Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Факторы риска развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.05
Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом
Суркичин Елена Михайловна
Факторы риска развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом. (Кардиология - 14.01.05)
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва -2011
1 2 МАЙ 2011
4846236
Работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Российской академии медицинских наук. НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ: доктор медицинских наук, профессор
Мацкеплишвили Симон Тэймуразович
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
Аронов Давид Меерович - доктор медицинских наук, профессор, руководитель лаборатории сочетанной патологии ФГУ « Государственного научно-исследовательского центра профилактической медицины Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи».
Кассирский Генрих Иосифович-доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения реабилитации больных врожденными пороками сердца Научного Центра сердечно- сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН.
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:
Российский кардиологический научно-производственный комплекс Миндздравсоцразвития им. А.Л. Мясникова.
Защита диссертации состоится « 27» мая 2011 года в «14-00 » часов на заседании диссертационного совета Д.001.15.01 при Научном Центре сердечно- сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН (117931, Москва, Рублевское шоссе 135).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного Центра сердечно- сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Автореферат разослан « 27 » апреля 2011 года.
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук
Газизова Д.Ш.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. По мере прогрессирования цивилизации число больных сердечно-сосудистыми заболеваниями неуклонно растет, и это является главной причиной инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста. На первый взгляд значение метаболического синдрома, как фактора, способствующего развитию заболеваний атеросклеротического генеза, заключается в том, что в данной ситуации у одного и того же больного аккумулируется несколько факторов риска ишемической болезни сердца(ИБС),включая артериальную гипертензию, дислипидемию, ожирение которые оказываются взаимосвязаны метаболически, при этом ключевую роль играют инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, усиливая атерогенный потенциал как каждого по отдельности, так и общий суммарный коронарный риск метаболического синдрома(МС).Подтверждением этих данных служат результаты проспективного исследования Ischaemic Heart Disease Risk Factors Study, в котором было показано, что среди больных с метаболическим синдромом ИБС развивалась в 3-4 раза чаще и смертность от ИБС была в 3 раза выше по сравнению с пациентами без метаболических нарушений. По другим данным риск раннего развития ИБС у лиц, имеющих МС, увеличивается в 5 раз. По данным разных исследований увеличение смертности от заболеваний сердечно-сосудистой системы и ИБС при метаболическом синдроме составляет от 29% до 37%. В последнее время как в зарубежной, так и в отечественной литературе широко обсуждаются вопросы, направленные на изучение свойств жировой ткани вырабатывать различные биологически активные
соединения (адипокины, факторы воспалительной реакции, факторы свертывающей системы крови и др.), синтез которых значительно увеличивается при росте массы жировой ткани, оказывая неблагоприятное действие на сосудистую стенку, провоспалительный статус пациента и систему гемостаза.
В нашей работе предметом активного изучения явилась патогенетическая взаимосвязь компонентов метаболического синдрома и риска развития ИБС, что и определяет актуальность, бесспорный научный и практический интерес.
Цель исследования. Оценить клинические и диагностические особенности у больных с метаболическим синдромом, с наличием и без наличия ИБС, а также выявить факторы риска развития ИБС у больных с МС.
Задачи исследования:
1.Оценить особенности клинических проявлений метаболического синдрома у больных с ИБС и без ее наличия. 2.Изучить особенности углеводного и липидного обмена у больных с метаболическим синдромом с наличием и без наличия ИБС.
3.Определить концентрацию адипонектина и лептина в плазме больных с метаболическим синдромом и их роль в развитии ИБС у данной категории пациентов.
4.Выявить факторы риска развития ИБС у больных с метаболическим синдромом
Научная новизна. Впервые в России проведено изучение гормонов жировой ткани у больных с метаболическим синдромом и абдоминальным ожирением. Показано, что у большинства больных с метаболическим синдромом отмечается повышение уровня лептина и снижение уровня адипонектина. В то же время низкий уровень лептина и адипонектина в крови коррелирует с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и ишемической болезнью сердца. Выявлено, что наиболее важными факторами риска развития ИБС у больных с метаболическим синдромом являются инсулинорезистентность, артериальная гипертония, дислипидемия, нарушение углеводного обмена.
Практическая значимость. Для профилактики развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом имеет большое значение нормализация уровней лептина и адипонектина. Учитывая, что значимыми факторами риска развития ИБС у больных с метаболическим синдромом являются артериальная гипертензия, гипергликемия, инсулинорезистентность, дислипидемия, в первую очередь, важно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на коррекцию артериальной гипертензии, дислипидемии с достижением целевых значений липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, нарушений углеводного обмена с полной и стойкой компенсацией, нарушений жирового обмена с достижением оптимальных значений уровня адипокинов.
Реализация результатов исследования. Полученные результаты используются в клинической практике клинико-диагностического отделения НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН при проведении диагностики и лечения больных с метаболическим синдромом.
Полученные результаты и практические рекомендации могут быть рекомендованы для передачи в другие кардиологические центры и отделения, занимающиеся проблемой лечения больных ИБС.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XII ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии (Москва, май 2008 года), XIII ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии (Москва, май 2009 года), на XV Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, ноябрь 2009 года), четырнадцатой ежегодной сессии НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, май 2010 года).
Диссертация апробирована на объединенной научной конференции клинико-диагностического отделения, отделения рентгенохирургических методов исследования и лечения сердца и сосудов, отдела клинической лабораторной диагностики НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева РАМН (29.11.2010г. Москва).
Положения, выносимые на защиту. У больных сочетание метаболического синдрома и ИБС характеризуется более тяжелыми нарушениями углеводного, липидного и жирового обмена, по сравнению с пациентами без ИБС.
Характерные особенности нарушений липидного обмена у больных МС и ИБС-более высокие уровни гипертриглицеридемии и индекса атерогенности.
Сочетание метаболического синдрома с ИБС ассоциируется достоверным снижением уровня лептина и адипонектина.
Основными факторами риска развития ИБС явились: артериальная гипертензия, пациенты «поп dipper» по данным суточного мониторирования артериального давления, гипертриглицеридемия, увеличение содержания липопротеидов низкой плотности, гипергликемия, инсулинорезистентность, повышенный уровень гликированного гемоглобина, низкое содержание в крови лептина и адипонектина.
Публикации. По теме диссертации опубликовано12 научных работ, 8 тезисов и 4 статьи.
Структура работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа изложена на 168 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 рисунками и 27 таблицами. Указатель литературы включает 233 источника, из них 17 работ отечественных авторов и 216 - иностранных авторов.
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Клиническая характеристика больных.
Обследовано 81 больных, госпитализированных в клинико-диагностическое отделение НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (директор - академик РАМН Л.А. Бокерия). Критериями включения пациентов в исследование было обязательное наличие абдоминального ожирения (определяется как окружность талии > 94 см у мужчин и > 80 см у женщин) и любые два критерия из 4 следующих, повышенный уровень триглицеридов (>1.7 ммоль/л),
сниженный холестерин липопротеинов высокой плотности(<1.0 ммоль/л у мужчин и <1.3 ммоль/л у женщин), повышенное артериальное давление: (сист. АД>130 или диаст. АД >85 мм рт.ст.), повышенный уровень глюкозы в плазме натощак (>5.6 ммоль/л) или ранее диагностированный диабет типа 2. Большинство пациентов были лица мужского пола (п=60 - 70%) и 21 пациент были лица женского пола (30%),от 43 лет до 60 лет. Больные были разделены на 2 группы: 1 группу (п=41) -составили пациенты с метаболическим синдромом в сочетании с ИБС. 2 группу (п=40) - пациенты с метаболическим синдромом без ИБС. По исходным клиническим характеристикам группы были сопоставимы. Средний возраст в 1-ой группе составил 57,8±7.9 лет, во 2-ой группе 55,3±8,4 лет. Больные двух групп не различались по возрастному и половому составу. Средняя продолжительность заболевания в 1 группе составила 8,9±0,9 лет, во 2-й группе 8,0±1,39 лет. Средний возраст в 1 группе составил 57,8±1,25 лет, во 2 группе - 55,3±1,8 лет (р=0,25). Большинство пациентов были трудоспособны, причем значительно больше в 1 группе (85%), чем во 2 группе (72,5%) (р=0,001).Больные с ИБС в 54% случаев перенесли ИМ в анамнезе, несколько больше мелкоочаговый и задней локализации. Во 2 группе ни у одного пациента не было указаний в анамнезе на перенесенный ИМ. Большинство (68%) больных из 1-ой группы имели П-Ш функциональный класс стенокардии напряжения. У пациентов 2-ой группы данных за наличие клиники стенокардии выявлено не было. У всех пациентов двух групп была выявлена артериальная гипертензия различной степени тяжести.
У всех больных первой и второй группы отмечались нарушения углеводного и липидного обменов.
Методы обследования. Основным критерием отбора больных в исследование было наличие абдоминального ожирения. Для выявления абдоминального ожирения выполнялось антропометрическое обследование, которое включало измерение объема талии (ОТ).Всем больным проводилось общеклиническое обследование, а также стандартный комплекс неинвазивных диагностических мероприятий: электрокардиография (ЭКГ) в 12 стандартных отведениях,суточное холтеровское мониторирование ЭКГ, эхокардиография (ЭхоКГ) в покое, стресс эхокардиография при которой использовался количественный анализ сегментарной сократимости ЛЖ, оценка эндотелий-зависимой вазодилатации, методы лабораторной диагностики, селективная коронарография. В качестве дополнительных диагностических мероприятий использовали определение уровня адипонектина, лептина, инсулина, с-пептида, рассчитывались индексы
инсулинорезистентности (CARO и HOMA-IR).
