Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Этиология и патогенез высокогорного отека мозга и методы его терапии

Р Г Б ОД

На правах рукописи

ТУХВАТШИН Рустам Романович

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ ВЫСОКОГОРНОГО ОТЕКА МОЗГА И МЕТОДЫ ЕГО ТЕРАПИИ

14.00.16— патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степ«ми доктора медицинских наук

МОСКВА - 1995

Работа выполнена в Центральной научно-исследовательской лаборатории -Кыргызского Государственного медицинского института.

Научные консультанты:

доктор медицинских надк., профессор, акаденик £ЙН

Киргизской Республики й.М, Мурзалиев

доктор иедицинских наук,

профессор Й.З. Зурдинов

Официальные оппонента:

доктор иедицинских надк, профессор., академик меидднародной академии информатизации и академии

космонавтики ии, К.5, Циолковского Е.й. Коваленко доктор медицинских наук, профессор . fl.il. Гурвич

доктор медицинских наук, профессор И.£. Норозов

Ведущее учреждение: Московская недицинская академия им. И.К.Сеченова Защита состоится "

M-.ll________ _1995г. в_____часов

на заседании Диссертационного совета Д.001.03,01 при Научно-исследовательском институте- обчей патологии л патофизиологии Российской ЙМН (125315. Москва. Балтийская ул.. В).

С диссертацией коано ознакомится в библиотеке Института

автореферат разослан _____1995г.

Ь'ченкй секретарь Диссертационного совета кандидат медицинских наук

Д.Н. Скуратовекая

ЩМ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

нКТБнЛЬНОСТЬ ТЕМа.

Одной из важнейшех научных проблем медицины и биологии является адаптация человека к условиям высокогорья, что связано с жизненными потребностями современного человека. Б особенности для Республик Средней Азии и Казахстана эта проблема приобретает особуи актуальность, т.к. практически все полезные ископаемые, пастбища, гидроэнергетические комплексы, места отдыха, туризма и альпинизма сосредоточены в средне- и высокогорной зоне, например, 5?% территории Киргизской Республики находится на высоте 2000 м над уровнем моря и вине.

Геофизические факторы высокогорья - гипоксия, резкие перепады суточных и сезонных температур, ветровой резим, повышенная инсоляция и др. - формируют экстремальные условия, предъявляя-щие высокие требования к организму человека и животных, вызывая глубокие функционально-структурные сдвиги, вплоть до развития специфических высокогорных болезней. Естественно, это сказывается на состоянии здоровья, производительности труда аборигенов и мигрантоз, на продуктивности животноводства со всени вытекавшими отсюда социально-экономическими последствиями.

Несмотря на слозность проблемы, она привлекает вникание мнонества исследователей. Сформировались целые направления и зколы по изучению действия гипсксии на-- организм íEuier v,, Liliesrantí j, 1S4Ô; Hurtado fi., 1364; Penaioza D. et al, 1364; Singh I. 1355; Панаева M.7., Í36S; Р.гадванзн H.А., Миррахшов M.H, i S ? С ; Houston С., 1372, Неерсон Ф.З., 1973; Clarke С., ÍS7S; Данияров С.5., 1В79; îiackett Р., 1379; Мдарали ев. fl.fi., Исабаева В.А., Слониа Р..Л., 1382; Dickinson . Л;, 1982, Хйтров п.К., Банков B.C., 12В2. 1391; Кркаановский Г.п,, 1952, Ш2; Алымкулов д.fi., 1333; Nakashiua M. 19ВЗ; Мурзалиев fi.M., 1984; Коваленко Е.й.. 1334; Гурвич A.M., 1985, 1337; Нчедлиивили Г.и,, 1385: Haniiion fi. et. ai., 1336; Гиппенрейтер Е.Б., 1357; Березовский В.A., дайнега В.Г.. 193В; .Яковлев В.К., 1968; Алиев M.ñ., 1933; Зурдиков А.З., Морозов Я.С., 13S2). Благодаря классическим исследованиям, оказалось возмонным сделать первые серьезные ваги в освоении высокогорья, В то se время, на фоне перечисленных фундаментальных исследований лишь небольшую долю их занимазт работы, связанные с изучением патогенеза высокогорных дизадаптиЕных нарушений, таких как высокогорный отек мозга (ЗОЮ.

Анализ литературных источников (HbüSfcóh С.S., 1S72; «iohns

R.K., 1981) позволяет заключить, что под "высокогорный отекоь набуханием головного мозга" понимают быстротекущий патологичес кий процесс, который может возникнуть при любой форме горной Д1 задаптации и клинически проявляться выракенными признаками Hapi вения функционального состояния головного мозга и его оболочек.

Актуальность изучения ВОН диктуется не только тякелым Сдс 2QZ летальных исходов) .прогнозом (MeehanR.T., Zavala D.С, 1982) но и, к соналениш, пока точно не установленной его част£ той, увеличивающейся вместе с ростом числа альпинистов, турис тов и высокогорных производственников. В литературе приводят! весьма обоснованные и сходные сведения о частоте 0ГБ, высокого! ного отека легких (ВОЛ) (Ниррахимов Ü.M., Кейманалиев 7.C.,1S6^ 0 частоте БОМ - данные разноречивы (Houston C.S.. 1372; -^алш В.Б,, *Гиппенрейтер Е.Б,, 1987; Hackett R.H., 1980) и патоген! его основан, главным образом, на единичных клинических наблад( ниях СFishnan А.P., 1375; Салалыкин В,И., Брутншов fl.S, 1378 Hohns С1361), одним из первых представивший латофизиологиче! кий обзор по ВОН, сетует на скудность экспериментальных данны)

На сегодня практически полностью отсутствуют обоснованш и апробированные методы лечения БОИ. Рекомендации стандарты! прописей, используемых в равнинных клиниках, не всегда оправда! при высокогорной гипоксии, т.к. целый ряд фармакологическ] препаратов изменяет свое действие, нередко даве на противополо; ное, при применении их в горных условиях (Панаева й.Т., lSt?i Зурдинов fi.3., Морозов Й.С., 1931).

Накопление новых знаний по узловым проблемам приспособЛ! ния к слоеному высокогорному комплексу геофизических фактор является необходимым условием как для разработки методов сохр. нения здоровья временных мигрантов и аборигенов высокогорь; так и для понимания фундаментальных основ зизнедеятельност; поскольку гипоксия - универсальное звено при многих физиолог; ческих и патологических состояниях.

Возникла ситуация, когда высокогорное производство ост; нуждается в прикладных медицинских- работах, однако, в си, своеобразия горной местности и специфики дизадаптационн: болезней их нельзя начать, не пройдя через фундаментальн: исследования на экспериментальных моделях.

Представленная работа является частьв программы фукдаме; тально-прикладных- исследований " Высокогорная гипоксия деятельность", разработанной в соответствии с рекомендация; Бчфо отделения физиологии flh' СССР от 1 .03. 1937г. и от 20. 198Вг. по приоритетному направлении "Механизмы адаптац: и дизадаптации человека и вивотных к гипоксии и геофизичаск:

вторам высокогорья".

Тема диссертации " Зг.'.илогия и патогенез SQM и методы его ;рапии" вкличена в перечень приоритетных тем (балльная оценка -1еткре") решением экспертного совета по медикобиологическим тблемам АМН СССР от 12. 10. 1583г.

С учетов этих положений сформулированы основная цель и 5дачи настоящего исследования.

ЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучить механизмы возникновения и развития icoKoropHoro отека мозга и разработать патогенетически обосно-анные и адекватные методы профилактики и лечения.

ЙДЙЧИ КССЛЕДОВАНИЯ.

. Изучить характер и распространенность неврологических нарушений функций головного мозга у работников reoлого-разведочной высокогорной экспедиции для прогнозирования частоты развития БОН.

_ Выявить рель газотранспортной системы организма в развитии

вом.

. Нстановить степень влияния функционального состояния правых и левых отделов сердца на формирование патологических нарушений. мозгового кровообращения и развитие ВОМ. Изучить функциональное состояние системы гемостаза и структуру тканей мозга при ЗОЙ. i. Выявить роль симпатоадреналовой система в развитии 5GM.

Исследовать влияние простагландиновой системы на реакции организма в условиях высокогорья (формирование BGMJ. Разработать и патогенетически обосновать алгоритм профилактики и лечения БОН.

¡ЙУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Впервые, на основании эпидемиологических и экспериментальна исследований- выявлена сравнительно высокая частота невроло--ической симптоматики, свойственной церебральной гипертензии ; важного компонента в механизмах развития ВОМ ), зависящей от. аеста постоянного проживания (равнина, среднегорье, высокогорье) \ характера труда ( умственный, физический ) при подъеме в горы, з такне установлены зтиспатогенетические закономерности развития БОЯ.

Методикой прямой катетеризации полостей сердца и магистраль-, пых сосудов с регистрацией в них давления и комплексной оценкой системы гемодинамики в условиях высикогорья установлена роль

левых отделов сердца и периферических сосудов в формировани вторичной циркуляторной гипоксии в тканях головного мозга, усу губдящей развитие отека; показана фазность развития церебраль ного гипертензивного синдрома, определяемого динамикой работ нелудочков сердца и тонусом легочных сосудов.

Впервые выявлено влияние комплекса экстремальных фактсро высокогорья на функцию симпатоадреналовой системы, активаци которой негативно отраяается на гемодинамике церебральных сосу дов и состоянии про- и антикоагулянтных систем крови.

Системный подход, базирующийся на основе анализа причинно следственных связей между показателями гемодинамики, гемостаза гидратации тканей, симпатоадреналовой системой и структурным изменениями тканей головного мозга, позволил конкреткзироват основные грани этиопатогенеза ВОЙ и разработать эффективные ме тоди его профилактики и лечения. Впервые установлены лечебно профилактические эффекты облучения крови лазерными лучами, пре парата ГПйК и ингибирования простагландиновой системы.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Результата выполненной работы позволили существенно допол нить имеющиеся представления о зтиопатогенетических механизма развития БОЙ и создать основу для новых направлений в профилак тике и терапии отека мозга.

Получение данные свидетельствуют, что низкое периферичес кое сопротивление и замедление возврата крови в левое предсерди (из-за высокой резистивности легочных сосудов), несмотря на рос силы и скорости сокращения миокарда левого нелудочка, приводя ко вторичной, циркуляторной гипоксии церебральных тканей и к утяаелениа отека мозга, вызванного высокогорной гипоксией. Б т se время, гиперволеыия в системе малого круга кровообращения обуславливающая развитие гипертензивного синдрома, усугубляете внезапными локальными повышениями гидростатического давления сосудах головного мезга, стимулирующими транссудацию жидкости периваскулярное пространство, что в свои очередь вызвано модули руащик воздействием экстремальных факторов высокогорья ( гелис геофизичеких, ортоклиностаза или физической нагрузки ) на сиа патоадреналовуи систему.

