт. 1988). Применение таких способов, как гипербарическая оксигенация, лимфосорбция, использование различных иммунокорректоров в комплексе лечебных мероприятии - больных с разлитыми формам перитонита, хотя и внесло существенный вклад в снижение летальности все же проблему в целом не решили ( Л.Д.Тараненко и соавт, 1906, Ю.К.1(окотков и соавт. 1986, Ю.Ю.Белокуров и соавт. 1987, А.И.Тулупов и соавт. 1988, Б.С.Еирский и соавт.

В последние годы отмечается снижение чувствительности патогенной микрофлоры при перитоните к существующим анти-

988). В свою очередь широко применяемое антибактериальные средства оказывают влияиие на макрорганизм значительно подавляя'иммунные механизмы защити { Н.А,Хлопов IS87, С.И.Усов 1988 ). Все это привело к образованию новых высокорезисентных штаммов микроорганизмов, а также повышению роли при перитоните условно патогенной анаэробной и другой микрофлоры. В связи с этим остается актуальной поиск новых антибактериальных средств обладающих биологической активностью и широким спектром антимикробного действия, не вызывающих устойчивости микрофлоры, не токсичных в отношении макроорганизма.

К таким веществам следует отнести отечественный ле-

1968), Fti&S. 1961).

бактериальным препаратам и антибиотикам

карственный препарат Бализ-2, для наружного применения. Промышленное производство Бализа-2 является экологический чистым, относится к отрасли биотехнологии. Получается Ба-лпз-2 в процессе микробиологического синтеза. Продуцентом лрепрата является один из шгаммов сапрофитных бактерии, выделенных из природных условий и отселекционизированных в ла-бороторных условиях, Бализ-2 представляет собой бесцветную или слегка желтоватую жидкость. Имеет слабый специфический запах, плотность 1,0 г/см3 , удельный вео 1,0 г/смэ, температура замерзания 0°с, температура кипения. 100°с, РН- 1,9 - 2,4 . По химическому составу Бализ-2 представляет собой водный раствор органических кислот. Препарат вызывает у микроорганизмов повреждение клеточной стенки и ри-босомного аппарата, нарушает овязь между клеточной отенкой • и мембранной, приводит к уменьшению содержания фосфора в тейхоевой кислоте. Бализ-2 защищен авторским свидетельством. Приказом Минздрава СССР от 4 марта 1985 года й 29 препарат Бализ-2 разрешен к клиническому применению и уопеш-но применяется в различных медицинских учеревдениях страны. За сочетание высокой эффективности с абсолютной безвредность^ в 1988 году на международной выставке иИНВЕКС"-88 Бализ-2 награжден золотой медалью Всемирной организаций интелектиаль-ной собственности. Б практике медецины препарат-Бализ-2 широко применяется при лечении гнойных ран, ожоговых поверхностей ( В.Д.Петрик и соавт. 1979, М.А.Авакишян 1983, Р.П.Зубарев и соавт. 1987 ). Отечественный антибактериальный препарат Бализ-2 как эффективное наружное средство никогда ранее не применялся в лечении перитонита. Учитывая положительные свойства препарата, мы впервые поставили задачу разра- ' ботать и обосновать целесообразность применения препарата

г

Бализ-2 для санации брюшной полости при разлитом гнойном перитоните.

Цель исследование - экспериментальная разработка и клиническое опробирование применение препарата Бализ-2 в комплексной терапии разлитых форм перитонита, дай снтаення летальности при этом заболевании.

Задачи исследования.-

1. Изучить эффективность применения нового антибактериального препарата Бализ-2 при санации бритой полости при разлитом перитоните.

2. Отработать метод комбинированию лечения перитонита

с применением Бализа-2 внутрибршинно и широко применяемых , препаратов внутримышечно.

3. Изучить в динамике состояние патогенной микрофлоры брюшной полости при применении препарата Бализ-2 и известных препаратов.

4. Изучить злияние внутрибршного применения Бализа-2 и Бализа-2 в комплексе с антибиотиками на иммучшй статус организма при перитоните.

. 5. Изучить влияние антибактериального препарата Бализ-2 на проявление эндогенной интоксикс шй организма при перитоните.

6. При положительных экспериментальных данных аппро-бировать препарат на ограниченном количестве больных с различными формами перитонита.