Полученные нами результаты обработаны на компьютере с использованием пакета статистических программ медико-биологического профиля «STATISTICA 6.0» и «BIOSTAT» (StatSoft Inc., США). Для суждения о достоверности различии применяли критерий Стьюдента для множественных сравнений. Данные считались достоверными при значении р<0,05. Для определения взаимосвязи между количественными признаками использовался коэффициент линейной корреляции Пирсон (г). Выявление факторов риска развития ИБС у больных с
метаболическим синдромом проводилось методами множественного логистически- регрессионного анализа.
Результаты и обсуждение. Клиническая характеристика пациентов обеих групп в нашем исследовании, несмотря на наличие одинаковых факторов риска (ожирение, АГ, дислипидемия, ИНСД), свидетельствовала о различии между ними, которое определялось наличием или отсутствием ИБС. У всех пациентов первой группы (100%) была диагностирована ИБС. Анализируя данные антропометрических показателей было выявлено, что ожирением 1 степени страдало 37% пациентов 1 группы и 18% во 2 группе (р=0,0001). Однако 2 и 3 степень ожирения значительно чаще встречались во 2 группе, чем в 1 группе. В то время как по индексу массы тела и объему талии значимых различий между первой и второй группой выявлено не было, но они были повышены в обеих группах. Уровень развития ожирения и степень выраженности абдоминального накопления жира являются независимыми факторами риска развития ИБС, при сопоставлении суммарного риска для здоровья с показателями окружности талии при абдоминально-висцеральном ожирении. Большинство пациентов с АГ имеют высокий коронарный риск, что обусловлено не только выраженностью АД и поражением органов -мишеней, но и наличием дислипидемии, нарушений углеводного обмена и ожирения. При распределении больных по уровню АД, мягкая артериальная гипертензия встречалась чаще у больных 2 группы, АГ 2 степени (умеренная), наоборот, чаще регистрировалась у больных 1 группы.
Тяжелая АГ практически одинаково встречалась у больных 1 и 2 групп (р=0,08). Клинически метаболическая артериальная гипертензия имеет ряд особенностей - характерны профили Non-dipper или даже High-dipper- высокая вариабельность артериального давления. У большинства пациентов в нашей работе отсутствовало достаточное снижение систолического и диастолического артериального давления в ночное время. По значению суточного индекса большинство пациентов относились к non-dipper,что указывает на менее благоприятное течение АГ и высокий риск возможных внезапных сердечнососудистых событий. По результатам суточного мониторирования АД (СМАД) было отмечено, повышение АД в ночное время и в ранние утренние часы (поп dipper) больше в 1 группе, чем во 2 группе (79±6% против 58±9%, р=0,0001). Количество пациентов с преимущественным повышением АД в дневное время (dipper) было больше во 2 группе, чем в 1 группе (19±7% против 5,3±8%, р=0,0001). У всех пациентов, включенных в исследование отмечалось нарушение углеводного обмена. В 1 группе больных диагноз СД 2 типа был установлен у 68% больных, а во 2 группе у 28% больных (р=0,0001). Нарушение толерантности к глюкозе было выявлено больше во 2 группе, чем в 1 группе - 75% против 32% (р=0,0001). Глюкоза натощак у больных ИБС и МС составила 8,4±0,5 ммоль/л, а в группе пациентов без ИБС -б,76±0,3 ммоль/л (р=0,006). Критерием компенсации углеводного обмена в нашей работе явился уровень гликозилированного гемоглобина (HbAl), средний уровень которого у пациентов первой группы составил 8,6%, у пациентов второй группы - 3,7%, что указывает на более тяжелую степень углеводных нарушений у
больных первой группы. Результаты крупных международных исследований убедительно доказали важную роль гипергликемии, особенно постпрандиальной, в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременной смертности. С другой стороны адекватный контроль гликемии существенно снижал у этих больных сердечно-сосудистый риск. По результатам корреляционного анализа по Спирману проведенного в нашей работе выявлено, что у больных с метаболическим синдромом наличие ИБС коррелировало с повышенным уровнем глюкозы и гликированного гемоглобина (г=0,32, р=0,003 и г=0,45, р=0,00002)(рисунок 1).
ЭсаНегрЫ (ЭргеайзИее! оконч 56v*81c) ИБС = 0.0656+0.0569*х
Рисунок 1. Корреляционная зависимость между содержанием глюкозы и наличием ИБС у больных с МС.
Для оценки наличия и изменения инсулинорезистентности определялись индексы HOMAIR и CARO, исходя из данных определения концентрации глюкозы и инсулина натощак. В нашей работе по показателям НОМА IR у 76 % пациентов диагностирована инсулинорезистентность (ИР), по индексу CARO у 32% пациентов. Средние показатели НОМА IR у пациентов 2-ой группы были выше пограничных значений для диагностики ИР (>2,77); 62% обследованных в этой группе были отнесены к инсулинорезистентным. В 1 группе 82% пациентов по индексу НОМА IR были определены как ИР. По средним значениям индекса CARO отличий между пациентами 1-ой и 2-ой групп выявлено не было, значения индекса менее 0,33 определялись в 30% и 15% соответственно.
Зависимость между нарушениями обмена глюкозы и развитием сосудистого поражения имеет опосредованный характер и связана с сопутствующим развитием дислипидемии. Показатели общего холестерина, липопротеидов низкой плотности были повышены и практически идентичны в обеих группах. Индекс атерогенности был повышен в обеих группах, в 1 группе его значения были достоверно выше, чем во 2 -ой (4,3±0,1 против 3,9±0,1, р=0,006). Также статистически достоверным различием дислипидемии была значительная гипертриглицеридемия у больных с МС и ИБС, чем у пациентов без ИБС, составив 2,8 ммоль/л и 1,8ммоль/л (р=0,007).Проведенный корреляционный анализ в нашей работе выявил прямую корреляцию между уровнем триглицеридов и степенью инсулинорезистентности (р<0,05), также выявлена обратная корреляция между уровнем триглицеридов и наличием ИБС (г=0,35, р=0,001) .
В исследованиях, проводящихся в основном, зарубежными специалистами, большое значение отводят лептину - гормону, который стимулирует обмен липидов в организме, участвует в обмене глюкозы и контролирует массу жировой ткани. В нашем исследовании было проанализировано содержание лептина и адипонектина в крови у больных с метаболическим синдромом. В среднем по группе у больных с МС отмечался повышенный уровень лептина - гормона жировой ткани, по сравнению с нормой, что объясняется чрезмерным развитием жировой ткани. Норма лептина в нашем исследовании составила в среднем 11 ммоль\л. Содержание лептина в 1 группе составило 20,5 нг\мл, а во второй группе его уровень превышал таковой первой группы и составил 37,48±5,0 нг\мл (р=0,004). Для того, чтобы понять механизмы влияния гормонов жировой ткани на развитие атеросклероза и ишемической болезни сердца был проведен анализ динамики изменений липидного и углеводного обменов в зависимости от содержания лептина в крови. В 1 группе среди всех больных с МС и ИБС у 66% имело место повышенное содержание лептина (28,6±3,1 нг/мл) и у 33% больных пониженное содержание лептина (4,5±0,8 нг/мл). Во 2 группе повышенное содержание лептина имело место у 85% больных (43,1±5,5 нг/мл) и только у 15% больных - пониженное содержание лептина (5,8±1,5 нг/мл). Все больные 1 группы (МС+ИБС) были разделены на 2 подгруппы в зависимости от уровня лептина в крови 1а- 66% больных с гиперлептинемией и 16 - 33% с гиполептинемией.
Соответственно все пациенты 2 группы были разделены на 2 подгруппы - 2а - 85% пациентов с гиперлептинемией и 26 - 15% больных с гиполептинемией.
В группах гиполептинемии (16 и 26) показатели дислипидемии, углеводных нарушений и адипонектина были достоверно хуже, чем у лиц с его высоким уровнем. Выявлено, что гиполептинемия в обеих группах сопровождается несколько большим содержанием в крови общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и меньшим содержанием липопротеидов высокой плотности. Индекс атерогенности также был выше у больных подгруппы «б», чем у больных подгруппы «а», составив в 1а подгруппе 4,1±0,3 и в 16 подгруппе - 5,1±0,3 (р=0,02), у больных с МС без ИБС во 2а подгруппе индекс атерогенности составил 3,85±0,2, а во 26 подгруппе 4,9±0,5 (р=0,05), что может указывать на высокий риск развития ишемической болезни сердца у данной категории больных. Наличие ИБС у больных с метаболическим синдромом сопровождается выраженной гиполептинемией у 33% больных по сравнению с 15% больными без ИБС (р=0,04), гиперлептинемия, наоборот, чаще встречается у больных без ИБС - 85% против 66% (р=0,03). Был проведен корреляционный анализ по которому выявлена отрицательная корреляция наличия ИБС с уровнем лептина (г=-0,27, р=0,01,то есть чем ниже содержание лептина, тем больше вероятность наличия и/или развития ИБС (рис.2) у больных с метаболическим синдромом.
140 120 100 80
X
1 60 с
40 20 0 -20
0 1 ИБС
Рисунок 2. Взаимосвязь между содержанием лептина и наличием ИБС у больных с метаболическим синдромом.
