Автореферат и диссертация по фармакологии (15.00.02) на тему:Фармакокинетические факторы абсорбции лекарственных препаратов

ДИССЕРТАЦИЯ
Фармакокинетические факторы абсорбции лекарственных препаратов - диссертация, тема по фармакологии
Кондратенко, Светлана Николаевна Москва 2003 г.
Ученая степень
доктора фармацевтических наук
ВАК РФ
15.00.02
 
 

Оглавление диссертации Кондратенко, Светлана Николаевна :: 2003 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Абсорбция лекарственных средств и методы её изучения.

1.2. Краткая характеристика изучаемых лекарственных препаратов.

1.3. Факторы, влияющие на абсорбцию лекарственных средств.

1.4. Динамика изменения фармакокинетических параметров при изменении биодоступности лекарственных препаратов.

1.5. Выводы по главе.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. Количественное определение лекарственных средств в плазме крови с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2.1. Принципы разработки методик количественного определения лекарственных средств в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2.2. Методика количественного определения лансопразола в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2.3. Методика количественного определения омепразола в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2.4. Методика количественного определения ранитидина в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2.5. Методика количественного определения квидитена в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2.6. Методика количественного определения глибенкламида в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2.7. Методика количественного определения фуросемида в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2.8. Методика количественного определения пропранолола в плазме крови пациентов с помощью ВЭЖХ.

2.9. Методика количественного определения форидона в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2.10. Методика количественного определения теофиллина в плазме крови с помощью ВЭЖХ.

2.11. Выводы по главе.

Глава 3. Материалы и методы исследования.

3.1. Краткая характеристика обследуемых лиц.

3.2. Методика организации исследования.

3.3. Расчёты фармакокинетических параметров и статистическая обработка полученных результатов.

Глава 4. Фармакокинетика лекарственных препаратов у здоровых добровольцев и лиц контрольной группы.

4.1. Фармакокинетика Лансофеда.

4.2. Фармакокинетика Омепразола-Акри.

4.3. Фармакокинетика Ранитидина-Акри.

4.4. Фармакокинетика Глибенкламида AB Д-5.

4.5. Фармакокинетика Лазикса.

4.6. Фармакокинетика Анаприлина.

4.7. Фармакокинетика Сектраля.

4.8. Фармакокинетика Форидона.

4.9. Фармакокинетика Новокаинамида.

4.10. Фармакокинетика Эуфиллина.

4.11. Фармакокинетика Теопэка.

 
 

Введение диссертации по теме "Фармацевтическая химия и фармакогнозия", Кондратенко, Светлана Николаевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

В настоящее время широко изучены фармакокинетика и биодоступность различных лекарственных препаратов у здоровых добровольцев и у больных с патологией сердечно-сосудистой, бронхо-лёгочной системы, сахарным диабетом, на коррекцию функций которых рассчитаны эти фармакопрепараты. Разработаны и общепризнаны принципы фармакотерапии таких заболеваний, как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки [25, 31, 46, 99, 119, 144, 260, 290], гастрит и гастродуоденит [26, 120], синдром раздражённого кишечника [33, 95, 125, 173, 201, 208, 224, 232], неспецифический язвенный колит [22, 50] и болезнь Крона [83, 229]. Однако эти данные по клиническому применению лекарственных средств не учитывают возможности одновременной патологии нескольких органов и систем, что существенно меняет фармакокинетику используемого лекарственного средства как вследствие дополнительной патологии, так и из-за необходимости расширения комплексной фармакотерапии, а также лимитирует его применение из-за нежелательных системных проявлений. Учтены взаимодействия с Н2-гистаминоблокаторами по биотрансформации [42,109, 123], но не абсорбции фармакопрепаратов. Поэтому изучение абсорбции и биодоступности как новых, так и уже известных лекарственных средств у больных с сочетанной патологией разных органов и систем является одной из актуальных проблем клинической фармакологии.

До настоящего времени недостаточно изучены особенности фармакокинетики общетерапевтических лекарственных средств у больных с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, а имеющиеся данные противоречивы. Так, одни авторы [59, 76, 122] указывают, что при воспалительных изменениях слизистой оболочки пищеварительного тракта абсорбция лекарственных средств снижается, а другие [81, 118, 220], наоборот, наблюдают усиление абсорбции через воспалённые мембраны.

Поэтому в настоящей работе решается научная проблема, заключающаяся в изучении роли абсорбции в фармакокинетике различных по физико-химическим свойствам и фармакологическому действию лекарственных средств, в частности, глибенкламида, фуросемида, ацебутолола, форидона, эуфиллина, теопэка, квидитена, ранитидина, омепразола, лансопразола, новокаинамида, пропранолола у больных с патологией желудочно-кишечного тракта, выступающей в качестве как основного, так и сопутствующего заболевания, и на этой основе научном обосновании необходимости коррекции их режима дозирования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ-. изучение характера абсорбции лекарственных препаратов различной химической структуры и фармакологического действия у пациентов с различным структурно-функциональным состоянием желудочно-кишечного тракта. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Разработать методики количественного определения лансопразола, омепразола, ранитидина, глибенкламида, фуросемида в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2. Изучить и провести сравнительный анализ абсорбции, фармакокинетики и относительной биодоступности отечественного препарата Лансофед у практически здоровых лиц, больных гастродуоденитом, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в разные фазы заболевания (в фазу обострения, периоде реконвалесценции и ремиссии).

3. Определить особенности абсорбции и фармакокинетики глибенкламида, фуросемида, омепразола, теофиллина у больных гастродуоденитом после однократного перорального приёма.

4. Провести сравнительный анализ фармакокинетики и относительной биодоступности форидона, пропранолола, ацебутолола, эуфиллина, теопэка, новокаинамида, ранитидина, квидитена при пероральном назначении у практически здоровых лиц (лиц контрольной группы) и у больных с хроническим неспецифическим воспалением толстого кишечника.

5. Оценить влияние состояния моторики желудочно-кишечного тракта на абсорбцию и биодоступность теопэка, квидитена при клинико-фармакологическом моделировании имодиумом.

6. Исследовать влияние комплексного стандартного завтрака, постного мясного бульона, куриного яйца всмятку, а также подсолнечного масла на показатели абсорбции и другие фармакокинетические параметры форидона, пропранолола, ацебутолола, теофиллина (эуфиллина и теопэка).

7. Провести сравнительный анализ изменения фармакокинетических параметров при снижении и усилении абсорбции лекарственных препаратов у больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта и научно обосновать необходимость коррекции их режима дозирования.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучена фармакокинетика новых отечественных препаратов-генериков - Лансофеда, Омепразола-Акри, Ранитидина-Акри с помощью разработанных методик количественного определения их в плазме крови.

Научно обосновано влияние некоторых воспалительных и дистрофических поражений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта на абсорбцию, биодоступность и фармакокинетику глибенкламида, фуросемида, ацебутолола, форидона, эуфиллина, теопэка, квидитена, ранитидина, омепразола, лансопразола, новокаинамида, пропранолола.

Уточнено влияние пищи различного состава на фармакокинетику и биодоступность форидона, пропранолола и ацебутолола.

Впервые при кяинико-фармакологическом моделировании функционального состояния желудочно-кишечного тракта использован Имодиум.

Исследовано влияние моторики пищеварительного тракта на абсорбцию и биодоступность теопэка, квидитена.

Установлено, что при условии сохранности биотрансформационной функции печени и отсутствии существенной патологии сердца и почек вариант констелляции фармакокинетических параметров конкретного фармакопрепарата позволяет оценить индивидуальное состояние абсорбции лекарственных препаратов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Разработанные методики количественного определения ранитидина, омепразола, лансопразола в плазме крови применены для оценки биоэквивалентности - основного вида медико-биологического контроля качества воспроизведённых (генерических) препаратов - Ранитидина-Акри, Омепразола-Акри, Лансофеда.

Научно обоснована необходимость коррекции режима дозирования лансопразола в сторону увеличения суточной дозы больным в острую фазу язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.

Впервые определены особенности абсорбции, влияющие на биодоступность форидона, пропранолола, ацебутолола, новокаинамида, эуфиллина, теопэка, ранитидина, квидитена у больных с хроническим неспецифическим воспалением толстого кишечника, лансопразола, омепразола, глибенкламида, фуросемида, теопэка - у больных гастродуоденитом, а также при одновременном приёме с пищей различного состава.

Установлено, что особенности абсорбции и фармакокинетики при определённой патологии желудочно-кишечного тракта необходимо изучать для каждого клинически значимого лекарственного средства, режим дозирования которого важен по соображениям оптимальной эффективности или возможности развития нежелательных побочных явлений. При этом нельзя экстраполировать данные, полученные для одного лекарственного средства, на другие, даже близкие по химическому строению или механизму действия.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методики ВЭЖХ определения лансопразола, омепразола, ранитидина, квидитена, глибенкламида, фуросемида в плазме крови внедрены в Лаборатории клинической фармакологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова, Институте клинической фармакологии Научного центра экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ и Проблемной лаборатории по разработке, изучению, внедрению, производству и маркетингу лекарственных средс!в РАМН для контроля концентрации лекарственных средств в биологических жидкостях пациентов, изучения фармакокинетики и относительной биодоступности препаратов.