большое значение в развитии ВОМ принадлевит системе гемс стаза, принимающей активное участие в формировании патофизиолс гчческих звеньев ВОН. Гиппксическая тромбоцктопения приводит ломкости сосудистых капилляров и вен, нарушению их контрактиль ности и проницаемости, вызывая транссудации жидкости и диапеде

клеточных элементов крови в окружающую ткань. Вторичные изменения эндотелия сосудов активируют два автономных механизма системы гемостаза (сосудисто-трокбоцитарный и коагуляционный), нару-вавщих микроциркуляцию и ведущих к образовании микротромбов шо типу "вязкого метаморфоза") и периваскуляркому отеку мозга.

Установлена существенная роль простагландинозой системы в регуляции состояния водно-солевого обмена, гемодинамики и свертывающей системы крови при гипоксии. Снижение концентрации ПГ в организме однозначно уменьшает явления ВОН.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Полученные в настоящем исследовании эпидемиологические данные о высокой частоте развития БОН и её зависимости от места постоянного пропивания и характера труда в горах являются основой для прогнозирования ЗОН и медотбора спецконтингента.

Разработан алгоритм профилактики и лечения ВОН: коррекция простагладиновой системы, облучение аутокрови лазерными лучами, использование оригинального соединения гомопантотенатаскорбината кобальта Сна способ лечения отека мозга препаратом ГПАН получен ПАТЕНТ Российской Федерации за :ч'2007168).

Экспериментально установленные и теоретически обоснованные этиопатогенетические способы профилактики и коррекции ВОМ открывают новые перспективы для создания оригинальных методов терапии не только ВОЙ, но и других проявлений острой горной болезни.

Комплекс аппаратуры и методик, созданный для регистрации физиологических параметров в условиях изменяющегося атмосферного давления (р.п. К 87. 10.1 , 128, 310, 314 ). устройство для физической нагрузки (ЯБ7.СЗИ,ц. СССР НА ¡ШРБР7ЕНИЕ К 946510), климатическая барокамера, имитирующая основные гелио-геофизические факторы высокогорья С температуру, инсоляцию, освещенность и др. ) С р.п. п 86, 115. 118, 120), а такае модель БОМ - адекватная природной - сочетающая з себе элементы повторяемости результатов и основу для поиска корректирующих воздействий предупреадения и лечения ВСМ. позволяют стандартизировать эксперименты в этой области, открывая реальную возможность дальнейших исследований.

Результаты научной работы демонстрировались на ВДНХ СССР, ЗДНХ Кыргызстана, ка международных выставках в гг. Алка- Ата и Бишкек, внедрены в НИИ кардиологии, КНИИП и мед. экологии, НИИ туберкулеза Кыргызской Республики. Новые сведения о механизмах развития ВОМ используются з учебном процессе кафедры патофизиологии КГ МИ.

- В -

ПОЛОЕЕНИЯ, ВКНОСИНйЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Частота неврологической симптоматики , свойственной церебральной гипертензи'и (ваяного компонента в патогенезе BOM J. определяется уровнем высокогорной гипоксии, местом постоянного проЕНвакия ( равнина, среднегорье, высокогорье ) и характером труда (физический или умственный) при подъеме в горы,

2. Формирование ВОН усугубляется развитием вторичной цир-куляторной гипоксии, вызванной нарувениями в системе гемодинамики сердца и магистральных сосудов.

Одновременно развивавшаяся церебральная гипертензия ослог-няется локальными повышениями гидростатического давления в сосудах головного мозга, связанных с модулирующим воздействием факторов высокогорья на симпатоадреналовую систему.

3. Изменения в про- и антикоагулянтной системах крови, под влиянием гипоксии способствуют нарушении никроциркуляции в тканях головного мозга и развития ВОМ

4. Установленные звенья патогенеза БОЙ поцтверндаются разработанными способами его коррекции и профилактики.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основное положения диссертации долокены на II Республиканской конференции " Вопросы возрастной физиологии и педагогики спорта в Киргизии " Фрунзе, 1985; на Республиканском совещании, Алма-Ата, 1SB5; на Всесоюзном симпозиуме "Синтез я исследование ПГ",Таллин, 1S86; на 1П Зсесовзнок симпозиуме "Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии ", Срунзе, 1S66; на II Всесоюзной конференции "Оизиология, патофизиология мозгового кровообращения", Тбилиси, 1388; на научно-практической конференции врачей Краснознаменного Среднеазиатского военного округа, Алма-Ата, 1988; на научной конференции " Актуальные вопросы патологии дыхания " , Куйбышев, 1S8S; на Всесоюзном симпозиуме "Кровообращение в условиях высокогорной и экспериментальной гипоксии ", дуванбе, 1990; на П Всесоязной конференции "Система кикроциркуляции и гемокоагуляции в экстремальных условиях",Фрунзе, 1930; на I съезде физиологов Средней Азии и Казахстана, Душанбе, 1&S1; на U конференции республик Средней Азии и Казахстана, Алка-Ата, 1991; на Международном симпозиуме "Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологических воздействий на внутренний среду организма", Чолпон-Ата, 1993; на I конгрессе кардиологов Центральной Азии , Биккек, 1SS3; на Кекдународном симпозиуме по горной медицине. Биккек, 1993; на Кевдународной

научно - практической конференции " Новое в лазерной медицине ", Бишкек, 1995.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 34 работы. СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИОННОЙ РАБОТЫ.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания использованных методов и результатов исследования (4 главы), обсиядения, заключения, выводов и указателя литературы. Работа излозена на 235 машинописных листах, иллюстрирована 28 таблицами и 19 рисунками. Указатель литературы включает 294 источника.

ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИИ.

Работа условно разделена на 2 части - клинико-эпидемиологи-ческую и зкспериментальнуа. Состояние изучаемого вопроса находится в начальной стадии исследования и нас не удовлетворили отрывочные статистические данные по частоте ЗОН, основанные на4 разнородном контингенте заболеваих. для обоснования практической стороны работы была проведена экспедиция в п. Кум-Тор СН-420Ом. над ур. моря) с обследованием 255 человек обоего пола в возрасте от 18 до 45 лет. Состояние ЦпС оценивалось по оригинальной анкете, составленной на основе симптоматики БОЙ, описанной в литературе, ценность методики заключалась в возмохности ретроспективного анализа состояния человека в течении последних 4-6 лет, тогда как оаидание статистически достоверного количества острых случаев ЗОН могло затянуться на неопределенное время. Метод анкетирования в комплексе с другими инструментальными методами в определенной степени позволяет прогнозирозать возмоа-ность развития ВОМ и только после этого конкретизировать основные направления экспериментальных исследований.

Опыты проводились на 2 видах аивотных - 200 кроликах породы "шиншилла" и 250 белых крысах - в 2-х различных условиях: часть наблюдений в сконструированной нами климатической барокамере, другая - в естественных условиях высокогорья на пер. Туя-Аш'у (3200 а над уровнем моря), что зависело от целей и возможностей использованных методик ( Исмаилоз З.М., Тухватшин Р.Р., 1978 ; Тухватиин Р.Р.,1990; Барсков И.В., Викторов И.В.,. 1994).

Отек мозга, аналогичный ВОМ, моделировался в условиях барокамеры путем " псдъена " животных на высоту 5000 м над ур. моря. Одновременно в барокамере ступенчато понигалась температура до +4 С { на пер. Туя-Апу, по данным региональной метеостан-

ции, среднегодовая температура равна +4 С). Квитировался ветер ( 2 м/сек), инсоляция ультрафиолетового спектра с длиной волн 253,7 мкм, относительная влагность воздуха на уровне 40 - 50 У. (На устройство климатической барокамеры получены рационализатор ские свидетельства КГЫИ К 26, 29, 30, 31, 33, 34); моделировани ДВС - синдрома по методике В,П. Балуда и др, (Балуда В.П. и др. 1380) в нашей модификации.

В качестве лечебно - профилактических методов коррекции ВО были разработаны и испытаны 3 методики: 1) введение 4-х различ нкх групп простагландинов и индометацина в условиях предгорья высокогорья; 2) использование лигандного соединения (в сравнени с yse известными); 3) облучение аутокрови гелий-неоновым лазеро

Для изучения действия простагландинов и индокетацина кивот ных (кроликов) поднимали на пер.Туя-Аку (3200 м над уровнем to ря). ПГ групп fli, Ei, Ез, г2а (а - альфа) вводились внутривенно в течение 30 мин и после взятия проб крови производили забор органов на морфологические исследования.

Для полного представления о действии ПГ в условиях высоко горья другой группе животных per os в дозе_ 5кг/кг вводился индс метацин, обладавший ингибируюцим ПГ свойствами (Тухватшин P.P. др.,.1385).

Действие оригинального соединения - гомопантотенат-аскорбк ната кобальта (ГПАК) - изучено на 28 кроликах породы " синшилле массой 2-2,5 кг и белых беспородых крысах - самцах массой 16С 250г. Использование крыс обусловлено скринингом большого коли чества аизотных для подбора оптимальной дозы препарата. ГБ£ вводили в/б в дозах 10, 25, 50 мг/кг за 40 мин. до моделирован* отека мозга (осмотического и гипокскческого). Контрольным препг ратом в этих экспериментах слувил натрия оксибутират в дозах 2С и 300 мг/кг.

Аутокровь облучалась лазером " йлок-1 " по 5 мин. в течем 3 дней лазерными лучами с длиной волны 0,63 ккм и нощност! 1-2 мВт.

Н животных определялись показатели гемодинамики сердца сосудов, осмотического давления (ОД) мочи, крови, спиннокозговс аидкости (СМН), содернание катехоламинов в плазме крови (адренг лин, норадреналин, дофамин>, состояния системы гемостаза, гистс логические показатели, содернание жидкости в головном мозге и ряде других органов (р.п. N 354). Вивотных подвергали фкзическс нагрузке на сконструированном нами для этих целей устройств ( А.с. KS45510, р.Я, N 101 ). Пол местным обезболиванием чере Левую соннуа арТермв и нарцЕнуп яремную вену вводились полихлог винилв1йб катетеры В Левый келудочек и легочную артерии. Затей

после записи давления, катетеры выводились назад в аорту, в правый велудочек и предсердие, где такае производилась запись давления через блок давления мингографа - 34 с регистрацией на электрокардиографе 6NEK-401 (р.п. К 503, 451).

3 правом и левом нелудочке регистрировались:- систолическое давление крови ( RUSP: LUSP ), диастолйческое ( RUDP ; LUDP ), максимальное CRU? иах; LUP нах), среднее (RUMP; LUMP),в аорте-среднее ( йРв ), в правом предсердии и легочной артерии - только среднее ( RAHP; РйРа ). Для расчета показателей работа сердца и состояния тонуса сосудов записывались фонокардиограмма, дифференциальная кривая первой производной давления в яелудочках и электрокардиограмма во II стандартном отведении. Расчитывались следувцие показатели:общее легочное сопротивление (0/1С) по Riggers (1957). индекс сократимости правого и левого зелудочка (JCLU, 3CRU) Ueragut (1S65) и dP/dt sax. им.рт.ст./с.; работа гелудочков (А) по формуле Меерсона 0.3. (1S05),

Параллельно исследовании кардиогемодинамики регистрировались показатели газотранспортной системы. Определялось содерна-ние кислорода и углекислого газа в артериальной и венозной крови и скорость выведения углекислого газа из организма ( Гуляр С.А., 1979).