Среди новых механизмов, сопряженных с риском развития ИБС при ожирении, выделяют низкий уровень адипонектина -специфического протеин-адипоцита. Низкий уровень адипонектина у тучных пациентов с ИБС рассматривается как независимый предиктор риска смерти этих пациентов. Уровень адипонектина у больных с метаболическим синдромом был снижен при наличии ИБС по сравнению с нормой (8 мг\мл). У больных с МС без ИБС содержание адипонектина было практически в пределах нормальных значений и от нормы не отличалось. При сравнении между группами выявлено, что средний уровень адипонектина в крови у пациентов первой
ЭсаИегрЫ (ьргеаазЬее! оконч 56у*81с) лептин = 36.4175-14.3898*х
группы был меньше, чем во 2 группе (соответственно 5,9 мг\мл и 8,1±0,6 мг\мл (р=0,001). Коэффициент отрицательной корреляции между наличием ИБС и содержанием адипонектина в крови у больных с МС был выше, чем с содержанием лептина и составил -0,42, (р=0,0009) (рисунок 3).
ЗсайегрМ (Эргеас^ее! оконч 56у*81с) адилонеетин = 20.0513-13.9628*х
ИБС
Рисунок 3. Взаимосвязь между содержанием адипонектина и наличием ИБС у больных с метаболическим синдромом. Также в нашей работе была проведена корреляция с атеросклеротическим поражением коронарных артерий. По результатам корреляционного анализа по Спирману выявлено, что чем меньше содержание адипонектина, тем больше степень и распространенность атеросклеротического поражения
коронарных артерий (г= -0,2; р=0,03).
Повышенное содержание триглицеридов также коррелировало со стенозирующим поражением коронарных артерий (г=0,4; р=0,001). Кроме этого стенозирующее поражение артерий коррелировало с повышенным содержанием глюкозы и гликолизированного гемоглобина (г= 0,24; р=0,03 и г= 0,4; р=0,001). Более тяжелое поражение коронарных артерий, а именно, окклюзирующее поражение, по нашим данным, было взаимосвязано с пониженным содержанием адипонектина и лептина; коэффициент корреляции по Спирману составил соответственно г= -0,3 (р=0,01) и г= -0,24; (р=0,03).
ВЫВОДЫ
1.Сочетание метаболического синдрома и ИБС характеризуется тяжелым нарушением углеводного, липидного и жирового
обменов, распространенным атеросклеротическим поражением артериального русла, по сравнению с группой пациентов, страдающих метаболическим синдромом без ИБС при аналогичных морфо- функциональных характеристиках.
2.У больных с метаболическим синдромом и ИБС сахарный диабет 2 типа выявляется в 2,7 раза чаще, чем у больных с МС без ИБС, у которых, наоборот, в 2,3 раза чаще определяется нарушение толерантности к углеводам. При этом в обеих группах больных распространенность инсулинорезистентности одинакова.
3.Особенностью нарушения липидного обмена у больных МС и ИБС явились гипертриглицеридемия, повышенный индекс атерогенности (4,3±0,1 и 3,9±0,1 р=0,006).
4.Выявлена корреляция между сочетанием метаболического синдрома с ИБС и достоверным снижением уровня лептина и адипонектина в плазме. Также выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнями лептина и адипонектина и атеросклеротическим поражением коронарных артерий г=-0,3 (р=0,01) и г= -0,42; (р=0,0009).
5.Основными факторами риска развития ИБС при МС являются: артериальная гипертензия, Р=0.4, р=0.003; пациенты «поп dipper» по суточному холтеровскому мониторированию артериального давления, р = 0.73, р=0.01; инсулинорезистентность, р =0.8, р=0,00006; триглицериды, р =0.52, р=0.0001; липопротеиды низкой плотности, р=0.73, р=0.01; глюкоза, |3 =0.32, р=0.003; гликированный гемоглобин, р =0.45, р=0.02; лептин, р=-0.2, р=0.01; адипонектин, р= -0.4, р=0.009.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1.Учитывая наличие тяжелых нарушений углеводного обмена при сочетании ИБС и метаболического синдрома и четкой корреляцией поражения коронарных артерий с некомпенсированной гипергликемией, у больных с метаболическим синдромом для профилактики развития ИБС целесообразна более агрессивная коррекция нарушений углеводного обмена.
2.Учитывая высокую частоту гемодинамически незначимого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных с метаболическим синдромом без ИБС , в связи с нарушением липидного обмена(повышением общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов и повышенным индексом атерогенности), рекомендуется ранняя интенсивная коррекция дислипидемии для профилактики дальнейшего развития ИБС.
3.У больных с метаболическим синдромом на фоне нарушения жирового обмена происходит увеличение уровня лептина и снижение адипонектина, однако у части пациентов с высоким риском развития ИБС наблюдается гиполептинемия, которая, в сочетании с гипоадипонектинемией, четко коррелирует с атеросклеротическим поражением (стенозы и окклюзии) коронарных артерий. Учитывая данный факт, необходима нормализация этих показателей путем коррекции веса, дислипидемии и нарушения углеводного обмена для профилактики ИБС.
4.Учитывая выявленные факторы риска развития ИБС у больных с
метаболическим синдромом, в первую очередь, необходимо проводить лечебно-профилактические мероприятия направленные
на коррекцию артериальной гипертензии с учетом данных суточного мониторирования АД, дислипидемии с достижением целевых значений ЛПНП и триглицеридов, нарушений углеводного обмена и инсулинорезистентности с достижением стойкой компенсации, нарушений жирового обмена с уменьшением выраженности абдоминального ожирения и оптимальных значений уровня адипокинов.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1.Мацкеплишвили, С.Т. Поражение коронарного русла у больных ИБС с наличием и без метаболического синдрома/ С.Т Мацкеплишвили, Е.М. Суркичин, Э.У. Асымбекова, М.А. Арипов, Э.Ф. Тугеева, И.П.Шуваев, A.B. Стаферов // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Материалы двенадцатой ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых. -2008 -том9.- №3.-С.168
2. Мацкеплишвили, С.Т. Клиническое значение лептина и функции эндотелия у больных ИБС с метаболическим синдромом/ С.Т. Мацкеплишвили, Е.М. Суркичин, Э.У. Асымбекова, И.П. Шуваев, Э.Ф. Тугеева, Л.Б. Ахмедярова // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Материалы двенадцатой ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых.- 2008 - том9. -№3.-С.168.
3. Тугеева, Э.Ф. Ремоделирование левого желудочка и локальной систолической, диастолической функции при гипотиреозе/ Э.Ф. Тугеева, Н.Ю. Свириденко, Е.М. Суркичин, М.А. Арипов, С.Т. Мацкеплишвили, И.П.Шуваев, О.М. Шерстянникова, М.М. Степанов, Ю.И. Бузиашвили // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Материалы тринадцатой ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых.- 2009. -том 10 - №3. - С. 183.
4.Мацкеплишвили, С.Т. Инсулинорезистентность и функциональное состояние эндотелия у больных с метаболическим синдромом с и без ИБС/ С.Т. Мацкеплишвили, Е.М. Суркичин , И.П. Шуваев, Э.У. Асымбекова, Э.Ф. Тугеева, Л.Б. Ахмедярова // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Материалы тринадцатой ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых,- 2009 - томЮ. -№3. - С.50.
5.Шуваев, И.П. Особенности поражения нативных коронарных артерий у больных ИБС с метаболическим синдромом/ И.П.Шуваев, Е.М. Суркичин, С.Т. Мацкеплишвили, Э.У. Асымбекова, A.B. Стаферов, Э.Ф. Тугеева, М.М. Степанов// Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Материалы тринадцатой ежегодной сессии научного центра сердечнососудистой хирургии им.А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых.-2009.-том 10.- №3. - С.171.
6.Мацкеплишвили, С.Т. Инсулинорезистентность и степень распространенности коронарного атеросклероза у мужчин и женщин с метаболическим синдромом/С.Т. Мацкеплишвили, Е.М. Суркичин , И.П.Шуваев, Э.У. Асымбекова, Э.Ф. Тугеева, Л.Б. Ахмедярова // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Пятнадцатый всероссийский съезд сердечно-сосудистых хирургов.-2009 -том 10.- №6 - С.299.
7. Суркичин, Е.М. Предикторы развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом/ Е.М. Суркичин //Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.
Материалы четырнадцатой ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых.- 2010. -том11,-№3,- С.228.
8. Бузиашвили, Ю.И. Вариабельность сердечного ритма у больных с ИБС и наличием метаболического синдрома как предиктор развития желудочковых аритмий/ Ю.И. Бузиашвили, Э.У.Асымбекова,Е.М.Суркичин,И.П.Шуваев,О.М.Шерстянникова, М.М.Степанов// Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Материалы четырнадцатой ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых.-2010 - том11. -№3. - С.164.
9.Бузиашвили, Ю.И. Влияние тиреотоксикоза на ремоделирование левого желудочка/ Ю.И.Бузиашвили, Э.Ф.Тугеева, Н.Ю. Свириденко, М.А. Арипов, С.Т. Мацкеплишвили, И.П.Шуваев, Е.М. Суркичин, О.М. Шерстянникова // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания. Современные аспекты диагностики и лечения ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности.- 2009-Том 10.-№1,-С.147-153.
