Автореферат и диссертация по медицине (14.01.01) на тему:Применение пребиотиков для восстановления биоценоза влагалища
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.01
Автореферат диссертации по медицине на тему Применение пребиотиков для восстановления биоценоза влагалища
На правах рукописи
ЧЕРНЫШОВА ЕЛЕНА АНДРЕЕВНА
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕБИОТИКОВ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ БИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА
14.01.01 - Акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
□03433184
САМАРА 2010
003493184
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»
Научный руководитель доктор медицинских наук,
профессор Мельников Владимир Александрович
Официальные оппоненты
доктор медицинских наук Елена Петровна Шатунова
доктор медицинских наук Нина Ивановна Канн
Ведущая организация: ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации»
Защита состоится - 19 марта 2010 года в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 208.085.04 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» по адресу: 443079, г. Самара, пр-т К. Маркса, 165 «Б».
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская, д.171).
Автореферат разослан
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы
Клинические исследования последних лет изменили традиционные взгляды на микробную этиологию инфекционно-воспалительных заболеваний, их диагностику и лечение. В настоящее время, на фоне роста ИППП, отмечается значительное распространение дисбиозов: инфекций протекающих с участием микроорганизмов из состава нормальной микрофлоры влагалища. Прежде всего, это связано с урбанизацией общества, ухудшением экологической обстановки, и является последствием бесконтрольного применения антибиотиков [Башмакова М.А., 1995, Акопян Т.Э., 1996, Кира Е.Ф., 2000].
Дисбиоз влагалища часто увеличивает риск акушерских осложнений, таких как: самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, хориоамнионит, внутриутробное инфицирование плода [Кулаков В.И., Серов В.Н., Кира Е.Ф. 2002; Мельников В.А. 2007, 2008].
Одним из наиболее частых гинекологических заболеваний является вагинальная инфекция, вызванная дисбиотическим процессом во влагалищном биотопе, вследствие чего отмечается усиленный рост облигатно-анаэробных бактерий. Триггерным механизмом, ведущим к возникновению дисбиоза влагалища является: применение антибиотиков, длительное использование контрацептивов, перенесённые раннее или сопутствующие воспалительные заболевания половых органов, нарушения гормонального статуса, постоянное влияние неблагополучной экологической среды, стрессовые воздействия на организм, частая смена полового партнёра (Целкович Л.С., Родкина.Р.А., Тум В.А., 1997; Доброхотова Ю.Э., Ясин C.B., Кареева Н.В., 2006).
Ярким проявлением дисбиоза влагалища является бактериальный вагиноз, частота которого среди женщин репродуктивного возраста
составляет 15-25%, а среди пациенток с хроническими заболеваниями влагалища - 64-80% [Анкирская A.C., 2005г.].
Основополагающим принципом лечения бактериального вагиноза уже много лет было использование антибактериальных препаратов, что является агрессивным вмешательством в микроэкологическое равновесие и часто приводит к дисбиозу влагалища [Анкирская A.C., 2005, Захарова Т.В., 2005].
Для восстановления биоценоза влагалища после антибактериальной терапии используют эубиотики, пробиотики и симбиотики. В 13,2-24,6% наблюдений после лечения наблюдается рецидив заболевания из-за низкого уровня приживаемости чужеродных штаммов микроорганизмов во влагалище [Кисина В.И., 2003, Серов В.Н., 2004, Boselli F., 2004].
Использование для восстановления биоценоза влагалища биопрепаратов, содержащих аллогенные лактобактерии вагинального происхождения «Жмелик», не приводит к устойчивому восстановлению биоценоза и не имеет широкого распространения [Саркисов С.Э., 2000, Анохин В.А., 2001, Кафарская Л.И., 2005].
В последних научных публикациях в России (Мельников В.А, Денисова Н.Г., Высоцких Т.О., 2005, 2008, Ван Ликуй, 2006) и Германии (R. Kirkaam, 2001), была показана возможность выделения аутоштаммов лактобактерий у женщин, страдающих бактериальным вагинозом, до начала антибактериальной терапии. Кроме того, было доказано, что аутоштаммы вагинальных лактобактерий обеспечивают эффективное восстановление индивидуального биоценоза влагалища и достоверно снижают рецидив бактериального вагиноза.
В гастроэнтерологии с целью лечения дисбактериоза используются пребиотики [Лебедев В.А., 2005]. Многие авторы обращают внимание на единство дисбактериоза кишечника и дисбиоза влагалища [Кира Е.Ф., 1995, Царькова М.А., 1998], но для восстановления индивидуального биоценоза после антибактериальной терапии бактериального вагиноза пребиотики до
настоящего времени не применялись, что является перспективным направлением и требует глубокого клинического изучения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучение терапевтической и профилактической эффективности пребиотика из растительных моносахаридов в восстановлении индивидуального биоценоза влагалища у женщин с бактериальным вагинозом.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Обосновать выбор пребиотика из растительных моносахаридов для стимуляции роста аутолактобацилл.
2. Освоить получение пребиотика из растительных моносахаридов и методы его применения.
3. Изучить в эксперименте возможность культивирования in vitro молочнокислой флоры влагалища в среде из растительных моносахаридов.
4. Оценить состояние биоценоза у женщин с бактериальным вагинозом после санации влагалища и восстановления биоценоза пребиотиком из растительных моносахаридов.
5. Провести рандомизированное исследование клинической и профилактической эффективности восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительных моносахаридов.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые в акушерско-гинекологической практике применен метод восстановления индивидуального биоценоза влагалища после антибактериальной терапии бактериального вагиноза пребиотиком из растительных моносахаридов (рационализаторское предложение № 588 от 09.04.2008).
Впервые доказана эффективность использования селективного пребиотика из растительных моносахаридов для коррекции нарушенного биоценоза после антибактериальной терапии.
Разработаны и предложены критерии оптимальной тактики лечения бактериального вагиноза с использованием селективного пребиотика из растительных моносахаридов (рационализаторское предложение № 579 от 14.02.08).
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
1. Доказано, что растительный гликоген по своему строению близок к гликогену животного происхождения, он может служить источником сырья для производства селективного пребиотика.
2. Разработанные технологии лечения пребиотиком, дают возможность эффективно восстанавливать микробиоценоз влагалища, нарушение которого обусловлено воздействием различных факторов.
3. Применение пребиотика стимулирует рост собственной молочнокислой флоры и формирует индивидуальный биоценоз влагалища.
4. При лечении бактериального вагиноза следует восстанавливать индивидуальный биоценоз, что приводит к достоверному снижению рецидивов бактериального вагиноза по сравнению с использованием для восстановления флоры влагалища аллогенных штаммов лактобактерий.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. Растительный гликоген по своему строению идентичен гликогену животного происхождения и может быть использован в качестве селективного пребиотика для стимуляции роста собственных лактобактерий.
2. Рост только молочнокислой флоры в среде из растительных моносахаридов in vitro доказывает селективность предложенного пребиотика, а применение его у конкретной женщины стимулирует формирование индивидуального биоценоза влагалища.
3. Способ восстановления нарушенного биоценоза влагалища, основанный на использовании селективного пребиотика, позволяет с высокой эффективностью восстанавливать молочнокислую флору
влагалища при дисбиотических состояниях и достоверно снизить число рецидивов заболевания по сравнению с аллогенными пробиотиками.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ
Результаты клинического исследования внедрены в лечебную практику перинатального центра Областной клинической больницы им. М.И.Калинина, женской консультации ММУ «Городская поликлиника №1» г.о. Самара.
Результаты исследований используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии №1 ГОУ ВПО «СамГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ».
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Результаты диссертационной работы доложены на межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения - 2005» (г. Самара), Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения - 2006» (г. Самара), Всероссийском научно-практическом семинаре «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии» (Москва 2006), УШ Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» (Москва 2006), ]-м Международном Семинаре «Инфекция в акушерстве и перинатологии» (Москва 2007), Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья и безопасного материнства» (Пермь 2007), Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» (Екатеринбург 2007), научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии» (Самара 2009), на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, акушерства и гинекологии №2, акушерства и гинекологии ИПО СамГМУ (Самара, 2009).
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ в материалах областных и региональных научно - практических конференций,
одна из которых является статьей в реферируемых журналах списка ВАК РФ «Пермский медицинский журнал».
Получено 3 удостоверения на рационализаторские предложения.
СТРУКТУРА И ОБЪЁМ РАБОТЫ Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, главу результатов собственных исследований и их обсуждения, выводы, практические рекомендации, 14 таблиц, 19 рисунков. Библиография содержит 187 источников, в том числе 121 отечественных и 66 зарубежных авторов.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования Объектом нашего исследования стали 163 женщины репродуктивного возраста с диагнозом «Бактериальный вагиноз» за период наблюдения с сентября 2006 по август 2009 гг., которые проходили лечение в женской консультации ММУ «Городская поликлиника № 1» г.о. Самара. Средний возраст составил 31,2 ± 4,4 года.
Методы исследования включали в себя клиническую часть - жалобы, анамнестические данные и социальный статус, исследование секреторной функции влагалища, гинекологический статус, лабораторные данные - рН-метрия, аминный тест, определение количества ВЖ, микроскопическое исследование вагинальных мазков, бактериологическое исследование материала.
Проведенное нами клиническое исследование условно было разделено на две части. Первая часть была экспериментальной, по культивированию in vitro индивидуальной влагалищной молочнокислой флоры в среде из растительных моносахаридов: 37 женщин с диагностированным бактериальным вагинозом. Одновременно мы оценивали эффективность восстановления биоценоза пребиотиком из растительных моносахаридов на втором этапе лечения.
Вторая часть нашего исследования включала 126 женщин, которым было проведено рандомизированное исследование клинической и лабораторной эффективности восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительных моносахаридов.
Основная группа состояла из 62 пациенток, которым было проведено двухэтапное лечение. I этап - санация влагалища метронидазолом по 500 мг 2 раза в сутки per os 7 дней; II этап - восстановление биоценоза влагалища пребиотиком растительного происхождения.