Для реиения поставленных задач были выбраны методы, характеризующие зсе звенья системы гемостаза, вклнчая тромбоцитарный, систему свертывания крови и фибринолиз (балуда Б,П. и др, 1380; Иванов Е.П.,1983). Об изменении сосудисто-тромбоцитарного гемостаза судили по количеству кровяных пластинок в богатой тромбоцитами плазме ( Brecher £., Cranr.ite Е.Р., 1351 ), их адгезии ( Hoolten S.E., и'гошап L., 1349; Одесская Т.А. и др., 1971) и агрегации .(Иванов Е.П. ,1383 ).

Коагуляционннй гемостаз определяли на основе регистрации показателей свертывания цельной крови ка коагулографе Н-334 (Ботмахер H.A. и др., 1969), времени свертывания цельной крови (Lee Е.З., White Р.Н., 1983), времени рекальцификации плазмы, каолин - кефалиновсму времени плазмы (Соеп 3,et. al,, 1968), по аутокоагуляционному тесту (Berkarda В. et. al., 13-65) в модификации З.С.оаркаган (1972), протромбиновому времени плазмы (Quick А., 1366 ), тромбиновому времени плазмы (Сирмам 3.,1957),толерантности плазмы к гепарину, содерзанив фибриногена (Рутберг P.A., 1364),активности антитромбина III (Нуков А.Р.,1943, Hansen З.Е., Loöiger Е.Р...1953), зтаноловоыу тепту tGodall К,С.,Abilgaard U., '966) в модификации (Лычев Б.Г.,1975). Фибринолитическув активность кроьи - по лизису эуглобулинов плазмы (Kowalski Е. et.al., iS63) и Хагеман -зависимому фибринолизу (Веремеенко H.H. и др..

- и -

» 07ft \

fitii сли^ааины (KA) плазмы крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией ( ВЗЗХ-ЭД ). К достоинствам данного метода следует отнести высокую чувствительность и селектизность.оперативность получения результатов (Еонецкий fi.fi., Тухвагшин P.P., 1933). На аппарате "OMKfl" определялось осмотическое давление плазмы крови, спинномозговой аидкости (CMS) и мочи.

Забирались навески мозга, легких, надпочечников, бедренной мышцы, кровь для определения сухого остатка на предмет расчета содераания аидкости в этих органах. Ориентируясь по анатомическому атласу мозга .кроликов (Блинков С.М. и др., 1373), вырезались стандартные блоки тканей из полупарий мозга, мозжечка и ствола мозга для приготовления гистологических препаратов. Препараты головного мозга окрашивались гематоксилин - эозином, тплуидиновым синим.

Результаты экспериментальных данных статистически обработаны на компьютере "IBM 286" с помощью пакета программ, ориентированных на исследование биологических объектов.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Проведение научной экспедиции с обследованием большого контингента людей подтвердило, что расстройства ЦпС наблюдались в ранние сроки пребывание в горах, причем первые нарушения - уке при подъеме. Имелась возрастающая зависимость болезненных симптомов от ' того, где человек провивал ранее ( высокогорье , среднегорье,равнина), а такна выполняемой им нагрузки - умственной или физической. Причем, лица физического труда чаще налоза-лись на патология со стороны сердечно - легочной системы, а работники умственного труда указывали на симптомы, характерные для патологии ЦНС.

Такие, свойственные внутричерепной гипертензии, симптомы (одного из главных патогенетических компонентов в развитии ВОН) как головная боль, рвота, не приносящая облегчения, головокруае-ние, брадикардия и др. чаще имели место в первые 3-6 ыес работы в условиях высокогорья, в последующем снижаясь, вновь достигали максимума к третьему году работы. Сравнение результатов клинико-эпидемиологического обследования участников Ь'ч - Кошконской геолого - разведочной экспедиции на Кум-Торе (420С к. над ур. моря) с приводимыми в литературе данными показало примерно ту ке частоту развития ВйМ.что и в работах Sing et ai.С 19630 и Hackeli et ai. ( 1373 ) - ме2ду ц и 35,27..

Явления внутричерепной гипертензии страгавтся на трудоспособности, снияая производительность труда. ( Намбеталиев 5.С., 1SS3. Касыков 0.7. и др., 1S33). Установлена закономерность: к 3 году работы у таких лиц наступает кризис, нарастающие явления 0Г5 не позволяют далее работать в условиях высокогорья.

'¿з анализа сводных показателей экспериментальных исследований гемодинамики малого и большого кругов кровообращения, а такге состояния сократительной Функции миокарда правого и левого аклудочков следует, что з условиях гипоксии более высокое ОЛС (в относительных цифрах), чем обцее периферическое сопротивление (7рк), приводит и к более высоким значениян систолического и среднего давлений (RUS?, HUMP ) з правом зелудочие, ненели в левом ( LUS?. LUMP ). Показатели максимальной скорости познвения Бнутривелудочковаго давления ídP/di пах LU) сократимости (1CLU) левого велудичнэ з относительных цифрах ниве таковых правого (ICRU), В ¡'.тоге, эффективность работы " левого сердца " (ÖLU) £ " общая работа " ) нике, чек правой (P.RU) половины сердца (рис. 1,),

При Физической нагрузке динамика этих показателей становится наглядней к разрыв в работе хеаду левым и правым желудочками увеличивается. В отношении потенциальных возногностей левого нелудочка нельзя сказать, что они в данном случае исчерпаны полностью, т.к. его пропульсивнад активность протекает на фоне значительного уменьиения общего периферического сопротивления (Трк) и одновременного роста СЛС, ликитирунцим возврат крови (Рис.!.). Б то не ьрекь, физическая нагрузка и гипоксия ограничивают H03i:oFHDCTb длительной напряженной рабств правого велудоч-ка. Со Бременем гипертекзкя иалого круга распространяется и на больиой круг кровообращения, вызывая подъем венозного давления, В наших экспериментах оно возросло на 392, одновременно увеличилось давление в цереброспинальной жидкости. Повышение внутричерепного дазлекия обусловлено нарушением оттока цереброспинальной жидкости через венозную систему. Казалось бы, небольиой рост венозного давлении не долне.ч бы отразится на динамике гипертек-зивного синдрома, однако известно, что "повкпение венозного давления сильнее влияет на давление сосудов головного мозга и больше способствует возникновения отека и набухания, чем подъем артериального давления, т.к. сопротивление в венозной системе небольшое и отсутствует механизмы ауторегуляции. ограничивавшие зто влияние" (Кзитниикий - Рыков Р.К., 1933). 'Особенно, это монет проявиться з горизонтальном положении тела (например сна). I то же время, горн, являясь экстремальным раздражителем ин-теро - к акетерорецептсров, воздействувт на те или инке струн-

-14-й

Б

%300 200 100 о о 100 200 300

1Л<*1 1.«9Г . Т»В «Г/-« Ш |си> ллч

вш? »таг вуир рас ар/а« яц юн» лот

У^; ; )

комгр. группа § — группа с * - р<0.05

Рис.1. РОЛЬ ГЕМОДИНАМИКИ И СОКРАТИТЕЛЬНОЙ СПОСОБНОСТИ СЕРДЦА В РАЗВИТИИ ВОН В НИЗКОГОРЬЕ (Н=770 м)(А) И ВЫСОКОГОРЬЕ СН=3200 м) СБ)

туры мозга, повышая или снизая их функциональна® активность, способствуют появлению внезапных артериальных гиперемий с резким подъемом давления в определенных участках и последующему развития ВОМ, что подтверядается морфологическими данными - чередованием открытых и закрытых сосудов и признаками локального повышения гидростатичекого давления.

На этом фоне гиподинамия, а в некоторых случаях и нарушение сократительной функции левого велудочка, определят развитие вторичной циркуляторной, гипоксии в тканях мозга. Положительным моментом является то, что под влиянием гипоксии ( и физической нагрузки), судя по уменьшению общего периферического сопротивления, емкостные сосуды больного круга кровообращения аккумулируют основной объем крови, частично разгриная сосуды мозга. Такое мнение подтверждается в ряде работ (Хитрсв Н.К., Иванов Й.И., 1982; Ечедлисвили Г.Л., 1380 в которых рассматривается механизм изменения тонуса сосудов при гипоксии.

Под влиянием гипоксии в организме развертываются компенсаторно - приспособительные ■" и патологические механизмы и в других органах и системах. 3 частности, наблюдается заметная динамика со стороны сосудисто - тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. 5 научной литературе обращалось внимание на изменение сосудистого эндотелия при гипоксии, однако, мы не наили каких-либо конкретных исследований, изучивших цепочку: гипоксия - сосудистая интима - изменение гемостаза - развитие ВОМ.

Пребывание кнвоткых в условиях высокогорья сопровождается развитием гйперкоагуляаии, что связано г, усилением адгезивной способности тромбоцитов и укорочением продолжительности свертывания крови. Помимо реакции со стороны сосудисто - тромбоцитарного гемостаза, обычно имевшей место в микроциркуляторном русле, параллельно развертываются процессы ферментативного коагуляцион-о геггоетаза в с'слее крупных сосудах, Зго подтверждается снижением з плазме фибриногена, превращающегося в фибрин под влиянием тромбина. Одновременно, видимо, включаются и компенсаторные реакции - фибринолиз, направленный на реканализацию тромбов (табл. 1).

На морфологических срезах отмечается полнокровие сосудов никроциркцляции, немногочисленные свежие кровоизлияния в вещество мозга, единичные тромбы.

Предварительное повреждение сосудистой интимы у гивотккх перед воздействием барокамерной гипоксии, приводит к заметному накоплении жидкости в головном мозге. На морфологических препаратах в просвете артзриол и венул выявляются мнонественные

ВЛИЯНИЕ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ И ПОВРЕЖДЕНИЯ ИНТИМЫ СОСУДА НА СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ЖИВОТНЫХ М ± т.

ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА НИЗКОГОРЬЕ Н 770 м КЛИМАТИЧЕСКАЯ БАРОКАМЕРА Н 6000 м

ИНТАКТНАЯ ГРУППА ОПЫТЙАЯ ГРУППА КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА ОПЫТНАЯ ГРУППА

п=7 п=7 п=7 п=7

Кол-во TpoMÖOUMT.fxlO'/jl) 211,71111,41 202,7129,3 500,71155,39 * 160.71110,87 «

Адгезия тромбоц. (%) 29,86+3,14 49,2912,13 • - 29+3.21 45,2911,43 •

Агрегация тромбоиит.(с) 22,7110,8 23,5711,8 23,1412,1 10,1411.49 *

Нач. сверг, крови (с) 105,71+36,8 100120.2 66,43+5,9 48,57+10,33

Окон, сверт. целы! крови (с) 441,4+39,79 355,7+28,8 360,71+93,40 395,17135,71

Прололж.сверт. кропи (с) 351,43+26,96 255,71138,03 294,28193.42 350+40,63

Вязкость крови (ус. сд.) 4.0410.15 2,510,17 * 3.6710.15 2.9410.2

Каолиновое время (с) 30,8612.2 25,83+9,6 36,2913,87 30,7114,6

Протромбиновое вр. пл.(с) 31,4313,4 21,7110,8 • 34,7113,05 » 44.71+8,17

Тромбиновое вр.пл. (с) 23,71 + 1.89 17,2911,57 * 3211.21 32,7113.34

ATK на 6' 14.8610,67 11,5910,42 * 15,29+1,73 17,14+2.93

на 8' 13+0,87 10,010,31 * 12,71 + 1,36 13,8612.5 ■

на 10' 10,1411,06 7,5710,2 « 10,2111,69 • 12,43+2,37

Толер. плазмы к гепар. (мин.) 17+1,95 18,914,1 8,71+1.13 * 7,010,6

Фибриноген (г/л) 2.0910,17 3,3710,8 2,86+0.3 1.210,2

Фибринолиз эуглобул. (мин.) 217,4316,77 77,1415,8 • 159.29133,88

Примечание : звездочка * - Р < 0,05

микротрокбк, в капиллярах - стаз эритроцитов. Субэпендинная зона утолщается и пропитывается белками плазми.

Состояние системы гемостаза у зтих аизотнкх демонстрирует ( по мере истощения факторов свертывания крови) развитие второй, более опасной для организма, фазы - гипокоагуляции (Табл. 1.).

Попытаемся представить механизм действия ДВС - синдрома на развитие 30" с учетом влияющих на его проявление фактороз. Подъем животных з климатической барокамере, где на них начинает действовать весь комплекс моделируемых высокогорных экстремальных Факторов, сспровоздается стрессовой реакцией. Низкое давление кислорода з крови, воздействуя на хеморецепторк, приводит, по нагим данный, к значительной выработке адреналина и норадреналина при снижении концентрации дофанина (рис.2), пани (совместно с Д.U. Дгухадилсвой, 1383 ) проведены эксперименты на гивотных с удаленными синокаротидными узлами. 3 этих опытах отмечено замедление реакции на гипокскчэсккй стимул и менее выраненная реакция симпатсадреналовсй систмы. Дополнительное раздрагэкие, в форме .. поЕрегдения интикн сосуда, сопровождается почти в 2 раза большим уровнем адреналина и норадреналина и существенным ростом дофамина в плазме крови. (Рис.3). 3 результате влияния адреналина из эндотелия сосудов освобождается протромбин, которкй в кровотоке интенсивно превращается з тканевую протрокбиназу, одновременно выделяется естественные антикоагулянты и активаторы фибринолиза.

Второй, по значимости, причиной гиперкоагуляции является активация здрзналинох з токе крови фактора ^агемана, являющегося кнкициатором образования кровяной прстрзмЗиназы. Еще одной, но yse косвенной, причиной гиперкоагуляции монет быть активация адреналином тканезых л>шаз, что вызывает поступление в кровь больших количеств зирнкх кислот, соладаззщ тромбспласткческой активностьв.

Продслнагг-аяся гипоксия формирует в организме вначале 1-ую Фазу ДВС - синдрома, а затек и 2 фазу - гилокоагуляционнув, ухуд-•¿аицул! состояние микрециркуляции головного мозга. Зто подтверг-дакт и морфологические данные: наличие стаза крови, микротромбов ввн п артерксл, развитие лесиваскулярного отека мозга. В данном случае, процесс развивается по стандартной схеме "вязкого метаморфоза" через спазм сосудов, адгезиш и агрегацию тромбоцитов, реакиис связывания тромбоцитов, образование фибрина к геностати-ческому тромбу.

Мы обратили внимание на то, что состояние гемостаза у ли- . вотнкх опытной группы не является константным, а подвернено колебаниям. 5то связано с длительнсстьи пребывания в условиях

ОА

Рис. 2. ВЛИЯНИЕ ВЫСОКОГОРНОЙ ГИПОКСИИ НА СОДЕРЕАНИЕ КАТЕХОЛАКИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРОЛИКОВ.

1-интактная гр.: 2-ошгная гр.(3200 ы); НА-норадреналин; А-адреналин; ПА-дофамин; * - Р<0,05

811

пд/п

4-1

¿ШУ

1ЯЩ \ 1 \\ \ |

N,4

Рис. 3. ВЛИЯНИЕ БПРОШЕРНОИ ГИПОКСИИ И ЗКСПРРИИРНТОПЬНПГО

КРОВИ КРОЛРКОВ НЙ С0ДЕРШЙЕ КЙТЕХОЛАМЙНОВ В ПЛАЗМЕ

1-интактная гр.; 2-контрольная гр.СН-770 к); З-опытная гр.—I (Н-6000 и): 4-опытная гр.-П СН-6000 к пА-норадреналин; П-адреналин; ПА-дофанин- * - Р<0,05

гипоксии и с порогом восприятия организмом экстремальных факторов. Ка основе результатов патентно - информационного поиска и разработки механизмов развития BDM в процессе работы возникла, ка нав взгляд, перспективная идея коррекции ПГ системы с цельи профилактики и лечения 3DM. Такой подход обусловлен тремя моментами : 13 альвеолярная гипоксия, повышая синтез ' ПГ, вызывает бронхоспазм и углубляет гипоксию; 2) ПГ потенцирует констрикциз легочной артерии, Еызивая повышение давления з KHK; 3) ПГ влиянт на процессы адгезии и агрегации тромбоцитов. Дополнительным аргументом верности выбранного направления стало знакомство с работой йчедлишзили Г.й. и др. (1973), посвященной выяснения вазо-констрикторнкх эффектов ряда физиологических вецеств - серотони-на, корадреналина, акгиотензина, вазопрессина и некоторых.ПГ -на сонной артерии. Оказалось, что при оценке относительной длительности эффектов этих препаратов на единицу их величины ПГ на втором месте после серотонина.

Подъем зивотных в горы с последующим введением ПГР.1 вызывает, как и в предгорных условиях, явления отечности тканей белого и серого вещества мозга, что морфологически проявляется обширной инфильтрацией и изменением размеров клеток эндотелия сосудов. 3 то же время, судя по показателям сухого остатка,наблюдается снинение отечности других тканей организма, в частности: мышц, легких, почек, крови. Из этих органов, видимо, и осуществляется перемещение жидкости в ткань мозга. Вероятно, это связано с включением ренин - ангиотензинового механизма регуляции диуреза, конкретно, процесса реабсорбции. Известно, что ПГйi повышает концентрации ренина и альдостерона, а также способствует высво-боадениЕ вазопрессина. Последний активно реабсорбирует воду в собирательных почечных клубочках,возвращая её в сосудистое русло и усугубляя явления отека мозга.

3 условиях низкогорья (Н 7?0м) на введение ПГАi симпато-адреналовая система реагирует сникением всех исследуемых групп катехолакинов , тогда как в условиях высокогорья наблидается значительный прирост уровня норадреналина и адреналина. При сравнении опытной группы, находящейся в условиях высокогорья, с контрольной наблидается более низкий уровень адреналина и дофамина (рис.4).

Подъем аизотных в условия высокогорья с одновременным введением ПГА1 накладывает своеобразный отпечаток на систему гемостаза. Если в условиях низкогорья наблидается одновременный рост процессов адгезии и агрегации,то в условиях высокогорья - только агрегации. Коагуляциошшй тест указывает на замедление процесса

втГ^

д

е-;

а4 *■)

3-1

!

•Ц

............й..........^.......У'.......\л<;" Длг

.............§................§.............

X"" яг.......З'Л;!........;,Л.Т....."Л'Г'Э*!!'"ЙЙ^Н

Г......В!.............. V ::•■■—» \ii-~si ••**•.>!»

III

ПС/т-

шоНГ

Н У *М| вв'Л'И

5 л П2?

Рис.4. ДИНАМИКА СОДЕРВЙНЙЯ КАТЕХОЛАМИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРОЛИКОВ В УСЛОВИЯХ НИЗКОГОРЬЯ И ВЫСОКОГОРЬЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ПРОСТйГЛАНДИНОВУВ СИСТЕМУ

1-интактная гр.; 2-контрольная гр.; 3-гр. с инфузией ШРл, 4-гр. с инфузией ПГЕ1; 5-гр. с инфчзивй ПГЕ2: Ь-гр. с инфузией ПП^а; 7-гр. с введен, йндометацина А-низкогорье СН-770 м); В-Высокогорье СН-3200 м): 1-адреналин; П-норадреналин; Ш-дофаиин; * - р<0,05

со-^тызания крови, удлинение протромбинового и тромбиновсго времени, понквение толерантности плазмы к гепарину подтверхдавт, что в высокогорной группе наблюдаются более выракенные изменения в сторону гипокоагуляции (7абл.2).

5 настоящее время в литературе наиболее полно представлены ПГ групп Е1 и Ез. Они обладают кирокик спектром действия. Внутривенное введение ПГЕ1 приводит к задеркке еидкости в организме, за исключением тканей почек. Зто объясняется.с одной стороны, расслабляющим действием ПГЕ1 на легочную и мкшечнуш систему, что увеличивает резистивнув емкость этих систем, выводя транска-г.иллярный обмен в них на более зысокий урозЕН.ь.а с другой - способностью Е1 увеличивать концентрацию !->а+ в клетках организма.

В усдознях высокогорья введение ПГЕ1 сопровондается возрастанием осмотического давления мочи, плазмы крови я СЙ2, тогда как в условиях низкогорья эти показатели понигаатса.

¡¿орфолзгическке исследований выявляет признаки полнокровия мелких артерий и капилляров з головной мозге. 3 условиях Ее вк-ссксгсрья у.кфузия 7.Гс 1 характеризуется отечными' явлениями в интерстициальных тк-дна* мозге, стазом :<гови в капиллярах и за-пустезакиен некоторых сосудов.

код влиянием ПГЕ1, активируется симпагоадреналовая система, что подтверждается высоким уровнем концентрации адреналина и дофамина. (Рис.-4). Если подъем яивотных в горы сопровождается выраженной стрессовой реакцией с высоким уровнен катехолакинов, то введение ПГп! снинает концентрации дофамина и, в несколько меньшей степени, адреналина.Необходимо отметить,что в зависимости от введения ПГ разных грипп и с-т нахондения гивстннх в низксгорье или высокогорье возникая: характерные изменения концентрации. кстехолакинов, что нскет к:-.еть практическое значение в высокогорной терапии при назначении адреноблокаторов и адреноми-метиков (ркс.4). 7

Ик&узкя ПГЕ1 з условиях-предгорья практически не отразавт-ся на процессах агрегации тромбоцитов, однако, наблюдается стимуляция прицессоз адгезии. Отодвигается качало свертывания крови, заметно уменьшается плотность кровяного сгустка. На состояние гилокоагуляции указывает динамика показателей аутокоагуляционно-го теста. Включается, судя по росту показателя толерантности плазмы к гепарину, и антикоагулянтная система. Нкенькается фибри-ноооразованиз (табл. 2).