Полученные фармакокинетические данные вошли в нормативную документацию на Ранитидин-Акри, Омепразол-Акри, Лансофед на основании которой Фармакологический Комитет РФ одобрил их медицинское применение (протоколы № 9 от 22.06.2000, № 13 от 27.09.2001), а Министерство Здравоохранения РФ выдало регистрационные удостоверения (000032/01-2000 от 22.09.2000, 000768/01-2001 от 30.10.2001, № 98/305/4).

Результаты фармакокинетических исследований глибенкламида, фуросемида, ацебутолола, форидона, эуфиллина, теопэка, квидитена, ранитидина, омепразола, лансопразола, новокаинамида, пропранолола использованы для разработки оптимальных схем дозирования препаратов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, гастродуоденитом и хроническим неспецифическим воспалением толстого кишечника и внедрены в лечебную практику терапевтических отделений ГКБ № 23 им. «Медсантруд».

Результаты работы также используются при чтении лекций и проведении учебно-методической работы со студентами на Кафедре клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова. Изданы два учебных пособия для студентов медицинских вузов, разработаны методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты проведённой работы доложены на научной конференции Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, Лаборатории клинической фармакологии НИЦ ММА им. И.М. Сеченова и Института клинической фармакологии Научного Центра Экспертизы Средств Медицинского Применения МЗ РФ (Москва, 24.10.2002).

Основные положения диссертации доложены на: международной конференции «Клиническая фармакология - 25 лет» (Москва, 1997); V международной конференции «Актуальные вопросы клинической фармакологии» (Москва, 1998); Национальных днях лабораторной диагностики (Москва, 1998); научно-практической конференции «Новые отечественные и зарубежные лекарственные средства на российском рынке. Качество и эффективность» (Москва, 1999); IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003); II съезде Российского Научного Общества фармакологов (Москва, 2003); III международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва, 2003).

Апробация работы проведена на совместной конференции Кафедры фармацевтической химии, Лаборатории клинической фармакологии НИЦ, Кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова (Москва, 05.06.2003).

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ РАБОТЫ

По результатам проведённых исследований опубликовано 35 работ, в том числе 2 учебных пособия, 1 методические рекомендации, 23 статьи в научных журналах, 4 в материалах докладов научно-практических конференций, 5 в тезисах научно-практических конференций; из них 1 работа опубликована в зарубежном издании.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Разработка чувствительных и воспроизводимых методик количественного определения лансопразола, омепразола, ранитидина, глибенкламида, фуросемида в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

2. Особенности абсорбции клинически значимых лекарственных препаратов, применяемых при сердечно-сосудистых, бронхо-лёгочных заболеваниях, патологии желудочно-кишечного тракта и сахарном диабете II типа в зависимости от структурно-функционального состояния желудочно-кишечного тракта (воспаление слизистых оболочек; различные фазы острого дистрофического поражения; состояние моторики; приём пищи различного состава), а также физико-химической структуры конкретных лекарственных средств.

3. При наличии базовых данных о фармакокинетике конкретных лекарственных препаратов у здоровых добровольцев полученная при исследовании больных констелляция фармакокинетических параметров позволяет оценить индивидуальное состояние абсорбции.

СВЯЗЬ РАБОТЫ С КРУПНЫМИ НА УЧНЫМИ ТЕМАМИ

Работа является фрагментом разрабатываемой комплексной темы «Оптимизация фармакотерапии заболеваний внутренних органов посредством разработки рациональных методов контроля клинически значимых параметров фармакокинетики лекарственных средств», номер госрегистрации - 01200110468.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКА ТЕЛЯ

Разработка методик количественного определения лансопразола, омепразола, ранитидина, квидитена, глибенкламида, фуросемида в плазме крови; разработка схемы проведения фармакокинетического исследования и отбора проб биожидкости для анализа, критериев включения пациентов в исследование; изучение динамики концентрации лансопразола, омепразола, ранитидина, квидитена, глибенкламида, фуросемида, пропранолола, форидона, теофиллина в плазме крови пациентов; расчёт параметров фармакокинетики и относительной биодоступности лекарственных препаратов у здоровых добровольцев и больных.

Работа выполнена совместно с клиницистами д.м.н. И.Л. Блинковым, к.м.н. С.Ю. Серебровой, к.м.н. Е.А. Сеник, к.м.н. Г.А. Беляковой, поскольку исключительно фармацевтическими и аналитическими методами невозможно получить оптимальную информацию по практической значимости полученных результатов в оценке стадии абсорбции при изучении фармакокинетики различных лекарственных препаратов у больных с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта с адекватным верифицированным диагнозом.

Для количественного определения форидона, теофиллина, пропранолола в плазме крови пациентов использованы методики, разработанные д.м.н. Е.Т. Гнеушевым и Т.В. Сапрыгиной. Количественное определение ацебутолола и его основного метаболита (диацетолола) в плазме крови больных проведено д.м.н. Е.Т. Гнеушевым, новокаинамида - к.м.н. Б.П. Боговским и к.м.н. А.П. Кураповым. Влияние препарата Имодиум на моторику желудочно-кишечного тракта изучено д.м.н. И.Л. Блинковым и к.м.н. В.Г. Ребровым методом биопотенциалографии.

Статистическая обработка данных, анализ результатов исследований, иллюстративный материал, написание диссертации выполнены автором самостоятельно.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, семи глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения и списка публикаций.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакокинетические факторы абсорбции лекарственных препаратов"

ВЫВОДЫ

1. Разработаны чувствительные, воспроизводимые методики количественного определения лансопразола, омепразола, ранитидина, квидитена, глибенкламида, фуросемида в плазме крови с помощью ВЭЖХ: подобраны оптимальные условия экстракции, реэкстракциии, хроматографического разделения и детектирования. Пределы обнаружения лекарственных средств в плазме крови варьируют от 10 до 20 нг/мл. Стандартное отклонение среднего результата определения концентрации лекарственных средств в плазме крови не превышает 5 %, а относительная ошибка среднего результата не превышает 12,1 % в диапазоне терапевтических концентраций препаратов.

2. Установлено, что у больных с сопутствующим гастродуоденитом значительно увеличивается степень абсорбции фуросемида, лансопразола и омепразола; резко увеличивается степень и скорость абсорбции теофиллина; резко снижается и умеренно замедляется абсорбция глибенкламида.

3. Выявлено, что у больных с неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона резко снижается степень абсорбции ацебутолола, умеренно - ранитидина; замедляется абсорбция форидона; резко повышается относительная биодоступность пропранолола; умеренно усиливается всасывание новокаинамида, резко - квидитена и теофиллина.

4. Доказано, что у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в фазе обострения резко снижена относительная степень всасывания лансопразола, незначительно - ранитидина по сравнению со здоровыми добровольцами; значительно снижена степень абсорбции квидитена по сравнению с больными гастродуоденитом.

5. Показано, что в ремиссии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки процесс абсорбции лансопразола из желудочно-кишечного тракта нормализуется и приближается к таковому у практически здоровых лиц.

6. Выявлена различная степень влияния приёма и состава пищи на фармакокинетику и биодоступность различных по химической структуре и фармакологическому действию лекарственных средств. Комплексный завтрак, включающий стандартный набор углеводов, жиров и белков, замедляет абсорбцию и значительно увеличивает относительную биодоступность форидона; резко снижает относительную биодоступность ацебутолола; очень незначительно замедляет абсорбцию теофиллина, но не влияет на его биодоступность. Безуглеводная пища уменьшает относительную биодоступность подвергающихся окислению форидона и пропранолола, незначительно повышает относительную биодоступность ацетилирующегося ацебутолола.

7. Коррекция моторной активности желудочно-кишечного тракта у пациентов с помощью антидиарейного препарата Имодиум приводит к замедлению и резкому увеличению степени абсорбции Теопэка, существенному увеличению степени абсорбции Квидитена, что обусловливает значительное увеличение их относительной биодоступности.

8. Для оценки особенностей абсорбции конкретных лекарственных средств у наблюдаемых больных необходимо сопоставить полученные фармакокинетические параметры с базовыми данными по фармакокинетике у практически здоровых лиц.

Отчётливое повышение максимальной концентрации, площади под фармакокинетической кривой, периода полуэлиминации на фоне снижения общего клиренса у больных указывает на усиление всасывания в желудочно-кишечном тракте. При умеренном увеличении степени абсорбции объём распределения мало изменяется, а при значительном усилении абсорбции -увеличивается.

Отчётливое снижение максимальной концентрации и площади под фармакокинетической кривой с резким увеличением общего клиренса и в части случаев также и объёма распределения указывает на снижение абсорбции. При снижении абсорбции также наблюдается противоположная по клинической значимости динамика общего клиренса и периода полуэлиминации препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта требуется коррекция режима дозирования ряда других органотропных лекарственных препаратов, назначенных по основному заболеванию: в сторону снижения суточной дозы - Анаприлина, Новокаинамида, Эуфиллина, Квидитена у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона, Теопэка у больных гастродуоденитом, неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона; в сторону повышения суточной дозы -Глибенкламида у больных гастродуоденитом, Сектраля у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона.