10. Бузиашвили, Ю.И. Возможности генотипирования в сочетании с терапевтическим лекарственным мониторингом у пациентов с заболеваниями сердечно- сосудистой системы/ Ю.И. Бузиашвили, С.Т.Мацкеплишвили, Е.М.Суркичин, А.В.Лисица, Ю.В. Мирошниченко, М.А.Арипов// Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно-сосудистые заболевания,- 2009.-Том Ю.-№5.- С.28-37.
П.Шуваев, И.П. Особенности поражения нативных коронарных артерий у больных ИБС с метаболическим синдромом/И.П.Шуваев, С.Т.Мацкеплишвили, Е.М.Суркичин, Э.У.Асымбекова, A.B. Стаферов // Креативная кардиология. - 2010.-№1.- С. 116-118.
12. Суркичин, Е.М. Факторы риска развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом/ Е.М. Суркичин, С.Т. Мацкеплишвили// Бюллетень НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН. Сердечно- сосудистые заболевания.-2011.-№2.-С.137-141.
Подписано в печать: 22.04.2011 Объем: 1,5 усл.п.л. Тираж: 100 экз. Заказ № 765 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, Ленинградский пр-т, д.74, корп.1 (495) 790-47-77; \vww.reglet га
Оглавление диссертации Суркичин, Елена Михайловна :: 2011 :: Москва
Список сокращений
Введение
1.0бзор Литературы
1.1 Патогенез иклинические проявления МС
1.2 Нарушение углеводного обмена
1.3 Ожирение
1.4 Адипонектин-связующее звено
1.5 Артериальная гипертензия
1.6 Дислипидемия
1.7 Протромботическое состояние
1.8 Диагностика
1.9 Риск развития сердечно сосоудистых осложнений при МС
1.10 Особенности течение ИБс при Мс иСД2 типа 42 2.Материалы и методы
2.1 Методы исследования
2.2 Лабораторная диагностика
2.3 Ангиографическое исследование
2.4 Статистические методы
З.Результаты собстенных исследований
3.1.Сравнительная характеристика клинико-анамнестических и антропометрических показателей у больных с метаболическим синдромом с и без ИБС
3.2. Артериальная гипертензия у больных с метабилическим синдромом с и без ИБС
3.3. Нарушение углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом с и без ИБС
3.4. Нарушение липидного обмена у больных с метаболическим синдромом с и без ИБС
3.5. Гормоны жировой ткани у больных с метаболическим синдромом
3.6. Структурно-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у больных с метаболическим синдромом с и без ИБС
3.7. Предикторы развития ИБС у больных с метаболическим синдромом
4,Обсуждение
Введение диссертации по теме "Кардиология", Суркичин, Елена Михайловна, автореферат
По мере прогрессирования цивилизации число больных сердечнососудистыми заболеваниями неуклонно растет, и это является главной причиной инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста. Известна высокая распространенность атеросклероза и связанных с ним клинических осложнений, таких как ИБС и инсульт.
На первый взгляд значение метаболического синдрома, как фактора, способствующего развитию заболеваний атеросклеротического генеза, заключается в том, что в данной ситуации у одного и того же больного аккумулируется несколько факторов риска ИБС, включая артериальную гипертензию,дислипидемию,ожирение которые оказываются взаимосвязанными метаболически, при этом ключевую роль играют инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, усиливая атерогенный потенциал как каждого по отдельности, так и общий суммарный коронарный риск метаболического синдрома. Подтверждением этих данных служат результаты проспективного исследования Ischaemic Heart Disease Risk Factors Study, в котором было показано, что среди больных с метаболическим синдромом ИБС развивалась в 3-4 раза чаще и смертность от ИБС была в 3 раза выше по сравнению с пациентами без метаболических нарушений(Ьакка Н.М.,2002).
По другим данным риск раннего развития ИБС у лиц, имеющих МС, увеличивается в 5 раз. Для сравнения прогностической значимости существующих определений метаболического синдрома (МС) д-р Giovanni de Simone и коллеги (Клиника Университета Федерико II, Неаполь, Италия) проанализировали данные 10-летнего исследования Strong Heart Study (3946 участников, в том числе 1700 диабетиков и 1468 гипертоников). Из анализа были исключены 287 человек с уже развившейся сердечно-сосудистой патологий. Распространенность МС была оценена по критериям ВОЗ, NCEP-АТР III и IDF. Первичной конечной точкой была 10-летнаяя частота фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий, включая застойную сердечную недостаточность, ИБС и инсульт. Эта конечная точка была зарегистрирована у 1120 человек. МС, согласно всем определениям, достоверно ассоциировался с повышением риска сердечно-сосудистых событий, после поправки на возраст, пол и наличие сахарного диабета (СД). Частота сердечно-сосудистых событий была на 30-40% выше у лиц без СД, но с МС, независимо от используемых определений МС. После дальнейшей поправки на ожирение, гипертонию, уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, лишь определения ВОЗ и NCEP ATP III остались достоверно связанными с повышением сердечно-сосудистого риска. Среди больных СД сердечно-сосудистый риск наиболее точно оценивало определение ВОЗ. Итак, не вызывает сомнения, что ожирение, МС и СД являются мощными предрасполагающими факторами развития 3CCC(H.B.Hubert et.al.,1983; S.Kenchaiah,2002.,S.Yusuf., 2005), в том числе и ишемической болезни сердца (M.L.Kortelainen, T.Sarkioja,2001, L.Morricone, 2002, M.A.Allison и C.Wright, 2004). Так, по данным разных исследований увеличение смертности от ЗССС и ИБС при МС составляет от 29% (E.S.Ford, 2004) до 37% (H.M.Lakka, 2002). Риск смерти от ИБС, ЗССС и общей смертности увеличен приблизительно на 20%у лиц с МС и сопутствующим СД, по сравнению с лицами с МС, но без СД (M.C.Neill,2005).
В литературе имеются исследования, направленные на изучение особенностей течения ИБС при данных метаболических нарушениях. В многочисленных работах показано, что у лиц с СД имеется тенденция к наличию более выраженных атеросклеротических изменений коронарного русла с преобладанием многососудистого поражения. Это вероятно, обусловлено провоспалительным состоянием при СД и МС (R. Kornowski., 1998, 2003). И хотя, в последнее время, акцент на проблему МС значительно усилился, в нашей работе большое значение придается своевременному выявлению и коррекции факторов риска развития ИБС, интересными являются изучение особенностей метаболического синдрома у больных с
ИБС и без нее, выявление предрасполагающих факторов и предикторов развития ИБС у больных с метаболическим синдромом. Также в нашей работе рассмотрена роль лептина и адипонектина в прогрессировании атеросклероза и развитии ИБС, что в последнее время широко, обсуждается как в зарубежной, так и в отечественной литературе.
Цель исследования: Оценить клинические и диагностические особенности у больных с метаболическим синдромом, с наличием и без наличия ИБС, а также выявить факторы риска развития ИБС у больных с МС. Задачи:
1. Оценить особенности клинических проявлений метаболического синдрома у больных с ИБС и без ее наличия. I
2. Изучить особенности углеводного и липидного обмена у больных с метаболическим синдромом с наличием и без наличия ИБС.
3. Определить концентрацию адипонектина и лептина в плазме больных с метаболическим синдромом и их роль в развитии ИБС в данной категории пациентов.
4. Выявить факторы риска развития ИБС у больных с метаболическим синдромом
Научная новизна: Настоящее исследование является научным анализом комплексного обследования больных с метаболическим синдромом. Впервые в России проведено изучение гормонов жировой ткани у больных с метаболическим синдромом и абдоминальным ожирением. Показано, что у большинства больных с метаболическим синдромом отмечается повышение уровня лептина и снижение уровня адипонектина. В то же время снижение лептина в крови сопряжено с атеросклеротическим поражением коронарных артерий и ишемической болезнью сердца при метаболическом синдроме. Выявлено, что наиболее важными факторами риска развития ИБС у больных с метаболическим синдромом являются артериальная гипертензия, дислипидемия, некомпенсированное нарушение углеводного обмена, инсулинорезистентность, гипоадипонектинемия, гиполептинемия.
Практическая значимость: Для профилактики развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом имеет большое значение нормализация уровня лептина и адипонектина, путем коррекции веса. Учитывая, что значимыми предикторами развития ИБС у больных с метаболическим синдромом является артериальная гипертензия, выраженная гипергликемия, инсулинорезистентность, гипертриглицеридемия, в первую очередь, важно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на коррекцию артериальной гипертензии, дислипидемии с достижением целевых значений ЛПНП и триглицеридов, нарушений углеводного обмена с полной и стойкой компенсацией, нарушений жирового обмена с уменьшением выраженности абдоминального ожирения и оптимальных значений уровня адипокинов.
Положения выносимые на защиту: У больных сочетание метаболического синдрома и ИБС характеризуется более тяжелыми нарушениями углеводного, липидного и жирового обмена, по сравнению с пациентами без ИБС.
Характерные особенности нарушений липидного обмена у больных МС и ИБС-более высокие уровни гипертриглицеридемии и индекса атерогенности.
Сочетание метаболического синдрома с ИБС ассоциируется достоверным снижением уровня лептина и адипонектина, выявлена обратная корреляция с атеросклеротическим поражением коронарных артерий
Основными факторами риска развития ИБС явились: артериальная гипертензия, пациенты «поп dipper» по данным суточного мониторирования артериального давления, гипертриглицеридемия, увеличение содержания липопротеидов низкой плотности, гипергликемия, инсулинорезистентность, повышенный уровень гликированного гемоглобина, низкое содержание в крови лептина и адипонектина.
Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска развития ишемической болезни сердца у больных с метаболическим синдромом"
Выводы
1. Сочетание метаболического синдрома и ИБС характеризуется тяжелым нарушением углеводного, липидного и жирового обмена, распространенным атеросклеротическим поражением артериального русла, по сравнению с группой пациентов,страдающих метаболическим синдромом без ИБС при аналогичных морфо-функциональных характеристиках.
2. У больных с метаболическим синдромом и ИБС сахарный диабет 2 типа выявляется 2,7 раза чаще, чем у больных с МС без ИБС, у которых, наоборот, в 2,3 раза чаще определяется нарушение толерантности к углеводам. При этом в обеих группах больных распространенность инсулинорезистентности одинакова.
3. Особенностью нарушения липидного обмена у больных с МС и ИБС явились гипертриглицеридемия, повышенный индекс атерогенности (4,3±0,1 и 3,9±0,1 р=0,006).
4. Выявлена корреляция между сочетанием метаболического синдрома с ИБС и достоверным снижением уровня лептина и адипонектина в плазме. Также выявлена отрицательная взаимосвязь между уровнями лептина и адипонектина и атеросклеротическим поражением коронарных артерий г=-0,3 (р=0,01) и г= -0,42; (р=0,0009).
5. Основными факторами риска развития ИБС при МС являются: артериальная гипертензия, Р=0.4, р=0.003; пациенты «поп dipper»,
Р = 0.73, р=0.01; инсулинорезистентность, р=0.8, р=0.00006; триглицериды, р=0.52, р=0.0001; липопротеиды низкой плотности, р =0.73, р=0.01; глюкоза, р =0.32, р=0.003; гликированный Нв, р=0.45, р=0.02; лептин, р= -0.2, р=0.01; адипонектин, р = -0.4, р=0.009.
Практические рекомендации:
1. Учитывая наличие тяжелых нарушений углеводного обмена при сочетании ИБС и метаболического синдрома и четкой корреляцией поражения коронарных артерий с некомпенсированной гипергликемией, у больных с метаболическим синдромом для профилактики развития ИБС целесообразна более агрессивная коррекция нарушения углеводного обмена.
2. Учитывая высокую частоту гемодинамически незначимого атеросклеротического поражения коронарных артерий у больных с метаболическим синдромом без ИБС в связи с нарушением липидного обмена(повышением общего холестерина, ЛПНП и триглицеридов и повышенным индексом атерогенности),рекомендуется ранняя интенсивная коррекция дислипидемии для профилактики дальнейшего развития ИБС.
3. У больных с метаболическим синдромом на фоне нарушения жирового обмена происходит увеличение уровня лептина и снижение адипонектина, однако у части пациентов с высоким риском развития ИБС наблюдается гиполептинемия, которая, в сочетании с гипоадипонектинемией, четко коррелирует с атеросклеротическим поражением (стенозы и окклюзии) коронарных артерий. Учитывая данный факт, необходима нормализация этих показателей путем коррекции веса, дислипидемии и нарушения углеводного обмета для профилактики ИБС.
4. Учитывая выявленные предикторы развития ИБС у больных с метаболическим синдромом, в первую очередь, необходимо проводить лечебно-профилактические мероприятия направленные на коррекцию артериальной гипертензии с учетом данных суточного мониторирования АД, дислипидемии с достижением целевых значений ЛПНП и триглицеридов, нарушений углеводного обмета и инсулинорезистентности с достижением стойкой компенсации, нарушений жирового обмена с уменьшением выраженности абдоминального ожирения и оптимальных значений уровня адипокинов.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Суркичин, Елена Михайловна
1. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний/ Ф.Т. Агеев и др. // Сердечная недостаточность. 2003. -№ 1.-С. 22-25.
2. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром/ В.А. Алмазов, Я.В.Благосклонная , Е.М. Шляхто и др.//Кардиология.-1999.-№4.- С. 68.
3. Балаболкин М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2-го типа / М.И. Балаболкин и др.// Терапевтический архив. -2003.-№1.-С.72-77.
4. Бугрова С.А. Ожирение и метаболический синдром.Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение/ С.А. Бугрова, М.М. Гинзбург// Метаболический синдром. -2000.- С. 160.(описание книги)
5. Гинзбург М.М. Значение распределения жира при ожирении / М.М. Гинзбург Г.С. Козупицаи др. //Пробл.эндокринологии.-2002-№6.- С. 3034.
6. Мамедов М.Н. Диагностика и лечение метаболического синдрома/ М.Н. Мамедов и др. //Кардиология.-2005.-№4.-С.77.
7. Маколкин В.И. Необходимость гликемического контроля при лечении метаболического синдрома / В.И. Маколкин и flp.//Consillium medicum.-2007.-Т9.-№5.-с.58-62,
8. Ю.Мамедов М. Н. Диагностика и лечение гиперлипидемий/ М. Н. Мамедов и др.// Пособие для врачей. Изд. Пфайзер. 2007.
9. Мамедов М.Н. Особенности структурно-функциональных изменений миокарда и гемодинамических нарушений у больных с метаболическим синдромом/ М.Н. Мамедов, В.М.Горбунов, Н.В.Киселева и др.// Кардиология.- 2005.-Том 45(11), С. 34-40.
10. Мамедов М.Н. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала/ М.Н. Мамедов , В.А.Метельская,
11. H.В.Перова //Кардиология. -2000.-Т.40. -№2.-С.83-89.
12. Мычка В. Б. Акробаза — средство профилактики множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома// В. Б. Мычка, Р. М. Богиева, И. Е. Чазова // Клин. Фармакол. и тер. — 2003.-№ 12(2).- С. 80-83.
13. Н.Оганов Р.Г. Ишемическая болезнь сердца/ Р.Г.Оганов, Ю.М.
14. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии/ И.Е. Чазова и др./Consillium medicum.- 2001.-том 2.-№22.- 13-16.
15. Abaci A. Effect of diabetes mellitus on formation of coronary collateral vessels/ A. Abaci, Oguzhan, S. Kahraman, N.K .Eryol, S. Unal, H. Arinc, A. Ergin// Circulation.- 1999.-Vol.99.-P.-2239-2242.
16. Ades P. Impact of lifestyle habits on the prevalence of the metabolic syndrome among Greek adults from the ATTICA study/ D.B. Panagiotakos, C. Pitsavos, C. Chrysohoou, J. Skoumas// Am Heart J. -2008.- Vol.-147.-№1.P.-106-112.
17. Albert M.A. Investigators. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels: the pravastatin inflammation CRP evaluation (PRINCE): a randomizedtrial and cohort study/ M.A.Albert, E. Danielson, P.M. Ridker // JAMA. -2001.- Vol.-286.-№l .-P.-64-70.
18. Alberti K.G. IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome: a new worldwide definition/ K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw// Lancet.- 2005.-Vol.366.-P.-1059-1062.
19. Allison M.A. Body morphology differentially predicts coronary calcium/ M.A. Allison, W. C. Michael // Int. J Obes Relat Metab Disord.- 2004.-Vol.28.-P.396-401.
20. Azizi F. Prevalence of metabolic syndrome in an urban population: Tehran Lipid and Glucose Study/ F.Azizi, P. Salehi, A .Etemadi, S. Zahedi-Asl// Diabetes Res Clin Pract.- 2003,- Vol.6.-№l.-P.-29-37.
21. Banerji M.A. Body composition, visceral fat, leptin, and insulin resistance in Asian Indian men/ M.A. Banerji, N. Faridi, R. Atluri, R.L. Chaiken H.E. Lebovitz // J Clin Endocrinol Metab. -1999/- Vol.-84.№l.P.-137-144.
22. Barnet A.H. Obesity and Diabetes/ A.H. Barnet, K. Sudhesh // J Willey.-2004.-Vol.-49.-№78.-P.-167-199.
23. Barret E.M. Does hyperglycemia really cause coronary heart disease/ E.M. Barret et al.//Diabetes Care.-1997.-V.20.-p.l620-1623.
24. Barsness G.W. Relationship between diabetes and long-term survival after coronary bypass and angioplasty/ G.W. Barsness , E.D. Peterson, E.M. Ohman et al. //Circulation.- 1997.-Vol.-96.-P.-2551-2556.
25. Boden G. Lipids and glucose in type 2 diabetes: what is the cause and effect/ G. Boden, M. Laakso// Diabetes Care. -2004.- Vol.27.-№ 9.-P.-2253-2259.
26. Buring N.J. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM/ N.J. Buring // Diabetes. -2001.- Buring, N.J. Vol.46.№ -1.-P.3-10.
27. Bonora E. The Metabolic Syndrome is an independent predictor of cardiovascular disease in Type 2 diabetic subjects. Prospective data from the Verona Diabetes Complications Study/ E.Bonora,TargherG, Formentini G,
28. Calcaterra F, Lombardi S, Marini F, Zenari L, Saggiani F et al. 11 Diabet Med.- 2004.- Vol.21.-№l.-P.-52-58.
29. Brown C.D. Body mass index and the prevalence of hypertension and dyslipidemia/ C.D. Brown, K.A. Donato, F.C. Rohde, N.D. Ernst et al.// Obes Res. -2000.- Vol.8.№9.-P.-605-619.
30. Brown S.L. A potential link between lipid lowering and fibrinolysis. Attenuation of the synthesis of plasminogen activator inhibitor type 1 by niacin / S.L. Brown, B.E. Sobel, S. Fujii // Circulation. -1995.- Vol.92.-№4.-P.-767-772.
