Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакокинетика, фармакодинамика и клиническая эффективность новой лекарственной формы витамина B#312#1

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

РАЗДЕЛ 1.1. БИОДОСТУПНОСТЬ ЦИАНКОБАЛАМИНА

РАЗДЕЛ 1.2. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ И ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ФОРМЫ ВЫПУСКА ВИТАМИНОВ

РАЗДЕЛ 1.3. ПРИЧИНЫ ДЕФИЦИТА ВИТАМИНА Вп В ОРГАНИЗМЕ, ЕГО РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ И КРИТЕРИИ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ

РАЗДЕЛ 1.4 ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЦИАНКОБАЛАМИНА В ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ

РАЗДЕЛ 1.5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЦИАНКОБАЛАМИНА ПРИ ЕГО ПРИМЕНЕНИИ В СОСТАВЕ ПОЛИВИТАМИННЫХ КОМПЛЕКСОВ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

РАЗДЕЛ 2.1. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

РАЗДЕЛ 2.2. СТРУКТУРА ИССЛЕДОВАНИЯ

РАЗДЕЛ 2.3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, ВКЛЮЧЕННЫХ В ИССЛЕДОВАНИЕ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИИ

РАЗДЕЛ 3.1. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЦИАНКОБАЛАМИНА ПРИ РЕКТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ЖИВОТНЫМ

РАЗДЕЛ 3.2. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ ЦИАНКОБАЛАМИНА ПРИ ВНУТРИМЫШЕЧНОМ И РЕКТАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ЗДОРОВЫМ ДОБРОВОЛЬЦАМ (ОТНОСИТЕЛЬНАЯ БИОДОСТУПНОСТЬ)

РАЗДЕЛ 3.3. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ ЦИАНКОБАЛАМИНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ СО СНИЖЕННЫМ УРОВНЕМ ВИТАМИНА В12 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БЕЗ ПРИЗНАКОВ АНЕМИИ

РАЗДЕЛ 3.4. ДИНАМИКА СОДЕРЖАНИЯ МЕТИЛМАЛОНОВОЙ КИСЛОТЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ПАЦИЕНТОВ СО СНИЖЕННЫМ УРОВНЕМ ВИТАМИНА В п БЕЗ ПРИЗНАКОВ АНЕМИИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ФОРМАМИ ЦИАНКОБАЛАМИНА ДЛЯ ВНУТРИМЫШЕЧНОГО И РЕКТАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ

РАЗДЕЛ 3.5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ЦИАНКОБАЛАМИНА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО И РЕКТАЛЬНОГО ПУТЕЙ ВВЕДЕНИЯ В ТЕРАПИИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА У НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

1. Бакулин И.Г. 2004. Клинико-патогенетическое обоснование коррекции недостаточности питания у раненых и больных с различными заболеваниями внутренних органов: Дисс. докт. мед. наук. М. 267 с.

2. Барлоу Р. Введение в химическую фармакологию М.: 1954 .- с. 327

3. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник /Под ред. акад. АМН СССР С.С.Дебова.-2-е изд., М.: Медицина, 1990.-528 е.). Харкевич Д. А. Фармакология.-М.: Медицина.- 1993.-С.354-371

4. Бондарев В.И, Мартинчик К.В. Коррелятивная взаимосвязь фактического потребления витаминов Bi, В2 и Вб, В12 с биохимическими показателями обеспеченности ими организма// Вопросы питания,- 1986.-№ 2.- С.34-37.

5. Бондарева З.Г. Нейроциркуляторная дистония: эпидемиология, клиника, дифференциальная диагностика, лечение.// Консилиум,- 1998.-№ П.- С.32-34.

6. Ванин А.Ф. Биохимия.-1998.-Т.63.- вып.7.-С.867

7. Вдовиченко В.И., Подорожний А.П., Садовый И.С. и др. Является ли уровень витаминов маркером заболевания печени? //Тезисы стендовых докладов. Новые направления в гепатологии.- Июнь 21-22.-1996 г. Санкт-Петербург. Россия.-С.272

8. Величковский В.Т. Экологическая пульмонология.// Пульмонология.- 1991.- №1 .-С.47-51.

9. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста// Российский вестник перинатологии и педиатрии: 1996, №2, С.60-64.

10. Вельтищев Ю.Е., Каганов С.Ю. Структурно-функциональные нарушения биологических мембран и болезни легких // Педиатрия .-1982.-№.8.-С.13-19.

11. П.Викторов А.П., Передерий В.Г., Щербак A.B. Пища и лекарство. Кшв. -"Здоров'я". — 1994. - С. 112

12. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии./Под редакцией В.А Тутельяна. М.: Палея-М, 2001.- С. 560.

13. Гарсеванишвили Г.И., Мукерия Н.Д. Острая респираторная патология и витамины группы В// 2 съезд детских врачей Узбекистана. Материалы -1990.- С. 124-125

14. Граник В.Г. Лекарства: Фармакологический, биохимический и химический аспекты,- М.:«Вузовская книга».- 2001.- С.407

15. Девис М., Остин Д., Патридж Д. Витамин С. Химия и биохимия. М.: "Мир".-1999,- С. 176

16. Демидов В.А. 2001 Сравнительная эколого-физиологическая характеристика элементного гомеостаза жителей различных районов Московской обл. Дис.к.б.н. М. 2004 г., 128 стр

17. Дуков Л.Г., Ворохов А.И. Диагностика и лечение болезней органов дыхания//Смоленск.-1996.-С.20-22.

18. Зайцева Н.В., Аверьянова Н.И., Корюкина И.П. Экология и здоровье детей Пермского региона. Пермь. 1997 г., 147 с.