Контрольную группу составили 64 пациентки, которым была проведена коррекция дисбиоза влагалища по следующей схеме: I этап: метронидазол по 500 мг 2 раза в сутки per os 7 дней. II этап: «Ацилакт» в виде интравагинальных свечей по одной 2 раза в сутки -10 дней.
Препарат пребиотика для коррекции дисбиотических изменений во влагалище у больных бактериальным вагинозом готовили специалисты лаборатории ГУЗ СО «Клинического центра клеточных технологий» по предложенной нами методике (рационализаторское предложение №587 от 09.04.2008).
Сотрудниками кафедры акушерства и гинекологии № 1 СамГМУ был разработан график рандомизации и обеспечена верификация распределения. Полученные данные подвергались статистической обработке, которая осуществлялось с помощью лицензионного пакета программ Statistica (версия 5.1, фирмы Stat Soft). Для оценки статистической достоверности различий между категориями использовались метод хи-квадрат и критерий Фишера, а для оценки непрерывных переменных применялся t-тест с поправкой для неравной дисперсии. Оценка различий для количеств и результатов проводилась при помощи регрессионной модели. Логистическая регрессия использовалась для бинарных результатов с целью расчета уровня Р для сравнения между группами пациенток. Достоверность различий между сравниваемыми показателями определяли по критерию Стьюдента и его аналогу для непараметрических распределений - Критерию Манна-Уитни.
Достоверными считали различия при степени доверительной вероятности 95% и выше (Углов Б.А., Котельников Г.П., Углова М.В., 1994).
Результаты лечения как основной, так и контрольной групп оценивались через 10 дней после начала лечения, через 1, через 3, 6 и 12 месяцев.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Сотрудниками кафедры акушерства и гинекологии №1 СамГМУ под руководством профессора В.А. Мельникова в 2004 году была создана накопительная среда из растительных моносахаридов для молочнокислых бактерий. Нами впервые эта среда была использована в качестве пребиотика для стимуляции роста собственной молочнокислой флоры и восстановления индивидуального биоценоза влагалища (рационализаторское предложение №588 от 2 апреля 2008г.). Учитывая однородное строение гликогена, продуцируемого эпителиальными клетками влагалища и растительного крахмала, последний был нами использован как пребиотик растительного происхождения.
Изучив теоретическую часть проблемы, и обосновав выбор растительного пребиотика для стимуляции роста индивидуальной молочнокислой флоры влагалища, мы провели эксперимент по культивированию индивидуальной молочнокислой флоры в условиях in vitro. В эксперименте приняло участие 37 женщин с диагностированным по критериям Амсела бактериальным вагинозом.
Перед началом нашего исследования мы провели микроскопический и микробиологический анализ питательной среды из растительных моносахаридов. Полученные результаты исследования показали, что экспериментальная среда во всех случаях была стерильная: роста колоний микроорганизмов на жидкой и твердой питательных средах обнаружено не было, бактериоскопически бактерии не определялись, рН = 7,8.
Было проведено микроскопическое исследование мазков, окрашенных по Граму. Выраженные изменения микробиоценоза влагалища, присущие БВ
наблюдались у всех 37 пациенток. Бактериологическое исследование качественного и количественного состава микрофлоры влагалища выявило у пациенток во влагалищной жидкости анаэробов 73,7%, аэробов 23,4%, т.е. соотношение анаэробов/аэробам 3,1: 1.
Лактобактерии были культивированы в 86,6% случаев в количестве Ig 1,9±0,11 КОЕ/г, микроаэрофильные лактобактерии обнаружены в 17% случаев в концентрации lg 0,11±0,07.
Изучение видового и количественного состава микрофлоры влагалища у 37 женщин с БВ показало увеличение видового числа микроорганизмов с преобладанием строгих анаэробных бактерий и уменьшение количества молочнокислых бактерий.
Был установлен факт отсутствия лактобактерии у 13,4% пациенток, у 86,6% лактобактерии определялись, у 17% культивировались микроаэрофильные лактобактерии, продуцирующие в основном перекись водорода. На фоне снижения лактобакгерий остальные компоненты флоры Додерлейн (Bifidobacterium spp. и Peptostreptococcus spp.) превышали показатели нормы как по встречаемости, так и по концетрации. Преобладающими микроорганизмами из флоры Додерлейн были пептострептококки, с частотой выделения 73,3%.
Доминирющими микроорганизмами у женщин с БВ были неспорообразующие анаэробы и гарднереллы. Наряду с этим во флоре Додерлейна имелся дисбаланс: уменьшение популяционной концентрации лакгобацилл, увеличение концентрации и частоты выделения бифидобактерий, преобладание пептострептококков.
После заселения ВЖ пациенток в среду из растительных моносахаридов, мы в течение 5 суток проводили исследование роста микроорганизмов. Микроскопия мазков из экспериментальной среды показала, что процесс размножения в среде из растительных моносахаридов идет динамично и через 5 дней определяются однородные
грамположительные палочки в количестве 60-100, другая флора не визуализируется. Среднее значение рН среды снижается до 3,8 ± 0,11.
Тестирование экспериментальной среды через 5 суток после культивирования в ней микроорганизмов из вагинального биотопа показало, что бактериологически определяется молочнокислая флора (Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. и Peptostreptococcus spp.) в достаточном количестве (Ю5-Ю6КОЕ/г).
При идентификации микробных культур в экспериментальной среде из растительных моносахаридов после культивирования было установлено, что Lactobacillus spp. выявляются в количестве 104 и более КОЕ/г и в концентрации lg 6,5±0,21 КОЕ/г, Bifidobacterium spp. в количестве Ю3 и более КОЕ/г и в концентрации lg 1,17 ± 0,11 КОЕ/г, и Peptostreptococcus spp. в количестве 102 и более КОЕ/г и в концентрации lg 0,7 ± 0,11 КОЕ/г. Другая микрофлора не высевалась.
Таким образом, нами было доказано, что растительные моносахариды после специальной обработки могут быть использованы в качестве селективного пребиотика для стимуляции роста молочнокислой флоры in vivo.
С целью изучения эффективности селективного пребиотика для восстановления микробиоценоза влагалища было проведено обследование и лечение 37 женщин. Мы изучили возможность восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительных моносахаридов после лечения метронидазолом по стандартной схеме. Применяя метронидазол с целью санации влагалища, мы выявили, что лечение бактериального вагиноза дает достаточно хороший эффект в элиминации условно-патогенных микроорганизмов. Однако, у 17,8% женщин после санации метронидазолом развился вагинальный кандвдоз, поэтому на втором этапе восстановления биоценоза участвовали 30 пациенток.
Проведенный анализ клинико-лабораторных данных, полученных при обследовании и лечении 30 пациенток, свидетельствует о высокой эффективности селективного пребиотика из растительных моносахаридов.
После окончания курса терапии селективным пребиотиком у 82,3% пациенток исчезли такие проявления заболевания, как обильные патологические выделения из половых путей, запах, жжение во влагалище, дизурические расстройства.
Контрольное микроскопическое исследование показало, что у 82,2% женщин была достигнута элиминация анаэробных микроорганизмов, причем лактобактерии в вагинальном отделяемом занимали доминирующее положение, то есть достигнут нормоценоз влагалища.
Анализируя научные работы отечественных и зарубежных ученых, можно сделать вывод, что основной проблемой в лечении бактериального вагиноза является высокая частота развития реинфекций [Кира Е.Ф., 1990, 2006, Прилепская В.Н., 2002, Petersen Е.Е., 2004]. Поэтому, нами было проведено рандомизированное исследование с целью сравнительного изучения эффективности селективного пребиотика из растительных моносахаридов, который восстанавливает индивидуальную лактофлору влагалища и аллогенного препарата «Ацилакт», который состоит из микробной массы живых ацидофильных бактерий.
Мы оценивали результаты лечения и изучали возникновение реинфекций заболевания в течение 12 месяцев.
Всем 126 женщинам был проведен I этап лечения: санация влагалища метронидазолом. Следует отметить, что после проведенной санации у 23 женщин (19%) был выявлен вульвовагинальный кандидоз, они были исключены из исследования. Оставшиеся 103 пациентки методом слепой выборки были разделены на две группы:
I основная группа - 51 женщина, которым проводилось восстановление биоценоза влагалища селективным пребиотиком из растительных моносахаридов;
II контрольная группа - 52 женщины, которым восстановление биоценоза было проведено аллогенным препаратом «Ацилакт».
Эффективность терапии оценивали на основании клинических данных и результатов лабораторных исследований. Оказалось, что через 1 месяц после восстановления микробиоценоза влагалища был выявлен положительный клинический эффект как в первой, так и во второй группах. Жалобы, характерные для бактериального вагиноза исчезли у 84,3% пациенток I группы и у 78,8% - II группы.
При исследовании микроскопической картины мазка мы обнаружили нормоценоз у 82,4±3,2% женщин первой группы и у 78,8±2,8% пациенток второй группы, различия не явились статистически значимыми (р>0,05) (табл. 1).
При изучении других критериев БВ мы получили похожие результаты.
Таким образом, исследуя эффективность восстановления биоценоза влагалища через I месяц после лечения, мы пришли к выводу, что селективный пребиотик из растительных моносахаридов так же эффективен как применяемый в настоящее время препарат «Ацилакт».
Также нами было замечено, что через 1 месяц после восстановления биоценоза во П группе, у 1,9±0,б% (р<0,05) отмечен рецидив заболевания, в то время как в I группе рецидивов заболевания не было.
Таблица 1
Микроскопическая характеристика микроценоза влагалища в процессе рандомизированного исследования через 1 месяц.