Научная новизна работы ~ Впервые в эксперименте разработан и клинический опробирован антибактериалышй препарат Бализ-2 для санации бршной полости при остром разлитом перитсчите. При этом установление, что внутрибршное применение Бализа-2 увеличивает жизнеспособность экспериментальных животных, не оказывает побочного действия на парен-

хшатозные органы брюшной полости, способствует снижению патогенной микрофлоры в перитониальном экссудате, в тем числе анаэробной, не подавляет иммуногенез макроорганизма, еначи~ теяы'.о уменьшает выраженность эндогенной интоксикаций организма.

1!сатстиче1:;ая значимость : внедрение в широкую хирургическую практику результатов проведенных исследовании в известной степени может позволить улучшить результаты лечения запущенных форм перитонита,уа практическая хирургия пополнится новый антибактериальным препаратом Бализ-2 душ санации брюшной полости при перитонитах.

Апробация работы. Материалы диссертации представлении и обсуждены на заседаниях научного общества хирургов г.Целинограда ( Целиноград, 1967 - .1289 )} на научно-практической конференций молодых ученных ЦП,И 1990 год.

Публикации, по материалам диссертации опубликовано. I статья, 2 поданны в печать, внедрено I рационализаторское предложение.

Обьем работы. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста состо г из введения, обзора литературы, 6 глав, заключения, выводов, указателя литературы, приложения. Работа содержит 18 таблиц, 7 фотокопии гистологических препаратов. Библиографический указатель содержит ■ 355 названия отечественных и иностранных авторов. В приложении представлении копии наград препарата и рационализаторского предложения.

Научные положения, выносимые на защиту. Применение антибактериального препарата Бализ-2 дня санации бршной полости показало его высокую эффективность. Способствует значительному увеличению числа выживших животных, оказывает, бактерицидное действие на микрофлору перитокиального экссудата.

Бализ-2 не оказывает влияния на неслецифическу резистентность организма, снижает эндогенную интоксикацию при разлитом перитоните.

Препарат Бализ-2 может быть широко использован при разлитых формах перитонита.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования. Экспериментальное- исследования шполнены на 1542 крысах-самцах линии Шстар весом 180-220 граммов. Моделирование такого сложного лроцзеса, как перитонит близкого по клинической картине н морфологическим признакам к перитониту у лодей представляет немалую трудность. После ряда сопоставлении за основу моделирования экспериментального перитонита наш была взята каповая модель. При этом обьязателышм условием воспроизведения перитонита является предварительная сенсибилизация экспериментальных животных ( В.И.Бодункова и соавт. 1973, П.Н.Морозов 1933, Ф.Ф.Усиков и соавт. 1984, А.И.Струков и соавт. 1987 ). В сзоей работе мы использовшш модель калового перитонита с предварительной сенсибилизацией экспериментальных животных раствором хлористого кальция ( В.Д.Слепушкин и соавт. 1989). Получить разлитой гнойный перитонит в данном случае удается дочти у 100$ экспериментальных животных. Немало важное значение имеет и то, что воспроизведение перитонита у животных по данной методике, максимально приближается к естественному течению процесса, когда первичный деструктивный очаг возникает в брюшной полости, а затем происходит её инфицирование. Уже через 12 часов после воспроизведения данной модели перитонита у животных проявлялись симптомы разлитого воспаления брюшины. Животные становились вялыми, заторможенными, дыха-

в

ние учащалось, полностью отказывались от пищи, присоединялся жидкий стул. При вскрыти в брюшной полости определяется наличие серозно-гнойного характера выпот с каловым запахом, выраженное вздутие кишки, на- элементах большого сальника, пари-еталигои брюшине и внутренних органах фибринозно-гнойные наложения. Подтверждением развития картины разлитого гнойного перитонита у всех животных явились гистологические исследова-' ния брюш'-:чы, лечеьи, тонкой кишки. -

С целью разработки оптимального метода санации бргашой полости у экспериментальных животных препаратом Бализ-2, нами первоначально использовался метод дренажей. Однако через 12 часов после заражения брюшной полости, по нашим данным, сохранялось проходилость лшь 50-56$ дренажей, а через 24 часа только 20-25$. Учитывая это, мы в своей работе использовали метод програмированных лаларотомии ( В.И.Зеркалов и соавт. 19Э8, Н.Н.Каицин и соавт. 1986, Ю.Б.Шалот и соавт. 1987, А.П.Прусков и совет. 1989 ). Сеансы програмированных лаларотомии проводилиоь через 12 часов в течении 36 часов, Животные наблюдались в опыте в течении 72 часов, используя трехдневный критерии летальности ( Г.А.Бондарев 1961 }.