2. В острую фазу язвенной болезни двенадцатиперстной кишки из-за резкого снижения абсорбции лансопразола требуется коррекция режима дозирования препарата в сторону увеличения суточной дозы (дополнительное назначение - до двух и в тяжёлых случаях - до трёх раз в сутки). Снижение относительной биодоступности ранитидина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим неспецифическим воспалением толстого кишечника не требует коррекции режима дозирования в связи с тем, что количество молекул лекарственного средства в стандартных дозах препарата заведомо превышает количество функционирующих рецепторов обкладснных клеток желудка даже при Нг-гистаминергическом типе рецепции.

3. Снижение печеночного клиренса пропранолола и соответственно повышение риска передозировки у больных ХНВТК могут быть нивелированы одновременным назначением с препаратом куриного яйца всмятку.

4. При курсовом приёме антидиарейного препарата Имодиум у больных с бронхо-лёгочной патологией необходим тщательный контроль за фармакодинамикой Теопэка в связи со значительным увеличением его биодоступности.

 
 

Список использованной литературы по фармакологии, диссертация 2003 года, Кондратенко, Светлана Николаевна

1. Агафонов A.A., Пиотровский В.К. Программа M-IND оценки системных параметров фармакокинетики модельнонезависимым методом статистических моментов // Хим.-фарм. журнал.-1991.-№ 10.-С. 16-19.

2. Алёхина Т.Ю. Фармакокинетика, фармакодинамика, взаимодействие и клиническая эффективность амилорида: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- М., 1993.-21с.

3. Амелин A.B. Клиническая фармакология мебеверина (Дюспаталина) и его роль в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта // Клин, фармакол. тер.-2001.-Т. 11, № 1.- С. 30-33.

4. Ацебутолол и диацетолол: связь с белками плазмы и эритроцитами, секреция со слюной / Е.Т. Гнеушев, В.Г. Кукес, Т.Ш. Мамедов, И.А. Гнеушева // Фарм. и токсикол.-1991.-№ 1.-С. 53-55.

5. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori // Болезни органов пищеварения.-2000.-Т. 2.-№ 1.-С. 8-14.

6. Беликов В.Г. Способ количественного определения ß-диэтиламиноэтил-амида-К-аминобензойной кислоты и 1-(2-этилсульфонилэтил)2-метил-5-нитроимидазола // RU 94043976.

7. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и терапия: Руководство для врачей,- М.: Универсум паблишинг, 2000.-С. 97-110,150-152.

8. Березовский В.А., Колотилов H.H. Биофизические характеристики тканей человека.- Киев: Наукова дума, 1990.-224 с.

9. Большая Советская Энциклопедия.- 3-е изд.- М.: Советская энциклопедия, 1973.-Т. 5.-С. 441.

10. Бондарева И.Б. Математическое моделирование в фармакокинетике и фармакодинамике: Дис. доктора биол. наук.- М., 2001.-373 с.

11. Борелло С.П. Микрофлора, секреторная и моторная деятельность желудочно-кишечного тракта: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1989.1. С.482-492.

12. Брендстрем А.Э. Способ получения омепразола // RU 2061693,1991.

13. Бугрова Б.А. Сравнительная фармакокинетика препаратов нифедипина различных производителей: Дис. канд. фарм. наук.- М., 1999.-120 с.

14. Вагонова O.A. Идентификация эуфиллина в эфтиллине методом тонкослойной хроматографии // Человек и лекарство: Тез. докл. VI Российского национального конгресса.- М., 1999.-С. 392.

15. ВИДАЛБ. Лекарственные препараты в России: Справочник.- М.: АсраФармСервис, 2001.-1536 с.

16. Влияние пероральной гипогликемизирующей терапии на процессы инсулино-рецепторного взаимодействия у больных сахарным диабетом II типа / М.И. Балаболкин, Л.В. Недосугова, Л.М. Гаврилюк и др. // Терапевтический архив.-1983.-Т. 55.-№ 9.-С. 136-140.

17. Влияние фамотидина (Кваматела) на функциональное состояние системы биотрансформации ксенобиотиков / М.В. Журавлёва, И.Л. Блинков и др. // Клин. фарм. и тер.-2000.-Т. 9.-№ 2.-С. 43-46.

18. ВФС на фармакологическое средство субстанция квидитена гидрохлорида.

19. ВФС на фармакологическое средство таблетки квидитена гидрохлорида.

20. ВФС 42-. (№ регистрации 28688 99/305/4.04), С. 8-13.

21. Гнеушев Е.Т. Оптимизация фармакокинетических исследований сердечно-сосудистых лекарственных средств: Дис. . доктора мед. наук.- М., 1991.

22. Головенко О.В. Поражения печени и их роль в определении лечебной тактики при неспецифических колитах: Автореферат дис. канд. мед. наук.- М., 1990.-21 с.

23. Государственная фармакопея.-11-е изд., вып. 2.- М.: Медицина, 1987.-С. 143,154,193.

24. Государственный реестр лекарственных средств.- М.: ИПС КЛИФАР,2000.-1202 с.

25. Григорьев П.Я. Практические рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Лечащий врач.-2001.-№ 5-6.-С. 4-7.

26. Григорьев П.Я. и др. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь // Практикующий врач.-2001.-№ 19.-С. 15-17.

27. Дегтярёва И.И., Кушнир В.Е. Язвенная болезнь.- Киев: Здоров"я, 1983.-288 с.

28. Европейская фармакопея.- 3-е изд.

29. Европейская фармакопея.- Дополнение.-2000.

30. Евсеев М.А., Игнатенко Б.Н. К вопросу о морфологическом субстрате язвенной болезни // Современные проблемы медицины.- М.: Славянская лавка, 2002.-С. 81-82.

31. Журавлёва М.В. Клиническая фармакология блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов: Дис. доктора мед. наук,- М, 2000.-337 с.

32. Загребин С.В. Фармакокинетика и фармакодинамика пропранолола и этацизина при лечении аритмий, осложнившихся течением инфаркта миокарда: Автореферат дис. канд. мед. наук.- М., 1988.- 22 с.

33. Златкина P.C. Синдром раздражённого кишечника (клиника, диагностика, лечение) // Тер. архив.-1997.-№ 2.-С. 68-71.

34. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев A.M. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины.- Л.: Наука, 1990.-303 с.

35. Исследование фармакокинетики теофиллина / Е.Т. Гнеушев, А.Н. Цой, В.П. Боговский и др. // Фарм. и токсикол.-1987.-№ 1.-С. 89-91.

36. Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов / В.Г. Кукес, В.П. Фисенко, А.К. Стародубцев и др.- М., 2002.72 с.

37. Клиническая фармакология нового отечественного препарата теопэк /

38. Е.Т. Гнеушев, В.Г. Кукес, А.Н. Цой и др. // Тер. архив.-1990.-№1.-С. 67-70.

39. Контрольные исследования препарата квидитен в эксперименте и клинике, проведённые японской фирмой «Iskra Industry Co. LTD» перед патентованием (заявка № (92)-368327). 1992.

40. Коренман И.М. Экстракция в анализе органических веществ.- М.: Химия, 1977.

41. Красных JI.M. Фармакокинетика актопротекторов производных адамантана: Автореферат дис. канд. биол. наук.-Купавна, 1995.-27с.

42. Кукес В.Г. Клиническая фармакология.- М.: ГОЭОТАР Медицина, 2000.-С. 133-145,166-167.

43. Курапов А.П. Фармакокинетика отечественных антиаритмических препаратов этмозина и этацизина: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- М., 1988.-21 с.

44. Куртяну Б.Н., Шептулин A.A. Язвы желудка.- Кишинёв: Штиинса,1999.- 248 с.

45. Кушкенбаева Б.Е. Хроматографический анализ и фармакокинетика лекарственных форм теофиллина: Дис. . канд. фарм. наук.- М., 1988.

46. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа, 1990.- 351 с.

47. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: возможности лечения на пороге нового века // Consilium medicum.-2000.-T. 2.-№ 7.-С.

48. Лечение хеликобактерной инфекции. Маастрихт 2-2000 // Клин. фарм. и тер.-2001.-Т. Ю.-№ 1.-С. 8-9.

49. Лечение эпилепсии: Рациональное дозирование антиконвульсантов / Е.И. Гусев, Ю.Б. Белоусов, А.Б. Гехт и др.- Санкт-Петербург: Речь,2000.-С. 191-199.

50. Логинов A.C., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения.- М.: Медицина, 1986.-256 с.

51. Логинов A.C., Парфёнов А.И. Болезни кишечника: Руководство для врачей.- М.: Медицина, 2000.-С. 572-587.

52. Международная фармакопея, 3-е изд.

53. Метод количественного определения теофиллина в сыворотке крови и слюне человека с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии / Е.Т. Гнеушев, Б.Е. Кушкенбаева, А.П. Арзамасцев, Э.М. Казьмина//Хим.-фарм. журнал.-1988.-№ 4.-С. 501-503.