Виды биоценоза 1 группа п=51 2 группа п=52
абс. %, М±т абс. %, М±т
Нормоценоз 42 82,4±3,2 41 78,8±2,8
Промежуточный тип 9 17,6±1,6 10 19,2±1,8
Дисбиоз влагалища 0 0 1 1,9±0,4*
Вагинит кандидозный 0 0 0 0
^различия статистически достоверны, р < 0,05
Через три месяца мы также не получили статистически достоверных различий, у 3 пациенток (5,9%) I группы и у 5 пациенток (9,8%) II группы появились субъективные жалобы. Отмечался рост женщин с нормоценозом 86,3±3,7%, который происходил за счет уменьшения числа пациенток с промежуточным типом мазка 11,8±0,9%. Рецидив заболевания возник у 2,0±0,4% пациенток за счет развития дисбиоза влагалища. При исследовании других показателей отмечен рост пациенток до 70,6±4,5% (р<0,05) с количеством ВЖ до 5г, увеличение доли женщин с рН 3,5-4,0 до 64,7±3,6%.
Во II группе выявлено некоторое ухудшение показателей, уменьшилось количество женщин с нормоценозом до 78,4±2,1%, что произошло за счет роста доли пациенток с дисбиозом влагалища 3,9±0,9% (р<0,05), а также выявлена 1 пациентка с кандидозным вагинитом 2,0±0,3% (р<0,05).
При исследовании количества влагалищной жидкости был отмечен рост доли женщин с весом ВЖ 10-15г (2,0±0,6%) и 15-20г (4,0±0,6%), уменьшилось количество пациенток с рН ВЖ 3,5-4,0 до 58,8±2,8%.
Таким образом, во II группе увеличилось количество рецидивов БВ до 5,9±0,9% (р<0,05) уже через 3 месяца после восстановления биоценоза за счет возникновения дисбиоза влагалища и кандидоза.
Более значимые различия и более выраженный положительный клинический эффект при применении селективного пребиотика из растительных моносахаридов по сравнению с препаратом «Ацилакт» мы получили через 6 и 12 месяцев исследования.
В I группе субъективные жалобы, характерные для БВ появились у 9,8% через 6 месяцев и у 6,1% через 12 месяцев., в то время как во II группе -у 10,4% пациенток жалобы появились через 6 месяцев и у 20,9% через 12 месяцев. Появление субъективных признаков БВ мы связываем с изменениями микробиоценоза влагалища (табл. 2).
Таблица 2
Микроскопическая характеристика микробиоценоза влагалища _ через 12 месяцев. __
Виды биоценоза 1 группа п=49 2 группа п=43
абс. % М±т абс. % М±т
Нормоценоз 42 85,7±4,6* 30 69,8±2,1
Промежуточный тип 6 12,2±1,6 6 14,0±1,9
Дисбиоз влагалища 1 2,0±0,3 4 9,3±1,3*
Вагинит кандидозный 0 0 3 7,0±1,3*
""различия статистически достоверны, р < 0,05
В I группе мы отметили прогрессивный рост доли пациенток с нормоценозом влагалища 84,0±4,9% (р<0,05) через 6 месяцев и 85,7±4,6%(р<0,05) через 12 месяцев. Это произошло за счет уменьшения количества пациенток с промежуточным типом мазка и дисбиозом влагалища. В течение всего исследования ни у одной женщины не развился кандидозный вагинит.
Пропорционально росту нормоценоза происходило значительное увеличение доли пациенток с весом ВЖ до 5г - 84,0±4,9% (р<0,05) через 6 месяцев и 85,7±5,1% (р<0,05) через 12 месяцев, увеличилось количество женщин с рН 3,5-4,0 до 66,0±3,2% (р<0,05) через 6 и 69,4±3,9% (р<0,05) через 12 месяцев соответственно. Ни у одной женщины в течение всего исследования не был выявлен положительный аминный тест, доля пациенток с отрицательным аминным тестом увеличилась с 60,8±4,6% в начале исследования до 63,3±3,0% (р<0,05).
Мы связываем такие улучшения всех показателей в течение одного года с тем, что селективный пребиотик из растительных моносахаридов восстанавливает индивидуальную лактофлору влагалища, которая способна прогрессивно размножаться, конкурировать с условно-патогенными микроорганизмами и тем самым вызывать стойкий нормоценоз влагалища.
Это подтверждает незначительное количество рецидивов заболевания -8,2±1,1%* через год после лечения пребиотиком.
Динамика изменения доли пациенток с нормоценозом влагалища в течение 12 месяцев представлена на рисунке 1.
Рис. 1. Динамика изменения нормоценоза влагалища в основной и контрольной группах.
В отличие от I группы, во II группе мы заметили прогрессивное ухудшение всех показателей: выросло число пациенток с клиническими признаками БВ - через 6 месяцев 10,4%, через 12 - 20,9%. Это связано с уменьшением доли женщин с нормоценозом влагалища с 71,9±2,8% через 6 месяцев после исследования до 69,8±2,1% через 12 месяцев. К 12 месяцам увеличилось количество женщин с дисбиозом влагалища до 9,3±1,8%(р<0,05) и вульвовагинальным кандидозом до 7,0±1,3% (р<0,05).
Увеличение количества рецидивов заболевания мы отмечали и по другим тестам. Выросла доля пациенток с количеством ВЖ 15-20г до 6,3±0,8% (р<0,05) через 6 месяцев и 7,0±0,7% (р<0,05) через 12 месяцев, в то время как в I группе таких пациенток не было.
Во II группе через 6 месяцев выявлен положительный аминный тест у 2,1±0,1% (р<0,05) и было отмечено увеличение к 12 месяцам до 4,7±0,7%(р<0,05). Такая же динамика отмечалась при исследовании рН-метрии.
««
1 мес. Змее. бмес. 12мес.
Нами был сделан вывод, что использование аллогенного препарата «Ацилакт» эффективно непосредственно после лечения, так как обеспечивает заселение влагалища живыми лактобактериями, которые восстанавливают нормоценоз влагалища. Но эти лакгобактерии являются чужеродными, постепенно они погибают, что в большинстве случаев приводит к возникновению рецидива заболевания. По нашим данным в этой группе пациентов за год возникло 37,2±2,9% (р<0,05) рецидивов, что соответствует данным литературы [Кира Е.Ф., 1990,2006, Мельников В.А., 2007,2008].
Таким образом, полученные результаты показали, что селективный пребиотик из растительных моносахаридов, применяемый по разработанной нами схеме эффективно восстанавливает микробиоценоз влагалища сразу после применения и предотвращает рецидив БВ (табл. 3).
Таблица 3
Частота реинфекций в зависимости от способа восстановления биоценоза влагалища.
Показатель Через 1 месяц Через 3 месяца Через 6 месяцев Через 12 месяцев
I группа п=51 И группа п=52 I группа п=51 II группа п=51 I группа п=50 11 группа п=48 I группа п=49 II группа п=43
% М±т % М±т % М±т % М±т % М±т % М±т % М±т % М±т
Рецидив заболевания 0 1,9± 0,6* 2,0± 0,4 5,9± 0,9* 4,0± 0,3 10,4± 1,2* 2,0± 0,2 16,3± 1,7*
Всего за Один год - - - - -- -- 8,2± 1,1* 37,2± 2,9*
* - различия статистически достоверны, р < 0,05
Клиническая и микробиологическая эффективность селективного пребиотика из растительных моносахаридов и препарата «Ацилакт» в течение 12 месяцев представлена на рисунке 2.
""пребиотик """""ацилакт
Рис. 2. Клиническая и микробиологическая эффективность селективного пребиотика и препарата «Ацилакт» в течение 1 года исследования.
На рисунке показано, что применение как селективного пребиотика из растительных моносахаридов так и «Ацилакта», непосредственно после лечения обладает выраженной терапевтической эффективностью, однако в течение года эффект от применения препарата «Ацилакт» уменьшается, а эффективность селективного пребиотика практически не изменяется.
Таким образом, селективный пребиотик из растительных моносахаридов является эффективным препаратом на втором этапе лечения бактериального вагиноза.
ВЫВОДЫ
1. Проведенный эксперимент in vitro по культивированию молочнокислой флоры влагалища в среде из растительных моносахаридов доказал, что через 5 суток отмечается рост лактофлоры: Lactobacillus spp. выявлялись в количестве 104 и более КОЕ/г. Среднее значение рН среды снизилось с 7,8 до 3,8.
2. У женщин с бактериальным вагинозом общее число бактерий увеличивается до 109-10пКОЕ/г при соотношении анаэробов/аэробов 3,1:1. Лактобактерии культивировались у 86,6% женщин в значительно сниженной концентрации lg 1,9±0,11 КОЕ/г.
3. Санация влагалища метронидазолом приводит к элиминации анаэробной микрофлоры, при невысокой частоте выделения Lactobacillus spp. - 102 КОЕ/г.
4. Непосредственно после окончания курса восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительных моносахаридов у 82,2% женщин была достигнута элиминация анаэробной микрофлоры, причем лактобактерии в вагинальном отделяемом занимали доминирующее положение -108 КОЕ/г.
5. Разработанный нами способ восстановления биоценоза с применением селективного пребиотика из растительных моносахаридов позволяет нормализовать микробиоценоз влагалища на 2 этапе лечения бактериального вагиноза. В основной группе через 12 месяцев после лечения нормоценоз влагалища был достигнут у 85,7±4,6% (р<0,05), в контрольной группе - только у 69,8±2,1%, поэтому, в основной группе достоверно снизилось число рецидивов бактериального вагиноза до 8,2%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для оптимизации результатов лечения у больных с БВ следует восстанавливать индивидуальный биоценоз влагалища.
2. Для восстановления нормоценоза влагалища мы рекомендуем применять селективный пребиотик из растительных моносахаридов, с целью избирательной стимуляции роста лактобактерии и их метаболической активности.