Экспериментальные животные нами были разделены на пять

групп :

1. Интактный контроль

2. КЬнтроль (¿из. р-р )

3. .В—1ЛЗ--2

4. Канамкцин

5. Бализ-2 и канамицин ( в/м).

Результаты исследования и их обсуждение, в работе на/ли были использовании тесты характеризующие общее состояние, организма и эффективность лечебных мероприятии, иммунологи-

ческую реактивность организма, а также показатели эндогу .».„,1 интоксикации организма.

При гистологическом исследовании наиболее при перитоните страдает брюшина. Поражение которой проявляется массовой гибелью клеток меэстелия. Величина гибнущих клеток различна они не имеют полигональную форму, появляется отделите , стоматы на месте гибели мезотелиалышх клеток. Объединяясь эти стоматы обнажают соеденительноткашше основы брахпшш. В препаратах тонкой кишки отмечается сглаживание ворсинок и глубины крипт, массовая гибель энтероцитов и их слущива-ние. Появляется большое количество баколовидннх клеток, резко выражен лодслизистый отек, появляется пространство резко переполненное экссудатом. Изменения печеночной ткани проявляются расширением пространства Диссе, переполнение его форменными элементами крови. Со стороны печеночной балки нарушается её цитоархетсктоника, появляются двухядерные гепато-циты. Со стороны векы ценгрались наблюдается резкое дзредол-нение её кровью, в просвете которого кроме эритроцитов имейся большое количество мононуклеаров. Нарушается целостность сосудистой стенки вены и артерии, а желчный проток переполнен желчью.

При разлитом перитоните происходит изменение уровня отдельных гематологических показателей, свидетельствующее об интенсивности воспалительной интоксикации организма животных, проявляющееся как в контрольной, так и в группах леченных препаратами канамицин и канашщин в сочетании с Бели-зом-2. Менее выраженная воспалительная реакция ыявленна у крыс, леченных только Бализом-2.

При оценке выживаемости экспериментальных животных установлений, что применение антибактериального препарата Еализ-2 для санации брюшной полости с каловым перитонитом

способствует увеличению числа выживших животных в опытной груд пе, г -.равнении с контролем на 10». Более высокие показатели внживасмоотп экспериментальных животных были отмеченны в группе, где в комплексе о Бализом-2 применялся антибиотик канами-нин и этот показатель составил 5Е$, что несоменно подтверждает эффективность препарата Еаяиз-2 для санации брюшной полости ( таблица I ).

Таблица I..

Влияние Баяиза-2 и канамицина на выживаемость кивотнкх при разлитом каловом перитоните.

группы животных : взято : выжило 2 в %

: животных : животных :

1. Контроль 20 3 1 5

2. Бглиз-2 20 ■ 6 30

3. Кш;амицин 20 5 25

4. Бализ-2 и кана- 20 II 55

мицин

При бактериологическом исследовании выпота брюшной полости выявлено, что применение Бализа-2 при лечении перитонита методом програмированных лапаротомии, оказывает бак-терецидное действие на микрофлору перитониального экссудата. Так отмечалось достоверное снижение в перитониальном экссудате микробного числа по аэробным микроорганизмам с 7,72 * - 0,25 до 5,73 ± 0,33 КОЕ/мг ( Р40.05). И значительное, но не достоверное снижение анаэробных микроорганизмов с 5,52 £

* 0,4 до 4,52 * 0,3 ЙЗЕ/мг ( Р>0,С5). При Этом было установ-ленно, что перитониальная микрофлора брюшной полости представлена в основном факультативно онаробнымя микроорганизмам* -кишечнсй палочкой.

Показатели неспецифической резистентности организма изучали у интактних крип ( I группа), контрольных ( 2 группа)

у животных для санации брюшной полости которых применялся Бализ-2 (3 группа), у кивотпых которым вводили знутримпаечпо канамицин (4 группа), а также у животных для санации брпшнол полости которых использовали Балиэ-2 и при этом внутримцшнчьо вводили канамицин (5 группа),'Исследования проводили чере:) и ЬО часов от начала развития разлитого перитонита. Оценку влиЙжя Бализа-2 и канамицина на нзспецифическуп резистентность организма проводили с использованием тестов клеточного иммунитета - реакции властной трансформаций лимфоцитов периферической крови (РЬТл), показатель макрофогапьной трансформаций мононукле аров (ПМТМ), определение факторов подавляющего миграцию макрофагов (МИФ). Показатели гуморального иммунитета - титра комплемента, определение содержания лизоцима, иммунных комплексов. Показателей характеризующих Функцию нейтрофилов и макрофагов -фагоцитарную активность нейтрофилов и макрофагов.