54. Методические рекомендации по испытаниям биоэквивалентности лекарственных средств / A.A. Фирсов, А.П. Родионов, J1.C. Страчунский и др.- М., 1995.- Часть I.-10 с.

55. Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов / И.Б. Бондарева, В.М. Булаев, В.Б. Герасимов и др.- М,2001.-24 с.

56. Мизневич Д.Д. Моторная деятельность толстой кишки человека // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта: Пер. с англ.- М.: Медицина, 1989.-С. 396-408.

57. Мирошниченко И.И. Основы фармакокинетики.- М.: ГЭОТАР-МЕД,2002.-192 с.

58. Мирошниченко И.И., Тюляев И.И., Зуев А.П. Биодоступность лекарственных средств.- М.: Грамотей, 2003.-101 с.

59. Моисеев C.B. Лосек МАПС новый путь доставки омепразола // Клин, фарм. и тер.-2001.-№> 1.-С. 21-24.

60. Морозов И.А., Лысиков Ю.А., Питран В.В. Всасывание и секреция в тонкой кишке (субмикроскопические аспекты).- М.: Медицина, 1988.223 с.

61. Никифорова О.В. Сравнительная фармакокинетика и биодоступность «Гастрозола» отечественного аналога омепразола: Автореферат дис. . канд. фарм. наук.- М., 1998.- 23 с.

62. Никифорова О.В., Арзамасцев А.П., Крученков A.A. Сравнительный анализ фармацевтической доступности омепразола различных фирм-производителей//Хим.-фарм. журнал,-1998.-Т. 32.-№ 12.-С. 3-6.

63. Никифорова О.В., Архипова Д.Б., Чистяков В.В. Фармакокинетика омепразола при виутрижелудочиом применении отечественных капсул // Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-№ 9.-С.18.

64. Николаева Н.Б. Фармакокинетика, фармакодинамика фуросемида и его взаимодействие с амилоридом у больных с хронической недостаточностью кровообращения: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- М., 1992.

65. Определение пропранолола в плазме крови с помощью ионообменной ВЭЖХ / Т.В. Сапрыгина, Ю.Р. Петросян, А.Б. Казарян, В.Г. Кукес // Хим.-фарм. журнал.-1989.-№ 9.-С. 1143-1146.

66. Осташков К.В., Файтельберг-Блана В.Р., Жук Е.И. Ветеринарная биофизика.- Одесса: Б., 1976.-184 с.

67. Отчёт НИР за 1991-1992 г. ММА им. И.М. Сеченова (01910039962).

68. Отчёт об изучении метаболизма квидитена.- М.: ЦХЛС-ВНИХФИ, 1989.

69. Отчёт об изучении фармакокинетики квидитена Н-З.-М.: ЦХЛС-ВНИХФИ, 1989.

70. Отчёт о клиническом изучении лекарственного препарата квидитен на базе НПО по клинической фармакологии.- М.: ММА им. И.М. Сеченова, 1992.

71. Отчёт о первой фазе клинического испытания фармакологического препарата квидитен.- М.: ЦНИИ Гастроэнтерологии, 1992.

72. Отчёт о фармакологическом изучении квидитена (ОФ 46371).- М.: ЦХЛС-ВНИХФИ, 1987.

73. Отчёт о фармакологическом изучении таблеток квидитена, покрытых кишечнорастворимой оболочкой.- М.: ЦХЛС-ВНИХФИ, 1989.

74. Отчёт (6-91-4) по теме: изучение молекулярных механизмов противоязвенного действия препарата квидитен на уровне его взаимодействия со специфическими рецепторами организма. М.: Всесоюзный научный центр медицинской диагностики и лечения, 1991.

75. Пиотровский B.K. Метод статистических моментов и внемодельные характеристики распределения и элиминации лекарственных средств // Хим.-фарм. журнал.-1986.-Т. 20.-№ И.-С. 845-848.

76. Пиотровский В.К. Модельные и модельно-независимые методы описания фармакокинетики: преимущества, недостатки и взаимосвязь // Хим.-фарм. журнал.-1987.-№ 7.-С. 492-497.

77. Плещук А.П., Мусиенко Л.П. Синдром нарушенного пищеварения и всасывания //Клин, медицина.-1990.-№ 12.-С. 73-78.

78. Применение высокоэффективной хроматографии в анализе лекарственных препаратов / А.П. Арзамасцев, Д.П. Никуличев, Д.М. Попов, Л.В. Соколов // Хим.-фарм. журнал.-1989.-Т. 23.-Ks 4.-С. 489491.

79. Программа для I фазы клинического изучения противоязвенного средства квидитен.- М.: ЦХЛС-ВНИХФИ, 1991.

80. Программа для II фазы клинического изучения противоязвенного средства квидитен.- М.: ЦХЛС-ВНИХФИ, 1993.

81. Рогозина В. А., Осина В. А., Сильвестрова С.Ю. Синдром раздражённого кишечника: некоторые аспекты состояния абсорбционной функции толстой кишки // Российский гастроэнтерологический журнал.-2000.-№ 4.-С. 64-67.

82. Рогозина В.А., Сильвестрова С.Ю., Петраков A.B. Применение антипириновой пробы в диагностике нарушений абсорбционной функции толстой кишки при некоторых заболеваниях кишечника // Российский гастроэнтерологический журнал.-1997.-№ 4.-С. 20.

83. Роль биологических агентов в лечении болезни Крона // Клиническаяфармакология и терапия.-2003.-Т. 12, № З.-С. 9-11.

84. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко, Е.В. Арзамасцева, Э.А. Бабаяна. М.: Ремедиум, 2000.- 398 с.

85. Светый Л.И. Фармакокинетические и фармакодинамические особенности нового отечественного блокатора медленных кальциевых каналов форидона при монотерапии и комбинации с амиодароном: Автореферат дис. канд. мед. наук.-М., 1989.-21 с.

86. Связь пропранолола с белками плазмы и эритроцитами / Е.Т. Гнеушев, Т.Ш. Мамедов, И.А. Гнеушева, И.И. Сивков // Фарм. и токсикол.-1991.-С. 55-57.

87. Сергеева С.А. Механизмы действия производных адамантана, обладающих защитными эффектами в экстремальных условиях: Автореферат дис. доктора биол. наук.- М., 1993.-51 с.

88. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-251 с.

89. Сереброва С.Ю. Фармакокинетика и фармакодинамика лансопразола у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки: Дис. . канд. мед. наук.- Смоленск, 2002.-89 с.

90. Серединин С.Б. Проблема индивидуальной чувствительности в фармакологии // Человек и лекарство: Тез. докл. VII Российского национального конгресса.- M., 2000.-С. 16-20.

91. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Применение антагонистов кальция в кардиологической практике.- М.: Пресид, 1997.-121 с.

92. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Антагонисты кальция.- М.: Информатик, 1999.-176 с.

93. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Пересыпко М.К. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии (рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по артериальной гипертензии, 1999) //

94. Consilium Medicum.-2000.-№ 3.-C. 95-99.

95. Синдром раздражённого кишечника: материалы круглого стола // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999.-№ 2.-С. 88-90.

96. Синдром раздражённого кишечника: подходы к диагностике и лечению // Клиническая фармакология и терапия.-2003.-Т. 12, № 1.-С. 5-9.

97. Синтрон Н.М., Путча JI. Фармакокинетика в полёте // Космическая биология и медицина.- М.: Наука, 1997.-Т. 3: Человек в комическом полёте.-Кн. 2.-С. 469-486.

98. Смирнов К.В., Уголев A.M. Пищеварение и всасывание // Космическая биология и медицина.- М.: Наука, 1997.-Т. 3: Человек в комическом полёте.-Кн. 1.-С. 357-401.

99. Соколов A.B. Применение фармакокинетических подходов в клинической практике: Дис. доктора биол. наук.- М., 2002.-310 с.

100. Соколова Т.В. Клиническая эффективность и фармакодинамика противоязвенного препарата омепразол: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- М., 1993.-28 с.

101. Соколова Т.Ф. К определению резорбционной способности кишечника в пожилом возрасте // Лаб. Дело.-1966.-Х» 10.-С. 611-612.

102. Спецификация на капсулы Ланзап («Д-р Редци'с Лабораторис Лтд», Индия). НД 42-6251-96.

103. Спецификация на Лосек, порошок для приготовления инфузий. НД 426535-97.

104. Спецификация на Лосек, капсулы 20 мг. НД 42-6536-99.

105. Спецификация на субстанцию омепразола («Чемо Иберика», Испания). НД 42-7896-97.

106. Способ определения новокаинамида в объектах биологического происхождения // Современные методы исследования судебно-медицинских объектов.- Рига: РМИ, 1994.-С. 114-117.

107. Стабильность капсул омепразола вызывает опасение // Фарматека.-1997.-№ 4.-С.25,

108. Стародубцев А.К. Фармакодинамика и фармакокинетика основных мембраностабилизирующих антиаритмических средств при взаимодействии с ингибиторами и индукторами микросомального окисления: Дис. . доктора мед. наук.- М, 1991.-320 с.