3. Рекомендуемая нами схема терапии бактериального вагиноза: Первый этап - санация влагалища метронидазолом по 500 мг - 2 раза в день, 7 дней. Второй этап - шприцевое введение во влагалище 2-Змл среды селективного пребиотика из растительных моносахаридов два раза в день, 10 дней.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БВ - бактериальный вагиноз ВЖ - влагалищная жидкость КОЕ - колонии образующие единицы ИППП - инфекции, передающиеся половым путем СЛИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.Чернышова, Е.А. Прогнозирование и ранняя диагностика ИППП -основа догестационной подготовки в раннем репродуктивном возрасте /О.И. Краснянская, В. А. Мельников, Е.А. Чернышова// Материалы I Международного Семинара «Инфекции в акушерстве и перинатологии».-Москва, 2007. - С. 82-83.
2.Чернышова, Е.А. Состояние биоценоза влагалища при беременности. Эффективность ранней коррекции/Н.А. Семенова, Е.В. Павленко, М.А.Усова, Т.С. Высоцких, Е.А. Чернышова// Материалы J конференции молодых ученых медико-биологической секции Поволжской ассоциации государственных университетов. - Ульяновск, 2007. - С.173,
З.Чернышова, Е.А. Клиническая эффективность применения культуры собственных лактобацилл для восстановления биоценоза влагалища/В .А. Мельников, H.A. Краснова, Т.С. Высоцких, Н.Г. Миронова, Е.А. Чернышова// Пермский медицинский журнал. Приложение. Проблемы репродуктивного здоровья и безопасного материнства. - Т.24. - 1-2*2007. -С.36-38.
4.Чернышова, Е.А. Новый метод лечения бактериального вагиноза в догестационном периоде и в ранние сроки беременности/В.А. Мельников, H.A. Краснова, О.Б. Калинкина, Е.А. Чернышова, H.A. Семенова// Материалы I Международного Семинара «Инфекции в акушерстве и перинатологии».- Москва, 2007. - С. 101.
5.Чернышова, Е.А. Восстановление нарушенного микробиоценоза влагалища у беременных в I триместре беременности/В.А. Мельников, Э.Т. Нурмухаметова, Е.А. Чернышова, Н.Г. Миронова, М.А. Усова// Материалы I
Международного Семинара «Инфекции в акушерстве и перинатологии»,-Москва, 2007.-С. 101-102.
6.Чернышова, Е.А. Основные репродуктивные проблемы молодежи в современных условиях/В.А. Мельников, H.A. Краснова, О.Б. Калинкина, О.В. Тюмина, Е.Е. Пилягина, М.А. Усова, А.П. Тикина, H.A. Семенова, Н.Г. Миронова, В.Ю. Щукин, Д.М. Юсупов, М.Х. Беккиева, Е.А. Чернышова, Е.В. Ермолаева//Известия Самарского Научного Центра Российской Академии Наук. Специальный выпуск. XIII конгресс «Экология и здоровье человека». -Самара,2008. -Т.1 - С. 86-88.
7.Чернышова, Е.А. Новый метод восстановления биотопа влагалища при бактериальном вагинозе/В.А. Мельников, H.A. Краснова, М.А. Усова, Е.А.Чернышова//Современные аспекты решения медико - социальных проблем репродуктивного здоровья женщин. - Самара, 2009. - С. 298 -301.
РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ:
1.Чернышова, Е.А.Способ профилактики дисбиоза влагалища после антибактериальной терапии/ Т.С. Высоцких, Н.Г., Миронова, Д.М. Юсупов//Рационализаторское предложение № 579, принятое СамГМУ от 14 февраля 2008г.
2.Чернышова, Е.А. Способ лечения бактериального вагиноза, ассоциированного с вагинальным кандидозом/ Т.С. Высоцких, М.А. Усова, В.Ю. Щукин, Е.Е. Пилягина, Е.В., Ермолаева, М.Х. Беккиева, Е.А. Чернышова// Рационализаторское предложение № 588, принятое СамГМУ от 9 апреля 2008г.
З.Чернышова, Е.А. Способ лечения бактериального вагиноза с применением пребиотика/В.А. Мельников, Т.С. Высоцких, О.Б. Калинкина, H.A. Краснова, Д.М. Юсупов, Е.Е. Пилягина// Рационализаторское предложение № 587, принятое СамГМУ от 9 апреля 2008г.
ЧЕРНЫШОВА ЕЛЕНА АНДРЕЕВНА
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕБИОТИКОВ ДЛЯ ВОССТАНОВЛЕНИЯ БИОЦЕНОЗА ВЛАГАЛИЩА
14.01.01 - Акушерство и гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук ГОУ ВПО
«Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ»
Подписано в печать 11.02.2010г. Типография ООО «Рядовой бланк» 443030, г.Самара, ул.Владимирская, 29 Тел. 247-84-67 Заказ Л'»57, тираж 120 экз. Бумага офсетная.
Оглавление диссертации Чернышова, Елена Андреевна :: 2010 :: Самара
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ДИСБИОЗ ВЛАГАЛИЩА И СПОСОБЫ ЕГО ЛЕЧЕНИЯ обзор литературы)
1.1 Роль лактобактерий в создании и поддержании микробиоценоза влагалища
1.2 Тригерные механизмы, приводящие к развитию дисбиоза влагалища
1.3 Современные направления в лечении дисбиотических процессов во влагалище
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика пациенток
2.2. Методы исследования
2.3. Статистический анализ результатов исследования с элементами доказательной медицины
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Обоснование выбора пребиотика из растительного гликогена и его технология производства
3.2. Культивирование in vitro влагалищной молочнокислой флоры в среде из растительного гликогена
3.3. Эффективность восстановления биоценоза пребиотиком из растительного гликогена на втором этапе лечения бактериального вагинозау женщин репродуктивного возраста
3.4. Результаты рандомизированного исследования клинической и профилактической эффективности восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительного гликогена
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Чернышова, Елена Андреевна, автореферат
Актуальность исследования.
Проблема инфекционно — воспалительных заболеваний в акушерско-гинекологической практике по-прежнему остается актуальной. Исследования последних лет изменили традиционные взгляды на микробную этиологию этих заболеваний и соответственно их диагностику и лечение. В настоящее время, на фоне роста хламидиоза и трихомониаза, отмечается значительное распространение дисбиозов, инфекций протекающих с участием микроорганизмов из состава нормальной микрофлоры влагалища. Это прежде всего связано с урбанизацией общества, ухудшением экологической обстановки, является последствием бесконтрольного применения лекарств (в первую очередь антибиотиков) [Башмакова М.А., 1995, Акопян Т.Э., 1996, Кира Е.Ф., 2000].
Повышенный интерес исследователей к данной проблеме обусловлен тем, что дисбиоз влагалища увеличивает риск таких акушерских осложнений как самопроизвольный выкидыш, преждевременные роды, преждевременное излитие околоплодных вод, хориоамнионит, внутриутробное инфицирование плода [Кулаков В.И., Серов В.Н., Кира Е.Ф. 2002; Мельников В.А. 2007, 2008].
К числу наиболее частых гинекологических заболеваний относится вагинальная инфекция, вызванная дисбиотическим процессом во влагалищном биотопе, в результате которого отмечается усиленный рост облигатно-анаэробных бактерий. Тригерным механизмом, ведущим к возникновению дисбиоза влагалища, могут быть следующие факторы: применение антибиотиков, длительное использование контрацептивов, перенесённые раннее или сопутствующие воспалительные заболевания половых органов, нарушения гормонального статуса, постоянное воздействие неблагополучной экологической среды, стрессовые воздействия на организм, частая смена полового партнёра (Целкович Л.С., Родкина.Р.А., Тум В.А., 1997; Доброхотова Ю.Э., Ясин C.B., Кареева Н.В., 2006).
Ярким проявлением дисбиоза влагалища является бактериальный вагиноз, частота которого среди женщин репродуктивного возраста составляет 15-25%, а среди пациенток с хроническими заболеваниями влагалища выявляется в 64-80% случаев [Анкирская A.C., 2005г.].
У пациенток гинекологической клиники, страдающих бактериальным вагинозом, могут возникать такие осложнения как эндометрит, сальпингит, новообразования шейки матки, бесплодие, увеличение риска заражения венерическими заболеваниями, ВИЧ - инфекцией [Прилепская В.Н., 2000, Бочарова E.H., 2001, Мирзабалаева А.К., 2004, , Ширшова Н.Ю., 2004, Тютюнник В.Л., 2005, Reid G., 1991, Dowd J., 2001, Mardh P.A., 2003].
В связи с этим, современная диагностика и лечение бактериального вагиноза являются необходимым условием сохранения здоровья женщины, ее репродуктивной функции, здоровья ребенка.
Основополагающим принципом лечения бактериального вагиноза уже много лет является использование антибактериальных препаратов, что само по себе является агрессивным вмешательством в микроэкологическое равновесие в организме женщины и часто приводит к дисбиозу влагалища. Чаще всего применяют стандартную схему лечения, включающую метронидазол или клиндамицин. Но многие авторы отмечают высокую частоту рецидивов заболевания: для метронидазола 18%, для клиндамицина 13 - 20% [Анкирская A.C., 2005, Захарова Т.В., 2005].
Для восстановления биоценоза влагалища после антибактериальной терапии используют эубиотики, пробиотики и симбиотюси, которые содержат чужеродные лактобациллы. В 13,2 — 24,6% наблюдений после лечения наблюдается рецидив заболевания из-за низкого уровня приживаемости чужеродных штаммов микроорганизмов во влагалище [Кисина В.И. 2003, ВоэеШ Р., 2004, Серов В.Н., 2004].
Применение биопрепаратов для восстановления биоценоза влагалища, содержащих аллогенные лактобактерии вагинального происхождения «Жмелик», также не оправдали надежды на устойчивое восстановление биоценоза и не получили широкого распространения.
В последние годы в России (Мельников В.А, Денисова Н.Г., Высоцких Т.С., 2005, 2008, Ван Ликуй, 2006) и Германии (Д. Клгкаат, 2001) осуществлены попытки выделения аутопггаммов лактобактерий у женщин, страдающих бактериальным вагинозом, до начала антибактериальной терапии. Было доказано, что аутоштаммы вагинальных лактобактерий обеспечивают эффективное восстановление индивидуального биоценоза влагалища и достоверное снижение рецидивов бактериального вагиноза по сравнению с использованием аллогенных штаммов лактобактерий.