31. Byrne C.D. The Metabolic Syndrome And Primary Care/C.D. Byrne, S.H. Wild // Jon Wiley & Sons Ltd.-2007.- P .-135.
32. Byrne C.D. The Metabolism Syndrome/ C.D. Byrne, S.H. // John Willey.-2005.-Vol.-198.P.-394.
33. Calafiore A.M. Effect of diabetes on early and late survival after isolated first coronary bypass surgery in multivessel disease/ A.M. Calafiore, M. Di Mauro, G .Di Giammarco et al. // J. Thorac Cardiovasc Surg.- 2003.-Vol.l25.P-144-54.
34. Cameron A.J. The metabolic syndrome/ A.J. Cameron , DM Cunha, JE Shaw, PZ Zimmet // Endocrinol Metab Clin North Am. -2004.-Vol.-33.-№ 2.P.-351-375.
35. Campbell I.W. Antidiabetic drugs present and future: will improving insulin resistance benefit cardiovascular risk in type 2 diabetes mellitus? / I.W. Campbell // Drugs.- 2000.- Vol.60.-№5-P. -1017-1028.
36. Carey D.G. Effect of rosiglitazone on insulin sensitivity and body composition in type 2 diabetic patients corrected./ D.G. Carey, G.J. Cowin, G.J. Galloway, N.P. Jones, J.C .Richards, D.M. Doddrell // Obes Res. -2002 .Vol. 10.-№10.-P.-1008-1015.
37. Carrozza J.P. Restenosis after arterial injury caused by coronary stenting in patients with diabetes mellitus / J.P. Carrozza, R.E. Kuntz, R.F. Fishman et al.//Ann Intern Med.- 1993.-Vol.ll8.-P.-344-349.
38. Chandran M. Adiponectin: more than just another fat cell hormone?/ M. Chandran, S.A. Phillips, T. Ciaraldi, R.R. Henry// Diabetes Care. -2003.-Vol.-26.-№8.-P.-2442-2450.
39. Cigolini M. Visceral fat accumulation and its relation to plasma hemostatic factors in healthy men/ M.Cigolini, G. Targher, I.A. Bergamo Andreis, M. Tonoli, G. Agostino, G. De Sandre //Arterioscler Thromb Vase Biol. -1996.-Vol.-16.-P.-368-374.
40. Cohen M. Determinants of collateral filling observed during sudden controlled coronary artery occlusion in human subjects/ M. Cohen, W. Sherman, K.P. Rentrop, R.Gorlin // J Am Coll Cardiol .-1989.-Vol.13.-P.-297-303.
41. Crome P. H. Partial lipodystrophy and insulin -resistant diabetes/ P. H Crome, L.F.Keen// Diabet Metab.-1991.-№4.- P.-2.
42. Dandona P. Metabolic syndrome: a comprehensive perspective based on interactions between obesity, diabetes, and inflammation/ P.Dandona, A. Aljada, A. Chaudhuri, P. Mohanty, R. Garg // Circulation. -2005.- Vol.111.-№11.-P. 1448-1454.
43. Dagenais G.R. Prognostic impact of body weight and abdominal obesity in women and men with cardiovascular disease / G.R. Dagenais, Q.Yi, J. Mann //Am.Hert J.-2005.-V.149.-P.54-60
44. Dibra A. Paclitaxel-eluting or sirolimus-eluting stents to prevent restenosis in diabetic patients/ A. Dibra, A. Kastrati, J. Mehilli, et al./ N Engl J Med.-2005.-Vol.353.-P.663-670.
45. DHez J.J. The role of the novel adipocyte-derived hormone adiponectin in human disease/ J.J. DHez, P.Iglesias // Eur J Endocrinol. -2003.-Vol.l48.-№3.-P.293-300.
46. Eckel R.H. The metabolic syndrome/ R.H. Eckel, S.M. G rundy, P.Z. Zimmet// Lancet.- 2005.- Vol.365.-P. 1415-1428.
47. Ferrari P. Antihypertensive agents, serum lipoproteins and glucose metabolism / P.Ferrari, J. Rosman, P.Weidmann // Am J Cardiol.- 1991.-Vol.67.-№10.-P.26B-35B.
48. Flaherty J.D. Diabetes and coronary revascularization /J.D. Flaherty, C.J. Davidson // JAMA.- 2006.-Vol.293 .-P. 1501-1508.
49. Ford E.S. Increasing prevalence of the metabolic syndrome among u.s. Adults/ E.S. Ford, W.H. Giles, A.H. Mokdad // Diabetes Care. -2004.-Vol.27.-№ 10.-P.2444-2449.
50. Ford E.S. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all-causes: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study/ ES. Ford // Atherosclerosis. -2004.-Vol. 173.-№2.-P.309-314.
51. Foster G.D. A randomized trial of a low-carbohydrate diet for obesity/ G.D. Foster, H.R. Wyatt, J.O. Hill, B.G. McGuckin, B.S. Mohammed, P.O. Szapary, D.J. Rader// J. Med. -2003,- Vol.348.-№21.-P.2082-2090.
52. Frost G. Glycaemic index as a determinant of serum HDL-cholesterol concentration/ G. Frost, AA Leeds, C.J. Dorfi, S. Madeiros, S. Brading, A. Dornhorst // Lancet.- 1999.- Vol.353.-P. 1045-1048.
53. Garg A. High-monounsaturated-fat diets for patients with diabetes mellitus: a meta-analysis/ A.Garg// Am J Clin Nutr. -1998.-Vol.67.-№3.-P.577S-582S.
54. Ghosh S. Missing pieces in the NF-kappaB puzzle/ S. Ghosh, M.Karin// Cell.- 2002.- Vol.109.- P.81-96.
55. Gilbert J. Meta-analysis of the effect of diabetes on restenosis rates among patients receiving coronary angioplasty stenting/ J. Gilbert, J. Raboud, B. Zinman //Diabetes Care .-2004.-Vol.27.-P.990-994.
56. Goldstein B.J. Adiponectin: A novel adipokine linking adipocytes and vascular function/ B.J. Goldstein, R. Scalia //J Clin Endocrinol Metab.- 2004,-Vol.89.-№6.-P.2563-2568.
57. Goodpaster B.H. Effects of weight loss on regional fat distribution and insulin sensitivity in obesity/ B.H. Goodpaster, D.E. Kelley, R.R. Wing, A. Meier, F.L. Thaete // Diabetes. -1999.-Vol.48.-№4.-839-847.
58. Grossman E. Rosiglitazone reduces blood pressure and urinary albumin excretion in type 2 diabetes/ E.Grossman, G. Bakris et al.//J Hum Hypertens.-2003.- Vol. 17.-№l .-P.5-6.
59. Gerald M. Metabolic syndrome: connecting and reconciling cardiovascular and diabetes worlds / M.Gerald, S.M.Grundy// J Am Coll Cardiol.- 2006.- -Vol.47.-№6.-P. 1093-1100.
60. Guzder R.N. Impact of metabolic syndrome criteria on cardiovascular disease risk in people with newly diagnosed type 2 diabetes/ R.N Guzder, W. Gatling, M.A. Mullee, C.D. Byrne // Diabetologia. -2006.- Vol.49.-№l.-P.49-55.
61. Hales C.N. Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: the thrifty phenotype hypothesis / C.N. Hales, DJ Barker et al. // Diabetologia.- 1992.-Vol.35.-№7.-P.595-601.
62. Han T.S. Prospective study of C-reactive protein in relation to the development of diabetes and metabolic syndrome in the Mexico City Diabetes Study/ T.S. Han, N. Sattar, K. Williams, S.M. Haffner //Diabetes Care.-2002.- Vol.25.-№l 1.-P.2016-2021.
63. Hanefeld M. Acarbose reduces the risk for myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies/ M.Hanefeld, M. Cagatay, T. Petrowitsch, D. Neuser, D. Petzinna, M. Rupp //Eur Heart J.-2004 -Vol.25 -№1 -P. 10-16.
64. Herder C. Lifestyle and Health Study Group/ C.Herder, S .Martin, K. Kempf, B. Rose, H. Kolb//Lancet.- 2006 Vol.368 -P.2049.
65. Hotamisligil G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, NS Shargill, BM Spiegelman// Science.- 1993 Vol.259 -P.87-91.
66. Hubert H.B. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study/ H.B. Hubert, M. Feinleib, P.M. McNamara, W.P. Castelli// Circulation.-1983-Vol.67 -P.968-977.
67. Hunt K.J. Organization metabolic syndrome in relation to all-cause and cardiovascular mortality in the San Antonio Heart Study / K.J. Hunt, R.G. Resendez, K. Williams, S.M. Haffner, M.P. Stern // Circulation. -2004 -Vol.110-№10-P. 1251-1257.
68. Ilia R. Coronary collaterals in patients with normal and impaired left ventricular systolic function / R.Ilia, S. Carmel, C. Cafri, M. Gueron// Int J Cardiol.- 1998 -Vol.63 -P. 151-153.
69. Jacob S. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents?/ S. Jacob, K .Rett, E.J. Henriksen// Am J Hypertens.- 1998.- Vol.11 -№10-P.1258-1265.
70. Julius S. The hemodynamic link detween insulin resistance and hypertencion/ S.Julius, T. Gudbrandsson, K. Jamerson // 1991.-№9.-P.983-986.