Результаты исследования влияния Бапиза-2 и канамицина на пролчфератмвную активность лимфоцитов периферической крови в ответ на неспецифический стимулятор бластогенеза СА показал, что применение антибиотика в четвертой и пятой группах значительно и достоверно ( Р<Г,Г5) угнетает пролиферацию лимфоцитов периферической крови при стимуляции неспецифическим митогеном 11ГА ( таблица 2.)

Таблица 2.

Влияние Бализа-2 и канамицина на показатель властной трансформации лимфоцитов ( РЬТл) при стимуляции нзс-

±

пеци'|мческим митогеном Я1 А ( 7 М м).

Группы животных : Сроки исследования

: Через 36 часов : Через 6С часов

1. Ингактные 22,2 ± Г,62

(. « контрольСфиз. р-р) 28.4 - 2,15 Р^С ,С5 34,6 £ 4,8 ^<С,С5

3. Бапиз-2 26,7 ± 1,34 Рх< С.С5 Р2>0,Г5 ЗС ,4 £'5,3 Р1>С,С5-Р2 >С ,С5

4. Канаунщш'з/м) 17,1 £ 2,63 Р!> С ,С'Ь Рг<С,Г5 1С,з£ 1,46 г »сз Р2< С ,С5

5. Бализ-2 и кана- 18,6 ± 2,92 7,6 £ Г ,96

мицин Р^С.Сб Р2<ГО,С5 Pj4 0.Ce ?г< С ,С5

где Р], - достоверность различии-' в сравнении с интактннм контролем ?2 - достоверность различии в сравнении с контролем

Так через 36 часов уровень РБГл в ответ на $ГА снияа-«тся с 28,2 ± 2,1.5 в контроле (2 группа) до 17,1 ± 2,63 и 18,8 - 2,92 в группах для лечения которых использовали ка-глмицин .(4 группа), Бэлиз-2 в сочетании с канамицином (5группа) соответственно. Ещё; больше снижается уровень РБГл в ответ на '1ГА через ЬС часов с 34,6 - 4,8 (2 группа) в контроле до 1С,3 - 1,4 и 7,6 £ С,93 соответственно в четвертей и' пятой группчх, Пг.имеиенип Пчлипя-Й для санации бршной по-

лости при разлитом перитоните не оказывает отрицательного влияния на этот показатель, РБГл в ответ на 'ТТЛ в этой группе находится на уровне контроля (2 группа.). Таким образом, антибиотик кгшэмицин резко сникает пролиферятнвную активность л:а:?сц-.;тсв ;;ср:г'ср:г;сс::о." кропи, п то Еремя> к*к Бялиз-2 не оказывает неблагоприятного влияния на этот показатель,

При оценке^ слияния Бапиза-2 и канамицина на функциональное состояние циркулирующих предшественников макрорагов (ПМТМ) установленно, что Бализ-2 увеличивает способность циркулирующих предшественников макрофагов кров.1 к трансформации в зрелые эф^ект'орныо макрофаги. Применении какамнцчна гшутримышечно заветного влияния на этот показатель не оказывает (таблица 3).

Таблица 3.

Влияние Бализа-2 и канамицина на трансформацию мононуклеароз з макрофаги (ПМТМ п . ..

Группы животных : М £ м

1. Контроль 15,9 ¿1,9

2. Бализ-2 ' 55,7 ¿3.,1

' IV. С ,Г5

3. Кчнчкицин - 1,7

Р 7 С ,С5

4. Бализ-2 и канаки- 5Г,8 £ 4,8

цин Р7С.СЭ

где I' - достоверность различии и сравнении с контролем Результаты исследования интенсивности выделения факго-. ра подаплишя миграции макрофагов (МИФ) при иоспоцифичеекоН

стимуляции фитогемагглвтинином показали, что применение для печения перитонита только Бализа-2 или канамицина не оказывает влияния на продукцию сенсибилизированными Т-лимфоцитами, растворимого фактора угнетающего миграцию макрофагов, комплексное применение Бзлиза-2 для санации брюшной полости и канамицина внутримышечно повышает интенсивность продукции МИФ лимфоцитами уже через 36 часов от начала развития разлитого перитонита.