В гастроэнтерологии довольно успешно для воздействия на микрофлору кишечника с целью лечения дисбактериоза применяются пребиотики - например, препарат «Дюфалак» [Лебедев В.А., 2005]. Многие авторы обращают внимание на единство дисбактериоза кишечника и дисбиоза влагалища [Кира Е.Ф., 1995, Царькова М.А., 1998], но для восстановления индивидуального биоценоза после антибактериальной терапии бактериального вагиноза пребиотики до настоящего времени не применялись.
Таким образом, использование пребиотиков для восстановления индивидуального биоценоза влагалища после антибактериальной терапии бактериального вагиноза является перспективным направлением и требует глубокого клинического изучения.
Цель исследования: Изучение терапевтической и профилактической эффективности пребиотика из растительных моносахаридов в восстановлении индивидуального биоценоза влагалища у женщин с бактериальным вагинозом.
Задачи исследования:
1. Обосновать выбор пребиотика из растительных моносахаридов для стимуляции роста аутолактобацилл.
2. Освоить получение пребиотика из растительных моносахаридов и методы его применения.
3. Изучить в эксперименте возможность культивирования in vitro молочнокислой флоры влагалища в среде из растительных моносахаридов.
4. Оценить состояние биоценоза у женщин с бактериальным вагинозом после санации влагалища и восстановления биоценоза пребиотиком из растительных моносахаридов.
5. Провести рандомизированное исследование клинической и профилактической эффективности восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительных моносахаридов.
Научная новизна.
Впервые в акушерско-гинекологической практике применен метод восстановления индивидуального биоценоза влагалища после антибактериальной терапии бактериального вагиноза пребиотиком из растительных моносахаридов (рационализаторское предложение № 588 от 09.04.2008).
Впервые доказана эффективность использования селективного пребиотика из растительных моносахаридов для коррекции нарушенного биоценоза после антибактериальной терапии.
Разработаны и предложены критерии оптимальной тактики лечения бактериального вагиноза с использованием селективного пребиотика из растительных моносахаридов (рационализаторское предложение № 579 от 14.02.08).
Практическая значимость.
1. Доказано, что растительный гликоген по своему строению близок к гликогену животного происхождения, он может служить источником сырья для производства селективного пребиотика.
2. Разработанные технологии лечения пребиотиком, дают возможность эффективно восстанавливать микробиоценоз влагалища, нарушение которого обусловлено воздействием различных факторов.
3. Применение пребиотика стимулирует рост собственной молочнокислой флоры и формирует индивидуальный биоценоз влагалища.
4. При лечении бактериального вагиноза следует восстанавливать индивидуальный биоценоз, что приводит к достоверному снижению рецидивов бактериального вагиноза по сравнению с использованием для восстановления флоры влагалища аллогенных штаммов лактобактерий.
Положения, выносимые на защиту.
1. Растительный гликоген по своему строению идентичен гликогену животного происхождения и может быть использован в качестве селективного пребиотика для стимуляции роста собственных лактобактерий.
2. Рост только молочнокислой флоры в среде из растительных моносахаридов in vitro доказывает селективность предложенного пребиотика, а применение его у конкретной женщины стимулирует формирование индивидуального биоценоза влагалища.
3. Способ восстановления нарушенного биоценоза влагалища, основанный на использовании селективного пребиотика, позволяет с высокой эффективностью восстанавливать молочнокислую флору влагалища при дисбиотических состояниях и достоверно снизить число рецидивов заболевания по сравнению с аллогенными пробиотиками.
Апробация работы.
Результаты диссертационной работы доложены на межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения - 2005» г. Самара, Межвузовской конференции молодых ученых «Аспирантские чтения — 2006» г. Самара, Всероссийском научно-практическом семинаре «Инновационные технологии в акушерстве и гинекологии» Москва 2006, УШ Всероссийском научном форуме «Мать и Дитя» Москва 2006, 1-м Международном Семинаре «Инфекция в акушерстве и перинатологии» Москва 2007, Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья и безопасного материнства» Пермь 2007, Республиканской научно-практической конференции «Инновационные технологии в охране репродуктивного здоровья женщины» Екатеринбург 2007, научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии» Самара 2009.
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр акушерства и гинекологии №1, акушерства и гинекологии №2, акушерства и гинекологии ИПО СамГМУ.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из них в центральных журналах, рекомендуемых ВАК РФ - 1. Получено три свидетельства на рационализаторское предложение.
Объем и структура диссертации.
Диссертация изложена на 125 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, главу результатов собственных исследований и их обсуждения, выводы, практические рекомендации, 14 таблиц, 19 рисунков. Библиография содержит 187 источников, в том числе 121 отечественных и 66 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение пребиотиков для восстановления биоценоза влагалища"
ВЫВОДЫ:
1. Проведенный эксперимент in vitro по культивированию молочнокислой флоры влагалища в среде из растительных моносахаридов доказал, что через 5 суток отмечается рост лактофлоры: Lactobacillus spp. выявлялись в количестве 104 и более КОЕ/г. Среднее значение рН среды снизилось с 7,8 до 3,8.
2. У женщин с бактериальным вагинозом общее число бактерий увеличивается до 109-101'КОЕ/г при соотношении анаэробов/аэробов 3,1:1. Лактобактерии культивировались у 86,6% женщин в значительно сниженной концентрации lg 1,9±0,11 КОЕ/г.
3. Санация влагалища метронидазолом приводит к элиминации анаэробной микрофлоры, при невысокой частоте выделения Lactobacillus spp. -102 КОЕ/г.
4. Непосредственно после окончания курса восстановления биоценоза влагалища пребиотиком из растительных моносахаридов у 82,2% женщин была достигнута элиминация анаэробной микрофлоры, причем лактобактерии в вагинальном о отделяемом занимали доминирующее положение - 10 КОЕ/г.
5. Разработанный нами способ восстановления биоценоза с применением селективного пребиотика из растительных моносахаридов позволяет нормализовать микробиоценоз влагалища на 2 этапе лечения бактериального вагиноза. В основной группе через 12 месяцев после лечения нормоценоз влагалища был достигнут у 85,7±4,6%*, в контрольной группе -только у 69,8±2,1%, поэтому, в основной группе достоверно снизилось число рецидивов бактериального вагиноза до 8,2%.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Для оптимизации результатов лечения у больных с БВ следует восстанавливать индивидуальный биоценоз влагалища.
2. Для восстановления нормоценоза влагалища мы рекомендуем применять селективный пребиотик из растительных моносахаридов, с целью избирательной стимуляции роста лактобактерий и их метаболической активности.
3. Рекомендуемая нами схема терапии бактериального вагиноза: Первый этап - санация влагалища метронидазолом по 500 мг - 2 раза в день, 7 дней.
Второй этап - шприцевое введение во влагалище 2-3 мл среды селективного пребиотика из растительных моносахаридов два раза в день, 10 дней.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Чернышова, Елена Андреевна
1. Абрамченко, В.В. Гнойно-септическая инфекция в акушерско -гинекологической практике / В.В. Абрамченко, Д.Ф. Костючек, Г.И. Перфилева. СПб.: Специальная литература, 1994. - 242с.
2. Азарова, О.Ю. Терапия бактериального вагиноза в I триместре беременности / О.Ю. Азарова, Е.М. Демидова, A.C. Анкирская, Т.А. Старостина // Акушерство и гинекология. 2002. - № 5. - С. 43-45.
3. Аккер, JI.B. Течение беременности и исход родов у женщин, страдающих алкоголизмом / JI.B. Аккер // Вестн. Росс, ассоциации акушеров-гинекологов 2000. - № 3. - С. 95-99.
4. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета / Под ред. К. Нисвандера, А. Эванса. — М.: Практика, 1999. — 704 с.
5. Акогош, Т.Э. Бактериальный вагиноз и беременность / Т.Э. Акопян // Акушерство и гинекология. — 1996. № 6. - С. 3-5.
6. Акопян, Т.Э. Бактериальный вагиноз и вагинальный кандидоз у беременных (диагностика и лечение): автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01/Т.Э.Акопян; Москва, 1996.- 20с.
7. Аксенова, O.A. К оценке состояния микрофлоры генитального тракта у женщин с помощью ПЦР / O.A. Аксенова, H.A. Литвинова, В.А. Молочков, Г.А. Дмитриев, С.Н. Щербо // Российский журнал кожных и венерических болезней. — 2005 № 6. - С. 60-66.
8. Анкирская, A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. — 1995. № 6. - С. 13-16.
9. Анкирская, A.C. Бактериальный вагиноз: особенности клинического течения, диагностика и лечение / A.C. Анкирская, В.Н. Прилепская, Г.Р.
10. Байрамова, B.B. Муравьева // РМЖ. 1998. - Т. 6. - № 5. - С. 276-282.
11. Ю.Анкирская, A.C. Микроэкология влагалища и профилактика акушерской патологии / A.C. Анкирская // Инфекции и антимикробная терапия. — 1999. Т.1. - №3. - С.89-91.
12. Анкирская, A.C. Видовой состав и некоторые биологические свойства лактобацилл при различных состояниях микроэкологии влагалища / A.C. Анкирская, В.В. Муравьева // Акушерство и гинекология. — 2000. — №3. С. 26-28.
13. Анкирская, A.C. Бактериальный вагиноз / A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 2005. - № 3. — С. 10-13.
14. Антибактериальная терапия инфекционной патологии репродуктивной системы женщины / О.И. Линева, Н.Ф. Давыдкин, Т.А. Федорина, А.Б. Цыпин и др. / Под ред. О.И. Линевой. — С.: ГП «Перспектива», 1999. -184с.
15. Антипов, М.С. Эффективность применения препарата Йодоксид в терапии бактериального вагиноза / М.С.Антипов // Русский медицинский журнал.-2003.-Т. И.-№27.-С. 1530-1533.