71. Johnson J. A. Decreased mortality associated with the use of metformin compared with sulfonylurea monotherapy in type 2 diabetes/ J. A. Johnson , S.R. Majumdar, S.H. Simpson, E.L. Toth // Diabetes Care.-2002.- Vol.25 -№ 12-P.2244-2248.
72. Kahan S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes/ S.E. Kahan et al.// Diabetologia.- 2003.-Vol.46 -№3 -P. 19.
73. Kahn B.B. Obesity and insulin resistance/ B.B. Kahn , J.S.Flier// J Clin Invest. -2000.- Vol.106 -№4 -P.473-481.
74. Kahn R. The metabolic syndrome (emperor) wears no clothes/ R. Kahnet al.// Diabetes Care. -2006.- Vol.-29 -P. 1693-1695.
75. Katagiri H. Adiposity and Cardiovascular Disorders: Disturbance of the Regulatory System Consisting of Humoral and Neuronal Signals/ H. Katagiri, T. Yamada, Y.Oka // Circ. Res.- 2007.-Vol.101 -P.27-39
76. Katzmarzyk P.T. Targeting the metabolic syndrome with exercise: evidence from the HERITAGE Family Study/ P.T. Katzmarzyk, A.S.Leon, J.H. Wilmore, J.S. Skinner, D.C. Rao, T. Rankinen//Med Sci Sports Exerc.-2003.- Vol.35 -№10.-P. 1703-1709.
77. Kenchaiah S. Obesity and the risk of heart failure/ S. Kenchaiah, J.C. Evans, D. Levy, P.F. Wilson, E.J. Benjamin, M.G. Larson, W.B. Kannel, R.S. Vasan // N Engl J Med.- 2002.-Vol.347.-P.305-313.
78. Kilian J.G. Coronary collateralization: determinants of adequate distal vessel filling after arterial occlusion/ J.G. Kilian, A. Keech, M.R. Adams, D.S. Celermajer// Coron Artery Dis.- 2002.-№13.-P. 155-159.
79. King S.B. Eight-year mortality in the Emory Angioplasty vs Surgery Trial (EAST)/ S.B. King, A.S. Kosinski, R.A. Guyton, N.J. Lembo, W.S. Weintraub//J. Am Coll Cardiol.- 2000.-№35.-P.l 116-1121.
80. Kinlaw, W.B. Adiponectin and HIV-lipodystrophy: taking HAART/ W.B. Kinlaw, B.Marsh // Endocrinology.- 2004.- Vol.145.-№2.-P.484-486.
81. Koerselman J. High blood pressure is inversely related with the presence and extent of coronary collaterals/ J.Koerselman, P.P. Jaegere, M.C. Verhaar, D.E.Grobbee //J. Hum Hypertens.- 2005.-№19.-P.809-817.
82. Kolovou G.D. Pathophysiology of dyslipidaemia in the metabolic syndrome/ G.D. Kolovou, K.K. Anagnostopoulou, D.V. Cokkinos // Med J. 2005 Vol.81-N°956.-P.358-366.
83. Kornowski R. Paradoxic decreases in atherosclerotic plaque mass in insulin-treated diabetic patients/ R.Kornowski, G.S. Mintz, A.J. Lansky et al. // Am J Cardiol.- 1998.-Vol.81.-P.1298-1304.
84. Kornowski R. Collateral formation and clinical variables in obstructive coronary artery disease: the influence of hypercholesterolemia and diabetes mellitus/ R. Kornowski et al. // Coron Artery Dis.- 2003.-№14.-P.61-64.
85. Kortelainen M.L. Visceral fat and coronary pathology in male adolescents/ M.L. Kortelainen, T. Sarkioja // Int J Obes Relat Metab Disord.- 2001,-Vol.25.-P.228-232.
86. Koskinen P. Coronary heart disease incidence in NIDDM patients in the Helsinki Heart Study/ P.Koskinen, M .M^ntt^ri, V. Manninen, J.K. Huttunen, O.P. Heinonen, M.H.Frick // Diabetes Care.- 1992,- Vol.l5.-№7.-P.820-825.
87. Kreisberg R.A. Diabetic dyslipidemia/ R.A. Kreisberg, et al. // Am J Cardiol.- 1998.-Vol.82.-P.U67-73.
88. Kiyotaka Kugiyama Metabolic syndrome/ Kiyotaka Kugiyama // J Am Coll Cardiol.- 2009.-Vol.53.-P.323-330
89. Lakka H.M. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men/ H.M. Lakka, D.E. Laaksonen, T.A. Lakka, L.K. Niskanen, E. Kumpusalo, J. Tuomilehto, J.T. Salonen //JAMA.-2002.-Vol.288.-№21 .-P.2709-2716.
90. Lapidus L. Disordered fat storage and mobilization in the pathogenesis of insulin resistance and type 2 diabetes/ L. Lapidus, G.F. Lewis, A. Carpentier, K. Adeli, A.Giacca // Endocr Rev.- 2002.- Vol.23.-№2.-P.201-229.
91. Lormeau B. Hyperinsulinemia and hypofibrinolysis: effects of short-term optimized glycemic control with continuous insulin infusion in type II diabetes patients/ B.Lormeau, M.Aurousseau,Valensi et al.// Metabolism.-1997.-Vol 46.- P.1074-1079
92. Li Q. NF-kappa B regulation in the immune system/ Q.Li, I.M.Verma // Nat Rev Immunol.- 2002.- Vol.2.-№10.-P.725-734.
93. McGarry J.D. What if Minkowski had been ageusic? An alternative angle on diabetes/ J.D. McGarry et al.//Science. -1992.- Vol.258.-№50.-P.766-770.
94. Mcllroy M. Pericytes influence endothelial cell growth characteristics: role of plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1)/ M.McIlroy, M. O'Rourke, S.R. McKeown, D.G. Hirst, T.Robson // Cardiovasc Res.- 2006.-Vol.69.-P.207-217.
95. Meyers C.D. Management of the metabolic syndrome-nicotinic acid/ C.D. Meyers, M.L.Kashyap // Endocrinol Metab Clin North Am.- 2004.- Vol.33.-№3.-P.557-575.
96. Mittal S. The Metabolic Syndrome in Clinical Practice/ S.Mittal et al.// Springer Science. 2008. - P.259.
97. National Institutes of Health. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation, and Treatment of Overweight and Obesity in Adults: The evidence report. US Department of Health and Human Services: Washington, DC.
98. Neill M.C. Diabetes mellitus: a "thrifty" genotype rendered detrimental by "progress"? / M.C.Neill et al.// Am J Hum Genet. -2005.- Vol.l4.-P.353-362.
99. Nesto, R. C-reactive protein, its role in inflammation, Type 2 diabetes and cardiovascular disease, and the effects of insulin-sensitizing treatment withthiazolidinediones/ R.Nesto et al.// Diabet Med.- 2004,- Vol.2 l.-№8.-P.810-817.
100. Ortolani P. Effect of sirolimus-eluting stent in diabetic patients with small coronary arteries/ P. Ortolani, D. Ardissino, C. Cavallini, et al.//Am J Cardiol.- 2005.-Vol.96.-P. 1393-1398.
101. Poulsen P. Genetic versus environmental aetiology of the metabolic syndrome among male and female twins/ P.Poulsen, A. Vaag, K. Kyvik, H. Beck-Nielsen // Diabetologia.- 2001.- Vol.44.-№5.-P.537-543.
102. Pradhan A.D. C-reactive protein, interleukin 6, and risk of developing type 2 diabetes mellitus/ A.D. Pradhan, J.E. Manson, N. Rifai, J.E. Buring, P.M.Ridker//JAMA. -2001.- Vol.286.-№3.-P.327-334.
103. Raji A. Rosiglitazone improves insulin sensitivity and lowers blood pressure in hypertensive patients/ A. Raji, E.W. Seely, S.A. Bekins, G.H. Williams, D.C. Simonson // Diabetes Care.- 2003.- Vol.26.-№l.-P.172-178.
104. Reaven G.M. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease/ G.M. Reaven// Diabetes.- 1988.-Vol.37.-№12.-P. 1595-1607.
105. Reaven G.M. The metabolic syndrome: is this diagnosis necessary? / G.M. Reaven// Am J Clin Nutr.- 2006.- Vol.83.-№6.-P. 1237-1247.
106. Rivard A. Rescue of diabetes-related impairment of angiogenesis by intramuscular gene therapy with adeno-VEGF/ A.Rivard , M. Silver, D. Chen, M. Kearney, M. Magner, B. Annex, K. Peters, J.M.Isner// Am J Pathol.-1999.-Vol.l54.-P.355-363.
107. Rutter M.K. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and prediction of cardiovascular events in the Framingham Offspring Stud./ M.K. Rutter, J.B. Meigs, L.M. Sullivan, R.B. DAgostino, P.W. Wilson// Circulation. -2004.-Vol.ll0.-№4.-P.380-385.
108. Sattar N. Metabolic syndrome with and without C-reactive protein as a predictor of coronary heart disease and diabetes in the West of Scotland
109. Coronary Prevention Study/ N.Sattar, A. Gaw, O. Scherbakova, I. Ford, D.S. O'Reilly, S.M. Haffher, C. Isles, P.W. Macfarlane, C.J. Packard, S.M. Cobbe, J. Shepherd//Circulation. -2003.-Vol.l08.-№4.-P.414-419.
110. Savage D.B. Mechanisms of insulin resistance in humans and possible links with inflammation / D.B. Savage, K.F. Petersen, G.I.Shulman // Hypertension.- 2005.- Vol.45.-№5.-P.828-833.