19. Закиров И.Г. Влияние витаминов Вб и В12 на Т систему лимфоцитоз детей, больных вирусным гепатитом.- В книге Всероссийский съезд инфекционистов.-Кемерово.- 1993.- С.180-182

20. Зиматкин С.М., Зиматкина Т.И. Алкоголизм и недостаточность витамина Вь Здравоохранение.- 1997.- С.32-33

21. Идз Мэри Дэн Витамины и минеральные вещества: Полный медицинский справочник 2-изд. - СПб.: ИК «Комплект», 1996. - С.503

22. Каркищенко H.H. Фармакологические основы терапии. — М.: 1МР-Медицина.-1996.-С.150-151; 172-177

23. Киселева Н.Г., Петрова Н.В. Витамины-антиоксиданты в профилактике атеросклероза: за и против// Материа Медика.-1997.- № 4,- С.41- 46.

24. Кислицина Н.С.Изменение ферментов антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой и различными формами бронхита.//Молодые ученые-практическому здравоохранению.: Тез. док.4 науч-практ. конф. «Здоровье человека в Сибири «-Красноярск.-1988.

25. Коденцова В.М. Разработка системы биохимических критериев оценки обеспеченности организма человека витаминами гр. В. Диссерт. доктора мед. наук. М., 1996.

26. Коденцова В.М., Вржесинская O.A., Успенская И.Д и др. Критерии обеспеченности витамином Вг и Вб детей, страдающих целиакией// Клиническая лабораторная диагностика 1996. - С.33-36.

27. Кокосов А.Н. Острые и хронические заболевания органов дыхания// Тез. докл. науч. конф,- Рязань .-1986.-Ч.1.-С.149-151.

28. Коломийцева М.Г., Габович Р.Д. Микроэлементы в медицине. М. 1970: Медицина, 288 с.

29. Коломин Е.Ю. Вторичная профилактика гиперлипидемий у больных ИБС с помощью пролонгированной формы никотиновой кислоты эндурацина. Автореф. дисс. к.м.н. Томск, 1997 г.

30. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A. и др. Иммунофармакология микроэлементов. М. 2000 г.: изд-во КМК. 537 с.

31. Кузденбаева P.C., Мавлюдова Н.М. Влияние анаболических препаратов на фармакокинетику аскорбиновой кислоты. Третья Всесоюзная конференция по фармакокинетике «Современное состояние и развитие фармакокинетики" 18-19 декабря 1991г.- Москва,- 1991.- С.119

32. Кукес В.Г. Клиническая фармакология: Уч. 2-е изд, перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - С.277-283

33. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм, 2004.

34. Куликов В.Ю., Колосова Н.Г., Селятицкая Л.Г.Всесоюзная конф. "Биоантиоксидант", 2-я: Тезизы докладов Черниголовка.-1986.- С. 114-115.

35. Лакин K.M., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных средств.- М.: Медицина, 1981.- С. 342

36. Левина В.И., Григорьев Н.Б., Граник В.Г. Химия гетероциклических соединений.- Москва.- 2002 (в печати)

37. Леднева И.О., Кажина М.В., Лашак Л.К и др. Защитный эффект тиамина от токсического действия некоторых лекарственных препаратов. Междунар. симп. "Аминокислоты и их производные", Весщ АН Беларусь Гродно, 23-25 окт.— 1996.- С.122-126.

38. Ленинджер А. Основы биохимии . Т.1,2,3.- М.: Мир. 1985.- С. 1056

39. Лифляндский В.Г., Закревский В.В., Андронов М.Н. Лечебные свойства пищевых продуктов,- М.: ТЕРРА, 1999.- С. 544

40. Лозицкий И.В. Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) миокарда в кинетике сенсибилизации.// Проблемы патологии в эксперименте и клинике. Львов, мед. ин-т. Львов.-1985.-Т.7.-С.6-7.

41. Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. «Биохимия человека» М.: издательство «Мир».- 1993.- В 2-ух томах- Том 2,- С.465-472.

42. Мартинчик А.Н.,ЛаринаТ.И., Исаева. В.А. Тиамин (витамин Bi) Методы оценки обеспеченности населения витаминами.// Теоретические и клинические аспекты науки о питании. М.- 1987.-Т. 8.- С.87.

43. Матвеева И.С. и др. Элементные профили металлов как характеристика вида и физиологического состояния // Микроэлементы в медицине. 2003. Т.4. Вып.З. С.6-12.

44. Машковский М.Д. (2000) Изд-во «Новая волна», Москва. «Лекарственные средства. Пособие для врачей», издание четырнадцатое

45. Машковский М.Д. Лекарства XX века, М.: "Новая волна", 1998.-С. 319

46. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Пособие для врачей. Издание тринадцатое-Том 1-2.-Харьков: Торгсин, 1997.- С.543 и С. 592

47. Маянский.Д.Н. Хроническое воспаление,- М., Медицина.-1991.-С.270.

48. Минделл Эрл. Справочник по витаминам и минеральным веществам. М. 1997: Медицина и питание. 318 с.

49. Оберлис Д. 2002. Новый подход к проблеме дефицита микроэлементов // Микроэлементы в медицине. Г Вып. 1. С.2-7.

50. Панынин Г.А.,Истолин A.B.,Михайлов И.Г. Обмен витамина С в организме человека.// Народная мед. России: теория и практика.-2000. -№6.-С.16-17.

51. Перечень приоритетных показателей для выявления изменений состояния здоровья детского населения при вредном воздействии ряда химических факторов среды обитания: Методические рекомендации. М. 2000.

52. Плецистый К.Д. Витамины и иммунитет.// Вопр. питания.- 1997.-№ 4- С. 9-12

53. Погабало A.B., Шашкина М.Я., Горожанская Э.С. Показатели антиоксидантных систем при лечении бронхиальной астмы у детей иммуномодуляторами// 4 Рос. Национальный конгресс «Человек и лекарство».-Москва.-8-12 апр., 1997.- С.229

54. Попова Л.Ю. Экологически детерминированная патология почек у детей, проживающих в районах с различной антропогенной нагрузкой: 2004. Автореф. дисс. докт. мед. наук. Оренбург.