Введение ПГЕ1 а условиях высокогорья существенно укеньиает , процесса адгезии и агрегации, данные коагулограмми указывают на удлинение времен;: СБ-ергазаяяч и сниненнс концентрации фибриноге-

СОСТОЯНИЕ ГЕМОСТАЗА У КРОЛИКОВ В УСЛОВИЯХ ВЫСОКОГОРЬЯ 3200 м, 1 ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ПРОСТАГЛАНДИНОВУЮ СИСТЕМУ.

м ± *

ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА Интэктнзя группа Контрольная группа ПГА, ПГЕ, ПГЕ, пгг,а Ишометзцин

Кол-во тромбоцит. (х10' /л) 409125 259.8131,0* 114.5118,6' 90.013,2 * 87,013,6 ' 79,716,4 ' 214,4118,7

Адгешя тромбон, (с) 2712,2 29,2+3.3 23.214.3 19,914,2 31,2142,8 37,013,5 23,4+4,7

А1рсгаиия тромбоц. (с) 26±2,8 40,614,0 • 28.213,4 • 32,412,3 25,011,8* 26,312,4 * 31,012,9

Нач. свсрт. крови (с) 133±22 304124.2 • 192.0128.2 ' 228.0149 200.0137.8 ' 190,0140,4 ' 320,0173,8

Прололжхверт. крови (с) 395+55 318+26,2 374.0199,1 342.6174.7 288,0125.5 277,5126,3 234,0149,0

Око», свсрт. ¡ie.ni,н крови (с) 527170 622+22,9 566.01102,1 590АЫ20 488,0154,5 ' 467,5148,7 * 554,0182,0

Вязкость крови (ус. сд.) 3,0±0,13 3,3410,3 4.0810.2 3,810.09 4,010,1 3,75+0,1 2,9610,4

Плот.кровян.сгустка (у.е.) 1,710,06 0,01610,002 * 0.01310.003 0,0210.0 0,00210,0 * 0,01510,002 0,01210,002

Время рекальфинашш (с) 95±8,7 191111.9 * 144.017,3 * 181,8+14,5 132,513,2 ' 129,0142,78 192,014,9

Каолиновое время (с) 50+3,5 61,2±4,2 64.215.3 59,611,0 75.714,8 * 72,6711,45 ' 63,613,1

АТК па б1 10.2+0,9 14,8±0,8 • 15.011,7 14,411,6 13,7510,9 12,312.33 16,011,7

на 8' 9,410,7 12,811,0 • 13,011,7 12,4±0,9 12,511,2 10,011,15 16,010,7

на 10' 8.910,7 11,810,9' 12.011,5 11,010,5 9,7511,4 9,6711,2 13,612,0

Протромбииовое вр пл. (с) 24+1,1 31.0+3,9 28.612,2 29,411,3 29,011,1 28.012,1 28,010.8

Тромбиновое вр.пл. (с) 24+1,1 36,8+3.8 • 32.0+1,05 27,511.0' 32,711,0 29,311.2 32,412,4

Толер.плаэны к гепар. (мин.) 8,9±0.7 29,011,0 • 36.014.8 18,013,4 ' 10,510,5 * 6,6710.88 ' 37,014,9

Фибриноген (г/л) 4,7+1.2 2,4410,5 3.1610,4 1.7410,4 1.710,5, 2,7710,4 2,4410,5

Фибринолиз эуглобул. (МИН.) 420+0.0 42010,0 171.0119.8' 226.0136 ' 255,0122,2 * 273,3114,5 * 170,4121,2

Примечание: зиездочка * - Р < 0,05

¡а в крови. Оценивая в совокупности все данные по гемостазу ( в ■ом числе сниаекие показателей протромбинового, тромбинового вре-<ени в сравнении с контрольной зксотной группой), видно, что •иперкоагдляциокная направленность системы гемостаза под влиянием ЗГЕ2 смещается в сторону гипокоагуляции. Б то же время, наличие 'продуктов паракоагуляции" - положительный этаноловый и протамин-:ульфатный тесты - свидетельствуют о сохранении ДЗС - синдрома но уае его гипокоагуляционной фазы) (Табл.2).

Сходным по химическому строении с Г1ГЕ1 является ПГЕз. 3 условиях низкогорья и высокогорья введение ПГЕ2 увеличивает удержание еидкости в головном мозге по сравнении с интактной группой.

Морфологически, особенно в условиях высокогорья, это характеризуется микроглиальной реакцией в белом и сером веществе головного мозга, хроматолизисом, образованием фантомных клеток,

Взедение ПГЕг в условиях низкогорья приводит к сниаению концентрации норадреналина, а в условиях высокогорья возникает парадоксальная р-еакция - значительный прирост уровня норадреналина и дофамина.Синтез простагландиноз группы Е,в частности Г1ГЕ2, находится в зависимости от содергания в крови норадреналина, в свои очередь, увеличение содергания ПГЕ по механизму обратной связи ингибирует эффекты норадреналина (рис.4).

В отличие от низкогорья, где введение ПГЕ2 вызывает явления гипокоагуляции , з условиях высокогорья развивается гиперкоагуляция по типу ДЗС крови. Действие гипоксии сопровон-дается активным повышением агрегационных и адгезивных свойств тромбсцитоз, а итоге определяя развитие тромбоцитолении и укорочен ие времени свертывания крови. Эти изменения протекают по типу ДЗС - синдрома: снивается количество тромбоцитов.концентрация фибриногена, появляются "продукты паракоагуляции"; активация фибринолиза носит, вероятно, защитный характер (Табл.2).

Наибольший интерес для нас представляпт простагландины группы ПГр2а, так как существует мнение: ПГ?2а - церебральный вазоконстриктор, что косвенно подтверадается его увеличением при церебральном сосудистом спазме у обезъян и других лабораторных животных (ййгихин И.С., 15/8).

3/в введение ПГ?2^ увеличивает гидратацию тканей мозга, легких, надпочечников ( исключение составляет кровь ). Инфузия ПГ?2а з условиях зысокогорья сопровождается перемеиениеы аидкости в серое вещество из интерстициального пространства белого вещества мозга. Действительно, при морфологическом анализе препаратов головного хозга отыечаштся изменения самих нервных клеток и па-

■ ренхимы мезга, а в интерстициальных тканях многочисленные кровоизлияния, явления спазма к микротроыбоза.

Интересно, что в условиях высокогорья введение ПГг 2а снигает осмотическое давление спинномозговой кидкости - в данном случае разница осмотического давления не между кровью и СМЕ, а менду СМЕ- и клетками мозга приводит к набуханию клеточных структур мозга.

Ь сравнении с интактными животными подъем в горы и введение ПГг2а стимулирую: выброс норадреналина в кровь, еце более увеличивая концентрацию адреналина, а вот содержание дофамина уменьгается. Но, если оценивать уровень катехоламинов в сраЕнени с контрольной группой, гс видно, что введение ПГг2а практически не изменяет концентрации норадреналина и адреналина, нескольк сниезя уровень дофамина. Таким образом, если в условиях низкего-рья ПГг2а обладает способностью влиять (прямо и обратно) на обмен катехоламинов, то в условиях зысокогорья эта способность утрачивается (за исключением дофамина).(Рис.4).

Введение ПГг2а при подъеме еизотных в горы приводит, как и в низкогорье, к дальнейшему углублению тромбоцитопении. Сравнение с контрольной группой (п 3200 м) указывает на возрастание процессов адгезии и агрегации тромбоцитов. По данным коагулогракмы. появляется тенденция к укорочении скорости свертывания крови. Происходит постепенное развитие процесса гиперкоагуляции : укорачивается время показателей аутокоагулограммы, время рекальцификации, намечается укорочение протромбинового и тромбинового времени с одновременным падением показателя толерантности плазмы к гепарину (Табл.2).

Таким образом, введение ПГг2а еивотнык. находящимся з условиях высокогорья . переводит систему гемостаза в более глубокув разу - гиперкоагуляции, с развитием кассированного ДЕС крови. 3 этой группе экспериментов, в отличие от других, наблюдается развитие и отека, и набухания головного мозга,

па втором этапе были проведены эксперименты с олокадон ПГ системы. Механизм подавления биологической активности ПГ лекарственными веществами весьма слокен и до сих пор изучен недостаточно. Однако, к настоящему времени отработаны дозировки различных ингибиторов ПГ, практически полностью подавлявших биосинтез основных групп ПГ. К ним относится индометацин,который ингибирует ПГ путем подавления активности простагландин-синтетазы. блокирования вксвосоЕдечия ПГ и воздействия на првдвественникоЕ ПГ.

Ингибирование ПГ индометацином уменьшает развивавцузся в условиях высокогорья гидратации тканей легких, мкиц и. особенно заметно, тканей белого вещества мозга. Изучение структуры мозга

зыявляет уменьшение отечных явлений, хотя местами сохраняется очаги кровоизлияний и явления диапедеза эритроцитов.

Влияние' индометацина на обмен катехоламинов происходит опосредовано. Известно , что ПГЕ1 и Ез более выражено тормозят прессорное действие норадреналина и стимуляции аейным симпатическим нервам сосудов мозга и артериального давления, в тоже время увеличивавт захват миокардом адреналина, 3 наиих экспериментах ингибирование ПГ приводит к повышению уровня адреналина и, з меныгей степени, норадреналина и дофамина. Подъем животных в горы с последувцим ингибированиеа ПГ сопровоадается снижением образования адреналина, норадреналина и дофамина (Рис 4.).

Одним из свойств индометацина является его способность ингибировать реакцию агрегации тромбоцитов. Подъем животных в условия высокогорья с последующим ингибированием биосинтеза ПГ выражен тенденцией снижения уровня тромбоцитов. 3 сравнении с контрольной группой Сп-3200ы) заметно угнетается процесс агрегации тромбоцитов , что следует считать благоприятней реакцией. Одновременно угнетается и процесс адгезии тромбоцитов. Результи- • рувдим эффектом этих процессов является уменьшение вязкости крови и плотности кровяного сгустка. Состояние системы гемостаза, находящейся под влиянием гипоксии в гиперкоагудяционной фазе дЗС - синдрома, смекается в сторону гипокоагуляции. Так, судя по коагулограмме, возникает склонность к удлинении начала свертывания крови, хотя общая продолаительность и время окончания свертывания крови не отличаатся от показателей контрольной группы. Укорачиваются показатели тромбинового времени и толерантности плазмы к гепарину.(Табл.2).

Рост концентрации фибриногена указывает на лимитирование продуктов анутрисосудкстого свертывания крови ; одновременно ставшие отрицательными показатели протамин - сульфатного и эта-нолового тестов свидетельствует об инактивации ДЗС - синдрома и отсутствии не только диссеминированного, но и локального внутри-сосудистого свертывания крови. Подтверждением активности антикоа-гуляционной системы является удлинение времени толерантности плазмы к гепарину и рост количества антитромбина III (Табл.2). В условиях высокогорья гипокоагуляционный эффект индометацина приводит к нивелировании гемостазиологических нарушений, нормализации микроциркуляции и устранении одного из патогенетических ззекьев в развитии ЗиМ.