109. Старостин Б.Д. Ингибиторы протонной помпы в гастроэнтерологии // Российский медицинский журнал.-1996.-Т. 12.-№9.-С. 18-21.

110. Стыскин Е.Л., Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография.- М., 1986.-212 с.

111. Сулейманов С.Ш. Особенности функционирования системы биотрансформации ксенобиотиков в адаптивных реакциях и патологии малочисленных народов Крайнего Севера: Дис. докт. мед. наук.- М, 1997.-309 с.

112. Тенцова А.И., Ажгихин И.С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств (Введение в биофармацию).- М: Медицина, 1974.-336 с.

113. Тупикина С.М. Поиск противоязвенныз средств в ряду производных хинуклидина: Автореферат дис. канд. биол. наук.- М., 1989.-17 с.

114. Тупикина С.М. Поиск противоязвенныз средств в ряду производных хинуклидина: Дис. канд. биол. наук.- М., 1989.-82с.

115. Тюляев И.И. Основные принципы модификации лекарственных препаратов. Фармакокинетические и фармацевтические исследования: Дис. докт. фарм. наук.- Старая Купавна, 2002.

116. Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко, В.В. Хоронько, С.С. Сергеева, В.Н. Каркищенко-Ростов-на-Дону: Феникс, 2001.

117. Фармакология сульфаниламидных и сульфамидных препаратов: фармакокинетика, фармакодинамика, химиотерапия / В.А. Макаров, А.Н. Кудрин, В.П. Черных, С.М. Дроговоз.- Киев: Здоровье, 1982.-143 с.

118. Фишзон-Рысс Ю.И., Рысс Е.С. Гастродуоденальные язвы.- Л.: Медицина, 1978.-232 с.

119. Фролькис А.В. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта.- Л., 1991.

120. ФСП на Омепразол-Акри, капсулы 20 мг («Акрихин», Россия). ФСП 42-0017-1305-01.

121. Холодов Л.Е., Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика.- М.: Медицина, 1985.-363 с.

122. Цой А.Н. Клиническая фармакология бронхорасширяющих лекарственных средств: Автореферат дис. . доктора мед. наук.-М., 1990.-47 с.

123. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография: основы теории, методология, применение в лекарственной химии.- Рига: Зинанте, 1988.-390 с.

124. Шептулин А.А. Синдром раздражённой кишки: современные представления о патогенезе, клинике, диагностике, лечении // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№ 7.-С. 88-90.

125. Энгельгардт X. Жидкостная хроматография при высоком давлении: Пер. с англ. Ларионова О.Г.- М.: Мир, 1986.-245 с.

126. Энциклопедия лекарственных средств.- М. : РЛС, 2001.-1503 с.

127. A général approach for the intestinal absorption of drugs: régressionanalysis using the physicochemical properties and drug-membrane electrostatic interaction / M. Sugawara, Y. Takekuma, H. Yamada et al. // J. Pharm. Sci.-1998.-V. 87, N 8.-P. 960-966.

128. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of tegaserol in female patients suffering from irritable bowel syndrome with constipation / J. Novick, P. Miner, K. Glebas et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.-2002.-V. 16, N 11.-P. 1877-1888.

129. A theoretical basis for a biopharmaceutical drug classification: the correlation of in vitro drug product dissolution and in vivo bioavailability / G.L. Amidon, H. Lennernas, V.P. Shah, J.R. Crison // Pharm. Res.-1995.-V. 12, N3.-P. 413-420.

130. Absence of a pharmacokinetic interaction between enalapril and frusemide / A.M. Van Hecken, R. Verbesselt, A. Butinx et al. // Br. J. Clin. Pharmacol.-1987.-V. 23, N1.-P. 84-87.

131. Absorption and disposition of furosemide in congestive heart failure / D.C. Brater, R. Seiwell, S. Anderson et al.// Kidney Int.-1982.-V. 22.-P. 171-176.

132. Allgulanger C., Beermann B., Sjorgen A. Frusemide pharmacokinetics in patients with liver disease // Clin. Pharmacokin.-1980.-V. 5.-P. 570-575.

133. Alvares-Tuentes J. Oral administration physiological and pathophysiological factors, influencing drug bioavailability // Cienc. Pharm.-1996.-V. 6, № 4.-P. 179-186.

134. Amantea M.A., Narang P.K. Improved procedure for quantitation of omeprazole and metabolites using reversed-phase HPLC // J. of Chromatogr.-1988.-V. 426.-P. 216-222.

135. Analytical methods validation: Bioavailability, bioequivalence and pharmacokinetic studies. Conference report / V.P. Shah, K.K. Midha, Didhe Shrihant et al. // Pharm. Res.-1992.-V. 9, N 4.-P. 588-592.

136. Anonymous (Notes). Controlling glucose levels during pregnancy // Nurs.-2001.-V. 31,N 3.-P. 14-32.

137. Bazzocchi G et al. Effect of eating on colonic motility and transit in patients with functional diarrhen // Gastroenterology.-199l.-V. 101, N 5.-P. 12981306.

138. Bergstrand R., Grind M., Nyberg G. Decreased oral bioavailability of lansoprazole in healthy volunteers when given with a standardized breakfast // Clin. Drug Invest.-1995.-V. 9.-P. 67-71.

139. Bioequivalence and bioavailability following a single dose of ranitidine effervescent tablets / B. Hartmann, G. Schmieder, W. Tetzloff, H. Toeberich // Arzneim. Forsch.-1992.-V. 42, N 8.-P. 1020-1022.

140. Biopharmaceutical considerations in the manufacturing of generic drug products: aspects related to drug dissolution and absorption / S. Storpirtis, P.G. De Oliveira, D. Rodriques, D. Maranho // Brazilian J. Pharm. Sci.-1999.-V. 35, N l.-P. 1-16.

141. Bjornsson T.D., Lui N.L. Estimation of pharmacokinetic parameters for simulations of time courses of drug concentrations after oral administration //J. Clin. Pharmacol.-1994.-V. 34, N 10.-P. 1046-1052.

142. Blum R.A. Lansoprazole and omeprazole in the treatment of acid disorders //Am. J. Health-Syst. Pharm.-1996.-V. 53.-P. 1401-1411.

143. Bois F.J., Tozer T.N. Bioequivalence: performance of several measures of extent of absorption // Pharm. Res.-1994.-V. 11, N 5.-P. 715-722.

144. Borchards R. Application of cell culture systems in drug discovery and development // J. Drug Tavget.-1995.-V. 3, N 3.-P. 179-182.

145. Boyd A.E., Aguilar-Bryan L. Molecular mechanisms of action on the |3-cells // Am. J. Med.-1990.-V. 89.-Suppl. 2A.-S. 3-10.

146. Brandstrom A.E. Omeprazole salts // EP 0124495,1984.

147. Bressole F., Bromet-Petit M., Audran M. Validation of liquid chromatographic and gas chromatographic methods. Applications topharmacokinetics // J. Chromatogr. B.-1996.-V. 686. N l.-P. 3-10.

148. British Pharmacopoeia, 2001,1678 p.

149. Carey P.F., Martin L.E., Owen P.E. Determination of ranitidine and its metabolites in human urine by reversed-phase ion-pair high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. Biomed. Applic.-1981.-V. 225.-P. 161-168.

150. Caro J.F. Effects of Glyburide on carbohydrate metabolism and insulin action in the liver // Am. J. Med.-1990.-V. 89.-Suppl. 2A.-S. 17-25.

151. Chiou W.L. We may not measure the correct intestinal wall permeability coefficient of drugs: alternative absorptive clearance concept // J. Pharmacokinet. Biopharm.-1995.-V. 23, N 3.-P. 323-331.

152. Clinical cases in pharmacotherapy. Part 34. Gastroesophageal reglux disease / J. Borraas-Blanco, A. Nawaro-Ruiz, M. Gonzales-Delgado, C.L. Ronchera-Oms // Farm.-2001 .-V. 261.-P. 108-110,112-113.

153. Comparative pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of proton pump inhibitors omeprazole, lansoprazole and pantoprazole, in humans / M. Katashima, K. Yamamoto, Y. Tokuma et al. // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet.-1998.-V. 23, N l.-P. 19-26.

154. Cytoprotective drugs: a new perspective in the treatment of adverse reactions to foods / L.W. Cananica, L. Ciprandi, A. Scondamaglia et al. // Ann. Allergy.-1988.-V. 60, N 6.-P. 541-545.

155. Dangherty A.L. Transcellular uptake mechanisms of the intestinal epithelial barrier//Pharm. Sci. Technol. Today.-1999.-V. 2,N4.-P. 144-151.

156. De Boer W.A. et al. Bismuth-based quadruple Therapy for Helicobacter pylori a single triple capsule plus lansoprazole // AHment. Pharmacol. Ther.-2000.-V. 14, N l.-P. 85-89.

157. Determination of lansoprazole in biological fluids and pharmaceutical dosage by HPLC / A. Avgerinos, T. Karidas, C. Potsides, S. Axarlis // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet.-1998.-V. 23, N 2.-P. 329-332.