55. Провоторов В.Я., Новиков Д.А. Вирусный гепатит В: обмен витаминов гр. В на фоне лечения глюкокортикостероидами// Военно-медицинский журнал.-2000.-Т.321.-№ 5.- С.53-55.

56. Провоторов В.Я., Янголенко И.Ю., Чуев А.С и др. Ренальная экскреция рибофлавина при применении различных поливитаминных препаратов. Человек и его здоровье. Курск.1999. -Вып.2.- С.132-134

57. Пузач С.С., Горбач З.В. Метод определения концентрации тиамина// Лабораторное дело.-1989.- № 6.-С.30-32.

58. Рахманин Ю.А., Мухамбетова JI.X., Пинмган М,А. исследование влияния химического загрязнения окружающей среды на состояние здоровья детского населения методами неинвазивной биохимической диагностики// Гигиена и санитария. 2004, №2. С.6-9.

59. Ребров В.Г., Громова O.A. «Витамины и микроэлементы»-М.: «AJIEB-B», 2003 — с.670 с ил.

60. Регистр лекарственных средств России. Изд 6-е. — М.: "PJIC-2000", 1999 г. — С. 1070

61. Скальная М.Г., Дубовой P.M. , Скальный A.B. 2004 г. Химические элементы-микронутриенты как резерв восстановления здоровья жителей России. Оренбург. РИК ГОУ ОГУ 239 стр.

62. Скальный A.B. 1996. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). М.: изд-во КМК. 96 с.

63. Скальный A.B. 1996. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). М.: из-во КМК. 96 с.

64. Скальный A.B. 2003. Микроэлементы для вашего здоровья. М.: ОНИКС 21 век. 239 с.

65. Скальный A.B. 2004. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: ОНИКС 21 век. 215 с.

66. Сокольникова A.A., Коденцова В.М., ИсаеваВ.А. Сравнительная оценка биохимических критериев обеспеченности организма тиамином //Вопросы мед.химии .-1993.-№ З.-С. 50

67. Соловьев А.Г. Определение степени обеспеченности организма тиамином// Физиология человека.- 1999.-Т.25.- № 6.-С.129-131

68. Соловьев А.Г. Тиаминовый индекс как показатель обеспеченности организма витамином В//Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1998.-№ 4.- С. 38-40.

69. Соловьев А.Г., Бойко Е.Р., Сидоров П.И. и др. Тиаминовый индекс как интегральный показатель обеспеченности организма витамином Bi // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1998.-№ 4.-С.38.

70. Соловьев Е.Р., Бойко Е.Р., Сидоров П.И. и др. Определение степени обеспеченности организма тиамином. // Физиология человека .-1999.-Т.8.-№ 6-С. 129-131.

71. Спиричев В.Б., Блажеевич Н.Б., Коденцова В.М. и др. Обеспеченность витаминами взрослого населения Российской Федерации и ее изменения в 19831993гг. Сообщение 2 .Витамины группы В // Вопросы питания .-1995.-№ 6.-С. 3.

72. Спиричев В.Б.К пересмотру рекомендуемых норм потребления тиамина // Вопросы питания .-1990.-№2 .-С.4.

73. Сроков И.В., Смирнова В.Ю. Опыт применения бенфотиамина в лечении полинейропатий//ТОП медицина.-1999.-№ 3.- С.10-12

74. Станиславчук H.A., Пентюк A.A., Горшков В.К. Влияние производных тиамина и рибофлавина на активность ферментов метаболизма ксенобиотиков и фармакологический эффект анальгетиков//Вопросы мед. химии.-1995.- Т. 41.- № 5.-С.42-45

75. Степуро И.И., Пилецкая Н.С. Окислительное превращение тиамина катализируемое ионами меди и аскорбиновой кислоты.//Биохимия.-1997.-Т. 62.-№ 12, С. 1648-1654

76. Субботина Т.Ф. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе и клинике бронхиальной астмы. Автореферат, дисс. канд. мед. наук. Л., 1986.

77. Сусликов В.Л. 2000 Геохимическая экология болезней Т.2: Атомовиты. М.: Гелиос АРВ. 672 стр.

78. Тиц Н. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. М.:1997.- С. 942

79. Тищенко А.И. Межвитаминное взаимодействие тиамина и пиридоксина у больных псориазом. Труды НИЦ и УМЦ биомедицинской технологии ВИЛАР.М., 1998.- вып.7.- С.72-79.

80. Тищенко А.Л., Граоре С.М. Уровень пиридоксина в крови у больных атопическим дерматитом злупотреблягощих алкоголем// Актуальные вопросы дерматологии и венерологии Сб. научн. трудов. Астрахань.- 1998.-С.127-128.

81. Туманян М А. Некоторые вопросы ранней диагностики и лечения начальной стадии первичного билиарного цирроза печени// Мед. наука Армении.-1997,-Т.37.-№ 3-4.- С.113-117.

82. Тутельян В.А., Кукес В.Г., Фисенко В.П. и соавт. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. М.: Палея-М, 2001.

83. Утенина В.В., Боев В.М., Барышева Е.С., Плигина Е.В. 2003. Диффузный нетоксический зоб и биологические маркеры его диагностики// Среда обитания и здоровье детского населения: Сб. науч. трудов Всеросс. науч.-практ. конф. Оренбург. С.263-265.

84. Хакси Д.К. Витамины и микроэлементы при нарушениях гемостаза/ЛСлиническая медицина.-1998.-Т. 76.-№ 8.-С.15-18.

85. Харитончик JI.H., Коденцова В.М., Вржесинская П.К. Уточнение критериев обеспеченности организма витамином Вб// Вопросы медицинской химии.-1995.-Т. 41.-№ 3.-С.46-50

86. Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата2004 г., стр. 271.