По мере накопления результатов экспериментальных данных, раскрываввих механизмы развития ЗОМ, установлено, что в принципе ВОМ имеет те же материальные основы развития, как и клинический

отек мозга, развивавшийся на равнине. Б то ze время последовательность компенсаторных и патологических механизмов не всегда запрограммирована, а их сочетание линь отдаленно напоминает клинический отек мозга. Так, при анализе данных научной литературы обращает на себя внимание тот факт, что перенесение классических принципов терапии обычного стека мозга на ВОМ не всегда эффективно. Дача кислорода облегчает симптомы ВОМ, но не обязательно устраняет развитие болезни, целый ряд мочегонных средств (лазикс гипотиазид и др.), с успехом применяющихся при лечении стека моз га в равнинных условиях, могут усугубить течение этой бслезни на высоте. Использование гормональных препаратов стероидного ряда так до конца и не подтвердило их положительных свойств. Интересно, что практически зсе рекомендации специалистов по высокогорной терапии СГ5 заканчивается стандартным тезисом: медленный ступенчатый подъем (вплоть до 150 м в день) в горы и быстрый спуск вниз при развитии Bui. Естественно, следовать таким рекомендациям в случае угрозы зизнк больному мы пока обязаны, однако они далеки от совершенства и не отвечает задачам и затратам при освоении высокогорных районов.

Мы сознательно не пошли традиционным путем, так как уже упоминавшаяся клиническая и, принятая на равнине, схема лечения больных ЗОЙ многократно опробована и показала низкую эффективность. Помимо воздействия на патологические звенья ВОМ. через систему ПГ нами испытано профилактическое действие облучения аутокрови гелий - неоновым лазером и применен вновь синтезированный препарат, обладающий многосторонними качествами. Оказалось что лазерное облучение крови заметно влияет на гидротопографию в организме аизотных. вследствие более интенсивного уровня функцио нирования водно - солевого обмена.

Действительно, анализ морфологической картины головного .мозга при лазерном облучении в условиях низкогорья показывает повышение обменных процессов в головкон мозге, увеличение удельного объема функционирующих капилляров. Воздействие на нивотных, находящихся в барокамере с "модельным" отеком мозга, лазерного облучения крови препятсвует развитие отека тканей. Так. происходит уменьшение гидратации тканей легких, надпочечников, белого и серого вещества головного мозга. .Морфологические изменения характеризуются улучшением микроциркуляции и переходом генерализованного отека мозга в очаговый, хотя u некоторых кроликов часть вен и капилляров остается заполненной эритроцитами, имеют место единичные кровоизлияния.

Под злиянием лазерного облучения крови происходит увеличение уровня катехоламинов в плазме (рис.5). Действие'их на ерга-

Рис.5. ВЛИЯНИЕ БЙРОШЕРНОИ ГИПОКСИИ И ЛАЗЕРНОГО ОБЛИЧЕНИЯ КРОВИ НА СОДЕРЖАНИЕ КАТЕХОЛАНИНОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ КРОЛИКОВ.

1-интактная гр.; 2-контрольная грН-6000 а); З-огштнаа гр.(Н-770 к); 4-опытная гр.(Н-6000 и); НД-норадроналин; А-адреналин; ОА-дофаиин.* - Р<0,05

низм является многофакторным ;i теснс связано с вегетативным отделом нервной системы. Лазерная стимуляция организма аивотны; приводила к более резкому росту концентрации норадреналина,неше. адреналина и дофамина, Известно.что в отличие от адреналина нор-адреналин не оказывает влияния на величину минутного объема сердца. не ускоряет, а замедляет сердечные сокращения и обладает mi нее зыразенным сосудосухиваЕцим действием, для дальнейшего обсуждения необходимо заметить, что действие норадреналина прибли-нается к таковому адреналина при опытах на изолированном сердце, лисенком влияния блуЕдаЕ1$их нервов ( депрессия вагуса частичш наблюдается в первые дни адаптации организма к высокогорные условиям ). Б условиях гипоксии облучение крови лучами лазере приводит к более значительному росту концентрации адреналина - i процентном отношении намного вкве, чем норадреналина и дофамина.

Такое сочетание уровня катехоламинов в условиях высотное гипоксии и облучения крови лазером в какой - то степени снимает застойные явления в головном иозге.

Как мы уке убедились, уровень микроциркуляции определяете? и состоянием гемостаза - процессами адгезии и агрегации клеточнь элементов крови. Лазерная стимуляция крови приводит к тромбоци-топенин, что , видимо, связано с активированием ангиотрофических функций тромбоцитов в отношении эндотелия стенок капилляров. На фоне небольсого увеличения процесса агрегации происходит одновременное снивение адгезии тромбоцитов. Несмотря на тенденции к образованию конгломератов из тромбоцитов, общая вязкость крови и плотность кровяного сгустка сдвигается в сторону уменьпения. С другой стороны, снижение уровня тромбоцитов и процессов адгезии подтверядает, что тромбоциты действительно выполняет в данном случае ангиотрофическуа функциз и не являются субстратом для формирования тромба. Б крови набладается дефицит плазменных факторов свертывания крови, участвующих в образовании протромбкназы ( "'-рн XII, XI, IX и v 111 ), i табл. 3 3. пе происходит снижения уровня фибриногена и уменьшатся процессы эуглобулинового фибри-нолиза, что доказывает отсутствие тромбоэмболических процессов.

Таким образом, судя по данным коагулограммы, указывавшим на удлинение времени свертывания крови, а такЕе остальным, проанализированным выше, зидно. ч.с лазерное облучение сдвигает показа тели системы гемостаза в сторону физиологической гипокоагуляиии. уменьваацей йЕления стека мозга.

о результате зволвции в организме появились комбинации химических веществ, имеющих приспособительное значение к факторам окрукаацей среды. 3 частности, металлопротеиды, обладание спо-

СОСТОЯНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА ПРИ ВВЕДЕНИИ ГПАК И ЛАЗЕРНОГО ОБЛУЧЕНИЯ АУТОКРОВИ В УСЛОВИЯХ БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ.

К ± а

ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА НИЗКОГОРЬЕ Н 770 м ВЫСОКОГОРЬЕ Н 6000 м

ИНТАКТНАЯ ОПЫТНАЯ ОПЫТНАЯ КОНТРОЛЬНАЯ ОПЫТНАЯ ОПЫТНАЯ

ГРУППА 11 -7 ГПАК ЛАЗЕР. ОБЛ- ГРУППА ГГ1АК ЛАЗЕР, рьл.

Кол-во 1ром0оцит.(х)0' /я) 211,712:),41 201,34110,12 ' 136,4115.05 • 500,71155,39 * 556+34 206+5,34 •

Адгезия тромбоц. (%) 29,8613.14 30.1+2,61 25,613,19 2913,21 22,214.0 ' 35,813,79

Афегацня тромбоц. (с) 22,71+0,8 22,6412,14 3013,16 23,14+2,1 25,613,6 25.2+1.5

Время рскальфипаши (с) 106,7+7,41 126.6112.27 67,2313,4 167+14,28

Нач. сверг, кропи (с) 105,71136,8 350,2113,45 ' 161 + 28,87 66,43+5,9 390,117,3 • 2041159,3

Окон, свсрт. цсльн. крови (с) 441,4139,79 240,1117,23 ' 325135,67 • 360,71+93,42 360,2+3,7 • 152,5130,38 •

Прололж сперт, кропи (с) 351.43126,96 3,7+0.12 165122.91 * 294,28193,42 2,5110.41 ' 50117.32 »

Вязкость крови (ус. ед.) 4,0410,15 29,4112,2 3,710.08 3,6710,15 31,315,7 • 3,6510,49

Каолиновое время (с) 30,86+2,20 35,7111,2 30 617.44 36,29+3,87 47,8115,5 • 45.412,50

Протромбииовог вр. пл.(с) 31,4313,40 27,33+2,3 * 34,615,46 34,7113,05 48,5119 • 42,411,12 »

Тромбиносое вр.лл. (с) 23,7111,89 14,711,3 30,414,95 3211.21 18,512,7 • 5712.41

АТК па 6' 14,8610,67 12,1110,23 13,610.68 15,2911,73 15,0+2.5 • 8,810,58 *

на 8' 1310,87 11,1211,3 12,410.51 12,7111,36 12,813,2 7,210,66 '

на 10' 10,1411,06 17,312,1 9,410.4 10,2111,69 13,514,5 • 6,210,73

Толср. плазмы к гепар. (мин.) 17+!,95 2,9210,93 11.412,11 8,7111,13 2,312,8 17.213,65 «

Фибриноген (г/л) 2.0910.17 205,411,2 • 2,5410.23 2,86+0,3 151,818 2,0410.31

Фибринолиз эуглобул. (мин ) 217,4316,77 108,8+8,24 •

Примечание: звездочка * - Р < 0,05

' сооностьв регулировать функционирование яизненновавных звеньев метаболизма в организме животных и человека.

Использованные нами для экспериментальной терапии веществе являются соединениями кобальта с пантотеновой и аскорбиновой кислотами. Сочетание этих веществ не случайно. При профилактическом введении гомолантотенат - аскорбината кобальта (ГПйК) наблюдается егс противоотечное действие и высокий процент бкеиео-ния кивотнкх. дефективность ГГ;АК зависит от дезиревк:; препарата. Наибольший процент ¿ынивания отмечался при дозах 25 и 5С мг/кг веса. наименьЕий при 10 мг/кг. 3 то ае время в контроле, где использовался оксибутират натрия, выниваемостъ животных была наполовину меньше.

Наличие в составе ГПйл аскорбиновой кислоты вызывает целый ряд благоприятных для организма изменений. Известно, что аскорбиновая кислота участвует в биогенезе кортккостгт.оидоз, оказь-гает защитное действие на пантотековуи к никотиновую кислот-;, способствует ферментативному превращении фолкеш'; кислоты в сслинсвус. Занно, что она иказывает зконсмкзирусщее действие в отнесении витаминов Ьг, В2, н, Е, фолиевой кислот:-;, пантотеновой кислоты, сникая потребность в них. Зтот эффект связан с её антиокендант-ными свойствами (Тухватвин Р.?. и др., 1554). Р. значение и роль при гипоксии появляющихся в большом количестве первкисных соединений липидов, выступавших в качестве прооксиданта, известна (Зурдинов н.З. Сейталиева Г.Т..1551).