16. Анохин, В.А. Бактериальный вагиноз как причина преждевременных родов и внутриутробного инфицирования / В.А.Анохин, C.B. Халиуллина // Казанский медицинский журнал.- 2001.- Т. 82. № 4. -С. 295- 298.
17. Бадретдинова, Ф.Ф. Оптимизация комплексной терапии бактериального вагиноза в условиях женской консультации: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 /Ф.Ф. Бадретдинова; Уфа, 2002. 24с.
18. Баев, O.P. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода / O.P. Баев, А.Н.Стрижаков // Акушерство и гинекология 1997. - № 6. -С.3-7.
19. Байрамова, Г.Р. Бактериальный вагиноз /Г.Р. Байрамова//Гинекология. -2001. Т. 3.- № 2. - С. 52-54.
20. Башмакова, M.А. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка / М.А. Башмакова, Н.Г. Кошелева, Е.П. Калашникова // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. - С. 15-18.
21. Берлев, И.В. Роль дисбиотических нарушений влагалища в развитии инфекционно — воспалительных осложнений новорожденных / И.В. Берлеев, Е.ФЛСира, А.А.Белевтина // Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - T. XLIX. -№4.-С. 58-61.
22. Брехова, И.С. Применение ливарола в терапии кольпитов различной этиологии / И.С. Брехова, О.В.Перьянова, И.Т. Решетнева, В.Н. Лапшин, Т.Ю. Шманева, A.A. Афанасьева, Ю.В.Зеер // Акушерство и гинекология. 2006. - № 5. - С. 49-51.
23. Буданов, П.В., Диагностика и варианты комплексного лечения нарушений микробиоценоза влагалища / П.В. Буданов, O.P. Баев // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2002. - Т. 1. - № 2. — С.73-76.
24. Буданов, П.В. Нарушение микроценоза влагалища / П.В. Буданов, O.P. Баев, В.М. Пашков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2005. - Т. 4. - №2. - С. 78-88.
25. Буданов, П.В. Единые (универсальные) принципы санации влагалища / П.В. Буданов, М.А. Стрижакова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т. 5. - № 4. - С. 84-88.
26. Буданов П.В., Новое в терапии нарушений микроценоза влагалища /П.В. Буданов, М.А. Стрижакова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т. 5. - № 1. С. 104-108.
27. Валышев, A.B. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта / A.B. Валышев, H.H. Елагина, О.В. Бухарин // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. — 2001. № 4. — С. 78-83.
28. О.Ван Ликуй. Использование пробиотиков и аутоштаммов лактобактерий в комплексном лечении бактериального вагиноза: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Ван Ликуй; М., 2006. -22с.
29. Винарова, H.A. Значение микоплазм в заболеваниях мочеполовой системы / H.A. Винарова, Д.Н. Фиев, А.З. Винаров // Фарматека. 2008. - № 16. -С. 23-29.
30. Владимирова, И.Ю. Структура вирусной и бактериальной инфекции у беременных женщин с пиелонефритом / И.Ю. Владимирова, Г.П., Холодок, Е.Б. Ноговицина, Е.П. Когут // Акушерство и гинекология. -2001.-№2.-С. 11-14.
31. Воронова, O.A. Ютинико анамнестические, микробиологические и иммунологические особенности аэробного вагинита. Способ диагностики, лечения и профилактики рецидивов: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.11 / O.A. Воронова; Екатеринбург, 2004. — 24с.
32. Воронова, O.A. Индукция факторов местной иммунологической защиты при инфекциях влагалища / O.A. Воронова, Н.М. Герасимова, Н.К. Левчик // Российский журнал кожных и вененических болезней. — 2006. -№ 1-С. 52-55.
33. Воронова, С.И. Бактериальный вагиноз у беременных / С.И. Воронова // Вестник российской ассоциации акушеров — гинекологов. — 2000. № 1.-С. 50-54.
34. Воропаева, Е.А. Новый иммунобиологический препарат «Кипферон,суппозитории» при лечении хронического уреаплазмоза у женщин / Е.А. Воропаева, С.С. Афанасьев, В.А. Алешкин, М.В; Кудрявцева, А.К.
35. Денисов, Ю.И. Кондрашин, О.М. Мигранова // Гинекология. — 2006. — Т. 8. -№3. —С. 32-36.
36. Высоцких, Т.С. Коррекция нарушений биоценоза влагалища при лечении гестационного пиелонефрита: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01 / Т.С. Высоцких; Самара, 2008. 24с.
37. Глушанова, H.A. Об антагонизме пробиотических лактобацилл / H.A. Глушанова, А.И. Блинов, В.В. Бахаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2004. № 6. — С. 37-39.
38. Григорян, H.A. Влагалищные дисбиозы у беременных и методы их коррекции: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.07/ H.A. Григорян; Ростов — на Дону., 2005. — 24с.
39. Денисова, Н.Г. Применение штаммов собственных лактобацилл для восстановления нарушенного биоценоза влагалища: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.01/ Н.Г. Денисова; Самара., 2009. 24с.
40. Дмитриев, Г. А. К оценке состояния генитального тракта у женщин спомощью ПЦР / Г.А. Дмитриев // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005. - № 6. - С. 60-66.42 .Доброхотова, Ю.Э. Микроэкология и защитные механизмы влагалища /
41. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем / М.: «Медицинская литература», 2004. -272с.
42. Жуманова, E.H. Некоторые аспекты диагностики оппортунистических бактериальных инфекций влагалища во время беременности / E.H.
43. Иванова, Л.В. Бактериальный вагиноз и его влияние на послеабортные осложнения / Л.В. Иванова, Л.А. Штивель, А.М. Попов, H.H. Немет // Журнал акушерства и женских болезней. 1999. — Т. XL VEI. - № 4. — С. 61-64.
44. Качалина, Т.С., Денисенко Е.П. Применение вагинальных суппозиториев «Гексикон» при бактериальном вагинозе / Т.С. Качалина, Е.П. Денисенко // Акушерство и гинекология. — 2004. № 4. - С. 60.
45. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е.Ф. Кира // Акушерство и гинекология. 1990. - № 8. - С. 10-13.
46. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз ( клиника, диагностика, лечение) / Е.Ф.Кира. -М.: Медицина, 1995. 144с.
47. Биохимические и биологические свойства влагалищной жидкости / Е.Ф. Кира // Журнал акушерства и женских болезней. — 1999. № 3 С. 60-67.
48. Кира, Е.Ф. Бактериальный вагиноз. Современные стандарты лечения / Е.Ф. Кира // Гинекология. — 2006. Экстравыпуск. — С. 3-6.
49. Кисина, В.И. Дифференцированный подход к ведению пациенток с различными вариантами течения бактериального вагиноза / В.И.
50. Кисина, H.A. Полищук, В.М. Говорун // Вестник дерматологии и венерологии. 2002. - № 5. - С. 15-20.
51. Кисина, В.И. Бактериальный вагиноз: современное состояние проблемы /
52. B.И. Кисина, H.A. Полищук, Е.Ю. Канищева // Вестник дерматологии и венерологии. — 2003. № 14. — С. 16-22.
53. Кисина, В.И., Забиров К.И. Урогенитальные инфекции у женщин:клиника, диагностика, лечение / В.И. Кисина, К.И. Забиров. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. — 208с.
54. Кондулукова, И.А. Бактериальный вагиноз: обоснование направлений профилактики и оптимизация лечения : дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / И.А. Кондулукова; Самара, 2000. 165с.
55. Кузьмин, В.Н. Новые подходы к лечению воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин / В.Н. Кузьмин // Фарматека. — 2008. № 14.-С. 45-48.
56. Кулаков, В.И. Инфекции, передаваемые половым путем, проблема настоящего и будущего / В.И. Кулаков // Акушерство и гинекология. — 2003.-№6.-С. 3-6.
57. Кулаков, В.И. Антибактериальная терапия воспалительных заболеваний органов малого таза: задачи, решения, ошибки / В.И. Кулаков, A.C. Анкирская, С.М. Белобородое // Гинекология. 2006. - Экстравыпуск.1. C. 3-5.
58. Ломоносов, K.M. Проблема бактериального вагиноза в практике дерматовенеролога / K.M. Ломоносов // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2004. - № 1. — С. 58-60.
59. Малышева, C.B. Современные аспекты клинического течения и лечения бактериального вагиноза у подростков / C.B. Малышева // Венеролог. — 2005. № 6. - С. 76-78.
60. Малявин, А.Г. Галотерапия — новый способ лечения бактериального вагиноза / А.Г. Малявин, Ю.А. Филяева, М.М. Умаханова, A.B. Червинская // Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры. 2004. - №3. - С.35-37.
61. Мирзабалаева, А.К. Кандидоз гениталий и бактериальный вагиноз в практике акушера-гинеколога / А.К. Мирзабалаева, Ю.В. Долго
62. Сабурова // Проблемы медицинской микологии. — 2004. — Т. 6. № 3. — С. 18-24.
63. Молохова, Е.И. Лекарственные препараты в терапии бактериального вагиноза / Молохова Е.И., В.Н. Тарасевич, Л.П. Чистохина // Фармация. 2000. - № 2. - С. 21-22.
64. Муравьева, В.В. Особенности микроэкологии влагалища / В.В. Муравьева, A.C. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1996. - №6. — С.27-30.
65. Наймушина, Н. В. Выраженность иммунобиохимических изменений у женщин с бактериальным вагинозом: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.16 / Н.В. Наймушина; М., 2005. 21 с.75 .Назарова, Е.К. Микробиоценоз влагалища и его нарушения / Е.К.
66. Назарова, Е.И. Гиммельфарб, Л.Г. Созаева // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 2. — С. 25-32.
67. Никонов, А.П. Вульвовагинальная инфекция / А.П. Никонов, O.P. Асцатурова, E.H. Жуманова E.H. // Трудный пациент. 2004. - № 5. -С. 15-19.