87. Черникевич И.П., Гриценко ЭА. К вопросу метаболизма витамина Bi в условиях авитаминоза и его коррекции тиамином и таурином//Вопросы мед. химии.- 1995.-Т.41.-№6.-С. 36-42.

88. Чернозубов И.Е.Витамин С друг или враг// Народная медицина России.-1999,-№4.-С.15-18.

89. Шабалов Н.П. Детские болезни. С-Пт.: Сотис, 1998.

90. Шарафетдинов Х.Х., Арженинская О.А., Коденцова В.М. Содержание витаминов у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом// Проблемы эндокринологии.-1998.-Т. 44,-№ 1, С.13-15.

91. Энциклопедия лекарств. Изд. седьмое// Гл. ред. Крылов Ю.Ф. — М., 2000.- С. 1519.

92. Янголенко И.Ю. Влияние диеты и сезонных ритмов на обмен рибофлавина у здоровых людей. Человек и его здоровье Курск. 1999.-Вып.2.-С. 134-135.

93. Abdul-Ghani М.А., Feidman R., Shai M et al. Atrophic gastritis presenting with pulmonary embolism.// Harefuah.-2000.- dec.-V. 139.- № 11-12.- P. 414-416, 496.

94. Adams A.K., Wermuth E.O., McBride P.E. Antioxidant vitamins and the prevention of coronary heart disease//Am. Fam. Physician.- 1999.- V.60.- № 3. P.895-904.

95. Aejmelaeus R., Metsa-Ketela Т., Laippala P et al. Is there an unidentified defence mechanism against infection in human plasma ? // FEBS-Lett.1996.- Apr.- № 15.- P. 382-384,128-130.

96. Amin M. And Joachim Reusch. High-performance Liquid Chromatography of water-soluble Vitamins// Analyst -1987.- Vol.112.- № 7. -P. 989-991.

97. Amin M., Reusch J. High performance Liquid Chromatography of water-soluble vitamins. Simultaneous determination of vitamins Bj, B2, Bö and B12 in pharmaceutical preparations and blood//J. Chromatogr.-1987.-Vol. 390.- №2.-P.448-453.

98. Annual Reports in Medical Chemistry/ Ed. J.A. Bristol, 1997.- Vol 32.-P. 432.

99. Baker J.C., Tunnicliffe W.S., Duncanson R.C et al. Dietary antioxidants and magnesium in type 1 brittle asthma: a case control study// Thorax.-1999.- Feb.-V. 54.-№2- P. 115-118.

100. Begon S., Alloui A., Eschalier A., Mazur A., Rayssiguier Y., Dubray C. 2002. Assessment of the relationship between hyperalgesia and peripheral inflammation in magnesium-deficient rats // Life Sei. Vol.70. No.9. P.1053-1063.

101. Borzak S., Ridker P.M. Discordance between mea-analisis and large-scale randomized controlled trials//Ann Inter Med 1995.-V. 123.-P. 873-877.

102. Botterweck.A.A.; Van-den-Brandt P.A., Goldbohm RA. Vitamins, carotenoids, dietary fiber, and the risk of gastric carcinoma: results from a prospective study after 6.3 years of follow-up// Cancer. 2000.- №2. - Suppl 88(4). - P.737-748.

103. Botticher B., Botticher D. Simple rapid determination of thiamin by a HPLC method in foods, body fluids, urine and faeces// Int. J. Vit. Nutr. res .- 1986.- V. 56.-P. 155-159.

104. Bratter P., Forth W., Fresenius W. et al. 1992. Mineral. offe imd Spurenelemente (Hrsbg): Bertelsmann Stifhr Gütersloh.: Verlag Bertelsmann Stiftung. 185 S.

105. Britton J.R. Dietary magnesium or vitamin C supplementation as an adjunct to usual asthma management in adults: a community-based investigation.// UK National Research Register 2000.

106. Brown.Q.M., Donaldson.K. Degradation of connective tissue components by lung derived leucooltes in vitro: Role of proteases and oxidants// Thorax.-1988.-V.~43.- № 2.-P.132-139.

107. Buchman N.,Mendelsson E., Lerner V et al. Delirium associated with vitamin B12 deficiency after pneumonia//Clin-Neuropharmacol.-1999.- Nov-Dec.- № 6.- V. 22, P. 356-358.

108. Burns J.J., Rivers J.M., Machlin L.J.'Therd World Conference on Vitamin C", New York Academy of Sciences, 1987.- P.341.

109. Bussiere F.I., Tridon A., Zimowska W., Mazur A., Rayssiguier Y. 2003. Increase in complement C3 is an early response to experimental magnesium deficiency in rats // Life Sei. Vol.73. No.4. P.499-507.

110. Butland B.K., Strachan D.P., Anderson H.R. Fresh fruit intake and asthma symptoms in young British adults// UK National Research Register .- 1999.-P. 365.

111. Camp V.M., Chipponi J., Faraj B.A. Radioenzymatic assay for direct measurement of plasma pyridoxal-5'-phosphate// Clin.Chem. 1983.- № 29. - P.642-644.

112. Cao.G., Shukitt-Hale B., Bickford P.C et al. Hyperoxia-induced changes in antioxidant capacity and the efeect of dietary antioxidants// J-Appl-Physio.- 1999.-Jun.-V.6.-№ 86,-P. 1817-22.

113. Carbajal A., Nunez C., Moreiras O. Energy intake as a determinant factor of vitamin status in healthy young women// IntJ.Vitam.Nutr.Res.- 1996.- V.3.- № 66.- P. 227-231.

114. Chambers J;C., Mc Gregor A., Jean-Marie J et al. Demonstration of rapid onset vascular endothelial dysfunction after hyperhomocysteinemiaran effect reversible with vitamin C therapy // Circulation.-1999.- Mar 9.- № 99(9).-P. 1156-1160.