Входящая в состав ГПАН лантстеновая кислота такне наклады-зает своеобразный отпечаток на течение и развитие зтека мозга. Гипоксия сопровсЕдается усиленными катаболическики процессами, накоплением недоскисленных продуктов обмена веществ, изменяющих проницаемость мембранных клетск. внутри- и внеклеточный урозекь осмотического давления, что. в итоге, приводит к явлениям осмоса и накоплении видкости ь клетках или иктерстициальнск прсст-ранстзе. Р. пантотеновая кислота, помимо того, что прнзедит к икисленин; вирных кислот и дккарбоксилированив кетокис.-от. участвует в синтезе стероидов и гема. осуществляет аце одну из основных ксньшгационных реакций дезинтоксикации организма, и. в частности. ацетилирование ароматических аминов. В итоге, отток кпд-кости и тормоЕение притока чВ связи с низкой проницаемостью сс-судов) призодит к уменьшения вланкости зсех тканей Ссерогс вещества головного мозга, легких, печек и др.).

Введение ГПР.К заметно отрекается на системе гексстгзг - показатели гемостаза, при гипоксическом воздействии, из состояния дВС - синдрома ( гиперкиагуляциоиноП стадии ) трансформируется в

¡меренное гипокоагуляционное. 3 результате происходит регрессия [роявлений отека мозга. Любопытно, что в отличие от действия »¡: , ведение ГПйК приводит, хотя и к небольшому, но увеличении числа ■ромбоцитов в крови, что вызвано восстановлением и снижением ютребности сосудистой интимы в их ангиотрофических свойствах табл. 3).

Уменьшаются процессы адгезии тромбоцитов, что, видимо, сея-¡ано с мембраностабилизирующими свойствами препарата,имеется не-¡олывая склонность к снижению агрегации. Судя по аутокоагулог-тмме, произошло удлинение времени свертываемости крови и на о, 1 на 6, и на 10 минутах, а такае ускорение каолинового времени, шказатели вторичного гемостаза указывают на явления гипокоагу-тяции: увеличение протромоинового и трокбинового времени, скиае-ме толерантности плазмы к гепарину. Уровень фибриногена значительно не менялся на фоне процесса фибринолиза (Табл.3).

Таким образом, система гемостаза в данном случае проявляет штивный компенсаторный потенциал как гипо-, так и гиперкоагу-1яционннх свойств. Такие изменения, на наи взгляд, связаны с ;одерганиеи в ГПЙК кобальта. Он является постоянной составной ■¡астьп растительных и животных организмов и относится к числу завнейних микроэлементов.влияющих на динамику свертывания крови, з частности, на структуру молекулы фибриногена.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Высокогорный отек мозга представляет серьезное испытание для организма, исход которого во многом определяется индивидуальной устойчивостью организма к гипоксии и гелио - геофизическим экстремальным факторам высокогорья, а также лечебной тактикой врача. При подъеме в горы надо учитывать высокую частоту неврологической симптоматики, свойственной церебральной гипертензии (одного из компонентов в механизме развития БОМ), её связь с местом постоянного прозивания (равнина, среднегорье, высокогорье) и характером труда (умственный, физический), что позволит прогнозировать возмояность внезапного развития отека мозга.

ЗОН - это сложное, прогностически тяжелое заболевание, в которой задействованы- практически все системы организма. Цепь событий, происходящих в организме при развитии отека мозга,можно представить следупщнм образом. Низкое парциальное давление кислорода в крови поддерживает постоянное возбуждение хеаорецеп-торов каротидных клубочков и симпатоадреналовой системы. Сердечно - сосудистая система, как наиболее реактизная, первая реагирует ка гипоксию. Под действием катехоламиноз, увеличивается сила и-скорость сокращения миокарда, в то не время перифе-

рические сосуды отвечавт лишь небольшим ростом артериальноп дазления. Возникает ситуация, когда с одной стороны низкое периферическое сопротивление побуждает левый нелудочек к интенсивно! работе,а с другой высокое общее легочное сопротивление замедляе возврат крови в левый отдел сердца. В результате, формируете, вторичная циркуляторная гипоксия (в частности тканей головног мозга) и накопление значительного объема крови в венозной систе ме, приводящее к застойным явлениям в сосудах головного мозга.

Исходя из получинных морфологических данных, следует: чере дование застойных, с явлениями ми.кротромйоза, и запустевших со судов в некоторых участках мозга приводит (при физической,уме геенной или эмоциональной нагрузке) к повывенив локального гид роптатическогп давления в них и развитии периваскулярного отёка LT|vjKTijp¡iui? изменении ь "«киннх rioiúuauro ьизга и степень разни тия отека находятся в прямой зависимости от актизности екмпато адреналовой системы. В своз очередь , уровень активности это системы определяется и высотой местности. Так, в условиях высо когорья ( Б-3200 м ) уровень катехоламинов гораздо больве, че у животных, находящихся в климатической барокамере, хотя высот подъема в ней в 2 раза выие. В обоих случаях наолвдается Вий ко в случае оарокамеркой гипоксии,наряду с накоплением жидкости в тканях мозга отмечается грубые структурные изменения. Это под тверадает наие представление оо отеке мозга при гипоксии ка промеЕуточной фазе,переходящей к более глубокой морфоструктурно перестройке тканей.

Развитие БСа провоцируется и усугубляется вторичными изме нениями структуры эндотелия мозговых сосудов,разрушение которог активирует два автономных механизма гемостаза: сосудисто - трои боцитарнкк и коагуляционный. Гемостаз реализуется через синтез эндотелии фактора Биллебранда (необходимого для нормальной адге зии тромбоцитов к коллагену), а в субэндотелиальном слое выраба тываатся ■ стимуляторы процесса адгезии и внутреннего механизм свертывания крови (фактор XII). Причем, фактор Хагемана ( Xíl реализует запуск не только свертывающей, но и фибринолитическо системы. Одновременно, высокая концентрация катехоламинов в пла зке крови стимулирует процесс агрегации тромбоцитов, а из интик сосудов в кровь поступает тканевой тромбопластический факте (фактор III) — главная составная часть протрокбиназы, трансфог аирушщей протромбин в троыоин по типу "вязкого метаморфоза".

Гиперкоагуляция и развитие ДВС - синдрома обуславливав нг рукение ыикроциркуляции и иторичное развитие тканевой гипокси* Значение ДЗС - синдрома продемонстрировано на зкеперикентальне модели. При этом показано, что переход гиперкоагуляционной фаз

¡БС - синдроиа в гипокоагуляционную усугубляет течение отека ¡озга.

Вторичная тромбоцитопения приводит к нарушении контрактиль-тсти сосудистых капилляров и вен, а так не к повывеной их лом-5ости, росту проницаемости для жидкости (и белка). зчитызая, что :осуды мозга не имеют барьера для £идкостк изменившееся осмоти-1еское давление тканей мозга вызывает накопление воды в них.

При изучении роли простагландиновой системы в развитии ВОЙ зкяснено, что высокие концентрации ПГ приводят к нарушению вод-ю-солевого обмена, своеобразной динамике уровня катехоламинов и Нормированию ДЗС - синдрома (гипо- или гиперкоагуляционной фазы), усугубляя течение отека мозга. Использование в работе ПГ позволило понять некоторые механизмы развития ВОН. Стало ясно, что П; обладают способностью влиять на распределение жидкости в организме посредством изменения динамики осмотического давления, концентрации катехоламинов и состояния гемостаза, будет справедливым отметить, что ПГ обладают широким спектром пологительного 'л отрицательного действия на организм и при подборе индивидуальной дозы могли бы быть использованы и в терапии Вий.

В экспериментах показана зозмовность регрессии гиперкоагуляционной фазы ДЗС - синдрома, а такне отмечена тенденция роста ОД плазмы и уменьшение отечных явлений при ингибировании простагландиновой системы индометацином.

Эффективным оказалось использование лазерного облучения крови з целях предупреждения ЗОН. 3 перспективе, применение полупроводниковых миниатюрных лазерных приборов могло бы быть находкой не только для лечения ВОв, но и тромбогеморрагического синдрома, наблддаацегося в горах, равно как и других заболеваний, связанных с нарушением гемостаза, паши исследования показали, что лазерное облучение крови адекватно стимулирует симпатоадренало-вуа систему, и, в то не время, улучиает микроциркуляция сосудов мозга, уменьшая застойные и отечные явления.

Примененное нами комплексное соединение ГПнп перспективно в плане предупрендения развития ЗСй. Воздействуя на патологические звенья ВОН - повышенную проницаемость, гиперкоагуляцик. нарушенную микроциркуляциш, процесс лерекисного окисления липидоз -данный препарат уменьшает патологическое распределение зидкости в тканях головного мозга и в то не время ослабляет прессинг кислородной недостаточности, нельзя не отметить, что входящая в состав препарата пантотеновая кислота путем ацетилирования аро-«елкчгских аминов уменьшает осмотическое давление Са2. устраняя тег. сааых еще один из патологических компонентов механизма отека мезга.

- 34 -

Теперь несколько общих выводов и предложений.

Изучение вопросов, связанных с адаптивными механизмами, по высокогорной гипоксии претерпело 3 основных кардинальных этапа, па первом - "пионерами высокогорья" были подробно описаны субъек тивные ощущения действия высокогорья на организм,причем в основном негативного характера. На втором - предпринята попытка инструментального изучения действия факторов высокогорья на человеке и лабораторных животных; в горах были построены высокогорное станции; установлено и благотворное действие высокогорья на течение некоторых заболеваний (анемия, бр.астма и др.). Ко уже на третьем этапе вплотную встал вопрос "о цене за адаптации" к высокогорью. Появились целые направления по изучении возможностей снижения отрицательного действия гипоксии на организм предварительными тренировками на малых высотах, тщательным отбором (низко- и высокоустойчивых к гипоксии) кандидатов, и поиском фармакологических препаратов, снижаацих зависимость организма от кислорода или повышавших его резистентность. Развернуто изучение дизадаптационных нарушений при подъеме в горы: отека мозга, легк их, легочной гипертензии и др. На нас взгляд, проблема репаетса медленно из-за ряда причин, Во-первых, практически большинство . исследований проводится н а различных высотах, при менявшейся температуре и инсоляции, без учета времени года. В итоге, затруднено получение сопоставимых результатов дане по простым тестам Во-вторых, результаты Нй?, полученные на относительно небольших высотах в состоянии покоя, отражают не столько действие гипоксии а сколько экзогенные воздействия обстановки эксперимента.

Настало время стандартизировать все высотные исследования по основным параметрам - уровню гипоксии ( с учетом атмосферного и парциального давления кислорода), внешней температуре и инсоляции .

Для успееного лечения необходимо четко отделить высокогорный отек мозга от других форм. Разумеется, компенсаторно - приспособительные или патологические реакции, сохраняющие гомеостаз или вызывавшие болезнь, не является какими-то особыми реакциями организма, а представляют собой разнообразные комбинации его физиологических функций, развертывающихся на той не, что и в норке материальной основе и как правило с болыаей, чек обычно, интенсивностью (йруин Л.И. и др.,1587). Однако, БОК, имея похожую ком бинацив компенсаторных и патологических реакций и другими формами отека мозга не вписывается в принятуа классификацию в главком Механизмы, обуславливавшие развитие и предупреждение отека мозга в горах, определяются системой, самой находящейся под прессом недостатка кислорода. К тому se, в условиях высокогорья почти

всегда пригутствуит и дополнительные экстремальные факторы, в форме психоэмоциональных, физических и гелио - геофизических воздействий. мы убедились з их значимости, выполнив эту работу.