158. Determination of R(+)-and S(-)-lansoprazole using chiral stationary-phaseliquid chromatography and their enantioselective pharmacokinetics in humans / H. Katsuki, H. Yagi, K. Arimori et al. // Pharm. Res.-1996.-V. 13, N4.-P. 611-615.

159. Differences in the release of omeprazole in 4 commercial preparations: influence of pH and ionic concentration / M.A. Navarro, N.Raei, F. Torres et al. // Gastroenterol. Hepatol.-1998.-V. 21, N 5.-P. 262-265.

160. Discrimination between drug candidates using models for evaluation of intestinal absorption / B.H. Stewart, O.H. Chan, N. Jezyk, D. Fleisher // Adv. Drug Delivery Rev.-1997.-V. 23, N l.-P. 27-54.

161. Drug, meal and formulation interactions influencing drug absorption after oral administration: clinical implication / D. Fleisher, C. Li, J. Zhou et al. // Cli Pharmacokinet.-1999.-V. 36, N 3.-P. 233-254.

162. Effect for food and circadian variation on the absorption and elimination of propranolol / J.W. McBride, J.R. Lame, H.G. McCoy et al. // Clin. Res.-1980.-V. 28.-P. 240.

163. Effect of IY-81149, a newly developed proton pump inhibitor, on gastric acid secretion in vitro and in vivo / D. Kwon, J.B. Chae, C.W. Park et al. // Arzneim. Forsch.-2001.-V. 51, N 3.-P. 204-213.

164. Effect omeprazole on gastric acid inhibition in diflsrent dosage and drug giving ways / X.F. Yu, J.F. Yao, T.J. Gu et al. // Chin. J. New Drugs Clin. Remedies.-2001.-V. 20, N 4.-P. 302-305.

165. Efficacy and safety of alosetron in women with irritable bowel syndrome: a randomized, placebo-controlled trial / M. Camilleri, A. Northcup, S. Kong et al. // Lancet.-2000.-V. 355.-P. 1035-1040.

166. Ekpe A., Jacobsen T. Effect of various salts on the stability of lansoprazole as determined by high-performance liquid chromatography // Drug Dev. Ind. Pharm.-1999.-V. 25, N 9.-P. 1057-1065.

167. Emilsson H., Sjuberg S., Svedner M., Christenson I. HPLC determination of glibenclamid in human plasma and urine // J. Chromatogr. Biomed. Appl.-1986.-V. 383, N 10.-P. 93-102.

168. Endrenyi L., Al-Shaikh P. Sensitive and specific determination of the equivalence of absorption rates //Pharm. Res.-1995.-V. 12, N 12.-P. 1856-1864.

169. Enhancement of the bioavailability of propranolol and metoprolol by food / A. Melander, K. Danelson, B. Schersten et al. // Clin. Pharmacol. Ther.-1977.-V. 22.-P. 108-112.

170. Evalution of absorption kinetics of orally administered theophylline in rats based on gastrointestinal transit monitoring by gamma scentigraphy / S. Hatura, K. Kawai, S. Jinnouchi et al. // J. Pharm. Sci.-2001.-V. 9, N 7.-P. 464-473.

171. Evidence- and consensus-based practice guidelines for the diagnosis of irritable bowel syndrome / R. Fass, G. Longstreth, M. Pimental et al. // Arch. Intern. Med.-2001.-V. 161.-P. 2081-2088.

172. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development setting / C.A. Lipinski, F. Lombardo, B.W. Dominy, P.J. Feeney // Adv. Drug Delivery Rev.-1997.-V. 23, N1.-P. 3-25.

173. Feldman J.M. Glyburide: a second-generation sulfonylurea hypoglycemic agent. History, chemistry, metabolism, pharmacokinetics, clinical use and adverse effects // Pharmacotherapy.-1985.-N 5.-P. 43.

174. Flouvat B., Landes D.B., Cournot F. Single and multiple pharmacokinetics lansoprazole in elderly subjects // Br. J. Clin. Pharmacol.-1993.-V. 36.-P. 467-469.

175. Flow-injection extraction-spectrophotometric method for the determination of ranitidine in pharmaceutical preparations / T. Perez-Ruiz, C. Martinez-Lozano, V. Tomas et al. // J. Pharm. Biomed. Anal.-2001.-V. 26, N 4.-P. 609-615.

176. Food-induced increase in propranolol bioavailability relationship to protein and effects on metabolites / T. Walle, T.C. Tagan, K. Walle et al. // Clin. Pharmacol. Ther.-1981.-V. 30, N 6.-P. 790-795.

177. Francis C.Y., Whorwell P.J. The irritable bowel syndrome // Postgraduate Medical J.-1997.-V. 73.-P. 1-7.

178. Gordon M.M., Nelson M. Interiam analysis of a 1:1 therapeutic interchange of lansoprazole and omeprazole with rabeprazole at a veterans affairs medical center // ASHP Summer Muting.-2002.-V. 59, N 6.-P. 57.

179. Grahnen A., Hammarlund M., Lundqvist T. Implications of intraindividual variability in bioavailability studies of furosemide // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1984.-V. 27.-P. 595-602.

180. Gregg C. Enteric bacterial flora and bacterial overgrowth syndrome // Semin. Gastrointest. Dis.-2002.-V. 13, N 4.-P. 200-209.

181. Hajdu P. et al. Physico-chemical and analytical studies on HB 419 // Arzneimittelforschung.-1969.-V. 19.-P. 1381.

182. Hammarlund M., Paalzow L.K., Odlind B. Pharmacokinetics of furosemide in man after intravenous and oral administration. Application of moment analysis // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1984.-V. 26.-P. 197-207.

183. Hammarlund-Udenaes M., Benet L.Z. Furosemide pharmacokinetics and pharmacodynamics in health and disease-update // J. Pharmacokinet. Biopharm.-1989.-V. 17,N l.-P. 1-46.

184. Hartvig P. et al. Electron-capture gas chromatography of plasma sulfonylureas after extractive methylation // J. Chromatogr.-1980.-V. 181 .-P. 17.

185. Hatlebakk J.G., Berstad F. Pharmacokinetic optimisation in the treatment of gastrooesophageal // Clin. Pharmacokinet.-1996.-V. 31, N 5.-P. 386-406.

186. Heimsoth U., Loew D., Schuster O. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of furosemide-retard and furosemide-retard/triamterene // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet.-1988.-V. 13, N 3.-P. 161-164.

187. Hikal A.H. Facts about drug interactions // Drug Top.-1994.-V. 138, N 12.-P. 112-121.

188. Howden C.W. Clinical pharmacology of omeprazole // Clin. Pharmacokinet.-1991 .-V. 20.-P. 38-49.

189. Hussein Z., Ganneman G.R., Mukhorjer P. Age-related differences in the pharmacokinetics and pharmacodynamics of lansoprazole // Br. J. Clin. Pharmacol.-1993.-V. 36.-P. 391-398.

190. Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn's disease / D. Present, P. Rutgeerts, S. Targan et al. // N. Engl. J. Med.-1999.-V. 340.-P. 1398-1405.

191. Influence of hepatic cirrhosis and end-stage renal disease on pharmacokinetics and pharmacodynamics of furosemide / E. Keller, G. Hoppe-Seyler, R. Mumm, P. Schollmeyer // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1981.-V. 20.-P. 27-33.

192. Izzo A.A. PAF and the digestive tract: Review // J. Pharm. Pharmacol.-1996.-V. 48.-P. 1103-1111.

193. Jaber L.A., Antal E.J., Welshman I.R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of glibenclamide in young and elderly patients with noninsulin-dependet diabetes mellitus // Annals Pharmacotherapy.-1996.-V. 30, N 5.-P. 472-475.

194. Jackman G.P., Mc Lean A.J., Jennings G.L. No stereoselective first-pass hepatic extraction of propranolol // Clin. Pharmacol. Ther.-1981.-V. 30.-P. 290-296.

195. Jailwala J., Imperiale T., Kroenke K. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systematic review of randomized, controlled trials// Ann. Intern. Med.-2000.-V. 133.-P. 136-147.

196. Jonkman J.H.G., Grasmejer G., Holland A. Theophylline disposition after single-dose ingestion of a one-a-day preparation (Dilatrane A, P. 400 mg) with and without breakfast // Int. J. Clin. Pharmacol.-1987.-V. 25, N 1 l.-P. 633-637.

197. Jonkman J.H.G. Food interaction with sustained-release theophylline preparations: A review // Clin. Pharmacokinet.-1989.-V. 16, N 3.-P. 162-179.

198. Jonxmen J.H. Food interaction with once-a-day theophylline preparations // Chronobiol. Int.-1987.-V. 4, N 3.-P. 449-458.

199. Junggren U.K., Sjostrand S.E. Substituted pyridylsulfinylbenzimidazoles having gastric acid secretion properties, pharmaceutical preparations containing same and intermediates for their preparation // EP 0005129,1979.

200. Kaik L., Bauer K. Untersuchungen zur oralen theophyllin-therapie in Hinblick auf eine den zirkadiunen rhytmus angepasste Dosierung sowiedie-und Kauchgewshheiten // Atemwegs Lungenkrankh.-1987.-Bd. 13, N 9.-S. 447-452.