115. Chambers J.C., Ueland P.M., Obeid O.A et al. Improved vascular endothelial function after oral B vitamins: An effect mediated through reduced concentrations of free plasma homocysteine //Circulation .-2000,- Nov 14 .- V. 102 № 20.- P. 24792483.

116. Clinical detlomental plan: Vitamin A //J. Cell. Biocyem.-1996.-P.269-307

117. Curran F.J., Sattar.N, Talwar D et al. Relationship of carotenoid and vitamins A and E with the acute inflammatory response in acute pancreatitis// Br.J.Surg. -2000. -№3. 87(3). - P.301-305.

118. Dawson EB, Evans DR, Conway ME, McGanity WJ. Vitamin B12 and folate bioavailability from two prenatal multivitamin/multimineral supplements. Am J Perinatal. 2000; 17(4): 193-9.

119. De la Fuente M., Victor V.M. Anti-oxidants as modulators of immune function// Immunol. Cell. Biol. 2000. - Feb. - 78 (1). - P 49-54.

120. Dierkes J., Kroesen M., Pietrzik K. Folic acid and Vitamin B supplementation and plasma homocysteine concentrations in healthy young women// Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1998. V. 68. - № 2. - P. 98-103.

121. Droste Therese M. Us study recommends daily amouts of vitamins// Lancet.-1998,-V. 109.-№- 9.- P.1113.

122. Fairbanks V.F., Elvebeck L.R. Tests for pernicious anemia: Serum vitamin B12 assay// Mayor Clin.Proc.- 1983.-№ 58. P. 135-137.

123. Fritz I., Said H., Harris C. et al. A new sensitive assay for plasma riboflavin using HPLC// JAm.Coll.Nutr.- 1987.- № 6. P. 449.

124. Fu Z.W., Kubo T., Sugahara K et al. Retionoid nutritional status differently effects the expression of Japanese quail retinoic acid receptor-beta isoform transcripts in a tissue-specific manner// J-Endocrinol .-2001.- May.- V. 169 .- № 2.-P. 281-290.

125. Gamez C., Artacho R., Ruiz Lopez M.D et al„ Nutritional status of vitamin A and E in institutionalized elderly people in Granada (Spain). J.Nutr.Sci.Vitaminol. Tokyo. -1996.- Oct.- V. 42 № 5. - P. 397-405.

126. Garcia-Arieta A, Torrado-Santiago S, Goya L, Torrado JJ. Spray-dried powders as nasal absorption enhancers of cyanocobalamin. Biol Pharm Bull. 2001 Dec;24(12):1411-6.

127. Greb A., Bitsch R. Comparative bioavailability of various thiamine derivatives after oral administration//Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1998.-Apr.- V. 36.- № 4.-P. 216-221

128. Han S.N., Meydani M., Wu.D et al. Effect of long-term dietary antioxidant supplementation on influenza virus infection.// J-Gerontol-A-Biol-Sci-Med-Sci.-2000.- Oct.-V. 55.- № 10.- P. 496-503.

129. Haroon Y., Bacon D.S. and Sadowski J.A. Liquid-chromatographic determination of vitamin Ki in plasma, with fluorometric detection// Clin. Chem.-1986.-№ 32. — P.1925-1929.

130. Heap L.C.; Peters T.J.; Wessely S. Vitamin B status in patients with chronic fatigue syndrome//J. R. Soc. Med.- 1999,- Apr.- V. 92.-№4 . P.183-185.

131. Hemila H. Vitamin C supplementation and common cold symptoms: factors affecting the magnitude of the benefit// Med.Hypotheses.- 1999- Feb.- V. 52.-№ 2. -P.171-178.

132. Hemila Hard. Vitamin C intake and susceptibility to the common cold// Brit. J. Nutr. 1997. - №1. - P.59-72.

133. Herman R.H., Stifel F.B, Green H.L. Vitamin-deficient states and other related diseases. In : Disorders of the Gastrointestinal Tract ; Disorders of the liver; Nutritional Disorders . Dietschy J.M. (editor). Crune and Stratton.- 1976.-P.476.

134. Hoffer L.J., Bank I., A tale of two homocysteines and two hemodialysis units. Metabolism. 2000 Feb, 49 (2). - P.215-219.

135. Hronek M., Zadak Z., Solichova D et al. The association between specific nutritional antioxidants and manifestation of colorectal cancer// Nutrition. -2000.-Mar.-V. 16. № 3. - P.189-191.

136. Hsu C., Han B., Liu M et al. Phosphine -induced oxidative damage in rats: attenuation by melatonin// Free-Radic-Biol-Med.-2000.- Feb 15,- V. 28. № 4.- P. 636-642.

137. Jaarin K., Renuvatani M., Nafeeza M. et al. Comparative effect of palm vitamin E and ranitidine on the healing of ethanol-induced gastric lesions in rats// Int. J. Exp. Pathol.- 1999.- Oct.-V. 80. № 5.- P 259-263.

138. Katan M.B. Zock P.L. Antioxidant vitamins and cardiovascular disease (editorial; comment) // Pharmacol Res. -1999 .-V. 40.- № 3.- P. 209-210. Comment on : Pharmacol Res 1999 Sep.-V. 40 № 3.-P.227-238.

139. Keefer L.K.// Modern Drug Discovery.-1998.- P.20.

140. Kelly F.J., Mudway I., Blomberg A et al. Altered lung antioxidant status in patients with mild asthma//Lancet .-1999.- № 7.- P. 354-378,482-483.

141. Komindr S., Thirawitayakom J., Taechangam S., et al. Nutritional status in chronic hemodialysis patients// Biomed.Environ.Sci.- 1996 .- V.- 9. №2-3. - P.256-262.