При изучении влияния Бализа-2 и антибиотика канамицина на показатели гуморального иммунитета при разлитом перитоните было установлено, что через 36 часов от начала развития перито/ нита происходит снижение в сравнении в интактными животными содержание в сыворотке крови комплемента. Бализ-2 не оказывает влияния, на этот показатель в то время, как применение канамицина способствует некоторому его повышению. Через 36 часов отмечается снижение дизоцимя в сыворотке крови. Так у животных из интактноЯ группы он составляет 8,33 - С,54, а через ЗЬ часов 5,25 - С,96 в контрольной группе. Применение ч Бализа-2 и канамицина в этот период не оказывает влияния на уровень л'зоцима в сыворотке крови. Через 6С часов содержание лизоцима достигает физиологической нормы как в контроля, так и у.крыс леченных препаратами. Не выявлено неблагоприятного действия Бализа-2 на содержание иммунных комплексов в сыворотке крови крыс при разлитом перитоните, й если канзми-цин способствует значительному их повышении, то сочетание применен^ Бализа-2 и канамицина поддерживает содержание таковых на уровне физиологической нормы. Анализ полученных данных о . .фагоцитарной активности неИтрофилов и макрофагов свидетель-

ствует, что применение Бализа-2 для санации брюшной полости при гнойном перитоните у крыс не оказывает неблагоприятного влияния на активность нейтрофилов. В то же, время внутрммишоч- : ное применение канамицина ведет к снижению фагоцитарной' шггушнс^-ч ти нейтрофилов в период до 36 часов от начала развития перитонита, При изучении фагоцитарной активности макрофагов устанон- ; лено, что применение Бализа-2 в комплексе с кпнамицином способствует достоверному (Р<С,С5) повышении этого показателя. Полученные данные свидетельствуот, что применение Бализа-2 для санации брюшной полости при разлитом перитониге не ока- . зывает неблагоприятного действия на показатели неспецифических факторов защит;;.

В своей работе мн провели исследование -ю определения содержания продуктов перокиспого окислени,^ лкпидов - диеновых коньюгатов (ДК), «'.тонового диальдегида (НДА), а такте актис-ность ферментов - супероксиддискутазн (СОД), катализы, перок-сидази контролирующих процессы сбр^ювмия свободных радикалов. Анализ дачных показал, что накопление продуктов' перекнс-ного окисления лигшдов носит отчстлиро фазовый характер и определяется выраженностью деструктивного процесса н браной полости. Установлено; что Болиз-2 нэ оказывает существенного влияния на накопление в сыворотке крови диеновых коньюгэтоб (Ж), ¿'уровень которых остается в пределах контроля и в то ~с время значительно сникает накопление продуктов м-тлонопого Ди~ альдегида (КДА). Внутримышечное же применение качакиципо наоборот способствует достоверному (Р<С,15) пошлмнии МДА в сыворотке крови з сравнении с иптактным контролем ''таблица 4). '

Таблица 4.

Влияние Еализа~2 и канамицина на содеркание МДА в сыворотке крови ( М ± м ).

Группы животных : Сроки исследования

: Через 36 часов : Через 60 часов 1, Интактные 7,54 ±0,4

2. Контроль 9,46 ± 0,76 Р^О.Сб 9,36 ±0,36 Г^С.Сб

3. Бализ-2 8,33 ± С,53 Р^С.С'5 Р2УС,С5 3,79 ±0,38 Рр С,05 Р2>0,0Ь

4. Канамицин 1С ,8 ± С,49 . Р^О.Сб Р2> С ,05 9,72 ± 0,51 Р1<С,С5 Р2>0,С5

5. Еализ-2 и кана- 9,92 ± С,44 8,72 ±0,3

мицин Р^С.Сб ' Р2 > С ,05 РрС.Со Р?>С,С5

где Р^ - достоверность различии в сравнении с ин-тактним контролем ?2 ~ достоверность различии в сравнении с контролем

Результаты определения активности супероксиддисмутазы (СОД) показали, что у крыс , для лечения которых применялся Еализ-2 активность фермента таковой была ниже, чем в группах ■ крыс для лечения которых применялся канамицин. Анализ результатов исследования активности кат ал аз и показал, что через

36 часов поело развития гнойного разлитого перитонита происходи'!.; ит небольшое повышение активности кат ал азы, применение Бализа-2 ; и Бализа-2 в комплексе с квнамицином епособствуят дальнейшему, более чем в два раза увеличению активности фермента. При !