111. Scheen A.J. Drug-eluting stents: meta-analysis in diabetic patients / A.J. Scheen, V. M. Legrand // Eur Heart J .-2004.-№25.-P.2167-2168.
112. Scheen A.J. Diabetes is still a risk factor for restenosis after drugeluting stent in coronary arteries/ A.J. Scheen, F.Warzee //Diabetes Care.- 2004.-№27.-P. 1840-1841.
113. Shulman G.I. Cellular mechanisms of insulin resistance / G.I.Shulman et al.// J Clin Invest.- 2000.- Vol.l06.-№2.-P.171-176.
114. Sica D.A. Type 2 diabetes: RENAAL and IDNT--the emergence of new treatment options/ D.A. Sica, G.L. Bakris// J Clin Hypertens (Greenwich).-2002.- Vol.-4.-№l.-P.52-57.
115. SIGN Guideline No. 55. 2001. Management of Diabetes. 2001.
116. Smits P. Outcome of coronary revascularisation in diabetes/ P.Smits et al.// The Netherlands Journal of Medicine.- 2006.-Vol.64.-№8.- P.265-266.
117. Sobel B.E. The metabolic syndrome vis-a-vis syndrome of insulin resistance: the perfect squall/ B.E. Sobel et al.//Coron Artery Dis.- 2005.-Vol.16.-P. 461-463.
118. Sowers J.R. Effects of statins on the vasculature: Implications for aggressive lipid management in the cardiovascular metabolic syndrome/ J.R. Sowers et al.//Am J Cardiol. -2003.- Vol.91.-№4A.-P.14B-22B.
119. Staessen J. Body weight, sodium intake and blood pressure/ J.Staessen, R. Fagard, P. Lijnen, A.Amery// J Hypertens Suppl.- 1989.- Vol.7.-№l.-P.S19-23.
120. Stamler J. INTERSALT study findings. Public health and medical care implications/ J. Stamler, G .Rose, R. Stamler, P. Elliott, A. Dyer, M.Marmot // Hypertension.- 1989.-Vol.l4.-№5.-P.570-577.
121. Stanner S. Cardiovascular Disease: Diet, Nutrition and Emerging Risk Factors British Nutrition Foundation/ S. Stanner et al.// Blackwell.- 2005.-P.123-125.
122. Stein B. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after percutaneous transluminal coronary angioplasty / B.Stein, W.S. Weintraub, S.P. Gebhart et al.// Circulation.- 1995.-№91.-P.979-989.
123. Steiner G. Fibrates in the metabolic syndrome and in diabetes/ G.Steiner et al.// Endocrinol Metab Clin North Am. -2004.- Vol.33.-№3.-P.545-555.
124. Steiner G. The use of fibrates and of statins in preventing atherosclerosis in diabetes/ G. Steiner et al.//Curr Opin Lipidol.- 2001.- Vol.l2.-№6.-P.611-617.
125. Stern M.P. Diabetes and cardiovascular disease. The "common soil" hypothesis/ M.P. Stern et al.// Diabetes.- 1995.- Vol.44.-№4.-P.369-374.
126. Stettler C. Efficacy of drug eluting stents in patients with and without diabetes mellitus: indirect comparison of controlled trials/ C.Stettler, S. Allemann, M. Egger,. Windecker, B. Meier, P.Diem// Heart. -2006.- Vol.-92.-№5.-P.650-657.
127. Simon G . Metabolic syndrome in normal-weight Americans: new definition of the metabolically obese, normal-weight individual/ G .Simon, M.P. St-Onge, I. Janssen, S.B.Heymsfield // Diabetes Care. -2004.-Vol.27.-№9.-P.2222-2228.
128. Su H.Y. Effect of weight loss on blood pressure and insulin resistance in normotensive and hypertensive obese individuals/ H.Y. Su W.H. Sheu, H.M. Chin, C.Y. Jeng, Y.D. Chen, G.M. Reaven// Am J Hy'pertens.- 1995.- Vol.8.-№11.-P.1067-1071.
129. Tan K.C. Atorvastatin lowers C-reactive protein and improves endothelium-dependent vasodilation in type 2 diabetes mellitus/ K.C. Tan W.S. Chow, S.C .Tam, V.H. Ai, C.H. Lam, K.S. Lam// J Clin Endocrinol Metab.- 2002.- Vol.87.-№2.-P.563-568.
130. Tan K.C. C-reactive protein predicts the deterioration of glycemia in Chinese subjects with impaired glucose tolerance/ K.C. Tan N.M. Wat, S.C. Tam, E.D.Janus, T.H. Lam, K.S. Lam// Diabetes Care.- 2003.- Vol.26.-№8.-P.2323-2328.
131. Thijs L. The ambulatory blood pressure in normotencive and hypertensive subjects: results from an international database/ L.Thijs, J. Staessen, E. O'Brien //J med.- Vol. 46.-№2.-P.106-114.
132. The BARI Investigators. Seven-year outcome in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) by treatment and diabetic status// J Am Coll Cardiol.- 2000.-№35.-P.l 122-1129.
133. Thomas D.E. Exercise for type 2 diabetes mellitus/ D.E.Thomas, E.J. Elliott, G.A. Naughton// Cochrane Database Syst Rev.- 2006.- Vol. 19.-№3.-CD002968.
134. Timmer J.R. Long-term clinical outcome of patients with diabetes proposed for coronary revasularisation/ J.R. Timmer, J.P. Ottervanger, E.P. de Kluiver, P.W. Boonstra, F. Zijlstra// J Med.- 2006.-Vol.64.-P.296-301.
135. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34)// Lancet. -1998.-Vol.352.-№ 9131.-P.854-865.
136. UK Prospective Diabetes Study Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 39// BMJ. -1998.- Vol.317.-№ 7160.-P.713-720.
137. Vakkilainen J. Relationships between low-density lipoprotein particle size, plasma lipoproteins, and progression of coronary artery disease: the Diabetes
138. Atherosclerosis Intervention Study (DAIS) / J.Vakkilainen, G. Steiner, J.C. Ansquer, F. Aubin, S. Rattier, C. Foucher, A. Hamsten, M.R. Taskinen // Circulation.- 2003.- Vol.l07.-№13.-P.1733-1737.
139. Vogel R.A. Effect of a single high-fat meal on endothelial function in healthy subjects / R.A. Vogel, M.C. Corretti, G.D. Plotnick ///Am J Cardiol.-1997.- Vol.79.-№3.-P.350-354.
140. Warram J.H. Slow glucose removal rate and hyperinsulinemia precede the development of type 2 diabetes in the offsprihg of diabetic parents/
141. J.H.Warram, B.C. Martin, A.S. Krolewski// Ann Int Med.- 1990.-Vol.113.-P.909-915.
142. Weintraub W.S. Outcome of coronary bypass surgery vs coronary angioplasty in diabetic patients with multivessel coronary artery disease / W.S. Stein, B. Weintraub, A. Kosinski et al.//J Am Coll Cardiol.- 1998.-Vol.31.-P.10-19.
143. Werner G.S. Growth factors in the collateral circulation of chronic total coronary occlusions: relation to duration of occlusion and collateral function / G.S. Werner, E. Jandt, A. Krack et al.// Circulation.- 2004.-Vol.l 10.-P.1940-1945.
144. Werner G.S. Impaired acute collateral recruitment as a possible mechanism for increased cardiac adverse events in patients with diabetes mellitus /
145. G.S.Werner, B.M. Richartz, S. Heinke, M. Ferrari, H.R. Figulla//Eur Heart J.-2003.- Vol.24.-P. 1134-1142.
146. Whelton S.P. Effect of aerobic exercise on blood pressure: a meta-analysis of randomized, controlled trials / S.P.Whelton, A Chin, X Xin//J.Ann Intern Med.- 2002.- Vol.-136.-№7.-P.493-503.
147. Wilson P.W. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease/ P.W.Wilson, W.B. Kannel, H. Silbershatz, R.B. D'Agostino// Arch Intern Med.- 1999.-Vol.l59.-№10.-P.l 104-1119.
148. Windecker S. Sirolimus-eluting and paclitaxeleluting stents for coronary revascularization/ S.Windecker, A. Remondino, F.R. Eberli et al.// N Engl J Med.- 2005.-Vol.353.-P.653-662.
149. Winocour P.D. Platelet abnormalities in diabetes/ P.D. Winocour, et al.// Diabetes.- 1992.- Vol.4l(suppl 2).-P.26-31.
150. Xydakis A.M. Management of metabolic syndrome: statins/ A.M. Xydakis , C.M. Ballantyne// Endocrinol Metab Clin North Am.- 2004.-Vol.33.-№3.-P.509-523.
151. Terauchi, P. Froguel, K. Tobe, S. Koyasu, K. Taira, T .Kitamura, T. Shimizu, R. Nagai, T.Kadowaki// Nature. -2003.- Vol.423.-№ 6941.-P.762-769.
152. Yang T.H. Impact of diabetes mellitus on angiographic and clinical outcomes in the drug-eluting stents era/ T.H. Yang, S.W. Park, M.K. Hong et al.// Am J Cardiol.- 2005,- Vol.96.-P.1389-1392.
153. Zhao X.Q. Effectiveness of revascularization in the Emory angioplasty vs surgery trial. A randomized comparison of coronary angioplasty with bypass surgery/ X.Q. Zhao , B.G. Brown, D.K. Stewart et al.// Circulation.- 1996.-Vol.-93.-P. 1954-1962.