142. Kordansky D.W., Rosenthal R.R., Norman P.S. The effect of vitamin C on antigen-induced bronchospasm //Journal of Allergy and Clinical Immunology .1979.- V.-63. №1,- P. 61-64.

143. Kountorellis J., Raptouli A.// J. Chromatogr.-1984.- V.287.- №2.- P.442-446.

144. Kumar O., Sugendran K., Vijayaraghavan R. Protective effect of various antioxidants on the toxicity of sulphur mustard administsred to mice by inhalation or percutaneous routes// Chem-Biol-Interact.-2001 .-V. 14.- № 1.-P.1-12.

145. Lenton K.J., Therriault H., Cantin A.M. et al. Direct correlation of glutathione and ascorbate and their dependence on age and season in human lymphocytes// Am.J.Clin.Nutr.-2000.-V. 71.- № 5. P.l 194-1200.

146. Lewis D.F.V., Dickins M., Eddershaw P.J., Tarbit M.H., Goldfard P.S. Cytochrome P450 Substrate Specificities, Substrate structural Templates and Enzyme Active Site Geometries. Drug metabolism and drug interactions. 1999. V. 15, 1:1-51.

147. Lopez-Anaya A. And Mayessohn M. G.Quantification of riboflavin, riboflavin-phosphate and flavin adanine dinnuuclleootide in plasma and urine by high performance liqueid chromatography. Chromatogr/ Biomed. Appl/-1997.-V.423.-P.105-113

148. Abstracct Book 5-th Congress of the European Association for Clinical Pharmacology and Therapeutics Odens, Denmark, September 12-15, 2001.-V. 89-P. 119

149. M.P. Waalkes. N.Y. et al.: Academic Press. 525 p.

150. Ma J., Hampl J.S., Betts N.M. Antioxidant intakes and smoking status: data from the continuing survey of food intakes by individuals 1994-1996// Am.J.Clin.Nutr.-2000 .-V. 71.- №3.- P.774-780.

151. Madigan S.M., Tracey F., Mc Nulty H et al. Riboflavin and vitamin B-6 intakes and status and biochemical response to riboflavin supplementation in free-living elderly people// Am. J. Clin. Nutr. -1998 .-V. 68.- №2. P.389-395.

152. Marchioli R. Antioxidant vitamins and prevention of cardiovascular disease: laboratory, epidemiological and clinical trial data (see comments). Comments in: Pharmacol Res. 1999 .-V. 40 .- №3 .- P. 209-210.

153. Maschen H. and Kikuta C.High-performance Liquid Chromatographic determination of total thiamine in human plasma for oral bioavailability stadies// J.Pharm.Sci 1993.- №.82-P.56-59.

154. Mascher H. G. Determination of total pyridoxol in human plasma following oral administration of vitamin B 6 by high-performance liquid chromatography with post-column derivatization . Pharm. Sei.- 1993.- №. 83 P. 972-974.

155. Mazzet L. Sullazione anticoaggulante "in vitro" dell' allpha-tocopherol. Acta vitamin (Milano)-1995.-№ 5-P.213-217.

156. Monteleone C.A., Sherman A.R. Nutrition and asthma.// Arch-Intern-Med.-1997 .V. 13.- №3 (1) .-P. 23-34.

157. Moss R.W."Free Radical: Albert Szent-Gyorgyi and the Battle over Vitamin C", Paragon House, New York, 1988.

158. Mudway I.S., Krishna M.T., Frew A.J et al. //Occup-Environ-Med-.1999 .-V.56.-№7.- P. 473-481.

159. Murata Y., Kumano K., Ueda T et al. Photosensitive dermatitis caused by pyridoxine hydrochloride.//J. Am. Acad. Dermatol. 1998 .-V. 39,- № 2 Pt 2. P.314-317.

160. Naguib Y.M. A fluorometric method for measurement of oxygen radical-scavenging activity of water-soluble antioxidants.// Anal-Biochem.-2000 .-V. 15. -№ 284 (1). -P.93-8.

161. Nebert D.W., Adesnik M. and Coon M.J. et al. The P450 gene superfamily: recommended nomenclature. DNA 1987, 6:1-11.

162. Neiper H.A. 1961. Experimental bases and clinical use of electrolyte carrier compounds // Artzl. Forsch. Vol.15. P.510-514.

163. Nuytinok.J.K.S.Oxygen free radicals shook int// Workshop Florence .May 31- June 9.-1985.-Basel.-1988 P.185.

164. Okada M., Shibuya M., Akazawa T et al. Dietary protein as a factor affecting vitamin B6 requirement// J. Nutr. Sei. Vitaminol. Tokyo.- 1998 .-V.- 44.- №1. P.37-45.

165. Omaye S.T., Turnbull J.D., Sauberlich H.E. Selected methods for thedetermination of ascorbic acid in animal cells, tissues and fluids. Methods in Enzymology, New York, Academic Press, Inc. 1979. Vol.62. P.37-38.

166. Parker R.S., Swanson J.E., You C.S et al-.Bioavailability of carotenoids inhuman subjects// Proc. Nutr. Soc. 1999.-V. 58 №1. - P. 155-162.

167. Parks.A., Granger O.N. Ischemia -induced vascular changes: role or xant'hine oxydase and hydroxyl radicals.// AmerJ.Phlsiol.-1983.-V. 245.-P. 0285.

168. Pepersack T., Garbusinski J., Robberecht J et al. Clinical relevance of thiamine status amongst hospitalized elderly patients// Gerontology.- 1999.-V. 45.- № 2.- P.96-101.

169. Posselo A., Rizzolo A. Applications of HPLC to the determination of water-soluble vitamins in foods// J. Micronutr. Anal.- 1986.-V. 2,- №3. P. 153-187.

170. Powell C.V., Nash A.A., Powers H.J et al. Antioxidant status in asthma// Pediatr-Pulmonol.-1994 .-V. 18.- №1. P. 34-38.