I

использовании для лечения только канпчицина, актипность ката- . ; лазн повышается более чем в три раза. И если герез 60. часов ' активность фермера в контроле и леченных Бализом-2 снижается > до 'Криологической нормы, то п группах принимавших ханамицин и кянамицин в.комплексе с Бализом-2 она остается довольно высокой, при отом максимум активности отмечается у крнс получавших для лечения только канамицм. !1рр изучении активности пероксидазн и первые 36 часов происходит выраженное снижение активности этого фермента. Препарат Баииз-2 влияния на активность не сказывает. Значительному повышению пероксидазн в этот период способствует применение чанакицина.

Результаты наших экспериментальных исследовании поз--, иоляш1 заключить, что при разлитом перитоните накопление продуктов ПРЛ носит 'отчетливо фазовый характер. Полученные нами данные согласуются с данными М.А.Ерюхииа и соаат. (1909). Использование для санации брвшноЗ полости препарат Б')лнз~2 способствует снижению содержания продуктов ПОЛ.

Клинический материал. Нела экспериментальной проверки эффективности м безвредности при интраоперационнои, введении, ма применили 1!олиз-2 у 15 больных с различными Ирмами перитонита, находившихся на стационарном лечении в ;:;;рург!1чес~ ; ком отделении 1-ол городской больницы г.Целинограда. Мукчин ' ; было-7, кешцин - С, в воирасте от 15 до 75 лет. Одно л мп чаи-

■тих причин перитонита у нищих больных был острый аппендицит (9) и другие заболевания'брюшной полости. После устранение источника перитонита и интраоперационной санации брюшной полости и установления дренажных трубок в брюшной полости, в послеоперационном периоде производилось фракционное введение препарате Бализ-2 по 5С мл. (15С-2СС мл) в сутки в течении 2-3 суток.• На коку накладывались первично-отсроченные швы с дренакноЯ трубкой, швы затягивались на 2-е сутки. (Рац. предложение Р 2СС/9С выданное ЦГМИ от 18.С6.9С). Кон; троль за эффективностью лечения осуществляли по показателям гемограммы, уменьшению симптомов интоксикаций. Больные с местными формами перитонита выздоровели и выписанны на В-1С сутки. . Осложнении от применения Бализа-2 не отмечалось.

ВЫВОДЫ

1. Оптимальным способом применения Бализа-2 для санации брюшной полости при разлитом перитоните является метод программированных лапаротомии в сочетании с внутримышечным введением антибиотиков. ч

2. Применение Бализа-2 для санации бршной полости оказывает благоприятное влияние на организм экспериментальных животных : способствует значительному увеличению числа вы-жиъших животных, не оказывает отрицательного действия на гематологические показатели, морфологические особенности внут-

. рениих органов, оказывает бактерецидное действие на микрофлору перуггочиялького эксгудата«

3. Использование Бализа-2 для санации брюшной полости не оказывает отрицательного действия на иммунный статус

'организма, в то же время стимулирует функции макрофагов.

4. Бализ-2 сникает эндогенную интоксикацию организма при разлитом перитоните, что проявляется в уменьшении содержания продуктов ПОЛ в сыворотке крови экспериментальных

животных.

5. Внутримышечное применение канамицина угнетает неспецифическую резистентность'организма, увеличивает эндогенную интоксикацию, о чем свидетельствует повышение накопления продуктов ПОЛ в енвопотке кпопи,

6. Высокая эффективность'применения препарата Бализ-2 для санации брюшной полости при разлитом гнойном перитоните, его безвредность нэк для организма в целом, так и для жизнено важных органов может служить основанием для применения в клинике, ,

ПРАКТ И ЧЕ .С КИЕ -РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В клинику рекомендуется ангибактуриальныК препарат -Бализ-2 для санации бранной полости при разлитых формах перитонита.

2. В послеоперационном периоде? Бализ-2 может применятся проточно или Фракционным способом.

3. Проведение санации брюшной полости препаратом Бялио-2 необходимо осуществлять с предварительном введение раствора новокаина,_

Список работ, опубликованных по теме диссертации 1, Лечение экспериментального перитонита препаратом Бблиз-2. // В сборнике: Открытии и закрытый живот в хирургии перитонита,- А-Ата-Актюоинск, 19Эф,С. 149-152.- Соавт. Н.В.Мун, А.Я.Ш;/рыгин,Э.И.Злищева. •

Соискатедь Е.Й.Енсебавв