68. Полякова, В.А.Современная гинекология / Полякова В.А. —Тюмень, 2004. -604с.
69. Прилепская, В.Н., Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 18. -С. 795-797.
70. Прилепская, В.Н. Препарат «Тиберал» в лечении бактериального вагиноза / В.Н. Прилепская, A.C. Анкирская, В.В. Муравьева, Г.Р. Байрамова, Н.М. Назарова У/ Гинекология. 2006. - Т. 8. - № 4. - С. 44-47.
71. Прилепская, В.Н. Нарушение микробиоценоза влагалища, пути его коррекции / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Гинекология. — 2007. -№4. — Т.9. С.25-27.
72. Радзинский, В.Е. Профилактика послеродовых инфекций у женщин с бактериальным вагинозом / В.Е. Радзинекий, И.М. Ордиянц // Гинекология. 2006. - Т. 8. - № 2. - С. 16-18.
73. Раковская, И.В. Микоплазмы человека и микоплазменные инфекции / Раковская И.В. // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 3.- С.25-32.
74. Рассказова, H.A. Бактериальный вагиноз у беременных: медико — биологические и социально — экономические аспекты формирования, течения и лечения: дис. канд. мед. наук: 14.00.01 / H.A. Рассказова; Саратов, 2003. 127 с.
75. Ршцук, C.B. Связь между некоторыми возбудителями сексуально — трансмиссивных заболеваний и бактериальным вагинозом / C.B. Рищук, А.Г. Бойцов, Д.Ф. Костючек, М.В. Гаврилова // Журнал акушерства и женских болезней. 2005. - T. LIV. - № 4.- С. 49-53.
76. Рюттгерс, X. Бактериальный вагинит: защита от инфекции и уровни секреторного иммуноглобулина во влагалище после иммунизации СолкоТриховаком / X. Рютггерс // Русский медицинский журнал. -2002. Т. 10. - № 4. - С. 219-222.
77. Саидова, P.A. Дифференциальная диагностика и лечение рецидивирующих вульвовагинитов / P.A. Саидова //Венеролог. 2005. №7.-С. 31-34.
78. Серов, В.Н. Прблемы перинатального акушерства / В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. — 2001. № 6. — С. 3-5.
79. Серов, В.Н. Влагалищная инфекция: рациональные методы лечения / В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12. - № 13. - С. 760763.
80. Серова, О.Ф. Опыт применения тержинана в лечении бактериального вагиноза / О.ФСерова // Вестник российской ассоциации акушеров — гинекологов. 1999. - № 4. С. 110-111.
81. Сидорова, И.С. Особенности течения I триместра беременности у женщин с нарушением влагалищного микробиоценоза / И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, Е.И. Боровкова // Российский вестник акушера — гинеколога. — 2004. № 3. — С. 27-30.
82. Сидорова, И.С. Прогнозирование осложнений беременности в I триместре у женщин с дисбиозом половых путей / И.С. Сидорова, Е.И. Боровкова
83. Сидорова, И.С. Внутриутробные инфекции / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, H.A. Матвиенко. М.: МИА, 2006. - 174 с.
84. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. -М.: Медицинское информационное агентство, 1998. 592 с.
85. Смирнов, И.В. Возбудители бактериальных инфекций человека / И.В. Смирнов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2. - № 2. - С. 4-11.
86. Смольникова, Л.А. Клинико — иммунологические особенности бактериального вагиноза у беременных / Л.А. Смольникова // Российский вестник акушера гинеколога. -2002. — Т. 2. - № 3. — С.4-7.
87. Старостина, Т.А. Лечение бактериального вагиноза в I триместре беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе / Т.А. Старостина, A.C. Анкирская, Е.М. Демидова Е.М. О.Ю. Азарова // Акушерство и гинекология. 2002. - № 4. С. 41-45.
88. Юб.Страчунский, Л.С. Состояние антибиотикорезистентности в России / Л.С. Страчунский // Клиническая фармакология и терапия 2000. - № 2. - С. 6-9.
89. Стручин, В.Е. Опыт лечения бактериального вагиноза / В.Е. Стручин, Н.Д. Гришина // Медицинские аспекты охраны и укрепления здоровья: Мат 39-й науч.- практ. конф. Ульяновск, 2004. - С.409-410
90. Тихомиров, А.Л. Современный алгоритм терапии воспалительных заболеваний половой системы / А.Л. Тихомиров, В.Н. Юдаев, Д.М. Лубин // Русский медицинский журнал. — 2003. Т. 11. - № 1. — С. 12-17.
91. Ю.Тихомиров, А.Л. Оптимизация лечения бактериального вагиноза / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник // Consilium medicum. — 2005. — Т. 7. № 7. — С. 545-550.
92. П.Тихомиров, А.Л. Бактериальный вагиноз — современные представления, комплексное лечение. Методические рекомендации / А.Л. Тихомиров, Ч.Г. Олейник, С.И. Сарсания. — М: Центральная клиническая больница МПС РФ, 2005.-27с.
93. Ткаченко, Л.В. Применение Йодоксида для лечения бактериального вагиноза / Л.В. Ткаченко, О.П. Веревкина, Н.А. Толкачева, И.Е. Лопатина // Акушерство и гинекология. 2004. - №.3. - С. 47-49.
94. Тютюнник, В.Л. Влияние инфекции на течение беременности, плод и новорожденного / В.Л. Тютюнник // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 1. - С. 20-24.
95. Тютюнник, В.Л. Патогенез, диагностика и методы лечения бактериального вагиноза / В.Л. Тютюнник // Фарматека. 2005. - № 2. -С. 20-24.
96. Уварова, Е.В. Сравнительная оценка результатов комбинированного лечения трихополом бактериального вагиноза до и после менархе / Е.В. Уварова, А.С. Анкирская, Н.Х. Латыпова, Т.Е. Королева // Гинекология. 2005. - Т. 7. - № 1.- С. 39-40.
97. Углов, Б.А. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико — биологических исследованиях / Б.А. Углов, Г.П. Котельников, М.В. Углова. С: Самарский Дом печати, 1994. —72с.
98. Хамаганова, И.В. Комплексное лечение бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста с применением Бетадина / И.В. Хамаганова, В.Х. Джанаева // Русский медицинский журнал. 2002. Т. Ю.-№ 15. С. 642-643.
99. Царькова, М.А. Лечение бактериального вагиноза с использованием иммунобиологических препаратов М.А. Царькова // Гинекология. — 2005. Т. 7. - № 2. - С. 118-121.
100. Цвелев, Ю.В. Анаэробноая инфекция в акушерско — гинекологической практике / Ю.В. Цвелев, В.И. Кочеровец, Е.Ф. Кира и др. Санкт-Петербург: Питер, 1995. - 313с.
101. Целкович, Р.Б. Состояние репродуктивной функции женщин с бактериальным вагинозом в зависимости от экологических особенностей среды проживания: дис. . канд. мед. наук: 14.00.01 / Р.Б. Целкович; Самара, 2004. 191с.
102. Ширшова, Н.Ю. Особенности микрофлоры гениталий у женщин с эндоцервицитом / Н.Ю. Ширшова, Е.В. Шипицына, A.M. Савичева,
103. A. А. Полянин // Журнал акушерства и женских болезней. — 2004. Т. 53.-№4.-С. 47-52.
104. Andrews, W.W. Infection and preterm birth // W.W. Andrews, J.C. Hauth, ILL. Goldenberg // Am. J. Perinatal. 2000. - Vol. 17. - № 7. - P. 357-365.
105. Amsel, R. Nonspecific vaginitis: Diagnostic criteria and microbial and epidemiological associacions / R. Amsel, P.A. Totten, C. A. Spiegel et al. // Amer. J. Med. 1983. - Vol. 74. - № 1. - P. 14-22.
106. Baeten, J.M. Hormonal contraception and risk of sexually transmitted diseaseacquisition; results from a prospective study / J.M. Baeten, P.M. Nyange,
107. B.A. Richardson, L. Lavreys et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 185.-№2.-P. 380-385.
108. Balaka, B. Bacterial flora in the genital tract the last trimester of pregnancy / B. Balaka, A.D. Agbere, S. Baeta et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 2003. - Vol.32. - №6. - P.555-561.
109. Barbone, F.J. A follow-up study of methods of contraception, sexual activity, and rates of trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis / F. J. Barbone, H. Austin, W.C. Louv // Am. J. Obstet. Gynec. 1990. - Vol. 163. -P. 510-514.
110. Bartlett, J.G. Bacterial flora of the vagina: Quantitativ study / J.G. Bartlett, B.F. Polk // Rev. Infect. Dis. 1984. - Vol.6. - Suppl.l. - P.567-572.
111. Boselli, F. Preminaiy results of the Italian epidemiological study on vulvo vaginitis / F. Boselli, G. Chiossi, P. Garutti, A. Matteelli et al. // Minerva Ginecol. -2004. Vol. 56. - № 2. - P. 149-153.
112. Brown, D. Clinical variability of bacterial vaginosis and trichomoniasis D. Brown // J. Repord. Med. 2004. - Vol. 49. - № - P. 781-786.
113. Carr, P.L.«Shotgun» versus sequential testing. Cost — effectiveness of diagnostic strategies for vaginitis / P.L. Car, M.B. Rothberg, R.N. Friedman et al. // J. Intern. Med. 2005. - Vol. 20. - № 9. - P. 871.
114. Cedillo-Ramirez, L. Associacion of Mycoplama hominis and Ureaplasmaurealyticum with some indicators of nonspecific vaginitis / L. Cedillo-Ramirez, C. Gil, J. Zago, A. Janez, S. Giono // Rev. Latinoam. Microbiol. — 2000. Vol. 42. - № 1. - P. 1-6.
115. Cepicy, P. «Mixted» and miscellaneous vulvovaginitis: diagnostocs and therapy of vaginal administration of nistatin and nifuratel / P. Cepicy, J. Malina, 2. Libalova, M. Kuselova // Ceska Gynecol. 2005 - Vol. 70. - № 3.-P. 232-237.