171. Ricciarelli R., Tasinato A., Clement S et al. Alpha-tocopherol specifically inactivates cellular protein kinase C alpha by changing its phosphorylation state// BiochemJ.- 1998,- V. 334 (Ptl).- P.243-249.

172. Rieck J., Halkin H., Almog S et al.Urinaiy loss of thiamine is increased by low doses of furosemide in healthy volunteers//J. Lab.Clin. Med.- 1999 .-V. 134.- №3.-P. 238-243.

173. Robinson K., Arheart K., Refsum H et al. Low circulating folate and vitamine B6 concentration: risk factors for stroke, peripheral vascular disease, and coronary artery disease/ European COMAC Group// Circulation.- 1998.- V. 97 .- №5.-P. 437-443.

174. Roreani A., Baragiotta A., Marlines D et al. Plasma antioxidant levels in chronic cholestatic liver diseases//Aliment. Pharmacol. Ther.-2000.- V.14 №3.-P. 353-358.

175. Rutkowski M., Grzegorczyk K. Vitamin C in medicine: "normal concentration " in serum// Pol. Mercuriusz-Lek.- 1999 .-V. 6 .- №31.-P. 57-60.

176. Said H.M., Ortis A., Ma T.Y et al. Riboflavin uptake by the human-derived liver cells Hep G 2: mechanism and regulation// J.Cell.Physiol.- 1998 .-V. 176 .- № 3.-P. 588-594.

177. Sampson D.A., O'Conner D.K. Analysis of B2 vitamers and pyridixic acid in plasma, tissues, and urine using HPLC//Nutr.Res.- 1989.- № 9. P.259-263.

178. Satomura Y., Kimura M., Itokawa Y. Simultaneous determination of retinol and tocopherols by HPLC// J.Chromatogr.- 1992.-№ 625. -P.372-376.

179. Saurat J.H., Chavez P., Ponvert C., Galloppin L. 1983. Skin inflammation induced by hypomagnesaemia in the rat // Br. J. Dermatol. Vol. 109, Suppl. 25. P. 106-110.

180. Schachter E.N., Schlesinger A. The attenuation of exercise-induced bronchospasm by ascorbic acid//Annais of Allergy 1982.-V.49.-№3.-P.146-151.

181. Schroder H., Navarro E., Tramuiias A. et al. Nutrition antioxidant status and oxidative stress in professional basketball players: effects of a three compound antioxidative supplement// Int-J-Sports-Med.-2000 .-V. 21.-№2. -P.146-150.

182. Schunemann H.J., Grant B.J., Freudenheim J.L et al. The relation of serum levels of antioxidant vitamins C and E ,retinal and carotenoids with pulmonary function in the general population.//Am-J-Respir-Crit-Care-Med.-2001 .-V 163 .-№5. -P.1246-1255.

183. Semba Richard D. Linking vitamin B 12 and childnood immunizations // J. Nuttr. Immunol. 1995. - №1-2. - P.87-109.

184. Sethi R., Takeda N., Nagano M et al. Beneficial effects of vitamin E treatment in acute myocardial infarction// J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther.- 2000.- V. 5.-№ 1. -P.51-58.

185. Severin E., Nave B., Stander M et al. Total antioxidative capacity is normal in sera from psoriasis patients despite elevated bilirubin, tocopherol and urate levels//Dermatology.- 1999.- V.198 .-№4. -P. 336-339.

186. Shimizu T., Maeda S., Arakawa H et al. Relation between theophylline and circulating vitamin levels in children with asthma.// Pharmacology.-1996 .-V.53.-№ 6. -P. 384-389.

187. Shute W.E. The vitamin B12. New Canaan Con, 1975,P.83.

188. Simon J.A.; Hudes E.S. Serum ascorbic acid and cardiovascular disease prevalence in U.S. adalts: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III)//Ann. Epidemiol.- 1999 .-V. 9.-№ 6- P. 358-365.

189. Simon J.A.; Hudes E.S. Serum ascorbic acid and gallbladder disease prevalence among US adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES EI)// Arch.Intern.Med.-2000 .-V 160.-№ 7. P.931-936.

190. Spencer A.P., Carson D.S., Crouch M.A. Vitamin E and coronary artery disease// Arch. Intern. Med. -1999 .-V. 159 .- № 12. P. 1313-20.

191. Steiner M. Vitamin E a modifier of platelet function: rationale and use in cardiovascular and cerebrovascular disease// Nutr/Rev.- 1999.- V. 57 .- № 10.-P.306-309.

192. Swain R.A.; Kaplan Machlis B. Therapeutic uses of vitamin E in prevention of atherosclerosis// Altem. Med. Rev.- 1999.- V. 4 .- № 6.- P.414- 423.

193. Talaksem C., Bohmer T, Bell H et al.High performance liqueid chromatographic (HPLC) determination of miamine and thiamine phosphats esters inhuman, blood and serum// Pharmacol, and Toxicol. Suppl.-1990.-V.67.- №1.-P. 24-26.

194. Tanaka H., Matsuda T., Miyagantani Y et al. Reduction of resuscitation fluid volumes in severely burned patients using ascorbic acid administrations randomized,prospective study.//Arch-Surg.2000 Mar;135(3):326-31.

195. Tetta C., Biasioli S., Schiavon R et al. An overview of haemodialysis and oxidant stress// Blood.Purif.- 1999.-V. 17.- № 2-3. P.l 18-126.

196. The Merck Index, Twelfth Edition, An Encyclopedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.- Merck and Co., 1996.-P.1741.

197. The United States Parmacopocia XXII Pevision, Suppl. 8.-1990.-P.3343.

198. Ting S., Mansfield L.E., Yarbrougt J. Effects of ascorbic acid on pulmonary functions in mild asthma// Journal of Asthma .-1983.-V. 20.- № 1 .-P. 39-42.