201. Kaistha K.K. et al. Selective determination of tolbutamide in pharmaceutical dosage forms by reaction with ninhydrin // J. Pharm. Sci.-1968.-V. 57, N 3.-P. 459.

202. Kamm M. The complexity of drug development for irritable bowel syndrome // Aliment. Pharmacol. Ter.-2002.-T. 16.-P. 343-351.

203. Karifes H.T., Shiu G., Shah V.P. Validation of bioanalytical methods // Pharm. Res.-1991.-V. 8, N 4.-P. 421-425.

204. Kariv I., Cao H., Oldenburg K.R. Development of a high throughput equilibrium dialysis method // J. Pharm. Sci.-2001.-V. 90, N 5.-P. 580-587.

205. Karol M.D., Granneman G.R., Alexander K. Determination of lansoprazole and five metabolites in plasma by high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. Biomed. Appl.-1995.-V. 668,N l.-P. 182-186.

206. Karttunen P. et al. The pharmacokinetics of glibenclamid: a single dose comparison of four preparation in human volunteers // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol.-1985.-V. 23, N 12.-P. 642-646.

207. Keller E., Hoppe-Seyler G., Schollmeyer P. Disposition and diuretic effect of furosemide in the nephrotic syndrome // Clin. Pharmacol. Ther.-1982.-V. 32.-P. 442-449.

208. Lagerstrom P.O., Persson B.A. Determinption of omeprazole and metabolites in plasma and urine by liquid chromatography // J. of Chromatogr.-1984.-V. 309.-P. 347-356.

209. Lahav V., Azoulay V. Stable benzimidazole formulation // WO 00/78284, 2000.

210. Lambert C., Larochelle P., Sowich P. Effect of phenobarbital and tobacco smoking on furosemide kinetics and dynamics in normal subjects // Clin. Pharmacol. Ther.-1983.-V. 34.-P. 170-175.

211. Landes B.D., Miscoria G., Flouvat B. Determination of lansoprazole and its metabolites in plasma by high-performance liquid chromatography using a loop column // J. of Chromatogr.- 1992.-V. 577.-P. 117-122.

212. Landes B.D., Petite J.P., Flouvat B. Clinical pharmacokinetics of lansoprazole // Clin. Pharmacokinet.-1995.-V. 28, N 6.-P. 458-470.

213. Lansoprazole: administration of the contents of a capsule dosage formulation through a nasogastric tube / A.H. Chun, H.H. Shi, R. Achari et al. // Clin. Ther.-1996.-V. 18, N 5.-P. 833-842.

214. Lansoprazole pharmacokinetics differ in patients with oesophagitis compared to healthy volunteers / M.L. Barclay, E.J. Begg, R.A. Robson et al. // Aliment. Pharmacol. Ther.-1999.-V. 13, N 9.-P. 1215-1219.

215. Lee C.H., Kim H.J. Study on the absorption mechanism of drugs throufh biomembranes // Arch. Pharmacol. Res.-1994.-V. 17, N 6.-P. 182-184.

216. Liedholm H., Melander A. Concomitant food intake can increase the bioavailability of propranolol by transient inhibition of its presystematic primary conjugation // Clin. Pharmacol. Ther.-1986.-V. 40.-P. 29-36.

217. Lobenberg R., Amidon G.L. Modern bioavailability, bioequivalence and biopharmaceutics classification system. New scientific approaches to international regulatory standards // Eur. J. Pharm. Biopharm.-2000.-V. 50.-P. 3-12.

218. Longstreth G., Drossman D. New developments in the diagnosis and treatment of irritable bowel syndrome // Curr. Gastroenterol. Rep.-2002.-N 4.-P. 427-434.

219. Lundahi P., Besgi F. Immobilized liposome chromatography of drugs for model analysis of drug-membrane interactions // Adv. Drug Delivery Rev.-1997.-V. 23, N l.-P. 221-227.

220. Luts R.J., Dedrick R.L., Matthews H.B. Apreliminary pharmacokinetic model for several chlorinated bipherel in the rat // Drug Metab. And Disposit. Biol. Rate. Chem.-1977.-V. 5.-P. 386-396.

221. Macheras P., Symillides M., Reppas C. An improved intercept method for the assessment of absorption rate in bioequivalence studies // Pharm. Res.-1996.-V. 13, N1 l.-P. 1755-1758.

222. Magyar K. Role of absorption and metabolism of drugs in their mode of action // Gyogyszereszet.-1994.-V. 40, N 10.-P. 771-781.

223. Mahadewan U., Sandborn W. Evolving medical therapies for Crohn's disease // Curr. Gastroenterol. Reports.-2001 -N 3.-P. 471-476.

224. Marino M.R., Vachharajani N.N. Drug interactions with irbesastan // Clin. Pharmacokinet.-2001.-V. 40.-P. 605-614.

225. Matheson A.J., Jarvis B. Lansoprazole: update of its place in the management of acid-related disorders//Drug.-2001.-V. 61, N 12.-P. 1801-1833.

226. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome / T. Pounard, S. Naveau, B. Mory, J. Chaput // Aliment. Pharmacol. Ther.-2001.-V. 15.N3.-P. 355-361.

227. Meyer K.L., Carmichuei J.M. Review of gastroesophadeal reflux disease // Drug Top.-2001.-V. 145, N 10.-P. 41-50.

228. Michalets E.L. Update: clinically significant cetochrome P-450 drug interactions//Pharmacotherapy.-1998.-V. 18,N l.-P. 84-112.

229. Migha K.K. et al. GLC determination of plasma levels of intact chlorpropamide or tolbutamide // J. Pharm. Sci.-1976.-V. 65.-P. 576.

230. Mitragotri S. Effect of bilayer disruption on transdermal transport of low-molecular weight hydrophobic solutes // Pharm. Res.-2001.-V. 18, N 7.-P. 1018-1023.

231. Modern bioavailability, bioequivalence and biopharmaceutics classification system. New scientific approaches to international regulatory standards // Eur. J. Pharmaceutics and Biopharmaceutics.-2000.-V. 50, N l.-P. 3-12.

232. Modi H.W., Hassett J.M., Lalka D. Influence of posture on hepatic perfusion and the presystemic biotransformation of propranolol: simulation of the food effect // Clin. Pharmacol. Ther.-1988.-V. 44.-P. 268-274.

233. Moules I.K. Lansoprazole: pharmacokinetics and pharmacodynamics // Br. J. Clin. Pract. Symp. Suppl.-1994.-V. 75, N 5.-P. 41-45.

234. Munro J.S., Walker T.A. Ranitidine hydrochloride: development of an isocratic stability-indicating high-performance liquid chromatographic separation // J. of Chromatogr.-2001.-V. 914, N 1-2.-P. 13-21.

235. Nayler W.J. Amlodipine.-Berlin: Springer-Verlag, 1993.-352 p.

236. Neonatal hepatic propranolol elimination: studies in the isolated perfused neonatal sheep liver / P.J. Gow, S. Treepongkaruna, H. Ghabrial et al. // J. Pharm. Sci.-2000.-V. 89, N 5.-P. 586-593.

237. Newnham D.M., Mc Devitt D.G., Lipwer B.J. Effect of frusemide and tpiamterene on the hypokalemic and electrocardiographic responses to inhaled terbutaline //Br. J. Clin. Pharmacol.-199l.-V. 32, N 10.-P. 630-632.

238. Norinder U., Osterberg T., Artursson P. Theoretical calculation and prediction of intestinal absorption of drugs in humans using MolSurf para-metrization and PLS statistics// Eur. J. Pharm. Sci.-1999.-V.8, N 1.-P.49-56.

239. Norta M., Schopke T. In vitro perfusion model for the determination of absorption properties of drugs in isolated rat small intestine // Pharmazie.1996.-V. 51, N l.-P. 101-103.

240. Omeprazole determination using HPLC with coulometric detection / G.W. Sluggett, J.D. Stong, Z. Zhao, J.H. Adams // J. Pharm. Biomed. Anal.-2001.-V. 25, N 3-4.-P. 357-361.

241. Pharmacokinetic comprasion of pantoprazole and omeprazole / V.S. Pratha, J.R. Lane, R.S. Karlstadt et al. U ASHP Midyear Clinical Meeting.-2000.-V. 36.-P. 495.

242. Pharmacokinetic differences between lansoprazole enantiomers in rats / K. Arimori, K. Yasuda, H. Katsuki, M. Nakano // J. Pharm. Pharmacol.-1998.-V. 50, N1 l.-P. 1241-1245.

243. Pharmacokinetic of orally administered fiirosemide / M.R. Kelly, R.E. Cutler, A.W. Forrey, B.M. Kimpel // Clin. Pharmacol. Ther.-1974.-V. 15, N l.-P. 178-186.

244. Pharmacokinetics and absolute bioavailability of lansoprazole / J. Gerloff, A. Mignot, H. Barth, K. Heintze // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1996.-V. 50, N 4.-P. 293-297.

245. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of gliclazide in Caucasians and Australian Aborigines with type 2 diabetes / T.M. Davis, F. Daly, J.P. Walsh et al. // Br. J. Clin. Pharmacol.-2000.-V. 49, N 3.-P. 223-230.

246. Pharmacokinetics of furosemide in patients with hepatic cirrhosis / G. Gonzalez, A. Arancibia, M.I. Rivas et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol.-1982.-V. 22.-P. 315-320.

247. Pharmacokinetics of propranolol and atenolol in patients after partial gasrtic resection: a comparative study / J. Wojcicki, G. Wojciechowski, M. Wojcicki et. al. // Eur. J. Clin. Pharmacol.-2000.-V. 56, N l.-P. 75-79.

248. Product monograph available on request Abbott Laboratories. Canadian Brief Prescribing Information.-1994.

249. Reduction of first-pass hepatic clearance of propranolol by food / A.J. McLean, C. Isbister, A. Bobik et al. // Clin. Pharmacol. Ther.-1981.-V. 30.-P. 31-34.

250. Rydberg T., Melanger A. Determination of glibenclamid and its two major metabolites in human serum and urine by column liquid chromatography // J. Chromatogr. Biomed. Appl.-1991.-V. 564, N 3.-P. 223-233.

251. Rydberg T., Jonsson A., Melander A. Comparison of the kinetics of glyburide and its active metabolites in human // J. Clin. Pharm. Ther.-1995.-V. 22, N 10.-P. 283-295.

252. Sabih K. et al. Gas chromatographic method for determination of tolbutamide and chlorpropamide //J. Pharm. Sci.-1970.-V. 59, N 6.-P. 782.

253. Sach S.G. Proton pump inhibitors and acid related diseases // Pharmacotherapy.- 1997.-V. 17.-P. 22-37.

254. Saito H. Molecular and cell biological analyses for intestinal absorption and renal excretion of drugs // J. Pharm. Soc. Jap.-1997.-V. 117, N 8.-P. 522541.

255. Scheiwe K. et al. Pharmaceutical pellet formulation // US 6149942, 2000.

256. Schuirmann D.J. Pharmacokinetics: A comparison of the two one-sided tests procedure and the power approach for assessing the equivalence of average bioavailability // J. Pharmacokinet. Biopharm.-V. 15, N 6.-P. 657680.

257. Schuster O., Loew D., Knoell H.E. Bioavailability and elimination kinetics of the combination furosemide retard/triamterene // Eur. J. Drug Metab. Pharmacokinet.-1985.-V. 10,N2.-P. 127-132.

258. Schwinghammer T.L. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of glyburide in young and elderly nondiabetic adults // Clin. Pharm.-199l.-V. 10.N7.-P. 532-538.

259. Sharara A.I., Rockey D.C. Gastroesophageal variceal hemorrhage // N.

260. Engl. J. Med.-2001.-V. 345.-P. 669-681.

261. Simmons D.L. et al. Determination of serum tolbutamide by gas chromatography // J. Chromatogr.-1972.-V. 71, N 9.-P. 421.

262. Simultineous high-performance liquid chromatographic analysis of omeprazole and its sulfone and sulfide metabolites in human plasma and urine / G.W. Mihaly, P.J. Prichard, P.A. Smallwood et al. // J. of Chromatogr.-1983.-V. 278.-P. 311-315.

263. Smith R.J. Effect of the sulfonylureas on muscle glucose homeostasis // Am. J. Med.-1990.-V. 89.-Suppl. 2A.-S. 38-43.

264. Song J.C., Quercia R.A., Fan C. Pharmacokinetics comprasion of omeprazole capsules and a simplified suspension // ASHP Midyear Clinical Meeting.-2000.-V. 35.-P. 484.

265. Specifications on lansoprazole ("Chemo Ibérica", Spain). A-08/460990-NRE 58932.

266. Specifications on lansoprazole pellets ("Chemo Ibérica", Spain). A-08/460990-NRE 58932.

267. Stephen R.B., Me Kenzie A.T., Hassan M.A. Conformation of gliburide in the solid stste and solution // J. Pharm. Sci.-1986.-V. 75, N 6.-P. 596-600.

268. Studi of pharmacokinetics of omeprazole and its metabolites in human by HPLC / M. Motevalian, F. Keyhanfar, M. Amanlou, M. Mahmoudian // 13th IUPHAR Congress. Munich, 1998.

269. Tabata T., Makino T., Kikuta G. Manufacturing method of stable enteric granules of a new antiulcer drug // Drug. Dev. Ind. Pharm.-1994.-V. 20.-P. 1661-1672.

270. Tamai J. Molecular characterization of intestinal absorption of drugs by carries-mediated transport mechanisms // J. Pharm. Soc. Jap.-1997.-V. 117, N7.-P. 415-434.

271. Terao T., Matsud K., Shouji H. Improvement in site specific intestinal absorption of fiirosemide by eudragit L 100-55 // J. Pharm. Pharmacol.-2001.-V. 53.-P. 433-440.

272. The individual variation in pharmacokinetics and pharmacodynamics of furosemide in young normal male subjects / F. Andreasen, Christensen C. Kjeldahl, F.K. Jacobsen et al.// Eur. J. Clin.Invest.-1982.-V. 12.-P. 247-255.

273. The pharmacokinetics of furosemide are influenced by age / F. Andreasen, U. Hansen, S.E. Husted, J.A. Jansen // Br. J. Clin. Pharmacol.-1983.-V. 16.-P. 391-397.

274. Thoring M., Hedenstrom H., Ericsson L.S. Rapid affect of lansoprazole on intragastric pH: a crossover comparison with omeprazole // Scand. J. Gastroenterol.-1999.-V. 34, N 4.-P. 341-345.

275. Tscyi A., Tamai J. Carrier-mediates intestinal transport of drugs // Pharm. Res.-1997.-V. 13,N7.-P. 963-977.

276. Tukker J.J. Theofylline preparaten mit vertengde aldifte: inviced wan qoedsel op het ahgitepatroon // Pharm. Wbl.-1986.-Bd. 121, N 27.-S. 593597.

277. Uihlein M., Sistovaris N. High performance liquid column and thin layer chromatographic determination of human serum glibenclamid at therapeutic levels// J. Chromatogr. Biomed. Appl.-1982.-V. 227, N l.-P. 93-101.

278. Ungell A.L. In vitro absorption studies and their relevance to absorption from the GI tract // Drug. Dev. Ind. Pharm.-1997.-V. 23, N 9.-P. 879-892.

279. United States Pharmacopoeia 23th Edition, 1995.

280. United States Pharmacopoeia 24th Edition, 2000,2567 p.

281. Using a new noninvasive magnetometric method to measure the effect of erythromycin on gastric motility: Pilot Studi / J.A. White, J.R. Horn, J.A. Nelson et al. // ASHP Midyear Clinical Meeting.-1996.-V. 31, N 12.-P. 309312.

282. Van Meyel J.J., Smits P., Gribnau F.W. Absence of magnesium sparingeffect of a single dose of triamterene in combination with frusemide in healthy male adults// Br. J. Clin. Pharmacol.-1990.-V. 30, N 10.-P. 774-777.

283. Villeneuve J.P. et al. Furosemide kinetics and dynamics in patients with cirrhosis // Clin. Pharmacol. Ther.-1986.-V. 40, N 7.-P. 14-20.

284. Welarge L.S., Berardi R.R. Evaluation of omeprazole, lansoprazole, pantoprazole and rabeprazole in the treatment of acid-related diseases // J. Am. Pharm. Assoc. Wash.-2000.-V. 40, N l.-P. 52-62.

285. Welling P.G., Tse F.L.S. The influence of food on the absorption of antimicrobial agents // J. antimicrob. Chemother.-1982.-V. 9.-P. 7-27.

286. Wilkman-Larhed A., Arturson P. Co-cultures of human intestinal goblet (HT29-H) and absorptive (CACO-2) cells for studies of drug and peptide absorption // Eur. J. Pharm. Sci.-1995.-V. 3, N 3.-P. 171-183.

287. Williams R.L., Chen M.L., Hauck W.W. Equivalence approaches // Pharmacol. Ther.-2002.-V. 72, N 3.-P. 229-237.

288. Wong C.F., Peh K.K., Yuen K.H. Simple high-performance liquid chromatographic method for the determination of ranitidine in human plasma // J. Chromatogr. Biomed. Sci. Appl.-1998.-V. 718, N l.-P. 205-210.

289. Zadravec D., Kerc J., Kristl J. Review of gastrointestinal drug absorption enhancerc // Farm. Vestn.-2000.-V. 51, N 4.-P. 535-546.

290. Zecca L., Trivelzio S. Determination of glibenclamide and tolbutamide in human plasma by HPLC with UV-detection // J. Chromatogr. Biomed. Appl.-1985.-V. 339, N 4.-P. 203-209.

291. Zimmermann A. Alternative methods of proton-pump inhibitor administration // Consult. Pharm.-1997.-V. 12.-P. 990-998.

292. Zimmermann A.E., Katona B.G. Lansoprazole: comrehensive review // Pharmacotherapy.-1997.-V. 17.-P. 308-326.