За'ВОДК.

1. Частота неврологической симптоматики, свойственной нарушении мозгового кривосбрацения (езнного компонента в механизме развития ВОМ) человека, в условиях высокогорья зависит от места постоянного проживания (равнина, сседнегорье, высокогорье) и характера труда (умственный, физический),выполняемого в горах.

2. Развитии 30»: способствует поЕЫЕенке давления в венозных сосудах головного мезга, обусловленное гипертензией в малом круге кровообращения,вследствие увеличения обвего сопротивления легочных сосудов.

3. Снивение притока крови в левые отделы сердца и низкое периферическое сопротивление сосудов, несмотря на активации работы левого аелудачка, приводит к зторичной циркуляторной гипоксии ткани головного мозга и развитии ЗОН.

4. Патогенетические механизмы развития ЗСХ определяются активностью симпатоадреналовой системы, в равной степени зависящей от интенсивности гипоксии на фоне гелио - геофизических факторов высокогорья, а такхе психоэмоциональной и физической нагрузкой (или сртоклкностазом;. Срочная мобилизация сикпатоадрензлозой системы приводит к централизации кровообращения - локальной ги-пертензии в сосудах головного мозга и развитии ВОЙ.

5. Поврекдекие эндотелия сосудов головного мозга под действием -гипоксии активирует два автономных механизма гемостаза - сосудис-то-тромбоцитарный и коагуляционнкй. в конечном итоге ухудаавчих никроциркуляцив головного мозга и усугубляющих развитие отека/

о. Ь'величенке концентрации простагландинов в крови нардвает"водно - солевой обмен, лорнирует гипо - гилеркоагуляционные изменения в системе гемостаза по типу ДВС крови и усиливает явления

зб:^.

?. Морфологические изменения при ВОЙ проявляется наруяениями микроциркуляции тканей головного мозга, полнокровием плексуса и йегкой мозговой оболочки с развитием периваскулярного и перицел-лжлярного отека мозг=. Дополнительная нагрузка в фсрмз ЛВС - синдрома и увеличения концентрации простагландинов в плазме крови ведет не только к отеку, но и набухании нозга: 5. Кнгибирование биосинтеза простагландинов индометацинок предупреждает негативнуа динаыику осмотического давления плазмы крови к цереброспинальной ницкисти, развитие ДВС - синдрома и уменьшает

явления БОМ.

"9. Комплексное соединение гоыопантотенат - аскорбината кобальт обладает профилактическим противоотечным свойством, положитель но воздействуя на гидротопографиш мозга, антиоксидантную и свер тывающуш систему крови.

10. Облучение аутокрови лучами гелий - неонового лазера с длинн волны 0,63 мкм и мощностью 1-2 мВт уменьшает отек головного моз га, активируя мозговую микроциркуляцив, устраняя застойные явле ния и нарушения гемостаза.

СПИСОК ОСНОВНЫХ PA5GT ОПНБШОЗАКНКХ Б0 ТЕНЕ ДИССЕРТАЦИИ.

1. Устройство для исследования двигательной актизнссти еивотны (соавт. Миррахимов ü.M., Исмаилов З.М.): авторское свидетельств К 946510, РЕ."Изобретения в СССР и за рубежом". Москва, вып.13. 1982,N23,С.4.

2. Спортивный тренажер для развития мышечной силы и реакции ор ганизаа // Вопросы возрастной физиологии и педагогики спорта Киргизии:труды 2-й Республиканской конференции.-Фрунзе,1985.-С.

3. Влияние простагландинов на адаптации организма к условия: среднегорья и высокогорья (соавт. Исмаилов 'З.М., Гончаров Н.В. // Физиологические и морфологические аспекты адаптации к зысоко горьа: труды сотрудников ЦШ. Фрунзе,1985.-Т. 156.-С.99-104

4. Роль простагландинов в адаптации организма к условиям высокогорья // Синтез и исследование простагландинов: труды Всесоюзно) симпозиума. Таллин,1586.С.38.

5. Роль гемодинамики в развитии высокогорного отека мозга Ссоав' Рыскулбеков М.И.) // Кровообращение в условиях высокогорной i экспериментальной гипоксии: тезисы докладов 3-го Всесоюзного си! позиума. Фрунзе: Илим, 1S8S.- С.182-183.

о Этиология и патогенез высокогорного отека головного иозгг соавт. Мурзалиев А.К., Гольдберг П.Н.) // Механизмы адаптаци! организма к условиям горного климата Киргизии: труды сотрудников ЦНИЛ - Орунзе,1987,- Т.163.- С.155-156.

7. Особенности распределения жидкости в организме животных в условиях гипоксии (соавт. Рыскулбеков И.И., аалыбин В.?.., Калвннаг Л.И.) // Оункциональные и структурные особенности систем визне-обеспечения организма в услсвиях Киргизии:труды сотрудников ЦпИ/ КГКИ .Фрунзе, 1988.С,46-43.

8. Состояние дыхательной,сердечно-сосудистой и центральной нерв-

)й системы у лшдей работающих вахтовым методом в условиях высо-)горья {соавт. Касымов О.Т., Дяекивев Д.С.)// 7-я научно-прак-1ческая конференция врачей Краснознаменного Среднеазиатского энного округа. Алма-Ата,1958.-С.21-22

. Влияние высокогорного климата на состояние системы гемостаза накопление жидкости в мозговой ткани (соавт. Гурович Т,1|,, зумадилова Д.П., Каримова И.К. ) // Здравоохранение Киргизии. -358.-X 4,- С.30-34,

3. Патогенетические аспекты отека мозга, вызванного гипоксией гоавт. Дзумадилова Д.2., Зейферт 0,Р.) // Физиология,патофизио-огия, фармакология ксзгсеого кровообращения: тезисы докладов 0-12 ноября 1988г.-Тбилиси: Мецниереба.1988.-С.90.

1. Механизм развития одышки при высокогорной гипоксии ( соавт. скаилов З.М. ) // Актуальные вопроси патологии дыхания: тезиса аучнсй конференции / под ред. Кизовцева З.П. Куйбышев, 1989,-.100-101

2. Оценка эффективности лечения велезодефицитннх анемий у детей анкего зозраста в условиях высокогорья традиционными и лоляро-рафлческиыи методами (соавт. Кдчербаев Я.) // Здравоохранение иргизии.-1330.-К 3.- С.39-43.

3. Влияние венозного кровообращения на развитие высотного отека озга (Вий) //Кровообращение в условиях высокогорной и экспери-ентальной гипоксии: тезисы докладов 4-го Всесоюзного симпозиума -4 октября 1390.-Душанбе,1590-с.142.

4. Ь'низерсальный блок гидростатических датчиков для измерения ровяного давления при хронических операциях //Изобретения и ра-ионализаторскке предложения в медицине. Фрунзе,1990.-т.175.-.61.-62.

5. Устройство для измерения кровяного давления у нивотных /7 зобретения и рационализаторские предложения в системе Минздрава ¿рг.СС? за 1967-5игг.-Фрунзе,1930.-с.25-25.

о. Способность к деформации, состав и состояние перекисного деления липидов (ЛСГ.) мембран эритроцитов при экспериыенталь-юм отеке мозга и его коррекции (гоавт. Зурдиков А.З., Атарская 1Л., Ходкамбердигв /.5,3 //Система микроциркуляции и гекокоагу-шции в экспериментальных условиях: тезисы докладов 2-й Зсесоаз-юй конференции. ¡Грунзе, 1350.-с.127-128.

7. Влияние факторов высокогорья на развитие ВОЙ (соаьт.КалЕЕная !.И. ; //Материалы 1-го Съезда физиологов Средней Азии и Казахста-!а. дусанбе: Доние, 1991.-С.1БЗ

В. Различия аевду едаптированнкии и неадаптированными к гкпок-:пи крысами на клеточке - мембранном уровне (соавт.Кучук З.Ч.. ¡одаамбердиев И.I. ) // Первый съезд физиологов Средней Азии и

'Казахстана. Душанбе: Дониз, 1391.-ч.1-е.195.

19. Динамика структурных изменений коры головного мозга при воздействии высокогорной гипоксии (соавт.Сиятаева С.К.) // Проблемы морфологии: 5-я конференция республик Средней Азии и Казахстана. Чолпон-Ата, 1391.-часть 2.-с.207.

20. Влияние сердечно-сосудистой системы на развитие высокогорного отека мозга (ВОН)// Фундаментальные и прикладные аспекты горной медицины. Сб.научных трудов ЦНИЛ. Бинкек, 1392,- т.1?7.-с.76-82.

21. Влияние деионизации на сурфактант легких крыс //соавт.оелог Г.В., Морковкина А.Б.. Ибраимова А.А, Ильин В.А.Бишкек,1333-5С. Деп.Кирг. РНТБ КиргизлИИНТИ Госплана.16.04.33. N50.

22. Фармакологическая коррекция гипоксического отека мозга (соавт. Зурдинов А.З., Сейталиева Ч.Т.) Материалы мендукародногс симпозиума "Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологических воздействий на внутреннюю среду организма.Чолпон-Ата.183; С.34-35.

23. Структура ыикроциркуляторного русла головного мозга при травме и барокамерной гипоксии (соазт. Матяшкова Р.К..Белов Г.В; Материалы мендународного симпозиума "Проблемы саногенного и пат( генного эффектов экологических воздействий на внутренняя среду организма" Чолпон-йта, 1993.с.227-228.

24. Влияние ультрафиолетового облучения крови на раззитие отек; мозга (соавт.,Кабанова 1.А.) Материала международного симпозиум; "Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологических воздействий на внутренний среду организма", Чолпон-Ата, 1333,с.227

25. 40-лет ведущего научного подразделения Кнргосмединститута -ЦЭЛ-ЦНИЛ (соавт.Гольдбврг П.К..Лукавова Л.М.) //Адаптация к социальным и природным высокогорным факторам среды.Сб.трудов ЦНИ. КГМИ.-Бинкек, 1393.,с.3-12.

26. Влияние хронического и острого стресса на легочную инактива цие катехоламинов у крыс (соавт.Бонецкий А.А.)// Адаптация к со цкальным и природным высокогорным факторам среды. Сб.трудов ЦНИ КГМИ.-Бишкек. 1993.С.1В-22

27. Влияние системы гемостаза у гломзктомированных животных з низкогорье на процесс развития отека мозга (соавт. Джумадилоз Д.Ш.З //Адаптация к социальным и природным высокогорным фактора среды. Сб. трудов ЦНИЛ КГКИ.- Бишкек. 1933.С.146-151.

28.Морфологические изменения коры головного мозга при кратковре менной адаптации к высокогорью (соавт. Сиятаева С.К.) // Адап тация к социальным и природным высокогорным Факторам среды. С6 трудоз ЦНИЛ КШ.-Зиакек.1993.С.151-154.

23. Возможности фармахопрзтекции при отеке мозга (соавт. Сейта-