199. Toussaint C. Pyridoxine-responsive PHI: treatment// J. Nephrol. 1998.- Suppl 1. -P.49-50.

200. Traber Maret G., Sies Helmut. Vitamin E in humans: Demand and delivery //Annu. Rev. Nutr. Palo Alto (Calif).- 1996.-V.16- P.321-347.

201. Tsubono Y., Tsugane S., Gey K.F. Plasma antioxidant vitamins and carotenoids in five Japanese populations with varied mortality from gastric cancer//Nutr.Cancer.-1999.-V. 34.-№ 1. P.56-61.

202. Tuitoek P.J., Lakey J.R.,Rajotte R.V., Basu T.K. Strain variation in vitamin A (retinol) status of streptozotocin-induced diabetic rats// Int.J.Vitam.Nutr.Res.- 1996-V. 66.- № 2. P.101-105.

203. Ubbink J.B., van-der-Merwe A., Delport R et al. The effect of a subnormal vitamin B6 status on homocysteine metabolism// Int.J.Vitam.Nutr.Res.- 1998-V. 70.- № 3 -P.34-37.

204. Vasdev S., Wadhawan S., Ford C.A et al. Dietary vitamin B6 supplementation prevents ethanol-induced hypertension in rats// Nutr. Metab. Cardiovasc-Dis. -1999 .V. 9.- № 2. P.55-63.

205. Vatassery G.T., Bauer T., Dysken M. High doses of vitamin E in the treatment of disorders of the central nervous system in the aged.// Am. J. Clin/Nutr.-1999.-V. 70 .-№ 5.-P.793-801.

206. Velacquez-Melendez Gustavo, Roncada Maria Josle, Toporovski Julio et al. Relationship between acute diarrhoea and low plasma levels of vitamin A and retinol binding protein// Rev. Inst. med. trop. Sao Paulo. -1996.- №5. P.365-369.

207. Verhoef Petra, Kok Frans J., Kruyssen Dick A.C.M et al. Plasma total homocysteine, B vitamins, and risk of coronary atherosclerosis// Arteriosclerosis, Thrombosis and Vase. Biol. 1997. - №5. - P.989-995.

208. Viral H., Uzun K. Serum and red blood cell antioxidant status in patients with bronchial asthma// Can-Respir-J.2000 .-V.-7. №6. - P. 476-480.

209. Von Dale D., Sohrljver J., Saris W.H. Changes in vitamine status in plasma during and exercise//Int.Vitam.Nutr.Hes.-1990.-V.60.-№l.-P.67-74.

210. Vural P., Canbaz M., Selcuki D. Plasma antioxidant defense in actinic keratosis and basal cell carcinoma//AJ.Eur.Acad.Dermatol.Venereol.- 1999 .-V. 113.- №2. P.96-101

211. Wang S., Eide T.C., Sogn E.M. et al . Plasma ascorbic acid in patients undergoing chronic haemodialysis// Eur.J.Clin.Pharmacol. 1999 .-V. 55.- №7. P.527-532.

212. Weisburger J.H. Mechanisms of action of antioxidants as exemplified in vegetables, tomatoes and tea// Food.Chem.Toxicol. 1999 V. 37.- №9-10. P.943-948

213. Wen Y., Cooke T., Feely J. The effect of pharmfcological supplementation with vitamin C on low-density lipoprotein oxidation// Brit. J. Clin. Pharnacol.- 1997. -№1. -P.94-97.

214. Werbach M.R. "Nutritional Influences on Illness", Thorsen Publishing Co Wellingborough, 1989.-P.98.

215. Werbach M.R. "Nutritional Influences on illness", Thorsen Publishing Co. Wellingborough, 1989,P. 461.

216. Williams.AW, Boileau.TW, Zhou.JR et al. Beta-carotene modulates human prostate cancer cell growth and may undergo intracellular metabolism to retinal// J.Nutr. 2000,- V. 130. -№4. P.728-732.

217. Woodcock E.F, Wartheesen J.J., Labuza T.F. Riboflavin photoccchemical degradation in pasta measurement bby high perfomance liquid chromatography //J. Food. Sci.-1982.-Vol. 47.-P.545-549.

218. Woolf T.F. Handbook of drug metabolism. 1999. 153-169.

219. Wyese B.W., Wittwer C., Hansen R.G. Radioimmunoassay for pantothenic acid in blood and other tissues// Clin.Chem.- 1979. -№ 25. P. 108-111.

220. Wyngaarden J.B., Smith L.H., "Cecil Textbook of Medicine", 18 th Edn., Saunders Co., 1988.-P.89.

221. Yamada K., Nakajima Y., Ikegami S. Elevation of plasma retinol binding protein concentration in experimental acute renal failure. Abstr. 2nd Int. Congr. Vitamins and Biofact. Life Sci., San Diego, Calif., Febr. 16-19, BioFactors, 1995. P.55-56.

222. Yang M., Collis C.S., Kelly M; Diplock A.T et al.Do iron and vitamin C co-supplementation influence platelet function or LDL oxidizability in healthy volunteers?// Eur. J. Clin.Nutr. 1999.-V. 53. -№ 5.-P. 367-374.

223. Zhang P., Omaye S.T. Antioxidant and prooxidant roies for beta-carotene,alpha-tocopherol and ascorbic acid in human lung cells// Toxicol-In —Vitro.-2001 .-V. 15 . -№ l.-P. 13-24.

224. Zhou Zhi-Yong, Zuo Bao-IIua, Zhao Guo-Sheng et al. Inst, of Cardiovascular Function, Zhongguo yaolixue tongbao, Wannan Medical college.-1996.- P.265-268.

225. Zima T., Janebova M., Nemecek K et al. Retinol and alpha-tocopherol in hemodialysis patients// Ren.Fail. 1998. - №5. - V. 20. -№ 3. - P. 505-512.