116. Cerikcioglu, N. Citolytic vaginosis: misdiagnosed as candidal vaginitis / N.
117. Cerikcioglu, M.S. Beksac // Infect. Dis. Obstet. Ginecol. 2004. - Vol. 12. -№ l.-P. 13-16.
118. Chandran, R. Cochrane for clinicians: putting evidence into practice. Screening for and treating asymptomatic bacterial vaginisis in pregnancy / R. Chandran // Am. Fam. Physician. 2002. - Vol. 66. - № 5.- P. 780-782.
119. Clark, L.K., Group B streptococcal vaginitis in postpubertal adolescent girls / L.K. Clark, M. Atendido // J. Adolesc. Health. 2005. - Vol. 36. - № 5. - P. 437-440.
120. Culhane, J.F. Material stress in associated with bacterial vaginosis in human pregnancy / J.F. Culhane, V. Rauh, K.F. McCollum, V.K. Hogan // Matern. Child. Heaith J. 2001. - Vol. 5. -№ 2. - P. 127-134.
121. Crowley, T. Antibiotic prophylacsis to prevent post- abortal upper genital tract infection in women with bacterial vaginosis: randomiset controlled trial / T. Crowley, N. Low, A. Turner, et al. // BJOG. 2001. - Vol. 108. - № 4/ - P. 379-386.
122. Dan, M. Severe vulvovaginitis associated with intravaginal nystatin therapy / M. Dan // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 185. - № 1. - P. 254-255.
123. Dan, M. Vaginitis in a gynecologic practice in Israel: causes and risk factors / M. Dan, N. Kaneti, D. Levid et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2003. - Vol. 5. - № 9.-P. 629-632.
124. Delaney, M.L. Nugent score related to vaginal culture in pregnant women / M.L. Delaney, A.B. Onderdonk // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98. - № 1. -P. 79-84.
125. Donder, G.G. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis; aerobic vaginitis / G.G. Donder, A. Vereecken, E. Bosmans, A. Dekeersmaecker // BJOG. 2002. - Vol. 109. - № 1. - P. 34
126. Dowd, J. Is there an interaction between cervical lenght and cervical microbiology in the pathogenesuis of preterm labour? / J. Dowd, M. Premezel, S. Garland, L. Crespigny // Aust. N. Obstet Gynaecol. 2001. -Vol. 41.- №2.-P. 177-181.
127. Egan, M. Vaginitis: case reports and brief review / M. Egan, M.S. Lipscy // AIDS Patient Care STDS. 2002. - Vol. 16. - № 8. - P. 367-373.
128. Georgijevic, A. Bacterial vaginosis. Epidemiology and rise factoris / A. Georgijevic, S. Cjucis-Ivancevis, M Bujko // Spr. Arh. Celok. Lek. 2000. -Vol. 128.-№1-2.-P. 29-33.
129. Gibbs, R.S. Chorioamnionitis and bacterial vaginosis / R.S. Gibbs //Am. J. Obstet. Gynecol. -1993. Vol.169. - № 2. - P.460-462.
130. Hale, L.P. Bacteria associated with bacterial vaginosis / L.P. Hale, A. Swidsinski, W. Mendling // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 354. - № 2. - P. 202-203.
131. HilIier, S.L., The normal vaginal flora, H2O2 producing lactobacilli and bacterial vaginosis in pregnant women / S.L. Hillier, M.A. Krohn, L.K. Rabe et al. // Clin. Infect. Dis. - 1993. - Vol. 16. - P. 273-281.
132. Hillier, S.L, Associacion between bacterial vaginosis and preterm delivery of low-birth-weight infant / S.L. Hillier, R.P. Nugent, D.A. Eschenbach // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 1737-1742.
133. Horowitz, BJ. Vaginal lactobacillis / B J. Horowitz, P.A. Mardh, E. Nagy, E.L.Rank//Am. J. Obstet. Gynecol.- 1994.-Vol.170. -№3.-P.357-861.153 .Hull, G.B. The microbiology of bacterial vaginosis / G.B. Hull // Am. J.
134. Karaer, A. Vaginitis in Turkish women: symptoms, epidemiologic — microbiologic association / A. Karaer, M. Boylu, A.F. Avsas // Eur. J. Obstet. Ginecol. Reprod. Biol. 2005. - Vol. 121. - № 2. - P. 211-215.
135. Karasz, A., The vaginitis monologues: womens experiences of vaginal complaints in a primary care setting / A. Karasz, M. Anderson // Evid Based Nurs. 2004. - Vol. 7. - № 1. - P. 30.
136. Kiramm, R. Mittel zur Behandlung von Bakterienmangel / R. Kiramm //Offenlegungsschrift DE 19963104A1A, 2001.
137. Kramer, M.S. Socioeconomic disparities in preterm birth: causal pathways and mechanisvus / M.S. Kramer, L. Goulet, L. Seguin, H. McNamara et al. // Paediatr. Perinat. Epidemiol. 2001. - Vol. 15. - Suppl 2. - P. 104-123.
138. Livengood, C.H. Bacterial vaginosis. Diagnostic and pathogenic findings during topicfl clindamycin therapy / C.H. Livengood, J.L. Thomason, G.B. Hill // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 163. - P. 515-520.
139. Lurie, S.Value of vaginal culture in management of acute vaginitis / S. Lurie, J. Woliovitch, S. Rotmensch, O. Sadan, M. Glezerman // Arch. Ginecol. Obstet. -2001. Vol. 265. - № 4. -P. 187-189.
140. Marazzo, J.M. Rise Factors for Cervicitis among Women with Bacterial Vaginosis / J.M. Marazzo, H.C. Wiesenfeld, P J. Murray, B. Busse, L. Meyn, M. Krohn, S.L. Hillier // J. Infect. Dis. 2006. - Vol. 193. - № 5. - P. 617624.
141. Mardh, P. A. Leukocyte esterase activity in vaginal fluid of pregnant and nonpregnant women with vaginitis / vaginosis and in controls / P.A. Mardh, N. Novicova, O. Niklasson, Z. Bekassy, L. Skyde // Infect. Dis. Obstet.
142. Ginecol. 2003. - Vol. 11. - № 1. - P. 19-26.
143. McDonald, H.M. Changes in vaginal flora during pregnancy and association with oreterm birth / H.M. McDonald, J.A. CTLoughlin, P.T. Jolley // J. Infect. Dis. 1994. - Vol.170. - №3. - P.724-728.
144. Mehta, A. Microbial flora of the vagina / A. Mehta, J. Talwalkar, C.V. Shetty et al. // Microecology and Therapy. 1995. - Vol. 23. - P. 1-7.
145. Nansel, T.R. The assotiation of psychosocial stress and bacterial vaginosis in a longitudinal cohort / T.R. Nansel, M.A. Riggs, K.F. Yu, W.W. Andrews, J.R. Schwebkle, M.A. Klebanoff // Am. J. Obstet. Ginecol. 2006. - Vol 194. -№ 2.-P.381-386.
146. Niklasson, O. Lactate dehydrogenase and its isoenzimes in vaginal fluid in vaginitis vaginosis cases and healthy controles / O. Niklasson, G. Skide, P.A. Mardh // Int. J. STD MDS. 2003. - Vol. 14. - № 4. - P. 270-273.
147. Pirotta, M.V. «Not thrushogain!» Womens experience of post antibiotic vulvovaginitis / M.V. Pirotta, I.M. Gunn, P. Chondros // Med. J. Aust. -2003. - Vol. 179. - № 1. - P. 43-46.
148. Priestley, CJ. Bacterial vaginosis / C.J. Priestley, G.R. Kinghorn//Br. J. Clin. Pract.- 1996.-Vol. 50. №6.-P. 331-334.
149. Reid, G. Is there a role for Lactobacilli in prevention of urogenital and intestinal infections / G. Reid, A.W. McGroarty et al. // Clin. Microbiol. Rev. 1990. - №3. —P.335-344.
150. Reid, G.Vaginal flora and urinary tract infections / G. Reid, A.W. Bruce, D.T. Uehling // Current Opinion in Infectious Diseases. 1991. - Vol. 4. - P. 3741.
151. Rosenstein, I.S. Vaginal microbiological flora of pregnant women with bacterial vaginosis and its relationship to H202-producing strains of Lactobacillus spp. // I.S. Rosenstein et al. // Int. J. AIDS. 1997. - №8. -Suppl.l. -P.8-9.
152. Sami, S.Vaginitis and sexually transmitted infections in a hospital based study / S. Sami, S.N. Baloch // J. Pac. Med. Assoc. 2005. - Vol. 55. - № 6. - P. 242-244.
153. Steben, M. Metronidazole and pregnancy / M. Sieben // Can. Fam. Physician. -2002.-Vol. 48.-P. 1289-1290.
154. Topete, E.G. Assessment of efficacy of ketoconazole / clindamicin vs metronidazole / nistatine in candidiasic vaginitis and bacterial vaginosis / E.G. Topete, M.G. Valencia // Ginecol. Obstet. Mex. 2004. - № 72. - P. 575-580.
155. Trenholm, R. Treating asymptomatic bacterial vaginosis in pregnancy / R. Trenholm // Can. Fam. Physician. 2002. - Vol. 48. - P. 891-893.
156. Vasquez, A. Vaginal lactobacillus flora of healthu Swedish women / A. Vasquez, T. Jacobsson, S. Ahme, U. Forsum // J. Clin. Microbiol. — 2002. -Vol. 40. № 8. - P. 2746-2749.
157. Veres, S. A comparison between the vaginal ring and oral contraceptives / S. Veres // Obstet. Ginecol. 2004. - Vol. 104/ - № 3. - P. 555-563.
158. Wang, D. The relationship between fetal fibronectin, bacteria vaginosis and chorioamnionitis / D. Wang Z. Wang, H. Di // Zhonghua. Fu. Chan. Ke. Za. Zhi. 1999. - Vol. 34. - № 7. - P. 399-400.1. ЭР